Metamfetamine və cinsi davranışa birbaşa məruz qalma sonradan dərman mükafatını artırır və kişi sıçanlarında kompulsif cinsi davranışlara səbəb olur (2011)

J Neurosci. 2011 Nov 9;31(45):16473-82. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4013-11.2011.

Frohmader KS, Lehman MN, Laviolette SR, Soyutma LM.

mənbə

Anatomiya və Hüceyrə Biologiyası Bölümü, Schulich Tibb və Stomatologiya Məktəbi, Batı Ontario Universiteti, London, Ontario N6A5C1, Kanada.

mücərrəd

Methamphetamine (Met) istifadəçiləri cinsi zövqü, çoxsaylı cinsi tərəfdaşlar və inhibitor nəzarəti itkisinə görə mühafizəsiz cinsi əlaqədə olmağı bildirirlər. Bu kompulsif cinsi davranış cinsi yolla ötürülən infeksiyaların yayılmasının artmasına kömək edir, lakin bunun neyro əsasları bilinmir. Biz əvvəllər lityum xlorun gətirdiyi viseral xəstəliyin cinsi davranışla əlaqələndirildiyi (Davis və s., 2010, Frohmader və s., 2010a) kişilərdə kompulsif cinsi davranış üçün paradiqma yaratdıq. Mövcud iş təkrarlanan Meth administrasiyasının cinsi performans, kompulsiv cinsi davranış və seks və ya Meth mükafatına təsirlərini araşdırdı. Birincisi, nəticələr göstərir ki, 2 mg / kq təşkil edən yeddi gündəlik administrasiya, lakin 1 mq / kq deyil, Meth latinqləri cütləşməyə başlamaq üçün artırdı. Bu dəyərsizləşmə, son Meth administrasiyasından sonrakı 30 dəqiqə idi, lakin sonradan dərman qaçırmağının 1 və ya 7 d-dan sonra yayıldı. Təkrarlanan 1 mq / kq Meth məruz qalma sonuncu meth administrasiyasından sonra 2 həftələrində cinsi əlaqəli davranışa səbəb oldu. Bu təsir cinsi tecrübeyle bir yerdə olan Meth administrasiyasından asılı idi və yalnız Meth aldığı cinsi təcrübəli heyvanlarda müşahidə edilmədi. Bundan əlavə, meth və cinsi təcrübə Meth üçün kondisyonlu yer üstünlük (CPP) və Meth və ya çiftleşmə üçün Meth və ya yalnız çiftleşmə ilə müqayisədə. Əksinə, çiftleşmə üçün CPP azalıb. Birlikdə bu məlumatlar narkotik istifadə və cütləşmə arasında birləşmənin kompulsiv cinsi davranış ifadəsi üçün tələb oluna biləcəyini və eyni zamanda Meth məruz qalma və çiftleşmə məqsədilə artan mükafatla əlaqəli olduğunu göstərir.

giriş

Addict əhali içərisində cinsi sağlamlıqla əlaqəli xəstəliklər, cinsi davranışlara qarşı narkotik maddələrin istifadəsinin təsirinin bilinməsini artırdı, çünki xroniki narkotik istifadə cinsi yolla ötürülən infeksiyaların, o cümlədən insan immun çatışmazlığı virusunun (HIV) yayılmasına səbəb olan təhlükəli cinsi təcrübələrlə əlaqəliCrowe və George, 1989; Peugh və Belenko, 2001; Sánchez et al., 2002; Raj et al., 2007; Fisher və digərləri, 2011). Dərmanların bu cinsi davranışlara təsirləri psixostimulyant metamfetamin (Met) üçün yaxşı sənədləşdirilmişdir. Meth istifadəçiləri tez-tez yüksək cinsi istək, arousal və zövq hesabat və bu amillər narkotik istifadə üçün əsas motivasiya kimi müəyyən (Semple və ark., 2002; Schilder və digərləri, 2005; Yaşıl və Halkit, 2006). Bundan əlavə Meth sui-istifadəsi cinsi davranış və ya cinsi kompulsif davranışların inhibitor nəzarəti itkisi ilə bağlıdırHalkitis et al., 2001; McKirnan et al., 2001; Rawson və ark., 2002; Yaşıl və Halkit, 2006) və HİV-in yayılmasının artması (Frosch və digərləri, 1996; Halkitis et al., 2001; Parsons və Halkitis, 2002).

Cinsi risk davranışlarının bir göstəricisi olaraq Meth istifadə göstərən insan hesabatları, Meth istifadə və cinsi davranış arasında əlaqələr üçün etibarlı bir ölçmə yoxdur ki, xroniki Meth istifadəçilər öz-özünə hesabat əsaslanırFrohmader və digərləri, 2010b). Beləliklə, meth və cinsi davranış arasındakı kompleks əlaqəni başa düşmək üçün heyvan modelini istifadə edərək, nəzarət edilən eksperiment şəraitində Meth-induced dəyişikliklərə dair bir istintaq tələb olunur.

Bu yaxınlarda bizim laboratoriyamız Metatın kişilərdə sümüklərdə kompulsiv seks axtarışına təsiriniFrohmader və digərləri, 2010a). Bu tədqiqatlar, kişi siçovulların sonradan visseral xəstəliklə çiftleşmə ilə əlaqəli olduğu öyrənilən cinsi təcrid olunmuş paradiqmaPeters, 1983; Agmo, 2002). Çiftleşmə və təcavüzkar stimul arasındakı bu birliktelik qurulduqdan sonra, heyvanlar çiftleşmə davranışını başlatmırdılar (Davis və digərləri, 2010; Frohmader və digərləri, 2010a). Meth bir müalicədən bir həftə əvvəl müalicə edilməməsi, inhibe cinsi reaksiyaların alınmasını pozduFrohmader və digərləri, 2010a). Beləliklə, Met-Pretreated kişi siçovulların çirkin bir təcavüz stimul ilə bağlı olsa da, cinsi davranış axtarır; bu, maladaptiv və ya kompulsif çiftleşme deyildi.

Əvvəlki tədqiqatlarda, kəskin narkotik enjeksiyonunun və təkrarlanan Methın kişi sıçan cinsi davranışına təsiri araşdırılmasının təsiri test edildiyi kimi, bu işin əsas məqsədi təkrarlanan Meth administrasiyasının cinsi davranışın müxtəlif aspektlərinə təsirini araşdırmaq idi performans, cinsi zorla axtarma və mükafat. Birincisi, təkrarlanan Methin cütləşmə təsirləri narkotik maddənin tətbiqindən sonra və Methin qısa və uzunmüddətli təsiri arasında cinsi funksiyaya ayırmaq üçün dərman qaçırma dövründən sonra test edilmişdir. Ardından təkrarlanan Meth administrasiyasının maladaptiv cinsi davranışa təsiri öyrənildi, şərtli cinsi təcavüz paradiqmasını tətbiq etdi. Əlavə olaraq, meth təkrarlanan Meth məruz qalması və cinsi davranış arasında öyrənilən birliklərin Meth-nin maladaptiv cinsi davranışa təsiri üçün vacib olub-olmadığını müəyyənləşdirdi. Nəhayət, Meth məruz qalmasının meth və / və ya çiftleştirilməsinə görə inkişaf etmiş mükafatın nəticələrinə görə, şərtlərin yerinə yetirilməsinin şərtləri (CPP) paradiqmalarına görə yoxlanılmışdır.

