Nüvə akumbensindəki CRF reseptorları prairie voles (2007)

Horm Davranışı. Müəllif əlyazması; 10 dekabr 2007-ci il PMC-də mövcuddur.

Son olaraq redaktə şəklində dərc olunub:

PMCID: PMC2128037

NIHMSID: NIHMS22254

Bu məqalənin nəşrin son redaktə olunmuş versiyasını əldə edə bilərsiniz Horm Behav

PMC-də digər məqalələrə baxın quote dərc edilmiş məqalə.

Get:

mücərrəd

Son sübutlar kortikotropin-relizinq faktorunun (CRF) çöl siçanlarında cüt birləşmənin tənzimlənməsində rolunu təklif edir. Biz əvvəllər göstərmişdik ki, monoqam və qeyri-monoqamlı siçan növləri CRF reseptor tip 1-in (CRF) kəskin şəkildə fərqli paylanmasına malikdir.1) və CRF reseptor tip 2 (CRF2) beyində və bu CRF1 və CRF2 nüvə akumbensindəki (NAcc) reseptor sıxlığı sosial təşkilatla əlaqələndirilir. Monoqamlı çöl və şam siçanlarında CRF reseptor tip 1 (CRF) əhəmiyyətli dərəcədə aşağı səviyyədədir.1) və 2-ci tipin əhəmiyyətli dərəcədə yüksək səviyyələri (CRF2) monoqam olmayan çəmən və dağ siçanlarına nisbətən NAcc-da bağlanır. Burada biz bildiririk ki, CRF-nin birbaşa NAcc-a mikroinyeksiyası erkək çöl siçanlarında tərəfdaş üstünlüklərinin formalaşmasını sürətləndirir. NAcc-a CSF-nin və kaudat-putamen-ə CRF-nin nəzarət inyeksiyası partnyor seçiminə kömək etmədi. Eyni şəkildə, monoqam olmayan çəmən siçanlarının NAcc-a CRF inyeksiyaları da tərəfdaşların üstünlüklərini asanlaşdırmadı. Çöl siçanlarında bu CRF asanlaşdırma effekti hər iki CRF-nin birgə yeridilməsi ilə bloklandı.1 və ya CRF2 NAcc-a reseptor antaqonistləri. CRF və Urokortin-1 (Ucn-1), CRF üçün iki endogen ligand üçün immunositokimyəvi boyanma1 və ya CRF2 beyindəki reseptorlar, NAcc-da Ucn-1 deyil, CRF-nin immunoreaktiv liflərinin olduğunu ortaya qoydu. Bu, NAcc-a yerli CRF buraxılmasının CRF-ni aktivləşdirə biləcəyi fərziyyəsini dəstəkləyir1 və ya CRF2 bölgədəki reseptorlar. Birlikdə götürdükdə, nəticələrimiz sosial davranışda akkumbal CRF sistemlərinin yeni rolunu ortaya qoyur.

Keywords: nüvə akumbens, əlavə, CRF1, CRF2, kortikotropin azad edən amil, kortikotropin azad edən hormon, vole, neyropeptid reseptorları, cüt bağ, sosial davranış, monoqamiya, növ fərqləri

Kortikotropin-relizinq faktoru (CRF) sistemi stress və narahatlığın altında yatan neyrobiologiyada iştirak edir, lakin onun sosial davranışdakı rolu haqqında çox az şey məlumdur. Mikrotin gəmiricilər müxtəlif sosial təşkilatlar nümayiş etdirirlər və beləliklə, sosial davranışın neyrobiologiyasının öyrənilməsində mükəmməl müqayisəli yanaşma təklif edirlər.Gənc və Wang, 2004). Prairie (Microtus ochrogaster) və şam siçanı (Mikrotus pinetorum) monoqamdır; Yetkin yoldaşlar sahədə və laboratoriyada uzunmüddətli seçici cüt bağlar əmələ gətirir (Getz, Karter və Qaviş, 1981; Salo, Shapiro və Dewsbury, 1993). Bunun əksinə olaraq, yaxından əlaqəli çəmən (Microtus pennsordamicus) və montane boşluqlar (Mikrotus montanusu) əxlaqsız və təkdir (Gruder-Adams və Getz, 1985; Shapiro və Dewsbury, 1990). Keçmiş tədqiqatlar, oksitosin və vazopressin üçün neyropeptid reseptorlarının beyin paylanmasının sosial təşkilatdakı növ fərqlərindən məsul olduğunu ortaya qoydu (İnsel və Şapiro, 1992; Insel, Wang və Ferris, 1994; Lim, Wang, Olazabal, Ren, Terwilliger və Young, 2004b). Bununla belə, daha yeni sübutlar göstərir ki, başqa bir neyropeptid sistemi, CRF də çöl siçanlarında cüt əlaqəni modullaşdırır.DeVries, Guptaa, Cardillo, Cho və Carter, 2002).

Stress hormonlarının sosial davranışdakı rolunu araşdıran nisbətən az tədqiqat var. Bir araşdırma göstərdi ki, ekzogen kortikosteronun erkək çöl siçanlarına tətbiqi yeni bir dişi ilə cüt bağın meydana gəlməsini asanlaşdırdı (DeVries, DeVries, Taymans və Carter, 1996). Sonrakı bir araşdırma göstərdi ki, intraserebroventrikulyar (icv) tətbiq olunan CRF, hətta lokomotor fəaliyyətə və ya narahatlıq kimi davranışa təsir göstərməyən olduqca aşağı dozalarda belə, erkək çöl siçanlarında partnyor seçiminə kömək etdi.DeVries və başqaları, 2002). Bundan əlavə, ortaq üstünlük beyindəki CRF reseptorlarını seçici olmayan şəkildə bloklayan alfa-spiral CRF-nin icv administrasiyası ilə bloklandı (DeVries və başqaları, 2002). Bu məlumatlar CRF-nin mərkəzi fəaliyyət göstərən beyin reseptorlarının iştirakı ilə narahatlıqdan asılı olmayan mexanizmlər vasitəsilə cüt bağların formalaşmasında rol oynaya biləcəyini göstərir. Bununla belə, icv ilə infuziya edilmiş CRF, tərəfdaşın üstünlüklərini asanlaşdırmaq üçün potensial olaraq istənilən sayda beyin bölgəsinə təsir göstərə bilər və hazırda hansı beyin bölgələrinin xüsusi olaraq iştirak etdiyi məlum deyil.

CRF sistemi cüt bağların formalaşmasının tənzimlənməsində iştirak etdiyi üçün biz bu sistem üçün sinir dövrələrinin monoqam və qeyri-monoqam növlər arasında fərqlənəcəyini proqnozlaşdırdıq. Əvvəllər göstərmişdik ki, CRF mRNT və peptidlərin paylanması siçan siçanı növləri arasında yüksək dərəcədə qorunmuş görünsə də, CRF reseptor tiplərinin 1 və 2 (CRF) paylanması1 və CRF2) müxtəlif ictimai təşkilatlar nümayiş etdirən dörd siçan növündə beyin boyu kəskin şəkildə fərqlənir (Lim, Nair və Young, 2005; Lim, Tsivkovskaya, Bai, Young və Ryabinin, 2006). Reseptor bağlanmasının bir neçə beyin bölgəsində monoqam sosial quruluşla əlaqəli olduğu ortaya çıxdı; lakin, yalnız nüvə siçanı (NAcc) həm monoqam siçan növləri, həm də monoqam olmayan siçan növləri ilə ardıcıl olaraq ayrılmışdır. Monoqamlı çöl və şam siçanlarında CRF reseptor tip 1 (CRF) əhəmiyyətli dərəcədə aşağı səviyyədədir. 1) və 2-ci tipin əhəmiyyətli dərəcədə yüksək səviyyələri (CRF2) NAcc-da monoqam olmayan çəmən və dağ siçanlarına nisbətən (Lim et al., 2005).

