Drug Wanting: Davranışçı Həssaslaşdırma və Narkotiklə Mübarizə Davranışına Bağlama (2011)

Çapdan əvvəl onlayn dərc olundu Aprel 13, 2011, doi: 10.1124 / pr.109.001933 Farmakoloji Baxışlar vol. 63 nömrəsi. 2 348-365

Jeffery D. Steketee və

Peter W. Kalivas

Tennessi Səhiyyə Elm Mərkəzi, Memphis, Tennessee (JDS) Farmakoloji Bölümü; Cənubi Karolina Tibb Universiteti, Neurosciences Departamenti, Charleston, Cənubi Karolina (PWK)

David R. Sibley, ASSOCIATE REDAKTORU

+ Müəllif iştirakçıları

  1. Ünvanlara yazışma ünvanı:
    Jeff Steketee, Tennessee Sağlamlıq Elm Mərkəzi Universiteti Farmakologiya Bölümü, 874 Birliyi Prospekti, Memphis, TN 38163. E-poçt: [e-poçt qorunur]
- Bu məqalədə gedin

mücərrəd

İstifadəsi olan dərmanlara təkrar müdaxiləsi bu dərmanlara qarşı stimulant reaksiyasını artırır, davranış həssaslığı deyilən bir fenomen. Özünü idarəetmə təlimindən söndürən heyvanlar dərmana, şərtlərinə əməl edənə və ya stresə astarlıqla asanlıqla köçürülür. Yenidən bərpa edilən narkotik maddə axtarış davranışında həssaslığa cəlb mübahisəli olaraq qalır. Bu nəzəriyyə davranış hadisələri kimi həssaslaşdırma və bərpa olunan dərmanı təsvir edir və həm davranış modelləri altında yatan neyron dövriyyəsi, neyrokimya və neurofarmakologiya təsvir olunacaq, müqayisə ediləcək və əksinə olacaqdır. Həssaslaşdırma və bərpası üst-üstə düşən circuitry və nörotransmiter və reseptor sistemlərini əhatə edir, baxmayaraq ki, bərpa olunarkən həssaslığın rolu qeyri-müəyyəndir. Buna baxmayaraq, həssaslaşdırmanın asılılığın neyron əsasını müəyyənləşdirmək üçün faydalı bir model olaraq qaldığı iddia edilir və həssaslaşdırma tədqiqatlarından alınan məlumatlarda relapsın və insan narkomanlarının heyvan modellərində sınaqdan keçirilmiş potensial farmakoterapiyalara səbəb olan bir nümunə verilir.

I. Giriş,en

Maddə istifadəsi kronik və davamlı bir fenomendir. Bağımlılıqdan asılı olan neyron mexanizmləri ilə bağlı geniş araşdırmalar ötən 3 onilliklər ərzində davam edir. Bu səylərə baxmayaraq, narkotik maddələrdən asılılığı müalicə etmək üçün bir neçə təsirli müalicə variantları mövcuddur. Maddə asılılığının heyvan modelləri həm qeyri-əlaqəli (təcrübəli administrator), həm də şərti (özünü idarə edən) dərmanların idarəsidir. Gec 1990-lərə qədər dərmana səbəb olan nöroplastikaya dair tədqiqatlar əsasən dopamin və glutamat sistemlərində təkrarlanan qeyri-müntəzəm narkotik müalicələrinin (yəni sensitizasiya)Kalivas və Stewart, 1991; Vanderschuren və Kalivas, 2000). Qeyri-müntəzəm dərman administrasiyası narkomaniya funksiyasını təkrarlayan dərmanın marağın necə dəyişdiyinə dair məlumatların zənginliyini təmin etməsinə baxmayaraq, həmin məlumatların kontinent dərmanların tətbiqi ilə bağlı nöroplastikliyi proqnozlaşdırdığı həmişə qəbul edilmir. Buna görə son dövrlərdə edilən araşdırmalar, şərti dərmanların özünü idarə etməsinə və xüsusilə narkotik axtarma davranışının bərpa edilməsinə yönəldildi. Bu modelin seçimi, asılılığın müalicəsinin relapsın qarşısını almaq üçün müdaxilə edəcəyi, bərpa davranışının modellərEpstein və ark., 2006). Həssaslaşdırma və bərpa modelləri həm təkrarlanan dərmana məruz qalmanın neyron funksiyası üzərində təsirini qiymətləndirir, həm də narkotikin necə tətbiq edildiyinin əsas fərqidir. Beləliklə, hazırkı araşdırma dərman preparatının neyron nəticələrini öyrənmək üçün istifadə edilən əlavə və addonsuz davranış modellərində dərman müalicəsinin nöral nəticələrini müqayisə edəcək və fərqləndirəcəkdir. Daha sonra təkrarlanan qeyri-müntəzəm dərmanların idarəsi nəticəsində meydana çıxan davranış həssaslığının söndürülmüş kontinent dərmanların özünü idarəetməsinin bərpasına səbəb olan nöroplastikliyin təmin edildiyini düşünən proqnozlaşdırıcı etibarlılığını müəyyən etmək məqsədilə hər bir modelin əvəzolunmazlığı və etibarlılığı ilə bağlı sualları araşdırırıq. Bundan əlavə, davranış həssaslığının narkotik maddə axtarma davranışının bərpa olunmasının bir hissəsi də nəzərə alınacaq.

II. Anlayışlar

A. Həssaslaşdırma

Bir xəbərdarlığa təkrarlanan cavab, təkan verən stimuldan sonra, həssaslaşdırma (Robinson və Becker, 1986; Kalivas və Stewart, 1991). İstifadəsi olan narkotik maddələrlə əlaqəli davranış həssaslığı müəyyən bir dərmana təkrar, aralıq dərəcədə məruz qalma ilə baş verən genişləndirilmiş motor-stimulant cavab ilə müəyyən edilir. Davranış həssaslığı uzunmüddətli bir fenomendir; inkişaf etmiş davranış reaksiyasının ən az bir il davam etdiyi bildirilmişdir (Paulson və digərləri, 1991). Müalicələrin sayı, müalicə, doz, cins, yaş və genetik arasında interval, davranış həssaslığının gücünə təsir göstərə bilən bir sıra amillər (Post və Contel, 1983). Davranış həssaslığının kokain, amfetamin, morfin, etanol, nikotin və Δ9-tetrahidrokannabinol (Joyce və Iversen, 1979; Robinson və Becker, 1986; Benwell və Balfour, 1992; Cunningham və Noble, 1992; Post et al., 1992; Cadoni və digərləri, 2001). Bundan əlavə, dərmanlar arasında qarşılıqlı həssaslıq göstərilmişdir. Məsələn, heyvanlar Δ9-tetrahidrokannabinol morfinə həssaslaşdırılmış davranış reaksiyası göstərmişdir (Cadoni və digərləri, 2001), etanolla dəfələrlə məruz qalan heyvanlar kokainə qarşı həssaslaşmış və əksinə (İjak və Martin, 1999), amfetaminə dəfələrlə məruz qalan heyvanlar morfinəLett, 1989; Vezina və digərləri, 1989; Vezina və Stewart, 1990). Bundan əlavə, tənəffüs yolu ilə təkrar toluene məruz qalma tarixi olan heyvanlar kokainə davranışla həssas cavab verdilər (Beyer və digərləri, 2001). Bu, müxtəlif dərman dərmanlarının beyində fərqli bağlanma sahələrinə malik olmasına baxmayaraq, davranışçı həssaslığın inkişafının ümumi mexanizmləri olduğunu göstərir.

Davranış həssaslığının inkişafı iki mərhələyə ayrılır: başlanğıc və ifadə. Təşəbbüs, davranış həssaslığına səbəb olan dərhal neyron hadisələrdir və ifadə bu ilkin hadisələrin uzunmüddətli nəticələridir (Kalivas və Stewart, 1991). Təşəbbüsü adətən ventral tegmental sahəyə aiddir (VTA1) və ifadəsi nüvəli akumbens ilə əlaqələndirilir. Ətraf mühit davranış həssaslığının təşəbbüsü və ifadəsini təsir edə bilər. Beləliklə, başlanğıc mərhələsində kokain, amfetamin və ya morfin kimi dərmanlara dəfələrlə məruz qalan heyvanlar, ifraz mərhələsində əvvəlki narkotik dərhal məruz qaldığı kimi eyni mühitdə dərmana yenidən məruz qaldıqda daha möhkəm həssaslaşdıqlarını ifadə edir başlanğıc mərhələsində istifadə ediləndən fərqli (bərabər olmayan) bir mühit (Vezina və digərləri, 1989; Anagnostaras və Robinson, 1996; Wang və Hsiao, 2003; Mattson və digərləri, 2008; Vezina və Leyton, 2009). Eşleşmiş ortamda davranışsal hassaslaştırma, eşleştirilmemiş bir paradigma içinde yer alan bağlam bağımsız hassaslaştırmaya karşı, bağlamsal bağımlılık duyarlılığı olarak adlandırılır. Kontekstə bağlı keçid həssaslığının da meydana gəldiyi bildirildi (Vezina və digərləri, 1989).

Davranış həssaslığı, motor fəaliyyətinin monitorinqi ilə adətən qiymətləndirilir. Mühərrik fəaliyyətini izləyərkən, dərmanlara təkrar şəkildə məruz qalma artan bir motor-stimulant reaksiyasına səbəb olur. Amfetamin kimi psixostimulyantlara qarşı həssaslaşma lokomotiv ilə rəqabət edən intensiv stereotipik davranış kimi göstərilə bilər. Məsələn, sıçanların amfetamin yüksək dozalarına həssas olduğu halda (məsələn, 2.0 mg / kg ip), amfetamin probleminə cavab olaraq aktivliyində ilkin azalma göstərir, sonra lokomotor aktivliyin gecikdirilmiş bir artımı (Leith və Kuczenski, 1982). Behavioral həssaslaşdırma həmçinin şərti yerin üstünlükləri (CPP) və ya narkotik özünü idarəetmə yolu ilə qiymətləndirilə bilər. CPP paradiqmasında, həssaslaşdırma dərmanla əlaqələndirilmiş kamerada sərf edilmiş vaxt kimi göstərilir. Beləliklə, kokain, amfetamin və morfin səbəbli CPP bu dərmanlara təkrar məruz qalma tarixi olan heyvanlarda genişlənmişdir (Lett, 1989; Shippenberg et al., 1996). Dərmanın özünü idarəedilməsində həssaslaşdırmanın potensial iştirakı adətən dərmanların özünü idarə etməsini artırmaq, dərman preparatlarının dozalarını istifadə edərək və ya dərman preparatlarının özünü idarə etməsi ilə qeyri-əlaqəli bir şəkildə cavab verməklə lokomotor həssaslaşdıran təkrarlanan qeyri-müntəzəm dərmana məruz qalma qabiliyyəti ilə müəyyən edilir narkotik enjeksiyonu (Vezina, 2004). İlkin olaraq göstərdi ki, təcrübəli administrativ amfetamin tarixi olan heyvanlar, lokomotor həssaslığa səbəb olmuş, sonradan amfetamin özünü idarə etmənin artırılması (Piazza et al., 1990). Bundan əlavə, amfetaminə, 3,4-metilendioksi metamfetaminə, ya da kokainin özünü idarə etməsinə nikotin artırılmış zəiflikdən əvvəlki məruz qalmaHorger və digərləri, 1992; Fletcher et al., 2001). Sonrakı araşdırmalar göstərir ki, intravenöz kokain və ya heroinin özünü idarəetmə tarixi olan heyvanlar, özünü idarə edən dərman sistemli bir çağırışa qarşı həssaslaşmış bir motor reaksiyasını nümayiş etdirirHooks et al., 1994; Phillips və Di Ciano, 1996; De Vries və ark., 1998b; Zapata və digərləri, 2003). Bundan əlavə, özünü idarəetmə zamanı motor fəaliyyətinə nəzarət edildikdə, eroinin stimulant xüsusiyyətlərinə qarşı həssaslıqMarinelli et al., 1998). Özünü idarə edən eroinlər, həmçinin qeyri-kontaktlı amfetamin səbəbli lokomozaya qarşı cross-sensitizationDe Vries və ark., 1998b). Nəhayət, təkrarlanan, amfetaminin qeyri-müntəzəm tətbiqi amfetamin və kokainin gücləndirici xüsusiyyətlərini gücləndirir, çünki gücləndirici bir mütərəqqi nisbət cədvəliMendrek et al., 1998; Suto və digərləri, 2002; Vezina və digərləri, 2002). Bundan başqa, tədqiqatlar göstərmişdir ki, binge kokainin özünü idarəedilməsinə etiraz etməsi, sonra da kokainin gücləndirici xüsusiyyətlərini həssaslaşdırırMorgan və Roberts, 2004; Morgan və digərləri, 2006).

B. Relapse / Reinstatement

Yuxarıda göstərilən farmakoloji tədqiqatlar təkrarlanan qeyri-müntəzəm dərman preparatlarının dərman vasitəsi ilə stimullaşdırılmasına, həssas yerin üstünlüyünə və narkotik maddənin gücləndirilməsinə həssaslaşması ilə uyğun gəlir. Lakin, asılılıq terapiyasının ən çətin faceti bəlkə də relapsın qarşısını alır (O'Brien, 1997). Nəfəs alma, dərman preparatlarının özünü idarə etməsindən söndürülmüş heyvanlarda bərpa edilən narkotik maddə axtarış tədbirləri vasitəsi ilə heyvan tədqiqatlarında modelləşdirilmişdir (baxın, bax. Epstein və ark., 2006). Bu işlər adətən dərman üçün əməliyyat reaksiyası (yəni lever press və ya burun soxmağı) yaradılması, bu operandın sonradan tükənməsi və sonra bu əməliyyat davranışının bərpasını nəzərdə tutur. Yenidən bərpa işlərində üç model geniş yayılmışdır. Bunlara 1 daxildir), özünü idarə etmə, yox olmaq və bərpa etmək müxtəlif günlərdə baş verən sessiya modeli; 2) öz-özünə inzibati, soyma və bərpa işləri eyni gündə baş verən içərisində olan modeli; və 3) öz-özünə inqilabın dayandırılması və bərpa edilməsindən ayrı bir gündə meydana gələrkən,Şalev et al., 2002). Bu modellərdən istifadə edərək, daha əvvəl kokainlə dəmir bərkidilmiş qolu aradan qaldırıldıqdan sonra bu əməliyyat davranışının kokainlə astarlanmasının (de Wit və Stewart, 1981). Benzer bulgular eroin, nikotin ve amfetamin (de Wit və Stewart, 1983; Chiamulera və digərləri, 1996; Ranaldi və digərləri, 1999). Əlavə olaraq, II.A hissəsində müzakirə olunan cross-sensitizasiya kimi, əvvəlki kokain dəstəkli qolu dayandırmaq bərpa edilə bilər amfetamin və morfin (de Wit və Stewart, 1981). Lakin eroin və etanolun qarışığı kokainin özünü idarə etməsini bərpa edə bilmədi (de Wit və Stewart, 1981). Dərman vasitəsi ilə bərpa edilməsinə əlavə olaraq, ekstraksiya edilməyən heyvanlarda dərmanların özünü idarə etməsi ilə əlaqəli ətraf mühitə yenidən məruz qalma, ilkin infuziya ilə əlaqələndirilmiş ipuçları və ya kəskin stres dərman vasitəsi axtarış davranışınıde Wit və Stewart, 1981; Şaham və Styuart, 1995; Meil və baxın, 1996; Crombag et al., 2002). Yenidənqurma bir sıra amillərdən, o cümlədən narkotik təlimindən əvvəl ərzaq təhsili, təlim zamanı qeyri-müntəzəm dərman preparatlarının istifadəsi, təlim zamanı dərman qəbulunun məbləği və bərpa testindən əvvəl çəkilmənin uzunluğuŞalev et al., 2002).

Dərman özünü idarə edən paradiqma ilə yanaşı CPP paradiqması da bərpa işini öyrənmək üçün istifadə edilmişdir. CPP prosedurunda heyvanlar dərman vasitəsinin varlığında və alternativ mühitin olduğu halda bir dəfələrlə fərqli mühitə məruz qalırlar. Hər iki otaqa pulsuz girmə imkanı verildikdə, heyvanlar əvvəllər narkotiklərlə əlaqəli mühitə üstünlük verirlər. Keçmiş araşdırmalar göstərir ki, məhv edildikdən sonra bu üstünlük morfin, kokain, metamfetamin, nikotin və etanol ilə dərman vasitəsi ilə iltihablanaraq bərpa edilə bilər və ya ekoloji stressə kəskin təsir göstərirMueller və Stewart, 2000; Parker və Mcdonald, 2000; Wang et al., 2000; Li və digərləri, 2002; Sanchez et al., 2003; Biala və Budzynska, 2006). Bundan əlavə, həssaslaşmaya bənzər, kokain və ya amfetamin inyeksiya ilə bərpa olunan morfin CPP və ya morfin inyeksiyalarını bərpa etmək nikotin CPP-niRibeiro Couto et al., 2005; Biala və Budzynska, 2006).

C. Həssaslaşdırma və Relaps arasında davranış əlaqələri

Narkotik relapsının izah edilməsi təklif edilən hipotezlər arasında təşviq motivasiya fərziyyəsi təkrarlanan dərman istifadəsinin narkotik maddələrə və narkotik maddələrlə əlaqəli tapşırıqlara daha çox diqqət yetirilməsinə gətirib çıxarır ki, bu həssaslaşdırmanın dərman axtarış davranışının bərpasında rol oynaya bilərRobinson və Berridge, 2003). Yuxarıda göstərilən araşdırmalar, əsasən, bu mübahisəni dəstəkləyən görünsə də, bu hipotezin birbaşa sınaqları qarışıq nəticələr verir. Beləliklə, kokainin özünü idarə etməsinin yox edilməsindən sonra, kokain və ya amfetaminin iltihabı, amma heroin deyil, kokain axtarışını müvəffəqiyyətlə bərpa edin. Qeyd edək ki, eyni kokain təlim keçmiş heyvanlar həmçinin kokain və amfetaminə lokomotor həssaslığını ifadə etdilər, lakin eroinDe Vries və ark., 1998b). Uzun müddətli paradiqma (6 h / gün) altında kokainə özünü idarə etmək üçün hazırlanan heyvanlar qısa əlçatan heyvanlara nisbətən kokain probleminə qarşı daha yaxşı bərpa edilmiş kokain-axtarış və lokomotor reaksiyalar göstərmişlər (1 h / gün) (Ferrario və digərləri, 2005). Bu nəticələrdən fərqli olaraq, hesabatlar göstərir ki, həm uzun, həm də qısa müddətdə istifadə olunan heyvanlar kokain və ya heroin üçün davranış həssaslığını inkişaf etdirirlər, lakin yalnız uzunmüddətli heyvanlar dərman preparatları ilə müalicəyə cavab olaraq dərman vasitəsi axtarış davranışını bərpa edirlər (Əhməd və Cador, 2006; Lenoir və Əhməd, 2007). Lakin, bu işlər 45-min tükənmə dövrü ilə daxil olan sessiyanın bərpası paradiqmasını əhatə edir və uzun müddətli heyvanların yox olmasına qarşı güclü müqavimət göstərdiyini nəzərə alsaq problemli ola bilər (Ahmed və digərləri, 2000). Əlavə olaraq, Knackstedt və Kalivas (2007) kokainin asılılığının kokain axtarış davranışını bərpa etmək bacarığı narkotik maddə axtarış davranışının və ya davranış həssaslığının artmasına bağlı olmadığını bildirmişdir. Birlikdə götürülən məlumatlar, həssaslığın dərman-özünü idarə edərkən baş verən təkrarlanan dərmana məruz qalması üçün inkişaf etdiyini, lakin lokomotor həssaslığının həmişə narkotik axtarış davranışının daha yaxşı şəkildə bərpası ilə əlaqəli olmadığını göstərir.

Lokomotor həssaslaşdırma və narkotik axtarma davranışının bərpası arasında dəqiq bir korrelyasiya olmaması həssaslaşdırma modelinin etibarlılığını sual altına qoyur. Üzün qüvvətliliyini nəzərə alaraq, yenilənmə, həssaslaşmadan daha etibarlı bir modeldir, çünki heyvanlar əvvəlki dərmanı öz-özünə idarə edirlər, amma eksperiment sonuncu modeldə narkotik gətirir. Bununla bərabər, bərpa modelinin konstruktiv qüvvəsi də sorğulandı (Epstein və ark., 2006). Beləliklə, narkotik maddələrin istifadəsini dayandırmaq üçün səbəblər, bərpa işlərinin bərpası ilə əlaqədar olan ehtimallar və bərpa etmək üçün zəiflik dövrü heyvanlar və insanlar arasında fərqlənir (Epstein və ark., 2006). Bundan əlavə, bərpa işi adətən narkotik istifadəçilərlə ümumi olmayan söndürmə prosedurlarını əhatə edir (Fuchs et al., 2006). İdarəetmə marşrutunda fərqliliklərə əlavə olaraq, bərpa və həssaslaşma heyvanların məruz qaldığı dərman miqdarında, habelə dərmanın mərkəzi sinir sisteminə daxil olduğu sürətlə fərqlənir. Her iki modelde de aşağıda tartışılacak olan eksiklikler olmasına baxmayaraq, davranışsal duyarlılaştırma modelinin, iyileştirme modeline göre geçerliliğini oluşturduğunu gösteren davranışsal duyarlılığın neurokimyasal devreleri ve yeniden başlatılmış ilaç arama davranışı arasında dikkat çekici bir örtüşme olduğu düşünülmektedir. Buna görə də, həssaslaşdırma tədqiqatlarından yaranan nəticələr, ən azı, təkrarlanan kontingent dərmanının mərkəzi sinir sistemi funksiyasına təsirinin proqnozlaşdırılması olardı. Bununla yanaşı, həssaslığın bərpası üçün bir amildir. Bu baxımdan son bir hesabat göstərir ki, kokinin interoceptive stimulları ayrı-seçkilik stimul xüsusiyyətləri əldə edə bilər ki, bu da bərpa edilən narkotiklərin axtarışıKeiflin və s., 2008). Ədəbiyyatdakı uyğunsuzluğu nəzərdən keçirərkən qeyd etmək lazımdır ki, təcavüzün stimullaşdırılmasına deyil, motivasiyaya həssaslıq addiction üçün vacibdir (Robinson və Berridge, 2008). Beləliklə, mühərriki dövrə maksimum həssaslaşma səviyyəsinə çatmasına baxmayaraq, motivasiya devresi həssaslaşmağa davam edir. Bu vəziyyətdə uzunmüddətli heyvanlar lokomotor həssaslaşmanın oxşar səviyyələrini nümayiş etdirirlər, lakin narkotik maddə axtarma davranışının bərpası daha çox səviyyələrə malikdirlər.

