Beyin. 2013 Jan 31.
Politis M, Loane C, Wu K, O'Sullivan SS, Woodhead Z, Kiferle L., Lawrence AD, Lees AJ, Piccini P.
Kaynak: Beyin Bilimleri Bölümü, Tıp Anabilim Dalı, Hammersmith Hastanesi, Imperial College London, London W12 0NN, İngiltere.
mücərrəd
Kompulsif cinsi davranışlı hiperseksualizm, Parkinson xəstəliyi olan xəstələr üçün dopamin əvəz müalicə alan xəstəliyin əhəmiyyətli bir mənbəyidir. Parkinson xəstəliyindəki hiperseksuallığın patofizyolojisi ilə bağlı nisbətən az bilirik və ana kütləvi informasiya vasitələrində seksual görünüşlərə bənzər cizgi cinsi stimulların beyinə və həssas fərdlərdə davranışına necə təsir göstərə biləcəyi bilinmir. Parkinson xəstəliyi olan 12 xəstələrinin bir qrupu cinsi, digər mükafatla əlaqəli və neytral əyar göstəricilərinə məruz qalan funksional maqnit rezonans görüntüləmə bloku dizaynı ilə hiperseksualizmlə mübarizə aparır. Biz vizual cinsi istəklərə məruz qalma, Parkinson xəstəliyində olan xəstələrdə cinsi istəklərin artmasına səbəb olardı və hiperseksualizmlə birlikdə dopaminergik stimullaşdırılan cinsi motivasiya ilə bağlı bölgələrdə beyin fəaliyyətində dəyişikliklərə cavab verə biləcəyini fərz etdik.
Hiperseksualizm ilə Parkinson xəstəliyi olan xəstələr dopamin dərmanları ON və OFF skanerdən keçirilmişdir və onların nəticələri hiperseksualizm və ya digər impuls yoxlama pozuqluğu olmayan bir qrup 12 Parkinson xəstəliyi müalicəsi qrupu ilə müqayisə edilmişdir. Parkinson xəstəliyi hiperseksualizm qrupunda cinsi istəklər və hedonik cavabların cinsi istəklərinə məruz qalması Parkinson xəstəliyinə nəzarət edən xəstələrə nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə artdı. Bu davranış dəyişikləri, emosional, idrak, avtonom, vizual və motivasion proseslərə uyğun olan limbik, paralimbik, temporal, oksipital, somatosensor və prefrontal kortekslər daxilində bölgələrdə əhəmiyyətli qan oksigen səviyyəsinə bağlı sinyal dəyişikliklərinə cavab verdi.
Funksional görüntüləmə məlumatları göstərir ki, hiperseksualizm xəstələrinin cinsi istəkləri ventral striatumda artmış aktivasiyalarla və cingulyasiya və orbitofrontal kortekslərlə əlaqəlidir. WHiperseksualizm ilə Parkinson xəstəliyinə tutulan xəstələr dərmanla bağlı idilər, funksional görüntüləmə məlumatları rest.
Xəstələr dərman preparatı olduqda, bu deaktivasiyalar müşahidə olunmayıb, dopamin dərmanlarının serebral korteksdə yerli neyron sxemləri içərisində inhibisyonu sərbəst buraxa biləcəyini düşünərək, kompulsif cinsi davranışa qatqı təmin edə bilir.
Bu araşdırmanın nəticələri, zəif xəstələrin bu qrupunda dağıdıcı sosial nəticələrə gətirib çıxara biləcəyi və bəzən həbs cəzalarına yol aça bilən libidonun artırılmasında kütləvi informasiya vasitələrinə məruz qalması nəticəsində vuruşun təsirinin potensial təsirinə aiddir.
Hiperseksualizmlə Parkinson xəstəliyində olan xəstələrdə cinsi əyani göstərişlərə məruz qalma vasitəsilə stimullaşdırılması bu mükafat davranışını serebral korteksin aktivasiyası və ləğv edilməsi yolu ilə axtarmaq üçün motivasion bir təkan verir.
giriş
Hiperseksualizm və kompulsif cinsi davranışlar daxilində impuls nəzarəti pozğunluqları Parkinson xəstəliyi olan xəstələr üçün dopamin əvəzetmə müalicəsi alan xəstəliklər üçün əhəmiyyətli bir mənbəyidir (Weintraub et al., 2006; Evans et al., 2009; Voon et al., 2009). Kompulsif cinsi davranışı olan hiperseksualizm, həyat yoldaşından və ya tərəfdaşından cinsi istəklərdən həddindən artıq istəklər ilə ortaya çıxır, pornoqrafik maraqları, kompulsif mastürbasyonları, fahişəliklərin ziyarətləri ilə fasiləsizliyi və bəzi prematurally məcbur olan şəxslərdə parafillilərə (məsələn, sadizm, yaxşılıq, transvestisizm; Quinn et al., 1983; Voon et al., 2006). Parkinson xəstəliyində hiperseksuallığın prevalansı dopamin agonist müalicəsi alan xəstələrin böyük bir işində, qadınlarda hiperseksualizmWeintraub et al., 2010). Daha yeni, lakin daha kiçik bir tədqiqat Parkinson xəstəliyində 7% -də hiperseksuallığın bir qədər yüksək yayılmasını və l-DOPA (Hassan et al., 2011). Daha əvvəl edilən araşdırmalar arasında da bir əlaqə var l-DOPA və hiperseksualizm (Ballivet et al., 1973; palıdı et al., 1978; Uitti et al., 1989).
Medianın cinsi məzmunu daha açıq və ictimaiyyətə çatdırılmışdır və pornoqrafiya İnternetdə asanlıqla mövcuddur. Cinsi maddəə davamlı məruz qalma, bəzi konstitusional zəif fiziki şəxslər və dopaminerjik preparatlar qəbul edən şəxslərdə cinsi əlaqədə həddindən artıq sosial cəhətdən qəbul edilə bilməyəcək cəlbləri cəlb etməyə imkan verdiyini iddia etmişdir (Rees et al., 2007). Maymunlarda edilən araşdırmalar göstərir ki, dopamin dərmanları və cinsi istəklər arasında sinergetik qarşılıqlı həddindən artıq cinsi aktivliyiPomerantz, 1990). Mükəmməlliklə əlaqədə olan istəklərin əhəmiyyəti təşviq zəkası nəzəriyyəsinə uyğun gəlir, çünki "istək", mesolimbik dopamin sisteminin mövcud vəziyyəti ilə mükafatların və ya onların istəklərinin mövcudluğu arasında sinergetik qarşılıqlı təsirlər yaradır (Zhang et al., 2009; Berridge, 2012).
PET (Redouté et al., 2000) və funksional MRİ (Arnow et al., 2002; Hamann et al., 2004; Walter et al., 2008) sağlam fərdlərdə vizual cinsi stimulların nöral emalının tədqiqatları ventral striatum, hipotalamus, amigdala, situnt və orbitofrontal korteks, o cümlədən bir sıra regionların cinsi stimulların görmə prosesində iştirak etdiyini göstərir. Son dövrlərdə PET və striatal dopamin azad tədbirlərindən istifadə edərək, Parkinson xəstəliyi impuls idarəsi bozukluğu olan xəstələrdə Parkinson xəstəliyinə nəzarət xəstələrinə nisbətən mükafatla əlaqəli görmə izi pozuntusundan sonra daha çox ventral striatum dopamin azadlığına malik olduqları göstərilmişdir (O'Sullivan et al., 2011). Bu tapıntı, kompulsiv mükafat axtarışını təşviq edən həvəsləndirmə nəzəriyyəsinə uyğun olaraq, dopamin proqnozlarında ventral striatuma bağlı proqressiv neuroadaptations nəticəsində təşviq zəifliyini (və ya 'arzu') mükafatlar və onların istəklərinə həddindən artıq aiddir. motivasiya dövrü (Berridge et al., 2009).
