Normal Testosteron, lakin Hiperseksual pozğunluğu olan kişilərdə daha yüksək luteinizing hormon plazma səviyyəsi (2020)

Bu işdə HD olan kişi xəstələrdə sağlam könüllülərlə müqayisədə plazma testosteron səviyyələrində əhəmiyyətli bir fərq olmadığını gördük. Əksinə, plazmadakı LH səviyyələrindən xeyli yüksək idi. Hər iki qrupun ortalama testosteron və LH səviyyələri istinad üçündür. Bildiyimizə görə, bu, HD olan kişilərdə HPG tənzimlənməsinin ilk hesabatıdır. LH, cinsiyyətin tənzimlənməsində əsasən androgenlərin ardıcıl istehsalı ilə mərkəzi rol oynayır. LH plazma səviyyələri və cinsi həyəcanla əlaqəli əvvəlki tədqiqatlar ziddiyyətli nəticələr verdi, bu qismən LH pulsivliyi və bioaktivliyi ilə bağlı daha spesifik tədqiqatlarla izah edilə bilər. Stoleru et al¹⁹ gənc kişilərdə cinsi oyuncağın LH nəbz siqnalına təsir göstərdiyini, arousaldan sonra ikinci zirvənin təxirə salınması və boyunun artması ilə nəticələndiyini bildirdi.¹⁹ LH-nin bioaktiv / immunoaktiv nisbətində fərqlər də ola bilər. Carosa et al²⁰ Erektil disfonksiyonlu xəstələrin, sağlam kişilərə nisbətən LH-nin bioaktiv / immunoaktiv nisbətinin xeyli aşağı olduğu və cinsi fəaliyyətin bərpa edildikdən sonra bu vəziyyətin geri alındığı bildirildi.

Hormonlar və deviant cinsi davranışlar üzərində aparılan tədqiqatların əksəriyyəti, cinsi cinayətkarları araşdıran məhkəmə araşdırmalarında olmuşdur. Kingston et al²¹ Gonadotrofik hormonların, FSH və LH-nin cinsi cinayətkarlarda düşmənçiliklə müsbət əlaqəli olduğunu və 20 ilədək cinsi cinayətkarları təqib edən bir araşdırmada testosteron səviyyəsindən daha uzun müddətli residivizm üçün daha yaxşı proqnozlaşdırıcı olduğunu bildirdi. Müəlliflər, bəzi cinsi cinayətkarların testosteron səviyyələrindən asılı olmayaraq aşağı tənzimlənmənin uğursuz olması ilə LH-nin tənzimlənməməsi olduğunu iddia etdilər. Bundan əlavə, kişilərdə pedofiliya və pedofilik olmayan parafiliya ilə normal kişi nəzarətini müqayisə edən bir araşdırmada, 100 mkq sintetik LH azad edən hormonun infuziyasından sonra testosteron və LH səviyyələrində qruplar arasında fərq olmadığına baxmayaraq, pedofil Qrup digər 2 qrupla müqayisədə daha çox LH yüksəldi.²² Bununla birlikdə məhkəmə-tibbi vəziyyətlərdə bildirilən bu araşdırmalarla pedofiliyasız və ya cinsi istismar tarixçəsi olmayan HD olan kişilərə yönəlmiş araşdırmalar arasında paralel çəkmək çətindir.

