Dərman mükafatında glutamaterjik ötürülmə: narkotik asılılığına təsir (2015)

Manoranjan S. D'Souza^*

Alkoqol, nikotin, kokain və eroin kimi sui-istifadə maddələrindən asılı olan insanlar bütün dünyada səhiyyə sistemlərinə əhəmiyyətli bir yükdür. Yuxarıda göstərilən dərmanların müsbət gücləndirici (təltifedici) təsiri dərman qəbul etmə vərdişinin başlanğıcında və saxlanmasında böyük rol oynayır. Beləliklə, sui-istifadə dərmanlarının gücləndirici təsirlərinin altındakı neyrokimyəvi mexanizmləri dərk etmək cəmiyyətdə narkomaniyanın yükünü azaltmaq üçün vacibdir. Son iki onillikdə, narkotik asılılığında həyəcan verici nörotransmitter qlütamat roluna artan diqqət artmışdır. Bu araşdırmada, yuxarıda təsvir olunan sui-istifadə dərmanlarının təltifedici təsirlərinin vasitəçiliyində glutamatın rolunu dəstəkləyən farmakoloji və genetik dəlillər müzakirə ediləcəkdir. Əlavə olaraq, araşdırmada, sui-istifadə dərmanlarının təltifedici təsirlərini vasitə edən iki mürəkkəb heterojen beyin bölgəsində, yəni nüvələrin böyüdülməsi (NAcc) və ventral tegramal bölgədə (VTA) rolu müzakirə ediləcəkdir. Bundan əlavə, qlutamat ötürülməsini maneə törədən Qida və Dərman İdarəsi tərəfindən təsdiqlənmiş bir sıra dərmanlar, dərman mükafatı kontekstində müzakirə ediləcəkdir. Nəhayət, bu araşdırma, sui-istifadə dərmanlarının mükafatlandırıcı təsirində glutamatın rolunu daha da aydınlaşdıracaq biliklərdəki cavabsız boşluqları aradan qaldırmaq üçün gələcək tədqiqatları müzakirə edəcəkdir.

Qlutamat ötürülməsinə ümumi baxış

Glutamat, məməlilərin beynindəki əsas həyəcan verici nörotransmitterdir və mərkəzi sinir sistemində sinaptik ötürülmənin təxminən 70% -ni təşkil edir (Nicholls, 1993; Niciu et al., 2012). Qlutamatın hərəkətləri, tez-tez ionotropik glutamat reseptorları adlandırılan sürətli hərəkət edən ligand qapalı ion kanalları və metabotrop glutamat (mGlu) reseptorları (Wisden və Seeburg, 1993; Niswender və Conn, 2010). İonotrop qlutamat reseptorlarına N-metil-D-aspartat (NMDA), amin-3-hidroksi-5-metil-4-izoksazolepropionat (AMPA) və kainat reseptorları daxildir. NMDA reseptorları NR1, NR2 (NR2A-D) və nadir hallarda NR3 subunitlərindən ibarət olan heterotetramerlərdir (Zhu və Paoletti, 2015). NMDA reseptorları mürəkkəb reseptorlardır və bir maqnezium blokunun çıxarılması üçün glutamat, co-agonist glisinin və membran depolarizasiyasının tələb olunur. Bu membran depolarizasiyası, glutamat reseptorları arasında iş yerləri kimi təsvir olunan AMPA reseptorlarının aktivləşdirilməsi ilə baş verir. AMPA reseptorları da tetramerlərdir və GluR 1-4 alt qruplarından ibarətdir (Hollmann və Heinemann, 1994). Unikal subunit birləşmələri NMDA və AMPA reseptorlarına diferensial glutamat siqnal xüsusiyyətlərini verir.

İonotrop reseptorlara əlavə olaraq, səkkiz mGlu reseptorları təyin olundu və siqnal ötürmə yolları, ardıcıllıq homologiyası və farmakoloji seçiciliyindən (Pin və Duvoisin, 1995; Niswender və Conn, 2010). I qrup (mGlu1 və mGlu5) reseptorları əsasən postinaptik olaraq yerləşirlər və II qrup (mGlu2 və mGlu3) və III qrup (mGlu4, mGlu6, mGlu7, mGlu8 və mGluXNUMX) reseptorlarında və üstüörtüler rezeptorlarında ilk növbədə glutörlörler və üstüörtüler rezeptorlar aşkar olunur. Qeyd edək ki, II və III mGlu reseptorları qlutamat ötürülməsini mənfi şəkildə tənzimləyir, yəni bu reseptorların aktivləşməsi glutamat buraxılmasını azaldır. Başqa sözlə, II və ya III mGlu reseptorlarında agonist və ya müsbət allosterik modulyator glutamat ötürülməsini azaldır. Dərman mükafatı və bağımlılıkda metabotrop reseptorların roluna artan bir diqqət var (Duncan və Lawrence, 2012). İonotrop və ya mGlu reseptorlarının aktivləşdirilməsi bir sıra hüceyrədaxili siqnal yollarının stimullaşdırılması ilə nəticələnir və nəticədə neyron plastikliyinə səbəb olur. Əslində, glutamatergik ötürülmə zamanı dərmana səbəb olan plastiklik, narkomaniyanın inkişafında tənqidi şəkildə iştirak edir (Kalivas, 2004, 2009; van Huijstee və Mansvelder, 2014).

Hüceyrə xaricindəki glutamat həyəcan verici amin turşusu daşıyıcıları və vezikulyar glutamat daşıyıcıları (VGLUT) ilə sinapsdan təmizlənir. EAAT'lar glutamat terminallarında və presinaptik glial hüceyrələrdə yerləşir və glutamat homeostazında mühüm rol oynayır (O'Shea, 2002; Kalivas, 2009). Bu günə qədər heyvanlarda (GLT-1, GLAST və EAAC1) və insanlarda (EAAT1, EAAT2 və EAAT3) bir neçə fərqli EAAT növü bildirilmişdir (Arriza et al., 1994). VGLUTs, əsasən saxlama üçün presinaptik veziküllərə glutamatın tutulması və ayrılması üçün cavabdehdir. İndiyə qədər VGLUTların üç fərqli izoformu (VGLUT1, VGLUT2 və VGLUT3) aşkar edilmişdir (El Mestikawy et al., 2011). Glutamat da glial hüceyrələrdə yerləşən sistin-glutamat antiporter vasitəsi ilə ekstrasinaptik məkana qaytarıla bilər (Lewerenz et al., 2012). Kistin-glutamat antiporter hüceyrədaxili qlütamat üçün hüceyrədənkənar sistinlə mübadilə edir və vesikulyar olmayan glutamat azad mənbəyi kimi xidmət edir. Qlutamat daşıyıcıları sui-istifadə dərmanlarının təltifedici təsirlərini artırmaq üçün hədəf kimi xidmət edə bilər (Ramirez-Niño et al., 2013; Rao et al., 2015a).

Sui-istifadə və glutamat ötürülməsinin dəyişdirilməsi dərmanları

Sui-istifadə dərmanları fərqli mexanizmlər vasitəsilə qlutamat ötürülməsini dəyişdirir. Kokainin əsas fəaliyyət yeri dopamin qəbuledici nəqliyyat vasitəsidir (DAT; Ritz et al., 1987). Kokain DAT-ı bloklayır və kokainin mükafatlandırıcı təsirlərini vasitə edən dopamin səviyyəsini artırır. Sinaptik dopamin səviyyəsində kokain səbəbi artması, dolayı yolla glutamat ötürülməsini artıran presinaptik və ya postsinaptik D1 dopamin reseptorlarını aktivləşdirir.. Presinaptik D1 reseptorlarının aktivləşdirilməsi, klokamat səviyyəsində kokainin təsirli artımını tənzimləyir (Pierce et al., 1996b). Bundan əlavə, dopamin postsinaptik D1 reseptorlarına bağlaya bilər və NMDA və AMPA reseptorları vasitəsilə ionotrop qlutamat ötürülməsini tənzimləyir (bax baxın Wolf et al.) 2003). Məsələn, D1 reseptorunun aktivləşdirilməsi, protein kinaz A-vasitəçi fosforlaşma yolu ilə AMPA reseptorlarının yayılmasını və membrana daxil olmasını artırır. (Gao və Wolf, 2007). Bundan əlavə, D1 reseptorlarının aktivləşdirilməsi, postynaptik membrana əlavə artım daxil edilməklə və ya D1 və NMDA reseptorları (Dunah və Standaert) arasında funksional çarpaz danışıq yolu ilə NMDA vasitəçiliyi olan glutamat siqnalını artırır. 2001; Ladepeche və b., 2013).

Digər tərəfdən, digər bir stimullaşdırıcı nikotin, presinaptik qlutamat terminallarında yerləşən α7 homomeric nikotinic asetylcholine reseptorlarına bağlanaraq glutamat ötürülməsini artırır. (Mansvelder və McGehee, 2000). Bundan əlavə, nikotin, kokain üçün təsvir edilənlər kimi dopaminergik mexanizmlər vasitəsi ilə glutamat siqnalını artırır (Mansvelder et al., 2002). Xülasə, kokain və nikotin kimi psixostimulyantlar, glutamat reseptorları ilə birbaşa əlaqədə olmadan qlutamat ötürülməsini artırır.

Beyin dilimlərində patch-clamp və digər elektrofizyolojik üsullardan istifadə edilən tədqiqatlar, spirtin postsinaptik NMDA və qeyri-NMDA vasitəçiliyi olan glutamat ötürülməsini maneə törətdiyini bildirir (Lovinger et al., 1989, 1990; Nie et al., 1993; Carta et al., 2003). Əlavə olaraq, elektrofizyolojik tədqiqatlar, spirtin presinaptik glutamat sərbəst buraxılmasını maneə törətdiyini göstərir (Hendricson et al., 2003, 2004; Ziskind-Conhaim və s., 2003). Əksinə, istifadə vivo ilə mikrodializ, bəzi araşdırmalar, alkoqol qəbulundan sonra glutamat səviyyəsində artım olduğunu bildirdi (Moghaddam və Bolinao, 1994). Qlutamat sərbəst buraxılmasının bu spirtli artması, ehtimal ki, presinaptik glutamat terminallarını inhibə edən GABAergic interneuronların inhibisyonu ilə əlaqədardır. Qlutamat ötürülməsində spirtdən qaynaqlanan artımın başqa bir presinaptik mexanizmi D1 reseptorlarının aktivləşdirilməsi yolu ilə ola bilər. (Deng et al., 2009; nəzərdən keçirmək üçün Roberto et al., 2006). Elektrofizyolojik tədqiqatlar göstərir ki, spirtə təkrar məruz qalmaq presinaptik və postsinaptik glutamat ötürülməsini asanlaşdırır (Ж.u et al., 2007).

Nəhayət, əsasən op opuid reseptorlarına bağlanan heroin, bir neçə fərqli mexanizm vasitəsilə glutamat ötürülməsini dəyişdirir. Məsələn, mu opioid reseptorlarının aktivləşdirilməsi NMDA- və qeyri-NMDA vasitəçilik edilmiş glutamatın presinaptik mexanizmlərlə ötürülməsini azaldır (Martin et al., 1997). Bundan əlavə, bir neçə beyin bölgəsində mu opioid reseptorları və NMDA reseptorları arasında birbaşa qarşılıqlı təsir göstərilmişdir (Rodriguez-Muñoz et al., 2012). Maraqlıdır ki, mu-opioid reseptorunun aktivləşdirilməsi protein kinaz C (Chen və Huang, 1991; Martin və digərləri, 1997). Hspirtə bənzər eroin, GABAergic interneuronları inhibe edərək, glutamat ötürülməsini artıra bilər, presinaptik glutamat terminallarını maneə törədir (Xie və Lewis, 1991). Nəhayət, eroin kokain üçün yuxarıda göstərildiyi kimi dopaminergik mexanizmlər vasitəsi ilə dolayı yolla glutamat siqnalını artıra bilər (bax Svenningsson et al., 2005; Chartoff və Connery, 2014).

In xülasəsi, bu baxışda müzakirə edilən sui-istifadə dərmanları arasında yalnız alkoqol glutamat reseptorları ilə birbaşa qarşılıqlı təsir göstərir.. Bu araşdırmada müzakirə edilən digər sui-istifadə dərmanları, dolayı yolla presinaptik və postsinaptik mexanizmlər vasitəsi ilə glutamat ötürülməsini dəyişdirir. Sonrakı hissədə, farmakoloji birləşmələrdən istifadə edərək glutamaterjik ötürülmənin maneə törədilməsinin dərman mükafatlarının davranış tədbirlərinə təsirini müzakirə edəcəyik.

Glutamatergic ötürülməsi və narkotik mükafat davranış tədbirlər blokada

Qlutamatın ötürülməsini maneə törədən farmakoloji birləşmələrin sistemli tətbiqi sui-istifadə dərmanlarının gücləndirici təsirlərini azaldır (Cədvələ baxın) Table1) .1). Məsələn, NMDA reseptor antaqonistlərinin sistematik rəhbərliyi kokainin özünü idarə etməsini pozmuşdur (Pierce et al., 1997; Pulvirenti et al., 1997; Hyytiä et al., 1999; Allen və digərləri, 2005; Blokhina et al., 2005; lakin Hyytiä et al., 1999), spirt (Shelton və Balster, 1997) və nikotin (Kenny et al., 2009). Bundan əlavə, NMDA reseptor antaqonistlərinin sistematik rəhbərliyi kokain və alkogol tərkibli CPP-ni (Cervo və Samanin, 1995; Biala və Kotlinska, 1999; Boyce-Rustay və Cunningham, 2004; Maldonado et al., 2007) həm də ICSS eşiklərinin nikotinlə əlaqəli endirilməsi (Kenny et al., 2009). Birlikdə, yuxarıda göstərilən araşdırmalar, kokain, nikotin və alkoqolun təltif təsirində NMDA reseptorları üçün bir rolu dəstəkləyir. Maraqlıdır ki, NMDA reseptor antaqonistlərinin sistemli tətbiqi eroinin özünü idarə etməsini artırdı. Ancaq üç saatlıq özünü idarəetmə sessiyasının ilk saatında eroinin özünü idarə etməsində artım müşahidə olundu, bununla da eroinin özünü idarə etməsinin artmasının eroinin mükafatlandırıcı təsirinin azalmasını kompensasiya etmək cəhdi ola biləcəyini göstərdi. və Stein, 2002). Alternativ olaraq, NMDA vasitəçiliyi olan glutamat ötürülməsi, kokain, nikotin və spirtlə müqayisədə eroinin gücləndirici təsirində fərqləndirici rol oynaya bilər. NMDA reseptor blokadasının eroinin mükafatlandırıcı təsirini artırıb azaldığını müəyyən etmək üçün mütərəqqi nisbət cədvəlindən istifadə etməklə əlavə iş tələb olunur. Xülasə, bir nəticəyə gəlmək olar ki, NMDA reseptor antaqonistlərinin sistemli tətbiqi, narkotik maddələrin xoşagəlməz təsirlərini azaldır.

    

Cədvəl 1

Glutamatergic ötürülməsinin farmakoloji manipulyasiyasının dərman mükafatlarının davranış tədbirlərinə təsiri.

Maraqlıdır ki, bir neçə heyvan tədqiqatı NMDA reseptorlarının özlərinə təsir göstərən təsir göstərdiyini göstərdi (Carlezon və Wise, 1993). İnsanlarda NMDA reseptor antaqonistləri psixoza bənzər bir vəziyyətə gətirirlər (Malhotra et al., 1996). Psikotik təsirlər, bəzi NMDA reseptor antagonistlərində və NMDA reseptor antagonistlərində daha az ifadə edilir və ya yoxdur, insanlarda istifadə üçün təsdiq edilmişdir. Məsələn, FDA, Alzheimer xəstəliyinin müalicəsi üçün rəqabətsiz bir NMDA antagonisti olan memantini təsdiqlədi (Cummings, 2004). Maraqlıdır ki, klinik tədqiqatlar, memantinin siqaret çəkmə və venadaxili eroinin insan subyektlərinə müsbət subyektiv təsirinin azaldığını bildirir (Comer və Sullivan, 2007; Cekson və s., 2009). Bundan fərqli olaraq, yüksək dozada memantin insanlarda kokainin subyektiv təsirini artırdı (Collins et al., 1998). Alkoqol istifadəsi pozğunluğunun müalicəsi üçün bir FDA tərəfindən təsdiqlənmiş akamprosat, NMDA vasitəçiliyi olan glutamat ötürülməsini maneə törətməklə glutamaterjik ötürülməni azaldır (Rammes et al.) 2001; Mann et al., 2008; ancaq Popp və Sevənə baxın, 2000). Heyvanlarda akamproz spirt və kokainin təltifedici təsirlərini pisləşdirdi (Olive et al., 2002; McGeehan və Zeytun, 2003a). Nəhayət, FDA tərəfindən təsdiqlənməmiş başqa bir rəqabətə davamlı NMDA antaqonisti, ağır depresiyaya uğramış xəstələrin müalicəsində vəd göstərdi (bax Coyle və Qanunlara baxın, 2015). Birlikdə yuxarıda təsvir edilən dərmanlar, NMDA reseptorunun gələcək dərman inkişafı üçün məqsədəuyğun bir hədəf olduğunu göstərir.

NMDA vasitəçiliyi olan glutamat ötürülməsi digər yanaşmalardan istifadə edərək pozula bilər. Belə bir yanaşmadan biri, NMDA reseptorunun NR2B alt bölməsi üçün seçici olan ifenprodil kimi subunit selektiv NMDA reseptor antaqonistlərinin istifadəsi ola bilər. İfenprodil administrasiyası ağız spirtinin özünü idarə etməsini və ya alkoqol tərkibli CPP-ni azaltmadı (Yaka et al., 2003). Bununla birlikdə, digər NMDA reseptor alt qruplarının digər sui-istifadə dərmanlarının mükafatlandırıcı təsirlərində rolu sistematik şəkildə həll edilməmişdir. Hal-hazırda, NMDA subunit üçün xüsusi bir farmakoloji ligandların olmaması, dərman mükafatında fərqli alt hissələrdən ibarət olan NMDA reseptorlarının rolunu sistemli qiymətləndirməyə mane olur. NMDA vasitəçiliyi olan glutamat ötürülməsi də NMDA reseptorlarının qlisin sahəsini manipulyasiya etməklə azaldıla bilər. Glisin, NMDA reseptorunun aktivləşdirilməsi və NMDA reseptorunun glisin sahəsinə bağlayan qismən bir agonistin idarəsi üçün tələb olunan bir co-agonistdir (Cervo et al.) 2004) və nikotin (Levin et al., 2011). Bundan əlavə, NMDA reseptorunun qlisin yerində qismən agonist olan ACPC, kokain və nikotinlə əlaqəli CPP (Papp et al., 2002; Yang və digərləri, 2013).

