İctimai əlaqənin nevrologiyası: Davranış, nöroanatomik və neyrokimyəvi tədqiqatlara (2008) müqayisəli yanaşma.

Get:

mücərrəd

1. Giriş

Sosial davranış fərdlər arasında mürəkkəb qarşılıqlı əlaqələri əhatə edir və heyvanlar aləmində müxtəlif dərəcələrdə göstərilir. Məsələn, çiftleşme və təcavüz, fərqli strategiyalar göstərən növlər üçün yaygındır, yetkinlər arasında güclü bağların meydana gəlməsi və övladların iki valideynlik qayğısı ümumiyyətlə yalnız özümüzün də daxil olmaqla monoqam həyat strategiyalarını izləyən növlər tərəfindən göstərilir. Güclü sosial bağların formalaşması fərdi rifah üçün vacibdir və insanlarda zehni sağlamlığın vacib bir hissəsidir. Buna görə, bunu edə bilməmək, müxtəlif psixoloji pozğunluqların, o cümlədən autizm, sosial narahatlıq və şizofreniyanın diaqnostik bir komponenti kimi istifadə olunur (Volkmar, 2001). Sosial bağların təməlində olan neyrobiologiyanın öyrənilməsi bu cür pozğunluqların səbəbləri və müalicəsi barədə məlumat verə bilər.

Baxmayaraq ki, cütləşmə, anaya qulluq və təcavüz də daxil olmaqla, məməlilər üçün mövcud olan sosial davranışları öyrənmək üçün müxtəlif heyvan modelləri hazırlanmışdır (Seay et al., 1962; Coe et al., 1978; Kendrick et al., 1992; Nelson et al., 2001; Weller et al., 2003; Levy və digərləri, 2004; Moriceau et al., 2005; Hull et al., 2006; Hull et al., 2007; Nelson et al., 2007), cütləşmə cütləri (cüt bağlama) arasında güclü bağların meydana gəlməsi və bu bağlarla əlaqəli davranışlar, məsələn, həyat yoldaşının qorunması (seçmə təcavüz) və ata qayğısı, bəlkə də uyğun heyvan modellərinin olmaması səbəbindən diqqətdən kənarda qalmışdır. Bu davranışlar heyvanlar aləmində nisbətən nadir deyil və məməlilərdə yalnız monoqam olan 3-5% növ göstərilir.Kleiman, 1977). Son illərdə cinsdən olan kemiricilər Mikrot bu az ümumi sosial davranışları və onların əsas neyrobioloji mexanizmlərini araşdırmaq üçün laboratoriya işlərində istifadə edilmişdir. Monogam prairie vole diqqət tədqiqatlar (Microtus ochrogaster) və digər əlaqəli vole növləri cüt əlaqələrin hormonal, neyroanatomik, neyrokimyəvi, hüceyrə və molekulyar tənzimlənməsi, selektiv təcavüz və ata qayğısı barədə fikir söyləmişdir.

Bu nəzərdən əvvəlcə təqdim edəcəyik Mikrot gəmiricilərlə müqayisəli tədqiqatlarda potensial istifadəsini müzakirə edin. Daha sonra prairie vole'nin ictimai təşkili və bu heyvan modelinin sosial davranışın öyrənilməsində necə istifadə olunduğunu müzakirə edəcəyik. Nəhayət, cüt bağlar və onunla əlaqəli davranışlar əsas götürülən bəzi vacib mərkəzi mexanizmləri izah edən neyroanatomik və neyrokimyəvi tədqiqatları müzakirə edəcəyik.

2. Bu Mikrot müqayisəli tədqiqatlar üçün gəmiricilər

Cins Mikrot bir-birinə yaxın taksonomik münasibətləri bölüşən, lakin ictimai təşkilatda olduqca fərqlənən müxtəlif vole növlərdən ibarətdir. Fərqli həyat strategiyası ilə əlaqəli bu filogenetik oxşarlıq, bu gəmiriciləri sosial davranışı araşdıran müqayisəli tədqiqatlar üçün olduqca qiymətli edir. Məsələn, prairie və şam voles (M. pinetorum) yüksək mənsubdur (Şəkil 1A), çiftleşmeden sonra davamlı bağlar meydana gətirən monogam gəmiricilərFitzGerald və digərləri, 1983; Getz et al., 1986; Carter və ark., 1993). Hər iki növdə cüt bağlı kişilər və qadınlar yuva və ev ərazisini bölüşür və ana və ata da nəsillərin yetişdirilməsində iştirak edirlər (Şəkil 1B) (Wilson, 1982; FitzGerald və digərləri, 1983; McGuire et al., 1984; Gruder-Adams et al., 1985; Getz et al., 1986; Oliveras və digərləri, 1986; Carter və ark., 1993). Alternativ olaraq, çəmən (M. pennsordamicus) və montane (M. montanus) boşluqlar daha az sosialdır (Şəkil 1A), cüt bağlar yaratmayan və ya çiftleşmeden sonra bir yuva paylamayan xəyanət edən kemiricilər (Getz, 1972; Madison, 1978; Jannett, 1980; Madison, 1980; Jannett, 1982; Insel et al., 1995b; Young və digərləri, 1998). Digər növ məməlilər üçün ümumi olduğu kimi, bu növlərdə yalnız ana valideyn himayəsində iştirak edir (Şəkil 1B) (Wilson, 1982; McGuire et al., 1984; Gruder-Adams et al., 1985; Oliveras və digərləri, 1986). Bu vole növlərin fərqli həyat strategiyalarına və sosial davranışlarına baxmayaraq, qeyri-sosial davranışları göstərmələri maraqlıdır. Məsələn, onlar ultradian ritmik fəaliyyətinin, lokomotor-kəşfiyyat davranışının, qazma işlərinin və yuva qurmağın oxşar nümunələrini göstərirlər (Tamarin, 1985). Buna görə də, sosial davranışdakı fərqlər növlərinin spesifik həyat strategiyaları ilə əlaqədardır.

  

Şəkil 1

Prairie və çəmən vole sosial davranışının müqayisəsi

Sosial davranışa əlavə olaraq, vole növlər digər inkişaf və fizioloji proseslərin öyrənilməsi üçün müqayisəli model də təqdim etmişdir. Məsələn, monoqam və bədxassəli boşluqların beynin inkişaf sürətində fərqləndiyi aşkar edilmişdir (Gutierrez et al., 1989), xüsusilə beyin bölgələrində cinsi dimorfizm nümunəsi (Shapiro və digərləri, 1991), inkişaf və yetkinlik dövründə neyrotransmitterlərin regional ifadəsi (Wang et al., 1996b; Wang et al., 1997b; Wang et al., 1997c; Wang et al., 1997d; Liu et al., 2001b), məkan qabiliyyəti (Jacobs və digərləri, 1990), sosial stresə cavab və narahatlıqla əlaqəli davranış (Shapiro və digərləri, 1990; Stowe et al., 2005). Birlikdə, bu məlumatlar müqayisəli tədqiqatlar üçün mikrotin gəmiricilərin böyük faydasını nümayiş etdirir.