CRF-də növ fərqlərini nümayiş etdirən neyroanatomik tədqiqatlarımıza əsaslanır1 və CRF2 NAcc-dakı sıxlıqları nəzərə alaraq, biz fərz etdik ki, NAcc daxilində CRF hərəkəti, xüsusən də çöl siçanlarında monoqam sosial davranış üçün kritik idi. Birincisi, NAcc-a birbaşa yeridilmiş CRF-nin tərəfdaşla qısaldılmış birgə yaşayış müddətindən sonra tərəfdaş üstünlüklərinin formalaşmasına kömək edib-etmədiyini müəyyən etdik. Sonra, eyni təcrübəni monoqam olmayan çəmən siçanlarında həyata keçirdik. Sonra CRF ilə manipulyasiya etdik1 və CRF2 CRF ilə asanlaşdırılan tərəfdaş üstünlüklərinin formalaşmasına nisbi töhfələrini müəyyən etmək üçün farmakoloji antaqonistlərdən istifadə edərək NAcc-da. Nəhayət, CRF üçün iki endogen ligandın immunoreaktiv boyanmasına dair sübutlar göstəririk1 və CRF2 beyində reseptorlar, CRF- və Urokortin-1 (Ucn-1), çöl siçanlarında NAcc-da. Bu tədqiqatların nəticələri ilk dəfə göstərir ki, NAcc-da fəaliyyət göstərən CRF sosial bağlılığı təşviq edə bilər və bundan əlavə, həm CRF1 və CRF2 Bu prosesdə reseptorlar iştirak edir.

METODLARI

Mövzu

Heyvanlar ABŞ-ın İllinoys ştatında tarlada tutulan siçanlardan əldə edilmiş Florida Dövlət Universitetində laboratoriya yetişdirmə koloniyasından olan yetkin, cinsi cəhətdən sadəlövh, erkək və dişi çöl (70-100 günlük) idi. Yetkin cinsi azmış çəmən siçanları Emori Universitetinin laboratoriya heyvandarlıq koloniyasından idi. 21 günlük yaşda süddən kəsildikdən sonra subyektlər eyni cinsdən olan bacı-qardaş cütlükləri və ya üçlülər və suda yerləşdirildi və Purina dovşanı ad libitum təmin edildi. Bütün qəfəslər 14°C temperaturda 10:20 işıq:qaranlıq dövrədə saxlanmışdır. Cüt bağlama analizi üçün bərabər sayda stimullaşdırıcı dişi çöl siçanı ilə birlikdə 87 erkək çöl siçanından alınan məlumatlar CRF farmakoloji təcrübələrinə daxil edilmişdir. 10 erkək çəmən siçanından alınan məlumatlar bərabər sayda stimullaşdırıcı dişi çəmən siçanı ilə birlikdə istifadə edilmişdir. CRF immunositokimya tədqiqatlarında səkkiz çöl siçanı istifadə edilmişdir (hər cins üçün n = 4).

Tərəfdaş üstünlüklərinin CRF asanlaşdırılması

Yetkin erkək çöl sıçanları (n = 31) əvvəllər təsvir edildiyi kimi stereotaksik üsullardan istifadə edərək ikitərəfli olaraq NAcc-a kanulasiya edilmişdir (Aragona, Liu, Curtis, Stephan və Wang, 2003a; Liu və Wang, 2003). Subyektlər natrium pentobarbital (2.5 qr bədən çəkisi üçün 40 mq) ilə anesteziya edildi və NAcc-a yönəlmiş 26 kalibrli ikitərəfli bələdçi kanulalar (Plastics One, Roanoke, VA) stereotaksik olaraq implantasiya edildi (Ön 1.7 mm, İkitərəfli ±1 mm, Ventral -4.0. mm-dən bregma). Nəzarət inyeksiyaları (n = 6) kaudat-putamenə (Anterior 1.7 mm, İkitərəfli ±1 mm, Ventral -2.5 mm-dən bregmaya) yönəlmişdir. 3-5 gün sağaldıqdan sonra subyektlər ya süni CSF və ya CSF-də həll edilmiş dərmanın mikroinyeksiyalarını (hər tərəfə 200 nl) aldılar. Enjeksiyonlar istiqamətləndirici kanüldən 33 mm aşağıda hədəf bölgəyə uzanan 1 kalibrli iynə ilə edildi. İğnə polietilen-20 boru vasitəsilə Hamilton şprisinə (Hamilton, Reno, NV) qoşulmuşdur, onun vasitəsilə məhlul 7016 nl sürətlə nasosla (MasterFlex L/S standart ötürücü, Model 21-200) yavaş-yavaş infuziya edilmişdir. /dəq, hər tərəfə. İnsan/siçovul CRF Sigma-dan (Sent-Luis, MO) əldə edilmişdir.

Heyvanlar dörd qrupdan birinə bölündü: CSF nəzarəti (n = 7), 0.01 pg CRF NAcc (n = 9), 0.1 pg CRF NAcc (n = 15) və 0.1 pg CRF kaudat-putamen (n = 6). Kaudat-putamen (CP) NAcc-nin yalnız dorsal bir beyin bölgəsidir və həmçinin CRF ehtiva edir.2 reseptorlar, beləliklə, CRF təsirləri üçün anatomik nəzarət bölgəsi kimi xidmət edir. Hər bir heyvan yeni bir dişi ilə qısaldılmış 200 saatlıq birgə yaşayışdan əvvəl 6 nl həcmində ikitərəfli inyeksiya aldı. 0.01 nL-də 200 pg CRF konsentrasiyası 10 nM, 0.1 nL-də 200 pg CRF konsentrasiyası isə 100 nM-dir. Hesablanmış Ki CRF üçün1 CRF üçün hesablanmış Ki isə 11 nM-dir2 nisbətən 25 nM-dir 125I-sauvagine (Primus, Yevich, Baltazar və Gallager, 1997). Ardıcıl olaraq cütləşmədən 6 saat birlikdə yaşamaq, əvvəlki tədqiqatlarda göstərildiyi kimi, tərəfdaşlara üstünlük verməz (Aragona və başqaları, 2003a; Aragona, Liu, Yu, Curtis, Detwiler, Insel və Wang, 2006). Birgə yaşayışdan dərhal sonra subyektlər tərəfdaş seçimləri üçün sınaqdan keçirildi.

Partnyor üstünlük testi kişini 3 kameralı aparata yerləşdirməkdən ibarət idi ki, burada qadın partnyor bir qəfəsə bağlanır və eyni yaşda və sosioseksual təcrübədə olan yeni bir qadın (“qərib”) əvvəlki kimi ikinci qəfəsə bağlanırdı. təsvir (Carter, DeVries və Getz, 1995). Hər bir qadın stimullaşdırıcı iki ayrı partnyor seçim testində, bir dəfə partnyor kimi və yenidən başqa subyektin qəribi kimi istifadə edilmişdir və buna görə də hər bir qadın 20 saatlıq birgə yaşayış zamanı ekvivalent sosial və cinsi təsirə malik olmuşdur. Subyektlərə aparatda sərbəst gəzməyə icazə verildi və tərəfdaş və yad adamla təmasda olan vaxt 3 saatlıq sınaq zamanı ölçüldü.

Lokomotor aktivlik, CRF müalicəsinin seçilmiş dozalarının əvvəllər təsvir edildiyi kimi ümumi lokomotor fəaliyyətə və ya narahatlıq kimi davranışa təsir edib-etmədiyini müəyyən etmək üçün tərəfdaş seçim testi zamanı ölçüldü (Hotta, Shibasaki, Arai və Demura, 1999). Tərəfdaş üstünlük aparatının hər iki tunelindən qəfəs keçidlərinin sayı infraqırmızı detektorlardan istifadə etməklə qiymətləndirilmişdir. Tərəfdaş üstünlük aparatının üç qəfəsi boyunca dörd infraqırmızı şüa var, hər tuneli iki qəfəsi birləşdirən iki şüa var. Üç saatlıq müddət ərzində hər bir heyvan üçün foto şüalarının ümumi sayı cəmləndi. Davranış testindən sonra subyektlər qurban edildi və inyeksiya yerləri histoloji olaraq yoxlandı.