Cinsiyyət və testosteron səviyyələri arasındakı əlaqə mürəkkəbdir. Həqiqətən, testosteron bilişsel proseslər, duyğular, avtonom proseslər və motivasiya daxil olmaqla bir çox sistemə təsiri ilə cinsi əlaqə və cinsi oyuncaq ilə birbaşa əlaqəlidir.^9,10 Bu təsirlər estradiola çevrilmə və dolğun reseptorlara bağlanmaqla da dolayı ola bilər. Testosteron və LH səviyyələri də cinsi davranış və stimullardan təsirlənir. Vizual erotik stimullaşdırma, coitus və ya mastürbasyon vasitəsilə orgazmların tezliyi və hətta cinsi qarşılıqlı əlaqənin gözlənilməsi testosteron səviyyəsinə təsir göstərə bilər.^9,10 Bundan əlavə, stimullaşdırma növü, kontekst və əvvəlki təcrübələr bu təsirləri testosteron səviyyəsinə uyğunlaşdıra bilər. Rupp və Wallen²³Görmə erotikasına məruz qalan kişilərin bir araşdırmasında, testosteron səviyyələrinin təcrübə ilə modullandığını iddia edərək, testosteron səviyyələrinin dəfələrlə cinsi stimullara məruz qalan və daha çox görmə təcrübəsi olan kişilərdə pornoqrafiyanı seyr edən kişilərdə cinsi maraqla daha çox əlaqəli olduğunu bildirirlər. tədqiqatdan əvvəl pornoqrafiya. Müəlliflər, testosteronun stimullaşdırmanın təkrar məruz qalması nəticəsində meydana gəldiyi zaman motivasiyanı və idrak prosesini artırmaq üçün ehtiyac duyduğunu təklif edirlər.²³ Testosteron səviyyələri HD və sağlam nəzarətə sahib olan kişilər arasında fərqlənməsə də, testosteron plazma səviyyələri və hiperseksuallıq tədbirləri arasındakı əlaqə bütün qrupda əhəmiyyəti olan bir tendensiya və xəstələrdə ən yüksək testosteron səviyyəsi olan HD olan kişilərdə əhəmiyyətli müsbət bir əlaqə olduğunu göstərdi. daha çox cinsi məcburiyyətli davranış, cinsi maraq və cinsi müdaxilə düşüncələri.

Bununla birlikdə, cinsi hüquq pozucularında testosteron üzərində aparılan tədqiqatlar qarışıq nəticələr verdiyini və son bir meta analizində cinsi hüquq pozucularında cinsi hüquq pozucularında testosteron səviyyələrində fərqin olmadığını və cinsi hüquq pozucularında uşaq mollası olaraq fərqlərin ola biləcəyi qənaətinə gəlindi. aşağı testosteron var idi.²⁴ Ancaq cinsi funksiya üçün testosteron əlavə ilə bağlı olsa da, Huo et al tərəfindən randomizə edilmiş nəzarətli sınaqların sistematik bir təhlili²⁵ libido ilə əlaqəli, mənfi araşdırmalardan daha müsbət olsa da, nəticələr qarışıq olaraq qalır. Bundan əlavə, cinsi funksiyanı yaxşılaşdırmaq üçün testosteron əlavəsi ardıcıl effektiv deyildi. Nəhayət, əksər tədqiqatlar, eksperimental olaraq, kəskin bir cinsi stimulun, məsələn, cinsi oyuncaq filminin, mastürbasyonun və ya coitusun təsirindən sonra testosteron və LH-yə təsirlərini araşdırmışdır.¹⁹ və HDG xəstələrində olduğu kimi daha uzunmüddətli bir vəziyyətdə HPG oxuna təsirini araşdırmadı. Beləliklə, hiperseksual kişilərdə sağlam könüllülərlə müqayisədə testosteron səviyyəsinin heç bir fərqinin tapılması təəccüblü deyil.

Hiperseksual kişilər və endokrin sistemləri araşdıran bir neçə tədqiqat var. Səfərinejad²⁶ Parafil olmayan hiperseksual kişilərdə gonadotropin sərbəst buraxan hormonun, triptorelinin uzun müddət işləyən analoqunun müalicə təsirlərini ölçmək, bazal testosteron və LH səviyyələrinin normal olduğunu bildirdi, lakin tədqiqat dizaynına sağlam bir nəzarət qrupu daxil deyildi. Tədqiqatda LH və testosteron səviyyələri, hiperseksual kişilərin cinsi çıxışı (cinsi cəhdlərin sayı) hormon səviyyələri və cinsi əlaqənin yaxınlığını göstərən müalicə ilə azaldı.