III. Neurocircuitry

A. Neyronlar qarşı Devreler

Müxtəlif beyin bölgələrinin davranış həssaslığında və ya bərpasında rolunu öyrənərkən, təcrübələr müvəqqəti və ya daimi lezyonlara və ya reseptor agonistlərinin və ya antaqonistlərin inyeksiyasına əsaslanır. Bu tədqiqatların nəticələri tədqiq olunan davranışlarda bu bölgələrdə neyronların iştirakını göstərmək üçün şərh edilə bilər. Bununla yanaşı, aşağıda müzakirə edilən beyin bölgələri dərmanlara davranış reaksiyalarını nəzarət etmək üçün bir dövrə kimi konsertdə işləyəcəyini xatırlamalıdır. Beləliklə, həssaslaşdırma və ya bərpada xüsusi beyin bölgələrinin cəlb edilməsinə dəstək verən və ya təkzib edən məlumatların təqdim olunmasından sonra, müxtəlif beyin bölgələrinin bilinən anatomik əlaqələrə əsaslanan qarşılıqlı təsirləri müzakirə olunur.

B. Həssaslaşdırma

Həssaslaşdırma altında olan neyron sxemləri müzakirə edərkən, genişləndirilmiş motor-stimulyatorlu cavabın iki fərqli faza malik olduğunu düşünmək lazımdır: başlanğıc və ifadə. İntrakranial amfetamin inyeksiyalarına əsasən əvvəlcədən müəyyənləşdirilmişdir ki, VTA-nın dərman vasitələrinin hərəkətləri həssaslığın başlanmasına görə məsuliyyət daşıyır, halbuki, nüvə akumbensi içərisində hərəkətlər həssaslığın ifası üçün məsuliyyət daşıyır (Kalivas və Weber, 1988). Lezyon tədqiqatları həmçinin davranış həssaslığının inkişafında medial prefrontal korteks (mPFC) də təsir göstərmişdir. Məsələn, həm prelimbic və infralimbic bölgələri əhatə edən mPFC'nin ibotenatlı lezyonları, kokain və amfetaminə həssaslaşmanın indiksiyasını pozduWolf və digərləri, 1995; Cador və digərləri, 1999; Li və digərləri, 1999). Bundan əlavə, excitotoxin quinolinic acid ilə mPFC-nin prelimbic bölgəsinin ayrı-ayrı lezyonları da kokainə səbəb olan sensitizmin indiksiyasını (Tzschentke və Schmidt, 1998, 2000). Bununla belə, bu eyni müəlliflər nə böyük, nə də ayrı-ayrı mPFC kinolinik turşu lezyonlarının amfetaminə qarşı həssaslaşmanın indüksiyasını dəyişdiyini bildirərək, kokain və amfetamin səbəbli sensitizasiyaTzschentke və Schmidt, 2000).

Ventral palmitum, hipokampus, amigdala, laterodorsal tegmentum (LDT) və talamusun paraventrikulyar nüvəsi (PVN) mesocorticolimbic sisteminə əlavə olaraq (yəni VTA, nüvəli accumbens və mPFC) əlavə olaraq, həssaslığın inkişafı. Beləliklə, lezyon tədqiqatları göstərir ki, LDT və PVN, hipokampus deyil, həssaslığın inkişafında rol oynayır (Wolf və digərləri, 1995; Gənc və Deutch, 1998; Nelson et al., 2007). Lakin, digər təcrübələr göstərir ki, dorsalın inaktivasiyası, lakin ventral hipokampus amfetamin sensitizasiyasının ifadəsini blok etdi (Degoulet və digərləri, 2008). Bu tapıntıdan fərqli olaraq, son vaxtlardakı bir tədqiqat amfetamin həssaslığının ventral hipokampal nöronların aktivliyinə, VTA dopamin nöronlarınınLodge və Grace, 2008). Amigdalanın yivli lezyonları ya amfetamin həssaslaşmasının inkişafına təsir göstərməməsi və ya təsir göstərməməsi (Wolf və digərləri, 1995; Cador və digərləri, 1999). Nəhayət, μ-opioid agonistləri və antagonistləri ilə edilən tədqiqatlarda ventral palladiumun hem morfinə həm davranışçı həssaslaşmanın başlanması və ifadə edilməsinəMickiewicz və digərləri, 2009). Aşağıda müzakirə ediləcək kimi, bu beyin bölgələrinin hər biri mesocorticolimbic dopamin sisteminə təsir edərək həssaslığın inkişafına təsir göstərə bilər.

Davranış həssaslığının ümumi dövriyyəsi VTA-dan olan dopamin proqnozlarını mPFC-dən nüvəli akumbenslərə qədər olan nüvəli accumbens və glutamat proqnozlarınaPierce və Kalivas, 1997a). Dopamine əlavə, VTA-dan nüvəli akumbens və mPFC-yə qədər olan GABAergik nöronlar layihəsi, nüvə accumbensində yerləşən dopamin terminləri də glutamatı (Van Bockstaele və Pickel, 1995; Tecuapetla et al., 2010). Bundan əlavə, bu dövrəyə mPFC-dən VTA-a proqnozlarLi və digərləri, 1999), ehtimal ki, LDT (Omelçenko və Sesack, 2005, 2007). Birbaşa əlaqələrlə yanaşı, VTA ehtimal ki, bazilikal amigdala və PVN (proqnozlar) vasitəsilə nucleus accumbens və mPFC-Oades və Halliday, 1987; Kita və Kitai, 1990; Takada və digərləri, 1990; Shinonaga və digərləri, 1994; Moga və digərləri, 1995). Nəhayət, hipokampus, mesolimbik dopamin sistemini VTA'ya giriş vasitəsilə təsir edəcəkdir (Lodge və Grace, 2008). Beləliklə, göstərildiyi kimi Əncir 1A, mPFC, doğrudan ya da dolaysız olaraq, LDT vasitəsilə, vertolyot amigdala və PVN vasitəsilə ya doğrudan və ya dolayısı ilə, nüvə adaptumbiyasına dopaminergik təsir göstərən VTA-ya həyəcan verici daxildir. Bu dövrə həmçinin VTA və mPFC girişinə nüvəli akumbensə birbaşa hipokampal giriş təsir göstərə bilər. Bu dövrənin nörokimyası və nöro-farmakologiyası aşağıda müzakirə olunacaq.

İncir 1. 

Daha böyük versiyanı bax: 

İncir 1. 

Həssaslaşdırma və bərpa davranışları ilə əlaqəli neyroxirusiyanın müqayisəsi. Nüvəli accumbens (NAc) mühərrik sxemlərinə çıxış kimi xidmət edir. A, həssaslaşdırma vəziyyətində, nüvə akumbensləri bu hədəfi birbaşa innervasiya edən və ya dolayısı ilə PVN və bazolateral amigdala (BLA) vasitəsilə VTA-dan dopamin girişi ilə modullaşdırılır. Nucleus accumbens həmçinin mPFC-dən birbaşa glutamat girişləri, eləcə də LDT / PPT və VTA vasitəsilə dolayı proqnozlar alır. Nəhayət, VTA da hipokampusdan (Hip) glutamat girişi alır. B, əsasən bərpa olunan sxemlərin həssaslaşması ilə müqayisədə təxminən eynidır, istisna deyil ki, Hip VTA deyil, NAc vasitəsilə circuit təsir göstərir.

C. Relapse / Reinstatement

Dərman axtarış davranışının bərpası nörokimyası tədqiqatları adətən dərman, təzahür və stress əleyhinə cavab olaraq Fos sintezinin ölçülməsinə daxildir və ya bərpası dəyişdirmək üçün seçilmiş hədəflərin zədələnməsini və ya bərpa edilə bilən inaktivasiyasını istifadə edir. Kokain priming VTA, kaudat nüvəsindəki Fos sintezini və amigdalanın mərkəzi nüvəsini artırır, lakin replika primingində nüvə accumbens, basolateral amigdala və hipokampusda Fos artımını artırır və hər iki kokain və şaquli priming də ön cingulyada Fos korteks (Neisewander və ark., 2000). VTA-nın, nüvənin akumbens nüvəsinin, ventral pallidumun və dorsal mPFC-nin inaktivasiyası kokainlə astarlı bərpa olunmamaq (McFarland və Kalivas, 2001; Capriles et al., 2003). Bundan əlavə, VTA-ya dorsal mPFC-yə və ya morfinə kokainin inyeksiya edilməsi dərmanla yanaşma davranışını bərpa edir (Stewart, 1984; Park et al., 2002). Dərmanla asılı olan bərpa ilə müzakirə edilən strukturlardan əlavə (Capriles et al., 2003; McLaughlin və Baxın, 2003; Fuchs et al., 2004; McFarland və digərləri, 2004; Chaudhri et al., 2008), basolateral amigdala kokain və eroin axtarışında davranışa səbəb olan təzyiqlərə səbəb olur (Meil və baxın, 1997; Kruzich və Baxın, 2001; Fuchs və baxın, 2002; Kantak et al., 2002; McLaughlin və Baxın, 2003), dorsal və ventral hipokampus kontekstində və reputa görə asılılığa bərabər tutulub,Sun və Rebec, 2003; Fuchs et al., 2005). Nəhayət, PVN pivə axtarışını kontekstə bağlı olaraq bərpa etməkləHamlin və digərləri, 2009). Stressin bərpa olunmasında iştirak edildiyi göstərilən beyin bölgələri arasında dərman preparatlarının bərpası üçün daha əvvəl müzakirə edilən bölgələrə əlavə olaraq, nüvə akumbens qabığı, mərkəzi amigdala, stria terminalinin yataq nüvəsi və lateral tegmental nüvələr daxildirŞaham et al., 2000a,b; McFarland və digərləri, 2004). Əvvəllər müzakirə olunmuş bölgələrə əlavə olaraq, LDT və pedunculopontin tegmentum (PPT) son zamanlarda narkotik maddə asılılığının bərpasına cəlb edildiyi göstərilmişdir, baxmayaraq ki, onların stress və replikaya səbəb olan bərpa işlərinin rolu hələ araşdırılmamışdır (Schmidt və digərləri, 2009). Beləliklə, bərpa üçün paylaşılan bir əsas dövr mövcud olsa da, stress, ipuçları və kontekst əlavə girişlər vasitəsilə bu dövrə təsir göstərir.

Əvvəlki tədqiqatlar bərpaedici dövrə bir mühərriki alt sirkulyasiyanı və limbic subcircuitKalivas və McFarland, 2003). Mühərrik sindromu dorsal mPFC-dən proqnozdur ki, bu da nüvə akumbensinin əsas hissəsinə bərpa olunması üçün yekun ümumi yol kimi təklif olunub. Şəkildə göstərildiyi kimi Əncir 1B, limbik subkrektor VTA, bazolateral amigdala, LDT / PPT, hipokampus və amigdala nüvəsinin acumbens qabığını, amigdala mərkəzi nüvəsini və stria terminalının yataq nüvəsini ehtiva edən geniş amigdaldan ibarətdir. Daha əvvəl təsvir edildiyi kimi, dərman axtarışının bərpası ümumiyyətlə heyvanların dərman, təzahür və ya stress ilə əmələ gəlməsini nəzərdə tutur və limbik subkrutmanın xüsusi neyroanatomik bölgələri bərpa bu növlərin hər birinə aiddir. Beləliklə, mPFC VTA-ya birbaşa və ya LDT / PPT vasitəsilə və stres halında genişletilmiş amigdala (Şaham et al., 2000b; Kalivas və McFarland, 2003; McFarland və digərləri, 2004; Schmidt və digərləri, 2009). VTA dorsal mPFC-ə ya birbaşa ya da istisna halda bazolateral amigdala vasitəsilə (Kalivas və McFarland, 2003). Nəhayət, dorsal hipokampus və PVN, basolateral amigdala və nüvəsiz akumbens qabığını zəbt edərək limbik dövrə bağlamsal məlumat verirFuchs et al., 2007; Hamlin və digərləri, 2009). Bununla yanaşı qeyd etmək lazımdır ki, bərpa olunan nörokimyəvi maddələr üzrə ədəbiyyatın çox hissəsi kokain ilə işlərə əsaslanır. Eroin araşdıran davranışın nöral sxemlərini tədqiq edən son bir hesabat, kokain ilə tapıntıları böyük ölçüdə təsdiqlədi, lakin eroin özünü idarə etmənin bərpası üçün genişletilmiş bir dövrəyəRogers və ark., 2008). Həssaslaşdırma ilə yanaşı, Nörokimya və bərpa nörofaroqroziyası ilə bağlı mübahisələr bölmə IV-də verilmişdir.

Həssaslaşdırma və Relaps arasında D. Neural Circuitry əlaqələri

Bu aydın görünür Əncir 1 həssaslaşdırma və bərpa davranışları ilə məşğul olan dövrlərdə əhəmiyyətli bir üst-üstə düşür. Mezokortikolimbik dopamin sistemi birincil dövrə kimi görünür, mPFC isə VDÖ-yə LDT / PPT vasitəsilə proqnozlaşdırır ki, bu da nüvəli akumbenslərə yönəldilir. MPFC-dən birbaşa nüvəli akumbensə proqnozlar bərpa və həssaslaşdırma üçün də geniş yayılmışdır. PVN və bazolateral amigdala VTA və nüvəli akumbens arasında aracı bir vasitə kimi xidmət edə bilər. Hipokampusun iştirakı iki modellər üçün fərqlənir, həssaslaşdırma üçün vacib olan VTA-nın bərpası və daxil olması üçün nüvə adacığının qabığına daxil olur. Narkotik vasitələrlə uyğundur davranışa aid olan dövrləri müəyyənləşdirən işlər ilə bağlı bir neçə vacib nöqtə qeyd edilməlidir. Birincisi, davranış həssaslığına dair bir çox tədqiqat ilkin dərmana məruz qalmadan (yəni dərman vasitəsi ilə bağlı nöroplastikliyin başlanması zamanı) lezyonlar içərisindədir, bərpa işlərinə dair araşdırmalar isə dərman preparatlarının qəbulundan sonra baş verən müdaxilələri (yəni, neuroadaptations). İkincisi, həssaslaşdırma üzrə tədqiqatlar kontekstə asılı həssaslaşmaya və ya sui-istifadə edən narkotiklər arasında qarşılıqlı həssaslaşmaya səbəb ola bilən alt sxemləri izah etməmişdir. Buna baxmayaraq, davranışçı həssaslığa və narkotik axtarış davranışının bərpasına əsaslanan nöral sxemlərdə diqqətəlayiq bir üst-üstə düşür. Bu məlumatlar, maddənin istismarının neyron dövrəsini dəqiq şəkildə proqnozlaşdırdıqları üçün həssaslaşdırma modelinin əlavə quruluş etibarlılığını təmin edir. Beləliklə, yuxarıda təsvir edilən dövrələrin təkrarlanan şəkildə dərmana çəkilməsi, ehtimal olunan və ya qeyri-konvensiyalı olması, narkotik vasitələrin istifadəsinə nizamlana biləcək adaptasiyalar hazırlamaq mümkündür.

IV. Nörokimya / Neurofarmakoloji

A. Həssaslaşdırma

1. Dopamin.

Erkən tədqiqatlar göstərir ki, mesoaccumbens sistemində inkişaf etmiş dopaminin ötürülməsi lokomotor həssaslığını təmin edir. Beləliklə, hesabatlar göstərir ki, kokain-uyarılmış dopamin azadlığı həssas heyvanların VTA-ya inkişaf etmiş və ya dəyişilməzdir (Kalivas və Duffy, 1993; Parsons və Ədalət, 1993). Amfetamin, kokain və ya etanolun təkrarən ifraz etdiyi bir dövrdə heyvanlarda VTA-da dopamin nöron həyəcanı artır (Ağ və Wang, 1984; Henry və digərləri, 1989; Brodie, 2002). Heyvanlar, kokain, amfetamin, nikotin və ya morfinRobinson et al., 1988; Kalivas və Duffy, 1990; Johnson və Glick, 1993; Parsons və Ədalət, 1993; Shoaib və s., 1994), lakin etanol deyil (Zapata və digərləri, 2006), dərmana məruz qalma probleminə cavab olaraq, nüvəli akumbensdə inkişaf etmiş dopamin sərbəstliyini göstərir. Mesoaccumbens dövrünə əlavə olaraq, daha yeni araşdırmalar mesokortikal dopamin sisteminə yönəldilmişdir. Çox tədqiqat kokainlə aparılmışdır və təkrarlanan kokain administrasiyasının mPFC dopamin ötürülməsində zaman keçdikcə dəyişikliklər meydana gətirdiyini göstərir, erkən çəkilmə azalmış kokain vasitəsi ilə dopaminin ötürülməsi və uzun müddətli çəkilmənin inkişaf etmiş dopamin ötürülməsiSorg və digərləri, 1997; Chefer et al., 2000; Wu və digərləri, 2003; Williams və Steketee, 2005). Amfetamin səbəbindən sensitizasiya qısa müddətdən sonra mPFC dopamin ötürülməsində dəyişiklik olmasından asılı idi, lakin daha uzun çəkilmə zamanı test edilməmişdir (Peleg-Raibstein və Feldon, 2008). Bu bulgulardan fərqli olaraq, təkrarlanan nikotin idarəsi mPFC 24 h-da günlük müalicədən sonra nikotin-uyarılmış dopamin salınmasını artırır (Nisell və digərləri, 1996). Birlikdə tutulan bu məlumatlar ümumiyyətlə davranışçı həssaslığın mesocorticolimbic dopamin sistemində genişlənmiş dopamin ötürülməsi ilə bağlı olduğunu göstərir. Bununla bərabər, insan və qeyri-humanist primatlardakı tədqiqatlar göstərir ki, kokainə qarışıq şəxslərdə və ya kokain özünü idarə etmək üçün hazırlanmış maymunlarda dopaminin sərbəst buraxılmasına minimal və ya heç bir həssaslaşma baş vermir (bax. Bradberry, 2007). Bu, həm insanlar, həm də primat modelləri yuxarıda göstərilən kemirgen təcrübələrinə nisbətən daha çox kokain qəbulunu ehtiva edirlər. Bundan əlavə, primat və insan tədqiqatları kontinent narkotik maddə istifadəsinə baxmayaraq, kemirgen tədqiqatlar əsasən narkotik maddələrin istifadəsi ilə əlaqədardır, baxmayaraq ki, kokain özünü idarə etmək üçün hazırlanmış sıçanlarda kokain problemini öyrənən bir tədqiqat genişlənmiş lokomotor hərəkətlərə paralel olaraq həssaslaşmış dopamin sindromunu tapdıHooks et al., 1994). Bu bulgulardan fərqli olaraq, laboratoriya şəraitində üç qeyri-konvensiyalı amfetamin qəbul edən insan könüllüləri ampetamin probleminin enjeksiyasına cavab olaraq nüvə adapterlərində güclü dopamin sərbəstliyini nümayiş etdirərək 2 həftə və 1 il sonra,11C] raclopride bağlama (Boileau və digərləri, 2006). Bundan əlavə, yaxın bir hesabat göstərir ki, qidalanmamış insan kokain istifadəçiləri intranazal kokain administrasiyası ventral striatumda dopamin sindromunu artırdıCox et al., 2009). İnsanlarda və qeyri-humanist primatlarda əvvəlki tədqiqatlardan fərqli olaraq, kokain-uyarılmış dopamin sərbəstliyi dərmanla əlaqəli istəklərinCox et al., 2009). Qeyd edək ki, dopamin salınma dərəcəsi psixostimulyant istifadə tarixinə müsbət təsir göstərmişdir və təkrarlanan dərman istifadəsi ilə artmış dopaminin cavabı (Cox et al., 2009).

2. Dopamin reseptorları.

Nörotransmitter azadında dəyişikliklərə əlavə olaraq, reseptorlara dopamin bağlama davranış həssaslığında əsas rol oynayır. Məsələn, təkrarlanan kokain ilə baş verən VTA dopamin nöronlarının artmış excitability azalmış dopamin D2 autoreceptor həssaslığı ilə bağlıdır (Ağ və Wang, 1984; Henry və digərləri, 1989). Bundan əlavə, D2 antagonisti etiklopridin aşağı dozalarda təkrarlanan intra-VTA enjeksiyonları, ehtimal ki, otorozeptor-seçici, amfetamin (Tanabe və digərləri, 2004). Başlanğıc mərhələsində VTA-da dopamin D1 reseptorlarının blokadası amfetaminin inkişafına mane olur, lakin kokain həssaslaşmasına (Stewart və Vezina, 1989; Vezina, 1996; Steketee, 1998). Bundan başqa, 2,3,4,5-tetrahidro-7,8-dihidroksi-1-fenil-1 təkrarlanan inyeksiyaH-3-benzazepin (SKF38393), bir D1 reseptor agonisti, VKA-nın səbəb olduğu kokainə qarşı həssaslığaPierce və digərləri, 1996b). Birlikdə götürülən bu məlumatlar VTA-da dopamin nöronların azalmış otorezeptorların inhibisyonunun bu bölgədə D1 reseptorlarının gücləndirilmiş dopamin stimullaşdırılması üçün imkan verir ki, bu da glutamatın sərbəst buraxıla biləcəyini və bununla da dopamin proyeksiyası nöronlarınınKalivas və Duffy, 1995; Wolf və Xue, 1998).

