Bağımsızlıq prosesi ilə ana yetiştirmə dövriyyəsinin pozulması: mükafat və stress sistemlərinin yenidən qurulması (2011)

Ön Psixiatriya. 2011 Jul 6; 2: 37. doi: 10.3389 / fpsyt.2011.00037. eCollection 2011.

Helena JV Rutherford1*, Sarah K. Williams2*, Sheryl Moy2,3, Linda C. Mayes1Josephine M. Johns2,3

  • 1 Yale Uşaq Tədris Mərkəzi, Yale Universiteti, New Haven, CT, ABŞ
  • 2 Psixiatriya şöbəsi, Şimali Karolina Universiteti-Chapel Hill, Chapel Hill, NC, ABŞ
  • 3 Karolina İnkişaf Əlilləri İnstitutu, Şimali Karolina Universiteti-Chapel Hill, Chapel Hill, NC, ABŞ

Asılılıq, narkotik asılılığını qorumaqda müsbət möhkəmləndirmədən mənfi möhkəmləndirmə mexanizmlərinə keçidi əks etdirən artan dərman istifadəsi ilə mükafat və stress sinir dövranları arasında mürəkkəb bir qarşılıqlı təsir göstərir. Preklinik tədqiqatlar, xüsusilə stresli şəraitdə, genişlənmiş amiqdala daxilində bölgələrin bu keçidi təmin edə biləcəyini ifadə etdi. Asılılıq vəziyyətində mükafat sistemi, digər mükafatların şiddətini azaltmaq əvəzinə mənfi təsirlərin relyefi ilə əlaqəli olan vərdişli davranışların qorunmasına xidmət edir. Buna görə bağımlılık, ön mükafat sistemləri, o cümlədən prefrontal korteks (PFC), ventral tegramal bölgə (VTA) və nüvənin böyüməsi (NAc), həmçinin hipotalamik-hipofiz-adrenal ox və stres sisteminin geniş amigdala arasındakı diskretasiyanı əks etdirir. . Burada, valideynlik asılılığı zamanı və ya sonrasında neyron funksiyasındakı dəyişikliklərin, bağımlılığın pozulmasına səbəb ola biləcək bir təltif prosesi nəticələrini nəzərdən keçiririk. Xüsusilə, bağımlılık yolu ilə mükafat və stress sistemlərinin disregulyasiyasını dəstəkləyən preklinik və insan araşdırmaları və bu sistemlərin valideynlərə verdiyi töhfələr. Artan dəlil, hipotalamus, PFC, VTA və NAc'ın valideynlik baxımından əhəmiyyətli bir rol oynadığını göstərir, bu bölgələrin asılılıq pozulmuş bölgələr olmasıdır. Bundan əlavə, asılılıqda olan yetkinlərdə valideyn yetişdirmə istəkləri mükafatlılıqdan daha çox stres reaktivliyini tetikleyebileceğini təklif edirik və bu həm asılılıq davranışlarını, həm də uşağın laqeyd və zorakılıq potensialını artıran mənfi təsirləri artıra bilər.

Bağımlılık, özünü tənzimləmə pozulmasının tsiklik bir proses kimi konseptual hala gətirilmişdir. Həm müsbət, həm də mənfi möhkəmləndirmə mexanizmləri, ehtimal ki, asılılığın qorunmasına kömək edir; ilkin istifadə edildikdən sonra mükafat cavabını təmsil edən birincisi, ikincisi mənfi affektiv vəziyyətin azaldılması üçün davamlı istifadəni təmsil edir. Bir neyrobioloji səviyyədə, beyin mükafatlandırma sisteminin aktivləşdirilməsi dərman istifadəsini vurğulayır (yəni müsbət gücləndirmə), beyin stres sisteminin aktivləşdirilməsi çəkilmə ilə əlaqəli çətinliyi (yəni mənfi möhkəmlənməni) idarə edə bilər. Bağımlılık vəziyyətində, dərman vasitəsi ilə stresin relyefi adi dərman istifadəsinə səbəb olur və stress və ya mənfi duyğuların aradan qaldırılması ilə əlaqəli vərdiş davranışlarını qorumaq üçün mükafat sistemi "uyğunlaşdırılmışdır". Bu uyğunlaşma ilə, digər daha uyğunlaşma mükafatları o qədər də əhəmiyyətli deyil, çünki şərtləşdirilmiş stresdən azad etmə-mükafat bağlantısının bir hissəsi deyillər. Əhəmiyyətli olan bu mükafatlara sosial mənsubiyyət və münasibətlər daxildir və bu cür uyğunlaşma asılılıqdan böyüklər arasında valideyn davranışlarına və ümumiyyətlə münasibətlərinə təsir göstərir. Bu hallarda, asılılıq görən böyüklər üçün qayğı qayğı tələbləri səbəbindən daha stresli ola bilər. Beləliklə, mənsubiyyət tərəfindən təklif olunan normativ mükafatlar əvəzinə, münasibət daha stresli olur və sosial və ya anadan qaçınma davranışını davam etdirərkən davamlı kompulsif və ya asılılıq davranışına bir vasitə rolunu oynayır.

Bu yazıda Şəkildə göstərilən aşağıdakı mülahizələri həll etmək üçün preklinik və insan araşdırmalarından olan dəlilləri açıqlayacağıq 1: (a) asılılıq prosesləri mükafat sistemləri və stres rezusları arasındakı tarazlığın pozulmasının əksidir; (b) yetişdirmə həm mükafat, həm də stres tənzimləyici neyron sistemlərinin yetkinlər üçün, indi bir valideyn üçün yüksək dərəcəyə çatan nəsillərin müvafiq istəklərinə xüsusi uyğunlaşmasını əhatə edir; və (c) asılılıq vəziyyətində valideyn tərbiyəsi yaxşı olmur, əksinə streslidir. Bu artan stress cavabı valideyn davranışlarını və körpənin ehtiyaclarını nəzərə almaqdan daha çox narkotik axtaran davranışları təşviq edə bilər. Bu model üçün sübutları araşdırmaq üçün kokain asılılığına diqqət yetiririk.

Şəkil 1

www.frontiersin.org

Şəkil 1. Bağımlılık və tərbiyə arasındakı əlaqə. Modelimizdə bağımlılık, tərbiyəni dəstəkləmək üçün uyğunlaşdırılmış stres və mükafat sistemlərinin disregulyasiyasını təmsil edir. Bağımlı bir vəziyyətdə dərmanla əlaqəli beyin dəyişikliklərinin, körpələrin mənimsənilməsinin mükafatlandırıcı dəyərinin daha stresli nörofizyolojik reaksiya ilə əvəzlənməsini təklif edirik. Körpə istəklərinə verilən bu stres reaksiya, sui-istifadə edənlərə qarşı narkotik istəməsini artıra bilər, dərman axtaran və məkrli analarda resepsiyanı inkişaf etdirə bilər və laqeyd dövrü daim artırar.

Kokain ananın davranışını pozur: gəmirici və insan məlumatlarından dəlil

Kokain istifadəsi və sui-istifadə əhəmiyyətli bir ictimai sağlamlıq problemini ifadə edir. 2008-da, 1.4 milyon amerikalı, kokain asılılığından narkotik istifadə və asılılıq üçün DSM-IV meyarlarına cavab verdi (Maddə İstifadəsi və Ruh Sağlamlığı Xidmətləri İdarəsi, 2008). Gənc qadınlarda kokain istifadəsi nisbətləri artdı və bir sıra araşdırmalar hamiləlik dövründə kokain istifadəsini bildirdi (Kuczkowski, 2004). Doğuşdan sonrakı dövrdə kokain istifadəsi nadir deyil və valideyn təcrübəsi üçün əhəmiyyətli problemlər göstərir; Xüsusilə, analıq maddələrindən sui-istifadə, uşağa baxımsızlığın əhəmiyyətli dərəcədə artması ilə əlaqələndirilir (Pul və Wilke, 2003). Davranış və neyrobioloji səviyyələrdə insan tərbiyəsinə kokain təsirinin öyrənilməsinin mürəkkəbliyi, kokain istifadəsi ilə əlaqəli olan psixososial və bioloji dəyişənlərin genişliyi ilə mürəkkəbləşir və bununla da empirik tədqiqatlara xas problemlər yaradır. Buna görə də təməl elmdən insan araşdırmaları ilə körpü işləri tamamlayıcı bir yanaşma tətbiq edirik. Əksər məməlilər, gənclərinə qarşı valideyn qayğısının bir növünü göstərsələr də, kemiricilər ana davranışının (MB) başlanğıcını və saxlanmasını öyrənmək üçün mükəmməl preklinik nümunələr rolunu oynayırlar, çünki insanlara bənzər şəkildə xəyali körpələr yetişdirmək üçün çox böyük öhdəlik tələb edir. sağ qalmasını təmin edin. Tipik siçovul anası (bənd) bütün günü 2 həftəlik doğuşdan sonra bala ilə keçirir, yalnız yem üçün yem yuvasını tərk edir. Gəmiricilər körpələrə (balalara) nisbət verilə bilən və davranış əlaqələri olan, körpəyə qulluq və baxım baxımından əlavə körpələr üçün təhlükəsiz bir mühit hazırlamağı (yuva qurmağı) nümayiş etdirirlər. Ananın təcavüzü və ya müdafiəsi doğuşdan sonrakı dövrdə də yeni insan anaları tərəfindən yaşanan "qoruyucu" bənzər bir davranışda ortaya çıxır. Bu kağızı insan və gəmirici tədqiqatlarında MB-yə kokainin ayrılmasının empirik dəstəyini nəzərə alaraq başlayırıq.

İnsan araşdırmalarında, kokainin təsirinin və valideynlərin tərbiyəsinə tətbiq edilməsinin nəticələri, ana-uşaq qarşılıqlı əlaqələrinin müşahidəsi ilə araşdırılmışdır. 12-48 h doğuşdan sonrakı dövrdə hamiləlik dövründə kokain istifadə edən analar narkotiksiz analarla müqayisədə daha passiv reaksiya göstərdilər və yeni doğulmuş uşaqlarından daha çox ayrıldı (Gottwald və Thurman, 1994). Körpələr ilə aparılan ilk iş, hamiləlik zamanı kokain istifadə edən anaların körpənin istəklərinə müsbət təsir və həssaslıq ifadələrini, habelə dyadic qarşılıqlı əlaqə zamanı zəif yaradıcılıq və bacarıqlılığı ifadə etdi.Burns et al., 1991, 1997). Ana-uşaq qarşılıqlı münasibətlərində erkən pozğunluqlar (məsələn, körpəyə diqqətin azaldılması, körpədən uzaqlaşmaların dəyişməsi) zamanı prenatal kokain ifrazı ilə modulyasiya olunduğunu sübut edən bəzi sübutlar mövcuddur, qiymətləndirmələr ya azalma göstərmişdir (Mayes et al., 1997və ya eyni disfunksiyaların olmaması (Ball və digərləri, 1997) kokain təsirinin zaman keçdikcə dəyişə bilər. Bu, körpələrdəki körpələrdə də prenatal kokain ifrazatının ana qarşılıqlı təsirinə təsirini araşdırmağa təkan verdi, kokain ifrazı ilə dyadların zərərli və düşmən münasibətlərini sübut etdi (Johnson et al., 2002; Uhlhorn et al., 2005; Molitor və Mayes, 2010). Hamiləlik dövründə kokain istifadəsinin nəticələri də qidalanma epizodları zamanı araşdırılmışdır. Hamiləlik dövründə kokain istifadə edən və doğuşdan sonra xəstə olan analarda zəifləmiş analarla müqayisədə zəif qidalanma qarşılıqlı əlaqələri bildirildi (Blackwell et al., 1998). Bu qidalanma boyaları daha böyük qarşıdurma nümayiş etdirdi (Eiden, 2001) həmçinin həssaslıq (Eiden et al., 2006) ana və uşaq arasında. Qeyd etmək vacibdir ki, ana-uşaq münasibətlərindəki pozğunluqlar hamiləlik dövründə istehlak olunan kokain miqdarı ilə də əlaqəli ola bilər (Tronick et al., 2005), həmçinin doğuşdan sonrakı istifadəni (Blackwell et al., 1998; Johnson et al., 2002; Eiden et al., 2006). Bu günə qədər kokain asılılığı olan analarda dərc edilmiş neyroimaging tədqiqatları aparılmasa da, ilkin pilot işləri bu qadınlarda körpələrin üzünə baxarkən kokain istifadəsi tarixi olmayan analarla müqayisədə differensial prefrontal korteksin (PFC) aktivləşdirilməsini təklif edir (Strathearn və Kosten, 2008).

Gəmiricinin ana-körpə dinamikasına dair tədqiqatlar göstərdi ki, kokainə məruz qalan kəskin, aralıq və ya xroniki müalicə rejimləri MB-nin aspektlərini pozur, pozulma dərəcəsi doza, müddəti, müayinə vaxtı və müalicə rejimindən asılıdır (Johns et al., 1994; Nelson et al., 1998). Tez-tez istifadə olunan bir paradiqmada, bəndlər kokaini ya hamiləlik günlərində (GD 1 - 20; 30 mq / kq) və ya doğuşdan sonrakı dövrdə tək inyeksiya yolu ilə alır və bala ayrıldıqdan sonra bala yönəldilmiş MB üçün sınaqdan keçirilir. Hər iki rejim yalançı və yuva qurma işlərində pozuntularla yanaşı artan gecikməyə və tibb bacısının müddətinin azalmasına səbəb ola bilər. Kokainlə müalicə olunan anbarlar da pis davranışlı anaların təcavüzkar davranışlarını göstərir, bu da sosial davranış çatışmazlığının keçmiş bala münasibətlərini genişləndirə biləcəyini göstərir (Johns et al., 1997b; McMurray et al., 2008) .Bu pozuntular hiperaktivlik və ya kokainin götürülməsindən qaynaqlanmır (Johns et al., 1997b), bunun əvəzinə motivasiya və ya sosial qarşılıqlı dövrə dəyişikliklərini təklif edir.

Gestasiya zamanı edilən müalicədən fərqli olaraq, hamiləlikdən əvvəl təkrar kokainə məruz qalması siçovullarda və siçanlarda erkən doğuş və yalama davranışlarını artırır, bu da böyüklərdəki kokain ifrazının motivasion cəsarət və davranışın sonrakılara, təbii ki, bala kimi stimullaşdırıcı stimullara təsir etdiyini göstərir.Qardaşı oğlu və Febo, 2010). Bununla birlikdə, bu analar bala almaq üçün daha sürətli olsalar da, digər MB-lərin təşəbbüslərini aparmaq üçün daha uzun vaxt tələb etdilər, bu da cəldliyin yaxınlıqda bala sahib olacağını, ancaq ona qayğı göstərməməsini təklif etdi. Uyan heyvanlarda funksional maqnetik rezonans görüntüləmə (fMRI), mükafatlandırıcı stimullara məruz qaldıqdan sonra beyin bölgələrinin aktivləşməsini araşdırmağa imkan verdi. Həqiqətən, kokainin əvvəl məruz qalması həm də medial prefrontal korteksdə (mPFC), striatumda və eşitmə korteksində bala əmizdirmə aktivləşməsini azaldı, lakin dopamin (DA) və ya mPFC-yə məruz qaldıqda DA faiz artmasına təsir etmədi (Febo və Ferris, 2007), MB bölgəsindəki vacib rolları və asılılıq proseslərini dəstəkləyən bu araşdırmada sonradan dönəcəyimiz bir nöqtədir.

Bu tapıntılar, hamiləlikdən əvvəl, müddətində və / və ya sonra kokain istifadəsinin doğuşdan sonrakı dövrdə MB-ni əhəmiyyətli dərəcədə dəyişdirə biləcəyini göstərir. MB tamamilə ləğv edilmədiyindən bu davranış dəyişikliklərinin nəsillərin mükafat baxımından fərqliliyini göstərə biləcəyini təklif edirik. Bundan əlavə, hamiləlikdən doğuşdan sonrakı dövrə keçid analar üçün təbii olaraq streslidir; lakin bu yeni mühitə uğurlu uyğunlaşma allostatik mexanizmlərin nəzarəti altında nəzərdən keçirilə bilər. Allostazis, adətən hormonal stres reaksiyalarının aktivləşdirilməsi yolu ilə, homeostazı qorumaq üçün ətraf mühitin çağırışlarına cavab verən aktiv bir proses olaraq təyin edilmişdir. Bu stresli mühitə müvəffəqiyyətlə uyğunlaşma və körpənin ehtiyaclarına uyğun cavab vermək bacarığı körpənin sağ qalması üçün çox vacibdir və bununla da məməlilər təkamülü boyu qorunmuşdur. Narkomanlığın stresli valideyn yetişməyən mühitlərə tipik uyğunlaşmanı poza biləcəyi təklif edilmişdir (Le Moal, 2009); Bununla birlikdə, doğuşdan sonrakı dövr üçün eyni olub olmadığının səbəbi bəlli deyil və yuxarıda təsvir edilən dərmanla əlaqəli çatışmazlıqlar üçün potensial bir izahat təqdim edir. Burada təqdim olunan nəzərdən neyron quruluşlarının həm mükafatlandırma, həm də stres sistemlərində valideyn yetişməsində iştirakı nəzərə alınır (Şəkildə göstərilmişdir) 2).