Yetkin erkək çəmən siçanları (n=10) da tərəfdaş seçiminin CRF asanlaşdırılması üçün sınaqdan keçirilmişdir. Heyvanlar yuxarıda təsvir edildiyi kimi ikitərəfli olaraq NAcc-a kanulasiya edildi və təsadüfi olaraq iki qrupdan birinə təyin edildi: CSF nəzarəti (n = 4) və ya CRF 0.1 pg (n = 6). Birgə yaşayış və partnyor üstünlük testləri, çöl siçanları üçün yuxarıda təsvir olunduğu kimi aparılmışdır. Bizim koloniyamızdan olan yetkin erkək çəmən siçanları dişi ilə birgə yaşadıqları zaman adətən ortaq üstünlük təşkil etmirlər (Lim et al., 2004b).

CRF1- və CRF2-seçimli farmakologiya və tərəfdaşlara üstünlük verilməsi

Yetkin çöl siçanları yuxarıda göstərildiyi kimi ikitərəfli olaraq NAcc-a kanulasiya edildi və üç qrupdan birinə bölündü: 0.1 pg CRF (n = 10), 0.1 pg CRF plus 10 pg CRF1 antaqonist (CP-154,526) (n = 25) və 0.1 pg CRF plus 10 pg CRF2 antaqonist (anti-savagine-30) (n = 15). Anti-sauvagine-30 Sigma-dan (Sent-Luis, MO), CP-154,526 isə Ph.D. Michael Owens-dən alınmışdır. (Emory Universiteti, Atlanta, GA). 10 pg CRF konsentrasiyası1 154,526 nL məhlulda antaqonist (CP-200) 100 nM, konsentrasiyası isə 10 pg CRF2 30 nL məhlulda antaqonist (anti-savagine-200) 10 nM-dir. Hər bir heyvan yeni bir dişi ilə qısaldılmış 200 saatlıq birgə yaşayışdan əvvəl birbaşa NAcc-a 6 nl həcmli ikitərəfli inyeksiya aldı. Birgə yaşayışdan dərhal sonra subyektlər yuxarıda təsvir olunduğu kimi tərəfdaşlara üstünlük vermək üçün sınaqdan keçirildi. Davranış testindən sonra subyektlər qurban edildi və inyeksiya yerləri histoloji olaraq yoxlandı. Cannulyasiya yerləri NAcc xaricində yerləşdirilən heyvanlar məlumatların təhlilindən çıxarıldı və istifadə edilən heyvanların ümumi sayında əks olunmadı.

Məlumat Təhlili

Hər bir təcrübə üçün tərəfdaş üstünlük testindən alınan məlumatlar stimulun (tərəfdaş və ya qərib) və müalicənin faktor olduğu 2 yollu ANOVA istifadə edərək təhlil edilmişdir. Bundan əlavə, Tələbənin t-testləri hər bir müalicə qrupu daxilində partnyor və yad adamla təmasda olan vaxtı müqayisə etmək üçün istifadə edilmişdir. Çoxsaylı müqayisələr səbəbindən I tip səhv riski riskini minimuma endirmək üçün hər bir təcrübə üçün əhəmiyyət səviyyəsi üçün Bonferroni düzəlişləri edildi. Kişilər partnyorla yad kişi ilə müqayisədə iki dəfədən çox vaxt keçirsələr, tərəfdaşlara üstünlük verənlər kimi təsnif edilirdilər.

Hərəkət fəaliyyəti üçün toplanmış məlumatlar hər bir heyvan üçün infraqırmızı şüa qırılmalarının sayı kimi cəmlənmiş və hər bir müalicə qrupu daxilində orta hesablanmışdır. Nəticələr müstəqil amil kimi müalicə ilə birtərəfli ANOVA istifadə edərək təhlil edildi.

CRF və Urokortin-1 İmmunohistokimyası

Yetkin çöl siçanı saat 10:00-dan 14:00-a qədər izofluranla dərindən anesteziya edildi və şoran məhlulu, ardınca 2 mM (pH 10) fosfat tamponlu şoran məhlulunda (PBS) 7.4% paraformaldehidlə perfuziya edildi. Parçalanmış beyinlər bir gecədə 2% paraformaldehid/PBS məhlulunda postfiks edilmiş və 30% saxaroza/PBS-də krioprotektiv edilmişdir. Otuz mikron qalınlığında sərbəst üzən koronal hissələr kriostatda dilimlənmiş və standart protokollara uyğun olaraq immunohistokimya üçün işlənmişdir (Ryabinin, Criado, Henriksen, Bloom və Wilson, 1997; Weitemier, Tsivkovskaya və Ryabinin, 2005) əvvəlki təcrübələrdə siçan quşu toxuması üçün düzəlişlərlə (Lim et al., 2006). Qısaca olaraq, endogen peroksidaz aktivliyi 15% hidrogen peroksid ilə 0.3 dəqiqəlik inkubasiya ilə söndürüldü. Urocortin-1-ə spesifik antikor üçün bloklama PBS-də 2% Bovine Serum Albumin, 0.1% heparin, 0.01% Triton X-100 ilə beş saatlıq inkubasiya yolu ilə həyata keçirilib. CRF spesifik antikor üçün bloklama PBS-də 4.5% keçi serumu, 0.3% Triton X-100 ilə beş saatlıq inkubasiya yolu ilə həyata keçirilmişdir. Urokortin-1 (Sigma-Aldrich, Sent-Luis, MO) tanıyan ilkin dovşan anticisimləri 1:5,000 seyreltmədə istifadə edilmişdir. CRF-ni tanıyan əsas antikorlar (Peninsula Laboratories, San Carlos, CA) 1:15,000 seyreltmədə istifadə edilmişdir. Birincil antikorları aşkar etmək üçün biotinilləşdirilmiş anti-dovşan ikincili antikorları (Vector Laboratory Inc., Burlingame, CA) istifadə edilmişdir. İkincil antikorların aşkarlanması Vectastain ABC dəsti (Vektor) istifadə edilərək aparıldı və enzimatik inkişaf Metal Enhanced DAB dəsti (Pierce, Rockford, IL, ABŞ) ilə aparıldı. İmmun boyamanın spesifikliyi CRF və ya Urokortin-1 ifadəsi bilinməyən ərazilərdə immunreaktivliyin tam olmaması ilə qiymətləndirilmişdir. Bundan əlavə, bu antikorlar üçün nəzarət preabsorbsiya təcrübələri əvvəllər aparılmışdır (Bachtell, Weitemier, Galvan-Rosas, Tsivkovskaia, Risinger, Phillips, Grahame və Ryabinin, 2003).

Keyfiyyətli təsvirin təhlili Olympus BX40 mikroskopundan və OS-X ilə işləyən Macintosh fərdi kompüterinə qoşulmuş yüksək ayırdetməli rəqəmsal videokameradan (Olympus Qcolor3) ibarət sistemdən istifadə etməklə həyata keçirilib. Hər bir beyin bölgəsi üçün heyvanlar arasında ən yaxşı uyğunlaşan bir bölmədən olan şəkillər eyni işıqlandırma intensivliyində rəqəmsal olaraq toplandı. NAcc-da hüceyrə cisimlərində heç bir immunopozitiv boyanma müşahidə olunmadığından, immunoreaktiv neyronların sayı kəmiyyətcə hesablanmamışdır.

NƏTİCƏLƏR

NAcc-da CRF reseptorlarının farmakoloji manipulyasiyası

Əvvəllər sübut edilmişdir ki, CRF icv infuziyası çöl siçanlarında partnyorlara üstünlük verir (DeVries və başqaları, 2002). CRF-də növ fərqlərini nümayiş etdirən neyroanatomik məlumatlarımıza əsaslanır1 və CRF2 NAcc-da biz fərz etdik ki, NAcc tərəfdaş seçiminin CRF asanlaşdırılması üçün fəaliyyət yeridir. Əvvəlki tədqiqat göstərdi ki, CRF-nin dozadan asılı ICV tətbiqi bir dişi ilə qısaldılmış birgə yaşayışdan sonra erkək çöl siçanlarında tərəfdaş seçimlərini asanlaşdıra bilər (DeVries və başqaları, 2002). Bu araşdırmaya əsaslanaraq, biz NAcc-a sahəyə xüsusi inyeksiyalar üçün CRF dozalarını hazırladıq. İstifadə etdiyimiz dozalar, 0.1 nL izotonik məhlulda həll edilmiş 0.01 pg və 200 pg CRF (və ya müvafiq olaraq 100 nM və 10 nM) 0.1 mkL-də həll edilmiş 1 ng və 1 ng CRF minimum effektiv ICV dozalarından xeyli aşağı idi müvafiq olaraq 210 nM və 2.1 μM) (DeVries və başqaları, 2002). CRF-nin CRF-yə üstünlük verdiyi göstərilsə də1, o, həmçinin CRF ilə bağlanır2 əhəmiyyətli yaxınlıq ilə (Ki müvafiq olaraq 11 və 25-ə bərabərdir) (Primus və digərləri, 1997).