Eksperimental tədqiqatlar göstərir ki, ventral striatum, hipotalamus, amigdala və mediyal prefrontal korteks kimi sahələrdə dopaminergik neyron dövrələr xüsusilə cinsi istəklərə cavab olaraq cinsi motivasiya və təqibdə rol oynayırPfaus, 2010; Stolzenberg və Numan, 2011). Dopaminergik preparatlar tərəfindən həssaslaşdırma cinsi təşviqlər də daxil olmaqla hətta təbii mükafatlara nail olmaq üçün göstərilmişdir (Fiorino və Phillips, 1999; Nocjar və Pansepp, 2002; Afonso et al., 2009), həddən artıq təşviq zəmanətinin mükafat təlqinlərinə aid edilməsi nəticəsində. Bundan əlavə, cinsi davranış və dopaminergik preparatlar, ventral striatum, amigdala, hipotalamus və anterior sindrom korteksində neyronların əhalisini birləşdirərək narkotiklərin cinsi davranışa təsir göstərə biləcəyi potensial sahələri müəyyənləşdirirFrohmader et al., 2010; Sahib et al., 2010).
Riyaziyyat həssaslığı nəzəriyyəsinə əsasən, Parkinson xəstəliyində hiperseksualizm cinsi motivasiya və replikativliyə bağlı beyin bölgələrində artan emal ilə əlaqələndirilə bilər və bu aktivasiyalar dopaminerjik dərman vasitəsi ilə gücləndirilə bilər. Bu işdə biz hypersexuality ilə Parkinson xəstəliyi olan xəstələr bu bölgələrdə cinsi motivasiya ilə əlaqəli qeyri-adi cinsi göstəriş fəaliyyət göstərəcəyini və dopaminergik preparatlar tərəfindən modulyasiya ediləcək və cinsi motivasiya ilə bağlı olan fərziyyələr olduğunu fərz etdik. Biz funksiyalı MRİ ilə qan oksigen səviyyəsinə asılı (BOLD) siqnal dəyişikliyini (bir dərman preparatının taramasını aparan bir ON dərmanla müqayisə edərək) araşdıraraq araşdırmağı planlaşdırdıq və görüntüləmə nəticələrini cinsi motivasiya davranış qiymətləndirmələri ilə əlaqələndirdik.
Xəstələr və üsullar
İştirakçılar və klinik xüsusiyyətləri
İdiyopatik Parkinson xəstəliyi olan 24 qeyri-demensiya xəstəsi öyrənilmişdir (Tables 1 və 2). Onlardan onu hiperseksualizm üçün nəzərdə tutulan əməliyyat diaqnostika meyarlarını yerinə yetirdi (Voon et al., 2006; Əlavə Cədvəl 1). Parkinson xəstəliyinə tutulan digər 12 xəstələri hiperseksualizm və ya digər impuls idarəsi bozukluğu tarixinə malik olmadı və nəzarət qrupu kimi xidmət etdi. Frohmader et al. (2011) dopaminerjik dərmanların heyvan modellərində kompulsif cinsi davranışa təsiri dopaminerjik dərmanların və cinsi təcrübənin bir-birinə bağlı təcrübələrindən asılı olduğunu göstərmişdir. Eyni şəkildə, Parkinson xəstəliyində dərmana səbəb olan hiperekseksuallıq təkrarlanan dərman istifadəsi kontekstində inkişaf edir və kəskin şəkildə meydana gəlməz de Yeni xəstələr (Giladi et al., 2007). Parkinson xəstəliyi olan xəstələrin Parkinson xəstəliyi olan dərmanlı xəstələrin bir qrupuna hiperseksualizm ilə müqayisə etdik.
İştirakçıların klinik xüsusiyyətləri
| Klinik xüsusiyyətlər | Hiperseksualizm ilə Parkinson xəstəliyi | Parkinson xəstəliyinə nəzarət edən xəstələr | P-dəyər |
|---|---|---|---|
| Subyektlərin sayı | 12 | 12 | |
| Yaş (il ± SD) | 55.2 9.2 ± | 62.3 9.7 ± | 0.077 b |
| Cinsi | 11 M / 1 F | 10 M / 2 F | |
| Xəstəliyin müddəti (il ± SD) | 9.6 5.2 ± | 10.1 6.4 ± | 0.85b |
| UPDRS OFF motor (III hissə) skoru (ortalama ± SD)a | 40.2 10.1 ± | 34.9 9.9 ± | 0.21b |
| Mühərrikin ÜDM-ləri (III hissə) və% təkmilləşmə (ortalama ± SD)a | 23.1 ± 8.2 (43.8 ± 9.7%) | 20.0 ± 5.5 (41.4 ± 11.7%) | 0.29 (0.59)b |
| Mini-Mental Dövlət İmtahanı (ortalama ± SD) | 29.8 0.4 ± | 28.9 2.2 ± | 0.30c |
| Gündəlik LEDTOTAL (mq ± SD) | 600 327 ± | 778 278 ± | 0.17b |
| Gündəlik LEDL-DOPA (mq ± SD) | 288 326 ± | 646 264 ± | <0.05c |
| Gündəlik LEDDA (mq ± SD) | 311 183 ± | 132 143 ± | <0.01c |
a Beş müxtəlif gündə beş qiymətləndirmənin ortalaması.
b sarsılmaz t-test.
c Mann-Whitney testi.
Parkinson xəstəliyinə nəzarət edən xəstələr = hiperseksualizm və ya digər impulsiv-kompulsiv davranışlar olmadan Parkinson xəstəliyi olan xəstələr; M = kişi; F = qadın; SD = standart sapma; UPDRS = Birləşdirilmiş Parkinson xəstəliyi Ölçeği Ölçeği; LED = levodopa ekvivalenti. Doz, əvvəlki hesabata oxşar olaraq hesablanır (Politis et al., 2010): (LED) = (1 × = levodopa) + (0.77 × levodopa CR) + (1.43 × levodopa + entakapon) + (1.11 × levodopa CR + entakapon) + (20 × ropinirole) + (20 × ropinirole ER) Levodopa / karbidopa və ya benserazid hidrokloriddə olan LED forması: + (100 × pramipexol) + (30 × bromokriptin) + (10 × apomorfin) + (8 × pergolide) + (100 × kabergoline) hesablanır.
Hiperseksualizmlə Parkinson xəstəliyi olan xəstələr
| Mövzu | Cinsi | əsr | Hiperseksualizm davranışının növü | Digər ICD'ler | Dopaminerjik müalicə | Gündəlik LEDDA | Gündəlik LEDL-DOPA |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| HS1 | M | 46 | Pornoqrafiya / təkrarlanan cinsi fantaziyalar və çağırışlarla məşğul olur | CS | Cabergoline | 280 | 0 |
| HS2 | M | 65 | Adətən cinsi əlaqə saxlayan və ya cinsi fəaliyyətlə məşğul olan bir çox insanlar ilə cinsi əlaqə saxlayır | Pramipeksol | 267 | 0 | |
| HS3 | M | 72 | O, adətən birləşməyəcək insanlar ilə cinsi əlaqə saxlayır | Ropinerol, levodopa | 180 | 700 | |
| HS4 | M | 65 | Boş işlər / internet pornoqrafiyasına cəlb | Pramipeksol | 200 | 0 | |
| HS5 | M | 50 | Xəstə açıqlamağı rədd etdi | BE, CS | Ropinerol, levodopa | 180 | 800 |
| HS6 | F | 55 | Cinsi fəaliyyətin artması | CS | Pramipeksol | 200 | 0 |
| HS7 | M | 53 | Pornoqrafiya | Pramipeksol, levodopa | 240 | 260 | |
| HS8 | M | 53 | Boş işlər / obsesif cinsi düşüncələr | PG, BE, CS | Ropinerol | 360 | 0 |
| HS9 | M | 60 | Xəstə açıqlamağı rədd etdi | BE, CS | Ropinerol, levodopa | 300 | 600 |
| HS10 | M | 41 | Pornoqrafiya / fahişələrə tez-tez ziyarət | DDS | Cabergoline, levodopa | 530 | 500 |
| HS11 | M | 45 | Video pornoqrafiyası / internet pornoqrafiyası ilə cəlb | DDS | Pramipeksol, levodopa | 200 | 600 |
| HS12 | M | 57 | İnternet pornoqrafiyasına cəlb | DDS, PG, BE | Ropinerol | 800 | 0 |
BE = binge yemək; CS = kompulsif alış-veriş; DA = dopamin agonisti; DDS = dopamin disregoziyası sindromu; HS = hipekseksualizm; ICD = impuls nəzarət sindromu; PG = patoloji qumar.
