İstifadəsi və sosial davranış (2010) ilə qarşılıqlı əlaqələrin tənzimlənməsində mesokortikolimbik dopaminin rolu

Kimberly A. Gənc,^* Kyle L. Gobroggevə Zuoxin Wang

Yazar məlumat ► Müəlliflik hüququ və lisenziya məlumatları ►

Asılılıq yaradan dərmanların istifadəsi sosial davranışlara qısa və uzunmüddətli nəticələr verə bilər. Eynilə, sosial təcrübə və erkən inkişaf zamanı və həyatda sosial əlavələrin olması və ya olmaması narkotik qəbuluna və narkotik istifadəsinə həssaslığa böyük təsir göstərə bilər. Aşağıdakı baxış ümumi sui-istifadə dərmanlarına əsaslanaraq qarşılıqlı qarşılıqlı əlaqəni ətraflı şəkildə izah edir (məsələn, psixostimulyantlar, tiryəklər, spirt və nikotin) və sosial davranışlar (məsələn, ana, cinsi, oyun, aqressiv və bağlayıcı davranışlar). Bu qarşılıqlı təsirin altındakı sinir mexanizmləri, mesokortikolimbik dopamin sisteminin iştirakına xüsusi diqqət yetirilməklə müzakirə olunur.

1.1. Dərman anaların davranışına təsir edir

Boşandıqdan sonra anaların davranışları daxili motivlidir və məməlilər arasında olduqca sabitdir, lakin bir sıra tədqiqatlar onun bütövlüyünün sui-istifadə dərmanları tərəfindən pozula biləcəyini göstərmişdir. Nəzarət olunan insan araşdırmalarında həm psixostimulyant, həm də tiryək asılılığının ana davranışlarına təsirli təsirləri hərtərəfli sənədləşdirilmişdir. Hamiləlik dövründə hər hansı bir dərman növündən sui-istifadə edən qadınlar yeni doğulmuşları ilə ünsiyyətə daha az vaxt sərf etdilər (Gottwald və Thurman, 1994), ana-körpə qarşılıqlı əlaqəsi zamanı əhəmiyyətli dərəcədə az həvəs göstərdi (Burns et al., 1997) və mənfi valideyn davranışlarının daha yüksək səviyyələrini göstərdi (Johnson et al., 2002) və daha az ümumi valideyn iştirakı (Suchman və Luthar, 2000) narkotik istifadə etməyən qadınlardan daha çox. Ayrıca, boşandıqdan sonra narkotik istifadəsini davam etdirən analar, dərmansız qalan analara nisbətən daha az ana reaksiyaları göstərdilər (Johnson et al., 2002; Schuler et al., 2000) və uşaqlarına fiziki və emosional laqeydlik və təsir altında olduqda qayğı göstərməyə maraq itkisini nümayiş etdirdi (Hawley və digərləri, 1995). Bu və digər tədqiqatlar narkotik istifadəsinin ana davranışına mənfi nəticələrini göstərir. Bununla birlikdə, bu tədqiqatlardakı çaşqın amillər, o cümlədən sosial-iqtisadi vəziyyət, mövcud psixopatologiyalar və iştirakçı polidruq istifadəsi, müşahidə olunan davranış nəticələrinə müəyyən bir dərman və ya dərman təsirinin müvəqqəti nümunəsinin töhfəsini şərh etməkdə çətinlik çəkir.

Qeyri-insani primate (Schiorring və Hecht, 1979) və gəmirici modellərdən daha çox nəzarət edilən şəraitdə narkotik təsirinin ana davranışına təsirini araşdırmaq üçün istifadə edilmişdir. Bu tədqiqatların böyük əksəriyyəti tiryəkin pozucu təsirlərini sənədləşdirmək üçün laboratoriya siçovullarından istifadə etmişdir (Körpülər və Grimm, 1982; Grimm və Körpülər, 1983; Mayer et al., 1985; Slamberova et al., 2001), AMPH (Frankova, 1977; Piccirillo et al., 1980), metamfetamin (Slamberova et al., 2005a, 2005b) və kokain (Febo və Ferris, 2007; Johns et al., 1994; Kinsley et al., 1994; Vernotica et al., 1996; Vernotica et al., 1999; Zimmerberg və Grey, 1992) gestasiya zamanı və / və ya bu növ tərəfindən yayılan aktiv, əsaslandırılmış analıq davranışlarına məruz qalma, o cümlədən bala götürmə, bala yalama / kürəkənlik və yuva qurma davranışı (Numan və Stolzenberg, 2009). Burada, araşdırmaları əvvəlcə qısa müddətə, daha sonra doğuşdan sonrakı siçovul (bənd) anaların bu davranışlarına dərman təsirinin uzunmüddətli təsirlərinə nəzər salacağıq.

Müxtəlif tədqiqatlar göstərmişdir ki, sui-istifadə dərmanları administrasiyadan qısa müddət sonra siçovullarda ana davranışlarını dəyişdirir. Doğuşdan sonrakı dövrdə AMPH və ya kokainə məruz qalan damarlar, duzlu enjekte edilmiş idarəetmə ilə müqayisədə bala yalama səviyyəsinin azaldığını, bala ilə əlaqə qurmaq və almaq üçün yuvaların artmasını və / və ya yuva qurma davranışlarının azaldığını göstərdi (Frankova, 1977; Piccirillo et al., 1980; Zimmerberg və Grey, 1992). Eynilə, hamiləlik dövründə və doğuşdan sonrakı dövrdə yuva qurma davranışını pozmuş və bala götürən və qruplaşdırılan qadınların faizini azaldır (Kinsley et al., 1994; Vernotica et al., 1996). Bu təsirlər beyin bölgəsinə xas ola bilər, çünki birbaşa medial preoptic bölgəyə kokain mikroinfuziyası və ana davranışına qarışan iki bölgə olan NAcc (Numan və Stolzenberg, 2009) - kaudate putamen (CP) və ya dorsal hipokampus, zəifləmiş bala çıxartma (Vernotica et al., 1999). Yuxarıda təsvir edilən tədqiqatlarda, anaların davranışları inyeksiyadan qısa müddət sonra sınaqdan keçirildiyini qeyd etmək vacibdir (yənidərmanlar hələ qan dövranında / beyində olarkən). Buna görə də, ana davranışına dərmanların təsiri, digər hərəkətlərə, məsələn, lokomotor fəaliyyət və stereotiplərə təsirindən ikincidir (mümkündür)Kunko et al., 1998). Həqiqətən, bu alternativ tədbirləri sınaqdan keçirən tədqiqatlardan demək olar ki, dərman və şoran müalicə qrupları arasında lokomotor fəaliyyətdə və ya stereotipdə fərqlər qeyd edilmişdir (Frankova, 1977; Piccirillo et al., 1980; Vernotica et al., 1996; Vernotica et al., 1999). Bununla birlikdə, narkotik davranışının analar davranışına birbaşa təsir göstərməsi üçün bir arqument, dəyişdirilmiş lokomotor davranış və analıq davranışı arasındakı müvəqqəti uyğunsuzluqla dəstəklənir (yəni, lokomotor fəaliyyət normala döndükdən sonra anaların davranışları pozuldu) (Vernotica et al., 1999).

Analıq davranışında ciddi pozuntular narkotik təsirinin kəskin mərhələsindən kənarda davam edir. Məsələn, hamiləlik dövründə kokain və ya metamfetaminlə müalicə olunan və sonra peripartum dövründə dərman müalicəsindən çıxarılan və / və ya baxımlı balalar daha az yuva qurmaq və / və ya bütün balaları yuva qurmaq üçün duzlu müalicədən daha çox boşluq nümayiş etdirirlər. doğuşdan sonrakı zaman nöqtələrində test edildikdə qadınlar (Johns et al., 1994, 1997b; Slamberova et al., 2005b). Bundan əlavə, hamiləlik dövründə təkrarlanan morfin qəbulu, doğuşdan sonrakı günlərdə 12 və ya 23 günlərində sınaqdan keçirildikdə balaların alınma gecikməsini artırdı və yalama və baxma davranışını azaltdı (Slamberova et al., 2001). Bu təsirlərdən fərqli olaraq, hamiləlikdən əvvəl kokain qəbul edildikdə və davranış həssaslığını artırmaq üçün kifayət qədər bir rejim tətbiq edildikdə anaların davranışları yaxşılaşmışdır (yəni, stereotiplərin kəskinləşməsi və ya dərmanların təkrar məruz qalması zamanı ümumi lokomotivlik ()Febo və Ferris, 2007). Bu araşdırmada, bakirə qadınlara davranış həssaslığı ilə nəticələnən bir müalicə paradiqması olan 14 gün ərzində gündəlik intraperitoneal (ip) enjeksiyonları verildi. Bundan sonra, qadınlar 5 gün ərzində cinsi cəhətdən təcrübəli bir kişi ilə birlikdə qaldılar və hamiləlik və doğuşdan sonrakı günlərdə 1 - 2 gün ərzində narahat qaldılar. Doğuşdan sonrakı günlərdə ana davranışı testi 3-4, bütün balaları almaq üçün daha qısa bir gecikmə aşkar etdi, bu da kokain həssas olan bəndlərdə inkişaf etmiş ana davranışını göstərir. Bu araşdırmalarda izah edilən motivasiya edilmiş ana davranışlarına differensial təsirin dərmanlara məruz qalma vaxtı ilə əlaqəli olması mümkündür (yəni, hamiləlikdən əvvəl və ya). Bununla birlikdə, yalnız sonuncu araşdırmada qeyd olunan kokainə həssaslığın inkişafı, bu vəziyyətdə təbii stimul axtarmaq motivasiyasını artıra bilməsi mümkündür.Febo və Ferris, 2007). Bu "çarpaz həssaslıq" anlayışı daha sonra daha ətraflı müzakirə ediləcəkdir.

Şərti bir yerə üstünlük vermə paradiqmalarının istifadəsi dərmanların sui-istifadə hallarının ana motivasiyasına təsirlərini daha aydın izah etməyə imkan verə bilər. Klassik kondisionerə əsaslanaraq, şərtli bir yer seçimi, bir dərman kimi bir ilkin gücləndirici (şərtsiz stimul) ilə birləşdirilmiş bir ətraf mühitin (şərtləndirilmiş stimul) üstünlüklərini əks etdirir.Bardo və Bevins, 2000). Bu paradiqmadan istifadə edərək, kokainin doğuşdan sonrakı qadın siçovulları üçün güclü bir gücləndirici olduğu göstərilmişdir. Doğuşdan sonrakı dövrlərdə və ya gec dövrlərdə sınaqdan keçirildikdə, qadın siçovulları kokainə üstünlük verən şərait yaradır, lakin şoranlaşmayan mühitlərə üstünlük verirlər (Seip et al., 2008). Vacibdir ki, bala da güclü möhkəmləndiricidir. Ana qadınlar asanlıqla şərtli yer seçimlərini bala bağlı otaqlara üstünlük verirlər (Wansaw et al., 2008) və bir neçə dəfə çubuğu basacaq və ya hətta bala girmək üçün bir elektrik şəbəkəsini keçəcəkdir (Lee və digərləri, 1999). Bu yaxınlarda bala və kokainin gücləndirici xüsusiyyətləri kokainin ana motivasiyasına təsiri barədə məlumat əldə etmək üçün istifadə edilmişdir. Uşaq və kokain əsaslı davranışlarını eyni vaxtda qiymətləndirmək üçün ikili seçim şərtli bir yerə üstünlük vermə paradiqmasından istifadə edərək, kokainin ana motivasiyasını poza biləcəyi və doğuşdan sonrakı dövrdə bu dəyərsizləşmənin göstərildiyi göstərilmişdir (Mattson və digərləri, 2001; Seip və Morrell, 2007). Xüsusilə, doğuşdan sonrakı erkən bəndlər kokainlə əlaqəli bir otaqdan daha çox bala ilə əlaqəli bir otağa üstünlük verdilər, doğuşdan sonrakı gec anbarlar kokainlə əlaqəli kameraya üstünlük verdilər. Bu nəticələr doğuşdan sonrakı dövrdəki bəndlərin başqa yerlərdə göstərildiyi kimi ana motivasiyasının yüksək səviyyədə olduğunu göstərir (Wansaw et al., 2008), doğuşdan sonrakı gec anbarlar kokainin möhkəmləndirici xüsusiyyətlərinə daha çox həssas ola bilər.

1.2. Mezokortikolimbik DA-nın rolu

Analıq davranışının dərman pozğunluğunun əsasını təşkil edən mexanizmlərlə birbaşa araşdırma azdır. Bununla birlikdə, müxtəlif dolayı dəlillər, mezokortikolimbik DA sistemində dəyişikliklərin ola biləcəyini göstərir. Bu dəlil mesocorticolimbic DA'nın ana davranışlarında iştirakını və sui-istifadə dərmanları ilə bu dövrədə meydana gələn qısa və uzunmüddətli dəyişiklikləri izah edən geniş bir ədəbiyyat orqanını izah edən çoxsaylı araşdırmalardan qaynaqlanır. Sonuncu mövzu bu nəzərdən kənarda qaldığından və başqa yerlərdə də ümumiləşdirilmişdir (Di Xiara, 1995; Di Xiara və digərləri, 2004; Hyman və digərləri, 2006; Koob və Nestler, 1997; Kuhar et al., 1991; Nestler, 2005; Pierce və Kalivas, 1997; Thomas və ark., 2008; Ağ və Kalivas, 1998), ilk növbədə mesocorticolimbic DA'nın ana davranışında iştirakını ifadə edən dəlillərə diqqət yetirəcəyik. Daha sonra, bu DAergic dövrə, xüsusən də ana davranışına müdaxilə edə biləcək anbar bəndlərində dərmanla əlaqəli dəyişiklikləri araşdırmağa başlayan son araşdırmaları nəzərdən keçirəcəyik.

Mezokortikolimbik DA sisteminin əsaslandırılmış analıq davranışlarını tənzimləyən bir sinir dövranına müdaxilə edildiyi düşünülür (ətraflı bir araşdırma üçün baxın:Numan və Stolzenberg, 2009)). DA NAcc'a buraxılır (Hansen və ark., 1993) və mPFC (Febo və Ferris, 2007) ana siçovulları ilə qarşılıqlı olduqda və ya kürəkən balalarını yalamaq /Şampan et al., 2004) və NAcc DA reseptorlarının blokadası (Keer və Stern, 1999) və ya mPFC-nin zədələnməsi (Afonso və digərləri, 2007) yalama / kürəkən davranışını pozur. Yuva qurulması, ehtimal ki, VTA-nın aktivləşdirilməsi ilə vasitəçilik olunur, çünki VTA-nın zədələnməsi doğuşdan sonrakı bəndlərin alt yuvalarının inşasına səbəb olur (Gaffori və Le Moal, 1979). Bundan əlavə, bir sıra tədqiqatlar VTA, NAcc və mPFC-lərin hamısının normal bala çıxma ifadəsi üçün vacib olduğunu göstərdi. Məsələn, analıq davranışı zamanı real vaxt elektrik fəaliyyətini ölçmək üçün bir elektroansefalogramdan (EEG) istifadə edərək, uşağın tutulması zamanı VTA və mPFC-də aktivliyin artdığı göstərilmişdir (Hernandez-Gonzalez et al., 2005). Nəticə olaraq, həm VTA inaktivasiyası (Numan və Stolzenberg, 2009) və mPFC lezyonu (Afonso və digərləri, 2007) doğuşdan sonrakı siçovullarda bala çıxma problemini. Bu təsir, ehtimal ki, bu bölgələrdə dopaminergik fəaliyyətlə vasitəçilik olunur, çünki VTA və ya NAcc-də dopamin tükənməsindən sonra bədənin götürülməsinə oxşar pozucu təsirlər qeyd edilmişdir (Hansen, 1994; Hansen və ark., 1991). Birlikdə aparılmış bu tədqiqatlar, mezokortikolimbik DA sisteminin ana davranışının nümayişində əhəmiyyətli bir rol oynadığını göstərir.

DA reseptorlarının aktivləşdirilməsinin, xüsusən NAcc-də, ana davranışlarının nümayiş olunması üçün vacib olduğu qəbul edildiyi halda (Keer və Stern, 1999), xüsusi reseptor alt növlərinin töhfəsi mübahisəli olaraq qalır. DA reseptorlarının iki əsas ailəsi var, D1 bənzər reseptorlar (D1R) və D2 bənzər reseptorlar (D2R), müəyyən davranışlara təsirləri, NAcc daxilindəki anatomik paylanması və hüceyrələrarası siqnal yollarına təsirləri ilə fərqlənir (Box 1; Şəkil 2) (Missale və digərləri, 1998; Neve və digərləri, 2004; Sibley və Monsma, 1992). RBu reseptor tiplərinin ana davranışı üçün nisbi əhəmiyyəti ilə bağlı araşdırma ziddiyyətli nəticə verdis. Bir araşdırmada, D23390R antaqonisti olan D1R antaqonisti olan D2R antaqonisti olan SCHXNUMX-a NAcc enjeksiyonu, doğuşdan sonrakı müxtəlif zaman nöqtələrində normal bal itkisi pozuldu (Numan et al., 2005), bu davranışda D1R deyil, D2R üçün bir rol təklif edərək. Bununla birlikdə, başqa bir araşdırmada, NAcc D2R blokadası, ana davranışında D2R aktivləşdirməsinin də rolunu təklif edərək bala götürülməsini pozdu (Silva və al., 2003).

Mezokortikolimbik DA'nın ana davranışında əhəmiyyətli dərəcədə iştirak etməsi tədqiqatçılara, narkotik maddələrin ananın davranışına təsiri, DA neyrotransmissiyasında dərmanla əlaqəli dəyişikliklərin nəticəsi ola biləcəyini fərz etdi.Vernotica et al., 1996; Vernotica et al., 1999). Həqiqətən, bütün məlum sui-istifadə dərmanları birbaşa və ya dolayı yolla mezokortikolimbik DAergik nörotransmasiya aktivləşdirir və xroniki dərman istifadəsi VTA, NAcc və mPFC-də davamlı uyğunlaşmalara səbəb olur. (Koob, 1992; Nestler, 2005) - normal davranış, yuxarıda göstərildiyi kimi, ana davranışı üçün vacib olan beyin bölgələridir. Bununla birlikdə, analıq davranışının dərmanla əlaqəli pozulmasının əsasını təşkil edə bilən sinir substratlarını birbaşa tədqiq edən tədqiqat yalnız kokainə yönəldilmişdir.

Funksional maqnit rezonans görüntüsünü (fMRI) istifadə edərək, son bir araşdırma, kəskin ip kokain administrasiyasında bakirə qadınlar və ananın laktasiya edən anbarları arasında beyin aktivləşdirməsinin diferensial nümunələrini meydana gətirdiyini ortaya qoydu (Ferris et al., 2005). Qızlarda, kokain müalicəsi, NAcc və mPFC-də müsbət qan-oksigen səviyyəsindən asılı (BOLD) siqnal gətirərək, mezokortikolimbik beyin bölgələrini aktivləşdirdi. Bu aktivləşmə forması kişi siçovullarda qeyd edilənə çox oxşardır (Luo et al., 2003) və digər növlər (Breiter və digərləri, 1997) kokain qəbulundan sonra və laktasiya olunan bəndlərdə bala tərəfindən tətbiq olunan nümunə. Bundan fərqli olaraq, laktasiya olunan bəndlərdə ip kokain müalicəsi mPFC aktivləşməsinin nəzərə çarpan olmaması, NAcc daxilində anatomik olaraq dəyişdirilmiş aktivləşdirmə və mezokortikolimbik DA sistemində möhkəm mənfi BOLD siqnal dəyişikliyi ilə nəticələndi (Ferris et al., 2005), kokainə məruz qalmağın ana davranışı üçün zəruri olan laktasiya bəndlərində DAergic substratlara müdaxilə edə biləcəyini göstərir. Digər bir araşdırmada, laktasiya olunan bəndlərin mezokortikolimbik DA sistemi içərisindəki kokain kokain təcrübəsinin təsiri araşdırıldı. Hamiləlikdən əvvəl kokainə həssas olan qadınlar, duzlu təmizlənmiş bəndlərə nisbətən mPFC-də BOLD aktivləşməni daha az göstərdilər (Febo və Ferris, 2007). Bundan əlavə, ölçülən kimi mPFC-də DA-nın ilkin səviyyəsi vivo ilə beyin mikrodializi, kokainə həssas olan anbarlarda duzlu müalicə olunan subyektlərə nisbətən daha az idi, lakin bu bölgədəki uşaqlarda yaranan DA azadlığı qruplar arasında oxşar idi (Febo və Ferris, 2007). Əhəmiyyətli olan, bədxassəli neyron aktivləşdirmə və ilkin DA səviyyələrindəki bu fərqlər son kokain inyeksiyasından təxminən 30 gün sonra mövcud idi və bu, dərmanların təkrar məruz qalmasının ana davranışına təsir edən mezokortikolimbik beyin bölgələrində dəyişikliklərə səbəb ola biləcəyini göstərir. Bu sübut mesocorticolimbic DA-da dəyişikliklərin həqiqətən də iştirak edə biləcəyini göstərirsə də, narkotik maddələrin ana davranışlarını dəyişdirə biləcəyi xüsusi mexanizmləri anlamaq üçün əlavə araşdırma tələb olunur.