Kokainin özünü idarə etməsi gərginləşdirilmiş AMPA reseptorlarının blokadası yolu ilə ionotropik vasitəçilik glutamat ötürülməsinin azalması (Pierce et al., 1997) və alkoqol (Stephen and Brown, 1999). Bundan əlavə, AMPA reseptorlarının aktivləşdirilməsi heroinlə əlaqəli CPP-ni asanlaşdırdı (Xu et al., 2015). Birlikdə, bu tədqiqatlar dərman mükafatında AMPA reseptorları üçün bir rolu dəstəkləyir. FDA tərəfindən təsdiqlənmiş epileptik dərman olan Topiramate, AMPA vasitəçiliyi olan glutamat ötürülməsini aktivləşdirir (Gryder və Rogawski, 2003). Bu araşdırma ilə əlaqəli, topiramatın tətbiqi C57BL / 6J siçanlarında alkoqol istehlakını azaltdı, alkoqolun gücləndirici təsirində AMPA reseptorları rolunu daha da artırdı. Diqqətsiz insan siqaret çəkənlərdə topiramat müalicəsi siqaret çəkmənin subyektiv təsirini artırdı. Siqaret çəkməyin mükafatlandırıcı təsirindəki bu inkişaf, bitərəf siqaret çəkənlərdə nikotin çıxarma təsirinin artması ilə əlaqəli ola bilər (Reid et al., 2007). Bu fərziyyəni dəstəkləyən bir araşdırma, AMPA reseptorlarının blokadası, nikotinə bağlı siçovullarda müdaxiləni geri çəkməyə bənzər təsirlər yaratdığını bildirdi (Kenny et al., 2003). Bu yaxınlarda, bir ilkin araşdırma plasebo ilə müqayisədə topiramatın siqaret çəkənlər arasında daha çox iş buraxma nisbətinə səbəb olduğunu bildirdi (Oncken et al., 2014). AMPA reseptorlarını bloklamaqdan əlavə, topiramat yuxarıda göstərilən tədqiqatların nəticələrini şərh edərkən nəzərə alınmalı olan presinaptik gərginlikli qapalı kalsium və natrium ion kanallarının blokadası da daxil olmaqla digər mexanizmlər vasitəsi ilə də hərəkət edə bilər (Rosenfeld, 1997). Sui-istifadə dərmanlarının, xüsusilə psixostimulyatorların AMPA-reseptorların alverinə əhəmiyyətli dərəcədə təsir etdiyini nəzərə alsaq (Wolf, 2010), təəccüblüdür ki, dərman mükafatında AMPA reseptorlarının rolu geniş araşdırılmamışdır. Xüsusi AMPA reseptor bölmələrini hədəf alan gələcək tədqiqatlar AMPA reseptorlarının dərman mükafatındakı rolunu daha yaxşı anlamağa kömək edə bilər. Bu yaxınlarda, FDA epilepsiya müalicəsi üçün rəqabətsiz AMPA reseptor antaqonistini, perampanelini təsdiqlədi. Dərman mükafatına perampanelin təsiri araşdırılmasa da, AMPA reseptor antagonistinin klinik istifadəsi üçün təsdiqlənməsi AMPA reseptorlarının dərman mükafatını və dərman müalicəsini hədəfləyən dərmanların aşkarlanması və inkişafı üçün etibarlı və həyati hədəf ola biləcəyini göstərir. asılılıq.

MGlu reseptorları vasitəsilə glutamat ötürülməsinin blokadası da sui-istifadə dərmanlarının təltifedici təsirini azaldır. MGlu1 reseptorlarının blokadası alkogol ilə əlaqəli CPP (Kotlinska et al., 2011). MGlu1 reseptorlarının digər sui-istifadə dərmanlarının təltifedici təsirində rolu araşdırılmamışdır. MGlu5 reseptoru mənfi allosteric modulyatorları MPEP və ya MTEP istifadə kokainin özünü idarə etməsini istifadə edərək mGlu5 reseptoru vasitəsilə bloklanmış glutamat ötürülməsi (Tessari et al., 2004; Kenny et al., 2005; Martin-Fardon və b., 2009; Keck et al., 2014), nikotin (Paterson et al., 2003; Paterson və Markou, 2005; Liechti və Markou, 2007; Palmatier və s., 2008), alkoqol (Olive et al., 2005; Schroeder və s., 2005; Hodge və s., 2006; Tanchuck et al., 2011) və eroin (van der Kam et al., 2007). Bundan əlavə, yuxarıdakı birləşmələrdən istifadə edən mGlu5 reseptorlarının blokadası kokain və nikotinlə əlaqəli CPP (McGeehan və Zeytun, 2003b; Herzig və Schmidt, 2004; Yararbas və s., 2010). Xülasə, yuxarıdakı tədqiqatlar mGlu5 vasitəçiliyi olan glutamat ötürülməsinin kokain, nikotin, spirt və eroinin təltifedici təsirlərini vasitəçilik etdiyini göstərir.

Digər tərəfdən, bütün tədqiqatlar mGlu5 reseptorlarının dərman mükafatındakı roluna uyğun deyil. Məsələn, mənfi allosterik modulatör MPEP və ya MTEP istifadə mGlu5 reseptorlarının blokadası müvafiq olaraq nikotin və kokain ilə əlaqəli CPP-yə təsir göstərməmişdir (Herzig və Schmidt, 2004; Veeneman et al., 2011). Bunun əksinə olaraq, başqa bir araşdırma mGlu5 mənfi allosteric modulyatoru MPEP-nin kokain, nikotin və eroinlə əlaqəli CPP-ni asanlaşdırdığını (van der Kam et al., 2009a; Rutten və s., 2011). Bundan əlavə, MPEP siçovullar tərəfindən tək idarə edildikdə siçovullar tərəfindən idarə olunurdu və CPP tərəfindən idarə olunurdu (van der Kam et al., 2009b). Bu tapıntılar göstərir ki, MPEP, ehtimal ki, kokain, nikotin və eroin ilə əlaqəli CPP-ni asanlaşdıran özünəməxsus xüsusiyyətlərə malikdir. Təəccüblüdür ki, daxili şəkildə idarə edildikdə, MPEP beyin mükafat həddini yüksəltdi, bu da MPEP-nin müxalif bir vəziyyətə səbəb olduğunu göstərir (Kenny et al., 2005). Bu ziddiyyətli tapıntılar tədqiqatların, məsələn, istifadə olunan heyvanların suşları, MPEP dozaları, idarəetmə rejimi (damardaxili və intraperitoneal), mükafatın qiymətləndirilməsində istifadə olunan model (CPP vs ICSS) və dizaynın arasındakı metodoloji fərqlər səbəbiylə ola bilər. CPP modelinin özü. Nəhayət, MPEP, norepinefrin daşıyıcıları və mGlu4 reseptorları kimi digər hədəflər vasitəsilə hərəkət edə bilər (Heidbreder et al., 2003; Mathiesen et al., 2003). MGlu5 reseptorlarının sui-istifadə dərmanlarının təltifedici təsirində rolunu başa düşmək üçün əlavə iş tələb olunur.

Daha əvvəl təsvir edildiyi kimi II qrup (mGlu2 / 3) və III qrup (mGlu7 və mGlu8) mGlu reseptorlarının aktivləşdirilməsi glutamat ötürülməsini azaldır. Buna uyğun olaraq, mGlu2 / 3 agonist LY379268 administrasiyası kokainin özünü idarə etməsini azaldı (Baptista et al., 2004; Adewale və s., 2006; Xi və digərləri, 2010), nikotin (Liechti et al., 2007) və spirt (Bäkström və Hyytia, 2005; Sidhpura və s., 2010). Bir NAAG peptidaz inhibitorundan istifadə edilmiş, kokainin özünü idarə etməsi və beyin mükafat həddlərini aşağı salmış kokain səbəb olan azaldan mGlu2 / 3 reseptorlarının endogen agonisti olan N-asetilaspartilglutamatın (NAAG) daha da yüksəlməsi (Xi et al.). 2010). Birlikdə, bu araşdırmalar mGlu2 / 3 reseptorları üçün kokain, alkoqol və nikotinin gücləndirici təsirində mühüm rol oynayır. Lakin LY379268, nikotinin gücləndirici təsirini pisləşdirən dozalarda qidanın özünü idarə etməsini də pisləşdirdi (Liechti et al., 2007). Beləliklə, mGlu2 / 3 agonistinin təsiri dərman mükafatları üçün spesifik deyildi. Üstəlik, LY379268 həm mGlu2, həm də mGlu3 reseptorlarını aktivləşdirir. Bu iki mGlu reseptorunun rollarını fərqləndirmək üçün mGlu2 seçici ligandlar hazırlanmışdır. MGlu2 reseptoru müsbət allosterik modulatörler (PAM) kokain və nikotinin özünü idarəetmə səviyyəsini azaltdı, lakin qida özünüidarəetmə (Jin et al., 2010; Sidique et al., 2012; Dhanya et al., 2014). Bundan əlavə, mGlu2 antaqonistindən (LY2) istifadə edərək mGlu341495 reseptorlarının blokadası spirt istehlakını asanlaşdırdı (Zhou et al., 2013). Birlikdə, bu məlumatlar narkotik mükafatında mGlu2 reseptorları üçün bir rolu dəstəkləyir. Dərman mükafatında mGlu3 reseptorlarının rolu, əksinə, daha da araşdırılmalıdır. GGələcəkdə mGlu2 və mGlu3 reseptorları üçün seçici ligandların mövcudluğu dərman mükafatındakı mGlu2 və mGlu3 reseptorlarının fəaliyyətini daha yaxşı başa düşməyə kömək edəcəkdir.

MGlu7 reseptorlarının aktivləşdirilməsi yolu ilə glutamat ötürülməsinin blokadası (Li et al., 2009) və alkogol ilə əlaqəli CPP (Bahi et al., 2012). Nikotin və eroin mükafatındakı mGlu7 reseptorlarının rolu araşdırılmalıdır. Eynilə, mGlu8 reseptorlarının aktivləşdirilməsi alkoqol özünü idarə etməsi, bu reseptorların nikotinin gücləndirici təsirlərində iştirak etdiyini irəli sürür (Bäkström və Hyytia, 2005). MGlu8 reseptorlarının digər sui-istifadə dərmanlarının təltifedici təsirindəki rolu hələ araşdırılmamışdır.

Glutamat ötürülməsi, həmçinin glutamat daşıyıcısı GLT-1'ın aktivləşdirilməsi və / və ya tənzimlənməsi ilə azaldıla bilər. GLT-1 aktivatorunun idarəsi kokainlə əlaqəli CPP azaldı (Nakagawa et al., 2005). Bundan əlavə, seftriaksonun təkrar tətbiq edilməsi, iki şüşə seçim paradiqmasında alkoqollu spirt istehlakı (Sari et al., 2011). Ceftriakson ilə alkoqol istehlakının azalması, NAcc və prefrontal korteksdə (PFC) GLT-1 tənzimlənməsi ilə vasitəçilik edildi. Üstəlik, GPI-1046 administrasiyası, spirtdə alkoqol istehlakı P-siçovullara üstünlük verir, ehtimal ki, NAcc-də GLT-1-ın tənzimlənməsi (Sari və Sreemantula, 2012). X siçovullarda spirt istehlakı da 5-metil-1-nikotinoyl-2-pirazolin (MS-153) (Alhaddad et al., 2014b). Bu MS-153-in alkoqol istehlakının azalması, NAcc, amigdala və hipokampus (Alhaddad et al.) Daxil olmaqla bir neçə beyin sahəsindəki GLT-1 və / və ya xCT-in (sistin-glutamat dəyişdiricisinin işıq zənciri) tənzimlənməsi ilə vasitəçilik edilmişdir. , 2014b; Aal-Aaboda və s., 2015). Bundan əlavə, bu tədqiqatlar, həmçinin MS-153 vasitəçi tənzimləmə p-Akt və NF-kB yollarının aktivləşdirilməsi ilə vasitəçilik edildiyini göstərdi. Xülasə, bu tapıntılar sinaptik qlütamatın səmərəli təmizlənməsi kokain və alkoqolun təltifedici təsirlərini azaltmağa kömək etdiyini göstərir.

Qlutamat ötürülməsi, glial hüceyrələr vasitəsi ilə glutamat azad edilməsi və qəbul edilməsi ilə də tənzimlənə bilər. Istifadə edərək, sistin-glutamat mübadilənin aktivləşdirilməsi N-asetilsistein, ekstrasinaptik glutamat səviyyəsini artırır. Təəccüblü Nsiçovulların tərkibində olan atasististein nikotinin özünü idarə etməsi (Ramirez-Niño et al., 2013). Bildirilən tapıntılar üçün mümkün bir izahat, ekstrasynaptik glutamat səviyyəsinin artması ilə əlaqəli olmasıdır N-asetilsistein, öz növbəsində, sonra sinaptik qlütamat salınmasını azaldan presinaptik mGlu2 / 3 reseptorlarını stimullaşdırır (Moussawi və Kalivas, 2010).

Qlutamat ötürülməsini artırmağın başqa bir yolu, presinaptik glutamat terminallarında yerləşən kalsium ion kanallarının bloklanmasıdır. Presinaptik qlutamat sərbəst buraxılmasını azaldan bu cür dərmanlar sui-istifadə dərmanlarının xoşagələn təsirini azaltmaq üçün faydalı ola bilər. FDA tərəfindən təsdiqlənmiş antiepileptik dərman olan Gabapentin, gərginlikli kalsium kanallarının α2δ-1 alt hissəsini inhibə edərək bir neçə nörotransmitterin, o cümlədən qlutamatın buraxılmasını azaldır (Gee et al., 1996; Fink et al., 2000). Bütöv hüceyrə yamaq qisim qeydləri, gabapentinin, kokain təcrübəli heyvanlardan alınan NAcc dilimlərində elektriklə əlaqəli həyəcan verici neyrotransmissiyanın olduğunu göstərdi (Spencer et al.) 2014). Bundan əlavə, eyni araşdırma, kokainin özünü idarə etməsi, NAccdəki α2δ-1 alt hissəsinin ifadəsini artırdığını göstərdi. Bundan əlavə, spirt, metamfetamin və nikotinə məruz qaldıqdan sonra beyin qabığında α2δ-1 subunit ifadəsi artmışdır (Hayashida et al., 2005; Katsura və s., 2006; Kurokawa et al., 2011). Bu yaxınlarda edilən bir araşdırma, gabapentinin metamfetaminlə əlaqəli CPP (Kurokawa et al., 2011). Bununla birlikdə, gabapentinin və ya digər α2δ-1 subunit antaqonistlərinin digər sui-istifadə dərmanlarının təltifedici təsirləri birbaşa qiymətləndirilməmişdir. Digər bir FDA tərəfindən təsdiqlənmiş antiepileptik dərman, lamotrigine, presinaptik glutamat terminallarından glutamat buraxılmasını azaldır (Cunningham və Jones, 2000). Siçovullarda lamotrigine, beyin mükafat həddlərini aşağı salmış kokainlə əlaqəli azalma (Beguin et al., 2012). Lakin, lamotriginin bu təsiri tək tətbiq edildikdə beyin mükafat həddinin yüksək olduğu dozalarda görüldü ki, bu da lamotriginin heyvanlarda xoşagəlməz vəziyyətə səbəb ola biləcəyini göstərir. Buna baxmayaraq, klinik sınaqlarda lamotrigine kokainin subyektiv təsirini dəyişdirmədi (Winther et al., 2000). Lamotriginin digər sui-istifadə dərmanlarının təltifedici təsirlərinə təsiri sistematik olaraq araşdırılmamışdır. Bununla birlikdə, yadda saxlamalıyıq ki, lutotamin azad edilməsini maneə törətməkdən əlavə, lamotriginin digər təsir mexanizmləri var (Yuen, 1994).

Xülasə, montaj dəlilləri, glutamat ötürülməsini maneə törədən birləşmələrin, sui-istifadə dərmanlarının təltifedici təsirini artırdığını göstərir. Həm ionotropik, həm də mGlu reseptorları müxtəlif sui-istifadə dərmanlarının təltifedici təsirlərinin vasitəçiliyində tətbiq edilmişdir. Dərman mükafatında III qrup metabotrop reseptorların rolunu daha yaxşı anlamaq lazımdır və bu reseptorlar üçün yaxşı farmakoloji ligandlar mövcud olduqda mümkün olacaqdır.

Gələcək istiqamətlər: glutamat və dərman mükafatı

Ekstrasynaptik məkandakı glial hüceyrələr, glutamat ötürülməsinin və neyron əlaqələrinin tənzimlənməsində əsas rol oynayırlar (Scofield və Kalivas, 2014). Nəticə etibarilə, glial funksiyanın modulyasiyası sui-istifadə dərmanlarının təltifedici təsirlərini yaxşılaşdıra bilər. Bu fərziyyəni dəstəkləyən ibudilastın, glial hüceyrə modulatorunun, iki şüşə seçmə paradiqmasında alkoqol alkoqol qəbulunu, seçilmiş şəkildə böyüdülən alkoqol üstünlüklü siçovulların alkoqolun möhkəmləndirici təsirini azaltmağı təklif etməsi (Bell et al., 2015). İbudilastın eroinin təltifedici təsirlərinə təsiri qiymətləndirilməsə də, ibudilast gərginləşən morfin təsirli CPP və morfin tətbiqindən sonra NAcc dopamin tərkibində artım (Hutchinson et al., 2007; Bland et al., 2009). İbudilastın təsir mexanizmi tam aydın deyil və ibudilastın glutamat ötürülməsini necə dəyişdirdiyi məlum deyil. İbudilastın kokain və nikotin kimi digər sui-istifadə dərmanlarının təltifedici təsir göstərə biləcəyini də müəyyən etmək qalır. Buna baxmayaraq, sui-istifadə dərmanlarının tələffüz təsirini glial hüceyrələrin fəaliyyətinə təsir etməklə modullaşdırmaq kritik bir gələcək strategiya ola bilər.

Qlutamat reseptorlarının birbaşa və ya siqnal ötürücü yolları ilə ion kanalları (məsələn, kalsium kanalları) və serotonin, dopamin və GABA kimi digər neyrotransmitterlər üçün reseptorların kəsişməsi faktı da maraq doğurur. 1998; Cabello et al., 2009; Molinaro et al., 2009). Buna görə, sui-istifadə dərmanlarının təltifedici təsirini əldə etmək üçün glutamat ötürülməsini azaltmağın bir yolu, glutamat və qeyri-glutamat reseptorları və ya ion kanalları arasında yaranan heterooligomeric komplekslərin istismarı ilə ola bilər (Duncan və Lawrence, 2012). Son bir araşdırmada mGlu2 reseptorları və 5HT arasındakı çarpaz söhbətlər bildirildi_2C reseptorları (González-Maeso et al., 2008). Həqiqətən, 5HT-nin blokadası_2C NAcc-dəki reseptorlar, kokain təcrübəsi olan heyvanlarda glutamat səviyyəsində artan kokain ilə əlaqəli artım (Zayara et al., 2011). Eynilə, mGlu5 reseptorları və adenozin A arasında qarşılıqlı əlaqənin sübutları var_2A reseptorları (Ferre et al., 2002). Bir adenozin A idarəsi_2A reseptor antaqonisti mGlu5 reseptor agonist administrasiyasından sonra müşahidə olunan striatal glutamat səviyyəsində artım azaldı (Pintor et al., 2000). Birlikdə aparılmış bu tədqiqatlar, glutamat siqnalının qeyri-glutamat reseptorları vasitəsi ilə manipulyasiya edilə biləcəyini göstərir. Bununla birlikdə, glutamat reseptorlarının qeyri-glutamat reseptorları ilə qarşılıqlı təsirini başa düşmək üçün hələ çox iş qalır və bu reseptor komplekslərinin sui-istifadə dərmanlarının təltifedici təsirlərini əldə etmək üçün idarə oluna biləcəyi məlum deyil.

