Bağımlılıkta narkotik maddələrinə aid nüvə reaktivliyi modulyasiya edən amillər: insan neyroimaging tədqiqatları (2013)

Neurosci Biobehav Rev. Müəllif əlyazması; PMC 2015 Jan 1-də mövcuddur.

Son olaraq redaktə şəklində dərc olunub:

PMCID: PMC3913480

NIHMSID: NIHMS544093

Bu məqalənin nəşrin son redaktə olunmuş versiyasını əldə edə bilərsiniz Neurosci Biobehav Rev

PMC-də digər məqalələrə baxın quote dərc edilmiş məqalə.

Get:

1. Giriş

Böyüyən dəlillər, funksional MHİ (fMRI), pozitron emissiya tomoqrafiyası (PET) və əlaqəli neyroimaging üsulları ilə qiymətləndirildiyi kimi, dərman istifadəsi ilə əlaqəli bir sıra göstərici, o cümlədən davranış və avtonom tədbirlər ilə əlaqəli olduğunu göstərir. asılılıq şiddəti və müalicə uğur. Bununla birlikdə, replika reaktivliyini tənzimləyən amillər tam başa düşülməmiş qalır və bəzi hallarda bu biliklərin klinik praktikaya tərcüməsinə mane olan səbəbkar təsir istiqaməti aydın deyil. Buna görə də, bu araşdırmada hədəfimiz, gələcək neyroimaging tədqiqatlarını, habelə müalicə və profilaktika proqramlarının dizaynını, seçilməsini və uyğunlaşdırılmasını məlumatlandıra biləcək dərman dərmanlarına reaksiya verən əsas amilləri müəyyənləşdirmək və xarakterizə etməkdir. Bu məqsədə uyğun olaraq, bu reaktivliyi tənzimləyən xüsusi amillərin müəyyənləşdirilməsi və xarakterizə edilməsinə diqqət yetirilərək kokain, alkoqol və tütün siqaret istifadəçilərində dərman replikasiyasının reaktivliyi barədə fMRI və PET tədqiqatları dərc etdik. Əvvəlcə insanın neyroimaging tədqiqatında istifadə olunan replika reaktivlik paradiqmalarını təsvir etdik və narkotik replika reaktivliyinin əsasını qoyan beyin dövranlarını təsvir etdik. Daha sonra replika reaktivliyini modulyasiya etmək üçün göstərilən əsas amilləri müzakirə edirik və konkret dəlilləri, eləcə də hər bir amillə əlaqəli görkəmli sualları nəzərdən keçiririk. Son tapıntılar fonunda, dərman replikasiyasının reaktivliyi və şərtləndirilmiş dərman axtaran davranış reaksiyaları üzərində gizli və açıq bilişsel tənzimləmə vacibliyini vurğulayırıq. Əvvəlki model əsaslı rəylərə əsaslanaraq (Field və Cox, 2008; Franken, 2003; Wilson və digərləri, 2004), sonra əsas modulator amilləri daxil edən və narkotik istifadəçilərində sinir dərmanı təsirinin reaktivliyinə nisbi təsirinin ilkin sıralanmasını təklif edən sadələşdirilmiş bir model təqdim edirik. Görkəmli problemlərin və gələcək tədqiqat istiqamətlərinin müzakirəsi ilə yekunlaşırıq.

2. İnsan neyroimaging tədqiqatında dərman replikası paradiqmaları

İnsan narkotik istifadəçilərində narkotik replikasyonunun sinir əlaqələrini araşdırmaq üçün bir sıra fərqli neyroimaging paradiqmalarından istifadə edilmişdir. Bu paradiqmaların ortaq xüsusiyyəti, narkotik istifadəçilərinin müvafiq dərman istifadəsi ilə əlaqəli stimullara məruz qalmasıdır. Narkotiklə əlaqəli bu ifadələr vizual (sözlər, şəkillər və ya səssiz videoları görmək) ola bilər (Janes et al., 2010b; Luijten və digərləri, 2011), dinləmə (məsələn, görüntü skriptlərini dinləmək) (Kilts və digərləri, 2001; Seo və digərləri, 2011), audiovizual (Childress və digərləri, 1999; Qaravan və al., 2000; Maas et al., 1998), toxunma və ya haptik (müvafiq parafernaliya ilə işləmək) (Filbey və digərləri, 2009; Wilson və digərləri, 2013; Wilson və digərləri, 2005; Yalachkov et al., 2013), ətirli və ya gustatory (maddəni iyləmək və ya dadmaq) (Claus və ark., 2011; Schneider və digərləri, 2001); Getdikcə tez-tez çox həssas narkotik vasitə istifadə olunur (məsələn, siqaret çəkməyin audio-videolarını seyr edərkən siqaret tutmaq) (Brody və s., 2007; Franklin və digərləri, 2007; Grant və digərləri, 1996). Mövzulara dərman reseptlərini passiv şəkildə yaşamaq üçün təlimat verilə bilər və ya alternativ olaraq bu stimullara aktiv şəkildə reaksiya göstərmələri tələb oluna bilər. Dərman istəkləri də subliminally təqdim oluna bilər və subyektlərin şüurlu qavranmasına heç vaxt yol verməz (Childress və digərləri, 2008). Bundan əlavə, dərmanla əlaqəli stimul ya tapşırıqla əlaqəli hədəflər və ya diqqət mərkəzləri kimi təqdim edilə bilər (Wilcox et al., 2011; Zhang et al., 2011) və ya tapşırıqla əlaqəli olmayan işarələr (Artiges et al., 2009; Due et al., 2002; Fryer et al., 2012; McClernon et al., 2005). Mövzular eyni stimulun dərmanla əlaqəli bir atributuna reaksiya verərkən (məsələn, mənzərədə siqaret çəkənlərin və ya siqaret çəkənlərin görünməməsini nəzərə alaraq görünüşdəki üfüqi xətlərin sayını göstərin) kompleks bir stimulun dərmanla əlaqəli atributlarını nəzərə almamağı tələb edə bilər. deyil) (Luijten və digərləri, 2011). Eyni sensasiya sahəsindəki uyğun, neytral və dərmanla əlaqəli olmayan stimullar tez-tez nəzarət stimulu kimi istifadə olunur.

Buna görə sinir reproduktiv reaksiya dərəcəsi verən tənqidi fənlərarası müqayisə, narkotik istifadəçilərindəki nevroloji reaksiya ilə narkotik istifadəçilərindəki nevroloji reaksiyalar arasındadır (narkotik Istekaları - nəzarət Istekaları kontrast) (Chase və digərləri, 2011; Kuhn və Gallinat, 2011). Tez-tez, narkotik istifadəçiləri arasında müqayisə edilən və istifadə edilməyən nəzarət subyektləri arasında sinir qıvrım reaktivliyinin qruplararası müqayisəsi aparılır (David və ark., 2005; Qaravan və al., 2000; Goudriaan və digərləri, 2010; Luijten və digərləri, 2011) və ya az asılı və ya asılı olmayan narkotik istifadəçiləri və ya çox asılı olan, ağır narkotik istifadəçiləri arasında (Fryer et al., 2012; Goudriaan və digərləri, 2010; Tapert et al., 2003). Dərman replikasının reaktivliyini tədqiq etməklə yanaşı, fMRI, huşu ilə əlaqəli özəlliyin səyli, bilişsel tənzimlənməsinin sinir əlaqələrini araşdırmaq üçün də istifadə edilmişdir (Brody və s., 2007; Hartwell et al., 2011; Kober et al., 2010). Bu araşdırmalarda, narkotiklə əlaqəli məqamlar əvvəlcə diqqəti cəlb edən hədəflərdir, lakin subyektlərdən fərqli strategiyalardan istifadə edərək bu istəklərə cavab olaraq narkotik istəklərinə nəzarət etmək və ya qarşısını almaq istənir, tənzimləmə neyron əlaqələrini və bunun altında olan sinir dövranlarına təsirini təyin etmək məqsədi ilə. replika reaktivlik.

Davranış reaksiyalarının ölçüldüyü eksperimental tapşırıqlar beynin aktivləşmə dərəcəsini obyektiv performansla (məsələn, reaksiya müddəti, səhv dərəcəsi, dəri keçiriciliyi və s.) Və ya subyektiv hesabatlarla (həvəs, dərman çağırışları, davranışla əlaqəli valentlik və oyanış, və s.). Subyektiv hesabatlar neyroimaging təcrübəsi zamanı, məsələn, hər sınaqdan sonra toplana bilər ki, bu da ölçmələrin daha yüksək etibarlılığını təmin edir, lakin reytinq sessiyaları zamanı dərman nişanlarının təqdimatının sonrakı sınaq işlərinə təsir göstərməsi riskini daşıyır. Alternativ olaraq, istəkləri "oflayn" olaraq qiymətləndirmək olar, məsələn, təcrübədən əvvəl və ya sonra, bu riski azaldacaq, lakin subyektiv hesabatlar və beyin aktivliyi arasındakı əlaqələrin xarici etibarlılığını azaldır.

3. Dərman replikasının əsasını təşkil edən beyin sxemləri

3.1. Mesocorticolimbic sistemi və mükafat, motivasiya və hədəfə yönəlmiş davranış beyin dövranları

Ümumi bir xarakterik və mübahisəli şəkildə bölüşdürülmüş neyrobioloji bir mexanizmdir, əksər hallarda sui-istifadə dərmanları deyilsə, onların ventral striatum (VS), uzadılmış amigdala, hipokampus, ön cingul (mesajortikolimbik sistem) içərisində hüceyrədənkənar dopamin (DA) konsentrasiyasını artırmasıdır. ACC), prefrontal korteks (PFC) və əsasən ventral tegramal bölgədən (VTA) dopaminergik proqnozlar ilə innervasiya olunan insula (Hyman və digərləri, 2006; Nestler, 2005). DA-da birbaşa və ya dolayısıyla narkotik tərkibli artımlar, nikotin (asetilkolin), kokain və amfetamin (dopamin, norepinefrin və serotonin), eroin (opioidlər), marixuana (endokannabinoidlər) də daxil olmaqla fərqli neyrotransmitter sistemlərini hədəf alan dərmanların müxtəlif sinifləri üçün nümayiş etdirilmişdir. ) və spirt (GABA). Məsələn, nikotin VTA-dan NAc-a qədər proyeksiya edən DA neyronlarında yerləşən nikotinik asetilkolin reseptorlarına (nAChRs) bağlanaraq DA yayılmasını artırır.Clarke və Pert, 1985; Deutch et al., 1987), həmçinin bu DA neyronlarını modullayan glutamaterjik və GABAergik neyronlara (Mansvelder et al., 2002; Wooltorton et al., 2003). Nikotin VTA DA neyronlarının atəş nisbətini artırır (Calabresi və digərləri, 1989), NAc-da DA salınmasının artmasına səbəb olur (Imperato et al., 1986).

Mezokortikolimbik sistem, qida, su və cinsiyyət kimi təbii qazanclara da cavab versə də, sui-istifadə dərmanları normal bir fizioloji cavabdan daha böyük bir amplituda və DA reaksiyasının daha uzun müddətini meydana gətirir (Jay, 2003; Kelley, 2004; Nestler, 2005). Beləliklə, sui-istifadə dərmanları beynin mükafata cavab verdiyi, mükafatla əlaqəli xatirələr qurduğu və mükafata aparan fəaliyyət repertuarlarını birləşdirən neyrobioloji mexanizmləri "qaçırma" kimi xarakterizə olunur (Everitt və Robbins, 2005b; Kalivas və O'Brien, 2008). Qeyri-şərtsiz bir stimul rolunu oynayan təkrar dərman qəbulu, dərmanla əlaqəli istəklərin bir dərman reaksiyasını şərtləndirən stimullaşdırıcı hala gətirməyə və beləliklə DA azad edilməsini və istəməsini təmin edir (Volkow və digərləri, 2006, 2008; Wong et al., 2006). Nəticə etibarı ilə zamanla dərman nişanları və əlaqəli kontekstlərin stimullaşdırıcı cəhətləri artır (Robinson və Berridge, 1993), fizioloji oyanış və möhkəm diqqət qərəzləri yaradır və narkotik axtaran və narkotik qəbul edən davranışların güclü bir tetikçisi rolunu oynayır.

Dərman nişanlarının bu qədər artan həvəsləndirmə qabiliyyəti, onların mezokortikolimbik dövrə təsiri ilə əks olunduğu, insanın neyroimaj tədqiqatlarında dəfələrlə nümayiş etdirilmişdir (son meta analizləri üçün, baxChase və digərləri, 2011; Engelmann et al., 2012; Kuhn və Gallinat, 2011; Schacht və digərləri, 2012)). Birlikdə aparılmış bu tədqiqatlar, neytral nəzarət istəkləri ilə müqayisədə, dərmanla əlaqəli mesajlar mezokortikolimbik dövrə daxilində VTA, VS, amigdala, ACC, PFC, insula və narkotik istifadəçilərindəki hipokampus daxilində beyin aktivliyini daha da artırır (Brody və s., 2007; Childress və digərləri, 2008; Childress və digərləri, 1999; Claus və ark., 2011; Due et al., 2002; Franklin və digərləri, 2007; Grüsser və digərləri, 2004; Kilts və digərləri, 2001; Luijten və digərləri, 2011; Smolka və digərləri, 2006; Volkow və digərləri, 2006; Vollstädt-Klein və digərləri, 2010b; Yalachkov et al., 2009).

İnsan narkotik istifadəçilərində dərman replikasiyasını vasitəçilik edən beyin bölgələrinin əsas funksiyaları haqqında bir çox anlayışımız gəmirici və insan olmayan primatlarda aparılan klinik tədqiqatlardan irəli gəlir. Bu tədqiqat göstərdi ki, VTA-dan VS-ə qədər proyeksiyalanan DA neyronlarının fazatik atəşi davranış kondisioneri üçün vacibdir (Tsai et al., 2009) və bu beyin bölgələrindəki fəaliyyət ayrı-seçkilik istəkləri ilə təxmin edilən mükafat dəyərini əks etdirir (Schultz, 2007a, b; Schultz və digərləri, 1997). Assosiativ öyrənmə üçün vacib olan digər beyin quruluşları amigdala və hipokampusdur. Amigdala və hipokampus şərtli öyrənilmədə fərqli rol oynayır (Robbins et al., 2008), bu onların neyroimaging təcrübələrində aktivləşdirilməsinin şərtləndirilmiş nişanların və kontekstlərin öyrənilmiş mükafat dəyərlərinin emalını əks etdirməsini nəzərdə tutur. Ventromedial PFC (VMPFC) ilə qismən üst-üstə düşən PFC-nin bir hissəsi, orqanizmin hazırkı vəziyyəti və ehtiyacları haqqında sensor giriş, mükafat dəyərləri və homeostatik siqnalların birləşdirilməsində əsas rol oynadığı güman edilir. , motivasiyalı davranışı istiqamətləndirmək üçün (Lucantonio et al., 2012; Schoenbaum et al., 2006; Schoenbaum et al., 2009). Preklinik heyvan araşdırmaları, amigdala və OFC layihəsinin VS-yə aid olduğunu və bu üç bölgə arasındakı arakəsmənin şərtləndirilmiş gücləndiricilər tərəfindən bağlanmış uzun gecikmələr üzərində narkotik axtarmağa kömək etdiyini göstərdi (Everitt və Robbins, 2005a). Beləliklə, VS, kortikal və subkortikal bölgələrin geniş bir şəbəkəsindən müvafiq motivasiya dəyərləri və stimulların stimullaşdırıcı diskləri haqqında məlumat alır və bazal ganglionun son hərəkət nəticəsini idarə etməkdə əsas rol oynayır (Xəbər və Knutson, 2010).

Narkotik cue reaktivliyində və narkomaniyada kritik rol daha çox ACC və insula üçün təyin edilmişdir. ACC bir sıra bilişsel tapşırıqlarla, xüsusən də idrak nəzarəti, münaqişə və ya səhvlərin monitorinqini əhatə edən tapşırıqlarla (məsələn, (Dosenbach et al., 2006; Qaravan və al., 2002; Nee et al., 2007); lakin ACC də təsirli stimullarla aktivləşdirilir (məsələn, (Liu və digərləri, 2011)) mükafatlandırma ilə əlaqəli stimullar, eyni zamanda ağrıları və ya mənfi təsir edən stimulları da daxil edin (bu bölgənin inteqrativ rolunu araşdırmaq üçün baxın (bax)Shackman və digərləri, 2011)). İnsula, ilk növbədə, konsepsiya və ya bədən vəziyyətləri və daxili homeostazın bilinməsi ilə əlaqələndirilmişdir (nəzərdən keçirmək üçün baxın (bax)Craig, 2003)). Bununla birlikdə, ACC-yə yaxın bir paralel olaraq, insula və bitişik aşağı ətraf cəbhə girusu da tez-tez idrak nəzarəti tələb edən tapşırıqlar zamanı məşğul olurlar (məsələn, (Wager və digərləri, 2005) və təsirli xarici stimullara cavab olaraq (məsələn, (Liu və digərləri, 2011)). Həqiqətən, ACC və insula, ümumiyyətlə, müxtəlif cingulo-əməliyyat, fronto-insular və ya səliqəli şəbəkə olaraq adlandırılan ümumi genişmiqyaslı beyin şəbəkəsinin bir hissəsi olaraq qəbul edilir (Dosenbach et al., 2006; Seeley və digərləri, 2007) və kimin funksiyası daxili və xarici cəsarət siqnallarını birləşdirmək və nəzarət üçün mövcud tələbləri ən yaxşı qarşılamaq üçün genişmiqyaslı beyin şəbəkələri arasında qarşılıqlı fəaliyyətə başlamaq ola bilər (Menon və Uddin, 2010; Sridharan et al., 2008; Sutherland et al., 2012).

Mezokortikolimbik dövrə dərmanla əlaqəli modulyasiyanın təsiri, dərman reseptlərinin həssas nümayəndəliklərinə də aiddir. Mükafatlar, oksipital, müvəqqəti və parietal bölgələrdə bu mükafatlarla əlaqəli həssas təsvirləri artırır (Serenziyalar, 2008; Yalachkov et al., 2010). Xüsusilə, DA və digər neyrotransmitter siqnallarının artması ilə vasitəçilik etdikləri kəskin gücləndirici təsirləri səbəbi ilə, sui-istifadə dərmanların dərman hisslərinin həssas emalını asanlaşdırması və bir sıra öyrənmə və plastiklik proseslərini təşviq etməsi düşünülür (Devonshire et al., 2004; Devonshire et al., 2007). Təəssüf ki, dərman buxarının sensör emalının bu cür dərmanla əlaqəli genişləndirilməsi bu istəklərin artan həvəsli cəsarətinin erkən təzahürüdür. Bu inkişaf etdirilmiş erkən emal səbəbi ilə dərman istəklərinin həssas təsvirləri asanlıqla aktivləşdirilir və narkotik istifadəçilərində möhkəm diqqətli qərəzliliklərə səbəb olur və bu emal qərəzləri daha sonra dərman axtaranların şansını artıraraq qərar qəbuletmə və motor idarəetmə sistemlərinə yayıla bilər. davranış. Bu mexanizmlər tez-tez insanlarda dərman qıcolma reaktivliyinin neyroimaging tədqiqatlarında müşahidə edilən hissiyyat və pertseptual kortekslərdə güclü cavabı izah edə bilər (Due et al., 2002; Luijten və digərləri, 2011; Yalachkov et al., 2010).

3.2. Vərdiş öyrənmə, avtomatlıq və alət istifadəsi ilə əlaqəli nigrostriatal sistem və beyin sxemləri

VTA-nı VS, amigdala, hipokampus, ACC, PFC və insula ilə bağlayan mezokortikolimbik sistemə paralel olaraq, dərmanla əlaqəli DA artması digər, paralel olaraq yüksələn DA sisteminə də təsir edir: nigrostriatal sistem. Nigrostriatal DA sistemi əsasən əsas nigra (SN) dən kaudata və putamenə (həmçinin dorsal striatum; DS adlanır) və globus pallidusa qədər DA proqnozlarından ibarətdir. Bu quruluşlarda vərdiş öyrənmə və avtomatikliyin əsaslandığı düşünülür və artan sübutlar, narkotik istifadəçilərindəki neytral stimullarla müqayisədə, dərman istəklərinə cavab olaraq daha da aktiv olduqlarını göstərir.

