Dorsal Striatumda Kokain Cues və Dopamin: Kokain Bağımlılığında Özlem Mexanizmi (2006)

Şərhlər: Cue aktivliyini kokain (dorsal striatum)

  1. Christopher Wong3

+Affiliations göstər

  1. 26(24): 6583-6588; doi: 10.1523/JNEUROSCI.1544-06.2006

mücərrəd

Dopamini nüvəli akumbensdə artırmaq üçün sui-istifadə etmə qabiliyyəti onların gücləndirici təsiri altında qalır. Bununla belə, preklinik tədqiqatlar göstərir ki, təkrarlanan dərman vasitəsi ilə neytral stimullar dərman vasitəsi ilə əlaqələndirilmişdir (kondisyonlu stimullar) dopamini özləri tərəfindən artırmağa başlamışdır ki, bu da narkotik axtarış davranışına səbəb ola bilər. Burada dopamin artımlarının kokainə qarışan insan təbəqələrində və bunun narkotik istəkləri ilə əlaqəli olub-olmaması ilə əlaqəli stimullar meydana gəldiyini yoxlayırıq. Pozitron emissiya tomoqrafiyasından istifadə edərək, on səkkiz kokain-bağımlılığının sınaqdan keçirildiyini və [11C] raclopride (dopamin D.2 endogen dopamin ilə rəqabətə qarşı həssas olan reseptor radioligand). Dopamındakı dəyişiklikləri [11C] raclopride nəsil video (təbiət səhnələri) bir kokain-replika video izləyərkən (səhnələri smoking smoking kokain) seyr zaman. Xüsusən,11C] raclopride dorsal (caudate və putamen), lakin ventral striatum (nüvəli accumbens yerləşir), kokain-cue şəraitində əhəmiyyətli dərəcədə azalmışdır və bu azalma böyüklük öz-özünə hesabat ilə bağlıdır. Üstəlik, müalicə nəticələrini proqnozlaşdırmaq üçün göstərilən çəkilmə siqnalları və asılılıq şiddəti tədbirləri üzrə ən yüksək skorlara sahib olan subyektlər dorsal striatumda ən böyük dopamin dəyişmələrinə malikdirlər. Bu, dorsal striatumda (vərdiş tədrisində və hərəkətə başlamağa aid olan bölgədə) dopaminin özlem ilə məşğul olduğunu və asılılığın əsas komponenti olduğunu sübut edir. Özlemin relapsın əsas bir iştirakçısı olduğundan, kobud addımların dopaminin artmasına mane olan strategiyalar kokain bağımlılığında terapevtik olaraq faydalı ola bilər.

giriş

İstifadəsi olan narkotiklər dopamin (DA) nüvəsindəki accumbens (NAc), onların gücləndirici təsirləri əsasən hesab olunur ki, bir təsiri artırır (Di Chiara və Imperato, 1988; Koob və Bloom, 1988). Ancaq bu kəskin təsiri, narkotik maddə üçün sıx istək və narkotik maddənin istifadə etdiyi yerlər, əvvəlki dərman istifadəsi olan insanlar və narkotik maddənin istifadə olunduğu yerlər kimi narkotik maddələrinə məruz qaldıqda baş verən kompulsiv istifadəni açıqlamır. dərmanı idarə et. Cue-elitasiya edilmiş istək bağımlılığında relapsın dövründə vacibdir (O'Brien və s., 1998). Bununla yanaşı, bir neçə on ildən artıq bir araşdırma tədqiqatının nəticəsidir ki, bu da öz növbəsində beynin neyrokimyası hələ də məlum deyil (Childress və digərləri, 2002). Çünki DA, mükafatla və mükafatın proqnozlaşdırılması ilə məşğul olan nörotransmitterdir (Wise və Rompre, 1989; Schultz və digərləri, 1997), Narkotik maddənin köməyi ilə DA buraxma qabiliyyətli bir tələyə üçün güclü bir namizəd substratdır. Laboratoriyalı heyvanların tədqiqatları bu hipotezi dəstəkləyər: təkrarlanan birliklərlə birlikdə neytral stimullaşdırıcılarla birləşdirilən zaman NAc və dorsal striatumda (şərti sövdələşmə halında) DA artırmaq qabiliyyətinə malikdir və bu nörokimyəvi reaksiyalar dərmanla əlaqələndirilir. Kemirgenlərdə davranış davranışı (Di Ciano və Everitt, 2004; Kiyatkin və Stein, 1996; Phillips və digərləri, 2003; Vanderschuren et al., 2005; Weiss et al., 2000). Kondisyonlu stimulların dərəcəsi beyində DA artımına gətirib çıxara bilər və narkotik maddənin subyektiv təcrübələrindəki korreksiyalı artım insan subyektlərində araşdırılmamışdır. Imaging texnologiyaları artıq bu tədqiqatlardan əldə edilən tapıntıların narkotik maddələrlə əlaqəli mübahisələrə məruz qaldıqda narkotik maddələrdən asılı olan insanların təcrübəsinə çevrildiyini yoxlamağa imkan verir.

Burada DA-da artan fərziyyəni tədqiq edirik, narkotik maddələrlə əlaqəli mübadilələrə məruz qaldıqda asılılığı olan subyektlərin təcrübəsi. Kokainin istəkləri, kokain özlemindeki artımlara nisbətdə, striatumda DD-dən artacaq və fərdin daha az ağır bağımlılığı olan subyektlərə nisbətdə kondensasiya edilən stimullara cavab olaraq daha böyük dərəcədə DA-lıq artacaqdır. Bu hipotezi test etmək üçün pozitron emissiya tomoqrafiyası (PET) olan 18 kokain-bağımlı subyektləri tədqiq etdik və [11C] raclopride, bir DA D2 endogen DA ilə rəqabətə həssas olan reseptor ligandVolkow və digərləri, 1994). Mövzular 2 ayrı günlərdə iki balanslaşdırılmış şəraitdə sınaqdan keçirildi: neytral video (təbii dekorasiya) təqdim olunarkən və kokain-replika video təqdim edərkən (çatlaq kokainə hazırlıq və siqaret çəkən səhnələr)Childress və digərləri, 1999). [11C] raclopride məcburi çox təkrarlanabilirdir (Volkow və digərləri, 1993) və iki şərt arasında spesifik bağlanmada fərqliliklər əsasən ekstrasellar DA-da dərman vasitəsi ilə əmələ gələn və ya davranışa səbəb olan dəyişiklikləri əks etdirdiyini göstərmişdirBreier və digərləri, 1997).

Material və metodlar

Fənlər.