Nüvə akumbensində təkrarlanan kokainin dopamin D1 reseptor həssaslığını (Henri və Ağ, 1991). Bundan əlavə, (±) -6-kloro-7,8-dihidroksi-3-allil-1-fenil-2,3,4,5-tetra-hidro-1H-benzazepin (SKF82958), bir dopamin D1 reseptor agonisti, sistemik kokainlə birlikdə nüvəli akumbenslərə daxil olur, kokain sensitizasiyasının inkişafınıDe Vries və ark., 1998a). Əvvəlki tədqiqatlar göstərir ki, (±) -6-kloro-7,8-dihidroksi-1-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-3-benzazepin hidrobromid (SKF81297) və ya SKF38393-in mPFC-yə daxil olması kokain və ya amfetamin sensitizasiyasının ifasını (Sorg və digərləri, 2001; Moro və digərləri, 2007), digər tədqiqatlar isə təsir göstərməyib (Beyer və Steketee, 2002). D2 antagonist sulpiridin təkrarlanan injectionları mPFC-in kokainə səbəb olan sensitizasiyasına daxil olduğu halda, kokainlə bağlı motor fəaliyyətini maneə törətmək üçün bir D2 agonistinin intra-mPFC quinpirol bacarığı azalmışdırBeyer və Steketee, 2002; Steketee və Walsh, 2005). MPFC dopamin D1 reseptorlarının həssaslaşdırma prosesində rolu aydın olsa da, yuxarıda göstərilən məlumatlar mPFC-də dopamin D2 reseptor funksiyasının azaldığını göstərir və digər tədqiqatlarBowers və digərləri, 2004).

3. Glutamat.

İlk hesabatlar göstərir ki, amfetamin-ya da kokain-sensitləşdirilmiş heyvanlarda VTA-nın dopamin nöronları glutamata daha çox cavab verirdi ki, bu da artan α-amino-3-hidroksil-5-metil-4-izoksazol-propionat (AMPA) reseptor həssaslığınıWhite et al., 1995b; Zhang et al., 1997). Mikrodializ tədqiqatları göstərir ki, qısa müddətli amfetamin administrasiyası VTA-da glutamat səviyyəsinin gecikdirilmiş artımını təkrarlanan ifşa ilə artırılmamış hala gətirir, kokain isə glutamat səviyyəsini yalnız həssas heyvanların VTA-larında artırırKalivas və Duffy, 1998; Wolf və Xue, 1998). MPFC-nin yivləşdirilmiş lezyonları amfetamini artan VTA glutamat səviyyələrindən qoruyur (Wolf və Xue, 1999). Bundan əlavə, glutamat qəbuledici inhibitor l-trans-pirolidin-2,4-dikarboksilik turşu, VTA-nın amfetaminə təsirli davranış həssaslığına səbəb oldu, N-metil-d-aspartat (NMDA) reseptor antagonisti 3- (2-karboksi-piperazin-4-il) -propil-1-fosfonik asit (Aked və al., 2005). Beləliklə, VTA-nın glutamat səviyyəsində təkrarlanan artımlar amfetamin və ya kokainə həssaslaşdırılmış davranış reaksiyasına səbəb ola bilir. Bu nəticələr VTA-yə təkrarlanan amfetamin və ya morfinin inyeksiya edilməsini də həssaslaşdırmağa səbəb olanVezina və digərləri, 1987; Kalivas və Weber, 1988).

Son elektrofizyoloji tədqiqatlar göstərir ki, kokain, amfetamin, etanol, morfin və nikotin daxil olmaqla sui istifadəsinə tək və ya təkrarlanan qeyri-əlaqəli təsirlər NTA-nın qəbuledici APMA reseptoruna səbəb olan VTA dopamin nöronlarının uzunmüddətli potensiasiyasını (LTP)Ungless və digərləri, 2001; Saal və ark., 2003; Borgland və digərləri, 2004). Dopamin D1 reseptorlarının aktivləşdirilməsindən asılı olan bu LTP, qeyri-müntəzəm kokain tətbiqindən sonra qısa davamlıdır, lakin davamlı kokain özünü idarədən sonra ən az 3 ay davam edir (Saal və ark., 2003; Schilström et al., 2006; Chen et al., 2008). Əlavə tədqiqatlar göstərir ki, VTA-da kokainlə əlaqəli LTP GLIR2 alt birliyinə malik olmayan AMPA reseptorlarının yerləşdirilməsindən, Ca2+ bu reseptorlara keçidBellone və Lüscher, 2005; Mameli və digərləri, 2007; Argilli və digərləri, 2008). İstifadəsi olan narkotiklərlə qarşılıqlı həssaslığa səbəb olan stressKalivas və Stewart, 1991), həmçinin VTA dopamin nöronlarında LTPSaal və ark., 2003). Stressə qarşı VTA-da sərbəst buraxılan kortikotropin azad edən faktor (CRF)Wang et al., 2005), NMDA reseptor vasitəsi ilə ötürülməsini gücləndirir və bu potensiasiya təkrar kokain məruz qalma tarixi olan siçanlarda güclənir (Hahn et al., 2009). CRF, AMPA reseptorlarının ötürülməsini kokainə dəfələrlə məruz qalan heyvanlarda, lakin kokain-naiz heyvanlara təsir göstərməməsi diqqətə layiqdir.Hahn et al., 2009). AMPA reseptorlarının CRF-yə olan yüksək reaksiyalarının mesocorticolimbic dopamin sistemində inkişaf etmiş dopamin ötürülməsini (Ungless və digərləri, 2010). Nəhayət, VTA dopamin nöronlarının həyəcan modulasiyası dopamin D2 və GABA-B retseptorları tərəfindən istehsal edilən inhibitor modulyasiyanın CRF-in təsirli zəifləməsi ilə daha da gücləndirilə bilər (Beckstead və digərləri, 2009). Birlikdə aparılmış bu məlumatlar istismar və stress maddələrinə davranış həssaslığının ifadə olunması ilə bağlı inkişaf etmiş mesocorticolimbic dopamin ötürülməsi üçün fizioloji əsas təmin edir.

VTA-dan fərqli olaraq, təkrar kokain azalır, nüvə accumbensində glutamata neyronal reaksiya artırırWhite et al., 1995a). Kokainə qarşı davranış həssaslığı, çekirdek akumbensindəki glutamatın azalmış bazal səviyyələri ilə əlaqəli olsa da, kokain və ya amfetaminin mübahisəli injectionları bu bölgədə glutamat sərbəstliyini artırır (Pierce və digərləri, 1996a; Reid və Berger, 1996; Baker və digərləri, 2002; Kim və digərləri, 2005). Bir hesabat göstərir ki, nüvə adacığının glutamat sərbəstliyində kokainlə bağlı artımlar yalnız həssaslaşdıran heyvanlarda meydana gəldi (Pierce və digərləri, 1996a). Bundan əlavə, bazal glutamat səviyyələrini bərpa etmək N-asetilsistein davranış həssaslığının ifadə edilməsini maneə törədirdi (Madayag və s., 2007). Beləliklə, sensitləşdirilmiş heyvanlarda görülən glutamatın bazal səviyyələrinin azaldılması dərman probleminə cavab olaraq artmış glutamata salınmasına imkan verir və beləliklə, həssaslaşdırmaXi və digərləri, 2002). Əlavə tədqiqatlar göstərir ki, təkrarlanan kokaindən çıxarılan heyvanlar, LTP-nin göstəricisinə malik olan nüvəli akumbenslərdə artan AMPA / NMDA retseptorları nisbətiKourrich və digərləri, 2007). Qeyd edək ki, kokainlə qarşılaşdıqdan sonra həssaslığın ifadə edilməsi üçün heyvanlar AMPA / NMDA reaksor nisbəti 24 h səviyyəsində azalıb, uzun müddətli depressiya kimi nüvəli akumbens nöronların vəziyyəti (Thomas və ark., 2001; Kourrich və digərləri, 2007). Birlikdə qəbul edilən bu məlumatlar, aşağı səviyyəli glutamat səviyyəsinin azaldığını, kompensasiya verən LTP dövləti yaratdığını göstərir və bu, kokainə qarşı cavab olaraq ortaya çıxan glutamatınThomas və ark., 2008).

VTA kimi, mPFC-də neyronlar amfetaminə təkrar məruz qaldıqdan sonra glutamata artmış cavab verirlər (Peterson və digərləri, 2000). Bundan əlavə, K+mPFC-də artmış glutamat efflux təkrar metamfetamin pozuntusundan sonra heyvanlarda genişlənmişdir (Stephans və Yamamoto, 1995). Təkrarlanan kokainin kokainlə əlaqəli mPFC glutamat daşqınlarına zamanla asılı artımlar göstərməsi, təkrarlanan kokain pozuntusundan qısa (lakin uzun olmayan) çəkilmələrin mPFC-də ekstrasellüler glutamat konsentrasiyalarında kokainlə bağlı artımlarla əlaqəli olması (Williams və Steketee, 2004). Qeyd edək ki, daha əvvəl nüvə akumbensindəPierce və digərləri, 1996a), kokain yalnız heyvanlarda glutamatın mPFC səviyyəsini artırdı, bu da kokainə davranış həssaslığınıWilliams və Steketee, 2004). Bu məlumatlar, daha əvvəlki bir araşdırmadan fərqli olaraq, kokainin bir meydan vurması, həssas heyvanlarda mPFC glutamat səviyyəsini təsir etməməsi (Hotsenpiller və Wolf, 2002). Nəhayət, fizioloji tədqiqatlar göstərir ki, təkrarlanan kokain pozğunluqları dPamin-də dpamin D1 reseptorlarından asılı olan LTP-də LTP əmələ gətirir və piramidal nöronların GABA-A reseptor vasitəçiliyi ilə maneə törədilməsindəHuang et al., 2007a). Ümumiyyətlə, data mPFC-də güclü glutamat ötürülməsinin davranış həssaslığı ilə əlaqəli olduğu ideyasını dəstəkləyəndir.

4. Glutamat reseptorları.

Yuxarıda qeyd edildiyi kimi, davranışçı həssas heyvanlarda görülən VTA dopamin nöronlarının artmış glutamatın uyanıklığı AMPA reseptorlarını (Zhang et al., 1997). Bununla yanaşı, VPA-nın inqrediyentli kokain həssaslaşmasına AMPA təkrarlanmasıDunn və digərləri, 2005), həssas heyvanlarda intra-VTA AMPA enjeksiyonları isə VTA-da çekirdek accumbens və glutamat sərbəstliyində dopamin və glutamat sərbəstliyini artırdı (Giorgetti et al., 2001). VTA-da AMPA reseptor subunitlərinin ifrazına təkrarlanan narkotik təsirlərinin tədqiqi artmış GluR1 səviyyələri ilə qarışdırılıb və ya GluRsFitzgerald və digərləri, 1996; Churchill və digərləri, 1999; Bardo et al., 2001; Lu et al., 2002). Digər tərəfdən, daha yeni edilən araşdırmalar təkrarlanan kokainin VTA dopamin nöronlarında GluR2-olmayan AMPA reseptorlarının artırılmasını təşviq etdiyini göstərir və LTP ilə əlaqəli artan AMPA / NMDA retseptor nisbətinə gətirib çıxarırBellone və Lüscher, 2005; Mameli və digərləri, 2007; Argilli və digərləri, 2008). NMDA reseptorlarına gəldikdə, sistematik kokain və ya VTA amfetaminli VTA-da rəqabətli NMDA reseptor antagonisti 3- (2-karboksi-piperazin-4-il) -propil-1-fosfonik turşunun birgə tətbiqi davranışçı həssaslaşmanın (Kalivas və Alesdatter, 1993; Cador və digərləri, 1999). NR2 alt birimlerini ehtiva edən NMDA reseptorları üçün seçici olan NMDA antagonistlərinin sistemli şəkildə enjeksiyonu, kokain həssaslaşmasının inkişafını və VTA-da görülən AMPA / NMDA reseptor nisbətlərində kokain səbəbli artımın qarşısını alırSchumann və digərləri, 2009). Bundan başqa, kokain və ya morfinə qarşı həssaslıq NMDA NR1 alt birimlərinin (Fitzgerald və digərləri, 1996; Churchill və digərləri, 1999). Nəhayət, VTA-ya daxil edilməyən seçməmiş metabotropik glutamat reseptorunun (mGluR) antagonistinin amfetamin həssaslığının qarşısını alır, əksinə, təkraredilməz bir mGluR agonistinin təkrar tətbiqi kokainə qarşı həssaslaşdırma yaradırKim və Vezina, 1998; Dunn və digərləri, 2005).

AMPA'nın çekirdek akumbensine enjeksiyonları kokain sensitize edilmiş hayvanlarda kontrollerle müqayisədə daha çox motor effektini meydana gətirdi, AMPA antagonisti 2,3-dihidroksi-6-nitro-7-sülfamoil-benzo (kinoksalin-2,3-dion) kokain həssaslaşması (Pierce və digərləri, 1996a; Ghasemzadeh et al., 2003). 2 içərisində akkumtsiyaların idarə edilməsi - [(1S,2S) -2-karboksisiklopropil] -3- (9H-xanthen-9-yl) -d-alanin (LY341495), qrup II mGluR antagonisti amfetamin-sensitləşdirilmiş siçovulların hiperaktivitesini səbəb olur, lakin nəzarət siçovullarında deyilChi və digərləri, 2006). Təkrarlanan kokainə məruz qalma, sonra geri çəkilmə, uzun müddət çəkildikdən sonra nüvəli akumbenslərdə GluR1 və AMPA reseptor səthinin səviyyəsini artırır, amma təkrarlanan amfetamin AMPA reseptoru səthinin ifasına təsir göstərmir (Churchill və digərləri, 1999; Boudreau və Wolf, 2005; Boudreau və digərləri, 2007; Boudreau və digərləri, 2009; Ghasemzadeh et al., 2009b; Nelson et al., 2009; Schumann və Yaka, 2009). Digər tərəfdən, sensitləşdirilmiş heyvanlarda NMDA reseptor alt birimlərinin artması və ya azalması bildirilmişdir və səth ifadəsi dəyişilməzdir (Yamaguchi et al., 2002; Nelson et al., 2009; Schumann və Yaka, 2009). Qeyd edək ki, IV.A.3 bölməsində müzakirə olunan sensitləşdirilmiş heyvanlarda kokainin zorakılıqla vurulmasına səbəb olan uzunmüddətli depressiya, AMPA reseptorlarının səth ifadəində nüvəli akumbens (Thomas və ark., 2001; Boudreau və digərləri, 2007; Kourrich və digərləri, 2007), geri çəkildikdən sonra kokainlə əlaqəli inkişaf etmiş səth ifadəinə geri dönənFerrario və digərləri, 2010). Birlikdə tutulan bu məlumatlar, davranışçı həssaslaşmanın, qrupun II mGluRs tərəfindən azaldıla biləcəyi nüvə adacıklarında AMPA reseptorları vasitəsilə güclü glutamat ötürülməsi ilə əlaqəli olduğunu göstərir. Sonuncu nöqtəni dəstəkləyən təkrarlanan kokain idarəsi, bu bölgədə glutamatın sərbəst buraxılmasına imkan verən nüvə accumbens qrupunda II mGluR funksiyasının və ifadəsinin azalmasını bildirir (Xi və digərləri, 2002; Ghasemzadeh et al., 2009b). Bundan əlavə, sistemli idarəetmə (1R,4R,5S,6R) -4-amino-2-oksabisiklo [3.1.0] heksan-4,6-dikarboksilik asit (LY379268), qrup II mGluR agonisti, amfetamin-sensitləşdirilmiş heyvanlarda amfetamin probleminə cavab olaraq görülən güclü nüvəli akumbens glutamat daşmasının qarşısını alır Bu heyvanlarda görülən güclü kokain özünü idarəetmə (Kim və digərləri, 2005).

MPFC glutamat reseptorlarının iştirakının tədqiqatları qrup II mGluR agonistinin (2R,4R) -4-aminopirolidin-2,4-dikarboksilat bu bölgəyə enjekte edildikdə davranışçı həssaslaşmanın ifadəsini kokaindən uzaqlaşdıqdan sonra azaldırXie və Steketee, 2009a). Bundan başqa, LY341495, qrup II mGluR antagonistinin infuziyası, nəzarətdə olan, lakin kokain-sensitləşdirilmiş siçovullarda yoxlanılmış genişlənmiş mesokortikolimbik glutamat ötürülməsi, təkrarlanan kokain tətbiqinin glutamat ötürülməsinin tonik inhibisyonunu azaldırXie və Steketee, 2009b). Bununla yanaşı, təkrarlanan kokain idarəsi mPFC-də G proteinlərindən qrup II mGluRsXi və digərləri, 2002; Bowers və digərləri, 2004). Bundan əlavə, təkrar kokain mPFC-də azalmış qrup II mGluR vasitəsi ilə uzun müddətli depressiyayaHuang et al., 2007b). Birlikdə tutulan bu məlumatlar uzun müddətli kokain həssaslığının mPFC qrupu II mGluR funksiyasının azalması ilə əlaqəli olduğunu göstərir. Nəhayət, təkrarlanan kokaindən uzunmüddətli çəkilmə GluR1 alt birləşmələrinin fosforiliyinin artırılması və AMPA və NMDA reseptorlarının sinaptik lokalizasiyasının artması ilə əlaqədardır (Zhang et al., 2007; Ghasemzadeh et al., 2009a). Birlikdə metabotrop və ionotropik reseptorlarda bu dəyişikliklər mPFC proyeksiya neyronlarının həyəcanlanmasını artırmaq gözlənilir.

Həssaslaşdırma dövrünü meydana gətirən digər beyin bölgələrində glutamatın iştirakı məhdud diqqətə alındı. Morfin həssaslaşması hipokampusda GluR2 səviyyəsində dəyişiklik etmədən həm amigdala həm də dorsal hipokampusda azalmış GluR1 ifadəsi ilə əlaqələndirilirGrignaschi et al., 2004; Sepehrizadeh et al., 2008). Bu, kalsium keçid AMPA reseptorlarının sinaptik plastisiyaya əsaslanan inkişaf səviyyəsinə gətirib çıxara bilər. AMPA-nın LDT-ə enjeksiyası, amfetamin-sensitləşdirilmiş heyvanlarda genişlənmiş VTA-da glutamatı artırır (Nelson et al., 2007). Beləliklə, III hissədə təsvir olunan neyron dövranın müxtəlif səviyyələrində glutamat həssaslığın inkişafında iştirak edir.

5. Xülasə.

Göründüyü kimi Əncir 2B və ümumiləşdirilmişdir Cədvəl 1, istifadənin narkotik maddələrinə təkrar məruz qalması VTA-da somatodendritik dopamin sərbəstliyində müvəqqəti artımlar yaradırKalivas və Duffy, 1993) azalmış autoreseptor həssaslığı nəticəsindəAğ və Wang, 1984; Henry və digərləri, 1989), mPFC proqnozlaşdırıcı neyronlardan glutamat sərbəstliyini artırmaq və dopamin nöronlarında LTP-lə vurmaq üçün D1 reseptorlarında hərəkət edə bilərKalivas və Duffy, 1995; Ungless və digərləri, 2001; Saal və ark., 2003). Sərbəst glutamatın artması AMPA reseptorları üzərində hərəkət edə bilər.Karreman et al., 1996; Ungless və digərləri, 2010). Uzunmüddətli, inkişaf etmiş nüvəli accumbens dopamin salınması, xüsusilə kalsium / calmodulin-bağlı protein kinaz II fəaliyyətinin artması yolu ilə, nüvəli akumbens səviyyəsində sinaptik plastisitə nəticəsində meydana gəlir (Pierce və Kalivas, 1997b). Nucleus accumbens-də genişləndirilmiş dopamin sərbəstliyi D1 reseptorları üzərində davranış həssaslığınıGiorgetti et al., 2001). VTA üçün mPFC proqnozları LDT-dən glutamat girişləri ilə ya doğrudan ya da dolaysızdır (Omelçenko və Sesack, 2005, 2007; Nelson et al., 2007). Bundan əlavə, mPFC çərçivəsində D2 və qrup II mGluR reseptor funksiyasıBeyer və Steketee, 2002; Bowers və digərləri, 2004), proyeksiyalı nöronların artan excitability imkan verir. Nüvəli akumbensiyada bazal glutamat səviyyələri azaldılır və həssas heyvanlarda mPFC neyronlarından inkişaf etmiş dərmana səbəb olan glutamat sərbəst buraxılmasını təmin edən sərbəst tənzimləmə tənzimlənməsini azaldırPierce və ark., 1998; Baker və digərləri, 2002; Xi və digərləri, 2002). Azaldılmış bazal glutamat səviyyələrinə AMPA reseptor funksiyasınıBoudreau və Wolf, 2005; Boudreau və digərləri, 2007; Kourrich və digərləri, 2007). Nüvə akumbensində artmış glutamat sərbəstliyi da bu inkişaf etmiş AMPA reseptorlarına təsir edə bilər ki,Pierce və digərləri, 1996a; Ghasemzadeh et al., 2003). Nəhayət, təkrarlanan kokainin hipokampus və amigdalda kalsium keçid AMPA reseptorlarında artım meydana gətirəcəyini göstərən tədqiqatlar göstərir ki, mesokortikolimbik dövrə daxilində nörotransmitasiya hipokampus və amigdalandan VTA və nüvəli akumbensə glutamat girişi ilə daha da güclənə bilər (Shinonaga və digərləri, 1994; Lodge və Grace, 2008; Sepehrizadeh et al., 2008).