Şəkil 2

www.frontiersin.org

Şəkil 2. Stress, mükafat və tərbiyə neyro dövranları arasındakı əlaqə. Valideyn dövriyyəsi (qırmızı) bir çox bölgəni stres (mavi) və mükafat (sarı) ilə bölüşür. Mərkəzdə sadalanan bölgələr, hər üç dövrədə tətbiq olundu, bu da bir dövrənin bölgələrindəki fasilələrin digər bağlı sxemlərin fəaliyyətinə ciddi təsir göstərə biləcəyini göstərir. Optimal valideyn qayğısının (və bu kateqoriyaya düşən bir çox davranış növünün) beynin əksəriyyətinin tipik işləməsini tələb etdiyi Valideyn Dövriyyəsi dairəsinə daxil olan bölgələrin sayından görmək olar. Əfsanədəki rəng kodlaşdırması hər bölgənin aid olduğu anatomik beyin sistemlərini göstərir.

Analıq davranışının təşəbbüsü

Bu nəzərdən keçirmək üçün əsas məqam valideynliyə keçidi təmin edən əhəmiyyətli bir nörobioloji dəyişikliklərin olmasıdır. Bunlara həm sinaptik, həm də transkripsiyalı tənzimləmə səviyyələrində plastikliyi göstərən müxtəlif struktur və neyrokimyəvi dəyişikliklər daxildir. Bu yazı boyunca neyronların dinamik təbiətini göstərən plastik olaraq, analıqdan və ya dərman təsirindən meydana gələn bir nöronal funksiya, reseptor ifadəsi və ya peptid səviyyəsindəki dəyişikliklərə istinad edirik. Analıqa keçid üçün kritik olanlar hipotalamusun fəaliyyətində və neyropeptid oksitosinin (OT) istehsalında əhəmiyyətli dəyişikliklərdir və buna görə stres və mükafat sinirlərini nəzərdən keçirmədən əvvəl MB-nin başlamasını və hipotalamusun və oksitosinin iştirakını nəzərdən keçiririk. dövrə və onların valideynlik üçün uyğunlaşdırılması.

hipotalamusun

Medial preoptic bölgə (MPOA) və stria terminalisin (BNST) ventral yataq nüvəsi MB-nın başlanğıcı və saxlanması üçün çox vacibdir və valideyn davranışlarına keçidi idarə edən bir istiqamətdir (Numan, 2007). MPOA, doğuşdan sonrakı dövrdə güclü təsir göstərməyə imkan verən ventral tegramal bölgəyə (VTA), nüvənin böyüməsinə (NAc), mPFC, BNST və paraventrikulyar nüvəyə (PVN) birbaşa əlaqəlidir. MPOA-ya edilən lezyonlar siçovullarda axtarış və yuva qurma davranışlarını tamamilə ləğv edir. Hemşirelik, azaldılmasına baxmayaraq, zədələnmələrin ardından müşahidə olunur və bu, bala axtarıb cavab verməyən bir bəndə bağlanmasının nəticəsi ola bilər. Bu nəticələr MPOA-nın MB-də təşviqedici tədbirlər üçün vacib olduğunu göstərir (Numan, 2007). C-FOS, CREB və fMRI ilə ölçüldüyü kimi MPOA artan neyron aktivləşməsi, ilk 2 doğuşdan sonrakı həftələrdə bala və bala toxumalarına məruz qaldıqdan sonra müşahidə olunur (Fleming və Korsmit, 1996; Febo et al., 2005; Jin et al., 2005). Xüsusilə, siçan mutant xətlərində CREB çatışmazlığı, balaların ölümünün artmasına və yuvaya geri gətirilən balaların sayının artmasına səbəb olur (Jin et al., 2005). DA və serotonin (5-HT) bu bölgədə hamiləlik dövründə bazal səviyyəni qoruyur, lakin bu dövrdə norepinefrin (NE) azalır (Olazabal et al., 2004). Ümumiyyətlə, nəticələr MPOA-da CREB aktivləşdirilməsinin MB-nin başlanğıcı və ifadəsi üçün xüsusilə vacib ola biləcəyini göstərir. İnsan analarında bu mövzuda bir araya gələrək, anaların körpələrə həssaslığındakı fərdi fərqlər, anaların öz körpələrinin fotoşəkillərinə baxdıqları zaman naməlum körpələrə nisbətdə hipotalamusun, habelə hipofiz və PFC bölgələrinin diferensial modulyasiyasını aşkar etmişdir (Strathearn et al., 2009). Bundan əlavə, bu son tədqiqatda, hipotalamusdakı fəaliyyətlə (həmçinin hipofiz və ventral striatum) əlaqəli bir oyun qarşılıqlı təsirindən sonra ananın OT cavabı.

Oksitosin

Oksitosin siçovul və insan da daxil olmaqla bir neçə məməlilərdə MB-nin başlamasında mərkəzi rol oynayır, lakin MB-nin saxlanmasında onun rolu az aydındır (Pedersen və Boccia, 2002; Feldman et al., 2007). Gəmirici içərisində, PVN proyektindən OT neyronları mərkəz olaraq əsas olfaktör ampulə (MOB), MPOA, NAc, amigdala (AMY), hipokampus və VTA-ya (Şəkil baxın) 3). PVN və supraoptic nüvə (SON) layihəsindən OT, körpənin istehsal etdiyi və ya stresli stimullara cavab olaraq qan dövranına periferik buraxılması üçün hipofizə (Uvnas-Moberg et al., 2005; Hatton və Wang, 2008). OT üçün siçan xətlərini istifadə edərək edilən iş, OT'nin süd boşalmasına təsiri səbəbiylə litlərin həyatda qalması üçün vacib olduğunu göstərdi, ancaq ana cavablarının digər aspektləri üçün kritik olmaya bilərLee və digərləri, 2009). OT null-mutantların normal reproduktiv və qidalandırıcı cavabları olsa da (Ferguson və digərləri, 2000, 2001), OT reseptoru geninin hədəfə alınması ilə siçan bəndləri, uşaqların tutulmasında əhəmiyyətli çatışmazlıqlara malikdir, o cümlədən hər yumurtanı götürmək və əyilmə duruşunu qəbul etmək üçün daha uzun gecikmə, yavruların üstündə əyilmə üçün daha qısa vaxt (Takayanagi et al., 2005). Bundan əlavə, aşağı fəaliyyət göstərən OT reseptor alleli olan insan anaları doğuşdan sonrakı dövrdə daha aşağı ana həssaslığını göstərir (Bakermans-Kranenburg və van Ijzendoorn, 2008). OT funksiyasındakı dəyişikliklər, bir mutasiya ilə siçanlarda analıq çatışmazlığının altına qoyulması təklif edilmişdir Peg3 (3 genini ifadə etdi). Qadın Peg3 mutant siçanların MB-də ciddi pozğunluqları və süd çatışmazlığı var (Şampan et al., 2009). Bu çatışmazlıqlar hipotalamusdakı OT neyronlarının azalması və MPOA və yan septumdakı OT bağlamasının azalması ilə əlaqələndirilmişdir. Peg3 mutantlar (Şampan et al., 2009).

Şəkil 3

www.frontiersin.org

Şəkil 3. Gəmirici beyində oksitosinergik proyeksiya. Oksitosin salınması mükafat, stres və ana dövranlarında siqnal üçün anatomik olaraq uyğundur. PVN (qırmızı oval) və SON (mavi oval) layihəsinin maqnosellular neyronları, əmizdirmə və ya stresli stimullara cavab olaraq OT periferik olaraq sərbəst buraxmaq üçün posterior hipofizə yönəldilir. PVN'nin parvosellüar neyronları da mükafat dövriyyəsinə (VTA və NAc), stres dövriyyəsinə (hipokampus, AMY və daxili PVN sərbəst buraxılması) və ana dövranına (MPOA / BNST və OB) aiddir və onların kritik olduğu düşünülür. uyğun sosial qarşılıqlı əlaqə. PVN, hipotalamusun paraventrikulyar nüvəsi; SON, hipotalamusun supraoptik nüvəsi; VTA, ventral tegramal bölgə; NAc, nüvə böyüməsi; AMY, amiqdala; MPOA, hipotalamusun medial preoptic sahəsi; OB, ətirli ampul. Beyin sxematikası uyğunlaşdırılmışdır Paxinos və Watson (1997).

Bu yaxınlarda bir kağız Yoshida et al. (2009) Sosial və narahatlıq kimi davranışa OT təsirinin əsas mexanizminin gücləndirilmiş serotonergik nörotransmissiya olduğunu təklif etdi. OT'nin orta raf nüvəsinə aparılması 5-HT siçanlarda əhəmiyyətli dərəcədə sərbəst buraxılmasına səbəb oldu (Yoshida et al., 2009). 5-HT-nin silinməsi1A or 1B reseptor yuvada, bala götürmə və ya digər tərbiyə tədbirlərində əyilmə vaxtını dəyişdirə bilər və övladların davranış profillərinə analıq təsirini dəyişə bilər (van Velzen və Toth, 2010). Serotonin daşıyıcısının dəyişiklikləri (5-HTT), zəif anaların tərbiyəsi və ya digər ekoloji streslərin təsirlərinə artan həssaslığı, mənfi şərtlərə qarşı davamlılığının uzunmüddətli nəticələrini verə bilər (Bakermans-Kranenburg və van Ijzendoorn, 2008; Kinnally et al., 2009; Heiming və Sachser, 2010). OT tərəfindən gücləndirilmiş serotonergik neyrotransmissiya, stressə, kokainə və digər dərmanlara məruz qalma və MB ilə əlaqəli CREB funksiyasının tənzimlənməsində oxşar effektivliyə malik ola bilər. Orta beyin və hipotalamusdakı OT və 5-HT siqnal yolları arasındakı qarşılıqlı qarşılıqlı təsir narkotik istifadəsindən sonra ciddi şəkildə pozula bilər və MB-də kəsirlərə səbəb ola bilər.

Həm plazma, həm də beyin OT hipotalamik-hipofiz-adrenal (HPA) ox fəaliyyəti ilə qarşılıqlı təsir edə bilər (Uvnas-Moberg et al., 2005; Xəyanət və Neumann, 2008). Bu məlumatın insan klinik araşdırması üçün təsiri ola bilər, çünki bir araşdırma yaxınlarda gestasiya zamanı kokain istifadə edən insan analarının plazma OT səviyyələrini və daha yüksək qəbul edilən stressi azaltdıqlarını bildirmişdir (Light et al., 2004). OT sistemi MB-nin davranış pozuntuları ilə paralel olaraq bir neçə bölgədə kokain tərəfindən pozulur (Johns et al., 1997a, 2005). Məsələn, siçovul bəndlərinin kokainlə xroniki müalicəsi 24 saat ərzində MPOA, hipokampus və VTA-da OT səviyyəsini xeyli aşağı sala bilər (Johns et al., 1997a). Doğuşdan sonrakı dövrdə kəskin kokain, doğuşdan sonrakı gündə (PPD) 1-də MPOA səviyyəsini aşağı salmaq və PPD 6-də AMY-də səviyyəni artırmaq da daxil olmaqla bir neçə beyin bölgəsindəki OT səviyyələrini və OT reseptorlarını təsir edə bilər.Jarrett et al., 2006; McMurray et al., 2008). Maraqlıdır ki, OT dərman vasitəsi ilə mükafatlandırma effektlərində də rol oynaya bilər. Gəmirici modellərdəki son tədqiqatlar göstərir ki, OT rəhbərliyi, şərti yer seçimi (CPP), özünü idarəetmə və narkotik axtaran davranışların bərpası testlərində psixostimulantla əlaqəli cavabları azalda və ya qarşısını ala bilər (Yang və digərləri, 2010). Bu məlumatlar bağımlılık, stress və MB-nin kəsişməsində OT üçün vacib bir rol təklif edir.

Valideyn üçün mükafat sisteminin uyğunlaşdırılması və kokainin təsiri

Şirniyyat və bala dilləri həm CPP, həm də cavab verən paradiqmalarda göstərilən siçovul bəndləri üçün təltifedici (həvəsləndirici) əhəmiyyətə malikdir (Lee və digərləri, 2000; Mattson və Morrell, 2005). Xüsusi qeyd, balalar tez-tez kokainin təsirindən daha çox CPP-ni inkişaf etdirir, bu da balaların motivasion cəsarətinin gücünü göstərir (Seip və Morrell, 2009). Bununla birlikdə, kemiricilərdə aparılan tədqiqatlarda, 30% bəndin bir-biri ilə əlaqəli olmayan bir otağa üstünlük verdiyi və bu bəndlər kokainə daha çox lokomotor həssaslıq nümayiş etdirir, bu da əhalinin bir hissəsinin kokainin mükafat dövriyyəsinə təsirinə daha həssas ola biləcəyini və beləliklə dəyərsizləşmələrini göstərir. MB-da (Mattson və Morrell, 2005; Seip və Morrell, 2007). Möhkəmləndirici iplərin stimullaşdırıcı dəyərini tənzimləyən dövrə, bakirə qadın siçovullarına nisbətən dərialtı kokain inyeksiyalarını qəbul etdikdən sonra anbar reaksiyalarının olmaması səbəbindən doğuşdan sonrakı dövrün dəyişdirildiyi görünür, daxili fiziologiyanın kondisioner təsirində böyük rol oynaya biləcəyini göstərir. narkotik (Seip et al., 2008).

Mükafat dövriyyəsinin bir neçə dəfə nəzərdən keçirilməsi DA-nın dərman mükafatında görkəmli rol oynadığını və Şəkildə göstərildiyi kimi "mükafat dövrəsinin" olduğunu təklif etdi. 4, VTA-nı NAc və mPFC ilə bağlayan orta beyin-beyin yolundan ibarətdir, NAc-da mükafat axtaran lokomotor cavablarını idarə etmək üçün məlumatları birləşdirir (Koob və Volkow, 2010; Sesack və Grace, 2010). FMRI-nin geniş istifadəsi insanda mükafat dövriyyəsinin araşdırılmasına imkan verdi, orbitofrontal korteks (OFC), amigdala, NAc daxil olmaqla, PFC və ön cingulyasiya korteksi (ACC; daxil olmaqla) müqayisə olunan bölgələr müəyyənləşdirildi. McClure və digərləri, 2004). Mükafat axtaran davranışları müstəqil idrak proseslərinə ayıran bir böyüyən bir ədəbiyyat ortaya çıxır: "istəyən", "bəyənmək" və "öyrənmə" (Berridge, 2004; Berridge və digərləri, 2009). Bəyənmə, dərhal mükafat alması ilə başlayan həssas zövqün əsaslandığı neyron reaksiya olaraq təyin olunur. Bunun əksinə olaraq "istəyən" eyni mükafatın həvəsləndirici həvəsləndirici dəyəri kimi təyin olunur. Yuxarıda təsvir olunan dopaminergik siqnalın (VTA / Nac / mPFC) davranışın “istənən” cəhətləri üçün ən vacib olduğu bildirildi. Bu nəzəriyyə, ana qayğısının bəzi aspektlərinin yüksək hedonik təsir göstərməsinin mümkünsüz olmasına baxmayaraq (yəni, ana südü ilə qidalanma, ananın təcavüzü, yuxu fasiləsi) anaların anaya qayğı göstərməsini hələ də "istədiklərini" izah etməyə kömək edə bilər.

Şəkil 4

www.frontiersin.org

Şəkil 4. Gəmirici beyində mükafat dövriyyəsi. Gəmirici beyinin bu orta xətti sagittal dilim, mükafatlandırıcı stimullara cavab verən əsas beyin bölgələrini təsvir edir. Orta beyinin ventral tegramal sahəsi (VTA), nüvələrin böyüdülməsinə (NAc) və medial prefrontal korteksə (mPFC) dopaminergik proqnozlar (mavi oxlar) göndərir. NAc (həmçinin lateral habenula, LHb) GABAergik proqnozları (qırmızı oxlar) VTA-ya göndərir, mPFC isə VTA-ya glutamaterjik proqnozları (yaşıl oxlar) göndərir. MPFC və NAc qarşılıqlı glutamaterjik proqnozlara malikdir. NAc-dəki fəaliyyət dəyişiklikləri mükafat istəmək və ya təşviq davranışları ilə nəticələnir (qara ox). Beyin sxematikası uyğunlaşdırılmışdır Paxinos və Watson (1997).

Ventral Tegmental Ərazi

Ventral tegramal bölgə DA neyron fəaliyyəti, NAc-a keçici və phasic DA çıxışı üçün cavabdehdir (Sombers və ark., 2009) mükafat dövriyyəsində olduğu kimi, VTA fəaliyyətinin də təşviq qiymətləndirməsi və hədəfə yönəlmiş davranışlar üçün vacib olduğu güman edilir (Koob və Volkow, 2010). VTA, GABAergic interneurons ilə əhatə olunmuş DA proyeksiya neyronlarından ibarətdir (nəzərdən keçirmək üçün) Adell və Artigas, 2004). Kokain ifrazı VTA funksiyasını təbii olaraq təltif edən stimullara cavab vermək qabiliyyətini dəyişdirə biləcək şəkildə təsir edir. 5-HT, NE və DA-nın sinaptik səviyyəsi kokainin onların nəqliyyat vasitələrini maneə törətmə qabiliyyəti sayəsində kəskin şəkildə artır və atəş artımına səbəb olur (Tomas və Malenka, 2003). Kokain, həmçinin VTA GABAergic interneuron atəşinin azalması ilə inhibisiyanı azaltmaqla artan atəşə kömək edir (Steffensen et al., 2008). Bu kokain səbəb olan dəyişikliklər təkrar məruz qalma ilə vərdiş etmir; beləliklə, kokain VTA-da həyəcanverici tonu kəskin və xroniki şəkildə artırır və nəticədə daha yüksək atəş dərəcəsi yaranır (Tomas və Malenka, 2003), potensial olaraq yeni (körpələrarası) stimulların çatmadığı bir atəş açma potensialını yaradır. Yumurtalıq hormonları qadın siçovullarında VTA DA atəşinə kokainin təsirini artırır (Zhang et al., 2008) dəyişikliklər, yumurtalıq hormonlarının yüksək səviyyədə tənzimlənməsində hamiləlik dövründə vurula biləcəyini göstərir. Əhəmiyyətli olan, kokainin özünü idarə etməsi, VTA-da saxaroza özünüidarə etməyən uzunmüddətli potensiasiyaya səbəb olur (Chen et al., 2008), kokainin doğuşdan sonrakı dövrdə lazım olan VTA'nın daha da elastik olmasının qarşısını alacağını irəli sürdü.

