Oksitosin siqnalına putativ təsir göstərən hiperseksual pozğunluqda mikroRNA-4456-in hipermetilizasiya ilə əlaqəli aşağı tənzimlənməsi: miRNA genlərinin DNT metilasyonu təhlili (2019)

ŞƏRHLƏR: Hiperseksuallıq (porn / cinsi asılılıq) olan mövzularda araşdırma, alkoqoliklərdə baş verənləri əks etdirən epigenetik dəyişikliklər barədə məlumat verir. Epigenetik dəyişikliklər oksitosin sistemi ilə əlaqəli genlərdə (sevgi, bağlanma, bağımlılık, stress və s. Vacibdir) meydana gəldi. Əsas məqamlar:

  • Cinsi / porno asılılığının beynin oksitosin sistemi üçün epigenetik göstəriciləri alkoliklərə bənzəyir
  • Tədqiqatın nəticələri ilə uyğunlaşır Kuhn və Gallinat, 2014 (porn istifadəçilərində məşhur fMRI araşdırması)
  • Tapıntılar disfunksiyalı bir stress sistemini göstərə bilər (bu asılılıqda əsas dəyişiklikdir)
  • Oksitosin genlərində dəyişiklik bağlanma, stres, cinsi fəaliyyətə və s. Təsir edə bilər.

Daha çox məlumat üçün bu texniki məqaləni oxuyun: Elm adamları hiperseksual pozğunluqla əlaqəli hormonu təyin edirlər

——————————————————————————————————————————-

Adrian E. Boström, Andreas Chatzittofis, Diana-Maria Ciuculete, John N. Flanagan, Regina Krattinger, Marcus Bandstein, Jessica Mwinyi, Gerd A. Kullak-Ublick, Katarina Görts Öberg, Stefan Arver, Helgi B. Schiöth & Jussi Jokinen (2019) )

Epigenetics, DOI: https://doi.org/10.1080/15592294.2019.1656157

mücərrəd

Hiperseksual pozğunluq (HD) DSM-5-da bir diaqnoz olaraq təklif edildi və 'Kompulsif Cinsi davranış pozğunluğu' təsnifatı indi ICD-11-də impuls idarəedici pozğunluq kimi təqdim olunur. HD bir neçə patofizyolojik mexanizmləri özündə cəmləşdirir; impulsivlik, kompulsivlik, cinsi istək disregulyasiyası və cinsi asılılıq. Əvvəlki bir araşdırma, CPG saytları ilə əlaqəli mikroRNA (miRNA) ilə məhdudlaşmış bir metilasyon analizində HD araşdırmadı. Genom geniş metilasyon nümunəsi, Illumina EPIC BeadChip istifadə HD və 60 sağlam könüllüləri olan 33 subyektlərindən bütün qanla ölçüldü. 8,852 miRNA ilə əlaqəli CpG saytları, optimal müəyyən edilmiş kovariatlara uyğunlaşaraq xəstəlik vəziyyətinin ikili müstəqil dəyişəninə (HD və ya sağlam könüllü) metilasyon M dəyərlərinin çoxsaylı xətti reqressiya təhlillərində tədqiq edilmişdir. Namizəd miRNAlarının ifadə səviyyələri, eyni şəxslərdə diferensial ifadə təhlili üçün araşdırıldı. Namizəd metilasyon yerləri, 107 mövzularının müstəqil bir kohortunda spirt asılılığı ilə birləşmə üçün daha da öyrənilmişdir. İki CpG-sayt HD baxımından əhəmiyyətli idi - cg18222192 (MIR708) (p <10E-05,pFDR = 5.81E-02) və cg01299774 (MIR4456) (p <10E-06, pFDR = 5.81E-02). MIR4456 həm tək dəyişkən (p <0.0001), həm də çox dəyişkən (p <0.05) analizlərdə HD-də əhəmiyyətli dərəcədə aşağı göstərilmişdir. Cg01299774 metilasyon səviyyələri, MIR4456-nın ekspresiya səviyyələri ilə tərs olaraq korrelyasiya olunmuşdur (p <0.01) və eyni zamanda alkoqol asılılığında diferensial olaraq metil edilmişdir (p = 0.026). Gen hədəf proqnozu və yol analizi MIR4456-nın, ehtimal ki, beyində ifadə olunan və HD ilə əlaqəli olduğu düşünülən əsas nöronal molekulyar mexanizmlərdə iştirak edən genləri hədəf aldığını, məsələn, oksitosin siqnal yolunu ortaya qoydu. Xülasə olaraq, araşdırmamız, oksitosin siqnalını təsirləndirərək, MIR4456-nın HD patofizyolojisindəki potensial qatqısını nəzərdə tutur.