İncir 2. 

Daha böyük versiyanı bax: 

İncir 2. 

A, normal sxemlərlə müqayisədə, həssaslaşdırma və bərpa sxemlərinin nörokimyası və nöro-farmakologiyası. B, həssaslaşdırma VTA-dan D2 autoreseptor funksiyasının azalması və inkişaf etmiş AMPA (A) reseptor funksiyasından nəticələnən nucleus accumbens-ə qədər inkişaf etmiş dopamin ötürülməsi ilə bağlıdır. MPFC-dən nüvəli accumbens və VTA-ya gedən güclü glutamat ötürülməsi həssas heyvanlarda da görülür və D2 reseptorları və qrup II mGluRs (mG2 / 3) tərəfindən istehsal edilən azaldılmış inhibitor moduladan qismən nəticələnəcəkdir. Bundan əlavə, sistin / glutamat antiporterinin (X) azalmış funksiyası bu bölgədə AMPA reseptor funksiyasının artmasına gətirib çıxaran nüvəli akumbenslərdə aşağı səviyyəli glutamat səviyyələrini istehsal edir. Nəhayət, glutamatın bazal səviyyəsinin azalması nüvəli akumbenslərdə inhibitor qrup II mGluRs-in azaldılmasına gətirib çıxaracaqdır ki, bu bölgədə glutamatın sürətlə yayılmasına imkan verəcəkdir (təsvir olunmayıb). Həssaslaşdırma (C) kimi, bərpa həmçinin nüvə adapterlərində azalmış bazal glutamat səviyyələri və bu bölgədə genişlənmiş AMPA reseptor funksiyası ilə də uyğundur. Həssaslaşmada görülən digər dərman vasitələrində meydana çıxan dəyişikliklərin də bərpası əsnasında da bilinməməsi bilinmir.

TABLE 1 

Davranışa qarşı həssaslaşdırma və bərpa ilə bağlı dərmana bağlı dəyişikliklərin xülasəsi

Müvafiq sitatlar üçün mətnə ​​baxın.

B. bərpa

1. Dopamin.

Dərman axtarış davranışının bərpası üçün dopaminin rolu ilə bağlı tədqiqatlar əsasən nüvəli akumbenslərə yönəlmiş və qarışıq nəticələr əldə etmişdir. Beləliklə, kokain və ya amfetamin astarlı bərpası azalmışdır (Neisewander və ark., 1996) və ya inkişaf etmiş (Ranaldi və digərləri, 1999; Di Ciano və digərləri, 2001) nucleus accumbens-də dopamin salınması. Dopamin susuzluğunu artıracaq amfetaminin intra-akumbens inyeksiya etanol axtarış davranışınıSamson və digərləri, 1999). Amfetamin-ya da etanolun axtarış davranışına səbəb olan cue-in səbəbi dəyişiklik və ya azalmış dopamin sərbəstliyi ilə əlaqədardır (Katner və Weiss, 1999; Di Ciano və digərləri, 2001). Nucleus accumbens'taki D1 və D2 reseptorlarının həm bərpa davranışında rol oynadığı görünsə də, nəticələr həmişə uyğun deyil. Enjeksiyon (R)-(+)-7-chloro-8-hydroxy-3-methyl-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin (SCH23390), nüvə adacığına kokainin asılılığını və ya etanol axtarışını kontekstində astarlı bərpa etməyi (Anderson və digərləri, 2003; Bachtell və digərləri, 2005; Chaudhri et al., 2009; Madayag və s., 2010). Əksinə, SKF81297 intra-accumbens kokain axtarış davranışını bərpa edir (Bachtell və digərləri, 2005; Schmidt və digərləri, 2006). Oxşar bulgular D2 reseptorları üçün bildirilmişdir. Beləliklə, quinpirol içərisində quinpirol və ya 7-hidroksi-2-dipropilaminotetralin kokain axtarış davranışını bərpa edir, etikloprid və sulpirid isə kokainlə astarlı bərpa etməyi (Bachtell və digərləri, 2005; Anderson və digərləri, 2006; Schmidt və digərləri, 2006). Verilər bərpasında nucleus accumbens dopamin reseptorları üçün davamlı olaraq ümumi bir rol oynadığına baxmayaraq, qabığın xüsusi iştirakı ilə uyğunsuzluqlar (Anderson və digərləri, 2003, 2006; Schmidt və digərləri, 2006) əsasənMcFarland və Kalivas, 2001; Bachtell və digərləri, 2005; Madayag və s., 2010). Beləliklə, qabığa daxil olan D1 antagonist mikroenjeksiyon bərpa edilmiş kokain axtarışını maneə törətməsinə baxmayaraq, öz növbəsində analoji müalicə effektiv deyil.

Nüvəli akumbenslərə əlavə olaraq, bəzi hesabatlar bərpa davranışında digər dopamin sistemlərinə də toxundu. Nonselektiv dopamin antagonisti flufenazininin dorsal mPFC-yə enjeksiyonları kokain və ya stress-astarlı bərpa etməyi qarşısını aldı, dopamin bərpa edilən kokain istifadəsi (McFarland və Kalivas, 2001; McFarland və digərləri, 2004). Dorsal mPFC-də SCH23390, kokain və ya heroinlə astarlanaraq, narkotik maddə axtarma və kokain-streslə astarlanmış CPP bərpası (Sanchez et al., 2003; Sun və Rebec, 2005; Baxın, 2009). D1 agonisti SKF81297-in intra-mPFC mikroinjectionu kokain axtarışını bərpa etdi (Schmidt və digərləri, 2009). Həmçinin, D2 antagonisti etiklopridin intra-mPFC mikroinjectionu kokainlə astarlı bərpa olundu (Sun və Rebec, 2005). Kokain axtarış davranışının bərpası, amigdalda kokain vasitəsi ilə dopamin salınması ilə əlaqədardır (Tran-Nguyen və digərləri, 1998). Amfetaminin basolateral amigdalana gücləndirilmiş replika səbəb olan bərpa vəziyyətinə enməsi, eyni zamanda bu bölgəyə gətirilən SCH23390 də kokain istifadəsi və kokainə səbəb olmuş istifadəni (Baxın və s., 2001; Ledford et al., 2003; Alleweireldt və digərləri, 2006). Birlikdə aparıldığına görə, məlumatlar D1 reseptorlarının (mPFC, nucleus accumbens shell və amygdala) və D2 reseptorlarının (nüvəli akumbensdə) dopamin stimullaşdırmasının dərman axtarma davranışının bərpasını modullaşdırdığını göstərir.

2. Glutamat.

Dopaminin olduğu kimi, nüvə aparatlarına yönəldilən narkotik maddə axtarışının bərpasında glutamatın iştirakı ilə aparılan araşdırmaların əksəriyyəti. Kokainə təkrar məruz qalması, çekirdek akumbens nüvəsində bazal glutamat səviyyələrini azaldır və bu, əvvəlcədən müalicə ilə normal səviyyələrə dönərkən N-asetilsisteyin, kokain axtarışını bərpa etməyi qarşısını alır (Baker və digərləri, 2003). Enjeksiyon (S) Systin / glutamat antiporterini inhibe edən 4-karboksifenilglisin, nüvənin akumbens yadrosuna blokaj edir. N-asetilsistein (Kau və s., 2008). Kokain əvvəli bərpası, dorsal mPFC'nin inaktivasiyası ilə qarşısıla bilən nüvə adacıklarının əsas hissəsində artmış glutamat sərbəstliyi ilə əlaqələndirilirMcFarland və digərləri, 2003). Həm eroin, həm də axtarışda olan heroin növündən qaynaqlanan istifadənin bərpası üçün oxşar təsbitlər varLaLumiere və Kalivas, 2008). AMPA-nın çekirdek akumbensin içərisinə və ya qabığına enjeksiyonları kokain axtarışını bərpa edə bilər, bu da eyni bölgələrə GluR1 alt birliyinə qarşı antisensiyanın enjeksiyası ilə bağlana bilərCornish və digərləri, 1999; Ping və digərləri, 2008). Kokain özünü idarəsi, fizioloji tədqiqatlar göstərdiyi kimi, bir LTP dövləti meydana gətirmə ehtimalı olan nüvəsindəki accumbens nöronlarında GluR2-olmayan AMPA reseptorlarının səth ifadəində artım yaradırConrad və s., 2008; Mameli və digərləri, 2009; Moussawi et al., 2009). 6-Cyano-7-nitroquinoxaline-2,3-dion (CNQX) əsasda və ya qabıqda kokain, heroin və ya replikaya səbəb olan bərpa olunmasını (Cornish və Kalivas, 2000; Park et al., 2002; Bäckström və Hyytiä, 2007; Məşhur və s., 2008; LaLumiere və Kalivas, 2008). GluR2 alt birimlərinin qəfəsdə nüvə və ya qabıqda qaçaqmalçılığının pozulması da kokainlə astarlı bərpa etməyi (Məşhur və s., 2008). Həssaslaşdırma kimi, şərtləşdirilmiş ipuçları kimi, bu ipuçlarına məruz qaldıqdan sonra AMPA reseptor səthinin 24 h həcmini azaldırConrad və s., 2008). Nucleus accumbens AMPA reseptorları və bərpası ilə bağlı ardıcıl tapıntılardan fərqli olaraq, NMDA agonistinin 1-aminosiklobutan-cis-1,3-dikarbon turşusu əsas olaraq kokain axtarışını bərpa edərkən, NMDA antagonisti, NMDA antagonisti, ya da nüvəyə və ya qabığa daxil olan 2-amino-5-fosfonovaler turşusunun birbaşa təsirinə heç bir təsiri yoxdur və ya kokain axtarışınıCornish və digərləri, 1999; Cornish və Kalivas, 2000; Bäckström və Hyytiä, 2007; Məşhur və s., 2007). Nəhayət, qrup II mGluR agonist LY379268-nun inyeksiya qurğusuna akumbens bloklarına 1) kontekstində səbəb olan eroin axtarışını və 2) kokainlə astarlı narkotik axtarışını (Bossert və ark., 2006; Peters və Kalivas, 2006). Birlikdə bu məlumatlar göstərir ki, kokain özünü idarəsi nüvə adaçağındakı bazal glutamat səviyyələrini azaldır, bu isə öz növbəsində glutamatın azad edilməsində qrup II mGluR modulyasiyasınıMoran və ark., 2005), beləliklə, glutamatın sərbəst buraxılmasına və AMPA reseptorlarının sonradan stimullaşdırılmasına imkan yaradır. Qlutamatın azalmış bazal səviyyəsi AMPA reseptorlarının artan cavabdehliyi ilə bərpa olunur və bərpa zamanı bərpa edilə bilər (Conrad və s., 2008; Mameli və digərləri, 2009; Moussawi et al., 2009). Bu təsirlər bazal glutamatın normallaşdırılması, qrup II mGluRs stimullaşdırılması və ya AMPA reseptorlarınınCornish və Kalivas, 2000; Park et al., 2002; Bossert və ark., 2006; Peters və Kalivas, 2006; Bäckström və Hyytiä, 2007; Məşhur və s., 2008; Kau və s., 2008; LaLumiere və Kalivas, 2008).

Nüvəli akumbenslərə əlavə olaraq, tədqiqatlar göstərir ki, kinetik turşusu və ya CNQX ilə ionotropik reseptorları bloklaşdırır, VTA bloklarında kokainə səbəb olan bərpa, LY379268 inyeksiya isə kontekstə səbəb olan eroin axtarışını (Bossert və ark., 2004; Sun və digərləri, 2005; Schmidt və digərləri, 2009). CNDX də LDT / PPT də kokain axtarış davranış inhibe hesabatSchmidt və digərləri, 2009). MGluR1 agonisti (3,4-dihidro-2H-pyrano [2,3-b] dorsal hipokampus bloklarında kontinentə bağlı kokain bərpası (quinolin-7-yl) - (cis-4-metoksikloheksil) -metanon (JNJ16259685)Xie və digərləri, 2010). Əksinə, basolateral amigdalada CNQX ya da 2-amino-5-fosfonovaler turşusu heç bir səbəbdən istifadə edilməmiş kokain axtarışını (Baxın və s., 2001). Beləliklə, VTA ya da dorsal hipokampusa glutamat ötürülməsinin maneə törədilməsi, amma basolateral amigdala deyil, təkrarlanan dərmanı axtaranlara təsir edə bilər. Nəhayət, infralimbic AMPA administrasiyası tükənmə zamanı bir infralimbik-korteks-to-nüvəli-akumbens qabığı dövrəsini aktivləşdirərək kokain axtarışını basdırır (Peters və ark., 2008). Bu, bu dövrənin aktivləşdirilməsinin, dərman artıq mövcud olmadığı zaman dərman axtarış davranışını maneə törətməyi öyrənməkdə rol oynadığını göstərir.

3. Xülasə

Görüldüyü kimi Əncir 2C və yekunlaşdırdı Cədvəl 1bərpa əsasən dorsal mPFC-dən nüvə adapterlərinin əsas hissəsinə güclü glutamatın ötürülməsini daxil edir, bu da glutamat susuzluğunun azaldılması üçün autoreseptor nəzarətinin azaldılmasına imkan verən və bununla da AMPA-nı aktivləşdirən dərman vasitələrinə səbəb olan glutamat susuzluğunu artıran nüvə adapterlərində glutamatın azalmış bazal səviyyələrindən irəli gəlir reseptorlar (Cornish və digərləri, 1999; Cornish və Kalivas, 2000; Baker və digərləri, 2003; McFarland və digərləri, 2003; Moran və ark., 2005; Bäckström və Hyytiä, 2007; Məşhur və s., 2008; LaLumiere və Kalivas, 2008). Bu AMPA reseptorlarının əvvəllər dərmanla əlaqələndirilmiş istəklərdən (daha əvvəl də)Conrad və s., 2008). MPFC həm də LDT / PPT-ə glutamateriq proqnozlar vasitəsilə bərpa etməyə və hər iki sahədə AMPA reseptorlarına təsir edən VTA-ya təsir göstərirSchmidt və digərləri, 2009). VTA'dan dopamin proqnozları nucleus accumbens, mPFC və bazolateral amigdala da bərpa iştirak edir. Xüsusilə, D1 reseptorları üzərində işləyən dopaminin amigdala və mPFC-də glutamat proyeksiyası nöronlarının stimullaşdırılması mümkün olacaqBaxın və s., 2001; Sun və Rebec, 2005; Alleweireldt və digərləri, 2006; Schmidt və digərləri, 2009; Baxın, 2009), dopamin həm D1, həm də D2 reseptorları üzərində işləyir.Anderson və digərləri, 2003; Bachtell və digərləri, 2005; Anderson və digərləri, 2006; Schmidt və digərləri, 2006) AMPA reseptorları ilə birgə GABAerjik ötürülməni ventral palliduma endirmək üçün hərəkət edə bilər və bu, bərpa olunmasında əhəmiyyətli olduğu göstərilmişdir (O'Connor, 2001; Torregrossa və digərləri, 2008).

C. Neyrokimyəvi / Neyrofaroqoloji ilə Sensitization və Relapse arasındakı əlaqələr

Nöroxemiya və davranış həssaslığının və relapsın nöro-farmakologiyasının müqayisəsində bir çox oxşarlıqlar qeyd olunur. Hər iki halda, nüvəli akumbenslərdə bazal glutamat səviyyəsi azalır (Baker və digərləri, 2002, 2003), lakin narkotikə yenidən maruz qalma bu bölgədə glutamatı artırır (Pierce və digərləri, 1996a; Moran və ark., 2005), sonra AMPA reseptorlarına davranış reaksiya vermək üçün hərəkət edə bilər (Pierce və digərləri, 1996a; Cornish və digərləri, 1999). Həm şərti, həm də qeyri-konstruktiv dərman vasitəsi LDT-ni nüvəli akumbens neyronlarda stimullaşdırır, bu da GluR2-un eksik AMPA reseptorlarının membrana daxil edilməsini ehtiva edir və bu, müvəqqəti olaraq narkotik və ya narkotiklə əlaqələndirilmiş ipuçlarınaThomas və ark., 2001; Boudreau və Wolf, 2005; Boudreau və digərləri, 2007; Kourrich və digərləri, 2007; Conrad və s., 2008; Mameli və digərləri, 2009; Moussawi et al., 2009; Ferrario və digərləri, 2010). MPFC-dən nüvəli akumbensə glutamat girdisinin itirilməsi və ya azalması, həssaslaşdırma və bərpanın ifadə edilməsinə mane olur (Pierce və ark., 1998; McFarland və digərləri, 2003). Bundan əlavə, AMPA reseptorlarına təsir edən LDT / PPT vasitəsilə VTA'ya mPFC glutamat proqnozları da davranış reaksiyaları üçün də vacibdir (Nelson et al., 2007; Schmidt və digərləri, 2009). Qlütamat sistemlərinin bərpası və həssaslaşdırılmasında rolu bir-birinə yansıtılsa da, dopamin sistemlərinin rolu yoxdur. Məsələn, həssaslaşdırma, lakin bərpa edilməməsi, VTA-da otorektor həssaslığında keçid azaldılması ilə bağlıdır, bu da qismən dopamin nöronlarınAğ və Wang, 1984; Henry və digərləri, 1989). Bununla belə, təkrarlanan kokainə məruz qalan bu VTA dopamin reaksiyaları tipik olaraq başlanğıcın əsaslandırılmasıdır, əksinə, həssaslığın ifadə olunmasıdır. Bundan əlavə, mPFC-nin bərpa edilmiş kokain axtarış davranışına bir D1 agonistinin injectionları baxmayaraq, həssaslaşdırmaBeyer və Steketee, 2002; Schmidt və digərləri, 2009). Birlikdə qəbul edilən məlumatlar, glutamat sxemlərinin relapsla birlikdə həssaslaşdırma birləşdirən əsas oyunçu olduğunu göstərir. Bundan əlavə, bu məlumatlar, davranışçı həssaslaşdırma modelindən əldə edilən nəticələrin əhəmiyyətini yoxlamaq məqsədilə narkotik maddələrin istifadəsinə yönəldilməsi üçün bərpa modelini istifadə etmək zərurətini göstərir.

V. Drug-Seeking Davranışına Dəyişmənin Həssaslaşmasının Rolu

Nörokimyəvi və nöro-farmakoloji mexanizmlər olduğu kimi, davranışçı həssaslığa və narkomaniya davranışına reaksiyaya səbəb olan neyrokimya oxşardır. Lakin, tədqiqatlar davranış həssaslığının bərpa olunmasında rol oynadığını daha inandırıcı göstərmişdir. Beləliklə, kokainin özünü idarə etməsindən söndürülmüş heyvanlara müraciət edən dərmanları bərpa edə bilən dərmanlar həmin heyvanlarda həssaslaşdırılmış davranış reaksiyası yaratmaqla göstərilmişdir, halbuki bərpa etməyi maneə törətməyən dərmanlar həssaslaşdırma (De Vries və ark., 1998b, 2002). Digər tədqiqatlar qarışıq nəticələrlə uzun müddətli dərman özünü idarə etməsinə qarşı qısa əlamətlərin bərpasına təsir göstərmişdir (Ferrario və digərləri, 2005; Əhməd və Cador, 2006; Knackstedt və Kalivas, 2007; Lenoir və Əhməd, 2007). Beləliklə, uzunmüddətli heyvanlar kokain almalarını artırır və qısa əlçatan heyvanlarla müqayisədə daha möhkəm bir bərpa cavabını nümayiş etdirir, lakin davranış həssaslığının fərqləri həmişə aydın deyil. Davranış həssaslığının fərqinin olmaması bir tavandan təsirlənə bilər. Beləliklə, həssaslaşdırma və ya bərpa üçün testdən əvvəl dərmana məruz qalma miqdarını minimuma endirən bir təlim rejimin istifadə edilməsi, həssaslığın bərpa olunmasında rol oynadığını müəyyənləşdirməyə imkan verəcəkdir. Bu baxımdan əvvəlki bir araşdırma göstərir ki, əvvəlki təcrübəli administrativ amfetamin davranış həssaslığını təmin edən yalnız kokainin gücləndirici təsirlərini artıraraq AMPA-nın intra-accumbens administrasiyasıSuto və digərləri, 2004). Həmin tədqiqatda göstərildi ki, amfetamin-presensitləşdirilmiş heyvanlar və nəzarət vasitələri arasında kokaindən özünü idarəedən fərqlərin uzadılmasından artıq aydınlaşmırdı. Birlikdə götürülmüş bu məlumatlar göstərir ki, presensitləşdirilmiş şəxslər [belə presensitizasiya genetika və ya ətraf mühitə təsir edən stresslər nəticəsində baş verə bilər (Altman və digərləri, 1996) və ya narkotik maddənin məhdud tarixi ilə) narkotik vasitələrin istifadəsinə reaksiya vermək üçün daha həssas olacaqdır. Beləliklə, həssaslaşdırma, maddə asılılığının erkən mərhələlərində bərpa edilməsində rol oynaya bilər. Qısa və ya uzun müddətli paradiqmanın istifadəsindən asılı olmayaraq, daha uzun müddətli dərmanlara məruz qalması ilə, kokainin ayrı-seçkilik stimullara çevrilməsi kimi interaktiv stimullar kimi digər amillər də həssaslaşdırma nəticəsində yaranmış yuxarıda və daha çox bərpa davranışını asanlaşdıra bilər (Keiflin və s., 2008).