Gəmirici tədqiqatlardan olan sübutlar, VTA-dan DA proyeksiya neyronlarının MB-nin təşviqedici aspektlərində rolunu dəstəkləyir (Numan, 2007). VTA-nın lezyonları və ya MPOA-dan VTA-ya kəsilmiş aksonlar MB-ni pozur (Numan, 2007). VTA-nın keçici inaktivasiyası, xüsusən GABA vasitəsiləA Reseptorları, bala üçün ana götürmə, tibb bacısı və CPP-ni pozur (Numan et al., 2009; Seip və Morrell, 2009), kokain CPP-ni pozmadan, VTA fəaliyyətinin kukla stimullarına cavab verməsi üçün vacib olduğunu göstərir. Təbii olaraq balalarına laqeyd yanaşan siçanlar VTA-da DA hüceyrələrinin sayında fərq olmasa da daha yüksək bazal c-FOS aktivləşməsini göstərir (Gammie et al., 2008a). Bu, bala qulaq asmamağın bu bəndlər üçün bəlkə də stresin azalması səbəbi ilə mükafatlandırılması kimi qəbul edilə biləcəyini göstərir. Bununla birlikdə, bədənin qaldırılması stressi azaldır və bəzi anbarlarda mükafat siqnalını artırır, amma başqalarının yox olması hələ birbaşa yoxlanılmamışdır. VTA-dakı elektroansefalogram (EEG) və fMRI cavabları bala və yumurtalığa qarşı təsir göstərərək artır (Febo et al., 2005; Hernandez-Gonzalez et al., 2005). VTA-da OT və ya opioidlərin birbaşa tətbiqi MB-i asanlaşdıra bilər (Pedersen et al., 1994; Tompson və Kristal, 1996). Son sübutlar, VTA DA hüceyrə atəşinin və DA-nın beyinə buraxılmasının tənzimlənməsində OT üçün birbaşa rol oynadığını göstərir (Shahrokh et al., 2010). Maraqlısı odur ki, OT antaqonistləri yüksək analıq anbarlarında DA yayılmasını azaldır, lakin OT-nin DA hüceyrələrini atəşə yönəltmə qabiliyyətinə "mərtəbə" təsir göstərə bilər. Birləşdirilən bu tapıntılar VTA funksiyasının pozulmasının MB-yə və balaların bəndlərin təltifetmə dəyərinə ciddi təsir göstərdiyini göstərir. Gestational kokain müalicəsi doğuşdan sonrakı dövrdə VTA-da NE, DA və ya DA metabolitlərinin bazal səviyyələrinə təsir göstərmir; lakin bazal 5-HT və OT azalmışdır (Johns et al., 1997a; Lubin et al., 2003). Bu məlumatlar, VTA funksiyasında əvvəllər qeyd olunan kokain ilə əlaqəli dəyişikliklərlə birlikdə, VTA neyronlarının OT-yə daha az reaksiya verə biləcəyini və beləliklə daha az yanacağını göstərir, baxmayaraq ki, bu, birbaşa sınaqdan keçirilməmişdir.

Nüvə Akumbens

NAc, nüvəyə və qabığa bölünərək bir neçə davranış funksiyasını yerinə yetirir. Qabıq, stimul-mükafat birliklərinin inkişafı ilə mükafatlandırma stimullarının həvəsləndirici həvəsləndirici xüsusiyyətlərində iştirak edir, əsas isə mükafat axtaranların performans komponentlərində iştirak edir (Di Xiara, 2002; Russo və digərləri, 2010). İnsanlarda, NAc mükafat gözləmək və proqnozlaşdırmaqda vasitəçilik edir (Knutson və Cooper, 2005), regional fəaliyyət mükafat miqyasından asılı olaraq dəyişə bilər (Xəbər və Knutson, 2009). NAc, ilk növbədə GABAergic proyeksiya neyronları və interneuronlardan ibarətdir. Fəaliyyəti mükafat axtaranlarla əlaqəli olan lateral hipotalamusa, VTA, substantia nigra, beyin sisteminə və ventral palliduma yönəlmiş əsas NAc GABAeric efferents layihəsidir (Koob və Volkow, 2010). Bütün əsas sui-istifadə dərmanlarının kəskin qəbul edilməsinə cavab olaraq NA-da VTA-dan inhibe DA ötürülməsinin aktivləşməsi müşahidə edilmişdir (Koob və Volkow, 2010). Kokain 5-HT və NE inhibe səviyyələrini kəskin artırır (Li və digərləri, 1996). Xroniki kokain ifrazı D-ni artırır1 striatumdakı reseptorlar (Ben Shahar et al., 2007), yüksək analıq bəndlərindəki ifadəyə bənzər (Şampan et al., 2004), mükafatlandırıcı stimullara təkrar məruz qalmağın oxşar təsir göstərə biləcəyini təklif edir. DA nəqliyyatçı ifadəsi dəyişməz olsa da, kokain istehlakı ilə aktivliyi artır (Oleson et al., 2009). Xroniki kokain ifrazı 5-HT nəqliyyat şirkətinin ifadəsini yeniləyir, eyni zamanda NE nəqliyyatçı ifadəsinə təsir göstərmir (Belej et al., 1996). Nəqliyyatçı fəaliyyətində artım, neyronların narkotik istifadə etməzdən əvvəl müşahidə olunan atəş səviyyəsinə qayıtmaq cəhdini göstərə bilər. Kokainin ifraz olunması, NAc qabığına aparan PFC afferents arasındakı sinaptik gücünü azaldır və nüvədə uzun müddət davam edən atəş azalmasına səbəb olur (Russo və digərləri, 2010).

NAc, MB'nin başlanğıcı və saxlanması üçün vacibdir. NAc ablasiyası MB-ni əhəmiyyətli dərəcədə azaldır və xüsusi olaraq NAc qabığını zədələmək, əyilmə, yalama və yuva qurma işlərini kəsmədən axtarış davranışını pozur (Li və Fleming, 2003). NAc, doğuşdan sonrakı ilk həftədə bala cavab olaraq c-FOS ifadəsi və fMRI vasitəsilə artan neyron aktivləşməsini göstərir (Fleming və Korsmit, 1996; Febo et al., 2005). Ancaq heç bir cavab yalnız bala istəklərinə cavab vermir (Fleming və Korsmit, 1996). Bunun əksinə olaraq, körpə ağlamağına cavab olaraq aktivləşmə (ağ səs-küyə nisbətən) NAc ətrafındakı bölgələrdə, ilk növbədə dopamin ilə innervasiya edilən daha geniş kortikal və subkortial bölgələrdə insan analarında müşahidə edilmişdir (Lorberbaum et al., 2002).

Laktasiya edən siçovulların bakirə siçovullarla müqayisədə NAc-da daha az bazal DA var (Olazabal et al., 2004), bəlkə də səviyyələrin dəyişməsinə daha çox həssaslığa imkan verir. Real vaxtda vivo ilə voltametriya və mikrodializ ölçmələri, hemşirelik dövründə NAc qabığının DA artdığını və yalama davranış müddəti ilə DA konsentrasiyasının birbaşa əlaqəsini göstərdi (Şampan et al., 2004; Afonso və digərləri, 2008). DA agonistləri ilə müalicə əvvəllər "aşağı yalama" kimi xarakterizə olunan bəndlərdə yalama artırır (Şampan et al., 2004), daha yüksək yalama nisbətlərinə nail olmaq üçün bəzi həddlərə riayət olunmasını təklif edir. NAcdakı oxşar farmakoloji müalicələr mükafatların "istədiyi" vasitəçilik edildiyi göstərilmişdir (Berridge və digərləri, 2009). Bu yaxınlarda göstərildi ki, D2 reseptorun aktivləşdirilməsi normal MB üçün vacibdir (Zhao və Li, 2010). Baxmayaraq ki, D2 reseptorun bağlanması yüksək analıq olan və aşağı yalama / qulluq edən, yüksək analıq anbarları arasında daha çox D var1 və D3 reseptorları və aşağı yalama / damat bəndləri ilə müqayisədə NAc qabığında DA daşıyıcısının bağlanması (Şampan et al., 2004). Anaların laqeydliyi üçün hazırlanmış siçan xəttində, nəzarət bəndləri ilə müqayisədə laqeydliyin başlanmasından dərhal sonra daha yüksək c-FOS ifadəsi müşahidə olunur (Gammie et al., 2008a), nüvədə təsiri qabıqdan daha çoxdur. Birlikdə götürülərək, NAcdakı dopaminergik siqnal MB üçün çox vacibdir və narkotik istifadəsi siqnalları kəskin şəkildə dəyişdirə bildiyindən bu, dəyərsizləşən MB-yə səbəb ola bilər. Bununla birlikdə, dərmanlara məruz qalma hamiləlik, boşanma və laktasiya dövründə NAcın plastikliyinə necə təsir göstərəcəyi barədə az şey məlum deyil və bu gələcək tədqiqatların diqqət mərkəzində olacaqdır.

Prefrontal korteks

PFC, narkotik asılılığına, asılılığa və ya MB-yə keçiddə kritik komponentlər olan müxtəlif bilişsel funksiyalarda iştirak edir. PFC-nin rolunu başa düşmək mürəkkəbdir, xüsusən tədqiqatlar boyunca həm insan, həm də heyvan tədqiqatlarında (ACC, OFC, mPFC və infralimbik daxil olmaqla) kortikal parselasiya dərəcəsində geniş dəyişiklik nəzərə alınmaqla (Dalley və digərləri, 2004). ACC AMY, ventral striatum, hipotalamus, periaqueduktal boz (PAG) və eşitmə korteksi ilə birbaşa əlaqələri səbəbindən sosial məlumatların inteqrasiyası və qiymətləndirilməsi ilə əlaqələndirilmişdir.Dalley və digərləri, 2004), habelə davranışların müvəqqəti ardıcıllığını sifariş etmək. Qərar qəbul etmə və stimul-mükafat əlaqələrində yaxşı qurulmuş bir rolu olan OFC, bütün sensasiyalı vəziyyətlərdən, həmçinin ventral striatum və amigdaladan giriş alır. OFC'nin zədələnməsi, narahatlıq / qorxu və aqressiv davranışların dəyişməsi ilə nəticələnə bilər, bunun sosial qarşılıqlı əlaqədə əhəmiyyətini təklif edir. Müvafiq olaraq dorsally və ventrally yaşayan mPFC-nin bölmələri olan prelimbik və infralimbik kortekslər iş yaddaş funksiyası və diqqəti ilə əlaqələndirilmişdir. Bununla birlikdə, öyrənmə prosesində fərqli rol oynayırlar, prelimbik korteks hərəkət nəticəsi dərnəklərinə və infralimbik gəmiricilərdə vərdiş meydana gəlməsinə töhfə verir. Həm mPFC, həm də OFC impulsivliyə nəzarət etməkdə tətbiq edilmişdir (Dalley və digərləri, 2004), sonra qayıdacağımız bir nöqtə. Bütün bu funksiyaların uyğun sosial qarşılıqlı əlaqə üçün vacib olduğunu nəzərə alaraq, narkotik istifadəsinin öz funksiyalarını necə dəyişdirdiyini anlamaq, bu bölgələrin doğuşdan sonrakı davranışlarda necə iştirak edə biləcəyini vurğulayacaqdır.

Xroniki dərman istifadəsi PFC-də monoamin siqnalının çatışmazlığı ilə bağlandı; Lakin bu çatışmazlıqların səbəbkar və ya proqnozlaşdırıcı olub-olmadığı məlum deyil (rəylər: Dalley və digərləri, 2008; Koob və Volkow, 2010; Sesack və Grace, 2010). Son sübutlar, dərmanla əlaqəli disfunksiyanın əsasını təşkil edən molekulyar mexanizmlərin olduğunu göstərir. Kəskin kokaindən sonra qlükoza mübadiləsi artır, lakin uyğunlaşdırılmış bir neyronal reaksiya olduğunu göstərən kokainin özünü idarə etməsindən sonra azalır (Hammer Jr. və Cooke, 1994). Kokain, kişi, qadın və laktasiya edən siçovulların iştirak etdiyi fMRI tədqiqatlarında qan axını artırır (Febo et al., 2004; Ferris et al., 2005). Qan axınının artması ilə ölçülən mPFC-nin artan "aktivləşməsi", glutamaterjik proyeksiya neyronları əvəzinə GABAergic interneuronların artması nəticəsində baş verə bilər, çünki kokain mPFC proyeksiya neyronlarının daha VTA əsaslı inhibisiyasına səbəb olur (Peterson və digərləri, 1990), bu sahədə proyeksiya neyronlarının artan bir inhibisyonunu təklif etdi. Kokain istehlakı mikroarray ilə ölçülən yüzlərlə sinaptik plastiklik gen ifadəsinin dəyişməsinə səbəb olur (Freeman və digərləri, 2010) həm də D-nin tənzimlənməsi1 reseptor və kortikotropin sərbəst buraxan amil (CRF) fəaliyyəti (Ben Shahar et al., 2007; Corominas et al., 2010). Birlikdə götürülərək, bu məlumatlar kokain istifadəsi ilə mPFC funksiyasının azalmasının bir çox mexanizmini təklif edir. ACC, OFC, infralimbic və prelimbic korteks şoran idarəetmə ilə müqayisədə kokainlə əlaqəli istəklərə cavab olaraq c-FOS ifadəsinin artdığını göstərir (Ciccocioppo və digərləri, 2001), bu sahələrdə dərman öyrənməsində əhəmiyyətli bir rolu ifadə edir. Bu bölgələrin gen ifadəsinə plastik dəyişikliklər yolu ilə kokain məruz qalma ehtimalına cavab verdiyini nəzərə alsaq, bu neyron MB-ları yerinə yetirmək üçün keçid üçün lazımi miqdarda nöroplastiklik təmin edə bilməz. Hamiləlikdən əvvəl kokain administrasiyasının tək bir araşdırması mPFC-də bala əmizdirmə aktivləşməsinin azaldığını göstərdi, lakin ilkin DA ya da mPFC-də bala məruz qaldıqda DA faiz artmasına təsir göstərmədi (Febo və Ferris, 2007). Ancaq hamiləlik dövründə kokainin hamiləlik və laktasiya dövründə PFC-də plastik dəyişikliklərin inkişafına təsir edib-etməməsi, kişilərdə müşahidə olunanlara bənzər bir şəkildə hələ də sınaqdan keçirilməmişdir.

Davranışın təşkilində PFC-nin rolu MB-yə keçid üçün çox vacibdir, PFC funksiyasının pozulmasına səbəb olan MB-yə çatışmazlıqlar olur. Natrium kanallarının farmakoloji antaqonizmi və ya mPFC-də GABA-nın aktivləşdirilməsi göstərdi ki, bu bölgə siçovul bəndlərinin tutulması üçün zəruridir (Febo et al., 2010). Bu təcrübələr bala qarşı yanaşma davranışını dəyişdirmədi, yalnız yuvaya aparmaq qərarı istintaq hərəkətləri deyil, motivasiyanın dəyişdiyini göstərir. MPFC-yə eksitotoksik lezyon, həmçinin doğuşdan sonrakı dövrdə bu bölgənin iş yaddaşında və diqqətində əhəmiyyətini ifadə edən yırtma, yalama və MB-lərin ümumi formasını və ya nizamını pozur (Afonso və digərləri, 2007). Pup əmizdirmə medial və yanal PFC-də və laktasiya edən siçovulların insult korteksindəki fMRI reaksiyasını artırır, bu da OT-dən asılıdır (Febo et al., 2005). EEG məlumatları mPFC fəaliyyətinin uşaq qoxularına cavab olaraq dəyişdiyini göstərir (Hernandez-Gonzalez et al., 2005). Yuxarıda qeyd edildiyi kimi, DA PFC funksiyasına kömək edir. DA səviyyəsi bakirə qadın siçovullarına nisbətən gec hamiləlikdə siçovullarda daha aşağıdır (Olazabal et al., 2004), DA-nın mPFC-də fəaliyyətini maneə törətdiyini nəzərə alaraq daha yüksək ümumi fəaliyyətə səbəb ola bilər (Peterson və digərləri, 1990). Bu yaxınlarda, yüksək impulsivlik mPFC funksiyasındakı dəyişikliklərlə əlaqəli ola biləcək MB çatışmazlığı ilə bağlandı (Lovic et al., 2010). MPFC DA impulsivliyin vacib vasitəçisidir (Dalley və digərləri, 2008) və narkotik istifadəsi ilə pozula bilər, MB istifadəsi sonrası davranış quruluşundakı fərqlər narkotik istifadəsindən sonra baş verə bilər (baxmayaraq ki, bu hələ birbaşa sınaqdan keçirilməmişdir). Qeyd edək ki, PPD1-da, cingulate korteks, bala cavab olaraq artan c-FOS ifadəsini göstərir və ilk həftədən bəri cavablara davam edir (Fleming və Korsmit, 1996). Bundan əlavə, infralimbik korteks prelimbik korteksdə olmadıqda istəklərə cavab verir (Fleming və Korsmit, 1996), dövriyyənin spesifik bölgələşməsinin vacibliyini təklif edir.