Bir reklamı cavablandıran on səkkiz aktiv kokain asılılığı olan subyekt öyrənildi. Mövzular, kokain asılılığı üçün DSM-IV (Diaqnostik və Statistik Ruhsal Bozuklukların Dördüncü Nəşri) meyarlarını yerinə yetirmiş və ən azı əvvəlki 6 ay ərzində aktiv istifadəçilər olmuşlar (sərbəst baza və ya çatlaq, həftədə ən azı “dörd qram”). İstisna meyarlarına, kokain asılılığı xaricində mövcud və ya keçmiş psixiatrik xəstəlik; keçmiş və ya indiki sinir, ürək-damar və ya endokrinoloji xəstəlik tarixi; şüur itkisi ilə baş travması tarixi> 30 dəq; və kokain və ya nikotin xaricində mövcud tibbi xəstəlik və dərman asılılığı. Cədvəl 1 mövzularda demoqrafik və klinik məlumatları təmin edir. Bütün mövzularda yazılı razılığa gəlindi.

 

Cədvəl 1. 

Mövzuların demoqrafik və klinik xüsusiyyətləri

Davranış tərəzi.

Kokainin özlemini qiymətləndirmək üçün biz Kokain Özlem Questionnaire (CCQ) (Tiffany et al., 1993), cari kokain istəklərini (istifadə etmək, niyyət və planlaşdırma istəkləri, müsbət nəticələrin öngörülməsi, geri çəkilmə və ya narahatlıq simptomları aradan qaldırılması və dərman istifadəsi üzərində nəzarətin olmaması) qiymətləndirən yeddi pilləli vizual analoji miqyasda qiymətləndirir. Orta hesab, kokainin özlemi ölçüsü olaraq istifadə edildi. CCQ videonun əvvəlində və sonunda əldə edildi.

Kokain asılılığının şiddətini qiymətləndirmək üçün biz Addiction Severity Index (ASI) (McLellan və digərləri, 1992) və Kokain Selektiv Şiddət Qiymətləndirilməsi Ölçeği (CSSA) (Kampman et al., 1998). ASI, yeddi sahə (narkotik, alkoqol, psixiatrik, ailə, hüquqi, tibbi və iş) sahəsindəki şiddəti qiymətləndirir və ilk görüşdə əldə edilmişdir. Bu yeddi sahədəki orta müsahibənin reytinqi, asılılığın şiddətinin ölçüsü olaraq istifadə edilmişdir. CSSA, erkən kokain çəkilməməsinin 18 ilə 0 arasında bir analog miqyasda qiymətləndirilən 7 əlamətini ölçür. CSSA hər taramadan əvvəl əldə edilmişdir.

PET taraması.

Yüksek çözünürlüklü + tomografi (4.5 × 4.5 × 4.5 mm tam genişlik yarım maksimum, 63 dilim)11C] raclopride əvvəllər təsvir üsullarını istifadə edərək (Volkow və digərləri, 1993). Qısaca, emissiya taramaları 4-8 mCi (bombardmanın sonunda xüsusi aktivlik 0.5-1.5 Ci / μm) enjeksiyasından dərhal sonra başlandı. Enjeksiyon zamanı 54 dəqiqəyə qədər yirmi dinamik emissiya tarazlığı əldə edildi. Arterial nümunəlik ümumi karbon-11 ölçmələrində və dəyişməz olaraq istifadə edilmişdir [11C] raplopridi plazma ilə təmin edir. Mövzular 2 müxtəlif günlərdə [11C] raclopride təsadüfi sifariş şərtləri altında (1) təbii səhnələri video (neytral vəziyyət) və (2) isə smoking kokain (kokain-cue vəziyyəti) mövzular təsvir bir video seyr edərkən. Videolar 10 min əvvəl enjeksiyadan əvvəl başladı [11C] raclopride və radiotraser enjeksiyasından sonra 30 dəqiqə davam etdi. Neytral video təbiət hekayələrinin qeyri-bərabər təbəqələri, kokain-replika videoları kokain alınması, hazırlanması və siqaret çəkən ssenariləri əks etdirən qeyri-bərabər seqmentlərdir.

Image təhlili.

Bölgənin müəyyən edilməsi üçün 10-54 dəqiqədən götürülmüş şəkillərdən vaxt çərçivələrini topladıq və onları intercommisural təyyarə boyunca yenidən yerləşdirdik. Dördüncü, üç, bir və iki düzəldən ölçülmüş olan kaudat, pudamen, ventral striatum və serebellumu əhatə edən 12 təyyarələri əldə etmək üçün iki qrupda planetlər əlavə edildi. Sağ və sol bölgələr ortada qaldı. Bu bölgələr, C-11-ə nisbətən zamanın konsentrasiyalarını əldə etmək üçün dinamik tararlara proqnozlaşdırıldı. Doku konsentrasiyası üçün bu zaman aktivliyi əyriləri, plazmadakı dəyişməz izləyicilər üçün zaman-fəaliyyəti əyriləri ilə yanaşı,11C] raplopridi plazmadan beynə qədərK1) və toxuma konsentrasiyasının plazma konsentrasiyasına, striatum və serebelluma nisbətinin tarazlıq ölçülməsinə uyğun olan paylanma həcmi (DV), bərpa olunan sistemlər üçün bir qrafik analiz üsuluLogan və ark., 1990). Striatumda serebellumda olan DV-a nisbəti [reseptor konsentrasiyası (Bmax) / affinity (Kd)] + 1'a bərabərdir və serebral qan axınındakı dəyişikliklərə həssasdır (Logan və ark., 1994). DA-da kokain-replikanın video təsiri Baxax / Kd-də neytral video baxımından yüzdə dəyişiklik kimi qiymətləndirilmişdir.

DA dəyişmələrinin baş verdiyi striatumun yerini təsdiq etmək üçün statistik parametrik xəritəni (SPM) istifadə edərək DV şəkillərini təhlil etdikFriston və ark., 1995). Eşli t neytral və kokain-təzyiq vəziyyətini müqayisə etmək üçün testlər aparılıb (p <0.05 düzəldilməyib, eşik> 100 voksel).

Statistik təhlil.

Davranış və PET tədbirləri ilə bağlı şərtlər arasındakı fərqlər eşli olaraq qiymətləndirilmişdir t testlər (iki quyruqlu). DA dövr dəyişmələri və davranış tədbirləri (CCQ, ASI və CSSA) arasındakı əlaqəni qiymətləndirmək üçün məhsul an korelasyonları istifadə edilmişdir.