MÜZAKİRƏ BÖLMƏDƏN

Periferik qanda bir DNT metilasyon birlik analizində, HD xəstələrində əhəmiyyətli dərəcədə fərqli şəkildə metilatlanmış MIR708 və MIR4456 ilə əlaqəli fərqli CpG-saytları təyin edirik. Bundan əlavə, hsamiR- 4456 ilə əlaqəli metilasyon lokal cg01299774 spirt asılılığında fərqli olaraq metilatlandığını nümayiş etdiririk ki, bunun ilk növbədə HD-də müşahidə olunan asılılıq komponenti ilə əlaqəli ola biləcəyini göstərir.

Bildiyimizə görə, heç bir əvvəlki sənəddə MIR4456-ın psixopatologiyalar kontekstində əhəmiyyəti təsvir edilməmişdir. Bu miRNA-nın ibtidai ardıcıllıq tərkibi və primatların yaranmasından əvvəl proqnozlaşdırılan hairpin ikincil quruluşu baxımından təkamül olaraq qorunduğunu müəyyənləşdiririk. Bundan əlavə, MIR4456-ın putative mRNA hədəflərinin Kühn et al və digər iki beyin bölgəsində amigdala və hipokampusda üstünlük təşkil etdiyini sübut edirik. HD [5] patofiziologiyasına aid edilmək.

Bu işdə təyin olunan oksitosin siqnal yolunun iştirakı Kafka et al tərəfindən təklif edildiyi kimi HD-ni təyin edən bir çox xüsusiyyətə əhəmiyyətli dərəcədə təsir göstərir. [1] kimi cinsi istək disregulyasiyası, kompulsivlik, impulsivlik və (cinsi) asılılıq. Əsasən hipotalamusun paraventrikulyar nüvəsi tərəfindən istehsal olunan və posterior hipofiz tərəfindən salınan oksitosin həm kişilərdə, həm də qadınlarda sosial bağlanma və cinsi çoxalma baxımından mühüm rol oynayır [59]. Murphy et al. cinsi oyanma zamanı yüksələn səviyyələri təsvir etdi [60]. Burri et al. Kişilərdə intranazal oksitosinin tətbiqi, cinsi fəaliyyət zamanı epinefrin plazma səviyyəsinin artması və oyanışın dəyişkən qavrayışı ilə nəticələndiyini tapdı [61]. Bundan əlavə, stress zamanı hipotalamik-hipofiz-adrenal (HPA) oxunun fəaliyyətini maneə törətmək üçün oksitosinin təklif edilmişdir. Jurek et al. oksitosinin reseptorizasiya edilmiş hüceyrədaxili mexanizmlərin stress reaksiyası ilə sıx əlaqəli bir gen olan paraventrikulyar nüvədəki kortikotropin sərbəst buraxan amilin (Crf) transkripsiyasını təxirə saldığını müşahidə etdi [62].

Oksitosinin siqnal yolundakı dəyişikliklər, hiperseksual pozğunluğu olan kişilərdə HPA oxunun disregulyasiyasını müşahidə edən Chatzittofis et al. Kəşfləri izah edə bilər (3). Bundan əlavə, tədqiqatlar göstərir ki, oksitosin obsesif-kompulsif pozğunluğun [63] patofiziologiyasında iştirak edə bilər. Oksitosinin dopamin sistemi, HPA oxu və immun sistemi ilə qarşılıqlı təsiri oksitosin səviyyəsindəki fərdi fərqlərin asılılıq zəifliyinə təsir göstərməsi postulasiyasına səbəb oldu (64). Oksitosin əvvəllər sosial və aqressiv davranışın tənzimlənməsi ilə əlaqəli olsa da, Johansson et al. daha sonra oksitosin reseptorları genində (OXTR) genetik dəyişikliyin alkoqol [65] təsiri altında yüksək qəzəb səviyyəsi olan vəziyyətlərə reaksiya meylinə təsir göstərdiyini göstərdi. Nəhayət, Brüne et al. OXTR-dəki genetik dəyişikliyin, sərt impulsivlik disregulyasiyası ilə xarakterizə olunan bir şəxsiyyət patologiyası [66], sərhədi pozğunluğunun patofiziologiyasını izah etməyə kömək edə biləcəyi qənaətinə gəldi.