İnsan analarında, körpənin istəklərinə məruz qaldıqda beyində geniş yayılmış aktivlik müşahidə olunsa da, OFC, ana işlərində və fərqli vəziyyətlərdə etibarlı şəkildə məşğul olmaqla, valideynlik dövriyyəsində əsas bir bölgə olaraq ortaya çıxır. Doğru OFC-də analar ağ səs-küylə müqayisədə körpələrin fəryadını dinlədikdə daha böyük idi (Lorberbaum et al., 1999, 2002) və anaların tanımadığı bir uşağa nisbətən öz uşaqlarının fotoşəkillərinə baxdıqları zaman ikitərəfli OFC aktivliyi artdı (Nitschke et al., 2004). Beyin və özünü bildirən əhval-ruhiyyəni qaldıran, OFC-dəki bu ikitərəfli fəaliyyət körpələrin üzlərini seyr edərkən müsbət əhval-ruhiyyələrlə əhəmiyyətli dərəcədə əlaqələndirilmişdir (Nitschke et al., 2004), sonrakı bir araşdırmada sol OFC fəaliyyətinin müsbət əhval-ruhiyyə ilə sağ OFC fəaliyyətinin mənfi əhval-ruhiyyə balları ilə əlaqələndirilməsi ilə (Noriuchi et al., 2008). Bu son hesabatda digər bölgələr körpələrin tanışlığına həssaslıq göstərdi, o cümlədən dorsolateral PFC, insula, putamen və PAG. Preklinik işdə, PAG əmizdirən balalara məruz qalma PAG-ni, əmizdirməyən balalara məruz qalmadan daha yüksək dərəcədə seçərək aktivləşdirdiyinə görə tibb bacısının hərəkətsiz duruşuna vasitəçilik etdiyi düşünülür (Lonstein və Stern, 1997). PAG həm də doğuşdan sonrakı dövrdə aqressiv davranışa nəzarət etməkdə və qorxu və ya narahatlıq mediasiyasında güclü təsir göstərmişdir (Lonstein et al., 1998). Yanal OFC (və PAG) ana bağlamasının görüntülərinə seçici şəkildə reaksiya verdiyini, striatum, insula və dorsal ACC daxil olmaqla üst-üstə düşən bölgələri ana və romantik bağlamanın istəklərinə cavab verdiyini (Bartels və Zeki, 2004). Magnetoencephalography, körpələrin həssaslığına qarşı OFC rolunu da nümayiş etdirdi və daha sonra OFC'nin körpələrin üz qavranışında yuxarıdan aşağıya doğru bir rol oynaya biləcəyini göstərir. (Kringelbach və ark., 2008). Həm valideynləri, həm də valideynləri olmayan bir nümunədə, 130 ms-dən sonrakı stimullaşdırma başlanğıcında, MOFC-də körpələrin, lakin yetkinlərin üzlərini görməməsinə cavab olaraq əhəmiyyətli dərəcədə artım oldu. Üstəlik, körpələrin üzünə bu erkən həssaslıq ənənəvi olaraq üz emalı ilə əlaqəli ərazilərdə müşahidə edilməmişdir (yəni fusiform korteks). Buna baxmayaraq, 165 ms üz təqdimatından sonra, fusiform korteksdəki körpə və yetkinlərin üzlərinə cavab olaraq fəaliyyətin müqayisəli fərqliliyi müşahidə edildi. Bu tapıntılar, MOFC'nin yalnız körpə görünüşünə həssas olmadığını, körpələrin üz stimullarının güzəştli işlənməsi üçün fusiform bölgələrdə sonrakı fəaliyyətini modulyasiya edə biləcəyini göstərir.

Yanal Habenula

MB-yə töhfə verə biləcək başqa bir beyin bölgəsi lateral habenula (LHb; Geisler və Trimble, 2008). LHb fəaliyyəti, gözlənilən mükafat və stresli stimulun olmaması ilə əlaqələndirilir, mükafatlandırma və əziyyət verən stimulların əhəmiyyəti və dəyərinin emalında rol təklif edir. LHb kəskin kokain və kokainlə əlaqəli istəklərə artan c-FOS göstərir, lakin bu cavab təkrar məruz qaldıqdan sonra azalır (Franklin və Druhan, 2000), kokainə məruz qalma LHb'nin VTA fəaliyyətini azaltma qabiliyyətini pozduğunu ifadə edir. VTA neyronları körpə stimullarına cavab olaraq daha da dəyişə bilməyən atəş səviyyəsinə çatmış olduqda bu xüsusilə vacib ola bilər. Bu quruluş PPD7-də olan balalara cavab olaraq aktivləşdirilir və PPD 10-də bala istəklərinə reaksiya verir (Felton et al., 1998). Maraqlıdır ki, balalar üçün güclü CPP nümayiş etdirən bəndlərdə c-FOS reaksiyası azalır. Bu LHb-nin mənfi mükafat görkəmindəki rolu ilə izah edilə bilər (Mattson və Morrell, 2005). LHb'nin MB'dən sonra həm həyəcan verici, həm də çıxışı olduğu göstərilmişdir (Geisler və Trimble, 2008). Bu gələcək tədqiqatların maraqlı bir sahəsidir, çünki doğuşdan sonrakı dövrdə müxtəlif stimulların aşkarlanmasında çox mühüm rol oynaya bilər.

Xülasə, mükafat sinir dövranında bir sıra əsas strukturlar aşkarlandı və onların valideynlərə uyğunlaşmalarını təklif edən dəlilləri izah etdik. Bu neyrokirkulyasiyanın kokain tərəfindən modulyasiyası maddənin istifadəsinin valideynlərin davranışına təsir göstərə biləcəyi bir neyrobioloji yol açır. Mükafat dövriyyəsinin, xüsusən də mezokortikolimbik DA-nın rolu, sosial əlaqədə daha geniş MB və cüt əlaqələrin tədqiqatlarında tətbiq edilmişdir (Insel, 2003). Bu, kokainin MB-yə necə təsir etdiyini və ana bağlamasının formalaşması və saxlanması baxımından necə təsir etdiyini anlamaq üçün gələcək tədqiqat üçün vacib bir yol olacaqdır.

Valideyn üçün Stress sisteminin uyğunlaşdırılması və kokainin təsiri

Mükafat sinir dövranlarına əlavə olaraq, insanlarda və gəmiricilər arasında MB-də stresli neyro dövranlarının da əhəmiyyətli bir işə cəlb edilməsi mövcuddur. Üstəlik, davranış məlumatlarının zənginliyi narkotik maddə axtarmağa və təkrarlanmağa stresə səbəb olur (Corominas et al., 2010; Koob və Volkow, 2010). Buna görə diqqətimizi stress sisteminin neyron dövranına, MB-yə cəlb etməsinə və kokainin modulyasiyasına yönəldirik.

HPA Axis

Canonical HPA ox stres sistemi, narkotikdən sui-istifadə hallarının inkişafında mühüm rol oynayır, ekstrahipotalamik stres dövranı [BNST, hipokampus, NAcın medial hissəsi və mərkəzi amidala (CeA)] motivasiya baxımından daha vacib rol oynadığı görünür. həm kəskin çəkilmənin, həm də stresdən yaranan residivin təsiri (Aston-Jones və Harris, 2004; Corominas et al., 2010; Koob və Volkow, 2010). Bağımlılığın mükafatların necə işlənməsində bir neyrodaptasiya dəyişməsi nəticəsində ortaya çıxdığı, xüsusən müsbət möhkəmlənmənin itirilməsi və bazal dövrə daxilindəki mənfi möhkəmləndirmə ilə əvəzlənməsinin uzadılmış amiqdala adlandığı fərziyyə edilmişdir (Koob və Volkow, 2010). Beyin stress sistemlərinin, ya dərmanlara məruz qalmasından və ya təkrarlanan stresli hadisələrdən sonra oxşar ətraf mühit istəklərinin (allostaz) emal etməsindəki bu uzun sürən dəyişiklik allostatik yük olaraq təyin edilmişdir (McEwen və Gianaros, 2011). Allostatik yükdəki dəyişiklik psixoloji və ya fizioloji streslərə xroniki məruz qalma yolu ilə əldə edilir.

Doğrudan da, HPA oxu müxtəlif xarici və daxili hadisələrlə aktivləşdirilir (bax Şəkil.) 5). Hipotalamusdakı PVN, hipofiz bezindən adrenokortikotropik hormonun (ACTH) qan dövranına daxil olmasını stimullaşdıraraq hipofizin qan tədarükünə CRF buraxır. ACTH adrenal medulada çox sayda fizioloji təsiri olan qlükokortikoidləri (GC), yəni kortizol (insanlar) və ya kortikosteron (CORT; gəmiricilər) dövriyyəyə buraxmaq üçün hərəkət edir. Əhəmiyyətli olan CORT, hipofiz, PVN və hipokampusda GC aktivləşdirilməsi, sistemin homeostazına qaytarılması ilə mənfi rəy verir. CRF'nin qana salınması ilə yanaşı, PVN neyronları BNST, CeA və VTA kimi digər mərkəzi sinir sistemlərinə yönəldilir (Palkovits et al., 1998; Rodaros et al., 2007), nəticədə həmin beyin bölgələrində müxtəlif neyronal reaksiyalar meydana çıxır (bax baxın Corominas et al., 2010). PVN hamiləlik və laktasiya dövründə yenidən qurulur, daha çox həyəcan verici giriş təmin edir (Panatier və Oliet, 2006) bunun beynin stres sistemlərindəki dəyişikliklər üçün xüsusilə dinamik bir zamandır. Əgər doğuşdan sonrakı dövrdə narkotik istifadəsi PVN reaksiyasını dəyişdirərsə, bu da PVN-də OT əmələ gətirən hüceyrələri ehtiva etdiyini nəzərə alaraq zərərli təsir göstərə bilər.Xəyanət və Neumann, 2008) və PVN PPD7 tərəfindən bala cavab olaraq aktivləşdirildiyi aşkar edildi (Fleming və Korsmit, 1996; Febo et al., 2005).

Şəkil 5

www.frontiersin.org

Şəkil 5. Gəmirici beyində stres dövranı. Hipotalamusdakı paraventriküler nüvə (PVN) kortikotropini sərbəst buraxan amil (CRF) proqnozlarını (yaşıl oxlar) mərkəzi amiqdala (CeA), stria terminalisin yataq nüvəsinə (BNST) və hipofiz bezinə göndərir. Hipofiz vəzisi adrenokortikotrofik hormonu (ACTH) böyrəküstü vəzinə gedən qan axınına salır. Adrenal bez kortikosteronu (CORT) qan dövranına salır. CORT, hipofiz, PVN və hipokampusda mənfi rəy siqnalı (qırmızı oxlar) rolunu oynayır, bu da PVN-ə həyəcan verən proqnozlar göndərir (yaşıl xətt oxları). PVN CeA və BNST-dən əlavə həyəcan verici giriş alır. Beyin sxematikası uyğunlaşdırılmışdır Paxinos və Watson (1997).

Həm insanlarda, həm də heyvan modellərində maddə asılılığı və streslə əlaqəli simptomatologiya arasında qurulmuş iki istiqamətli əlaqə mövcuddur (Sinha, 2001; Goeders, 2002; Koob və Volkow, 2010). Kokain, HPA oxunu aktiv olaraq aktivləşdirir (Goeders, 2002), qadın cinsi hormonları tərəfindən tənzimlənən bir cavab (Russo və digərləri, 2003), hamiləlik və onu müşayiət edən yüksək dövrlü qadın steroid hormonlarının, kokain səbəb olan stress hormonu təsiri üçün xüsusilə həssas bir dövr ola biləcəyini irəli sürdü. Xroniki təsirlər müalicə rejimindən asılıdır; məsələn, HPA-nın cavabları gündəlik kokain qəbul etməyi vərdiş halına gətirmir və həssas olmur, baxmayaraq ki, bükülmə dozalarına ACTH və CORT cavabları təkrar məruz qaldıqdan sonra vərdiş edir (Goeders, 2002). Bununla birlikdə, kokainin özünü idarə etməsi, artan CORT reaksiyasına və PVN-də, lakin digər beyin bölgələrində deyil, aşağı GC reseptorları ilə üst-üstə düşən mənfi rəylərin azalmasına səbəb olur (Rodaros et al., 2007) digər beyin mərkəzlərinin davamlı cavab nümayiş etdirə biləcəyini göstərir. Kəskin çəkilmə zamanı HPA reaktivliyi artır və uzun müddət davam edən abstinensiya zamanı disregulyasiya davam edir (Goeders, 2002; Corominas et al., 2010). Əhəmiyyətli olaraq, xroniki kokain hamiləlik dövründə CORT səviyyəsini əhəmiyyətli dərəcədə qaldıra bilər (Quinones-Jenab et al., 2000), əksinə rəyin tənzimlənməsinə təsir az aydın olsa da. Əlavə məlumatlar stress və HPA siqnalının psixostimulyator özünü idarə etməsini asanlaşdıra biləcəyini göstərdi (Goeders, 2002), doğuşdan sonrakı dövrdə dərman axtarmağa təsir göstərə biləcəyi bir mexanizmi göstərir.

HP-dəki HPA stres sisteminin rolu yeni anlaşılmağa başlayır və hamiləlik, laktasiya və süddən keçmə dövrlərində sərt tənzimləmənin iştirak etdiyi aydındır. Yuxarıda qeyd edildiyi kimi, allostaziya və ya HPA və beyin stress sistemlərinin daim dəyişən mühitlərə verdiyi dinamik reaksiya, yəqin ki, çox vacib bir rol oynayır, lakin allostatik mexanizmlərin rolu çox böyük araşdırmaya ehtiyac duyur. Gestational və doğuşdan sonrakı dövrlər yüksək bazal CORT səviyyəsi, stresə qarşı həssas bir hormonal reaksiya və aşağı narahatlıq səviyyəsi ilə xarakterizə olunur (Xəyanət və Neumann, 2008). Anaların stres reaksiyalarındakı dəyişikliklər ana qayğısındakı çatışmazlıqlar ilə əlaqələndirilmişdir (Smith və digərləri, 2004; Bosch et al., 2007; Chen et al., 2010). Hamiləlik dövründə yaranan stres gəmiricilərdə MB-ni azalda bilər, lakin siçovulların aşağı MB olmasına meylli olsaydı, stres onlara təsir göstərməmişdir və bu, optimal baxımın yalnız müəyyən dərəcədə azaldıla biləcəyini göstərir (Şampan və Meaney, 2006). CORT-u hamilə və ya laktasiya edən siçovullara tətbiq etmək, tibb bacısını azaldır və laqeyd davranışları artırır (Bosch et al., 2007; Brummelte və Galea, 2010). Doğuşdan sonrakı dövrdə təkrarlanan streslər birbaşa hormonal təsir göstərərək gəmiricilərdə laktasiyanı inhibə edə bilər (Lau və Simpson, 2004). Əksinə, dövriyyətsiz stress hormonlarını salır, lakin MB-ı ləğv etmirRees et al., 2004). Laktasiya periferik OT səviyyəsindən asılıdır və OT, HPA fəaliyyəti ilə iki istiqamətli qarşılıqlı təsir göstərir, xroniki OT müalicəsi kəskin stres reaksiyalarının azalmasına səbəb olur (Uvnas-Moberg et al., 2005), OT doğuşdan sonrakı dövrdə stress hiporespektivliyinə vasitəçilik edə biləcəyini irəli sürərək (Xəyanət və Neumann, 2008).

Stress tənzimlənməsi ilə məşğul olan bir çox nörotransmitter, doğuşdan sonrakı dövrdə, 5-HT, DA, NE, vasopressin, OT və CRF daxil olmaqla dəyişdirilir (Xəyanət və Neumann, 2008). Bu siqnallar, əsasən CRN və OT sərbəst buraxılmasına istiqamətləndirmək üçün ilk növbədə PVN daxilində hərəkət edir. CRF yalnız HPA oxunu işə salmaqla deyil, genişlənmiş amiqdala və VTA-ya siqnal verməklə də "stres" siqnalı rolunu oynayır və nəticədə stresli bir hadisənin ətrafındakı toxunulmazlığın artmasına səbəb olur (Gülpınar və Yegen, 2004; Corominas et al., 2010). Stress reaksiyasında doğuşdan sonrakı dəyişikliklərin PVN-də CRF istehsalının azalması səbəb olduğu təklif edilmişdir (Xəyanət və Neumann, 2008), ehtimal ki, stresə cavab olaraq CRF mRNA-nın tənzimlənməsini artıra bilən yüksək OT səviyyələri vasitəsiləLightman et al., 2001; Windle et al., 2004). Mutant siçan xətlərindən istifadə edən bir sıra tədqiqatlarda Gammie və həmkarları CRF siqnalının MB komponentlərini modulyasiya etdiyini göstərdilər (Gammie et al., 2007, 2008b; D'Anna və Gammie, 2009). Hədəfi pozulma CRFR1 tibb bacısı əhəmiyyətli dərəcədə azaldı CRFR2 nokaut bəndləri bir sakin-intruder testində ana təcavüzünün azaldığını göstərir. Tanımadığı bir girişə məruz qalma bir bənd üçün çox stresli ola biləcəyi üçün CRF funksiyasının mənfi və ya anksiyogen şərtlərlə əlaqəli MB üçün xüsusilə vacib olması mümkündür. Təkrar kokain müalicəsi ilə müşahidə edildiyi kimi CRF vasitəçilik siqnalında dəyişikliklər (Corominas et al., 2010), beləliklə normal nəsillərin müdafiəsini poza bilər. İndi stresə cavab, bağımlılık və valideyn yetişdirməsində iştirak edən əsas sinir bölgələrini nəzərdən keçirəcəyik; Xüsusilə hipokampus və uzadılmış amigdala, stress və mükafat dövranları arasındakı vacib qarşılıqlı əlaqəni nəzərdən keçirmədən əvvəl.

dənizatı

Hippokampal fəaliyyət ventral hipokampal neyronların PVN ilə birbaşa əlaqələri vasitəsilə bir inhibe təsir göstərir və stress hormonlarının salınmasını tənzimləyir (Herman et al., 2005). Hippokampus entorhinal korteks vasitəsi ilə mPFC, ACC, insular və digər assosiasiya korteksləri ilə qarşılıqlı həyəcanverici əlaqələrə malikdir, məkan və sosial məlumatların əlaqələndirilməsində rolunu təklif edir, həmçinin hamiləlik və laktasiya dövründə stresə cavab verir. Xroniki kokain məruz qalması monoamin siqnalını, həmçinin bir neçə kinaz siqnal yolunu dəyişdirir (Dworkin et al., 1995; Freeman və digərləri, 2001), kokainin olması hipokampal meydana gəlmənin PVN stresinə qarşı reaksiya qabiliyyətini aşağı sala bilər.