Testosteron səviyyələri də hipogonadal kişilərdə narahatlıq və depresif simptomlarla əlaqəli olmuşdur.^9,10 Testosteron səviyyəsi ilə depresif simptomlar arasında əhəmiyyətli bir əlaqə tapmadıq. HD tərifində davranışın disforik vəziyyətlər və streslər nəticəsində ola biləcəyini ehtiva edir.¹ və daha əvvəl HPA oxunun hiperaktivliyi ilə disregulyasiya barədə məlumat verdik¹³ həmçinin HD ilə əlaqəli kişilərdə əlaqəli epigenetik dəyişikliklər.¹⁸

HPA və HPG oxları arasında həm həyəcanverici, həm də beynin inkişaf mərhələsindən asılı olaraq fərqləri olan inhibitor arasında mürəkkəb qarşılıqlı təsirlər mövcuddur.²⁷ HPA oxunun təsiri ilə baş verən stresli hadisələr LH yatışının qarşısını alır və buna görə də çoxalma prosesinə səbəb ola bilər.²⁷ 2 sistemin qarşılıqlı qarşılıqlı təsiri var və erkən streslər epigenetik modifikasiyalar vasitəsilə neyroendokrin reaksiyaları dəyişdirə bilər.^{28, 29, 30}

Testosteron plazma səviyyəsinin hiperseksuallıq ölçüləri ilə əlaqəsi (SCS və HD: CAS) bütün qrupda bir trend səviyyəsində idi və testosteron HD olan xəstələrdə SCS ilə əhəmiyyətli dərəcədə müsbət əlaqələndirilmişdir. SCS cinsi məcburi davranışı, cinsi istəkləri və cinsi müdaxilə düşüncələrini ölçür və yüksək riskli cinsi davranışları qiymətləndirmək üçün hazırlanmışdır.¹⁵ Cinsi risk edənlərin davranışlarına fərqli tərəfdaşlarla tez-tez cinsi əlaqə, cinsi partnyorların sayının artması, müdafiəsiz cinsi əlaqə, qorunmamış anal cinsi əlaqə, cinsi yolla ötürülən xəstəliklər və cinsiyyətdən əvvəl narkotik və alkoqol istifadəsi daxildir.^1,31 Testosteron, risk qəbul edən davranışlarda və kortizol ilə əlaqəli olduqda, ikili hormon hipotezinə görə, risk götürməyi modullaşdırırlar.³² Bu ikili hormon fərziyyəsi təcavüz və üstünlük kimi statusa aid davranışların yalnız kortizol səviyyəsinin aşağı olduqda deyil, kortizol səviyyəsinin yüksək olduğu zaman testosteronla müsbət əlaqəli olduğunu irəli sürür. Bu sətirdə, bir müddət əvvəl CSF testosteron / kortizol nisbətinin intihar qəbul edənlərin bir qrupunda impulsivlik və aqressivlik ilə müsbət əlaqəli olduğunu bildirdik.³³ Bundan əlavə, kortizol plazma səviyyəsi HD olan kişilərdə SCS balları ilə mənfi əlaqələndirilmişdir.¹³ Beləliklə, həm kortizol səviyyələrinin SCS ilə mənfi korrelyasiyası, həm də testosteron səviyyələrinin SCS ilə müsbət korrelyasiyası ikili hormon hipotezinə uyğundur. Cinsi istək də çoxşaxəlidir və stres, cinsiyyət və arzu hədəfi kimi kontekstual amillər testosteron kimi hormonlarla mülayim birləşmələrə səbəb ola bilər.^34,35 Təklif olunan mexanizmlər arasında HPA və HPG qarşılıqlı əlaqəsi, mükafat sinir şəbəkəsi və ya prefrontal korteks bölgələrinə tənzimləmə impuls nəzarətinin inhibə edilməsi ola bilər.³²

Alternativ bir izahat, adətən normal və ya aşağı həddlərdə, testosteron plazma səviyyəsində və daha yüksək və ya LH plazma səviyyəsinin daha yüksək həddində olan bir kompensasiya mexanizmi olaraq təqdim olunan kompensasiya hipoqonadizmi ilə əlaqəli bir izah ediləcəkdir. Bununla birlikdə, kompensasiya hipoqonadizmi, yaş qrupu ilə müqayisə olunan və digər komorbidiyalardan nisbətən azad olan nümunəmizdən fərqli olaraq, irəliləyən yaşa və xroniki komorbidliyə aiddir.