2.1. Dərman cinsi davranışa təsir edir

Narkotik maddələrin insanın cinsi davranışına təsirini izah edən nəzarətli tədqiqatlar nadirdir. Bununla birlikdə, öz hesabat araşdırmalarında, sui-istifadə dərmanlarının kişilər və qadınların cinsi davranışlarına güclü təsir etdiyi qeyd olunur. Prosesual effektlər, o cümlədən artan cinsi oyanma və istək, inkişaf etmiş performans və zövq və güclənmiş orgazmlar AMPH, MDMA, kokain və eroin istifadəçiləri tərəfindən bildirilmişdir. (El-Bassel et al., 2003; Kall, 1992; McElrath, 2005; Rawson və ark., 2002). Maraqlıdır ki, bu dərmanların mənfi təsirləri, cinsi disfunksiya və asılılıq dövrlərində seksuallıq itkisi də daxil olmaqla ümumiyyətlə bildirilir (De Leon və Wexler, 1973; El-Bassel et al., 2003; Mintz et al., 1974; Weatherby et al., 1992). Bu təsirin istiqamətliliyi dərman növü, doza, cinsiyyət və suqəbuledici tarixi, cinsi aktivliyin ilkin səviyyəsi və narkotik təsirinin gözləntiləri daxil olmaqla bir çox amillərdən asılıdır.

Xüsusi sui-istifadə dərmanlarının cinsi davranışlara təsiri haqqında sistematik bir məlumat əldə etmək üçün laboratoriya işləri siçovulları bir heyvan modeli olaraq istifadə etdi. Yuxarıda qeyd edildiyi kimi, sui-istifadə dərmanları həm iştaha dəyişdirir (məsələn, cinsi oyanma və arzu) və istehlakçı (məsələn, kopulyasiya düzgün), cinsi davranışın aspektləri və mərkəzi və periferik sistemlərdə birləşmiş hərəkətlər vasitəsilə bunu edin. Burada, iştahsızlıqda dərman səbəb olan dəyişikliklərə diqqət edəcəyik (yənicinsi motivasiyada mezokortikolimbik DA-nın rolu kimi cinsi davranışın aspektləri yaxşı qurulmuşdur (oxucu, narkotik maddələrin istehlakçı cinsi davranışlarına təsirini müzakirə etmək üçün başqa yerə göndərilir (Pfaus və digərləri, 2009)). Kişi siçovullarında qadın yönəlmiş istintaq hərəkətləri (məsələn, incitmə və büzüşmə), monte və qarışmaq üçün gecikmə, postejakulyasiya fasilələri, kişilərin ikili səviyyəli aparatda bir qadın axtarışında edilən və şərtlənmiş səviyyə dəyişikliklərinin nisbəti çox vaxt istifadə olunur (Everitt, 1990; Mendelson və Pfaus, 1989). Əvəzində qadın siçovullarında cinsi motivasiya, hoppanma, darting, qulaq toxuma və cinsi stimullaşdırma daxil olmaqla, qəbuledici və ya istəkli davranışların meydana çıxması ilə ölçülə bilər. (Erskine, 1989).

Həm kişi, həm də qadın siçovullarında aparılan araşdırmalar davranış testindən dərhal əvvəl təslim olunduqda, cinsi motivasiyanın sui-istifadə dərmanları ilə dəyişdirilə biləcəyini göstərmişdir. AMPH, MDMA və kokain də daxil olmaqla psixostimulyantlar, cinsi təcrübəli kişilərdə cinsi motivasiyada dozadan asılı azalma yaradır. Bu azalma, gözlənilən səviyyədəki dəyişikliklərin və köçürülən kişilərin nisbətinin azalması, həmçinin dərman müalicəsindən sonra postejakulyasiya aralıqlarının artması ilə sübut olunur (Bignami, 1966; Cagiano et al., 2008; Dornan et al., 1991; Pfaus və digərləri, 2009). Lakin, hər bir tədqiqatda izah edildiyi kimi, bu təsirlər əsasən rəqabət edən lokomotor aktivləşdirmə və dərman müalicəsi nəticəsində yaranan stereotiplərə bağlıdır. Bunun əksinə olaraq, psixostimulant məruz qalma cinsi əlaqəsiz kişilərdə cinsi motivasiyanı artırır. Həqiqətən, AMPH müalicəsi bakirə kişilərdə montaj və intromission gecikmələri azaldıb (Agmo və Picker, 1990). Kişilərdə kəskin psixostimulyator təsirinin təsiri eyni dərəcədə mürəkkəbdir, çünki istifadə olunan dərman və heyvanların hormonal vəziyyətindən asılı olaraq, qəbuledici və həvəsləndirici davranışlarda həm artır, həm də azalır (Guarraci və Clark, 2003; Guarraci et al., 2008; Holder və ark., 2010; Pfaus və digərləri, 2009). Depressantların kişi siçovullarında cinsi motivasiyaya kəskin təsirləri ilə bağlı uyğunsuzluqlar bildirilmişdir. Məsələn, alkoqolun kəskin qəbulundan sonra gözlənilən səviyyədəki artımlar müşahidə edilmişdir (Ferraro və Kiefer, 2004), cinsi həvəsləndirmənin asanlaşdırılmasını təklif edərək, oxşar dozaları cinsi qəbul edən bir qadına çatmaq üçün cavab verən əməliyyatçı gecikdirir (Scott və s., 1994), cinsi motivasiyanın azaldığını göstərir. Bundan əlavə, kəskin morfin enjeksiyonu, baxım, təqib və bir işdə montaj da daxil olmaqla qadın yönümlü davranışları əhəmiyyətli dərəcədə artırdı (Mitchell və Stewart, 1990), lakin başqa birində bu və ya digər iştahaaçan davranışlara təsir etməmişdir (Pfaus və digərləri, 2009).

Bununla yanaşı, təkrarlanan psixostimulant ifşa etmə və xüsusən davranış həssaslığı ilə nəticələnən müalicə paradiqmalarının həm kişi, həm də qadın siçovullarda cinsi motivasiyaya təsirinin araşdırılmasında ardıcıllığa nail olunmuşdur. (Afonso və digərləri, 2009; Fiorino və Phillips, 1999a, 1999b; Guarraci və Clark, 2003; Nocjar və Pansepp, 2002). Birlikdə bu araşdırmalar, dərman müalicəsinin dayandırılmasından sonra cinsi motivasiyanın davamlı bir inkişafını göstərdi. Məsələn, bir araşdırmada kişi siçovullarına AMPH enjeksiyonlarının (ip) həssaslaşdırıcı bir rejimi verildi və son AMPH rəhbərliyindən üç həftə sonra cinsi davranış test edildi (Fiorino və Phillips, 1999b). İlk sınaq günündə AMPH ilə müalicə olunan bakirə kişilər montaj və qarışmaq üçün əhəmiyyətli dərəcədə qısa gecikmələr göstərdilər, lakin lokomotor fəaliyyətdə dəyişiklik olmadığını göstərdilər ki, bu da AMPH müalicəsinin gücləndirilmiş cinsi motivasiyasını göstərir. per se. Müvafiq olaraq, AMPH ilə müalicə olunan siçovullar son test günündə cinsi qəbuledici bir qadının gözlənilməsində əhəmiyyətli dərəcədə dəyişikliklər etmişlər.Fiorino və Phillips, 1999b). Bənzər tapıntılar qadınlarda sənədləşdirilmişdir, çünki təkrarlanan aralıq AMPH məruz qalması kişinin iştirakı ilə nümayiş olunan istəklər, şeridlərin və dartların sayını artırdı (Afonso və digərləri, 2009) və öğreten cütləşmə davranışları zamanı bir kişiyə dönmə gecikməsini azaldıb (Guarraci və Clark, 2003) dərman müalicəsinin dayandırılmasından sonra üç həftəyə qədər. Birlikdə aparılmış bu tədqiqatlar, AMPH təsirinin həssaslaşdırıcı bir rejimin cinsi stimullara davamlı "çarpaz həssaslaşma" ilə nəticələnə biləcəyini göstərir.

2.2. Mezokortikolimbik DA-nın rolu

Mezokortikolimbik DA-da baş verən dəyişikliklərin psixostimulyator dərmanlara dəfələrlə məruz qalması nəticəsində yaranan cinsi motivasiyanın etibarlı şəkildə artırılmasının səbəbini müzakirə etmək üçün "çarpaz həssaslıq" anlayışına toxunacağıq. Asılılığın stimullaşdırıcı həssaslıq nəzəriyyəsi (Robinson və Berridge, 1993, 2008) Narkotik maddələrə dəfələrlə məruz qalma (müəyyən şərtlər daxilində), stimullara həssaslıq vermək üçün cavabdeh olan sinir dövranını davamlı olaraq dəyişdirir. Bu nöroadaptasiya, dərman stimullarına aid olan həssaslığın həssaslaşması və beləliklə də narkotik axtarmaq üçün patoloji motivasiya ilə nəticələnir. Əhəmiyyətli olan, dərmanla əlaqəli nöro-kapatmalar, təbii stimulların stimullaşdırıcı xüsusiyyətlərini də dəyişdirə bilər, məsələn saxaroza kimi təbii gücləndiricilər üçün motivasiyanı artırır. (Avena və Hoebel, 2003), qida (Bakshi və Kelley, 1994) və ya bu vəziyyətdə cinsi əlaqəli bir tərəfdaş (Fiorino və Phillips, 1999b; Guarraci və Clark, 2003).

Həssaslığın neyrobiologiyası ilə əlaqədar aparılan tədqiqatlar, mesocorticolimbic DAergic neyronların xroniki dərmanlara məruz qalmasından sonra həm əvvəl, həm də sonrakı sinaptik dəyişikliklərin baş verdiyini, başqa yerlərdə ətraflı nəzərdən keçirildiyini göstərmişdir. (Pierce və Kalivas, 1997; Ağ və Kalivas, 1998). Məsələn, psixostimulyator sui-istifadəsinə kəskin məruz qaldıqda, NAcc-də hüceyrədənkənar DA səviyyəsi artmışdır (Di Xiara və digərləri, 1993; Hurd və Ungerstedt, 1989), bu DA artımı, psixostimulyatorlarla təkrar müalicədən sonra əhəmiyyətli dərəcədə artırıldı, nəticədə həm DA neyronlarının artması, həm də DA akson terminallarında dəyişikliklərin olması (baxılmaq üçün, baxPierce və Kalivas, 1997)). Bundan əlavə, təkrar psixostimulyator tətbiq edildikdən sonra DA reseptoru fəaliyyətindəki dəyişikliklər, o cümlədən NAcc D1R həssaslığının davamlı artırılması qeyd edilmişdir (Henry və digərləri, 1989; Henri və Ağ, 1991, 1995; Simpson et al., 1995). Nəhayət, NAcc və PFC neyronlarında davamlı struktur dəyişiklikləri, dendritik uzunluğun artması, dendritik bellərin sıxlığı da daxil olmaqla meydana gəlir (Robinson et al., 2001; Robinson və Kolb, 1997).

Bu cür psixostimulyasiya edən dəyişikliklər bu müzakirə üçün maraqlıdır, çünki mezokortikolimbik DA sistemi cinsi motivasiyada ayrılmaz rol oynayır. DA, cinsi əlaqədə olan tərəfdaşın təqdimatından əvvəl, qadın və kişi siçovullarının NAcc-ə salınır (Becker et al., 2001a; Pfaus və digərləri, 1990; Pfaus və digərləri, 1995). Bundan əlavə, qadınlarda DA azadlığı cinsi stimullaşdırma mərhələsində artır (Becker et al., 2001a; Mermelstein və Becker, 1995). Kişilərdə NAcc DA tükənməsi artdı, NAcc DA ifrazının stimullaşdırılması azaldı, montaj və qarışıqlıq gecikmə, yenə də qurğuların və qarışıqların sayına təsir etmədi (Everitt, 1990), cinsi motivasiyaya NAcc DA neyrotransmissiyasının birbaşa təsirini göstərir. Çoxsaylı tədqiqatlar cinsi motivasiya üçün DA reseptorlarının aktivləşdirilməsinin vacibliyini göstərmişdir. NAcc DA reseptorlarının haloperidol vasitəsi ilə blokadası, bir qadının iki səviyyəli test aparatına gətirilməsindən əvvəl gözlənilən səviyyədəki dəyişikliklərin sayını azaldı və bu, NAcc-də DA reseptorlarının aktivləşdirilməsinin cinsi motivasiyada iştirak etdiyini göstərir (Pfaus və Phillips, 1991). NAcc-də D2R-lərin aktivləşdirilməsi xüsusi əhəmiyyətə malik ola bilər, çünki D2R blokadasının artması və toqquşma gecikmələri (Everitt, 1990), lakin NAcc-də əlavə reseptorlara aid xüsusi manipulyasiyalar cinsi davranışın iştahaaçan aspektlərində DA reseptorlarının müəyyən bir ailəsi üçün rolunu yoxlamaq üçün lazımdır. Mesocorticolimbic DA, siçovullarda VTA-nın elektrik stimullaşdırılması azalma, intromission və boşalma gecikmələrinin azaldığı üçün cinsi motivasiyaya daha çox təsir etmişdir (Eibergen və Caggiula, 1973; Markowski və Hull, 1995), VTA lezyonları isə postejakulyasiya aralıqlarını artırdı (Brackett et al., 1986).

İştahsız cinsi reaksiyalarda mezokortikolimbik DA-nın kritik rolunu nəzərə alaraq (Everitt, 1990; Melis və Argiolas, 1995), dərman həssaslığı ilə əlaqəli psixostimulyasiya ilə əlaqəli dəyişikliklər cinsi motivasiyanın artmasına əsas ola bilər. Bildiyimizə görə, yalnız bir araşdırma bu imkanı birbaşa araşdırmışdır (Fiorino və Phillips, 1999a). Bu araşdırmada kişi siçovullarına AMPH enjeksiyonlarının (ip) həssaslaşdırıcı bir rejimi verildi və üç həftə sonra cinsi davranış üçün sınaqdan keçirildi. Davranış testi zamanı NAcc-də DA effluxunu ölçmək üçün mikrodializ aparıldı. AMA və salin ilə müalicə olunan siçovullar arasında NAcc DA-nın bazal hüceyrədənkənar səviyyələrində heç bir fərq tapılmadı. Bununla birlikdə, cinsi qəbuledici bir qadına yaxınlaşdıqda, AMPH həssas olan siçovullarda DA salınması əhəmiyyətli dərəcədə yüksək idi. Bundan əlavə, qadınla qarşılıqlı əlaqəyə icazə verildikdə, AMPH-dən həssas olan siçovullar, ilk 10 min mükəmməl nümunə zamanı DA effluxunda şoranlaşmış siçovullara nisbətən daha çox artım göstərdilər və montaj etmək üçün qısaldılmış boşluqları göstərdilər. Bu nəticələr göstərir ki, cinsi həvəsə cavab olaraq inkişaf etmiş NAcc DA sərbəst buraxılması AMPH həssas olan siçovullarda artan cinsi motivasiyanın əsasını təşkil edə bilər (Fiorino və Phillips, 1999a). Buna görə də, dərman dərmanı enjeksiyonu, psixostimulyasiya edən həssas heyvanlarda DA effluxının artmasına səbəb olur (Pierce və Kalivas, 1997), eyni zamanda narkotik qəbulunun həssaslaşdırıcı bir rejimin cinsi stimullara davamlı "çarpaz həssaslaşma" ilə nəticələnə biləcəyi anlayışını dəstəkləyən cinsi qəbul edən bir qadına məruz qalması da eyni dərəcədə vacibdir. Bu fenomenin əsasını təşkil edə biləcək mexanizmlərin gələcək araşdırmaları lazımdır və insanlarda cinsi istək pozğunluqlarının müalicəsi üçün faydalı bir fikir təmin edə bilər (Fiorino və Phillips, 1999b).

3.1. Narkotiklərin sosial oyuna təsiri

Yetkinlik yaşına çatmayan məməlilər arasında sosial oyunun (kobud və uçurum oyunu da adlandırılır) yetkinlik dövründəki sosial davranışların normal şəkildə göstərilməsi üçün zəruri olan bacarıqların inkişafı, təcrübəsi və tərbiyəsində əsas rol oynadığı düşünülür (Panksepp və digərləri, 1984). Nəticə etibarı ilə, yetkinlik yaşına çatmayanların inkişafı zamanı oyundan məhrumetmə, sonrakı həyatdakı dəyişdirilmiş mənsubiyyət, təcavüzkar və cinsi davranışlar da daxil olmaqla, ciddi davranış nəticələri ilə nəticələnir (nəzərdən keçirin, baxVanderschuren et al., 1997)). Növbəti hissədə sui-istifadə hallarına, ya yetkinlik yaşına çatmayan uşaqlarda kəskin məruz qalma və ya prenatal inkişaf zamanı təkrar məruz qalmağın sosial oyun davranışlarını ciddi şəkildə dəyişdirə biləcəyini müzakirə edəcəyik.

Siçovullardakı sosial oyun bir sıra davranış aktları ilə xarakterizə olunur, barmaqlama, yumruq, nape hücumları, boks, güləş və sosial baxımdan (Panksepp və digərləri, 1984; Vanderschuren et al., 1997), bunların hamısı müxtəlif növ sui-istifadə dərmanlarına kəskin məruz qaldıqdan sonra ciddi şəkildə pozulur (görkəmli morfin və etanol istisna olmaqla). Məsələn, metilfenidatın (MP) periferik enjeksiyonu, kokain kimi, DA təkrar alışını maneə törədir və hüceyrədənkənar DA səviyyəsini yüksəldir (Ferris və Tang, 1979), gənc siçovullarda oyun davranışlarını faktiki olaraq aradan qaldırdı (Beatty et al., 1982; Vanderschuren et al., 2008). MP-nin bir oyun dyadının yalnız bir üzvünə verildiyi təcrübələrdə, MP-lə müalicə olunan heyvanlar duzlu müalicə olunan tərəfdaşın üstünə düşmədi, baxmayaraq ki, bu tərəfdaş oyun istəməyə çalışdı, bu da deputatın həm oyunun başlanğıcını, həm də oynamağa həssaslığını ləğv etdiyini göstərir. təşəbbüs (Vanderschuren et al., 2008). Vacibdir ki, bu sosial qarşılaşma zamanı lokomotor fəaliyyətində heç bir dəyişiklik aşkar edilmədi. AMPH'nin periferik enjeksiyonu, sosial oyunun müddətini və oyun zamanı göstərilən sancaqlar sayını əhəmiyyətli dərəcədə azaltdı, lakin bir çox araşdırmada sosial araşdırmanı artırdı (Beatty et al., 1984; Beatty et al., 1982; Sutton və Raskin, 1986). Bundan əlavə, kofein və nikotin də oyun davranışlarını pozdu (Holloway və Thor, 1985; Thiel və digərləri, 2009). Bununla birlikdə, nikotinin kəskin təsirləri davranış testinin 5min ərzində subkutan olaraq verildiyi və inyeksiya sonrası 10 və 30min sosial qarşılıqlı təsirinin artması nəticəsində nikotinin sosial oyunu azaldıqca müvəqqəti vasitəçilik edilə bilər (Irvine və digərləri, 1999; Thiel və digərləri, 2009; Trezza et al., 2009). Nikotindən əlavə, morfinə məruz qalma (Normansell və Panksepp, 1990; Vanderschuren et al., 1995a; Vanderschuren et al., 1995b) və etanol (Trezza et al., 2009) həmçinin narahatlıqla əlaqəli, sosial araşdırma və ya lokomotor davranışlarını dəyişdirmədən tərəfdaşlar arasında inkişaf etmiş oyun.

Sui-istifadə dərmanlarına təkrar məruz qalma, xüsusən də prenatal məruz qalma da yetkinlik yaşına çatmayanların sosial oyun davranışlarının dəyişməsinə səbəb olur. İnsanlarda, ya da kokain ya da eroin ilə əvvəlcədən təsirlənən uşaqlar, dərmanlara məruz qalmamış nəzarətdən daha az kortəbii oyun hadisələri nümayiş etdirdilər və bu oyun hadisələri tənzimlənməmiş və tematik deyildi (Rodning et al., 1989). Siçovullarda kokainə məruz qalan nəsillər pinned oyun partnyorlarını daha az (Wood et al., 1994) və daha az oyun istəyi alındı ​​(Wood et al., 1995). Əhəmiyyətli olan, gestational kokainin təsirləri yetkin yaşa qədər davam edə bilər. Prenatally kokainə məruz qalan siçovullar, 120 yaşında yetkinlər kimi sınaqdan keçirildikdə duzlu məruz qalmış siçovullara nisbətən daha az sosial qarşılıqlı təsir göstərdilər, o cümlədən iyləmək, izləmək, kürəkənlik, boks və tərəfdaşla güləş.Overstreet və s., 2000). Morfinə prenatal məruz qaldıqdan sonra sosial oyuna əks təsirlər qeyd edilmişdir. Xüsusilə, 3 və 4 həftəlik dövrlərdə morfinlə bağlanmış oyun partnyorlarına prenatally məruz qalan siçovullar yetkinlik dövründə daha çox sosial yanaşma və daha az sosial qaçış nümayiş etdirdilər (Niesink et al., 1996).