Klinik qiymətləndirmə batareyası, Hoehn və Yahr hazırlama, Birləşmiş Parkinson xəstəliyi Ölçmə Ölçeğinin (UPDRS) motor hissəsi (III hissə), Mini-Mental Dövlət İmtahanı və gündəlik l-DOPA ekvivalent dozu (LED). Parkinson xəstəliyi hiperseksualizmli 12 xəstələrinin səkkizində ən azı bir əlavə impuls nəzarəti pozğunluğuTables 1 və 2).
Tədqiqat Hammersmith və Queen Charlotte-nin Xəstəxanalar Araşdırmalar Etik Komitəsindən etik təsdiq aldı. Helsinki Deklarasiyasına uyğun olaraq bütün iştirakçılardan yazılı razılığa gəlinmişdir.
Davranış qiymətləndirmələri
Tarama öncesi ve sonrasında, katılımcılardan, 'ən aşağı' (10 cm = 0 bal) ve 'ən çox' (0 cm = 10) arasında ankraj yapılan, vizual analog ölçekte (10 sm) libido və cinsi istəkləri qiymətləndirmək istəndi ballar). Hər iki tərəzi də özünü bildirmiş və iştirakçıların son bir saat içində necə hiss etdiyi ilə əlaqəli idi. Tek elementli arzu tərəzinin uzunmüddətli maddə anketləri kimi etibarlı olduğu göstərilmişdir (Qərb və Usşer, 2010). Parkinson xəstəliyində olan hiperseksualizm xəstələrinin əksəriyyətində əlavə impuls nəzarəti pozuqluqları olduğu üçün qumar, dərman və qida üçün oxşar özünü göstərən arzu tərəziləri də tətbiq edilmişdir.
Funksional maqnetik rezonans görüntüləmə tarama prosedurları
Katılımcılar, 11 ve 00: 13 saat arasında 00 gün arasında iki ayrı səhər (7 ve 18: XNUMX arasında), skanlamadan əvvəl ən azından XNUMX saat əvvəl kahvaltınızı atlayıp dərhal dayandırdıqdan sonra cross-over randomizə edilmiş dizaynda skanedildi. İştirakçılar bir tarama zamanı və ON dərman vasitəsi vəziyyətində ağızdan alınan dozadan sonra praktik olaraq təyin edilmiş İƏİT vəziyyətində skan edilmiş l-DOPA / benserazid (200/50 mg) tarama başlamazdan 45 dəqiqə əvvəl dağılır. Motor performansı UPDRS motor skorları ilə başlanğıcda və xəstənin dərmanlara reaksiya verdiyini təmin etmək üçün taramadan dərhal əvvəl qiymətləndirildi (UPDRS-III motor skorlarında> 25% yaxşılaşma olaraq təyin edildi). İstifadəsi lParkinson xəstəliyinə tutulan xəstələrin hamısı əvvəlcədən alındığından DOPA seçilmişdi, amma hamısı eyni dopamin agonistində idi. Bundan əlavə, l-DOPA, Parkinson xəstəliyində cinsi motivasiyanı artıra bilər və eyni vaxtda hiperseksualizm davranışı müşahidə edilir. l-DOPA müalicəsi, yalnız dopamin agonisti müalicəsi (Ballivet et al., 1973; palıdı et al., 1978; Hassan et al., 2011).
İştirakçılar skanerə qulaqlıqla yerləşdirilib, başını, çiyinlərini və silahlarını dəyişdirərək mümkün qədər hərəkət etmək üçün az yer tutdular. Hareketler tarama boyunca izlendi və həddindən artıq hərəkətlər halında tarama yenidən başlandı və ya müvafiq həcmlər təhlil edildi (5.2% tremor və ya diskineziya səbəbiylə işlərin yenidən başlandı). Görüntülərin alınması 3 T Philips Intera bütün bədən skanerində aparılmışdır. Bütün beyindəki məlumatlar 199 həcmli T ilə əldə edildi2avtomatlaşdırılmış yüksək səviyyəli shim proseduru (dilim qalınlığı 3.25 mm, təkrarlama vaxtı 3000 ms, yankı zaman 30 ms; 90 ° flip açısı, görünüş sahəsi 190 × 219; - matris 112 × 112). Hava sümükləri səbəbindən frontal lob siqnalını məhv etmək üçün ön-posterior komissür xəttindən xətt çəkmə açısı -30 ° -ə təyin edilmişdir. ztəyyarə həssaslıq dərəcələri ilə kompensasiya etmək üçünDeichmann et al., 2003; Goldstone et al., 2009). Bir yüksək qətnamə T1ağırlaşdıran turbo sahə əks-struktur tarama da toplandı (yankı zamanı 4.6 ms, təkrarlama vaxtı 9.7, 8 ° flip açısı, görünüş sahəsi 240 mm).
Funksional maqnit rezonans görüntüləmə paradiqması
Funksional MRI scan zamanı blok dizaynında beş növ rəngli görünüş təqdim edildi: (i) dopaminergik preparatlar; (ii) qida tərifləri; (iii) pul və qumar sözləri; (iv) cinsi istəklər; və (v) neytral istəklər. Mükafatla əlaqəli və neytral vizual ipuçlarının böyük əksəriyyəti Beynəlxalq Nüfuzlu Şəkil Sistemindən (Uzun et al., 2008) və veb-saytlardan əldə edilən sərbəst görünən şəkillərlə təmin edilmişdir. Qadınlar və ya kişilərin cinsi əlaqəli, ehtiraslı öpüşü, fiziki flört və təxribat görünüşləri (cinsiyyət əsaslı: kişilər qadını və qadınları görən kişilər) bədənləri qismən paltarları ilə təsvir olunmuşdu. Neytral vizual istəklər mənzərələr və təbiət səhnələri, ev əşyaları və təsadüfi nümunələrdən ibarətdir. Beynəlxalq Affektiv Şəkil Sistemi əvvəllər funksional MR / psixofizioloji tədqiqatlarda cinsi əyani xəbərdarlıqların əvvəlcədən təsdiqlənməsinə və cinsi uyğundur səviyyəsinə gətirib çıxardığını göstərmişdir (Bradley et al., 2001; Conaglen və Evans, 2006; Walter et al., 2008).
Bənzər qətnamə şəkilləri 14.7 s blokunda iki xəttdə davamlı 9 min 56 s-də təqdim olunmuşdur. Hər bir blok eyni kateqoriyadan olan yeddi fərqli şəkildən ibarət idi, hər bir blokun təsadüfi şəkli ilə bir ssenarist bloklu qaydada göstərilən hər bir altı blokdan ibarətdir. Çalıştırma qaydası iştirakçıları və səfərləri ilə müqayisə olundu. Hər bir şəkil 2100 ms üçün göstərildi və hər bir tematik bloku 4000 ms reytinq slaydı ilə izlədi və iştirakçı 1-dan 5-a qədər gördükləri şəkillər blokunu nə qədər sevdiyini (1 ilə 'Mən bunu nifrət etdim' və 5 "Mən onu sevdim"). Bu səslər səslə edildi və onlar kompüterdə qeyd edildi. Reytinq slaydı bir xətt xətti xNUMX ms interstimulus intervalı izlədi. Görüntülər, IFIS-SA image təqdimat sistemi (In Vivo) və E-Prime proqram təminatı (Psixologiya Proqramlaşdırma Vasitələri Inc) istifadə edərək, bir proyektordan görüntüləri göstərən səkkiz-kanal RF rəhbəri sarımının üstündə quraşdırılmış bir ayna ilə izlənildi.
