Nucleus Accumbens'teki Oksitosin Reseptör Yoğunluğunda Varyasyon Monogamöz ve Poliqamoş Oluklarda Bağlı Davranışlara Diferensiyel Etkileri (2009)

J Neurosci. Müəllif əlyazması; PMC Oct 27, 2009 mövcuddur.

Son olaraq redaktə şəklində dərc olunub:

PMCID: PMC2768419

NIHMSID: NIHMS93410

Yayımcının bu məqalənin son redaktə edilmiş versiyası pulsuz olaraq əldə edilə bilər J Neurosci

PMC-də digər məqalələrə baxın quote dərc edilmiş məqalə.

Get:

mücərrəd

Nüvə accumbensindəki oksitosin reseptorları, sosial monogam prairie vole'də alloparental davranış və cüt bağ meydana gəlməsinin tənzimlənməsində tətbiq edilmişdir. Nüvə accumbensindəki oksitosin reseptorlarının sıxlığı yetkin və yetkin qadın priyom boşluğunda alloparenting ilə müsbət əlaqədardır və nüvəyə daxil olan oksitosin reseptor antaqonisti bu davranışa mane olur. Bundan əlavə, prairie boşluqları monoqam olmayan gəmirici növlərə nisbətən akkumulyatorlarda oksitosin reseptorlarının daha yüksək sıxlığına malikdir və accumbal oksitosin reseptorlarının bloklanması cütləşməyə səbəb olan tərəfdaş üstünlük təşkil etməsinin qarşısını alır. Burada adeno ilə əlaqəli viral vektor gen köçürməsindən istifadə etdik, ocaq oksitosin reseptorlarının sıxlığı və çöl və çəmən boşluqlarda sosial davranış arasındakı əlaqəni araşdırdıq. Nüvə accumbensindəki oksitosin reseptorunu həddən artıq ifadə edən yetkin qadın priyom voles, kişi ilə birlikdə yaşadıqdan sonra sürətlənmiş tərəfdaş üstünlük təşkil etməsini göstərdi, lakin inkişaf etmiş alloparental davranış göstərmədi. Bununla birlikdə, oksitosin reseptorunu nüvələrin böyüdülməsinə daxil etməklə monoqam olmayan çəmən boşluqlarda tərəfdaşa üstünlük verilmədi. Bu məlumatlar, qadın priliie boşluqlarında tərəfdaş üstünlüklərinin tənzimlənməsində oksitosin reseptorunun rolunu təsdiqləyir və akkumulyatorlarda oksitosin reseptoru ifadəsinin monoqam olmayan növlərdə tərəfdaş seçimlərini təşviq etmək üçün kifayət etmədiyini göstərir. Bu məlumatlar ilk nüvədəki oksitosin reseptorlarının sıxlığı və sosial qoşma davranışlarında dəyişmə arasında birbaşa əlaqəni nümayiş etdirənlərdir. Beləliklə, striatumdakı oksitosin reseptoru ifadəsindəki fərdi dəyişiklik sosial davranışlarda təbii müxtəlifliyə səbəb ola bilər.

Keywords: ana, virus, üstünlük, nöropeptid, idrak, avtoreqrafiya

GİRİŞ

Mikrotin gəmiricilər, yüksək mənsubiyyətli və sosial baxımdan monogamousdan nisbətən asosial və mənfəətli cütləşmə strategiyalarına qədər olan sosial davranışlarda diqqətəlayiq bir müxtəlifliyi nümayiş etdirir (Gruderadams və Getz, 1985). Sosial monogam prairie vole (Microtus ochrogasterBirgə yaşamayan və çiftleşmeden sonra əks cinsli tərəfdaşa davamlı sosial bağlantılar və ya cüt bağlar meydana gətirir, monogam olmayan çəmən voles (Microtus pennsordamicus) adətən yoxdur. Yetkinlərin cinsi cəhətdən sadəlövh qadın boşluqları, kortəbii tərbiyəli davranışlarında və ya alloparental davranışlarında xeyli müxtəliflik nümayiş etdirir, qalan hissəsi ya yox, ya da bala hücum edir,Lonstein və De Vries, 1999; Bales və Carter, 2003; Olazabal və Gənc, 2005). Beləliklə, boşluqlar sosial bağlama və alloparental baxımın altındakı neyrobioloji mexanizmləri, həm növlər arasında, həm də insanlar arasında bu davranışlarda müxtəlifliyə səbəb olan mexanizmləri araşdırmaq üçün əla bir fürsət təmin edir.

Nonapeptid oksitosin (OT) hər iki tərəfdaşın üstünlük təşkil etməsi və çöl boşluğunda alloparental davranışın tənzimlənməsində təsir göstərmişdir. Bir oksitosin reseptorunun (OTR) antaqonistinin nüvənin böyüdülməsinə (NAcc) daxil olması, lakin qonşu kaudat putamen bloklarına çiftleşmeye səbəb olan tərəfdaş üstünlük təşkil etməsi, cüt əlaqə meydana gəlməsinin laboratoriya proksisi (Young və digərləri, 2001). OTR antaqonistinin NAcc-ə bənzər infuziyaları da bakirə qadınlarda alloparental davranışa mane olur (Olazabal və Gənc, 2006b). Beləliklə, NAcc-də OTR-lərin aktivləşdirilməsi həm tərəfdaş üstünlüklərinin formalaşmasına, həm də qadın priyom boşluqlarında alloparental davranışa kömək edir.

NAcc-də OTR sıxlığının dəyişməsi, sosial təşkilatdakı və alloparental davranışdakı növ fərqliliyinə töhfə verəcəyi ehtimal edilir. Prairie çuxurları NAcc'də yüksək OTR sıxlığına malikdir, monogam olmayan çəmən çuxurları, siçanlar və siçovullar isə (İnsel və Şapiro, 1992; Olazabal və Gənc, 2006a). Prairie voles, çəmən gövdələri, siçanlar və ya siçovullara nisbətən daha yüksək alloparental davranışları göstərirOlazabal və Gənc, 2006a). NAcc-dəki OTR sıxlığı və valideyn davranışı arasındakı bu növlərarası əlaqəni paralel olaraq, NAcc-dəki OTR sıxlığı həm yetkin yaşda, həm də yetkin qadın priyom volesindəki alloparental davranışla müsbət əlaqəlidir (Olazabal və Gənc, 2006b, a). Bu araşdırmada, NAcc OTR sıxlığının dəyişməsi sosial bağlılıqda və alloparental davranışda dəyişikliyə səbəb ola biləcəyi fərziyəsini birbaşa yoxlamaq üçün adeno ilə əlaqəli viral vektor (AAV) gen köçürməsini istifadə etdik. Yetkin qadın prairie boşluqları iki dəfə NAcc'ə prairie vole OTR genini kodlayan AAV ilə daxil edildi və nəticədə OTR bağlanışında əhəmiyyətli bir yüksəliş meydana gəldi. Heyvanlar daha sonra alloparental davranış və tərəfdaş üstünlük təşkil etməsi üçün sınaqdan keçirildi. Daha sonra, NAcc-dəki OTR ifadəsinin eyni vektorla qadın çəmən süpürgələrini infuziya edərək tərəfdaş seçiminin formalaşmasını asanlaşdırması üçün fərziyəsini sınadıq. Nəzarətlə müqayisədə, OTR həddindən artıq dərəcədə ifadə olunan qadın ər boşluqlarının artan alloparental davranış və sürətlənmiş tərəfdaş üstünlük təşkil etməsini göstərəcəyini proqnozlaşdırdıq. Bundan əlavə, NAcc-də OTR-ni ifadə edən çəmən vole qadınların kişi tərəfdaşlarına qarşı tərəfdaş üstünlüklərini inkişaf etdirəcəyini proqnozlaşdırdıq.