3.2. Mezokortikolimbik DA-nın rolu

Digər təbii həvəsləndirilmiş davranışlar kimi, sosial oyun da güclənir (məsələn, heyvanlar bir oyun partnyoru ilə qısa müddətli sosial oyunlarda iştirak etmək üçün mürəkkəb labirentlərlə danışıqlar aparacaqlar) (Normansell və Panksepp, 1990) və qismən də olsa mezokortikolimbik DA tərəfindən vasitəçilik olunurPanksepp və digərləri, 1984; Vanderschuren et al., 1997). Sosial oyun yetkinlik yaşına çatmayan siçovulların beynində DA səviyyəsini və DA dövriyyəsini artırdı (Pansepp, 1993). Sıx davranış və / və ya sosial baxımın tezliyi və / və ya müddəti ümumi bir DA reseptor antaqonisti olan haloperidol tərəfindən əhəmiyyətli dərəcədə azaldı (Beatty et al., 1984; Holloway və Thor, 1985; Niesink və Van Ree, 1989). Bundan əlavə, presinaptik DA reseptorlarını aktivləşdirmək üçün düşünülən aşağı dozada apomorfinin (yəni, avtoseptorlar) və bununla da DA sərbəst buraxılmasını maneə törədir, pinning və baxım davranışının tezliyini və müddətini azaldır (Niesink və Van Ree, 1989). Bundan fərqli olaraq, həm pre-, həm də postynaptik DA reseptorlarını aktivləşdirən apomorfinin daha yüksək dozaları stimullaşdırılmış pinli davranış (Beatty et al., 1984). Birlikdə aparılmış bu tədqiqatlar, DA nörotransmissiyasının sosial oyuna cəlb edilməsini təklif edir. Bundan əlavə, 6-hidroksidopaminin (6-OHDA) intraventriküler enjeksiyonları ilə verilən neonatal siçovullar, dorsal striatum və NAcc-də DA səviyyələrini əhəmiyyətli dərəcədə tükəndirdi və yetkinlik yaşına çatmayanlar olaraq dəyişdirilmiş təhqiredici və müdafiə oyun davranışlarını göstərdi, oynaq ardıcıllıqların kəsilməsinə və keçid vəziyyətinə keçdi. allogrooming kimi digər, oyundan kənar davranışlar (Pellis və digərləri, 1993). Buna görə mezokortikolimbik DA sosial oyun üçün vacib ola bilsə də, spesifik beyin bölgələri və DA reseptor ailələrinin iştirakı hələ də məlum deyil.

Kəskin dərmanlara məruz qalma oyun davranışını dəyişdirə biləcək mexanizmlər bəlli deyil. Psixostimulyantlar NAcc-də DA səviyyəsini birbaşa artırdıqca, bu dərmanların davranış təsirləri çox vaxt onların DA nörotransmissiyasına təsiri ilə əlaqələndirilir. Bununla birlikdə, DA reseptor antaqonistləri ilə əvvəlcədən hazırlanma MP- və ya AMPH səbəbli oyun davranışlarının pozulmasına təsir etmədi (Beatty et al., 1984; Vanderschuren et al., 2008), dəyişdirilmiş DA nörotransmissiyasının bu dərmanların sosial oyuna təsiri üçün məsuliyyət daşımayacağını göstərir. Bu farmakoloji manipulyasiyalar sistemli olduğundan, mərkəzi DA'nın MP və AMPH'nin sosial oyuna təsirini daha dəqiq qiymətləndirmək üçün daha da mərkəzi manipulyasiyalar tələb oluna bilər. DA reseptorlarının aktivləşdirilməsi, nikotin və etanolun sosial oyuna müsbət kəskin təsiri üçün çox vacibdir, çünki bu dərmanların davranış təsirləri DA reseptor antaqonisti a-flupenthixol ilə əvvəlcədən tənzimlənmişdir (Trezza et al., 2009).

Bəzi tədqiqatlar sui-istifadə dərmanlarına məruz qalmış subyektlərdə sosial oyunun dəyişdirilməsini əsas götürən sinir mexanizmlərini birbaşa araşdırsa da, sui-istifadə dərmanlarına, xüsusən kokainə prenatal məruz qalma, mərkəzi DA sistemlərində davamlı dəyişikliklərin olması ilə nəticələnmişdir. bu dəyişikliklər sonradan həyatda pozulmuş davranışın altına düşə bilər (Spear və digərləri, 1989). Monoaminlərin sinir inkişafında mühüm rol oynadığını nəzərə alaraq (bax bax baxLevitt et al., 1997)) və DAergic afferents və reseptorlar beyin inkişafı zamanı limbik bölgələrdə nəzərə çarpacaq dərəcədə mövcuddur (Schambra et al., 1994; Tennyson et al., 1973), bu bölgələr, bu müddət ərzində sui-istifadə dərmanlarının təsirinə qarşı həssasdırlar. Həqiqətən, kokainə məruz qalan subyektlər anatomik dəyişikliklər göstərmiş və beyin qabığının DA ilə zəngin olan bölgələrində D1R-G protein birləşməsini dəyişdirmişdir (Levitt et al., 1997). DA reseptorlarının sıxlığı həm mezokortikolimbik, həm də nigrostriatal DAergik beyin bölgələrində prenatal kokain ifrazının nəticəsi olaraq dəyişdirilir və bu dəyişikliklər həm nəslin, həm də cinsin təsirinə məruz qalır (Dow-Edwards et al., 1990; Ferris et al., 2007; Glatt et al., 2000; Leslie və ark., 1994; Scalzo et al., 1990). Bundan əlavə, bu bölgələrin bir çoxu, o cümlədən NAcc, VTA, amigdala, MPOA, substantia nigra və CP sərgisi, prenatal kokain ifrazı nəticəsində metabolik aktivliyi əhəmiyyətli dərəcədə azaldıb (Dow-Edwards et al., 1990). Psixofarmakoloji təcrübələr də bu təklifi dəstəklədi ana bətnində kokainə məruz qalma DA sistemlərində davamlı dəyişikliklərə səbəb ola bilər, belə ki, kokainə məruz qalan yetkinlik yaşına çatmayanlar həssaslıqları DAergik manipulyasiyalara dəyişdirdilər (Spear və digərləri, 1989). Bundan əlavə, mövcud ədəbiyyatın meta analizi yaşın prenatal kokainin striatum daxilindəki DA səviyyələrinə təsirini normallaşdırdığını, beləliklə, kokainə meylli olan yetkinlərdə DA səviyyəsinin aşağı düşdüyünü və böyüklərdə marjinal olaraq artdığını göstərdi (Glatt et al., 2000). Bu tədqiqatlar prenatal kokainin DAergic sinir substratlarına təsirləri haqqında vacib məlumat verdiyinə baxmayaraq, gələcək tədqiqatlarda bu və ya digər dəyişikliklərin sosial oyunun dərmanla əlaqəli pozulmasına görə cavabdeh olub olmadığını araşdırmaq lazımdır.

4.1. Narkotik aqressiv davranışa təsir edir

Narkomaniyanın insan sosial davranışına təsirli təsirinin digəri də təcavüzün artmasıdır. Plasebo nəzarətli laboratoriya şəraitində sınaqdan keçirilərkən, alkoqol istehlak edən kişilər və qadınlar başqalarına qarşı daha yüksək aqressiya nümayiş etdirdilər (Chermack və Taylor, 1995; Giancola et al., 2009). Bundan əlavə, maddə asılılığı silahla əlaqəli zorakılıq və qətllə əlaqəli olmuşdur (Hagelstam və Hakkanen, 2006; Madan et al., 2001; Spunt et al., 1998), tərəfdaş yönümlü fiziki və psixoloji təcavüz də daxil olmaqla intim tərəfdaş təcavüzü (Chermack et al., 2008; O'Farrell və Fals-Stewart, 2000), cinsi istismar (El-Bassel et al., 2001) və uşaq zorakılığı (Haapasalo və Hamalainen, 1996; Mokuau, 2002; Walsh və s., 2003). Birlikdə narkotiklə əlaqəli şiddət ailə sisteminin pozulmasına və həbsxanaya yol açır (Krug və al., 2002) əhəmiyyətli ictimai narahatlıqlar yaradır.

İnsanlarda təcavüz araşdırması, narkotik istifadə və zorakılıq arasındakı əlaqə ilə bağlı dəyərli məlumatlar verdiyinə baxmayaraq, narkotik təsirinin təcavüzə təsirini sistematik olaraq araşdırmaq üçün insan olmayan prima və gəmirici modellərdən istifadə edilmişdir. Gəmiricilərdə aqressiv davranış adətən iki fərqli kateqoriyaya bölünür: təhqiredici və müdafiə. Hücum edən təcavüzə misal olaraq təhdidlər, hücumlar, dişləmələr və təqiblər, müdafiə təcavüzünə isə çox vaxt dik duruş və qisas hücumları daxildir (Blanchard və Blanchard, 1977; Blanchard və ark., 1977). Bu təcavüzkar davranışlar kişilərdə ən çox sınaqdan keçirilsə də, fasiləsiz qarşılaşmalar zamanı qadınlarda boşanma sonrası qadınlarda da ölçülür və bu şərtlərdə kollektiv olaraq 'ana təcavüzü' adlanır (Gammie və Stevenson, 2006; Johns et al., 1998a; Johns et al., 1994; Numan, 1994; Siegel et al., 1983). Kəskin və təkrarlanan dərman məruz qalmasının kişi və qadınlarda təcavüzə təsirini təsvir etmək üçün bu davranışları araşdıran araşdırmaya diqqət edəcəyik.

Çoxsaylı araşdırmalar, təcavüzkar davranışların dərmanlara məruz qalmasından qısa müddət sonra dəyişdirilə biləcəyini və bu təsirlərin istiqamətləndirilməsinin dərman və qəbul edilən dozadan, həmçinin subyektlər arasındakı fərdi fərqlərdən asılı olduğunu göstərdi. Məsələn, bəzi sakin kişi siçanları az dozada alkoqol qəbul etdikdən sonra hücumçuya qarşı yüksək dərəcədə təhqiredici və müdafiə olunan təcavüz göstərmişlərsə, digər sakinlərdə aqressiya təsirsiz qalmış və ya hətta azalmışdır (Berry, 1993; Miczek və ark., 1998), subyektlər arasındakı fərdi fərqlərdən asılı olduğunu düşünən bir tapıntı. Asılılıq xüsusiyyətləri olan nisbətən yeni bir dərman olan Gamma-hidroksibutirat (GHB), aşağı dozalarda kişi siçanlarında hücum təcavüzünü (təhdid və hücumları) əhəmiyyətli dərəcədə artırdı, lakin yüksək dozalarda hücum davranışını azaltdı (Navarro və digərləri, 2007). Əlavə olaraq, kişilərdə kokainin aşağı dozada qəbulu hücumçu təcavüzə təsir göstərmədi, ya da kokainin və ya AMPH-nin daha yüksək dozaları təhqiredici təcavüzü azaltdı (Darmani et al., 1990; Tidey və Miczek, 1992a), dərman dozasının davranış nəticəsinə əhəmiyyətini vurğulayır. Kokainin kişilərdəki təsirinə bənzər şəkildə, yüksək dozalı kokain müalicəsi qadınlarda təhqiredici ana təcavüzünü azaltdı (Vernotica et al., 1996). Morfin kimi tiryək dərmanlarının sui-istifadə etmə idarəsi də təcavüz nümunələrini, xüsusən də təcavüzkar təcavüzü dəyişdirmək üçün göstərilmişdir (Ferrari və Baggio, 1982; Gianutsos et al., 1976; Gianutsos et al., 1974; Puri və Lal, 1973; Rodriguez-Arias et al., 1999; Tidey və Miczek, 1992b). Məsələn, morfin ilə vurulan kişi siçanları, digər kişilərə qarşı inkişaf etmiş təcavüzkarlıq nümayiş etdirdilər (Rodriguez-Arias et al., 1997). Bundan fərqli olaraq, əmizdirən qadın siçovullarına morfin inyeksiyaları xüsusi kişilərə qarşı təhqiredici ana təcavüzünü azaltdı (Kinsley və Körpülər, 1986).

Narkotik təsirinin təcavüzə qısamüddətli təsiri yuxarıda qeyd edildiyi kimi bir çox amillərdən asılı olduğu görünsə də, sui-istifadə dərmanlarına dəfələrlə məruz qalmaq agonist davranışları, xüsusən də hücum təcavüzü ilə əlaqəli olanları davamlı şəkildə artırır və bu təsirlər davamlıdır. Məsələn, Suriyalı kişi müalicəsi (yəni, qızıl) hamster (Mesocricetus auratus) yeniyetməlik dövründə kokainləDeLeon et al., 2002a; Harrison et al., 2000a; Jackson və digərləri, 2005; Knyshevski et al., 2005a; Knyshevski et al., 2005b; Melloni et al., 2001) yetkinlik yaşına çatanlarda təhqiredici / artan təcavüzü əhəmiyyətli dərəcədə artırdı. Yeniyetməlik dövründə anabolik steroid-ümumiyyətlə sui-istifadə edilən maddələrə məruz qalma da yetkin yaşlarda təhqiredici təcavüzü artırdı (DeLeon et al., 2002b; Harrison et al., 2000b; Melloni et al., 1997; Melloni və Ferris, 1996). Bundan əlavə, gestasiya zamanı dərmanlara təkrar məruz qalma, ana südü ilə böyüməkdə olan analara qarşı aqressivliyi artırdı. Xüsusilə, hamiləlik günündə 1-20 günlük kokain inyeksiyalarını qəbul edən hamilə siçovullar, boşanmadan bir-iki həftə sonra hücumçuya qarşı artan təhdid və hücumları göstərdilər (Johns et al., 1997b; Johns et al., 1998b). Maraqlıdır ki, prenatal dərmanlara məruz qalma sonrakı həyatdakı aqressiv davranışlara təsir göstərə bilər. Yetkin qadın anbarları kokainə məruz qalmış bir qadına qarşı təhqiredici ana təcavüzünün yüksək səviyyəsini göstərmişdir (McMurray et al., 2008). Bundan əlavə, alkoqoldan əvvəlcədən məruz qalmış kişi siçanları, kişilərə nisbətən yetkin yaşlarda inkişaf etmiş təcavüzkar təcavüz göstərdilər (Krsiak et al., 1977). Təkrarlanan dərman təsirindən, xüsusən də mərkəzi sinir sistemi depresanlarından çıxma da aqressiyanın induksiyası və ya artması ilə əlaqələndirilib. Məsələn, 14 gün ərzində gündəlik morfinin inyeksiyası ilə müalicə olunan - morfin asılılığını etibarlı şəkildə yaradan kişi siçanlar, 48 saatlıq geri çəkilmə dövründə nəqliyyat vasitəsi ilə müalicə olunan zibil yoldaşlarından daha yüksək hücum təcavüzü göstərdi (Rodriguez-Arias et al., 1999). Digər tədqiqatlar da morfin ilə təkrar müalicədən sonra bu çəkilməyə səbəb olan təcavüzü sənədləşdirmişdir (Ferrari və Baggio, 1982; Gianutsos et al., 1976; Gianutsos et al., 1974; Puri və Lal, 1973; Rodriguez-Arias et al., 1999; Tidey və Miczek, 1992b) və metadon da daxil olmaqla digər müxtəlif dərmanlar (Singh, 1975), benzodiazepinlər (Nath et al., 2000) və etanol (Fayl və digərləri, 1991).

Narkotik vasitəsi ilə törədilən təcavüz də yaxınlarda prairie vole'de araşdırıldı (Microtus ochrogaster), cütləşdikdən sonra cüt bağlar meydana gətirən sosial monogam gəmirici növ. Cinsi cəhətdən sadəlövh kişi zolaqları tanımadığı xas heyvanlara qarşı yüksək münasibət bəsləsə də, evlənmiş kişilər tanımadığı qəriblərə qarşı yüksək aqressivdir (həm hücum, həm də müdafiəçi təcavüzkar davranışlarla xarakterizə olunur) (Aragona və digərləri, 2006; Gobrogge et al., 2007; Gobrogge et al., 2009; Insel et al., 1995a; Wang et al., 1997; Winslow et al., 1993). Bu cütləşməyə səbəb olan təcavüz, 'tanış seçilmiş təcavüz' adlandırıldı, çünki tanımadığı kişi və qadın qəriblərinə yönəldildi, lakin tanış qadın yoldaşına deyil (Insel et al., 1995a; Wang et al., 1997; Winslow et al., 1993). Maraqlıdır ki, təkrarlanan AMPH məruz qalması (1.0 gün ərzində gündə 3 mq / kq iplik enjeksiyonu) cinsi sadəlövh kişi priyom boşluqlarında tanımadığı xüsusi təyinatlı heyvanlara qarşı təcavüzə (həm hücum, həm də müdafiə davranışlarının ümumi balı) səbəb olmuşdur (Gobrogge et al., 2009). Bundan əlavə, bu AMPH müalicəsi yalnız tanımadığı kənarlara qarşı təcavüzü artırdı, həm də tanış qadın konspesiyalarına (Gobrogge et al., 2009). Bu nəticələr, prairie vole'nin, gələcəkdə edilən araşdırmalarda, insanlarda qeyd edilən dərmanla əlaqəli təcavüzün ən yaygın formalarından biri olan narkotikə məruz qalma və tərəfdaş yönümlü təcavüz arasındakı qarşılıqlı əlaqəni sınamaq üçün istifadə edilə biləcəyini göstərir. (Chermack et al., 2008; O'Farrell və Fals-Stewart, 2000). Bu tip tədqiqatların nəticələri bu davranış qarşılıqlılığının əsasını təşkil edən neyromekanizmləri aşkar etmək potensialına malikdir və insanlarda narkomaniya və / və ya patoloji təcavüz üçün yeni terapevtikanın inkişafına imkan verə bilər.

4.2. Mezokortikolimbik DA-nın rolu

DAergik olmayan bir çox sistemin təcavüzə məruz qalmasına baxmayaraq (Adams, 2006; Kavoussi et al., 1997; Miczek və ark., 2002; Nelson və Trainor, 2007; Siever, 2008), mezokortikolimbik DA da mühüm rol oynaya bilər. Bu mövzuda aparılan ilk araşdırma göstərdi ki, VTA və NAcc-in aşağı tezlikli elektrik stimullaşdırılması felinqlərdə hipotalamik elektrik stimullaşdırması nəticəsində yaranan hücum davranışını dayandırdı (Goldstein və Siegel, 1980) və NAcc-in neyrokimyəvi lezyonları siçovullarda apomorfin səbəb olan təcavüzü asanlaşdırdı (Pucilowski və Valzelli, 1986). Bu yaxınlarda təcavüzkar bir epizodun gözlənilməsi və nümayişi zamanı DA siçovulların NAcc-də artdığı nümayiş olundu (Ferrari et al., 2003). Bundan əlavə, NAcc D1R-lərin blokadası, cüt bağlanmış kişi boşluqlarında tanımadığı kişi konspesiyalarına qarşı aqressiya azaldı və bu, NAcc D1R aktivləşdirilməsinin aqressiv davranış üçün vacib ola biləcəyini göstərir (Aragona və digərləri, 2006).

Təcavüzkar davranışlarda dərmanla əlaqəli dəyişikliklərdə mezokortikolimbik DA-nın rolu üçün dolayı və birbaşa dəlil mövcuddur. Məsələn, VTA və amigdala da daxil olmaqla müxtəlif mezokortikolimbik beyin bölgələrində kokain səbəb olan ana təcavüzü, DA tərkibinin artması ilə əlaqələndirilmişdir.Lubin et al., 2003). Bundan əlavə, metamfetamin ilə xroniki şəkildə müalicə olunan vervet meymunları, salin vurulan nəzarətdən daha çox striatal DA tərkibi və DA daşıyıcısının bağlanma səviyyəsini əhəmiyyətli dərəcədə azaldı (Melega et al., 2008), lakin qeyd etmək lazımdır ki, bu dəyişikliklər dərman müalicəsi zamanı aqressivliyin azalması ilə əlaqələndirildi. Narkotik təsirli təcavüzdə mezokortikolimbik DA rolunu birbaşa qiymətləndirən məhdud sayda tədqiqat var. Bu tədqiqatlardan bir çoxu təkrar dərman müalicəsinin dayandırılmasından bir neçə gün sonra həyata keçirilmişdir (məsələn, dərmanı götürmə zamanı). Ümumiyyətlə DA reseptorlarının sistemli blokadası, tək D1Rs və ya tək D2Rs, morfin çıxarılmasına səbəb olan təcavüzü əhəmiyyətli dərəcədə azaldıb (Rodriguez-Arias et al., 1999). Ancaq saytla əlaqəli manipulyasiyalar əks effekt göstərdi. NAcc DA reseptorlarının və ya D2R-lərin ümumi blokadası siçovullarda morfin çıxarılmasına səbəb olan təcavüz (Harris və Aston-Jones, 1994), D1R-lərin aktivləşməsi lokomotiv davranışını dəyişdirmədən morfin çıxması zamanı aqressiv davranış nümayişini azaldı (Tidey və Miczek, 1992b). Bu araşdırmalar, şübhəsiz ki, dərmanla əlaqəli təcavüzdə DA nörotransmisiyasının rolunu göstərsə də, bu davranışda mezokortikolimbik DA rolunu aydınlaşdırmaq üçün gələcək tədqiqatlar lazımdır.