Funksional maqnetik rezonans görüntüləmə məlumatlarının təhlili
Görüntüləmə məlumatları Statistik Parametrik Xəritəçəkmə versiyası 5 (Wellcome Department of Imaging Neuroscience, UCL, UK) istifadə edərək analiz edilmişdir. Hər bir funksional MRI işinin ilk beş cildi tarazlıq effektlərinə imkan vermək üçün atıldı və bütün funksional taramalar qaçışın ilk taramasına, daha sonra yenidən hərəkət və dilim vaxtı düzəltmə üçün bütün həcmlərin ortalamasına uyğunlaşdırıldı. Son təhlilə daxil edilən bütün taramalar hər istiqamətdə <2 mm hərəkətdən ibarət idi. Statistik Parametrik Xəritəçəkmə versiyası 5-də tətbiq olunan TSDiffAna köməkçi proqramını istifadə edərək qalıq əsərlər üçün məlumatları araşdırdıq, bu da hər bir funksional həcm üçün orta və dispersiya şəkilləri yaradır (http://imaging.mrc-cbu.cam.ac.uk/imaging/DataDiagnostics). Bir artefakt bir varyans sünbülünün birgə meydana gəlməsi və eksperimental dizaynla əlaqəli olmayan ortalama intensivliyin azalması kimi müəyyən edilir. Daha detallı yoxlamaya ehtiyac duyduğumuz hər hansı bir əsər aşkar etmədik. Orta funksional görünüş T-yə qoşulmuşdur1 struktur imic. Eko-planar görüntülər daha sonra Montreal Nöroloji İnstitutuna standartlaşdırılmış stereotaktik məkana daxil edilmiş,1 yarım maksimum Gauss filtrində 8 mm tam genişlikdən istifadə edərək düzəldilmiş və düzəldilmişdir.
Birinci səviyyəli təhlil fərdi ziddiyyətlərin hər bir mükafat vəziyyəti üçün əsas xətti (neytral şəkillər) və cinsi istisna olmaqla digər mükafatların (cins və digər mükafatlar) ümumi xətti modelində yaradıldığı tək iştirakçı səviyyədə həyata keçirilmişdir. Ümumi xətti modeldə altı hərəkət və narahatlıq parametri, hərəkətin mühafizəsi və digər üç çətinlik istiqaməti (yerdəyişmə) və üç dönmə axınıx, y, z tərcümə və x, y, z hər bir qaçış üçün fırlanma). Bu mərhələdə hazırlanan maraqların əksinə (məsələn, cinsi qarşı neytral) ikinci dərəcəli, qrup təsadüfi effekt analizində istifadə edilmişdir. Statistik bir eşik P 0.001 vokselin (10 × 2 × 2 mm) üzərində <2 düzəldilməmiş və çoxluq dərəcəsi, yalançı kəşf dərəcəsini istifadə edərək bir çox müqayisə üçün düzəlişlə bütün beyin analizi istifadə edərək aktivasiya üçün istifadə edilmişdir. P <0.05 (Ceneviz et al., 2002). Beyin içində zirvə voksel aktivləşdirmə koordinatları, qrup səviyyəsində, Hypersexuality ilə və olmayan Parkinson xəstəliyi olan xəstələrdə ON və OFF taramaları üçün təyin edildi. Bundan başqa bir hərəkət qrupu (Parkinson xəstəliyinə nəzarət edən xəstələrin Parkinson xəstəliyinə qarşı hypersexuality ilə müqayisədə) və hərəkət parametrlərinin digər birinə nisbətən daha böyük olduğunu araşdırmaq üçün, qruplar və şərtlər arasında fərq olmadı (P > Hər iki halda da 0.1).
Regional olaraq a priori MarsBar istifadə edərək xüsusi maraqlar üçün hipotez mövcuddu, əlavə ikinci səviyyəli təsadüfi effekt analizləri (cinsiyetə qarşı nötr və cinsi qarşılıqlı digər üstünlüklərə qarşı və ON və OFF müalicə şərtləri)Brett et al., 2002) eyni statistik eşiklə (saxta kəşf dərəcəsi P <0.05). Bu bölgələr orbitofrontal korteks, ön singulat korteks, posterior singulat korteks, amigdala, ventral striatum və hipotalamus idi. Orbitofrontal korteks, anterior singulat korteks, posterior singulat korteks və amigdala modelləri MarsBar-ı müşayiət edən Avtomatlaşdırılmış Anatomik Etiketləmə kitabxanasından götürülmüşdür. Ventral striatum və hipotalamus obyekt xəritələri bu maraq bölgələrini ANALYZE tibbi görüntüləmə proqramına cəlb etməklə qurulmuşdur (versiya 8.1, Mayo Fondu). Bu obyekt xəritələri daha sonra müəyyən həcmlərdə (1850 mm) müqayisə etməyə imkan verən beynin qalan hissəsini örtmək üçün istifadə edildi3 ventral striatum və 1380 mm hər yarımkürədə3 hər yarımkürədə hipotalamus üçün). Davranış məlumatları ilə əlaqəli olaraq fərdi iştirakçıların hər ikisinin ON və OFF dərman taramaları üçün hər bir bölgənin kontrastı (məsələn, seks və nötr) dəyərləri çıxarılmışdır.
Statistik təhlil
Statistik analizlər Macintosh üçün SPSS (versiya 16, SPSS Inc) istifadə edilmişdir. Qruplar arasında müqayisələr (məsələn, hiperseksualizm ilə bağlı Parkinson xəstəliyi seksdən neytral nöqtəyə qarşı tarama) cütləşdirilmiş t- qruplar arasındakı testlər və müqayisələr (məsələn, cinsi əleyhinə Parkinson xəstəliyi xəstəliyinə nəzarət edən xəstələrdə cinsi əleyhinə neytral nöqtə kimi hiperekseksualizmlə bağlı Parkinson xəstəliyi) iki nümunə t- Təcrübələr. Klinik və davranış təhlili üçün fərqlilik homojenliyi və Gaussity Bartlett və Kolmogorov-Smirnov testləri ilə test edilmişdir. Parametrik və qeyri-parametrik testlər müvafiq qaydada istifadə edilmişdir. Pearson korrelyasiya əmsalı r və Spearman nin rho (ρ) (cinsi əyani göstəricilərə məruz qaldıqdan sonra fərdi cinsi istək puanları və fərdi ikitərəfli BOLD bölgəsi ON və OFF ilaç vəziyyətlərində cinsi qarşı qarşılıqlı kontrastlı dəyərlər arasında münasibətini araşdırmaq üçün istifadə edilmişdir (dəyişkənlər normal yayılmamış olduqda). Bonferroni düzəlişi birdən çox müqayisə probleminə qarşı çıxmaq üçün istifadə edilmişdir.
Nəticələr
Klinik və davranış təhlili
Hypersexuality ilə Parkinson xəstəliyi olan xəstələr əhəmiyyətli dərəcədə daha çox dopamin agonistlər alardı və əhəmiyyətli dərəcədə az l-DOPA Parkinson xəstəliyinə nəzarət edən xəstələrlə müqayisədə. İki qrup digər klinik xüsusiyyətlərdən (yaş, cins, xəstəlik müddəti, UPDRS III hissəsi OFF, ON) l-DOPA, Mini-Mental Dövlət İmtahanı, gündəlik LEDTOTAL) (Tables 1 və 2).