Epigenomika ilə əlaqədar olaraq, 850 K-dan çox CpG sahəsinə sahib genom boyu metilasyon çipləri istifadə edildi, lakin əvvəlki tapıntılarımıza əsasən HPA oxu ilə əlaqəli namizəd genlərinə diqqət yetirdik.¹⁸ oksitosin və kisspeptin kimi cinsi davranışla əlaqəli ümumi HPG oxu ilə əlaqəli genlər və yeni məlumatlar verildi.^{36, 37, 38}

Plazma testosteron səviyyələri üçün çoxsaylı xətti reqressiya modellərində, 12 CpG yeri, plazma LH səviyyələri üçün 20 CpG yeri əhəmiyyətli idi. Çox test üçün düzəlişlərdən sonra heç bir fərdi CpG saytı əhəmiyyətli deyildi. Bu, HD-də HPG oxu ilə əlaqəli genlərin ilk epigenetik araşdırmasıdır və daha əvvəl HPAaxis ilə əlaqəli genlərdə epigenetik dəyişikliklərin olduğunu bildirmişdik.¹⁸ Mənfi nəticələr ehtiyatla şərh edilməlidir. Kiçik nümunə ölçüsü səbəbindən kiçik effekt ölçülərini, xüsusən çox sınaq üçün düzəlişlərdən sonra tapmaq çətin olacaq.

Tədqiqatın güclü tərəfləri, hiperseksual kişilərin diqqətlə seçilmiş, homojen bir populyasiyası, sağlam könüllülərin yaşa uyğun bir nəzarət qrupunun olması, mövcud psixiatrik pozğunluqların tarixi, əsas psixiatrik pozğunluqların ailə tarixi və ağır travmatik təcrübələr istisna olmaqla. Bundan əlavə, uşaqlıqdakı narahatlıq, depressiya, neyroinflamatuar markerlər və deksametazon testi nəticələri kimi təhlildə mümkün olan mübahisələrin uçotu. Uşaqlıqdakı çətinliklərin özünü hesabatı və epigenetik analiz üçün nisbətən kiçik bir nümunə kimi məhdudiyyətlərdən bəhs edilməlidir. Əlavə bir güc metilasyon nümunələri çox toxuma asılıdır və mənfi epigenetik tapıntılar toxuma mənbəyinə (bütün qan) bağlı ola bilər. Bundan əlavə, son cinsi fəaliyyət hormon səviyyəsini qorumaqla mümkün bir bağlayıcı ola bilər³⁹ son cinsi fəaliyyətə nəzarət etmədiyimiz üçün. Bununla birlikdə, son 2 həftə ərzində hormon səviyyələri ilə cinsi aktivlik arasında HD: CAS ilə ölçülən belə bir təsiri göstərən bir əlaqə yox idi. Bundan əlavə, testosteron daha dəqiq maye xromatoqrafiya-kütlə spektrometri metodlarından daha çox immunoassay ilə ölçülmüşdür.

Nəhayət, tədqiqatın çarpaz dizaynı təsadüfi nəticələr üçün bir məhdudiyyətdir və müstəqil bir kohortda təkrarlanmağa ehtiyac var, çünki bu, HD-də HPG oxu və epigenetikanın ilk tədqiqatıdır.

Sonda, sağlam könüllülərlə müqayisədə ilk dəfə hiperseksual kişilərdə LH plazma səviyyəsinin artdığını bildiririk. Bu ilkin tapıntılar, neyroendokrin sistemlərin iştirakı və HD-də disregulyasiya ilə bağlı ədəbiyyatın artmasına kömək edir.

HD-də sonrakı araşdırmaların istiqamətlərini fərqli cəhətlərdən görmək olar. Tədqiqatların əksəriyyəti kişilərdə və cinsi cinayətkarlar kimi qərəzli qruplarda aparılmışdır. Beləliklə, hiperseksual qadınların klinik fenotipləri, cinsiyyət fərqləri və klinik əhali çatışmır. Xüsusilə maddə və davranış asılılığı da daxil olmaqla digər psixiatrik pozğunluqlarla əlaqəli komorbidliklər aydınlaşdırılmalıdır. Bir yanaşma HD / kompulsif cinsi davranış pozğunluğu olan xəstələri komorbidiyalar olmadan öyrənmək ola bilər. Nəhayət, tədqiqat sahəsi meyarları çərçivəsini tətbiq etmək də böyük maraq doğuracaqdır. Neuroimaging, molekulyar, genetik, habelə təcavüz, dürtüsellik və antisosyal davranış kimi əlamətlərlə birlikdə epigenetik tədqiqatlar pozğunluğun patofiziologiyasını aydınlaşdıracaqdır.