Addict Biol. 2019 Fevral 7. doi: 10.1111 / adb.12723.
Zhang T1, Yanagida J1, Kamii H1,2, Wada S1, Domoto M1, Sasase H1, Deyama S1, Takarada T1,3, Hinoi E1, Sakimura K4, Yamanaka A5, Maejima T6, Mieda M6, Sakurai T6,7, Nişitani N8, Nagayasu K8, Kaneko S8, Minami M2, Kaneda K1.
mücərrəd
Narkomaniyada, əvvəllər kokainlə əlaqəli ətraf mühit stimulları, kokainlə əlaqəli xatirələrdən istifadə edir. Əvvəlki tədqiqatlar medial prefrontal korteksin (mPFC) kokain asılılığı olan davranışların ifadə edilməsində iştirak etdiyini bildirsə də, mPFC-də həyəcanverici və inhibe edən neyronların kokainlə əlaqəli xatirələrin formalaşması və alınması ilə əlaqəli olub olmadığı məlum deyil. Bu problemi həll etmək üçün, yalnız bir dizayner dərmanı (DREADD) texnologiyası ilə kokain səbəb olan şərtli yer seçimi (CPP) paradiqması ilə birləşdirilmiş dizayner reseptorlarından istifadə etdik. Bir hüceyrə tipində və zamandan asılı bir şəkildə mPFC nöronal fəaliyyətini bastırdıq. C57BL / 6J vəhşi tipli siçanlar, mPFC piramidal neyronları selektiv şəkildə bastırmaq üçün CaMKII təbliğatçısının nəzarəti altında DREADD (hM4Di) inhibe ifadə edən adeno ilə əlaqəli bir virusun (AAV) ikitərəfli mPFC infuziyasını aldı. GAD67-Cre siçanları, xüsusi olaraq GABAergik neyronları susdurmaq üçün hM4Di ifadə edən bir Crea bağlı bir AAV'ın ikitərəfli mPFC infuziyasını aldı. MPFC piramidal neyronların kimyəviogenetik yatırılması həm kokain CPP-nin alışını, həm də ifadəsini əhəmiyyətli dərəcədə gücləndirdi, halbuki mPFC GABAergik neyronların basdırılması kokain CPP-nin alınmasına və ifadəsinə təsir göstərmədi. Üstəlik, mPFC glutamatergik neyronların kimyəviogenetik inhibesi, litium xlorid təsirli şərtli yer laqeydliyinin alınmasına və ifadəsinə təsir göstərməmişdir. Bu nəticələr, glutamatergik deyil, GABAergic'in aktivləşdirilməsini, mPFC-dəki neyronların kokainlə əlaqəli xatirələrin həm formalaşmasına, həm də geri alınmasına vasitəçilik etdiyini göstərir.
ƏSAS SÖZLƏR: DREADD; asılılıq; kokain; glutamat; medial prefrontal korteks; yaddaş
PMID: 30734456
DOI: 10.1111 / adb.12723
;