5.1. Dərmanların cüt bağlanmasına təsiri

Cinsi tərəfdaşlar arasında davamlı sosial əlavələrin və ya cüt bağların meydana gəlməsi, demək olar ki, bütün cəmiyyətlərdə baş verir və monogam həyat strategiyasını izləyən məməlilər 3-5% arasında geniş yayılmışdır (Kleiman, 1977). Yüksək gücləndirici təbiətə baxmayaraq, cüt bağlantı, narkotik maddələrin qeyri-qanuni istifadəsinin ailə sabitliyinə təsiri ilə sübut edildiyi kimi, sui-istifadə dərmanları ilə pozula bilər (Kaestner, 1995). Bu yaxınlarda, sui-istifadə və cüt bağlar arasındakı mürəkkəb əlaqəni əsas götürən neyrobioloji mexanizmlərin araşdırılması üçün prairie vole modelini hazırladıq. Əvvəllər qeyd edildiyi kimi, prairie gövdələri yüksək sosial, monogam gəmiricilərdir, cütləşmədən sonra uzun müddətli cüt bağlar meydana gətirirlər (Aragona və Wang, 2004; Carter və ark., 1995; İnsel və Gənc, 2001; Gənc et al., 2008a). Bağlandıqdan sonra, bir yetkin kişi və qadın prairie vole ümumiyyətlə bir ortaq ölənə qədər birlikdə qalacaq və hətta nadir hallarda yeni bir cüt bağı meydana gətirəcəkdir (Getz və Carter, 1996; Pizzuto və Getz, 1998). Prairie vole'də cüt əlaqələrin yaranmasının etibarlı bir davranış indeksi, ortaq bir üstünlük olaraq adlandırılan xüsusi bir qəribəyə tanış bir həyat yoldaşı üçün bir üstünlük inkişaf etdirməsidir (İnsel və Hulihan, 1995b; Williams et al., 1992; Winslow et al., 1993). Laboratoriyada tərəfdaşa üstünlük təşkil etmə 24 saatlıq çiftleşmə ilə birlikdə yaşandıqdan sonra etibarlı şəkildə görülür və bundan sonra ən az 2 həftə davam edir (İnsel və Hulihan, 1995b).

Bu yaxınlarda, təkrarlanan AMPH ifrazının kişi prireie boşluqlarında tərəfdaş seçimlərinin formalaşmasına mane olduğunu nümayiş etdirdik (Liu və digərləri, 2010). Bu araşdırmada, kişi prairie boşluqları 1.0 ardıcıl gün ərzində gündə bir dəfə enjeksiyon (bütöv), bir salin inyeksiya və ya 5.0 və ya 3 mq / kq AMPH (ip) enjeksiyonunu almamış dörd qrupa ayrıldı. Son inyeksiyadan dərhal sonra, subyektlər 24hrs çiftleşmə üçün bir qadınla cütləşdirildi və sonra ortaq seçimlərinin formalaşması üçün sınaqdan keçirildi. Əvvəlki araşdırmalara uyğun olaraq, bütöv və şoranlıqla müalicə olunan prairie voles, tanışı yoldaşla yad adamdan daha çox vaxt keçirdi (yəni, formalaşmış cütləşməyə səbəb olan tərəfdaş üstünlükləri) (Aragona və digərləri, 2003; Aragona və digərləri, 2006; Winslow et al., 1993). Ancaq AMPH ilə əvvəlcədən müalicə olunan kişilər, hər iki heyvanla bərabər miqdarda vaxt keçirirdilər ki, bu da AMPH-yə dəfələrlə məruz qalma tərəfdaş üstünlük təşkil etməsinin qarşısını aldığını göstərir (Şəkil 3A). Qeyd etmək vacibdir ki, AMPH-nin tərəfdaş seçim üstünlüklərinin formalaşmasına təsir göstərməsi digər davranış tədbirlərinə təsirdən ikinci dərəcəli deyildi, çünki cohabitasiya dövründə və ya ortaq seçim imtahanı zamanı ortaqlıq imtahanı zamanı lokomotor fəaliyyətdə cütlük tezliyində heç bir fərq müşahidə edilməmişdir. müalicə heyvanlar.

    

Şəkil 3

Düprofin (DA) nüvənin böyüdülməsində (NAcc) amfetamin (AMPH) - cüt əlaqələrin pozulmasına səbəb olur. A) 24 saatlıq çiftleşmədən sonra bütöv və şoranlaşmış (0.0; 1 enjeksiyon / gün / 3 gün) kişi prairie boşluqları daha çox vaxt sərf etdi ...

Yuxarıda təsvir edilən məlumatlar təkrarən AMPH təsirinin kişi çuxurlarında sosial bağlamaya olan zərərli təsirini vurğulayır, lakin narkotik maddələrin təkrar məruz qalması qadınlarda sosial bağlanmaya da mənfi təsir göstərə bilər. Həqiqətən, laboratoriyamızın son eksperimental dəlilləri AMPH-yə dəfələrlə məruz qalmağın qadın çöl boşluqlarında cütləşməyə səbəb olan tərəfdaş üstünlüklərinin formalaşmasına mane olduğunu göstərdi (Gənc et al., 2008b). Maraqlıdır ki, AMPH-nin aşağı dozaları kişilərə nisbətən qadınlarda bu sosial üstünlükləri maneə törətmək üçün təsirli idi, bu da qadınların AMPH təsirinə kişilərdən daha həssas ola biləcəyini göstərir. Bu fərziyyə, çöl boşluqlardakı əvvəlki tədqiqatlar tərəfindən dəstəklənmişdir - AMPH səbəbli şərtli yer üstünlüklərinin inkişafında qadınların doza cavab əyrisində sola doğru dəyişmə nümayiş etdirdi (Aragona və digərləri, 2007) Və eyni zamanda psixostimulyator sui-istifadə dərmanlarına davranış və sinir reaksiyalarında cinsi dimorfizmləri sənədləşdirən digər gəmirici növlərdə aparılan tədqiqatlar da dəstəklənmişdir (Becker, 1999; Becker et al., 2001b; Roth et al., 2004).

5.2. Mezokortikolimbik DA-nın rolu

Laboratoriyamızdan və başqalarından əvvəlki işlər mesocorticolimbic DA-nın, xüsusən NAcc-dəki DA nörotransmissiyasının, tərəfdaş seçimlərinin formalaşması üçün vacib olduğunu göstərdi (Aragona və digərləri, 2003; Aragona və digərləri, 2006; Curtis et al., 2003; Curtis və Wang, 2005; Gingrich et al., 2000; Liu və Wang, 2003; Wang et al., 1999). Tərəfdaşların üstünlük təşkil etməsini asanlaşdıran çiftleşme həm kişi, həm də qadın həyatı boşluqlarının NAcc-də DA aktivliyini artırır (Aragona və digərləri, 2003; Gingrich et al., 2000). NAcc DA reseptorlarının haloperidol blokları vasitəsilə ortaq üstünlük təşkil etmə əmələ gəlməsinə səbəb olan farmakoloji blokada, NAcc DA reseptorlarının apomorfin dozasından asılı olaraq aktivləşdirilməsi cütləşmə olmadıqda ortaq üstünlük təşkil etməsinə səbəb olur (Aragona və digərləri, 2003). Bu nəticələr, NAcc-dəki DA nörotransmissiyasının bir cüt bağının yaranmasında çox vacib bir rol oynadığını göstərir. Əlavə farmakoloji manipulyasiyalar, D1R aktivləşdirilməsinin maneə törətdiyi və D2R aktivləşdirilməsinin tərəfdaş seçimini asanlaşdıran tərəfdaş üstünlük təşkil etməsinin dopaminergik tənzimlənməsinin reseptorlara xas olduğunu göstərdi. Həqiqətən, NAcc-də D2R-lərin deyil, D1R-lərin aktivləşdirilməsi qadın və kişi priyom boşluqlarında tərəfdaş seçimlərinin formalaşmasına kömək etdi, halbuki NAcc D2R-lərin bloka qoyulması tərəfdaş seçim seçiminin qarşısını aldı (Aragona və digərləri, 2003; Aragona və digərləri, 2006; Gingrich et al., 2000). Bundan əlavə, bir D1R agonistin NAcc'ə daxil edilməsi, cütləşmə və ya D2R aktivləşdirmə nəticəsində yaranan tərəfdaş üstünlük təşkil etmə (Aragona və digərləri, 2006). Tərəfdaş seçim üstünlüklərinin formalaşdırılmasının DA reseptorlarına məxsus tənzimlənməsi, NAcc daxilində cAMP hüceyrədaxili siqnal yolunun manipulyasiyası ilə daha da dəstəklənmişdir (Aragona və Wang, 2007). Xatırladaq ki, D1R və D2R-lərin, qarşılıqlı təsir etdikləri G-zülalların alfa alt bölmələri vasitəsilə aktivləşdirilməsi, CAMP hüceyrədaxili siqnala qarşı əks təsir göstərir (Box 1; Şəkil 2). Son bir araşdırmada, PKA-nın asanlaşdırılan tərəfdaş üstünlük təşkil etməsini (D2R aktivləşdirməsinə uyğun bir təsir) maneə törədən bir farmakoloji agentin daxili NAcc inyeksiyası.Aragona və Wang, 2007). Bundan əlavə, PKA fəaliyyətini artıran bir farmakoloji agentin daxili NAcc enjeksiyonu, cütləşməyə səbəb olan tərəfdaş üstünlük təşkil etməsinin (D1R aktivləşdirilməsinə uyğun bir təsir) meydana gəlməsinin qarşısını aldı.Aragona və Wang, 2007). Maraqlıdır ki, yuxarıda təsvir olunan bütün farmakoloji manipulyasiyalar cütlük bağlanmasına yalnız NAcc qabığında və NAcc nüvəsindən və ya CP-dən fərqli olaraq təsir edərsə, cüt bağların DAergik tənzimlənməsinin də beyin bölgəsinə və subregiona xas olduğunu göstərir (Aragona və digərləri, 2006; Aragona və Wang, 2007).

Mezokortikolimbik DA partnyor üstünlük təşkilində mühüm rol oynadığına və dəfələrlə sui-istifadə hallarına məruz qalması ilə dəyişdirildiyinə görə, bu sistemdəki dəyişikliklərin AMPH-lə əlaqəli ortaq üstünlük formalaşmasının pozulmasının əsasını alacağını fərz etdik. Bu ehtimalı araşdırmaq üçün, mezokortikolimbik beyin bölgələrində DA reseptoru geninin və zülal ifadəsinin səviyyələri şoran və AMPH ilə müalicə olunan kişi çanaq boşluqları arasında müqayisə edildi (ardıcıl gün ərzində 1.0 gündə bir 3 mq / kq iplik enjeksiyonu - ortaqlığı maneə törədən eyni dozaj rejimi). üstünlük formalaşdırılması). AMPH ilə müalicə olunan kişilər, duz ilə müalicə olunan kişilərə nisbətən D1R, mRNA və zülal etiketlənməsini NAcc'də əhəmiyyətli dərəcədə göstərdilər ki, bu da AMP ifrazının NAccdə D2R ifadəsinin artdığını göstərir (Şəkil 3B) (Liu və digərləri, 2010). Yalnız bir DA reseptor tipinin sıxlığında dəyişikliklər qeyd edildiyi üçün bu nəticələr AMPH rəhbərliyinin NAcc-dəki DA reseptor alt tipləri arasındakı tarazlığı dəyişdirə biləcəyini və D1R-lərin D2R-lə artan nisbəti sayəsində cütləşməyə səbəb olan tərəfdaş seçimlərinin inhibe edilməsinə səbəb olduğunu göstərir. bu bölgədə. Əlavə bir eksperimentdə, gündəlik AMPH enjeksiyonlarından əvvəl D1R'ların farmakoloji blokadası, ortaq üstünlüklərinin formalaşmasının AMPH səbəbli təsirini aradan qaldırdı (Liu və digərləri, 2010). Birlikdə götürülən bu məlumatlar AMPH ifrazının D1R vasitəçiliyi mexanizmi vasitəsilə tərəfdaş seçiminin formalaşmasına mane ola biləcəyini göstərir. Dəyişkən boşluqlardakı əvvəlki işimiz tərəfindən dəstəklənən D1R aktivləşdirməsi təkcə cütləşməyə səbəb olan tərəfdaş üstünlüklərini formalaşdırmağa mane olmur, həm də əlavə bir cüt istiqrazların meydana gəlməsinin qarşısını alma rolunu oynayacağını göstərir (Aragona və digərləri, 2003; Aragona və digərləri, 2006). Məsələn, cüt bağlanmış kişi əri boşluqları, NAcc-də bağlanmış D1R səviyyəsinin cinsi-sadəlövh kişilərə nisbətən daha yüksək səviyyəsinə malikdir (Şəkil 3C). D1R sıxlığının bu yüksəldilmiş səviyyəsinin, xüsusi olaraq qəribə qadınlara qarşı təcavüz göstərməsinin əsas səbəbi olduğu düşünülür (Aragona və digərləri, 2006), o cümlədən cinsi qəbul edən qadınlar (Gobrogge et al., 2007; Gobrogge et al., 2009), NAcc D1R cüt əlaqəli kişilərdəki blokada, yad qadınlara qarşı seçici təcavüzü maneə törədir (Aragona və digərləri, 2006) (Şəkil 3D). Bu şəkildə neyroplastikliyin bu təbii forması olduğu düşünülür (yəni, cüt əlaqəli kişilərdə NAcc D1R-lərin artması) yenilərinin yaranmasının qarşısını alaraq qurulmuş cüt əlaqələri qorumaq üçün funksiyaları. AMPH ifrazı NAcc D1R ifadəsini artırdıqca, AMPH-nin bu neyroplastikliyi süni şəkildə tətik etməsi, partnyor seçiminin formalaşmasının dərmanla əlaqəli pozulması ilə nəticələnməsi mümkündür. Həqiqətən, AMPH-yə dəfələrlə məruz qaldıqdan sonra, cinsi cəhətdən sadəlövh kişi boşluqları həm tanış, həm də tanımadığı qadınlara qarşı inkişaf etmiş təcavüz nümayiş etdirir (Şəkil 3E) (Gobrogge et al., 2009) cüt əlaqələrin pozulmasına səbəb ola bilər. Laboratoriyamızda davam edən eksperimentlər, davranış üçün vacib olan mezokortikolimbik DA və nöropeptid sistemləri arasındakı qarşılıqlı əlaqəyə diqqət yetirərək AMPH'nin kişi və qadın çöldəki boşluqlarda cüt bağ əlaqələrini pozduğu mexanizmlərin daha da araşdırılmasına yönəlmişdir.

6.1. Narkomaniyadan sosial təcrübənin təsiri

Yuxarıda göstərilən araşdırmalardan, narkotik istifadəsinin ictimai davranışları dərin bir şəkildə dəyişdirə biləcəyi aydın olsa da, bu əlaqənin qarşılıqlı olduğunu göstərən bir çox sayda sübut var. Sosial təcrübə və erkən inkişaf zamanı və həyat boyu sosial əlaqələrin və qarşılıqlı əlaqələrin mövcudluğu / olmaması narkotik qəbuluna və narkotik istifadəsinə həssaslığa böyük təsir göstərə bilər. Həqiqətən, sosial mühitdəki narahatlıqlar, xüsusən erkən inkişaf dövründə, narkotikdən sui-istifadə hallarına sonrakı dövrdə daha çox təsir göstərə bilər, eyni zamanda güclü sosial əlavələrin, o cümlədən valideyn övladları və yetkin cütlük bağlarının inkişafı maddə asılılığından qoruya bilər. Bu anlayış aşağıda təsvir olunan bir neçə tədqiqat tərəfindən dəstəklənmişdir.

Erkən inkişaf zamanı və həyat boyu sosial mühitdəki pozuntular maddə asılılığına meylliliyi artıra bilər. Doğrudan da, insanlarda uşaqlıqdakı laqeyd davranış, sonrakı dövrlərdə alkoqol ilə əlaqəli problemlərin, qadınlarda daha çox təsir edən bir artım riski ilə əlaqələndirilmişdir (Widom et al., 1995). Rhesus meymunlarında həyatın ilk altı ayı ərzində böyüdülən 4 yaşlı uşaqlarda ya böyüklər və ya anaları tərəfindən heç bir giriş olmadan həmyaşıdları tərəfindən alkoqol istehlakı müqayisə edildi (Higley et al., 1991). Həm bir etanol / saxaroza həllinə və həm də bir saxaroza nəzarət həllinə sərbəst giriş verildikdə, həmyaşıd olan subyektlər, ana tərəfindən böyüdülən subyektlərə nisbətən daha çox etanol istehlak etmiş və bu, pozulmuş ana-körpə əlaqələrinin sonrakı spirt sui-istifadəsində rol oynaya biləcəyini göstərir. Bundan əlavə, eyni araşdırmada, 4 yaşlı subyektlər bir neçə gün qəfəs yoldaşlarından ayrıldıqda, ana böyüdükləri subyektlər etanol istehlakını artırdılar, sonrakı həyatdakı qarşılıqlı təsirlərin də narkotik istifadəsinə dərin təsir göstərə biləcəyini göstərdilər (Higley et al., 1991).

Gəmiricilərdə anaların ayrılması / məhrumiyyətləri tədqiqatları sonrakı dövrlərdə dərmanlara qarşı reaksiyalarda erkən sosial təcrübələrin əhəmiyyətini daha da artırdı. Bu tədqiqatlarda ana ayrılması, doğuşdan sonrakı ilk həftələrdə bir neçə gün ərzində hər gün 1 və ya daha çox saat üçün bütöv bir zibilin bənddən ayrılması kimi müəyyən edilmişdir. Gündəlik ayrışmalar zamanı ayrı-ayrı balaların bir-birindən ayrıldıqları istisna olmaqla, ana məhrumiyyəti ana ayrılığına bənzəyirdi. Yuxarıda göstərilən rhesus meymunlarında edilən araşdırmaya görə, anadan ayrılmış siçovullar normal şəkildə böyüdülən nəzarətdən daha çox etanol içdi (Huot et al., 2001; Ploj et al., 2003). Əhəmiyyətli olan bu araşdırmalarda, ümumi maye qəbulunda heç bir fərq qeyd edilməmişdir ki, bu da erkən anaların ayrılması birbaşa alkoqol qəbulunu dəyişdirdiyini göstərir. Eynilə, anadan məhrum olan siçovullar normal tərbiyəli idarəetmə ilə müqayisədə morfin və AMPH qəbulunun və kokainin özünü idarəetmə qabiliyyətinin artırılmasını göstərdi (Kosten və s., 2000; Vazquez et al., 2006). Əhəmiyyətli olan, özünü idarəetmə işində, qida və ya lokomotor fəaliyyətə cavab verən operantın alınmasında heç bir fərq qeydə alınmadı (Kosten və s., 2000). Birlikdə aparılmış bu tədqiqatlar, sosial mühitdə erkən pozulmaların sonrakı həyatdakı maddə istifadəsinə olan həssaslığına təsir göstərmişdir. Lakin qeyd etmək lazımdır ki, genetik amillər və sosial pozğunluqların konkret zaman kursu da rol oynayır (Matthews və digərləri, 1999; van der Veen et al., 2008). Bundan əlavə, narkotiklə əlaqəli davranışları dəyişdirməklə yanaşı, ətraf mühitin erkən pozulması da sonrakı həyatdakı sosial davranışlara dərin təsir göstərə bilər (Cushing və Kramer, 2005; Lee və Hoaken, 2007; Veenema, 2009). Buna görə, dəyişdirilmiş sosial davranış və mənfi erkən həyat hadisələrinə məruz qalan böyüklər tərəfindən göstərilən narkotik istifadəsinə qarşı daha yüksək həssaslıq arasındakı əlaqəni nəzərdən keçirmək maraqlıdır.

Erkən həyatdakı sosial qarşılıqlı əlaqələrin keyfiyyəti sonradan narkotik istifadəsinə də təsir göstərə bilər. İnsanlarda, məsələn, valideyn-övlad münasibətlərinin keyfiyyəti sonradan həyatdakı alkoqol və narkotik asılılığına təsir göstərdiyi aşkar edilmişdir (Kendler və digərləri, 2000). Eynilə, balaların yalama və baxım baxımları ilə xarakterizə olunan siçovullarda ana qayğısının səviyyəsi həm kokain, həm də etanolun özünü idarəetmə ilə əlaqələndirilmişdir. Xüsusilə, yalama və kürəkənlik səviyyəsinin aşağı olması, dərman qəbulu səviyyəsinin daha yüksək olması və yalama və qulluq səviyyəsinin daha yüksək olması, bala dərman qəbulunun daha aşağı səviyyələri ilə əlaqələndirilmişdir (Francis və Kuhar, 2008). Bu, digər anaların davranışları kimi yalama və baxım görünüşlərini pozan ana dərmanlarına məruz qalma, nəsillərdəki narkotik asılılığına birbaşa təsir göstərə biləcəyi vacib bir məqamı qaldırır.