VI. Terapevtik təsirlər

Bu araşdırmada ən azı kemirgen modellərdə davranışçı həssaslaşdırma və dərman axtarış davranışının bərpası kimi görünən neyrokimya aşkar edən tədqiqat işləri görülür. Bundan əlavə, insan tədqiqatlarında son zamanlardakı nəzərdən keçirilmiş məlumatlar məhdud olmasına baxmayaraq, əsasən heyvan tədqiqatıKoob və Volkow, 2010). Beləliklə, kokain ifrazçıları ilə müşayiət olunan metilfenidatla bağlı istəklər, prefrontal kortikal bölgələri, məsələn, orbital və mediyal prefrontal korteksləriVolkow və digərləri, 2005). Bundan əlavə, görüntüləmə tədqiqatları göstərişlər, hippokampus və amigdala təcrübəli narkotik istifadəçilərindəGrant və digərləri, 1996; Childress və digərləri, 1999; Kilts və digərləri, 2001; Volkow və digərləri, 2004). Glyutamat sistemlərinin həssaslaşdırma və bərpa davranışlarında (yuxarıda bax) dəyişikliklərin əhəmiyyətini nəzərə alaraq, insan dərmanı istifadəsindəki relapsın əsasını təşkil edən nörokompensiyanın daha da tədqiqi glutamat sistemləri üçün müvafiq ligandların inkişafını gözləyir (Koob və Volkow, 2010).

Davranış tədqiqatları dərman axtarış davranışının reallaşmasında həssaslaşdırma üçün möhkəm bir rolu olmamasına baxmayaraq, təcrübələr neyrokimya ilə diqqət çəkir. Beləliklə, daha effektiv empirik ötürülmə təmin etməklə, həssaslaşdırma təkrarlanan dərmana məruz qalma üsulu mexanizmləri müəyyən etmək üçün faydalı bir model ola bilər. Bu tədqiqatlar üçün müsbət nəticələr daha çox zaman alıcı və texniki cəhətdən çətin bərpa işlərində təsdiq olunacaq. Bir nümunə olaraq, həssaslaşdırma tədqiqatları, kokain özünü idarə etməsi tarixində olan heyvanlarda təsdiqlənmiş nüvəli akumbenslərdə bazal glutamat səviyyəsində bir çatışmazlıq ortaya çıxdı. Bu, nüvə adacığının bazal glutamat səviyyələrinin bərpa olunmasının nümayiş etdirilməsinə gətirib çıxardı ki, bu da heyvan modelləri və insanlarda narkotik axtarış davranışınaBaker və digərləri, 2003; Mardikian və digərləri, 2007; Zhou və Kalivas, 2008; Knackstedt və digərləri, 2009, 2010; Sari və ark., 2009). Yenidən bərpa olunan dərman vasitələrindən və klinik sınaqlardan istifadə etmək üçün davranışçı həssaslığa malik olan tədqiqatlardan bu cür tədqiqatlar genomik və proteomik ekranlardan təyin olunan potensial farmakoterapevtik hədəfləri nəzərdən keçirmək üçün faydalıdır və bu, narkotik maddələrdən asılılığı dəyişir.

Minnətdarlıq

Bu iş Nüvə İstifadəsi üzrə Milli İnstitutu (Grant DA023215) (JDS) Milli Səhiyyə İnstitutu tərəfindən dəstəkləndi [Grants DA015369, DA012513, DA003906] (PWK).

Müəllif haqqı

Əlyazmanın yazılmasına və ya yazılmasına əminlik: Steketee və Kalivas.

Dəyişikliklər

  • Bu məqalə online olaraq mövcuddur http://pharmrev.aspetjournals.org.

    doi: 10.1124 / pr.109.001933.

  • â † μ1 Kısaltmaları:

    • AMPA
    • a-amino-3-hidroksil-5-metil-4-izoksazol-propionat
    • CNQX
    • 6-siano-7-nitrokinoksalin-2,3-dion
    • CPP
    • şərti yerin üstünlükləri
    • CRF
    • kortikotropin azad edən amil
    • GluR
    • glutamat reseptoru
    • JNJ16259685
    • (3,4-dihidro-2H-pyrano [2,3-b] kinolin-7-il) - (cis-4-metoksisikloheksil) -metanon
    • LDT
    • laterodorsal tegmentum
    • LTP
    • uzunmüddətli potensiasiya
    • LY341495
    • 2 - [(1S,2S) -2-karboksisiklopropil] -3- (9H-xanthen-9-il) -d-alanin
    • LY379268
    • (1R,4R,5S,6R) -4-amino-2-oksabisiklo [3.1.0] heksan-4,6-dikarboksilik asit
    • mGluR
    • metabotropik glutamat reseptorudur
    • mPFC
    • medial prefrontal korteks
    • NMDA
    • N-metil-d-aspartat
    • PPT
    • pedunculopontin tegmentum
    • PVN
    • paraventricular nüvə
    • SCH23390
    • (R)-(+)-7-chloro-8-hydroxy-3-methyl-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin
    • SKF 81297
    • (±)-6-chloro-7,8-dihydroxy-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin hidrobromid
    • SKF38393
    • 2,3,4,5-tetrahidro-7,8-dihidroksi-1-fenil-1H-3-benzazepin
    • SKF82958
    • (±)-6-chloro-7,8-dihydroxy-3-allyl-1-phenyl-2,3,4,5-tetra-hydro-1H-benzazepin
    • VTA
    • ventral tegmental sahəsi.

References

  1. â † μ
    1. Ahmed SH,
    2. Cador M

    (2006) Psixomotor həssaslaşmanın kompulsiv kokain istehlakından ayrılması. Neuropsychopharmacology 31: 563-571.

  2. â † μ
    1. Ahmed SH,
    2. Walker JR,
    3. Koob GF

    (2000) Uyuşturucu tırmanış tarixi ilə sıçanlarda eroin almaq motivasiyasında davamlı artım. Neuropsychopharmacology 22: 413-421.

  3. â † μ
    1. Aked J,
    2. Coizet V,
    3. Clark D,
    4. Overton PG

    (2005) Ventral tegmental bölgəyə glutamat qəbulunun inhibitoru lokal inyeksiya etməsi d-amfetaminin davranış təsirlərinə qarşı həssaslıq yaradır. Nevrologiyada 134: 361-367.

  4. â † μ
    1. Alleweireldt AT,
    2. Hobbs RJ,
    3. Taylor AR,
    4. Neisewander JL

    (2006) Sıçanlarda kokain axtarma və özünü idarə etmək üçün amigdala və ya bitişik korteks və bazal gangliaya daxil olan SCH-23390-in təsirləri. Neuropsychopharmacology 31: 363-374.

  5. â † μ
    1. Altman J,
    2. Everitt BJ,
    3. Glautier S,
    4. Markou A,
    5. Nutt D,
    6. Oretti R,
    7. Phillips GD,
    8. Robbins TW

    (1996) Maddə asılılığının bioloji, sosial və klinik əsasları: şərh və müzakirə. Psixofarmakologiya (Berl) 125: 285-345.

  6. â † μ
    1. Anagnostaras SG,
    2. Robinson TE

    (1996) Amfetaminin psixomotor stimulant təsirlərinə qarşı həssaslaşma: Assosiativ öyrənmə ilə modulyasiya. Behav Neurosci 110: 1397-1414.

  7. â † μ
    1. Anderson SM,
    2. Bari AA,
    3. Pierce RC

    (2003) D1-kimi dopamin reseptor antagonisti SCH-23390-in mediyal nüvəyə aid akumbens qabığının idarəsi siçovullarda narkotik maddə axtarma davranışının kokainlə astarlanmasına gətirib çıxarmışdır. Psixofarmakologiya (Berl) 168: 132-138.

  8. â † μ
    1. Anderson SM,
    2. Schmidt HD,
    3. Pierce RC

    (2006) D2 dopamin reseptor antagonisti sulpiridin idarəsindəki quruluşa deyil, nüvənin akumbensinin nüvəsinə deyil, narkotik maddə axtaran kokainin astarlanmasına səbəb olmuşdur. Neuropsychopharmacology 31: 1452-1461.

  9. â † μ
    1. Argilli E,
    2. Sibley DR,
    3. Malenka RC,
    4. İngiltərə PM,
    5. Bonci A

    (2008) Ventral tegmental sahədə kokain səbəbli uzunmüddətli potensiasiya mexanizmi və vaxt kursu. J Neurosci 28: 9092-9100.

  10. â † μ
    1. Bachtell RK,
    2. Whisler K,
    3. Karanian D,
    4. Self DW

    (2005) Dopamin agonistlərinin və antaqonistlərin intra-nüvəli akumbens qabığının kokain alma və kokain axtarma davranışlarına təsiri. Psixofarmakologiya (Berl) 183: 41-53.

  11. â † μ
    1. Bäckström P,
    2. Hyytiä P

    (2007) Sıçanlarda kokain axtarışının tapşırıqla bağlı olaraq bərpası üçün AMPA / kainat, NMDA və mGlu5 reseptorlarının çekirdek accumbens nüvəsindəki iştirakı. Psixofarmakologiya (Berl) 192: 571-580.

  12. â † μ
    1. Baker DA,
    2. McFarland K,
    3. Lake RW,
    4. Shen H,
    5. Tang XC,
    6. Toda S,
    7. Kalivas PW

    (2003) Sistin-glutamat mübadiləsində neyrokodaptasiya kokain relapsının altında qalır. Nat Neurosci 6: 743-749.

  13. â † μ
    1. Baker DA,
    2. Shen H,
    3. Kalivas PW

    (2002) Cystin / glutamat mübadiləsi, ekstraselüler glutamat üçün qaynaq olur: təkrarlanan kokain tətbiqi ilə dəyişikliklər. Amin turşuları 23: 161-162.

  14. â † μ
    1. Bardo MT,
    2. Robinet PM,
    3. Mattingly BA,
    4. Margulies JE

    (2001) 6-hidroksidopamin və ya təkrarlanan amfetamin müalicəsinin siçovul AMPA glutamat reseptor subunitləri üçün mesencephalic mRNA səviyyələrinə təsiri. Neurosci Lett 302: 133-136.

  15. â † μ
    1. Beckstead MJ,
    2. Gantz SC,
    3. Ford CP,
    4. Stenzel-Poore MP,
    5. Phillips PE,
    6. Mark GP,
    7. Williams JT

    (2009) Dopamin nöronlarında GIRK kanalı vasitəçiliyi ilə ötürülən CRF-nin inkişafı. Neuropsychopharmacology 34: 1926-1935.

  16. â † μ
    1. Bellone C,
    2. Lüscher C

    (2005) mGluRs AMPA reseptorlarının subunit kompozisiyasının bir keçidini əhatə edən ventral tegmental sahədə uzun müddətli depressiyaya səbəb olur. Eur J Neurosci 21: 1280-1288.

  17. â † μ
    1. Benwell ME,
    2. Balfour DJ

    (1992) Akut və təkrarlanan nikotin müalicəsinin nucleus accumbens dopamine və lokomotor aktivliyinə təsiri. Br J Pharmacol 105: 849-856.

  18. â † μ
    1. Beyer CE,
    2. Stafford D,
    3. LeSage MG,
    4. Glowa JR,
    5. Steketee JD

    (2001) İnhaled toluene təkrarlanan təsir siçovulların içində kokainə davranış və nörokimyəvi cross-sensitizasiya gətirib çıxarır. Psixofarmakologiya (Berl) 154: 198-204.

  19. â † μ
    1. Beyer CE,
    2. Steketee JD

    (2002) Kokain həssaslaşması: dopamin D2 reseptorları tərəfindən modulyasiya. Cereb Cortex 12: 526-535.

  20. â † μ
    1. Biala G,
    2. Budzynska B

    (2006) Narkotik vasitələrin hazırlanmasında nikotin şərtli yerin üstünlüyünün bərpası: kalsium kanal antagonistlərinin təsiri. Eur J Pharmacol 537: 85-93.

  21. â † μ
    1. Boileau I,
    2. Dagher A,
    3. Leyton M,
    4. Gunn RN,
    5. Baker GB,
    6. Diksic M,
    7. Benkelfat C

    (2006) İnsanda stimulantlara modelləndirmə: bir [11C] sağlam kişilərdə raclopride / pozitron emissiya tomoqrafiyası işi. Arch Gen Psixiatriya 63: 1386-1395.

  22. â † μ
    1. Borgland SL,
    2. Malenka RC,
    3. Bonci A

    (2004) Ventral tegmental sahədə sinaptik qüvvənin kəskin və kronik kokain səbəbli potensiasiyası: fərdi sıçanlarda elektrofizyoloji və davranışla əlaqəli olur. J Neurosci 24: 7482-7490.

  23. â † μ
    1. Bossert JM,
    2. Liu SY,
    3. Lu L,
    4. Şaham Y

    (2004) Eroin axtaran kontekstində replika səbəb olan ventral tegmental sahənin glutamatının rolu. J Neurosci 24: 10726-10730.

  24. â † μ
    1. Bossert JM,
    2. Polşa GC,
    3. Şeffler-Collins SI,
    4. Ghitza UE

    (2006) MGluR2 / 3 agonist LY379268, saqqor axtarışını kontekstli və ayrı-ayrı cue-induced bərpa siçovulların sucrose self-administrasiyasını səyləndirir. Behav Brain Res 173: 148-152.

  25. â † μ
    1. Boudreau AC,
    2. Ferrario CR,
    3. Glucksman MJ,
    4. Wolf ME

    (2009) Sinyal yolları adaptasiyası və yeni protein kinaz A kokainə davranış həssaslığına aid substratlar. J Neurochem 110: 363-377.

  26. â † μ
    1. Boudreau AC,
    2. Reimers JM,
    3. Milovanovic M,
    4. Wolf ME

    (2007) Sümük səthində AMPA reseptorları kokain çıxarılması zamanı artır, lakin kokain problemindən sonra mitogen aktivləşdirilmiş protein kinazlarının aktivləşdirilməsinə təsir göstərərək intensivləşir. J Neurosci 27: 10621-10635.

  27. â † μ
    1. Boudreau AC,
    2. Wolf ME

    (2005) Kokainə qarşı davranış həssaslığı, nüvə adacıklarında artan AMPA reseptor səthinin ifası ilə əlaqələndirilir. J Neurosci 25: 9144-9151.

  28. â † μ
    1. Bowers MS,
    2. McFarland K,
    3. Lake RW,
    4. Peterson YK,
    5. Lapish CC,
    6. Gregory ML,
    7. Lanier SM,
    8. Kalivas PW

    (2004) G protein siqnalizasiyasının aktivatoru 3: kokain sensitizasiya və narkotik axtaran bir qapıçı. Neyron 42: 269-281.

  29. â † μ
    1. Bradberry CW

    (2007) Kemirgenlerin, maymunlarda və insanlarda cue təsirlərinin kokain həssaslaşması və dopamin vasitəçiliyi: razılaşma, anlaşılmazlıq və bağımlılıq sahələri. Psixofarmakologiya (Berl) 191: 705-717.

  30. â † μ
    1. Brodie MS

    (2002) Kronik etanolun müalicəsindən sonra ventral tegmental sahənin dopaminergik nöronlarının etanol stimullaşdırılması artdı. Alcohol Clin Exp Res 26: 1024-1030.

  31. â † μ
    1. Cadoni C,
    2. Pisanu A,
    3. Solinas M,
    4. Acquas E,
    5. Di Chiara G

    (2001) Delta 9-tetrahidrokannabinolə təkrar məruz qaldıqdan sonra davranış həssaslığı və morfin ilə qarşılıqlı həssaslaşdırma. Psixofarmakologiya (Berl) 158: 259-266.

  32. â † μ
    1. Cador M,
    2. Bjijou Y,
    3. Cailhol S,
    4. Stinus L

    (1999) D-amfetamin səbəbli davranışçı həssaslaşdırma: Glutamateriqik medial prefrontal korteks-ventral tegmental sahənin innervasyonunun təsiri. Nevrologiyada 94: 705-721.

  33. â † μ
    1. Capriles N,
    2. Rodaros D,
    3. Sorge RE,
    4. Stewart J.

    (2003) Stressdə prefrontal korteks və sıçanlarda kokain istifadəsinin kokainə səbəb olması ilə əlaqədar bir rol. Psixofarmakologiya (Berl) 168: 66-74.

  34. â † μ
    1. Chaudhri N,
    2. Sahuque LL,
    3. Cone JJ,
    4. Janak PH

    (2008) Sıçanlarda bərpa etanolun axtarışı ətraf mühit kontekstində modullaşdırılır və nüvənin akumbens nüvəsini tələb edir. Eur J Neurosci 28: 2288-2298.

  35. â † μ
    1. Chaudhri N,
    2. Sahuque LL,
    3. Janak PH

    (2009) Ətraf mühit kontekstində tetiklenen etanol, sıçanlarda nucleus accumbens core və shell-da dopamin D1 reseptorlarını blokirovka edərək zəiflədilir. Psixofarmakologiya (Berl) 207: 303-314.

  36. â † μ
    1. Chefer VI,
    2. Morón JA,
    3. Ümid B,
    4. Rea W,
    5. Shippenberg TS

    (2000) Kappa-opioid reseptor aktivasiyası kokaindən qaçma zamanı baş verən mesokortikal dopamin neyrotranslamasında dəyişikliklərin qarşısını alır. Nevrologiyada 101: 619-627.

  37. â † μ
    1. Chen BT,
    2. Bowers MS,
    3. Martin M,
    4. Hopf FW,
    5. Guillory AM,
    6. Carelli RM,
    7. Chou JK,
    8. Bonci A

    (2008) Kokain, lakin təbii mükafatın özünü idarə etməsi və ya passiv kokain infuziyası VTA-da davamlı LTP çıxarır. Neyron 59: 288-297.

  38. â † μ
    1. Chi H,
    2. Jang JK,
    3. Kim JH,
    4. Vezina P

    (2006) Nüvə akumbensində qrup II metabotropik glutamat reseptorlarının blokadası daha əvvəl amfetaminə məruz qalan siçovulların hiperlokomozasını yaradır. Neurofarmakoloji 51: 986-992.

  39. â † μ
    1. Chiamulera C,
    2. Borgo C,
    3. Falchetto S,
    4. Valerio E,
    5. Tessari M

    (1996) Uzunmüddətli yoxa çıxdıqdan sonra nikotinin özünü idarə etməsinin nikotin bərpası. Psixofarmakologiya (Berl) 127: 102-107.

  40. â † μ
    1. Childress AR,
    2. Mozley PD,
    3. McElgin W,
    4. Fitzgerald J,
    5. Reivich M,
    6. O'Brien CP

    (1999) İstifadəyə səbəb olan kokainin özlemi zamanı limbik aktivasiya. Am J Psixiatriya 156: 11-18.

  41. â † μ
    1. Churchill L,
    2. Swanson CJ,
    3. Urbina M,
    4. Kalivas PW

    (1999) Təkrarlanan kokain, davranış həssaslığını inkişaf etdirən nüvəli akumbens və ventral tegmental bölgəsində glutamat reseptor alt birləşmələrin səviyyələrini dəyişir. J Neurochem 72: 2397-2403.

  42. â † μ
    1. Conrad KL,
    2. Tseng KY,
    3. Uejima JL,
    4. Reimers JM,
    5. Heng LJ,
    6. Şaham Y,
    7. Marinelli M,
    8. Wolf ME

    (2008) GluR2-un olmayan AMPA reseptorlarının meydana gəlməsi kokain istəklərinin inkubasiya edilməsinə vasitəçilik edir. təbiət 454: 118-121.

  43. â † μ
    1. Cornish JL,
    2. Duffy P,
    3. Kalivas PW

    (1999) Kokain axtarma davranışının nüvəsindəki nüvə akumbens glutamat ötürülməsi üçün bir rol. Nevrologiyada 93: 1359-1367.

  44. â † μ
    1. Cornish JL,
    2. Kalivas PW

    (2000) Nüvə adacığının glutamat ötürülməsi kokain bağımlılığında relaps meydana gətirir. J Neurosci 20: RC89.

  45. â † μ
    1. Cox SM,
    2. Benkelfat C,
    3. Dagher A,
    4. Delaney JS,
    5. Durand F,
    6. McKenzie SA,
    7. Kolivakis T,
    8. Casey KF,
    9. Leyton M

    (2009) İnsanlarda intranazal kokain özünü idarə etmək üçün striatal dopamin reaksiyaları. Biol Psixiatriya 65: 846-850.

  46. â † μ
    1. Crombag HS,
    2. Grimm JW,
    3. Şaham Y

    (2002) Dopamin reseptor antaqonistlərinin narkotik maddələrlə əlaqəli kontekstli istəklərə yenidən baxılması nəticəsində kokain istifadəsinin bərpasına təsiri. Neuropsychopharmacology 27: 1006-1015.

  47. â † μ
    1. Cunningham CL,
    2. Noble D

    (1992) Etanolun səbəb olduğu kondensasiya edilmiş aktivasiya: həssaslaşdırma və kondisyonlu yerdə seçimdir. Pharmacol Biochem Behav 43: 307-313.

  48. â † μ
    1. De Vries TJ,
    2. Cools AR,
    3. Shippenberg TS

    (1998a) D-1 reseptor agonistinin nüvəli akumbensə daxil edilməsinə kokain səbəbli davranış həssaslığını artırır. Neuroreport 9: 1763-1768.

  49. â † μ
    1. De Vries TJ,
    2. Schoffelmeer AN,
    3. Binnekade R,
    4. Mulder AH,
    5. Vanderschuren LJ

    (1998b) Uzunmüddətli tükənmədən sonra eroin və kokain axtarma davranışının dərmanla əlaqədar istifadəsi davranış həssaslığının ifadəsi ilə bağlıdır. Eur J Neurosci 10: 3565-3571.

