Sosial təşkilatla maddə asılılığı arasındakı potensial qarşılıqlı əlaqələri araşdırmaq üçün fərqli çiftleşmə sistemlərini nümayiş etdirən vole növlərinin nüvəsindəki amfetamin təsirli dopamin ifrazını müqayisə etdik. Bazal hüceyrədənkənar dopamində heç bir növ və ya bölgə fərqi tapmadıq, lakin amfetamin müalicəsindən sonra monogamöz boşluqlarda, hüceyrədaxili dopamin artımlı boşluqlarla müqayisədə daha böyük və uzun müddət davam etdi. Daha sonra, amfetamin hüceyrədənkənar dopamin artımının monogam boşluqlarda cüt bağlantı yarada biləcəyini araşdırdıq. Heyvanlar cüt bağların meydana gəlməsini maneə törətdiyi D1 reseptorunun aktivləşdirilməsini maneə törətmək üçün əvvəlcədən hazırlanmadığı təqdirdə amfetamin administrasiyasının, nüvədəki böyümədə dopamin artmasına baxmayaraq, kişi çanaq boşluğunda cüt əlaqə yaratmadığını gördük. Bu nəticələr, sosial bağlılıq və maddə asılılığının ortaq bir sinir substratı paylaşdığı təklifləri dəstəkləyir.

Mövzu

Amfetamin müalicəsinin dopamin və dopamin metabolitlərinin DOPAC və HVA nüvələrdəki hüceyrələrin hüceyrələrarası səviyyəsinə təsirini qiymətləndirmək üçün cinsi cəhətdən sadəlövh yetkin ərəb və çəmən boşluqlar istifadə edilmişdir. Mövzular İllinoys ştatının cənubundan gələn əsir yetişən kişilər idi. Genetik dəyişkənliyi qorumaq üçün koloniyalar vaxtaşırı kənarlaşdırıldı. Kuklalar ~ 21 yaşında süddən alındı ​​və 20L: 50D fotoperiodu ilə plastik ayaqqabı qutusu üslublu qəfəslərdə (40 × 14 × 10 sm) eyni cins cütlüklərdə yerləşdirildi və ad libitum yemək (qara yağlı günəbaxan toxumu ilə doldurulmuş Purina dovşan çovusu) və su. Heyvanlar həftədə təmiz qəfəslərə köçürüldü. Növlər və cinslər ayrıca yerləşirdi. Bütün prosedurlar Florida Dövlət Universitetinin İnstitusional Heyvanlara Qayğı və İstifadə Komitəsi tərəfindən təsdiq edilmişdir.

Mikrodializ zondunun qurulması və implantasiyası

Mikrodializ zondları əvvəllər təsvir olunduğu kimi qurulmuşdu (Curtis et al., 2003) aktiv bölgədən başqa 1.5 mm və membranın molekulyar çəkisi kəsilmiş 18Kd idi. Bu dizaynda olan zondlar 5-7% nisbətində bir dopamin bərpasına malikdir. Sodalar pentabarbitol anesteziyası altında (2.1 mq / 0.6 kq bədən çəkisi) problar stereotaksik olaraq sol nüvənin böyüdülməsinə (bregma-dən koordinatlar: ön 6.3 mm, yan 1 mm, ventral 10 mm) yerləşdirildi və heyvanların bir gecədə sağalmasına icazə verildi. Problar 2.3 ul / dəq aralığında natrium, kalium, kalsium və maqnezium üçün izotonik bir həll ilə (144 mM NaCl, 2.8 mM KCl, 1.2 mM CaCl) həll edilmişdir.₂, və 0.9 mM MgCl₂ (Sved və Curtis, 1993)).

Nümunə toplanması və dializat təhlili

Dializat nümunələri, 5N xNUMXN xlor turşusu olan flakonlara yığılmış və analiz olunana qədər dərhal −0.1 ° C-də dondurulmuşdur. Dopamin, DOPAC və HVA-nın dializat səviyyəsi, elektrokimyəvi aşkarlama ilə (ECD, ESA, Inc., Chelmsford MA, ABŞ) yüksək performanslı maye xromatoqrafiyasından (HPLC) istifadə edərək müəyyən edilmişdir. Hər nümunə üçün sütuna 80ul dialysate vuruldu. Analitiklər, 45 mM natrium dihidrogendən ibarət olan bir mobil faza (axın sürəti 150 ul / dəq) olan Bir Alliance Ayrılma Modulu (Waters, Inc, Milford MA, ABŞ) və MD-0.7 sütunu (ESA, Inc) istifadə edərək ayrıldı. fosfat monohidrat (EM Elm, Washington, PA, ABŞ), 75 mM 1.7-oktanesülfon turşusu duzlu duz (Sigma, Sent-Luis, MO, ABŞ), 1% trietilamin (Aldrich, ABŞ), 0.01uM EDTA (Fisher, Pitsburq, PA) , ABŞ), pH 25 ilə ~ 3.0ml / l 2% fosfor turşusu (Fisher) ilə tənzimlənmişdir. Analit aşkarlanması əvvəlcə nümunələri 85mV-də oksidləşdirməklə, sonra da −400mV-də azalma ilə əldə edildi. DOPAC və HVA aşağı qazancda oksidləşmə zirvələrindən istifadə edilərkən, yüksək qazancda azaldılmış zirvələrdən istifadə edilərək dopamin miqdarı müəyyən edildi. Torpaq sahələri məlum konsentrasiyanın standartlarını istifadə edərək istehsal olunan zirvələrlə müqayisə edərək (pg analit / 350 ul, zondun bərpası üçün düzəldilmir) miqdarına çevrildi. Dopamin miqdarı həddi ~ 45 pg / 2 ul injection, aşkarlama həddi ~ 45 pg / 0.5 ul injection idi.

Periferik amfetamin müalicəsinin kəskin təsirləri

Bir gecədə bərpa edildikdən sonra dörd 20 dəqiqəlik ilkin nümunə toplanmışdır, bundan sonra hər bir kişi ya 200ul / 40g bədən çəkisi olan, ya da 3mg / kq amfetamin ehtiva edən salin qarışığı (ip) enjeksiyonu aldı. Bundan sonra nümunələr üç saat ərzində iyirmi dəqiqəlik fasilələrlə toplanaraq HPLC-ECD istifadə edərək təhlil edildi.