MIR4456, mövcud araşdırmada aşkarlanmayan HD-də əlavə tənzimləmə funksiyasına malikdir. Əldə etdiyimiz tapıntılara uyğun olaraq, əvvəlki araşdırmalar, depresif kişilərdə [67] qüsurlu kişi cinsi davranışları və glutamaterjik sistemə aid olan genlərin birləşmələri haqqında məlumat verdi. Bundan əlavə, cinsi reseptivlikdə 3ʹ-5 mon-tsiklik adenozin mono fosfat (cAMP) səviyyələrinin potensial rolu, siçovullarda fosfoprotein-32 modulyasiya edərək və progestin reseptorlarının dəyişməsinə səbəb olardı [68]. Maraqlıdır ki, cAMP kişi siçanlarında pozulmuş cinsi davranışla əlaqəli olan B69gnt3 geni kimi akson rəhbərliyi [1] ilə əlaqəli molekulları da tənzimləyir.


TƏLƏBƏ HAQQINDA İLK MƏQALƏ:

Elm adamları hiperseksual pozğunluqla əlaqəli hormonu təyin edirlər

Hiperseksual pozğunluğu olan kişi və qadınların yeni bir araşdırması, jurnalda dərc edilmiş nəticələrə görə hormon oksitosinin hormonunun mümkün rolunu ortaya qoydu. Epigenetics. Bu tapıntı, fəaliyyətini yatırtmaq üçün bir yol mühəndisliyi ilə bozukluğu müalicə etmək üçün qapını aça bilər.

Hiperseksual pozğunluq və ya həddindən artıq cinsi əlaqə, Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatı tərəfindən impuls idarəetmə pozğunluğu kimi göstərilən məcburi cinsi davranış pozuntusu kimi tanınır. Seksin obsesif düşüncələri, cinsi hərəkətləri yerinə yetirməyə məcburetmə, nəzarət itkisi və ya potensial problemlər və ya risklər daşıyan cinsi vərdişlər ilə xarakterizə edilə bilər. Tarazlıq qiymətləndirmələri dəyişsə də, ədəbiyyat hiperseksual pozğunluğun əhalinin 3-6% -ə təsir etdiyini göstərir.

Mübahisə diaqnozu əhatə edir, çünki bu, tez-tez digər əqli sağlamlıq problemləri ilə yanaşı baş verir və bu mövcud psixi pozğunluğun təzahürü ola bilər. Bunun arxasında neyrobiologiya haqqında az şey məlumdur.

İsveçdəki Uppsala Universitetinin Nevrologiya Bölməsindən aparıcı müəllif Adrian Boström, "Hiperseksual bozukluğun arxasındakı epigenetik tənzimləmə mexanizmlərini araşdırmağa başladıq ki, bunun digər sağlamlıq məsələlərindən fərqləndirici xüsusiyyətlərə sahib olub olmadığını müəyyən edə bilək" dedi. İsveç, Stokholm, Karolinska Institutetindəki Androloji / Cinsi Tibb Qrupunun (ANOVA) tədqiqatçıları ilə birlikdə araşdırma.

"Bildiyimizə görə, araşdırmamız hiperseksualizm üçün müalicə axtaran xəstələr arasında həm DNT metilasyonu, həm də mikroRNA aktivitesinin tənzimlənməmiş epigenetik mexanizmlərini və oksitosinin beyində iştirakını təmin edən ilk işdir."

Elm adamları, hiperseksual pozğunluğu olan 60 xəstələrdə qanda DNT metilasyon nümunələrini ölçdü və onları 33 sağlam könüllülərin nümunələri ilə müqayisə etdi.