2 yollu ANOVA istifadə edərək ümumi məlumat dəstinin təhlili stimullaşdırıcı heyvanın əhəmiyyətli bir əsas təsirini ortaya qoydu (F (1,66) = 6.77, p<0.05), lakin başqa heç bir əsas təsir və ya qarşılıqlı əlaqə aşkar edilmədi. Hansı qrupların yad şəxslərdən daha çox partnyorlarla təmasda vaxt keçirdiklərini müəyyən etmək üçün p-dəyərinin Bonferroni düzəlişləri ilə Tələbənin t-testləri aparıldı. NAcc septal qütbünə ikitərəfli süni CSF və ya kaudat-putamenə 0.1 pg CRF enjeksiyonu ilə çöl siçanlarına nəzarət, yad stimullaşdırıcı heyvandan daha çox partnyorla təmasda vaxt sərf etməmişdir (p>0.3, Student t-testi). , Bonferroni səviyyəsi p<0.01 səviyyəsində müəyyən edilmişdir) (Şəkil 1A). Daha aşağı CRF dozası, 0.01 pg ilə enjekte edilən Prairie siçanları, qəribdən daha çox partnyorla təmasda daha çox vaxt sərf etməyə meylli idi (p>0.08, Tələbənin t-testi, Bonferroni səviyyəsi p<0.01-də müəyyən edilmişdir). Bunun əksinə olaraq, NAcc septal qütbünə 10 pg 0.1 qat daha yüksək CRF dozasının ikitərəfli inyeksiyalarını qəbul edən çöl siçanları yad adamdan daha çox partnyorla təmasda vaxt keçiriblər (p<0.01, Student's t-test, Bonferroni səviyyə dəsti) p<0.01-də) (Şəkil 1A). Bundan əlavə, 6 nəzarət heyvanından yalnız 13-sı partnyorla təmasda yad heyvanla müqayisədə iki dəfə çox vaxt sərf etmək kimi müəyyən edilən partnyor seçiminə malik olduğu halda, 12 pg CRF qəbul edən 15 heyvandan 0.1-si partnyor seçiminə üstünlük verib (Şəkil 1B). Tərəfdaşlığa üstünlük verməyən 3 heyvanın güclü yad üstünlükləri var idi ki, bu da çox güman ki, müalicənin əsas təsirinin və ya 2-yollu ANOVA-da qarşılıqlı təsir effektinin olmamasına səbəb olmuşdur. Beləliklə, NAcc-a CRF infuziyaları yad adama nisbətən partnyorla təmasda olma müddətini əhəmiyyətli dərəcədə artırsa da, bu, tərəfdaşla təmas vaxtının ümumi artması ilə nəticələnmədi.

Şəkil 1 

CRF-nin NAcc-a ikitərəfli mikro inyeksiyaları erkək çöl siçanlarında tərəfdaş üstünlüklərini asanlaşdırır. (A) NAcc-yə süni CSF və ya kaudat-putamenə (CP) 0.1 pg CRF qəbul edən nəzarət heyvanları tərəfdaşa əhəmiyyətli dərəcədə üstünlük vermədi. ...

CRF-də dramatik növ fərqlərinə görə1 və CRF2 NAcc-dəki sıxlıqları nəzərə alaraq, biz fərz etdik ki, NAcc daxilində CRF hərəkəti, monoqam olmayan çəmən siçanlarında deyil, yalnız çöl siçanlarında tərəfdaş üstünlüklərinin formalaşmasını asanlaşdıracaq. Həqiqətən də, CSF və ya yüksək dozada 0.1 pg CRF yeridilmiş çəmən siçanları yad adamdan daha çox partnyorla təmasda vaxt sərf etməmişdir (p>0.5, Student's t-test) (p>XNUMX).Şəkil 2).

Şəkil 2 

NAcc-a CRF-nin ikitərəfli mikro inyeksiyaları monoqam olmayan erkək çəmən siçanlarında partnyorların üstünlüklərini asanlaşdıra bilmir. Süni CSF və ya NAcc-a 0.1 pg CRF yeridilmiş yetkin çəmən siçanları partnyorla təmasda daha çox vaxt keçirməmişdir. ...

CRF-də növ fərqlərinə əsaslanır1 və CRF2 NAcc-də paylama, biz hər iki CRF olduğunu fərz etdik1 və CRF2 tərəfdaş üstünlük davranışını, bəlkə də əks istiqamətlərdə modulyasiya edərdi. 2 yollu ANOVA istifadə edərək ümumi məlumat dəstinin təhlili stimullaşdırıcı heyvanın əhəmiyyətli bir əsas təsirini ortaya qoydu (F (1,94) = 7.52, p <0.05), lakin başqa heç bir əsas təsir və ya qarşılıqlı əlaqə aşkar edilmədi. Çöl siçanı 0.1 pg CRF, üstəgəl 10 pg selektiv CRF kokteyli ilə vuruldu2 antaqonist anti-sauvagine-30, tərəfdaş və ya qərib ilə əhəmiyyətli dərəcədə daha çox vaxt keçirməmişdir (p>0.3, Student's t-test, Bonferroni səviyyəsi p<0.016) (Şəkil 3A). Maraqlıdır ki, çöl siçanlarına 0.1 pg CRF, üstəgəl 10 pg selektiv CRF kokteyli vurulur.1 antaqonist CP-154,526-1, həm də tərəfdaş seçiminin blokadasını göstərdi (p>0.5, Tələbənin t-testi, Bonferroni səviyyəsi p<0.016-da təyin olundu) (Şəkil 3A). NAcc-a 0.1 pg CRF enjekte edilmiş nəzarət çöl siçanları eyni vaxtda sınaqdan keçirildi və partnyor seçiminin asanlaşdırılmasının ilkin nəticələrini təkrarladığı aşkar edildi (p<0.01, Tələbənin t-testi, Bonferroni səviyyəsi p<0.016 səviyyəsində təyin olundu) (Şəkil 3A). Bundan əlavə, CRF ilə müalicə olunan 8 çöl siçanından 10-i tərəfdaşa üstünlük verdiyi halda, CRF qəbul edən 11 heyvandan yalnız 25-i1 antaqonist və CRF qəbul edən 6 heyvandan 15-sı2 antaqonist, tərəfdaş üstünlük nümayiş etdirdi (Şəkil 3B). Nəticələrimiz hər iki CRF-nin aktivləşməsini göstərir1 və CRF2 NAcc-dəki reseptorlar, çöl siçanlarında partnyor seçiminin CRF-nin səbəb olduğu asanlaşdırılması üçün lazımdır.

Şəkil 3 

Hər ikisi CRF1 və CRF2 NAcc-dəki reseptorlar çöl siçanlarında CRF ilə asanlaşdırılan tərəfdaş üstünlüklərinin formalaşması üçün lazımdır. (A) NAcc-a 0.1 pg CRF enjekte edilmiş heyvanlar yaddan daha çox partnyorla təmasda vaxt keçirdilər (p<0.01, Tələbə ...

Lokomotor aktivlik müalicə qrupları arasında əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənmədi (F(1,80) = 1.37, p>0.05, birtərəfli ANOVA), baxmayaraq ki, lokomotor fəaliyyət NAcc-a CRF qəbul edən heyvanlarda aşağı olmağa meyllidir. Nəticələr içərisində göstərilir Cədvəl 1. NAcc üçün kanulyasiya yerini göstərən nümayəndəli histologiya bölməsi göstərilir Şəkil 4.