  50. â † μ
    1. De Vries TJ,
    2. Schoffelmeer AN,
    3. Binnekade R,
    4. Raasø H,
    5. Vanderschuren LJ

    (2002) Dopamin D2 reseptorlarının vasitəçiliyi ilə kokain və eroin axtarma davranışına vaxt ayırıcı və davranış həssaslığı ilə bağlıdır. Neuropsychopharmacology 26: 18-26.

  51. â † μ
    1. de Wit H,
    2. Stewart J.

    (1981) Sıçanda kokain gücləndirilmiş cavab vermək. Psixofarmakologiya (Berl) 75: 134-143.

  52. â † μ
    1. de Wit H,
    2. Stewart J.

    (1983) Sıçanda eroin-gücləndirilmiş cavab verən dərmanların bərpası. Psixofarmakologiya (Berl) 79: 29-31.

  53. â † μ
    1. Degoulet M,
    2. Rouillon C,
    3. Rostain JC,
    4. David HN,
    5. Abraini JH

    (2008) Dorsal tərəfindən modulyasiya, lakin ventral, amfetamin üçün davranışçı həssaslığın ifadəsinin hipokampusu deyil. Int J Neuropsychopharmacol 11: 497-508.

  54. â † μ
    1. Di Ciano P,
    2. Blaha CD,
    3. Phillips AG

    (2001) Sıçanlara aid olan dopamin effluksində dəyişikliklər, CS-induced və d-amfetaminin səbəb olduğu dərmanla axtarma davranışının bərpası. Behav Brain Res 120: 147-158.

  55. â † μ
    1. Ribeiro Couto B,
    2. Aguilar MA,
    3. Rodriguez-Arias M,
    4. Miñarro J

    (2005) Siçanlardakı morfin səbəbli yer seçimi kokain və amfetaminlə qarşılıqlı bərpa. Behav Pharmacol 16: 253-259.

  56. â † μ
    1. Dunn JM,
    2. Inderwies BR,
    3. Licata SC,
    4. Pierce RC

    (2005) AMPA ya da metabotropik glutamat reseptor agonistinin siçovul ventral tegmental bölgəyə təkrar tətbiq edilməsi kokainin yaratdığı növbəti davranış hiperaktivliyini artırır. Psixofarmakologiya (Berl) 179: 172-180.

  57. â † μ
    1. Epstein DH,
    2. Preston KL,
    3. Stewart J,
    4. Şaham Y

    (2006) Narkotik relapsının bir modelinə: bərpa prosedurunun etibarlılığının qiymətləndirilməsi. Psixofarmakologiya (Berl) 189: 1-16.

  58. â † μ
    1. Məşhur KR,
    2. Kumaresan V,
    3. Sadri-Vakili G,
    4. Schmidt HD,
    5. Mierke DF,
    6. Cha JH,
    7. Pierce RC

    (2008) Nucleus accumbens'teki GluR2 içeren AMPA reseptörlerinin fosforilasyona bağımlı kaçakçılığı, kokain arayışının bərpasında kritik bir rol oynayır. J Neurosci 28: 11061-11070.

  59. â † μ
    1. Məşhur KR,
    2. Schmidt HD,
    3. Pierce RC

    (2007) NMDA reseptor antagonisti AP-5, nüvənin akumbens nüvəsinə və ya qabığına tətbiq edildikdə, sıçanda kokain axtarış davranışını bərpa edir. Neurosci Lett 420: 169-173.

  60. â † μ
    1. Ferrario CR,
    2. Gorny G,
    3. Crombag HS,
    4. Li Y,
    5. Kolb B,
    6. Robinson TE

    (2005) Nəzarət və güclü kokain istifadə keçid ilə bağlı sinir və davranışçı plastisitə. Biol Psixiatriya 58: 751-759.

  61. â † μ
    1. Ferrario CR,
    2. Li X,
    3. Wang X,
    4. Reimers JM,
    5. Uejima JL,
    6. Wolf ME

    (2010) Kokainə lokomotor həssaslaşmada glutamat reseptorlarının yenidən bölüşdürülməsinin rolu. Neuropsychopharmacology 35: 818-833.

  62. â † μ
    1. Fitzgerald LW,
    2. Ortiz J,
    3. Hamedani AG,
    4. Nestler EJ

    (1996) İstifadəsi və stressi olan dərmanlar sümük ventral tegmenta sahəsində GluR1 və NMDAR1 glutamat reseptor alt birimlərinin ifadəsini artırır: cross-sensitizing agentləri arasında ümumi uyğunlaşma. J Neurosci 16: 274-282.

  63. â † μ
    1. Fletcher PJ,
    2. Robinson SR,
    3. Slippoy DL

    (2001) (±) 3,4-metilendioksi-metamfetaminin (MDMA) əvvəlcədən pozulması intravenöz kokainin özünü idarə etməsini asanlaşdırır. Neuropsychopharmacology 25: 195-203.

  64. â † μ
    1. Fuchs RA,
    2. Branham RK,
    3. RE baxın

    (2006) Diferensial neytral substratlar tükənməzlikdən sonra soyuqqanlıqdan sonra axtaran kokainə vasitəçilik edir: dorsolateral caudate-putamen üçün kritik rol. J Neurosci 26: 3584-3588.

  65. â † μ
    1. Fuchs RA,
    2. Eaddy JL,
    3. Su ZI,
    4. Bell GH

    (2007) Basolateral amigdalanın dorsal hipokampus və dorsomedial prefrontal korteks ilə qarşılıqlı təsirləri siçovullarda kokain axtarışını dayandırdı. Eur J Neurosci 26: 487-498.

  66. â † μ
    1. Fuchs RA,
    2. Evans KA,
    3. Ledford CC,
    4. Parker MP,
    5. Case JM,
    6. Mehta RH,
    7. RE baxın

    (2005) Sıçanlarda kokain axtarışını kontekstlə bərpa edən dorsomedial prefrontal korteks, bazolateral amigdala və dorsal hipokampusun rolu. Neuropsychopharmacology 30: 296-309.

  67. â † μ
    1. Fuchs RA,
    2. Evans KA,
    3. Parker MC,
    4. RE baxın

    (2004) Sıçanlarda kokain axtarışını şərtli qaynaqlanan inqilab halında nüvə akumbensinin əsas və qatı alt hissələrinin fərqli şəkildə cəlb edilməsi. Psixofarmakologiya (Berl) 176: 459-465.

  68. â † μ
    1. Fuchs RA,
    2. RE baxın

    (2002) Basolateral amygdala inaktivasiyası siçovulların içində söndürülmüş eroin axtarış davranışının kondensasiya edilmiş stimulunu və eroinin inqilabını bərpa etməsini ləğv edir. Psixofarmakologiya (Berl) 160: 425-433.

  69. â † μ
    1. Ghasemzadeh MB,
    2. Permenter LK,
    3. Lake R,
    4. Worley PF,
    5. Kalivas PW

    (2003) Homer1 proteinləri və AMPA reseptorları kokainə səbəb olan davranış plastisitesini modullaşdırırlar. Eur J Neurosci 18: 1645-1651.

  70. â † μ
    1. Ghasemzadeh MB,
    2. Vasudevan P,
    3. Mueller C

    (2009a) Kokainə lokomotor həssaslıq prefrontal korteksdə postsinaptik sıxlığa glutamat reseptorlarının qaçqınlıq nümunəsi ilə bağlıdır: erkən qarşı gec çəkilmə təsiri. Pharmacol Biochem Behav 92: 383-392.

  71. â † μ
    1. Ghasemzadeh MB,
    2. Windham LK,
    3. Lake RW,
    4. Acker CJ,
    5. Kalivas PW

    (2009b) Kokain, mezokortikolimbik dövrədə Homer1 dərhal erkən gen transkripsiyasını aktivləşdirir: dopamin və glutamat sinyalizasiyası ilə diferensial tənzimləmə. Synapse 63: 42-53.

  72. â † μ
    1. Giorgetti M,
    2. Hotsenpiller G,
    3. Ward P,
    4. Teppen T,
    5. Wolf ME

    (2001) Ventral tegmental sahədə AMPA reseptorlarının amfetamin səbəbli plastisiyalılığı: sərbəst hərəkət edən siçovulların dopamin və glutamatın ekstrasellüler səviyyələrinə təsiri. J Neurosci 21: 6362-6369.

  73. â † μ
    1. Grant S,
    2. London ED,
    3. Newlin DB,
    4. Villemagne VL,
    5. Liu X,
    6. Contoreggi C,
    7. Phillips RL,
    8. Kimes AS,
    9. Margolin A.

    (1996) İstifadəyə verilmiş kokain istəkləri zamanı yaddaş dövrələrinin aktivləşdirilməsi. Proc Natl Acad Sci ABŞ 93: 12040-12045.

  74. â † μ
    1. Grignaschi G,
    2. Burbassi S,
    3. Zennaro E,
    4. Bendotti C,
    5. Cervo L.

    (2004) Tək bir yüksək dozada kokain davranış həssaslığını yaradır və sümüklərdə GluR1 və GAP-43 kodlayan mRNA-nı dəyişir. Eur J Neurosci 20: 2833-2837.

  75. â † μ
    1. Hahn J,
    2. Hopf FW,
    3. Bonci A

    (2009) Kronik kokain, ventral tegmental sahədə dopamin nöronlarında eksantrik ötürülmənin kortikotropin azad edən faktöre bağlı potensialını artırır. J Neurosci 29: 6535-6544.

  76. â † μ
    1. Hamlin AS,
    2. Clemens KJ,
    3. Choi EA,
    4. McNally GP

    (2009) Paraventricular talamus, söndürülmüş mükafat axtaran kontekstində səbəb olan bərpa (yeniləmə) vasitəçilik edir. Eur J Neurosci 29: 802-812.

  77. â † μ
    1. Henry DJ,
    2. Greene MA,
    3. Ağ FJ

    (1989) Mesoaccumbens dopamin sistemində kokainin elektrofizyoloji təsiri: təkrarlanan idarəetmə. J Pharmacol Exp Ther 251: 833-839.

  78. â † μ
    1. Henry DJ,
    2. Ağ FJ

    (1991) Təkrarlanan kokain idarəsi, sıçan nüvəsi akumbensləri içərisində D1 dopamin reseptor həssaslığının davamlı artmasına səbəb olur. J Pharmacol Exp Ther 258: 882-890.

  79. â † μ
    1. Hooks MS,
    2. Duffy P,
    3. Striplin C,
    4. Kalivas PW

    (1994) Kokain özünü idarə etdikdən sonra davranış və neyrokimyəvi sensitizasiya. Psixofarmakologiya (Berl) 115: 265-272.

  80. â † μ
    1. Horger BA,
    2. Giles MK,
    3. Schenk S

    (1992) Amfetamin və nikotinin preekspozlaşdırılması siçovulların aşağı dozda kokain tətbiq etməsinə mane olur. Psixofarmakologiya (Berl) 107: 271-276.

  81. â † μ
    1. Hotsenpiller G,
    2. Wolf ME

    (2002) Kokainlə əlaqəli stimullara birləşdirici təsirlərin ifadəsi zamanı prefrontal korteksdə ekstrasellul glutamat səviyyəsi. Neurofarmakoloji 43: 1218-1229.

  82. â † μ
    1. Huang CC,
    2. Lin HJ,
    3. Hsu KS

    (2007a) Təkrarlanan kokain administrasiyası siçovulların prefrontal korteksində uzun müddətli potensiasiya indüksiyasını təmin edir. Cereb Cortex 17: 1877-1888.

  83. â † μ
    1. Huang CC,
    2. Yang PC,
    3. Lin HJ,
    4. Hsu KS

    (2007b) Təkrarlanan kokain administrasiyası siçovul medial prefrontal korteksdə qrup II metabotropik glutamat reseptor vasitəçiliyi ilə uzun müddətli depressiyanı pozur. J Neurosci 27: 2958-2968.

  84. â † μ
    1. İjak Y,
    2. Martin JL

    (1999) Kokain, nikotin, dizokiplin və spirtin siçovulların lokomotor fəaliyyətinə təsiri: kokain-spirtli kəsik həssaslaşdırma striatal dopamin daşıyıcısının bağlanma sahələrinin upregozmasını ehtiva edir. Brain Araşdırma 818: 204-211.

  85. â † μ
    1. Johnson DW,
    2. Glick SD

    (1993) Dopamin salınması və metabolizması morfin tolerant və davamlı sıçanların nüvəsindəki accumbens və striatumda. Pharmacol Biochem Behav 46: 341-347.

  86. â † μ
    1. Joyce EM,
    2. Iversen SD

    (1979) Morfinin sümük içində spontan motor fəaliyyətinə yerli olaraq mezentiyal dopamin hüceyrə orqanlarına tətbiq edilməsi. Neurosci Lett 14: 207-212.

  87. â † μ
    1. Kalivas PW,
    2. Weber B

    (1988) Ventral mezenfallona amfetamin inyeksiyası siçovulların periferik amfetamin və kokainə həssaslaşmasını təmin edir. J Pharmacol Exp Ther 245: 1095-1102.

  88. â † μ
    1. Kalivas PW,
    2. Alesdatter JE

    (1993) Ventral tegmental ərazidə N-metil-D-aspartat reseptor stimullaşdırılması və kokainə davranışçı həssaslaşmada amigdalanın iştirakı. J Pharmacol Exp Ther 267: 486-495.

  89. â † μ
    1. Kalivas PW,
    2. Duffy P

    (1990) Kəskin və gündəlik kokain müalicəsinin hüceyrə dopaminə nüvəli akumbensə təsiri. Synapse 5: 48-58.

  90. â † μ
    1. Kalivas PW,
    2. Duffy P

    (1993) Ekstrasellüler dopamin və kokainə davranış həssaslığının müddəti. II. Dopamin perikarya. J Neurosci 13: 276-284.

  91. â † μ
    1. Kalivas PW,
    2. Duffy P

    (1995) D1 reseptorları ventral tegmental sahədə glutamat ötürülməsini modullaşdırırlar. J Neurosci 15: 5379-5388.

  92. â † μ
    1. Kalivas PW,
    2. Duffy P

    (1998) Təkrarlanan kokain idarəsi ventral tegmental sahədə hüceyrə glutamatını dəyişir. J Neurochem 70: 1497-1502.

  93. â † μ
    1. Kalivas PW,
    2. McFarland K

    (2003) Beyin dövriyyəsi və kokain axtarış davranışının bərpası. Psixofarmakologiya (Berl) 168: 44-56.

  94. â † μ
    1. Kalivas PW,
    2. Stewart J.

    (1991) Dopamin ötürülməsi və motor fəaliyyətinin stimullaşdırıcı və stresə səbəb olan sensitizasiyasının başlanması və ifadə edilməsində. Brain Res Rev 16: 223-244.

  95. â † μ
    1. Kantak KM,
    2. Qara Y,
    3. Valencia E,
    4. Green-Jordan K,
    5. Eichenbaum HB

    (2002) rostral və kaudal basolateral amigdalanın lidokanın inaktivasiyasında siçovullarda kokain axtarma davranışının saxlanmasına və bərpasına dair dissociable təsiri. J Neurosci 22: 1126-1136.

  96. â † μ
    1. Karreman M,
    2. Westerink BH,
    3. Moghaddam B

    (1996) Ventral tegmental bölgədə həyəcanlı amin turşusu reseptorları ventral striatumda dopamin sərbəstliyini tənzimləyir. J Neurochem 67: 601-607.

  97. â † μ
    1. Katner SN,
    2. Weiss F.

    (1999) Etanolla əlaqəli kükürdlü stimullar, tükənməmişdən sonra etanol axtarma davranışını bərpa edir və çekirdek akumbensində ekstrasellüler dopamin səviyyələrini dəyişdirir. Alcohol Clin Exp Res 23: 1751-1760.

  98. â † μ
    1. Kau KS,
    2. Madayag A,
    3. Mantsch JR,
    4. Grier MD,
    5. Abdulhameed O,
    6. Baker DA

    (2008) Nucleus accumbens'teki süngüler sistin-glutamat antiporter funksiyası kokain içerikli uyuşturucu arar. Nevrologiyada 155: 530-537.

  99. â † μ
    1. Keiflin R,
    2. Isingrini E,
    3. Cador M

    (2008) Xərçəngdə kokainə səbəb olan bərpa: kokain stimul xüsusiyyətlərinin kritik rolu üçün sübutlar. Psixofarmakologiya (Berl) 197: 649-660.

  100. â † μ
    1. Kilts CD,
    2. Schweitzer JB,
    3. Quinn CK,
    4. Gross RE,
    5. Faber TL,
    6. Məhəmməd F,
    7. Ely TD,
    8. Hoffman JM,
    9. Drexler KP

    (2001) Kokain asılılığında narkotik özlemiyle bağlı sinir fəaliyyəti. Arch Gen Psixiatriya 58: 334-341.

  101. â † μ
    1. Kim JH,
    2. Austin JD,
    3. Tanabe L,
    4. Creekmore E,
    5. Vezina P

    (2005) Qrup II mGlu reseptorlarının aktivləşdirilməsi amfetaminin əvvəlki məruz qalmasına səbəb olan inkişaf etmiş dərmanı blok etdirir. Eur J Neurosci 21: 295-300.

  102. â † μ
    1. Kim JH,
    2. Vezina P

    (1998) Amfetamin ilə həssaslaşdırma üçün metabotropik glutamat reseptorları lazımdır. Neuroreport 9: 403-406.

  103. â † μ
    1. Kita H,
    2. Kitai ST

    (1990) Sıçanda frontal korteks və striatuma amygdaloid proqnozları. J Comp Neurol 298: 40-49.

  104. â † μ
    1. Knackstedt LA,
    2. Kalivas PW

    (2007) Kokainin özünü idarə etməsinə geniş imkanlar narkotik maddələrdən asılı olan bərpa işarəsini artırır, lakin davranış həssaslığını deyil. J Pharmacol Exp Ther 322: 1103-1109.

  105. â † μ
    1. Knackstedt LA,
    2. LaRowe S,
    3. Mardikian P,
    4. Malcolm R,
    5. Upadhyaya H,
    6. Hedden S,
    7. Markou A,
    8. Kalivas PW

    (2009) Sıçanlarda və insanlarda sistin-glutamat mübadiləsinin nikotin asılılığında rolu. Biol Psixiatriya 65: 841-845.

  106. â † μ
    1. Knackstedt LA,
    2. Melendez RI,
    3. Kalivas PW

    (2010) Ceftriaxone glutamat homeostasisini bərpa edir və kokain axtarışını geri qaytarır. Biol Psixiatriya 67: 81-84.

  107. â † μ
    1. Koob GF,
    2. Volkow ND

    (2010) Narkomaniya asılılığı. Neuropsychopharmacology 35: 217-238.

  108. â † μ
    1. Kourrich S,
    2. Rothwell PE,
    3. Klug JR,
    4. Thomas MJ

    (2007) Kokain təcrübəsi, nüvəli akumbensdə bidireksional sinaptik plastisitə nəzarət edir. J Neurosci 27: 7921-7928.

  109. â † μ
    1. Kruzich PJ,
    2. RE baxın

    (2001) Kokain axtarış davranışına kondensasiya edilən relapsın əldə edilməsi və ifadə edilməsində basolateral və mərkəzi amigdalanın fərqli fəaliyyətləri. J Neurosci 21: RC155.

  110. â † μ
    1. LaLumiere RT,
    2. Kalivas PW

    (2008) Nüvə accumbens nüvəsində glutamatın sərbəst buraxılması eroin axtarışında lazımdır. J Neurosci 28: 3170-3177.

  111. â † μ
    1. Ledford CC,
    2. Fuchs RA,
    3. RE baxın

    (2003) D-amfetamin infuziyasından sonra bazolateral amigdalaya daxil olan kokain axtarış davranışının potensial bərpası. Neuropsychopharmacology 28: 1721-1729.

  112. â † μ
    1. Leith NJ,
    2. Kuczenski R

    (1982) Təkrarlanan amfetamin tətbiqindən sonra davranış həssaslığının iki dissociable komponenti. Psixofarmakologiya (Berl) 76: 310-315.

  113. â † μ
    1. Lenoir M,
    2. Ahmed SH

    (2007) Heroin səbəbli bərpa kompulsif eroin istifadə və eroin mükafat və sensitization dən dissociable üçün xüsusi. Neuropsychopharmacology 32: 616-624.

  114. â † μ
    1. Lett BT

    (1989) Amfetamin, morfin və kokainin mükafatlandırıcı təsirlərini azaltmaqdan başqa, təkrarlanan pozuntuların intensivləşməsi. Psixofarmakologiya (Berl) 98: 357-362.

  115. â † μ
    1. Li SM,
    2. Ren YH,
    3. Zheng JW

    (2002) 7-nitroindazolün D-metamfetamin-səbəbli kondensasiya edilmiş yerin üstünlüyünün dərmanlama qabiliyyətinə bərpasına təsiri. Eur J Pharmacol 443: 205-206.

  116. â † μ
    1. Li Y,
    2. Hu XT,
    3. Berney TG,
    4. Vartanian AJ,
    5. Stine CD,
    6. Wolf ME,
    7. Ağ FJ

    (1999) Həm glutamat reseptor antagonistləri, həm də prefrontal korteks lezyonları kokain həssaslaşması və əlaqəli neyrokontaktların induksiyasının qarşısını alır. Synapse 34: 169-180.

  117. â † μ
    1. Lodge DJ,
    2. Grace AA

    (2008) Mesolimbik dopamin nöronlarının hipokampal sürücüsünün amfetamin aktivasiyası: davranışçı həssaslaşdırma mexanizmi. J Neurosci 28: 7876-7882.

  118. â † μ
    1. Lu W,
    2. Monteggia LM,
    3. Wolf ME

    (2002) Amfetamin və ya kokainin təkrar tətbiq edilməsi siçovul ortasında AMPA reseptorunun subunit ifadəsini dəyişdirmir. Neuropsychopharmacology 26: 1-13.