Gəmiricidə geniş tədqiq olunan DS, anatomik və funksional olaraq dorsomedial striatuma (insanlarda dorsal kaudat nüvəsinə uyğun DMS) və dorsolateral striatuma (DLS, insanlarda dorsal putamenə uyğun) bölünə bilər. DMS fəaliyyət nəticələrinin öyrənilməsində və instrumental cavabların əldə edilməsində daha üstün rol oynayır (Belin və ark., 2009), DLS vərdişlərin inkişafı və ifadə edilməsində iştirak edir. Vərdişlər stimul-cavab öyrənməsinin bir məhsuludur, burada möhkəmləndiricilər ilk növbədə stimul-cavab dərnəklərini gücləndirirlər. Bununla birlikdə, geniş məşqlərdən sonra davranış məqsədə nəzarət altında qalmır, əksinə stimulun təsirinə doğru irəliləyir. Beləliklə, tədrisin bu mərhələsində armaturun devalvasiyası, stimulun təqdimatında avtomatik olaraq həyata keçirilən davranış reaksiyaları üçün heç bir əhəmiyyət kəsb etmir və gələcək fəaliyyətləri yalnız replika təqdimatı ilə davam etdirilir (Belin və ark., 2009; Everitt və Robbins, 2005a). Məqsədyönlü hərəkətlərdən avtomatlaşdırılmış vərdişlərə keçid bu davranışın sinir nəzarətinin ventraldan dorsolateral striatuma keçidi ilə əks olunur (Belin və ark., 2009; Everitt və Robbins, 2005a).

Son tapıntılar, narkomaniyada belə vərdişli davranışların inkişafına və ifadə edilməsinə səbəb olan mexanizmlərin əvvəlcə düşündüyündən daha mürəkkəb olduğunu ortaya qoydu. Narkotik axtaran vərdişlər, DLS kimi tək bir beyin bölgəsi ilə deyil, VTA, VS və DS arasındakı striato-nigro-striatal əlaqələri inkişaf etdirməklə vasitəçilik edildiyi görünür. Beləliklə, DLS-də ikitərəfli DA blokadası (Vanderschuren et al., 2005) və ya NAc nüvəsində (yəni VS) ikitərəfli glutamat reseptor blokadası / lezyonları (Di Ciano və Everitt, 2001; Ito və digərləri, 2004) ventralın dorsolateral striatumdan ayrılması ilə eyni dərəcədə eyni təsir göstərir (Belin və Everitt, 2008; Belin və ark., 2009). Volkow et al. (2006) dorsalda DA sərbəst buraxıldığını, ancaq ventral striatumda kokainin təsir göstərdiyini bildirdi. Bu, VS-nin dopaminergik iştirakını deyil, glutamatergikliyi əks etdirə bilər, baxmayaraq ki, bəzi tədqiqatlar dərman reseptlərinin təqdimatından sonra NAc-da dopaminergik artımları göstərmişdir (Ito və digərləri, 2000).

Bir sıra tədqiqatlar narkotik istifadəçilərindəki neytral görüntülərə nisbətdə dərman istəklərinə cavab olaraq DS fəaliyyətində artım göstərmişdir (Claus və ark., 2011; Schacht və digərləri, 2011; Vollstädt-Klein və digərləri, 2010b; Wilson və digərləri, 2013). 326 ağır içki içənlərdə son zamanlarda yaxşı işlənmiş bir araşdırma (Claus və ark., 2011) DS-də xüsusilə güclü reproduktorlu aktivləşdirmə, həmçinin digər bölgələr arasında VS-də gözlənilən aktivləşmə, alkoqol spirt istəklərinə cavab olaraq nümayiş etdirildi. DS-də, eləcə də VS-də reproduktor tərəfindən aktivləşdirmə, alkoqoldan asılı şəxslərdə 14 gün tarama ilə qiymətləndirildiyi kimi qısa müddət ərzində sabit olmuşdur (Schacht və digərləri, 2011). Vollstadt-Klein və həmkarları (2010), ağır içənlərin (5.0 ± 1.5 içkilər / gün) göstərdiklərini bildirdi ali Yüngül içənlər (0.4 ± 0.4 içkilər / gün) ilə müqayisədə DS-dəki mənfi təsirli aktivləşmələr, baxmayaraq ki, yüngül içənlər VS və PFC-də ağır içki içənlərə nisbətən daha yüksək reproduktiv aktivləşdirmə göstərdilər. Bu araşdırmada, DS'nin dərman istəklərinə aktivləşməsi bütün iştirakçılarda dərman istəyi ilə müsbət nisbətdə olduğu halda, VS aktivləşdirilməsi ağır içki içənlərdə bu cür istəklə mənfi olaraq əlaqələndirilmişdir. Heyvanların araşdırması və nəzəri hesablarına uyğun olaraq müəlliflər (Vollstädt-Klein və digərləri, 2010bNəticələri ilkin hedonik, nəzarətli narkotik istifadəsindən (VS və PFC vasitəçiliyi ilə) vərdiş halına gətirilmiş və nəticədə nəzarətsiz və məcburi narkotik istifadəsi və asılılığına (DS vasitəçiliyi ilə) keçid baxımından şərh etdi. Bundan əlavə, nikotindən asılı olan siqaret çəkənlər sonradan imtina cəhdində yerini itirmiş siqaret çəkənlərlə müqayisədə digər bölgələr arasında DS-də (putamen) daha çox replika səbəb olan fəaliyyət göstərdilər (Janes et al., 2010a).

Bir sıra tədqiqatlar, avtomatlaşdırılmış davranışda və motor planlaşdırmasında gələcək kortikal və subkortikal strukturların rolunu da vurğulamışdır. DS sxemləri, motor cavablarının planlaşdırılması və icrasında iştirak edən talamik-kortikal sxemlərin layihələndirilməsi və qarşılıqlı əlaqəsi olduğu məlumdur. Premotor korteksdən (PMC) və motor korteksindən (MC), həmçinin əlavə motor sahəsi (SMA), üstün və aşağı parietal kortekslər, posterior orta temporal girus (pMTG) və aşağı temporal korteksdən (ITC) ibarət daha geniş bir sinir dövrə, fəaliyyət bilik və alət istifadə bacarıqları saxlamaq və emal məlumdur (Buxbaum et al., 2007; Calvo-Merino et al., 2005; Calvo-Merino et al., 2006; Chao və Martin, 2000; Creem-Regehr və Lee, 2005; Johnson-Frey, 2004; Johnson-Frey et al., 2005; Lewis, 2006). Bu beyin bölgələrindən birində və ya bir neçəsində lezyonları olan mövzular ümumiyyətlə müxtəlif növ apraksiya və ya ümumi fəaliyyət planlaşdırma və icra çətinliklərini göstərir (Lewis, 2006). Üstəlik, alət istifadəsi bacarıqlarının və obyekt manipulyasiya biliklərinin neyron əlaqələrini aşkar etmək üçün hazırlanmış davranış tapşırıqları adətən yuxarıda göstərilən dövranı aktivləşdirir (Grezes və Decety, 2002; Grezes et al., 2003; Yalachkov et al., 2009). Maraqlıdır ki, bir sıra tədqiqatlar bu beyin şəbəkəsində neytral istəklərlə müqayisədə narkotik istəkləri üçün daha yüksək aktivləşmə olduğunu bildirmişdir (Kosten və s., 2006; Smolka və digərləri, 2006; Wagner et al., 2011; Yalachkov et al., 2009, 2010). Dərman qəbul etmə bacarığının, təkrar təcrübədən sonra yüksək avtomatlaşmış olan dərman alma və istehlak davranışının əsasını təşkil etməsi təklif edilmişdir (Tiffany, 1990). Bununla yanaşı, PMC, MC, SMA, SPL, IPL, pMTG, ITC və beyincikdəki dərman qəbul etmə bacarıqlarının sinir nümayəndələri bağımlılık sahəsini yalnız bu yaxınlarda maraqlandırdı (Wagner et al., 2011; Yalachkov et al., 2013; Yalachkov et al., 2009, 2010; Yalachkov və Naumer, 2011).

3.3, dərman kök reaktivliyinin neyron əlaqələrində daxili və işarası dəyişkənlik

Beləliklə, mövcud neyroimaging dəlilləri, neytral nəzarət stimullarına nisbətdə, narkotik istifadəçilərinə təqdim olunan xəsarətli dərman vasitələrinin, VTA, VS, amigdala, ACC, PFC (OFC və DLPFC daxil olmaqla), mezokortikolimbik sistem boyunca aktivliyin artmasına səbəb olduğunu göstərir. , və hipokampus, həssas və motor kortekslərində (son meta analizləri üçün baxınChase və digərləri, 2011; Engelmann et al., 2012; Kuhn və Gallinat, 2011; Schacht və digərləri, 2012; Tang et al., 2012; Yalachkov et al., 2012)). Bu dərman mənşəli cavablar, ehtimal ki, narkotik mənşəli şəxslərin mükafat dəyərlərinin sinir nümayəndəliklərini və narkotik axtaran davranışları istiqamətləndirən təşviq səliqəliyinin motivasion proseslərini əks etdirir (Chase və digərləri, 2011; Engelmann et al., 2012; Kuhn və Gallinat, 2011; Yalachkov et al., 2012). Bu anlayış, bu bölgələrin aktivləşdirilməsi və dərmanla əlaqəli çağırışların ölçülməsi, diqqət qərəzləri, göz hərəkətləri, asılılığın şiddəti və relaps arasında tez-tez bildirilən müsbət əlaqə ilə dəstəklənir (bax baxın (baxınKuhn və Gallinat, 2011; Yalachkov et al., 2012)).

Dərman istəklərinə cavab olaraq sinir fəaliyyətindəki oxşar artımlar paralel nigrostriatal DA sistemində də göstərilmişdir. Nigrostriatal sistem vərdiş öyrənmək və nəzarətdən avtomatik davranışa keçid üçün vacibdir və xroniki, asılı narkotik istifadəçilərində bu sistemin narkotik mənşəli aktivləşdirilməsinin müxtəlif sui-istifadələrə məruz qaldığı bildirildi (Claus və ark., 2011; Schacht və digərləri, 2011; Vollstädt-Klein və digərləri, 2010b; Wilson və digərləri, 2013). Subkortikal bölgələrə əlavə olaraq, narkotik istifadəçilərinə təqdim olunan dərman istəkləri, PMC, MC, SMA, SPL, IPL, pMTG, ITC və beyincikaltı əhatə edən motor planlaması və icrası, hərəkət bilikləri və alətlərdən istifadə bacarıqları əsas götürən kortikal sxemləri cəlb edir (Kosten və s., 2006; Smolka və digərləri, 2006; Wagner et al., 2011; Yalachkov et al., 2009, 2010). Bundan əlavə, bu bölgələrdəki cavablar, asılılığın şiddəti və dərman müalicəsinə qarşı davranış reaksiyalarının avtomatikliyi dərəcəsi ilə əlaqələndirilir (Smolka və digərləri, 2006; Yalachkov et al., 2009). Bu müşahidələr, mükafatlandırma, həvəsləndirici və hədəfə yönəlmiş mexanizmlərdən əlavə, narkotik istifadəçiləri narkotik istifadəçilərində müvafiq dərman qəbul etmə bacarıqlarını aktivləşdirərək dərman qəbul etməsinə səbəb ola biləcəyinə dəlil olaraq şərh edilmişdir (Yalachkov et al., 2009).

Bununla birlikdə, dərman amillərinə beyin reaksiya nümunələrində nəzərəçarpacaq dərəcədə aralıqda və işdaxili dəyişkənlik mövcuddur ki, bu da digər amillər tərəfindən modulyasiya edilməsini təklif edir. Bu, təəccüblü deyil, çünki dərman replikası mürəkkəb bir fenomendir və buna görə həm tədqiqata, həm də fərdi-özünəməxsus amillərə, eləcə də qarşılıqlı təsirlərə görə çox sayda modulyasiya edilə bilər. Buna baxmayaraq, vacib bir məqsəd, mövcud modellə əsaslanaraq, narkotik istifadəçilərindəki narkotik təsirlərinə neyron reaksiyalarına dair bu cür modulyator amillər və onların təsirləri barədə mövcud bilikləri sintez etməkdir (Field və Cox, 2008; Franken, 2003; Wilson və digərləri, 2004). Bir neçə əvvəlki rəy və neyron replikasiyasının meta analizləri dərc edilmişdir (Chase və digərləri, 2011; Engelmann et al., 2012; Kuhn və Gallinat, 2011; Schacht və digərləri, 2012; Sinha və Li, 2007; Tang et al., 2012; Yalachkov et al., 2012) lakin ümumiyyətlə təcrid olunmuş və ya tədqiqat xarakterli (yəni dərman müalicəsi növü) və ya fərdi olan (məsələn, müalicə vəziyyəti), qismən də olsa hərəkətlərə və eksperimental sübutların azlığına görə az sayda modulyator amillərə yönəldilmişdir. çoxsaylı modulyator amillərin beynin dərman istəklərinə reaksiyasındakı qarşılıqlı təsiri. Məqsədimiz neyron reaktivliyini tənzimləyən çoxsaylı tədqiqat və fərdi spesifik amillər daxil olmaqla daha geniş bir modelə yönəlmiş bu əvvəlki səyləri qurmaq və genişləndirmək idi. Bu məqsədə uyğun olaraq, insanın neyroimaging ədəbiyyatında sinir səs reaktivliyini modulyasiya etmək üçün nümayiş olunan amillər toplusundakı dəlilləri araşdırırıq: istifadə uzunluğu və intensivliyi və asılılıq şiddətinin ölçüləri, həvəs və relaps / müalicə nəticəsi (bölmə 4.1) ; hazırkı müalicə vəziyyəti və dərman mövcudluğu / gözləmə müddəti (bölmə 4.2); imtina və çəkilmə simptomları (bölmə 4.3); sensasiya modallıq və dərman görüntülərinin təqdimetmə uzunluğu (bölmə 4.4); dərman replikasının reaktivliyinin açıq və gizli tənzimlənməsi (bölmə 4.5); və stressor məruz qalması (bölmə 4.6). Mövzuyla əlaqədar əvvəlki model-tikinti icmallarına əsaslanaraqField və Cox, 2008; Franken, 2003; Wilson və digərləri, 2004), sonra bu məlumatları əsas modulator amilləri özündə cəmləşdirən sadələşdirilmiş bir model ilə ümumiləşdiririk və onların sinir dərmanı təsirinin reaktivliyinə nisbi təsirinin ilkin reytinqini təqdim edirik (bölmə 5). Görkəmli problemlərin müzakirəsi, gələcək tədqiqat istiqamətləri və bu tədqiqatın həm maddə istifadəsi pozğunluğu ilə əlaqəli neyroimaj tədqiqatı, həm də bu tədqiqatın klinikada müalicə və profilaktikaya tərcüməsi ilə nəticələnirik (bölmə 6).

Bu araşdırmanın məqsədi, sahənin diqqətini narkotiklə əlaqəli təsirə beyin reaksiyalarını təsir edən artan sayına yönəltməkdir. Ümidimiz budur ki, bu, tədqiqatçılara nəzərdən keçirilmiş amillərin bir çoxunu mümkün qədər qiymətləndirməyə və hesabat verməyə həvəsləndirəcəkdir. Bundan əlavə, həm tədqiqat işində reaktivliyi, həm də qarşılıqlı təsirləri tənzimləyən məlum amillərin idarə edilməsi və idarə edilməsinin vacibliyini və vacib problemini də vurğulamağa çalışdıq.

4. Dərman replikasını reaktivləşdirən amillər

4.1 Bağımlılığın şiddəti, həvəs və müalicə nəticəsi

Dərman replikasının klinik əhəmiyyəti davranış tədqiqatları ilə yaxşı sənədləşdirilmişdir (Field və Cox, 2008). Narkotik resept reaktivliyi, bəzi hallarda dərman istifadəsi və asılılığın bir sıra kliniki tədbirləri, o cümlədən narkotik istifadəsinin uzunluğu və intensivliyi, asılılıq şiddəti, residiv riski, müalicə nəticələri və istifadəsi ilə əlaqəli problemlərlə əlaqələndirilir. Bununla birlikdə, təsir istiqamətinin və ya səbəb və nəticənin daha az aydın olduğu vurğulanmalıdır. Bir tərəfdən, xroniki dərman istehlakı, dərman mənşəli nəticələrin artmasına və dərman istifadəsini sürətləndirməyə məcbur edilməsinə səbəb olur. Digər tərəfdən, mezokortikolimbik və nigrostriatal sistemlərdəki, həssas və motor idarəetmə sistemlərindəki dərman istəklərinə qarşı artan sinir reaktivliyi, dərman istehlakını dəfələrlə artıra bilər. Çox güman ki, narkomanların beynində iki proses birgə mövcuddur: təkrar dərman qəbul etmək dərman istəklərinə qarşı sinir reaktivliyini artırır, narkotik vasitələrə qarşı artan sinir reaktivliyi dərman qəbul etməyi təşviq edir və istifadənin və asılılığın artmasına səbəb olur.

4.1.1 narkotik asılılığının şiddəti, uzunluğu və intensivliyi

Bir sıra neyroimaging tədqiqatları, siqaret çəkənlər, alkoqol istifadə edənlər və kokain istifadəçilərində beyin reaksiyaları ilə asılılıq şiddəti ölçmələri arasındakı əlaqələrin olduğunu bildirdi.

kokain

VET və DS-də replika səbəb olan reaksiyalar və bağımlılık şiddəti (Asılılığın Şiddəti İndeksi ilə qiymətləndirildiyi və Cokain'in Seçici Şiddət Qiymətləndirmə Ölçüsü ilə) arasında kokainə bağlı xəstələrdə PET ilə göstərilmişdir (Volkow və digərləri, 2006). Bundan əlavə, bir fMRI araşdırması, kokain asılılığının şiddətindən asılı olaraq onların caudal-dorsal ACC-nin hipoaktivasyonlarını göstərdi, belə ki, daha tez-tez kokain istifadəsi daha güclü replika səbəb olan ACC hipoaktivasiyası ilə əlaqələndirildi (Goldstein və digərləri, 2009). Ancaq bu, yalnız neytral istəklər və mükafatlandırılmamış şərtlər üçün tətbiq edildi, ancaq dərmanla əlaqəli stimul və mükafatlandırılmış şərtlər üçün deyil, bu da dərmanlara aid olmayan cəsarət hesabına narkotik mənşəli məqamlara genişləndirilmiş toxunulmazlığın təyin olunmuş aidiyyəti ilə uyğundur. əlaqədar stimul (Goldstein və digərləri, 2009).

Tütün siqareti

Nikotin asılılığının Fagerström Testi (FTND) ilə qiymətləndirildiyi kimi nikotin asılılığının şiddəti, VTA / SN, DS, globus pallidus, ACC, OFC, müvəqqəti korteksdə siqaret çəkən replika səbəb olan fəaliyyətlə müsbət əlaqəli olduğu göstərilmişdir. əvvəlcədənMcClernon et al., 2008; Smolka və digərləri, 2006; Yalachkov et al., 2013; Yalachkov et al., 2009). Bunun əksinə olaraq, amigdalaya mənfi korrelyasiya bildirildi (Vollstädt-Klein və digərləri, 2010a) və VS, insula, parahippokampal girus / hipokampus, serebellum, oksipital korteks, aşağı və üstün parietal kortekslər, PMC, MC və orta frontal giruslar üçün həm mənfi, həm də mənfi əlaqələri tapıldı (Artiges et al., 2009; Cousijn et al., 2012; Filbey və digərləri, 2008; Filbey və digərləri, 2009; Franklin və digərləri, 2011; McClernon et al., 2008; Smolka və digərləri, 2006; Vollstädt-Klein və digərləri, 2010a; Vollstädt-Klein və digərləri, 2010b; Yalachkov et al., 2009).