3. Prairie vole və sosial qoşma

Prairie vole, ABŞ-ın mərkəzi çəmənliklərində tapılan miktrotin növüdür (Tamarin, 1985), yəni sosial əlaqəni öyrənmək üçün çox istifadə olunur. Sahə tədqiqatları göstərdi ki, çöl boşluqları kişilər və qadınlar cütləşdikdən sonra uzunmüddətli cüt bağlar təşkil edir, heyvandarlıq mövsümündə bir yuva və ev sahələrini bölüşür və birlikdə səyahət etməyə meyllidirlər (Getz et al., 1981; Tamarin, 1985; Getz et al., 1986). Bağlandıqdan sonra, bir yetkin kişi və qadın prairie vole ümumiyyətlə bir ortaq ölənə qədər birlikdə qalacaq və hətta nadir hallarda yeni bir cüt bağı meydana gətirəcəkdir (Getz et al., 1996; Pizzuto et al., 1998).

Bu heyvanlar asanlıqla uyğunlaşdıqları, yaxşı böyüdükləri və əsirlikdə monoqam bir həyat strategiyasını göstərməyə davam etdikləri üçün laboratoriyada çöldəki boşluqların sosial davranışlarını öyrənmək mümkün oldu (Dewsbury, 1987). Monoqamiyanın bir davranış səciyyəsi, nəsillərin ikitərəfli qayğısı bu növdə yaxşı öyrənilmişdir. Həm ana, həm də ata prairie voles, övladlarının yetişdirilməsində iştirak edir və atalar hemşirelik xaricində valideyn davranışının bütün tərəflərini göstərərək birbaşa və dolayı yolla balalarının sağ qalmalarına kömək edirlər (baxır baxın) Dewsbury, 1985; Wang et al., 1996a). Məsələn, kişi çəmənlik yuvaları yuva qurmaq üçün materiallar toplayır və hazırlayır, uçuş-enmə zolağının inşasında və qida yığımında iştirak edir və birbaşa balalar, kürəkənlər və balaları götürür (Thomas və ark., 1979; Dewsbury, 1985; Gruder-Adams et al., 1985; Oliveras və digərləri, 1986).

Kişi və qadın çanaq boşluqları arasındakı yetkin qoşmaların meydana gəlməsi, idarə olunan bir mühitdə də öyrənilmişdir. Laboratoriyada cüt əlaqələrin əmələ gəlməsinin etibarlı bir davranış indeksi, tanış bir həyat yoldaşına üstünlük verilməsinin (ortaq seçim) (Williams et al., 1992b; Winslow et al., 1993; Insel et al., 1995a). Bu imtiyazlı mənsubiyyəti ilk dəfə doktor Sue Carterin laboratoriyasında hazırlanan bir tərəfdaş seçim imtahanından istifadə edərək ölçmək olar (Williams et al., 1992b). Ümumiyyətlə, üç kameralı sınaq aparatı, içiboş borularla iki eyni qəfəsə bağlanan mərkəzi qəfəsdən ibarətdir, bunların hər birində bir stimul heyvanı var. Biri tanış tərəfdaş, digəri xüsusi bir qərib olan hər bir stimul heyvanı öz qəfəsinə bağlanır və digəri ilə əlaqə qura bilmir. Daha sonra mövzu mərkəzi qəfəsə qoyulur və üç saatlıq videokameralı sınaq müddəti ərzində aparat boyunca sərbəst işləməyə icazə verilir. Bu aparatın bəzi varyasyonlarında, o cümlədən öz laboratoriyamızda, bağlayıcı borular üzərindəki fotobeam işıq sensorları, mövzunun hər bir qəfəsə və qəfəs girişlərinin tezliyinə nəzarət edir. Mövzu, tanış tərəfdaşla yan-yana təmasda, özgə qəriblə müqayisədə daha çox vaxt sərf etdikdə, tərəfdaşa üstünlük verilir. Partnyor üstünlük təşkil etməsi, 24 saatlıq çiftleşmədən və birlikdə yaşadıqdan sonra laboratoriyada həm kişi, həm də qadın prireie boşluqlarında etibarlı şəkildə görülür (Şəkil 1C) (Williams et al., 1992b; Winslow et al., 1993; Insel et al., 1995b). Qeyd etmək lazımdır ki, çiftleşme ümumiyyətlə çəmənlik boşluqlarında tərəfdaş seçimlərini inkişaf etdirmək üçün zəruri hesab olunur (Winslow et al., 1993; Insel et al., 1995b), bir araşdırma, ovariectomized qadın prairie boşluqlarının cütləşmə olmadıqda bir kişi ilə uzun bir yaşama müddətində ortaq üstünlüklərini meydana gətirməyə qadir olduğunu göstərdi (Williams et al., 1992b). Bir dəfə formalaşan tərəfdaş seçimləri, tərəfdaşa davamlı məruz qalmamağınıza baxmayaraq ən azı iki həftə davam etməsi göstərildi (Insel et al., 1995a).

Tərəfdaş üstünlük təşkil etməsi ilə üst-üstə düşən, aqressiv davranış da 24 saat çiftleşmədən sonra kişi çöllüklərində inkişaf edirWinslow et al., 1993; Insel et al., 1995b; Wang et al., 1997a). Cinsi cəhətdən sadəlövh yetkin kişilər ümumiyyətlə araşdırsalar da, tanımadığı bir heyvana az hücum davranış göstərsələr də, cinsi cəhətdən təcrübəli bir kişi, xüsusi bir qəribəyə təcavüz edəcəkdir (Winslow et al., 1993; Insel et al., 1995b; Wang et al., 1997a; Aragona və digərləri, 2006), o cümlədən cinsi qəbul edən bir qadın (Şəkil 1D) (Gobrogge et al., 2007). Bu təcavüz seçicidir, çünki kişilər öz tanış yoldaşlarına bağlılıqda qalırlar (Winslow et al., 1993; Gobrogge et al., 2007), və ər-arvadın qorunmasında və əvvəlcədən qurulmuş cüt bağın qorunmasında işlədiləcəyi düşünülür, çünki digər xüsusi şərtlərlə gələcək istiqrazların yaranmasına mane olur. Seçici təcavüz, cüt bağlanma kimi, ortaq seçiminin formalaşmasından sonra ən az iki həftə davam edən davamlı bir davranışdır (Winslow et al., 1993; Aragona və digərləri, 2006; Gobrogge et al., 2007). Laboratoriyada bu davranış rezident qəsəbə sınağından istifadə edilməklə öyrənilir. Ümumiyyətlə, subyektlərə bir müddət subyektin ev qəfəsində bir qadınla cütləşməyə və birlikdə yaşamağa icazə verilir. Sonra rezident qəsbkarın sınağı zamanı tanış tərəfdaş çıxarılır və əvəzedici bir qəsdçi ilə əvəz olunur və subyektin hücumçuya qarşı davranış reaksiyası videokameraya qoyulur və ölçülür. Müxtəlif davranış növləri, o cümlədən hücum ısırıqları, yan görüntülər, sürüşmə təhdidləri, təqib, müdafiə duruşu və mənsubiyyət daxil olmaqla qiymətləndirilə bilər (Winslow et al., 1993; Aragona və digərləri, 2006; Gobrogge et al., 2007). Seçici aqressiya araşdırmaları kişilərin ərköyünlüklərinə yönəldilmişdir (Winslow et al., 1993; Insel et al., 1995b; Wang et al., 1997a), lakin bu növün qadınları da bəzi cütləşməyə səbəb olan təcavüz göstərirlər (Getz et al., 1980; Getz et al., 1981).