MATERİALLAR VƏ METODLAR

Heyvanlar

Prairie və çəmən gölməçələr, 2-3 gün yaşda süd vermə vaxtından 21-23 voles / qəfəs ilə eyni cins qruplarında yerləşdilər. Mənzil havalandırılmış bir 36 × 18 × 19cm 14 altında yataq-ocobbs Laboratoriya Heyvan yatağı ilə doldurulmuş Plexiglass qəfəsdən ibarət idi: 10 ° C-də yüngül / qaranlıq dövrü 22 ° C-də qida (dovşan LabDiet, Richmond, IN) və su reklam libitumu . Prairie boşluqları əvvəlcə İllinoys ştatındakı sahə ələ keçirən boşluqlardan alınan laboratoriya heyvandarlıq koloniyamızdan alındı. Çayır voles, Florida Dövlət Universitetində bir heyvandarlıq koloniyasından əldə edilən ehtiyatdan əldə edildi. Mövzular 2-5 aylıq bütöv cinsi cəhətdən sadəlövh qadın boşluqlar idi. Stimulus heyvanları cinsi baxımdan təcrübəli bir yetkin kişi boşluqları idi. Hər bir kişi tərəfdaş seçim imtahanı zamanı "ortaq" və "qərib" rolunu oynadı (aşağıya baxın). Littermates, müxtəlif boşluqlardakı və qəfəslərdəki dəyişkənliyə nəzarət etmək üçün müxtəlif müalicə qruplarına təyin edildi. Bütün prosedurlar Emory Universitetinin Heyvanlara Qayğı və İstifadə Komitəsi tərəfindən təsdiqləndi.

Adeno ilə əlaqəli Viral Vektorlar

OTR kodlaşdırma ardıcıllığı, ilk beş transmembran sahəsini kodlayan bir prairie vole OTR genomik klonunun ilk eksonunu vurmaqla yaradıldı (Genbank giriş nömrəsi) AF079980) və prireie vole uterus cDNA-dan gücləndirilmiş OTR-in 3 ′ ucu. Kodlaşdırma ardıcıllığı, UTR-lərin aradan qaldırılması və AAV vektor plazmidinə klonlaşmanı asanlaşdırmaq üçün yeni kənar məhdudlaşdırma yerləri təmin etmək üçün PCR-dən istifadə edərək yenidən düzəldilmişdir. Yenidən dəyişdirilmiş gen, bir 2 kb sitomeqalovirus (CMV) təbliğatçısı və SV0.6 kiçik t intron və polyA siqnalını ehtiva edən SV40 DNT parçası arasındakı AAV40 vektor plazmidinə çevrildi. AAV2-OTR standart bir kalsium fosfat yağış metodundan istifadə edərək AAV-9 hüceyrələrinə (Stratagene, La Jolla, CA) üç qatlı bir plazma köçürülməsi ilə AAV293-da çarpaz şəkildə qablaşdırıldı. Heç bir köməkçi virus işləmədi. Bir AAV2-eGFP plazmid AAV9-da paralel olaraq mənfi bir idarəetmə vektoru kimi qablaşdırıldı. Qısaca, hər bir AAV vektor plazmid, AAV2 / 9 rep / qapaq plazmasından AAV2 replikası və AAV9 kapsid funksiyasını və 3 təmin edirrd plazmid kodlayan Adenovirus köməkçi funksiyaları, pHelper (Stratagene), 293: 1: 1 nisbətində 1 hüceyrələrə birlikdə köçürüldü. Transfeksiya sonrası 48 saat ərzində hücrələr yığılmışdır. Daha sonra hüceyrə qranulları DMEM-də yenidən dayandırıldı və hissəcikləri çıxarmaq üçün ardıcıl olaraq üç dövrə dondurma əriməsi ilə sərbəst buraxılan hüceyrədaxili virus hissəcikləri, hissəcikləri çıxartmaq üçün 13,000 min 10 dövrə sürətlə mərkəzləşdirmə. Vektor ehtiyatları −80 C-də saxlanıldı və Perkin-Elmer Tətbiqi Biyosistemlərindən (Foster City, CA) bir ABI Prism 7700 Sequence Detection System istifadə edərək real vaxt PCR ilə işarələndi. Titrlər 10-ın sifarişi ilə idi12 DRP / ml. (DRP = Dözümlü hissəciklər).

Viral Vektor infuziyası

Stereotaksik infuziyalar, Ultra Micro Pump II (Dünya Həssas Alətlər, Sarasota, FL) və 26 ölçülü Hamilton şpris ilə təchiz edilmiş Kopf stereotaksında izofluran anesteziyası altında aparıldı. Qadınlara NAcc qabığına ikili şəkildə enjekte edildi (prairie boşluqları: AP + 1.7mm, ML .9mm, DV −4.5mm, çəmən boşluqlar: AP + 1.6mm, ML .9mm, DV −4.3mm) və ya 750nl olan 12nl ilə; oksitosin reseptoru (CMV-OTR, N = 16) və ya vektoru ifadə edən bir nəzarət eGFP (CMV-GFP, N = 93.8). Virus 5nl / dəq sürətlə infuziya edildi. İynə yoluna qədər vektorun yayılmasını minimuma endirmək üçün şpris 9 dəqiqə ərzində infuziya sonrasında qalıb. Şam ilə işləyən heyvanlar (N = 10) anesteziya edilmiş və qaşıqları kəsilmiş və tikilmiş idi. Əməliyyatdan sonra, heyvanlar ortaq üstünlük davranış testi vaxtına qədər qrup halında qaldı. İlkin araşdırmalar, enjeksiyon yerindəki OTR ifadəsinin XNUMX gündən sonra sabit olduğunu göstərdi.

Alloparental davranış testi

Enjeksiyondan bir ay sonra çayır quşları alloparental davranış üçün test edildi. Sınaq 0800 və 1800 saat arasında baş verdi. Sınaq heyvanları böyük bir təmiz qəfəsə (45.5 × 24 × 20cm) yerləşdirildi və 15 dəqiqə ərzində iqlim tapmasına icazə verildi. İki bala (2-5 gün) qəfəsin bir ucuna yerləşdirildi. Yavrulara yaxınlaşma gecikməsi, yavrulara hücum edən heyvanların sayı və yavruların tərtibinə, gəzməsinə və geri alınmasına sərf olunan vaxt qeyd edildi. Statistik analiz məqsədilə 900 dəqiqəlik sınaq zamanı balalarına yaxınlaşmayan heyvanlara 15 saniyəlik bir gecikmə təyin edildi. Dişi bala hücum edərsə dərhal test dayandırıldı. Heyvanlar, yavruları hücum etmədən 30 saniyə yalama müddətinə sərf etdikləri təqdirdə alloparental olaraq təsnif edildi. Çayır quşları ilə aparılan təcrübənin nəticələrinə əsasən, çəmənlik quşları alloparental davranış üçün yoxlanılmamışdır.