Nümunələr arasındakı hər hansı bir dəyişikliyi müəyyən etmək üçün yaxınlıqdakı mikroRNT-lərlə əlaqəli DNT metilasyonunun 8,852 bölgələrini araşdırdılar. DNT metilasyonu gen ifadəsini və genlərin fəaliyyətini təsir edə bilər, adətən onların fəaliyyətlərini azaltmaq üçün fəaliyyət göstərir. DNT metilasyonunda dəyişikliklər aşkar edildikdə, tədqiqatçılar əlaqəli mikroRNT-nin gen ifadə səviyyələrini araşdırdılar. MikroRNT-lər xüsusilə maraqlıdır, çünki qan-beyin maneəsini keçə bilər və beyin və digər toxumalarda bir neçə yüzə qədər müxtəlif genin ifadəsini dəyişə və ya ləkələyə bilər.

Əlavə olaraq, tapıntılarını asılılıq davranışı ilə əlaqələndirmək üçün 107 subyektlərindən, spirtdən asılı olan 24 nümunələri ilə müqayisə etdilər.

Nəticələr hiperseksual pozğunluq xəstələrində dəyişdirilən iki DNT bölgəsini müəyyən etdi. DNT metilasyonunun normal funksiyası pozuldu və gen susdurulmasında iştirak edən əlaqəli bir mikroRNT-nin az ifadə edildiyi aşkar edildi. Təhlil, müəyyənləşdirilmiş mikroRNA, microRNA-4456, beynin normal olaraq yüksək səviyyədə ifadə olunan və oksitosinin hormonunun tənzimlənməsində iştirak edən genləri hədəf aldığını müəyyən etdi. Gen səssizliyinin azalması ilə oksitosinin yüksəlmiş səviyyədə olacağı gözlənilir, baxmayaraq ki, mövcud tədqiqat bunu təsdiqləmir.

Xüsusi bir vole və primate növlərində nöropeptid oksitosin cütləşmə davranışının tənzimlənməsində mərkəzi rol oynayır. Əvvəlki tədqiqatlar oksitosinin həm kişilərdə həm də qadınlarda sosial və cüt bağlantı, cinsi çoxalma və təcavüzkar davranışın tənzimlənməsi ilə əlaqəli olduğunu göstərdi. Alkoqoldan asılı olan subyektlərlə müqayisə eyni DNT bölgəsinin əhəmiyyətli dərəcədə metilatlanmadığını ortaya qoydu və bu, ilk növbədə cinsi asılılıq, pozulmuş cinsi istək, kompulsivlik və impulsivlik kimi hiperseksual pozğunluğun asılılıq komponentləri ilə əlaqəli ola biləcəyini göstərir.

"Umea'dan olan professor Jussi Jokinen," MikroRNA-4456 və oksitosinin hiperseksual pozğunluqdakı rolunu araşdırmaq üçün əlavə araşdırmalara ehtiyac duyulur, lakin nəticələrimiz oksitosinin aktivliyini azaltmaq üçün dərman və psixoterapiyanın faydalarını araşdırmağın faydalı olacağını göstərir "dedi. Universitet, İsveç.

Müəlliflər qeyd edirlər ki, tədqiqatın məhdudlaşdırılması hiperseksual pozğunluq xəstələri və sağlam könüllülər arasındakı DNT metilasyonundakı orta fərqin yalnız 2.6% civarındadır, buna görə fizioloji dəyişikliklərə təsiri sual altında qala bilər. Bununla birlikdə, yalnız incə metilasyon dəyişikliklərinin, depresiya və ya şizofreniya kimi mürəkkəb şərtlər üçün geniş nəticələrə səbəb ola biləcəyinə dair artan bir sübut təklifi orqanı var.

# # #

Tədqiqat Umeå Universiteti ilə Västerbotten County Council (ALF) arasındakı regional razılaşma və Stokholm İlçe Bələdiyyəsi, habelə İsveç Araşdırma Fondu, ,hlens Fondu, Novo Nordisk Fondu və İsveç Brain Araşdırma tərəfindən verilən qrantlar hesabına maliyyələşdirilmişdir. Vəqf.


TƏLƏBƏ HAQQINDA İKİNCİ MƏQALƏ:

Hiperseksual pozğunluq və asılılıq davranışları ilə əlaqəli epigenetik dəyişikliklər

MedicalResearch.com ilə reportaj: Adrian E. Boström MD, müəlliflər adından
Nevrologiya kafedrası, Uppsala Universiteti, İsveç 

MedicalResearch.com: Bu araşdırma üçün əsas nədir?