Hippokampus eksponatları uşaq əmizdirməsinə cavab olaraq BOLD siqnalını artırdı (Febo et al., 2005) və bu bölgənin zədələnmələri MB-ni xüsusi olaraq pozacaq (Kimble et al., 1967), bəlkə də tibb bacısı üçün təhlükəsiz yerləri öyrənmək üçün bir rol təklif edir. Hippokampusa birbaşa qonşu olan entorhinal korteks, uşaq əmizdirməsinə müsbət BOLD reaksiya göstərir (Febo et al., 2005), sosial yaddaşın iştirakını göstərir. Hippokampusda yetkin neyrogenez, həssas olan siçovullarda azalır, artan dövran edən CORT səviyyəsinə bağlıdır (Pawluski və Galea, 2007) və kokain istifadəsindən sonra müşahidə olunanlara bənzəyir (Venkatesan et al., 2007), kokain ifrazatından CORT-ın artmasının neyrogenezini daha da azalda biləcəyini irəli sürsə də, bunun sınanması qalır. Hippokampal monoamin səviyyəsi hamiləlik dövründə və ya gestational kokain məruz qaldıqdan sonra dəyişmir (Lubin et al., 2003; Olazabal et al., 2004) funksiyasındakı potensial dəyişikliklərin CRF və CORT siqnalına etibar edə biləcəyini göstərir. Bundan əlavə, bakirə siçovullarda və doğuşdan sonrakı dövrdə hipokampusda xroniki gestational kokain məruz qaldıqdan sonra OT səviyyəsi azalır (Johns et al., 1997a; Lubin et al., 2001), CRF və CORT ilə qarşılıqlı təsir göstərə bilər.

Genişləndirilmiş Amygdala

Genişləndirilmiş amigdala, emosiyaların (xüsusilə qorxu və narahatlıq) emalına, motor sistemlərinə limbik girişin təmizlənməsinə kömək edir (Alheid, 2003; Koob və Volkow, 2010) və kortikal məlumatların HPA ox funksiyası ilə inteqrasiyasında iştirak edə bilər. Genişləndirilmiş amigdala CeA, medial amigdala (MeA), sublentikulyar genişləndirilmiş amigdala, BNST və NAc-ın medial və kaudal hissələrindən ibarətdir.Alheid, 2003). CeA və BNST PVN ilə qarşılıqlı əlaqələrə malikdir və CRF-in müstəqil mənbəyidir.Alheid, 2003). Kokainə məruz qalma bu bölgələrdə CRF fəaliyyətində uzunmüddətli dəyişikliklərə səbəb olur (Corominas et al., 2010). Xroniki kokain müalicəsi kişilərdəki stresə cavab olaraq amigdala və BNST-də CRF-dən asılı olan aktivliyi artıraraq stresə qarşı neyron reaksiyasına qısa və uzunmüddətli təsir göstərir (Kash et al., 2008); lakin bunun qadınlara təsiri az aydındır. Xroniki kokain rejimi zamanı və kokain mükafatının bərpa edilməsi zamanı CRF-nin vasitəçilik etdiyi siqnal neyrodaptasiya zamanı tətbiq edilmişdir (Corominas et al., 2010). Bu işin əksəriyyəti kokaindən çəkilməyə yönəlmiş olsa da, xroniki ifşa CRF siqnalının dəyişdiyini göstərir. Bundan əlavə, streslərə cavab olaraq BNST-də kokain ifrazatı ilə dəyişdirilə bilən NE-nin şərtli sərbəst buraxılması, sonra mənfi möhkəmləndirmə yolu ilə dərmanların mükafat dəyərini artıran narahatlığı artıra bilər (Aston-Jones və Harris, 2004; Koob və Volkow, 2010). Ümumiyyətlə, bu sübut xətləri bağımlılıkda mükafat və stres dövriyyəsi arasındakı kritik bir yaxınlaşma nöqtəsi olaraq bu bölgənin rolunu dəstəkləyir. Kəskin kokain amigdalada OT-ni artıra bilər (Elliott və digərləri, 2001), hamiləlik dövründə xroniki kokain müalicəsi, doğuş sonrası erkən dövrdə BNST və amigdala ilə bağlanmış OT reseptorunun bağlanmasını azaldır (Johns et al., 2004; Jarrett et al., 2006).

Genişləndirilmiş amigdala fəaliyyətindəki pozuntular MB-yə böyük zərər verə bilər. Amigdala və BNST bölgələrinin aktivləşdirilməsi MB-nin azalmasına səbəb ola bilər (Rasia-Filho et al., 2000; Walker və digərləri, 2003; Bosch et al., 2005). Xüsusilə, MeA'nın aktivləşdirilməsi bəndlərin bala yaxınlaşmasına mane ola bilər. Bundan əlavə, anaların laqeydliyi ilə xarakterizə olunan siçan bəndləri, nəzarət bəndləri ilə müqayisədə MeA və CeA-da daha yüksək c-FOS ifadəsinə malikdir (Numan, 2007; Gammie et al., 2008a). MeA və kortikal amigdala (CeA) doğuşdan sonrakı ilk həftə ərzində balalara məruz qalma ilə aktivləşir, lakin bala toxumalarına məruz qalmadan (Fleming et al., 1994a; Fleming və Walsh, 1994b; Stack və s., 2002). Bazolateral amigdala (BLA), PPD3-a qədər aktiv deyil və PueD-nin öyrənilməsindəki roluna uyğun PPD10-dəki cavablara cavab verir (Pego et al., 2008). AMY-dəki OT narahatlıq və anaların aqressiv davranışlarını tənzimləmək üçün vacibdir və xroniki kokain məruz qaldıqdan sonra artırBosch et al., 2005; McMurray et al., 2008). Doğuşdan sonrakı dövrdə genişlənmiş amiqdala meydana gələn mürəkkəb dəyişiklikləri nəzərə alsaq, əvvəlki dərman istifadəsinin normal plastik əməliyyat müddətinə mane ola biləcəyi ehtimal olunur.

Stress və mükafat dövrlərinin qarşılıqlı əlaqəsi

Vacibdir ki, stress mükafat dövrəsini dəyişdirir. Mükafat devresi funksiyasındakı stressin vurğulanmış amigdalada CRF siqnalına yönəldilməsinə baxmayaraq, GC aktivləşdirilməsi də vacibdir. Xroniki stress psixostimulyasiya məruz qaldıqdan sonra müşahidə olunanlara bənzər NAc qabığında və VTA-da glutamatergik siqnal və sinaptik funksiyanı artırır (Meshul et al., 1998; Campioni et al., 2009; Lodge və Grace, 2005). VTA fəaliyyətindəki kokain ilə əlaqəli dəyişikliklər və NAc DA sərbəst buraxılması həm CRF, həm də CORT-dan asılıdır (Cleck et al., 2008; Kash et al., 2008). GCs, xüsusilə laktasiya edən siçovullarda NAc neyronlarında DA-ya qarşı həssaslığı modulyasiya edə bilər (Der-Avakian et al., 2006; Byrnes et al., 2007). NA-nın psixostimulyatorlara həssaslaşdırılmasında GC-lərin rolu, hamiləlik və laktasiya dövründə çox miqdarda dövran edən GC nəzərə alaraq xüsusilə vacib ola bilər (Byrnes et al., 2007). Transkripsiya amili CREB, asılılıq dərmanlarına və ya stresli ekoloji hadisələrə məruz qaldıqdan sonra beynindəki davamlı dəyişikliklərə təsir etdi və mükafat dövriyyəsi boyunca ifadə edildi (Briand və Blendy, 2010). Fosforilləşdirilmiş CREB səviyyəsinin artması kokain qəbulunun və həssaslığın kəskin və xroniki təsirində mühüm bir mexanizm ola bilər (Briand və Blendy, 2010), və kokainə şərtləndirilmiş cavabların stresdən qaynaqlanan bərpasında (Kreibich və Blendy, 2004). Kəsilmə CREB funksiyası kokainin təltif təsirlərinə daha yüksək həssaslığa səbəb ola bilər, ancaq stress epizodlarından sonra dərmanla əlaqəli davranışın pozulmasına mane olur (Dinieri et al., 2009) CREB həddindən artıq ekspressiya kokainin lokomotor təsirini artıra bilər (Kreibich et al., 2009; Briand və Blendy, 2010). CRF reseptoru 1 vasitəsilə siqnalın pozulması, kokainə şərtlənmiş reaksiyaların stresdən yaranan gücləndirilməsini, həmçinin fosforilləşdirilmiş CREB-də stress-elicit artımını maneə törədə bilər (Kreibich et al., 2009). Birlikdə götürülən bu məlumatlar, siqnal siqnalındakı kokainin səbəb olduğu dəyişikliklər, anaların reaksiyasına təsir göstərmək üçün mükafat dövriyyəsindəki dəyişikliklərlə sinerjistik şəkildə qarşılıqlı təsir göstərə biləcəyini göstərir.

Nəhayət, allostatik proseslərin saxlanması hipokampus, amiqdala və PFC arasında əlaqələndirilmiş siqnal tələb olunduğunu qeyd etmək vacibdir (McEwen və Gianaros, 2011). Bu bölgələrin stresə reaksiya və MB-nin başlaması və saxlanması üçün vacib olduğu və kokain ifrazatına mənfi təsir göstərdiyi aydın olduğundan, narkotikə məruz qalan uşaq yetişdirmə modellərində daha da tədqiqata layiq olan bölgələri vurğulamışdır.

Bağımlılığın Stressli Istiqamətləri olaraq Valideyn Tərbiyələri

Burada nəzərdən keçirdiyimiz kimi, mükafat və stres sistemlərinin neyron dövranı maddənin istifadəsinə başlamağa, həm də davamlı istifadəyə və sonrakı asılılığa kömək edir. Bu sxemlərdəki bir çox əsas sinir quruluşu, eyni zamanda, valideyn tərbiyəsi işlərində müşahidə edilənlərdir və bu üst-üstə düşən sinir dövranlarının narkotik vasitələrin valideyn davranışlarını modulyasiya edə biləcəyi mexanizm olaraq mövcud olduğunu irəli sürür. Bu baxış girişində təqdim olunan modellə əlaqəli bu tapıntılar Şəkildə verilmişdir 6. Modelimizin son komponenti bağımlılık vəziyyətində körpə istəkləri mükafatlandırmaqdan daha çox stresli olduqlarını və stressin artan səviyyəsinin keçmiş təcrübə nəticəsində mənfi təsirin relyefi ilə əlaqəli olduğu sui-istifadə maddələrinə həvəsini artırdığını göstərir. Buna görə də, körpəyə qayğı göstərmək anaların istifadəsində narkotik axtaran davranışları təşviq edə bilər, həm də abstinent anaların təkrarlanmasına səbəb olur.

Şəkil 6

www.frontiersin.org

Şəkil 6. Narkotik istifadəsi və uşaq tərbiyəsi arasındakı əlaqədə beyin dəyişikliklərinin rolu. Narkotik istifadəsi bir sıra beyin dəyişikliklərinə səbəb olduğu bilinir (teal qutuları və oxlar). Bu dəyişikliklər davranış və bioloji kontekstdən asılı olaraq dəyişmələri ya artıraraq, ya da azaltmaqla bir-birlərinə (qırmızı ikiqat oxlar) təsir edə bilər. Əhəmiyyətli olan bu dəyişikliklər müstəqil olaraq valideyn himayəsi davranışlarına töhfə vermiş və narkotik istifadəsi pozulduqda körpələrin mükafatlandırma dəyərinə həssaslığın azalmasına və artan stressə səbəb olmuşdur. Stressə qarşı reaksiya, narkotik istifadəsini davam etdirməyə və müttəqi analarda residivə səbəb olan dərman istəklərini başlatmaq üçün kifayət ola bilər. Bundan əlavə, stressi azaltmaq istəyən dərmanlar da laqeyd dövrü artıra bilər.

Bir neyrobioloji səviyyədə valideynlik, asılılıq və stres arasındakı əlaqə körpəlik dövründədir. Lakin maddənin istifadəsi streslə əlaqəli simptomatologiya ilə yaxşı əlaqələndirilmişdir (Sinha, 2001) və stressin əvvəlində valideyn davranışını modulu olaraq qeyd edildi (Webster-Stratton, 1990). Valideynlərdəki stress səviyyəsinin artması, uşağa qayğı tələblərini idarə etmək üçün çatışmazlıq mənbələri (məsələn, gəlir, emosional sabitlik) ilə əlaqəli olduğunun və bunun daha yüksək stress səviyyələrini bildirən asılılıq analarda inkişaf etdiyinə inanılır. analardan istifadə edən maddə (Kelley, 1998). Bu məlumatlar bağışlanmış anaların doğuşdan sonrakı dövrdə stressin allostatik idarə edilməsində səhv bir dəyişmə göstərə biləcəyini göstərir. Əlavə tədqiqatlar ana riskini amillər və valideynlərin davranışlarına təsir göstərən vacib vasitəçi kimi valideynlərin stressini sübut etdi (Suchman və Luthar, 2001). Bu başlanğıc tədqiqatlar bir valideyn kimi stres anlayışını dəstəkləyir və indi modelimizə ayrılmaz olan stress və həvəs arasındakı əlaqəni nəzərdən keçirəcəyik.

Yığımlayan dəlillər, stressə məruz qaldıqda daha çox həvəsli olanların daha çox təkrarlanma ehtimalının olduğunu və narkotik istifadəsinin zərərli, özünə əxlaqsız olmasına baxmayaraq stres tənzimləməsinin bir vasitəsi olduğunu göstərdi (Sinha və Li, 2007). Bu araşdırmalarda iştirakçılar kişilərarası bir stressə məruz qalırlar və hemodinamik reaksiya dəyişiklikləri daha sonra neytral olmayan bir stress vəziyyətinə məruz qalma ilə müqayisə edilir. Fərdi istifadə etməyən şəxslərdə, stressə məruz qalma, sağ mPFC və ventral ACC daxil olmaqla, (1) frontal bölgələrdə hemodinamik cavabın artdığı göstərilmişdir; və (2) limbik və orta beyin bölgələri, o cümlədən arxa cingulat, sol striatum, talamus, ikitərəfli kaudat və putamen və sol hippokampal və parahippokampal bölgələr (Sinha və digərləri, 2004). Eyni tədqiqat qrupunun sonrakı işləri (Sinha və digərləri, 2005) hemodinamik reaksiya ilə bağlı bəzi dəyişikliklərin normal fərdlərdə və kokaindən asılı olan subyektlərdə tez-tez baş verdiyinə baxmayaraq, sağlam nəzarətdə ACC-də aktivliyin artdığı, kokainə bağlı iştirakçıların isə bu bölgədə yanalda uzanan aktivlik azaldığı müşahidə edildi. frontal korteks. Müəlliflər ACC fəaliyyətindəki bu fərqi iki qrup arasındakı duyğuların tənzimlənməsi və bilişsel nəzarətdəki fərqlər və bu funksiyaların asılılıq davranışları ilə əlaqəsi ilə əlaqələndirirlər. Əvvəlki tapıntıları təkrarlayaraq, stresə məruz qalma sağlam nəzarətdəki hippokampal və parahippokampal bölgələrdə fəallığı artırdı, lakin bu cavab ikitərəfli dorsal striatum və caudate bölgəsində artan reaksiya göstərən kokaindən asılı iştirakçılarda olmur. Bu son bölgədəki fəaliyyət, bu quruluşun bağımlılık rolundakı ardıcıllıqla özünə hesabat istəyi ilə müsbət nisbətdədir. Sağ dorsolateral PFC-də aktivliyin artması, eləcə də sol arxa insular və üstün müvəqqəti sulcus, kokaindən asılı olan iştirakçılarda həssaslıq və sıxıntının özünü hesabatında artan ballarla əlaqələndirilir. Bu tapıntıların təsiri bağımlılık stres reaksiyasını modul edərkən, bu fəaliyyət modulyasiyası dərman istəyi ilə bağlı hesabatla əlaqədardır, həvəs, stres və bağımlılık arasındakı təsirli bir əlaqəni təklif edir. Bu, medial PFC də daxil olmaqla bölgələrdə artan fəallığın, stress induksiyasından sonra təkrarlanmağın vaxtını, hər fürsətdə narkotik istifadəsi miqdarı ilə nisbətdə, habelə təkrar istifadədən sonra narkotik istifadəsi günlərinin sayının artacağını proqnozlaşdırdığını göstərir.Sinha və Li, 2007). Buradakı təfərrüat üçün çox böyük bir ədəbiyyat, heyvan modellərində bənzər stresə səbəb olan residiv davranışların molekulyar mexanizmlərini və beyin aktivləşdirmə nümunələrini tapmağa başladı. Fərziyyələrimiz üçün DA və CRF-nin VTA, genişləndirilmiş amigdala və PFC-də kritik siqnal molekulları olduğunu göstərən məlumatlardır (Erb, 2010; Van den Oever və digərləri, 2010; Aqil və Morales, 2010), həmçinin allostatik yükün dəyişməsi ilə əlaqələndirilir.