Alkoqol və kokain kimi sui-istifadə dərmanları mükafatla əlaqəli beyin bölgələrində müəyyən mikroRNA (miRNA) ifadələrini artırır (Hollander et al., 2010; Li və digərləri, 2013; Tapocik et al., 2014). Əslində, miRNA-ların manipulyasiyaedici ifadəsi kokain və alkoqolun təltifedici təsirlərini artıra bilər (Schaefer et al., 2010; Bahi və Dreyer, 2013). MiRNAs, həmçinin glutamat reseptorlarının ifadə və fəaliyyətini tənzimləyir (Karr et al., 2009; Kocerha və s., 2009). Bundan əlavə, bəzi miRNAlar, məsələn miRNAs-132 və 212, xüsusi olaraq mGlu reseptorları tərəfindən tənzimlənir, lakin ionotrop reseptorlar deyil (Wibrand et al., 2010). Buna görə, gələcək tədqiqatlarda sui-istifadə dərmanlarının təltifedici təsirinin, glutamatergik siqnal tənzimləyən miRNA-larla manipulyasiya oluna biləcəyini araşdırmaq lazım ola bilər. Buna baxmayaraq, ehtiyatlı olmaq lazımdır, çünki miRNA ifadəsini manipulyasiya etmək çox hədəflərin işinə təsir göstərə bilər və glutamat siqnalına məhdudlaşdırıla bilməz (Bali və Kenny, 2013).

İnsanlarda narkotik asılılığı tez-tez yetkinlik dövründə narkotik istehlakından başlanır. Əslində, insanlarda mükafatların emalı böyüklər və yeniyetmələr arasında fərqlənir (Fareri et al., 2008). Eynilə, bir neçə tədqiqat, böyüklər və yeniyetmələr arasında siçovullar arasındakı sui-istifadə dərmanlarının təltifedici təsirlərindəki fərqləri bildirmişdir (Philpot et al., 2003; Badanich et al., 2006; Zaxarova və s., 2009; Doherty və Frantz, 2012; Schramm-Sapyta et al., 2014; Lenoir et al., 2015). Bundan əlavə, cinsiyyət insanlarda narkotik asılılığına təsir göstərir (Rahmanian et al., 2011; Bobzean et al., 2014; Graziani et al., 2014) və heyvanlarda sui-istifadə dərmanlarının təltifedici təsiri (Lynch və Carroll, 1999; Russo et al., 2003a,b; Torres və s., 2009; Zaxarova və s., 2009). Bundan əlavə, alkoqol qadın siçovullarla müqayisədə kişilərdə bazal glutamat səviyyələrini fərqli şəkildə təsir edir (Lallemand et al. 2006, 2011). Bununla birlikdə, yaş və cinsin istər tək, istərsə də birləşdirilməsinin dərman mükafatındakı glutamat roluna təsiri sistematik olaraq araşdırılmamışdır. Yaş və cinsiyyətin glutamatın ötürülməsinə və dərman mükafatına təsirini həll edən gələcək tədqiqatlar, narkomaniya içərisində glutamatın rolu haqqında anlayışımızı artıracaqdır.

VTA

VTA, amigdala, PFC, lateral habenula, lateral hipotalamus, ventral pallidum, medial septum, septofimbrial nüvə və ventrolateral yataq nüvəsi (Strler terminalis və Strit Zemis of America) kimi müxtəlif limbik, kortikal və subkortikal nüvələrdən geniş glutamaterjik giriş alır. , 2005; Geisler və Aqil, 2008; Watabe-Uchida və digərləri, 2012). VTA dopaminergik neyronları, eyni zamanda mezopontin retikulyar meydana gəlməsi, laterodorsal teimental və pedunculopontin tegramal nüvəsi, mixi nüvə, orta rafa və üstün kollikul kimi beyin quruluşlarından glutamaterjik proqnozlar alır (Geisler və Trimble, 2008). Bu glutamaterjik girişlər VTA dopaminergik neyronların partlamış atəşini tənzimləyir və beləliklə dərmanla əlaqəli mükafatlandırıcı təsirləri tənzimləyə bilər (Taber et al., 1995; Overton və Clark, 1997). Üstəlik, NAcc dopamin tərkibindəki nikotinlə əlaqəli artan VTA-ya glutamat reseptor antaqonistlərinin birbaşa vurulması (Schilstrom et al., 1998; Fu və digərləri, 2000).

Sui-istifadə və VTA glutamat səviyyəsində olan dərmanlar

Sui-istifadə dərmanlarının VTA glutamat səviyyəsinə təsiri Cədvəldə göstərilmişdir Table3.3. Kokain administrasiyası həm kokain-sadəlövh, həm də təcrübəsiz heyvanlarda VTA glutamat səviyyəsini artırdı. Kokain təcrübəsi olan heyvanlarda, kokainin mükafatlandırıcı təsirləri ilə əlaqəli olan dozalarda VTA glutamat səviyyəsində artım müşahidə edildi (Kalivas və Duffy, 1998; Zhang et al., 2001). Əksinə, kokain-sadəlövh heyvanlarda glutamatın artması kokain təcrübəli heyvanlarda (Kalivas və Duffy, 1995; Zhang et al., 2001). Təkrar kokain məruz qaldıqdan sonra glutamat buraxılmasının asanlaşdırılması D1 reseptor siqnalının tənzimlənməsi ilə vasitəçilik olunur və D1 dopamin reseptorlarının (Kalivas və Duffy, 1998; Kalivas, 2009). Yuxarıda göstərilən araşdırmalara uyğun olaraq, VTA glutamat səviyyəsində artım, kokain təcrübəli heyvanlarda kokainin özünü idarə etməsindən sonra müşahidə edilmişdir, lakin şoran özünüidarəetmə təcrübəsi olan kokain-sadəlövh heyvanlarda deyil (Siz et., 2007). Bununla birlikdə, kokainli təcrübəli heyvanlarda VTA glutamat səviyyəsinin artması keçici idi və kokainin özünü idarəetmə dövrü ərzində görülməmişdir. Maraqlıdır ki, kokainli təcrübəli heyvanlarda VTA glutamat səviyyəsinin artması şoran özünü idarə etdikdən sonra da müşahidə edildi, bu da VTA glutamat sərbəst buraxılmasının kokain gözləməsi ilə əlaqəli ola biləcəyini və kokainlə əlaqəli istəklərlə əlaqəli ola biləcəyini göstərir (Aqil 2009). Maraqlıdır ki, qan beyin baryerini keçməyən kokain metididinin intraperitoneal enjeksiyonundan sonra kokainli təcrübəli heyvanda da VTA glutamat səviyyəsində artım müşahidə edilmişdir (Wise et al., 2008). Bu məlumatlar, kokainlə əlaqəli periferik interoseptiv istəklərin VTA glutamatının sərbəst buraxılması üçün kifayət ola biləcəyi barədə fərziyyəni dəstəkləyir. Bununla birlikdə, kokain və / və ya kokainlə əlaqəli təsirlər tətbiq edildikdən sonra müşahidə olunan VTA glutamat səviyyəsindəki dəyişikliklərin VTA-ya oxşar və ya fərqli beyin girişlərinin aktivləşməsi nəticəsində olub olmadığını müəyyən etmək üçün əlavə iş tələb olunur.

    

Cədvəl 3

Sui-istifadə dərmanlarının müəyyən beyin bölgələrində glutamat səviyyəsinə təsiri.

Kokainin VTA glutamat səviyyələrinə təsirinə uyğun olaraq nikotin qəbulundan sonra VTA glutamat səviyyəsində artım da müşahidə edilmişdir. vivo ilə mikrodializ (Fu et al., 2000). Daha sonra Fu və həmkarları nikotinin təltifedici təsirini müşahidə etmək üçün tələb olunanlardan daha yüksək dozalarda VTA glutamat səviyyəsinin artmasını müşahidə etdilər. Bu yaxınlarda bir araşdırma, passiv venadaxili nikotin infuziyasından (0.03 mq / kq) sonra VTA glutamat səviyyəsində keçici bir artım olduğunu bildirdi. vivo ilə voltametriya (Lenoir və Kiyatkin, 2013). Kokain və nikotindən fərqli olaraq, alkoqol qəbulu narkotik alverinə üstünlük verən siçovullarda VTA glutamat səviyyəsinin artmasına səbəb olmamışdır (Kemppainen et al., 2010). Anatomik olaraq, VTA ön və posterior VTA-ya bölünə bilər (Sanchez-Catalan et al., 2014). Daha bir son araşdırma, qadın Wistar siçovullarında spirtin müxtəlif dozalarına sonrakı VTA-da bifazik glutamat cavabının verildiyini bildirdi (Ding et al., 2012). Alkoqolun aşağı dozası (0.5 g / kq; ip), alkoqolda olan heyvanlarda təməl ilə müqayisədə glutamat səviyyəsinin əhəmiyyətli dərəcədə artmasına səbəb oldu. Digər tərəfdən, alkoqolun yüksək dozası (2 g / kq; ip) VTA glutamat səviyyəsində gecikmiş azalma ilə nəticələndi. Əhəmiyyətli olan, spirtli heyvanlarda 2 g / kq (ip) alkoqolun bir problem dozasının qəbul edilməsi də VTA qlütamat səviyyəsinin azalmasına səbəb oldu. Kemppainen et al. Arasındakı tapıntılardakı fərqlər. (2010) və Ding et al. (2012) tədqiqatlar, ehtimal ki, iki tədqiqatda istifadə edilən VTA-da probların lokallaşdırılması və siçovulların gərginliyi (spirt üstünlük verən və Wistar siçovulları) kimi metodoloji fərqlərlə bağlıdır.

Kokaindən fərqli olaraq, eroinin özünü idarə etməsi, heroin təcrübəli heyvanlarda VTA glutamat səviyyəsini dəyişdirmədi (Wang et al., 2012). Bununla birlikdə, eyni araşdırma, heroin təcrübəli heyvanlarda salinanın özünü idarə etməsinin VTA glutamat səviyyəsinin artması ilə nəticələndiyini də bildirdi. Birləşdirilən bu tapıntılar, VTA glutamatının sərbəst buraxılmasının, heroinlə əlaqəli istəklərə cavab verdiyini, lakin eroinin özü tərəfindən inhibə edildiyini göstərir. Burada qeyd edilməlidir ki, eroin təcrübəli heyvanlarda öz-özünə idarə olunan heroinin VTA qlütamat səviyyəsinə təsiri, eroin mükafatına dair gözləntiləri dəyişdirə bilən tək kəsilmə sessiyasından sonra edilmişdir. Xülasə, VTA glutamat səviyyəsini artıran kokain, nikotin və alkoqol qəbulu. Daha sonra, sui-istifadə dərmanlarının təltifedici təsirlərinə VTA glutamat ötürülməsinin qarşısını almağın təsirləri müzakirə ediləcəkdir.

VTA glutamatergic ötürülməsi və dərman mükafatlarının davranış tədbirləri

VTA-da ionotrop qlutamat reseptorlarının inhibə edilməsi ilə glutamatergic ötürülməsinin blokadası sui-istifadə dərmanlarının təltifedici təsirini azaldır (bax. Cədvəl) Table4) .4). Məsələn, NMDA və ya AMPA-nın blokadası və ya VTA-da əlaqəli nikotinin hər iki reseptoru (Kenny et al., 2009) və spirtli özünü idarəetmə (Rassnick et al., 1992; Czachowski et al., 2012). Bundan əlavə, VTA-da həm NMDA, həm də AMPA reseptorlarının birləşdirilmiş blokadası kokainlə əlaqəli CPP (Harris və Aston-Jones, 2003). Maraqlıdır ki, VTA-dakı AMPA reseptorlarının blokadası nəzarətlə müqayisədə eroinin özünü idarə etməsini artırdı (Xi və Stein, 2002; Şabat-Simon və s., 2008). Heroin özünü idarəetmə səviyyəsində artım, daha az miqdarda özünü idarəetmə reaksiyaları ilə nəticələnən daha yüksək bir heroin dozasında (0.1 mq / kq / inf) müşahidə edildi. Bu cavab modelinə əsasən, eroinin özünü idarə etməsində müşahidə olunan artım, eroinin gücləndirici təsirinin azalması ilə əlaqəli olduğu ehtimal edilir. Maraqlıdır ki, Şabat-Simon et al. (2008), keçmiş VTA deyil, ön VTA-dakı AMPA reseptorlarının eroinin özünü idarə etməsində müşahidə olunan təsirləri vasitəçilik etdiyini göstərdi. Ümumiyyətlə, VTA-dakı AMPA reseptorlarının heroinin gücləndirici təsirlərindəki rolu aydın deyil və heyvanın heroin infuziyası üçün işləmək motivasiyasını ölçən mütərəqqi nisbət cədvəlindən istifadə edərək sonrakı tədqiqatlara ehtiyac var. Xülasə, VTA-da ionotrop reseptorlar vasitəsilə glutamat ötürülməsi alkoqol, kokain, nikotin və bəlkə də eroinin təltifedici təsirlərini vasitə edir.

    

Cədvəl 4

Xüsusi beyin sahələrində intrakranial tətbiq edildikdən sonra glutamatergik ötürülmənin farmakoloji manipulyasiyasının dərman mükafatına təsiri.

VTA-da metabotrop reseptorlar vasitəsilə glutamatergik nörotransmissiyanın blokadası da sui-istifadə dərmanlarının təltifedici təsirini azaldır. Məsələn, ya mGlu2 / 3 reseptorlarının aktivləşdirilməsi yolu ilə VTA-da glutamat ötürülməsinin blokadası və ya mGlu5 reseptorlarının blokadası nikotinin özünü idarə etməsini azaltdı (Liechti et al., 2007; D'Souza və Markou, 2011). Bu tədqiqatlardakı mGlu2 / 3 agonist və ya mGlu5 mənfi allosterik modulatorun mikroenjeksiyonları posterior VTA-ya yönəldilmişdir. Maraqlıdır ki, VTA-dakı mGlu5 reseptorlarının blokadası da qidanın öz-özünə verilməsini zəiflədib (D'Souza və Markou, 2011). Beləliklə, VTA-dakı mGlu5 reseptorları həm təbii, həm də dərman mükafatlarının gücləndirici təsirlərinə vasitəçilik edir. Sonra bir daha qeyd etmək lazımdır ki, mGlu reseptorlarının kokain, alkoqol və eroinin gücləndirici təsirlərindəki rolu araşdırılmamışdır. Bundan əlavə, heyvanlar kokain və alkoqolu birbaşa VTA-ya daxil edirlər, lakin ön VTA-ya daxil deyillər (Rodd et al., 2004, 2005). Kokain və alkoqolun gücləndirici təsirində ön və ya posterior VTA-da glutamatın rolu müəyyən edilməmişdir.

Nüvə acumbens

VTA kimi, NAcc, PFC, amigdala, hipokampus və talamik nüvələrindən geniş glutamaterjik proqnozlar alır (Brog et al., 1993). Glutamat da VGLUT ifadə edən VTA dopaminergik neyronlar tərəfindən NAcc-dopamin ilə birlikdə buraxıla bilər (Hnasko et al., 2012). Birlikdə bu girişlər məkan və kontekstual məlumat verir, stimullara ayrılan diqqətin dərəcəsini müəyyənləşdirir, impulsiv davranışa mane olur və stimullara həvəsli və emosional reaksiyaları tənzimləyir. Buna görə, NAcc, dərman mükafatı almaq üçün qərar vermə prosesində çox vacib bir rol oynayır. Anatomik olaraq, NAcc geniş əsas və qabıq hissələrinə bölünür (Zahm və Brog, 1992), NAcc qabığı ilə sui-istifadə dərmanlarının təltifedici təsirləri vasitə etməsi bildirildi (Di Chiara, 2002).

Maraqlılıq mübahisəsi

Müəllif, tədqiqatın potensial bir qarşıdurma kimi qəbul edilə biləcəyi hər hansı bir kommersiya və ya maliyyə əlaqəsi olmadığında bəyan edir.

Bu işə Bauer, Bennet və Bennet Fondu tərəfindən verilmiş Bennet Fondunun Tədqiqat Mükafatı, Raabe Əczaçılıq Kolleci, Ohayo Şimali Universiteti (ONU), Ada, Ohio. Müəllif Drs-ə də təşəkkür etmək istər. Rachel Muhlenkamp və Nurith Amitai əlyazma ilə bağlı dərin fikirləri üçün.