Nəticələr

Kokain istəklərinin təsirləri [11C] raclopride tədbirləri

Sol və sağ bölgələr arasında heç bir fərq olmadığı üçün nəticələrin sol və sağ striatal və serebellar bölgələrindəki ortalama skorları üçün hesabat verdik. Məqalələr K1 Beyin bölgələrindən birinin şərtləri arasında fərq olmadı (Cədvəl 2). Bu, izləyicinin çatdırılmasının kokain-təzyiq şəraitindən təsirlənmədiyini göstərir.

 

Cədvəl 2. 

K1 (plazma toxumadan toxuma qədər nəqli) və DV-lərin neytral və kokainlə əlaqəli video şəraiti və t və p onların müqayisələri üçün dəyərlər (cütlənmiş iki quyruq t test)

DV kubokda neytral vəziyyətdən daha çox kokain nişanında daha aşağı idi (p <0.05) və kaudatda bir trend göstərdi (p <0.06), lakin ventral striatumda və ya beyincikdə fərqlənmədi (Cədvəl 2). SPM analizi dorsal (caudate və putamen), lakin ventral striatumda deyil,Əncir 1).

 

Şəkil 1. 

SPM ilə əldə edilən beyin xəritələri,11C] nötral və kokain-replika şərtləri arasında raclopridep <0.05, düzəldilməmiş, eşik> 100 voksel). Ventral striatumda heç bir fərq olmadığına diqqət yetirin (−8 kantomatal təyyarə).

D. əks etdirən Bmax / Kd tədbirləri2 endogen DA tərəfindən işğal edilməyən reseptorların kokain nişanında nöqtə vəziyyətinə nisbətən daha az olduğu (t = 2.3; p <0.05) və putamen ilə (t = 2.2; p <0.05), lakin ventral striatumda fərqlənmədi (t = 0.37; p = 0.71) (Əncir 2A). Bu, kokain istəklərinin dorsal striatumda DA sərbəst buraxdığını göstərir.

 

Şəkil 2. 

A, Dopamin D2 reseptor mövcudluğu (Bmax / Kd) caudate, putamen və ventral striatum üçün neytral və kokain-replika şərtləri. B, Neytral və kokain videolarının təqdimatından əvvəl (pre) və sonra (post) Özlem tədbirləri (CCQ ilə qiymətləndirilmişdir). CDA-da dəyişikliklər arasındakı korrelyasiya üçün regression yamacları (naxış vəziyyətindən Bmax / Kd-də yüzdə dəyişikliklər) və kokain özlemindeki dəyişikliklər (CCQ skorlarında əvvəlki və sonrası fərqlər). Dəyərlər SDS deməkdir. Müqayisələr cütlənməyə uyğun gəlir t testlər (iki quyruqlu) *p <0.05; **p <0.01.

Kokain istəklərinin özlem və davranış tədbirləri ilə əlaqəli təsirləri

Kokain-cue video 2.9 ± 1.4-dan 3.5 ± 1.4-a (özəllik) skorlarını (CCQ)t = 2.9; p <0.01), neytral video isə olmadı; videodan əvvəl skorlar 2.8 ± 1.6 və videodan sonra 3.0 ± 1.7 (t = 1.1; p <0.30) (Əncir 2B). Özlemdeki dəyişikliklər və DA dəyişmələri arasındakı korelasyonlar sol və sağ bölgələr üçün fərqlənmədi və buna görə orta hesablamalara dair korrelyasiyalar barədə məlumat verdik. Bu müqayisələr putamen (r = 0.69; p <0.002) və kaudatda (r = 0.54; p = 0.03), lakin ventral striatumda deyil (r = 0.36; p = 0.14) (Əncir 2C).

DA dəyişmələri və klinik miqyaslar arasında korrelyasiya analizi CSSA ilə caudate DA dəyişmələri arasında əhəmiyyətli bir əlaqə yaratdır = 0.55; p <0.01) və putamendə bir trend (r = 0.40; p = 0.10). Eynilə ASİ-də verilən ballar, sağ kostyumda DA dəyişiklikləri ilə əhəmiyyətli dərəcədə əlaqəli idi (r = 0.47; p <0.05), sol və sağ ventral striatum (r = 0.50; <0.04) və sol kaudatda bir trend (r = 0.41; p = 0.09). CSSA və ASİ-də şiddət nə qədər böyükdürsə DA dəyişir.

D tədbirləri arasındakı əlaqə2 neytral video və klinik miqyasda əldə edilən reseptorların mövcudluğu (CCQ, CSSA və ASI) əhəmiyyətli olmamışdır.

Müzakirə

Striatumda DA-da kokain istəklərinin təsiri

Burada kokain bağımlılığı mövzusunda dorsal striatumda kokain istəklərini göstərən bir video izləyən DA-da artım göstəririk. Bu nəticələr, kokain istəklərinə cavab verən kemiricilərdə dorsal striatumda ekstrasellüler DA-nun artımını sənədləşdirən mikrodializ tədqiqatları ilə razılaşdırılırIto və digərləri, 2002). Lakin, mikrodializ tədqiqatları yalnız kokain göstərişlərini şərti olaraq təqdim edildikdə, dorsal striatumda DA-Ito və digərləri, 2002), qeyri-əlaqəli təqdimat DA-nı əvəzinə NAc-da artırdı (Neisewander və ark., 1996). Bizim tədqiqatımızda kokain istəkləri qeyri-müntəzəm idi, çünki subyektlərin video izləmək üçün heç bir cavabı verməməsi tələb olunmayıb, lakin kokain göstərişləri ventral striatumda (NAc yerləşdiyi) dorsal striatumda əhəmiyyətli DA artımları yaradırdı. Bu, preklinik və klinik paradiqmalar arasındakı fərqləri əks etdirə bilər; xüsusilə kemiricilər təlimat verənlərə cavab verən dərman çatdırılmasını nəzərdə tutur, buna baxmayaraq, kokain-asılılığı olan şəxslər üçün "kokain istəkləri" ilə səhnələrə məruz qalma dərmanların çatdırılmasını proqnozlaşdırır, amma bunları dərmanı əldə etmək üçün lazım olan davranışlara cəlb etmək üçün basqılar edir. Yəni, kokainin çatdırılması avtomatik olaraq baş verməyəcək, lakin kemiricilərdə şərti təqdim edilmə vəziyyətində olduğu kimi davranışların emissiyasını tələb edir. Beləliklə, dorsal striatumun DA-nın kokain göstərişləri ilə aktivləşdirilməsi, davranış reaksiyalarının narkotik maddələrin çatdırılmasını proqnozlaşdırdıqları kokain göstərişlərindən fərqli olaraq, narkotik maddə əldə etmək üçün lazım olduqda meydana çıxırVanderschuren et al., 2005). Bu, hərəkətlərin seçilməsi və təşəbbüsündə dorsal striatumun roluna uyğun gəlir (Graybiel və digərləri, 1994).