  119. â † μ
    1. Madayag A,
    2. Kau KS,
    3. Lobner D,
    4. Mantsch JR,
    5. Wisniewski S,
    6. Baker DA

    (2010) Yüksək relaps sindromu: neyrokimyəvi dəyişikliklər və yüksək qəbuledici siçovulların genişlənmiş bərpasına kömək edən dərmanlara səbəb olan plastisitə. J Neurosci 30: 210-217.

  120. â † μ
    1. Madayag A,
    2. Lobner D,
    3. Kau KS,
    4. Mantsch JR,
    5. Abdulhameed O,
    6. Eşitmə M,
    7. Grier MD,
    8. Baker DA

    (2007) Təkrarlanan N-asetilsisteinin idarəsi kokainin plastisiyaya bağlı təsirlərini dəyişir. J Neurosci 27: 13968-13976.

  121. â † μ
    1. Mameli M,
    2. Balland B,
    3. Luján R,
    4. Lüscher C

    (2007) ventral tegmental sahədə mGluR-LTD üçün GluR2-in sürətli sintezi və sinaptik yerləşdirilməsi. Elm 317: 530-533.

  122. â † μ
    1. Mameli M,
    2. Halbout B,
    3. Creton C,
    4. Engblom D,
    5. Parkitna JR,
    6. Spanagel R,
    7. Lüscher C

    (2009) Kokain-uyarılmış sinaptik plastisitə: VTA-da əzmkarlıq NAc-da uyğundur. Nat Neurosci 12: 1036-1041.

  123. â † μ
    1. Mardikian PN,
    2. LaRowe SD,
    3. Hedden S,
    4. Kalivas PW,
    5. Malcolm RJ

    (2007) Kokain asılılığının müalicəsi üçün N-asetilsisteinin açıq-etiketli sınaq: pilot tədqiqat. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psixiatriya 31: 389-394.

  124. â † μ
    1. Marinelli M,
    2. Le Moal M,
    3. Piazza PV

    (1998) Çox ehtimal olunan eroin infuziyası, lakin kappa agonisti RU 51599-in motor təsirlərinə qarşı həssaslaşmaq. Psixofarmakologiya (Berl) 139: 281-285.

  125. â † μ
    1. Mattson BJ,
    2. Koya E,
    3. Simmons DE,
    4. Mitchell TB,
    5. Berkow A,
    6. Crombag HS,
    7. Ümid edirəm BT

    (2008) Sıçan nüvəsindəki accumbenslərdə kokainə səbəb olan lokomotor fəaliyyəti və əlaqəli nöronal ansamblların kontekstə xüsusi həssaslaşdırılması. Eur J Neurosci 27: 202-212.

  126. â † μ
    1. McFarland K,
    2. Davidge SB,
    3. Lapish CC,
    4. Kalivas PW

    (2004) Limbik və motor dövriyyəsi, kokain axtarış davranışının altından başlayan ayaq izi ilə bağlıdır. J Neurosci 24: 1551-1560.

  127. â † μ
    1. McFarland K,
    2. Kalivas PW

    (2001) Dərman vasitəsi ilə narkotik maddə axtarma davranışının kokainə səbəb olduğu vasitədir. J Neurosci 21: 8655-8663.

  128. â † μ
    1. McFarland K,
    2. Lapish CC,
    3. Kalivas PW

    (2003) Nüvə akumbensinin nüvəsinə prefrontal glutamat salınması, narkotik maddə axtarış davranışının kokainə səbəb olduğu bir vəziyyətə səbəb olur. J Neurosci 23: 3531-3537.

  129. â † μ
    1. McLaughlin J,
    2. RE baxın

    (2003) Dorsomedial prefrontal korteks və bazolateral amigdala seçici inaktivasiyası siçovulların içində söndürülmüş kokain axtarış davranışını şərtləndirmişdir. Psixofarmakologiya (Berl) 168: 57-65.

  130. â † μ
    1. Meil WM,
    2. RE baxın

    (1996) Siçovullarda özünü idarə edən kokaindən uzaqlaşdıqdan sonra cavab verməkdən çəkinmişdir: bir relapsın heyvan modeli. Behav Pharmacol 7: 754-763.

  131. â † μ
    1. Meil WM,
    2. RE baxın

    (1997) Basolateral amigdalanın losyonları narkotiklə əlaqəli ipuçlarının özünü idarə edən kokaindan çəkilmə zamanı cavab vermək qabiliyyətini ləğv edə bilir. Behav Brain Res 87: 139-148.

  132. â † μ
    1. Mendrek A,
    2. Blaha CD,
    3. Phillips AG

    (1998) Sıçanların amfetaminə əvvəldən məruz qalması bu dərmanın mütərəqqi nisbət cədvəli əsasında özünü idarə etməsini həssaslaşdırır. Psixofarmakologiya (Berl) 135: 416-422.

  133. â † μ
    1. Mickiewicz AL,
    2. Dallimore JE,
    3. Napier TC

    (2009) Ventral pallidum morfin induksiyasına həssaslaşmanın inkişafı və ifadə edilməsində kritik şəkildə iştirak edir. Neuropsychopharmacology 34: 874-886.

  134. â † μ
    1. Moga MM,
    2. Weis RP,
    3. Moore RY

    (1995) Sıçanda paraventricular talamik nüvənin təsirli proqnozları. J Comp Neurol 359: 221-238.

  135. â † μ
    1. Moran MM,
    2. McFarland K,
    3. Melendez RI,
    4. Kalivas PW,
    5. Seamans JK

    (2005) Sistin / glutamat mübadiləsi metabotropik glutamat reseptorunu kokain axtarışına ekspeditor ötürülmənin və vulnerablelığın presinaptik inhibisyonunu tənzimləyir. J Neurosci 25: 6389-6393.

  136. â † μ
    1. Morgan D,
    2. Liu Y,
    3. Roberts DC

    (2006) Kokainin gücləndirici təsirlərinə sürətli və davamlı həssaslıq. Neuropsychopharmacology 31: 121-128.

  137. â † μ
    1. Morgan D,
    2. Roberts DC

    (2004) Binge-abstinent self-administration sonra kokain gücləndirici təsirləri həssaslaşdırma. Neurosci Biobehav Rev 27: 803-812.

  138. â † μ
    1. Moro H,
    2. Sato H,
    3. Ida I,
    4. Oshima A,
    5. Sakurai N,
    6. Shihara N,
    7. Horikawa Y,
    8. Mikuni M

    (2007) DF-38393, dopamin D1 reseptor agonistinin amfetamin-əmələ gələn davranışçı həssaslaşdırma və siçovulların prefrontal korteksində dərhal erkən gen qövsünün ifrazına təsiri. Pharmacol Biochem Behav 87: 56-64.

  139. â † μ
    1. Moussawi K,
    2. Pacchioni A,
    3. Moran M,
    4. Olive MF,
    5. Gass JT,
    6. Lavin A,
    7. Kalivas PW

    (2009) N-Asetilsistein kokain səbəb olduğu metaplastikliyi bərpa edir. Nat Neurosci 12: 182-189.

  140. â † μ
    1. Mueller D,
    2. Stewart J.

    (2000) Kokain səbəbli kondensasiya edilmiş yerin üstünlükləri: tükənməmişdən sonra kokainin inyeksiya üsulu ilə bərpası. Behav Brain Res 115: 39-47.

  141. â † μ
    1. Neisewander JL,
    2. Baker DA,
    3. Fuchs RA,
    4. Tran-Nguyen LT,
    5. Palmer A,
    6. Marshall JF

    (2000) Kokain özünü idarə etmə mühitinə məruz qaldıqdan sonra sümüklərdə fos protein ifadəsi və kokain axtarma davranışı. J Neurosci 20: 798-805.

  142. â † μ
    1. Neisewander JL,
    2. O'Dell LE,
    3. Tran-Nguyen LT,
    4. Castañeda E,
    5. Fuchs RA

    (1996) Kokainin özünü idarə etmə davranışının bərpası və bərpası zamanı nüvəli akumbenslərdə Dopamin daşması. Neuropsychopharmacology 15: 506-514.

  143. â † μ
    1. Nelson CL,
    2. Milovanovic M,
    3. Wetter JB,
    4. Ford KA,
    5. Wolf ME

    (2009) Amfetaminə qarşı davranış həssaslığı, sıçan nüvəsi akumbensində glutamat reseptoru səthinin dəyişməsi ilə müşayiət edilmir. J Neurochem 109: 35-51.

  144. â † μ
    1. Nelson CL,
    2. Wetter JB,
    3. Milovanovic M,
    4. Wolf ME

    (2007) Laterodal ttementum amfetaminin davranış həssaslığına kömək edir. Nevrologiyada 146: 41-49.

  145. â † μ
    1. Nisell M,
    2. Nomikos GG,
    3. Hertel P,
    4. Panagis G,
    5. Svensson TH

    (1996) Sıçanda xroniki nikotin müalicəsi sonrasında lokomotor stimullaşdırılması və mesokortikal dopaminin azadlığından vəziyyətə həssas həssaslaşma. Synapse 22: 369-381.

  146. â † μ
    1. O'Brien CP

    (1997) Addiction üçün bir sıra tədqiqat bazlı farmakoterapiya. Elm 278: 66-70.

  147. â † μ
    1. O'Connor WT

    (2001) Ventral striopallidal GABA yolunun funksional neyroanatomiyası. Şizofreniya müalicəsinə müdaxilənin yeni sahələri. J Neurosci Metodları 109: 31-39.

  148. â † μ
    1. Oades RD,
    2. Halliday GM

    (1987) Ventral tegmental (A10) sistemi: nörobiyoloji. 1. Anatomiya və əlaqə. Brain Res 434: 117-165.

  149. â † μ
    1. Omelçenko N,
    2. Sesack SR

    (2005) Sıçan ventral tegmental sahədə müəyyən edilmiş hüceyrə populyasiyalarına Laterodorsal tegmental proqnozlar. J Comp Neurol 483: 217-235.

  150. â † μ
    1. Omelçenko N,
    2. Sesack SR

    (2007) Sıçanda ventral tegmental sahə neyronlarına glutamat sinaptik girişlər əsasən subkortikal mənbələrdən yaranır. Nevrologiyada 146: 1259-1274.

  151. â † μ
    1. Park WK,
    2. Bari AA,
    3. Jey AR,
    4. Anderson SM,
    5. Spinalman RD,
    6. Rowlett JK,
    7. Pierce RC

    (2002) Medial prefrontal korteksə tətbiq olunan kokain, kokain axtarma davranışını AMPA reseptor vasitəçiliyi olan glutamatın ötürülməsini artıraraq nüvə aparatlarında bərpa edir. J Neurosci 22: 2916-2925.

  152. â † μ
    1. Parker LA,
    2. Mcdonald RV

    (2000) Hem klimalı bir yer tercihini hem de uyuşturucu baskısı ile koşullanmış bir yerden uzaklaşmayı bərpa edin. Pharmacol Biochem Behav 66: 559-561.

  153. â † μ
    1. Parsons LH,
    2. Ədalət JB Jr.

    (1993) Təkrarlanan kokain tətbiqi sonrasında nüvəli akumbens, ventral tegmental sahə və dorsal raphe nüvəsində serotonin və dopamin həssaslaşması. J Neurochem 61: 1611-1619.

  154. â † μ
    1. Paulson PE,
    2. Camp DM,
    3. Robinson TE

    (1991) Sıçanlarda amfetamin çıxarılması zamanı regional beyin monoamin konsentrasiyaları ilə bağlı keçid davranışçı depressiya və davamlı davranış həssaslığının gedişi. Psixofarmakologiya (Berl) 103: 480-492.

  155. â † μ
    1. Peleg-Raibstein D,
    2. Feldon J.

    (2008) Medial prefrontal korteksdə kondisiyalaşdırılmış qorxu və dopamin reaksiyasına dair amfetaminin artan dozadan çıxarılmasının təsiri. Behav Brain Res 186: 12-22.

  156. â † μ
    1. Peters J,
    2. Kalivas PW

    (2006) II qrup metabotropik glutamat reseptor agonisti, LY379268, sıçanlarda həm kokain, həm də ərzaq axtarış davranışını maneə törədir. Psychopharmacology 186: 143-149.

  157. â † μ
    1. Peters J,
    2. LaLumiere RT,
    3. Kalivas PW

    (2008) Infralimbic prefrontal korteks sönən sıçanlarda kokain axtarışını maneə törətməkdən məsuldur. J Neurosci 28: 6046-6053.

  158. â † μ
    1. Peterson JD,
    2. Wolf ME,
    3. Ağ FJ

    (2000) Təkrarlanan amfetamin müalicəsindən çəkildikdən sonra medial prefrontal korteks nöronların glutamata və dopaminə təsirinin dəyişməsi. Synapse 36: 342-344.

  159. â † μ
    1. Phillips AG,
    2. Di Ciano P

    (1996) Davranış həssaslığı siçovulların içərisində intravenöz kokainin özünü idarə etməsi ilə nəticələnir. Psixofarmakologiya (Berl) 124: 279-281.

  160. â † μ
    1. Piazza PV,
    2. Deminiere JM,
    3. le Moal M,
    4. Simon H

    (1990) Stress- və farmakoloji cəhətdən hərəkətə gətirilən davranışçı həssaslaşdırma amfetamin özünü idarə etmək üçün zəifliyini artırır. Brain Res 514: 22-26.

  161. â † μ
    1. Pierce RC,
    2. Bell K,
    3. Duffy P,
    4. Kalivas PW

    (1996a) Təkrarlanan kokain, yalnız davranış həssaslığını inkişaf etdirən siçovullarda nüvəli accumbensdə həyati amin turşularının ötürülməsini artırır. J Neurosci 16: 1550-1560.

  162. â † μ
    1. Pierce RC,
    2. B, B,
    3. Adams M,
    4. Kalivas PW

    (1996b) SKF-38393-ın intra-ventral tegmental bölgə müayinəsi növbəti kokain probleminə davranış və neyrokimyəvi sensitizasiyanı səbəb olur. J Pharmacol Exp Ther 278: 384-392.

  163. â † μ
    1. Pierce RC,
    2. Kalivas PW

    (1997a) Amfetamin kimi psixostimulyatorlara davranış həssaslığının ifadəsinin bir dövrə modeli. Brain Res Rev 25: 192-216.

  164. â † μ
    1. Pierce RC,
    2. Kalivas PW

    (1997b) Təkrarlanan kokain amfetaminin dopaminin salınması mexanizmini dəyişdirir. J Neurosci 17: 3254-3261.

  165. â † μ
    1. Pierce RC,
    2. Reeder DC,
    3. Hicks J,
    4. Morgan ZR,
    5. Kalivas PW

    (1998) Dorsal prefrontal korteksin ibotenik asit lezyonları kokaine davranışçı həssaslaşdırma ifadəsini pozur. Nevrologiyada 82: 1103-1114.

  166. â † μ
    1. Ping A,
    2. Xi J,
    3. Prasad BM,
    4. Wang MH,
    5. Kruzich PJ

    (2008) AMPA-nın AMPA reseptorlarını ehtiva edən nüvə accumbens nüvəsi və qatı GluR1-nun və kokain-axtarış davranışının kokainlə bərpa edilməsinin təmin edilməsi. Brain Res 1215: 173-182.

  167. â † μ
    1. Post RM,
    2. Contel NR

    (1983) İnsan və heyvan kokain tədqiqatları: Stimulantlarda davranış patologiyasının inkişaf etdirilməsi üçün təsirlər: Nörokimyəvi, Davranış və Klinik Perspektivlər (I Creese) pp 169-203, Raven Press, New York.

  168. â † μ
    1. Post RM,
    2. Weiss SR,
    3. Pert A.

    1992-115, CRC Press, Ann Arbor, MI, Kokain: Farmakoloji, Fizyoloji və Klinik Strategiyalarda (161) Kronik kokain idarəsinin həssaslaşdırma və buruşma təsirləri (Lakoski JM, Galloway MP, White FJ eds).

  169. â † μ
    1. Ranaldi R,
    2. Pocock D,
    3. Zereik R,
    4. Wise RA

    (1999) Damar D-amfetamin özünü idarəsinin saxlanılması, söndürülməsi və bərpası zamanı nüvənin akumbensindəki dopamin dalğalanmaları. J Neurosci 19: 4102-4109.

  170. â † μ
    1. Reid MS,
    2. Berger SP

    (1996) Kokain ilə əlaqəli nüvəli akumbens glutamat sindromunun həssaslaşdırılması üçün sübutlar. Neuroreport 7: 1325-1329.

  171. â † μ
    1. Robinson TE,
    2. Becker JB

    (1986) Beyində dayanıqlı dəyişikliklər və kronik amfetamin administrasiyası tərəfindən istehsal olunan davranış: amfetamin psixozunun heyvan modellərinin nəzərdən keçirilməsi və qiymətləndirilməsi. Brain Res 396: 157-198.

  172. â † μ
    1. Robinson TE,
    2. Berridge KC

    (2003) Bağımlılık. Annu Rev Psychol 54: 25-53.

  173. â † μ
    1. Robinson TE,
    2. Berridge KC

    (2008) Review. Bağımlılığın təşviq sensitization nəzəriyyəsi: bəzi aktual məsələlər. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 363: 3137-3146.

  174. â † μ
    1. Robinson TE,
    2. Jurson PA,
    3. Bennett JA,
    4. Bentgen KM

    (1988) (+) - amfetaminlə əvvəlki təcrübədə istehsal edilən ventral striatumda (nüvə accumbens) dopamin nörotransmusiyasının davamlı həssaslaşması: sərbəst hərəkət edən siçovulların mikrodializ tədqiqatı. Brain Res 462: 211-222.

  175. â † μ
    1. Rogers JL,
    2. Ghee S,
    3. RE baxın

    (2008) Nüvə dövriyyəsi, relapsın bir heyvan modelində eroin axtarış davranışının əsasını bərpa edir. Nevrologiyada 151: 579-588.

  176. â † μ
    1. Saal D,
    2. Dong Y,
    3. Bonci A,
    4. Malenka RC

    (2003) İstismar və stress dərmanları dopamin nöronlarında ümumi sinaptik uyğunlaşmaya səbəb olur. Neyron 37: 577-582.

  177. â † μ
    1. Samson HH,
    2. Chappell A,
    3. Slawecki C,
    4. Hodge C

    (1999) D-amfetaminin mikroinjeksiyonunun n-ə təsirləri. bir etanol istehlakı bitinin mərhum baxım mərhələsində acumbens. Pharmacol Biochem Behav 63: 159-165.

  178. â † μ
    1. Sanchez CJ,
    2. Bailie TM,
    3. Wu WR,
    4. Li N,
    5. Sorg BA

    (2003) Sıçan medial prefrontal korteksdə dopamin d1 kimi reseptorların aktivləşdirilməsinin manipulyasiyası stressli və kokainə səbəb olan kondisyonlu yerin üstünlük davranışını bərpa edir. Nevrologiyada 119: 497-505.

  179. â † μ
    1. Sari Y,
    2. Smith KD,
    3. Əli PK,
    4. Rebec GV

    (2009) GLT1-ın upregoziyası siçovullarda kokain axtarma davranışının bərpasına səbəb olur. J Neurosci 29: 9239-9243.

  180. â † μ
    1. Schilström B,
    2. Yaka R,
    3. Argilli E,
    4. Suvarna N,
    5. Schumann J,
    6. Chen BT,
    7. Carman M,
    8. Singh V,
    9. Mailliard WS,
    10. Ron D,
    11. et al

    . (2006) Kokain, NMDA reseptorlarının dopamin D5 reseptoruna bağlı olaraq yenidən bölüşdürülməsi yolu ilə ventral tegmental bölgə hüceyrələrindəki NMDA reseptoru vasitəçiliyi olan cərəyanları artırır. J Neurosci 26: 8549-8558.

  181. â † μ
    1. Schmidt HD,
    2. Anderson SM,
    3. Pierce RC

    (2006) D1 kimi və ya D2 dopamin reseptorlarının nüvənin içərisində deyil, nüvədə stimullaşdırılması, sıçanda kokain axtarış davranışını bərpa edir. Eur J Neurosci 23: 219-228.

  182. â † μ
    1. Schmidt HD,
    2. Məşhur KR,
    3. Pierce RC

    (2009) Aşağıdakı kokain axtarışında olan limbik dövrə PPTg / LDT'yi əhatə edir. Eur J Neurosci 30: 1358-1369.

  183. â † μ
    1. Schumann J,
    2. Matzner H,
    3. Michaeli A,
    4. Yaka R

    (2009) NR2A / B tərkibli NMDA reseptorları VTA və kokain psixomotor sensitizasiyasında kokainlə əlaqəli sinaptik plastisiyaya vasitəçilik edir. Neurosci Lett 461: 159-162.

  184. â † μ
    1. Schumann J,
    2. Yaka R

    (2009) Təkrarlanan qeyri-müntəzəm kokain pozuntularından uzun müddət çəkilmə NMDA reseptor ifadəini və nüvəli akumbensdə ERK aktivliyini artırır. J Neurosci 29: 6955-6963.

  185. â † μ
    1. RE baxın

    (2009) Prelimbic korteksdə Dopamin D1 reseptor antagonizmi, relapsın bir heyvan modelində eroin axtarışını bərpa edir. Int J Neuropsychopharmacol 12: 431-436.

  186. â † μ
    1. RE,
    2. Kruzich PJ,
    3. Grimm JW

    (2001) Dopamin, lakin glutamat deyil, bazolateral amigdalada reseptor blokadası kokain axtarış davranışının sıçrayış modelində sərbəstliyi azaldır. Psixofarmakologiya (Berl) 154: 301-310.