Material və metodlar

Mövzu

Yetkin kişi Sprague Dawley siçovulları (210-225 g) Charles River Laboratories-dən əldə edilmiş və ətraf mühitin zənginləşdirilməsi üçün PVC boru parçaları olan standart Plexiglas kafeslərində (ev kafesləri) eyni cins cütlərdə yerləşdirilmişdir. Heyvanlar, 12 / 12 h tərtib edilmiş yüngül / qaranlıq dövrədə (11: 00 AM-da işıqlar) qida və su ilə təmin olunmuş bir otaqda yerləşdirildi ad libitum. Bütün testlər qaranlıq dövrdə qırmızı işıqlandırma altında aparıldı. Cinsi davranış üçün istifadə edilən stimullu qadınlar (200-225 g; Charles River Laboratories) ikitərəfli ovariectomized və 5% estradiol benzoat və 95% xolesterol olan bir subkutan implant almışdır. Cinsi qəbulediciyi inandırmaq üçün qadınlar 0.5 ml 0.1 ml progesterondan cinsi davranışdan əvvəl 4 həcmli susam yağı (SC) içində tətbiq edildi. Təcrübə prosedurları Qərb Ontario Universitetinin Heyvan Qulluq Komitəsi və Heyvan Təmizlik və İstifadəsi üzrə Michigan Universitetinin Komitəsi tərəfindən təsdiqlənmişdir və Kanada Heyvanları Baxımı və Milli Sağlamlıq İnstitutları tərəfindən təsvir olunmuş qaydalarla razılaşdırılmışdır.

Eksperimental dizaynlar

Cinsi davranış

Cari təcrübə təkrarlanan Methin dərman intevizyonundan dərhal sonra və dərman qaçırma dövründən sonra cinsi performans və motivasiyaya təsirlərini araşdırdı. Üçlü kişi siçovulları iki dəfə həftədə iki həftəlik oturma sessiyalarında təmiz yataqları olan ayrı test kafeslərində cinsi təcrübəyə malikdirlər (60 × 45 × 50 sm). Hər bir cütləşmə sessiyası zamanı kişilər, bir boşalmanın görünüşünə qədər və ya 1 h üçün, ilk növbədə meydana gələnə qədər, qəbuledici qadın ilə yoldaşlıq etməyə icazə verildi. Son birləşmə sessiyasından bir həftə sonra, kişilər üç gün ardıcıl olaraq eksperimental prosedurlara uyğundur və 1 ml / kq şoran salınmasını qəbul etdi. Hər bir injectiondan sonra heyvanlar 40.5 × 40.5 photobam diziləri ilə təchiz olunmuş Plexiglas lokomotor fəaliyyət bölmələrinə (16 × 16 sm; Med Associates) yerləşdirildi; lokomotor fəaliyyəti 30 dəqiqə ərzində qeydə alınıb. Tedavi sonrası ambulator davranışları qeyd etmə ilə yanaşı, lokomotor kameralarda kişilərin yerləşdirilməsi birləşmə davranışından fərqli dərmanla əlaqəli bir mühit təmin etdi. Daha sonra, kişilər 1 və ya 2 mg / ml / kq Met və ya vasitə (salin, 1 ml / kg; n = 11 hər) 7 ardıcıl gün üçün. Hər bir enjeksiyondan sonra kişilər lokomotor aktivlik kameralarına yerləşdirilib və xokimyəvi hərəkət 30 min üçün qeydə alınıb, sonra onların tutma kafeslərinə qayıtdılar. Meth administrasiyasının son günündə 30 dəqiqədən sonra kişilər lokomotor aktivlik otağından çıxarılmış və Methin cinsi davranışa təsiri üçün test arenasında yerləşdirilmişdir. Heyvanlar, 1 d və ya 1 həftəlik dərman istifadəsindən sonra, çılpaq arenalarda cinsi davranış üçün yenidən sınaqdan keçirildi.

Çiftleşme seansları zamanı cinsi motivasiya göstəricisi olan qadınlara ilk intromilasiya (qadından birinci intromisyona daxil olan zaman) və intromissiya (gecikmədən qadınlara ilk dəmir atma zamanı) daxil olmaqla gecikmə də daxil olmaqla cinsi davranış üçün standart parametrlər müşahidə olunmuş və qeyd edilmişdirHull et al., 2002), həmçinin boşalmaya gecikmə (boşalma zamanı olan ilk intrasiyadan olan zaman), boşalmadan əvvəl bağlama və intromissiya sayıları və cinsi performans tədbirləri olan postejakulyar intervalHull et al., 2002; Pfaus, 2009). Parametrik olmayan Kruskal-Wallis analizi və Dunn's istifadə edərək cinsi davranışın hər bir parametri üçün qruplar arasındakı fərqlər müəyyən edilmişdir. post hoc 0.05 əhəmiyyəti səviyyələrində müqayisə edildi.

Lokomotor fəaliyyəti

Hər bir Meth inyeksiyasından sonrakı lokomotor fəaliyyət, Med Associates analiz proqramı istifadə edilərək 5 dəqiqəlik fasilələrlə məsafə qət edildiyi üçün analiz edildi. Parametrik olmayan Kruskal-Wallis analizi və Dunn's istifadə edərək qrup fərqləri araşdırıldı post hoc müqayisələr. Meth-induced locomotor həssaslaşdırma araşdırmaq üçün, son 10 min sınaq ərzində Meth-səbəbli fəaliyyəti aktivləşdirilmiş hər bir narkotik dozaj qrupu ərzində ilk və yeddi gün injection gün arasında müqayisə edilmişdir t testlər. Bütün müqayisələrə 0.05 əhəmiyyəti dərəcəsi tətbiq edilmişdir.

Cinsi istismar şərtləri

1 sınağı.

Birincisi, 50 kişi siçovulları üç gün ardıcıl günlərdə şoran iltihablara alışdılar və üç cütləşmə sessiyası zamanı kişilər cinsi təcrübəyə qovuşdular. Hər bir çiftleşmə sessiyasından əvvəl, heyvanlar çiçəklənmə sahələrinə yerləşdirilən 1 mg / kq Meth və ya 1 ml / kq salin (sc) ilə enjekte edildi və daha sonra 30 dəqiqə boşalma və ya 1 h qədər qəbuledici bir qadınla uyğunlaşmağa icazə verildi. Cinsi davranış parametrləri qeydə alındı ​​və təhlil edildi (baxın yuxarıda Cinsi davranış). İki həftə sonra heyvanlar şərtləşdirilmiş cinsi təcavüz paradiqmasına məruz qalıblar. Əvvəlcədən müalicə (Met və ya şoran) və kondisiyaya görə [lityum xlorid (LiCl) -hərtəbəli və ya tullanan] görə mallar dörd eksperimental qrupa bölündü; qrupları şoranlaşmamışdır (n = 12), Meth-unpaired (n = 12), salin-cütlənmiş (n = 13) və Meth-paired (n = 13). Kondensasiya edilən fərziyyə paradiqması səkkiz ardıcıl 2 d sınaq sınaqdan ibarət idi. Birinci gün ərzində, bütün kişilər bir 10 min habituation dövrü üçün çiftleşme arenasına yerləşdirilib, sonra qəbul edən bir qadın təqdim edildi. Qadınlar, badam yağı boyun və kuyruğunun bağı üzərindəki çiyələyin əvəzinə kefləndilər, çünki kişilərin yanaşma davranışını asanlaşdırmaq və kondisionerlərinLawrence və Kiefer, 1987; Agmo, 2002). Kişilərin 30 dəqiqə üçün və ya bir boşalmağa qədər yola salınmasına icazə verildi. Birinci 15 dəqiqə içərisində intromissions meydana gəlmədi, cütləşmə sonlandırıldı. Ejakulyasiya və ya sınaq müddəti bitdikdən bir dəqiqə sonra, kişilərə 127.2 ml / kg LiCl (cütlənmiş kişilər) və ya salin (əlavə edilməmiş kişi) içərisində 10 mg / kq intraperitoneal injection verildi. Çatışmanın meydana gəldiyindən asılı olmayaraq LiCl və ya salin tətbiq edilmişdir. Ertəsi gün erkən nikahlı kişilər 10 ml / kg LiCl enjeksiyasını aldılar, qoşalaşmış kişilər isə salinini aldılar. Heyvanlar iynələrdən sonra ev qəfəsinə qaytarıldı.