Tərəfdaş üstünlük imtahanı (Prairie Vole)

Alloparental davranış testindən bir ay sonra və AAV infuziyasından iki ay sonra qadınlara 4 mkg estradiol benzoat (EB; Fisher, Pittsburgh, PA) 0.1ml günəbaxan yağı IP-də gündə 3ml günəş yağı İP həll edilmiş və cinsi resepsiyanı inkişaf etdirmək üçün verilmişdir. . Son EB enjeksiyonundan sonra 16 saat sonra 28 saat ərzində cinsi cəhətdən təcrübəli bir yetkin kişi ilə təmiz bir qəfəsə (17 × 12 × 6cm) yerləşdirildi və sonra qrup yuvasına qaytarıldı. Çiftleşmə davranışı, ilkin 6 saatlıq yaşayış dövründə qeydə alınıb. İlk intromission üçün gecikmə və ilk saatda çiftleşmelerin sayı vuruldu. Statistik təhlili aparmaq üçün 3600 saatlıq dövrdə cütləşməyən heyvanlara 1 saniyə gecikmə verildi. Ertəsi gün səhər (birlikdə yaşamaqdan 14 saat sonra) heyvanlar ortaq seçim üçün sınaqdan keçirildi. Tərəfdaş seçim imtahanında, eksperimental qadın üç kameralı aparatın neytral mərkəz otağına yerləşdirilir, orada tərəfdaş kişi bir yan kameraya bağlanır və "qərib" kişi digərində bağlanır (Williams et al., 1992). Təcrübəli heyvan otaqlarda hərəkət etmək üçün sərbəstdir və hər bir kişiyə yaxın məsafədə keçirilmiş vaxt avtomatlaşdırılmış şüa sındırma sistemindən (Curtis və Wang, 2005b, a; Lim et al., 2007).

Bir gün sonra, qadınlar eyni bir ortaq ilə əlavə 12 saatlıq bir yerdə yaşamaq üçün yenidən birləşdirildi. Daha sonra qadınlar bir tərəfdaş seçimi üçün yenidən sınaqdan keçirildi (18 saatlıq ümumi əlaqə vaxtı). Bu iki mərhələli paradiqma, tərəfdaş seçimini təyin etmək üçün lazım olan ərəfə vaxtında dəyişkənlik olduğundan ortaq seçim imtahanınızı asanlaşdırmağımızı artırmaq üçün istifadə edilmişdir. Heyvanlar, qəriblə müqayisədə tərəfdaşla yaxınlıqda iki qat daha çox vaxt sərf etsələr, tərəfdaşa üstünlük vermiş sayılırdı.

Tərəfdaş üstünlük imtahanı (Çayır vole)

Koloniyamızdan adətən çəmən boşluqlar, 24 saat yoldaş məruz qaldıqdan sonra bir cüt əlaqə yaratmayacaqdır. Buna görə bu təcrübə üçün ortaq seçim testləri 24 və əlavə 48 saat (cəmi 72 saat) bir yerdə yaşadıqdan sonra edildi. Bütün digər müalicə və sınaq metodları yuxarıdakılarla eynidır.

Dokuların toplanması və emalı

Davranış təcrübələrindən sonra heyvanlar izofluorane ilə dərin anesteziya edildikdən sonra dezapitasiya edildi. Bundan sonra beyinlər toplanıb quru buz üzərində donduruldu. Beyinlər NAcc-dən 6 seriyasında 20μm-də, kriyostatda, Fisher Frost-plus slaydlarına bölünmüşdür. Slaydlar avtoreqrafiyada istifadə olunana qədər −80C-də saxlanıldı.

OTR Avtoreqrafiyası

ATR enjekte edilmiş heyvanlarda OTR bağlamasını qiymətləndirmək üçün OTR reseptor avtoreqrafiyasından istifadə edildi. Avtoreoqrafiya əvvəllər təsvir edildiyi kimi yüngül dəyişikliklərlə aparıldı (Insel və digərləri, 1991; Wang and Young, 1997). Bölmələr -80C anbarından çıxarıldı, havaya buraxıldı, 0.1% paraformaldehid ilə fosfat tamponlu salinaya (pH 7.4) batırıldı və endogen OT çıxarmaq üçün iki dəfə 50 mM Tris tamponunda (pH 7.4) yuyuldu. Sonrakı toxuma 50 pM-də inkubasiya edildi 125I-OVTA (NEX 254050UC PerkinElmer, Waltham, MA) bir saat. Sərbəst olmayan radioligand 50mM Tris plus 2% MgCl içərisində dörd yuyulma ilə çıxarıldı2 (pH 7.4) və sonra dH-yə batırılır20 və hava sərin bir hava axını altında qurudulur. Quruduqdan sonra slaydlar 72 saat BioMax MR filminə (Kodak, Rochester, NY) məruz qaldı. İki CMV-OTR və bir CMV-GFP heyvanı inyeksiya qaçışları səbəbindən davranış analizindən xaric edildi.

GFP İmmunohistokimyası

CMV-GFP ilə vurulan heyvanların bir hissəsi (N = 5), 50 ml PBS ilə transcardially mükəmməlləşdirildi, ardınca 50% akrolein ehtiva edən 4 M fosfat tamponunda 0.1 ml 2.5% paraformaldehid (Polysccepts, Warrington, PA). Perfüzyondan dərhal sonra beyinlər çıxarıldı və bölmə başlayana qədər 4 ° C-də 30% saxaroza həllində saxlanıldı. Beyinlər dondurucu mikrotome ilə 25μm coronal hissələrə kəsilmiş və immunohistokimyəvi emal olunana qədər op20 ° C temperaturda sərbəst üzən kriyoprotektant məhlulunda saxlanılmışdır.

Bir 1: 6 seriyası hər beynin rostrocaudal oxu vasitəsilə GFP üçün işləndi. Qısaca olaraq, bölmələr kriyoprotektant məhlulundan çıxarıldı, kalium fosfat tamponlu salinada (pH 7.4) çox miqdarda yuyuldu və sonra artıq aldehidləri çıxartmaq üçün 15% natrium borohidridində 1 dəqiqə reaksiya verdi. Bölmələr, otaq temperaturunda 0.1% Triton-X ehtiva edən kalium fosfat-buferli salin (KPBS) içərisində GFP-yə qarşı yönəldilmiş ilkin antikor həllində 1 saat ərzində 48 saat 4 ° C-də seyr edildi. GFP ehtiva edən hüceyrələr, 6455: 1 konsentrasiyasında poliklonal bir dovşan əleyhinə GFP antikoru (Pişik № A100,000, Invitrogen, Carlsbad, CA) istifadə edərək təyin olundu. Birincil antikor inkubasiyasından sonra, toxuma KPNS-də yuyulub, 1: 1 konsentrasiyasında biotinlənmiş keçi anti-dovşan IgG (Jackson Immunoresearch, West Grove, PA) içərisində 600 saat ərzində inkubasiya edildi və 1: 6100- ardınca KPBS-də yuyuldu. 1: 200 konsentrasiyasında avidin-biotin peroksidaz kompleksində (ABC Elite Kit PK-7.2 Vector, Burlingame, CA) saatlıq inkubasiya. KPBS və Tris tamponunda (pH 3,3) yuyulduqdan sonra GFP, Tris tamponunda 0.08% hidrogen peroksid ehtiva edən 20′-diaminobenzidin istifadə edərək qəhvəyi bir reaksiya məhsulu olaraq görüntüləndi. Reaksiya məhsulu, təxminən XNUMX dəqiqədən sonra Tris tamponunda durulayaraq dayandırıldı. Bölmələr jelatinlə doldurulmuş slaydların üstünə salınıb, hava ilə qurudulmuş, bir sıra pilləli alkoqollarda susuzlaşmış, Histoclearda təmizlənmiş (Milli Diaqnostika, Atlanta, GA) və Krystalon (EMD Chemicals, Gibbstown, NJ) istifadə edərək örtülmüşdür.