İxtisarlar

• Aal-Aaboda M., Əlhaddad H., Osowik F., Nauli SM, Sari Y. (2015). (R) - (-) - 5-metil-1-nikotinoyl-2-pirazolinin qlütamat daşıyıcısı 1 və sistein / qlütamat mübadiləsi, eləcə də kişilərdə, spirtli üstünlük verən siçovullarda etanol içmə davranışının təsiri. J. Neurosci. Res. 93, 930-937. 10.1002 / jnr.23554 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Adewale AS, Platt DM, Spealman RD (2006). Qrup ii metabotropik glutamat reseptorlarının farmakoloji stimullaşdırılması, dələ meymunlarında axtarılan dərmanların kokainin özünü idarə etməsini və kokain səbəbi ilə bərpasını azaldır. J. Farmakol. Exp. Ther. 318, 922-931. 10.1124 / jpet.106.105387 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Adrover MF, Shin JH, Alvarez VA (2014). Orta beyin dopamin neyronlarından glutamat və dopamin ötürülməsi oxşar azad xüsusiyyətlərini bölüşür, lakin kokaindən fərqli olaraq təsirlənir. J. Neurosci. 34, 3183-3192. 10.1523 / JNEUROSCI.4958-13.2014 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Əlhəddad H., Das SC, Sari Y. (2014a). Seftriaksonun etanol qəbuluna təsiri: X siçovullarında glutamat səviyyəsinin modifikasiyası üçün xCT və GLT-1 izoformlarının mümkün rolu. Psixofarmakologiya (Berl). 231, 4049-4057. 10.1007 / s00213-014-3545-y [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Alhaddad H., Kim NT, Aal-Aaboda M., Althobaiti YS, Leighton J., Boddu SH, et al. . (2014b). MS-153-in xroniki etanol istehlakına və kişi spirtinə üstünlük verən siçovullarda glutamat səviyyəsinin GLT1 modulyasiyasına təsiri. Ön. Davranış. Neyrocular. 8: 366. 10.3389 / fnbeh.2014.00366 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Allen RM, Carelli RM, Dykstra LA, Suchey TL, Everett CV (2005). Rəqabətli N-metil-D-aspartat reseptor antaqonisti, LY235959 [(-) - 6-fosfonometil-deka-hidroisokinolin-3-karbon turşusu] həm sabit, həm də mütərəqqi nisbət cədvəllərində kokainə cavab verməyə təsir göstərir. J. Farmakol. Exp. Ther. 315, 449-457. 10.1124 / jpet.105.086355 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Arriza JL, Fairs WA, Wadiche JI, Murdoch GH, Kavanaugh MP, Amara SG (1994). İnsan motor korteksindən klonlanmış üç qlutamat daşıyıcı alt növün funksional müqayisəsi. J. Neurosci. 14, 5559-5569. [PubMed]
• Bäkström P., Hyytiä P. (2005). MGlu2 / 3 reseptor agonisti LY379268 və mGlu8 reseptor agonisti (S) -3,4-DCPG tərəfindən alkoqol axtaran alkoqol özünü idarəetmə və süni təsirli alkoqol bərpası. Avro. J. Farmakol. 528, 110-118. 10.1016 / j.ejphar.2005.10.051 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Badanich KA, Adler KJ, Kirstein CL (2006). Yetkinlər, kokain şərtli yer seçimi və nüvədəki kokain səbəb olan dopamin accumbens septi ilə yetkinlərdən fərqlənir. Avro. J. Farmakol. 550, 95-106. 10.1016 / j.ejphar.2006.08.034 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Bahi A. (2013). NG-də mGluR7-ın viral vasitəçilik yıxılması, siçovullarda həddindən artıq spirtli içki qəbul etməyi və etanol əlavə olunmuş şərti yer seçimini artırır. Neyropsikofarmakologiya 38, 2109-2119. 10.1038 / npp.2012.122 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Bahi A., Dreyer JL (2013). MikroRNA124a ifadə edən lentiviral vektorlardan istifadə edərək BDNF ifadəsinin striatal modulyasiyası etanolun təsirli şərtli yerə üstünlük verilməsini və könüllü spirt istehlakını azaldır. Avro. J. Neurosci. 38, 2328-2337. 10.1111 / ejn.12228 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Bahi A., Fizia K., Dietz M., Gasparini F., Flor PJ (2012). AMGXRUMNUMX və MMPIP ilə mGluR7'ın farmakoloji modulyasiyası spirt istehlakına və siçovullara üstünlük verməyə xüsusi təsir göstərir. Addict. Biol. 082, 17-235. 247 / j.10.1111-1369.x [PubMed] [Çaprazlıq]
• Bali P., Kenny PJ (2013). MikroRNT və narkotik asılılığı. Ön. Genet. 4: 43. 10.3389 / fgene.2013.00043 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Baptista MA, Martin-Fardon R., Weiss F. (2004). Metabotrop qlutamat 2 / 3 reseptor agonist LY379268-in əsas möhkəmləndirməyə qarşı şərtli bərpa olunmasına üstünlük verir: kokain və güclü bir şərti möhkəmləndirici arasında müqayisə. J. Neurosci. 24, 4723-4727. 10.1523 / JNEUROSCI.0176-04.2004 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Béguin C., Potter DN, Carlezon WA, Jr., Stöhr T., Cohen BM (2012). Antikonvülzan lakosamidin valproate və lamotrigine ilə müqayisədə siçovullarda kokainin artırılmış mükafatına təsiri. Beyin Res. 1479, 44-51. 10.1016 / j.brainres.2012.08.030 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Bell RL, Lopez MF, Cui C., Egli M., Johnson KW, Franklin KM və s. . (2015). İbudilast, alkoqol asılılığının bir çox heyvan modelində spirtli içki qəbulunu azaldır. Addict. Biol. 20, 38-42. 10.1111 / adb.12106 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Berridge KC, Robinson TE (1998). Dopaminin mükafatlandırmada rolu nədir: hedonik təsir, mükafat öyrənmə və ya təşviq şüuru? Beyin Res. Beyin Res. Rev. 28, 309-369. 10.1016 / S0165-0173 (98) 00019-8 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Besheer J., Grondin JJ, Cannady R., Sharko AC, Faccidomo S., Hodge CW (2010). Metabotropik glutamat reseptoru 5 nüvənin böyüdülməsində yüksək spirt alışının bir rat genetik modelində etanolun özünü idarə etməsini təmin etmək üçün tələb olunur. Biol. Psixiatriya 67, 812-822. 10.1016 / j.biopsych.2009.09.016 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Biala G., Kotlinska J. (1999). N-metil-D-aspartat reseptor antaqonistləri tərəfindən etanolun təsirli şərtli yer seçiminin alınmasının blokadası. Alkoqol spirt. 34, 175-182. 10.1093 / alcalc / 34.2.175 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Quş MK, Kirchhoff J., Djouma E., Lawrence AJ (2008). Metabotropik glutamat 5 reseptorları siçanlarda etanola qarşı həssaslığı tənzimləyir. Int. J. Neyropsikofarmakol. 11, 765-774. 10.1017 / S1461145708008572 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Bisaga A., Danysz W., Foltin RW (2008). Glutamatergic NMDA və mGluR5 reseptorlarının antaqonizmi binge yemək pozğunluğunun baboon modelində qida istehlakını azaldır. Avro. Neyropsikofarmakol. 18, 794-802. 10.1016 / j.euroneuro.2008.05.004 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Bland ST, Hutchinson MR, Maier SF, Watkins LR, Johnson KW (2009). Qlial aktivasiya inhibitoru AV411, morfin təsirli nüvə accumbens dopamin salınmasını azaldır. Beyin davranışı. İmmun. 23, 492-497. 10.1016 / j.bbi.2009.01.014 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Blednov YA, Walker D., Osterndorf-Kahanek E., Harris RA (2004). Metabotropik glutamat reseptoru 4 olmayan siçanlar etanolun motor stimullaşdırıcı təsirini göstərmir. Alkoqol 34, 251-259. 10.1016 / j. Spirt.2004.10.003 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Blokhina EA, Kashkin VA, Zvartau EE, Danysz W., Bespalov AY (2005). Nikotinik və NMDA reseptor kanal blokerlərinin siçanlarda venadaxili kokain və nikotinin özünü idarə etməsinə təsiri. Avro. Neyropsikofarmakol. 15, 219-225. 10.1016 / j.euroneuro.2004.07.005 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Bobzean SA, DeNobrega AK, Perrotti LI (2014). Narkomanlığın neyrobiologiyasındakı cins fərqləri. Exp. Neyrol. 259, 64-74. 10.1016 / j.expneurol.2014.01.022 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Boyce-Rustay JM, Cunningham CL (2004). Etanol yerinin kondisionerində NMDA reseptoru bağlayan yerlərin rolu. Davranış. Neyrocular. 118, 822-834. 10.1037 / 0735-7044.118.4.822 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Boyce-Rustay JM, Holmes A. (2006). NMDA reseptoru NR2A alt qrupu olmayan siçanlarda etanol ilə əlaqəli davranışlar. Psixofarmakologiya (Berl). 187, 455-466. 10.1007 / s00213-006-0448-6 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Brady JV (1991). Sui-istifadə dərmanlarını qiymətləndirmək üçün heyvan modelləri. Neyrocular. Biobehav. Rev. 15, 35-43. 10.1016 / S0149-7634 (05) 80089-2 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Brog JS, Salyapongse A., Deutch AY, Zahm DS (1993). Siçovul ventral striatumun "accumbens" hissəsindəki nüvənin və qabığın afferent innervasiyası nümunələri: geriyə daşınan flüor-qızılın immunohistokimyəvi aşkarlanması. J. Comp. Neyrol. 338, 255-278. 10.1002 / cne.903380209 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Brunzell DH, McIntosh JM (2012). Alpha7 nikotinik asetilkolin reseptorları nikotinin özünü idarə etməsinə stimul verir: siqaret çəkmə və şizofreniya üçün təsirlər. Neyropsikofarmakologiya 37, 1134-1143. 10.1038 / npp.2011.299 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Cabello N., Gandía J., Bertarelli DC, Watanabe M., Lluís C., Franco R. və s. . (2009). Metabotropik glutamat növü 5, dopamin D2 və adenosin A2a reseptorları canlı hüceyrələrdə daha yüksək dərəcəli oligomerlər əmələ gətirir. J. Neurochem. 109, 1497-1507. 10.1111 / j.1471-4159.2009.06078.x [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Caillé S., Parsons LH (2004). İntravenöz eroinin özünü idarə etməsi ventral pallidumda GABA effektini azaldır: a vivo ilə siçovullarda mikrodializ öyrənilməsi. Avro. J. Neurosci. 20, 593-596. 10.1111 / j.1460-9568.2004.03497.x [PubMed] [Çaprazlıq]
• Carelli RM (2002). Nukleus kokain və 'təbii' möhkəmləndirmə üçün məqsədyönlü davranışlar zamanı hüceyrə atəşinə səbəb olur. Fiziol. Davranış. 76, 379-387. 10.1016 / S0031-9384 (02) 00760-6 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Carelli RM, Deadwyler SA (1994). Nüvələrin müqayisəsi kokainin özünü idarə etməsi və siçovullarda suyun möhkəmləndirilməsi zamanı neyron atəş nümunələrini artırır. J. Neurosci. 14, 7735-7746. [PubMed]
• Carlezon WA, Jr., Wise RA (1993). Beyin stimullaşdırılması mükafatının fentsiklidin təsirli potensiasiyası: kəskin təsirlər təkrar qəbulla dəyişdirilmir. Psixofarmakologiya (Berl). 111, 402-408. 10.1007 / BF02253528 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Carlezon WA, Jr., Wise RA (1996). Fentsiklidin və əlaqəli dərmanların nüvədəki bükülmə qabığı və frontal korteksdə mükafatlandırılması. J. Neurosci. 16, 3112-3122. [PubMed]
• Carr DB, Sesack SR (2000). Sıçan prefrontal korteksindən ventral tegmental bölgəyə proqnozlar: Mesoakkum və mesokortikal nöronlarla sinaptik birliklərdə hədəf spesifiklik. J. Neurosci. 20, 3864-3873. [PubMed]
• Carta M., Ariwodola OJ, Weiner JL, Valenzuela CF (2003). Alkoqol, hipokampal interneuronların kainat reseptorlarına bağlı həyəcanverici sürücüyə mane olur. Proc. Natl. Akad. Elm. ABŞ 100, 6813 –6818. 10.1073 / pnas.1137276100 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Cervo L., Samanin R. (1995). Dopaminergik və glutamatergik reseptor antaqonistlərinin kokain kondisionerinin üstünlüyünün əldə edilməsinə və ifadə edilməsinə təsiri. Beyin Res. 673, 242-250. 10.1016 / 0006-8993 (94) 01420-M [PubMed] [Çaprazlıq]
• Cervo L., Cocco A., Carnovali F. (2004). Siçovullarda glisin / NMDA modulatasiya yerində qismən bir agonist olan HA-966 - kokain və qidanın özünü idarə etməsinə təsiri. Psixofarmakologiya (Berl). 173, 124-131. 10.1007 / s00213-003-1703-8 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Chang JY, Janak PH, Woodward DJ (1998). Sərbəst hərəkət edən siçovullarda kokain və eroinin özünü idarəetmə zamanı mesokortikolimbik nöronal cavabların müqayisəsi. J. Neurosci. 18, 3098-3115. [PubMed]
• Chartoff EH, Connery HS (2014). Mesolimbik dopamin sistemində mu opioid reseptorları ilə glutamaterjik ötürülmə arasında qarışıqlıq: mu-dan daha maraqlıdır. Ön. Farmakol. 5: 116. 10.3389 / fphar.2014.00116 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Chen L., Huang LY (1991). Zülal kinazı C-nin bir opioid tərəfindən aktivləşdirilməsi ilə NMDA reseptoru vasitəçiliyi ilə əlaqəli qlutamat cavablarının davamlı potensiasiyası. Neuron 7, 319-326. 10.1016 / 0896-6273 (91) 90270-A [PubMed] [Çaprazlıq]
• Chiamulera C., Epping-Jordan MP, Zocchi A., Marcon C., Cottiny C., Tacconi S. və s. . (2001). Kokainin gücləndirici və lokomotor stimullaşdırıcı təsiri mGluR5 null mutant siçanlarda yoxdur. Nat. Neyrocular. 4, 873-874. 10.1038 / nn0901-873 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Choi DW (1988). Glutamat nörotoksiklik və sinir sisteminin xəstəlikləri. Neuron 1, 623-634. 10.1016 / 0896-6273 (88) 90162-6 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Choi KH, Edwards S., Graham DL, Larson EB, Whisler KN, Simmons D. və s. . (2011). Vena ventral tegramal bölgədəki AMPA glutamat reseptor alt hissələrinin möhkəmləndirilməsi ilə əlaqəli tənzimləmə kokain üçün motivasiyanı artırır. J. Neurosci. 31, 7927-7937. 10.1523 / JNEUROSCI.6014-10.2011 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Collins ED, Ward AS, McDowell DM, Foltin RW, Fischman MW (1998). Memantinin insanlarda kokainin subyektiv, möhkəmləndirici və ürək-damar təsirlərinə təsiri. Davranış. Farmakol. 9, 587-598. 10.1097 / 00008877-199811000-00014 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Comer SD, Sullivan MA (2007). Memantine, insan araşdırma könüllülərində eroin səbəbli subyektiv cavabların tükənməsinə səbəb olur. Psixofarmakologiya (Berl). 193, 235-245. 10.1007 / s00213-007-0775-2 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Conrad KL, Tseng KY, Uejima JL, Reimers JM, Heng LJ, Shaham Y. və s. . (2008). GluR2 çatışmazlığı olan AMPA reseptorlarının meydana gəlməsi kokain istiliyinin inkubasiyasına vasitəçilik edir. Təbiət 454, 118-121. 10.1038 / təbiət06995 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Cowen MS, Schroff KC, Gass P., Sprengel R., Spanagel R. (2003). AMPA reseptor alt hissəsində (GluR1) çatışmazlığı olan siçanlarda alkoqolun neyrobehioloji təsiri. Neyrofarmakologiya 45, 325-333. 10.1016 / S0028-3908 (03) 00174-6 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Coyle CM, Qanunlar KR (2015). Ketaminin antidepresan kimi istifadəsi: sistematik bir baxış və meta-analiz. Xum. Psixofarmakol. 30, 152-163. 10.1002 / hup.2475 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Cozzoli DK, Courson J., Caruana AL, Miller BW, Greentree DI, Thompson AB və s. . (2012). Nucleus accumbens mGluR5 ilə əlaqəli siqnal, qaranlıqda içməli prosedurlar altında spirtli içki qəbulunu tənzimləyir. Alkoqol. Klinika. Exp. Res. 36, 1623-1633. 10.1111 / j.1530-0277.2012.01776.x [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Cummings JL (2004). Alzheimer xəstəliyinin müalicəsi: mövcud və gələcək terapevtik yanaşmalar. Rev. Neurol. Dis. 1, 60-69. [PubMed]
• Cunningham MO, Jones RS (2000). Antikonvulsant, lamotrigin kortəbii glutamat sərbəst buraxılmasını azaldır, lakin siçovul entorhinal korteksdə spontan GABA ifrazını artırır vitro. Neyrofarmakologiya 39, 2139-2146. 10.1016 / S0028-3908 (00) 00051-4 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Czachowski CL, Delory MJ, Papa JD (2012). Möhkəmləndirici axtaran və qəbul edən ventral tegramal bölgə üçün davranış və nörotransmitterlərin xüsusi rolu. Alkoqol. Klinika. Exp. Res. 36, 1659-1668. 10.1111 / j.1530-0277.2012.01774.x [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Dahchour A., ​​Hoffman A., Deitrich R., de Witte P. (2000). Etanolun yüksək və az alkoqol həssas siçovullarda hüceyrədənkənar amin turşusu səviyyəsinə təsiri: mikrodealiz tədqiqatı. Alkoqol spirt. 35, 548-553. 10.1093 / alcalc / 35.6.548 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Dahchour A., ​​Quertemont E., De Witte P. (1994). Kəskin etanol taurini artırır, lakin kişi siçovulların nüvəsində nə glutamat, nə də GABA yoxdur: mikrodealiz tədqiqatı. Alkoqol spirt. 29, 485-487. [PubMed]