OFF və ON scan əvvəl, Parkinson xəstəliyi olan hiperseksualizm və Parkinson xəstəliyinə nəzarət xəstələri olan xəstələr cinsi istək puanları ilə fərqlənmədi (Cədvəl 3). Təcrübəli iştirakçıların cinsi istəklərinə məruz qaldıqları KAPALI və ON scandən sonra, hiperseksualizm ilə Parkinson xəstəliyi olan xəstələr scan əvvəl onların reytinqi ilə müqayisədə onların cinsi istək əhəmiyyətli artım göstərdi və həmçinin cinsi istək ilə müqayisədə əhəmiyyətli bir artım göstərdi Parkinson xəstəliyinə nəzarət edən xəstələr, ikincisi nisbətən sabit olaraq əvvəlcədən və sonrası taramada qalır. Hiperseksualizm ilə Parkinson xəstəliyi olan xəstələr OFF scan ilə müqayisədə ON cinsi arzuları daha yüksək artmışdır (Cədvəl 3). Hiperseksualizm və Parkinson xəstəliyinə nəzarət qrupları olan Parkinson xəstəliyi ON və OFF taramalarından əvvəl və sonra qida, qumar və narkotik istəkləri arasında qrup fərqi içində və ya arasında fərq göstərməmişdir (məlumat göstərilməyib).
Cinsi vizual stimullara məruz qalmadan əvvəl və sonra cinsi istək
| Cinsi vizual stimullardan əvvəl | Cinsi vizual stimullardan sonra | P-value | |
|---|---|---|---|
| Taramayı yoxlayın | |||
| PD nəzarət xəstələri (orta ± SE) | 1.98 0.59 ± | 2.25 0.45 ± | 0.31a |
| PD HS (orta ± SE) | 2.67 0.56 ± | 3.70 0.50 ± | <0.01a |
| P-value | 0.40b | <0.05b | |
| Taramada ON | |||
| PD nəzarət xəstələri (orta ± SE) | 1.32 0.28 ± | 2.12 0.60 ± | 0.18d |
| PD HS (orta ± SE) | 2.01 0.39 ± | 5.24 0.41 ± | <0.001a |
| P-value | 0.15c | <0.001b | |
| Taramayı yoxlayın | Taramada ON | ||
|---|---|---|---|
| Cinsi əyani stimuldan sonra | |||
| PD nəzarət xəstələri (orta ± SE) | 0.28 0.26 ± | 0.80 0.52 ± | 0.34d |
| PD HS (orta ± SE) | 1.04 0.32 ± | 3.23 0.51 ± | <0.01a |
| P-value | 0.08b | <0.01b | |
bir tərəfli t-test.
b sarsılmaz t-test.
c Mann-Whitney testi.
d Wilcoxon cüt testi ilə uyğunlaşdı.
HS = hiperseksualizm; PD = Parkinson xəstəliyi.
Parkinson xəstəliyi olan hiperekseksual xəstəliyi olan xəstələr Parkinson xəstəliyinə nəzarət xəstələrindən funksional Mİİ-də təqdim edilən cinsi əyani göstərişləri sevirdilər (məlumatın keyfiyyəti = 85.2%, 3.4 ± 1.2 ilə 2.1 ± 0.6, ortalama ± SD; P <0.05, cütlənməmiş t- Welch tənzimləməsini sınamaq), lakin dərman, pul və qumar və ya qida ilə bağlı mükafat tələblərinə görə onların reytinqində heç bir fərq yox idiP Bütün hallarda> 0.1, cütləşdirilməmişdir tWelch düzeltmelerini test edin). ON və OFF taramaları arasında heç bir fərq yoxdur.
Faiz funksional maqnit rezonans görüntüləmə təhlili sahəsi
Faiz analizi bölgəsi, Parkinson xəstəliyinə tutulmuş xəstələrin Parkinson xəstəliyinə nəzarət edən xəstələrə nisbətən daha çox təsir göstərən (artmış BOLD sinyali) Parkinson xəstəliyinə malik olan xəstələrin aşağıda göstərilən bölgələrdəki OFF-lıq dərman vəziyyətlərində məruz qaldıqda göstərdi: orbitofrontal korteks (sol : P <0.001, sağ: P <0.005), ön singulat korteksi (solda: P <0.005, sağ: P <0.001), posterior singulat korteksi (solda: P <0.001, sağ: P <0.001), sol amigdala (P <0.05), ventral striatum (solda: P <0.05, sağ: P <0.05) və hipotalamus (solda: P <0.005, sağ: P <0.01) (Əncir 1C-H). ON müalicə vəziyyətində eyni kontrastlılıq üçün eyni cür regional beynin aktivləşməsi müşahidə olunmuşdur və ON və OFF tarazlıqları arasında aktivasiyalarda əhəmiyyətli fərqlər yox idi. Biz Parkinson xəstəliyi olan xəstələrin qrupunda hypersexuality olan ON xəstəliyinə bağlı OFF-in təsirini müqayisə edərkən aktivləşmədə heç bir fərq tapılmadı.
12 Parkinson xəstəliyində (PD) nəzarət xəstələrində (A və B) və Parkinson xəstəliyi olan 12 xəstələrində ümumi seksual təsirə məruz qalma ilə əlaqəli əhəmiyyətli BOLD siqnal artımlarını (sarı-qırmızı sahələri) göstərən statistik parametrik xəritələrin transvers, koronal və sagittal bölmələri hiperseksualizm (PD HS) (C-H) dərmanlama vəziyyəti ON və OFF zamanı. BOLD siqnal artımları (A və B) sol və sağ orta temporal girus (MTG) və orta oksipital girus (MOG) (x = -48, y = -59, z = 9), (C) ventral striatum (VS) (x = 18, y = 15, z = - 11), (D) hipotalamus (x = -5, y = -4, z = -9), (E) anterior prefrontal korteks (aPFC), anterior sindrom corteksi (ACC), üstün parietal lobul (SPL) və posterior sindirek korteks (PCC) (x = 8, y = -16, z = 33), (F) sol və sağ orta temporal girus və orta oksipital girus və anterior prefrontal korteks (x = -8, y = 56, z = 4) və (G və H) orbitofrontal korteks (OFC), üstün parietal lobul, posterior sindrom korteks, sol və sağ orta temporal girus və orta oksipital girus (x = -24, y = 48, z = -8). Rəng barı göstərir z-values.
Faiz analizi bölgəsində, hiperseksualizm ilə Parkinson xəstəliyinə tutulan xəstələrdə aşağıdakı bölgələrdəki OFF dərman dövlətlərində digər mükafatların görmə əlamətləri ilə müqayisədə seksual məruz qalma zamanı daha güclü fəaliyyət göstərdiyini göstərmişdir: orbitofrontal korteks (sol: P <0.001, sağ: P <0.001), ön singulat korteksi (Sol: P <0.001, sağ: P <0.001), posterior singulat korteksi (solda: P <0.001, sağ: P <0.001), ventral striatum (solda: P <0.001, sağ: P <0.001) və hipotalamus (solda: P <0.001, sağ: P <0.001). Bənzər aktivasiya ON dərmanı vəziyyətində müşahidə edildi və OFF və ON taramaları arasında aktivləşdirmələrdə əhəmiyyətli bir fərq olmadı.
Bütün beyin funksional maqnetik rezonans görüntüləmə təhlili
Parkinson xəstəliyi olan xəstələr arasında hypersexuality və Parkinson xəstəliyinə nəzarət edən xəstələr arasında ümumi beyin fəaliyyəti
Parkinson xəstəliyi olan və Parkinson xəstəliyinə nəzarət edən xəstələrə xəstələr orta temporal girus və orta oksipital girus (ikincisi, İKİ və OFF) dərmanlama vəziyyətlərində cinsi əleyhinə qarşı neytral əyar göstəricilərinə məruz qaldıqda oxşar əhəmiyyətli BOLD siqnal artımlarını göstərdilərƏncir 1A və B; Əlavə Tables 2A və C, Əlavə məlumatlarA və C). KAPALI vəziyyətdə olan eyni kontrast üçün, Parkinson xəstəliyi olan hiperseksualizm və Parkinson xəstəliyinə nəzarət xəstələri olan xəstələr oxşar bir əhəmiyyətli BOLD siqnalı sindroma girusunun istifində [Brodmann sahəsi (BA) 29 və 30], parahippokampal girus və süni (BA 17 ) (Əncir 2A və B; Əlavə Tables 2B və D, Əlavə məlumatlarB və D).