Dorsal striatum və özlem dopamin

Bu çalışmada, dorsal striatumda (caudate ve putamen) kokain özlemi ve DA artışları arasında bir ilişki var. DA hüceyrələrindən dorsal striatuma əsas proqnoz əsasən nigra (Xəbər və Fudge, 1997), bu DA nigrostriatal yolunu özlemin subyektiv təcrübəsində meydana gətirir. Bu, əvvəlki görüntüləmə işləriylə uyğundur ki, kokain içərisindəki kostyumların aktivasiyasını funksional maqnetik rezonans görüntüləmə (fMRI) ilə qan oxygenizasiyası səviyyəsinə (BOLD) dəyişikliklər ilə qiymətləndirildiyi kimi intravenöz kokainin səbəb olduğu ehtirasla əlaqələndirir [mənfi birləşmə (Breiter və digərləri, 1997) və müsbət birləşmə (Risinger və digərləri, 2005)] və ya intravenöz metilfenidat administrasiyası ilə beyin glukoz metabolizması dəyişikliyi ilə qiymətləndirilən PET [müsbət birləşmə (Volkow və digərləri, 1999)]. Kokain iflic edənlər tərəfindən stress törətdiyi ehtiras da fMRI ilə qiymətləndirilən dorsal striatumun (kaudat daxil olmaqla) aktivləşməsi ilə əlaqədardırSinha və digərləri, 2005). Eynilə, neytral və kokain videosu arasında cavabları müqayisə edən bir fMRI tədqiqatı kokain video zamanı dorsal striatumda inkişaf etmiş BOLD sinyalleri ilə əlaqələndirilmiş video (Qaravan və al., 2000).

Dorsal striatum tədbirlərin seçilməsi və təşkili ilə məşğul olur (Graybiel və digərləri, 1994) və son tədqiqatlar artıq stimul-reaksiya (vərdiş) öyrənilməsinə, o cümlədən, xroniki dərman vasitəsi iləAğ və McDonald, 2002). Beləliklə, dorsal striatal dopaminergik aktivlik və replika səbəbli kokain istəkləri arasında birləşmə addicting-in alışkanlığına əsaslanan (automatized) təbiəti əks etdirə bilərTiffany, 1990). Bir neçə preklinik və klinik tədqiqatlar dorsal striatumun kronik kronik ifrazına cəlb edilməsini sənədləşdirmişdir (Letchworth və ark., 2001; Porrino və digərləri, 2004; Volkow və digərləri, 2004). Əslində, laboratoriya heyvanlarında, striatumun dorsal bölgələri ilkin olaraq ilerledikçe kokainlə getdikcə daha çox məşğul olur (Letchworth və ark., 2001; Porrino və digərləri, 2004). Həqiqətən, dorsal striatum kokain bağımlılığında axtaran kompulsiv dərmanın adi təbiətinə vasitəçilik edirTiffany, 1990; Robbins və Everitt, 1999).

DA motivasiya və mükafat (və ya mükafat proqnozlaşdırılması) tənzimlənməsi ilə məşğul olur (Wise və Rompre, 1989; Schultz və digərləri, 1997). Bu işdə, kokain videolarına məruz qalma güclü "mükafat proqnozu" idi (uzun müddət kondisioner tarixi ilə), lakin tədqiqat mövzusu dərman mükafatının (faktiki kokain) mövcud olmayacağını bilirdi. Bu baxımdan, bu tapıntılar sağlam subyektlərin istehlak edə bilməyəcəyini göstərən yemək ipuçlarını öyrənənlərə bənzəyir və DA "qida üçün arzu" ilə əlaqəli dorsal striatumda artdığını sübuta yetirir. DA artımı kiçik olsa da qida stimullarına məruz qaldıqdan sonra kokain göstərişlərinə məruz qaldıqdan daha çox, korrelyasiya istiqamətində bir-birinə bənzərdi: DA artdıqca, arzusu daha çox (Volkow və digərləri, 2002). Dorsal striatumun DA aktivasiyası istənilən obyekti təmin etmək üçün lazım olan davranışlara cəlb etməyə hazır olacaq "istək" (istək) ilə əlaqəli olduğu kimi görünür. Bu paralel tapıntılar insan beyinində, narkomaniyaya qida şərtləri ilə tetiklenen sağkalım üçün lazım olan davranışları motivasiya edən eyni nevrobioloji proseslərə cəlb edə biləcəyi maraqlı hipotezi təklif edir.

Striatum və asılılıq şiddətinin reaktivliyi

Əvvəldən təyin olunan DA dəyişmələri də asılılığın şiddətinin qiymətləndirilməsi ilə əlaqələndirilmişdir (ASI və CSSA ilə qiymətləndirilmişdir); Bağımlılığın şiddəti nə qədər böyükdürsə DA daha da artır. Dorsal striatum vərdiş öyrənmələrinə zidd olduğundan, bu birliyin vicdanların güclənməsini xroniki olaraq irəliləməsi kimi göstərə bilər. Çünki CSSA kokain asılılığı olan mövzularda müalicə nəticələrini proqnozlaşdırmaq üçün göstərilən bir tədbirdir (Kampman et al., 2002), bu, DA sisteminin narkotik maddələrinə aid reaktivliyinin kokain-bağımlılıqlı subyektlərdə mənfi nəticələr üçün biyomarker ola biləcəyini göstərir. Ayrıca bağımlılıkta temel nörobiyolojik arızalar, DA yollarının aktivasyonuna yol açan koşullu nörobiyolojik yanıtlardır ve bu, kompulsif narkotik axtarış ve tüketimine yol açan davranış alışkanlıklarını tetikleyecektir. Bu şərtli nevrobioloji reaksiyalar kortikostriatal və kortikomesensifal glutamateriqik uyğunlaşmaları əks etdirirKalivas və Volkow, 2005).