Statistik təhlili

Məlumat ortalama (SEM) ortalama ± standart səhv olaraq təqdim olunur. İki istiqamətli RM ANOVA, hər bir xəbərdaredici heyvana asılı dəyişən kimi sərf olunan vaxtdan, subyektlər daxilindəki amil ortaq və ya qəribdən, müalicə qrupu arasından isə faktor olaraq istifadə edildi. Holm-Sidak Testi, əhəmiyyətli bir qarşılıqlı təsir təsbit edildikdə, cütdən sonrakı müqayisələr üçün istifadə edilmişdir. ANOVA-ların bir tərəfi, çayır quşları üçün alloparental və cütləşmə davranışları ilə idarə olunurdu. Normallıq kriteriyalarına cavab verməyən bu davranışlar, Rüsslərdəki Varyansın Kruskal-Wallis Bir Yollu Analizi istifadə edilərək analiz edildi. Alloparental davranış göstərən heyvanların nisbətindəki qrup fərqlərini təyin etmək üçün bir Fisher-in Dəqiq Testi istifadə edilmişdir. Çayır vole cütləşmə davranışı normallıq testi uğursuz olduqda t-Testi və Mann-Whitney Rank Sum Testi istifadə edilərək analiz edildi.

NƏTİCƏLƏR

Prairie Voles-də Alloparental Davranış

Alloparental davranış (3/9) göstərən CMV-OTR enjekte edilmiş qadın çöl quşlarının nisbəti nəzarətdən (4/15) və ya xəyanət voleslərindən (3/10) fərqlənmədi (p> 0.5; Şəkil 1A). Alloparental olmayan kateqoriyaya aid olan iki CMV-OTR, dörd CMV-GFP idarəetmə və iki şam dişi bala hücum etdi. Bala yaxınlaşmanın gecikməsi (Şəkil 1B) və yalama / baxışa sərf olunan vaxt da qruplar arasında əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənmədi (H = 0.31, gecikmə üçün P> 0.8, H = 0.40, baxış üçün P> 0.8). Yalnız alloparental meyarlara çatan heyvanlar müqayisə edildikdə, CMV-OTR qadınları üçün yavrulara yaxınlaşma gecikməsi (140.2 ± 65.2 saniyə) CMV-GFP (62.5 ± 39.3 saniyə) və ya xəyaldan (169.4 ± 51.7 saniyə) fərqli deyildi. ) dişilər (F (2,7) = 1.27, p> 0.3). Alloparental CMV-OTR dişilərinin alloparental CMV-GFP və ya saxta qadınlarla müqayisədə balaları yalamağa sərf etdikləri müddətdə də heç bir fərq yox idi (F (2,7) = 1.94, p> 0.2; Şəkil 1C). Hər bir qrupun balaları yalamağa / təmizləməyə, uçurmağa və daşımağa sərf etdiyi ümumi vaxt, alloparental CMV-OTR (695.2 ± 77.1 saniyə) CMV-GFP (387.5 ± 132.7 saniyə) və ya aldadıcı (503.8 ± 82.8 saniyə) arasında da fərqli deyildi. ) heyvanlar (F (2,7) = 1.98, p> 0.2).

Şəkil 1  

Şam, CMV-GFP və CMV-OTR qadın prairie boşluqlarında alloparental davranış. A) Alloparental davranış nümayiş etdirən hər müalicə qrupundakı qadınların nisbətinə müalicənin təsiri olmadı. Qaranlıq çubuqlar heyvanların faizini təmsil edir ...

Prairie Voles'də davranış davranışı

Cütləşmə davranışı qadınların əvvəlki cərrahi müalicəsindən əhəmiyyətli dərəcədə təsirlənməmişdir. CMV-OTR qadınları ilə qoşalaşmış kişilərdə CMV-GFP və ya uydurma qadınlarla cütləşən kişilərlə müqayisədə ilk müdaxilənin gecikməsi əhəmiyyətli dərəcədə fərqli deyildi (H = 5.043, p = .08; Şəkil 2A). CMV-OTR qrupu digər qruplardan daha tez cütləşməyə meylli olsa da, daha tez-tez cütləşmirdilər. İlk saatdakı cütləşmə qarşılaşmalarının sayı CMV-OTR dişi olan cütlərdə CMV-GFP və ya dəlisov dişi olan cütlərdən fərqlənmədi (F (2,31) = 0.46, p> 0.6; Şəkil 2B).

Şəkil 2  

Şam, CMV-GFP və CMV-OTR qadın prairie boşluqlarında cütləşmə və tərəfdaş seçim davranışı. İlk intromission (A) üçün gecikmə və çiftleşmə döngələrinin sayı (B) qruplar arasında əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənmədi. C) 6 saatlıq bir yaşayış dövründən sonra, ...

Prairie Voles'də Tərəfdaş Üstünlük Davranışı

6 saatlıq qonaqlıq dövründən sonra qrupların heç biri əhəmiyyətli tərəfdaş seçimi göstərmədi (Şəkil 2C). Müalicənin əsas təsiri (F (2,31) = 0.56, p> 0.5) və ya ortağa qəribə qarşı sərf olunan vaxt (F (1,31) = 0.46, p> 0.5) olmadı. Əlavə 12 saatlıq birlikdə yaşadıqdan sonra müalicənin əsas təsiri (F (2,29) = .78, p = 0.5) və ya partnyorla qəribə qarşı keçirdiyi vaxt (F (1,29) = 3.71) olmamışdır. , p = 0.06). Bununla birlikdə, əhəmiyyətli bir qarşılıqlı təsir var (F (2,29) = 5.56, p = 0.009). Post-hoc testi, CMV-OTR qadınlarının kənarla müqayisədə partnyor yaxınlığında əhəmiyyətli dərəcədə daha çox vaxt keçirdiyini aşkar etdi (p <0.001; Şəkil 2D). Bununla birlikdə, CMV-GFP və saxta qadınlar bu müddətdən sonra bir tərəfdaş seçimini göstərə bilmədi (p> 0.05; Şəkil 2D). Bundan əlavə, CMV-OTR enjekte edilmiş xortumların 80% -i tərəfdaş üstünlükləri meyarlarına çatdı, yəni ortaq ilə qəriblə müqayisədə iki dəfə çox vaxt sərf etdi, CMV-GFP enjekte edilmiş yalnız 31% və iynə heyvanlarının 44% -i ilə müqayisədə (Şəkil 2E, F).

Prairie Voles'nin NAcc'indəki OTR və GFP ifadəsi

AAV enjeksiyonunun yerini təyin etmək və CMV-OTR vektorunun idarəetmə ilə müqayisədə OTR bağlamasının artdığını təsdiqləmək üçün avtoreqrafiya edildi. Əvvəllər bildirildiyi kimi, nəzarət CMV-GFP prairie boşluqlarının NAcc-də OTR bağlamasında əhəmiyyətli fərdi dəyişiklik var idi (Şəkil 3A, B). OTR bağlamasında fərqli yüksəkliklər CMV-OTR enjekte edilmiş prairie boşluqlarının NAcc-də aşkar edilmişdir (Şəkil 3C). Bundan əlavə, NAcc neyronlarında ifadə dərəcəsini müəyyənləşdirmək üçün CMV-GFP heyvanlarının beyin bölmələrində GFP immunohistokimyası aparıldı. CMV AAV vektorlarının neyronlarda ifadə sürdüyünü təsdiqləyən neyron xüsusiyyətləri olan hüceyrələrin aydın etiketlənməsi aşkar edildi (Şəkil 3E, F).