12 Parkinson xəstəliyində (PD) nəzarət xəstələrində ümumi cinsi görüntülərə məruz qalma ilə əlaqəli əhəmiyyətli BOLD siqnalını (qaranlıq və açıq mavi sahələr) azaldıran statistik parametrik xəritələrin transvers və koronal bölmələriA və B) və hypersexuality (HS) ilə Parkinson xəstəliyi olan 12 xəstələrdəC və DOFF) dərman vasitəsi vəziyyətindədir. BOLD sinyal azaldılmasıA və B) sol və sağ parahippokampal girus (PHG), sümükqirə girusunun istifası (ICG) və süni (x = -9, y = -47, z = 2), (Csol və sağ parahippokampal girus, süni, sümükçü girus istmusu, insula və sağ klostrum (x = -42, y = 14, z = 8) və (D) sol və sağ parahippokampal girus (x = 22, y = 38, z = -14). ON ilaçlı vəziyyətdə, HNUMX xəstəliyi olan Parkinson xəstəliyi olan hiperseksualizm xəstələrində BOLD siqnal azalması aşkar edilmir. Rəng barı göstərir z-values.
Hiperseksualizmlə Parkinson xəstəliyinə tutulan xəstələrə aid olan beyin fəaliyyəti
Bütün beyin analizi regionun maraq nəticələrini təsdiqlədi və Parkinson xəstəliyi olan xəstələrdə Parkinson xəstəliyinə nəzarət edən xəstələrlə müqayisədə, Parkinson xəstəliyinə tutulan xəstələrdə QİÇS və ON dərman vasitələrində cinsi əleyhinə neytral əyar göstəricilərə məruz qaldıqdan sonra əlavə əhəmiyyətli BOLD siqnal artırdı. Aşağıdakı bölgələr: ikitərəfli anterior prefrontal korteks (BA 10) və üstün parietal lobul (BA 5 və 7) və aşağı parietal lobobda (BA 40) sağ laterializasiya olunmuş aktivasiyaƏncir 1C-H; Əlavə Tables 2A və C, Əlavə məlumatlarA və C). OFF vəziyyətində eyni kontrast üçün Parkinson xəstəliyinə nəzarət edən xəstələrlə müqayisədə hiperseksualizm ilə Parkinson xəstəliyi olan xəstələr əhəmiyyətli BOLD sinyali insula və sağ klostrumdaƏncir 2C və D; Əlavə Tables 2B və D, Əlavə məlumatlarB və D). OFF və ON dərman vasitələri arasında hiperseksualizm ilə Parkinson xəstəliyində olan xəstələrdə cinsi əleyhinə qarşı neytral əyar göstəricilərə məruz qalanda fərqli BOLD siqnal artımı olmadı.
Bütün beyin analizi, cinsi qarşılıqlı digər mükafatların əyani göstəricilərini müqayisə edərkən Parkinson xəstəliyinə tutulan xəstələrə marağın bölgəni təsdiqlədi və ikitərəfli dorsolateral prefrontal korteksdə (BA 9) OFF və ON dərman vasitələrində əlavə əhəmiyyətli BOLD sinyal artımlarını göstərdi, anterior prefrontal korteksdə (BA 10) və parahippokampal girusda sağ laterializasiya olunmuş aktivasiya.
Təsiri lHiperseksualizmlə Parkinson xəstəliyi olan xəstələrdə beyin fəaliyyətində DOPA dərmanı
Parkinson xəstəliyinə tutulan xəstələrdə Aİ-lərdə hiperseksualizm olan xəstələrdə QİÇ-lərdə müşahidə edilən azalma və Parkinson xəstəliyinə nəzarət edən xəstələrdə (Bəzi QİÇS siqnalının azaldılması) cingulate girus, parahippocampal girus, cuneus, insula və klasa) aradan qaldırıldı (Əlavə Tables 2B və D, Əlavə məlumatlarB və D).
Parkinson xəstəliyində hiperekseksual xəstəlik olan xəstələrdə digər mükafatlı vizual istəklər ilə bağlı beyin fəaliyyəti
Parkinson xəstəliyi olan xəstələr üçün hiperekseksualizm və Parkinson xəstəliyi müalicəsi olan xəstələr üçün hər hansı digər mükafat vəziyyətində (nötr şəkillərdən) (məsələn, dopaminergik narkotik maddələrinə qarşı nötr) məsələn, ON və OFF tararlarında heç bir əhəmiyyət kəsb etmədik.
Korrelyasiya
Hiperseksualizmlə Parkinson xəstəliyi olan xəstələrdə, cinsi əyani göstəricilərə qarşı cinsi istək pozuqluqları, posterior sindiretli korteksdə (kontaktın cinsi ilə qarşılıqlı nötral), OFF (dərman)r = 0.78, P <0.01) və ventral striatum (r = 0.80, P <0.01) (Əncir 3A və B), və anterior singulat korteksində fəaliyyət göstərən ON dərman vəziyyətindər = 0.87, P <0.001) və medial orbitofrontal korteks (r = 0.65, P <0.05) (Əncir 3C və D). Parkinson xəstəliyində hiperseksualizm qrupu olan xəstələrdə cinsi istəklər və beyin fəaliyyəti ilə "ON" və "OFF" dərman dövlətlərində cinsi əleyhinə neytral əyar göstəricilərə məruz qalma zamanı heç bir korrelyasiya tapılmadı. ON və OFF ilaçlama vəziyyətlərində Parkinson xəstəliyinə nəzarət qrupunda arzu skorları və aktivlik ziddiyyətləri arasında heç bir əlaqə bulunamamıştır (P > Bütün hallarda 0.1).
Hiperseksualizmlə Parkinson xəstəliyində olan xəstələrdə cinsi görüntülərə cinsi istək sonrası pozğunluq aktivləşmənin artması ilə əlaqələndirir (A) posterior sindrom corteks və (B) ventral striatumda OFF ilaç vəziyyətində və aktivasyonda artımlaC) anterior singulat korteks və (B) və medikal orbitofrontal korteks ilə bağlıdır.
Müzakirə
Hypersexuality, bəzən bəzən boşanma, bir şəxsin nüfuzunun pozulması və hətta həbs olunması ilə nəticələnən dağıdıcı sosial nəticələrə səbəb ola biləcək Parkinson xəstəliyində dopaminergik müalicənin nisbətən çox istenmeyen təsiridir. Bizim çalışmamız Parkinson xəstəliyi olan xəstələrdə dopaminergik dərmanla əlaqəli hiperseksualizmin təməl mexanizmlərini araşdırmaq məqsədi daşıyırdı. Biz cinsi motivasiya davranış qiymətləndirmələrindən istifadə etmişik və cinsi əlaqənin ümumi təsvirləri (kütləvi informasiya vasitələrində nəzərdə tutulanlara bənzər) ilə funksional MRİ paradiqmasını istifadə etmişik və biz bu cueslara məruz qalmanın xəstələrin cinsi istəklərini artırmaq üçün kifayət olduğunu təsdiq etdik. Beyin bölgələrini cinsi motivasiya ilə əlaqələndirərək hiperseksualizm ilə Parkinson xəstəliyi (bax Cədvəl 4 nəticələrin xülasəsi üçün).