Narahat sosial qarşılıqlı əlaqə, narkotik istifadəsinə qarşı həssaslığı artırdığı kimi, insanlar arasındakı güclü sosial bağlamalar maddə asılılığından qoruya bilər. İnsanlarda, pozulmamış bir nüvə ailəsinə sahib olmaq, ümumiyyətlə maddə asılılığı ilə əlaqəli və AMPH və kokain kimi "sərt" dərmanların istifadəsi ilə əlaqədardır (Bell və digərləri, 2000; Ellickson et al., 1999). Bundan əlavə, yetkin cütlüklər arasındakı sabit, intim münasibətlər, narkotik istifadəsinə residiv nisbətinin azalması ilə əlaqələndirilmişdir (Kosten və s., 1987). Bu anlayış, cüt əlaqəli kişi çöllük boşluqların cinsi-sadəlövh kişilərə nisbətən şərti yer seçimlərini ifadə etmək üçün AMPH-dən daha yüksək bir dozanın tələb olunduğunu söylədiyimiz son araşdırmada daha da dəstəklənir və cüt bağlanma təcrübəsinin AMPH ilə əlaqəli motivasiyanı azalda biləcəyini göstərir.Liu və digərləri, 2007).

6.2. Mezokortikolimbik DA-nın rolu

Yuxarıda göstərilən davranış əlaqələrinin əsasını qoyan mexanizmlər haqqında az məlumat olsa da, insanlarda laqeydlik və insan olmayan primatlarda və gəmirici növlərdə ananın məhrum olması DA sistemlərinin dəyişmiş fəaliyyəti ilə əlaqələndirilmişdir. Məsələn, uşaqlara qarşı etinasızlıq ən çox yayılmış formadır, pis rəftara məruz qalmış uşaqlar (Milli Tədqiqat Şurası, 1993), həyatın ilk 6 ilində, pozulmamış uşaqlara nisbətən DA beta hidroksilazasının (DA-nı neyronlarda norepinefrinə çevirən ferment) aktivliyindən xeyli aşağı düşmüşdür (Galvin və al., 1995). Yüksək səviyyəli sidik DA səviyyələri də uşaqlıqda pis rəftarla əlaqələndirilmişdir (De Bellis və digərləri, 1999). Bu dəyişikliklərin funksional əhəmiyyəti hələ bilinməsə də, erkən yaşlarda baş verən sosial pozğunluqlar nəticəsində yaranan neyrofizioloji dəyişikliklərin sonradan narkotik istifadəsinə qarşı həssaslığının əsas ola biləcəyi irəli sürüldü (De Bellis, 2002; Gordon, 2002). Bu fikrə dəstək gəmirici modellərdə aparılan araşdırmalardan irəli gəlir. Məsələn, müxtəlif sui-istifadə dərmanlarının özünü idarə etməsini gücləndirən ana məhrumluğu (yuxarıda göstərildiyi kimi) AMPH və kokainə cavab olaraq NAcc DA ötürülməsinin artması, mesokortikolimbik DA-nın sui-istifadə dərmanlarına həssaslığının artması ilə nəticələnmişdir. Bundan əlavə, bu inkişaf etmiş həssaslıq körpələrdə, yetkinlik yaşına çatmayanlarda və yetkinlərdə olan siçovullarda analıq məhrumiyyətinin mezokortikolimbik DA sisteminə davamlı təsir göstərdiyini qeyd etdi (Kehoe et al., 1998; Kehoe et al., 1996; Kosten və s., 2003, 2005). Dərman qəbulu, sosial təcrübədən asılı olaraq mesokortikolimbik DA reseptor səviyyələrinə də fərqli təsir göstərə bilər, çünki anadan ayrılmış siçovullar, müalicə olunmayan siçovullarla müqayisədə etanol istehlakından sonra bir çox beyin bölgəsində, o cümlədən NAcc nüvəsində D1R bağlama səviyyələrini əhəmiyyətli dərəcədə aşağı salmışdılar (Ploj et al., 2003).

Claudia Liberwirth, Kelly Lei, Melissa Martin və Adam Smithə əlyazmanı və Charles Badland'ı tənqidi oxuduqlarına görə rəqəmlərə verdiyi köməkə görə təşəkkür edirik. Bu iş Milli Səhiyyə İnstitutları tərəfindən KAY-a DAF31-25570, MHF31-79600-dan KLG-yə və DAR01-19627, DAK02-23048 və MHR01-58616-dan ZXW-ə qədər dəstək verildi.

Yayımcının Rədd cavabı: Bu dərc üçün qəbul edilmiş edilmiş edilməmiş əlyazmanın bir PDF faylıdır. Müştərilərimizə xidmət olaraq, bu əlyazmanın bu erkən versiyasını təqdim edirik. Əlyazma, surətini çıxarmaq, tərtib etmək və son sübut şəklində dərc edildikdən sonra ortaya çıxan sübutların nəzərdən keçirilməsini təmin edəcəkdir. Xatırlayın ki, istehsal prosesi zamanı məzmuna təsir göstərə biləcək səhvlər aşkar edilə bilər və jurnala aid olan bütün hüquqi rəddlər aiddir.