Amfetaminin nüvələr içərisində təsiri

Dopamin analizi üçün nümunələr toplayarkən əks növ mikdializ vasitəsilə birbaşa NAccə tətbiq olunan amfetamin təsirini araşdırmaq üçün hər növdən olan iki əlavə kişi qrupu istifadə edilmişdir. Birinci qrupda, təməl nümunə götürüldükdən sonra, üç iyirmi dəqiqəlik nümunə müddəti ərzində 1 mM amfetamin ehtiva edən birinə keçildi və ardından standart dializ mayesinə başqa iki saat qayıtdı. Bu təcrübə amfetamin müalicəsinə maksimum stimullaşdırılmış qısamüddətli cavabları qiymətləndirmək üçün hazırlanmışdır. İkinci qrupda, təməl nümunə götürüldükdən sonra, dializ mayesi 100 uM amfetamin olan biri ilə əvəz edildi. Bundan sonra, amfetamin səviyyəsi hər ikinci nümunədən sonra konsentrasiyanı artıraraq artdı. Test edilmiş amfetamin konsentrasiyaları 0, 100, 200, 400 və 800 uM və 1 mM idi. Solüsyonlar arasındakı dəyişikliklərdən sonra amfetaminin yeni bir konsentrasiyası zondun aktiv bölgəsinə çatması üçün təxminən 12 dəqiqə tələb olunduğundan, hər konsentrasiyada ilk nümunə keçid nümunəsi idi, amfetamin hədəf konsentrasiyası üç dəqiqə əvvəl mövcud idi; və sonra bütün konsentrasiyada ikinci nümunə müddəti. Bu təcrübə amfetamin müalicəsinə daha uzunmüddətli davamlı cavabların sınanması üçün hazırlanmışdır.

Mikrodializ zondunun yerləşdirilməsinin qiymətləndirilməsi

Mikrodealiz nümunə dövrünün sonunda heyvanlara həddindən artıq dozada natrium pentabarbitol verildi və zond yerləşdirilməsini qiymətləndirmək üçün beyinlər çıxarıldı. Beyinlər bir kriyostatda 40µm məsafədə bölünmüş və NAcc üzərindəki hissələr mikroskop slaydlarına əridilmişdir. Prob yerləşdirilməsi yeni quraşdırılmış toxuma və ya bəzi hallarda nissl ləkələnmiş toxuma içərisində qiymətləndirilmişdir. Yerləşdirmə ilə izah edilən bölgə təyinatları istifadə edildi Paxinos və Watson (1998). Corpus callosum'un cinsi, NAcc'in içərisindəki posterior yerləşdirilmədən ön hissəni təyin etmək üçün istifadə edilmişdir. Yanal mədəcikdə medial izlər olan zondlar NAcc qabığında, ventrikülün yan tərəfindəki izlər isə NAcc nüvəsində olduğu hesab edildi. Tədqiqata daxil olmaq üçün aktiv ərazinin ən azı 80% -i ya nüvənin, ya da qabığın içərisində olmalıdır. Birdən çox bölgənin əhəmiyyətli hissələrini əhatə edən zondlar olan heyvanlar xaric edildi.

Amfetamin müalicəsinin tərəfdaş üstünlük təşkil etməsinə təsiri

İlk eksperimentdə, kişi çuxurlu boşluqlar (n = 7-10 / qrup) 200 ul / 40 g bədən çəkisi salin və ya 0.5, 1.0 və ya 3.0 mq / kq amfetamin olan inyeksiya aldı. Sonra hər bir kişi altı saatlıq cinsi olmayan bir yaşama üçün oxşar ölçülü və yaşda cinsi olmayan, reseptsiz, ovariektomiyalı bir qadınla cütləşdirildi. Hər cütün üzvləri arasındakı qarşılıqlı təsirlər, cütləşmənin yaşama müddətində baş vermədiyi və dərman müalicəsi nəticəsində ortaya çıxan davranış çatışmazlıqlarını qiymətləndirmək üçün sonradan yoxlanılması üçün videokadr edildi.

Altı saatlıq bir yaşama müddətindən dərhal sonra, hər bir kişi tərəfdaş seçimi üçün sınaqdan keçirildi (Williams et al., 1992). Tərəfdaş seçim imtahanı aparatı, iki eyni qəfəsə borularla bağlanan neytral bir qəfəsdən (20 × 50 × 40 sm) ibarət idi, bunlardan biri tanış qadın tərəfdaşın içərisində, digəri isə kişi heç vaxt qarşılıqlı olmayan tanımadığı bir qadını ehtiva edirdi. . Dişi cinslər müvafiq qəfəslərdə bağlandılar və beləliklə bir-biri ilə əlaqə qurmadılar, kişi cəhətdən hər üç qəfəsə maneəsiz girildi. Xüsusi bir kompüter proqramı (R. Henderson, Florida Dövlət Universiteti) bir-birinə bağlanan borular arasında bir sıra işıq şüaları istifadə edərək qəfəslər arasındakı kişinin hərəkətini izlədi. Test 3 saat davam etdi. Yenidən heyvanlar ətraflı davranış təhlili üçün videoya çəkildi. Qiymətləndirilən dəyişənlərə, hər bir stimullaşdırıcı qadınla əlaqəli bir davranış tədbiri olaraq, ümumi qeyri-sosial davranış ölçüsü olaraq neytral qəfəsdə keçirilmiş vaxtın miqdarı və qəfəslər arasındakı keçidlərin sayı daxildir. ümumi fəaliyyət.

İkinci təcrübədə, D100 tipli dopamin reseptor antaqonisti olan 23390 ug / kq SCH1 ilə kişilərə (ip) enjekte edildi. Otuz dəqiqədən sonra hər bir kişi ya nəqliyyat vasitəsi aldı, ya da 1mg / kq amfetamin (ip), 6 saat ərzində bir qadınla cütləşdirildi və daha sonra yuxarıda göstərildiyi kimi tərəfdaş seçimi üçün sınaqdan keçirildi.

Məlumatların təhlili

Mütləq miqdarda dializat dopamin növlər, bölgə və müalicə qrupları arasında dəyişkənliyin təhlili (ANOVA) (Statistica) tərəfindən ilkin miqdarın müqayisəsi üçün istifadə edilmişdir. Bu müqayisələr üçün hər bir heyvan üçün dörd əsas nümunənin ortalaması istifadə edilmişdir. ANOVA-larda istifadə olunan amillərin müxtəlif birləşmələrinin ətraflı təsvirləri nəticələrlə təqdim olunur. Müstəqil t-testlərdən istifadə edərək bazal DOPAC və HVA üçün növlərin müqayisəsi aparıldı.