Cavab: Tarazlıq qiymətləndirmələri dəyişsə də, ədəbiyyat hiperseksual pozğunluğun (HD) əhalinin 3-6% -ə təsir etdiyini göstərir. Ancaq mübahisə diaqnozu əhatə edir və bunun arxasında neyrobiologiya haqqında az şey məlumdur.

Hiperseksüel bozukluk, əvvəllər hipotezsiz bir tədqiqat epigenomik və transkriptomiklər ilə əlaqədar araşdırılmamışdır və bu bozukluğun arxasındakı nörobiyoloji haqqında az şey bilinir. Hiperseksual bozukluk (HD) xəstələrində gen aktivliyini və ekspresyonunu təsir edən bir epigenetik dəyişiklik olub olmadığını araşdırdıq və oksitosin hormonunun beyindəki təsir mexanizmini təsir etdiyinə inanılan nizamsız bir mikroRNA təsbit etdik.

Oksitosinin geniş davranış təsirlərinə sahib olduğu bilinir. Bildiyimiz qədər, əvvəlki heç bir iş, hiperseksual bozuklukta DNA metilasyonu, mikroRNA aktivliyi və oksitosin arasında bir əlaqə üçün bir dəlil təqdim etməmişdir. Tapıntılarımız, hiperseksual bozuklukta MIR4456 və xüsusilə Oksitosinin rolu ilə əlaqədar daha çox araşdırmaya layiqdir. Oksitosinin HD-dəki rolunu təsdiqləmək və oksitosin antaqonist dərman müalicəsi ilə müalicənin hiperseksual xəstəlikdən əziyyət çəkən xəstələr üçün faydalı təsir göstərə biləcəyini araşdırmaq üçün əlavə tədqiqatlara ehtiyac var. 

MedicalResearch.com: Əsas tapıntılar nələrdir?

Cavab: Bu işdə bir fərziyyətsiz və bununla qərəzsiz şəkildə ardıcıllıqla sıralanan 8000 fərqli DNT metilasyonunu araşdırdıq. Buna görə də, ilk növbədə beyində ifadə olunan və hiperseksual pozğunluq, məsələn oksitosinin siqnal yolu ilə əlaqəli olduğu düşünülən əsas neyron molekulyar mexanizmlərdə iştirak edən güclü disreqrasiya olunmuş bir mikroRNT genini müəyyənləşdirmək üçün maraqlandıq və təəccübləndik. Bu mikroRNA primatlar boyunca təkamül yolu ilə qorunur, bu da maraqlı və gözlənilməz bir tapıntıdır. 

MedicalResearch.com: Oxucular hesabatınızdan nəyi götürməlidirlər?

Cavab: Hiperseksual pozğunluq müxtəlif patofizyolojik mexanizmləri özündə birləşdirir, impulsivlik, kompulsivlik, cinsi istək disregulyasiyası və cinsi asılılıq. Bu, belə izah edilə bilər ki, hiperseksual pozğunluq asılılıq elementlərini ehtiva edir, lakin yalnız bir asılılıq kimi görünməməlidir. Alkoqoldan asılılığı olan krossoveri tapdığımız tapıntılar, MIR4456 və oksitosin siqnal yolunun əsasən hiperseksual pozğunluğun asılılıq komponenti ilə əlaqəli olacağını göstərir. Bunu tam təsdiqləmək üçün əlavə tədqiqatlar lazımdır.

MedicalResearch.com: Bu iş nəticəsində gələcək tədqiqatlar üçün hansı tövsiyələriniz var?

Cavab: Nəticələrimiz, təsirlənənlərin klinik nəticələrini yaxşılaşdırmaq üçün yeni müalicə variantlarına kömək edə biləcək hiperseksual bozuklukta oksitosin tənzimləyən dərman müalicəsinin effektivliyi ilə əlaqədar daha çox araşdırmanı motivasiya edir. Bundan əlavə, gələcək potensial miRNA tənzimləyici dərmanların hiperseksual pozğunluqda test edilə biləcəyi xüsusi bir mikroRNA (miRNA) təyin edirik. 

MedicalResearch.com: Əlavə etmək istədiyiniz başqa bir şey varmı?