Nüvə acumbens və özlem

Bu iş özəllik və ventral striatumdakı DA dəyişmələri (NAc yerləşir olduğu) arasında bir əlaqə tapmadı. Bu gözlənilməz idi, çünki laboratoriya heyvanlarında edilən işlər NAc-nin nüvə devresinin bir parçası olduğunu göstərmişdir ki, bu da kokain istəməsinə səbəb olan nüvəyə səbəb olur (Fuchs et al., 2004). Bu, NAc-nin özlemə cəlb edilməsinin qeyri-effektiv olduğunu göstərir. Həqiqətən, NAc-da glutamateriq proqnozlar birbaşa əlaqəli narkotik axtarış davranışında birbaşa əlaqələndirilmişdir və bu DA antagonistləri tərəfindən bloklanmayan bir təsirdir (Di Ciano və Everitt, 2004). Ancaq bəzi tədqiqatçılar (Gratton və Wise, 1994; Kiyatkin və Stein, 1996; Duvauchelle et al., 2000; Ito və digərləri, 2000; Weiss et al., 2000), baxmayaraq ki, hamısı (Brown və Fibiger, 1992; Bradberry və s., 2000), kokain göstərişlərinin təqdim edilməsi ilə NAc artımlarını göstərmişdir. Görüldüyü kimi, bu, istəklərin təqdim olunduğu şərtləri əks etdirə bilər (şərti və ya qeyri-kontent). Bundan başqa, preklinik tədqiqatlardakı stimullar mövcud tədqiqatlardakılardan fərqli bir funksiyadır; çünki onlar kokain mövcudluğunu siqnaldırlar, onlar ayrı-seçkilik bir stimul kimi çıxış edirlər, halbuki əgər qoşalaşmış və ya kokain təqdimatı ilə əlaqəli olduqları halda (işarələr bu işdə olduğu kimi), onlar stimullaşdırılıb. Bununla yanaşı, növlər (insanlar vs gəmiricilər), eksperimental paradiqmalar (göstərişlər göstərir ki, videoları göstərən videolar) və DA (PET vs mikrodializ və voltammetriya) ölçmə metodları da ola bilər.

Study məhdudiyyətləri

PET metodologiyasının məhdud məkan həlli bizi NAc-dən çox ventral striatumun ölçülməsini məhdudlaşdırdı. Həmçinin, onun nisbətən zəif temporal qətnaməsi bizə 20-30 min dövr ərzində DA dəyişmələrini aşkar etməyə imkan verdi, kokain ipuçları üçün voltammetriya ilə bildirildiyi kimi qısa davamlı DA artımlarını aşkarlamaq qabiliyyətimizi məhdudlaşdırdı (Phillips və digərləri, 2003). Bundan əlavə,11C] raclopride metodu yüksək D bölgələrində DA azad aşkar etmək üçün ən uyğun2 heyvanlardakı tədqiqatlar göstəricilərə səbəb olan DA-nı artırdığını göstərən amigdalda dəyişikliklərin səbəbini göstərməməyimizə səbəb olan stretatum kimi reseptor sıxlığı, lakin ekstrastriatal bölgələr kimi aşağı reseptor sıxlığı deyilWeiss et al., 2000).

DA-nın böyüklüyündakı dəyişkənliyin kokain tapşırığının yaratdığı dəyişikliklərin addiction prosesinin şiddəti ilə əlaqəli olduğunu göstərsək də, maddələrin sui-istifadəsindən əvvəl də ola bilən DA hüceyrələrinin reaktivliyindəki fərqləri əks etdirə bilər. Bu işdə 17 mövzusunun 18 qrupu kişilərdir və cinsi fərqlərin araşdırılması üçün gələcək tədqiqatlara ehtiyac vardır.

Nəticələr

Narkotik maddələri ilə təyin olunan dorsal striatumda DA artması, asılılıq şiddətini proqnozlaşdırdığından, bu nigrostriatal DA yolunun insanın içində və kokain bağımlılığında əsas iştirakını sübut edir. Bununla yanaşı, cue-induced striatal DA artımlarının qarşısını ala biləcək birləşmələr kokain bağımlılığının müalicəsi üçün farmakoloji müdaxilələrin inkişafı üçün məntiqi hədəflər olacağını göstərir.

Qeyd sübuta əlavə olundu.

Kokaine özlemi zamanı dorsal striatumda dopamin artımının oxşar təsbitləri əvvəlcədən məlumat verildi Wong et al. (2003).

Dəyişikliklər

  • Aprel 10, 2006.
  • Revizyon May 8, 2006 olaraq qəbul edildi.
  • Xəbəri qəbul May 14, 2006.

  • Bu iş Amerika Birləşmiş Ştatlarının Enerji Departamenti Grant DE-AC01-76CH00016 və Narkotik İstismar Qrant DA06278-15 Milli İnstitutu tərəfindən Milli Səhiyyə İnternasional Tədqiqat Proqramı (Alkoqolsuzluq və Alkoqolizm üzrə Milli İnstitut) tərəfindən dəstəklənmişdir. David Schlyer, David Alexoff, Paul Vaska, Colleen Shea, Youwen Xu, Pauline Carter, Kith Pradhan, Karen Apelskog, Cheryl Kassed və Jim Swanson'a təşəkkür edirik.

  • Yazışmalar Dr. Nora D Volkow, Narkotik İstismar üzrə Milli İnstitutu, 6001 İcra Bulvarı, Room 5274, Bethesda, MD 20892 ünvanına göndərilməlidir. E-poçt: [e-poçt qorunur]