Bütün digər müqayisələr üçün hər başlanğıc və amfetamin sonrası nümunəsində dopamin və ya onun metabolitlərinin miqdarı orta başlanğıc miqdarı nisbətində ifadə edildi. Bu dəyərlər daha sonra təkrarlanan ölçü olaraq analitik miqdarında dəyişiklik ilə ANOVA'larda təkrar tədbirlərdə istifadə edildi. Kiçik sayda, təkrar ölçülmə analizlərindən istifadə etmək üçün itkin nümunələrin dəyərlərini qiymətləndirmək lazım idi. Bu hallarda, uyğun müddət üçün bütün nümunələrin ortalaması hesablanmışdır. Ardından itkin dəyərin ikinci bir təxminini yaratmaq üçün orta interpolasiya istifadə edildi. Bu iki dəyərin ortalaması, itkin nümunə dəyərini əvəz etmək üçün istifadə edilmişdir. Analizlərə daxil olan heç bir heyvan bu şəkildə yaranan birdən çox nümunə dəyərinə malik deyildi. Student-Neuman-Keuls (SNK) post-hoc analizləri əhəmiyyətli əsas təsirləri və ya qarşılıqlı təsirləri daha da araşdırmaq üçün istifadə edilmişdir (p <0.05). Yenə də ANOVA-larda istifadə olunan müxtəlif faktorların təsvirləri nəticələrlə birlikdə təqdim olunur. Nümunənin başlanğıc səviyyəsindən əhəmiyyətli dərəcədə fərqli hesab edilməsi üçün həmin nümunənin SNK post-hoc təhlili ilə qiymətləndirildiyi kimi dörd əsas nümunədən ən az üçü ilə əhəmiyyətli dərəcədə fərqli olması lazım idi. Tərəfdaşın üstünlükləri üzərində müalicənin təsiri, ortaq ilə sıx təmasda olduqda və qəriblə müqayisədə sərf olunan müddət üçün qrup vasitələrini müqayisə etmək üçün cütləşdirilmiş t testləri istifadə edərək qiymətləndirildi. Tərəfdaş üstünlük testi zamanı digər davranışların araşdırmaları ANOVA istifadə edilərək SNK sonrakı əhəmiyyətli təhlillər və ya əsas təsirlər tapıldıqda təhlil edildi.

Bazal dopamin səviyyəsinin növləri, bölgəsi və alt nüvəli müqayisəsi

Dopamin səviyyəsini müqayisə etmək üçün üç tərəfli ANOVA istifadə edildi. Cəmi 48 heyvan, zond yerləşdirmə meyarlarına cavab verdi (Şəkil 1) növlərə daxil edilməsi üçün (n = 20 çəmənlik voles; 28 prairie voles), bölgə (n = 29 rostral; 19 caudal) və alt nüvələr (n = 18 nüvəsi; 30 qabıq) müqayisələri. Bazal hüceyrədənkənar dopamin (Cədvəl 1) növlər arasında fərqlənmirdi (F.)_1,40 = 0.08, p = 0.78), alt nüvələr (F_1,40 = 0.85, p = 0.36) və ya rostral / kaudal səviyyələri (F.)_1,40 = 0.33, p = 0.57) və statistik cəhətdən qarşılıqlı təsir olmadı.

Periferik amfetamin tətbiqindən sonra növlər müqayisə edilir

Kişi çəmənlik və çöl çuxurları ya 200ul / 40g bədən çəkisi salin vasitə ipindən (n = 5 hər növ üçün) və ya 3 mq / kq amfetamin ehtiva edən (n = 8 çəmən çuxurları, 6 çöl çuxurları) alınıb. Faktorlar kimi növlərdən və müalicədən istifadə edən iki tərəfli ANOVA, dopamin səviyyəsində heç bir fərq yaratmadı (Cədvəl 2) ya da növlər arasında (F_1,23 = 1.29, p = 0.27) və ya müalicə qrupları arasında (F_1,23 = 0.97, p = 0.33), baxmayaraq əhəmiyyətli bir qarşılıqlı əlaqə var (F.)_1,23 = 5.11, p = 0.04). Qarşılıqlı əlaqənin post-hoc qiymətləndirilməsi, növlər arasında və ya müalicə qrupları arasında əhəmiyyətli cüt fərqliliyi aşkar etmədi, baxmayaraq ki, çəmənlik boşluqları üçün amfetamin və duzlu qruplar arasında marjinal fərq var (p = 0.08).

3mg / kq amfetamin periferik idarəsi, hər iki növdə NAcc-də hüceyrədənkənar dofamin səviyyəsini artırdı (F)_1,15 = 7.27, p <0.02); lakin artımın böyüklüyü və müddəti fərqləndi (növ müqayisəsi F_1,15 = 17.10, p <0.01; növlər zaman qarşılıqlı təsiri ilə F_12,180 = 2.24, p <0.02) növlər arasında (Şəkil 2). Prairie boşluqlarında, amfetamin, hüceyrədənkənar dopamin səviyyəsini təxminən 275% səviyyəsinə qədər artırdı və tədricən azalma olsa da, dofamin səviyyəsi ən azı 5 iyirmi dəqiqəlik nümunə müddəti üçün baza səviyyəsindən əhəmiyyətli dərəcədə yüksək səviyyədə qaldı. Bundan fərqli olaraq, amfetamin çöl çuxurlarında hüceyrədənkənar dopamin səviyyəsini yalnız 175% səviyyəsinə qədər artırdı və səviyyələr yalnız 40 dəqiqə ərzində əsas səviyyədən xeyli yüksəldi. Dopamin səviyyəsi hər iki növdə şoran müalicədən sonra dəyişməyib. Nümunə mütləq miqdarda dopamin miqdarında, habelə bazadan faiz nisbətində dəyişikliyə görə görülüb. Hər nümunədə bərpa olunmuş dopamin mütləq miqdarı amfetamin müalicəsi almış çöl və çəmən vole arasında müqayisə edildikdə, əhəmiyyətli bir növ təsiri var (F_13,117 = 8.09, p <0.001). Fərdi zaman nöqtələrini müqayisə etdikdə, hər hansı bir başlanğıc dəyər arasında növ fərqi yox idi, lakin çöl çölləri amfetamin tətbiq edildikdən sonra hüceyrədən kənar dopamin (30.5 ± 9.8 pg / nümunə) daha çox mütləq miqdar göstərdi (18.7 ± 4.2 pg / nümunə). .