Asılı insanları asılı olmayan şəxsləri fərqləndirə bilən beyin reaksiyalarına səbəb olan və sinir fəaliyyətinin həvəs və relapsla əlaqəli olduğunu aşkar etmək, asılılığın qorunmasında stresə olan həssaslığın vacibliyini göstərir. Xüsusilə, bu tədqiqatlar, stressə məruz qalma, narkotik axtaran davranış və residivlə nəticələnən həvəsin artdığını göstərir. Bu nəticələrin indiki nəzərdən keçirilməsini təmin edərək, valideynlərin istəklərinin oxşar stres reaktivliyini ortaya qoyacağını təklif edirik (məsələn, Kelley, 1998asılılıq anada narkotik axtaran davranışlara səbəb ola bilər və bununla da analarda narkotik asılılığı ilə çox əlaqəli olan laqeyd davranışa səbəb ola bilər (məsələn, Pul və Wilke, 2003). Bunu empirik olaraq araşdırmaq üçün davam edən klinik və insan mövzusunda araşdırmalarımızın məqsədi.

Nəticə

Burada təqdim olunan araşdırmada, bağışlanma ilə bu yolların modulyasiyasını vurğulayaraq, valideynlərin neyron dövranına mükafat və stress yollarının töhfəsini müəyyən etdik. Bağımlılığı mükafatlandırma və stress sistemlərinin disregulyasiyası, körpələrin istəklərini artırmaq üçün valideynlərə uyğunlaşdırılmış eyni sistemlər olaraq izah etdik. Asılılıq gətirən vəziyyətdə valideyn yetişdirmə istəkləri normal olduğu kimi mükafatlandırılmadığını və bunun əvəzinə stresə uyğunlaşma mexanizmlərinin ehtimal olunan bir tənzimlənməsi ilə, dərman axtaranların artmasına və valideyn tərbiyəsiz davranışa səbəb ola biləcək stres ola biləcəyini təklif edirik. Daha çox kokain asılılığına diqqət yetirsək də, bu modelin prinsipləri, maddənin istifadəsinin başlanğıcında və saxlanmasında stres və mükafat sistemlərinin ümumi rolu səbəbindən digər asılılıq prosesləri üçün də təsirli olacaqdır. Bundan əlavə, erkən ana-uşaq münasibətlərini stres mənbəyi kimi tanımaq profilaktikada həm də ana maddə asılılığının müalicəsində müvafiq terapevtik yanaşmaları nəzərdən keçirərkən vacibdir (məsələn, Pajulo et al., 2006; Suchman et al., 2008). Bu, doğuşdan sonrakı dövrün son analarda stressə qarşı həssaslıq dövrü kimi təqdim etdiyi anlayışını dəstəkləyən hamiləlik dövründə sui-istifadə maddələrindən imtina edən analar tərəfindən doğuşdan sonrakı erkən dövrdə yüksək residiv nisbətləri ilə vurğulanır. Həqiqətən, burada təqdim olunan müzakirə, stres tənzimlənməsini hədəf alan terapevtik yanaşmaların valideyn qabiliyyəti, bağımlılıkdan imtina etməsi və uşaqlara qarşı təhqir və laqeyd halların azaldılması baxımından əhəmiyyətli ola biləcəyini göstərir. Potensial neyrobioloji hədəflərə CRF və OT daxil ola bilər, çünki onların stress, asılılıq və valideyn yetişdirmə üçün əsas siqnal sistemi olduğu göstərilmişdir.

Maraqların Münaqişəsi

Müəlliflər bildirirlər ki, tədqiqat potensial münaqişələr kimi başa düşülə bilən hər hansı bir kommersiya və ya maliyyə əlaqəsi olmadıqda həyata keçirilir.

Minnətdarlıq

Müəlliflər, Narkotiklərlə Mübarizə üzrə Milli İnstitutdan Mükafat Sayı P01DA022446 (Josephine M. Johns) tərəfindən dəstəkləndi. Məzmun yalnız müəlliflərin məsuliyyətindədir və Narkotiklərlə Mübarizə üzrə Milli İnstitutun və ya Milli Səhiyyə İnstitutunun rəsmi fikirlərini ifadə etmir.

References

Adell, A. və Artigas, F. (2004). Dopamin ventral tegramal bölgədə somatodendritik sərbəst buraxılması və afferent ötürücü sistemlərlə tənzimlənməsi. Neurosci. Biobehav. Rev. 28, 415-431.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Afonso, VM, Grella, SL, Chatterjee, D. və Fleming, AS (2008). Əvvəlki analıq təcrübəsi, pup-stimullara accumbal dopaminergic reaksiyaları təsir göstərir. Brain Res. 1198, 115-123.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Afonso, VM, Sison, M., Lovic, V. və Fleming, AS (2007). Qadın sıçanında medial prefrontal korteks lezyonları cinsi və ana davranışlarını və ardıcıl təşkilini təsir göstərir. Behav. Neurosci. 121, 515-526.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Alheid, GF (2003). Genişləndirilmiş amigdala və bazal beyin. Ann. NY Acad. Sci. 985, 185-205.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Aston-Jones, G. və Harris, GC (2004). Uzunmüddətli çəkilmə zamanı narkotiklərin artırılması üçün mina substratları. Neurofarmakoloji 47 (Əlavə 1), 167-179.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Bakermans-Kranenburg, MJ və van Ijzendoorn, MH (2008). Mütəxəssis valideynlərlə əlaqəli oksitosin reseptoru (OXTR) və serotonin daşıyıcısı (5-HTT). Soc. Cogn. Etki. Neurosci. 3, 128-134.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Top, SA, Mayes, LC, DeTeso, JA və Schottenfeld, RS (1997). Uşaq əsaslı qiymətləndirmə zamanı kokain sui-istifadə edənlərin analıq diqqətliliyi. Am. J. Addict. 6, 135-143.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Bartels, A. və Zeki, S. (2004). Analıq və romantik sevginin sinir əlaqələri. Neuroimage 21, 1155-1166.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Belej, T., Manji, D., Sioutis, S., Barros, HM və Nobrega, JN (1996). Xroniki kokaindən sonra serotonin və norepinefrin tutma yerlərində dəyişikliklər: çəkilmədən əvvəlki və sonrakı təsirlər. Brain Res. 736, 287-296.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Ben Shahar, O., Keeley, P., Kuk, M., Əyləc, W., Joyce, M., Nyffeler, M., Heston, R. və Ettenberg, A. (2007). IV kokainə qısa və ya genişləndirilmiş gündəlik girişdən çəkilmə zamanı D1, D2 və ya NMDA reseptorlarının səviyyəsində dəyişiklik. Brain Res. 1131, 220-228.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Berridge, KC (2004). Davranış nörobiliminde motivasiya anlayışları. Fiziol. Behav. 81, 179-209.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Berridge, KC, Robinson, TE və Aldridge, JW (2009). Mükafatın ayrılması komponentləri: 'bəyənmək', 'istəyən' və öyrənmə. Curr. Opin. Pharmacol. 9, 65-73.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Blackwell, P., Kirkhart, K., Schmitt, D. və Kaiser, M. (1998). Kokain / polidruqdan təsirlənmiş dyadlar: doğuşdan sonrakı ilk altı ayda körpənin bilişsel inkişafı və ana-körpə qarşılıqlı təsiri. J. Appl. Dev Psixol. 19, 235-248.

CrossRef Tam Mətn

Bosch, OJ, Meddle, SL, Beiderbeck, DI, Douglas, AJ və Neumann, ID (2005). Beyin oksitosin ananın təcavüzü ilə əlaqələndirir: narahatlıq ilə əlaqələndirir. J. Neurosci. 25, 6807-6815.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Bosch, OJ, Musch, W., Bredewold, R., Slattery, DA, and Neumann, ID (2007). Prenatal stres HPA ox fəallığını artırır və əmizdirən qadın övladlarında ana qayğısını azaldır: doğuşdan sonrakı əhval pozğunluğu. Psikoneuroendokrinologiya 32, 267-278.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Briand, LA və Blendy, JA (2010). Stress və asılılığı əlaqələndirən molekulyar və genetik substratlar. Brain Res. 1314, 219-234.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Brummelte, S. və Galea, LA (2010). Hamiləlik və doğuşdan sonrakı dövrdə xroniki kortikosteron anaya qulluq, hüceyrələrin yayılması və anbardakı depresif xarakterli davranışa təsir göstərir. Horm. Behav. 58, 769-779.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Burns, K., Chethik, L., Berns, WJ, and Clark, R. (1991). Kokaindən sui-istifadə edən analarda və körpələrində diyadik pozğunluqlar. J. Clin. Psychol. 47, 316-319.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Burns, KA, Chethik, L., Berns, WJ, and Clark, R. (1997). Dərman istifadə edən anaların və körpələrin erkən əlaqələri: səkkizdən on iki aya qədər bir qiymətləndirmə. J. Clin. Psychol. 53, 279-287.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Byrnes, EM, Körpülər, RS, Scanlan, VF, Babb, JA və Byrnes, JJ (2007). Sensorimotor qapı və doğuşdan sonrakı siçovullarda dopamin funksiyası. Neuropsychopharmacology 32, 1021-1031.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Campioni, MR, Xu, M. və McGehee, DS (2009). Nüvədəki stresdən yaranan dəyişikliklər glutamat sinaptik plastikliyi artır. J. Neurophysiol. 101, 3192-3198.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Nağd pul, SJ və Wilke, DJ (2003). Analıq maddələrindən sui-istifadə və uşaqlara laqeyd yanaşmanın ekoloji modeli: məsələlər, təhlillər və tövsiyələr. Am. J. Ortopedi 73, 392-404.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Şampan, FA, Chretien, P., Stevenson, CW, Zhang, TY, Gratton, A., and Meaney, MJ (2004). Nüvədəki dəyişikliklər siçovuldakı ana davranışındakı fərdi fərqlərlə əlaqəli dopamin artır. J. Neurosci. 24, 4113-4123.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Şampan, FA, Curley, JP, Swaney, WT, Hasen, NS və Keverne, EB (2009). Atanın qadın davranışına təsiri: qadın siçanlarının analıq davranışının kəşfiyyat, olfaksiya və neyroendokrin tənzimlənməsində Peg3 rolu. Behav. Neurosci. 123, 469-480.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Şampan, FA və Meaney, MJ (2006). Gestasiya zamanı yaranan stres doğuşdan sonrakı ana qayğısını və nəslin gəmirici bir modeldə inkişafını dəyişdirir. Biol. Psixiatriya 59, 1227-1235.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Chen, BT, Bowers, MS, Martin, M., Hopf, FW, Guillory, AM, Carelli, RM, Chou, JK və Bonci, A. (2008). Kokain, lakin təbii mükafat özünü idarəetmə və ya passiv kokain infuziyası VTA-da davamlı LTP əmələ gətirmir. Neyron 59, 288-297.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Chen, Y., Holzman, C., Chung, H., Senagore, P., Talge, N.M. və Siler-Khodr, T. (2010). Analıq xüsusiyyətlərinə görə orta müddətli doğum zamanı serum kortikotropini buraxan hormon (CRH) səviyyələri. Psikoneuroendokrinologiya 35, 820-832.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Ciccocioppo, R., Sanna, PP və Weiss, F. (2001). Kokain-proqnozlaşdırıcı stimul, dərmanlar axtaran davranışı və çoxillik aylıq abstasiyadan sonra limbik beyin bölgələrində sinir aktivləşməsini təşviq edir: D (1) antaqonistləri tərəfindən tərs çevrilir. Proc. Natl. Acad. Sci. ABŞ 98, 1976-1981.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Cleck, JN, Ecke, LE və Blendy, JA (2008). Siçanlarda kokain qəbul etməməsi zamanı məcburi üzmə stresinə məruz qaldıqdan sonra endokrin və gen ifadəsi dəyişir. Psixofarmakologiya (Berl.) 201, 15-28.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Corominas, M., Roncero, C. və Casas, M. (2010). Kortikotropin sərbəst buraxan amil və kokain asılılığında nöroplastiklik. Life Sci. 86, 1-9.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Dalley, JW, Cardinal, RN və Robbins, TW (2004). Gəmiricilərdə prefrontal icraedici və bilişsel funksiyalar: neyron və neyrokimyəvi substratlar. Neurosci. Biobehav. Rev. 28, 771-784.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Dalley, JW, Mar, AC, Economidou, D. və Robbins, TW (2008). İmpulsivliyin neyroobiovioral mexanizmləri: fronto-striatal sistemlər və funksional neyrokimya. Pharmacol. Biochem. Behav. 90, 250-260.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

D'Anna, KL və Gammie, SC (2009). Kortikotropin buraxan amil reseptoru 2-nin yanal septumda aktivləşdirilməsi ananın müdafiəsini mənfi şəkildə tənzimləyir. Behav. Neurosci. 123, 356-368.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Der-Avakian, A., Bland, ST, Schmid, MJ, Watkins, LR, Spencer, RL və Maier, SF (2006). Qlükokortikoidlərin nəzarətsiz stresə səbəb olan potensiasiyasında nüvənin accumbens qabıqlı dopamin və şərtli yer üstünlük morfinə cavab reaksiyaları. Psikoneuroendokrinologiya 31, 653-663.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Di Chiara, G. (2002). Nucleus accumbens qabığı və nüvəli dopamin: davranışda və asılılıqda differensial rol. Behav. Brain Res. 137, 75-114.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Dinieri, JA, Nemeth, CL, Parsegian, A., Carle, T., Gurevich, VV, Gurevich, E., Neve, RL, Nestler, EJ, and Carlezon, WA Jr. (2009). Siçanlarda mükafatlandırıcı və aversiv dərmanlara həssaslıq dəyişdirilərək nüvələrdəki cAMP cavab elementini bağlayan zülal funksiyası pozulur. J. Neurosci. 29, 1855-1859.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Dworkin, SI, Co, C. və Smith, JE (1995). Xroniki kokain qəbulundan çəkilmə zamanı dəyişən siçovul beyin nörotransmitter dövriyyəsi dərəcələri. Brain Res. 682, 116-126.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Eiden, RD (2001). Analıq maddə istifadəsi və ana-körpə qidalanma qarşılıqlı əlaqələri. Körpə Ment. Səhiyyə J. 22, 497-511.

CrossRef Tam Mətn

Eiden, RD, Stevens, A., Schuetze, P. və Dombkowski, LE (2006). Polidrug kokain istifadə edən analar arasında analıq davranışının konseptual modeli: postnatal kokain istifadəsi və ananın depresiyası. Psychol. Addict. Behav. 20, 1-10.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Elliott, JC, Lubin, DA, Walker, CH, and Johns, JM (2001). Kəskin kokain, medial preoptic bölgədəki oksitosin səviyyəsini və laktasiya edən siçovul bəndlərində amigdala dəyişir: ananın davranışında və ananın təcavüzündə kokain səbəb olduğu dəyişikliklər. Neuropeptidlər 35, 127-134.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Erb, S. (2010). Çəkilmə zamanı narahatlıq və stresdən qaynaqlanan kokainin yenidən qurulması arasındakı əlaqənin qiymətləndirilməsi. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psixiatriya 34, 798-807.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Febo, M., Feliks-Ortiz, AC və Johnson, TR (2010). Medial prefrontal korteksdə neyronal fəaliyyətin inaktivasiyası və ya inhibə edilməsi, uşaqlıq sıçrayışlarında və siçovullarda qruplaşmanı azaldır. Brain Res. 1325, 77-88.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Febo, M. və Ferris, CF (2007). Hamiləlikdən əvvəl kokain həssaslığının inkişafı, ana bətninin sonrakı ana götürülməsinə və ana südü zamanı prefrontal kortikal fəaliyyətə təsir göstərir. Nevrologiyada 148, 400-412.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Febo, M., Numan, M. və Ferris, CF (2005). Funksional maqnetik rezonans görüntüləmə oksitosinin əmizdirmə zamanı ana-bala bağlanması ilə əlaqəli beyin bölgələrini aktivləşdirdiyini göstərir. J. Neurosci. 25, 11637-11644.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Febo, M., Segarra, AC, Nair, G., Schmidt, K., Duong, TQ və Ferris, CF (2004). Oyaq siçovullarda funksional MHİ tərəfindən təkrarlanan kokain ifrazının sinir nəticələri. Neuropsychopharmacology 30, 936-943.

CrossRef Tam Mətn

Feldman, R., Weller, A., Zagoory-Sharon, O. və Levine, A. (2007). İnsana mənsubiyyətinin neyroendokrinoloji əsasının sübutu: hamiləlik və doğuşdan sonrakı dövrdə plazma oksitosinin səviyyəsi ana-körpə bağlantısını proqnozlaşdırır. Psychol. Sci. 18, 965-970.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Felton, TM, Linton, L., Rosenblatt, JS və Morrell, JI (1998). Yanal habenular nüvənin bütöv neyronları həssaslaşmış bakirə qadın siçovullarında analıq davranışının qeyri-hormonal, böyümüş vasitə ilə göstərilməsi üçün lazımdır. Behav. Neurosci. 112, 1458-1465.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Ferguson, JN, Aldag, JM, Insel, TR və Gənc, LJ (2001). Medial amigdala içərisindəki oksitosin siçan içində sosial tanınması üçün vacibdir. J. Neurosci. 21, 8278-8285.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn

Ferguson, JN, Gənc, LJ, Hearn, EF, Matzuk, MM, Insel, TR və Winslow, JT (2000). Oksitosin geninə sahib olmayan siçanlarda sosial amneziya. Nat. Genet. 25, 284-288.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Ferris, CF, Kulkarni, P., Sullivan, JM Jr., Harder, JA, Messenger, TL və Febo, M. (2005). Pup əmziyi kokaindən daha faydalıdır: funksional maqnetik rezonans görüntüləmə və üçölçülü hesablama analizindən dəlil. J. Neurosci. 25, 149-156.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Fleming, AS və Korsmit, M. (1996). Analıq dövrəsindəki elastiklik: doğuşdan sonrakı siçovuldakı hipotalamik, limbik və kortikal quruluşlarda ananın təcrübəsinin Fos-Lir-ə təsiri. Behav. Neurosci. 110, 567-582.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Fleming, AS, Suh, EJ, Korsmit, M. və Rusak, B. (1994a). Siçovullarda ana və sosial qarşılıqlı təsir göstərərək medial preoptic bölgədə və limbik quruluşlarda Fos tipli immunoreaktivliyin aktivləşdirilməsi. Behav. Neurosci. 108, 724-734.