References

  1. â † μ
    Bradberry CW, Barrett-Larimore RL, Jatlow P, Rubino SR (2000) Rhesus maymunlarda mesolimbik və sensorimotor striatumda öz-özünə tətbiq olunan kokain və kokain ipuçlarının ekstrasellüler dopaminə təsiri. J Neurosci 20: 3874-3883.
  2. â † μ
    Breiz A, Su TP, Saunders R, Carson RE, Kolachana BS, Bartolomeis A, Weinberger DR, Weisenfeld N, Malhotra AK, Eckelman WC, Pickar D (1997) Şizofreniya yüksək amfetamin səbəbli sinaptik dopamin konsentrasiyaları ilə əlaqələndirilir: yeni pozitron emissiya tomoqrafiyası metodu. Proc Natl Acad Sci ABŞ 94: 2569-2574.
  3. â † μ
    Breiter HC, Gollub RL, Weisskoff RM, Kennedy DN, Makris N, Berke JD, Goodman JM, Kantor HL, Gastfriend DR, Riorden JP, Mathew RT, Rosen BR, Hyman SE (1997) Kokainin insan beyin fəaliyyətinə təsirləri və duyğu. Neuron 19: 591-611.
  4. â † μ
    Brown EE, Fibiger HC (1992) Kokain ilə bağlı kondensasiya edilən lokomasiya: dopaminin sərbəst buraxılması ilə əlaqədar artımların olmaması. Nörobilim 48: 621-629.
  5. â † μ
    Childress AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP (1999) İşarəyə səbəb olan kokain istəyi zamanı limbik aktivasiya. Am J Psixiatriya 156: 11-18.
  6. â † μ
    Childress AR, Franklin T, Listerud J, Acton P, O'Brien CP (2002) Kokain istəkli dövlətlərin neyro görüntüləmə: dayandırma, stimulant tətbiqetmə və dərman işarəsi paradiqmaları. Nöropsikofarmakologiya: inkişafın beşinci nəsli. 1575-1590. (Davis KL, Charney D, Coyle JT, Nemeroft C, red.) Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins.
  7. â † μ
    Di Chiara G, Imperato A (1988) İnsanlar tərəfindən istifadən dərmanlar sərbəst hərəkət edən siçovulların mesolimbik sistemində sinaptik dopamin konsentrasiyalarını artırır. Proc Natl Acad Sci ABŞ 85: 5274-5278.
  8. â † μ
    Di Ciano P, Everitt BJ (2004) Bazolateral amigdala və nüvəli accumbens nüvəsi arasında birbaşa qarşılıqlı əlaqə siçovulların kokain axtarış davranışına əsaslanır. J Neurosci 24: 7167-7173.
  9. â † μ
    Duvauchelle CL, Ikegami A, Castaneda E (2000) İntravenöz kokain tərəfindən hazırlanan davranış fəaliyyəti və accumbens dopamin səviyyələrində şərtlənmişdir. Behav Neurosci 114: 1156-1166.
  10. â † μ
    Friston KJ, Holmes AP, Worsley KJ, Poline JB, Frith CD, Frackowiak RSJ (1995) Funksional görüntülərdə statistik parametrik xəritələr: ümumi xətti bir yanaşma. Hum Brain Mapp 2: 189-210.
  11. â † μ
    Fooks RA, Evans KA, Parker MP, RE (2004) -ə baxın. Sıçanlarda kokain axtarma şəraitində istifadəyə səbəb olan və kokainlə astarlanmış orbitofrontal korteks alt bölgələrinin diferensial iştirakı. J Neurosci 24: 6600-6610.
  12. â † μ
    Qaraca H, Pankiewicz J, Bloom A, Cho JK, Sperry L, Ross TJ, Salmeron BJ, Risinger R, Kelley D, Stein EA (2000) Cue-induced kokain istək: narkotik istifadəçiləri və uyuşturucu stimulları üçün nöroanatomik spesifiklik. Am J Psixiatriya 157: 1789-1798.
  13. â † μ
    Gratton A, Wise RA (1994) Sıçanlarda intravenöz kokain özünü idarə edərkən dopamin ilə əlaqəli elektrokimyəvi siqnallarda narkotik və davranışla bağlı dəyişikliklər. J Neurosci 14: 4130-4146.
  14. â † μ
    Graybiel AM, Aosaki T, Flaherty AW, Kimura M (1994) Bazal ganglion və adaptiv motor nəzarət. Elm 265: 1826-1831.
  15. â † μ
    Xəbər SN, Fudge JL (1997) Primat əsaslı nigra və VTA: inteqrativ dövrə və funksiya. Crit Rev Neurobiol 11: 323-342.
  16. â † μ
    İto R, Dalley JW, Howes SR, Robbins TW, Everitt BJ (2000) Kokain istəklərinə cavab olaraq və sıçanlarda kokain axtarma davranışı zamanı nüvəli accumbens nüvəsində və qabığında kliniki dopamin azadında ayrışma. J Neurosci 20: 7489-7495.
  17. â † μ
    İto R, Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ (2002) Dərmanla əlaqəli tapşırıq nəzarəti altında kokain axtarışı zamanı dorsal striatumda Dopamin azad. J Neurosci 22: 6247-6253.
  18. â † μ
    Kalivas PW, Volkow ND (2005) Bağımlılığın neyro əsasları: motivasiya və seçim patolojisi. Am J Psixiatriya 162: 1403-1413.
  19. â † μ
    Kampman KM, Volpicelli JR, McGinnis DE, Alterman AI, Weinrieb RM, D'Angelo L, Epperson LE (1998) Kokain Seçici Şiddet Qiymətləndirməsinin etibarlılığı və etibarlılığı. Bağımlısı Behav 23: 449-461.
  20. â † μ
    Kampman KM, Volpicelli JR, Mulvaney F, Rukstalis M, Alterman AI, Pettinati H, Weinrieb RM, O'Brien CP (2002) Müalicə girişindən kokain çəkilmə şiddəti və sidik toksikologiyası, kokain asılılığı üçün dərman sınaqlarında nəticəni proqnozlaşdırır. Bağımlısı Behav 27: 251-260.
  21. â † μ
    Kiyatkin EA, Stein EA (1996) Sıçanlarda intravenöz kokain tərəfindən təyin edilən nüvəli accumbens dopamin siqnalı şərtləri. Neurosci Lett 211: 73-76.
  22. â † μ
    Koob GF, Bloom FE (1988) Narkomaniyadan asılılığın hüceyrəli və molekulyar mexanizmləri. Elm 242: 715-723.
  23. â † μ