Sayt üçün xüsusi amfetamin qəbulu üçün növlər müqayisəsi

1mM amfetaminin NAcc-ə əks mikdializ vasitəsilə daxil olması, hüceyrədənkənar dofamin səviyyəsini hər iki növdə (n = 2000 çəmən çuxurları və 3 çəmənlik boşluqları) təxminən xNUMX% səviyyəsinə qədər artırdı. Şəkil 3A). Bundan əlavə, cavabların miqyası və müddəti hər iki növdə də oxşar idi. Eynilə, bir neçə saat ərzində amfetamin konsentrasiyası yavaşca artdıqda heç bir növ fərqi tapılmadı (n = 4 çəmən çuxurları və 4 çöl çuxurları; Şəkil 3B). Bu təcrübədə, 100 uM amfetaminin tərs dializi hüceyrədaxili dopamin səviyyəsini təxminən 700% səviyyəsinə qədər artırdı. Dopamin sərbəst buraxılma səviyyəsi təmin edildi, amfetamin konsentrasiyasında on qat artmasına baxmayaraq daha da artmadı. Təcrübi qruplar arasında (F.) Və ya bazal hüceyrədənkənar dopamində heç bir fərq yox idi_1,13 = 0.001, p = 0.97) və ya növlər arasında (F_1,13 = 0.001, p = 0.98)

NAcc-də dopamin metabolitlərinə amfetamin təsiri

Ümumilikdə ya DOPAC (başlıq 1159.7 ± 295.9, çəmənlik 1011.2 ± 171.4; t = 0.56, p = 0.58) və ya HVA (çəmənlik 1033.5 ± 162.2, çəmənlik 976.8 ± 165.7; t = 0.24, p =) əsas səviyyələrində növ fərqləri olmadı. 0.81). Amfetamin periferik tətbiqi DOPAC (F) hüceyrədənkənar səviyyəsində əhəmiyyətli bir azalmaya səbəb oldu_12,108 = 13.54, p <0.001) (Şəkil 4A). Dopamində olduğu kimi, reaksiya miqyası daha kiçik idi və çöl çuxurlarında müddəti çöl çuxurları ilə müqayisədə daha qısa idi. 1mM amfetaminin NAcc-ə tərs dializ yolu ilə daxil edilməsi, hüceyrədənkənar DOPAC səviyyəsini əhəmiyyətli dərəcədə azaltdı (F)_12,132 = 23.06, p <0.001) hər iki növdə (Şəkil 4B). Sınaqlar, yalnız üç nümunədən sonra, amfetamin məhlulu normal dializ mayesi ilə əvəz olunmasına baxmayaraq, sınaq müddətində depresiyada qaldı. NAcc daxilində amfetamin artımının hüceyrədaxili DOPAC səviyyəsində oxşar azalma nümunəsi meydana gəldi (F_12,48 = 15.70, p <0.001); Bununla birlikdə, bu idarəetmə protokolu növlərin əhəmiyyətli bir təsiri yaratdı (F_1,4 = 17.18, p <0.02) və müalicə qarşılıqlı təsiri ilə bir növ (F_12,48 = 2.24, p <0.03). Hər iki qrupda hüceyrədənkənar DOPAC-da azalma göstərilsə də, təsir çəmənliklərdə daha güclü idi (Şəkil 4C). HVA-nın hüceyrə xaricindəki səviyyələrinə hər iki növdə ya periferik, ya da əraziyə spesifik tətbiqetmə təsir göstərməmişdir (bütün p-dəyərlər> 0.20, məlumatlar göstərilmir).

Amfetamin cüt bağlanmasına təsir göstərir

Gözlənildiyi kimi, altı saatlıq bir cinsi əlaqə olmayan bir ovariektomiyalı bir qadına məruz qalan duzlu müalicə olunan kişilər, seçilməyən mənsubiyyət nümayiş etdirdilər (Şəkil 5A) sonradan tanış qadın və tanımadığı bir ovariektomiyalı qadın (t = 0.69, p = 0.51) arasında seçim edildikdə. Üç dozanın hər hansı birində amfetamin müalicəsi də tərəfdaş seçimini təmin edə bilmədi (0.5 mq / kq: t = 0.71, p = 0.50; 1.0 mq / kq: t = 1.26, p = 0.29; 3 mg / kg: t = 0.05 , p = 0.96). Lakin, D1 tipli dopamin reseptor antaqonisti SCH1 ilə əvvəlcədən müalicə edildikdən sonra 23390 mq / kq amfetamin qəbul edildiyi zaman (Şəkil 5B), kişilər tərəfdaşla əlaqə qurma seçimini göstərdilər (t = 2.46, p <0.05). SCH23390 verilən heyvanlar və ardından bir salin enjeksiyonu, digər nəzarət erkəkləri üçün görülənlərə bənzər selektiv olmayan affiliativ davranış nümayiş etdirdi (t = -0.43, p = 0.68). Müalicələrin heç biri ilə əlaqəli aydın davranış çatışmazlığı yox idi (Cədvəl 3). Xüsusilə, iki qadınla yaxın təmasda keçirilmiş ümumi vaxt qruplar arasında fərqlənmirdi (F.)_5,46 = 0.46, p = 0.80). Neytral qəfəsdə vaxt keçirmək kimi qeyri-sosial davranışlar (F.)_5,46 = 0.25, p = 0.94) və lokomotor fəaliyyət (F.)_5,46 = 1.46, p = 0.23) müalicəyə də təsirsiz ötüşmədi.

NAcc dopamin amfetamin reaksiyasındakı fərqlər

Kişi prairie voles, çəmən boşluqlarına nisbətən periferik amfetamin qəbulundan sonra NAcc-də hüceyrədaxili dopamin nisbətində daha möhkəm və uzunmüddətli bir artıma sahib oldu. Bu müşahidə göstərir ki, monogamous voles amfetamin təsirinə həssas olan növlərdən daha həssas ola bilər. Beləliklə, monogam növlərdə, amfetamin kimi dərmanların müsbət möhkəmləndirici təsiri, həssas növlər tərəfindən yaşananlara nisbətən daha möhkəm ola bilər. Alternativ olaraq, narkotik tərkibli dopamin sərbəst buraxılmasındakı növ fərqləri, xoşagəlməz boşluqlar üçün gücləndirici olan bir amfetamin dozasının maneə törətmək üçün monogamous boşluqlarda belə reaksiya verə biləcəyini göstərə bilər (Orsini və digərləri, 2004). Hər iki halda, maddə asılılığı ilə əlaqəli mərkəzi yollarda dəyişiklik monoqam növlərdə böyüdülə bilər.