Şəkil 3  

CMV-OTR və CMV-GFP qadın prairie boşluqlarında OTR və GFP ifadələrinin təhlili. OTR sıxlığı reseptor avtoreqrafiyasından istifadə edərək müəyyən edildi. A, B) CMV-GFP qadınlarının NAcc-də OTR bağlanma sıxlığında əhəmiyyətli bir dəyişiklik var idi. Bu əksinədir ...

Çəmən kollarda davranış davranışı

Çəmən quşlarındakı müalicə qrupları arasında cütləşmə davranışında əhəmiyyətli bir fərq müşahidə edilmədi. CMV-OTR (1245.1 ± 1465.9 saniyə) qadınla cütləşən kişilərdə CMV-GFP (566.6 ± 989.8 saniyə) qadınlarla müqayisədə (T = 128.0, p> 0.2) müqayisədə ilk girməyə gecikmə fərqli deyildi. İlk saatdakı cütləşmə qarışıqlarının sayı, CMV-OTR (6.8 ± 5.1) dişi olan cütlərdə CMV-GFP (9.5 ± 4.4) dişi olan cütlərdən fərqlənmədi (t = 1.42, p> 0.1).

Çəmən süpürgələrində tərəfdaşa üstünlük

Bir 24hr yaşama müddətindən sonra qrupların heç biri əhəmiyyətli tərəfdaş seçimi göstərmədi (Şəkil 4A). Müalicənin əsas təsiri (F (1,20) = 0.19, p> 0.6) və ya tərəfdaşla qəribə qarşı keçirdiyiniz vaxt (F (1,20) = 0.09, p> 0.7) olmadı. Əlavə 48 saat birlikdə yaşadıqdan sonra yenidən müalicənin əhəmiyyətli bir əsas təsiri olmadı (F (1,19) =. 65, p> 0.4) və ya hər iki qadınla keçirdiyiniz vaxt (F (1,19) = 0.62, p>) .4; Şəkil 4B).

Şəkil 4  

24 saatlıq bir yaşayış yerindən (A) sonra və məcmu 72 saatlıq yaşayış şəraitindən sonra (B) qadın çəmən çuxurlarının tərəfdaş seçim davranışı. CMV-OTR və CMV-GFP enjekte edilmiş qadınlar tərəfdaşa üstünlük vermədi. Tərəfdaşla bərabər miqdarda vaxt keçirdilər ...

Çəmən Vole NAcc-də OTR ifadəsi

CMV-GFP enjekte edilmiş çəmən boşluqlar, NAcc-də az və ya heç bir OTR bağlamışdı (Şəkil5A). Bunun əksinə olaraq, CMV-OTR enjekte edilmiş çəmən boşluqlar, NAcc'də əhəmiyyətli bir OTR bağlamaya sahib idi, bu da prairie boşluqları ilə müqayisə edilə bilər (Şəkil 5B).

Şəkil 5  

CMV-OTR (A) və CMV-GFP (B) çəmən süxurlarındakı NAcc-lərdə OTR bağlayıcı sıxlığını əks etdirən reseptor avtoreqrafiyası. Qeyd edək ki, CMV-GFP qadın çəmənlik volesları NAcc-də az və ya çox OTR bağlamaya malik idi. Bununla birlikdə, NAcc-də OTR bağlanması kəskin dərəcədə yüksəldi ...

MÜZAKİRƏ

NAcc-dəki OTR sıxlığındakı fərqlər cütləşmə strategiyasında (sosial monoqamiya vs çoxarvamlılıq) və alloparental davranışda növ fərqləri ilə əlaqələndirilmiş, OTR reseptoru ifadəsindəki dəyişikliyin ictimai təşkilat və davranışdakı növ fərqlərinin əsasını təşkil edə biləcəyini irəli sürmüşdür (Insel və digərləri, 1991; Gənc və Wang, 2004; Olazabal və Gənc, 2006b). Sosial cəhətdən monogam prairie voles, NAcc-də monogam olmayan çəmən və montan boşluqlara nisbətən daha yüksək OTR sıxlığına malikdir və bu reseptorların farmakoloji blokadası cütləşməyə əsaslanan tərəfdaş üstünlüklərinin yaranmasına mane olur (Young və digərləri, 2001; Olazabal və Gənc, 2006b). NAcc'də prairie boşluqları içərisində OTR sıxlığının da əhəmiyyətli dərəcədə fərdi dəyişməsi var (Şəkil 3A, B). Bu bölgədəki OTR sıxlığı, yetkin cinsi sadəlövh qadın prairie boşluqlarının alloparental davranışında fərdi dəyişmə ilə müsbət nisbətdədir (Gənc, 1999; Olazabal 2006) və NAcc daxil OTR antagonist idarəsi bu davranışı ortadan qaldırır (Olazabal və Gənc, 2006a). Buna görə də, bu araşdırmada, AAV gen köçürməsindən istifadə edərək, NAcc-dəki reseptorların sıxlığı və boşluqlarda əlaqəli davranış arasındakı əlaqəni birbaşa yoxlamağa çalışdıq.

Nəticələrimiz, proqnozlaşdırıldığı kimi, NAcc-də OTR səviyyəsinin yüksəldilməsi ilə qadın prairie boşluqlarının daha az OTR sıxlığına (CMV-GFP və ya şams) sahib olan qadınlara nisbətən sürətlənmiş tərəfdaş üstünlük təşkil etməsini göstərir. Cproqnozumuzdan əvvəl, qruplar arasında alloparental davranışda heç bir fərq yox idi, bu da accumbal OTR tərəfdaş seçimini və alloparental davranışı tənzimləyən diferensial mexanizmləri təklif etdi. Nəticələrimiz, OTR ifadəsindəki fərdi fərqlər, üzv davranışın bəzi aspektlərində növlərarası dəyişməyə səbəb olduğu barədə fərziyyəni dəstəkləyir. Bununla birlikdə, NAcc-də OTR ifadəsinin artırılması, hətta 72 saatlıq qonaqlıqdan sonra çəmənlik boşluqlarında tərəfdaş üstünlüklərinin formalaşmasına təkan vermədi, bu da təkcə accumbal OTR-dəki növ fərqlərinin yalnız tərəfdaş yaratmaq qabiliyyətindəki növ fərqlərini izah etmək üçün kifayət etmədiyini söylədi. üstünlükləri. Təqdim olunan parametrlərin heç birində cütləşmə davranışında qrup fərqləri olmadığını qeyd etmək lazımdır. Buna görə, eksperimental ərəb boşluqlarında inkişaf etmiş tərəfdaş seçiminə, ilkin yaşama dövründə artan cinsi aktivlik aid edilə bilməz.

Yetkin qadın prairie boşluqları, alloparental qulluq göstərmələrində diqqətəlayiq fərdi dəyişikliyi göstərir. Cinsi cəhətdən sadəlövh qadınların təxminən 50% -i özlərinə təqdim edilən balalar üzərində kortəbii şəkildə geri çəkilir, yalayır / kürəkən tutur vəLonstein və De Vries, 1999; Bales və Carter, 2003; Olazabal və Gənc, 2005). Prairie boşluqları arasında NAcc-də OTR sıxlığının da əhəmiyyətli dərəcədə fərdi dəyişməsi var (Gənc, 1999). NAcc'də daha yüksək OTR sıxlığı olan qadınlar, bu bölgədəki OTR daha aşağı olan heyvanlara nisbətən alloparental reaksiya göstərirlər. Beləliklə, NAcc prairie göllerinde OTR sıxlığının artması alloparental davranışı inkişaf etdirmədiyi təəccüblü idi. Bu heyvanların sürətlənmiş partnyor üstünlük təşkil etməsini göstərməsi, viral vektor transgeneğindən əldə edilən OTR-nin NAccdəki siqnal ötürmə yollarına funksional şəkildə bağlandığını göstərir.

