J Neurosci. 2015 Nov 25; 35 (47):15523-38. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2970-15.2015.
Eisenhardt M1, Leixner S1, Luján R2, Spanagel R3, Bilbao A4.
mücərrəd
Mezolimbik dopamin (DA) yolu içərisindəki glutamaterjik giriş, asılılıq davranışının inkişafında mühüm rol oynayır. Bu bəzi sui-istifadə dərmanları üçün yaxşı qurulsa da, mesolimbik sistemdəki glutamat reseptorlarının xroniki spirt istifadəsinin asılılıq xüsusiyyətlərinin vasitəçiliyi ilə əlaqəli olub olmadığı məlum deyil.
Burada mesolimbik NMDAR və AMPAR-lərin, ya DA ötürücüdə (DAT) və ya D1R ifadə edən neyronlarda glutamat reseptor genləri olmayan Grin1 və ya Gria1 olan dörd induksiya edilməyən mutant siçan xətlərindən istifadə edərək ətraf mühitin stimullaşdırması və residiv davranışla əlaqəli alkoqol axtaran cavabların vasitəçiliyindəki töhfəsini qiymətləndirdik. Kolokalizasiya işləri ilə əvvəlcə DAT- ya D1R ifadə edən neyronların bizim mutant siçan xətlərimizdə GluN1 və ya GluA1 olmamasını nümayiş etdiririk. Daha sonra göstəririk ki, bu nöronal subpopulyasiyalardakı GluN1 və GluA1 reseptor alt birləşmələri alkoqol məhrumetmə effektini vasitəçilik edir, eyni zamanda alkoqol axtaran davranışın kontekstinə təsir göstərməməsi və replika səbəb olduğu bərpa. NMDAR antaqonist memantininin nüvə böyüməsinə və nəzarət siçanlarının ventral teimental bölgəsinə infuziya edildikdən sonra spirtdən məhrumetmə effektində oxşar azalmaları nümayiş etdirərək bu nəticələri farmakoloji olaraq təsdiqlədik və aniracetam istifadə edərək AMPAR fəaliyyətinin farmakoloji potensialı ilə mutant fenotipinin xilas olduğunu göstərdik. Mənn nəticə, dopamin neyronları, həmçinin D1R ifadə edən orta spiny neyronları və NMDAR və AMPAR-lər vasitəsilə glutamatergik girişləri reaksiya reaksiyalarına təsir göstərmək üçün konsertdə hərəkət edir. Bu nəticələr residiv davranış üçün bir neyroanatomik və molekulyar substrat təmin edir və residiv davranışının modullanmasında glutamaterjik dərmanların əhəmiyyətini vurğulayır.
ƏSAS SƏHİFƏ:
Burada mesolimbik dopamin sistemindəki glutamat reseptorlarının alkoqol residivində mühüm rol oynadığına dair genetik və farmakoloji dəlil təqdim edirik. Müxtəlif induksiyalı və saytlara xas olan transgenik siçan modellərindən və farmakoloji doğrulama təcrübələrindən istifadə edərək NMDAR və AMPAR-ların ya dopamin neyronlarında, ya da dopamin reseptoru D1 tərkibli neyronlarda ifadə olunan kritik alt hissələrin alkoqol məhrumetmə təsirində (artımda) əhəmiyyətli rol oynadığını göstəririk. alkoqol qəbul etməmədən bir müddət sonra) və alkoqol axtaran reaksiyaların kontekstinə təsir etmədən. Bu glutamat reseptorlarının seçmə inaktivasiyası ilə glutamatergik nörotransmasiya hədəflənən dərmanların terapevtik effektivliyi ola bilər.
;