ON və OFF-də dərman vasitələrində hiperseksualizm olan və olmadan Parkinson xəstəliyində xəstələrdə BOLD siqnalının artırılması və azalması ilə bağlı fərqlərin və ümumiliyin göstəricilərini əks etdirən nəticələrin xülasəsi
| Hiperseksualizm ilə Parkinson xəstəliyi | Parkinson xəstəliyinə nəzarət edən xəstələr | |||
|---|---|---|---|---|
| OFF və ON artır | OFF azalır | Azalır | OFF və ON artır | OFF və ON azalır |
| Orta temporal girus | Cingulate girus isthmus | Orta temporal girus | Cingulate girus isthmus | |
| Orta oksipital girus | Parahippocampal girus | Orta oksipital girus | Parahippocampal girus | |
| Cuneus | Cuneus | |||
| Ventral striatum | Claustrum | |||
| Amigdala | Insula | |||
| hipotalamusun | ||||
| Anterior cingulate korteks | ||||
| Posterior sindrom corteks | ||||
| Orbitofrontal korteks | ||||
| Anterior prefrontal korteks | ||||
| Üstün parietal lobule | ||||
| Inferior parietal lobule | ||||
Sağlam fərdlərdə vizual cinsi stimullaşdırmanın funksional görünüşü ilə razılaşmaqlaRedouté et al., 2000; Arnow et al., 2002; Walter et al., 2008), görmə cinsi istəklərinə məruz qalma, Parkinson xəstəliyi olan xəstələrdə qrupda orta oksipital girus və orta temporal girus kimi parieto-temporal-oksipital görmə prosesi bölgələrini aktivləşdirdi və hiperekseksualizm və Parkinson xəstəliyinə nəzarət edən xəstələr. Hiperseksualizm ilə Parkinson xəstəliyində olan xəstələrdə ON və OFF müalicə şəraitində cinsi əyani göstərişlərə məruz qalma orbitofrontal korteks, anterior sindrom corteksi, posterior sinduluq korteks, ventral striatum, anterior prefrontal korteks, üstün parietal lobule, amigdala və Hipotalamus, Parkinson xəstəliyinə nəzarət edən xəstələrlə müqayisədə. Hiperseksualizm ilə Parkinson xəstəliyi olan xəstələr cinsi istəklərdən və cinsi məzmunlara məruz qaldıqdan sonra cinsi məzmunu sevindirdilər. Onların cinsi istəkləri daha çox artdı l-DOPA, cinsi məzmuna məruz qaldıqdan sonra OFF dərmanla müqayisədə. Anterior sindrom korteksinin, posterior cingulyar korteksin, ventral striatumun və orbitofrontal korteksin cinsi motivasiya baxımından mühüm rolu bu bölgələrdə artımın artması cinsi istək artması ilə əlaqədardır. Buna baxmayaraq regional beyin fəaliyyəti və "liking" skorları arasında heç bir əlaqə bulunamamıştır.
Heyvan tədqiqatları göstərir ki, dopamin cinsi motivasiya ilə məşğul olur və ventral striatum, hipotalamus, medial prefrontal korteks, amigdala və anterior sindrom korteksini də əhatə edən sahələrdə cinsi istəklərlə tetiklənir və dopaminerjik dərmanların həssaslaşdırıcı rejimi abartılı cinsi təqibə səbəb ola bilər və yırtıcılıq (Fiorino və Phillips, 1999; Nocjar və Pansepp, 2002; Afonso et al., 2009; Pfaus, 2010; Stolzenberg və Numan, 2011). Kompulsiv cinsi davranışın inkişafı üçün dopaminergik preparatlarla və cinsi fəaliyyətlə əlaqəli təcrübə tələb olunur (Frohmader et al., 2011), dopaminerjik preparatlarla müalicədən sonra Parkinson xəstəliyində gecikmiş hiperekseksualın başlanğıcını əks etdirənGiladi et al., 2007). Bundan əlavə, son dövrdə göstərilən işlər göstərir ki, sui-istifadəsi eyni neyronal sistemləri cinsi mükafat kimi aktivləşdirə bilər, hipotalamus və anterior singulat korteksiniFrohmader et al., 2010). Əvvəlki heyvan işiylə birlikdə alınan bulgular, Parkinson xəstəliyində dopaminerjik dərmanın səbəb olduğu hypersexuality mexanizmlərini anlamaq üçün bir təşviq sensitization nəzəriyyəsini dəstəkləyir. Təşviq həssaslığı nəzəriyyəsi, dopaminin mükafatla əlaqəli stimulları (cinsi əyani istəklər kimi) təşviq etmək, cinsi təqib törətmək ("istək") və hiperseksualizm, cinsi istəklər ilə əlaqələndirməklə mükafatların axtarılmasına səbəb olur patoloji təşviq potensialı iləBerridge et al., 2009). Təşviq həssaslığı nəzəriyyəsi daha da ehtiyat edir ki, ventral striatum dopamin ilə əlaqəli nörokompensiya vasitəsi ilə əldə edilən mükafatlar üçün "arzulayıram" fərdi olaraq kompulsiv mükafat axtarırBerridge et al., 2009) və burada dopaminin artan cinsi istək ('istəkli') artdığını, lakin Parkinson xəstəliyində olan hiperekseksual xəstələrdə cinsi görünüşlərin 'sevilməməsi' kimi deyil.
Parkinson xəstəliyinə hiperseksualizmli xəstələrin əksəriyyəti (8 12) ən azı bir əlavə impuls idarəsi bozukluğu (məsələn, patoloji qumar, binge yeyilməsi və s.) Olmadığı üçün, davranış qiymətləndirmələrində dəyişikliklərin və mükafatın ardından beyin aktivliyinin dəyişilməsinin olub-olmadığını yoxlamaq istədi Cue məruz qalması seksə xüsusi idi və ya digər mükafatlara qədər uzadılıb. Qumar, dərman və qida üçün özünü göstərmiş istək və istəklər, Parkinson xəstəliyi olan xəstələrin qrupları arasında və ya ON və OFF taramasından əvvəl və sonra Parkinson xəstəliyi müalicəsi xəstələri ilə fərqlənmədi. Eyni şəkildə, biz Parkinson xəstəliyi ilə xəstələr arasında hiperseksualizm və Parkinson xəstəliyi müalicəsi olan xəstələr arasında funksional MRİ analizində digər mükafatlandırıcı vizual tapşırıqlara nöral şəkildə cavab verməməliyik. Bununla yanaşı, digər mükafatlarla müqayisədə cinsi əyani göstərişlərlə bağlı xüsusi beyin fəaliyyətini də araşdırmaq istəmişdik. Bulgular orbitofrontal korteks, anterior singulat korteks, posterior sindrom korteks, ventral striatum, ön prefrontal korteks, dorsolateral prefrontal korteks, parahippokampal girus və hipotalamusun ON və OFF dövlət scanlərində güclü aktivliyini ortaya qoydu, bu bölgələrin xüsusi əhəmiyyətini təsdiq etdi cinsi motivasiya və arzusu, ən azından hiperseksualizm kontekstində.
Cinsi istəklər üçün bu seçici artım diqqət çəkir. Berridge və həmkarları tərəfindən heyvan modellərində işləmək (Mahler və Berridge, 2009, 2012; DiFeliceantonio və Berridge, 2012amigdala və striatumda stimulyasiya edən opioid dövrünün stimullaşdırıcı "istəyən" bir qalibiyyət-bütün moda çox dar diqqət göstərə bilər göstərdi. Belə şəraitdə tək bir sevimli mükafat markası, digər mükafatlara cəlb edilmiş heyvanlarda belə digər mükafat istəkləri hesabına özünə cazibə çəkən güclü "motivasion mıknatıs" olur (Mahler və Berridge, 2009, 2012; DiFeliceantonio və Berridge, 2012). Eyni şəkildə, cinsi mükafat ipuçları, hiperseksualizmli fərdlərdə digər mükafat ipuçlarına nisbətən güclü amigdala fəaliyyəti ilə əlaqələndirilmişdir və eyni zamanda "birgə xəstə" olan şəxslərdə də "təşəbbüskar-hec bir şəkildə" gücləndirilmiş təşviq zəmanəti ilə seçilmiş ola bilərdi impuls nəzarəti pozuqluqları.
Ventral striatumda artan aktivasiya ventral striatumda artan dopamin salınması ilə əlaqələndirilə bilər (Schott et al., 2008), PET məlumatlarına uyğun olaraq (O'Sullivan et al., 2011) və həssas heyvanların ventral striatumunda cinsi istəklərlə əlaqəli dopaminin sərbəst buraxılmasını göstərən əvvəlki işlər (Fiorino və Phillips, 1999). Hipotalamus və amigdalada olan lezyonlar kişi və qadın kemiricilərdə cinsi motivasiyanı pozur və hipotalamik və amigdala aktivasiyası funksional MRİ tədqiqatlarında cinsi müdaxiləni izləyir (Hamann et al., 2004). Hipotalamusun cinsi davranışda mərkəzi rol oynadığı göstərilir və cinsi müdaxilənin avtonom komponentinə daxil olduğuna inanılır (Allen et al., 1989; Kupfermann et al., 1991; Meisel və Sachs, 1994; Georgiadis et al., 2010).