Güman edirik ki, inkişaf zamanı NAcc-də OTR aktivləşməsinin fərdi dəyişməsi alloparental davranışda növlərarası variasiyanın yaranmasında daha vacib rol oynaya bilər. NAcc və alloparental davranışda OTR sıxlığının müsbət nisbəti yetkinlərdə olduğu kimi yetkinlik yaşına çatmayan ərəb boşluqlarında da göstərilmişdir (Olazabal və Gənc, 2006b, a). Prairie boşluqlarında alloparental davranış inkişaf zamanı pozulmalara xüsusilə həssas görünür. Məsələn, OT-yə perinatal məruz qalma qadın priyom volesindəki alloparental davranışı dəyişdirir (Bales et al., 2007). Buna görə inkişaf zamanı daha yüksək OTR sıxlığı olan insanlar, NAcc-də artan OTR siqnalına rast gələ bilər və nəticədə yetkin yaşa çatdıqda alloparental davranış göstərmə ehtimalını artıran uzun müddətli neyrokimyəvi dəyişikliklər meydana çıxa bilər. Bu fərziyyə doğru olarsa, NAcc-də OTR ifadəsinin neonatally artmasının alloparental davranış tezliyini artıracağını proqnozlaşdırardıq.

NAcc-də OTR ifadəsinin alloparental davranışı artıra bilməməsinin başqa bir izahı, çox beyin bölgələrində OTR ifadəsindəki dəyişikliyin davranışda gözlənilən müxtəlifliyi meydana gətirməsi üçün lazım ola biləcəyidir. Məsələn, yan septumdakı OTR ifadəsi alloparental davranışla mənfi əlaqəlidir (Olazabal və Gənc, 2006a). Nəhayət, alloparental davranışı dəyişdirməklə yanaşı hormon ifrazatındakı və ya sosial təcrübədəki dəyişkənliyin NAccdəki OTR sıxlığına təsir göstərməsi də mümkündür. Məsələn, steroid hormonlarının inkişafı və ya perinatal manipulyasiyası zamanı atanın olması və ya olmaması qadın priyom boşluqlarında alloparental cavab verməyə təsir göstərə bilər (Roberts və digərləri, 1996; Roberts və digərləri, 1998; Lonstein və De Vries, 2000).

Kişi çanaq boşluğunda, vazopressin ata davranışının, habelə ortaq üstünlüklərinin formalaşmasında, qadınlarda oksitosinin roluna paralel olaraq vacib bir rol oynayır (Winslow et al., 1993; Wang et al., 1994). Saytdaxili farmakoloji tədqiqatlar, NAcc'in əsas çıxışı olan ventral pallidumdakı V1aR'ın cüt bağların yaranması üçün vacib olduğunu göstərir (Lim və Young, 2004). Virus vektoru vasitəçilik edilmiş gen köçürməsini istifadə edərək ventral pallidumda V1aR artması, kişi priyom boşluqlarının tərəfdaş üstünlük təşkil etməsini sürətləndirir (Pitkow et al., 2001), cari araşdırmanı paralel aparan bir tapıntı. Kişi çəmən boşluqlarının ventral pallidumundakı V1aR-ı həddindən artıq ifadə etməsi, ata davranışını inkişaf etdirmək üçün kifayət etməmiş olsa da, tərəfdaş seçimini təşviq etmişdir (Lim et al., 2004); fərqli olaraq, bu araşdırmada OCC'nin OCC'nin həddindən artıq olması, qadın çəmən süxurlarında ortaq üstünlük meydana gəlməsini stimullaşdırmadı.

NAcc'də yüksək OTR ilə qadın çəmən çuxurlarının tərəfdaş seçimlərini formalaşdıra bilməməsi üçün bir neçə potensial izahat var. Birincisi, çiftleşme zamanı NAcc içərisində OT buraxılmasında növ fərqləri qadın çöl voles və çəmən gölməçələr arasında fərqlənə bilər. OTR lokalizasiyası növlər arasında fərqlənməsinə baxmayaraq, həm prairie boşluqları, həm də çəmən gövdələrdə NAcc-də OT-immunoreaktiv liflər var (Ross və Gənc, yayımlanmamış məlumatlar). In vivo mikrodializ təcrübələri, çiftleşme qadın prairie voles NAcc ildə OT azad stimullaşdırır göstərir, lakin çəmən boşluqlarda paralel tədqiqatlar (CD Cole və Gənc, dərc olunmamış məlumatlar) aparılmadı. OT-nin CMV-OTR ilə müalicə olunan heyvanlara infuziya edilməsinin çəmən göllərdə tərəfdaş üstünlük təşkil etməsini asanlaşdırması mümkündür. Ancaq qeyd etmək lazımdır ki, siçovullarda və qoyunlarda vaginoservikal stimullaşdırma mərkəzi OT ifrazını artırır (Kendrick et al., 1986; Sansone et al., 2002). Buna görə çəmən volelərin artıq çiftleşmə ilə uyğunlaşmayan OT artımının yaşandığı ehtimal olunur. NAcc OTR ifadəsinin qadın çəmənlik boşluqlarında tərəfdaş üstünlük təşkil etməsini stimullaşdıra bilməməsinin başqa bir izahı, digər beyin bölgələrində OTR ifadəsindəki növ fərqlərinin cüt bağlanma üçün də lazımlı olmasıdır. Məsələn, OTR sıxlığı prefontal korteksdə və çöl boşluğunda yan amigdala da qeyri-monoqam vole növlərinə nisbətən daha yüksəkdir (Insel və digərləri, 1991; Young və digərləri, 1996; Smeltzer et al., 2006). Buna görə çəmən boşluqlarda çift birləşməyə əsaslanan tərəfdaş seçimlərini stimullaşdırmaq üçün bir çox saytlarda OTR ifadəsinin qaldırılması zəruri ola bilər. Nəhayət, növlər arasındakı çoxsaylı neyrokimyəvi fərqlərin davranışdakı növ fərqləri üçün cavabdeh olması mümkündür (məsələn, dopamin, kortikotropin azad edən amil) (Gingrich et al., 2000; Liu və Wang, 2003; Smeltzer et al., 2006; Lim et al., 2007).

Müzakirəyə zəmanət verən eksperimental yanaşmamızın bir neçə vacib səbəbi var. Birincisi, CMV-OTR, ehtimal ki, normal olaraq OT-yə cavab verməyən neyron populyasiyalar daxil olmaqla, enjekte edilən ərazidəki bütün hüceyrə tiplərində OTR ifadəsini artırdı. Bununla birlikdə, transgen OTR-in normal olaraq endogen OTR ifadə edən neyronlarda daha çox siqnal verməsi və bu neyronlara yayılan OT-yə qarşı həssaslaşma və ya müvafiq aşağı siqnal molekullarının olması ilə əlaqəli olması mümkündür. İkincisi, viral vektor infuziyası nəticəsində yaranan transgene ifadə sahəsi, NAcc-in bütün rostral-kaudal və ya orta-lateral həddində eyni dərəcədə ifadə edilməmişdir. CMV-OTR qadınlarda, OTR ifadəsi NAcc'in qabığında və bitişik əsas bölgələrində ardıcıl olaraq yüksəldi. Bununla birlikdə qeyd etmək lazımdır ki, NAcc qabığı tərəfdaş üstünlüklərinin formalaşmasında ən çox təsir göstərmişdir və bu bölgədəki OTR sıxlığı əsas bölgədən daha çox alloparental davranışla daha çox əlaqəlidir.