• Deng C., Li KY, Zhou C., Ye JH (2009). Etanol ventral tegramal bölgədən bir postsinaptik neyron / sinaptik buton hazırlığında retrograd dopamin siqnalını verərək glutamat ötürülməsini artırır. Neyropsikofarmakologiya 34, 1233-1244. 10.1038 / npp.2008.143 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Dhanya RP, Sheffler DJ, Dahl R., Davis M., Lee PS, Yang L., et al. . (2014). Sistemli aktiv metabotropik glutamat alt tipi-2 və -3 (mGlu2 / 3) reseptor müsbət allosterik modulyatorların (PAM) dizayn və sintezi: kokain asılılığının siçovul modelində farmakoloji xarakteristikası və qiymətləndirilməsi. J. Med. Chem. 57, 4154-4172. 10.1021 / jm5000563 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Di Chiara G. (2002). Nucleus accumbens qabığı və nüvəli dopamin: davranışda və asılılıqda differensial rol. Davranış. Beyin Res. 137, 75-114. 10.1016 / S0166-4328 (02) 00286-3 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Di Chiara G., Imperato A. (1988). İnsanlar tərəfindən sui-istifadə edilən dərmanlar, sərbəst hərəkət edən siçovulların mesolimbik sistemində sinaptik dopamin konsentrasiyasını artırır. Proc. Natl. Akad. Elm. ABŞ 85, 5274 –5278. 10.1073 / pnas.85.14.5274 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• DiLeone RJ, Taylor JR, Picciotto MR (2012). Yemək üçün sürücü: Qida mükafat və narkomaniya mexanizmləri arasında müqayisə və fərqlər. Nat. Neurosci. 15, 1330-1335. 10.1038 / nn.3202 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Ding ZM, Engleman EA, Rodd ZA, McBride WJ (2012). Etanol qadın wistar siçovulların posterior ventral tegramal bölgəsində glutamat neyrotransmissiyasını artırır. Alkoqol. Klinika. Exp. Res. 36, 633-640. 10.1111 / j.1530-0277.2011.01665.x [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Doherty JM, Frantz KJ (2012). Heroin özünü idarəetmə və yeniyetmələr və böyüklərdəki siçovullarda heroin axtaran şəxslərin bərpa edilməsi. Psixofarmakologiya (Berl). 219, 763-773. 10.1007 / s00213-011-2398-x [PubMed] [Çaprazlıq]
• Doyon WM, York JL, Diaz LM, Samson HH, Czachowski CL, Gonzales RA (2003). Nüvədəki dofamin aktivliyi, ağızdan etanolun özünü qəbul etməsinin istehlak mərhələləri zamanı artır. Alkoqol. Klinika. Exp. Res. 27, 1573-1582. 10.1097 / 01.ALC.0000089959.66222.B8 [PubMed] [Çaprazlıq]
• D'souza MS, Duvauchelle CL (2006). Sadəlövh siçovullarda öz-özünə tətbiq olunan kokainə nüvə akumbensləri və dorsal striatal dopamin reaksiyalarının müqayisəsi. Neurosci. Lett. 408, 146-150. 10.1016 / j.neulet.2006.08.076 [PubMed] [Çaprazlıq]
• D'souza MS, Duvauchelle CL (2008). Müəyyən və ya qeyri-müəyyən kokain gözləntiləri, akumbens dopamin reaksiyalarını öz-özünə tətbiq olunan kokainə və mükafatlandırılmayan operant davranışına təsir göstərir. Avro. Nöropsikofarmakol. 18, 628-638. 10.1016 / j.euroneuro.2008.04.005 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• D'souza MS, Markou A. (2011). Metabotropik glutamat reseptoru 5 antagonisti 2-metil-6- (feniletinil) piridin (MPEP) mikroinfüzyonları nüvə hüceyrələrinin qabığına və ya ventral tegmental bölgəsinə nikotinin siçovullarda gücləndirici təsirlərini azaldır. Neyrofarmakologiya 61, 1399-1405. 10.1016 / j.neuropharm.2011.08.028 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• D'souza MS, Markou A. (2014). Siçovullarda nikotin axtaran nüvədə akumbens qabığı və nüvəsində N-metil-D-aspartat reseptoru vasitəçiliyi ilə glutamat ötürülməsinin fərqli rolu. Avro. J. Neurosci. 39, 1314-1322. 10.1111 / ejn.12491 [PubMed] [Çaprazlıq]
• D'souza MS, Liechti ME, Ramirez-Niño AM, Kuczenski R., Markou A. (2011). Metabotropik glutamat 2/3 reseptor agonisti LY379268, siçovullarda nikotinlə əlaqəli bir kontekst mövcud olduqda dopamin nüvəsindəki nikotinin səbəb olduğu artımları blokladı. Nöropsikofarmakologiya 36, ​​2111-2124. 10.1038 / npp.2011.103 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Dunah AW, Standaert DG (2001). Dopamin D1 reseptordan asılı olan striatal NMDA glutamat reseptorlarının postsinaptik membrana aparılması. J. Neurosci. 21, 5546-5558. [PubMed]
• Duncan JR, Lawrence AJ (2012). Bağımlılıkda metabotropik glutamat reseptorlarının rolu: preklinik modellərdən sübutlar. Farmakol. Biokim. Davranış. 100, 811-824. 10.1016 / j.pbb.2011.03.015 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Duvauchelle CL, Sapoznik T., Kornetsky C. (1998). Kokain və eroini (“sürət topu”) dərmanların möhkəmləndirilməsinin mütərəqqi nisbətli cədvəlindən istifadə edərək sinergetik təsirləri. Farmakol. Biokimya. Behav. 61, 297-302. 10.1016 / S0091-3057 (98) 00098-7 [PubMed] [Çaprazlıq]
• El Mestikawy S., Wallén-Mackenzie A., Fortin GM, Descarries L., Trudeau LE (2011). Qlutamatın sərbəst buraxılmasından vesikulyar sinergiyaya: vezikulyar glutamat nəql edənlər. Nat. Rev. Neurosci. 12, 204-216. 10.1038 / nrn2969 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Fareri DS, Martin LN, Delgado MR (2008). İnsan beynində mükafatla əlaqəli emal: inkişaf mülahizələri. Dev Psixopatol. 20, 1191-1211. 10.1017 / S0954579408000576 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Ferré S., Karcz-Kubicha M., Ümid BT, Popoli P., Burgueño J., Gutiérrez MA və s. . (2002). Adenozin A2A və glutamat mGlu5 reseptorları arasında sinerjist qarşılıqlı təsir: striatal neyron funksiyasının təsirləri. Proc. Natl. Akad. Elm. ABŞ 99, 11940 –11945. 10.1073 / pnas.172393799 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Fink K., Meder W., Dooley DJ, Göthert M. (2000). Gabapentin tərəfindən neyron Ca (2 +) axınının qarşısını alması və siçovul neokortikal dilimlərdən neyrotransmitterin salınmasının azalması. Br. J. Farmakol. 130, 900-906. 10.1038 / sj.bjp.0703380 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Fu Y., Matta SG, Gao W., Brauzer VG, Sharp BM (2000). Sistemik nikotin, nüvələrin böyüdülməsində dopamin sərbəst buraxılmasını stimullaşdırır: ventral tegnal sahəsində N-metil-D-aspartat reseptorlarının rolunun yenidən qiymətləndirilməsi. J. Farmakol. Exp. Ther. 294, 458-465. [PubMed]
• Gao C., Wolf ME (2007). Dopamin prefrontal korteks neyronları ilə yetişən ventral tegramal bölgənin dopamin neyronlarında AMPA reseptorunun sinaptik ifadəsini və subunit tərkibini dəyişdirir. J. Neurosci. 27, 14275-14285. 10.1523 / JNEUROSCI.2925-07.2007 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Gee NS, Brown JP, Dissanayake VU, Offord J., Thurlow R., Woodruff GN (1996). Yeni antikonvulsant dərman olan gabapentin (Neurontin), bir kalsium kanalının alfa2delta alt hissəsinə bağlanır. J. Biol. Chem. 271, 5768-5776. 10.1074 / jbc.271.10.5768 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Geisler S., Trimble M. (2008). Yanal habenula: artıq laqeyd qalmır. CNS Spectr. 13, 484-489. 10.1017 / S1092852900016710 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Geisler S., Wise RA (2008). Glutamaterjik proqnozların ventral tegramal bölgəyə funksional təsirləri. Rev. Neurosci. 19, 227-244. 10.1515 / REVNEURO.2008.19.4-5.227 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Geisler S., Zahm DS (2005). İnteqrasiyaedici funksiyalar üçün siçovul-anatomik substratdakı ventral tegramal bölgənin afferentsi. J. Comp. Neyrol. 490, 270-294. 10.1002 / cne.20668 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Gerfen CR (1992). Neostriatal mozaika: çox səviyyəli bölmə təşkilatı. Trend Nevroşlar. 15, 133-139. 10.1016 / 0166-2236 (92) 90355-C [PubMed] [Çaprazlıq]
• Gill BM, Knapp CM, Kornetsky C. (2004). Siçandakı nisbi müstəqil beyin stimullaşdırılması mükafat həddinə kokainin təsiri. Farmakol. Biokim. Davranış. 79, 165-170. 10.1016 / j.pbb.2004.07.001 [PubMed] [Çaprazlıq]
• González-Maeso J., Ang RL, Yuen T., Chan P., Weisstaub NV, López-Giménez JF, et al. . (2008). Psixozla əlaqəli bir serotonin / glutamat reseptor kompleksinin müəyyənləşdirilməsi. Təbiət 452, 93-97. 10.1038 / təbiət06612 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Qrant KA, Samson HH (1985). Siçovulda qida məhrumluğu olmadan etanolun özünü idarə etməsinin təşviqi və saxlanması. Psixofarmakologiya (Berl). 86, 475-479. 10.1007 / BF00427912 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Graziani M., Nencini P., Nisticò R. (2014). Cinslər və kokain və alkoqolun eyni vaxtda istifadəsi: farmakoloji aspektlər. Farmakol. Res. 87, 60-70. 10.1016 / j.phrs.2014.06.009 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Gremel CM, Cunningham CL (2009). Amigdala dopamin və nüvənin siçanlarda etanol axtaran davranışa NMDA reseptorlarını cəlb etməsi. Neyropsikofarmakologiya 34, 1443-1453. 10.1038 / npp.2008.179 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Gremel CM, Cunningham CL (2010). Amigdala dopamin və nüvənin kəsilməsinin N-metil-d-aspartat reseptorlarının siçanlarda etanol axtaran davranışa təsiri. Avro. J. Neurosci. 31, 148-155. 10.1111 / j.1460-9568.2009.07044.x [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Gryder DS, Rogawski MA (2003). Siçovul bazolateral amigdala neyronlarında topiramat tərəfindən GluR5 kainat-reseptor vasitəçiliyi ilə işlənmiş sinaptik cərəyanların seçmə antaqonizmi. J. Neurosci. 23, 7069-7074. [PubMed]
• Guillem K., Xalqlar LL (2011). Nikotinin kəskin təsiri, nikotin qəbul edən davranış və nikotinlə əlaqəli ətraf mühit istəkləri zamanı accumbal sinir reaksiyalarını gücləndirir. BİR 6: e24049. 10.1371 / jurnal.pone.0024049 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Haber SN, Lynd E., Klein C., Groenewegen HJ (1990). Rhesus meymunundakı ventral striatal efferent proqnozların topoqrafik təşkili: anterograd izləmə işi. J. Comp. Neyrol. 293, 282-298. 10.1002 / cne.902930210 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Harris GC, Aston-Jones G. (2003). Bir kokain şərtli bir mühitə üstünlük verərkən ventral tegramal qlütamat üçün vacib rol. Neyropsikofarmakologiya 28, 73-76. 10.1038 / sj.npp.1300011 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Harrison AA, Gasparini F., Markou A. (2002). Siçovullarda eticlopride, LY 23390 və ya MPEP ilə deyil, DH beta E və SCH 314582 tərəfindən dəyişdirilmiş beyin stimullaşdırılması mükafatının nikotin potensialı. Psixofarmakologiya (Berl). 160, 56-66. 10.1007 / s00213-001-0953-6 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Hayashida S., Katsura M., Torigoe F., Tsujimura A., Ohkuma S. (2005). Xroniki nikotin qəbulundan sonra siçan beynində L tipli yüksək gərginlikli kalsium kanal alpha1 və alpha2 / delta alt hissələrinin artan ifadəsi. Beyin Res. Mol Beyin Res. 135, 280-284. 10.1016 / j.molbrainres.2004.11.002 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Heidbreder CA, Bianchi M., Lacroix LP, Faedo S., Perdona E., Remelli R. və s. . (2003). Metabotrop qlutamat reseptoru 5 antaqonist MPEP'nin norepinefrin daşıyıcısının inhibitoru kimi çıxış edə biləcəyinə dair sübutlar vitro və vivo ilə. Sinaps 50, 269-276. 10.1002 / syn.10261 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Hendricson AW, Sibbald JR, Morrisett RA (2004). Etanol siçan hippokampalı dilimlərdə Sr2 + dəstəkləyən, asinxron NMDAR mEPSCs tezliyini, amplitüdünü və çürüməsi kinetikasını dəyişdirir. J. Neyrofiziol. 91, 2568-2577. 10.1152 / jn.00997.2003 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Hendricson AW, Tomas MP, Lippmann MJ, Morrisett RA (2003). L tipli gərginlikli qapalı kalsium kanalından asılı olan sinaptik plastiliyin etanol tərəfindən təsiri: miniatür sinaptik cərəyanların və dendritik kalsium keçidlərinin təhlili. J. Farmakol. Exp. Ther. 307, 550-558. 10.1124 / jpet.103.055137 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Herzig V., Schmidt WJ (2004). MPEP-nin lokomotivə, həssaslığa və kokain və ya morfin səbəb olduğu şərtli mükafata təsiri. Neyrofarmakologiya 47, 973-984. 10.1016 / j.neuropharm.2004.07.037 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Hnasko TS, Hjelmstad GO, Fields HL, Edwards RH (2012). Ventral tegramal bölgə glutamat neyronları: elektrofizyolojik xüsusiyyətlər və proqnozlar. J. Neurosci. 32, 15076-15085. 10.1523 / JNEUROSCI.3128-12.2012 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Hodge CW, Miles MF, Sharko AC, Stevenson RA, Hillmann JR, Lepoutre V. və s. . (2006). MGluR5 antagonisti MPEP, C57BL / 6J siçanlarında etanolun özünü idarə etməsinin başlanmasını və saxlanmasını seçici şəkildə inhibə edir. Psixofarmakologiya (Berl). 183, 429-438. 10.1007 / s00213-005-0217-y [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Hollander JA, Im HI, Amelio AL, Kocerha J., Bali P., Lu Q., et al. . (2010). Striatal microRNA, CREB siqnalının köməyi ilə kokain qəbulunu nəzarət edir. Təbiət 466, 197-202. 10.1038 / təbiət09202 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Hollmann M., Heinemann S. (1994). Klonlaşdırılmış glutamat reseptorları. Annu. Rev. Neurosci. 17, 31-108. 10.1146 / annurev.ne.17.030194.000335 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Hotsenpiller G., Giorgetti M., Wolf ME (2001). Daha əvvəl kokain məruz qalması ilə əlaqəli stimulların təqdimindən sonra davranışdakı dəyişikliklər və glutamat ötürülməsi. Avro. J. Neurosci. 14, 1843-1855. 10.1046 / j.0953-816x.2001.01804.x [PubMed] [Çaprazlıq]
• Howard EC, Schier CJ, Wetzel JS, Duvauchelle CL, Gonzales RA (2008). Nüvə accumbensinin qabığı qeyri-şərti venadaxili etanol qəbulundan sonra nüvəyə nisbətən daha yüksək bir dopamin reaksiyasına malikdir. Nevrologiya 154, 1042-1053. 10.1016 / j.neuroscience.2008.04.014 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Hutchinson MR, Bland ST, Johnson KW, Rice KC, Maier SF, Watkins LR (2007). Opioid ilə əlaqəli glial aktivasiya: aktivləşdirmə mexanizmləri və opioid analjeziyası üçün təsir, asılılıq və mükafat. ScientificWorldJournal. 7, 98-111. 10.1100 / tsw.2007.230 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Hyytiä P., Bästrström P., Liljequist S. (1999). Sayt üçün xüsusi NMDA reseptor antaqonistləri siçovullarda kokainin özünü idarə etməsinə differensial təsir göstərir. Avro. J. Farmakol. 378, 9-16. 10.1016 / S0014-2999 (99) 00446-X [PubMed] [Çaprazlıq]
• Iimuro Y., Frankenberg MV, Arteel GE, Bradford BU, Wall CA, Thurman RG (1997). Qadın siçovulları kişilərə nisbətən erkən spirtli qaraciyər zədələnməsinə daha çox həssaslıq göstərir. Am. J. Fiziol. 272, G1186 - G1194. [PubMed]
• Jackson A., Nesic J., Groombridge C., Clowry O., Rusted J., Duka T. (2009). Siqaretin bilişsel və subyektiv təsirində glutamaterjik mexanizmlərin differensial iştirakı. Neyropsikofarmakologiya 34, 257-265. 10.1038 / npp.2008.50 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Jin X., Semenova S., Yang L., Ardecky R., Sheffler DJ, Dahl R., et al. . (2010). MGluR2 müsbət allosterik modulyatoru BINA, kokainin özünü idarə etməsini və kokain istismarını azaldır və siçovullarda beyin mükafatlandırma funksiyasının kokainlə əlaqəli artırılmasına qarşı təsir göstərir. Neyropsikofarmakologiya 35, 2021-2036. 10.1038 / npp.2010.82 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Kalivas PW (1993). Ventral tegramal bölgədə dopamin neyronlarının neyrotransmitter tənzimlənməsi. Beyin Res. Beyin Res. Rev. 18, 75-113. 10.1016 / 0165-0173 (93) 90008-N [PubMed] [Çaprazlıq]
• Kalivas PW (2004). Asılılıq mexanizmlərində son anlaşma. Qarağat. Psixiatriya Rep. 6, 347 –351. 10.1007 / s11920-004-0021-0 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Kalivas PW (2009). Bağımlılığın glutamat homeostaz hipotezi. Nat. Rev. Neurosci. 10, 561-572. 10.1038 / nrn2515 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Kalivas PW, Duffy P. (1995). D1 reseptorları ventral tegramal bölgədə glutamat ötürülməsini modulyasiya edir. J. Neurosci. 15, 5379-5388. [PubMed]
• Kalivas PW, Duffy P. (1998). Təkrarlanan kokain administrasiyası ventral tegramal bölgədəki hüceyrədənkənar glutamatı dəyişdirir. J. Neurochem. 70, 1497-1502. 10.1046 / j.1471-4159.1998.70041497.x [PubMed] [Çaprazlıq]
• Kapasova Z., Szumlinski KK (2008). Alkoqoldan gələn neyrokimyəvi plastiklikdəki gərgin fərqlər: alkoqol qəbulunda accumbens glutamat üçün rol. Alkoqol. Klinika. Exp. Res. 32, 617-631. 10.1111 / j.1530-0277.2008.00620.x [PubMed] [Çaprazlıq]
• Karr J., Vagin V., Chen K., Ganesan S., Olenkina O., Gvozdev V. və s. . (2009). MikroRNT-lər tərəfindən glutamat reseptorun alt mövcudluğunun tənzimlənməsi. J. Hüceyrə Biol. 185, 685-697. 10.1083 / jcb.200902062 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Kashkin VA, De Witte P. (2005). Nikotin, mikrodializat beyin amin turşusu konsentrasiyasını artırır və şərtli yerə üstünlük verir. Avro. Neyropsikofarmakol. 15, 625-632. 10.1016 / j.euroneuro.2005.03.004 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Katsura M., Shibasaki M., Hayashida S., Torigoe F., Tsujimura A., Ohkuma S. (2006). L tipli yüksək gərginlikli qapalı kalsium kanallarının alfa1 və alfa2 / delta1 alt hissələrinin serebral kortikal neyronlarda davamlı etanol təsirindən sonra artım. J. Farmakol. Elm. 102, 221-230. 10.1254 / jphs.FP0060781 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Keck TM, Zou MF, Bi GH, Zhang HY, Wang XF, Yang HJ və s. . (2014). Bir roman mGluR5 antagonisti MFZ 10-7, siçovullarda kokain qəbul etməyi və kokain axtaran davranışını maneə törədir. Addict. Biol. 19, 195-209. 10.1111 / adb.12086 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Kelley AE, Berridge KC (2002). Təbii mükafatların nevrologiyası: asılılıq dərmanları ilə əlaqəli. J. Neurosci. 22, 3306-3311. [PubMed]