Yetkin bir kişi və qadın prairie vole arasındakı 24 saatlıq çiftleşmə və bir yerdə yaşamaq, subyektin tanış ortağı ilə tanış bir ortaq və üstünlüklü bir qəriblə üstünlük təşkil etməsi ilə ortaq bir üstünlük yaratmasının etibarlı şəkildə nəticələndiyini nümayiş etdirildi. (Williams et al., 1992b; Insel et al., 1995a; Insel et al., 1995b; Aragona və digərləri, 2003). Bundan fərqli olaraq, 1 - 6 saatlıq cütləşmə olmadan bir yerdə yaşamaq bu növdə tərəfdaş seçimini etmək üçün kifayət deyil (Williams et al., 1992b; Insel et al., 1995a; Insel et al., 1995b; Cho et al., 1999). Bu paradiqma cüt bağların neyrokimyəvi tənzimlənməsini araşdıran farmakoloji tədqiqatlarda faydalı oldu. Məsələn, bir neyrokimyəvi reseptorun blokadası, 24 saatlıq cütləşmədən sonra heyvanların tərəfdaş seçimini edə bilməməsi ilə nəticələnirsə, bu reseptora qoşulma əlaqəsinin yaranması üçün zəruri olduğu ehtimal edilə bilər. Alternativ olaraq, 1-6 saatlıq sosial qonaqlaşma zamanı bir nörokimyəvi reseptorun farmakoloji aktivləşdirilməsi tərəfdaş seçimini şərtləndirirsə, bu reseptorun aktivləşdirilməsinin cüt bağlanmasına səbəb olması üçün ehtimal edilə bilər. Bu paradiqmadan istifadə edərək bir sıra neyrokimyəvi maddələr oksitosin (OT), arginin vasopressin (AVP), dopamin (DA), kortikotropini buraxan amil (CRF), qamma-aminobutirik turşusu (GABA) və glutamat (o cümlədən), oksitosin (OT), o cümlədən prairie vole sosial əlaqələrində tətbiq edilmişdir.Williams et al., 1992a; Winslow et al., 1993; Williams et al., 1994; Carter və ark., 1995; Wang et al., 1998; Wang et al., 1999; Gingrich et al., 2000; Liu et al., 2001a; Aragona və digərləri, 2003; Liu və digərləri, 2003; Lim et al., 2004c; Curtis et al., 2005b; Aragona və digərləri, 2006). Bu araşdırmada, neyropeptidlərin AVP və OT və neyrotransmitter DA'nın monoqamlı prairie boşluqlarında cüt bağlantı davranışının tənzimlənməsində iştirakı və qarşılıqlı əlaqələrinə diqqət yetirəcəyik.

4. Sosial əlavənin neyropeptidergik tənzimlənməsi

Prairie vole sosial əlavəsinin neyrobiologiyasını araşdıran erkən tədqiqatlar, iki əlaqəli neyropeptid AVP və OT-yə yönəldilmişdir, çünki sosial bağla əlaqəli əsas proseslərdə onların rolu məlumdur. Məsələn, AVP və OT öyrənməyə və yaddaşa çoxdan təsir etmişdi (de Wied et al., 1974; Hamburger-Bar et al., 1985; Hamburger-Bar et al., 1987; Engelmann et al., 1996), fərdi tanımaq və nəticədə böyüklər prairie boşluqları arasında bağlanma üçün vacib olan iki amil (Carter və ark., 1995). Bundan əlavə, hər iki peptidin cinsi davranışa təsiri olmuşdur (Argiolas və digərləri, 1988; Argiolas və digərləri, 1989; Carter və ark., 1995) və çiftleşme bir cüt əlaqənin meydana gəlməsi üçün vacibdir. Nəhayət, OT və AVP'nin ana və övlad arasındakı bağ üçün əhəmiyyətli olduğu bilindi. Həqiqətən, OT'nin mərkəzi rəhbərliyi qoyunlarda ana davranışını inkişaf etdirmək üçün tapıldı (Kendrick et al., 1987) və siçovulların (Pederson et al., 1979).

Monogamous və promiscuous vole növlər arasındakı müqayisəli tədqiqatlar vole beyində mərkəzi AVP və OT sistemlərinin paylanma nümunələrini aşkar etmişdir. Immunocytochemistry istifadə və on-site hibridləşmə, AVP müsbət hüceyrələri hipotalamik nüvələr, stria terminalisin yataq nüvəsi (BNST) və amigdala (MeA) medial nüvəsi də daxil olmaqla bir neçə beyin bölgəsində aşkar edilmişdir (Bamshad et al., 1993; Wang, 1995; Wang et al., 1996b). Sıx AVP-immunoreaktiv (AVP-ir) liflər yan septumda (LS), lateral habenular nüvədə, diaqonal bandda, BNST, medial preoptic bölgədə (MPOA) və MeA (Wang et al., 1996b). OT müsbət hüceyrələr hipotalamik nüvələr, MPOA, BNST və yan hipotalamik bölgə (LH) daxil olmaqla bir neçə beyin bölgəsində tapılır (Wang et al., 1996b). Bəzi incə növ fərqləri olsa da (Wang, 1995; Wang et al., 1996b) ümumiyyətlə, AVP və OT müsbət hüceyrələrin paylanma nümunələri və onların proqnozları fərqli həyat strategiyalarına baxmayaraq vole növlər arasında yüksək səviyyədə qorunmuş görünür. Bu, bu nöropeptid yollarının bəzi xüsusiyyətlərini monoqam olmayan həyat strategiyalarını izləyən digər gəmirici növlərində olan xüsusiyyətlərlə bölüşməsi ilə dəstəklənir. Məsələn, siçovullardakı kimi AVP yoluDe Vries və digərləri, 1990; Szot et al., 1993), BNST və LS-də cinsi dimorfizmin təsirli dərəcəsini göstərir. Xüsusilə, kişilərdə daha çox AVP müsbət hüceyrələri və bu bölgələrdə AVP-ir proqnozlarında qadınlara nisbətən daha yüksəkdir (Bamshad et al., 1993; Wang, 1995; Wang et al., 1996b), və kişilərdə bu AVP ifadəsi dövran edən testosteron tərəfindən tənzimlənir (Wang et al., 1993).