2 sınağı.

Meth əvvəlcədən müalicənin təsirə məruz qalan cinsi istəklərinə təsirinin Meth və çiftleşməsinə və ya tək başına Methə təsirinə bağlı olub olmadığını yoxlamaq üçün əlavə bir təcrübə aparılıb. Kişi sıçanları (n = 20) beş mating seansında, lakin Meth və ya şoran müalicə olmadann = 10 hər biri). Bunun əvəzinə, cinsi təcrübədən sonra 1 həftədə Meth (1 mg / kg, sc) və ya salininin yeddi dəfə gündəlik injectionları qəbul edildi və 2 həftə sonra şərti cinsi fərarilik paradiqmasına məruz qaldı (yuxarıdakı Eksperiment 1-ə baxın).

Hər iki sınaq üçün və hər bir sınaq prosesi zamanı cinsi davranış parametrləri təhlil edilmiş və iki tərəfli ANOVA (faktorlar: Meth / saline pretreatment, conditioning) istifadə edərək, hər bir sınaq sınaq üçün qrup fərqi müəyyən edilmişdir. Pearson χ2 qruplar arasında fərqlər müqayisə etmək üçün istifadə edilmişdir. Hər bir kondisiyaya dair izlər daxilində mounts, intromissions və ya boşalma göstərən kişilərin yüzdə.

Kondisyonlu yer üstünlüyü

Meth ön müalicəsinin Meth üçün mükafatı və ya cinsi davranışı təsir etdiyini yoxlamaq üçün CPP təcrübələri aparıldı. Fərqli vizual və toxunma işarələri olan və daha kiçik bir mərkəzi bölmə (28 × 22 × 21 sm) ilə ayrılmış iki daha böyük xarici otaq (13 × 12 × 21 sm) olan üç bölmə aparat (Med Associates) bütün CPP təcrübələri üçün istifadə edilmişdir. . Mərkəzi bölmənin hər iki tərəfindəki qapılar otaqları bir-birindən ayırırdı və heyvanların aparat boyu sərbəst hərəkət etməsi üçün qaldırıla bilər və ya onları müəyyən bir ərazidə məhdudlaşdırmaq üçün endirilə bilər. Aparat hər kamerada sərf olunan vaxtı ölçmək üçün fotobənəklərlə təchiz edilmişdir. İlk gündə, hər bir heyvanın ilkin otaq seçimini təyin etmək üçün 15 dəqiqəlik bir ön sınaq keçirildi, bunun sayəsində hər bir heyvanın CPP aparatının otaqları arasında sərbəst gəzməsinə icazə verildi. Təcrübə qrupları arasında hər iki otaq üçün heç bir əhəmiyyətli üstünlük aşkarlanmadı. Heyvanlar, müəyyən bir otaq üçün geniş bir üstünlük göstərdikləri təqdirdə, tədqiqatdan kənarlaşdırıldı (120 s-dən çox fərq; subyektlərin <10% -i tərəfindən göstərilmişdir). Kondisioner 2 və 3-cü günlər ərzində aparıldı. Kondisioner zamanı əvvəlcədən seçilməyən otaq (cütlənmiş otaq) 30 dəqiqə ərzində mükafat manipulyasiyası ilə qoşuldu. Başlanğıcda üstünlük verilən otaq (cütlənməmiş otaq) bir nəzarət manipulyasiyası ilə qoşuldu. Heyvanların cütləşdirilmiş və cütləşdirilməmiş otaqlara məruz qalma sırası, hər bir təcrübə qrupu daxilində tarazlaşdırıldı. Prosedur cəhətdən ön sınaq ilə eyni olan bir posttest dördüncü və sonuncu gündə keçirildi.

1 sınağı.

Birincisi, 50 kişi siçovulları üç gün ardıcıl günlərdə şoran iltihablara alışdılar və üç cütləşmə sessiyası zamanı kişilər cinsi təcrübəyə qovuşdular. Hər bir cütləşmə sessiyası zamanı heyvanlar 1 mg / kq Meth və ya 1 ml / kq salin (sc) ilə test qovşaqlarına yerləşdirilib və daha sonra 30 dəqiqə birləşən qadınla zərifləşmə və ya 1 h qədər uyğunlaşmağa icazə verildi. Cinsi davranış parametrləri qeydə alındı ​​və təhlil edildi (təsvir üçün, baxın yuxarıda Seksual davranış). Bir həftə sonra heyvanlar CPP testi üçün dərman müalicəsi və cinsi performans üçün uyğun olan dörd təcrübəli qrupa bölündü. Kondisiyalaşdırma zamanı kişilər Meth ya da şoranla (əvvəlki dərman müalicəsinə uyğun olaraq) enjekte edildi və 30 min sonra, boşalmaya qədər uyğunlaşmağa icazə verildi. Boşalmadan bir dəqiqə sonra heyvan cütlənmiş otağa yerləşdirildi. Təmizlənməmiş kamera bir injection (Meth və ya salin) ya da bir injection olmadan çiftleşmə ilə bağlı idi. Posttest sonra, üstünlük hesabı (eşleme və posttest zamanı eşlenen bölmədə xərclənmiş vaxtın faiz nisbəti, cütlənmiş + eşlenmemiş kamerada × 100) və CPP skoru (1 Experiment hər bir mövzu üçün əvvəlcədən tərtib edilən məbləğdə əvvəlcədən tərtib edilən vaxtda cütləşdirilmiş kamerada sərf olunan vaxt) hesablanmışdır. Tercihi skorları, cütlənmiş istifadə edərək, təcrübi qruplar arasında müqayisə edildi t testlər və CPP skorları birtərəfli ANOVA və Fisher-in ən az fərqlilik testi istifadə edərək eksperimental qruplar arasında müqayisə edildi. post hoc 95% güvən səviyyəsi ilə müqayisə.

2 sınağı.