Bu beyindəki OTR ifadəsindəki dəyişkənliyin ictimai davranışdakı dəyişkənliyə töhfə verə biləcəyini qəti şəkildə nümayiş etdirən ilk tədqiqatdır. OT sosial məlumatların işlənməsi və yaddaş, həyat yoldaşı seçimi, ananın tərbiyəsi və bağlanması da daxil olmaqla bir neçə davranışın tənzimlənməsində geniş tətbiq edilmişdir (Dantzer və digərləri, 1987; Kendrik, 2000; Ferguson və digərləri, 2001; Kavaliers et al., 2003). Artıq OT, insanın şəxsiyyət etiqadını, göz baxışı, üz yaddaşı və duyğu qavrayışı da daxil olmaqla insanın sosial biliyini də modullaşdırdığına dair açıq bir dəlil var (Kosfeld et al., 2005; Domes və digərləri, 2007; Guastella və ark., 2008; Savaskan et al., 2008). OT rəhbərliyi, autistik mövzularda səs intonasiyası vəzifəsində sosial idrakın qorunmasını artırır (Hollander və digərləri, 2007) və bir neçə genetik tədqiqat OTR geninin və kodlaşdırmayan polimorfizmlər arasındakı təvazökar birləşmələrin olduğunu və autizm spektrinin pozulduğunu bildirdi (Wu və digərləri, 2005; Jacob və ark., 2007; Lerer et al., 2007; Yrigollen et al., 2008). OTR-nin paylanması haqqında məhdud məlumatlar var və insan beynindəki OTR sıxlığının fərdi dəyişməsi ilə əlaqədar heç bir şey məlum deyil. Əldə etdiyimiz nəticələr, müəyyən beyin bölgələrində OTR sıxlığının dəyişməsinin insanlarda sosial idrak fəaliyyətindəki fərdi fərqlərə səbəb ola biləcəyini göstərir.

Təşəkkürlər

Müəlliflər Lorra Mathews-ə vole koloniyamızı mükəmməl idarə etdiyi üçün təşəkkür etmək istəyirlər. Bu araşdırma LJY-yə NIH qrantları, Yerkes Milli Primates Araşdırma Mərkəzinə RR064692 və NSF STC IBN-00165 tərəfindən dəstəkləndi.