Alkoqol

Eynilə, Alkoqol İstifadəsinin pozulmasının Müəyyən edilməsi Testi (AUDIT) ilə qiymətləndirildiyi kimi, spirt asılılığının şiddəti, VS, DS, VTA / SN, OFC və MPFC-də alkoqol mənşəli reaksiyalarla müsbət əlaqəli olduğu göstərilmişdir (Filbey və digərləri, 2008). Bu yaxınlarda daha böyük bir araşdırmada (Claus və ark., 2011), alkoqol asılılığının şiddəti insula, DS, PCC, precentral girus, precuneus, cuneus, parahippocampal girus, talamus və FG-də replika səbəb olan fəaliyyətlə müsbət əlaqələndirildi. Diqqəti cəmləşdirən tamamlayıcı bir təhlildə a priori bölgələrin beyin bölgələri (ROI), asılılıq şiddəti də NAc, DLPFC, OFC, ACC və spirt istəklərinə cavab verən amigdala reaksiyaları ilə müsbət əlaqələndirildi. Bu araşdırmada, alkoqol istifadəsinin uzunluğu (içmə illərində) vokselli analizlərdə cuneus və precuneusdakı replika səbəb olan aktivlik, eləcə də ROI analizlərindəki NAc və DLPFC-də sükun əmələ gətirmə fəaliyyəti ilə müsbət əlaqələndirilmişdir (Claus və ark., 2011). Ihssen və həmkarları (Ihssen et al., 2011) Ağır içki içənləri alkoqol istəklərinə və narahatlıqla əlaqəli istəklərə beyin reaksiyalarının nümunələri əsasında fərqləndirdi (məsələn, iştirakçılar münasibətlər kimi ən vacib problemlərlə əlaqəli olaraq həyat sahələri ilə əlaqəli obyektləri təsvir edən şəkillər) , maliyyə və məşğulluq və ya təhsil və təlim). Ağır içki içənlər insula və NAc-dakı spirt istəklərinə artan reaksiyaları, eləcə də İFG-də yüngül içki içənlərə nisbətən narahatlıqla əlaqəli istəklərə cavabların azaldığını göstərdilər. Bundan əlavə, alkoqol istifadəsinin intensivliyi (içki / ay) IFG, ACC / SMA, cuneus, precuneus və PCC-də spirt mənşəli reaksiya ilə müsbət nisbətdə olmuşdur (Tapert et al., 2003).

4.1.2 Relaps və müalicənin nəticəsi

kokain

Kokain sui-istifadə hallarına dözüm, həssas birləşmə korteksində, MC və PCC-də kokainlə əlaqəli istəklərə artan reaksiya ilə əlaqələndirildi (Kosten və s., 2006). Kokainlə əlaqəli istəklərə nisbətən daha yüksək PCC cavabı da kokainə qapılan xəstələri fərq etmədi (Kosten və s., 2006). Digər bir fMRI araşdırması, detoksifikasiya müalicəsində ilk həftəsində kokainə bağlı xəstələrdə kokain Stroop vəzifəsi ilə ölçülən dorsal ACC-də diqqətli qərəzlə əlaqəli aktivləşmənin 3 aylıq təqibdə kokain istifadəsi günlərinin əhəmiyyətli bir proqnoz olduğunu göstərdi (Marhe et al., 2013).

Tütün siqareti

Diqqətsiz qalan siqaret çəkicilərlə müqayisədə, sonradan imtina cəhdində sürüşən siqaret çəkənlər, ikitərəfli insula, PFC (o cümlədən DLPFC daxil olmaqla), PCC, parahippokampal girus, talamus, putamen və beyincikdəki siqaretlə əlaqəli işarələrə daha yüksək cavab verdi. ACC, amigdala, MC, PMC, aşağı parietal korteksdə və oksipital korteksdə daha az sərt bir həddə aşkar edilmiş əlavə aktivləşmələrlə (Janes et al., 2010a). Bu araşdırmada siqaret istəklərinə əvvəlcədən ayrılan insula cavabı, slip vs abstinent siqaret çəkənləri müqayisə edərək ayrıseçkilik funksiyası təhlilində residivin əhəmiyyətli bir proqnozlaşdırıcısı idi.

Alkoqol

Eynilə, iki araşdırma, sonradan relaksasiya edən detoksifikasiya edilmiş alkoqoliklərin alkoqol istəklərinə müdaxilə edənlərə nisbətən fərqli bir beyin reaksiyasını göstərdi: bir araşdırma ACC / MPFC və DS-də spirt istəklərinə reaksiya və artan cavab arasındakı əlaqəni göstərdi (Grüsser və digərləri, 2004), digəri relaps və VTA və VS reaksiyasının azalması arasında bir əlaqə göstərdi (Beck və al., 2012). Bir iş (Vollstädt-Klein və digərləri, 2011) alkoqol xəstələrin bir nəzarət qrupu ilə müqayisədə 3 həftəlik replika əsaslı ekstrim təhsili (geniş detoksifikasiyadan sonra və sağlamlıq təhsili və dəstəkləyici terapiyadan sonra) sonra spirt istəklərinə qarşı VS reaktivliyinin azaldığını göstərdi. (geniş detoksifikasiyadan keçmiş və sağlamlıq təhsili və dəstəkləyici terapiya almış, lakin replika məhv etmə təlimi deyil). Bu araşdırmada, ROI analizləri, vokseldə müalicədən əvvəl və sonra replika təsirli aktivləşdirmələrdə heç bir fərq olmadığına baxmayaraq, müalicədən əvvəl qiymətləndirmə ilə əlaqəli bütün xəstələrdə spirtli damarlara DS reaksiyasının azalmasına işarə etdi. müdrik təhlil edir. Eynilə, başqa bir araşdırmada (Schneider və digərləri, 2001), alkoqol xəstələr, psixofarmakoloji müalicədən sonra amigdala, hipokampus və serebellumda spirtli reproduktor reaksiyalarının, müalicə öncəsi tarama nisbətən azaldığını göstərdi.

4.1.3 Öz-özünə bildirmə istəyi

Dərman süet reaktivliyinin neyroimaging tədqiqatlarının son meta analizləri, bir sıra sui-istifadə dərmanları arasında öz-özünə bildirilən həvəs və narkotik sinir reaksiyaları arasındakı əlaqəni qiymətləndirdi və subyektiv həvəsli cavabların və beyin əlaqələrinin vacibliyini vurğuladı (Chase və digərləri, 2011).

kokain

Öz-özünə bildirilən kokain istəyi, insula da daxil olmaqla bir sıra kortikal və subkortikal bölgələrdə replika səbəb olan reaksiya ilə müsbət əlaqəli olduğu aşkar edildi (Bonson və ark., 2002; Kilts və digərləri, 2001; Wang et al., 1999), ACC (Maas et al., 1998), OFC (Bonson və ark., 2002), DLPFC (Bonson və ark., 2002; Grant və digərləri, 1996; Kilts və digərləri, 2001; Maas et al., 1998), DS (Volkow və digərləri, 2006), amiqdala (Bonson və ark., 2002; Grant və digərləri, 1996), talamus (Kilts və digərləri, 2001), FG (Kilts və digərləri, 2001), müvəqqəti girus (Kilts və digərləri, 2001) və beyincik (Grant və digərləri, 1996; Kilts və digərləri, 2001). Subkallozal korteksdə mənfi əlaqələrin olduğu bildirildi (Kilts və digərləri, 2001) və gözlənilmədən insula (Kilts və digərləri, 2001).

Tütün siqareti

Eynilə, bir siqaret üçün öz-özünə məlumat verən insula, insula içərisində replika səbəb olan reaksiya ilə müsbət əlaqəli olduğu aşkar edildi (Brody və s., 2002; Luijten və digərləri, 2011), putamen (Luijten və digərləri, 2011), ACC (McClernon et al., 2009), DLPFC (Brody və s., 2002; Franklin və digərləri, 2007), OFC (Brody və s., 2002), DMPFC (McClernon et al., 2009), VLPFC (Goudriaan və digərləri, 2010), PCC (Franklin və digərləri, 2007), amiqdala (Goudriaan və digərləri, 2010), sensorimotor korteks (Brody və s., 2002) və SMA (McClernon et al., 2009). Nikotin asılılığında replika reaktivliyinin son meta-analitik neyroimaging tədqiqatları (Kuhn və Gallinat, 2011; Tang et al., 2012) insula, ACC, DLPFC, IFG, PCC, precuneus, parahippocampus, açısal gyrus və beyincikdə özünü bildirən həvəskarlıq və süni əmələ gətirən fəaliyyət arasında müsbət əlaqə tapdı. Bunun əksinə olaraq, NAc da daxil olmaqla VS-də siqaret istəyi ilə siqaret istismarına səbəb olan fəaliyyət arasındakı əlaqələrin sınaqları qarışıq nəticələr verdi, hər iki mənfi əlaqə də (McClernon et al., 2008) və null əlaqələri (David və ark., 2005) məlumat verdi. Digər tərəfdən, bilişsel tənzimləmə səbəbiylə özünü bildirən siqaret istəklərinin azalması siqaret çəkənlərdə mənfi təsir göstərən VS reaksiyasının azalması ilə müsbət əlaqələndirildi (Kober et al., 2010) müsbət bir əlaqəni və bəlkə də bir səbəb əlaqəsini təklif edir.

Alkoqol

Yuxarıda göstərilənlərə uyğun olaraq, öz-özünə bildirilən həvəs və ya alkoqol istəyi VS / NAc-dəki spirt mənşəli reaksiyalarla müsbət əlaqələndirildi (Myrick və digərləri, 2004; Seo və digərləri, 2011; Wrase et al., 2007), DS (Seo və digərləri, 2011), ACC (Myrick və digərləri, 2004), MPFC (Fryer et al., 2012), OFC (Filbey və digərləri, 2008; Myrick və digərləri, 2004), DLPFC (Park et al., 2007), precentral və postcentral gyri (Park et al., 2007; Tapert et al., 2003), FG (Park et al., 2007; Tapert et al., 2003), dilli girus (Park et al., 2007; Tapert et al., 2003), ön, parahippokampal girus (Park et al., 2007), müvəqqəti girus (Park et al., 2007) və beyincik (Fryer et al., 2012) alkoqol istifadəsi pozğunluğu olan şəxslərdə, lakin nəzarət subyektlərində deyil (sosial içki içənlər). Bu yaxınlarda meta analizi (Kuhn və Gallinat, 2011) VS, DS, precentral girus, parasentral lobula, parietal korteks və dilli girusda özünü bildirən həvəs və replika səbəb olan fəaliyyət arasında müsbət bir əlaqə tapdı. Digər bir meta-analiz (Schacht və digərləri, 2012), VS-də istəklə müsbət əlaqələrə, VS reaksiyasında müalicə ilə əlaqəli azalmalara da işarə etdi, lakin fərdi iş nəticələrinin tez-tez limbik ROI analizlərindən əldə edildiyini qeyd etdi. Alkoqoldan asılı şəxslərdə ventral və subkalloz ACC bölgələrində alkoqoldan qaynaqlanan fəaliyyətlə əlaqəli sübutlar daha qarışıqdır, bəzi tədqiqatlar müsbət korrelyasiya bildirmişdir (Fryer et al., 2012; Tapert et al., 2004), meta analizində təsdiqləndi (Kuhn və Gallinat, 2011). Bununla birlikdə mənfi əlaqələrin olduğu da bildirildi (Tapert et al., 2003).

4.2 Cari müalicə vəziyyəti və dərman mövcudluğu / gözləmə müddəti

Dərman mənşəli neyron reaktivliyinə təsir edən amillər kimi mövcud abstessizliyin və müalicə istənən statusun əhəmiyyəti əvvəllər iddia edilmişdir (Wilson və digərləri, 2004) və neyroimaging məlumatlarının son meta analizləri ilə dəstəklənir (Chase və digərləri, 2011). Dərman mövcudluğu və gözləmə müddətinin sinir reproduktivliyini tənzimləyən müstəqil bir amil kimi rolu da təklif edilmişdir (Wertz və Sayette, 2001b). Bundan əlavə, dərman mövcudluğu və gözləmə müddəti, ən azından imtina və müalicə axtaran vəziyyətin sinir mənşəli reaktivliyə təsirinin bir qisminin vasitəçiliyi təklif edilmişdir (Wertz və Sayette, 2001a, b; Wilson və digərləri, 2004).

PFC, Wilson və həmkarlarına diqqətWilson və digərləri, 2004) dərman müalicəsi reaktivliyinin 18 fMRI və PET tədqiqatlarını nəzərdən keçirdi və dərmanla əlaqəli dərmanlar narkotik istifadə edən və tədqiqat zamanı müalicə istəməyən, lakin olmayan bir şəxslərdə DLPFC və (daha dəyişkən) OFC'i aktivləşdirdi. müalicə axtaran narkotik istifadəçiləri. Eynilə, Hayashi və həmkarları siqaret dərhal mövcud olduqda, subyektiv həvəsin daha böyük olduğunu müəyyən etdilər (Hayashi et al., 2013). FMRI-dən istifadə edərək müəlliflər dərmanların müvəqqəti olması barədə məlumatların DLPFC-də kodlandığını göstərdilər. Bundan əlavə, siqaretin dərhal mövcudluğu ilə əldə edilən güclü istək DLPFC-ni transcranial maqnit stimullaşdırması ilə müvəqqəti olaraq aktivləşdirərək azaldı. Beləliklə, DLPFC, narkotik maddənin mövcudluğu barədə biliklərinə əsaslanaraq dəyər siqnallarının qurulmasında və dinamik modulyasiyasında xüsusi əhəmiyyət kəsb edir. (Hayashi et al., 2013).

kokain

Müşahidələrə uyğun gəlir Wilson et al. (2004), kokain istifadəçilərində araşdırmalar yox Müalicə istəmək DLPFC və / və ya OFC-də dərmanla əlaqəli aktivliklərin bildirildiyini bildirdi (Qaravan və al., 2000; Grant və digərləri, 1996; Maas et al., 1998; Wang et al., 1999; Wilcox et al., 2011), halbuki təhsil müalicə axtaran kokain istifadəçiləri belə aktivləşdirmə tapmadılar (Childress və digərləri, 1999; Kilts və digərləri, 2001; Kosten və s., 2006; Wexler və digərləri, 2001). Bundan əlavə, aktiv kokain istifadəçilərində, DLPFC-də öz-özünə bildirilən həvəs və replika səbəb olan aktivləşdirmə arasında müsbət əlaqə aşkar edilmişdir (Bonson və ark., 2002; Grant və digərləri, 1996; Maas et al., 1998) və OFC (Bonson və ark., 2002). Aktiv kokain istifadəçilərinin bəzi araşdırmalarında, subyektlərə təhsil bitdikdən sonra kokain əldə ediləcəyini gözlədikləri bildirildi (Grant və digərləri, 1996), digər araşdırmalarda belə bir dərman mövcudluğu təklif edilməmişdir (Qaravan və al., 2000; Maas et al., 1998; Wang et al., 1999), dərman gözləntisi hələ də mövcud ola bilər. Bunun əksinə olaraq, müalicə istəyən kokain istifadəçilərinin araşdırmalarında dərman mövcudluğu ilə bağlı heç bir təklif verilməmişdir və, şübhəsiz ki, dərman gözləntisi də mövcud deyildi (Childress və digərləri, 1999; Kilts və digərləri, 2001; Wexler və digərləri, 2001).

Buna görə, müalicə vəziyyətinin dərman siqnallarına sinir reaksiyasına təsirinin, dərman axtaranlarla müqayisədə aktiv, müalicə olunmayan istifadəçilərdə daha yüksək dərman mövcudluğu və / və ya narkotik istifadəsi gözləntisi ilə qismən vasitəçilik edilməsi mümkündür. Bundan əlavə, son bir araşdırma (Prisciandaro et al., 2012) kokain istifadəsini dəyişdirmək üçün motivasiyaları barədə əlavə məlumat verən fəal kokain istifadə edənlər və müalicəni istəyən dərmanlarla əlaqəli nevroloji reaksiya ilə birbaşa müqayisə edildi. Ardıcıl Wilson və həmkarları (2004), bu araşdırma hal-hazırda ambulator müalicədə olan subyektlərin ikitərəfli DLPFC-də kokainlə əlaqəli istəklərə daha az reaksiya verdiyini və aktiv olaraq kokain istifadə edənlərə nisbətən OFC tərk etdiyini müəyyən etdi (Prisciandaro et al., 2012). Bundan əlavə, kokain istifadəsini dəyişdirmək üçün daha yüksək motivasiyanın olduğunu bildirən subyektlər, bir sıra cəbhə, oksipital, müvəqqəti və cingulyasiya kortikal bölgələrində kokainlə əlaqəli istəklərə, o cümlədən daha güclü olan subyektlər üçün sol DLPFC-də daha aşağı cavab verdilər. istifadəsində müsbət bir dəyişiklik istiqamətində addımlar atılmasını təsdiqlədi.

Tütün siqareti

PFC-də dərman replikasiyasının oxşar modulyasiyasının aktiv və müalicəni istəyən siqaret çəkənlərdə bildirildi. Xüsusilə, tədqiqat zamanı müalicə istəməyən aktiv siqaret çəkənlər DLPFC-də fəallığın nisbətən artdığını göstərdilər (David və ark., 2005; Due et al., 2002; Zhang et al., 2011) və OFC (David və ark., 2005; Franklin və digərləri, 2007) siqaret ilə əlaqəli istəklərə. Bundan əlavə, aktiv siqaret çəkənlərdə öz-özünə bildirilən istək DLPFC-də siqaret çəkmə mənşəli aktivləşdirmə ilə müsbət əlaqələndirilmişdir (Brody və s., 2002; Franklin və digərləri, 2007) və OFC (Brody və s., 2002). Bunun əksinə olaraq, müalicə istəyən siqaret çəkənlərdə adətən DLPFC və ya OFC-də replika səbəb olan aktivasiya müşahidə edilməmişdir (Brody və s., 2007; Westbrook et al., 2011), müalicə alanlarda siqaret istəklərinə OFC aktivləşdirildiyi də bildirildiFranklin və digərləri, 2007; Hartwell et al., 2011). Bundan əlavə, narkotik gözləmə müddətinin təcrübi manipulyasiyası aktiv siqaret çəkənlərdə narkotik istəklərinə qarşı PFC reaktivliyini də eyni dərəcədə modulyasiya edir (McBride və digərləri, 2006; Wilson və digərləri, 2005). Bu araşdırmalarda, siqaret çəkənlər iş zamanı və ya sonunda bir siqaret gözləmək və ya iş bitdikdən sonra bir neçə saat daha çox imtina etmək (gözlənilməyən qrup) təyin edildi. Wilson et al. İlə ardıcıl. (Wilson və digərləri, 2004), siqaretə qaçılmaz girişi gözləyən siqaret çəkənlər, belə çıxışı gözləməyənlərə nisbətən neytral istəklər üzərindən siqaret çəkmə ilə əlaqəli ikitərəfli DLPFC-də daha çox aktivlik göstərdilər (McBride və digərləri, 2006; Wilson və digərləri, 2005). Əlavə olaraq, McBride et al. (2006) siqaret istəklərinə DLPFC reaksiyasının siqaret çəkməsini gözləyən siqaret çəkənlərdə öz-özünə bildirilmək istəyi ilə müsbət əlaqəli olduğunu, lakin siqaretə qaçılmaz girişi gözləməyən siqaret çəkənlərin istəyi ilə mənfi əlaqəli olduğunu göstərdi. Bunun əksinə olaraq, OFC-də siqaret süet reaktivliyinin gözlənilənə əsaslanan modulyasiyasına dair sübutlar bir araşdırma ilə daha qarışıq oldu (McBride və digərləri, 2006medial OFC azaldığını bildirərkən başqa bir araşdırma (Wilson və digərləri, 2005) lateral OFC-də azalma, lakin gözlənilməyənlər qrupu ilə müqayisədə gözlənilən qrupda medial OFC nisbi artım olduğunu bildirdi.