    Letchworth SR, Nader MA, Smith HR, Friedman DP, Porrino LJ (2001) Rhesus maymunlarda kokain özünü idarə etməsi nəticəsində dopamin daşıyıcı bağlama sahəsinin sıxlığında dəyişikliklərin davam etdirilməsi. J Neurosci 21: 2799-2807.
  24. â † μ
    [N-1990C-2] 'ye tətbiq olunan zaman-aktivlik ölçmələrindən geri dönən radioligand və bağlamanın qrafiki analizi. [N-11C- metil] - (-) - insan subyektlərində kokain PET tədqiqatları. J Cereb qan axını Metab 10: 740-747.
  25. â † μ
    Beyin içindəki [1994C] raclopride bağlanmasına qan axınının təsiri: model simülasyonları və kinetik PET məlumatlarının təhlili. J Cereb qan axını Metab 11: 14-995.
  26. â † μ
    McLellan AT, Kushner H, Metzger D, Peters R, Smith I, Grissom G, Pettinati H, Argeriou M (1992) Bağımlılık Severity Index'in beşinci baskısı. J Subst sui-istifadə 9-ə müalicə edin: 199-213.
  27. â † μ
    Neisewander JL, O'Dell LE, Tran-Nguyen LT, Castaneda E, Fuchs RA (1996) Kokainin özünüidarəetmə davranışının yox olması və bərpası zamanı göbək nüvəsindəki dopamin daşması. Nöropsikofarmakologiya 15: 506-514.
  28. â † μ
    O'Brien CP, Childress AR, Ehrman R, Robbins SJ (1998) Narkotik istifadəsində şərtləndirici amillər: məcburiyyəti izah edə bilərlərmi? J Psikofarmakol 12: 15-22.
  29. â † μ
    Phillips PE, Stuber GD, Heien ML, Wightman RM, Carelli RM (2003) Subsecond dopamin azad kokain axtarışını təşviq edir. Təbiət 422: 614-618.
  30. â † μ
    Porrino LJ, Lyons D, Smith HR, Daunais JB, Nader MA (2004) Kokain özünü idarəsi limbic, assosiasiya və sensorimotor striatal bölgələrinin mütərəqqi iştirakını təmin edir. J Neurosci 24: 3554-3562.
  31. â † μ
    Risinger RC, Salmeron BJ, Ross TJ, Amen SL, Sanfilipo M, Hoffmann RG, Bloom AS, Garavan H, Stein EA (2005) BOLD fMRI istifadə edərək, kokainin özünü idarə etməsi zamanı yüksək və özlemi korrelyasiya edir. NeuroImage 26: 1097-1108.
  32. â † μ
    Robbins TW, Everitt BJ (1999) Narkomaniya: pis vərdişlər əlavə edin. Təbiət 398: 567-570.
  33. â † μ
    Schultz W, Dayan P, Montague PR (1997) Nəzəriyyə proqnozlaşdırılması və mükafat substrat. Elm 275: 1593-1599.
  34. â † μ
    Sinha R, Lacadie C, Skudlarski P, Fulbright RK, Rounsaville BJ, Kosten TR, Wexler BE (2005) Stressə səbəb olan kokain istəkləri ilə əlaqəli sinir fəaliyyəti: funksional maqnit rezonans görüntüləmə işidir. Psixofarmakologiya (Berl) 183: 171-180.
  35. â † μ
    Tiffany ST (1990) Dərmanın idrak modeli və narkotik istifadə davranışı: avtomatik və nonautomatik proseslərin rolu. Psychol Rev 97: 147-168.
  36. â † μ
    Tiffany ST, Singleton E, Haertzen CA, Henningfield JE (1993) Bir kokain istək anketinin inkişafı. Drug Alkoqol 34-dan asılı: 19-28.
  37. â † μ
    Vanderschuren LJ, Di Ciano P, Everitt BJ (2005) Dorsal striatumun başlanğıcda nəzarətli kokain axtarışında iştirakı. J Neurosci 25: 8665-8670.
  38. â † μ
    Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Dewey SL, Schlyer D, MacGregor R, Logan J, Alexoff D, Shea C, Hitzemann R (1993) İnsan beyində karbon-11-raclopride məcburi tədbirlərin təkraredilməzliyi. J Nucl Med 34: 609-613.
  39. â † μ
    Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Schlyer D, Hitzemann R, Lieberman J, Angrist B, Pappas N, MacGregor R (1994) İnsan beyinində [11C] raclopride ilə endogen dopaminlərin təsvirini görüntüləyin. Sinapse 16: 255-262.
  40. â † μ
    Volokow ND, Wang GJ, Fowler JS, Hitzemann R, Angrist B, Gatley SJ, Logan J, Ding YS, Pappas N (1999) Kokain istifadə edənlərin hüququ striato-orbitofrontal metabolizmasında dəyişikliklərlə metilfenidatın səbəb olduğu istəkləri: . Am J Psixiatriya 156: 19-26.
  41. â † μ
    İnsanlarda "Nonhedonic" yemək motivasiyası dorsal striatumda və metilfenidat içərisində iştirak edir Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Wong C, Gatley SJ, Gifford AN, Ding YS, Pappas N (2002) bu təsiri gücləndirir. Sinapse 44: 175-180.
  42. â † μ
    Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM (2004) Dopaminin narkotik istismarında və bağımlılığında: görüntüləmə işlərinin və müalicə nəticələrinin nəticəsi. Mol Psixiatriya 9: 557-569.
  43. â † μ
    Sıçanlarda uyuşturucuya bağlı uyaranların kokain axtarış davranışının kontrolü: sönmüş operativ-cavab verən və ekstrasellüler dopamin səviyyəsinin bərpasına təsirlər. amigdala və nüvə adacıklarında. Proc Natl Acad Sci ABŞ 2000: 97-4321.
  44. â † μ
    Ağ NM, McDonald RJ (2002) Siçanın beynində bir çox paralel yaddaş sistemi. Neurobiol Mem 77 haqqında məlumat əldə edin: 125-184.
  45. â † μ
    Wise RA, Rompre PP (1989) Brain dopamin və mükafat. Annu Rev Psychol 40: 191-225.
  46. â † μ
    Wong DF, Lee JS, Maini A, Zhou Y, Kuwabara H, Endres C, Brasic J, Doğan AS, Schretlen D, Alexander M, Kimes E, Ernst M, Jasinski D, London ED, Zukin S (2003) Cue indüklü kokain özlem və dopamin azadlığı: metodologiya və əlaqələndirir. J Nucl Med 44: 67.