1. Adams DB. Aqressiv davranışın beyin mexanizmləri: yenilənmiş bir baxış. Neurosci Biobehav Rev. 2006; 30 (3): 304-18. [PubMed]
2. Afonso VM, Mueller D, Stewart J, Pfaus JG. Amfetamin əvvəlcədən hazırlanması qadın siçovullarında iştahaaçan cinsi davranışları asanlaşdırır. Psixofarmakologiya. 2009; 205 (1): 35 –43. [PubMed]
3. Afonso VM, Sison M, Lovic V, Fleming AS. Qadın siçovulundakı medial prefrontal korteks lezyonları cinsi və analıq davranışlarına və ardıcıl təşkilinə təsir göstərir. Behav Neurosci. 2007; 121 (3): 515 –26. [PubMed]
4. Agmo A, Seçici Z. Katexolaminlər və cinsi təcrübəsi olmayan kişi siçovullarda cinsi davranışın başlanğıcı. Farmakol Biokim Behav. 1990; 35 (2): 327 –34. [PubMed]
5. Amara SG, Kuhar MJ. Neurotransmitter nəqliyyatçıları: son inkişaf. Annu Rev Neurosci. 1993; 16: 73 –93. [PubMed]
6. Aragona BJ, Detwiler JM, Wang Z. Monogam prairie vole amfetamin mükafatı. Neurosci Lett. 2007; 418: 190 –4. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
7. Aragona BJ, Liu Y, Curtis JT, Stephan FK, Wang Z. Kişi boşluqlarında ortaq üstünlük meydana gəlməsində nüvənin dopamin artırması üçün kritik bir rol. J Neurosci. 2003; 23 (8): 3483 –90. [PubMed]
8. Aragona BJ, Liu Y, Yu YJ, Curtis JT, Detwiler JM, Insel TR, Wang Z. Nucleus accumbens dopamin, monoqam cütlük bağlarının formalaşması və saxlanmasına fərqli dərəcədə vasitəçilik edir. Nat Neurosci. 2006; 9 (1): 133 –9. [PubMed]
9. Aragona BJ, Wang Z. Prairie vole (Microtus ochrogaster): davranış neyroendokrin cütləşmə əlaqəsi araşdırması üçün bir heyvan modeli. Ilar J. 2004; 45 (1): 35-45. [PubMed]
10. Aragona BJ, Wang Z. Nüvə accumbens qabığının içərisində CAMP siqnal verərək cüt bağların yaranmasının əks tənzimlənməsi. J Neurosci. 2007; 27: 13352 –6. [PubMed]
11. Avena NM, Hoebel BG. Amfetamindən həssas olan siçovullar şəkərlə əlaqəli hiperaktivliyi (çarpaz həssaslıq) və şəkər hiperfagiyasını göstərir. Farmakol Biokim Behav. 2003; 74 (3): 635 –9. [PubMed]
12. Bakshi VP, Kelley AE. Bir çox morfin mikroinjektsiyasından sonra nüvənin böyüdülməsinə həssaslıq və qidalanma. Beyin Res. 1994; 648 (2): 342 –6. [PubMed]
13. Balfour DJ. Nikotinin davranış və asılılıq xüsusiyyətlərini vasitə edən neyron yolları. Handb Exp Pharmacol. 2009; 192: 209 –33. [PubMed]
14. Bardo MT, Bevins RA. Şərti yer seçimi: dərman mükafatı ilə bağlı preklinik anlayışımıza nə əlavə edir? Psixofarmakologiya. 2000; 153 (1): 31 –43. [PubMed]
15. Beatty WW, Costello KB, Berry SL. Amfetamin ilə oyun mübarizəsinin dayandırılması: katexolamin antaqonistlərinin, agonistlərin və sintez inhibitorlarının təsiri. Farmakol Biokim Behav. 1984; 20 (5): 747 –55. [PubMed]
16. Beatty WW, Dodge AM, Dodge LJ, White K, Panksepp J. Psixomotor stimullaşdırıcıları, sosial məhrumiyyətlər və yetkinlik yaşına çatmayan siçovullarda oynayır. Farmakol Biokim Behav. 1982; 16 (3): 417 –22. [PubMed]
17. Becker JB. Striatum və nüvə böyüdülməsində dopaminergik funksiyada cins fərqləri. Farmakol Biokim Behav. 1999; 64: 803 –12. [PubMed]
18. Becker JB, Rudick CN, Jenkins WJ. Dopaminin qadın siçovulunda cinsi davranış zamanı böyüyən və striatumdakı rolu. J Neurosci. 2001a; 21 (9): 3236-41. [PubMed]
19. Becker JB, Molenda H, Hummer DL. Kokain və amfetaminlə davranış reaksiyalarında cins fərqləri. Narkotik maddələrin istifadəsində cins fərqliliyini vasitəçilik edən mexanizmlər üçün təsir. Ann NY Acad Sci. 2001b; 937: 172-87. [PubMed]
20. Bell NJ, Forthun LF, Günəş SW. Əlavələr, yeniyetmələrin səlahiyyətləri və maddə istifadəsi: risk davranışlarının öyrənilməsində inkişaf mülahizələri. Subst istifadəsi sui-istifadə. 2000; 35 (9): 1177 –206. [PubMed]
21. Berke JD, Hyman SE. Bağımlılık, dopamin və yaddaşın molekulyar mexanizmləri. Neyron. 2000; 25 (3): 515 –32. [PubMed]
22. Berry MS. Murin təcavüzünün müxtəlif modellərində etanol səbəbli müdafiə davranışının artırılması. J Stud Alkoqol Suppl. 1993; 11: 156 –62. [PubMed]
23. Bignami G. Kişi siçovulunda çiftleşmə davranışına farmakoloji təsir göstərir. D-amfetamin, LSD-25, strixnin, nikotin və müxtəlif antikolinerjik maddələrin təsiri. Psixofarmakologiya. 1966; 10 (1): 44 –58. [PubMed]
24. Blanchard RJ, Blanchard DC. Siçovulda aqressiv davranış. Behav Biol. 1977; 21 (2): 197 –224. [PubMed]
25. Blanchard RJ, Blanchard DC, Takahashi T, Kelley MJ. Albino siçovulunda hücum və müdafiə davranışı. Anim Behav. 1977; 25 (3): 622 –34. [PubMed]
26. Brackett NL, Iuvone PM, Edwards DA. Midbrain lezyonlar, dopamin və kişi cinsi davranışı. Behav Brain Res. 1986; 20 (2): 231 –40. [PubMed]
27. Breiter HC, Gollub RL, Weisskoff RM, Kennedy DN, Makris N, Berke JD, Goodman JM, Kantor HL, Gastfriend DR, Riorden JP, Mathew RT, Rosen BR, Hyman SE. Kokainin insan beyninin fəaliyyətinə və duyğularına kəskin təsiri. Neyron. 1997; 19 (3): 591 –611. [PubMed]
28. Körpülər RS, Grimm CT. Tiryək antaqonisti naloksonla eyni vaxtda müalicə etməklə ana davranışının morfinin pozulmasının ləğvi. Elm. 1982; 218 (4568): 166 –8. [PubMed]
29. Qəhvəyi RW, Kolb B. Nikotinin həssaslığı, nüvənin böyüdülməsi və cingulyasiya korteksində dendrit uzunluğu və bel sıxlığını artırır. Beyin Res. 2001; 899 (1-2): 94-100. [PubMed]
30. Burns KA, Chethik L, Burns WJ, Clark R. Narkotikdən sui-istifadə edən anaların və körpələrin erkən əlaqələri: səkkizdən on iki aya qədər bir qiymətləndirmə. J Clin Psixol. 1997; 53 (3): 279 –87. [PubMed]
31. Butovsky E, Juknat A, Elbaz J, Şabat-Simon M, Eilam R, Zangen A, Altstein M, Vogel Z. Delta9-tetrahidrokannabinola xroniki məruz qalma spesifik beyin bölgələrində oksitosin və oksitosinlə əlaqəli nörofizini azaldır. Mol Hüceyrə Nörosi. 2006; 31 (4): 795 –804. [PubMed]
32. Cagiano R, Bera I, Sabatini R, Flace P, Vermesan D, Vermesan H, Dragulescu SI, Bottalico L, Santacroce L. Kəskin MDMA (ekstaz) siçovulların cinsi davranışlarına tək və ya yüksək səslə birlikdə təsir göstərir. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2008; 12 (5): 285 –92. [PubMed]
33. Carlezon WA, Jr, Thomas MJ. Mükafat və laqeydliyin bioloji substratları: bir nüvənin fəaliyyət fərziyyəsi. Neyrofarmakologiya. 2009; 56 (Suppl 1): 122-32. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
34. Carter CS, DeVries AC, Getz LL. Məmələk monoqamiyasının fizioloji substratları: prairie vole modeli. Neurosci Biobehav Rev. 1995; 19 (2): 303-14. [PubMed]
35. Şampan FA, Chretien P, Stevenson CW, Zhang TY, Gratton A, Meaney MJ. Nüvədəki dəyişikliklər siçovuldakı ana davranışındakı fərdi fərqlərlə əlaqəli dopamin artır. J Neurosci. 2004; 24 (17): 4113 –23. [PubMed]
36. Chermack ST, Murray RL, Walton MA, Booth BA, Wryobeck J, Blow FC. Maddə istifadə edən kişilər və qadınlar arasında partnyor təcavüzü pozğunluq müalicəsi: psixoloji və fiziki təcavüz və zədələnmə nisbətləri. Narkotik alkoqoldan asılıdır. 2008; 98 (1-2): 35-44. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
37. Chermack ST, Taylor SP. Alkoqol və insanın fiziki təcavüzü: farmakoloji və gözlənilən təsiri. J Stud Alkoqol. 1995; 56 (4): 449 –56. [PubMed]
38. Cooper JR, Bloom FE, Roth RH. Neyrofarmakologiyanın biokimyəvi əsasları. Oxford University Press, Inc; New York: 2003.
39. Curtis JT, Liu Y, Aragona BJ, Wang Z. Dopamin və monogamiya. Beyin Res. 2006; 1126 (1): 76 –90. [PubMed]
40. Curtis JT, Stowe JR, Wang Z. İntripesifik qarşılıqlı təsirlərin sosial və qeyri-sosial boşluqlarda striatal dopamin sisteminə fərqli təsirləri. Nevrologiya. 2003; 118 (4): 1165 –73. [PubMed]
41. Curtis JT, Wang Z. Ventral tegramal bölgədə kişi prairie boşluqlarında cüt bağlanışda iştirak. Fiziol Behav. 2005; 86 (3): 338 –46. [PubMed]
42. Cushing BS, Kramer KM. Erkən sosial təcrübənin epigenetik təsirinin əsasını qoyan mexanizmlər: nöropeptidlər və steroidlərin rolu. Neurosci Biobehav Rev. 2005; 29: 1089-105. [PubMed]
43. Darmani NA, Hadfield MG, Carter WH, Jr, Martin BR. Siçanlarda izolyasiyaya səbəb olan təcavüzə kokainin kəskin və xroniki təsiri. Psixofarmakologiya. 1990; 102 (1): 37 –40. [PubMed]
44. De Bellis MD. İnkişaf travmatologiyası: alkoqol və maddə istifadəsi pozğunluqlarına köməkçi bir mexanizmdir. Psixoneuroendokrinoloji. 2002; 27 (1-2): 155-70. [PubMed]
45. De Bellis MD, Baum AS, Birmaher B, Keshavan MS, Eccard CH, Boring AM, Jenkins FJ, Ryan ND. AE Bennett Araşdırma Mükafatı. İnkişaf travmatologiyası. I hissə: bioloji stress sistemləri. Biol Psixiatriya. 1999; 45 (10): 1259 –70. [PubMed]
46. De Leon G, Wexler HK. Heroin asılılığı: cinsi davranış və cinsi təcrübə ilə əlaqəsi. J Abnorm Psixol. 1973; 81 (1): 36 –8. [PubMed]
47. DeLeon KR, Grimes JM, Connor DF, Melloni RH., Jr Adolesan kokainə məruz qalma və təhqiramiz təcavüz: serotonin sinir siqnalının cəlb edilməsi və kişilərin Suriyalı hamsterlərində innervasiya. Behav Brain Res. 2002a; 133 (2): 211-20. [PubMed]
48. DeLeon KR, Grimes JM, Melloni RH., Jr Yetkinlik dövründə təkrarlanan anabolik-androgenik steroid müalicəsi, Suriya hamstersində vasopressin V (1A) reseptoru ilə bağlanmanı artırır: təhqiredici təcavüzlə əlaqə. Horm Behav. 2002b; 42 (2): 182-91. [PubMed]
49. Devine DP, Leone P, Pocock D, Hikmətli RA. Bazal mezolimbik dopamin salınmasının modulyasiyasında ventral tegramal mu, delta və kappa opioid reseptorlarının diferensial iştirakı: in vivo mikrodializ tədqiqatlarında. J Pharmacol Exp Ther. 1993; 266 (3): 1236 –46. [PubMed]
50. Di Chiara G. Narkotik maddələrin istifadəsində dopamin rolu onun motivasiyasındakı rolu baxımından nəzərdən keçirilmişdir. Narkotik alkoqoldan asılıdır. 1995; 38 (2): 95 –137. [PubMed]
51. Di Chiara G, Bassareo V, Fenu S, De Luca MA, Spina L, Cadoni C, Acquas E, Carboni E, Valentini V, Lecca D. Dopamin və narkotik asılılığı: nüvə accumbens qabıq əlaqəsi. Neyrofarmakologiya. 2004; 47 (Suppl 1): 227-41. [PubMed]
52. Di Chiara G, Tanda G, Frau R, Carboni E. Amfetamin vurduğu nüvədəki dopaminin güzəştli sərbəst buraxılması haqqında: şaquli implantasiya edilmiş konsentrik dializ zondları ilə əldə edilən daha bir sübut. Psixofarmakologiya. 1993; 112 (2-3): 398-402. [PubMed]
53. Dornan WA, Katz JL, Ricaurte GA. MDMA-nın təkrar tətbiq edilməsinin kişi siçanında cinsi davranışın ifadəsinə təsiri. Farmakol Biokim Behav. 1991; 39 (3): 813 –6. [PubMed]
54. Dow-Edwards DL, Sərbəst buraxılan LA, Fico TA. Yetkin siçovul beyində prenatal kokain ifrazatının struktur və funksional təsiri. Brain Res Dev Brain Res. 1990; 57 (2): 263 –8. [PubMed]
55. Eibergen RD, Caggiula AR. Kişi siçovulunun copulatory davranışında ventral orta beyin iştirakı. Fiziol Behav. 1973; 10 (3): 435 –41. [PubMed]
56. El-Bassel N, Gilbert L, Rajah V. Metadonda qadınlar arasında narkotik istifadəsi və cinsi performans arasındakı əlaqə. Cinsi intim zorakılıq və HİV riskini artırır. Addict Behav. 2003; 28 (8): 1385 –403. [PubMed]
57. El-Bassel N, Witte SS, Wada T, Gilbert L, Wallace J. Qadın küçə əsaslı seks işçiləri arasındakı tərəfdaş zorakılığının əlaqələri: maddələrdən sui-istifadə, uşaq zorakılığı tarixi və HİV riskləri. QİÇS xəstələrinə qulluq STDS. 2001; 15 (1): 41 –51. [PubMed]
58. Ellickson PL, Collins RL, Bell RM. Yetkinlərdə marixuanadan başqa qeyri-qanuni dərmanlardan istifadə: sosial əlaqə nə dərəcədə vacibdir və hansı etnik qruplar üçün? Subst istifadəsi sui-istifadə. 1999; 34 (3): 317 –46. [PubMed]
59. Erskine MS. Zərif qadın siçovulundakı davranış davranışı: bir baxış. Horm Behav. 1989; 23 (4): 473 –502. [PubMed]
60. Everitt BJ. Cinsi motivasiya: kişi siçovulların iştahaaçan və copulatory reaksiyalarının əsaslandığı mexanizmlərin neyron və davranış təhlili. Neurosci Biobehav Rev. 1990; 14 (2): 217-32. [PubMed]
61. Febo M, Ferris CF. Hamiləlikdən əvvəl kokain həssaslığının inkişafı, ana bətninin sonrakı ana götürülməsinə və ana südü zamanı prefrontal kortikal fəaliyyətə təsir göstərir. Nevrologiya. 2007; 148 (2): 400 –12. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
62. Ferrari F, Baggio G. Lisuridin siçovuldakı morfin çəkmə əlamətlərinə təsiri: dopamin-mimetik təsir göstərir. Psixofarmakologiya. 1982; 78 (4): 326 –30. [PubMed]
63. Ferrari PF, van Erp AM, Tornatzky W, Miczek KA. Siçovullarda növbəti aqressiv epizodu gözləyən akkumulyator dopamin və serotonin. Eur J Neurosci. 2003; 17 (2): 371 –8. [PubMed]
64. Ferraro FM, 3rd, Kiefer SW. Kəskin etanol müalicəsindən sonra kişi siçovul cinsi motivasiyasının və fəaliyyətinin davranış təhlili. Farmakol Biokim Behav. 2004; 78 (3): 427 –33. [PubMed]
65. Ferris CF, Kulkarni P, Sullivan JM, Jr, Harder JA, Messenger TL, Febo M. Pup əmizdirməsi kokaindən daha faydalıdır: funksional maqnetik rezonans görüntüsü və üçölçülü hesablama analizi. J Neurosci. 2005; 25 (1): 149 –56. [PubMed]
66. Ferris MJ, Mactutus CF, Silvers JM, Hasselrot U, Beaudin SA, Strupp BJ, Booze RM. Seks, dopamin və yetkin siçovullarda adrenergik reseptor ifadəsini vasitəçi olaraq kokainə məruz qalır. Int J Dev Neurosci. 2007; 25 (7): 445 –54. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
67. Ferris RM, Tang FL. Amfetamin, metilfenidat və deoksipipradrol izomerlərinin l- [3H] norepinefrin və [3H] dopaminin sinaptik veziküllərin siçovulun bütün beynindən, striatumdan və hipotalamusdan təsiri ilə müqayisəsi. J Pharmacol Exp Ther. 1979; 210 (3): 422 –8. [PubMed]
68. Şəkil SE, Zharkovsky A, Gulati K. Baclofen və nitrendipinin siçovuldakı etanolun alınması reaksiyalarına təsiri. Neyrofarmakologiya. 1991; 30 (2): 183 –90. [PubMed]
69. Fiorino DF, Phillips AG. D-amfetamin təsirli davranış həssaslığından sonra kişi siçovulların nüvəsində cinsi davranışın və inkişaf etmiş dopamin efflukunun asanlaşdırılması. J Neurosci. 1999a; 19 (1): 456-63. [PubMed]
70. Fiorino DF, Phillips AG. D-amfetamin təsirli davranış həssaslığından sonra kişi siçovullarda cinsi davranışın asanlaşdırılması. Psixofarmakologiya. 1999b; 142 (2): 200-8. [PubMed]
71. Mərtəbə E, Meng L. Amfetamin dopamin sinaptik veziküllərdən ikili mexanizmlərlə azad edir. Neurosci Lett. 1996; 215 (1): 53 –6. [PubMed]
72. Francis DD, Kuhar MJ. Anaların yalama və baxma tezliyi siçovullarda kokain və alkoqol istifadəsinə olan həssaslıqla mənfi əlaqələndirir. Farmakol Biokim Behav. 2008; 90 (3): 497 –500. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
73. Frankova S. Siçovulların ana davranışında dərmanla əlaqəli dəyişikliklər. Psixofarmakologiya. 1977; 53 (1): 83 –7. [PubMed]
74. Gaffori O, Le Moal M. Analıq davranışının pozulması və ventral mezentsefalik tegumumun lezyonlarından sonra cannibalizm görünüşü. Fiziol Behav. 1979; 23 (2): 317 –23. [PubMed]
75. Galvin M, Ten Eyck R, Shekhar A, Stilwell B, Fineberg N, Laite G, Karwisch G. Serum dopamin beta hidroksilaza və psixi xəstəxanalara yerləşdirilən oğlanlarda pis davranış. Uşaq istismarının laqeydliyi. 1995; 19 (7): 821 –32. [PubMed]
76. Gammie SC, Stevenson SA. Laktasiya dövründə gündəlik və kəskin məhdudlaşdırıcı stressin anaların təcavüzünə və siçanlarda davranışa təsiri. Stress. 2006; 9: 171 –80. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
77. Gerfen CR, Engber TM, Mahan LC, Susel Z, Chase TN, Monsma FJ, Jr, Sibley DR. Striatonigral və striatopallidal nöronların D1 və D2 dopamin reseptor tənzimlənən gen ifadəsi. Elm. 1990; 250: 1429-32. [PubMed]
78. Getz LL, Carter CS. Prairie-vole ortaqlığı. Amerika alimi. 1996; 84: 56 –62.
79. Giancola PR, Levinson CA, Corman MD, Godlaski AJ, Morris DH, Phillips JP, Holt JC. Kişi və qadın, alkoqol və təcavüz. Exp Clin Psixofarmakol. 2009; 17 (3): 154 –64. [PubMed]
80. Gianutsos G, Hynes MD, Lal H. Klonidin tərəfindən morfin çıxarılması və apomorfin təsirli təcavüzkarlığın artırılması. Psixofarmakol Commun. 1976; 2 (2): 165 –71. [PubMed]
81. Gianutsos G, Hynes MD, Puri SK, Drawbaugh RB, Lal H. Morfinin çıxarılması zamanı təcavüzə və striatal dopamin dövriyyəsinə apomorfin və nigrostriatal lezyonların təsiri: uzun müddət davam edən abstaziyada dopaminergik həssaslığa dəlil. Psixofarmakologiya. 1974; 34 (1): 37 –44. [PubMed]
82. Gingrich B, Liu Y, Cascio C, Wang Z, Insel TR. Nüvə accumbensindəki Dopamin D2 reseptorları qadın prairie boşluqlarında sosial bağlılıq üçün vacibdir (Microtus ochrogaster) Davranış Neyroci. 2000; 114 (1): 173 –83. [PubMed]
83. Glatt SJ, Bolanos CA, Trksak GH, Jackson D. Prenatal kokain ifratının dopamin sisteminin inkişafına təsiri: meta analizi. Neurotoxicol Teratol. 2000; 22 (5): 617 –29. [PubMed]
84. Gobrogge KL, Liu Y, Jia X, Wang Z. Qoşa bağlı kişi prairie boşluqlarında təcavüzkarlıqda ön hipotalamik sinir aktivləşməsi və neyrokimyəvi birləşmələr. J Comp Neurol. 2007; 502 (6): 1109 –22. [PubMed]
85. Gobrogge KL, Liu Y, Young LJ, Wang Z. Anterior hipotalamik vasopressin, monoqamlı bir kemiricidə cüt əlaqə və dərmanla əlaqəli təcavüzü tənzimləyir. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 2009; 106 (45): 19144-9. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
86. Goldstein JM, Siegel J. ventral tegramal bölgə və nüvənin böyüməsini stimullaşdırmaqla pişiklərdə hücum davranışının pozulması. Beyin Res. 1980; 183 (1): 181 –92. [PubMed]
87. Gordon HW. Erkən ekoloji stress və narkotik istifadəsinə bioloji həssaslıq. Psixoneuroendokrinoloji. 2002; 27 (1-2): 115-26. [PubMed]
88. Gottwald SR, Thurman SK. Yenidoğulmuş dövrdə ana-körpənin qarşılıqlı təsirinə və körpə oyanışına prenatal kokain məruz qalmasının təsiri. Ən Erkən Uşaq Xüsusi Təhsili. 1994; 14: 217 –231.
89. Grimm CT, Körpülər RS. Siçovuldakı ana davranışının tənzimlənməsi. Farmakol Biokim Behav. 1983; 19 (4): 609 –16. [PubMed]
90. Guarraci FA, Clark AS. Öğreten cütləşmə davranışının amfetamin modulyasiyası. Farmakol Biokim Behav. 2003; 76 (3-4): 505-15. [PubMed]
91. Guarraci FA, Frohardt RJ, Hines D, Navaira E, Smith J, Wampler L. Amfetamin medial preoptic bölgəyə intrakranial infüzyonları, ancaq nüvələr deyil, qadın siçovullarda sürətlə çiftleşmə davranışına təsir göstərir. Farmakol Biokim Behav. 2008; 89 (3): 253 –62. [PubMed]
92. Gysling K, Wang RY. Siçovuldakı A10 dopamin neyronlarının morfin təsirli aktivləşdirilməsi. Beyin Res. 1983; 277 (1): 119 –27. [PubMed]
93. Haapasalo J, Hamalainen T. Uşaqlıqdakı ailə problemləri və gənc zorakı və əmlak cinayətləri edənlər arasında mövcud psixiatrik problemlər. J Am Acad Uşaq Yetkin psixiatriyası. 1996; 35 (10): 1394 –401. [PubMed]
94. Hagelstam C, Hakkanen H. Finlandiyadakı yetkin oğlanların cinayətləri: cinayət və cinayətkar xüsusiyyətlər. Ədliyyə Sci Int. 2006; 164 (2-3): 110-5. [PubMed]
95. Hansen S. ventral striatumdakı 6-OHDA lezyonları olan qadın siçovulların analıq davranışı: yavaşlama defisitinin xarakteristikası. Fiziol Behav. 1994; 55 (4): 615 –20. [PubMed]
96. Hansen S, Bergvall AH, Nyiredi S. Yavrularla qarşılıqlı əlaqə, ana siçovulların ventral striatumunda dopamin ifrazını artırır: mikrodealiz tədqiqatı. Farmakol Biokim Behav. 1993; 45 (3): 673 –6. [PubMed]
97. Hansen S, Harthon C, Wallin E, Lofberg L, Svensson K. 6-OHDA-ya səbəb olan dopamin təsirinin ventral və ya dorsal striatumdakı qadın siçovulundakı ana və cinsi davranışa təsiri. Farmakol Biokim Behav. 1991; 39 (1): 71 –7. [PubMed]
98. Harris GC, Aston-Jones G. Nişanlarda D2 dopamin reseptorlarının iştirakı, opiatın çəkilmə sindromunda böyüyür. Təbiət. 1994; 371 (6493): 155 –7. [PubMed]
99. Harrison RJ, Connor DF, Nowak C, Melloni RH., Jr Yetkinlik dövründə xroniki aşağı dozalı kokain müalicəsi hamsterlərdə təcavüzü asanlaşdırır. Fiziol Behav. 2000a; 69 (4-5): 555-62. [PubMed]
100. Harrison RJ, Connor DF, Nowak C, Nash K, Melloni RH., Jr Yetkinlik dövründə xroniki anabolik-androgenik steroid müalicəsi ön hipotalamik vazopressini və toxunulmaz hamsterlərdə təcavüzü artırır. Psixoneuroendokrinoloji. 2000b; 25 (4): 317-38. [PubMed]