Alkoqol

PFC-nin dərman istəklərinə cavabının müalicə vəziyyəti ilə modullandığı fikri də alkoqol istifadəçilərinin görüntü tədqiqatları tərəfindən qismən dəstəklənir. Alkoqol ilə əlaqəli davranış, müalicə edilməyən alkoqol mövzularında DLPFC və OFC fəaliyyətini artırdı (George və ark., 2001; Myrick və digərləri, 2004; Tapert et al., 2003), lakin ümumiyyətlə müalicə alanlarda deyil (Braus və digərləri, 2001; Grüsser və digərləri, 2004; Schneider və digərləri, 2001); spirtlə əlaqəli istəklərə DLPFC və OFC aktivləşdirilməsinin, ehtimal ki, müalicə istədikləri detoksifikasiya olunmuş alkoqolistlərdə də bildirilmişdir (Wrase et al., 2002). Bundan əlavə, tədqiqat zamanı müalicə istəməyən fəal içki içənlərdə, özünü bildirən alkoqol istəyi və OFC-də replika səbəb olan reaksiyalar arasında müsbət əlaqə aşkar edilmişdir.Myrick və digərləri, 2004). Qeyd, bu yaxınlarda, böyük bir fMRI araşdırması (Claus və ark., 2011) spirt replikasının reaktivliyinə həm müalicə axtaran, həm də müalicə olunmayan nümunələr daxil edilmişdir (baxmayaraq ki, tarama zamanı heç bir subyekt müalicə olunmadı). Bu araşdırmada, suyu ilə əlaqəli alkoqol spektri ikitərəfli OFC-ni aktivləşdirdi, lakin DLPFC deyil. Alkoqol zövqü ilə aktivləşdirilən digər bölgələrə ikitərəfli insula, striatum, talamus, medial frontal korteks (ACC, DMPFC və SMA daxil olmaqla), həmçinin beyin sistemi və beyincik daxildir. Gözlənilmədən və əksinə Wilson et al. (2004), müalicə axtaranlar göstərdi böyük müalicə almayanlara nisbətən sol DLPFC-də spirt dadına cavab (Claus və ark., 2011). Bu tapıntı xüsusilə maraqlıdır, çünki alkoqol halında gustatory istəkləri həm şərtli istəklər, həm də şərtsiz dərman tədarükü kimi xidmət edə bilər.

Bu yaxınlarda meta-analitik bir araşdırma (Chase və digərləri, 2011) bir neçə sui-istifadə dərmanı arasında müalicə və müalicə axtaran olmayan aktiv istifadəçilər arasındakı narkotik istəklərinə ziddiyyətli sinir reaktivliyi. Bu meta analizində, VS-də narkotik təsir göstərən təsir həm aktiv istifadəçilərdə, həm də müalicə alanlarda etibarlı şəkildə müşahidə edilmişdir (Chase və digərləri, 2011). Təklifi qismən dəstəklə Wilson et al. (2004), narkotik istəklərinə olan OFC (baxmayaraq ki, DLPFC olmasa da) reaksiya yalnız aktiv, müalicə olunmayan istifadəçilərdə müşahidə edildi, narkotik qruplarına amigdala cavabı yalnız müalicə alanlarda aşkar edildi, baxmayaraq ki, iki qrup arasındakı aktivləşdirmə nümunələrində fərq oldu. əhəmiyyəti çatmır (Chase və digərləri, 2011; Yalachkov et al., 2012).

4.3 Tərəddüd və çəkilmə simptomları

Dözülməzlik və əlaqəli çəkilmə simptomları (əsəbi, narahat və ya depresif əhval, konsentrasiya çətinliyi, motor pozğunluqları, iştahsızlıq və yuxu pozğunluğu, ürək dərəcəsi, qan təzyiqi və bədən istiliyində dəyişikliklər də) sinir reaktivliyini modullaşdıra bilər narkotik istifadəçilərində narkotik istəkləri. Bir dərmana can atmaq bəzən dərmanı götürmə əlaməti olaraq da qəbul edilir. Əslində, bitərəf olmaqdan çəkinmə zamanı narkotik axtarma, ən azı qismən xoşagəlməz çəkilmə simptomlarını yüngülləşdirmək (mənfi möhkəmləndirmə) ilə əlaqələndirilməlidir, baxmayaraq ki, narkotiklə əlaqəli istəklərin uzun müddət davam edən abstasiyadan sonra da dərman qəbul etməsinə reaksiya verə biləcəyi məlumdur. çəkilmə əlamətləri olmadıqda. Beləliklə, dözümsüzlük və çəkilmə simptomlarının mövcudluğu həm bir dərmana həssas olmağı, həm də dərman istəklərinə qarşı neytral reaktivliyi gücləndirəcəyini gözləyərdik, halbuki doyma və belə çəkilmə simptomlarının olmaması həm istəyi, həm də replika reaktivliyini azaldır (David və ark., 2007; McClernon et al., 2005; McClernon et al., 2008).

Bir sıra araşdırmalar, siqaret çəkənlərdə siqaret mənimsəmə reaktivliyinə abstinliyin təsirini araşdırdı. McClernon və həmkarları (2005) iki dəfə taranan eyni nikotinə bağlı siqaret çəkənlərin eyni qrupundakı siqaret istəkləri ilə sinir reaktivliyini birbaşa müqayisə etdi ad libitum siqaret çəkmək (doyma vəziyyəti) və bir gecədə bir abstazlıqdan sonra. Həm doyma, həm də bitərəflik şəraitində neytral həssaslara nisbətdə siqaret çəkmə istəkləri ventral ACC və PFC (üstün cəbhə girusu) ilə sessiyalar arasında heç bir fərq qoymadan aktivləşdi (baxmayaraq ki, neytral istəklərə cavab thalamusda, dorsal ACC-də və doymuş insula daxilində azalır). müttəfiq dövlətə nisbətən dövlət) (McClernon et al., 2005). Ancaq gözlənildiyi kimi, doymuş vəziyyətə nisbətdə öz-özünə bildirilən istək artdı və bu özbaşınalığa meylli dəyişikliklər DLPFC (orta frontal girus), IFG, üstün cəbhədə siqaret çəkən replika səbəb olan cavablarla müsbət əlaqələndirildi. girus, ventral və dorsal ACC və talamus (McClernon et al., 2005). Başqa bir araşdırma (David və ark., 2007) ayrıca bir gecədə siqaret çəkməyin təsirini də qiymətləndirdi və doymuş vəziyyətə nisbətdə VS / NAc-da siqaret çəkmə mənşəli reaksiya azaldı. Dözümsüzlük müddətini 24 saata qədər uzatmaqla, McClernon et al. (2009) Siqaret qəbul etməməyə həvəsin artdığını, mənfi təsirin artdığını, aclıq hissi, somatik simptomlar və vərdişdən uzaqlaşma və orta dərəcədə asılı siqaret çəkənlərdə doymuş vəziyyətə görə oyanma azaldığını göstərdi. Doyma ilə əlaqəli, 24 saatlıq siqaretdən imtina PFC-də (üstün cəbhə girusu), üstün parietal lobula, PCC, oksipital korteks, precentral və postcentral gri və caudate-də siqaret çəkməyə səbəb olan reaksiyalar artmışdır, halbuki heç bir bölgədə replika ilə əlaqəli azalma göstərilməmişdir. doymuş vəziyyətə görə abstinent reaksiya (McClernon et al., 2009).

Janes və həmkarları (2009), siqaret istəklərinə qarşı çıxmaqdan əvvəl və uzun müddət davam edən (~ 50 gün) bir qrup nikotinə bağlı siqaret çəkən siqaret siqnalları ilə sinir reaktivliyini müqayisə etdilər. Qeyd edək ki, bu araşdırmada siqaret çəkənlər transdermal nikotin yamağından istifadə edirdilər və klinik araşdırmanın bir hissəsi olaraq onu nikotin saqqızı və lozenges ilə tamamlamağa icazə verildi. Bu araşdırma, uzun siqaret çəkməyin, kaudat nüvəsində, ACC, PFC (DLPFC və İFG daxil olmaqla) və precentral girusda, həmçinin müvəqqəti, parietal və birincili somatosensor kortekslərində siqaret çəkən replika səbəb olan reaksiyaların artması ilə əlaqəli olduğunu müəyyən etdi. əvvəlcədən qiymətləndirməyə nisbətən. Bunun əksinə olaraq, hipokampusdakı siqaret istəklərinə cavab, əvvəlcədən araşdırılanlara nisbətən uzun müddət davam edən abstensiyadan sonra azaldı. Nəhayət, son meta analizi (Engelmann et al., 2012) DLPFC və oksipital korteksdəki siqaret istəklərinə neyron reaksiyaların, məhrum olmayan siqaret çəkənlərə nisbətən məhrum / abstinent siqaret çəkənlərdə daha etibarlı şəkildə aşkar edildiyini nümayiş etdirdi.

Alkoqol istifadə edənlərdə də abstinenin sinir reaktivliyinə təsiri də qiymətləndirilib. Son bir araşdırma (Fryer et al., 2012) birdəfəlik alkoqoliklərin üç qrupunu (hazırkı içki içənlər, son anda içənlər və uzun müddətli abstedanlar) və sağlam nəzarətləri (sosial içki içənlər) müqayisə etdi və uzun müddət içənlərin neytral ayrışmalara nisbətən spirtlə əlaqəli parçalanmalara reaksiya göstərdiyini bildirdi. dorsal ACC və IPL bölgələrində, həm son imtina edənlər, həm də mövcud istifadəçilərlə müqayisədə.

4.4 Həssas modallıq və dərman görüntülərinin uzunluğu

Istiqamətlərin duyğu modalı davranış və beyin replikasının reaktivliyinə də təsir edə bilər. Davranış təcrübələri, həssas modallıqdan asılı olaraq davranış və psixofizioloji reaksiyaları aşkar etmək üçün dərman istəklərinin qabiliyyətindəki açıq fərqləri nümayiş etdirdi (Johnson et al., 1998; Reid və ark., 2006; Shadel et al., 2001; Wray və digərləri, 2011). Məsələn, son bir fMRI araşdırması, haptic siqaret istəkləri DS-ni vizual siqaret istəklərindən daha güclü şəkildə aktivləşdirdiyini (Yalachkov et al., 2013). Bu araşdırmada, vizual siqaret siqnalları üzərində haptic üstünlük üstünlük aşağı parietal korteks, somatosensory korteks, FG, aşağı temporal korteks, serebellum, hipokampus / parahippokampal girus, nikotin asılılığının şiddəti ilə (k. 4.1.1-a bax) müsbət nisbətdə təsbit edilmişdir. SMA.

Həssas modallıq, dərman stimullarına beyin reaksiyalarını modulyasiya etdiyi anlayışı, son 44 iştirakçı ilə 1168 funksional neyroimaging tədqiqatlarının məlumatları daxil olmaqla, son bir meta analizi ilə daha da təsdiqləndi (Yalachkov et al., 2012). Vizual istəklər eksperimentlərdə asanlıqla tətbiq olunur, çünki təqdimat parametrləri asanlıqla dəyişdirilə bilər, məsələn, tam rəngli və ya boz miqyaslı, təqdimat uzunluğu və ekrandakı yer. Vizual istəklər də nisbətən ucuzdur və dəfələrlə istifadə edilə bilər. Bunun əksinə olaraq, haptic istedadların (məsələn, siqaretin) məşğulluğu daha çətindir, çünki uzunluğu və təqdimat yeri nəzarət etmək daha çətindir və onlar hər bir iştirakçıdan sonra dəyişdirilməlidir. FMRI təcrübələrində, haptic stimullar da ferromaqnit olmamalıdır və toxunan haptic ifadələr film və ya şəkillərə baxmaq və ya görüntü yazılarını dinləməklə müqayisədə artan baş hərəkəti ilə əlaqələndirilir. Bundan əlavə, stimullaşdırıcıları mövzu əlinə keçirmək üçün eksperimentatorın tarayıcı otağında olması lazımdır. Olfaktiv və gustatory istəkləri öz problemlərini təqdim edir. Multisensory dərman istəkləri, tez-tez istifadə olunan vizual dərman istəklərinə nisbətən daha sağlam beyin reaksiyalarını ortaya çıxara bilər və neyron replika reaktivliyi ilə klinik kovariatlar (məsələn, həvəs) arasındakı əhəmiyyətli nisbətlər, multisensoriya üçün MC, insula və PCC-də görmə qabiliyyətinə nisbətən daha tez-tez bildirilmişdir. .

Reqs reaktivliyinə təsir göstərə biləcək başqa bir eksperimental parametr, stimul təqdimatının uzunluğu. Siqaret çəkmə reaktivliyinin sinir substratlarını araşdıran bir meta analiz, hadisə ilə əlaqəli dizaynlarda təqdim olunan qısa müddətli iplərin (≤ 5 sek), uzun müddətli görüntülərə (≥ 18 sek) nisbətən ikitərəfli FG-də daha etibarlı cavablar verdiyini göstərdi. dizayn (Engelmann et al., 2012). Heç bir beyin bölgəsi, qısamüddətli istəklərlə müqayisədə uzun müddət davam edən etibarlı cavablar nümayiş etdirmədi.

Əslində, hətta qısa müddət üçün təqdim olunan dərman istəkləri, qavrayış həddindən aşağıda qaldıqları və heç vaxt şüurlu olaraq qəbul edilmədikləri, replika reaktivliyinin altındakı sinir dövranlarını aktivləşdirirlər. Məsələn, 33 msec üçün təqdim edilən kokainlə əlaqəli tövsiyələr, subliminal neytral görüntülərlə müqayisədə subyektlər onları şüurlu şəkildə müəyyən edə bilmədilər, amigdala, VS, ventral pallidum, insula, müvəqqəti dirəklər və OFC-də daha yüksək aktivliklər aşkar etdilər ((Childress və digərləri, 2008). Ventral pallidumun və amiqdalanın "şüursuz" aktivləşdirilməsinin sonrakı davranış testlərində eyni nümayişlərin daha uzun, şüurlu şəkildə qəbul edilməsi üçün sonrakı müsbət təsir ilə müsbət əlaqəli olması ilə eyni dərəcədə maraqlı olmuşdur. Bununla birlikdə, geriyə çəkən maskalanma paradiqmasından istifadə edən bir fMRI tədqiqatında siqaret çəkənlərə baxıldıqda 33 msec üçün təqdim olunan maskalı siqaret çəkmə ilə əlaqəli stimulları qəbul etmədikdə amigdaladakı BOLD cavab azaldı, siqaret çəkməyənlər qrupunda isə ciddi fərqlər tapılmadı (Zhang et al., 2009).

Bununla birlikdə, dərman istəklərinin stimullaşdırıcı təqdimat müddətinin təsiri, asılılıqda replika reaktivliyini araşdırmaq üçün hansı fMRI dizaynının (hadisə ilə əlaqəli və ya bloklanmış) daha yaxşı olması ilə bağlı ola bilər (müzakirə üçün də (bax:Yang və digərləri, 2011)). Hadisə ilə əlaqəli fMRI dizaynının üstünlüyü, istək blokları deyil, fərdi dərman xərçənglərinə hemodinamik cavabların müayinəsinə icazə verilməsidir. Bundan əlavə, hadisə ilə əlaqəli dizaynlarda səhv cavablar ayrıca təhlil edilə bilər və ya atıla bilər ki, bu da analizlərin spesifikliyini artırır. Digər tərəfdən, bloklanmış dizaynlar, bir blok içərisindəki fərdi dərman istəklərinə hemodinamik reaksiyaların müvəqqəti cəmlənməsi üçün daha möhkəm fMRI siqnalları verir. Beləliklə, bloklanmış dizaynların üstünlüyü daha yüksək həssaslıq və beləliklə bu təsirlərin daha incə ola biləcəyi beyin bölgələrində daha çox həssaslığı təsbit etməkdir.

Məsələn, Bühler və həmkarları (Bühler et al., 2008) bir hadisə ilə əlaqəli bir dizayn (hər hadisəyə 0.75 sek stimul müddəti) və bloklanmış bir dizayn (ümumi blok müddəti 19.8 san) ilə müqayisə edərək sağlam kişilərdəki erotik mənşəli nevroloji reaksiyalara fMRI dizaynının təsirini araşdırdı. Bu araşdırmada hadisə ilə əlaqəli dizayn, SMA və eşitmə kortekslərindəki bloklanmış dizayndan daha yüksək erotik-replika verilmiş bir reaksiya verdi, halbuki bloklanmış dizayn öncəki hadisə ilə əlaqəli dizayndan daha böyük bir erotik-replika reaktivliyi verdi. və post-mərkəzi gri, IPC / SPC və oksipital bölgələr. Ən yaxşı bildiyimizə görə, heç bir araşdırma hadisə ilə əlaqəli və bloklanmış dizaynların dərman replikasiyasına təsirini birbaşa müqayisə etməmişdir.

Nəhayət, azacıq da olsa, dərman istəklərinə qarşı neyron reaktivliyinə narkotik ehtiva edən fərdiləşmə dərəcəsindən də təsirlənmək mümkündür, yəni narkotik istəklərinin hər bir iştirakçıya uyğun olub olmaması (məsələn, hər bir iştirakçının seçdiyi tütün siqaretinin markası və ya alkoqollu içki, eyni ümumi siqaret çəkmə və ya bütün iştirakçılar üçün istifadə olunan spirtlə əlaqəli istəklər). Proqnoz, fərdi dərman istəklərinin ümumi dərman istəklərinə nisbətən daha çox sinir reaksiyasını ortaya qoymasıdır, baxmayaraq ki, bu fərziyyə əsasən sınanmamış qalır.

Müvafiq bir məsələ, nöroimaging analizlərindəki dərman istəkləri ilə müqayisə ediləcək nəzarət stimullarının seçilməsinə aiddir. Bu idarəetmə stimulları, yeyinti istəkləri kimi iştahaaçan istəklərdən fərqli olaraq fərqli, lakin daha möhkəm bir kontrast verir (məsələn, (Tang et al., 2012)) - daha çox effekt verən, lakin azaldılmış spesifikliyin potensial dəyəri hesabına gündəlik əşyalar və ya səhnələr kimi neytral, dərmanla əlaqəli olmayan işarələrə. Vacibdir ki, nəzarət stimullarının dərman stimullarına dəqiq uyğunlaşdırılması (məsələn, məzmun, oyanış, tanışlıq) dərmana təsirini təcrid etmək üçün vacib ola bilər. Bu, potensial eksperimental stimulların daha böyük bir hovuzunun qaçılmaz əvvəlcədən sınaqdan keçirilməsini nəzərdə tutur və bununla da tədqiqatın planlaşdırılması mərhələsi üçün tələb olunan vaxt və səyləri artırır, bu da bildirilən nəticələrin daha etibarlı olmasını təmin edir. Çox faydalı bir seçim, Beynəlxalq Siqaret Şəkilləri Seriyası kimi vacib parametrlər üçün sınanmış siqaret çəkmə və nəzarət stimullaşdırıcı dəstlərinin istifadəsini nəzərdən keçirməkdir.Gilbert və Rabinoviç, 2006). Bu stimullaşdırıcı dəstdə həm siqaret çəkmə istəkləri, həm də həmkarları maraq, valentlik, oyanış və siqaret çəkməyə çağırış üçün geniş qiymətləndirilmişdir və bir neçə replika reaktivliyi tədqiqatlarında istifadə edilmişdir (məsələn, David və ark., 2007; Yalachkov et al., 2009; Westbrook et al., 2011)(Zhang et al., 2011). Digər tərəfdən, onsuz da mövcud bir stimul dəsti istifadə ediləcək təcrübi suallara məhdudiyyətlər yarada bilər. Beləliklə, kimsə replika reaksiya prosesləri ilə əlaqəli bir roman və ya yüksək spesifik fərziyyələri (məsələn, siqaret çəkən insanların şəkillərinə cavab və yalnız siqaret çəkmə parafernaliyalarının şəkillərinə) cavab vermək üçün sınamaq istəsə, bir roman dəsti istifadə etməli və ehtimal ki inkişaf etdirib sınamalı ola bilər. stimullar. Conklin və həmkarları tərəfindən maraqlı bir yanaşma tətbiq edildi (Conklin və ark., 2010), siqaret çəkənlərə siqaret çəkməyən və siqaret çəkmədiyi mühitləri, laboratoriyada siqaret çəkmə və nəzarət istəkləri olaraq istifadə etmələrini tapşırmışdır. Nəticə etibarilə həm dərmanla əlaqəli, həm də narkotiklə əlaqəli olmayan (neytral və ya nəzarət) stimullaşdırıcılar, sonrakı replika reaktivliyinin ölçülərinin ekoloji etibarlılığını artıraraq yüksək fərdiləşdirilmişdir.