Reseptor avtoreqrafiyasından istifadə edən tədqiqatlar on-site hibridləşmə, müxtəlif həyat strategiyalarını izləyən boşluqlarda AVP və OT reseptorlarının paylanma nümunələrində və regional sıxlıqda təəccüblü növ fərqlərini göstərdi (Insel et al., 1992a; Insel və digərləri, 1994; Young və digərləri, 1996; Gənc et al., 1997b; Lim et al., 2004a; Smeltzer et al., 2006). Məsələn, prairie boşluqlarında bir neçə beyin sahəsindəki montan boşluqlara, o cümlədən aksesuar olfaktör ampulü, diaqonal lent, laterodorsal və paraventrikulyar talamus və BNST (Daha çox) daha sıx AVP V1a reseptoru (V1aR) və ya mRNA ifadəsinə malikdir.Insel və digərləri, 1994; Gənc et al., 1997b). Digər tərəfdən, montane boşluqlar medial prefrontal korteks (mPFC) və LS (daxil olmaqla) digər beyin sahələrində prairie boşluqlarına nisbətən V1aR daha yüksək sıxlığa malikdir.Rəqəmlər 2A və B) (Insel və digərləri, 1994; Smeltzer et al., 2006). Monogamous prairie və şam gövdələrinin beyində V1aR etiketlənməsinin oxşar bir nümunəsini göstərməsi maraqlı bir montan və çəmən gövdələrin başqa bir nümunəni göstərməsi, V1aR paylanmasında bu cür fərqlərin mütləq növ olmadığını, əksinə ictimai təşkilatla əlaqəli olduğunu göstərir. (Insel və digərləri, 1994; Wang et al., 1997d; Gənc, 1999). Həqiqətən, V1aR'ın sıx etiketliliyi monoqam çöl və şam gövdələrinin ventral pallidumunda (VP) tapıldı (Insel və digərləri, 1994; Lim et al., 2004a) vəhşi çəmənlik və montane voles bu bölgədə az V1aR bağlandığını göstərir (Rəqəmlər 2A və B) (Insel və digərləri, 1994), VP-də V1aRs miqdarı və monoqam bir həyat strategiyasının nümayişi arasındakı əlaqəni ifadə edir.

  

Şəkil 2

Prairie boşluqlarında cüt bağlanmasında AVP və OT iştirakı

Eynilə, fərqli həyat strategiyaları və sosial davranışları olan vole növlərdə OT reseptorunun (OTR) etiketlənməsi və mRNA ifadəsinin bölgə sıxlığı və bölgə sıxlığı da mövcuddur. Monogamous boşluqlar, NAcc, PFC və BNST, beyin bölgələrində çox miqdarda OTR sıxlığına malikdirlər ki, bunlar da cinsi boşluqlarda az bağlıdır. (Rəqəmlər 2C və D), əvəzinə növlər LS-də, hipotalamusun ventromedial nüvəsində və amiqdala kortikal nüvəsində daha çox OTR sıxlığına malikdir (Insel et al., 1992b; Young və digərləri, 1996; Smeltzer et al., 2006). Qeyd etmək lazımdır ki, vole beyində V1aR və OTR paylanmalarındakı bu fərqlər yalnız yetkinlik dövründə deyil, həm də doğuşdan sonrakı erkən inkişaf zamanı mövcuddur. (Wang et al., 1997c; Wang et al., 1997d). Bundan əlavə, bu fərqlər AVP və OT sistemlərinə xasdır, çünki benzodiazepen və ya opiat reseptorlarının etiketlənməsi üçün növ fərqləri tapılmır (Insel et al., 1992a). Birlikdə, bu məlumatlar, müəyyən beyin bölgələrində reseptor ifadəsi miqdarındakı fərqlərin davranış xüsusiyyətlərini təyin etdiyi fərziyəsini dəstəkləyən dəlillər təqdim edir (Hammock et al., 2002). Volarda V1aRs və / və ya OTR-lərin bu diferensial nümunələri sərbəst buraxılmış nöropeptidlərə beyin reaksiyasının dəyişməsi ilə nəticələnir və sosial davranışdakı növ fərqlərinə görə cavabdeh ola bilər.

Cüt bağlantı meydana gəlməsinə səbəb olan cütləşmə və sosial yaşama mərkəzi AVP və / və ya OT fəaliyyətini dəyişdirmək üçün tapıldı. Kişi prireie boşluqlarında, məsələn, three gün sosial təcrübə və bir qadın ilə çiftleşme BNST-də AVP mRNA etiketli hüceyrələrin sayının artmasına səbəb oldu. (Wang et al., 1994) və LS-də AVP-ir liflərinin sıxlığının azalması (Bamshad et al., 1994). LS üçün BNST layihəsində AVP hüceyrələri olaraq (De Vries və digərləri, 1983), bu məlumatlar BNST-də bir qadınla təcrübə nəticəsində yaranan LS-də artan AVP sərbəstliyi ilə əlaqəli inkişaf etmiş bir AVP sintezini təklif edir (Wang et al., 1998). Bu AVP yolunun cinsi dimorfik xüsusiyyətini nəzərə alaraq (Bamshad et al., 1993; Wang, 1995; Wang et al., 1996b) və qadın boşluqlarında AVP fəaliyyətində oxşar dəyişikliklərin olmaması (Wang et al., 1994), bu məlumatlar mərkəzi AVP'nin kişi çöl boşluqlarında çiftleşmə və cüt əlaqələrin meydana gəlməsi ilə əlaqəli fizioloji və davranış proseslərində iştirakının potensial əlaqəsini sübut edir (Bamshad et al., 1994; Wang et al., 1994; Wang et al., 1998). Qadın çanaq boşluğunda, kişi ximosensoru nahiyələrinə məruz qalma, qabaqcıl olfaktör nüvəsində OTR bağlanmasının artmasına səbəb oldu. (Witt et al., 1991) sosial davranışın OTR-lərə də təsir göstərə biləcəyini göstərir.