Meth əvvəlcədən müalicəsinin CPP-ə Meth və ya çiftleşməsinə təsiri meth və çiftleşmə və ya tək Meth səbəbiylə eyni zamanda təsirinə bağlı olub olmadığını test etmək üçün əlavə bir təcrübə aparılıb. Kişi siçovulları Metx (1 mg / kq) və 4 ardıcıl günləri üçün eşzamanlı olaraq çiftleşmişlər (n = 10). İki nəzarət qrupu cinsi əxlaqsız qaldı və ya Meth və ya Salin (n = 10 hər biri). Bir həftə sonra Meth üçün CPP keçirildi. Bütün kişilər cütlənmiş kamerada Meth bir injection qəbul və bir salin injection unpaired otaq ilə bağlı idi. Tercihi skorları, eşleştirilmiş istifadə edərək, eksperimental qruplar hesablandı və müqayisə edildi t 0.05-ın əhəmiyyəti olan testlər.

3 sınağı.

Meth və eşleşmeye eş zamanlı marağın dəyişdirilmiş cinsi mükafat üçün vacib olduğunu yoxlamaq üçün bir çiftleştiren CPP işi aparılmışdır. Kişi siçovulları Meth (1 mg / kq) və ya dörd dəfə ardıcıl gündə cütləşmə ilə bərabər şorann = 10 hər biri). Bir həftə sonra cinsi davranış üçün CPP sınaqdan keçirildi. Bütün kişilər çiftleştmədən sonra cütləşən otağa yerləşdirilib və eşitməmiş birləşməmiş otaqla əlaqələndirilmir. Tercihi skorları, eşleştirilmiş istifadə edərək, eksperimental qruplar hesablandı və müqayisə edildi t 0.05-ın əhəmiyyəti olan testlər.

Vəziyyətdən qaçınılması

Meth maruziyetinin LiCl-bağlı xəstəliklərə qarşı həssaslığını dəyişdirməyəcəyini test etmək üçün kondisiyalaşdırılmış yerdən yayınma (EBM) təcrübəsi aparılmışdır. EBM testi, qaranlıq dövrün ilk yarısında CPP təcrübələrində istifadə edilən eyni cihazdan istifadə edilməklə aparılmışdır (yuxarıda Təmin edilmiş yerin üstünlük bax). Üç gün davam edən siçanlarda metan (1 mg / kq) və ya salin (n = 10 hər biri). Bir həftə sonra, bütün erkəklər ilk növbədə üstünlük verilən otağı ilə əlaqələndirilmiş bir LiCl enjeksiyonu (10 ml / kg, ip) aldılar, bərabər bir doz salinası isə başlanğıcda gözlənilməyən kameraya aid idi. Son testdən sonra, ortalama üstünlük hesabı (paired + eşleşmemiş kamerada × 100) və EBM hesabında (vaxtında fərz edilən bölmədə xərclənmiş vaxt kimi hesablanmış pretest və posttest zamanı eşli kamerada keçirilən vaxtın faizi) hər bir mövzu üçün əvvəlcədən tərtib edilən məcburi köçürmə otağı). Tercihi skorları, cütlənmiş istifadə edərək, təcrübi qruplar arasında müqayisə edildi t EBM puanları eksperimental qruplar arasında müqayisə edilməmiş halda istifadə edilməmişdir t 0.05-ın əhəmiyyəti olan bütün testlər.

Nəticələr

Cinsi davranış

Sonuncu narkotik enjeksiyonundan sonra çiftleşmenin 30 min sınaqdan keçirildiyi zaman meth cinsi davranışın başlamasına əhəmiyyətli dərəcədə təsir göstərmişdir. Bu təsir, 2 mg / kq-a, lakin 1 mg / kq deyil, Metx-a bağlıdır. Meth montaj və intromissiya gecikmələrini əhəmiyyətli dərəcədə artırdı (p = 0.001 və 0.002), salin nəzarətləri ilə müqayisədəƏncir 1A). Meth davranışı başlatan kişilərin faizlərini təsir etməmişdir və bütün üç müalicə qrupunda kişilərin 100% -ni təşkil edir. Meth, cinsi davranışın başlamasına uzunmüddətli təsir göstərməmişdir, çünki Meth-pretreated kişilər, cütləşmə zamanı dərman preparatlarının dayandırılması zamanı 1 və 7 (XNUMX) və XNUMX (Əncir 1B,C). Nəhayət Meth istənilən vaxt cinsi performansa təsir göstərməmişdir, çünki boşalmalarda heç bir təsiri yoxdur (Əncir 1) və ya nömrə və möhkəmlənmə nömrələri (məlumatlar göstərilmir). Beləliklə, təkrar Meth administrasiyadan qısa müddət sonra sınaqdan keçirildikdə çiftleşmənin təşəbbüskarı idi, lakin cinsi motivasiya və ya fəaliyyətə uzunmüddətli təsiri yox idi.

Şəkil 1.   

Cinsi performansa təkrarlanan Methin təsiri. A-C0, 1 və ya 2 mg / kq Meth 30 min yeddinci və son narkotik dərmanından sonra tətbiq olunduqdan sonra (ML), intromission (İL) və ejakulyasiya (EL)A) və narkotik dayandırılması günləri 1 (B) və 7 (C). Məlumat orta ± SEM kimi təqdim edilir. Şoran salınmış kişilərdən * əhəmiyyətli fərqlər (p <0.05).

Lokomotor fəaliyyəti

1 və ya 2 mq / kq dozada meth nəzarət ilə müqayisədə artan lokomotor fəaliyyətip <0.001, 1 və 2 mq / kq; Əncir 2A,B). Təkrarlanan meth administrasiyası 1 mg / kq Meth tətbiq edilən həssaslaşdırılmış lokomotor reaksiyaların nəticəsi olaraq, ilk injection ilə müqayisədə son narkotik enjeksiyona əsaslanaraq əhəmiyyətli dərəcədə böyük bir lokomotor fəaliyyəti nümayiş etdirdip = 0.042; Əncir 2C). Əksinə, 2 mg / kg Meth son gündə ilk günlə müqayisədə lokomotor fəaliyyəti əhəmiyyətli dərəcədə azaldıp = 0.009; Əncir 2C), stereotipik davranışlarda artımın göstəricisi ola bilər.

Şəkil 2.   

Təkrarlanan Metxın lokomotor fəaliyyətə təsiri. A, B, 0, 1 ya da 2 mg /A) və sonuncu (B) Meth injection. Məlumat orta ± SEM kimi təqdim edilir. Bütün müalicə qrupları üçün nəzarətdən * əhəmiyyətli fərqlər (p <0.05); #1 mg / kq Meth və yalnız nəzarət arasında əhəmiyyətli fərqlər (p <0.05). C, Meth-induced sensitized lokomotor cavab. 0, 1 və ya 2 mg / kq Metam, son 10 min lokomotor fəaliyyət qeydləri zamanı ilk və son Meth inyeksiya müddəti tətbiq olunan kişilər tərəfindən aparılan məsafə. Məlumat orta ± SEM kimi təqdim edilir. Eyni müalicə qrupunun cinsi əxlaqlı kişilərindən * əhəmiyyətli fərq (p <0.05).