CrossRef Tam Mətn

Fleming, AS və Walsh, C. (1994b). Siçovuldakı ana davranışının neyropsixologiyası: ana-zibil qarşılıqlı təsiri zamanı c-fos ifadəsi. Psikoneuroendokrinologiya 19, 429-443.

CrossRef Tam Mətn

Franklin, TR və Druhan, JP (2000). Fos ilə əlaqəli antigenlərin bir nüvənin böyüdülməsi və əlaqəli bölgələrdə bir kokainlə əlaqəli bir mühitə məruz qalmasından sonra ifadə edilməsi. Avro. J. Neurosci. 12, 2097-2106.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Freeman, WM, Brebner, K., Linch, WJ, Robertson, DJ, Roberts, DC və Vrana, KE (2001). Siçan hipokampusunda kokainə cavab verən gen ifadəsi dəyişir. Nevrologiyada 108, 371-380.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Freeman, WM, Lull, ME, Patel, KM, Brucklacher, RM, Morgan, D., Roberts, DC və Vrana, KE (2010). Gen ifadəsi medial prefrontal korteksdə və nüvədə kokainin özünü idarə etməsindən imtina etdikdən sonra böyüyür. BMC Neurosci. 11, 29. doi: 10.1186/1471-2202-11-29

CrossRef Tam Mətn

Gammie, SC, Bethea, ED və Stevenson, SA (2007). Kortikotropin buraxan amil reseptoru 1 çatışmazlığı olan siçanlarda ana profilləri dəyişdirildi. BMC Neurosci. 8, 17. doi: 10.1186/1471-2202-8-17

CrossRef Tam Mətn

Gammie, SC, Edelmann, MN, Mandel-Brehm, C., D'Anna, KL, Auger, AP və Stevenson, SA (2008a). Təbii doğulmuş anaların laqeydliyində dəyişdirilən dopamin siqnalları. PLoS ONE 3, e1974. doi: 10.1371 / jurnal.pone.0001974

CrossRef Tam Mətn

Gammie, SC, Seasholtz, AF və Stevenson, SA (2008b). Zülal bağlayan kortikotropin sərbəst buraxan amilin silinməsi anaları seçici şəkildə azaldır, lakin kişilərarası təcavüzə səbəb olmur. Nevrologiyada 157, 502-512.

CrossRef Tam Mətn

Geisler, S. və Trimble, M. (2008). Yanal habenula: artıq laqeyd qalmır. CNS Spectr. 13, 484-489.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn

Goeders, NE (2002). Stress və kokain asılılığı. J. Pharmacol. Exp. Ther. 301, 785-789.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Gottwald, SR və Thurman, SK (1994). Yenidoğulmuş dövrdə ana-körpənin qarşılıqlı təsirinə və körpənin oyanmasına prenatal kokain təsirinin təsiri. Mövzular Erkən Uşaq. Xüsusi Təhsil. 14, 217-231.

CrossRef Tam Mətn

Gülpınar, MA və Yegen, BC (2004). Öyrənmə və yaddaşın fiziologiyası: peptidlərin və stresin rolu. Qarağat. Protein Pept. Elm. 5, 457-473.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Haber, SN və Knutson, B. (2009). Mükafat dövrü: primat anatomiyası və insan görüntüsünü əlaqələndirir. Neuropsychopharmacology 35, 4-26.

CrossRef Tam Mətn

Hammer, RP Jr. və Cooke, ES (1994). Metabolik fəaliyyətə tədricən dözümlülük mesolimbik bölgələrdə xroniki kokain müalicəsi ilə istehsal olunur, sonrakı kokain problemi siçovul beyninin ekstrapiramidal bölgələrini aktivləşdirir. J. Neurosci. 14, 4289-4298.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn

Hatton, GI və Wang, YF (2008). Süd boşalmasının və refleksin altındakı sinir mexanizmləri. Prog. Brain Res. 170, 155-166.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Heiming, RS və Sachser, N. (2010). Serotonin daşıyıcısı genotipinin və davranış profilindəki erkən mənfiliklərin nəticələri - patoloji və ya uyğunlaşma? Cəbhə. Neurosci. 4: 187. doi: 10.3389 / fnins.2010.00187

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Herman, JP, Ostrander, MM, Mueller, NK və Figueiredo, H. (2005). Stress tənzimlənməsinin limbik sistem mexanizmləri: hipotalamo-hipofiz-adrenokortikal ox. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psixiatriya 29, 1201-1213.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Hernandez-Gonzalez, M., Prieto-Beracoechea, C., Navarro-Meza, M., Ramos-Guevara, JP, Reyes-Cortes, R., and Guevara, MA (2005). Bakirə və laktasiya edən siçovullarda alfaktiv stimullaşdırma zamanı prefrontal və tegramal elektrik fəaliyyəti. Fiziol. Behav. 83, 749-758.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

İnsel, TR (2003). Sosial bağlılıq asılılıq yaradan xəstəlikdirmi? Fiziol. Behav. 79, 351-357.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Jarrett, TM, McMurray, MS, Walker, CH və Johns, JM (2006). Kokain müalicəsi, doğuşdan sonrakı siçovul bəndlərində oksitosin reseptorunun bağlanmasını, lakin mRNA istehsalını dəyişdirir. Neuropeptidlər 40, 161-167.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Jin, SH, Blendy, JA və Thomas, SA (2005). Normal ananın tərbiyəsi üçün tsiklik AMP cavab elementi məcburi protein tələb olunur. Nevrologiyada 133, 647-655.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Johns, JM, Elliott, DL, Hofler, VE, Joyner, PW, McMurray, MS, Jarrett, TM, Haslup, AM, Middleton, CL, Elliott, JC, and Walker, CH (2005). Siçovullarda nəsillərarası ana davranışını pozmaq üçün kokain müalicəsi və prenatal mühit qarşılıqlı təsir göstərir. Behav. Neurosci. 119, 1605-1618.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Johns, JM, Lubin, DA, Walker, CH, Joyner, P., Middleton, C., Hofler, V., and McMurray, M. (2004). Kokain və fluoksetin ilə gestasion müalicə, laktasiya siçovul bəndlərində oksitosin reseptorlarının sayını və bağlantı nisbətini dəyişdirir. Int. J. Dev. Neurosci. 22, 321-328.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Johns, JM, Lubin, DA, Walker, CH, Meter, KE və Mason, GA (1997a). Xroniki gestational kokain müalicəsi, medial preoptic bölgədə, ventral tegramal bölgədə və Sprague-Dawley siçovullarında hipokampusda oksitosin səviyyəsini azaldır. Neuropeptidlər 31, 439-443.

CrossRef Tam Mətn

Johns, JM, Noonan, LR, Zimmerman, LI, Li, L. və Pedersen, CA (1997b). Gestational kokain müalicəsindən qısa və uzun müddətli çəkilmənin ana davranışına və Sprague-Dawley siçovullarında təcavüzə təsiri. Dev Neyrocular. 19, 368-374.

CrossRef Tam Mətn

Johns, JM, Noonan, LR, Zimmerman, LI, Li, L. və Pedersen, CA (1994). Xroniki və kəskin kokain müalicəsinin, ana davranışının və Sprague-Dawley siçovullarında təcavüzün başlanmasına təsiri. Behav. Neurosci. 108, 107-112.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Johnson, AL, Morrow, CE, Accornero, VH, Xue, L., Anthony, JC və Bandstra, ES (2002). Analıq kokain istifadəsi: məktəbəqədər dövrdə ana-uşaq oyunu qarşılıqlı təsirlərinə təxmin edilən təsirlər. J. Dev. Behav. Pediatr. 23, 191-202.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Kash, TL, Nobis, WP, Matthews, RT, və Winder, DG (2008). Dopamin, genişləndirilmiş amiqdala bir CRF-R1-dən asılı bir proseslə sürətli həyəcan verici sinaptik ötürülməsini artırır. J. Neurosci. 28, 13856-13865.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Kelley, SJ (1998). Maddə sui-istifadə edən anaların stres və davranışları. J. Soc. Pediatr. Tibb bacıları. 3, 103-110.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Kimble, DP, Rogers, L. və Hendrickson, CW (1967). Hippokampal lezyonlar, albino siçovulundakı cinsi davranışı deyil, analığı pozur. J. Comp. Fiziol. Psychol. 63, 401-407.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Kinnally, EL, Tarara, ER, Mason, WA, Mendoza, SP, Abel, K., Lyons, LA, və Capitanio, JP (2009). Serotonin daşıyıcısı ifadəsi erkən həyat stresi ilə proqnozlaşdırılır və körpə rhesus macaques'de maneəli davranış ilə əlaqələndirilir. Genlər Brain Behav. 9, 45-52.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn

Knutson, B. və Cooper, JC (2005). Mükafatın proqnozlaşdırılması funksional maqnit rezonans görüntülənməsi. Curr. Opin. Neurol. 18, 411-417.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Koob, GF və Volkow, ND (2010). Narkomaniya asılılığı. Neuropsychopharmacology 35, 217-238.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Kreibich, AS və Blendy, JA (2004). cAMP cavab elementi məcburi zülal stress üçün tələb olunur, lakin kokain səbəb olan bərpa bərpa deyil. J. Neurosci. 24, 6686-6692.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Kreibich, AS, Briand, L., Cleck, JN, Ecke, L., Rice, KC, and Blendy, JA (2009). Kokain mükafatının stresə meyilli potensialı: CRF R1 və CREB üçün rol. Neuropsychopharmacology 34, 2609-2617.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Kringelbach, ML, Lehtonen, A., Squire, S., Harvey, AG, Craske, MG, Holliday, IE, Green, AL, Aziz, TZ, Hansen, PC, Cornelissen, PL, and Stein, A. (2008) . Valideyn instinkti üçün xüsusi və sürətli bir sinir imzası. PLoS ONE 3, e1664. doi: 10.1371 / jurnal.pone.0001664

CrossRef Tam Mətn

Kuczkowski, K. (2004). Tərkibindən sui-istifadə edən kokain: anestezik mülahizələrin nəzərdən keçirilməsi. Bacarmaq. J. Anesth. 51, 145-154.

CrossRef Tam Mətn

Lau, C. və Simpson, C. (2004). Siçovullarda laktasiyaya uzunmüddətli stressin təsirinin öyrənilməsi üçün heyvan modelləri. Fiziol. Behav. 82, 193-197.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Le Moal, M. (2009). Narkotik maddələrdən sui-istifadə: həssaslıq və asılılığa keçid. Farmakopsiatriya 42, S42-S55.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Lee, A., Clancy, S. və Fleming, AS (2000). Ana siçovulları balalar üçün bar-press: mpoa və limbik yerlərin zədələnmələrinin ananın davranışına təsiri və dayaq möhkəmləndirilməsinə cavab verən əməliyyatçı. Behav. Brain Res. 108, 215-231. [Düzəldilmiş və təkrar nəşr edilmiş məqalə əvvəlcə çap olunmuşdur Behav. Brain Res. 1999; 100, 15-31].

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Lee, HJ, Macbeth, AH, Pagani, JH və Gənc, WS III. (2009). Oksitosin: həyatın böyük köməkçisi. Prog. Neurobiol. 88, 127-151.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn

Li, M. və Fleming, AS (2003). Nüvə accumbens qabığı doğuşdan sonrakı qadın siçovullarında bala çıxma normal ifadəsi üçün vacibdir. Behav. Brain Res. 145, 99-111.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Li, MY, Yan, QS, Coffey, LL və Reith, ME (1996). Kokain və digər monoamin tutma blokerləri ilə intraserebral dializ zamanı sərbəst hərəkət edən siçovulların nüvədəki hüceyrəarası dopamin, norepinefrin və serotonin. J. Neurochem. 66, 559-568.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

İşıq, KC, Grewen, KM, Amico, JA, Boccia, M., Brownley, KA, and Johns, JM (2004). Plazma oksitosinin reaksiyalarındakı çatışmazlıqlar və hamiləlik dövründə kokainə məruz qalan analarda artan mənfi təsir, stres və qan təzyiqi. Addict. Behav. 29, 1541-1564.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Lightman, SL, Windle, RJ, Wood, SA, Kershaw, YM, Shanks, N., and Ingram, CD (2001). Hipotalamo-hipofiz-adrenal ox daxilində peripartum plastiklik. Prog. Brain Res. 133, 111-129.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn

Lodge, DJ və Grace, AA (2005). Kəskin və xroniki kortikotropini sərbəst buraxan amil 1 reseptor blokadası kokainin təsirli olan dopamin sərbəst buraxılmasını maneə törədir: dopamin neyron aktivliyi ilə əlaqə. J. Pharmacol. Exp. Ther. 314, 201-206.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Lonstein, JS, Simmons, DA və Stern, JM (1998). Laktasiya edən siçovullarda kaudal periaqueduktal bozun funksiyaları: kifoz, lordoz, ananın təcavüzü və qorxu. Behav. Neurosci. 112, 1502-1518.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Lonstein, JS və Stern, JM (1997). Analıq tərbiyəsi və təcavüzdə orta beyin periaqueduktal bozunun rolu: Laktasiya olunan siçovullarda c-fos və elektrolitik lezyon tədqiqatları. J. Neurosci. 17, 3364-3378.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn

Lorberbaum, JP, Newman, JD, Dubno, JR, Horwitz, AR, Nahas, Z., Teneback, CC, Bloomer, CW, Bohning, DE, Vincent, D., Johnson, MR, Emmanuel, N., Brawman-Mintzer , O., Kitab, SW, Lydiard, RB, Ballenger, JC və George, MS (1999). Körpə ağlamalarına cavab verən anaları öyrənmək üçün fMRI-nin istifadəsinin məqsədəuyğunluğu. Depressiya. Anksiyete 10, 99-104.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Lorberbaum, JP, Newman, JD, Horwitz, AR, Dubno, JR, Lydiard, RB, Hamner, MB, Bohning, DE, və George, MS (2002). İnsanın ana davranışında thalamocingulate dövrə üçün potensial rol. Biol. Psixiatriya 51, 431-445.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Lovic, V., Palombo, DJ və Fleming, AS (2010). İmpulsiv siçovullar daha az ana olur. Dev. Psychobiol. 53, 13-22.

CrossRef Tam Mətn

Lubin, DA, Cannon, JB, Black, MC, Brown, LE, and Johns, JM (2003). Laktasiya olunan siçovul bəndlərinin diskret beyin strukturlarında xroniki kokainin monoamin səviyyəsinə təsiri. Pharmacol. Biochem. Behav. 74, 449-454.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Lubin, DA, Meter, KE, Walker, CH və Johns, JM (2001). Xroniki kokain administrasiyasının bakirə siçovullarda aqressiv davranışa təsiri. Proq. Neyropsikofarmakol. Biol. Psixol. 25, 1421-1433.

CrossRef Tam Mətn

Mattson, BJ və Morrell, JI (2005). Kokainə üstünlük verilməsi, bala bağlı olan ləkələrə qarşı, laktasiya dövründə olan ana gəmiricilərində ya Fos ya da kokain və amfetamin tənzimlənmiş neyronları fərqli olaraq aktivləşdirir. Nevrologiyada 135, 315-328.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Mayes, LC, Feldman, R., Granger, RH, Haynes, OM, Bornstein, MH, and Schottenfeld, R. (1997). 3 və 6 aylarında ana-körpənin qarşılıqlı təsirinə kokainlə və onsuz polid dərman istifadəsinin təsiri. Körpə davranışı. Dev 20, 489-502.

CrossRef Tam Mətn

McClure, SM, York, MK və Montague, PR (2004). İnsanlarda mükafat emalının sinir substratları: fMRI-nin müasir rolu. Neuroscientist 10, 260-268.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

McEwen, BS və Gianaros, PJ (2011). Stress və allostaz ilə əlaqəli beyin plastikliyi. Annu. Rev. Med. 62, 431-445.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

McMurray, MS, Joyner, PW, Middleton, CW, Jarrett, TM, Elliott, DL, Black, MA, Hofler, VE, Walker, CH, and Johns, JM (2008). Anadangəlmə aqressiv davranışa və siçovul bəndlərində beyin oksitosinə kokainin nəsillərarası təsiri. Vurğulamaq 11, 398-410.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Meshul, CK, Noguchi, K., Emre, N. və Ellison, G. (1998). Siçovul habenula və nüvə böyüməsi içərisində glutamat və GABA immunolabelinqindəki kokain səbəbi dəyişikliklər. Synapse 30, 211-220.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Molitor, A., və Mayes, LC (2010). Uşaqlar və onların polidrug-kokain istifadə edən anaları arasında problemli dyadic qarşılıqlı təsir. Körpə Ment. Səhiyyə J. 31, 121-140.