Cüt bağlantı davranışının AVP və OT tənzimlənməsinin birbaşa sübutu neyrofarmakoloji tədqiqatlardan gəldi. Kişi boşluqlarında, V1aR antaqonistinin intracerebroventrikulyar (icv) idarəsi 24 saatlıq cütləşmədən sonra tərəfdaş seçiminin yaranmasının qarşısını aldı, halbuki AVP rəhbərliyi cütlük bağlantısında mərkəzi AVP tətbiq edərək çiftleşmeden ortaq üstünlüklərini təmin etdi (Şəkil 2E) (Winslow et al., 1993; Cho et al., 1999). Bu anlayış onu göstərən məlumatlar tərəfindən daha da dəstəkləndi AVP-nin icv idarəsi asanlaşdırıldı, V1aR antaqonistinin inhibe edilmiş, kişi çöllüklərində seçici təcavüz (Winslow et al., 1993). Bundan əlavə, sayt AVS və ya V1aR antaqonistinin rəhbərliyi ilə LS və ya VP-də AVP-nin xüsusi manipulyasiyası, bu beyin bölgələrinin cüt bağlanma üçün vacib olan bir AVP dövrəindəki rolunu ifadə edərək (Liu et al., 2001a; Lim et al., 2004c). Qeyd etmək lazımdır ki, AVP-nin mərkəzi manipulyasiyaları bədxassəli boşluqların davranışına oxşar təsir göstərmir (Gənc et al., 1997b; Gənc, 1999). Qadın prairie boşluqlarında, yan mədəcikdə OT infuziyası, ortaq üstünlük təşkil etməsi halında, bir OTR antaqonistinin infuziyaları çiftleşmə və ya OT infuziyasından sonra bu davranışı maneə törədir (Şəkil 2F), cüt bağlanmada mərkəzi OT-nin zəruriliyini göstərir (Williams et al., 1994; Insel et al., 1995a; Cho et al., 1999). NAcc, qadın prairie boşluqlarında ortaq üstünlük seçimini dəyişdirən NAcc'də OT manipulyasiyası kimi cüt bağların OT tənzimlənməsi üçün də əhəmiyyətli olduğu göstərilmişdir. (Liu və digərləri, 2003).

Erkən tədqiqatlarda, AVP-nin cüt bağlanmaya təsiri demək olar ki, yalnız kişilərdə araşdırıldı, OT-nin təsirləri əsasən qadınlarda araşdırıldı. Peptid ilə cinsin bu cütləşməsi, ehtimal ki, BNST-LS AVP yolunun məlum cinsi dimorfizmi və testosteron həssaslığı və OT-nin ana südü ilə bağlanmasına qarışması səbəbindən seçilmişdir (Pederson et al., 1979; De Vries və digərləri, 1983; Kendrick et al., 1987; De Vries və digərləri, 1990; Kendrick et al., 1992). Thus, AVP və OT-nin cinsə xas təsirləri olduğu düşünülmüşdür; Küçək çökəkliklərdə cüt əlaqəni tənzimləyən AVP və qadın prairie boşluqlarında eyni davranışı tənzimləyən OT (Winslow et al., 1993; Williams et al., 1994; Insel et al., 1995a). Bununla birlikdə, ehtiyatlı farmakoloji manipulyasiya nəticəsində AVP və OT'nin hər iki cinsdə cüt əlaqə üçün hər bir vacib olduğu ortaya çıxdı.. Məsələn, AVP və ya OT ya kişi və ya qadın prairie boşluqlarına daxil olan tərəfdaş üstünlükləri cəmi bir saatlıq oturmadan sonra tərəfdaş seçimlərinə səbəb olur, baxmayaraq ki, hər bir nöropeptidin təsirli dozaları cinslər arasında fərqlidir (Cho et al., 1999). Bundan əlavə, bir OTR antaqonistinin LS-yə daxil olması, kişi priyomu boşluqlarında tərəfdaş üstünlük təşkil etməsini maneə törətmək üçün təsirli idi (Liu et al., 2001a). TBuna görə də, AVP və OT cütlük bağlantısında hələ də cinsiyyətli rol oynaya bilər (məsələn, kişilər və qadınlar müvafiq olaraq AVP və OT-yə daha həssasdırlar), ehtimal ki, hər iki nöropeptidin həm kişi, həm də cütlüklərin tənzimlənməsində iştirak etməsi mümkündür. qadın boşluqları. Sonda qeyd etmək lazımdır ki, yuxarıda göstərilən farmakoloji tədqiqatlarda AVP, OT və ya onların reseptor agonistləri / antaqonistlərinin rəhbərliyi, ümumiyyətlə, AVP və OT-nin təsirinin olduğunu ifadə edən mövzunun çiftleşməsini, sosial qarşılıqlı təsirini və ya lokomotor fəaliyyətini dəyişdirməmişdir. cüt bağlama davranışı üçün xüsusi.

Sosial davranışın və həyat strategiyasının molekulyar əsaslarını araşdırmaq üçün müqayisəli bir yanaşma da istifadə edilmişdir. Mikrotin gəmirici növlərdəki V1aR və OTR-nin gen quruluşlarına diqqət yetirən tədqiqatlar, reseptorların kodlaşdırma bölgələrinin monogam və bədxassəli boşluqlar arasında yüksək səviyyədə qorunduğunu müəyyən etdi (Young və digərləri, 1996; Gənc et al., 1997a; Young və digərləri, 1999). Bununla birlikdə, 5 'nin V1aR və OTR geninin ətraf bölgəsinin təhlili, potensial tənzimləmə elementlərində bəzi növ fərqləri aşkar etdi (Young və digərləri, 1996; Gənc et al., 1997a; Young və digərləri, 1999). Xüsusilə, monogamöz prairie və şam gövdələri V1aR geninin təşviqatçı bölgəsində, çöl çəmənliklərində və montan boşluqlarda olmayan ardıcıllıqla təkrarlanan mikrosatel DNT-lərinə malikdirlər (Young və digərləri, 1999; Hammock et al., 2002; Hammock et al., 2004).

V1aR təbliğatçı bölgəsinin quruluşundakı növ fərqlərinin növlərə görə gen ifadəsi və əlaqədar sosial davranış üçün cavabdeh olduğu ehtimal edildi (Hammock et al., 2004). Bu fikir bir neçə transgen tədqiqatların məlumatları ilə dəstəklənir (Pitkow et al., 2001; Landgraf et al., 2003; Lim et al., 2004b). Məsələn, prairie vole V1aR genini almış transgen siçanlar, beyində prairie boşluqlarına bənzər, lakin qeyri-transsensiyalı siçanlardan fərqli bir V1aRs paylama formasına sahib idi. Bundan əlavə, bu V1aR transgenic siçanlar AVP enjeksiyonuna vəhşi tip littermates ilə müqayisədə mənfi davranışın artması ilə cavab verdi (Young və digərləri, 1999). Əlavə olaraq, V1aR ifadəsinin artması, viral vektor geninin ötürülməsi ilə kişi prairie boşluqlarının VP-də artan üzv davranış və tərəfdaş seçiminin formalaşmasını asanlaşdırdı (Pitkow et al., 2001). Daha yeni bir araşdırmada, prairie vole V1aR-ni kişi çəmən süxurlarının VP-yə köçürmək üçün bir viral vektor istifadə edilmişdir (Lim et al., 2004b). Maraqlıdır ki, bu transgen çəmən boşluqlar VP-də prairie vole kimi V1aR sıxlığını da göstərmədi (Rəqəmlər 3A-C), eyni zamanda inkişaf etmiş tərəfdaş üstünlük təşkil etməsini də nümayiş etdirir (Şəkil 3D), monoqam bir həyat strategiyasının bir əlamətidirLim et al., 2004b). Ancaq qeyd etmək vacibdir ki, V1aR geninin dəyişməsi yalnız sosial təşkilatı müəyyənləşdirmək üçün kifayət deyil. Əslində, son bir araşdırma, müxtəlif gəmirici növlər, o cümlədən digər monogam olmayan vole növlərinin də monoqam ərazi və şam gövdələrinə bənzər təkrarlanan mikrosatel ardıcıllığı olan V1aR təbliğatçı bölgələrini də tapdı (Fink et al., 2006). Bu son tapıntı cüt bağların mürəkkəbliyini və çox sayda neyrokimyəvi sistemin bu davranışa töhfə vermə ehtimalını vurğulayır. Həqiqətən, yuxarıda təsvir edilən transgen çəmən vole, bir dopamin reseptor antaqonistinin iştirakı ilə tərəfdaş üstünlüklərini yaratmadı (Lim et al., 2004b) əlavə olaraq V1aR gen köçürməsinin davranış təsirlərinin bu cinsin mesolimbik dopamin sistemi kimi digər neyrokimyəvi sistemlərlə qarşılıqlı təsirinə etibar edə biləcəyini göstərir.