Cinsi istismar şərtləri

Cinsi davranış

1 Eksperimentinin Meth pretreatment mərhələsi zamanı, salınmış pretreated kişilərlə müqayisədə, sonrakı üç sessiyanın hər birində 1 mg / kq Meth müalicəsi ilə cinsi davranış təsirlənməmişdir (Cədvəl 1). Bu nəticələr, həmin mühitdə tətbiq olunsa da, Meth bu doza cinsi davranışa təsirinin olmamasını təsdiqləyir. Bundan əlavə, Meth pretreatment kondisioner paradiqmasının ilk günündə (LiCl eşleme əvvəl; Cədvəl 1) və ya LiCl ilə əlaqəli qruplardakı hər hansı bir sınaq prosesi zamanı. Bu nəticələr Methin cinsi davranışa uzun müddətli təsiri olmadığını təsdiqləyir.

Bu cədvəldə baxın:   

Cədvəl 1.    

Cinsi davranışa baxış

Kompulsif cinsi davranış

1 sınağı.

Buna qarşı təkrar Meth müalicəsi kompulsiv cinsi istəkləri artırdı. Nəzarətdə, şoran-pretreated heyvanlar, şərtli cinsi istəklər cinsi davranışı əhəmiyyətli dərəcədə maneə törətdi. Xüsusilə, eşitməmiş salin-pretreated kişilərlə müqayisədə monte edilmiş və intromitasiya olunmuş LiCl-cütləşdirilmiş kişilərin nisbətən azalması ilk növbədə altıncı (p = 0.039) kondisioner prosesi və kondisiyalaşdırma sınaqları ilə davam edən 7 (p = 0.005; məlumatlar göstərilməyib) və 8 (p <0.001; Əncir 3B). Ejaküle olan kişilərin faiz nisbətində əhəmiyyətli bir fərq dördüncüp = 0.041) kondisiyalaşdırma prosesi və kondisionerdə davamlıp <0.001; Əncir 3C). Lakin, Meth pretreatment, cinsi istismar şəraitinə təsir göstərmişdir, çünki LiCl ilə əlaqələndirilmiş Meth-pretreated kişilər, cinsi davranışın əhəmiyyətli dərəcədə qadağan edilməməsi, sonuncu kondisiyalaşdırma metodu ilə müqayisəsiz Meth-pretreated kişilərlə müqayisədə. Xüsusilə, Meth-pretreated LiCl-qoşalaşmış kişilərin intromisyonları və boşalma göstərən nisbətləri yalnız kondisioner sınaq zamanı 8 (p = 0.03 və p = 0.011, sırasıyla). Beləliklə, Meth əvvəlcədən müalicə 2 kondisionerin başlanmasından bir həftə əvvəl maladaptiv və ya kompulsif seks axtarış davranışı ilə nəticələndi.

Şəkil 3.   

Eşzamanlı çiftleşme (cinsiyet) ve Meth ön tazminatının koşullu cinsiyete qarşı etkileri (Experiment 1). AEksperimental qruplar, cütləşmə (Eşsiz erkəklər) sonrası salin alan Şişli (Sal) və ya Meth-pretreated kişilərə LiCl'yi (eşli erkəklər) və salin və ya Meth-pretreated kişilərdən sonra aldılar. Hər bir sınaq prosesinin ikinci günündə qoşalaşmış kişilərə LiCl qəbul edən şirin və bərpa edilməmiş kişi alındı. B, C, Kişilərin montaj nisbəti (B) və ejaculating (C) cinsi təcrübə ilə eyni vaxtda Meth pretreatment sonra cəlb cinsi yayınma zamanı. Salin-müalicə olunmamış əriməmiş kişilərdən * əhəmiyyətli fərq (p <0.05); #Meth-pretreated eşleşmemiş erkəklər arasında əhəmiyyətli fərq (p <0.05).

2 sınağı.

Meth əvvəlcədən müalicəsinin şərti cinsi təcavüzə təsiri birbaşa Meth və çiftleşmə təcrübəsindən asılıdır. Xüsusilə, fərqli dövrlərdə Meth əvvəlcədən müalicə və çiftleşmə təcrübəsini alan cinsi təcrübəli kişilərdə cinsi təcavüzə məruz qalmamışdır (qeyri-bərabər). Meth-əvvəlcədən təmizlənmiş LiCl-cütləşdirilmiş erkəklərin və bağırsaqları nümayiş etdirən kişilərin salin-pretreated cütləşdirilmiş kişilərdən fərqlənməməsi (Əncir 4). Bu məlumatlar meth və cinsi təcrübənin ilkin birləşməsinin Meth-nin kompulsiv cinsi davranışına təsiri olacağına inanır.

Şəkil 4.    

Əlamətsiz çiftleşmenin (cinsiyyətin) və Meth pretreatment'in şərti cinsi təcavüzünə təsirləri (Experiment 2). Kişilərin montaj nisbəti (A) və ejaculating (B) cinsi təcrübə ilə əlaqəli olmayan Meth pretreatment sonra LiCl şərtli cinsi yayınma zamanı. İki qrup daxil edildi: LiCl-eşli, Meth ilə əvvəlcədən təmizlənmiş şoranla və LiCl-paired ilə pretreated.

Vəziyyətdən qaçınılması

Əlavə nəzarət təcrübələri, Meth ön təftişindən sonra çiftleştirməyi maneə törətməməsinin, bütün kişilərin bir LiCl dozu ilə əlaqəli bir otaqdan qurtulmasına gətirib çıxardığı kimi, LiCl ilə bağlı visseral xəstəliyə qarşı həssaslığa səbəb olmadığı aşkar edilmişdir. Xüsusilə, həm salin, həm Meth-pretreated kişilər pretest (pretest) ilə müqayisədə posttest ərzində LiCl-paired kamerada əhəmiyyətli dərəcədə az vaxt sərf etmişdir (p = 0.037 və 0.045; Əncir 5A). Bundan əlavə, posttest qarşı pretest sonra LiCl-paired kamerada sərf vaxt fərq Meth- və salin-pretreated qruplarıƏncir 5B).

Şəkil 5.    

Eşzamanlı çiftleşme (cinsiyyət) və Meth pretreatmentin LiCl-induced EBM-nə təsirləri. A, B, Tercih skoru (cütləşdirilmiş kamerada vaxt sərf edilmiş + eşlenmemiş kamerada × 100; A) və EBM skoru (posttest minus pretest zamanı cütlənmiş kamerada sərf edilən zaman fərqi; B) salin (Sal, cins + salin) və ya Meth (seks + Met) ilə əvvəlcədən hazırlanmış kişilərdə. Məlumat orta ± SEM kimi təqdim edilir. Eyni eksperimental qrupda pretestdən əhəmiyyətli fərqlər (p <0.05).