CrossRef Tam Mətn

Nelson, CJ, Meter, KE, Walker, CH, Ayers, AA və Johns, JM (1998). Siçovullarda ana davranışına xroniki kokainin dozada cavab tədqiqi. Neurotoksicol. Teratol. 20, 657-660.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Nəvəsi, BC və Febo, M. (2010). Hamiləlikdən əvvəl kokain həssaslığının ana qayğısına və siçovuldakı təcavüzə təsiri. Psixofarmakologiya (Berl.) 209, 127-135.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Nitschke, JB, Nelson, EE, Rusch, BD, Fox, AS, Oakes, TR və Davidson, RJ (2004). Orbitofrontal korteks, yeni doğulmuş körpələrinin şəkillərinə baxan analarda müsbət əhval-ruhiyyəni izləyir. Neuroimage 21, 583-592.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Noriuchi, M., Kikuchi, Y. və Senoo, A. (2008). Analıq sevgisinin funksional neyroanatomiyası: körpənin bağlama davranışlarına ananın reaksiyası. Biol. Psixiatriya 63, 415-423.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Numan, M. (2007). Siçovuldakı ana davranışının motivasion sistemləri və neyron dövranı. Dev. Psychobiol. 49, 12-21.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Numan, M., Stolzenberg, DS, Dellevigne, AA, Correnti, CM və Numan, MJ (2009). Muscimol ya da baclofen ilə ventral tegramal bölgə neyronlarının müvəqqəti inaktivasiyası fərqli əsas mexanizmlər vasitəsilə siçovullarda ana davranışını pozur. Behav. Neurosci. 123, 740-751.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Olazabal, DE, Abercrombie, E., Rosenblatt, JS və Morrell, JI (2004). Yetkin və yetkin siçovullarda ana davranışını vasitə edən sinir dövranında dopamin, serotonin və onların metabolitləri. Brain Res. Bull. 63, 259-268.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Oleson, EB, Talluri, S., Childers, SR, Smith, JE, Roberts, DC, Bonin, KD və Budygin, EA (2009). Dopamin kokainin özünü idarə etməsi ilə əlaqəli dəyişikliklər. Neuropsychopharmacology 34, 1174-1184.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Pajulo, M., Suchman, N., Kalland, M. və Mayes, L. (2006). Hamilə və ana bətnində olan qadınlardan sui-istifadə edənlər üçün yaşayış müalicəsinin effektivliyini artırmaq: ana əks etdirən fəaliyyətə və ana-uşaq münasibətlərinə diqqət yetirin. Körpə Ment. Səhiyyə J. 27, 448.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Palkovits, M., Gənc, WS III, Kovacs, K., Toth, Z. və Makara, GB (1998). Uzun müddətli paraventrikulyar lezyonlardan və adrenalektomiyadan sonra mərkəzi amiqdaloid neyronların kortikotropin buraxan hormon gen ifadəsindəki dəyişikliklər. Nevrologiyada 85, 135-147.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Panatier, A. və Oliet, SH (2006). Hipotalamusda neyron-qlia qarşılıqlı təsiri. Neuron Glia Biol. 2, 51-58.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Pawluski, JL və Galea, LA (2007). Reproduktiv təcrübə anbarda doğuşdan sonrakı dövrdə hippokampal neyrogenezini dəyişdirir. Nevrologiyada 149, 53-67.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Paxinos, G. və Watson, C. (1997). "Siçovul beyin" in Stereotaksik koordinatlar. San Diego: Akademik Press.

Pedersen, CA və Boccia, ML (2002). Oksitosin, ananın alınan anaları, yetişən ana və yetkinlərin stress reaksiyalarını əlaqələndirir. Vurğulamaq 5, 259-267.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Pedersen, CA, Caldwell, JD, Walker, C., Ayers, G., and Mason, GA (1994). Oksitosin, ventral tegramal və medial preoptic bölgələrdə siçovul ananın davranışının başlanğıcdan sonrakı dövrünü aktivləşdirir. Behav. Neurosci. 108, 1163-1171.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Pego, JM, Morgado, P., Pinto, LG, Cerqueira, JJ, Almeida, OF və Sousa, N. (2008). Stressə səbəb olan narahatlıq və qorxunun morfoloji əlaqələrinin ayrılması. Avro. J. Neurosci. 27, 1503-1516.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Peterson, SL, Olsta, SA və Matthews, RT (1990). Kokain, ventral tegramal bölgənin aktivləşdirilməsinə cavab olaraq medial prefrontal korteks neyron reaksiyasını artırır. Brain Res. Bull. 24, 267-273.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Quinones-Jenab, V., Krey, LC, Schlussman, SD, Ho, A., and Kreek, MJ (2000). Xroniki 'binge' nümunəsi kokain, hamilə siçovulların neyroendokrin profilini dəyişdirir. Neurosci. Lett. 282, 120-122.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Rasia-Filho, AA, Londero, RG və Achaval, M. (2000). Amigdalanın funksional fəaliyyəti: ümumi. J. Psychiatry Neurosci. 25, 14-23.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn

Rees, SL, Panesar, S., Steiner, M. və Fleming, AS (2004). Adrenalektomiya və kortikosteronun dəyişdirilməsinin doğuşdan sonrakı siçovullarda ana davranışına təsiri. Horm. Behav. 46, 411-419.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Rodaros, D., Caruana, DA, Amir, S., and Stewart, J. (2007). Kortikotropini sərbəst buraxan amil proqnozları hipotalamusun limbik ön beyin və paraventrikulyar nüvədən ventral tegramal bölgəyə. Nevrologiyada 150, 8-13.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Russo, SJ, Dietz, DM, Dumitriu, D., Morrison, JH, Malenka, RC və Nestler, EJ (2010). Bağımlı sinaps: çekirdek akumbensində sinaptik və struktur plastikləşmə mexanizmləri. Trends Neurosci. 33, 267-276.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Russo, SJ, Festa, ED, Fabian, SJ, Gazi, FM, Kraish, M., Jenab, S. və Quiones-Jenab, V. (2003). Gonadal hormonları kişi və qadın siçovullarda kokainlə əlaqəli şərtli yer seçimini fərqli olaraq modulyasiya edir. Nevrologiyada 120, 523-533.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Seip, KM və Morrell, JI (2007). Doğuşdan sonrakı dövrdə kokainlə əlaqəli stimullara üstünlük verilməsi kokainin həssaslığını artırır: laktasiya olunan qadın siçovuluna üstünlük və lokomotor analizləri yerləşdirin. Psixofarmakologiya (Berl.) 194, 309-319.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Seip, KM və Morrell, JI (2009). Ventral tegramal bölgənin müvəqqəti hərəkətsizliyi kokainlə əlaqəli olmayan kontekstdə deyil, bala uyğun şərtli yer seçimini seçici şəkildə pozur. Behav. Neurosci. 123, 1325-1338.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Seip, KM, Pereira, M., Wansaw, MP, Reiss, JI, Dziopa, EI və Morrell, JI (2008). Qadın siçovulunun doğuşdan sonrakı dövrü boyunca kokainin təşviqedici qabiliyyəti. Psixofarmakologiya (Berl.) 199, 119-130.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Sesack, SR və Grace, AA (2010). Cortico-bazal ganglion mükafat şəbəkəsi: microcircuitry. Neuropsychopharmacology 35, 27-47.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Şahrox, DK, Zhang, TY, Diorio, J., Gratton, A., and Meaney, MJ (2010). Oksitosin-dopamin qarşılıqlı əlaqəsi siçovuldakı ana davranışındakı dəyişiklikləri vasitə edir. Endocrinology 151, 2276-2286.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Sinha, R. (2001). Stress narkotik istifadəsi və residiv riskini necə artırır? Psychopharmacologia 158, 343-359.

CrossRef Tam Mətn

Sinha, R., Lacadie, C., Skudlarski, P., Fulbright, R., Rounsaville, B., Kosten, T., and Wexler, BE (2005). Stressə səbəb olan kokain istəyi ilə əlaqəli sinir fəaliyyəti: funksional bir maqnit rezonans görüntüləmə işi. Psixofarmakologiya (Berl.) 183, 171-180.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Sinha, R., Lacadie, C., Skudlarski, P., and Wexler, BE (2004). İnsanlarda emosional sıxıntıların əsasını qoyan sinir dövranları. Ann. NY Acad. Sci. 1032, 254-257.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Sinha, R. və Li, CSR (2007). Təsəvvür edilən stres və replika səbəb olan dərman və alkoqol istəkləri: residiv və klinik təsirlərlə əlaqəli. Narkotik Alkol Rev. 26, 25-31.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Yaltaqlıq, DA və Neumann, ID (2008). Zəhmət olmasa xahiş edirəm! Ana beyninin stres hiporespektivliyi mexanizmləri. J. Physiol. 586, 377-385.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Smith, JW, Seckl, JR, Evans, AT, Costall, B., and Smythe, JW (2004). Gestational stress, doğuşdan sonrakı depressiyaya bənzər bir davranışa səbəb olur və siçovullarda ana qayğısını dəyişdirir. Psikoneuroendokrinologiya 29, 227-244.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Sombers, LA, Beyene, M., Carelli, RM və Wightman, RM (2009). Döpaminin nüvələrdəki sinaptik daşması ventral tegramal bölgədəki neyronal fəaliyyət nəticəsində yaranır. J. Neurosci. 29, 1735-1742.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Stack, EC, Balakrishnan, R., Numan, MJ və Numan, M. (2002). Analıq davranışını tənzimləyən sinir dövranlarında medial preoptik bölgənin rolunun funksional neyroanatomik araşdırması. Behav. Brain Res. 131, 17-36.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Steffensen, SC, Taylor, SR, Horton, ML, Bərbər, EN, Layl, LT, Stobbs, SH, və Allison, DW (2008). Kokain, GABA neyron gərginliyinə həssas natrium kanallarının istifadəsinə bağlı blokada yolu ilə ventral tegramal bölgədəki dopamin neyronlarını dezinhibə edir. Avro. J. Neurosci. 28, 2028-2040.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Strathearn, L., Fonagy, P., Amico, J., and Montague, PR (2009). Yetkin qoşma ana beyin və oksitosinin körpənin istəklərinə cavab verməsini proqnozlaşdırır. Neuropsychopharmacology 34, 2655-2666.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Strathearn, L. və Kosten, TR (2008). Xroniki kokain istifadəsi ananın beyninin körpənin üz istəklərinə reaksiyasına təsir edirmi? Pilot fMRI tədqiqatı. Narkotik asılılığı problemləri Kolleci 70th İllik Elmi Yığıncaq.

Maddə asılılığı və psixi sağlamlıq xidmətləri idarəsi. (2008). Dərman istifadəsi və sağlamlıq mövzusunda 2007 Milli Anketinin nəticələri: Milli tapıntılar (Tətbiqi Tədqiqatlar Ofisi, NSDUH seriyası H-34, DHHS Nəşr № SMA 08-4343). Rockville, MD.

Suchman, N., Decoste, C., Castiglioni, N., Legow, N., and Mayes, L. (2008). Analar və UŞAQLAR PROQRAMI: maddələrdən sui-istifadə edən analar üçün bağlantı əsaslı valideyn müdaxiləsinin ilkin nəticələri. Psikanal. Psychol. 25.

Suchman, NE və Luthar, SS (2001). Metadonun qorunub saxlanan anaların tərbiyəsində valideynlərin stresinin vasitəçi rolu. Valideyn Sci. Təcrübə. 1, 285-315.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn

Takayanagi, Y., Yoshida, M., Bielsky, IF, Ross, HE, Kawamata, M., Onaka, T., Yanagisawa, T., Kimura, T., Matzuk, MM, Young, LJ, and Nishimori, K . (2005). Oksitosin reseptoru çatışmazlığı olan siçanlarda geniş yayılmış sosial çatışmazlıqlar. Proc. Natl. Acad. Sci. ABŞ 102, 16096-16101.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Tomas, MJ və Malenka, RC (2003). Mezolimbik dopamin sistemindəki sinaptik plastiklik. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 358, 815-819.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Thompson, AC və Kristal, MB (1996). Ventral tegramal bölgədəki opioid stimullaşdırılması siçovullarda ana davranışının başlanmasını asanlaşdırır. Brain Res. 743, 184-201.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Tronick, EZ, Messinger, DS, Weinberg, MK, Lester, BM, LaGasse, L., Seifer, R., Bauer, CR, Shankaran, S., Bada, H., Wright, LL, Poole, K., və Liu, J. (2005). Kokain məruz qalması körpələrin və anaların sosial-emosional davranışları və üz-üzə paradiqmada qarşılıqlı təsirlərinin dyadik xüsusiyyətləri ilə əlaqələndirilir. Dev. Psychol. 41, 711-722.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Uhlhorn, SB, Messinger, DS və Bauer, CR (2005). Kokain ifrazatı və ana-toddler sosial oyunu. Körpə davranışı. Dev 28, 62-73.

CrossRef Tam Mətn

Uvnas-Moberg, K., Arn, I. və Magnusson, D. (2005). Duyğu psixobiologiyası: oksitosinerjik sistemin rolu. Int. J. Behav. Med. 12, 59-65.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Van den Oever, MC, Spijker, S., Smit, AB və De Vries, TJ (2010). Dərman axtarma və residiv halında prefrontal korteks plastiklik mexanizmləri. Neurosci. Biobehav. Rev. 25, 276-284.

CrossRef Tam Mətn

van Velzen, A. və Toth, M. (2010). Analara aid 5-HT (1A) reseptorunun nəsillərin emosional və fiziki inkişafını proqramlaşdırmada rolu. Genlər Brain Behav. 9, 877-885.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Venkatesan, A., Nat, A., Ming, GL və Song, H. (2007). Yetkin hippokampal neyrogenez: HİV və sui-istifadə dərmanları ilə tənzimləmə. Hüceyrə Mol. Həyat Elmi. 64, 2120-2132.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Walker, DL, Toufexis, DJ və Devis, M. (2003). Stria terminalisin yataq nüvəsinin qorxu, stress və narahatlıq içində amigdalaya qarşı rolu. Avro. J. Pharmacol. 463, 199-216.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Webster-Stratton, C. (1990). Stress: valideyn qavrayışının və ailənin qarşılıqlı əlaqəsinin pozulması. J. Clin. Uşaq Yetkin. Psixol. 19, 302-312.

CrossRef Tam Mətn

Windle, RJ, Kershaw, YM, Shanks, N., Wood, SA, Lightman, SL və Ingram, CD (2004). Oksitosin hipotalamo-hipofiz-adrenal fəaliyyətin modulyasiyası ilə əlaqəli xüsusi ön beyin bölgələrində stresə səbəb olan c-fos mRNA ifadəsini azaldır. J. Neurosci. 24, 2974-2982.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Aqil, RA və Morales, M. (2010). Asılılıq içərisində ventral tegramal CRF-glutamat-dopamin qarşılıqlı təsiri. Brain Res. 1314, 38-43.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Yang, JY, Qi, J., Han, WY, Wang, F. və Wu, CF (2010). Psixostimulyatora təsir edən psixoloji asılılıqda oksitosinin inhibitor rolu və onun dopaminergik və glutaminergik ötürülməsinə təsiri. Acta Pharmacol. Günah. 31, 1071-1074.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Yoshida, M., Takayanagi, Y., Inoue, K., Kimura, T., Young, LJ, Onaka, T., and Nishimori, K. (2009). Oksitosinin siçanlarda serotonergik neyronlarda ifadə olunan oksitosin reseptoru vasitəsi ilə anksiyolitik təsir göstərdiyinə dair sübut. J. Neurosci. 29, 2259-2271.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Zhang, D., Yang, S., Yang, C., Jin, G., and Zhen, X. (2008). Estrogen ventral tegramal bölgədəki dopamin neyronlarının kokainə qarşı reaksiyalarını tənzimləyir. Psixofarmakologiya (Berl.) 199, 625-635.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Zhao, C. və Li, M. (2010). s-siçovulda ana davranışının haloperidol və klozapinin pozulması ilə əlaqəli neyroanatomik yerlərin müəyyən edilməsi. Nevrologiyada 166, 1043-1055.

Pubmed Abstract | Pubmed Tam Mətn | CrossRef Tam Mətn

Açar sözlər: asılılıq, mükafat, stress, valideynlik, preklinik, insan

Sitat: Rutherford HJV, Williams SK, Moy S, Mayes LC və Johns JM (2011) Asılılıq prosesi ilə ana tərbiyəsi dövriyyəsinin pozulması: mükafat və stress sistemlərinin yenidən qurulması. Cəbhə. Psixiatriya 2: 37. doi: 10.3389 / fpsyt.2011.00037

Alındı: 22 Fevral 2011; Kağız dərc olundu: 06 Aprel 2011;
Qəbul edildi: 09 iyun 2011; İnternetdə yayımlandı: 06 İyul 2011.

Düzenleyen:

Rina Eiden, Buffalo Universiteti, ABŞ

Tərəfindən nəzərdən:

Sue Carter, İllinoys Universiteti, Çikaqo, ABŞ
Kelly Lambert, Randolph-Macon Kolleci, ABŞ

Müəllif hüquqları: © 2011 Rutherford, Williams, Moy, Mayes və Johns. Bu, digər forumlarda istifadəyə, paylanmasına və bərpasına icazə verən, orijinal müəlliflərin və mənbələrin kredit götürülməsi və digər Sərhəd şərtlərinə riayət edilməsi şərti ilə müəlliflər və Frontiers Media SA arasında müstəsna olmayan bir lisenziyaya əsasən açıq bir məqalədir.

* Yazışmalar: Helena JV Rutherford, Yale Uşaq Tədris Mərkəzi, Yale Universiteti, 230 South Frontage Road, New Haven, CT 06520, ABŞ. e-mail: [e-poçt qorunur]; Sarah K. Williams, Şimali Karolina-Chapel Hill Universiteti, Psixiatriya şöbəsi, 436 Taylor Hall, CB # 7096, Chapel Hill, NC 27599, ABŞ. e-mail: [e-poçt qorunur]