Şəkil 4 

Kanulların yerləşdirilməsinin histoloji yoxlanışı. (a) Sol yarıdakı reseptor avtoradioqramı CRF-nin yerini təsvir edir2 çöl siçanı NAcc. (b) Nissl ilə boyanmış beyin bölməsinin reprezentativ fotomikroqrafı, içərisində qanulun yerləşdirilməsini təsvir edir. ...
Cədvəl 1 

Hər bir müalicə qrupu daxilində orta hesabla alınan infraqırmızı şüa qırılmalarının və ya qəfəs keçidlərinin ümumi sayı ilə təmsil olunan lokomotor fəaliyyət. Müalicə qrupları arasında əhəmiyyətli fərqlər yoxdur (F = 1.37, p>0.05, birtərəfli ANOVA).

NAcc-da CRF- və Ucn-1 immunoreaktivliyi

NAcc-da endogen CRF reseptor liqandlarının mövcud olduğu fotomikroqrafları göstərmək üçün biz yetkin çöl siçanlarında CRF- və Urokortin-1 (Ucn-1) immunreaktivliyini həyata keçirdik. CRF immunocytochemistry üçün işlənmiş nümayəndə beyin bölmələri göstərilir Şəkil 5. CRF-immunoreaktiv liflər hər iki cinsdə NAcc-da liflərin paylanması və ya sıxlığında aşkar fərqlər olmadan görüldü (Şəkil 5b). Ucn-1 lifləri NAcc-da nə erkək, nə də dişi çöl siçanlarında aşkar edilməmişdir (Şəkil 5c). Beləliklə, CRF-nin CRF-ni fizioloji olaraq bağlaya bilən endogen liqandlardan biri olması mümkündür.1 və CRF2 partnyorun üstünlüklərini asanlaşdırmaq üçün siçan siçanı NAcc-da reseptorlar. Qeyd edək ki, CRF hər iki CRF-yə bağlanır1 və CRF2, CRF üçün təxminən iki-on qat daha yüksək yaxınlıq ilə1 (Primus və digərləri, 1997). Bununla belə, Urocortin-2 və ya Urocortin-3 kimi digər endogen ligandların da cüt bağların formalaşmasının sinir nəzarətinə töhfə verə biləcəyi ehtimalını istisna edə bilmərik.

Şəkil 5 

Çöl siçanlarında CRF və Ucn-1 immunoreaktivliyi. (a) NAcc-nin 10x böyüdülmə sahəsini göstərən siçovul atlası sxematik (bax düzbucaqlı) (Paxinos və Watson, 1998). (b) NAcc-da CRF-immunoreaktiv lifləri göstərən Prairie vole bölməsi (oxlara bax). (c) Prairie ...

MÜZAKİRƏ

Əvvəlki tədqiqatlarda biz akkumbal CRF-də növ fərqlərini müəyyən etdik1- və CRF2 dörd siçan növü arasında sosial təşkilatla əlaqəli ifadə. Monoqamlı çöllərdə və şam siçanlarında CRF daha yüksək səviyyədə olmuşdur2 NAcc-də və CRF-nin aşağı səviyyələrində1 NAcc-da monoqam olmayan çəmən və dağ siçanı növləri ilə müqayisədə (Lim et al., 2005). Bu məlumatlara əsaslanaraq, NAcc daxilində CRF hərəkətinin çöl siçanlarında monoqam sosial davranış üçün kritik olduğunu fərz etdik. Bu araşdırmada biz ilk dəfə olaraq göstəririk ki, CRF-nin birbaşa NAcc-a mikro-inyeksiyası əslində erkək çöl siçanlarında partnyorlara üstünlük verilməsini asanlaşdırır. İkitərəfli ANOVA təhlili stimullaşdırıcı heyvanın əsas təsirini aşkar etdi, yəni yad adamdan daha çox partnyorla təmasda vaxt sərf edildi, lakin müalicənin və ya qarşılıqlı təsirin əsas təsiri aşkar edilmədi. 3 pg CRF NAcc qrupunun 0.1 heyvanında güclü qərib üstünlükləri qarşılıqlı təsirin aşkarlanmasının qarşısını alaraq, fərqi şişirdi. Bununla belə, tərəfdaş ayələri ilə sərf olunan vaxtın ayrı-ayrı müqayisələri 0.1 pg CRF NAcc qrupunda tərəfdaş üçün əhəmiyyətli üstünlükləri ortaya qoydu. Bu təsir antaqonist tədqiqatında təkrarlandı və təsirin möhkəmliyini təsdiq etdi. Tərəfdaş seçimlərindəki bu dəyişiklik partnyorla sərf olunan vaxtın statistik əhəmiyyətli artımı və ya yad adamla keçirdiyi vaxtın azalması ilə bağlı deyildi, əksinə, yad adama nisbətən tərəfdaşa üstünlük verilməsinin ümumi nəticəsi idi. Bunun əksinə olaraq, CRF monoqam olmayan çəmən siçanlarında partnyor seçiminə təsir göstərmir. Əlavə olaraq göstəririk ki, bu asanlaşdırma effekti hər iki CRF-də CRF-nin təsiri ilə modullaşdırılır1 və CRF2 reseptorlar. Nəhayət, biz CRF-immunoreaktiv liflərin prairie vole NAcc daxilində mövcud olduğuna dair fotomikroqrafik sübutlar göstəririk ki, bu da CRF-nin CRF-yə təsir edən endogen ligandlardan biri ola biləcəyini göstərir.1 və CRF2 tərəfdaş üstünlük formalaşması zamanı NAcc-də reseptorlar. Birlikdə götürüldükdə, bu məlumatlar sosial davranışda NAcc daxilində fəaliyyət göstərən CRF sistemləri üçün yeni bir rol nümayiş etdirir.

NAcc-da CRF-nin tərəfdaş üstünlüklərini asanlaşdırdığını göstərən məlumatlarımız, akkumbal CRF sistemlərinin çöl siçanlarında cüt bağların formalaşmasında iştirak etdiyinə dair ilkin fərziyyəmizi dəstəkləyir. CRF-ni daha da fərz etdik2 Xüsusilə reseptorlar CRF-nin bolluğu nəzərə alınmaqla kritik idi2 iki monoqam siçan növündə reseptorlar, lakin iki monoqam siçan növündə deyil (Lim et al., 2005). Çəmən siçanı təcrübəsinin nəticələri bu fərziyyəni dəstəkləyir, çünki CRF infuziyası CRF-dən effektiv şəkildə məhrum olan bir növdə tərəfdaş seçiminə heç bir təsir göstərmir.2 NAcc-da reseptorlar. Bundan əlavə, biz bir CRF ilə birgə idarə tapdıq2-seçimli antaqonist çöl siçanlarında partnyor üstünlüklərini bloklayır. Bu məlumatlar CRF üçün potensial olaraq kritik rolu ortaya qoyur2 reseptorlar cüt bağ əmələ gətirir.

Bununla belə, bir CRF-nin birgə idarə edilməsini də tapdıq1-selektiv antaqonist çöl siçanlarında partnyor seçiminə mane oldu. CRF-ni nəzərə alsaq, bu nəticə daha təəccüblü idi1 reseptorlar həm monoqam olmayan, həm də monoqam növlərdə NAcc-da ifadə edilir. Bu məlumatlar birlikdə götürüldükdə əhəmiyyətini vurğulayır həm partnyor üstünlüklərinin ifadəsi üçün reseptor alt tipləri və reseptor spesifikliyinin sonrakı kəşfiyyatdan faydalana biləcək mürəkkəb məsələ olması ehtimalına işarə edir. Cüt bağlama davranışı zamanı NAcc-da iki reseptor alt növü arasında dinamik qarşılıqlı əlaqə ola bilər və CRF-nin hüceyrə fenotiplərini daha da araşdırmaq maraqlı ola bilər.1- və CRF2-ifadə neyronları və ya CRF olub olmadığını görmək1 və CRF2 reseptorlar hətta eyni neyronlara birləşə bilər. Endogen CRF üçün rezervuar rolunu oynaya bilən CRF bağlayıcı zülal kimi digər agentlərin də iştirak etməsi mümkündür (Jahn, Eckart, Brauns, Tezval və Spiess, 2002).