  

Şəkil 3

V1aR paylanması sosial təşkilata töhfə verə bilər

5. Həqiqətən sosial əlavənin dopaminergik tənzimlənməsi

Mərkəzi dofamin (DA), olfaksiya, cinsi davranış, öyrənmə, yaddaş və kondisioner də daxil olmaqla cüt əlaqə ilə əlaqəli əsas bilişsel və davranış proseslərinin əksəriyyətində vacib rol oynayır. (Mitchell və digərləri, 1992; Cheng və digərləri, 2003; Hull et al., 2004; Hull et al., 2006; Limon et al., 2006; Tillerson et al., 2006; Əl-Qundi və digərləri, 2007). Xüsusilə mesolimbik beyin bölgələrində DA, müxtəlif təbii mükafatların vasitəçiliyində də tətbiq edilmişdir (Wise et al., 1989; Bozarth, 1991daxil olmaqla çiftleşme (Everitt, 1990) cüt bağlanmanı asanlaşdırır (Carter və ark., 1990; Williams et al., 1992b; Insel et al., 1995b; Curtis et al., 2003a; Wang et al., 2004). Bu səbəblərə görə, DA'nın cüt bağlantılarda rol oynayacağı fərz edildi və sosial əlavənin DAergik tənzimlənməsi o vaxtdan bu sahənin vacib bir mərkəzinə çevrildi.

Dra hüceyrələrinin paylanması və prairie vole beyində proqnozlaşdırılması müxtəlif immunokitokimyəvi tədqiqatlarla xəritəyə salınmışdır. Dopamin beta hydroxylase (DBH) üçün etiket olmadıqda, DA'yi norepinefrinə çevirən ferment, catecholamine sintezində dərəcəni məhdudlaşdıran fermenti qeyd edərsə, bir hüceyrənin DAergic olduğu təyin edilə bilər. Bu metoddan istifadə edərək tədqiqatlar DAergic hüceyrələrin BNST, MPOA, ventral tegramal bölgə (VTA), MeA və LH daxil olmaqla cüt bağlanma ilə əlaqəli bir neçə beyin bölgəsində olduğunu göstərdi.Aragona, 2004; Gobrogge et al., 2007; Northcutt et al., 2007). Bundan əlavə, NAcc, kaudatlı putamen (CP) və ətirli tüberkül, həm TH, həm də dopamin daşıyıcısı (DAT) üçün sıx bir ləkə göstərir və bu bölgələrdə sıx DA terminallarının olmasını göstərir (Aragona və digərləri, 2003).

Müqayisəli tədqiqatlar göstərir ki, presinaptik DA paylanma nümunələri ümumiyyətlə monoqam və cinsiyyət boşluqları arasında oxşardır (Liu et al., Hazırlayıcıda), hüceyrə sıxlığında bəzi növ fərqlər mövcuddur. Məsələn, çöl çuxurlarında BNST-də və MeA-dakı çəmən boşluqlara nisbətən TH-immunoreaktiv (TH-ir) hüceyrələrin keyfiyyətcə daha sıx etiketlənməsi aşkar edilmişdir (Northcutt et al., 2007). Bu eyni hüceyrələr, DAH etiketlənməsini DAergic olduğunu ifadə etmədilər. BNST və MeA, kemosensor hissələrin işlənməsində və çöl boşluqlarında cüt bağlanma ilə əlaqəli vasitəçi davranışlarda (Kirkpatrick et al., 1994; Wang et al., 1994; Wang, 1995; Curtis et al., 2003b), these məlumatları, ictimai təşkilatla əlaqəli DAergic beyin bölgələrində əhəmiyyətli növ spesifik fərqləri göstərir.

Bundan əlavə, çəmənlik və çöl kolları arasındakı DA reseptorlarının sıxlığında fərqlər aşkar edilmişdir. DA reseptorları iki əsas ailəyə, D1 bənzər reseptorlara (D1Rs) və D2 kimi reseptorlara (D2Rs) təsnif edilə bilər. Həm çəmənlikdə, həm də çöllüklərdə, D1R və D2Rs NAcc, CP, mPFC və amigdala və D2Rs də substantia nigra və VTA'larda mövcuddur (Aragona və digərləri, 2003; Liu et al., Hazırlayıcıda). WBu həssas reseptorların paylanması nümunəsi çəmənlik və çəmənlik boşluqları arasında oxşardır, reseptorların sıxlığında növ fərqləri mövcuddur. Kişi çəmən süpürgələri, NAcc və mPFC daxilində kişilərin çəmənlik boşluqlarına nisbətən daha çox D1R bağlamaya malikdir, prairie boşluqları isə mPFC-də daha çox D2R bağlamağa malikdir. (Aragona və digərləri, 2006; Smeltzer et al., 2006). Xüsusi DA reseptor alt növlərinin sıxlığındakı bu fərqlər beyinin sərbəst buraxılan DA-ya reaksiyasına və davranışa müvafiq təsir göstərə bilər. Doğrudan da, çəmən çuxurların NAcc-də D1R-lərin yüksək səviyyədə olması, çöl çuxurlarına nisbətən onların sosial davranışlarının azalmasına görə cavabdeh olduğu aşkar edilmişdir (aşağıya bax). (Aragona və digərləri, 2003; Aragona və digərləri, 2006).