4.5 Dərman replikasının açıq və gizli tənzimlənməsi

Mezokortikolimbik və nigrostriatal sxemlərdə təkrar narkotik istifadəsi və əlaqəli DA prosesləri ilə narkotiklə əlaqəli mənbə əldə edən asılılıq pozitinin mövcud nəzəriyyələri təşviqedici-motivativ cəsarət, bu onlara həvəs və narkotik axtarmağa təhrik etmək imkanını verir (Robinson və Berridge, 1993). Bu müddətdə dərman istəkləri də əldə edilir diqqət yetirmə qabiliyyəti, narkotik asılı şəxslərdə narkotik istəkləri üçün güclü diqqət qərəzi olaraq özünü göstərir ((Field və Cox, 2008; Franken, 2003); həmçinin bax (Hahn et al., 2007)). Diqqəti cəlb edən və motivasiya edən birləşmiş mexanizmlər vasitəsi ilə dərman həm həssas, həm bilişsel, həm də yaddaş proseslərini gizlədir və narkotik axtaran davranışlara motor hazırlığı vəziyyətini yaradır (Franken, 2003). Narkomanlığa dair son nəzəriyyələr, asılılıq davranışlarında və nəzarət altına alınan, istifadədən narkotik istifadə və narkotik asılılığına qədər inkişaf edən bilişsel idarəetmə və ya idarəetmə funksiyasının töhfəsini vurğulayır (Bechara, 2005; Feil və digərləri, 2010; Goldstein və Volkow, 2011; Jentsch və Taylor, 1999; Volkow və digərləri, 2003). Beləliklə, istər açıq, istərsə də qeyri-aşkar şəkildə dərman reseptlərinin diqqətliliyini modullaşdırmağa (və ya tənzimləməyə) yönəlmiş strategiyalar və tapşırıq atributlarının da dərman cevizlərinə qarşı sinir reaktivliyini modullaşdıracağını gözləyərdik.

4.5.1 Dərman mənşəli reaksiyaların açıq tənzimlənməsi

Bir sıra fMRI tədqiqatları siqaret çəkənlərdə siqaret çəkmə ilə əlaqəli istəklərə beyin reaksiyasına mənfi eqitasiya meylinin aşkar idrak tənzimlənməsinin təsirini araşdırdı (Brody və s., 2007; Hartwell et al., 2011; Kober et al., 2010; Westbrook et al., 2011; Zhao et al., 2012). Araşdırmada Brody və həmkarları (2007), nikotindən asılı, müalicəyə can atan (lakin hələ bitərəf olmayan) siqaret çəkənlər siqaretlə əlaqəli videolara baxdılar və ya ya siqaret istəmələrinə icazə vermələri, ya da istəklərinə qarşı çıxmaları üçün göstəriş verildi. Bütün siqaret çəkənlər taramadan dərhal əvvəl bir siqaret çəkdilər. İki şərtin birbaşa müqayisəsi, müqavimət göstərməyə meylli olmağın ACC, MPFC, PCC və precuneus-da artan aktivlik, habelə cuneus'de və oksipital, müvəqqəti və parietal bölgələrdə aktivliyin azalması ilə əlaqəli olduğunu göstərdi. (Brody və s., 2007). Bununla birlikdə müqavimət və atışma şərtləri arasında öz-özünə bildirilən həvəskarlıqda ciddi bir fərq tapılmadı. Dorsal ACC fəaliyyətində artım, siqaret çəkənlərin eksperimental olaraq şərtləndirilmiş siqaret istəklərinə (bir paket siqaret qazanmağın müxtəlif ehtimalı ilə əlaqəli olan müxtəlif rəngli bloklar) və öz-özünə bildirilmək istəklərinin azalmasına nisbətən bilişsel qiymətləndirmə istifadə edildiyi də göstərildi. diqqət vəziyyəti ilə müqayisədə yenidən qiymətləndirmə zamanı dorsal ACC fəaliyyəti ilə yüksək və müsbət əlaqələndirilmişdir (Zhao et al., 2012). Kober və həmkarları (2010) siqaret çəkənlərin istəklərini tənzimləməyi öyrətmiş siqaret çəkənlərin siqaretin dərhal təsirlərinə ("indi") əvəzinə siqaretin uzunmüddətli nəticələrini ("sonralar") xüsusi olaraq nəzərə alaraq. Tənzimləmə sınaqlarında siqaret çəkənlər DMPFC, DLPFC və VLPFC-də artan reaksiyalar, habelə VS, amigdala, subgenual ACC və VTA-da siqaret çəkmə ilə əlaqəli şəkillərə, istək vəziyyətinə nisbətən reaksiyaların azaldığını göstərdilər. Bundan əlavə, öz-özünə bildirilən həvəs istək vəziyyətinə nisbətən tənzimləmə vəziyyətində azaldı və bu istək azalması həm DLPFC artması ilə əlaqələndirildi, həm siqaret çəkmə istəklərinə cavab olaraq VS azaldı, VS azaldı DLPFC'nin özünə təsirini artırdı. bildirmək istədi (Kober et al., 2010).

Subgenual ACC reaksiyasında və öz-özünə bildirilən istəklərdə azalma, pasif görüntü ilə müqayisədə diqqətli diqqətlə siqaret istəklərinə baxdıqda müalicə axtaran siqaret çəkicilərdə də göstərildi (Westbrook et al., 2011). Bu araşdırmada, diqqətli bir diqqət açıq bir tənzimləmə strategiyası olaraq istifadə edildi, buna görə siqaret çəkənlərə bu cavablara dair hər hansı bir qərarı gizlətməkdənsə, həvəslərini azaltmağı hədəfləməkdənsə, şəkillərə öz cavablarına diqqətlə diqqət yetirmələri tapşırıldı (Westbrook et al., 2011). Siqaret çəkmə ilə əlaqəli şəkillərdən də istifadə edərək Hartwell və həmkarları (2011) nikotindən asılı, müalicə axtaran siqaret çəkənlərə faydalı olduqları hər hansı bir strategiyanı istifadə edərək reproduktiv istəklərə qarşı durmaları üçün təlimat verdi. Siqaret çəkənlər siqaret çəkməyin mənfi nəticələrini və ya əksinə, imtina etmənin faydalarını düşünərək bir sıra strategiyaları təsdiqlədilər və bir qrup olaraq müqavimət vəziyyətində istək vəziyyətinə nisbətdə müvəffəqiyyətlərini azaltdılar. Öz-özünə yayınma istifadə edən siqaret çəkənlərdə, siqaret çəkmə istəklərinə qarşı IFG və OFC reaksiyalarında artım müşahidə edildi (lakin heç bir bölgədə azalma olmur) vəziyyətə nisbətən (Hartwell et al., 2011). Bununla birlikdə, fərqli idrak tənzimləmə strategiyalarının fərqli beyin bölgələrini əhatə edə biləcəyini düşünərək istifadə olunan bütün strategiyalar arasında siqaret çəkmə mənşəli reaksiya ilə əlaqəli artım və ya azalma aşkar edilmədi (Hartwell et al., 2011).

Volkow və həmkarları (Volkow və digərləri, 2010) PET və kokainlə əlaqəli videolardan, kokain sui-istifadə edənlərdə mənimsənmə istəklərinin idrak inhibe zamanı beyin qlükoza mübadiləsindəki dəyişiklikləri araşdırmaq üçün istifadə edildi. Kokain sui-istifadə edənlər, heç bir inhibe təqdim etmədikləri, lakin bazis vəziyyətinə nisbətən idrak-inhibisyon vəziyyətində deyil, replika mənşəli istəklərin artdığını bildirdi. Bu, OFC və NAc səviyyəsindəki azalmalar istəkdəki dəyişikliklərlə əlaqəli olmasa da, qeyri-inhibe vəziyyətinə nisbətən idrakla inhibə edərkən OFC və NAcdakı kokain istəklərinə azaldılmış cavab ilə müşayiət olundu. Bununla birlikdə, NAc reaksiyasının azalması, replikaya səbəb olan özəlliyi maneə törətdikdə IFG reaksiyası ilə mənfi əlaqələndirildi. Siqaret çəkənlərdə fMRI araşdırmalarından fərqli olaraq (Brody və s., 2007; Hartwell et al., 2011; Kober et al., 2010; Zhao et al., 2012), Volkow və həmkarları (2010) PET ilə ölçülən maddələr mübadiləsinin yüksək olduğu bir beyin bölgəsinin olmadığını, kokain istifadə edənlərin inhibe vəziyyəti ilə müqayisədə, mənfi təsir göstərən vəziyyətə, bəlkə də iki neyroimaging texnikasının çox fərqli zaman tərəzisinə mane olmağa çalışdıqları zaman heç bir beyin bölgəsinin olmadığını bildirdi.

4.5.2 Qeyri-qanuni tənzimləmə: Tapşırıq hədəfləri və dərman vəzifələri kimi dərman istəkləri

Açıq tənzimləmə strategiyalarına əlavə olaraq, narkotik istifadəçilərindəki narkotik istəklərinə qarşı beyin reaktivliyinin də bu tapşırığa xas olan diqqətəlayiq manipulyasiyalarla modullaşdırılması ehtimal olunur. Əslində, narkotik istifadəçilərindəki bütün dərman mənşəli reaktivlik paradiqmalarının əksəriyyəti şərtləndirilmiş dərman müalicəsi cavabları üzərində müəyyən dərəcədə gizli tənzimləmə tələb etmədiyi iddia edildi (Hartwell et al., 2011), iştirakçılar skanerdə qaldıqdan və dərmanı axtarmağa və istehlak etməyə şərtlənmiş meyllərini tətbiq etmək əvəzinə tapşırıqları yerinə yetirirlər (bəlkə də narkotik istifadəçilərinin dərmanı qəbul etdiyi paradiqmalar istisna olmaqla). Xüsusilə, vəzifəyə uyğun diqqət hədəfi kimi təqdim olunan dərman cəhətləri ilə müqayisədə, tapşırıqla əlaqəli olmayan işarələr şəklində təqdim olunan dərman istəkləri eyni beyin bölgələrində fərqli reaksiya dərəcəsini və ya ümumiyyətlə beyin reaksiyasının fərqli bir formasını ortaya çıxara bilər.

Dərman replikasının reaktivliyini göstərən neyroimaging tədqiqatlarının böyük əksəriyyətində dərman istəkləri tapşırıqa uyğun diqqət hədəfləri kimi təqdim edilmişdir. Məsələn, spirt replikasının reaktivliyini araşdırarkən, alkoqol ilə əlaqəli istəklər gustatory reputasiyaları (ağzına bir spirtsiz bir qurtum) daxil olmaqla bir sıra hissiyat sahələri üzrə hədəf hədəfləri (və diqqət hədəfləri) olmuşdur.Claus və ark., 2011; Filbey və digərləri, 2008), görmə istəkləri ilə müşayiət olunan bir gustatory replika (spirtli bir qurtum alkoqollu içkilərin şəkillərini izlədi) (George və ark., 2001; Myrick və digərləri, 2008; Park et al., 2007), vizual istəklər (Dager et al., 2012; Grüsser və digərləri, 2004; Vollstädt-Klein və digərləri, 2010b) və ya ətirli işarələr (burunlarına verilir) (Schneider və digərləri, 2001). Bununla birlikdə, tədqiqatların böyük bir hissəsi, vəzifəyə yararsız olan fərqli vizual dərman nişanlarını istifadə etmişdir (Artiges et al., 2009; Due et al., 2002; Fryer et al., 2012; Luijten və digərləri, 2011; McClernon et al., 2005) tapşırıqla əlaqəli hədəflərdən daha çox. Əksər hallarda, bu tədqiqatlar, narkotiklə əlaqəli fərqli adamların, narkotik istifadəçilərində diqqət və hədəf hədəfi kimi oxşar bölgələri aktivləşdirə biləcəyini göstərir. Məsələn, siqaret çəkmək üçün istifadə olunan bir araşdırmada (Luijten və digərləri, 2011), siqaret çəkənlər siqaret çəkməyən iştirakçılara nisbətən uyğunlaşma idarəetmə distakteriyasına (siqaret çəkməyən insanların fon şəkilləri) nisbətən siqaret çəkicilərə (siqaret çəkən insanların fon şəkilləri) nisbətən dorsal ACC fəallığının artdığını göstərdilər; Bundan əlavə, distakter şərtləri arasındakı öz-özünə bildirilmək istəyinin dəyişməsi insuladakı siqaret-distakter reaksiya və siqaret çəkənlərdəki putamen ilə müsbət əlaqələndirildi. Ancaq əhəmiyyətlisi, bildiyimizə görə, heç bir neyroimiqrasiya tədqiqatı, eyni qrup narkotik istifadəçilərində vəzifə hədəfləri və vəzifə bölgüsü kimi təqdim olunan dərman köklərinin təsirini birbaşa müqayisə etməmişdir və belə müqayisə gələcək tədqiqatlar üçün vacib məqsəd olaraq qalır.

4.7 Stress məruz qalması

Stress məruz qalma, dərmanla əlaqəli təsirlərlə istək və güclü davranışdan imtina etdikdən sonra dərman qəbul edən davranışa meylli olduğu bilinir (baxır, bax (bax)Koob, 2008; Sinha, 2008). Stresslər və dərmanla əlaqəli istəklər də mezokortikolimbik sistemi də daxil olmaqla qismən üst-üstə düşən beyin sistemlərini əhatə edir (nəzərdən keçirmək üçün baxın (baxSinha və Li, 2007)). Buna görə də, stres məruz qalmasının narkotik istifadəçilərindəki narkotik istəklərinə sinir reaktivliyinə təsir edəcəyi gözlənilir. Siqaret çəkməyə qarşı reaktivlik tapşırığı kəskin psixososial stres (Montreal görüntüləmə stres tapşırığı) izlədikdə, siqaret çəkənlər kaudat nüvəsində, MPFC, PCC / preuneusda siqaret çəkmə ilə əlaqəli videolara (nəzarət videolarına) artan reaksiyalar göstərdilər. , siqaret-replika reaktivliyinin stres olmayan bir idarəetmə işindən sonra qiymətləndirildiyi ayrı bir tarama sessiyasına nisbətən dorsomedial talamus və hipokampus (Dagher və digərləri, 2009). Bundan əlavə, MPFC, ACC, caudate, PCC, dorsomedial talamus, amigdala, hipokampus və əsas və dərnək vizual bölgələrində stres zamanı narkotik ilə əlaqəli aktivləşmə zamanı nüvələrin böyüdülməsi ilə deaktivasiya arasında əhəmiyyətli bir əlaqə aşkar edilmişdir (Dagher və digərləri, 2009). Fərqli bir yanaşma istifadə edərək, ağır alkoqol istifadəçilərində edilən bir araşdırma, insula, cingulat, striatum, talamus və VTA-dakı gustatory spirt istəklərinə və narahatlıq simptomları ilə gustatory spirt istiladına qarşı sinir cavabları arasında depresif simptomlar və sinir cavabları arasında əhəmiyyətli müsbət əlaqə tapdı. nəzarət nişanlarına nisbətən insula, cingulate, striatum, talamus, IFG və DLPFC (Feldstein Ewing et al., 2010).

5. Dərman istəklərinə neyron reaktivliyinin inteqrativ bir modelinə qarşı

Yuxarıdakı bölmələrdə müzakirə edildiyi kimi, insanın neyroimaging ədəbiyyatı dərman tövsiyələrinə qarşı neyron reaktivliyinin həm fərdi, həm də öyrənməyə xas olan bir sıra amillər tərəfindən modulyasiya edildiyini güclü şəkildə təklif edir. Bundan əlavə, bu amillərin həm əsas, həm də interaktiv təsiri ola bilər, baxmayaraq ki, bu modulyasiyanın istiqaməti və miqyası həmişə yaxşı başa düşülmür. Bu cür anlayışa doğru irəliləməyi asanlaşdırmaq üçün tapıntılarımızı ümumiləşdirən bir cədvəl təqdim edirik (bax.) Cədvəl 1) və yuxarıda nəzərdən keçirilmiş amilləri birləşdirməyə çalışan və narkotik istifadəçilərində sinir dərmanı təsirinin reaktivliyini tənzimlədiyi bir modeli təsvir edin (bax) Şəkil 1). Model həm modulator amillərə, həm də birlikdə qruplaşdırılmış dərman replikasiyasının sinir substratlarına münasibətdə də olduqca sadələşdirilmişdir. Buna baxmayaraq, daha mürəkkəb və konkret modellərin inkişafı üçün faydalı bir başlanğıc nöqtəsi ola bilər.

Şəkil 1 

Narkotik istifadəçilərindəki dərman istəklərinə neyron reaktivliyinə təsir göstərən fərdi və tədqiqat amillərinin sadələşdirilmiş modeli. Nəzarət istəkləri ilə müqayisədə, dərman istəkləri, adətən mezolimbik, mezokortikal və nigrostriatal daxilindəki bir neçə bölgədə cavabları açıq şəkildə göstərir ...
Cədvəl 1 

Ən çox replika reaktivliyi tədqiqatlarında müşahidə olunan beyin bölgələrində dərman replikasiyasını aktivləşdirən amillər.

Fərdi spesifik amillərə gəldikdə, fərdin cari və ömrü boyu dərman istifadəsi ilə əlaqəli amillərə, o cümlədən hazırkı müalicə vəziyyəti, istifadənin uzunluğu və intensivliyi, asılılıq şiddəti, imtina uzunluğu və çəkilmə şiddəti də daxil edilir. Stress məruz qalması və residiv arasındakı yaxşı sənədləşdirilmiş əlaqələrin işığında, dərman nüfuzlarına neyron replikasiyasını modulyasiya edən fərdi spesifik bir amil olaraq stressor təsirini də daxil edirik. Fərdi xüsusiyyətlər arasında mövcud müalicə vəziyyəti, asılılıq şiddəti, istifadənin uzunluğu və intensivliyi digər amillərlə müqayisədə daha yüksək və dominant təsir göstərə biləcəyini təklif edirik (modeldə qalın qutu kontur ilə göstərildiyi kimi). Beləliklə, hazırkı müalicə vəziyyəti, asılılıq şiddəti və / və ya istifadənin uzunluğu və intensivliyi digər amillərin təsirini, məsələn, abstasiyanın uzunluğu, dərman istəklərinin sensor modallığı və ya replika reaksiyasının açıq tənzimlənməsi kimi təsirləri örtə bilər. Təqdim olunan modeldəki tədqiqat amillərinə gəldikdə, dərman mövcudluğu, sensor modallıq və dərman görüntülərinin uzunluğu, habelə replika reaksiyasının açıq və gizli bilişsel tənzimlənməsi daxil edilmişdir. Bu kateqoriyada, narkotik maddə mövcudluğunu açıq və ya gizli tənzimləmə manipulyasiyası kimi digər amillərin təsirini potensial şəkildə maskalaya biləcək daha güclü və ya daha çox üstünlük təşkil edən bir amil olaraq qiymətləndiririk. Ayrıca, fərdi və öyrənmə üçün xüsusi amillərin bir-biri ilə müxtəlif formalarda, o cümlədən bir amil qismən və ya tamamilə başqa bir amilin təsirini vasitəçilik etməsi ilə əlaqəli ola biləcəyini də qeyd etmək lazımdır.