Partnyorun üstünlüklərini asanlaşdıran NAcc-a sahəyə xüsusi inyeksiyalar üçün effektiv CRF dozaları narkotik müalicəsinin lokomotor fəaliyyətə əhəmiyyətli təsir göstərməməsi ilə nəticələndi ki, bu da adətən narahatlığa bənzər davranış kimi şərh olunur. DeVries və Karter (2002) 0.1 və 1.0 ng (müvafiq olaraq 210 nM və 2.1 μM) ortaq üstünlükləri üçün effektiv CRF icv dozaları tapdı və müalicə qrupları arasında lokomotor fəaliyyətdə fərqlər aşkar etmədi (DeVries və başqaları, 2002). Onların dozaları xüsusi olaraq NAcc-da istifadə etdiyimiz dozalardan (1000 nM və 10,000 nM) 10-100 dəfə çox və konsentrasiyası ən azı iki dəfə iyirmi dəfə yüksək idi. Tədqiqatımızda, müalicə qrupları arasında lokomotor fəaliyyətdə əhəmiyyətli fərqlər aşkar etməsək də, yalnız NAcc-a CRF qəbul edən heyvanlarda daha az qəfəs keçidinə doğru cüzi bir tendensiya var idi. CRF-nin narahatlıq kimi davranışa və buna görə də hərəkətə incə təsir göstərə bilməsi mümkün olsa da, bu da öz növbəsində tərəfdaş üstünlüklərinin formalaşmasına təsir göstərə bilər, biz inanırıq ki, daha inandırıcı izahat yalnız CRF qrupunda qəfəs keçidlərinin azalmasının artmasının əlavə məhsuludur. tərəfdaşın üstünlüyü, yəni yalnız tərəfdaşın qəfəsində sərf olunan vaxt. Bu, CRF-nin sosial davranışın tənzimlənməsində yeni, ayrı bir rola malik ola biləcəyi fərziyyəsini dəstəkləyir, ehtimal ki, HPA oxunun narahatlıq üzərində təsirindən müstəqildir.

CRF ilə eyni bölgədə NAcc-da CRF-immunoreaktivliyinin fotomikroqrafik sübutunu da göstəririk.2 monoqam çöl siçanlarında reseptorlar. Bu, CRF-nin CRF-yə təsir edən endogen ligandlardan biri ola biləcəyini göstərir1 və CRF2 NAcc-da reseptorlar. CRF-nin CRF-yə üstünlük verdiyi göstərilsə də1, o, həmçinin CRF ilə bağlanır2 əhəmiyyətli yaxınlıq ilə (Primus və digərləri, 1997). Ucn-1-immunoreaktiv liflər NAcc-da görülməmişdir, lakin Edinger-Vestfal nüvəsi kimi beynin digər bölgələrində müşahidə edilmişdir.Lim et al., 2006). Biz spesifik immun boyanın olmaması səbəbindən siçanın beynində Urokortin-2 və ya Urokortin-3 liflərinin xəritəsini çıxara bilmədik; lakin CRF-ni də bağlayan bu potensial liqandların olub olmadığını müəyyən etmək maraqlı olardı2 yüksək yaxınlığı olan reseptorlar CRF ilə birlikdə NAcc-da da mövcuddur2 reseptorları.

Qarın ön beyini və xüsusən də NAcc dəfələrlə çöl siçanlarında cüt bağların formalaşması üçün kritik beyin bölgəsi kimi müəyyən edilmişdir. NAcc-nin mezolimbik dopamin mükafatlandırma yolundaki rolunu nəzərə alaraq, belə bir fərziyyə irəli sürülmüşdür ki, təbii mükafat və möhkəmləndirmə mexanizmləri cüt bağların formalaşmasının əsasını təşkil edir, belə ki, tərəfdaş mükafatla seçici şəkildə əlaqələndirilir (Aragona və başqaları, 2003a; Lim, Murphy və Young, 2004a). Biz əvvəllər farmakoloji və genetik manipulyasiyalar vasitəsilə göstərmişdik ki, ventral ön beyin vazopressin V1a reseptorları, hətta monoqam olmayan siçan növlərində həddindən artıq ifadə olunsa da, kişi cütü bağının formalaşması üçün zəruridir.Lim et al., 2004b; Lim və Young, 2004). NAcc-dəki oksitosin reseptorları dişi çöl siçanlarında partnyor üstünlük vermək üçün lazımdır (Young, Lim, Gingrich və Insel, 2001). Akkumbal dopamin D1 və D2 reseptorlarının həm kişilərdə, həm də qadınlarda tərəfdaş üstünlüklərinin formalaşmasını və saxlanmasını modullaşdırdığı göstərilmişdir və əslində dopamin bu davranış prosesi zamanı oksitosinlə qarşılıqlı əlaqədə olur.Aragona və başqaları, 2003a; Aragona və digərləri, 2006; Aragona, Liu, Yu, Damron, Perlman və Wang, 2003b; Liu və Wang, 2003). Beləliklə, CRF reseptorunun aktivləşdirilməsi, ehtimal ki, bu mürəkkəb sosial davranışı yaratmaq üçün NAcc-də birləşən daha böyük bir dövrəyə kömək edir. Bu fərziyyəyə uyğun olaraq, NAcc-dəki CRF reseptorlarının striatumda dopamin ifrazını modullaşdıra biləcəyinə dair sübutlar var (Lu, Liu, Huang və Zhang, 2003) və NAcc CRF reseptorunun aktivləşdirilməsinin təbii möhkəmləndirmə üçün çubuq basmasını stimullaşdıra biləcəyini göstərən son ilkin sübutlar (Berridge, Pecine və Schulkin, 2004). Başqa bir araşdırma CRF olduğunu göstərdi2 NAcc-a dopaminerjik proqnozlar göndərən ventral tegmental bölgədəki reseptorlar davranış öyrənmə və mükafat birliyinin fizioloji korrelyasiyası olan uzunmüddətli potensiyaya səbəb ola bilər.Ungless, Singh, Crowder, Yaka, Ron və Bonci, 2003). Partnyor üstünlüklərinin təbii mükafat öyrənmə forması olduğu güman edildiyindən, NAcc-da CRF reseptorları çöl siçanlarında cüt bağın formalaşması zamanı sinaptik güclənmənin əsasında oxşar rol oynaya bilər.

Təbiətdə cüt bağların formalaşması çoxlu xarici stimulların və daxili vəziyyətlərin inteqrasiyasını tələb edən mürəkkəb idrak prosesidir. Cüt bağların formalaşması sosial tanınma, yanaşma və sosial motivasiya daxil olmaqla bir neçə davranış prosesinin sintezindən yaranır və öyrənmə və yaddaşı əhatə edir. Oksitosin və vazopressin sosial stimulların sinir emalında və sosial yaddaşların formalaşmasında ayrılmaz şəkildə iştirak edir (Bielsky, Hu, Szegda, Westphal, and Young, 2004; Ferguson, Young, Hearn, Matzuk, Insel və Winslow, 2000). Dopamin, partnyorla sosial qarşılıqlı əlaqəni idarə edən yüksək motivasiya vəziyyətində və tərəfdaş seçiminin qurulması üçün lazım olan gücləndirmədə iştirak edə bilər. CRF daxili stress vəziyyətinin tərəfdaşın üstünlüklərini modullaşdırdığı bir mexanizm təmin edə bilər. CRF siqnalı, cüt bağın formalaşması zamanı sinir plastikliyində uzunmüddətli dəyişikliklərə də imkan verə bilər. Hər bir nörotransmitter sistemi cüt birləşmənin mürəkkəb davranışında fərqli, lakin həlledici rol oynayır və hər hansı bir sistemin blokadası bir cüt bağın meydana gəlməsini pozar.