101. Hawley TL, Halle TG, Drasin RE, Thomas NG. Asılı anaların uşaqları: 'çatlaq epidemiyası' nın qayğıkeş ətraf mühitə və məktəbəqədər uşaqların inkişafına təsiri. Am J Ortopedi. 1995; 65 (3): 364 –79. [PubMed]
102. Henry DJ, Greene MA, White FJ. Mezakumumbens dopamin sistemindəki kokainin elektrofizyolojik təsiri: təkrar qəbul. J Pharmacol Exp Ther. 1989; 251 (3): 833 –9. [PubMed]
103. Henry DJ, White FJ. Təkrar kokain qəbulu, siçovul nüvəsinin böyüdülməsi daxilində D1 dopamin reseptorlarına həssaslığın davamlı artmasına səbəb olur. J Pharmacol Exp Ther. 1991; 258 (3): 882 –90. [PubMed]
104. Henry DJ, White FJ. Kokain paralellərinə qarşı davranış həssaslığının davamlılığı, nüvələrin stimullaşdırılması neyronlarını gücləndirdi. J Neurosci. 1995; 15 (9): 6287 –99. [PubMed]
105. Hernandez-Gonzalez M, Navarro-Meza M, Prieto-Beracoechea CA, Guevara MA. Siçovul ana davranışı zamanı prefrontal korteks və ventral teimental bölgənin elektrik fəaliyyəti. Davranış Prosesi. 2005; 70 (2): 132 –43. [PubMed]
106. Herz A. Endogen opioid sistemləri və spirt asılılığı. Psixofarmakologiya. 1997; 129 (2): 99 –111. [PubMed]
107. Higley JD, Hasert MF, Suomi SJ, Linnoila M. Alkoqol istismarının qeyri-insani primitiv modeli: erkən təcrübə, şəxsiyyət və stresin spirt istehlakına təsiri. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 1991; 88 (16): 7261-5. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
108. Sahib MK, Hadjimarkou MM, Zup SL, Blutstein T, Benham RS, McCarthy MM, Mong JA. Metamfetamin qadın cinsi davranışını asanlaşdırır və hipotalamusun medial amigdala və ventromedial nüvəsində neyron aktivləşməsini artırır. Psixoneuroendokrinoloji. 2010; 35 (2): 197 –208. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
109. Holloway WR, Jr, Thor DH. Kofein, 2-xloroadenosin və haloperidolun aktivliyə, sosial araşdırmaya və yetkinlik yaşına çatmayan siçovullarla mübarizəyə interaktiv təsiri. Farmakol Biokim Behav. 1985; 22 (3): 421 –6. [PubMed]
110. Hu XT, Koeltzow TE, Cooper DC, Robertson GS, White FJ, Vezina P. Təkrarlanan ventral tegramal bölgə amfetamin idarəsi, nüvədəki dopamin D1 reseptor siqnalını dəyişdirir. Sinaps. 2002; 45 (3): 159 –70. [PubMed]
111. Huot RL, Trivikraman KV, Meaney MJ, Plotsky PM. Long Evans siçovullarında neonatal anaların ayrılması və antidepresan müalicəsi ilə geri çevrilmə nəticəsində yetkin etanol üstünlüklərinin və narahatlığın inkişafı. Psixofarmakologiya. 2001; 158 (4): 366 –73. [PubMed]
112. Hurd YL, Ungerstedt U. Kokain: siçovul striatumunda dopamin ötürülməsinə təsirli olan in vivo mikrodializ qiymətləndirməsi. Sinaps. 1989; 3 (1): 48 –54. [PubMed]
113. Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Bağımlılığın sinir mexanizmləri: mükafatla əlaqəli öyrənmə və yaddaşın rolu. Annu Rev Neurosci. 2006; 29: 565-98. [PubMed]
114. Inciardi JA. Cinsi əlaqədə çat dəyişdirən kişi, heteroseksual olmayan enjeksiyon narkotik istifadəçiləri arasında HİV / AİDS riskləri. NIDA Res Monogr. 1994; 143: 26 –40. [PubMed]
115. Insel TR, Preston S, Winslow JT. Monoqam kişidə cütləşmə: davranış nəticələri. Fiziol Behav. 1995a; 57: 615-27. [PubMed]
116. Insel TR, Hulihan TJ. Cüt bağlantılar üçün bir cinsə aid bir mexanizm: monogamous boşluqlarda oksitosin və tərəfdaş üstünlük təşkil etməsi. Behav Neurosci. 1995b; 109 (4): 782-9. [PubMed]
117. Insel TR, Gənc LJ. Qoşmanın neyrobiologiyası. Nat Rev Neurosci. 2001; 2 (2): 129 –36. [PubMed]
118. Irvine EE, Cheeta S, Fayl SE. Nikotinin kəskin və xroniki qəbulundan sonra narahatlığın sosial qarşılıqlı təsir testində dəyişikliklərin vaxt kursu. Behav Pharmacol. 1999; 10 (6-7): 691-7. [PubMed]
119. Jackson D, Burns R, Trksak G, Simeone B, DeLeon KR, Connor DF, Harrison RJ, Melloni RH., Jr Antisior hipotalamik vasopressin, Suriya hamsterlərində yeniyetmələrin kokain ifrazatını stimullaşdıran təsirləri modulyasiya edir. Nevrologiya. 2005; 133 (3): 635 –46. [PubMed]
120. Johns JM, Lubin DA, Walker CH, Meter KE, Mason GA. Xroniki gestational kokain müalicəsi, medial preoptic bölgədə, ventral tegramal bölgədə və Sprague-Dawley siçovullarında hipokampusda oksitosin səviyyəsini azaldır. Neyropeptidlər. 1997a; 31 (5): 439-43. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
121. Johns JM, Nelson CJ, Meter KE, Lubin DA, Couch CD, Ayers A, Walker CH. Sprague-Dawley siçovullarında ana davranışına və təcavüzə çox sayda kəskin kokain inyeksiyasının dozadan asılı təsiri. Dev Neurosci. 1998a; 20: 525-32. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
122. Johns JM, Noonan LR, Zimmerman LI, McMillen BA, LW, Walker CH, Lubin DA, Meter KE, Nelson CJ, Pedersen CA, Mason GA, Lauder JM. Xroniki kokain müalicəsi Sprague-Dawley siçovul bəndlərində və prenatally məruz qalan nəsillərində sosial / aqressiv davranışları dəyişdirir. Ann NY Acad Sci. 1998b; 846: 399-404. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
123. Johns JM, Noonan LR, Zimmerman LI, Li L, Pedersen CA. Xroniki və kəskin kokain müalicəsinin, ana davranışının və Sprague-Dawley siçovullarında təcavüzün başlanmasına təsiri. Behav Neurosci. 1994; 108 (1): 107 –12. [PubMed]
124. Johns JM, Noonan LR, Zimmerman LI, Li L, Pedersen CA. Sprague-Dawley siçovullarında ana davranışına və təcavüzə gestational kokain müalicəsindən qısa və uzun müddətli çəkilmənin təsiri. Dev Neurosci. 1997b; 19 (4): 368-74. [PubMed]
125. Johnson AL, Morrow CE, Accornero VH, Xue L, Anthony JC, Bandstra ES. Analıq kokain istifadəsi: məktəbəqədər dövrdə ana-uşaq oyunu qarşılıqlı təsirlərinə təxmin edilən təsirlər. J Dev Behav Pediatr. 2002; 23 (4): 191 –202. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
126. Johnson SW, Şimali RA. Opioidlər yerli interneuronların hiperpolarizasiyası ilə dopamin neyronlarını həyəcanlandırır. J Neurosci. 1992; 12 (2): 483 –8. [PubMed]
127. Jones SR, Gainetdinov RR, Wightman RM, Caron MG. Dopamin daşıyıcısı olmayan siçanlarda amfetamin təsir mexanizmi aşkar edilmişdir. J Neurosci. 1998; 18 (6): 1979 –86. [PubMed]
128. Kaestner R. Kokain və marixuana istifadəsinin evlilik və nikah sabitliyinə təsiri. Milli İqtisadi Tədqiqatlar Bürosu. İş kağızı № 5038 1995
129. Kalivas PW, Duffy P, Eberhardt H. A10 dopamin neyronlarının qamma-aminobutirik turşu agonistləri tərəfindən modulyasiyası. J Pharmacol Exp Ther. 1990; 253 (2): 858 –66. [PubMed]
130. Kall KI. Amfetaminin Stokholmda kişi iv narkotik istifadəçilərinin cinsi davranışına təsiri - pilot bir iş. QİÇS Təhsili Əvvəlki. 1992; 4 (1): 6-17. [PubMed]
131. Kavoussi R, Armstead P, Coccaro E. Dürtüsel təcavüzün neyrobiologiyası. Psixiatriya Klinikası Şimali Am. 1997; 20 (2): 395 –403. [PubMed]
132. Keer SE, Stern JM. Nüvədəki dofamin reseptorlarının blokadası, ananın alınmasını və yalama prosesini maneə törədir, ancaq laktasiya olunan siçovullarda tibb bacılarının davranışını artırır. Fiziol Behav. 1999; 67 (5): 659 –69. [PubMed]
133. Kehoe P, Shoemaker WJ, Arons C, Triano L, Suresh G. Yenidoğan siçovulunda təkrar izolyasiya stressi: 10 günlük siçovuldakı beyin dopamin sistemlərinə münasibət. Behav Neurosci. 1998; 112 (6): 1466 –74. [PubMed]
134. Kehoe P, Shoemaker WJ, Triano L, Hoffman J, Arons C. Yenidoğan siçovulunda təkrar təcrid amfetamin problemindən sonra yetkinlik yaşına çatmayanlarda davranış və ventral striatal dopamin sərbəst buraxılmasına səbəb olur. Behav Neurosci. 1996; 110 (6): 1435 –44. [PubMed]
135. Kelley AE, Berridge KC. Təbii mükafatların nevrologiyası: asılılıq dərmanları ilə əlaqəli. J Neurosci. 2002; 22 (9): 3306 –11. [PubMed]
136. Kendler KS, Bulik CM, Silberg J, Hettema JM, Myers J, Prescott CA. Uşaqlıqdakı cinsi istismar və yetkinlərdə psixiatrik və maddə istifadəsi pozğunluqları: bir epidemioloji və kotvin nəzarət təhlili. Arch Gen Psixiatriya. 2000; 57 (10): 953 –9. [PubMed]
137. Xan ZU, Mrzljak L, Gutierrez A, de la Calle A, Goldman-Rakic ​​PS. Dopaminergik yollarda dopamin D2 qısa izoformun yayılması. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 1998; 95: 7731-6. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
138. Khoshbouei H, Wang H, Lechleiter JD, Javitch JA, Galli A. Amfetamin təsirli dopamin efflux. Gərginliyə həssas və hüceyrədaxili Na + -dən asılı mexanizm. J Biol Chem. 2003; 278 (14): 12070 –7. [PubMed]
139. Kinsley CH, Körpülər RS. Siçovullarda doğuşdan sonrakı təcavüzdə iştirak etmək. Farmakol Biokim Behav. 1986; 25 (5): 1007 –11. [PubMed]
140. Kinsley CH, Turco D, Bauer A, Beverly M, Wellman J, Graham AL. Kokain laktasiya olunan siçovullarda ana davranışının başlanğıcını və saxlanmasını dəyişdirir. Farmakol Biokim Behav. 1994; 47 (4): 857 –64. [PubMed]
141. Kleiman DG. Məməlilərdə monoqamiya. Q Rev Biol. 1977; 52 (1): 39 –69. [PubMed]
142. Knyshevski I, Connor DF, Harrison RJ, Ricci LA, Melloni RH., Jr, aqressiv, yeniyetməlik kokainlə müalicə olunan hamsterlərdə seçilmiş ön beyin bölgələrinin davamlı aktivləşdirilməsi. Behav Brain Res. 2005a; 159 (2): 277-86. [PubMed]
143. Knyshevski I, Ricci LA, McCann TE, Melloni RH., Jr Serotonin tipi-1A reseptorları hamsterlərdə yetkin, kokain mənşəli hücum təcavüzünü modulyasiya edir. Fiziol Behav. 2005b; 85 (2): 167-76. [PubMed]
144. Koob GF. Sui-istifadə dərmanları: anatomiya, farmakologiya və mükafat yollarının funksiyası. Trendlər Pharmacol Sci. 1992; 13 (5): 177 –84. [PubMed]
145. Koob GF, Nestler EJ. Narkomaniyanın neyrobiologiyası. J Neuropsych Clin N. N. 1997; 9 (3): 482-97. [PubMed]
146. Kosten TA, Miserendino MJ, Kehoe P. Yenidoğan izolyasiya stress təcrübəsi olan yetkin siçovullarda kokainin özünü idarə etməsinin genişləndirilməsi. Beyin Res. 2000; 875 (1-2): 44-50. [PubMed]
147. Kosten TA, Zhang XY, Kehoe P. Xroniki neonatal təcrid stresi, siçovul balalarındakı ventral striatal dopamin səviyyəsində kokain ilə əlaqəli artımları artırır. Brain Res Dev Brain Res. 2003; 141 (1-2): 109-16. [PubMed]
148. Kosten TA, Zhang XY, Kehoe P. Neonatal təcrid təcrübəsi olan yetkin kişi siçovullarında kokainə qarşı neyrokimyəvi və davranış reaksiyaları. J Pharmacol Exp Ther. 2005; 314 (2): 661 –7. [PubMed]
149. Kosten TR, Jalali B, Steidl JH, Kleber HD. Ailə quruculuğu və tiryək istismarının təkrarlanması üçün qarşılıqlı əlaqə. Am J Narkotik alkoqoldan sui-istifadə. 1987; 13 (4): 387 –99. [PubMed]
150. Krsiak M, Elis J, Poschlova N, Masek K. Gestasiya zamanı alkoqol verilən siçanların nəslində aqressivlik və beyin serotonin səviyyəsinin artması. J Stud Alkoqol. 1977; 38 (9): 1696 –704. [PubMed]
151. Krug EG, Dahlberg LL, Mercy JA, Zwi AB, Lozito R. World, zorakılıq və sağlamlıq mövzusunda hesabat. Cenevrə: Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatı; 2002. [PubMed]
152. Kuhar MJ, Ritz MC, Boja JW. Kokainin möhkəmləndirici xüsusiyyətlərinin dopamin hipotezi. Trend Nevroşlar. 1991; 14 (7): 299 –302. [PubMed]
153. Kunko PM, Fransız D, Izenwasser S. Xroniki kokain qəbulu zamanı lokomotor fəaliyyətdəki dəyişikliklər: Dopamin reseptorlarına təsir və opioidlərlə qarşılıqlı təsir. J Pharmacol Exp Ther. 1998; 285 (1): 277 –84. [PubMed]
154. Langevin R, Paitich D, Orchard B, Handy L, Russon A. Psixiatrik qiymətləndirmə üçün görülən cinayətkarlar tərəfindən törədilən cinayətlərdə spirt, narkotik, intihar cəhdi və situasiya ştatlarının rolu. Nəzarət olunan bir araşdırma. Acta Psixiatr Scand. 1982; 66 (3): 229 –42. [PubMed]
155. Lee A, Clancy S, Fleming AS. Ana siçovulları balalar üçün bar-press: mpoa və limbik yerlərin zədələnmələrinin ananın davranışına təsiri və bala möhkəmləndirilməsinə cavab verən əməliyyatçı. Behav Brain Res. 1999; 100 (1-2): 15-31. [PubMed]
156. Lee V, Hoaken PN. İdrak, duyğu və neyrobioloji inkişaf: pis davranış və təcavüz arasındakı əlaqəni vasitəçilik etmək. Uşaq Maltreat. 2007; 12: 281 –98. [PubMed]
157. Lee SP, So CH, Rashid AJ, Varghese G, Cheng R, Lanca AJ, O'Dowd BF, George SR. Dopamin D1 və D2 reseptoru Birgə aktivləşdirmə yeni bir fosfolipaz C vasitəçiliyi ilə kalsium siqnalını yaradır. J Biol Chem. 2004; 279: 35671 –8. [PubMed]
158. Lejuez CW, Bornovalova MA, Qızları SB, Curtin JJ. Daxili şəhər çatları / kokain istifadəçiləri və eroin istifadəçiləri arasında impulsivlik və cinsi risk davranışındakı fərqlər. Narkotik alkoqoldan asılıdır. 2005; 77 (2): 169 –75. [PubMed]
159. Leslie CA, Robertson MW, Jung AB, Liebermann J, Bennett JP., Jr Neostriatal dopaminergik funksiyanın postnatal inkişafına prenatal kokain təsirinin təsiri. Sinaps. 1994; 17 (3): 210 –5. [PubMed]
160. Levitt P, Harvey JA, Friedman E, Simansky K, Murphy EH. Neyrotransmitterin beynin inkişafına təsirinə dair yeni sübutlar. Trend Nevroşlar. 1997; 20 (6): 269 –74. [PubMed]
161. Liu Y, Aragona BJ, Young KA, Dietz DM, Kabbaj M, Mazei-Robison M, Nestler EJ, Wang Z. Nucleus accumbens dopamin monogam gəmirici növdə sosial bağlantının amfetamin təsirli təsirini təmin edir. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 2010; 107 (3): 1217-1222. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
162. Liu Y, Aragona BJ, Young KA, Dietz DM, Kabbaj M, Wang ZX. Soc Behav Neuroendocrin Abs. Pacific Grove, CA: 2007. Sosial və dərman vasitəsi ilə qarşılıqlı əlaqələrin öyrənilməsi üçün bir heyvan modelinin hazırlanması; səh. 3.74.
163. Liu Y, Wang ZX. Nukleus, oksitosin və dopamin qadın prairie boşluqlarında cüt bağ meydana gəlməsini tənzimləmək üçün qarşılıqlı təsir göstərir. Nevrologiya. 2003; 121 (3): 537 –44. [PubMed]
164. Lubin DA, Cannon JB, Black MC, Brown LE, Johns JM. Laktasiya olunan siçovul bəndlərinin diskret beyin strukturlarında xroniki kokainin monoamin səviyyəsinə təsiri. Farmakol Biokim Behav. 2003; 74 (2): 449 –54. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
165. Luo F, Wu G, Li Z, Li SJ. Siçovul beyinindəki BOLD siqnallarına kokain və kokain metididinin səbəb olduğu orta arterial qan təzyiqinin təsirinin xarakteristikası. Magn Reson Med. 2003; 49 (2): 264 –70. [PubMed]
166. Lynch WJ, Taylor JR. Nüvənin böyüdülməsində tsiklik AMP-dən asılı olan protein kinaz A (PKA) fəaliyyətinin modulyasiyasından sonra kokainin özünü idarə etməsi üçün motivasiyada davamlı dəyişikliklər. Eur J Neurosci. 2005; 22: 1214 –20. [PubMed]
167. Madan A, Beech DJ, Flint L. Narkotik maddələr, silahlar və uşaqlar: maddə istifadəsi və kişilərarası zorakılıq nəticəsində yaralanma arasındakı əlaqə. J Pediatr Surg. 2001; 36 (3): 440 –2. [PubMed]
168. Markowski VP, Hull EM. Xoletsistokinin mesolimbik dopaminergik təsirini kişilərin siçovul copulatory davranışlarına modulyasiya edir. Beyin Res. 1995; 699 (2): 266 –74. [PubMed]
169. Matthews K, Robbins TW, Everitt BJ, Caine SB. Təkrarlanan neonatal ana ayrılması, yetkin siçovullarda venadaxili kokainin özünü idarə etməsini dəyişdirir. Psixofarmakologiya. 1999; 141 (2): 123 –34. [PubMed]
170. Matthews RT, Alman DC. Siçovul ventral tegramal bölgə dopamin neyronlarının morfin tərəfindən həyəcanlandırılmasına dair elektrofizyoloji dəlil. Nevrologiya. 1984; 11 (3): 617 –25. [PubMed]
171. Mattson BJ, Williams S, Rosenblatt JS, Morrell JI. İki müsbət gücləndirici stimullaşdırmanın müqayisəsi: doğuşdan sonrakı dövrdə bala və kokain. Behav Neurosci. 2001; 115 (3): 683 –94. [PubMed]
172. Mayer AD, Faris PL, Komisaruk BR, Rosenblatt JS. Opiat antaqonizmi, platsentofagiya və uşaqlıqdakı siçovulların təmizlənməsini azaldır. Farmakol Biokim Behav. 1985; 22 (6): 1035 –44. [PubMed]
173. McDonald CG, Dailey VK, Bergstrom HC, Wheeler TL, Eppolito AK, Smith LN, Smith RF. Periadolescent nikotin administrasiyası, nüvə accumbensindən orta spiny neyronların dendritik morfologiyasında davamlı dəyişikliklər istehsal edir. Neurosci Lett. 2005; 385 (2): 163 –7. [PubMed]
174. McElrath K. MDMA və cinsi davranış: ecstasy istifadəçilərin cinsiyyət və cinsi risk haqqında təsəvvürləri. Subst istifadəsi sui-istifadə. 2005; 40 (9-10): 1461-77. [PubMed]
175. McGregor IS, Callaghan PD, Hunt GE. Ultrasosiyadan antisosyalaya: kəskin gücləndirici təsirlərdə və dərman istifadəsinin uzunmüddətli mənfi nəticələrində oksitosinin rolu? Br J Pharmacol. 2008; 154 (2): 358 –68. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
176. McMurray MS, Joyner PW, Middleton CW, Jarrett TM, Elliott DL, Black MA, Hofler VE, Walker CH, Johns JM. Anadangəlmə aqressiv davranışa və siçovul bəndlərində beyin oksitosinə kokainin nəsillərarası təsiri. Stress. 2008; 11 (5): 398 –410. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
177. Melega WP, Jorgensen MJ, Lacan G, Way BM, Pham J, Morton G, Cho AK, Fairbanks LA. Vervet meymunlarında uzun müddətli metamfetamin qəbulu insana məruz qalma aspektlərini: beyin nörotoksikliyini və davranış profillərini göstərir. Neyropsikofarmakologiya. 2008; 33 (6): 1441 –52. [PubMed]
178. Melis MR, Argiolas A. Dopamin və cinsi davranış. Neurosci Biobehav Rev. 1995; 19 (1): 19-38. [PubMed]
179. Melloni RH, Jr, Connor DF, Hang PT, Harrison RJ, Ferris CF. Yetkinlik dövründə anabolik-androgenik steroid məruz qalma və qızıl hamsterlərdə aqressiv davranış. Fiziol Behav. 1997; 61 (3): 359 –64. [PubMed]
180. Melloni RH, Jr, Connor DF, Todtenkopf MS, DeLeon KR, Sanyal P, Harrison RJ. Təkrarlanan kokain müalicəsi, yetkin qadın hamsterlərində bayraq işarəsini aktivləşdirir. Fiziol Behav. 2001; 73 (4): 561 –70. [PubMed]
181. Melloni RH, Jr, Ferris CF. Yetkinlərdə anabolik steroid istifadəsi və qızıl hamsterlərdə aqressiv davranış. Ann NY Acad Sci. 1996; 794: 372 –5. [PubMed]
182. Mendelson SD, Pfaus JG. Səviyyə axtarış: kişi siçovulunda cinsi motivasiyanın yeni bir təhlili. Fiziol Behav. 1989; 45 (2): 337 –41. [PubMed]
183. Meredith GE. Nüvə accumbensindəki kimyəvi siqnal üçün sinaptik çərçivə. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 140 –56. [PubMed]
184. Mermelstein PG, Becker JB. Yuxarıdakı copulatory davranış zamanı qadın siçovulların nüvəsində və striatumunda hüceyrədaxili dopamin artması. Behav Neurosci. 1995; 109 (2): 354 –65. [PubMed]
185. Miczek KA, Barros HM, Sakoda L, Weerts EM. Alkoqol və fərdi siçanlarda artan təcavüz. Alkohol Klinikası Rez. 1998; 22 (8): 1698 –705. [PubMed]
186. Miczek KA, Balıq EW, De Bold JF, De Almeida RM. Təcavüzkar davranışın sosial və sinir determinantları: serotonin, dopamin və qamma-aminobutirik turşu sistemlərindəki farmakoterapevtik hədəflər. Psixofarmakologiya. 2002; 163 (3-4): 434-58. [PubMed]
187. Mintz J, O'Hare K, O'Brien CP, Goldschmidt J. Heroin asılılığının cinsi problemləri. Arch Gen Psixiatriya. 1974; 31 (5): 700 –3. [PubMed]
188. Missale C, Nash SR, Robinson SW, Jaber M, Caron MG. Dopamin reseptorları: quruluşdan funksiyaya. Physiol Rev. 1998; 78 (1): 189-225. [PubMed]
189. Mitchell JB, Stewart J. Opiat intra-VTA enjeksiyonları ilə əlaqəli kişi siçovulundakı cinsi davranışların asanlaşdırılması. Farmakol Biokim Behav. 1990; 35 (3): 643 –50. [PubMed]
190. Mokuau N. Doğma Havaylılar arasında maddə istifadəsi və uşaq istismarı üçün mədəni əsaslı müdaxilələr. Xalq Sağlamlığı Rep. 2002; 117 (Ehtiyat 1): S82-7. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
191. Milli Tədqiqat Şurası. Uşaq zorakılığı və laqeydliyi başa düşmək. Milli Akademiya Mətbuatı; Washington, DC: 1993.
192. Nath C, Saxena RC, Gupta MB. Siçovullarda loporazepamın çıxarılması sindromuna dopamin agonistlərinin və antaqonistlərinin təsiri. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2000; 27 (3): 167 –71. [PubMed]
193. Navarro JF, Pedraza C, Gonzalez F. Gamma-hidroksibutiratın kişi siçanlarında izolyasiyaya səbəb olan təcavüzə kəskin və subxron təsirləri. Metodlar Exp Clin Pharmacol'u tapın. 2007; 29 (6): 379 –82. [PubMed]