Çöl və çəmənlik göllərdə bazal hüceyrədənkənar dopamin səviyyələrində regional fərqlər görmədik və amfetamin birbaşa NAccə tətbiq edildikdə növ fərqlərini görmədik. Bu nəticələr, vole çiftleşmə sistemlərindəki növ fərqlərinin, dopamin neyrokirkulyasiyasındakı fundamental fərqlərdən ehtimal olunmadığını sübut edir (Curtis et al., 2003). Əksinə, növ fərqləri, ehtimal ki, dopamin sərbəst buraxılması və ya təmizlənməsi, dopamin reseptorlarının paylanması və ya sıxlığı və ya dopamin digər neyrotransmitter sistemləri ilə qarşılıqlı təsirində yaranan incə fərqlərdən qaynaqlanır (Liu və Wang, 2003; Lim və Young, 2004). Amfetamin dopamin daşıyıcısını hədəf aldığından (Jones və digərləri, 1998), amfetamin administrasiyasına cavab olaraq stimullaşdırılmış səviyyələrdə növ fərqlərinin olmaması, növlərin dopamin daşıyıcılarının sıxlığı və ya funksiyalarında fərqlənmədiyini göstərir. Səthi olaraq, davamlı amfetamin qəbuluna cavab olaraq növ fərqlərinin olmaması da növlərin dopamin istehsal etmək qabiliyyətlərində fərqlənmədiklərini göstərir. Lakin davamlı amfetamin müalicəsindən sonra hüceyrədənkənar DOPAC növlərindəki fərq belə bir şərhə qarşı çıxa bilər (Jones və digərləri, 1998). Dopaminlə olduğu kimi, amfetaminin hüceyrədənkənar DOPAC-a təsiri periferik administrasiyadan sonra çəmənlik boşluqlarına nisbətən daha yüksək və uzunmüddətli idi, amfetamin birbaşa NAcc-ə tətbiq edildikdə çəmən süxurlarda DOPAC daha çox azaldı. Eyni heyvanlarda amfetamin müalicəsindən sonra hüceyrədənkənar dofamində növ fərqlərinin olmamasını nəzərə alsaq, bu nəticələrin necə şərh ediləcəyi məlum deyil. Bir ehtimal, çəmən boşluqlarda sahə spesifik amfetamin qəbulundan sonra hüceyrədaxili DOPAC-ın daha çox azalması, hüceyrədaxili dopaminin aşağı səviyyələrini xəsarət alanlarda göstərə bilər. Qeyd etmək lazımdır ki, periferik amfetamin qəbulundan sonra görülən növ fərqlərinin sadəcə amfetamin metabolizmə qabiliyyətindəki növ fərqlərini əks etdirə biləcəyini istisna edə bilmərik.

Amfetamin və cüt əlaqə

Bu araşdırmada ikinci böyük tapıntı, amfetamin müalicəsinin, D1 dopamin reseptorlarının blokadası olmadıqda tərəfdaş seçimini şərtləndirməməsi idi. Səthdə bu gözlənilməz bir nəticədir. NAcc-də hüceyrədənkənar dopamin artması cüt bağ meydana gəlməsi ilə əlaqələndirilir (Gingrich et al., 2000) və mesolimbik yolun qısamüddətli aktivləşdirilməsi tərəfdaş seçimlərini inkişaf etdirmək üçün kifayətdir (Gingrich et al., 2000; Aragona və digərləri, 2003; Curtis və Wang, 2005; Aragona və digərləri, 2006). Mikrodializ nəticələri amfetamin müalicəsinin prairie boşluqlarında dopamin ifrazını artırdığını göstərir. a priori amfetamin müalicəsinin cüt əlaqələri inkişaf etdirəcəyini proqnozlaşdırmaq olar. Bəs niyə amfetamin tərəfdaş üstünlüklərini verə bilmədi?

Cavab, D1- və D2 tipli dopamin reseptorlarının aktivləşmə cüt bağlarda oynadığı nisbi rollarda ola bilər (Aragona və digərləri, 2003). Dopamin cüt bağlanmasına qarışmasının erkən araşdırmaları D2 reseptorlarının aktivləşdirilməsi cüt bağların yaranmasını asanlaşdırsa da, D1 reseptorlarının bu prosesə cəlb edilməməsini təklif etdi (Wang et al., 1999). Sonrakı işlər, göstərdi ki, D1 tipli dopamin reseptorlarının aktivləşdirilməsi əslində ya D2 reseptorlarının farmakoloji aktivləşdirilməsi və ya çiftleşmə yolu ilə yaranan tərəfdaş üstünlüklərinin yaranmasına mane olur (Aragona və digərləri, 2006). Bu qarşı çıxan modulyasiya, dofamin reseptor agonist apomorfinin cüt əlaqələri bir doza asılı bir şəkildə meydana gətirməsi ilə izah olunur. (Aragona və digərləri, 2006). Aşağı konsentrasiyalarda apomorfin, ilk növbədə cütləşməni asanlaşdıran D2 reseptorlarına bağlanır. Bununla birlikdə, daha yüksək konsentrasiyalarda, apomorfin D1 reseptorlarına da qoşulur və D2 aktivləşdirməsinin təsirlərini rədd edir. Bənzər bir nəticə, hüceyrədənkənar dopamində əhəmiyyətli dərəcədə qlobal artım yaradan amfetamin kimi dərmanlar üçün gözlənilir (Becker, 1990; Gənc və Rees, 1998; Yurek et al., 1998). Belə bir artım, dopamin reseptorlarının yalnız müəyyən bir hissəsinin güzəştli aktivləşdirilməsini təmin edə bilməz, əksinə bütün dopamin reseptorlarının qeyri-spesifik aktivləşdirilməsini təmin edər. D1 və D2 reseptorlarının eyni vaxtda aktivləşdirilməsi cüt bağlantıya oxşar deyil (Aragona və digərləri, 2006), amfetamin təsirli dopamin sərbəst buraxılması, D1 blokadası olmadıqda tərəfdaş seçimlərinə səbəb olmur. Bununla birlikdə, bir D1 antaqonisti ilə əvvəlcədən müalicə amfetamindən sonra ilk növbədə D2 aktivləşdirilməsinə səbəb olur və buna görə də hər iki dərmanla eyni vaxtda müalicədən sonra tərəfdaş seçimləri ifadə edilir.