Çiftleşme cüt əlaqəni asanlaşdırır (Carter və ark., 1990; Williams et al., 1992b; Insel et al., 1995b; Wang et al., 2004) və NAcc'də həm kişi, həm də qadın cütlüklərində DA aktivliyini artırır (Gingrich et al., 2000; Aragona və digərləri, 2003; Curtis et al., 2003a). Buna görə DA'nın cüt bağlantı davranışında əhəmiyyətli bir rol oynadığı irəli sürüldü. Prairie vole'ndəki farmakoloji manipulyasiyalar bu fərziyyəni dəstəkləmək üçün birbaşa dəlil təqdim etdi. Misal üçün, qeyri-spesifik DA reseptor antonistinin enjeksiyon cütləşmə ilə əlaqəli tərəfdaş üstünlüklərini inyeksiya edərkən, cütləşmə olmadığı təqdirdə, qeyri-spesifik bir DA reseptor agonistin təşəbbüslü ortaq üstünlük təşkil etməsi. (Şəkil 4A) (Wang et al., 1999; Aragona və digərləri, 2003). Bu tapıntılar DA-nın tərəfdaş üstünlük təşkil etməsi üçün lazım olduğunu göstərir (Wang et al., 1999; Aragona və digərləri, 2003). Həm kişi, həm də qadın çanaq boşluğunda aparılan tədqiqatlar cüt bağların DA tənzimlənməsinin həm reseptor, həm də sahəyə xas olduğunu göstərir.. Məsələn, NAcc-də D2R-lərin deyil, D1R-lərin aktivləşdirilməsi qadın və kişi priyom boşluqlarında tərəfdaş seçiminin formalaşmasını asanlaşdırdı, halbuki NAcc-dəki D2R-lərin blokadası tərəfdaş seçimlərinin formalaşmasına mane oldu. (Şəkil 4B) (Gingrich et al., 2000; Aragona və digərləri, 2003; Aragona və digərləri, 2006). Bundan əlavə, bir D1R agonistin NAcc'ə daxil edilməsi, ya da çiftleşmə yolu ilə yaranan tərəfdaş üstünlük təşkil etməsinə mane oldu (Şəkil 4C) və ya D2R aktivləşdirmə yolu ilə (Aragona və digərləri, 2006). Bu məlumatlar, NAcc DA reseptorlarının cüt bağlanmasına əks təsir göstərir ki, D2R aktivləşdirməsi asanlaşır və D1R aktivləşdirilməsi tərəfdaş seçiminin formalaşmasına mane olur. Fdaha əvvəl, cüt bağlantıların DA tənzimlənməsi, NAcc qabığında D2R-lərin aktivləşdirilməsi, lakin əsas deyil, tərəfdaş seçiminin formalaşmasına təkan verdiyindən, NAcc daxilindəki sub-bölgədir. (Aragona və digərləri, 2006). Maraqlıdır ki, bu reseptor və bölgəyə məxsus DA tənzimləməsi, copulation və narkotik axtaran davranış kimi digər davranışların vasitəçiliyi ilə də bilinmişdir (Hull et al., 1992; Self et al., 1996; Graham et al., 2007).

  

Şəkil 4

Kişi ərköyünlüklərdə boşluqların DA tənzimlənməsi

Cüt bağlantıların reseptorlarına məxsus DA tənzimlənməsi, bir DA reseptoru siqnal yolunun manipulyasiyasını əhatə edən bir farmakoloji tədqiqatdakı son məlumatlarla daha da dəstəklənir. D1R və D2Rs, alfa G-protein subunitləri vasitəsilə tsiklik adenozin 3 ', 5'- monofosfat (cAMP) hüceyrədaxili siqnalın əksinə modulyasiya edən G-proteinli reseptorlardır (Missale və digərləri, 1998; Neve və digərləri, 2004). D1R-lər aktivləşdirildikdə adenilat siklazının (AC) aktivliyini artıran, CAMP meydana gəlməsində artım təmin edən, CAMP-dən asılı olan protein kinazının (PKA) fosforlaşması və sonrakı hüceyrə aktivləşdirilməsini təmin edən stimullaşdırıcı alfa subunitləri ilə G-zülallarla birləşdirilir. Alternativ olaraq, D2Rs inhibe edən alfa subunitləri olan G-zülallarla birləşdirilir. D2R-lər tərəfindən aktivləşdirildikdə, bu alt bölmələr AC aktivliyini, CAMP səviyyəsini, PKA aktivləşməsini və nəticədə post-sinaptik hüceyrə fəaliyyətini azaldır. Son bir araşdırmada, NAcc qabığında stimullaşdırıcı G-zülalların və ya PKA-nın aktivləşdirilməsi tərəfdaş seçiminin formalaşmasının qarşısını aldı (Aragona və digərləri, 2007), eyni davranış nəticəsi, D1R'ların özləri aktivləşdirildiyi zaman müşahidə edildi (Aragona və digərləri, 2006). Bunun əksinə olaraq, NAcc qabığında cAMP siqnalının azalması, bununla da D2R aktivləşdirməsinin molekulyar təsirlərini təqlid etmək, partnyor üstünlük təşkil etmə (Aragona və digərləri, 2007). Bu məlumatlar, D1R və D2R-lərin cüt bağlantıları əksinə tənzimlədiyinə dair ilk hüceyrədaxili sübutlar təmin etdi.

Nəhayət, DA tərəfdaş üstünlük təşkil etməsi üçün təkcə vacib deyil, həm də cüt istiqrazların qorunmasında rol oynayır (Aragona və digərləri, 2006; Gobrogge et al., 2007). Əvvəllər müzakirə olunduğu kimi, cüt bağlanmış prairie voles aqressiv olaraq tanımadığı girənlərə hücum edir və partnyoru çıxarıldıqda da potensial yoldaşları rədd edirWinslow et al., 1993; Pizzuto et al., 1998; Aragona və digərləri, 2006; Gobrogge et al., 2007). Bu seçmə təcavüz, ikinci bir cüt bağının meydana gəlməsinə mane olur və bununla da birincisini qoruyur. Məlumdur ki, AVP bu davranış üçün vacibdir (Winslow et al., 1993). Ancaq son sübutlar DA-nın iştirakına da təsir etdi (Aragona və digərləri, 2006; Gobrogge et al., 2007). Xüsusilə, cüt bağlanmış kişi prairie voles, NAcc-də cinsi sadəlövh prairie boşluqlarına nisbətən daha çox D1R bağladığını göstərir. (Rəqəmlər 4D və E). Tonun accumbal yenidən qurulması qadın məruz qalması və ya çiftleşmesi səbəbindən deyil, əksinə cüt bağa xasdır (Aragona və digərləri, 2006). NAcc-dəki D1R'lər D1R-lərin daxili NAcc blokadası kimi cüt əlaqəli heyvanlarda selektiv aqressiya vasitəçiliyi tapdı, lakin D2R deyil, davranışı ləğv edir (Şəkil 4F) (Aragona və digərləri, 2006). Buna görə cüt əlaqəli heyvanlarda NAcc D1R sayının artması cüt bağların saxlanmasına birbaşa cavabdeh ola bilər. Müqayisəli tədqiqatlar bu fərziyyəni dəstəklədiyi üçün, çöl çuxurlarına nisbətdə, çöl çəmən süxurlarının NAcc'də D1R'nin daha yüksək bazal səviyyəsi var və bu reseptorların blokadası ortaq davranışın artmasına səbəb olur (Aragona və digərləri, 2006).