Cavab: Bizim DNT zülal adlanan amin turşularının müxtəlif ardıcıllığına çevrilən genlərin genetik kodudur. Zülallar öz növbəsində bütün canlıları müəyyənləşdirən əsas elementdir. Bizim DNT miras qalır və zamanla dəyişmir. Bununla birlikdə, bu iş, gen aktivliyini və ifadəsini təsir edən dəyişikliklər olan epigenetikaya aiddir. Bu epigenetik fəaliyyətlər zaman keçdikcə dəyişir və müəyyən xəstəliklərdə tənzimlənə bilər. Fərqli epigenetik mexanizmlər var.

Bu işdə DNT metilasyonunu (gen ekspresyonunu təsir etdiyi bilinən bir proses, yəni bir proteinə çevrilən bir genin miqdarı) və microRNA aktivliyini (bir neçə yüzün tərcüməsini təsir edə biləcək qısa kodlaşdırmayan gen seqmentlərini) araşdırdıq. müxtəlif genlər).

Hiperseksual bozukluğu olan xəstələri sağlam könüllülərlə müqayisə edərək, hiperseksual pozğunluqda əhəmiyyətli dərəcədə dəyişdiriləcək bir DNA metilasyon sırasını təyin etdik. Bu kəşfin əhəmiyyətini müəyyənləşdirmək üçün, eyni DNT ardıcıllığının alkoqoldan asılılığı olan subyektlərdə tənzimlənmiş olduğu daha çox göstərildi və bunun hiperseksual bozukluğun asılılıq yaradan hissəsi ilə əlaqəli ola biləcəyini düşündü. Müəyyən olunmuş DNT metilasyon ardıcıllığı (microRNA 4456; MIR4456) adlanan bir microRNA ilə əlaqələndirildi və sonrakı təhlillər, bu DNT metilasyon ardıcıllığının istehsal olunan MIR4456 miqdarını təsir etdiyini göstərdi. Bundan əlavə, eyni tədqiqat qrupunda, MIR4456-nın hiperseksual bozuklukta sağlam könüllülərlə müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə daha az miqdarda olduğunu nümayiş etdiririk və bu, hiperseksual bozuklukta dəyişdirilmiş DNA metilasyon modellərinin təsir etdiyini və müşahidə edilən MIR4456-nın tənzimlənməsinin izahına kömək etdiyini göstərir. MicroRNA: nəzəri olaraq bir neçə yüz fərqli geni hədəf ala bildiyindən, kompüter alqoritmlərindən istifadə edərək MIR4456-nın beyində üstünlük verilən və HD ilə əlaqəli olduğu düşünülən əsas nöronal molekulyar mexanizmlərdə iştirak edən genləri hədəf aldığını aşkar etdik. siqnal yolu. Tapıntılarımız, hiperseksual bozuklukta MIR4456 və xüsusilə Oksitosinin rolu ilə əlaqədar daha çox araşdırmaya layiqdir. Oksitosinin HD-dəki rolunu təsdiqləmək və oksitosin antaqonist dərman müalicəsi ilə müalicənin hiperseksual xəstəlikdən əziyyət çəkən xəstələr üçün faydalı təsir göstərə biləcəyini araşdırmaq üçün əlavə tədqiqatlara ehtiyac var.

Ayrı-ayrı bir təqib işi üçün nəzərdə tutulmuş hələ nəşr olunmamış məlumatlar hiperseksual bozukluğu olan xəstələrdə oksitosin səviyyələrində nəzarətlə müqayisədə olduqca əhəmiyyətli bir artım və Koqnitiv Davranış Terapiyası müalicəsindən sonra oksitosin səviyyələrində əhəmiyyətli bir azalma olduğunu göstərir və bu da Oksitosinin səbəb səbəbini göstərir. hiperseksual pozğunluq və bu işdə təqdim olunan iddiaları çox güclü edir. Bu ilkin nəticələr May 2019-da Biyoloji Psixiatriya Cəmiyyətinin toplantısında gec qırılan bir afişa olaraq təqdim edildi və dekabr 2019-da ACNP-də bir poster olaraq təqdim edildi.

Citation:

Adrian E. Boström et al, oksitosin siqnalına putativ təsir göstərən hiperseksual pozğunluqda mikroRNA-4456-in hipermetilyasiya ilə əlaqəli aşağı səviyyəli tənzimlənməsi: miRNA genlərinin DNT metilasyonu təhlili, Epigenetics (2019). DOI: 10.1080 / 15592294.2019.1656157