194. Nelson RJ, Trainor BC. Təcavüzün neyron mexanizmləri. Nat Rev Neurosci. 2007; 8 (7): 536 –46. [PubMed]
195. Nesse RM, Berridge KC. Təkamül perspektivində psixoaktiv dərman istifadəsi. Elm. 1997; 278 (5335): 63 –6. [PubMed]
196. Nestler EJ. Narkomaniyanın molekulyar mexanizmləri. Neurofarmakologiya. 2004; 47 (Əlavə 1): 24-32. [PubMed]
197. Nestler EJ. Asılılığın ortaq bir molekulyar yolu var? Nat Neurosci. 2005; 8 (11): 1445 –9. [PubMed]
198. Neve KA, Seamans JK, Trantham-Davidson H. Dopamin reseptor siqnalları. J Recept Siqnal Keçirmə Res. 2004; 24 (3): 165 –205. [PubMed]
199. Niesink RJ, Van Ree JM. Opioid və dopaminergik sistemlərin gənc siçovulların təcrid olunan pin və sosial baxımdan cəlb edilməsi. Neyrofarmakologiya. 1989; 28 (4): 411 –8. [PubMed]
200. Niesink RJ, Vanderschuren LJ, van Ree JM. Yetkinlik yaşına çatmayan siçovullarda, utero morfinə məruz qaldıqdan sonra sosial oyun. Nörotoksikologiya. 1996; 17 (3-4): 905-12. [PubMed]
201. Nocjar C, Panksepp J. Xroniki aralıq amfetamin müalicəsi dərman və təbii mükafat üçün gələcək iştahlı davranışı artırır: ətraf mühitin dəyişkənləri ilə qarşılıqlı əlaqə. Behav Brain Res. 2002; 128 (2): 189 –203. [PubMed]
202. Normansell L, Panksepp J. Yetkinlik yaşına çatmayan siçovullarda oynayan məkan ayrıseçkiliyinə morfin və naloksonun təsiri. Dev Psixobiol. 1990; 23 (1): 75 –83. [PubMed]
203. Numan M. Analıq davranışı. In: Knobil E, Neill JD, redaktorlar. Çoxalma fiziologiyası. New York: Raven Press; 1994. s. 221 - 301.
204. Numan M, Numan MJ, Pliakou N, Stolzenberg DS, Mullins OJ, Murphy JM, Smith CD. Medial preoptic bölgədə D1 və ya D2 dopamin reseptor antaqonizminin, ventral pallidumun və ya nüvənin anadangəlmə reaksiyasına və siçovullarda ana davranışının digər aspektlərinə təsiri. Behav Neurosci. 2005; 119 (6): 1588 –604. [PubMed]
205. Numan M, Stolzenberg DS. Siçovullarda ana davranışının başlanmasına və saxlanmasına nəzarət edən medial preoptik bölgənin dopamin sinir sistemləri ilə qarşılıqlı əlaqəsi. Ön neyroendokrinol. 2009; 30 (1): 46 –64. [PubMed]
206. O'Farrell TJ, Fals-Stewart W. Alkogolizm və narkotik maddələrin istifadəsi üçün davranış cütlükləri müalicəsi. J Substusiya müalicəsi. 2000; 18 (1): 51 –4. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
207. Overstreet DH, Moy SS, Lubin DA, Gause LR, Liberman JA, Johns JM. Siçovulların emosional davranışına prenatal kokain administrasiyasının davamlı təsirləri. Fiziol Behav. 2000; 70 (1-2): 149-56. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
208. Panksepp J. In: Kobud və yıxılma oyunu: əsas beyin prosesi. MacDonald KB, redaktor. SUNY Press; Albany: 1993. s. 147 - 84.
209. Panksepp J, Knutson B, Burgdorf J. Bağımlılıklarda beyin emosional sistemlərinin rolu: bir nöro-təkamül perspektivi və yeni "özünə hesabat" heyvan modeli. Asılılıq. 2002; 97 (4): 459 –69. [PubMed]
210. Panksepp J, Siviy S, Normansell L. Oyunun psixobiologiyası: nəzəri və metodoloji perspektivlər. Neurosci Biobehav Rev. 1984; 8 (4): 465-92. [PubMed]
211. Pellis SM, Castaneda E, McKenna MM, Tran-Nguyen LT, Whishaw IQ. Yenidoğulmuş dopamin tükənmiş siçovullarda oyun mübarizəsinin ardıcıllığını təşkil edən striatumun rolu. Neurosci Lett. 1993; 158 (1): 13 –5. [PubMed]
212. Pfaus JG, Damsma G, Nomikos GG, Wenkstern DG, Blaha CD, Phillips AG, Fibiger HC. Cinsi davranış kişi siçovullarında mərkəzi dopamin ötürülməsini artırır. Beyin Res. 1990; 530 (2): 345 –8. [PubMed]
213. Pfaus JG, Damsma G, Wenkstern D, Fibiger HC. Cinsi fəaliyyət, qadın siçovulların nüvəsindəki dopamin ötürülməsini və striatumu artırır. Beyin Res. 1995; 693 (1-2): 21-30. [PubMed]
214. Pfaus JG, Phillips AG. Dopaminin kişi siçovulundakı cinsi davranışın gözlənici və istehlakçı aspektlərində rolu. Behav Neurosci. 1991; 105 (5): 727 –43. [PubMed]
215. Pfaus JG, Wilkins MF, Dipietro N, Benibgui M, Toledano R, Rowe A, Couch MC. Psixomotor stimullaşdırıcıların və depresanların kişi və qadın siçovulların cinsi davranışlarına maneə və dezinhibitor təsiri. Horm Behav. 2009 doi: 10.1016 / j.yhbeh.2009.10.004. [PubMed] [Çaprazlıq]
216. Piccirillo M, Alpert JE, Cohen DJ, Shaywitz BA. Amfetamin və ananın davranışı: doza cavab əlaqələri. Psixofarmakologiya. 1980; 70 (2): 195 –9. [PubMed]
217. Pierce RC, Kalivas PW. Amfetamin bənzər psixostimulyatorlara davranış həssaslığının ifadəsinin dövrə modeli. Beyin Res Brain Res Rev. 1997; 25 (2): 192-216. [PubMed]
218. Pizzuto T, Getz LL. Qadın prairie voles (Microtus ochrogaster) həyat yoldaşını itirdikdən sonra yeni bir cüt meydana gətirə bilmir. Davranış prosesləri. 1998; 43: 79 –86. [PubMed]
219. Ploj K, Roman E, Nylander I. Kişi Wistar siçovullarında ananın ayrılmasının etanol qəbuluna və beyin opioidinə və dopamin reseptorlarına uzunmüddətli təsiri. Nevrologiya. 2003; 121 (3): 787 –99. [PubMed]
220. Pucilowski O, Valzelli L. Nüvənin kimyəvi zədələnmələri siçovullarda septi artır: öldürücü və apomorfin təsirli təcavüzə təsir. Behav Brain Res. 1986; 19 (2): 171 –8. [PubMed]
221. Puri S, Lal H. Dopaminergik stimullaşdırmanın və ya blokadanın morfin-çəkilmə təcavüzünə təsiri. Psixofarmakologiya. 1973; 32 (2): 113 –20. [PubMed]
222. Rashid AJ, So CH, Kong MM, Furtak T, El-Ghundi M, Cheng R, O'Dowd BF, George SR. Unikal farmakologiyası olan D1-D2 dopamin reseptor heterooligomerləri striatumda Gq / 11-ın sürətli aktivləşməsi ilə birləşdirilir. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 2007; 104: 654-9. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
223. Rawson RA, Washton A, Domier CP, Reiber C. Dərman və cinsi təsir: narkotik növü və cinsin rolu. J Substusiya müalicəsi. 2002; 22 (2): 103 –8. [PubMed]
224. Robinson TE, Becker JB. Xroniki amfetamin administrasiyasının istehsal etdiyi beyin və davranışdakı davamlı dəyişikliklər: Amfetamin psixozunun heyvan modellərinin nəzərdən keçirilməsi və qiymətləndirilməsi. Beyin Res. 1986; 396 (2): 157 –98. [PubMed]
225. Robinson TE, Berridge KC. Narkotik istəklərinin neyron əsasları: asılılığın stimullaşdırıcı-həssaslaşdırma nəzəriyyəsi. Beyin Res Brain Res Rev. 1993; 18 (3): 247-91. [PubMed]
226. Robinson TE, Berridge KC. Baxış-icmal. Asılılığın stimullaşdırıcı həssaslıq nəzəriyyəsi: bəzi cari məsələlər. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363 (1507): 3137 –46. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
227. Robinson TE, Gorny G, Mitton E, Kolb B. Kokainin özünü idarə etməsi nüvənin böyüdülməsi və neokorteksdəki dendritlərin və dendritik bellərin morfologiyasını dəyişdirir. Sinaps. 2001; 39 (3): 257 –66. [PubMed]
228. Robinson TE, Gorny G, Savage VR, Kolb B. Geniş yayılmış, lakin regionda spesifik təsir göstərir - öz-özünə idarə olunan morfinin nüvələrin böyüdülməsində, hipokampusda və böyüklərdəki siçovulların neokorteksində dendritik bellərə. Sinaps. 2002; 46 (4): 271 –9. [PubMed]
229. Robinson TE, Kolb B. Amfetamin ilə əvvəlki təcrübə nəticəsində istehsal olunan nüvələrin böyüməsi və prefrontal korteks neyronlarında davamlı struktur dəyişiklikləri. J Neurosci. 1997; 17 (21): 8491 –7. [PubMed]
230. Robinson TE, Kolb B. Morfin, siçovulların nüvəsindəki və neyrokorteksindəki neyronların quruluşunu dəyişdirir. Sinaps. 1999; 33 (2): 160 –2. [PubMed]
231. Rodning C, Beckwith L, Howard J. Doğuşdan əvvəl dərmanlara məruz qalma: CNS dəyərsizləşməsini əks etdirən davranış pozuntuları? Nörotoksikologiya. 1989; 10 (3): 629 –34. [PubMed]
232. Rodriguez-Arias M, Minarro J, Simon VM. Morfin və haloperidolun kişi siçanlarının agonistik və motor davranışları ilə qarşılıqlı əlaqəsi. Farmakol Biokim Behav. 1997; 58 (1): 153 –8. [PubMed]
233. Rodriguez-Arias M, Pinazo J, Minarro J, Stinus L. SCH 23390, raklopride və haloperidolun kişi siçanlarında morfin çıxarılmasına səbəb olan təcavüzə təsiri. Farmakol Biokim Behav. 1999; 64 (1): 123 –30. [PubMed]
234. Roth ME, Cosgrove KP, Carroll ME. Narkotik maddələrin istifadəsinə olan həssaslığın cinsi fərqləri: preklinik tədqiqatlara baxış. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 28: 533-46. [PubMed]
235. Sarnyai Z. Oksitosin və kokainə nöradaptasiya. Prog Brain Res. 1998; 119: 449 –66. [PubMed]
236. Sarnyai Z, Kovacs GL. Oksitosinin sui-istifadə dərmanlarına neyrodaaptajda rolu. Psixoneuroendokrinoloji. 1994; 19 (1): 85 –117. [PubMed]
237. Scalzo FM, Ali SF, Frambes NA, Nizə LP. Öncədən kokainə məruz qalan süddən siçovullar ligand yaxınlığının artması ilə əlaqəli striatal D2 dopamin bağlamasının artmasını göstərir. Farmakol Biokim Behav. 1990; 37 (2): 371 –3. [PubMed]
238. Schambra UB, Duncan GE, Breese GR, Fornaretto MG, Caron MG, Fremeau R. Nevrologiya. 1; 2 (1994): 62 –1. [PubMed]
239. Schiorring E, Hecht A. Doğuşdan sonrakı ilk altı ayda ana və körpə vervet meymunları (Cercopithecus aethiops) arasındakı dyadic qarşılıqlı təsirinə aşağı, kəskin dozada d-amfetaminin davranış təsirləri. Psixofarmakologiya. 1979; 64 (2): 219 –24. [PubMed]
240. Schuler ME, Nair P, Qara MM, Kettinger L. Ana-körpənin qarşılıqlı əlaqəsi: bir ev müdaxiləsi və ana dərman istifadəsi təsirləri. J Clin Uşaq psixologiyası. 2000; 29 (3): 424 –31. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
241. Scott millət vəkili, Ettenberg A, Olster DH. Alkoqolun kişi siçovulunun cinsi motivasiyasına təsiri. Farmakol Biokim Behav. 1994; 48 (4): 929 –34. [PubMed]
242. Seip KM, Morrell JI. Doğuşdan sonrakı dövrdə kokainlə əlaqəli stimullara üstünlük verilməsi kokainin həssaslığını artırır: laktasiya olunan qadın siçovuluna üstünlük və lokomotor analizləri yerləşdirin. Psixofarmakologiya. 2007; 194 (3): 309 –19. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
243. Seip KM, Pereira M, Wansaw MP, Reiss JI, Dziopa EI, Morrell JI. Qadın siçovulunun doğuşdan sonrakı dövrü boyunca kokainin təşviqedici qabiliyyəti. Psixofarmakologiya. 2008; 199 (1): 119 –30. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
244. Self DW, Barnhart WJ, Lehman DA, Nestler EJ. D1- və D2 kimi dopamin reseptor agonistləri tərəfindən kokain axtaran davranışın əks modulyasiyası. Elm. 1996; 271: 1586 –9. [PubMed]
245. Self DW, Genova LM, Hope BT, Barnhart WJ, Spencer JJ, Nestler EJ. Kokain özünü idarəsində və kokain axtarış davranışının nüvəsindəki akumbenslərdə cAMP-asılı protein kinazın cəlb edilməsi. J Neurosci. 1998; 18: 1848-59. [PubMed]
246. Sibley DR, Monsma FJ., Jr Dopamin reseptorlarının molekulyar biologiyası. Trendlər Pharmacol Sci. 1992; 13 (2): 61 –9. [PubMed]
247. Siegel HI, Giordano AL, Mallafre CM, Rosenblatt JS. Hamsterlərdə ana təcavüzü: laktasiya mərhələsinin təsiri, bala varlığı və təkrar test. Horm Behav. 1983; 17: 86 –93. [PubMed]
248. Siever LJ. Təcavüz və şiddətin neyrobiologiyası. Am J Psixiatriya. 2008; 165 (4): 429 –42. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
249. Silva MR, Bernardi MM, Cruz-Casallas PE, Felicio LF. Nukleusun içinə pimozid enjeksiyonları, laktasiya olunan siçovullarda ana davranışını pozur. Farmakol Toksikol. 2003; 93 (1): 42 –7. [PubMed]
250. Simpson JN, Wang JQ, McGinty JF. Təkrarlanan amfetamin administrasiyası siçovul striatumundakı fosforilatlı siklaza cavab elementi bağlayıcı zülalın və Fos ilə əlaqəli antigen immunoreaktivliyinin uzun müddət artmasına səbəb olur. Nevrologiya. 1995; 69 (2): 441 –57. [PubMed]
251. Singh JM. Metadona təsir edən davranış dəyişiklikləri: dairəvi hərəkətlər, təcavüz və elektrofizyolojik cəhətlər. Int J Addict. 1975; 10 (4): 659 –73. [PubMed]
252. Sklair-Tavron L, Shi WX, Lane SB, Harris HW, Bunney BS, Nestler EJ. Xroniki morfin, mezolimbik dopamin neyronlarının morfologiyasında görünən dəyişikliklərə səbəb olur. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 1996; 93 (20): 11202-7. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
253. Slamberova R, Charousova P, Pometlova M. Ananın davranışı, əvvəlcədən cütləşdirmə, gestasiya və laktasiya dövründə tətbiq olunan metamfetamin təsir göstərir. Toksikolu təkrarlayın. 2005a; 20 (1): 103-10. [PubMed]
254. Slamberova R, Charousova P, Pometlova M. Gestasiya zamanı Metamfetamin qəbulu ana davranışını pozur. Dev Psixobiol. 2005b; 46 (1): 57-65. [PubMed]
255. Slamberova R, Szilagyi B, Vathy I. Hamiləlik dövründə təkrarlanan morfin qəbulu anaların davranışını pozur. Psixoneuroendokrinoloji. 2001; 26 (6): 565 –76. [PubMed]
256. Nizə LP, Kirstein CL, Frambes NA. İnkişaf edən mərkəzi sinir sisteminə kokain təsiri: davranış, psixofarmakoloji və neyrokimyəvi tədqiqatlar. Ann NY Acad Sci. 1989; 562: 290 –307. [PubMed]
257. Spunt B, Brownstein HH, Crimmins SM, Langley S, Spanjol K. Qadınlar tərəfindən alkoqol ilə əlaqəli cinayətlər. J Psixoaktiv dərmanlar. 1998; 30 (1): 33 –43. [PubMed]
258. Suchman NE, Luthar SS. Analıq asılılığı, uşağın uyğunsuzluğu və sosial-demoqrafik risklər: valideyn davranışlarına təsir. Asılılıq. 2000; 95 (9): 1417 –28. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
259. Striatal orta şüurlu nöronlardakı striatal glutamateriqik siqnalın Surmeier DJ, Ding J, Day M, Wang Z, Shen W. D1 və D2 dopamin-reseptor modulyasiya. Trends Neurosci. 2007; 30: 228-35. [PubMed]
260. Sutton ME, Raskin LA. Süddən sonrakı siçovulda amfetaminin oyuna və lokomotor fəaliyyətə təsirinin davranış təhlili. Farmakol Biokim Behav. 1986; 24 (3): 455 –61. [PubMed]
261. Tennyson VM, Mytilineou C, Barrett RE. Döl dovşanında substantia nigra və ventralis teedingi bölgəsinin erkən inkişafının flüoresan və elektron mikroskopik tədqiqatları. J Comp Neurol. 1973; 149 (2): 233 –58. [PubMed]
262. Testa M, Livingston JA, Leonard KE. Qadın maddə istifadəsi və intim partnyor zorakılığı təcrübəsi: bir cəmiyyət nümunəsi arasında uzunlamasına bir araşdırma. Addict Behav. 2003; 28 (9): 1649 –64. [PubMed]
263. Thiel KJ, Sanabria F, Neisewander JL. Yetkin yaşlı siçovullarda nikotin və sosial mükafatlar arasındakı sinergist qarşılıqlı təsir. Psixofarmakologiya. 2009; 204 (3): 391 –402. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
264. Tomas MJ, Kalivas PW, Şaham Y. Mezolimbik dopamin sistemindəki nöroplastiklik və kokain asılılığı. Br J Pharmacol. 2008; 154 (2): 327 –42. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
265. Tidey JW, Miczek KA. Morfinin çıxarılması zamanı aqressiv davranış: d-amfetamin təsiri. Psixofarmakologiya. 1992a; 107 (2-3): 297-302. [PubMed]
266. Tidey JW, Miczek KA. Morfin çıxarılması təcavüzü: D1 və D2 reseptor agonistləri ilə modifikasiya. Psixofarmakologiya. 1992b; 108 (1-2): 177-84. [PubMed]
267. Trezza V, Baarendse PJ, Vanderschuren LJ. Nikotin və etanolun yetişkin siçovullarda qismən dağıla bilən neyrobehavioral mexanizmlər vasitəsilə təsiri. Neyropsikofarmakologiya. 2009; 34 (12): 2560 –73. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
268. van der Veen R, Koehl M, Abrous DN, de Kloet ER, Piazza PV, Deroche-Gamonet V. Analıq mühiti yetkin yaşlarda genotipdən asılı olaraq kokain qəbuluna təsir göstərir. PLoS One. 2008; 3 (5): e2245. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
269. Vanderschuren LJ, Niesink RJ, Spruijt BM, Van Ree JM. Yetkinlik yaşına çatmayan siçovullarda sosial oyunun fərqli cəhətlərinə morfinin təsiri. Psixofarmakologiya. 1995a; 117 (2): 225-31. [PubMed]
270. Vanderschuren LJ, Niesink RJ, Van Ree JM. Siçovullarda sosial oyun davranışının neyrobiologiyası. Neurosci Biobehav Rev. 1997; 21 (3): 309-26. [PubMed]
271. Vanderschuren LJ, Spruijt BM, Hol T, Niesink RJ, Van Ree JM. Yetkinlik yaşına çatmayan siçovullarda sosial oyun davranışının ardıcıl təhlili: morfinin təsiri. Behav Brain Res. 1995b; 72 (1-2): 89-95. [PubMed]
272. Vanderschuren LJ, Trezza V, Griffioen-Roose S, Schiepers OJ, Van Leeuwen N, De Vries TJ, Schoffelmeer AN. Metilfenidat yetkin siçovullarda sosial oyun davranışını pozur. Neyropsikofarmakologiya. 2008; 33 (12): 2946 –56. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
273. Vazquez V, Giros B, Dauge V. Analıq məhrumiyyəti, tiryək asılılığına qarşı həssaslığı artırır. Behav Pharmacol. 2006; 17 (8): 715 –24. [PubMed]
274. Veenema AH. Erkən həyat stresi, təcavüz və neyroendokrin və neyrobioloji əlaqələri var: heyvan modellərindən nə öyrənə bilərik? Ön neyroendokrinol. 2009; 30: 497 –518. [PubMed]
275. Vernotica EM, Lisciotto CA, Rosenblatt JS, Morrell JI. Kokain siçovuldakı analıq davranışını müvəqqəti olaraq pozur. Behav Neurosci. 1996; 110 (2): 315 –23. [PubMed]
276. Vernotica EM, Rosenblatt JS, Morrell JI. Kokainin medial preoptic bölgəyə mikroinfüzyonu, müvəqqəti olaraq siçovuldakı ana davranışını pozur. Behav Neurosci. 1999; 113 (2): 377 –90. [PubMed]
277. Walsh C, MacMillan HL, Jamieson E. Valideyn maddələrindən sui-istifadə və uşaqlara qarşı pis münasibət: Ontario Sağlamlıq Əlavəsindən tapılanlar. Uşaq istismarının laqeydliyi. 2003; 27 (12): 1409 –25. [PubMed]
278. Wang Z, Hulihan TJ, Insel TR. Cinsi və sosial təcrübə, fərqli davranış nümunələri və kişi priyosundakı sinir aktivləşməsi ilə əlaqələndirilir. Beyin Res. 1997a; 767: 321-32. [PubMed]
279. Wang Z, Yu G, Cascio C, Liu Y, Gingrich B, Insel TR. Dopamin D2 reseptor vasitəçiliyi ilə qadın prairie boşluqlarında tərəfdaş üstünlüklərini tənzimləmə (Microtus ochrogaster): cüt bağlama mexanizmi? Behav Neurosci. 1999; 113 (3): 602 –11. [PubMed]
280. Wansaw millət vəkili, Pereira M, Morrell JI. Laktasiya siçovulunda ana motivasiyasının xarakteristikası: doğuşdan sonrakı erkən və gec cavablar arasındakı fərq. Horm Behav. 2008; 54 (2): 294 –301. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
281. Weatherby NL, Shultz JM, Chitwood DD, McCoy HV, McCoy CB, Ludwig DD, Edlin BR. Florida ştatında, Mayami şəhərində kokain istifadəsi və cinsi aktivliyi sındırın. J Psixoaktiv dərmanlar. 1992; 24 (4): 373 –80. [PubMed]
282. Ağ FJ, Kalivas PW. Amfetamin və kokain asılılığı ilə əlaqəli neyrodaptasiya. Narkotik alkoqoldan asılıdır. 1998; 51 (1-2): 141-53. [PubMed]
283. Widom CS, İrlandiya T, Glynn PJ. Alınan və laqeyd uşaqlarda alkoqol istismarı təqib edilir: artan risk var? J Stud Alkoqol. 1995; 56 (2): 207 –17. [PubMed]
284. Williams JR, Catania KC, Carter CS. Qadın prairie voles-də tərəfdaş üstünlüklərinin inkişafıMicrotus ochrogaster): sosial və cinsi təcrübənin rolu. Horm Behav. 1992; 26 (3): 339 –49. [PubMed]
285. Winslow JT, Hastings N, Carter CS, Harbaugh CR, İnsel TR. Monogam prairie boşluqlarında cüt bağlanmasında mərkəzi vasopressinin rolu. Təbiət. 1993; 365 (6446): 545 –8. [PubMed]
286. Wonnacott S, Sidhpura N, Balfour DJ. Nikotin: molekulyar mexanizmlərdən tutmuş davranışa qədər. Curr Opin Pharmacol. 2005; 5 (1): 53 –9. [PubMed]
287. Wood RD, Bannoura MD, Johanson IB. Prenatal kokainə məruz qalma: yetkinlik yaşına çatmayan siçovuldakı oyun davranışına təsir. Neurotoxicol Teratol. 1994; 16 (2): 139 –44. [PubMed]
288. Wood RD, Molina VA, Wagner JM, Spear LP. Priyodolik kokainə məruz qalan periadolescent nəslindəki davranış və stresə qarşı davranış. Farmakol Biokim Behav. 1995; 52 (2): 367 –74. [PubMed]
289. Gənc KA, Liu Y, Wang Z. Sosial əlavənin neyrobiologiyası: Davranış, neyroanatomik və neyrokimyəvi tədqiqatlara müqayisəli yanaşma. Comp Biochem Physiol C Toxicol Farmakol. 2008a; 148 (4): 401-10. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
290. Gənc KA, Liu Y, Wang ZX. Təkrarlanan amfetamin ifrazatı, monogam qadın priyom boşluğunda sosial bağlanmanı maneə törədir: mesolimbik dopaminin iştirakı. Neurosci Abs üçün təqdimat nömrəsi 2972 2008b
291. Zimmerberg B, Grey MS. Siçovulların ana davranışlarına kokainin təsiri. Fiziol Behav. 1992; 52 (2): 379 –84. [PubMed]