Kondisyonlu yer üstünlüyü

1 sınağı

Öz-hesabat işləri Meth istifadə cinsi zövq artırır və narkotik istifadə üçün əsas motivasiya olduğunu göstərir (Semple və ark., 2002; Schilder və digərləri, 2005; Yaşıl və Halkit, 2006). Cinsi zövqün bu Meth-səbəbli inkişafı kemirgen modelində yoxlanmadı. Buna görə də, CPP paradiqması, Meth ilə cinsi davranışın təklənmə və ya Meth administrasiyasından daha səmərəli olduğunu yoxlamaq üçün istifadə edilmişdir. Əvvəlki işlərlə razılaşdıqda (Agmo və Berenfeld, 1990; Pfaus və Phillips, 1991; Tenk və digərləri, 2009), şoran-pretreated nəzarətdə olan kişilərdə cütləşmə CPP-erkəklərin cinsi + salin-eşli kamerada daha çox vaxt keçirməsi ilə nəticələnmişdir;p = 0.001; Əncir 6C,D). Bundan əlavə, nəzarət kişilər cinsi + salin-cütləşdirilmiş kameraya cinsi əlaqəli bölmədən üstünlük vermədilər və cütləşmədən əvvəl salin enjeksiyonunun cinsi mükafata təsir etmədiyini nümayiş etdirdilər (Əncir 6C,D). Nəticələr meth yalnız cats və ya Meth ilə müqayisədə cinsi CPP artıracağını göstərdi. Kişi cinsiyyət + Met-eşli kamerada cinsi əlaqəli otaqdan daha çox vaxt keçirdi (p <0.001; Əncir 6C) və ya Meth-paired kamerası (p = 0.02; Əncir 6C) və ya nəzarət qrupu ilə müqayisədə (p = 0.002 və 0.05; Əncir 6D). Buna görə də Meth ilə cinsi davranış cinsi davranış və Meth eyni vaxtda əvvəlcədən hazırlanmış heyvanlarda cinsi davranış və ya Meth daha mükəmməl görünür.

Şəkil 6.    

Eşzamanlı çiftleşme (cinsiyet) ve meth ön-muamelesinin çiftleşme ve Meth ile bağlı CPP (Experiment 1) üzerindeki etkileri. Dörd qrup iştirak edildi. A, Cinsi + salin / cins, cins + salin / tuzlu suda cinsi + salin (Sal) ön muamelesini ve eşleştirilmiş / eşlenmemiş kamerada aşağıdakı tedaviyi iki qrup aldı. Salinanın cinsi sıxışdırmaq üçün CPP-ni dəyişdirməməsi gözlənildiyi kimi, ilk qrup mənfi nəzarət kimi xidmət etdi. Seksin CPP-ə səbəb olması gözlənildiyi üçün ikinci qrup müsbət nəzarətdədir. B, Digər iki qrup seks + Meth ön təftişi və eşleştirilmiş / eşlenmemiş odalarda aşağıdakılardır: cins + Met / cinsiyet ya da cinsiyet + Meth / Meth. Heyvanların cütləşdirilmiş və bərpa edilməyən kameralara məruz qaldığı sifariş, hər bir eksperimental qrupda balanslaşdırılmışdı. C, Tercih skoru (cütlənmiş kamerada xərclənən zaman + eşlenmemiş kamerada × 100) bölünür. Məlumat orta ± SEM kimi təqdim edilir. Eyni eksperimental qrupda pretestdən əhəmiyyətli fərqlər (p <0.05). D, CPP skoru (posttest zamanı pretest ekskursiya zamanı cütlənmiş kamerada sərf edilən zaman fərqi). Məlumat orta ± SEM kimi təqdim edilir. Cinsiyyət + salin / cins qrupundan əhəmiyyətli fərqlər (p <0.05).

2 sınağı

Bundan sonra meth və cinsin bir-birinə qarşı əvvəlcədən tövsiyə edilməməsi CPP-nin yalnız Meth üçün təsirsiz hala düşməmiş otaqda şəfalı müalicəyə nisbətən təsir etdiyini müəyyənləşdirdi. Həqiqətən, hər bir narkotik enjeksiyonu ilə bərabər birləşən Meth-pretreated kişilər Meth-paired kamerasıp = 0.01; Əncir 7). Əksinə, cütləşmə konteksti olmadan təkrarlanan şoran və ya Meth inyeksiya alan kişilər posttest zamanı Meth-cütləşdirilmiş kameraya daha çox üstünlük göstərməmişdir.

Şəkil 7.    

Eşzamanlı çiftleşme (cinsiyet) ve Meth ön-muamelesinin Meth-induced CPP (Experiment 2) üzerindeki etkileri. Tereya sintezi (Sal), Meth və ya cinsi + Met ilə əvvəlcədən hazırlanmış kişilərdə cütlənmiş kamerada vaxt ayrılmışdır + eşlenmemiş kamerada × 100. Məlumat orta ± SEM kimi təqdim edilir. Eyni təcrübəli qrup daxilində pretestdən əhəmiyyətli fərq (p <0.05).

3 sınağı

Nəhayət, birbaşa Meth və çiftleşmə əvvəlcədən müalicə CPP tək başına çiftleşmə təsir olub-olmadığını test edilmişdir. Meth ilə əvvəlcədən müalicə olunan kişilər cinsi davranışa üstünlük vermədilər, cinsi əlaqəli otağında sərf edilən vaxtın olmaması ilə sübuta çıxdılar. Əksinə, salin və çiçəklənmə ilə müalicə olunan kişilər cinsi əlaqəli otağa (p = 0.003; Əncir 8). Birlikdə bu məlumatlar Meth və çiftleşmə arasındakı əlaqənin Meth ilə əlaqəli olmadığı və meth ilə eyni zamanda çiftleşməsi üçün meth üçün artan təşviq nəticələrinə gətirib çıxardığını göstərir, lakin dərman olmasaydı çiftleşmə üçün stimul azaltmağı azaldır.

Şəkil 8.    

Eşzamanlı çiftleşmenin (cinsiyet) ve Meth öncesi tedavisinin çiftleşmeye bağlı CPP (Experiment 3) üzerindeki etkileri. Tercih skoru (cins + salin (Sal) və ya cins + Met) ilə əvvəlcədən hazırlanmış kişilərdə cütlənmiş kamerada vaxt eşitmiş + eşlenmemiş kamerada × 100-ə ayrılan vaxt. Məlumat orta ± SEM kimi təqdim edilir.

Müzakirə

Mövcud iş təkrarlanan Methin cinsi fəaliyyətə, qeyri-adi və ya kompulsiv seks axtarışına və çiftleşmə və / və ya Meth mükafatına diqqət yetirməklə cinsi davranışa təsirini test etdi. Tbu işin əsas məqsədi Meth pretreatmentin cinsi davranış ifadəsinə təsir etməməsi, lakin əvvəlcədən müalicədən sonra həftədə kompulsif cinsi davranışa səbəb olmuşdur. Kompulsif cinsi davranışa bu təsir Meth və çiftleşmə ilə bir araya gələn təcrübədən asılı idi. Bundan əlavə, bir arada Meth və çiftleştirmə pre-müalicələri Meth mükafatını artırdı, lakin cinsi mükafatını azaltdı. Birlikdə bu tədqiqatlar göstərir ki, Meth və çiçəklənmə arasında birləşmə kompulsiv cinsi davranışın və cinsi və dərman mükafatının dəyişməsinin inkişafı və ya ifadə edilməsi üçün vacibdir.