• Kemppainen H., Raivio N., Nurmi H., Kiianmaa K. (2010). GTA və glutamat, VTA və ventral pallidumda spirt üstünlük verən AA və spirt çəkməyən ANA siçovullarını etanoldan sonra aşır. Alkoqol spirt. 45, 111-118. 10.1093 / alcalc / agp086 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Kenny PJ, Boutrel B., Gasparini F., Koob GF, Markou A. (2005). Metabotropik glutamat 5 reseptor blokadası siçovullarda beyin mükafatı funksiyasını azaldaraq kokainin özünü idarə etməsini gücləndirə bilər. Psixofarmakologiya (Berl). 179, 247-254. 10.1007 / s00213-004-2069-2 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Kenny PJ, Chartoff E., Roberto M., Carlezon WA, Jr., Markou A. (2009). NMDA reseptorları nikotin inkişaf etmiş beyin mükafatlandırma funksiyasını və venadaxili nikotinin özünü idarə etməsini tənzimləyir: ventral tegramal bölgənin və amigdalanın mərkəzi nüvəsinin rolu. Neyropsikofarmakologiya 34, 266-281. 10.1038 / npp.2008.58 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Kenny PJ, Gasparini F., Markou A. (2003). II qrup metabotrop və alfa-amino-3-hidroksi-5-metil-4-izoksazol propionat (AMPA) / kainat glutamat reseptorları siçovullarda nikotinin alınması ilə əlaqəli beyin mükafat funksiyasındakı çatışmazlığı tənzimləyir. J. Farmakol. Exp. Ther. 306, 1068-1076. 10.1124 / jpet.103.052027 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Kocerha J., Faghihi MA, Lopez-Toledano MA, Huang J., Ramsey AJ, Caron MG və s. . (2009). MicroRNA-219, NMDA reseptoru ilə işləyən nörobehavioral disfunksiyanı modulyasiya edir. Proc. Natl. Akad. Elm. ABŞ 106, 3507 –3512. 10.1073 / pnas.0805854106 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Koob GF (1992a). Sui-istifadə dərmanları: anatomiya, farmakologiya və mükafat yollarının funksiyası. Trendlər Farmakol. Elm. 13, 177-184. 10.1016 / 0165-6147 (92) 90060-J [PubMed] [Çaprazlıq]
• Koob GF (1992b). Dərman gücləndirməsinin sinir mexanizmləri. Ann. NY Acad. Elm. 654, 171-191. 10.1111 / j.1749-6632.1992.tb25966.x [PubMed] [Çaprazlıq]
• Koob GF, Ahmed SH, Boutrel B., Chen SA, Kenny PJ, Markou A., et al. . (2004). Dərman istifadəsindən narkotik asılılığına keçiddə neyrobiologiya mexanizmləri. Neyrocular. Biobehav. Rev. 27, 739-749. 10.1016 / j.neubiorev.2003.11.007 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Koob GF, Volkow ND (2010). Asılılığın neyrokirkulyasiyası. Neyropsikofarmakologiya 35, 217-238. 10.1038 / npp.2009.110 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Kornetsky C., Esposito RU (1979). Euphorigenic dərmanlar: beynin mükafat yollarına təsir. Qidalanır. Proc. 38, 2473-2476. [PubMed]
• Kosowski AR, Liljequist S. (2004). NR2B seçici N-metil-D-aspartat reseptor antaqonisti Ro 25-6981 [(+∕−) - (R^*,S^*) -alpha- (4-hidroksifenil) -beta-metil-4- (fenilmetil) -1-piperidin propanol] nikotinin lokomotor fəaliyyətə təsirini artırır və nüvələrin böyüdülməsində dopamin sərbəst buraxır. J. Farmakol. Exp. Ther. 311, 560-567. 10.1124 / jpet.104.070235 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Kosowski AR, Cebers G., Cebere A., Swanhagen AC, Liljequist S. (2004). Nüvə accumbensindəki nikotin təsirli dopamin sərbəst buraxılması, yeni AMPA antaqonisti ZK200775 və NMDA antaqonisti CGP39551 tərəfindən inhibe olunur. Psixofarmakologiya (Berl). 175, 114-123. 10.1007 / s00213-004-1797-7 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Kotlinska JH, Bochenski M., Danysz W (2011). I qrup mGlu reseptorlarının siçovullarda etanoldan qaynaqlanan şərtli yer üstünlüyünün və etanolun tutulma əlamətlərinin ifadəsindəki rolu. Avro. J. Farmakol. 670, 154-161. 10.1016 / j.ejphar.2011.09.025 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Kubo Y., Miyashita T., Murata Y. (1998). Ca2 + metabotrop qlutamat reseptorlarının həssaslıq funksiyası üçün struktur əsasdır. Elm 279, 1722-1725. 10.1126 / elm.279.5357.1722 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Kurokawa K., Shibasaki M., Mizuno K., Ohkuma S. (2011). Gabapentin, metamfetaminlə əlaqəli həssaslığı və şərtli yerə üstünlük verir, gərginlikli kalsium kanallarının alfa (2) / delta-1 alt hissələrini inhibe etməklə. Nevrologiya 176, 328-335. 10.1016 / j.neuroscience.2010.11.062 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Ladepeche L., Dupuis JP, Bouchet D., Doudnikoff E., Yang L., Campagne Y. və s. . (2013). Səthi NMDA və dopamin D1 reseptorları arasındakı funksional crosstalkın tək molekul görüntüləmə. Proc. Natl. Akad. Elm. ABŞ 110, 18005 –18010. 10.1073 / pnas.1310145110 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Lallemand F., Ward RJ, De Witte P., Verbanck P. (2011). Binge içmə +/- xroniki nikotin qəbulu, yetkin kişi və qadın Wistar siçovullarının nüvəsindəki hüceyrədənkənar glutamat və arginin səviyyəsini dəyişdirir. Alkoqol spirt. 46, 373-382. 10.1093 / alcalc / agr031 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Lallemand F., Ward RJ, Dravolina O., De Witte P. (2006). Sadəlövh və xroniki alkoqollaşdırılmış siçovullarda glutamat və arqininin nikotin təsirli dəyişiklikləri: a vivo ilə mikrodializ tədqiqatı. Beyin Res. 1111, 48-60. 10.1016 / j.brainres.2006.06.083 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Lalumiere RT, Kalivas PW (2008). Nüvənin accumbens nüvəsində glutamat sərbəstliyi eroinin axtarışı üçün lazımdır. J. Neurosci. 28, 3170-3177. 10.1523 / JNEUROSCI.5129-07.2008 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Lammel S., Ion DI, Roeper J., Malenka RC (2011). Dopamin nöron sinapslarının proksionaya xüsusi modulyasiyası, təcavüzkar və mükafatlandırıcı stimullarla. Neuron 70, 855-862. 10.1016 / j.neuron.2011.03.025 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Lammel S., Lim BK, Malenka RC (2014). Heterojen bir orta beyin dopamin sistemində mükafat və pərişanlıq. Neyrofarmakologiya 76 (Pt B), 351-359. 10.1016 / j.neuropharm.2013.03.019 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Lammel S., Lim BK, Ran C., Huang KW, Betley MJ, Tye KM, et al. . (2012). Ventral tegmental sahədə mükafat və nifrətə girişə xüsusi nəzarət. Təbiət 491, 212-217. 10.1038 / nature11527 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Le Foll B., Goldberg SR (2005). Nikotin, siçovullarda çox sayda dozada şərtli yer seçimini tətbiq edir. Psixofarmakologiya (Berl). 178, 481-492. 10.1007 / s00213-004-2021-5 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Lenoir M., Kiyatkin EA (2013). Venadaxili nikotin enjeksiyonu, ventral tegramal bölgədə və nüvənin böyüdülməsində qlutamatın sürətli, təcrübədən asılı həssaslaşmasına səbəb olur. J. Neurochem. 127, 541-551. 10.1111 / jnc.12450 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Lenoir M., Starosciak AK, Ledon J., Booth C., Zaxarova E., Wade D., et al. . (2015). Şərti nikotin mükafatındakı cins fərqləri yaşa bağlıdır. Farmakol. Biokim. Davranış. 132, 56-62. 10.1016 / j.pbb.2015.02.019 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Levin ED, Slade S., Wells C., Petro A., Rose JE (2011). D-sikloserin aşağı bazal reaksiya səviyyəsi olan siçovullarda nikotinin özünü idarə etməsini seçici şəkildə azaldır. Farmakol. Biokim. Davranış. 98, 210-214. 10.1016 / j.pbb.2010.12.023 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Lewerenz J., Maher P., Methner A. (2012). Neyron hüceyrələrində xCT ifadəsinin və sistem x (c) (-) funksiyasının tənzimlənməsi. Amin turşuları 42, 171-179. 10.1007 / s00726-011-0862-x [PubMed] [Çaprazlıq]
• Li J., Li J., Liu X., Qin S., Guan Y., Liu Y., et al. . (2013). MicroRNA ifadə profili və funksional analiz miR-382-in alkoqol asılılığının kritik bir yeni gen olduğunu göstərir. EMBO Mol. Med. 5, 1402-1414. 10.1002 / emmm.201201900 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Li X., Li J., Gardner EL, Xi ZX (2010). MGluR7-lərin aktivləşdirilməsi siçovullarda bir nüvənin böyüdülən glutamat-mGluR2 / 3 mexanizmi ilə kokain səbəbi ilə narkotik axtaran davranışları bərpa edir. J. Neurochem. 114, 1368-1380. 10.1111 / j.1471-4159.2010.06851.x [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Li X., Li J., Peng XQ, Spiller K., Gardner EL, Xi ZX (2009). Metabotropik glutamat reseptoru 7 siçovullarda kokainin təltif təsirini modulyasiya edir: ventral pallidal GABAergik mexanizmin iştirakı. Neyropsikofarmakologiya 34, 1783-1796. 10.1038 / npp.2008.236 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Liechti ME, Markou A. (2007). MGlu5 reseptor antagonisti MPEP və mGlu2 / 3 reseptor antaqonisti LY341495-in nikotinin özünü idarə etməsinə və siçovullarda nikotinin alınması ilə əlaqəli mükafat defisitlərinə qarşı təsirləri. Avro. J. Farmakol. 554, 164-174. 10.1016 / j.ejphar.2006.10.011 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Liechti ME, Lhuillier L., Kaupmann K., Markou A. (2007). Metabotrop qlutamat 2 / 3 reseptorları ventral tegramal bölgədə və nüvə accumbens qabığı nikotin asılılığına aid davranışlarda iştirak edirlər. J. Neurosci. 27, 9077-9085. 10.1523 / JNEUROSCI.1766-07.2007 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Liu Q., Li Z., Ding JH, Liu SY, Wu J., Hu G. (2006). Iptakalim, siçovulların nüvəsindəki hüceyrədənkənar dopamin və qlutamat səviyyəsinin artmasına mane olur. Beyin Res. 1085, 138-143. 10.1016 / j.brainres.2006.02.096 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Sevən DM, White G., Çəki FF (1989). Etanol, hipokampal neyronlarda NMDA-aktivləşdirilmiş ion cərəyanını inhibə edir. Elm 243, 1721-1724. 10.1126 / elm.2467382 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Sevən DM, White G., Çəki FF (1990). NMDA reseptoru ilə işləyən sinaptik həyəcan, yetkin siçovuldan hippokampal dilimdə etanol tərəfindən seçilmiş şəkildə maneə törədilir. J. Neurosci. 10, 1372-1379. [PubMed]
• Lu L., Grimm JW, Şaham Y., Ümid BT (2003). Siçovullarda kokainin özünü idarə etməsindən ilk 90 gün ərzində zədələnmiş və ventral tegramal bölgədəki molekulyar nöroadaptasiya. J. Neurochem. 85, 1604-1613. 10.1046 / j.1471-4159.2003.01824.x [PubMed] [Çaprazlıq]
• Lum EN, Campbell RR, Rostock C., Szumlinski KK (2014). mGluR1 nüvənin böyüdülməsi daxilində məhdud giriş şəraitində siçanlarda alkoqol qəbulunu tənzimləyir. Neyrofarmakologiya 79, 679-687. 10.1016 / j.neuropharm.2014.01.024 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Lynch WJ, Carroll ME (1999). Siçovullarda intravenöz olaraq özünü idarə edən kokain və eroin əldə edilməsində cins fərqləri. Psixofarmakologiya (Berl). 144, 77-82. 10.1007 / s002130050979 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Maeda H., Mogenson GJ (1981). Yanal və ventromedial hipotalamusun elektrik stimullaşdırılmasının ventral tegramal bölgədəki neyronların fəaliyyətinə və substantia nigra təsirinin müqayisəsi. Beyin Res. Bull. 7, 283-291. 10.1016 / 0361-9230 (81) 90020-4 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Maldonado C., Rodríguez-Arias M., Castillo A., Aguilar MA, Miñarro J. (2007). Memantine və CNQX-in kokainlə əlaqəli şərtli yer üstünlüyünün əldə edilməsində, ifadə edilməsində və bərpa edilməsində təsiri. Proq. Neyropsikofarmakol. Biol. Psixiatriya 31, 932-939. 10.1016 / j.pnpbp.2007.02.012 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Malhotra AK, Pinals DA, Weingartner H., Sirocco K., Missar CD, Pickar D. və s. . (1996). NMDA reseptoru funksiyası və insan idrakı: sağlam könüllülərdə ketaminin təsiri. Neyropsikofarmakologiya 14, 301-307. 10.1016 / 0893-133X (95) 00137-3 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Mann K., Kiefer F., Spanagel R., Littleton J. (2008). Akamprosat: son tapıntılar və gələcək tədqiqat istiqamətləri. Alkoqol. Klinika. Exp. Res. 32, 1105-1110. 10.1111 / j.1530-0277.2008.00690.x [PubMed] [Çaprazlıq]
• Mansvelder HD, McGehee DS (2000). Nikotin ilə beyin mükafatlandırma sahələrinə həyəcan verici girişlərin uzun müddətli potensiasiyası. Neuron 27, 349-357. 10.1016 / S0896-6273 (00) 00042-8 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Mansvelder HD, Keath JR, McGehee DS (2002). Sinaptik mexanizmlər, beyin mükafat alanlarının nikotinlə əlaqəli həyəcanlılığının altındadır. Neuron 33, 905-919. 10.1016 / S0896-6273 (02) 00625-6 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Margolis EB, Lock H., Hjelmstad GO, Fields HL (2006). Ventral tegramal bölgəyə yenidən baxıldı: dopaminergik neyronlar üçün elektrofizyolojik bir işarə varmı? J. Fiziol. 577, 907-924. 10.1113 / jphysiol.2006.117069 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Margolis EB, Mitchell JM, Ishikawa J., Hjelmstad GO, Fields HL (2008). Midbrain dopamin neyronları: proyeksiya hədəfi fəaliyyət potensial müddəti və dopamin D (2) reseptorun inhibisyonunu təyin edir. J. Neurosci. 28, 8908-8913. 10.1523 / JNEUROSCI.1526-08.2008 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Markou A., Koob GF (1993). Davranış nevrologiyasında mükafat tədbiri olaraq intrakranial özünü stimullaşdırma hədləri: Praktik bir yanaşma, Ed Sahgal A., redaktor (Oksford: IRL Press;), 93 – 115.
• Martin G., Nie Z., Siggins GR (1997). mu-Opioid reseptorları, Nüvə accumbens neurons-da NMDA reseptoru vasitəçi cavabları modulyasiya edir. J. Neurosci. 17, 11-22. [PubMed]
• Martin-Fardon R., Baptista MA, Dayas CV, Weiss F. (2009). MTEP [3 - [(2-metil-1,3-thiazol-4-yl) etinil] piperidinin] şərti bərpa və möhkəmləndirməyə təsirinin bölüşdürülməsi: kokain və şərti bir gücləndirici arasında müqayisə. J. Farmakol. Exp. Ther. 329, 1084-1090. 10.1124 / jpet.109.151357 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Mathiesen JM, Svendsen N., Bräuner-Osborne H., Thomsen C., Ramirez MT (2003). SIB-4 və MPEP tərəfindən insan metabotropik glutamat reseptoru 4 (hmGluR1893) ilə müsbət allosterik modulyasiya. Br. J. Farmakol. 138, 1026-1030. 10.1038 / sj.bjp.0705159 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• McGeehan AJ, Zeytun MF (2003a). Anti-relaps mürəkkəb akamprosat, morfin deyil, etanol və kokainə üstünlük verilmiş şərtli yer seçimini inkişaf etdirir. Br. J. Farmakol. 138, 9-12. 10.1038 / sj.bjp.0705059 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• McGeehan AJ, Zeytun MF (2003b). MGluR5 antagonisti MPEP, kokainin şərtli təltifedici təsirlərini azaldır, lakin digər sui-istifadə dərmanlarını deyil. Sinaps 47, 240-242. 10.1002 / syn.10166 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Mietlicki-Baase EG, Ortinski PI, Rupprecht LE, Olivos DR, Alhadeff AL, Pierce RC və s. . (2013). Ventral tegramal bölgədə glukagon oxşar peptid-1 reseptor siqnalının qida qəbuledici təsiri AMPA / kainat reseptorları ilə vasitəçilik edilir. Am. J. Fiziol. Endokrinol. Metab. 305, E1367-E1374. 10.1152 / ajpendo.00413.2013 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Miguéns M., Del Olmo N., Higuera-Matas A., Torres I., García-Lecumberri C., Ambrosio E. (2008). Kokainin özünü idarə etməsi və tükənməsi zamanı nüvədəki glutamat və aspartat səviyyələri artır. Psixofarmakologiya (Berl). 196, 303-313. 10.1007 / s00213-007-0958-x [PubMed] [Çaprazlıq]