Bu nəticələr D1 reseptorlarının cüt bağlanmasında rolunu inkişaf etdirməyə kömək edir. Baxmayaraq ki, D1 aktivləşdirməsinin cüt əlaqələrin yaranmasına mane olduğunu və potensial yeni yoldaşların rədd edilməsində mühüm rol oynadığını sübut edən sübutlar varAragona və digərləri, 2006; Curtis et al., 2006) əvvəllər D1 reseptorlarının blokadasının yalnız cüt bağları təşviq etmək üçün yetərli olub-olmadığı bilinmirdi. Hazırkı araşdırmada, D1 blokadası yalnız tərəfdaş üstünlük təşkil etməsinə səbəb olmadı. Beləliklə, D2 aktivləşdirmə olmadıqda, sadəcə D1 aktivləşdirilməsinin azaldılması cüt bağlantının meydana gəlməsi üçün kifayət deyil.

Qeyd etmək lazımdır ki, seçim testi zamanı D1 blokadasının təsiri davranış pozğunluğu nəticəsində baş vermədi. Bir araşdırmada, burada istifadə olunan D1 antaqonistinin dozası bəzi qısamüddətli motor pozuntularına səbəb oldu (Weatherford et al., 1990). Bununla birlikdə, açıq motor çatışmazlığı tapmadıq; müalicə olunan kişilər, tərəfdaş seçim imtahanı zamanı qeyri-sosial davranışlarda nəzarətçi kişilərdən fərqlənməmişlər. Bu, testlərin vaxtında fərqləri əks etdirə bilər. Hazırkı araşdırmada narkotik inyeksiya ilə davranış qarşılıqlı əlaqələrinin başlanğıcı arasında ən az 30 dəqiqə olmuşdur və kritik asılı dəyişən dərman müalicəsindən sonra 6 - 9 saata qədər qiymətləndirilməmişdir. Beləliklə, tanış partnyorla keçirdiyiniz vaxtın artması ümumi sosial təmasdakı dəyişikliklər, lokomotor fəaliyyət və ya təcriddə keçirilmiş vaxtın nəticəsi deyildi. Əksinə, mənfəət davranışındakı fərq, seçilməyən mənsubiyyətdən tərəfdaşla əlaqə qurma seçiminə keçid ilə əlaqələndirildi. D1 blokadasının ilkin birlikdə yaşama dövrü ərzində davranışları dəyişdirməsi də mümkündür. Yaşayış dövründə kişilər qadınlarla normal qarşılıqlı olduqları ortaya çıxdı. Bununla birlikdə, bu dövrdə tipik davranış cütlüklərin birlikdə yaşama dövrünün əksəriyyəti üçün qəfəsin bir küncündə sakitcə dolaşmasıdır. Beləliklə davranış təzyiqini daha çox invaziv tədbirlər olmadan aşkar etmək çətin olacaq.

Yuxarıda qeyd edildiyi kimi, asılılıq maddələri tez-tez sosial əlaqələri tənzimləyən eyni mərkəzi yolları hədəf alır. Hazırkı tədqiqat mesolimbik dopamin sisteminə yönəlmiş olsa da, mərkəzi opiat sistemlərinin sosial birləşmədə rol oynadığını qeyd etmək lazımdır (Panksepp və digərləri, 1997) və həmçinin asılılıq maddələrinin hədəfi ola bilər (De Vries və Shippenberg, 2002) qismən dopamin ilə qarşılıqlı təsir vasitəsilə (Koob və digərləri, 1998). Maddə asılılığı və sosial bağlantı arasında qarşılıqlı təsirlər meydana gəlsə, dərmanlara qarşı reaksiyalarla əlaqəli mərkəzi fəaliyyətdəki dəyişikliklər cüt əlaqələrin yaranmasına və əksinə təsir göstərə bilər. Məsələn, sui-istifadə dərmanları D1 reseptorları ilə əlaqəli siqnal yollarını dəyişdirə bilər (Nestler, 2001aktivləşdirilməsi sosial bağlantıları pozan (Aragona və digərləri, 2006). Beləliklə, monogamous boşluqlarda sui-istifadə dərmanları mərkəzi dəyişikliklər yarada bilər ki, bu da sonradan sosial əlaqələrin yaranmasını çətinləşdirir. Bunun digər növlərə necə keçə biləcəyi hələ müəyyənləşdirilməyib, lakin bu nəticələr maddə asılılığının insanın bağlanması üçün əhəmiyyətli nəticələrə səbəb ola biləcəyini göstərir.

Bu iş NIH qrantları HD48462 (JTC) və MH58616 və DA19627 (ZW) tərəfindən dəstəkləndi

• DOPAC
• 3,4-dihidroxy-fenilasetik turşu
• HVA
• homovanil turşusu
• VTA
• ventral tegmental sahəsi
• NAcc
• nüvə akumbens
• EDTA
• etilenediamin tetraacetic turşusu
• ip
• qarın içi

Yayımcının Rədd cavabı: Bu dərc üçün qəbul edilmiş edilmiş edilməmiş əlyazmanın bir PDF faylıdır. Müştərilərimizə xidmət olaraq, bu əlyazmanın bu erkən versiyasını təqdim edirik. Əlyazma, surətini çıxarmaq, tərtib etmək və son sübut şəklində dərc edildikdən sonra ortaya çıxan sübutların nəzərdən keçirilməsini təmin edəcəkdir. Xatırlayın ki, istehsal prosesi zamanı məzmuna təsir göstərə biləcək səhvlər aşkar edilə bilər və jurnala aid olan bütün hüquqi rəddlər aiddir.