CRF-nin stres və narahatlıq davranışları ilə əlaqəli çoxlu tədqiqatlara baxmayaraq, sosial davranışın tənzimlənməsində CRF-nin rolu minimal şəkildə öyrənilmişdir. CRF olduğuna dair güclü sübutlar var2 Siçanlarda narahatlıq və depressiyaya bənzər davranışları azaltmaq üçün reseptorların aktivləşdirilməsi funksiyaları (Beyl, Kontarino, Smit, Çan, Qızıl, Savçenko, Koob, Vale və Li, 2000; Bale və Vale, 2003). Sosial davranış, stress və narahatlıq, xüsusilə sosial dəstək və ya sosial təcridlə mübarizə ilə əlaqəli davranışlarda bir-biri ilə sıx bağlıdır. Cüt bağlar əmələ gətirən çöl siçanları partnyordan sosial ayrılıq zamanı yüksək plazma kortikosteron səviyyələrini göstərir və tərəfdaşla yenidən birləşmə bu səviyyələri ilkin vəziyyətə qaytarır (Carter, DeVries, Taymans, Roberts, Williams və Getz, 1997). Məcburi üzgüçülükdən keçən erkək çöl siçanları, psixoloji stressdir, tərəfdaşla qısaldılmış birgə yaşayışdan sonra cüt bağların yaranmasının asanlaşmasını göstərir (DeVries və başqaları, 1996). Nəhayət, partnyorlarından ayrılan cüt bağlı kişilər məcburi üzgüçülük testində qardaşlarından ayrılmış həmkarlarına nisbətən daha passiv mübarizə strategiyaları nümayiş etdirirlər və bu cür davranış dəyişiklikləri NAcc-də CRF mRNA-nın artması ilə müşayiət olunur.Bosch, Nair, Neumann və Young, 2005).

Bu məlumatlar sosial və stress davranışlarının qarşılıqlı əlaqəyə malik olduğunu göstərir və bundan əlavə, stress və narahatlıqda iştirak edən eyni molekullar sosial davranışda da mühüm rol oynayır. Əslində, "sosial" neyropeptidlərin vazopressin və oksitosinin stress və narahatlıq davranışını modullaşdıra biləcəyinə dair sübutlar var (Bielsky və başqaları, 2004; Landgraf, Gerstberger, Montkowski, Probst, Wotjak, Holsboer və Engelmann, 1995; Liebsch, Wotjak, Landgraf və Engelmann, 1996; Mantella, Vollmer, Li və Amiko, 2003; Ring, Malberg, Potestio, Ping, Boikess, Luo, Schechter, Rizzo, Rahman və Rosenzweig-Lipson, 2006; Windle, Shanks, Lightman və Ingram, 1997). Beləliklə, daxili stress vəziyyətini modullaşdıran eyni molekullar cüt bağın formalaşması kimi sosial davranışların tənzimlənməsinə kömək edə bilər və bir davranış məqsədi ilə inkişaf etmiş molekullar və sxemlər əslində digərini dinamik olaraq idarə edə bilər.

Minnətdarlıq

Emori Universitetində biz CP-154,526 birləşməsini lütfkarlıqla bizə təqdim etdiyi üçün Dr. Michael J. Owens-ə təşəkkür etmək istərdik. Biz həmçinin Lorra Miller və Meera Modiyə çəmən siçanı təcrübəsində göstərdikləri köməyə görə təşəkkür etmək istərdik. Son olaraq Drs təşəkkür etmək istərdik. Ohayo Dövlət Universitetində A. Kortni DeVries və İllinoys Universitetində, Çikaqoda C. Sue Karter çöl siçanlarında CRF üzərində apardıqları qabaqcıl işlərə və Dr. DeVriesin farmakoloji təcrübələr üzrə yazışmalarına görə.

Qrant dəstəyi: Bu tədqiqat MML-ə MH65050, AER-ə AA13738, ZXW-yə MH58616, LJY-yə MH64692 və NSF STC IBN-9876754 və Yerkes Mərkəzi Qrantı RR00165 tərəfindən dəstəklənib.

Dəyişikliklər

Yayımcının Rədd cavabı: Bu dərc üçün qəbul edilmiş edilmiş edilməmiş əlyazmanın bir PDF faylıdır. Müştərilərimizə xidmət olaraq, bu əlyazmanın bu erkən versiyasını təqdim edirik. Əlyazma, surətini çıxarmaq, tərtib etmək və son sübut şəklində dərc edildikdən sonra ortaya çıxan sübutların nəzərdən keçirilməsini təmin edəcəkdir. Xatırlayın ki, istehsal prosesi zamanı məzmuna təsir göstərə biləcək səhvlər aşkar edilə bilər və jurnala aid olan bütün hüquqi rəddlər aiddir.