• Moghaddam B., Bolinao ML (1994). Etanolun hipokampusda və nüvələrin böyüdülməsində qlütamat hüceyrədaxili toplanmasına bifazik təsiri. Neyrocular. Lett. 178, 99-102. 10.1016 / 0304-3940 (94) 90299-2 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Molinaro G., Traficante A., Riozzi B., Di Menna L., Curto M., Pallottino S. və s. . (2009). MGlu2 / 3 metabotropik glutamat reseptorlarının aktivləşdirilməsi, canlı siçanların frontal korteksində 5-hidroksitriptamin 2A serotonin reseptorları ilə vasitəçilik edilmiş inositol fosfolipid hidrolizinin stimullaşdırılmasını mənfi tənzimləyir. Mol Farmakol. 76, 379-387. 10.1124 / mol.109.056580 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Moussawi K., Kalivas PW (2010). Narkomaniyada II qrup metabotropik glutamat reseptorları (mGlu2 / 3). Avro. J. Farmakol. 639, 115-122. 10.1016 / j.ejphar.2010.01.030 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Nair-Roberts RG, Chatelain-Badie SD, Benson E., White-Cooper H., Bolam JP, Ungless MA (2008). Ventral tegramal bölgədəki dopaminergik, GABAergik və glutamatergik neyronların, siçovulda substantia nigra və retrorubral sahələrin stereoloji qiymətləndirmələri. Nevrologiya 152, 1024-1031. 10.1016 / j.neuroscience.2008.01.046 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Nakagawa T., Fujio M., Ozawa T., Minami M., Satoh M. (2005). Siçanlarda morfin, metamfetamin və kokainin şərtləndirilmiş təltifedici təsirlərinə bir glutamat daşıyıcısı aktivatoru olan MS-153-in təsiri. Davranış. Beyin Res. 156, 233-239. 10.1016 / j.bbr.2004.05.029 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Negus SS, Miller LL (2014). Dərmanların sui-istifadə potensialını qiymətləndirmək üçün intrakranial özünü stimullaşdırma. Farmakol. Rev. 66, 869-917. 10.1124 / pr.112.007419 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Nicholls DG (1993). Qlutamaterjik sinir terminalı. Avro. J. Biokim. 212, 613-631. 10.1111 / j.1432-1033.1993.tb17700.x [PubMed] [Çaprazlıq]
• Niciu MJ, Kelmendi B., Sanacora G. (2012). Sinir sistemindəki glutamaterjik nörotransmisiyaya baxış. Farmakol. Biokim. Davranış. 100, 656-664. 10.1016 / j.pbb.2011.08.008 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Nie Z., Yuan X., Madamba SG, Siggins GR (1993). Etanol siçovul nüvəsinin böyüdülməsində glutamatergik sinaptik ötürülməsini azaldır vitro: naloksonun tərslənməsi. J. Farmakol. Exp. Ther. 266, 1705-1712. [PubMed]
• Niswender CM, Conn PJ (2010). Metabotrop qlutamat reseptorları: fiziologiya, farmakologiya və xəstəlik. Annu. Revaku Farmakol. Toksikol. 50, 295-322. 10.1146 / annurev.pharmtox.011008.145533 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Nomikos GG, Spyraki C. (1988). Kokain təsir edən yer kondisioneri: idarəetmə marşrutunun əhəmiyyəti və digər proseduralar. Psixofarmakologiya (Berl). 94, 119-125. 10.1007 / BF00735892 [PubMed] [Çaprazlıq]
• O'Connor EC, Chapman K., Butler P., Mead AN (2011). Siçovulun özünü idarəetmə modelinin sui-istifadə məsuliyyətinə dair proqnozlaşdırıcı qüvvəsi. Neurosci. Biobehav. Rev. 35, 912-938. 10.1016 / j.neubiorev.2010.10.012 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Zeytun MF, McGeehan AJ, Kinder JR, McMahon T., Hodge CW, Janak PH və s. . (2005). MGluR5 antaqonisti 6-metil-2- (feniletinil) piridin bir protein kinaz C epsilona bağlı bir mexanizm vasitəsilə etanol istehlakını azaldır. Mol Farmakol. 67, 349-355. 10.1124 / mol.104.003319 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Zeytun MF, Nannini MA, Ou CJ, Koenig HN, Hodge CW (2002). Kəskin akamprosatın və homotaurinin etanol qəbulu və etanol ilə stimullaşdırılmış mesolimbik dopamin sərbəst buraxılmasına təsiri. Avro. J. Farmakol. 437, 55-61. 10.1016 / S0014-2999 (02) 01272-4 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Oncken C., Arias AJ, Feinn R., Litt M., Covault J., Sofuoglu M., et al. . (2014). Siqareti dayandırmaq üçün topiramat: randomizə edilmiş, plasebo nəzarətində olan bir tədqiqat. Nikotin Tob. Res. 16, 288-296. 10.1093 / ntr / ntt141 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Ortinski PI, Turner JR, Pierce RC (2013). D1 dopamin reseptorunun aktivləşdirilməsindən və kokainin özünü idarə etməsindən sonra NMDA reseptorlarının ekstrasinaptik hədəflənməsi. J. Neurosci. 33, 9451-9461. 10.1523 / JNEUROSCI.5730-12.2013 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• O'Shea RD (2002). Mərkəzi sinir sistemində glutamat daşıyıcılarının rolu və tənzimlənməsi. Klinika. Uzm. Farmakol. Fiziol. 29, 1018–1023. 10.1046 / j.1440-1681.2002.03770.x [PubMed] [Çaprazlıq]
• Overton PG, Clark D. (1997). Orta beyin dopaminergik neyronlarda atəş. Beyin Res. Beyin Res. Rev. 25, 312-334. 10.1016 / S0165-0173 (97) 00039-8 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Palmatier MI, Liu X., Donny EC, Caggiula AR, Sved AF (2008). Metabotropik glutamat 5 reseptoru (mGluR5) antaqonistləri nikotinin axtarılmasını azaldır, lakin nikotinin gücləndirici təsirlərinə təsir göstərmir. Neyropsikofarmakologiya 33, 2139-2147. 10.1038 / sj.npp.1301623 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Papp M., Gruca P., Willner P. (2002). Narkotik maddələrin təsirli bir yer seçmə blokadası, funksional NDMA-reseptor antaqonisti olan ACPC. Neyropsikofarmakologiya 27, 727-743. 10.1016 / S0893-133X (02) 00349-4 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Paterson NE, Markou A. (2005). Metabotrop glutamat reseptoru 5 antaqonisti MPEP, siçovullarda nikotin, kokain və qida üçün fasilə nöqtələrini azaltdı. Psixofarmakologiya (Berl). 179, 255-261. 10.1007 / s00213-004-2070-9 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Paterson NE, Semenova S., Gasparini F., Markou A. (2003). MGluR5 antagonisti MPEP, siçovullarda və siçanlarda nikotinin özünü idarə etməsini azaldıb. Psixofarmakologiya (Berl). 167, 257-264. 10.1007 / s00213-003-1432-z [PubMed] [Çaprazlıq]
• Pelchat ML (2009). İnsanlarda qida asılılığı. J. Nutr. 139, 620-622. 10.3945 / jn.108.097816 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Xalqlar LL, Lynch KG, Lesnock J., Gangadhar N. (2004). İntravenöz kokainin özünü idarə etməsinin başlanğıcı və saxlanması zamanı akkumal sinir cavabları. J. Neyrofiziol. 91, 314-323. 10.1152 / jn.00638.2003 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Xalqlar LL, Uzwiak AJ, Gee F., Fabbricatore AT, Muccino KJ, Mohta BD və s. . (1999). Phasic accumbal atəşi venadaxili kokainin özünü idarəetmə seansları zamanı dərman qəbulunun tənzimlənməsinə kömək edə bilər. Ann. NY Acad. Elm. 877, 781-787. 10.1111 / j.1749-6632.1999.tb09322.x [PubMed] [Çaprazlıq]
• Pfeffer AO, Samson HH (1985). Oral etanolun möhkəmləndirilməsi: amfetamin, pimozid və qida məhdudlaşdırmasının interaktiv təsirləri. Alkohol dərman res. 6, 37-48. [PubMed]
• Philpot RM, Badanich KA, Kirstein CL (2003). Yer kondisioneri: alkoqolun mükafatlandırıcı və aversiv təsirindəki yaşla bağlı dəyişikliklər. Alkoqol. Klinika. Exp. Res. 27, 593-599. 10.1111 / j.1530-0277.2003.tb04395.x [PubMed] [Çaprazlıq]
• Pirs RC, Bell K., Duffy P., Kalivas PW (1996a). Təkrar kokain artırılması, davranış həssaslığı inkişaf etdirmiş siçovullarda artır. J. Neurosci. 16, 1550-1560. [PubMed]
• Pirs RC, Doğulan B., Adams M., Kalivas PW (1996b). SKF-38393 təkrarən daxili ventral tegramal bölgə administrasiyası davranış və neyrokimyəvi həssaslığı sonrakı kokain probleminə təhrik edir. J. Farmakol. Exp. Ther. 278, 384-392. [PubMed]
• Pierce RC, Meil ​​WM, Kalivas PW (1997). NMDA antaqonisti, dizocilpine, mesoaccumbens dopamin ötürülməsinə təsir etmədən kokain möhkəmləndirilməsini artırır. Psixofarmakologiya (Berl). 133, 188-195. 10.1007 / s002130050390 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Pierce RC, Reeder DC, Hicks J., Morgan ZR, Kalivas PW (1998). Dorsal prefrontal korteksin ibotenik turşusu lezyonları kokainə qarşı davranış həssaslığının ifadəsini pozur. Nevrologiya 82, 1103-1114. 10.1016 / S0306-4522 (97) 00366-7 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Pin JP, Duvoisin R. (1995). Metabotrop qlutamat reseptorları: quruluşu və funksiyaları. Neyrofarmakologiya 34, 1-26. 10.1016 / 0028-3908 (94) 00129-G [PubMed] [Çaprazlıq]
• Pintor A., ​​Pèzzola A., Reggio R., Quarta D., Popoli P. (2000). MGlu5 reseptor agonist CHPG, striatal glutamat azad edilməsini stimullaşdırır: A2A reseptorlarının mümkün iştirakı. Neuroreport 11, 3611-3614. 10.1097 / 00001756-200011090-00042 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Pitchers KK, Schmid S., Di Sebastiano AR, Wang X., Laviolette SR, Lehman MN və s. . (2012). Təbii mükafat təcrübəsi AMPA və NMDA reseptorlarının paylanmasını və nüvənin böyüdülməsində fəaliyyət göstərir. BİR 7: e34700. 10.1371 / jurnal.pone.0034700 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Popp RL, Sevən DM (2000). Akamprozatın etanol və sperminin NMDA reseptorlarına ilkin mədəniyyətli neyronlarda qarşılıqlı təsiri. Avro. J. Farmakol. 394, 221-231. 10.1016 / S0014-2999 (00) 00195-3 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Pulvirenti L., Balducci C., Koob GF (1997). Dekstrometorfan siçovulda venadaxili kokainin özünü idarə etməsini azaldır. Avro. J. Farmakol. 321, 279-283. 10.1016 / S0014-2999 (96) 00970-3 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Pulvirenti L., Maldonado-Lopez R., Koob GF (1992). Nüvədəki NMDA reseptorları, venadaxili kokaini tənzimləyir, lakin siçovulda heroin tətbiq etmir. Beyin Res. 594, 327-330. 10.1016 / 0006-8993 (92) 91145-5 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Quertemont E., Linotte S., de Witte P. (2002). Yüksək və az alkoqollu həssas siçovullarda etanola olan diferensial taurinin reaksiyaları: beyin mikrodializinin öyrənilməsi Avro. J. Farmakol. 444, 143-150. 10.1016 / S0014-2999 (02) 01648-5 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Rahmanian SD, Diaz PT, Wewers ME (2011). Tütün istifadəsi və qadınlar arasında imtina: tədqiqat və müalicə ilə əlaqəli problemlər. J. Qadinlar. Sağlamlıq (Larchmt). 20, 349-357. 10.1089 / jwh.2010.2173 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Ramirez-Niño AM, D'souza MS, Markou A. (2013). N-asetilsistein nikotinin öz-özünə verilməsini və siçovullarda nikotin axtarma işarə ilə bərpa edilməsini azaldıb: N-asetilsisteyin qida reaksiyasına və qida axtarmağa təsiri ilə müqayisə. Psixofarmakologiya (Berl). 225, 473-482. 10.1007 / s00213-012-2837-3 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Rammes G., Mahal B., Putzke J., Parsons C., Spielmanns P., Pestel E., et al. . (2001). Anti-cazibədar birləşmə akamprosatı zəif NMDA-reseptor antaqonisti kimi çıxış edir, lakin memantine və MK-801-a bənzər NMDA-reseptorun alt ifadəsini modulyasiya edir. Neyrofarmakologiya 40, 749-760. 10.1016 / S0028-3908 (01) 00008-9 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Rao PS, Bell RL, Engleman EA, Sari Y. (2015a). Alkoqol istifadəsi pozğunluqlarını müalicə etmək üçün glutamat tutmağı hədəfləmək. Ön. Neyrocular. 9: 144. 10.3389 / fnins.2015.00144 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Rao PS, Goodwani S., Bell RL, Wei Y., Boddu SH, Sari Y. (2015b). Ampisillin, sefazolin və sefoperazon müalicəsinin mezokortikolimbik sistemdəki GLT-1 ifadələrinə və alkoqol üstünlük verən siçovullarda etanol qəbuluna təsiri. Nevrologiya 295, 164-174. 10.1016 / j.neuroscience.2015.03.038 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Rassnick S., Pulvirenti L., Koob GF (1992). Siçovullarda oral etanolun öz-özünə tətbiqi dopamin və glutamat reseptor antaqonistlərinin nüvələrin böyüdülməsinə daxil edilməsi ilə azalır. Psixofarmakologiya (Berl). 109, 92-98. 10.1007 / BF02245485 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Reid LD, Hunter GA, Beaman CM, Hubbell CL (1985). Etanolun gücləndirmə qabiliyyətini başa düşmək üçün: etanol enjeksiyonundan sonra şərtli bir yer seçimi. Farmakol. Biokimya. Behav. 22, 483-487. 10.1016 / 0091-3057 (85) 90051-6 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Reid MS, Berger SP (1996). Kokain ilə əlaqəli nüvənin həssaslaşmasına səbəb olan qlütamat sərbəst buraxılması. Neuroreport 7, 1325-1329. 10.1097 / 00001756-199605170-00022 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Reid MS, Fox L., Ho LB, Berger SP (2000). Nüvə akumbenslərindəki hüceyrə xaricindəki glutamat səviyyələrinin nikotin stimullaşdırılması: neyrofarmakoloji xarakteristikası. Sinaps 35, 129-136. 10.1002 / (SICI) 1098-2396 (200002) 35: 2 <129 :: AID-SYN5> 3.0.CO; 2-D [PubMed] [Çaprazlıq]
• Reid MS, Hsu K., Jr., Berger SP (1997). Kokain və amfetamin üstünlük olaraq limbik sistemdə glutamat buraxılmasını stimullaşdırır: dopaminin iştirakı ilə bağlı tədqiqatlar. Sinaps 27, 95-105. [PubMed]
• Reid MS, Palamar J., Raghavan S., Flammino F. (2007). Topiramatın mənfi təsir göstərən siqaret istəklərinə təsiri və qısa abstinent siqaret çəkənlərdə siqaret çəkən siqaretə reaksiya. Psixofarmakologiya (Berl). 192, 147-158. 10.1007 / s00213-007-0755-6 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Ritz MC, Quzu RJ, Goldberg SR, Kuhar MJ (1987). Dopamin daşıyıcılarında kokain reseptorları kokainin özünü idarəetmə ilə əlaqədardır. Elm 237, 1219-1223. 10.1126 / elm.2820058 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Roberto M., Treistman SN, Pietrzykowski AZ, Weiner J., Galindo R., Mameli M. və s. . (2006). Kəskin və xroniki etanolun presinaptik terminallarda hərəkətləri. Alkoqol. Klinika. Exp. Res. 30, 222-232. 10.1111 / j.1530-0277.2006.00030.x [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Roberts DC, Bennett SA (1993). Mütərəqqi gücləndirmə nisbəti cədvəli altında siçovullarda heroin özünü idarəetmə. Psixofarmakologiya (Berl). 111, 215-218. 10.1007 / BF02245526 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Robinson DL, Brunner LJ, Gonzales RA (2002). Seks və estrogen dövrünün siçovul beyinindəki etanolun farmakokinetikasına təsiri. Alkoqol. Klinika. Exp. Res. 26, 165-172. 10.1111 / j.1530-0277.2002.tb02521.x [PubMed] [Çaprazlıq]
• Rodd ZA, Bell RL, Kuc KA, Zhang Y., Murphy JM, Mcbride WJ (2005). Wistar siçovullarının posterior ventral tegramal bölgəsində kokainin intrakranial öz-özünə idarəsi: serotonin-3 reseptorları və dopamin neyronlarının cəlb edilməsinə dair dəlil. J. Farmakol. Exp. Ther. 313, 134-145. 10.1124 / jpet.104.075952 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Rodd ZA, Melendez RI, Bell RL, Kuc KA, Zhang Y., Murphy JM və s. . (2004). Kişi Wistar siçovullarının ventral tegramal bölgəsində etanolun intrakranial öz-özünə idarəsi: dopamin neyronlarının iştirakına dəlil. J. Neurosci. 24, 1050-1057. 10.1523 / JNEUROSCI.1319-03.2004 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Rodríguez-Muñoz M., Sánchez-Blázquez P., Visente-Sánchez A., Berrocoso E., Garzón J. (2012). Mu-opioid reseptoru və PAG neyronlarında NMDA reseptoru əlaqələndiricisi: ağrı idarəsindəki təsirlər. Neyropsikofarmakologiya 37, 338-349. 10.1038 / npp.2011.155 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Rosenfeld BİZ (1997). Topiramat: preklinik, farmakokinetik və klinik məlumatların icmalı. Klinika. Ther. 19, 1294-1308. 10.1016 / S0149-2918 (97) 80006-9 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Russo SJ, Festa ED, Fabian SJ, Gazi FM, Kraish M., Jenab S. və s. . (2003a). Gonadal hormonları kişi və qadın siçovullarda kokainlə əlaqəli şərtli yer seçimini fərqli olaraq modulyasiya edir. Nevrologiya 120, 523-533. 10.1016 / S0306-4522 (03) 00317-8 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Russo SJ, Jenab S., Fabian SJ, Festa ED, Kemen LM, Quinones-Jenab V. (2003b). Kokainin şərtli təltifedici təsirindəki cins fərqləri. Beyin Res. 970, 214-220. 10.1016 / S0006-8993 (03) 02346-1 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Rutten K., Van Der Kam EL, De Vry J., Bruckmann W., Tzschentke TM (2011). MGluR5 antaqonisti 2-metil-6- (feniletinil) -piridin (MPEP) siçovullarda müxtəlif asılılıq və asılılıq olmayan dərmanlar səbəb olduğu şərtli yer seçimini təmin edir. Addict. Biol. 16, 108-115. 10.1111 / j.1369-1600.2010.00235.x [PubMed] [Çaprazlıq]
• Salamone JD, Correa M. (2012). Mezolimbik dopaminin sirli motivasiya funksiyaları. Neuron 76, 470-485. 10.1016 / j.neuron.2012.10.021 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Samson HH, Doyle TF (1985). Siçovuldakı oral etanolun özünü idarə etməsi: naloksonun təsiri. Farmakol. Biokim. Davranış. 22, 91-99. 10.1016 / 0091-3057 (85) 90491-5 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Sanchez-Catalan MJ, Kaufling J., Georges F., Veinante P., Barrot M. (2014). Ventral tegramal bölgənin antero-posterior heterojenliyi. Nevrologiya 282C, 198-216. 10.1016 / j.neuroscience.2014.09.025 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Sanchis-Segura C., Spanagel R. (2006). Gəmiricilərdə narkotik gücləndirmə və asılılıq xüsusiyyətləri davranış qiymətləndirilməsi: ümumi. Addict. Biol. 11, 2-38. 10.1111 / j.1369-1600.2006.00012.x [PubMed] [Çaprazlıq]