1. Aragona BJ, Liu Y, Curtis JT, Stephan FK, Wang Z. Kişi boşluqlarında ortaq üstünlük meydana gəlməsində nüvənin dopamin artırması üçün kritik bir rol. J Neurosci. 2003; 23: 3483 –3490. [PubMed]
2. Aragona BJ, Liu Y, Yu YJ, Curtis JT, Detwiler JM, Insel TR, Wang Z. Nucleus accumbens dopamin, monoqam cütlük bağlarının formalaşması və saxlanmasına fərqli dərəcədə vasitəçilik edir. Nat Neurosci. 2006; 9: 133 –139. [PubMed]
3. Bamshad M, Novak MA, De Vries GJ. Cinsi sadəlövh və valideyn prairie boşluqlarının vasopressin innervasiyasında cins və növ fərqləri, Microtus ochrogaster və Meadow voles, Microtus pennsordamicus. J Neuroendocrinol. 1993; 5: 247 –255. [PubMed]
4. Becker JB. Estrogen sürətlə amfetaminlə əlaqəli striatal dopamin sərbəst buraxılmasını və mikrodializ zamanı fırlanma davranışını gücləndirir. Neurosci Lett. 1990; 118: 169 –171. [PubMed]
5. Bell NJ, Forthun LF, Günəş SW. Əlavələr, yeniyetmələrin səlahiyyətləri və maddə istifadəsi: Risk davranışlarının öyrənilməsində inkişaf mülahizələri. Subst Subst istifadə sui-istifadə. 2000; 35: 1177 –1206. [PubMed]
6. Curtis JT, Liu Y, Aragona BJ, Wang ZX. Dopamin və monoqamiya. Beyin Res. 2006; 1126: 76 –90. [PubMed]
7. Curtis JT, Stowe JR, Wang Z. İntripesifik qarşılıqlı təsirlərin sosial və qeyri-sosial boşluqlarda striatal dopamin sisteminə fərqli təsirləri. Nevrologiya. 2003; 118: 1165 –1173. [PubMed]
8. Curtis JT, Wang Z. Ventral tegramal bölgədə kişi prairie boşluqlarında cüt bağlanışda iştirak. Fiziol Behav. 2005; 86: 338 –346. [PubMed]
9. Cushing BS, Martin JO, Young LJ, Carter CS. Peptidlərin partnyor üstünlük təşkil etməsinə təsiri, ərazi boşluqlarında yaşayış yerləri tərəfindən proqnozlaşdırılır. Horm Behav. 2001; 39: 48 –58. [PubMed]
10. De Vries TJ, Shippenberg TS. Opiat asılılığı altında olan sinir sistemi. J Neurosci. 2002; 22: 3321-3325. [PubMed]
11. Dewsbury DA. Muroid kemiricilərinin 42 növünə dair laboratoriya məlumatlarından sahədəki monoqamiyanın proqnozlaşdırılması üzrə bir məşq. Bioloq. 1981; 63: 138 –162.
12. Di Chiara G. Nucleus qabığı və əsas dopamin artırır: davranışda və asılılıqda differensial rol. Behav Brain Res. 2002; 137: 75 –114. [PubMed]
13. Ellickson PL, Collins RL, Bell RM. Yetkinlərdə marixuanadan başqa qeyri-qanuni dərmanlardan istifadə: Sosial əlaqə nə dərəcədə vacibdir və hansı etik qruplar üçün? Subst istifadəsi sui-istifadə. 1999; 34: 317 –346. [PubMed]
14. Getz LL, Carter CS, Gavish L. Prairie vole'nin cütləşmə sistemi, Microtus ochrogaster: cüt və bağlama üçün sahə və laboratoriya dəlilləri. Behav Ecol Sociobiol. 1981; 8: 189 –194.
15. Gingrich B, Liu Y, Cascio C, Wang Z, Insel TR. Nüvə accumbensindəki Dopamin D2 reseptorları qadın prairie boşluqlarında (Microtus ochrogaster) Behav Neurosci-lərə sosial bağlılıq üçün vacibdir. 2000; 114: 173 –183. [PubMed]
16. Gruder-Adams S, Getz LL. Microtus ochrogaster və Microtus pennsordamicusda cütləşmə sisteminin və ata davranışının müqayisəsi. J Mammal. 1985; 66: 165 –167.
17. Havassy BE, Wasserman DA, Hall SM. Amerikan müalicə nümunəsində sosial əlaqələr və kokaindən imtina. Asılılıq. 1995; 90: 699 –710. [PubMed]
18. Heidbreder C, Feldon J. Amfetamin ilə əlaqəli neyrokimyəvi və lokomotor cavablar, nüvənin böyüdülən hissələrinin əsas və qabıq alt alt hissələrinin anteroposterior oxu boyunca fərqli şəkildə ifadə edilir. Sinaps. 1998; 29: 310 –322. [PubMed]
19. Hofmann JE, Getz LL, Gavish L. Ev sahələri üst-üstə düşür və kişi və qadın prairie boşluqlarının yuvası yaşayır. Am Midl Nat. 1984; 112: 314 –319.
20. Howes SR, Dalley JW, Morrison CH, Robbins TW, Everitt BJ. İzolyasiya ilə hazırlanmış siçovullarda kokainin özünü idarəetmə sisteminin əldə edilməsində sola doğru irəliləmə: nüvədəki dopamin, serotonin və glutamatın hüceyrələrin hüceyrə səviyyələri ilə birləşməsi və amigdala-striatal FOS ifadəsi. Psixofarmakologiya (Berl) 2000; 151: 55-63. [PubMed]
21. Insel TR. Sosial bağlılıq asılılıq yaradan bir xəstəlikdirmi? Fiziol Behav. 2003; 79: 351 –357. [PubMed]
22. Insel TR, Preston S, Winslow JT. Monoqam kişidə cütləşmə: davranış nəticələri. Fiziol Behav. 1995; 57: 615 –627. [PubMed]
23. Insel TR, Şapiro LE. Oksitosin reseptorlarının paylanması monoqam və çoxarvadlı boşluqlarda sosial təşkilatı əks etdirir. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 1992; 89: 5981-5985. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
24. Jones SR, Gainetdinov RR, Jaber M, Giros B, Wightman RM, Caron MG. Dopamin daşıyıcısının inaktivasiyasına cavab olaraq dərin neyron plastiklik. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 1998; 95: 4029-4034. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
25. Kaestner R. Kokain və marixuana istifadəsinin evlilik və nikah sabitliyinə təsiri. 5038 nömrəli İqtisadi Tədqiqatlar üzrə Milli Büro; 1995.
26. Kalivas PW, Duffy P. Təkrarlanan kokain administrasiyası ventral tegramal bölgədəki hüceyrədaxili glutamatı dəyişdirir. J Neurochem. 1998; 70: 1497 –1502. [PubMed]
27. Kandel DB, Rosenbaum E, Chen K. Anadangəlmə dərman istifadəsi və övlad yaşına çatmamış anadangəlmə körpələrə təsiri. J Evlilik Fam. 1994; 56: 325 –340.