Bu məqaləyə istinadən məqalələr

  • Budda Reaksiya: Baclofen Subliminal Drug Cues tərəfindən Limbic Aktivləşdirmənin qarşısını alır Neuroscience jurnalı, 2 Aprel 2014, 34 (14): 5038-5043
  • Dopamin və vəd edilən bonusun mənfi cəhətləri Psixologiya Elmləri, 1 Aprel 2014, 25 (4): 1003-1009
  • Cue-Induced ehtiras problem gamblers ildə Striatal dəyər siqnal dəyişikliklər vasitəsilə impulsivity artırır Nörobilim jurnalı, 26 Mart 2014, 34 (13): 4750-4755
  • Orta yaşlı və yaşlı qadınların 2 kohortlarında yemək asılılığının ölçülməsi Klinik Nutrition Amerika Klinikası, 1 Mart 2014, 99 (3): 578-586
  • Çizilmə ilə bağlı xoşagəlməzliyin serebral təsviri Nörofizyoloji jurnalı, 1 Fevral 2014, 111 (3): 488-498
  • Mükəmməl Nigra və Ventral Tegmental Dopamin Neyronlarının Qiymətləndirilməsi və Tənqiddə Oxşar Rolu Nörobilim jurnalı, 15 Yanvar 2014, 34 (3): 817-822
  • İmpuls nəzarəti pozğunluğu olan Parkinson xəstəliyindəki ekstrastriatal dopaminerjik dəyişikliklər Nöroloji, Nöroşirurji və Psixiatriya Jurnalı, 1 Yanvar 2014, 85 (1): 23-30
  • Cue-Uyarılmış Kokain “Özlem”: Akumbens Nüvəsində Dopaminin rolu Nörobilim jurnalı, 28 Avqust 2013, 33 (35): 13989-14000
  • Addımda Reaktivlik: Multimodal sübut Gene x Abstinence Drug Cue haqqında təsiri Nörobilim jurnalı, 12 iyun 2013, 33 (24): 10027-10036
  • Narkomaniyaya qarşı sistem səviyyəsində nöroplastiklik Xırdavadakı Soyuq Baxım Harbour Perspektivləri, 1 May 2013, 3 (5): a011916
  • Nucleus Accumbens və Auditory Kortices Arasındaki Etkileşimler Müzik Ödül Değerini Tahmin edin Elm, 12 Aprel 2013, 340 (6129): 216-219
  • Uzunmüddətli abstinensiya və siçovullarda əsas D1- və D2 kimi reseptor mexanizmləri axtaran nukleus akumbens qabığı və dorsolateral caudate-putamenin dopaminergik innervasyonlarının rolu Psixofarmakologiya jurnalı, 1 Fevral 2013, 27 (2): 181-191
  • Diqqətli diqqət, siqaret çəkənlərdə sinir və özünü göstərən replika səbəb olmuş istəkləri azaldır Sosial bilişsel və təsirli sinirbilim, 1 Yanvar 2013, 8 (1): 73-84
  • Yeniliklərə və Kokain Bağımlılığına Həssaslığa Cavab: Bir çox Semptomatik Animal Modelinin Katkısı Xəzərdən keçən Körfəz Harbour Perspektivləri, 1 Noyabr 2012, 2 (11): a011940
  • Cəzalı Kokain Arasında Dorsolateral və Midlateral Striatumun Diferensial Rolları Nörobilim jurnalı, 28 Mart 2012, 32 (13): 4645-4650
  • Nöronlarda ZBP1'in transjenik ifadəsi kokainlə əlaqəli kondisyonu boğur Learning & Memory, 12 Yanvar 2012, 19 (2): 35-42
  • Addiction: Dopamin mükafat dövründən kənarda PNAS, 13 Sentyabr 2011, 108 (37): 15037-15042
  • Parkinson xəstəliyi ilə əlaqəli impulsiv-kompulsiv davranışlarda işarə ilə əlaqəli striatal dopamin salınması Brain, 1 Aprel 2011, 134 (4): 969-978
  • Bağımlılığın neurofarmakoloji və müalicəsi necə məlumatlandırılır İngilis Tibb Bülleteni, 1 Dekabr 2010, 96 (1): 93-110
  • Siçovullarda uzunmüddətli təcrübədən sonra məqsədləri yönəltməkdən asılı kokainə keçmək Nörobilim jurnalı, 17 Noyabr 2010, 30 (46): 15457-15463
  • DEHB və maddənin istifadəsi pozğunluğunun (SUD) komorbidliyi: neyroimaging perspektiv Diqqət Dəyişiklikləri Jurnalı, 1 Sentyabr 2010, 14 (2): 109-120
  • Prefrontal-striatal yol yoluxmağın idrak tənzimləməsidir PNAS, 17 Avqust 2010, 107 (33): 14811-14816
  • İstehlakçı dərmanları səbəb olduğu yerlərin yaddaşını pozmaq, motivasiyadan çəkilməyi kontekstə asılı olaraq zəifləyir PNAS, 6 iyul 2010, 107 (27): 12345-12350
  • Sevgi imtina ilə bağlı mükafat, asılılıq və emosiya tənzimləmə sistemləri Nörofizyoloji jurnalı, 1 iyul 2010, 104 (1): 51-60
  • Kokain asılılığının zəif olması: laboratoriya sübutları və kokain axtarış davranışlarına təsirlər Brain, 1 May 2010, 133 (5): 1484-1493
  • Parkinson Xəstəliyində İmpuls İdarəetmə Bozukluklarında Dopamin, Mükafat və Frontostriatal Dövrə: Funksional Görüntüdən Anlayışlar Klinik EEG və Sinirbilim, 1 Aprel 2010, 41 (2): 87-93
  • Aktiv kokain istifadəçilərində narkotik və qeyri-narkotik mükafatların sevilməsi və istəkləri: STRAP-R sorğusu Psixofarmakologiya jurnalı, 1 Fevral 2010, 24 (2): 257-266
  • Cue-Induced Dopamine Release Predicts Kokain Tercihi: Pulsuz Nəqliyyat vasitələrində Pozitron Emissiya Tomoqrafiyası Tədqiqatları Nörobilim jurnalı, 13 May 2009, 29 (19): 6176-6185
  • Kokain Bağımlılığında Dərman sözlərinə Dopaminergik Cavab Nörobilim jurnalı, 6 May 2009, 29 (18): 6001-6006
  • Patoloji qumar ilə Parkinsoniyalı xəstələrdə striatal dopamin sindromunun artması: bir [11C] raclopride PET işi Brain, 1 May 2009, 132 (5): 1376-1385
  • Kokain özünü idarəsi tükənmə zamanı birdən çox yaddaş sisteminin nisbətən effektivliyini dəyişir Learning & Memory, 23 Aprel 2009, 16 (5): 296-299
  • Alətlərin istifadəsi və fəaliyyətinə aid Brain bölgələri Nikotin asılılığını əks etdirir Neuroscience jurnalı, 15 Aprel 2009, 29 (15): 4922-4929
  • Obsesif-kompulsif bozukluğun əsas simptom ölçüləri qismən fərqli neyron sistemlər tərəfindən vasitələnir Brain, 1 Aprel 2009, 132 (4): 853-868
  • Narkomaniya və obeziteyle örtüşən neyron sxemləri: sistem patologiyasının sübutu Royal Society B fəlsəfi əməliyyatları: Biologiya elmləri, 12 Oktyabr 2008, 363 (1507): 3191-3200
  • Kompulsif narkotik dərmanı vərdişləri və asılılığı inkişaf etdirmək üçün zəifliyin altına qoyulan neyron mexanizmlər Royal Society B fəlsəfi əməliyyatları: Biologiya elmləri, 12 Oktyabr 2008, 363 (1507): 3125-3135
  • Yanal, lakin Medial Dorsal Striatumun inaktivasiyası Pavlovian Stimuli'nin Instrumental Respondentə Həssas Etkisini Bərpa Etdi Neuroscience jurnalı, 19 dekabr 2007, 27 (51): 13977-13981
  • İnsanlarda Dopaminin Kondisyonlandırılmış Dopamin: Bir pozitron emissiya tomoqrafiyası [11C] Amphetamin ilə Raclopride Study Neuroscience jurnalı, 11 Aprel 2007, 27 (15): 3998-4003
  • Nucleus Accumbens və Pavlovian mükafatlarını öyrənmək Neuroscientist, 1 Aprel 2007, 13 (2): 148-159
  • Etanol Dorsal Striatumda NR2B-NMDA Reseptor Aktivliyinin Uzunmüddətli Təsirini İstəmir: Alkol İçmə Davranışına dair Təsirlər Nörobilim jurnalı, 28 Mart 2007, 27 (13): 3593-3602