Xüsusi amillərin narkotik istifadəçilərindəki narkotik təsirlərinə sinir reaktivliyinə əsas və interaktiv təsirlərinin istiqaməti və miqyası həmişə proqnozlaşdırıla bilməz, ilk növbədə eksperimental sübutların azlığı səbəbindən. Bununla birlikdə, istifadə xüsusiyyətlərinin uzunluğu və intensivliyi, ayrı-ayrı faktorlar arasında asılılıq şiddəti, digər amillərlə müqayisədə narkotik istifadəçilərindəki narkotik mənşəli reaktivliyin sinir substratlarına dominant modulyator təsir göstərməsi müsbət haldır. Bunun səbəbi, narkotik istəklərinin, ən azından klassik və ya Pavlovian kondisioner və operant və ya instrumental kondisioner də daxil olmaqla assosiativ öyrənmə əsasında dərman axtaran davranışları tətil etməsinə inanmasıdır. Beləliklə, dərman istifadəsinin uzunluğu və intensivliyi, bu və ya digər səbəblərdən daha çox və daha intensiv öyrənmə ilə replika cavabı və / və ya reaksiya-nəticə nəticə dərnəklərinin daha möhkəm neyron nümayəndəliklərinə yol açan bu cür öyrənmənin uzunluğu və intensivliyinin göstəricisi hesab edilə bilər. müvafiq olaraq. Eynilə, bağımlılık şiddətini, narkotik maddə axtaran davranışın əsasını təşkil edən assosiativ öyrənmə gücünün göstəricisi kimi qəbul etmək olar. Bundan əlavə, iki ölçü ağır olmayan və asılı olmayan istifadəçilər arasında əsasən bir-birindən ayrılsa da, istifadənin uzunluğu və intensivliyi adətən narkotik istifadəsi və asılılıq şiddətinin daha yüksək səviyyələrində müsbət nisbətdə olur, bu da qismən üst-üstə düşən sinir mexanizmlərini əks etdirir.

Dərman istifadəsi daha uzun və daha intensiv olan mövzularda dərman istəkləri ilə daha çox aktiv olan beyin bölgələrinə ACC, PCC, DLPFC, MPFC və OFC, həmçinin DS, VTA, SMA və talamus daxildir (Volkow və digərləri, 2006; Smolka və digərləri, 2006; Yalachkov et al., 2009; Artiges et al., 2009; Cousijn et al., 2012; Filbey və digərləri, 2008; Filbey və digərləri, 2009; Franklin və digərləri, 2011; McClernon et al., 2008; Vollstädt-Klein və digərləri, 2010a; Vollstädt-Klein və digərləri, 2010b; Claus və ark., 2011; Ihssen et al., 2011; Tapert et al., 2003). Bu, əsasən tütün və alkoqol üçün məlumdur, lakin buna bənzər tapıntıların kokainə aid olduğu bildirilmişdir. Bundan əlavə, DS, bu araşdırmada vurğulanan hər üç maddənin istifadəsi şiddəti və replika reaktivliyi arasındakı müsbət birləşmələrin bildirildiyi yeganə beyin bölgəsidir. İstiqamətli beyin aktivləşdirilməsi və asılılıq şiddəti arasındakı əlaqələr digər beyin bölgələri üçün də nümayiş etdirildi, lakin həm müsbət, həm də mənfi əlaqələri göstərən bu hesabatlar qarışdırıldı. Bundan əlavə, son bir araşdırma göstərdi ki, nikotin asılılığının artması ilə DS-də vizual siqaret çəkmə istəklərinə görə hapticə üstünlük siqaret çəkənlərdə də artır (Yalachkov et al., 2013), müəyyən bir bölgədəki dərman istəklərinə neyron reaktivliyinin bir çox faktorun interaktiv təsiri ilə necə tənzimlənə biləcəyini izah edir.

Mövcud müalicə vəziyyətinin və dərman istifadəsinin digər amillərlə müqayisədə narkotik istifadəçilərində neyron replika reaktivliyini güclü şəkildə modulyasiya etməsini təklif edirik. Mövcud müalicə vəziyyəti və qəbul edilən dərman mövcudluğu, dərman istəkləri üçün uyğun və ya uyğun olmayan ola bilən dərman situasiyasını təşkil edir. Uyğun bir kontekstdə narkotik istəkləri "etibarlı" və ya "aktiv" deyişmələr kimi şərh edilməlidir, yəni aktual olaraq narkotikdən istifadə imkanını bildirən işarələr. Bununla birlikdə, uyğun olmayan bir kontekstdə eyni dərman nişanları eyni dərəcədə etibarlı olaraq şərh edilə bilməz, çünki kontekstin özü hazırkı anda və yaxın gələcəkdə narkotik istifadəsinin qarşısını alan kimi şərh ediləcəkdir. Hal-hazırda müalicə istəməyən və ya imtina etmək istəməyən aktiv bir narkotik istifadəçisinin mövzusu, narkotik istəkləri üçün uyğun bir kontekst təşkil edəcək; Təcrübə zamanı və ya qısa müddət sonra dərmanın dərmana daxil olacağını subyektin qəbul etməsi kimi. Narkotik istifadə edilməsinə icazə verən bir araşdırmada, aktiv istifadə olunan bir mövzuda dərman istəklərinə qarşı neyron reaksiya, həqiqi narkotik qəbul etmə davranışı ilə maraqlanmağı və hazırlığı əks etdirməlidir; Buna görə də, bu sinir cavabı, bu cür qaçılmaz dərman istifadəsi gözlənilmədiyi təqdirdə daha möhkəm olmalıdır. Həssaslıq rejimi və təqdimat uzunluğu təqdim olunan dərman nişanlarının etibarlılığını əlavə olaraq tənzimləyə bilər. Xüsusilə, sadə vizual istəklərlə müqayisədə, multisensorlu istəklər daha çox ekoloji cəhətdən etibarlı sayıla bilər və daha çox əsəb reaksiyasını ortaya qoyur, sadəcə real dünyada rast gəlinən və öyrənilən dərman cəhətlərini yenidən realizə etdikləri üçün.

Dərman tənzimləmə strategiyalarının və gizli tənzimləmə manipulyasiyalarının həm sinir cavabları baxımından, həm də davranış nəticələri baxımından təsiri haqqında yalnız ilkin fərziyyələr təklif edilə bilər. Problemlərdən biri, xüsusən PFC və amigdala neyron reaksiyalarına münasibətdə tənzimləyici proseslərin neyron imzalarından olan neyron replikasiyasının reaktivliyini ayırmaqdır. Ümumiyyətlə, uğurlu açıq və ya gizli tənzimləmə (həvəs və ya narkotik istifadəsinin azalması ilə indeksləşdirildiyi kimi) beyində sinir reaksiyasını artırmaqla, həqiqi dərman qəbul etməsinə səbəb olan və ya asanlaşdıran dərman siqnallarına sinir reaktivliyinin bu cəhətlərini artırmalıdır. idrak nəzarəti və davranış tənzimlənməsi vasitəçilik edən bölgələr. Yuxarıda qeyd edildiyi kimi, açıq və gizli tənzimləmə amillərinin bağımlılıq dərəcəsi və ya mövcud müalicə vəziyyəti kimi amillərdən daha az möhkəm olduğuna və bu güclü amillərin səviyyəsi optimal və ya lazımi səviyyədə idarə edilmədiyi təqdirdə onların təsirinin maskalana və ya ləğv edilə biləcəyinə müsbət baxırıq. . Bərpa müddəti və çəkilmə amillərinin şiddəti oxşar müddəalara tabe ola bilər. Bundan əlavə, onların sinir kök reaktivliyinə təsiri və digər amillərlə qarşılıqlı təsirləri xüsusi dərmandan (məsələn, alkoqol və tütün və kokaindən) asılı olaraq dəyişə bilər.

Nəhayət, ifrata məruz qalma (modelimizdə fərdi bir amil) açıq və gizli tənzimləmə amillərinə qarşı əks modulyasiya modelini meydana gətirmək üçün fərz edilir: yəni həvəs və narkotik istifadəsi ilə əlaqəli sinir cavablarının artması və azalma. davranış üzərində nəzarət vasitəçilik edən sinir cavablarında. Diqqət yetirin, biz stressor məruz qalma modelimizdə fərdi bir amil olaraq təsnif etdik, eyni zamanda eksperimentator tərəfindən idarə olunan bir tədqiqat üçün xüsusi bir amil ola bilər. Əslində, çökən relapsdakı stresin sənədləşdirilmiş əhəmiyyəti nəzərə alınmaqla, sinir dərmanı təsirinin reaksiya göstərməsində stres pozğunluğunun eksperimental manipulyasiyası və streslə əlaqəli antiseptik narahatlıq yüksək informativ ola bilər. Bu cür tədqiqatlar ayrıca iki ayrı araşdırma sahəsini də körpüləşdirə bilər: biri iştahaaçan replika reaktivliyi (narkotik reaktivliyi daxil olmaqla) və onun tənzimlənməsi, digəri isə mülayim replika reaktivliyi (məsələn, təhlükəyə reaktivlik) və onun tənzimlənməsi. Bundan əlavə, hər hansı bir stres məruz qalmasının neyron replikasiyasına narkotik təsirlərinə təsiri, ehtimal ki, stressor reaktivliyindəki fərdi fərqlərlə tənzimlənə bilər.

Ümumiyyətlə, müəyyən amillərin replika reaktivliyinə təsiri (və uzadılması ilə müalicənin nəticəsi və relaps riskinə də təsir) barədə bilgimiz hələ tam deyil. Bu xüsusən bir çox amillərin interaktiv təsirlərinə aiddir. Məsələn, daha şiddətli istifadəçilər yüngül istifadəçilərə nisbətən daha yüksək istəkli olduqlarını bildirə bilərlər, lakin yalnız bəzi şərtlərdə, digərlərində yox. Eynilə, müalicə axtaranların müalicəsi olmayanlara nisbətən daha yüksək idrak və sosial fəaliyyət göstərə bilər (məsələn, çıxmaq ehtimalı varsa) və ya əksinə həqiqət ola bilər (məsələn, müalicə axtaranlar daha çox asılı olduqda və cavab vermədikdə) əvvəl müalicəyə). Yuxarıda müzakirə edildiyi kimi, bir modulyasiya edən amil başqa bir amilin təsirlərini qoruya bilər, gücləndirə və ya hətta geri ala bilər. Xüsusilə, müzakirə olunan iki amil - müalicənin nəticəsi və müalicə vəziyyəti bir-birindən fərqlidir, lakin buna baxmayaraq bir-birindən fərqlidir və qismən fərqli proseslər vasitəsilə dərman replikasiyasına təsir göstərə bilər. Etiraf etmək lazımdır ki, bu iki amil arasındakı əlaqə və replika reaktivliyi ilə qarşılıqlı təsirləri yaxşı başa düşülmür. Bununla birlikdə, apardığımız araşdırmada göstərdik ki, müalicə axtaran status (motivasiya və ya imtina etmək indeksi kimi) əsasən aktiv istifadəyə nisbətən azalmış replika reaktivliyi ilə əlaqələndirilir; lakin müalicə axtaranlar arasında, imtina cəhdində uğursuz olanlar müvəffəq olanlara nisbətən daha çox replika reaktivliyi göstərə bilər (bəlkə də qismən motivasiya fərqi ilə).

Buna baxmayaraq, problem çətin olsa da, narkotik maddələrin reaktivliyinə (beyində və davranışda) çoxsaylı modulyator amillərin bu cür qarşılıqlı təsirinin dəqiq prosesləri və şərtləri müəyyənləşdirmək üçün araşdırıb parçalamaq lazım olduğunu düşünürük. sonra müalicə ilə ən təsirli şəkildə hədəf alın.

6. Görkəmli problemlər və gələcək istiqamətlər

Dərman nişanlarına sinir reaktivliyi asılılıq proseslərinin əsas təzahürü olduğu və bağımlılık şiddətinin, müalicənin nəticələrinin və residiv riskinin biomarkerini təşkil edə biləcəyi təklif edilmişdir. Dərman mənşəli reaktivliyə dair geniş neyroimaging ədəbiyyatında əhəmiyyətli dərəcədə dəyişkənlik bu biliklərin diaqnoz, müalicə və profilaktikaya tərcümə edilməsinə mane olmuşdur. Bu dəyişkənlik, narkotik istifadəçilərindəki neyral replika reaktivliyin həm fərdi, həm də tədqiqat amilləri də daxil olmaqla digər amillər tərəfindən modulyasiya edilə biləcəyini göstərir. İnanırıq ki, narkotik mənşəli reaktivliyin neyrobioloji əsasının izah olunması və asılılıq davranış və müalicə nəticələrindəki rolu bu amillərin təsirini və onların təsirini dərman cevizlərinə qarşı təsirini düzgün şəkildə nəzərə alan inteqrativ modellər qurmaq və sınamaq qabiliyyətimizdən asılıdır. narkotik istifadəçilərində.

Bu cür modellərin qurulmasında çox vacib amilləri (və onların qarşılıqlı təsirlərini) və eyni iştirakçıların daxilində, mümkün olduqda tam amil dizaynlarını və hərtərəfli xarakteristikalarını istifadə edən eksperimental dizaynlar olacaqdır. Etiraf etmək lazımdır ki, belə intensiv, çox faktorlu, təkrar tədbirlər tədqiqatları hətta sağlam insanlarda da ciddi problemlər yaradır və maddə istifadəsi pozğunluğu olan insanlarda bu çətinliklər daha da ağır olur. Davranış tədbirləri və klinik nəticələrin neyroimaging nəticələrini şərh etməkdə və əsl dünyadakı təsirini və sinir reaktivliyinin narkotik istifadəçilərindəki dərman cəhətlərinə uyğunluğunu nümayiş etdirməkdə davam edəcəyini gözləyirik. Nəhayət, farmakoloji agentləri, transcranial maqnetik stimullaşdırma, neyrofeedback və beyin proseslərini tənzimləmə və manipulyasiya edən digər üsulları istifadə edilən tədqiqatlar, narkotik istifadəçilərində sinir sükut reaktivliyinə müşahidə olunan əsas və interaktiv amillərin təsiri altındakı səbəb əlaqələrini aydınlaşdırmaq üçün vacibdir. Nəticədə, bu cür təsdiq edilmiş inteqrativ modellərin ələ keçirdiyi mexaniki, səbəbkar biliklər narkomaniyanın neyrobiologiyası haqqında əsas elmi bilgilərimizə təkan verməklə yanaşı, daha təsirli, nevrologiyaya əsaslanan və fərdi olaraq hazırlanmış müalicə və profilaktika strategiyalarında irəliləməyi asanlaşdıracaqdır. maddə istifadəsi pozğunluqları üçün.

â € < 

Highlights

  • Kokain, alkoqol və tütün nişanlarına sinir reaktivliyi aşağıdakılarla tənzimlənir:
  • Müalicə vəziyyəti, istifadənin uzunluğu və intensivliyi, asılılıq şiddəti, bitərəflik
  • Stress, dərman mövcudluğu, sensor modallıq və istəklərin təqdimetmə uzunluğu
  • Açıq və gizli bilişsel tənzimləmə
  • Bu amillər həm əsas, həm də interaktiv təsir göstərir

Təşəkkürlər

AJJ və EAS, Narkotik İstifadəsi Milli İnstitutu (NIDA-IRP) tərəfindən dəstəklənir. MJN, JK və YY Hessisches Ministerium für Wissenschaft und Kultur (LOEWE Forschungsschwerpunkt Neuronale Koordinasiya Frankfurt) tərəfindən dəstəklənir.

İxtisarlar

ACCön cinguly korteks
AMYamigdala
AUDİTAlkol istifadə Bozukluğu Kimlik Testini istifadə edin
CERserebellum
DAdopamin
DLPFCdorsolateral prefrontal korteks
DMPFCdorsomedial prefrontal korteks
DSdorsal striatum
DMSdorsomedial striatum
DLSdorsolateral striatum
FGfusiform gyrus
FG / VCfusiform girus / vizual korteks
fMRIfunksional maqnetik rezonans görüntüləmə
FTNDNicotin Bağlılığına Fagerström Testi
HIPP / PHhipokampus / parahippokampal girus
IFGaşağı frontal girus
INSinsula
IPC / SPCaşağı / üstün parietal korteks
ITCaşağı temporal korteks
MCmotor korteksi
MPFCmedial prefrontal korteks
NAcnüvə akumbens
OFCorbitofrontal korteks
PCCposterior sindirek korteks
PETpozitron emissiya tomoqrafiyası
PFCprefrontal korteks
PMCpremotor korteks
pMTGposterior orta temporal girus
ROImaraq bölgəsi
SCsomatosensory korteks
SMAəlavə motor sahəsi
SNəsasən nigra
THALtalamus
VLPFCventrolateral prefrontal korteks
vmPFCventromedial prefrontal korteks
VSventral striatum
VTAventral tegmental sahəsi
 

Dəyişikliklər

Yayımcının Rədd cavabı: Bu dərc üçün qəbul edilmiş edilmiş edilməmiş əlyazmanın bir PDF faylıdır. Müştərilərimizə xidmət olaraq, bu əlyazmanın bu erkən versiyasını təqdim edirik. Əlyazma, surətini çıxarmaq, tərtib etmək və son sübut şəklində dərc edildikdən sonra ortaya çıxan sübutların nəzərdən keçirilməsini təmin edəcəkdir. Xatırlayın ki, istehsal prosesi zamanı məzmuna təsir göstərə biləcək səhvlər aşkar edilə bilər və jurnala aid olan bütün hüquqi rəddlər aiddir.