6. Cüt bağlantıların tənzimlənməsində neyrokimyəvi qarşılıqlı təsir

Cüt əlaqə kimi kompleks sosial davranışlar, fizioloji, idrak və davranış funksiyalarının bir çox aspektini tələb edir. Buna görə sosial davranışın tənzimlənməsində çox sayda neyrotransmitter sisteminin iştirak etməsi təəccüblü deyil. Yuxarıda göstərilən məlumatlar cüt bağlantıda üç ayrı neyrokimyəvi sistem, AVP, OT və DA təsir etdi. Təəccüblü deyil ki, bu sistemlər cüt bağların tənzimlənməsində qarşılıqlı fəaliyyət göstərir. Bundan əlavə, cüt əlaqələrin tənzimlənməsində kortikotropin buraxma faktoru, GABA və glutamat da daxil olmaqla digər neyrokimyəvi maddələr də iştirak edir.

İlk neyrokimyəvi qarşılıqlı təsirlərdən biri AVP və OT ilə əlaqəli cüt əlaqələrin tənzimlənməsində qeyd edilmişdir. Hər hansı bir AVP və ya OT'nin mərkəzi rəhbərliyi tərəfdaş seçimini asanlaşdırsa da, ya nöropeptid reseptorunun blokadası, ya AVP ya da OT ilə əlaqəli tərəfdaş seçimlərini maneə törətməyə təsirli idiCho et al., 1999). Bu məlumatlar AVP və OT cüt bağlantıları vasitə etmək üçün qarşılıqlı təsir göstərə biləcəyini göstərir. AVP və OT hüceyrələri və onların reseptorları LS daxil olmaqla bir çox vole beyin bölgələrində üst-üstə düşür (Insel et al., 1992a; Insel və digərləri, 1994; Wang et al., 1996b). Əslində, AVP-nin birbaşa LS ilə əlaqəli partnyor seçimlərinə daxil olan əraziyə xüsusi rəhbərliyi və bu davranış V1aR antaqonisti və ya OTR antaqonisti ilə AVP-nin eyni vaxtda idarə olunması ilə maneə törədildiLiu et al., 2001a). Bu tapıntı LS-də həm AVP, həm də OT reseptorlarına girişin cüt bağlantısı üçün vacib olduğunu və bu iki nöropeptidin bu sosial davranışın vasitəçiliyində əməkdaşlıq edə biləcəyini göstərir.

AVP və OT'nin cüt əlaqələrin tənzimlənməsində DA ilə qarşılıqlı əlaqədə olduğu da aşkar edilmişdir. Qadın prairie boşluqlarında bir OTR antaqonistinin Intra-NAcc rəhbərliyi, D2R aktivləşdirilməsindən qaynaqlanan tərəfdaş seçimlərini blokladı (Liu və digərləri, 2003). Eyni araşdırmada, NAcc-dəki D2R-lərin blokadası OT rəhbərliyi tərəfindən irəli sürülən tərəfdaş seçimlərinin qarşısını aldı (Liu və digərləri, 2003). Bu məlumatlar, bu bölgədəki OT və D2R-lərin eyni vaxtda aktivləşdirilməsinin cüt bağlar üçün zəruri olduğunu göstərir. Bu fərziyyəni dəstəkləyən bir D1R antaqonistinin daxili NAcc administrasiyasının OT-nin ortaq seçimlərini maneə törətmədiyi aşkar edildi (Liu və digərləri, 2003), NAcc-də D2R aktivləşdirmə deyil, D1R tərəfindən tərəfdaş üstünlüklərinin formalaşdırılmasının vasitəçiliyinə uyğun bir nəticə (Aragona və digərləri, 2003; Aragona və digərləri, 2006). Tədqiqatlar, həmçinin AVP və DA'nın cütləşmə vasitəçiliyi üçün qarşılıqlı təsir etdiyini göstərdi. Prairie vole V1aR geninin VP-yə viral vektor köçürülməsini alan kişi çəmən çuxurları, çiftleşmeye səbəb olan ortaq üstünlük təşkil etməsi ilə müşayiət olunan (çəmən boşluqlarda təbii olaraq meydana gəlməyəcək) artan bir bölgəyə məxsus V1aR ifadəsini göstərdi (Lim et al., 2004b). Maraqlıdır ki, bir D2R antaqonistinin rəhbərliyi, DA və AVP cüt bağlanma davranışında vasitəçilik etmək üçün əlaqəli olduğunu göstərən bu ortaq üstünlük təşkilini ləğv etdi (Lim et al., 2004b). DA və AVP-nin VP-də qarşılıqlı olması fikri mövcud ədəbiyyata uyğundur. Həqiqətən, bu bölgə V1aRs ilə zənginləşdirilmişdir (Insel və digərləri, 1994), tərəfdaş seçimlərinin AVP vasitəçiliyində tətbiq olunan (Pitkow et al., 2001; Lim et al., 2004b), və accumbal çıxışın əksəriyyətini alır (Heimer və digərləri, 1991).

Nəhayət, NAcc VTA-dan DAergic proqnozlarını alır (Swanson, 1982). Buna görə VTA-dakı glutamat və GABA, DAergic hüceyrələrin fəaliyyətini dəyişdirə bilər və beləliklə NAcc-də DA salınmasına təsir göstərə bilər (Xi və digərləri, 1998; Takahata et al., 2000). Maraqlısı odur ki, ya AMPA tipli qlutamat reseptorlarının, həm də VTA-dakı GABAA reseptorlarının blokadası kişi ərlik boşluqlarında cütləşmədən tərəfdaş üstünlük təşkil etməsinə səbəb olur. (Curtis et al., 2005a), cüt bağlantı davranışının tənzimlənməsində GABA, glutamat və DA arasında qarşılıqlı təsir təklif edir. Bu qarşılıqlı əlaqələrin spesifik xarakterini müəyyənləşdirmək üçün əlavə tədqiqatlar lazımdır.

7. Nəticə

Xülasə, mikrotin gəmiricilərindən istifadə edən müqayisəli tədqiqatlar mürəkkəb sosial davranışların neyrobiologiyasını araşdırmaq üçün unikal bir fürsət təqdim edir. Xüsusilə prairie vole modeli, yetkinlərin sosial əlavələrinin öyrənilməsində son dərəcə faydalı olmuşdur. Bu araşdırmalardan əldə edilən məlumatlar, əvvəllər autizm, sosial narahatlıq və şizofreniya kimi uyğun heyvan modellərinin olmaması səbəbindən öyrənmək çətin olan insan xəstəliklərinin altındakı mexanizmlər haqqında anlayışımızı genişləndirmək potensialına malikdir. Doğrudan da, sosial bağlantıları yarada bilməməsi bu pozğunluqların əsas diaqnostik tərkib hissəsidir (Volkmar, 2001). Bundan əlavə, laboratoriyamızın son məlumatları, prairie vole'də sosial bağlantı və dərman mükafatının qarşılıqlı ola biləcəyini göstərdi, bu da narkomaniyanın öyrənilməsində prairie vole modeli üçün yeni bir istifadənin olduğunu göstərir. Mikrotin gəmiricilərdən istifadə etməklə davam etdirilən araşdırmaların insanlarda normal və anormal davranışlar haqqında anlayışımızı daha da artıracağına ümid edilir.

Təşəkkürlər

Dəyişikliklər

References