Anterior sindrom corteksi forebrin bölgələrinə birləşdirilmiş və bir sıra otonomik və nöroendokrin funksiyaları nəzarət edən bir paralimbik sahədir (Stoléru et al., 1999). Əvvəlki tədqiqatlar anterior sindrom corteksinin penil tuqsessiyası dərəcəsi ilə aktivləşməsinə (Redouté et al., 2000) və cinsi istək və arzu motivasion komponenti iləRedouté et al., 2000; Arnow et al., 2002; Karama et al., 2002; Walter et al., 2008). Parietal sahələr və arka sindirek korteks də mükafat arzusuna (Garavan et al., 2000). Orbitofrontal korteks, gözlənilən zövq və istəklərin dəqiq dərəcələri ilə əlaqələndirilmişdir və subyektiv mükafat təcrübəsinə vasitəçilikdə rol oynayacağına inanılır (Kringelbach, 2005). Bundan əlavə, orbitofrontal korteks və prefrontal korteksin aktivləşdirilməsi cinsi müdaxilə zamanı cəlbedici bir bədən hissləri ilə əlaqəli olması təklif edilmişdir (Stoléru et al., 2003). Cinsi istəkli olan cinsi istək cortik bölgələrdə (cortorial korteks və orbitofrontal korteks də daxil olmaqla) fəaliyyət göstərən ventral striatum ilə əlaqəli olduğunu təsbit etdik ki, bu da həvəsləndirmə istəklərinin 'həvəsləndirici' biliyi şüurunda birbaşa yaşanmadığını və aydın, şüurlu 'istəyən' ventral striatum çıxışlarının əlavə kortikal işlənməsiniBerridge və Robinson, 1995).
Çalışmamızda, cinsi istəklərdən təsirləndikdən sonra inkişaf etmiş beyin fəaliyyəti idarədən təsirlənməmişdir l-DOPA, ON və OFF ilaç taramalarında oxşar BOLD siqnallarının artması ilə təklif etdiyi kimi. Ancaq kəskin bir vəziyyət yoxdur l-DOPA təsiri, mesolimbik dopamin dövlətinin sinergetik qarşılıqlı təsirini və Parkinson xəstəliyi olan xəstələrdə hiperekseksual xəstəliyi olan xəstələrdə qrupun cinsi mükafatlandırılmasını artırmaq üçün cinsi istəklərin mövcudluğunu aradan qaldırmırBerridge, 2012; Oei et al., 2012). Parkinson xəstəliyi olan və hətta qeyri-narkotik vəziyyətdə olan hiperseksualizm xəstələri tamamilə dərmanlar içərisindədir və ehtimal olunur ki, heyvan tədqiqatlarında kəskin amfetamin və sensitizasiya təsirləri əlavə təsir göstərə bilər (Tindell et al., 2005), əvvəlki amfetamin idarəsindəki həssaslaşdırma, həssaslaşmış siçovulların dərman vasitəsi olmayan bir vəziyyətdə sınaqdan keçirildikdə belə, mükafatların həddən artıq təqibinə səbəb olmasına səbəb olur (Wyvell və Berridge, 2001).
Maraqlıdır ki, Parkinson xəstəliyi olan xəstələrdə qrupdan sonra hiperseksualizm kəskindir l-DOPA meydançası, narkotik maddələri kəsərkən müşahidə edilən azalmalar və Parkinson xəstəliyinə nəzarət edən xəstələrdə KAPALI və AÇIQ vəziyyətdə azalma (cingulate girus, parahippocampal girus, sünu, insula və klassqrumun istifində cinsi və ya neytral vizual siqaretlərə məruz qaldıqda BOLD siqnalının azaldılması) (kokain bağımlılığında dopaminerjik narkotik probleminin oxşar təsiri üçün, baxın Volkow et al., 2010). Bu nəticələr göstərir ki, dopamin dərmanları beyin ərazilərinin deaktivasiyasını aradan qaldıra bilər və bu, plastik dəyişikliklərlə bağlı ola bilər, hiperseksualizm stimullaşdırmasını maneə törədir. Neonal atəşin stimullaşdırılması və ya qadağan edilməsinin BOLD siqnalına artırılması və ya aktivləşdirilmiş voksellərdə azalması (baxmayaraq ki,Georgopoulos et al., 1982; Batini et al., 1984), dopamin dərmanları bu inhibisyonu serebral korteksdə yerli neyron sxemləri içərisində fəaliyyət göstərən inhibitor internöronların fəaliyyəti vasitəsilə azad edə bilər. Xəstələrin dopaminergik preparatlarında olduqları dövrəyə aid davranış dəyişiklikləri ilə əlaqəli ola biləcəyi təqdirdə, sindirek girus, parahippokampal girus, süni, insula və klostrumun istmüsündə neyronal inhibisyonun sərbəst buraxılması bu işdə cinsi istək puanlarının artmasıdır. Bu nəzəriyyə dopamin reseptor agonist dərmanlarından çıxarıldıqdan sonra hiperseksuallığın tamamilə dayandırılması ilə dəstəklənir (Mamikonyan et al., 2008; Munhoz et al., 2009).
Dopamin dərman vasitəsi ilə insulanın ləğv edilməsinin qadağan edilməsi bu paralimbik sahənin avtonom tənzimləmələrlə əlaqəli bölgələrlə əlaqə yaratdığına görə patoloji cinsi davranışa səbəb ola bilər (Oppenheimer et al., 1992), yüksək emal edilmiş sensor məlumatları motivasion dövlətlərlə əlaqələndirir (Stoléru et al., 1999) və ikincil somatosensor kortekslə birlikdə, açıq cinsi davranışı ifadə etmək üçün qəbul edilən çağırışa cəlb olunduğu bildirilmişdir (Mouras et al., 2003). Klaustrumun heyvanların emosional və motivasion reaksiyalarına cəlb olunduğu göstərilmişdir (Hamamura et al., 1997) və insanlar (Reiman et al., 1989) və cinsi motivasiya ilə əlaqəli olduğu düşünülür (Rees et al., 2007). Cinsi cəhətdən açıq video kliplərin təqdim edildikdən sonra parahippocampal bölgələrində deaktivasiya edilmişdir; Bununla belə, bu deaktiviyanın potensial rolu yaxşı başa düşülmür (Redouté et al., 2000).
Sonuç olaraq, bu, Parkinson hastalığında hiperseksüelliği destekleyen mekanizmaların incelenmesinin ilk çalışmasıdır ve bulgular, şişirilmiş tetiklemeli tetikleyici teşvik talebine dayalı motivasyona dayanan bir hesaba destek vermektedir. Bundan əlavə, bizim tapıntılar Parkinson xəstəliyində patoloji cinsi davranışa təsir göstərmək üçün kütləvi informasiya vasitələrindən istifadə edərək replika ehtimalı potensialına dair bəzi təsirə malikdir. Hiperseksualizmə meylli fərdlərin ümumi erotik istəkləri ilə stimullaşdırılması serebral korteksin artması və azalması ilə seksual mükafatın axtarılması üçün motivasion bir təkan təmin edə bilər, bu da potensial sosial və psixoloji zərərli nəticələrə gətirib çıxara bilər. Erotik görmə qabiliyyətinə məruz qalma növü və miqdarına dair məhdudiyyətlərin tətbiqi bu səbəbdən dopaminerjik dərman qəbul edənlər kimi həssas populyasiyalarda anormal həddindən artıq və ya deviant cinsi davranışların başlanğıcını məhdudlaşdıra bilər.
Maliyyələşdirmə
Bu iş Parkinson Böyük Britaniyasından (J-0704) maliyyələşdirmə ilə dəstəklənmişdir.
Əlavə material
Əlavə material mövcuddur Beyin online.
;