Meth əvvəlcədən müalicə, çiftleşmə ilə bərabər olduqda, cinsi təcavüz paradiqmasının cinsi davranışını maneə törətmək qabiliyyətinə uzunmüddətli təsir göstərmişdir. Bu təsiri asanlıqla öyrənmə və ya yaddaşda bir çatışmazlıq ilə izah edilə bilməz, çünki Meth-pretreated kişilər CPP və ya LiCl ilə əlaqəli cinsi təcavüz paradiqmalarında təhsili pozduqlarını göstərmirlər. Bundan əlavə, metidin aşağı dozunun təkrar tətbiq edilməsinin siçovulların Meth yüksək dozalarına xroniki məruz qalması nəticəsində görülən kognitif bozuklukların və nörotoksisiyanın səbəb olması çox azdırWalsh və Wagner, 1992; Friedman et al., 1998; Chapman və s., 2001; Schröder et al., 2003) və insanlar (Ornstein və ark., 2000; Simon və digərləri, 2002; Kalechstein və digərləri, 2003), cari tədqiqat kimi eyni doza istifadə edən tək gün Mett bingeing paradiqmalarında obyektin tanınması öyrənməsinə zərbə vurmayıb və nörotoksisiteye səbəb olmadı (Marshall və ark., 2007). Zəifləmiş cinsi təcavüzün pozulmasına gətirib çıxara bilməsi üçün başqa bir alternativ izahat LiCl üçün həssaslıq itkisidir. Lakin, heyvanlar əvvəlcə LiCl ilə əlaqələndirilmiş bir otaqdan şəraitdən asılı vəziyyətə düşdülər. Beləliklə, Meth-pretreated kişilər LiCl və ya LiCl ilə bağlı xəstəliklər üçün azaldılmış associativ yaddaşa və ya həssaslığa malik olmadılar. Göründüyü kimi, Meth əvvəlcədən müalicə insanla bağlı məlumatlara uyğun olan öyrənilən mənfi nəticələrə baxmayaraq, xəstəliyə yoluxan və ya kompulsiv cinsi istəyə səbəb olur (Frosch və digərləri, 1996; Halkitis et al., 2001; McKirnan et al., 2001; Rawson və ark., 2002; Somlai və digərləri, 2003; Yaşıl və Halkit, 2006; Springer və digərləri, 2007).

Bundan əlavə, Meth və çiftleşmə əvvəlcədən müalicəsinin təsirinin azaldılması cinsi davranışının azaldılması üzərində təsirləri çiftleşmə ilə əlaqəli inkişaf etmiş bir mükafatla asanlıqla izah edilmir. Əksinə, eyni zamanda meth və çiftleşmə təcrübəsi alan heyvanlarda cütləşmə ilə bağlı mükafat axtarışı azaldılıb. Buna görə də, birbaşa Meth və çiftleşmiş pretreatment təsirləri üçün maladaptiv cinsi davranış ifadə üçün başqa bir izahat təklif edilməlidir. Laboratoriyamızdakı son nöroanatomik tədqiqat Meth cinsi davranışa təsir göstərə biləcəyi beyin sahələrini müəyyən etdi (Frohmader və digərləri, 2010c). Burada cütləşmə və ya Meth tərəfindən nüvəli aktivasiya Fos və ya MAPK fosforilasyonu kimi neyron fəaliyyət göstəriciləri ilə araşdırıldı. Nüvəli accumbens, basolateral amigdala və mediyal prefrontal korteksin ön cingulyar sahəsindəki meth və cütləşmə nöqtələri (Frohmader və digərləri, 2010c) və orbitofrontal korteksdə (Frohmader və Coolen, 2010). Prefrontal və orbitofrontal kortekslər xüsusilə maraq doğurur, çünki onlar qarışıq davranışlara (Kalivas və Volkow, 2005; Kalivas və digərləri, 2005; Lasseter et al., 2010; Winstanley et al., 2010). Bundan əlavə, bu beyin sahələrinin hipoaktivliyi inhibitor nəzarətin itirilməsi ilə bağlı bir neçə psixiatrik vəziyyətlə əlaqəli olmuşdur (Graybiel və Rauch, 2000; Taylor et al., 2002; London və digərləri, 2005). Bu sübut xətləri, Meth bu frontal kortekslərdə hərəkət edə bilər və uzun müddətli dəyişikliklərə səbəb ola bilər ki, bu da kompulsiv cinsi davranışa vasitəçilik edir. Buna əsasən, kompulsif cinsi davranışların yüksək nisbətdə digər psixiatrik pozğunluqlarla, narkomaniya, narahatlıq və əhval pozğunluqları (Bancroft, 2008). Bundan əlavə, medial prefrontal və orbitofrontal kortekslərin dərman vasitəsi ilə bağlı disfunksiyası impuls nəzarətinin azaldılması üçün məsuliyyət daşıyırBrewer və Potenza, 2008; Fineberg və ark., 2010) və bir çox narkomanlarda müşahidə olunan cinsi əlaqəli davranışın artması (Jentsch və Taylor, 1999; Bancroft, 2008). MənBununla razılaşdıqda, kişi siçovullarında medial prefrontal korteksin lezyonları mövcud tədqiqatlarda istifadə olunan cinsi təcrid olunmuş paradiqmada kompulsiv seks axtarış davranışına gətirib çıxardıDavis və digərləri, 2010).

Əvvəlki araşdırmalar göstərir ki, psikostimulyatorlara və ya opiatlara təkrarlanan rəhbərlik CPP (Lett, 1989; Shippenberg və Heidbreder, 1995; Shippenberg et al., 1996). Bundan əlavə, cinsi təcrübə sonradan həssaslığa səbəb oldu dpamfetamin mükafatı (Pitchers et al., 2010). Mövcud işdə, Meth və / və ya Meth CPP üzərində cinsi təcrübənin təsirləri narkotik CPP ilə nəticələnməməsi gözlənilən şərtlər altında yoxlanılıb: methın aşağı dozası, bir kondisioner sınaqı və günün qaranlıq mərhələsi zamanı test edilmişdir ən aşağı CPP dövründəWebb və digərləri, 2009a,b). Təkrarlanan Meth və ya hazırkı işdə istifadə edilən cinsi təcrübənin həssaslaşdırıcı rejimi inkişaf etmiş Meth CPP-yə səbəb olmadı. Ancaq Metin əvvəlcədən müalicəsi, cütləşmə ilə bir arada Meth mükafatını artırdı və Meth ilə cütləşmə arasında bu əlaqənin Meth üçün axtarış mükafatına bir artım gətirdiyini ifadə etdi. Bu nəticələr Meth narkotik istifadə üçün əsas bir vasitə kimi alarkən indentifying cinsi zövq istəyən Meth artan insan hesabatları ilə razı görünürSemple və ark., 2002; Schilder və digərləri, 2005; Yaşıl və Halkit, 2006). Meth və çiftleşmə arasında birləşmə üçün cinsi davranışın hansı komponentləri vacibdir. Hazırkı araşdırmada bütün kişilər boşalmaya məcbur edildi. Bununla belə, bizim əvvəlki tapıntılar, ictimai qarşılıqlı əlaqələrin maladaptiv seks axtarış davranışına səbəb ola biləcəyini göstərir (Frohmader və digərləri, 2010a).