References

  • Artiges E, Ricalens E, Berthoz S, Krebs MO, Penttila J, Trichard C, Martinot JL. Bir duyğu tanıma vəzifəsi əsnasında siqaret istəklərinə məruz qalmaq siqaret çəkənlərdə limbik fMRI aktivləşməsini tənzimləyə bilər. Addict Biol. 2009; 14: 469 –477. [PubMed]
  • Bechara A. Qərar vermə, dürtü nəzarəti və iradəyə qarşı iradənin itkisi: Nörokognitiv perspektiv. Nat Neurosci. 2005; 8: 1458-1463. [PubMed]
  • Beck A, Wüstenberg T, Genauck A, Wrase J, Schlagenhauf F, Smolka MN, Mann K, Heinz A. Alkoqoldan əziyyət çəkən xəstələrdə beyin quruluşunun, beyin funksiyasının və beyin bağlantısının təsiri. Arch Gen Psixiatriya. 2012; 69: 842 –852. [PubMed]
  • Belin D, Everitt BJ. Kokain axtaran vərdişlər ventralın dorsal striatumla əlaqələndirən dopaminə bağlı serial bağlantısından asılıdır. Neuron. 2008; 57: 432-441. [PubMed]
  • Belin D, Jonkman S, Dickinson A, Robbins TW, Everitt BJ. Bazal ganglia daxilində paralel və interaktiv öyrənmə prosesləri: asılılıq anlayışı üçün aktuallıq. Behav Brain Res. 2009; 199: 89 –102. [PubMed]
  • Bonson KR, Grant SJ, Contoreggi CS, Links JM, Metcalfe J, Weyl HL, Kurian V, Ernst M, London ED. Sinir sistemləri və reproduktorlu kokain istəyi. Neyropsikofarmakologiya. 2002; 26: 376 –386. [PubMed]
  • Braus DF, Wrase J, Grusser S, Hermann D, Ruf M, Flor H, Mann K, Heinz A. Sinir ötürülməsi jurnalı. Cild 108. Avstriya: Vyana; 2001. Alkoqol ilə əlaqəli stimullar, abstinent alkoqolistlərdə ventral striatumu aktivləşdirir; s. 887 - 894. 1996. [PubMed]
  • Brody AL, Mandelkern MA, London ED, Childress AR, Lee GS, Bota RG, Ho ML, Saxena S, Baxter LR, Jr., Madsen D, Jarvik ME. Siqaret istəməsi zamanı beyin metabolik dəyişiklikləri. Arch Gen Psixiatriya. 2002; 59: 1162 –1172. [PubMed]
  • Brody AL, Mandelkern MA, Olmstead RE, Jou J, Tiongson E, Allen V, Scheibal D, London ED, Monterosso JR, Tiffany ST, Korb A, Gan JJ, Cohen MS. Siqaret istiliyinə məruz qalma zamanı müqavimət göstərən sinir substratları. Biol Psixiatriya. 2007; 62: 642 –651. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Buxbaum LJ, Kyle K, Grossman M, Coslett HB. Bacarıqlı əl-obyekt qarşılıqlılığı üçün sol aşağı parietal nümayəndəliklər: vuruş və kortikobazal degenerasiyanın sübutları. Korteks. 2007; 43: 411 –423. [PubMed]
  • Bühler M, Vollstädt-Klein S, Klemen J, Smolka MN. Erotik stimul təqdimatı dizaynı beyin aktivləşdirmə nümunələrinə təsir edirmi? Hadisə ilə əlaqəli vs bloklanmış fMRI dizaynları. Davranış Brain Funct. 2008; 4: 30. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Calabresi P, Lacey MG, North R. hüceyrədaxili qeyd ilə in vitro tədqiqatlarında nisbət ventral tegramal neyronların nikotinik həyəcanı. Br J Pharmacol. 1989; 98: 135 –149. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Calvo-Merino B, Glaser DE, Grezes J, Passingham RE, Haggard P. Fəaliyyət müşahidəsi və əldə edilmiş motor bacarıqları: mütəxəssis rəqqaslarla birlikdə bir FMRI araşdırması. Cereb Cortex. 2005; 15: 1243 –1249. [PubMed]
  • Calvo-Merino B, Grezes J, Glaser DE, Passingham RE, Haggard P. Görür və ya edirsiniz? Fəaliyyət müşahidəsində vizual və motor tanışlığının təsiri. Curr Biol. 2006; 16: 1905 –1910. [PubMed]
  • Chao LL, Martin A. Dorsal axında manipulyasiya olunan texnoloji cisimlərin nümayişi. Neuroimage. 2000; 12: 478 –484. [PubMed]
  • Chase HW, Eickhoff SB, Laird AR, Hogarth L. Narkotik stimul emalının və nəfəsin neyron əsasları: aktivləşmə ehtimalını qiymətləndirmə meta analizi. Biol Psixiatriya. 2011; 70: 785 –793. [PubMed]
  • Childress AR, Ehrman RN, Wang Z, Li Y, Sciortino N, Hakun J, Jens W, Suh J, Listerud J, Marquez K, Franklin T, Langleben D, Detre J, O'Brien CP. Ehtirasdan əvvəlcədən: "gözəgörünməz" dərman və cinsi istəklərlə limbik aktivləşmə. PLoS One. 2008; 3: e1506. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Childress AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP. İstehsalçı kokainin özlemi zamanı limbik aktivasiya. Am J Psixiatriya. 1999; 156: 11-18. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Clarke PB, Pert A. Niqrostriatal və mezolimbik dopaminergik neyronlarda nikotin reseptorları üçün autoradioqrafik dəlil. Beyin Res. 1985; 348: 355 –358. [PubMed]
  • Claus ED, Ewing SW, Filbey FM, Sabbineni A, Hutchison KE. Alkoqol istifadəsi pozğunluğunun şiddəti ilə əlaqəli neyrobioloji fenotiplərin müəyyən edilməsi. Neyropsikofarmakologiya. 2011; 36: 2086 –2096. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Conklin CA, Perkins KA, Robin N, McClernon FJ, Salkeld RP. Həqiqi dünyanı laboratoriyaya gətirmək: şəxsi siqaret çəkmə və siqaret çəkməyən mühit. Narkotik alkoqoldan asılıdır. 2010; 111: 58 –63. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Cousijn J, Goudriaan AE, Ridderinkhof KR, van den Brink W, Veltman DJ, Wiers RW. Tez-tez sirr istifadəçilərində replika reaktivliyi ilə əlaqəli sinir cavabları. Addict Biol. 2012 [PubMed]
  • Kreyq AD. İnteroepsiya: bədənin fizioloji vəziyyətinin hissi. Curr Opin Neurobiol. 2003; 13: 500 –505. [PubMed]
  • Creem-Regehr SH, Lee JN. Tutulan cisimlərin sinir nümayəndələri: alətlər xüsusidür? Brain Res Cogn Beyin Res. 2005; 22: 457 –469. [PubMed]
  • Dager AD, Anderson BM, Stevens MC, Pulido C, Rosen R, Jiantonio-Kelly RE, Sisante JF, Raskin SA, Tennen H, Austad CS, Wood RM, Fallahi CR, Pearlson GD. Alkoqol istifadəsi və alkoqolizmin ailə tarixinin Kollec içkisində alkoqol istəklərinə sinir reaksiyasına təsiri. Alkohol Klinikası Rez. 2012 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Dagher A, Tannenbaum B, Hayashi T, Pruessner JC, McBride D. Kəskin bir psixososial stres siqaret istəklərinə neyron reaksiyasını artırır. Beyin Res. 2009; 1293: 40 –48. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • David SP, Munafo MR, Johansen-Berg H, Mackillop J, Sweet LH, Cohen RA, Niaura R, Rogers RD, Matthews PM, Walton RT. Kəskin nikotin abstinansının qadının siqaret çəkənlərdə Cue-elicified Ventral Striatum / Nucleus Accumbens Aktivləşdirilməsinə təsiri: Funksional Maqnetik Rezonans Görünüşü Tədqiqatı Beyin görüntüləmə davranışı. 2007; 1: 43 –57. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • David SP, Munafo MR, Johansen-Berg H, Smith SM, Rogers RD, Matthews PM, Walton RT. Ventral striatum / nucleus accumbens siqaret çəkənlər və çəkməyənlər içərisində siqaretlə əlaqəli pictorial tövsiyələrinə aktivləşdirmə: funksional bir maqnit rezonans görüntüləmə işidir. Biol Psixiatriya. 2005; 58: 488-494. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Deutch AY, Holliday J, Roth RH, Chun LL, Hawrot E. Süd vəzilərinin beynində bir neyron nikotinik asetilkolin reseptorunun immunohistokimyəvi lokalizasiyası. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 1987; 84: 8697-8701. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Devonshire IM, Berwick J, Jones M, Martindale J, Johnston D, Overton PG, Mayhew JE. Kəskin kokain qəbulundan sonra sensörsiyaya qarşı hemodinamik reaksiyalar artır. Neuroimage. 2004; 22: 1744 –1753. [PubMed]
  • Devonshire IM, Mayhew JE, Overton PG. Kokain, əsas sensor korteksin yuxarı qatlarında sensor emalını üstünlüklə artırır. Nevrologiya. 2007; 146: 841 –851. [PubMed]
  • Di Ciano P, Everitt BJ. NMDA və AMPA / KA reseptorlarının nüvədəki antaqonizmin bölünmüş təsiri kokain axtaran davranışa nüvəni və qabığı artırır. Neyropsikofarmakologiya. 2001; 25: 341 –360. [PubMed]
  • Dosenbach NU, Visscher KM, Palmer ED, Miezin FM, Wenger KK, Kang HC, Burgund ED, Grimes AL, Schlaggar BL, Petersen SE. Tapşırıq dəstlərinin həyata keçirilməsi üçün əsas sistem. Neyron. 2006; 50: 799 –812. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Due DL, Huettel SA, Hall WG, Rubin DC. Siqaret tapşırıqları ilə ortaya çıxan mesolimbik və visuospatial neyron sxemlərdə aktivləşdirmə: funksional maqnit rezonans görüntülərindən sübutlar. Am J Psixiatriya. 2002; 159: 954-960. [PubMed]
  • Engelmann JM, Versace F, Robinson JD, Minnix JA, Lam CY, Cui Y, Brown VL, Cinciripini PM. Siqaret çəkmə reaktivliyinin sinir substratları: fMRI tədqiqatlarının meta analizi. Neuroimage. 2012; 60: 252 –262. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Everitt BJ, Robbins TW. Narkomaniya üçün sinir gücləndirmə sistemləri: hərəkətlərdən vərdişlərə qədər. Təbiət nevrologiyası. 2005a; 8: 1481-1489. [PubMed]
  • Everitt BJ, Robbins TW. Narkomaniya üçün sinir gücləndirmə sistemləri: hərəkətlərdən vərdişlərə qədər. Nat Neurosci. 2005b; 8: 1481-1489. [PubMed]
  • Feil J, Sheppard D, Fitzgerald PB, Yücel M, Lubman DI, Bradshaw JL. Asılılıq, məcburi dərman axtarılması və inhibitor nəzarətinin tənzimlənməsində frontostriatal mexanizmlərin rolu. Neurosci Biobehav Rev. 2010; 35: 248-275. [PubMed]
  • Feldstein Ewing SW, Filbey FM, Chandler LD, Hutchison KE. Depressiv və narahatlıq simptomları ilə spirt istəklərinə neyron reaksiya arasındakı əlaqəni araşdırmaq. Alkohol Klinikası Rez. 2010; 34: 396 –403. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Sahə M, Cox WM. Asılılıq davranışlarında diqqətli qərəz: onun inkişafına, səbəblərinə və nəticələrinə nəzər salın. Narkotik alkoqoldan asılıdır. 2008; 97: 1 –20. [PubMed]
  • Filbey FM, Claus E, Audette AR, Niculescu M, Banich MT, Tanabe J, Du YP, Hutchison KE. Alkoqolun dadına məruz qalması mezokortikolimbik neyrokirkulyasiyanın aktivləşməsinə səbəb olur. Neyropsikofarmakologiya. 2008; 33: 1391 –1401. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Filbey FM, Schacht JP, Myers US, Chavez RS, Hutchison KE. Sirr beyində canlanır. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 2009; 106: 13016-13021. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Franken IH. Narkotik istəyi və asılılıq: inteqrasiya psixoloji və nöropsikofarmakoloji yanaşmalar. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psixiatriya. 2003; 27: 563 –579. [PubMed]
  • Franklin T, Wang Z, Suh JJ, Hazan R, Cruz J, Li Y, Goldman M, Detre JA, O'Brien CP, Childress AR. Vareniklinin siqaret çəkmə həssas sinir və cazibədar reaksiyalara təsiri. Arch Gen Psixiatriya. 2011; 68: 516 –526. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Franklin TR, Wang Z, Wang J, Sciortino N, Harper D, Li Y, Ehrman R, Kampman K, O'Brien CP, Detre JA, Childress AR. Nikotinin alınmasından asılı olmayaraq siqaret çəkmə istəklərinə limbik aktivləşmə: bir perfuziya fMRI tədqiqatı. Neyropsikofarmakologiya. 2007; 32: 2301 –2309. [PubMed]
  • Fryer SL, Jorgensen KW, Yetter EJ, Daurignac EC, Watson TD, Shanbhag H, Krystal JH, Mathalon DH. Alkoqoldan asılılıq mərhələləri boyunca spirtli replika dağıdıcılara diferensial beyin reaksiyası Biol Psixol. 2012 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Qaravan H, Pankiewicz J, Bloom A, Cho JK, Sperry L, Ross TJ, Salmeron BJ, Risinger R, Kelley D, Stein EA. Sue təsirli kokain istəyi: narkotik istifadəçiləri və dərman stimulları üçün nöroanatomik spesifiklik. Am J Psixiatriya. 2000; 157: 1789 –1798. [PubMed]
  • Qaravan H, Ross TJ, Murphy K, Roche RA, Stein EA. Davranışa dinamik nəzarətdə bölünən icraedici funksiyalar: inhibe, səhvlərin aşkarlanması və düzəliş. Neuroimage. 2002; 17: 1820 –1829. [PubMed]
  • George MS, Anton RF, Bloomer C, Teneback C, Drobes DJ, Lorberbaum JP, Nahas Z, Vincent DJ. Spirtli spesifik təsirə məruz qalan alkoqol subyektlərində prefrontal korteks və ön talamusun aktivləşdirilməsi. Ümumi psixiatriyanın arxiv sənədləri. 2001; 58: 345 –352. [PubMed]
  • Gilbert D, Rabinovich N. Carbondale, IL: İnteqrasiya Nevrologiya Laboratoriyası, Cənubi İllinoys Universiteti Psixologiya şöbəsi; 2006. Beynəlxalq siqaret çəkmə görüntüləri seriyası (neytral həmkarları ilə)
  • Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, Carrillo JH, Maloney T, Woicik PA, Wang R, Telang F, Volkow ND. Kokain bağımlılığında bir emosional baxımdan ön bir cingulate korteks hipoaktivasyonları. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 2009; 106: 9453-9458. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Goldstein RZ, Volkow ND. Asılılıqda prefrontal korteksin disfunksiyası: neyroimaging kəşfləri və klinik nəticələr. Nat Rev Neurosci. 2011; 12: 652 –669. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Goudriaan AE, de Ruiter MB, van den Brink W, Oosterlaan J, Veltman DJ. Müstəqil problemli qumarbazlar, ağır siqaret çəkənlər və sağlam idarəetmə orqanlarında replika reaktivliyi və istəklə əlaqəli beyin aktivasiya nümunələri: bir fMRI tədqiqatı. Addict Biol. 2010; 15: 491 –503. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Grant S, London ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes A.Ş., Margolin A. İstehlakçı kokain istəkləri zamanı yaddaş dövrələrinin aktivləşdirilməsi. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 1996; 93: 12040-12045. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Grezes J, Decety J. Obyektin vizual qavranılması fəaliyyət göstərə bilərmi? Bir neuroimaging tədqiqatından sübut. Neyropsikoloji. 2002; 40: 212 –222. [PubMed]
  • Grezes J, Tucker M, Armony J, Ellis R, Passingham RE. Obyektlər avtomatik olaraq hərəkətə gətirir: gizli emalın fMRI tədqiqatı. Eur J Neurosci. 2003; 17: 2735 –2740. [PubMed]
  • Grüsser SM, Wrase J, Klein S, Hermann D, Smolka MN, Ruf M, Weber-Fahr W, Flor H, Mann K, Braus DF, Heinz A. Cue-nin striatumun və medial ön ön korteksin fəallaşması sonrakı dövrlərlə əlaqələndirilir. abstinent alkoholiklərdə residiv. Psixofarmakologiya (Berl) 2004; 175: 296-302. [PubMed]
  • Haber SN, Knutson B. Mükafat dövrü: promatik anatomiya və insan görüntüsünü əlaqələndirən. Neyropsikofarmakologiya. 2010; 35: 4 –26. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Hahn B, Ross TJ, Yang Y, Kim I, Huestis MA, Stein EA. Nikotin, istirahət edən beynin standart şəbəkəsinin sahələrini deaktivləşdirərək, vizuospatial diqqəti artırır. J Neurosci. 2007; 27: 3477 –3489. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Hartwell KJ, Johnson KA, Li X, Myrick H, LeMatty T, George MS, Brady KT. Nikotinə bağlı siqaret çəkənlərdə siqaret çəkməyə meylli və müqavimət göstərən neyron əlaqələri. Addict Biol. 2011; 16: 654 –666. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Hayashi T, Ko JH, Strafella AP, Dagher A. Siqaret istiliyinin özünü idarə etməsi zamanı Dorsolateral prefrontal və orbitofrontal korteks qarşılıqlı təsiri. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 2013; 110: 4422-4427. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Bağımlılığın sinir mexanizmləri: mükafatla əlaqəli öyrənmə və yaddaşın rolu. Sinirbiliminin illik nəzəriyyəsi. 2006; 29: 565-598. [PubMed]
  • Ihssen N, Cox WM, Wiggett A, Fadardi JS, Linden DE. Yüngül içənlərdən ağır olanları vizual spirt istəklərinə və digər həvəsləndirici stimullara sinir reaksiyaları ilə fərqləndirir. Cereb Cortex. 2011; 21: 1408 –1415. [PubMed]
  • Imperato A, Mulus A, DiChiara G. Nikotin üstünlüklə sərbəst hərəkət edən siçovulların limbik sistemində sərbəst buraxılan dopamin stimullaşdırır. Eur J Pharmacol. 1986; 132: 337 –338. [PubMed]
  • İto R, Dalley JW, Howes SR, Robbins TW, Everitt BJ. Kokain istəklərinə cavab olaraq və siçovullarda kokain axtarma davranışı zamanı nüvəli accumbens nüvəsində və qabığında kliniki dopamin azadında ayrışma. J Neurosci. 2000; 20: 7489-7495. [PubMed]
  • Ito R, Robbins TW, Everitt BJ. Nüvə akumbens nüvəsi və qabığı ilə kokain axtarış davranışına fərqli nəzarət. Nat Neurosci. 2004; 7: 389-397. [PubMed]
  • Janes AC, Pizzagalli DA, Richardt S, de BFB, Chuzi S, Pachas G, Culhane MA, Holmes AJ, Fava M, Evins AE, Kaufman MJ. Siqaretdən imtina etməzdən əvvəl siqaret istəklərinə beyin reaktivliyi tütündən imtina etmə qabiliyyətini proqnozlaşdırır. Bioloji psixiatriya. 2010a; 67: 722-729. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Janes AC, Pizzagalli DA, Richardt S, deB Frederik B, Chuzi S, Pachas G, Culhane MA, Holmes AJ, Fava M, Evins AE, Kaufman MJ. Siqaretdən imtina etməzdən əvvəl siqaret istəklərinə beyin reaktivliyi tütündən imtina etmə qabiliyyətini proqnozlaşdırır. Biol Psixiatriya. 2010b; 67: 722-729. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Jay TM. Dopamin: sinaptik plastisiyaya və yaddaş mexanizmlərinə potensial substrat. Prog Neurobiol. 2003; 69: 375-390. [PubMed]
  • Jensch JD, Taylor JR. Narkomaniyaya qarşı ön mühasirə disfunksiyasından qaynaqlanan impulsivlik: mükafata bağlı stimullarla davranış nəzarəti üçün təsirlər. Psixofarmakologiya (Berl) 1999; 146: 373-390. [PubMed]
  • Johnson BA, Chen YR, Schmitz J, Bordnick P, Shafer A. Kokaindən asılı olan mövzularda replika reaktivliyi: replika tipi və replika modallığının təsiri. Addict Behav. 1998; 23: 7 –15. [PubMed]
  • Johnson-Frey SH. İnsanlarda kompleks vasitə istifadəsinin neyron əsasları. Bilişsel Elmlərdəki tendensiyalar. 2004; 8: 71 –78. [PubMed]
  • Johnson-Frey SH, Newman-Norlund R, Grafton ST. Gündəlik alət istifadə bacarıqlarını planlaşdırarkən aktiv paylanmış sol yarımkürə şəbəkəsi. Cereb Cortex. 2005; 15: 681 –695. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Kalivas PW, O'Brien C. Dərman narkozluğunun patologiyası kimi narkotik asılılığı. Nöropsikofarmakologiya. 2008; 33: 166-180. [PubMed]
  • Kelley AE. Yaddaş və asılılıq: paylaşılan neyron dövriyyəsi və molekulyar mexanizmlər. Neuron. 2004; 44: 161-179. [PubMed]