  187. â † μ
    1. Sepehrizadeh Z,
    2. Bahrololoumi Shapourabadi M,
    3. Ahmadi S,
    4. Haşimi Bozçlou S,
    5. Zarrindast MR,
    6. Sahebgharani M

    (2008) AMPA GluR2 azaldı, amma GluR3, mRNA sintez amigdala və dorsal hippokampusda əmələ gələn morfin səbəbli davranış həssaslığını göstərdi. Clin Exp Pharmacol Physiol 35: 1321-1330.

  188. â † μ
    1. Şaham Y,
    2. Erb S,
    3. Stewart J.

    (2000a) Sıçanlarda eroin və kokain axtararaq stress səbəbli relaps: bir baxış. Brain Res Rev 33: 13-33.

  189. â † μ
    1. Şaham Y,
    2. Highfield D,
    3. Delfs J,
    4. Leung S,
    5. Stewart J.

    (2000b) Clonidine blokları sterrenin istifadəsi ilə bağlı eroinlərin istifadəsinə səbəb olur: locus coeruleus noradrenergic neuronsdan asılı olaraq təsir. Eur J Neurosci 12: 292-302.

  190. â † μ
    1. Şaham Y,
    2. Stewart J.

    (1995) Stress narkotikdən azad heyvanlarda eroin axtarışını bərpa edir: çəkilməklə deyil, eroin imitasiya edən bir təsir. Psixofarmakologiya (Berl) 119: 334-341.

  191. â † μ
    1. Şalev U,
    2. Grimm JW,
    3. Şaham Y

    (2002) Nörobiyoloji eroin və kokainə olan relapsın axtarılması: bir baxış. Pharmacol Rev 54: 1-42.

  192. â † μ
    1. Shinonaga Y,
    2. Takada M,
    3. Mizuno N

    (1994) Bazolyar amygdaloid nüvəsindəki kollateral proqnozların topoqrafiyasını siçovulda həm prefrontal korteks, həm də nüvəli accumbenslərə təşkil etmək. Nevrologiyada 58: 389-397.

  193. â † μ
    1. Shippenberg TS,
    2. LeFevour A,
    3. Heidbreder C

    (1996) κ-Opioid reseptor agonistləri kokainin kosmik təsirə məruz qalan təsirlərinə qarşı həssaslaşmanın qarşısını alır. J Pharmacol Exp Ther 276: 545-554.

  194. â † μ
    1. Şoaib M,
    2. Benwell ME,
    3. Akbar MT,
    4. Stolerman IP,
    5. Balfour DJ

    (1994) Sıçanlarda nikotinə olan davranış və nörokimyəvi uyğunlaşma: NMDA antagonistlərinin təsiri. Br J Pharmacol 111: 1073-1080.

  195. â † μ
    1. Sorg BA,
    2. Davidson DL,
    3. Kalivas PW,
    4. Prasad BM

    (1997) Təkrarlanan gündəlik kokain medial prefrontal korteksdə sonrakı kokainlə bağlı ekstrasellüler dopamin artımını dəyişir. J Pharmacol Exp Ther 281: 54-61.

  196. â † μ
    1. Sorg BA,
    2. Li N,
    3. Wu WR

    (2001) Medial prefrontal korteksdə Dopamin D1 reseptor aktivasiyası kokain həssaslığının ifadə edilməsini maneə törədir. J Pharmacol Exp Ther 297: 501-508.

  197. â † μ
    1. Steketee JD

    (1998) SCH 23390-in ventral tegmental bölgəsinə enjeksiyası, kokaine neyrokimyəvi, lakin davranışçı olmayan həssaslığın inkişafına mane olur. Behav Pharmacol 9: 69-76.

  198. â † μ
    1. Steketee JD,
    2. Walsh TJ

    (2005) Sülpiridin təkrarlanan medial prefrontal korteksə təkrarlanması siçovulların içində kokainə həssaslaşdırıla bilər. Psixofarmakologiya (Berl) 179: 753-760.

  199. â † μ
    1. Stephans SE,
    2. Yamamoto BY

    (1995) Sıçan prefrontal korteksində təkrarlanan metamfetamin idarələrinin dopamin və glutamat effluxuna təsiri. Brain Res 700: 99-106.

  200. â † μ
    1. Stewart J.

    (1984) ventral tegmental sahədə morfinin intraserebral tətbiqi ilə siçanın içərisində eroin və kokainin özünü idarəetmə davranışının bərpası. Pharmacol Biochem Behav 20: 917-923.

  201. â † μ
    1. Stewart J,
    2. Vezina P

    (1989) Sch-23390-in ventral tegmental sahəsinə və əsasən nigra pars retikulata mikroinjectionları sistemik amfetaminin lokomotor effektiv təsirlərinə həssaslaşmanın inkişafını azaldır. Brain Res 495: 401-406.

  202. â † μ
    1. Sun W,
    2. Akins CK,
    3. Mattingly AE,
    4. Rebec GV

    (2005) Ventral tegmental sahədə İonotropik glutamat reseptorları sıçanlarda kokain axtarış davranışını tənzimləyir. Neuropsychopharmacology 30: 2073-2081.

  203. â † μ
    1. Sun W,
    2. Rebec GV

    (2003) Ventral subikulumun lidokain inaktivasiyası siçovullarda kokain axtarış davranışını artırır. J Neurosci 23: 10258-10264.

  204. â † μ
    1. Sun W,
    2. Rebec GV

    (2005) Sıçanlarda kokain axtarış davranışında prefrontal korteks D1 kimi və D2 benzeri reseptorların rolu. Psixofarmakologiya (Berl) 177: 315-323.

  205. â † μ
    1. Suto N,
    2. Austin JD,
    3. Tanabe LM,
    4. Kramer MK,
    5. Wright DA,
    6. Vezina P

    (2002) VTA amfetaminə əvvəlki məruz qalma, bir D1 dopamin reseptoruna asılı olaraq mütərəqqi nisbət cədvəli əsasında kokainin özünü idarə etməsini artırır. Neuropsychopharmacology 27: 970-979.

  206. â † μ
    1. Suto N,
    2. Tanabe LM,
    3. Austin JD,
    4. Creekmore E,
    5. Pham CT,
    6. Vezina P

    (2004) Psikostimulyantlara qarşı əvvəlki məruz qalma AMPA ilə nüvə adapterləri tərəfindən axtarışda olan kokanın bərpasını artırır. Neuropsychopharmacology 29: 2149-2159.

  207. â † μ
    1. Takada M,
    2. Campbell KJ,
    3. Moriizumi T,
    4. Hattori T

    (1990) Paraventricular talamik nüvənin dopaminergik innervasyonunun mənşəyi. Neurosci Lett 115: 33-36.

  208. â † μ
    1. Tanabe LM,
    2. Suto N,
    3. Creekmore E,
    4. Steinmiller CL,
    5. Vezina P

    (2004) VTA-da D2 dopamin reseptorlarının blokadası amfetaminin lokomotor aktivləşdirən təsirlərinin uzunmüddətli inkişafını təmin edir. Behav Pharmacol 15: 387-395.

  209. â † μ
    1. Tecuapetla F,
    2. Patel JC,
    3. Xenias H,
    4. İngilis dili D,
    5. Tadros I,
    6. Şah F,
    7. Berlin J,
    8. Deisseroth K,
    9. Rice ME,
    10. Tepper JM,
    11. et al

    . (2010) Nüvə accumbenslərində mesolimbik dopamin nöronların glutamateriqik siqnalları. J Neurosci 30: 7105-7110.

  210. â † μ
    1. Thomas MJ,
    2. Beurrier C,
    3. Bonci A,
    4. Malenka RC

    (2001) Nüvə akumbenslərində uzunmüddətli depressiya: kokainə davranışçı həssaslaşmanın nüvə korrelyasiyası. Nat Neurosci 4: 1217-1223.

  211. â † μ
    1. Thomas MJ,
    2. Kalivas PW,
    3. Şaham Y

    (2008) Mesolimbik dopamin sistemində və kokain asılılığında nöroplastiklik. Br J Pharmacol 154: 327-342.

  212. â † μ
    1. Torregrossa MM,
    2. Tang XC,
    3. Kalivas PW

    (2008) Ventral pallidal GABA-da kokain ilə bağlı azalmalar üçün prefrontal korteksdən çekirdek akumbens nüvəsinə glutamaterjik proyeksiya lazımdır. Neurosci Lett 438: 142-145.

  213. â † μ
    1. Tran-Nguyen LT,
    2. Fuchs RA,
    3. Coffey GP,
    4. Baker DA,
    5. O'Dell LE,
    6. Neisewander JL

    (1998) Kokainin çəkilməsində amigdala içərisində kokain axtarış davranışına və ekstrasellüler dopamin səviyyələrinə zaman dəyişikliyi. Neuropsychopharmacology 19: 48-59.

  214. â † μ
    1. Tzschentke TM,
    2. Schmidt WJ

    (1998) Sıçan prelimbic medial prefrontal korteksin discret quinolinik asit lezyonları yer kondisyon kondisyon paradigması ile ölçüldüğü üçün morfin- ve amfetamin kaynaklı mükafat ve psikomotor aktivasyonu deyil, kokain ve MK-801- yi etkiler. Behav Brain Res 97: 115-127.

  215. â † μ
    1. Tzschentke TM,
    2. Schmidt WJ

    (2000) Sümük mediyal prefrontal korteksin ayrı-ayrı subareyaya spesifik lezyonlarının amfetamin və diferensial təsirləri və kokain-əmələ gələn davranış həssaslığı. Cereb Cortex 10: 488-498.

  216. â † μ
    1. Ungless MA,
    2. Argilli E,
    3. Bonci A

    (2010) Stressin və dopamin nöronlara qarşı tə'sirin təsirləri: asılılıq üçün nəticələr. Neurosci Biobehav Rev 35: 151-156.

  217. â † μ
    1. Ungless MA,
    2. Whistler JL,
    3. Malenka RC,
    4. Bonci A

    (2001) in vivo tək kokain məruz qalması dopamin nöronlarında uzun müddətli potensiasiyaya səbəb olur. təbiət 411: 583-587.

  218. â † μ
    1. Van Bockstaele EJ,
    2. Pickel VM

    (1995) ventral tegmental sahəsi layihəsində olan GABA-neyronların siçovul beyinində nüvəli akumbensə proqnozlaşdırılması. Brain Res 682: 215-221.

  219. â † μ
    1. Vanderschuren LJ,
    2. Kalivas PW

    (2000) Dopaminerjik və glutamaterjik transmissiya ilə davranış həssaslaşmasının indüksiya və ifadə edilməsində dəyişikliklər: preklinik tədqiqatların kritik nəzəriyyəsi. Psixofarmakologiya (Berl) 151: 99-120.

  220. â † μ
    1. Vezina P

    (1996) D1 ventral tegmental sahədə amfetaminlə həssaslaşmanın başlanması üçün dopamin reseptorunun aktivasiyası lazımdır. J Neurosci 16: 2411-2420.

  221. â † μ
    1. Vezina P

    (2004) Midbrain dopamin nöron reaktivliyinin həssaslaşdırılması və psixomotor stimulant dərmanların özünü idarə edilməsi. Neurosci Biobehav Rev 27: 827-839.

  222. â † μ
    1. Vezina P,
    2. Giovino AA,
    3. Wise RA,
    4. Stewart J.

    (1989) Morfin və amfetaminin lokomotor aktivləşdirən təsirləri arasında ətraf mühitə qarşı xüsusi həssaslaşma. Pharmacol Biochem Behav 32: 581-584.

  223. â † μ
    1. Vezina P,
    2. Kalivas PW,
    3. Stewart J.

    (1987) Sensinləşmə morfin və spesifik muitoopioid reseptor agonisti DAGO-nun lokomotor effektinə, ventral tegmental sahəyə dəfələrlə verilir, lakin nüvəli akumbensə təsir göstərmir. Brain Res 417: 51-58.

  224. â † μ
    1. Vezina P,
    2. Leyton M

    (2009) Heyvanlar və insanlarda müalicəvi istəklər və stimulant həssaslığının ifadəsi. Neurofarmakoloji 56 (Əlavə 1): 160-168.

  225. â † μ
    1. Vezina P,
    2. Lorrain DS,
    3. Arnold GM,
    4. Austin JD,
    5. Suto N

    (2002) Midbrain dopamin nöron reaktivitesinin həssaslaşması amfetaminin təqibini artırır. J Neurosci 22: 4654-4662.

  226. â † μ
    1. Vezina P,
    2. Stewart J.

    (1990) Amfetamin ventral tegmental sahəyə tətbiq edilir, lakin nüvəyə uyğun olmayan akkumtsiyalar siçovulların sistemik morfinə həssaslaşdığını göstərir: şərti təsirin olmaması. Brain Res 516: 99-106.

  227. â † μ
    1. Volkow ND,
    2. Fowler JS,
    3. Wang GJ

    (2004) Görünüşlü insan beyni, görmə tədqiqatları işığında baxdı: beyin dövrələri və müalicə strategiyaları. Neurofarmakoloji 47 (Əlavə 1): 3-13.

  228. â † μ
    1. Volkow ND,
    2. Wang GJ,
    3. Bilər,
    4. Fowler JS,
    5. Wong C,
    6. Ding YS,
    7. Hitzemann R,
    8. Swanson JM,
    9. Kalivas P

    (2005) Orbital və medial prefrontal korteksin kokain bağımlılığında metilfenidatla aktivləşdirilməsi, lakin nəzarətdə deyil: asılılığa aid olması. J Neurosci 25: 3932-3939.

  229. â † μ
    1. Wang B,
    2. Luo F,
    3. Zhang WT,
    4. Han JS

    (2000) Stress və ya narkotik astarlanması söndürülmüş kondensasiya edilmiş yerin üstünlüklərini bərpa edir. Neuroreport 11: 2781-2784.

  230. â † μ
    1. Wang B,
    2. Şaham Y,
    3. Zitzman D,
    4. Azari S,
    5. Wise RA,
    6. Sən ZB

    (2005) Kokain təcrübəsi kortikotropin salıcı amil tərəfindən midbren glutamat və dopaminin idarəsini təşkil edir: narkotik maddələrdən istifadəyə səbəb olan stresə səbəb olan relapsın rolu. J Neurosci 25: 5389-5396.

  231. â † μ
    1. Wang YC,
    2. Hsiao S

    (2003) Amfetamin həssaslaşması: nonassociative və assosiativ komponentlər. Behav Neurosci 117: 961-969.

  232. â † μ
    1. Ağ FJ,
    2. Wang RY

    (1984) Kronik d-amfetamin müalicəsi sonrasında A10 dopamin autoreseptorun subsensitivliyi üçün elektrofizyoloji sübutlar. Brain Res 309: 283-292.

  233. â † μ
    1. Ağ FJ,
    2. Hu HT,
    3. Henry DJ,
    4. Zhang XF

    (1995a) Kokain Nörobiyolojisinde təkrar kokain tətbiqi ilə mesokortikolimbik dopamin sistemində neyrofizioloji dəyişikliklər: Hüceyrə və molekulyar mexanizmlər (Hammer RP Jr. ed) pp 99-119, CRC Press, New York.

  234. â † μ
    1. Ağ FJ,
    2. Hu XT,
    3. Zhang XF,
    4. Wolf ME

    (1995b) Kokain və ya amfetaminin təkrar tətbiqi mesoaccumbens dopamin sistemində glutamata qarşı nöronal reaksiyanı dəyişir. J Pharmacol Exp Ther 273: 445-454.

  235. â † μ
    1. Williams JM,
    2. Steketee JD

    (2004) Kokain kokain həssaslaşmış sıçanlarda medial prefrontal kortikal glutamat daşıyıcılığını artırır: bir vaxt kursu. Eur J Neurosci 20: 1639-1646.

  236. â † μ
    1. Williams JM,
    2. Steketee JD

    (2005) Təkrarlanan kokain administrasiyasının medial prefrontal korteksdə dopamin ötürülməsinə vaxtın təsirləri. Neurofarmakoloji 48: 51-61.

  237. â † μ
    1. Wolf ME,
    2. Dahlin SL,
    3. Hu XT,
    4. Xue CJ,
    5. Ağ K.

    (1995) Prefrontal korteks, amigdala ya da forniksin davranış həssaslığına amfetaminə təsirləri: N-metil-d-aspartat antagonistləri. Nevrologiyada 69: 417-439.

  238. â † μ
    1. Wolf ME,
    2. Xue CJ

    (1998) Amfetamin və D1 dopamin reseptor agonistləri ventral tegmental bölgədə glutamat efflux üzərində bifazik təsirlər yaradır: təkrarlanan amfetamin tətbiqi ilə dəyişiklik. J Neurochem 70: 198-209.

  239. â † μ
    1. Wolf ME,
    2. Xue CJ

    (1999) Sıçanlarda ventral tegmental bölgədə amfetamin ilə bağlı glutamat efflux MK-801, SCH 23390 və prefrontal korteksin ibotenik turşusu ilə qarşısı alınır. J Neurochem 73: 1529-1538.

  240. â † μ
    1. Wu WR,
    2. Li N,
    3. Sorg BA

    (2003) Təkrarlanan kokainin medial prefrontal korteks dopaminin kokainə qarşı müdaxiləsi və siçovullarda stresli yırtıcı qoxu probleminin uzadılması. Brain Res 991: 232-239.

  241. â † μ
    1. Xi ZX,
    2. Ramamoorthy S,
    3. Baker DA,
    4. Shen H,
    5. Samuvel DJ,
    6. Kalivas PW

    (2002) Xroniki kokain qrupunun II metabotropik glutamat reseptorunun sinyalizasyonunun modulyasiyası. J Pharmacol Exp Ther 303: 608-615.

  242. â † μ
    1. Xie X,
    2. Ramirez DR,
    3. Lasseter HC,
    4. Fuchs RA

    (2010) mGluR1 antagonizmasının dorsal hipokampusa təsirləri siçovullarda narkotik maddə kontekstində kokain axtarış davranışının bərpasına təsir edir. Psixofarmakologiya (Berl) 208: 1-11.

  243. â † μ
    1. Xie X,
    2. Steketee JD

    (2009a) Xroniki medial prefrontal korteksdə qrup II metabotropik glutamat reseptor funksiyasında təkrarlanan kokainə məruz qalmanın təsiri: davranış və nörokimyəvi tədqiqatlar. Psixofarmakologiya (Berl) 203: 501-510.

  244. â † μ
    1. Xie X,
    2. Steketee JD

    (2009b) Xroniki medial prefrontal korteksdə qrup II metabotropik glutamat reseptor funksiyasında təkrarlanan kokainə məruz qalmanın təsiri: davranış və neyrokimyəvi tədqiqatlar. Psixofarmakologiya (Berl) 203: 501-510.

  245. â † μ
    1. Yamaguchi M,
    2. Suzuki T,
    3. Abe S,
    4. Hori T,
    5. Kurita H,
    6. Asada T,
    7. Okado N,
    8. Arai H

    (2002) Təkrarlanan kokain idarəsi sıçan beyinində NMDA reseptor alt birliyini (NR1, NR2A-C) mRNA'ları fərqli şəkildə təsir edir. Synapse 46: 157-169.

  246. â † μ
    1. Gənc CD,
    2. Deutch AY

    (1998) Thalamic paraventricular nucleus lezyonlarının kokainə səbəb olan lokomotor aktivliyə və duyarlılığa təsirləri. Pharmacol Biochem Behav 60: 753-758.

  247. â † μ
    1. Zapata A,
    2. Chefer VI,
    3. Ator R,
    4. Shippenberg TS,
    5. Rocha BA

    (2003) Siçanlar içərisində intravenöz kokain özünü idarə etdikdən sonra nüvəli akumbenslərdə davranış həssaslığı və inkişaf etmiş dopamin reaksiyası. Eur J Neurosci 17: 590-596.

  248. â † μ
    1. Zapata A,
    2. Gonzales RA,
    3. Shippenberg TS

    (2006) Təkrarlanan etanol intoksikasiya C57BL / 6J və DBA / 2J siçanlarında sensitized accumbens dopamin cavab olmadıqda davranışçı həssaslıq yaradır. Neuropsychopharmacology 31: 396-405.

  249. â † μ
    1. Zhang X,
    2. Lee TH,
    3. Davidson C,
    4. Lazarus C,
    5. Wetsel WC,
    6. Ellinwood EH

    (2007) NMDA və AMPA reseptorlarının NR2B və GluR1 alt birimlərinin kokain səbəbli davranışçı həssaslaşdırma və əlaqəli fosforiliyasını geri qaytarması. Neuropsychopharmacology 32: 377-387.

  250. â † μ
    1. Zhang XF,
    2. Hu XT,
    3. Ağ FJ,
    4. Wolf ME

    (1997) Kokain və ya amfetaminin təkrar tətbiq edildikdən sonra ventral tegmental sahənin dopamin nöronlarının glutamata təsirinin artması keçiddir və seçici olaraq AMPA reseptorlarını ehtiva edir. J Pharmacol Exp Ther 281: 699-706.

  251. â † μ
    1. Zhou W,
    2. Kalivas PW

    (2008) N-asetilsistein istifadənin qarşısını alır və replika və heroin ilə uyuşturucu axtarışında dayanıqlı azalmalara səbəb olur. Biol Psixiatriya 63: 338-340.

 

Bu məqaləyə istinadən məqalələr

  • Diqqət çatışmazlığı hiperaktivlik pozuqluğu və maddə istifadə pozuqluğu inkişaf riski üçün stimullaşdırıcı tədbir Br. J. Psixiatriya Avqust 1, 2013 203: 112-119
  • Etanol üçün lokomotor həssaslıq NMDA reseptoruna asılı olan sinaptik plastisitenin yadroda akumbens və etanolun özünü idarə etməsini artırır J. Neurosci. Mart 13, 2013 33: 4834-4842
  • Siçanlarda uzun müddət davam edən abstinensiyanı izləyən neyroanatomik substratların tədqiqi J. Physiol. May 15, 2012 590: 2427-2442