References

  1. Aragona BJ, Liu Y, Curtis JT, Stephan FK, Wang Z. Kişi çöl siçanlarında partnyor-tercihin formalaşmasında nüvə accumbens dopamin üçün kritik rol. J Neurosci. 2003a;23(8):3483–90. [PubMed]
  2. Aragona BJ, Liu Y, Yu YJ, Curtis JT, Detwiler JM, Insel TR, Wang Z. Nucleus accumbens dopamin, monoqam cütlük bağlarının formalaşması və saxlanmasına fərqli dərəcədə vasitəçilik edir. Nat Neurosci. 2006; 9 (1): 133 –9. [PubMed]
  3. Aragona BJ, Liu Y, Yu YJ, Damron A, Perlman G, Wang ZX. Nüvə akkumbens qabığında D1 və D2 tipli dopamin reseptorlarının aktivləşdirilməsi ilə sosial bağlılığın əks modulyasiyası. Horm Davranışı. 2003b;44:37.
  4. Bachtell RK, Weitemier AZ, Galvan-Rosas A, Tsivkovskaia NO, Risinger FO, Phillips TJ, Grahame NJ, Ryabinin AE. Edinger-Vestfal-lateral septum urokortin yolu və onun spirt istehlakı ilə əlaqəsi. J Neurosci. 2003;23(6):2477–87. [PubMed]
  5. Bale TL, Contarino A, Smith GW, Chan R, Gold LH, Sawchenko PE, Koob GF, Vale WW, Lee KF. Kortikotropin-relizinq hormon reseptoru-2 çatışmazlığı olan siçanlar narahatlıq kimi davranış nümayiş etdirirlər və stressə qarşı həssasdırlar. Nat Genet. 2000;24(4):410–4. [PubMed]
  6. Bale TL, Vale WW. Kortikotropin azad edən amil reseptor-2 çatışmazlığı olan siçanlarda depressiyaya bənzər davranışların artması: cinsi dixotom cavablar. J Neurosci. 2003;23(12):5295–301. [PubMed]
  7. Berridge KK, Pecine S, Schulkin J. Akkumbens qabığında CRF-nin saxaroza mükafatı üçün şərti yanaşmaya iştahlandırıcı təsiri. Neyrologiya Cəmiyyəti Abstract Viewer/Marşurut Planlayıcısı. 2004: 437.12.
  8. Bielsky IF, Hu SB, Szegda KL, Westphal H, Young LJ. Vasopressin V1a reseptorunu sökən siçanlarda sosial tanınma və narahatlıq kimi davranışın azalmasında dərin pozğunluq. Neyropsixofarmakologiya. 2004;29(3):483–93. [PubMed]
  9. Bosch OJ, Nair HP, Neumann ID, Young LJ. Qadın partnyordan təcrid olunduqdan sonra depressiyaya bənzər davranış, erkək çöl siçanında beyin CRF mRNA və HPA oxu fəaliyyətinin dəyişməsi ilə əlaqələndirilir. Society For Neuroscience Abstract Viewer/Marşurut Planlayıcısı; 2005. (Proqram No 420.4)
  10. Carter CS, DeVries AC, Getz LL. Məmələk monoqamiyasının fizioloji substratları: prairie vole modeli. Neurosci Biobehav Rev. 1995; 19 (2): 303-14. [PubMed]
  11. Carter CS, DeVries AC, Taymans SE, Roberts RL, Williams JR, Getz LL. Peptidlər, steroidlər və cüt bağlanma. Ann NY Acad Sci. 1997;807:260–72. [PubMed]
  12. DeVries AC, DeVries MB, Taymans SE, Carter CS. Stressin sosial üstünlüklərə təsiri çöl siçanlarında cinsi dimorfikdir. Proc Natl Acad Sci US A. 1996;93(21):11980–4. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  13. DeVries AC, Guptaa T, Cardillo S, Cho M, Carter CS. Kortikotropin-relizinq faktoru erkək çöl siçanlarında sosial üstünlüklərə səbəb olur. Psixonyroendokrinologiya. 2002;27(6):705–14. [PubMed]
  14. Ferguson JN, Young LJ, Hearn EF, Matzuk MM, Insel TR, Winslow JT. Oksitosin geni olmayan siçanlarda sosial amneziya. Nat Genet. 2000;25(3):284–8. [PubMed]
  15. Getz LL, Carter CS, Gavish L. Çöl siçanının cütləşmə sistemi Mikrotus açragaster: Cüt birləşmə üçün sahə və laboratoriya sübutları. Davranış Ekologiyası və Sosiobiologiya. 1981;8:189–194.
  16. Gruder-Adams S, Getz LL. Microtus ochragaster və M. pennsylvanicus-da cütləşmə sisteminin və ata davranışının müqayisəsi. Mammalogiya jurnalı. 1985;66(1):165–167.
  17. Hotta M, Shibasaki T, Arai K, Demura H. Kortikotropin azad edən amil reseptor tip 1, siçovullarda qida qəbulunun emosional stress səbəb olduğu inhibə və davranış dəyişikliklərinə vasitəçilik edir. Brain Res. 1999;823(1–2):221–5. [PubMed]
  18. Insel TR, Shapiro LE. Oksitosin reseptorlarının paylanması monoqam və çoxarvadlı siçanlarda sosial təşkilatı əks etdirir. Proc Natl Acad Sci US A. 1992;89(13):5981–5. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  19. Insel TR, Wang ZX, Ferris CF. Mikrotin gəmiricilərində sosial təşkilatla əlaqəli beyin vazopressin reseptorlarının paylanması nümunələri. J Neurosci. 1994;14(9):5381–92. [PubMed]
  20. Jahn O, Eckart K, Brauns O, Tezval H, Spiess J. Kortikotropin azad edən amilin bağlayıcı zülalı: liqand bağlayan yer və alt bölmə strukturu. Proc Natl Acad Sci US A. 2002;99(19):12055–60. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  21. Landgraf R, Gerstberger R, Montkowski A, Probst JC, Wotjak CT, Holsboer F, Engelmann M. V1 vazopressin reseptor antisens oliqodeoksinukleotid septumda vazopressin bağlanmasını, sosial ayrı-seçkilik qabiliyyətlərini və siçovullarda narahatlıqla əlaqəli davranışları azaldır. J Neurosci. 1995;15(6):4250–8. [PubMed]
  22. Liebsch G, Wotjak CT, Landgraf R, Engelmann M. Septal vasopressin siçovullarda narahatlıqla əlaqəli davranışları modullaşdırır. Neurosci Lett. 1996;217(2–3):101–4. [PubMed]
  23. Lim MM, Murphy AZ, Young LJ. Ventral striatopallidal oksitosin və vazopressin V1a reseptorları monoqam çöl siçanı (Microtus ochrogaster) J Comp Neurol. 2004a;468(4):555–70. [PubMed]
  24. Lim MM, Nair HP, Young LJ. Kortikotropin azad edən amil reseptor alt tiplərinin 1 və 2-ci tiplərinin beyin paylanmasında növlər və cins fərqləri. J Comp Neurol. 2005;487(1):75–92. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  25. Lim MM, Tsivkovskaia NO, Bai Y, Young LJ, Ryabinin AE. Kortikotropin-relizinq faktorunun və urokortin 1-in vole beynində paylanması. Beyin Davranışı İnkişafı. 2006;68(4):229–240. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  26. Lim MM, Wang Z, Olazabal DE, Ren X, Terwilliger EF, Young LJ. Tək bir genin ifadəsini manipulyasiya etməklə, azğın növlərdə tərəfdaşlara üstünlük verilməsi. Təbiət. 2004b;429(6993):754–7. [PubMed]
  27. Lim MM, Gənc LJ. Monoqamlı çöl siçanında cüt bağ əmələ gəlməsinin altında yatan vazopressindən asılı sinir dövrələri. Neyrologiya. 2004;125(1):35–45. [PubMed]
  28. Liu Y, Wang ZX. Nukleus, oksitosin və dopamin qadın prairie boşluqlarında cüt bağ meydana gəlməsini tənzimləmək üçün qarşılıqlı təsir göstərir. Nevrologiya. 2003; 121 (3): 537 –44. [PubMed]
  29. Lu L, Liu Z, Huang M, Zhang Z. Kokainə dopamindən asılı reaksiyalar kortikotropin azad edən amil reseptor alt tiplərindən asılıdır. J Neyrochem. 2003;84(6):1378–86. [PubMed]
  30. Mantella RC, Vollmer RR, Li X, Amico JA. Oksitosin çatışmazlığı olan dişi siçanlar narahatlıqla əlaqəli davranışları artırır. Endokrinologiya. 2003;144(6):2291–6. [PubMed]
  31. Paxinos G, Watson C. Stereotaksik koordinatlarda siçovul beyni. 4. Akademik Mətbuat; 1998.
  32. Primus RJ, Yevich E, Baltazar C, Gallager DW. Yetkin siçovulların beynində CRF1 və CRF2 bağlama yerlərinin avtoradioqrafik lokalizasiyası. Neyropsixofarmakologiya. 1997;17(5):308–16. [PubMed]
  33. Ring RH, Malberg JE, Potestio L, Ping J, Boikess S, Luo B, Schechter LE, Rizzo S, Rahman Z, Rosenzweig-Lipson S. Kişi siçanlarında oksitosinin anksiyolitik kimi fəaliyyəti: davranış və avtonom sübutlar, terapevtik təsirlər. Psixofarmakologiya (Berl) 2006:1-8. [PubMed]
  34. Ryabinin AE, Criado JR, Henriksen SJ, Bloom FE, Wilson MC. Hipokampus və digər beyin bölgələrində c-Fos ifadəsinin orta və aşağı dozada spirtə diferensial həssaslığı. Mol Psixiatriya. 1997;2(1):32–43. [PubMed]
  35. Salo AL, Shapiro LE, Dewsbury DA. Fərqli siçan növlərində affiliativ davranış (Microtus) Psychol Rep. 1993;72(1):316-8. [PubMed]
  36. Shapiro LE, Dewsbury DA. İki siçan növündə (Microtus ochrogaster və M. montanus) affiliativ davranış, cüt birləşmə və vaginal sitologiyada fərqlər J Comp Psychol. 1990;104(3):268–74. [PubMed]
  37. Ungless MA, Singh V, Crowder TL, Yaka R, Ron D, Bonci A. Kortikotropin azad edən amil dopamin neyronlarında CRF reseptor 2 vasitəsilə NMDA reseptorlarını gücləndirmək üçün CRF bağlayan zülal tələb edir. Neyron. 2003;39(3):401–7. [PubMed]
  38. Weitemier AZ, Tsivkovskaia NO, Ryabinin AE. Siçan beynində urokortin 1 paylanması gərginlikdən asılıdır. Neyrologiya. 2005;132(3):729–40. [PubMed]
  39. Windle RJ, Shanks N, Lightman SL, Ingram CD. Mərkəzi oksitosin administrasiyası siçovullarda stressin səbəb olduğu kortikosteronun salınmasını və narahatlıq davranışını azaldır. Endokrinologiya. 1997;138(7):2829–34. [PubMed]
  40. Young LJ, Lim MM, Gingrich B, Insel TR. Sosial bağlılığın hüceyrə mexanizmləri. Horm Davranışı. 2001;40(2):133–8. [PubMed]
  41. Young LJ, Wang Z. Cüt birləşmənin neyrobiologiyası. Nat Nevrosci. 2004;7(10):1048–54. [PubMed]