28. Koob GF, Sanna PP, Bloom FE. Bağımlılığın nevrologiyası. Neuron. 1998; 21: 467-476. [PubMed]
29. Lende DH, Smith EO. Təkamül biopsixososiallığa cavab verir: asılılıq davranışının təhlili. Asılılıq. 2002; 97: 447 –458. [PubMed]
30. Lim MM, Nair HP, Gənc LJ. Monogamous və promiscuous vole növlərində kortikotropin buraxan amil reseptor alt 1 və 2 alt növlərinin beyin paylanmasında növlər və cins fərqləri. J Comp Neurol. 2005; 487: 75 –92. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
31. Lim MM, Gənc LJ. Monogam prairie vole-də cüt əlaqənin yaranmasının əsasını qoyan vasopressinə bağlı neyron dövranlar. Nevrologiya. 2004; 125: 35 –45. [PubMed]
32. Liu Y, Wang ZX. Nukleus, oksitosin və dopamin qadın prairie boşluqlarında cüt bağ meydana gəlməsini tənzimləmək üçün qarşılıqlı təsir göstərir. Nevrologiya. 2003; 121: 537 –544. [PubMed]
33. Nestler EJ. Bağımlılığa əsaslanan uzun müddətli plastisiyanın molekulyar əsasları. Nat Rev Neurosci. 2001; 2: 215-215. [PubMed]
34. Orsini C, Buchini F, Piazza PV, Puglisi-Allegra S, Cabib S. Amfetamin təsirli bir yerə üstünlük həssaslığın siçandakı yeniliyə və amfetaminə cavab verməsi ilə proqnozlaşdırılır. Psixofarmakologiya (Berl) 2004; 172: 264-270. [PubMed]
35. Panksepp J, Knutson B, Burgdorf J. Beyin emosional sistemlərinin asılılıqdakı rolu: neyro-təkamül perspektivi və yeni 'öz hesabat' heyvan modeli. Asılılıq. 2002; 97: 459-469. [PubMed]
36. Panksepp J, Nelson E, Bekkedal M. Sosial ayrılıq-sıxıntı və sosial-mükafat vasitəçiliyi üçün beyin sistemləri - Təkamülçülər və neyropeptid vasitəçiləri. Integr Neurobiol mənsubiyyəti. 1997; 807: 78-100. [PubMed]
37. Paxinos G, Watson C. Stereotaksik koordinatlardakı Rat Beyin. Dördüncü nəşr. New York: Akademik Mətbuat; 1998.
38. Recio Adrados JL. Ailənin, məktəbin və həmyaşıdların yetkin yaşlı narkotik istifadəsinə təsiri. Int J Addict. 1995; 30: 1407 –1423. [PubMed]
39. Saal D, Dong Y, Bonci A, Malenka RC. İstismar və stress dərmanları dopamin nöronlarında ümumi sinaptik uyğunlaşmaya səbəb olur. Neuron. 2003; 37: 577-582. [PubMed]
40. Self DW, Barnhart WJ, Lehman DA, Nestler EJ. D1- və D2 kimi dopamin reseptor agonistləri tərəfindən kokain axtaran davranışın əks modulyasiyası. Elm. 1996; 271: 1586 –1589. [PubMed]
41. Self DW, Genova LM, Hope BT, Barnhart WJ, Spencer JJ, Nestler EJ. Kokain özünü idarəsində və kokain axtarış davranışının nüvəsindəki akumbenslərdə cAMP-asılı protein kinazın cəlb edilməsi. J Neurosci. 1998; 18: 1848-1859. [PubMed]
42. Shapiro LE, Dewsbury DA. Affektiv davranış, cüt əlaqə və vaginal sitologiyada fərqliliklər iki növ vole (Microtus ochrogaster və M. montanus) J Comp Psixol. 1990; 104: 268 –274. [PubMed]
43. Sved AF, Curtis JT. Solitarius nucleus trigus amin turşusu neyrotransmitterləri: in vivo mikrodializ tədqiqatı. J Neurochem. 1993; 61: 2089 –2098. [PubMed]
44. Wang Z. Stria terminalisin yataq nüvəsindəki vasopressin-immunoreaktiv yollarda və prialie boşluqlarında medial amigdaloid nüvədə fərqlər. (Microtus ochrogaster) və çəmən voles (Microtus pennsordamicus) Davranış Neyroci. 1995; 109: 305 –311. [PubMed]
45. Wang Z, Smith W, mayor DE, De Vries GJ. Prairie boşluqlarında stria terminalisin yataq nüvəsindəki vasopressin ifadəsinə cohabilitasyonun təsirlərindəki cins və növ fərqləri (Microtus ochrogaster) və çəmən voles (Microtus pennsordamicus) Beyin Res. 1994; 650: 212 –218. [PubMed]
46. Wang Z, Yu G, Cascio C, Liu Y, Gingrich B, Insel TR. Dopamin D2 reseptor vasitəçiliyi ilə qadın prairie boşluqlarında tərəfdaş üstünlüklərinin tənzimlənməsi (Microtus ochrogaster): cütləşmə mexanizmi? Behav Neurosci. 1999; 113: 602 –611. [PubMed]
47. Weatherford SC, Greenberg D, Gibbs J, Smith GP. D-1 və D-2 reseptor antaqonistlərinin potensialı, siçovullarda şam bəslənmiş qarğıdalı yağı və saxaroza mükafat dəyəri ilə əlaqəlidir. Farmakol Biokim Behav. 1990; 37: 317 –323. [PubMed]
48. Williams JR, Catania KC, Carter CS. Qadın ərköyünlüklərdə (Microtus ochrogaster) tərəfdaş üstünlüklərinin inkişafı: sosial və cinsi təcrübənin rolu. Horm Behav. 1992; 26: 339 –349. [PubMed]
49. Yamaguchi K, Kandel DB. Rol uyğunsuzluğunun həlli barədə - ailə rolları və marixuana istifadəsinin bir həyat hadisəsi tarixi təhlili. Am J Sociol. 1985; 90: 1284-1325.
50. Gənc AM, Rees KR. Beyin mikrodializi tərəfindən öyrənilən siçovul amigdaloid kompleksində dofamin sərbəst buraxılması. Neurosci Lett. 1998; 249: 49 –52. [PubMed]
51. Yun IA, Wakabayashi KT, Fields HL, Nikola SM. Davranış və nüvənin stimullaşdırma istəklərinə cavab verən neyron atəş cavabları üçün ventral tegramal bölgə tələb olunur. J Neurosci. 2004; 24: 2923 –2933. [PubMed]
52. Yurek DM, Hipkens SB, Hebert MA, Gash DM, Gerhardt GA. Qəhvəyi Norveç / Fişer 344 hibrid siçovullarda striatal dopamin sərbəst buraxılması və motor funksiyasının yaşa bağlı azalması. Beyin Res. 1998; 791: 246 –256. [PubMed]
53. Zocchi A, Girlanda E, Varnier G, Sartori I, Zanetti L, Wildish GA, Lennon M, Mugnaini M, Heidbreder CA. Dopamin sui-istifadə dərmanlarına reaksiya: Siçanın nüvəsindəki qabıqlı bir araşdırma. Sinaps. 2003; 50: 293 –302. [PubMed]