  • Kilts CD, Schweitzer JB, Quinn CK, Gross RE, Faber TL, Məhəmməd F, Ely TD, Hoffman JM, Drexler KP. Kokain asılılığında narkotik özlemiyle əlaqədar sinir fəaliyyəti. Arch Gen Psychiatry. 2001; 58: 334-341. [PubMed]
  • Kober H, Mende-Siedleki P, Kross EF, Weber J, Mischel W, Hart CL, Ochsner KN. Prefrontal-striatal yol yoluxmağın idrak tənzimləməsidir. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 2010; 107: 14811-14816. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Koob GF. Bağımlılıkta beyin stress sistemi üçün bir rol. Neuron. 2008; 59: 11-34. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Kosten TR, Scanley BE, Tucker KA, Oliveto A, Şahzadə C, Sinha R, Potenza MN, Skudlarski P, Wexler BE. Koka-bağlı xəstələrdə cue-induced beyin aktivliyi dəyişməsi və relaps. Nöropsikofarmakologiya. 2006; 31: 644-650. [PubMed]
  • Kuhn S, Gallinat J. Qanuni və qeyri-qanuni dərmanlara xas olan ümumi istək biologiyası - beyin reaksiya göstəricisinin kəmiyyət meta-analizi. Eur J Neurosci. 2011; 33: 1318-1326. [PubMed]
  • Lewis JW. İnsanların alətlərdən istifadəsi ilə əlaqəli kortikal şəbəkələr. Neyrocientist. 2006; 12: 211 –231. [PubMed]
  • Liu X, Hairston J, Schrier M, Fan J. Mükafat valantiyası və emal mərhələləri altında yaranan ümumi və fərqli şəbəkələr: funksional neyroimaging işlərinin meta-təhlili. Neurosci Biobehav Rev. 2011; 35: 1219-1236. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Lucantonio F, Stalnaker TA, Shaham Y, Niv Y, Schoenbaum G. Orbitofrontal disfunksiyanın kokain asılılığına təsiri. Nat Neurosci. 2012; 15: 358 –366. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Luijten M, Veltman DJ, van den Brink W, Hester R, Field M, Smits M, Franken IH. Siqaret ilə əlaqəli diqqət qərəzinin neyrobioloji substratı. Neuroimage. 2011; 54: 2374 –2381. [PubMed]
  • Maas LC, Lukas SE, Kaufman MJ, Weiss RD, Daniels SL, Rogers VW, Kukes TJ, Renshaw PF. Kokain istiləşməsi zamanı insan beyninin aktivləşməsinin funksional maqnetik rezonans görüntüsü. Am J Psixiatriya. 1998; 155: 124 –126. [PubMed]
  • Mansvelder HD, Keath JR, McGehee DS. Sinaptik mexanizmlər, beyin mükafat alanlarının nikotinlə əlaqəli həyəcanlılığının altındadır. Neyron. 2002; 33: 905 –919. [PubMed]
  • Marhe R, Luijten M, van de Wetering BJ, Smits M, Franken IH. Diqqətli Bias proqnozlaşdırılan kokainin müalicədən sonra istifadəsi ilə əlaqəli Anterior Cingulate aktivləşdirilməsində fərdi fərqlər. Neyropsikofarmakologiya. 2013 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • McBride D, Barrett SP, Kelly JT, Aw A, Dagher A. Sigma siqaret çəkənlərdə siqaret istəklərinə nöral reaksiya ilə gözləntinin və qüsurunun təsiri: bir fMRI tədqiqatı. Nöropsikofarmakologiya. 2006; 31: 2728-2738. [PubMed]
  • McClernon FJ, Hiott FB, Huettel SA, Rose JE. Özünü göstərmə istəklərində qəsd səbəbindən meydana gələn dəyişikliklər, hadisələrlə əlaqəli FMRI siqareti istəklərinə cavab verir. Nöropsikofarmakologiya. 2005; 30: 1940-1947. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • McClernon FJ, Kozink RV, Lutz AM, Rose JE. 24-saat siqaret çəkmədən imtina fMRI-BOLD aktivləşməsini beyin qabığında və dorsal striatumdakı siqaret istəklərinə kömək edir. Psixofarmakologiya (Berl) 2009; 204: 25-35. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • McClernon FJ, Kozink RV, Rose JE. Nikotin asılılığından fərqi, çəkilmə semptomları və cinsi istifadənin siqaret istəklərinə müvəqqəti fMRI-BOLD cavablarını təxmin edir. Nöropsikofarmakologiya. 2008; 33: 2148-2157. [PubMed]
  • Menon V, Uddin LQ. Dəqiqlik, kommutasiya, diqqət və nəzarət: insula funksiyasının şəbəkə modeli. Beyin quruluşu funksiyası. 2010; 214: 655 –667. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Myrick H, Anton RF, Li X, Henderson S, Drobes D, Voronin K, George MS. Alkoqoloqlar və alkoqollu içkilər içərisində fərqli beyin fəaliyyəti: istəklərinə münasibət. Nöropsikofarmakologiya. 2004; 29: 393-402. [PubMed]
  • Myrick H, Anton RF, Li X, Henderson S, Randall PK, Voronin K. Naltrekson və ondansetronun alkoqoldan asılı olan insanlarda ventral striatumun spirt mənşəli aktivləşdirilməsinə təsiri. Arch Gen Psixiatriya. 2008; 65: 466 –475. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Nee DE, Wager TD, Jonides J. Müdaxilənin həlli: neyroimaging vəzifələrinin meta analizindən anlayışlar. Cogn Behav Neurosci təsir göstərir. 2007; 7: 1 –17. [PubMed]
  • Nestler EJ. Bağımlılıq üçün ortaq bir molekulyar yol varmı? Nat Neurosci. 2005; 8: 1445-1449. [PubMed]
  • Sparki R. Brain alkoqol istifadəsi olan xəstələrdə alkoqol istəklərinin özündən ibarət olan substratları. MS, Sohn JH, Suk JA, Kim SH, Sohn S, Sparacio R. Alkol Alkol. 2007; 42: 417-422. [PubMed]
  • Prisciandaro JJ, McRae-Clark AL, Myrick H, Henderson S, Brady KT. Kokain istəklərinə və motivasiya / müalicə vəziyyətinə beyin aktivləşdirilməsi. Addict Biol. 2012 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Reid MS, Flammino F, Starosta A, Palamar J, Franck J. Alkohol və nəzarət mövzularında alkoqol replikasına məruz qalan fizioloji və subyektiv reaksiya: iştahaaçan cavab verən dəlillər. J Neural Transm. 2006; 113: 1519 –1535. [PubMed]
  • Robbins TW, Ersche KD, Everitt BJ. Narkomaniya və beynin yaddaş sistemləri. New York Elmlər Akademiyasının illikləri. 2008; 1141: 1 –21. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Narkotik istəklərinin neyron əsasları: asılılığın stimullaşdırıcı-həssaslaşdırma nəzəriyyəsi. Beyin Tədqiqatı Brain Araşdırma Rəyləri. 1993; 18: 247 –291. [PubMed]
  • Schacht JP, Anton RF, Myrick H. Alkoqol replikasının funksional neyroimaging tədqiqatları: kəmiyyət meta analizi və sistematik bir baxış. Addict Biol. 2012 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Schacht JP, Anton RF, Randall PK, Li X, Henderson S, Myrick H. Alkoqol istəklərinə fMRI striatal cavabının dayanıqlığı: iyerarxik xətti modelləşdirmə yanaşması. Neuroimage. 2011; 56: 61 –68. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Schneider F, Habel U, Wagner M, Franke P, Salloum JB, Shah NJ, Toni I, Sulzbach C, Honig K, Maier W, Gaebel W, Zilles K. Son zamanlarda abstent olan alkoqol xəstələrində həvəsin subkortikal əlaqələri. Am J Psixiatriya. 2001; 158: 1075 –1083. [PubMed]
  • Schoenbaum G, Roesch MR, Stalnaker TA. Orbitofrontal korteks, qərar qəbulu və narkomaniya. Nöroskopiyada meyllər. 2006; 29: 116 –124. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Schoenbaum G, Roesch MR, Stalnaker TA, Takahashi YK. Adaptiv davranışlarda orbitofrontal korteksin rolu haqqında yeni bir perspektiv. Nat Rev Neurosci. 2009; 10: 885-892. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Schultz W. Davranışlı dopamin siqnalları. Trend Nevroşlar. 2007a; 30: 203-210. [PubMed]
  • Schultz W. Müxtəlif vaxt kurslarında çoxsaylı dopamin funksiyaları. Neuroscience'nin illik araşdırması. 2007b; 30: 259-288. [PubMed]
  • Schultz W, Dayan P, Montague PR. Proqnoz və mükafat neytral substrat. Elm. 1997; 275: 1593-1599. [PubMed]
  • Seeley WW, Menon V, Schatzberg AF, Keller J, Glover GH, Kenna H, Reiss AL, Greicius MD. Qeyri-adi işləmə və icra nəzarəti üçün ayrılmış daxili bağlantı şəbəkələri. J Neurosci. 2007; 27: 2349 –2356. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Seo D, Jia Z, Lacadie CM, Tsou KA, Bergquist K, Sinha R. Stress və alkoqol kontekstində neyron reaksiyalarında cins fərqləri. Hum Brain Mapp. 2011; 32: 1998 –2013. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Serites JT. İnsan vizual korteksindəki dəyər əsaslı modulyasiyalar. Neyron. 2008; 60: 1169 –1181. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Shackman AJ, Salomons TV, Slagter HA, Fox AS, Qış JJ, Davidson RJ. Cingulyasiya korteksindəki mənfi təsir, ağrı və bilişsel nəzarətin inteqrasiyası. Nat Rev Neurosci. 2011; 12: 154 –167. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Shadel WG, Niaura R, Abrams DB. Fərqli replika çatdırma kanallarının istək reaktivliyinə təsiri: müntəzəm siqaret çəkənlərdə vivo və video görüntülərdə müqayisə. J Behav Ther Exp Psixiatriya. 2001; 32: 203 –209. [PubMed]
  • Sinha R. Xroniki stress, narkotik istifadəsi və asılılığa qarşı həssaslıq. Ann NY Acad Sci. 2008; 1141: 105 –130. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Sinha R, Li CS. Görünüşdə stres və replika səbəb olan dərman və alkoqol istəkləri: residiv və klinik təsirlərlə əlaqəli. Dərman alkoqol təzahürü 2007; 26: 25-31. [PubMed]
  • Smolka MN, Buhler M, Klein S, Zimmermann U, Mann K, Heinz A, Braus DF. Nikotin asılılığının şiddəti motor hazırlığı və görüntü ilə məşğul olan bölgələrdə replika səbəb olan beyin fəaliyyətini modulyasiya edir. Psixofarmakologiya (Berl) 2006; 184: 577-588. [PubMed]
  • Sridharan D, Levitin DJ, Menon V. Mərkəzi-icraçı və standart işləmə şəbəkələri arasında keçiddə sağ ön-insular korteks üçün vacib bir rol. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 2008; 105: 12569-12574. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Sutherland MT, McHugh MJ, Pariyadath V, Stein EA. Bağımlılık halında dövlət funksional bağlantını bərpa etmək: Öyrənilmiş dərslər və irəlidə bir yol. Neuroimage. 2012; 62: 2281 –2295. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Tang DW, Fellows LK, Kiçik DM, Dagher A. Qida və dərman istəkləri oxşar beyin bölgələrini aktivləşdirir: funksional MHİ tədqiqatlarının meta analizi. Fiziol Behav. 2012; 106: 317 –324. [PubMed]
  • Tapert SF, Brown GG, Baratta MV, Brown SA. Alkoqollu gənc qadınlarda spirtli stimullara cavab verən fMRI BOLD. Addict Behav. 2004; 29: 33-50. [PubMed]
  • Tapert SF, Cheung EH, Brown GG, Frank LR, Paulus MP, Schweinsburg AD, Meloy MJ, Brown SA. Alkoqol istifadəsi pozğunluğu olan yeniyetmələrdə spirt stimullarına sinir reaksiyası. Arch Gen Psixiatriya. 2003; 60: 727 –735. [PubMed]
  • Tiffany ST. Dərmanın idrak modeli və narkotik istifadə davranışları: avtomatik və nonautomatik proseslərin rolu. Psixoloji baxış. 1990; 97: 147-168. [PubMed]
  • Tsai HC, Zhang F, Adamantidis A, Stuber GD, Bonci A, de Lecea L, Deisseroth K. Dopaminergik neyronlarda Phasic atəşi davranış kondisioneri üçün kifayətdir. Elm. 2009; 324: 1080 –1084. [PubMed]
  • Vanderschuren LJ, Di Ciano P, Everitt BJ. Dorsal striatumun kokain axtarışına nəzarət edilməsi. J Neurosci. 2005; 25: 8665 –8670. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Asılı insan beyni: görüntü araşdırmalarından əldə edilən məlumatlar. Şirkət Adı J Clin Invest. 2003; 111: 1444 –1451. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Telang F, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C, Swanson JM. Dərman istəklərinə idrak nəzarəti, kokain istifadə edənlərdə beyin mükafatlandırma bölgələrini maneə törədir. NeuroImage. 2010; 49: 2536 –2543. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Dorsal striatumdakı kokainin təsirləri və dopamin: kokain asılılığına meyl mexanizmi. Neuroscience jurnalı. 2006; 26: 6583 –6588. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Dopamin striatumda artdıqları kokain istəkləri ilə əlaqələndirilmədiyi təqdirdə kokain istifadə edənlərə həvəs göstərmir. Neuroimage. 2008; 39: 1266 –1273. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Vollstädt-Klein S, Kobiella A, Buhler M, Graf C, Fehr C, Mann K, Smolka MN. Asılılığın dərəcəsi siqaret çəkənlərin neyron mənşəli reaktivliyini və tütün reklamı ilə siqaret istəklərini modullaşdırır. Addict Biol. 2010a; 16: 166-175. [PubMed]
  • Vollstädt-Klein S, Loeber S, Kirsch M, Bax P, Rixter A, Buhler M, fon der Goltz C, Hermann D, Mann K, Kiefer F. Alkoqol asılılığında neyron replikasiyasına təsir göstərmə təsiri: təsadüfi bir seçim sınaq. Biol Psixiatriya. 2011; 69: 1060 –1066. [PubMed]
  • Vollstädt-Klein S, Wichert S, Rabinstein J, Buhler M, Klein O, Ende G, Hermann D, Mann K. İlkin, adət və kompulsif alkoqol istifadəsi, replika işlənməsinin ventraldan dorsal striatuma keçidi ilə xarakterizə olunur. Asılılıq. 2010b; 105: 1741-1749. [PubMed]
  • Wager TD, Sylvester CY, Lacey SC, Nee DE, Franklin M, Jonides J. fMRI tərəfindən ortaya çıxan cavab inhibisyonunun ümumi və unikal komponentləri. Neuroimage. 2005; 27: 323 –340. [PubMed]
  • Wagner DD, Dal Cin S, Sargent JD, Kelley WM, Heatherton TF. Film çəkənləri seyr edərkən siqaret çəkənlərdə spontan hərəkət nümayişi. J Neurosci. 2011; 31: 894-898. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Cervany P, Hitzemann RJ, Pappas NR, Wong CT, Felder C. Əvvəlki dərman təcrübələrini xatırlatmaqla yayılan istək zamanı regional beyin metabolik aktivləşməsi. Həyat Elmi. 1999; 64: 775 –784. [PubMed]
  • Wertz JM, Sayette MA. Öz-özünə bildirilən bir dərman istifadəsi fürsətinin araşdırılması. Exp Clin Psixofarmakol. 2001a; 9: 3-13. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Wertz JM, Sayette MA. Siqaret çəkmə fürsətinin siqaret çəkənlərdə diqqətli qərəzə təsiri. Psixol Addict Behav. 2001b; 15: 268-271. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Westbrook C, Creswell JD, Tabibnia G, Julson E, Kober H, Tindle HA. Diqqəti çəkən siqaret çəkənlərdə sinir və özünü bildirən replikaya səbəb olan həvəs azalır. Soc Cogn Neurosci təsir göstərir. 2011 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Wexler BE, Gottschalk CH, Fulbright RK, Prohovnik I, Lacadie CM, Rounsaville BJ, Gore JC. Kokain istiliyinin funksional maqnetik rezonans görüntüsü. Am J Psixiatriya. 2001; 158: 86 –95. [PubMed]
  • Wilcox CE, Teshiba TM, Merideth F, Ling J, Mayer AR. Kokain istifadə pozğunluqlarında inkişaf etmiş replika reaksiyası və fronto-striatal funksional əlaqə. Drug Alkoqolundan asılıdır. 2011; 115: 137-144. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Wilson SJ, Creswell KG, Sayette MA, Fiez JA. Siqaret çəkmək və siqaret çəkmə səbəbi olan siqaret çəkmə səbəbi ilə ortaya çıxan sinir fəaliyyəti haqqında ambivalensiya. Addict Behav. 2013; 38: 1541 –1549. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Wilson SJ, Sayette MA, Delgado MR, Fiez JA. Təlimatlı siqaret çəkmə müddəti replika ilə yayılmış sinir fəaliyyətini modulyasiya edir: ilkin araşdırma Nikotin Tob Res. 2005; 7: 637 –645. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Wilson SJ, Sayette MA, Fiez JA. Dərman istəklərinə prefrontal cavablar: bir neyrokognitiv analiz. Nat Neurosci. 2004; 7: 211 –214. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Wong DF, Kuwabara H, Schretlen DJ, Bonson KR, Zhou Y, Nandi A, Brasic JR, Kimes AS, Maris MA, Kumar A, Contoreggi C, Links J, Ernst M, Rousset O, Zukin S, Grace AA, Lee JS , Rohde C, Jasinski DR, Gjedde A, London ED. Doktor reseptivlərinin insan striatumunda artan kokain istiliyi zamanı artması. Neyropsikofarmakologiya. 2006; 31: 2716 –2727. [PubMed]
  • Wooltorton JR, Pidoplichko VI, Broide RS, Dani JA. Midbrain dopamin sahələrində nikotinik asetilkolin reseptor alt tiplərinin diferensial desensitizasiyası və paylanması. J Neurosci. 2003; 23: 3176 –3185. [PubMed]
  • Yazı J, Grusser SM, Klein S, Diener C, Hermann D, Flor H, Mann K, Braus DF, Heinz A. Alkogolistlərdə spirtlə əlaqəli replikaların və reproduktiv beyin aktivləşdirilməsinin inkişafı. Eur Psixiatriya. 2002; 17: 287 –291. [PubMed]
  • Yazı J, Schlagenhauf F, Kienast T, Wustenberg T, Bermpohl F, Kahnt T, Beck A, Strohle A, Juckel G, Knutson B, Heinz A. Mükafat emalının disfunksiyası, zərərsizləşdirilmiş alkoqolistlərdə spirt istəyi ilə əlaqələndirir. Neuroimage. 2007; 35: 787 –794. [PubMed]
  • Wray JM, Godleski SA, Tiffany ST. Siqaret çəkənlərin təbii mühitindəki reproduktivlik: Fotoqrafik və in vivo siqaret stimullarının təsiri. Psixol Addict Behav. 2011 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Yalachkov Y, Kaiser J, Gorres A, Seehaus A, Naumer MJ. Siqaret istəklərinin həssas rejimi neyron replika reaktivliyini tənzimləyir. Psixofarmakologiya (Berl) 2013; 225: 461-471. [PubMed]
  • Yalachkov Y, Kaiser J, Naumer MJ. Alət istifadəsi və fəaliyyət biliyi ilə əlaqəli beyin bölgələri nikotindən asılılığı əks etdirir. Neuroscience jurnalı. 2009; 29: 4922 –4929. [PubMed]
  • Yalachkov Y, Kaiser J, Naumer MJ. Asılılığın sensasiya və motor aspektləri. Davranış beyin tədqiqatı. 2010; 207: 215 –222. [PubMed]
  • Yalachkov Y, Kaiser J, Naumer MJ. Asılılıqda funksional neyroimaging tədqiqatları: multisensory dərman stimulları və sinir replikası reaktivliyi. Neurosci Biobehav Rev. 2012; 36: 825-835. [PubMed]
  • Yalachkov Y, Naumer MJ. Nikotin asılılığına bağlı hərəkətli beyin bölgələrinin iştirakı. Neyrofiziologiya jurnalı. 2011; 106: 1 –3. [PubMed]
  • Yang Y, Chefer S, Geng X, Gu H, Chen X, Stein E. Bağımlılıkda struktur və funksional neyroimaging. In: Adinoff B, Stein E, redaktorlar. Asılılıq Neuroimaging. Chichester, Birləşmiş Krallıq: Wiley Press; 2011.
  • Zhang X, Chen X, Yu Y, Sun D, ​​Ma N, He S, Hu X, Zhang D. Masked siqaret çəkmə ilə əlaqəli görünüşlər siqaret çəkənlərdə beyin fəaliyyətini tənzimləyir. Hum Brain Mapp. 2009; 30: 896 –907. [PubMed]
  • Zhang X, Salmeron BJ, Ross TJ, Gu H, Geng X, Yang Y, Stein EA. Anatomik fərqlər və siqaret mənimsəmə reaktivliyinin əsas şəbəkə xüsusiyyətləri. Neuroimage. 2011; 54: 131 –141. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Zhao LY, Tian J, Wang W, Qin W, Shi J, Li Q, Yuan K, Dong MH, Yang WC, Wang YR, Sun LL, Lu L. Yenidən qiymətləndirmə ilə həvəsin tənzimlənməsində dorsal anterior cingulate korteksinin rolu siqaret çəkənlərdə. PLoS One. 2012; 7: e43598. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]