Meth mükafatına qarşılıqlı Meth və çiftleşmiş pretreatmentin artan təsirlərinə aracılıq edə bilən sinir substratları arasında nüvəli akumbens və bazolateral amigdala daxildir. Dendritik spinal sıxlığı və morumbologiyada uzun müddət davam edən dəyişikliklər, təkrarlanan dərmanların verilməsindənBrown və Kolb, 2001; Robinson et al., 2002; Li və digərləri, 2003; Robinson və Kolb, 2004) və ya cinsi təcrübə (Meisel və Mullins, 2006; Pitchers et al., 2010) və narkotik maddələrə səbəb olan lokomotor və mükafat həssaslığına vasitəçilik etmək üçün fərz edilirlər (Pierce və Kalivas, 1997; Vanderschuren və Kalivas, 2000; Li və digərləri, 2004). Bazolyar amigdala narkotik uyarıcılarla əlaqəli kondisyonlu stimulların xatirəsi üçün vacibdir (Grace və Rosenkranz, 2002; Laviolette və Grace, 2006) və mükafat həssaslaşması və möhkəmləndirilməsinə (Everitt et al., 1999; Kardinal et al., 2002; Baxın, 2002). Bazolyar amigdalıların losyonları və ya inaktivasiyası,Whitelaw və digərləri, 1996) və ifadə (Grimm və baxın, 2000) kondisiyalaşdırılmış kokain bərpası. Bundan başqa, basolateral amigdala lezyonları qida ilə əlaqələndirilmiş kondisyonlu stimullara cavab verməkdə azalma ilə nəticələnir (Everitt et al., 1989) və ya cinsi möhkəmlətmə (Everitt et al., 1989; Everitt, 1990) sıçanlarda. Buna görə də, acumbens və basolateral amigdala ildə psikostimulyar və çiftleştirici səbəb dəyişikliklər Meth potensiallı mükafatlandırılması ilə nəticələnə bilər.

Dərmanların həssaslaşdıran cismani cinsi davranışı asanlaşdırdıqları göstərildi. Həssaslaşmanın qarşısının alınması d-petamid (10 gündəlik 1.5 injectionları) cinsi davranışı asanlaşdırır (Fiorino və Phillips, 1999a,b) və cinsi stimullara yanaşma davranışı (Nocjar və Pansepp, 2002). Meth (üç gündəlik 5 mg / kg injection) ilə əvvəlcədən hazırlanmış qadın siçovulların üzərində tədqiqatlar qəbuledici davranışların artmasına gətirib çıxardı (Holder və ark., 2010). Əksinə, mövcud tədqiqat Meth müalicəsinin sensitizing aləminin cinsi davranışlara təsiri göstərməmişdir. Bu uyğunsuzluq üçün mümkün şərhlər mövcud tədqiqatda istifadə edilən aşağı dərman dozasının, cinsi motivasiyanın müxtəlif qiymətləndirilməsinin və cinsi fərqlərinBecker və Hu, 2008).

Meth asılılığının kemirgen modellərinə dair tədqiqatlar son zamanlar Meth-induklu davranış pozğunluğunu araşdırmaq məqsədilə narkotik maddələri paradiqmalarına yönəldilmişdir (Belcher və digərləri, 2008; Izquierdo et al., 2010; O'Dell və digərləri, 2011), nöroplastik dəyişikliklər (Brennan və digərləri, 2010) və nörotoksisite (Moszczynska et al., 1998; Kuczenski et al., 2007; Graham et al., 2008). Bu tədqiqatların əsas məqsədi insan Meth asılılığında olanlara yaxın sıçanda plazma dərman səviyyəsinə nail olmaq idi. Əksinə, mövcud tədqiqat göstərir ki, aşağı doz meth gündəlik passiv idarə uzunmüddətli kompulsiv cinsi davranış səbəb kifayət idi. Bir Met şişirmə paradiqması praktiki səbəblərdən istifadə edilməmişdir: yüksək doz Meth cinsi davranışı pozur (Frohmader və digərləri, 2010a) və insan istifadəçiləri tez-tez cinsi funksiyanı artırmaq üçün cinsi funksiyanıSemple və ark., 2009). Mövcud tədqiqatların əsas məqsədi heyvanların cinsi mükafatlandırılmasını və sümükləşməmiş çiftleşmə davranışı ilə kompulsif çiçəklənməni araşdırmaq idi. Nəticələr kompulsiv cinsi davranış və dəyişdirilmiş dərman və cinsi mükafatın cinsi təcrübəyə uyğun olaraq bir dəfə olduqca aşağı dərman pozğunluğu səbəb ola biləcəyini və beynin Meth səviyyəsinin yüksəlməsindən asılı olmadığını göstərir.

Birlikdə, mövcud tədqiqatlar kompleksi Methin kompulsiv cinsi davranışa və dərmanla cinsi mükafat arasındakı əlaqələrə təsirini daha yaxşı başa düşmək üçün mühüm addımdır. Bundan əlavə, bu məlumatlar insan narkomanları ilə əlaqəli olanlara paraleldir; Beləliklə, kişi siçovul modelinin Meth təsirlərinin molekulyar və struktur mexanizmlərini cinsi davranışa müdaxilə etmək və potensial olaraq gələcək narkomaniya müalicələrinə kömək etmək üçün istifadə edilə bilər.

Dəyişikliklər

    • Alınan Avqust 4, 2011.
    • Revizyon alındı Sentyabr 8, 2011.
    • qəbul Sentyabr 23, 2011.
  • Bu iş LMC üçün Kanada Sağlamlıq Araşdırmaları Qrant RN 014705 İnstitutu tərəfindən dəstəklənmişdir

  • Müəlliflər rəqib maliyyə maraqlarını bəyan etməyiblər.

  • Yazışmalar Lique M. Coolen, Miçiqan Universiteti, Molekulyar və inteqrativ fiziologiya kafedrası, Tibb Elmləri II, 7732B, 1137 E. Catherine Caddesi, Ann Arbor, MI 48109-5663. [e-poçt qorunur]

References

  1. â † μ
  2. â † μ
  3. â † μ
  4. â † μ
  5. â † μ
  6. â † μ
  7. â † μ
  8. â † μ
  9. â † μ
  10. â † μ
  11. â † μ
  12. â † μ
  13. â † μ
  14. â † μ
  15. â † μ
  16. â † μ
  17. â † μ
  18. â † μ
  19. â † μ
  20. â † μ
  21. â † μ
  22. â † μ
  23. â † μ
  24. â † μ
  25. â † μ
  26. â † μ
  27. â † μ
  28. â † μ
  29. â † μ
  30. â † μ
  31. â † μ
  32. â † μ
  33. â † μ
  34. â † μ
  35. â † μ
  36. â † μ
  37. â † μ
  38. â † μ
  39. â † μ
  40. â † μ
  41. â † μ
  42. â † μ
  43. â † μ
  44. â † μ
  45. â † μ
  46. â † μ
  47. â † μ
  48. â † μ
  49. â † μ
  50. â † μ
  51. â † μ
  52. â † μ
  53. â † μ
  54. â † μ
  55. â † μ
  56. â † μ
  57. â † μ
  58. â † μ
  59. â † μ
  60. â † μ
  61. â † μ
  62. â † μ
  63. â † μ
  64. â † μ
  65. â † μ
  66. â † μ
  67. â † μ
  68. â † μ
  69. â † μ
  70. â † μ
  71. â † μ
  72. â † μ
  73. â † μ
  74. â † μ
  75. â † μ
  76. â † μ
  77. â † μ
  78. â † μ
  79. â † μ
  80. â † μ
  81. â † μ
  82. â † μ
  83. â † μ