REFERANSLAR

  1. Bales KL, Carter CS. Prissie voles-də cinsiyyət fərqləri və oksitosinin təcavüzə və sosial davranışa təsiri (Microtus ochrogaster) Horm Behav. 2003; 44: 178 –184. [PubMed]
  2. Bales KL, van Westerhuyzen JA, Lewis-Reese AD, Grotte ND, Lanter JA, Carter CS. Oksitosin, qadın prairie boşluqlarında cüt bağlama və alloparental baxımdan doza bağlı inkişaf təsir göstərir. Horm Behav. 2007; 52: 274 –279. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  3. Curtis JT, Wang Z. Ventral tegramal bölgədə kişi prairie boşluqlarında cüt bağlanışda iştirak. Fiziol Behav. 2005a; 86: 338-346. [PubMed]
  4. Curtis JT, Wang Z. Glukokortikoid reseptorlarının qadın priyom boşluqlarında cüt bağlanmasında iştirakı: kəskin blokada və mərkəzi dopamin mükafat sistemləri ilə qarşılıqlı təsir. Nevrologiya. 2005b; 134: 369-376. [PubMed]
  5. Dantzer R, Bluthe RM, Koob GF, Le Moal M. Neyrohipofiz peptidləri tərəfindən kişi siçovullarda sosial yaddaşın modulyasiyası. Psixofarmakologiya (Berl) 1987; 91: 363-368. [PubMed]
  6. Domes G, Heinrichs M, Michel A, Berger C, Herpertz SC. Oksitosin insanlarda "zehni mütaliəni" yaxşılaşdırır. Biol Psixiatriya. 2007; 61: 731 –733. [PubMed]
  7. Ferguson JN, Aldag JM, Insel TR, Young LJ. Medial amigdala içərisindəki oksitosin siçan içində sosial tanınması üçün vacibdir. J Neurosci. 2001; 21: 8278 –8285. [PubMed]
  8. Gingrich B, Liu Y, Cascio C, Wang Z, Insel TR. Nüvə accumbensindəki Dopamin D2 reseptorları qadın prairie boşluqlarında sosial bağlılıq üçün vacibdir (Microtus ochrogaster) Davranış Neyroci. 2000; 114: 173 –183. [PubMed]
  9. Gruderadams S, Getz LL. Birləşmə sistemi və ata davranışının müqayisəsi Microtus ochrogaster və Microtus pennsordamicus. Mammalogy jurnalı. 1985; 66: 165 –167.
  10. Guastella AJ, Mitchell PB, Dadds MR. Oksitosin insan üzlərinin göz bölgəsinə baxışı artırır. Biol Psixiatriya. 2008; 63: 3 –5. [PubMed]
  11. Hollander E, Bartz J, Chaplin W, Phillips A, Sumner J, Soorya L, Anagnostou E, Wasserman S. Oxytocin, autizmdə sosial idrakın tutulmasını artırır. Biol Psixiatriya. 2007; 61: 498 –503. [PubMed]
  12. Insel TR, Şapiro LE. Oksitosin reseptorlarının paylanması monoqam və çoxarvadlı boşluqlarda sosial təşkilatı əks etdirir. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 1992; 89: 5981-5985. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  13. Insel TR, Gelhard R, Shapiro LE. Monoqam və çoxarvadlı siçanlarda nöroypofseal peptidlər üçün ön beyin reseptorlarının müqayisəli paylanması. Nevrologiya. 1991; 43: 623 –630. [PubMed]
  14. Jacob S, Brune CW, Carter CS, Leventhal BL, Lord C, Cook EH., Qafqaz uşaqlarında və autizmli yeniyetmələrdə oksitosin reseptor geninin (OXTR) birliyi. Neurosci Lett. 2007; 417: 6 –9. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  15. Kavaliers M, Colwell DD, Choleris E, Agmo A, Muglia LJ, Ogawa S, Pfaff DW. Qadın oksitosinin sıçrayan siçanları tərəfindən parazitləşmiş kişi qoxularına qarşı diskriminasiya və laqeydlik. Genes Brain Behav. 2003; 2: 220 –230. [PubMed]
  16. Kendrick KM. Oksitosin, analıq və əlaqə. Exp Physiol. 2000; 85 (Xüsusi No): 111S - 124S. [PubMed]
  17. Kendrick KM, Keverne EB, Baldwin BA, Sharman DF. Əməliyyat, partition, vaginocervical stimullaşdırma, quzunun ayrılması və qoyunlarda əmizdirmə zamanı asetilkolinesteraza, monoaminlər və oksitosinin serebrospinal maye səviyyəsi. Neyroendokrinoloji. 1986; 44: 149 –156. [PubMed]
  18. Kosfeld M, Heinrichs M, Zak PJ, Fischbacher U, Fehr E. Oxytocin, insana inamı artırır. Təbiət. 2005; 435: 673 –676. [PubMed]
  19. Lerer E, Levi S, Salomon S, Darvasi A, Yirmiya N, Ebstein RP. Oksitosin reseptoru (OXTR) gen və autizm arasındakı əlaqə: Vineland Adaptive Davranış tərəzi və idrakla əlaqəsi. Mol Psixiatriya. 2007 [PubMed]
  20. Lim MM, Gənc LJ. Monogam prairie vole-də cüt əlaqənin yaranmasının əsasını qoyan vasopressinə bağlı neyron dövranlar. Nevrologiya. 2004; 125: 35 –45. [PubMed]
  21. Lim MM, Wang Z, Olazabal DE, Ren X, Terwilliger EF, Young LJ. Tək bir cinsin ifadəsini manipulyasiya etməklə geniş yayılmış bir növdə genişlənmiş tərəfdaş üstünlükləri. Təbiət. 2004; 429: 754 –757. [PubMed]
  22. Lim MM, Liu Y, Ryabinin AE, Bai Y, Wang Z, Young LJ. Nüvədəki CRF reseptorları prairie boşluqlarında tərəfdaş seçimini modulyasiya edir. Horm Behav. 2007; 51: 508 –515. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  23. Liu Y, Wang ZX. Nukleus, oksitosin və dopamin qadın prairie boşluqlarında cüt bağ meydana gəlməsini tənzimləmək üçün qarşılıqlı təsir göstərir. Nevrologiya. 2003; 121: 537 –544. [PubMed]
  24. Lonstein JS, De Vries GJ. Yetkin bakirə prairie volesların valideyn davranışındakı cinsi fərqlər: gonadal hormonlardan və vazopressindən müstəqillik. J Neuroendocrinol. 1999; 11: 441 –449. [PubMed]
  25. Lonstein JS, De Vries GJ. Gonadal hormonların yetkin bakirə prairie voles'də valideyn davranışının inkişafına təsiri (Microtus ochrogaster) Behav Beyin Res. 2000; 114: 79 –87. [PubMed]
  26. Olazabal DE, Gənc LJ. "Kortəbii" analıq davranışında dəyişkənlik, narahatlıq doğuran davranış və sadəlövh yetkin olmayan və yetkin qadın priyom vole'lərinə bağlıdır (Microtus ochrogaster) Dev Psixobiol. 2005; 47: 166 –178. [PubMed]
  27. Olazabal DE, Gənc LJ. Yetkin olmayan qadın alloparental baxımdakı növlər və fərdi fərqlər striatumda və yan septumdakı oksitosin reseptorlarının sıxlığı ilə əlaqələndirilir. Horm Behav. 2006a; 49: 681-687. [PubMed]
  28. Olazabal DE, Gənc LJ. Nüvənin böyüdülməsində oksitosin reseptorları yetkin qadın priyom boşluqlarında "kortəbii" analıq davranışını asanlaşdırır. Nevrologiya. 2006b; 141: 559-568. [PubMed]
  29. Paxinos G, Watson C. Stereotaksik koordinatlarda siçovul beyni. dördüncü nəşr Akademik Mətbuat; San Diego, CA: 1998.
  30. Pitkow LJ, Sharer CA, Ren X, Insel TR, Terwilliger EF, Young LJ. Vasopressin reseptoru geninin monoqam bir vole ventral beyinə köçürülməsi ilə mənsubiyyət və cüt bağların yaranmasının asanlaşdırılması. J Neurosci. 2001; 21: 7392 –7396. [PubMed]
  31. Roberts RL, Zullo A, Gustafson EA, Carter CS. Perinatal steroid müalicəsi prairie boşluqlarında alloparental və mənfi davranışları dəyişdirir. Horm Behav. 1996; 30: 576 –582. [PubMed]
  32. Roberts RL, Williams JR, Wang AK, Carter CS. Prairie göllərində kooperativ yetişdirmə və monoqamiya: Buğanın təsiri və coğrafi dəyişkənlik. Anim Behav. 1998; 55: 1131 –1140. [PubMed]
  33. Sansone GR, Gerdes CA, Steinman JL, Winslow JT, Ottenweller JE, Komisaruk BR, Insel TR. Vaginoservikal stimullaşdırma siçovullarda onurğa beyni daxilində oksitosin buraxır. Neyroendokrinoloji. 2002; 75: 306 –315. [PubMed]
  34. Savaskan E, Ehrhardt R, Schulz A, Walter M, Schachinger H. Tədris sonrası intranazal oksitosin insanın yaddaşını modelləşdirir. Psixoneuroendokrinoloji. 2008; 33: 368 –374. [PubMed]
  35. Smeltzer MD, Curtis JT, Aragona BJ, Wang Z. Dopamin, oksitosin və vasopressin reseptorları monoqam və bədxassəli boşluqların medial ön ön korteksində bağlanır. Neurosci Lett. 2006; 394: 146 –151. [PubMed]
  36. Wang Z, Gənc LJ. Prairie və montane boşluqlarda yanal septumda bağlanan oksitosin və vazopressin reseptorlarının ontogeniyası. Brain Res Dev Brain Res. 1997; 104: 191 –195. [PubMed]
  37. Wang Z, Ferris CF, De Vries GJ. Septal vasopressin innervasiyasının ata davranışındakı roluMicrotus ochrogaster) Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 1994; 91: 400-404. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  38. Williams JR, Catania KC, Carter CS. Qadın prairie voles-də tərəfdaş üstünlüklərinin inkişafıMicrotus ochrogaster): sosial və cinsi təcrübənin rolu. Horm Behav. 1992; 26: 339 –349. [PubMed]
  39. Winslow JT, Hastings N, Carter CS, Harbaugh CR, İnsel TR. Monogam prairie boşluqlarında cüt bağlanmasında mərkəzi vasopressinin rolu. Təbiət. 1993; 365: 545 –548. [PubMed]
  40. Wu S, Jia M, Ruan Y, Liu J, Guo Y, Shuang M, Gong X, Zhang Y, Yang X, Zhang D. Çin Han əhalisində autizmli oksitosin reseptor geninin (OXTR) müsbət birləşməsi. Biol Psixiatriya. 2005; 58: 74 –77. [PubMed]
  41. Gənc LJ. Frank A. Beach mükafatı. Oksitosin və vazopressin reseptorları və tipik sosial davranışlar. Horm Behav. 1999; 36: 212 –221. [PubMed]
  42. Gənc LJ, Wang Z. Cüt bağlantının neyrobiologiyası. Nat Neurosci. 2004; 7: 1048 –1054. [PubMed]
  43. Gənc LJ, Lim MM, Gingrich B, Insel TR. Sosial əlavənin hüceyrə mexanizmləri. Horm Behav. 2001; 40: 133 –138. [PubMed]
  44. Gənc LJ, Huot B, Nilsen R, Wang Z, Insel TR. Mərkəzi oksitosin reseptoru gen ifadəsindəki növ fərqlər: təşviqat ardıcıllığının müqayisəli təhlili. J Neuroendocrinol. 1996; 8: 777 –783. [PubMed]
  45. Yrigollen CM, Han SS, Kochetkova A, Babitz T, Chang JT, Volkmar FR, Leckman JF, Grigorenko EL. Otizm üçün namizəd genlər kimi əlaqəli davranışları idarə edən genlər. Biol Psixiatriya. 2008; 63: 911 –916. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]