• Sanchis-Segura C., Borchardt T., Vengeliene V., Zghoul T., Bachteler D., Gass P., et al. . (2006). AMPA reseptoru GluR-C subunitinin spirtli davranışa və residivə cəlb edilməsi. J. Neurosci. 26, 1231-1238. 10.1523 / JNEUROSCI.4237-05.2006 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Sari Y., Sreemantula SN (2012). Neuroimmunophilin GPI-1046 spirtli siçovullarda GLT1-ı aktivləşdirmək yolu ilə etanol istehlakını qismən azaldır. Nevrologiya 227, 327-335. 10.1016 / j.neuroscience.2012.10.007 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Sari Y., Sakai M., Weedman JM, Rebec GV, Bell RL (2011). Beta-laktam antibiotik olan Ceftriakson spirtli siçovullarda etanol istehlakını azaldır. Alkoqol spirt. 46, 239-246. 10.1093 / alcalc / agr023 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Schaefer A., ​​Im HI, Venø MT, Fowler CD, Min A., Intrator A. və s. . (2010). Dopamin 2 reseptorunu ifadə edən neyronlardakı Argonaute 2, kokain asılılığını tənzimləyir. J. Exp. Med. 207, 1843-1851. 10.1084 / jem.20100451 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Schenk S., Ellison F., Hunt T., Amit Z. (1985). Tercih edilən və dəyişdirilməmiş mühitlərdə və fərqli şəkildə yetkin və yetişməmiş siçovullarda heroin kondisionerinin müayinəsi. Farmakol. Biokim. Davranış. 22, 215-220. 10.1016 / 0091-3057 (85) 90380-6 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Schilström B., Nomikos GG, Nisell M., Hertel P., Svensson TH (1998). N-metil-D-aspartat reseptor antagonizmi ventral tegramal bölgədəki nüvədəki sistemik nikotin təsirli dopamin ifrazatını azaldır. Nevrologiya 82, 781-789. 10.1016 / S0306-4522 (97) 00243-1 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Schramm-Sapyta NL, Francis R., MacDonald A., Keistler C., O'Neill L., Kuhn CM (2014). Yeniyetmələrdə və yetkin siçovullarda cinsiyyətin etanol istehlakı və şərtli daddan çəkinmə üzərində təsiri. Psixofarmakologiya (Berl). 231, 1831-1839. 10.1007 / s00213-013-3319-y [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Schroeder JP, Overstreet DH, Hodge CW (2005). MGluR5 antagonisti MPEP, istismar zamanı və alkoqol üstünlük verən (P) siçovullarda təkrar spirt məhrum olduqdan sonra operant etanolun özünü idarə etməsini azaldır. Psixofarmakologiya (Berl). 179, 262-270. 10.1007 / s00213-005-2175-9 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Schultz W. (2006). Davranış nəzəriyyələri və mükafat neyrofiziologiyası. Annu. Revolyus Psixol. 57, 87-115. 10.1146 / annurev.psych.56.091103.070229 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Scofield MD, Kalivas PW (2014). Astrosit disfunksiyası və asılılıq: dəyərsizləşmiş glutamat homeostazanın nəticələri. Neuroscientist 20, 610-622. 10.1177 / 1073858413520347 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Səlim M., Bradberry CW (1996). Etanolun hüceyrədənkənar 5-HT və nüvədəki böyüdücü və prefrontal korteksdəki təsiri: Lewis və Fischer 344 rat ştammları arasında müqayisə. Beyin Res. 716, 157-164. 10.1016 / 0006-8993 (95) 01385-7 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Sesack SR, Grace AA (2010). Cortico-Basal Ganglia mükafat şəbəkəsi: mikrosxem. Neyropsikofarmakologiya 35, 27-47. 10.1038 / npp.2009.93 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Şabat-Simon M., Levy D., Amir A., ​​Rehavi M., Zangen A. (2008). Tiryəklərin mükafatlandırıcı və psixomotor təsirləri arasındakı ayrışma: ventral tegramal bölgənin ön və arxa hissələrində glutamat reseptorları üçün differensial rol. J. Neurosci. 28, 8406-8416. 10.1523 / JNEUROSCI.1958-08.2008 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Shelton KL, Balster RL (1997). Siçovullarda etanol və sakarinin özünü idarəetmə cədvəlinə gamma-aminobutirik turşu agonistlərinin və N-metil-D-aspartat antaqonistlərinin təsiri. J. Farmakol. Exp. Ther. 280, 1250-1260. [PubMed]
• Sidhpura N., Weiss F., Martin-Fardon R. (2010). MGlu2 / 3 agonist LY379268 və mGlu5 antagonisti MTEP'nin etanol axtarma və möhkəmləndirməyə təsiri etanol asılılığı tarixi olan siçovullarda fərqli olaraq dəyişdirilmişdir. Biol. Psixiatriya. 67, 804-811. 10.1016 / j.biopsych.2010.01.005 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Sidique S., Dhanya RP, Sheffler DJ, Nikols HH, Yang L., Dahl R. və s. . (2012). Şifahi aktiv metabotrop glutamat alt növü 2 reseptoru müsbət allosterik modulyatorlar: quruluş-fəaliyyət münasibətləri və nikotin asılılığının siçovul modelində qiymətləndirmə. J. Med. Chem. 55, 9434-9445. 10.1021 / jm3005306 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Smith JA, Mo Q., Guo H., Kunko PM, Robinson SE (1995). Kokain, nüvənin böyüdülməsində aspartat və glutamat səviyyəsini artırır. Beyin Res. 683, 264-269. 10.1016 / 0006-8993 (95) 00383-2 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Spencer S., Brown RM, Quintero GC, Kupchik YM, Thomas CA, Reissner KJ və s. . (2014). Nüvə accumbensindəki alpha2delta-1 siqnalı, kokainlə əlaqəli residiv üçün lazımdır. J. Neurosci. 34, 8605-8611. 10.1523 / JNEUROSCI.1204-13.2014 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Stephen DN, Brown G. (1999). AMAN / kainat antaqonisti, NBQX, lakin AMPA antaqonisti GYKI 52466 tərəfindən etanol, saxaroza və sakarinin operant ağızdan idarə edilməsinin pozulması. Alkoqol. Klinika. Exp. Res. 23, 1914-1920. 10.1097 / 00000374-199912000-00009 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Stuber GD, Hnasko TS, Britt JP, Edwards RH, Bonci A. (2010). Nüvədəki dopaminergik terminallar böyüyür, lakin dorsal striatum corelease glutamat deyil. J. Neurosci. 30, 8229-8233. 10.1523 / JNEUROSCI.1754-10.2010 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Sutker PB, Tabakoff B., Goist KC, Jr., Randall CL (1983). Kəskin alkoqol intoksikasiyası, əhval-ruhiyyə və qadınlarda və kişilərdə spirt mübadiləsi. Farmakol. Biokim. Davranış. 18 (əlavə. 1), 349-354. 10.1016 / 0091-3057 (83) 90198-3 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Suto N., Ecke LE, Siz ZB, Wise RA (2010). Dokamin və glutamatın nüvədəki hüceyrədaxili dalğalanmaları, kokainin özünü idarə etməsi, tükənməsi və kokain qəbulu zamanı qol sıxması ilə əlaqələndirilir. Psixofarmakologiya (Berl). 211, 267-275. 10.1007 / s00213-010-1890-z [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Suto N., Elmer GI, Wang B., You ZB, Wise RA (2013). Nüvə accumbensindəki phasic glutamat dalğalanmaları ilə kokain müddətinin iki istiqamətli modulyasiyası. J. Neurosci. 33, 9050-9055. 10.1523 / JNEUROSCI.0503-13.2013 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Suzuki T., George FR, Meisch RA (1988). Lewis və Fischer 344 inbred siçovulların şifahi etanolun diferensial qurulması və saxlanması. J. Farmakol. Exp. Ther. 245, 164-170. [PubMed]
• Svenningsson P., Nairn AC, Greengard P. (2005). DARPP-32, çoxlu sui-istifadə dərmanının hərəkətlərinə vasitəçilik edir. AAPS J. 7, E353-E360. 10.1208 / aapsj070235 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Szumlinski KK, Lominac KD, Oleson EB, Walker JK, Mason A., Dehoff MH və s. . (2005). Homer2 EtOH ilə əlaqəli nöroplastiklik üçün lazımdır. J. Neurosci. 25, 7054-7061. 10.1523 / JNEUROSCI.1529-05.2005 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Taber MT, Das S., Fibiger HC (1995). Subkortikal dopamin sərbəst buraxılmasının kortikal tənzimlənməsi: ventral tegramal bölgə vasitəsilə vasitəçilik. J. Neurochem. 65, 1407-1410. 10.1046 / j.1471-4159.1995.65031407.x [PubMed] [Çaprazlıq]
• Tanchuck MA, Yoneyama N., Ford MM, Fretwell AM, Finn DA (2011). GABA-B, metabotrop glutamat və opioid reseptorlarının binge içməyin bir heyvan modelində iştirakını qiymətləndirmək. Alkoqol 45, 33-44. 10.1016 / j. Spirt.2010.07.009 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Tapocik JD, Barbier E., Flanigan M., Solomon M., Pincus A., Pilling A., et al. . (2014). siçovul medial prefrontal korteksdə olan microRNA-206, BDNF ifadəsini və spirtli içki qəbulunu tənzimləyir. J. Neurosci. 34, 4581-4588. 10.1523 / JNEUROSCI.0445-14.2014 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Tecuapetla F., Patel JC, Xenias H., İngilis D., Tadros I., Şah F. və s. . (2010). Nüvənin böyüməsində mesolimbik dopamin neyronları tərəfindən glutamaterjik siqnal. J. Neurosci. 30, 7105-7110. 10.1523 / JNEUROSCI.0265-10.2010 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Tessari M., Pilla M., Andreoli M., Hutcheson DM, Heidbreder CA (2004). Metabotropik glutamat 5 reseptorlarında antaqonizm nikotin və kokain qəbul edən davranışları inhibə edir və nikotin axtaran nikotin səbəb olan residivin qarşısını alır. Avro. J. Farmakol. 499, 121-133. 10.1016 / j.ejphar.2004.07.056 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Torres OV, Natividad LA, Tejeda HA, Van Weelden SA, O'Dell LE (2009). Dişi siçovullar, yaşa, hormona və cinsiyyətə bağlı bir şəkildə nikotinin faydalı və zərərli təsirlərinə doza bağlı fərqlər göstərir. Psixofarmakologiya (Berl). 206, 303-312. 10.1007 / s00213-009-1607-3 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Tronci V., Balfour DJ (2011). MGluR5 reseptor antaqonisti 6-metil-2- (feniletinil) -piridinin (MPEP) siçovul beyində nikotin tərəfindən ifraz olunan dopamin ifrazının stimullaşdırılmasına təsiri. Davranış. Beyin Res. 219, 354-357. 10.1016 / j.bbr.2010.12.024 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Tzschentke TM (2007). Şərti yer seçimi (CPP) paradiqması ilə mükafat ölçülməsi: son onilliyin yenilənməsi. Addict. Biol. 12, 227-462. 10.1111 / j.1369-1600.2007.00070.x [PubMed] [Çaprazlıq]
• van der Kam EL, de Vry J., Tzschentke TM (2007). 2-metil-6- (feniletinil) piridinin siçovuldakı ketamin və eroinin venadaxili özünüidarəetmə təsiri. Davranış. Farmakol. 18, 717-724. 10.1097 / FBP.0b013e3282f18d58 [PubMed] [Çaprazlıq]
• van der Kam EL, De Vry J., Tzschentke TM (2009a). 2-Metil-6- (feniletinil) -Piridin (MPEP) siçovulda şərti yer seçiminin alınması, məhv olması və bərpa edilməsi ilə qiymətləndirilən ketamin və eroin mükafatını artırır. Avro. J. Farmakol. 606, 94-101. 10.1016 / j.ejphar.2008.12.042 [PubMed] [Çaprazlıq]
• van der Kam EL, De Vry J., Tzschentke TM (2009b). MGlu5 reseptor antaqonisti 2-metil-6- (feniletinil) piridin (MPEP) damardaxili özünü idarə etməyi dəstəkləyir və siçovulda şərtli yer seçimini stimullaşdırır. Avro. J. Farmakol. 607, 114-120. 10.1016 / j.ejphar.2009.01.049 [PubMed] [Çaprazlıq]
• van Huijstee AN, Mansvelder HD (2014). Bağımlılık halında mezokortikolimbik sistemdə glutamatergik sinaptik plastiklik. Ön. Hüceyrə. Neyrocular. 8: 466. 10.3389 / fncel.2014.00466 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Veeneman MM, Boleij H., Broekhoven MH, Snoeren EM, Guitart Masip M., Cousijn J. və s. . (2011). Morfin və kokainin mükafatlandırıcı və həssaslaşdırıcı xüsusiyyətlərində mGlu5 və dopamin reseptorlarının ayrılan rolu. Psixofarmakologiya (Berl). 214, 863-876. 10.1007 / s00213-010-2095-1 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D., Baler RD (2013). Obezitenin asılılıq ölçülüliyi. Biol. Psixiatriya 73, 811-818. 10.1016 / j.biopsych.2012.12.020 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Wakabayashi KT, Kiyatkin EA (2012). Təbii nüfuz edən stimullar və nüvədəki hüceyrələrdəki hüceyrə və damardaxili kokain nəticəsində meydana gələn hüceyrədaxili glutamatdakı sürətli dəyişikliklər. J. Neyrofiziol. 108, 285-299. 10.1152 / jn.01167.2011 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Wang B., Siz ZB, Wise RA (2012). Heroin özünü idarəetmə təcrübəsi, stress və ətraf mühitin stimullaşdırılması ilə ventral tegramal glutamat azad olunmasına nəzarət edir. Neyropsikofarmakologiya 37, 2863-2869. 10.1038 / npp.2012.167 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Wang LP, Li F., Shen X., Tsien JZ (2010). Dopamin neyronlarında NMDA reseptorlarının şərti ləğvi nikotinlə təmin olunmuş yerə üstünlük verir. BİR 5: e8616. 10.1371 / jurnal.pone.0008616 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Watabe-Uchida M., Zhu L., Ogawa SK, Vamanrao A., Uchida N. (2012). Orta beyin dopamin neyronlarına birbaşa girişlərin bütöv beyin xəritələşdirilməsi. Neuron 74, 858-873. 10.1016 / j.neuron.2012.03.017 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Wibrand K., Panja D., Tiron A., Ofte ML, Skaftnesmo KO, Lee CS və s. . (2010). Yetkin və prekursor mikroRNA ifadəsinin NMDA və metabotrop qlutamat reseptorlarının LTP zamanı yetkin diş diş girusunda aktivləşdirilməsinin diferensial tənzimlənməsi vivo ilə. Avro. J. Neurosci. 31, 636-645. 10.1111 / j.1460-9568.2010.07112.x [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Winther LC, Saleem R., McCance-Katz EF, Rosen MI, Hameedi FA, Pearsall HR və s. . (2000). Lamotriginin insan mövzularındakı kokainə davranış və ürək-damar reaksiyalarına təsiri. Am. J. Narkotik alkoqoldan sui-istifadə 26, 47-59. 10.1081 / ADA-100100590 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Wisden W., Seeburg PH (1993). Mammalian ionotropic glutamat reseptorları. Qarağat. Rəy. Neurobiol. 3, 291-298. 10.1016 / 0959-4388 (93) 90120-N [PubMed] [Çaprazlıq]
• Müdrik RA (1987). Narkotik asılılığının inkişafında mükafat yollarının rolu. Farmakol. Ther. 35, 227-263. 10.1016 / 0163-7258 (87) 90108-2 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Müdrik RA (2009). Ventral tegramal qlutamat: kokain axtaranların stress, mənfi və kokain səbəbi ilə bərpasında rolu. Neuropharmacology 56 (Ehtiyat. 1), 174-176. 10.1016 / j.neuropharm.2008.06.008 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Aqil RA, Leone P., Rivest R., Leeb K. (1995a). Damardaxili heroinin özünü idarə etməsi zamanı nüvənin dopamin və DOPAC səviyyəsinin yüksəlməsi. Sinaps 21, 140-148. 10.1002 / syn.890210207 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Müdrik RA, Newton P., Leeb K., Burnette B., Pocock D., Ədalət JB, Jr. (1995b). Siçovullarda venadaxili kokainin özünü idarə etməsi zamanı nüvədəki dalğalanmalar dopamin konsentrasiyasını artırır. Psixofarmakologiya (Berl). 120, 10-20. 10.1007 / BF02246140 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Müdrik RA, Wang B., Siz ZB (2008). Kokain mərkəzi qlutamat və dopamin sərbəst buraxılması üçün periferik interoseptiv şərtli stimul rolunu oynayır. BİR 3: e2846. 10.1371 / jurnal.pone.0002846 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Wolf ME (2010). Dopamin və kokain tərəfindən böyüyən nüvələrdə AMPA reseptorlarının yayılmasının tənzimlənməsi. Nörotoks. Res. 18, 393-409. 10.1007 / s12640-010-9176-0 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Wolf ME, Mangiavacchi S., Sun X. (2003). Dopamin reseptorlarının sinaptik plastisiyaya təsir göstərə biləcəyi mexanizmlər. Ann. NY Acad. Elm. 1003, 241-249. 10.1196 / annals.1300.015 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Wolf ME, Xue CJ, White FJ, Dahlin SL (1994). MK-801, amfetamin və ya kokainin lokomotor fəaliyyətə və ya siçovul nüvəsinin böyüməsində hüceyrədənkənar dopamin səviyyəsinə kəskin stimullaşdırıcı təsirinin qarşısını almır. Beyin Res. 666, 223-231. 10.1016 / 0006-8993 (94) 90776-5 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Xi ZX, Stein EA (2002). Ventral tegramal bölgədə ionotropik glutamatergik ötürülmənin blokadası siçovulda heroin möhkəmləndirilməsini azaldır. Psixofarmakologiya (Berl). 164, 144-150. 10.1007 / s00213-002-1190-3 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Xi ZX, Kiyatkin M., Li X., Peng XQ, Wiggins A., Spiller K., et al. . (2010). N-asetilaspartilglutamat (NAAG) siçovullarda venadaxili kokainin özünü idarə etməsini və kokainin inkişaf etdirilmiş beyin stimullaşdırılması mükafatını inhibə edir. Neyrofarmakologiya 58, 304-313. 10.1016 / j.neuropharm.2009.06.016 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Xie CW, Lewis DV (1991). Yanal perforant yol dentate qranul hüceyrə sinapsında uzun müddətli potensiasiyanın opioid vasitəçiliyi ilə asanlaşdırılması. J. Farmakol. Exp. Ther. 256, 289-296. [PubMed]
• Xu P., Li M., Bai Y., Lu W., Ling X., Li W (2015). Piracetamın siçovullarda heroin ilə əlaqəli CPP və neyron apoptozuna təsiri. Narkotik alkoqoldan asılıdır. 150, 141-146. 10.1016 / j.drugalcdep.2015.02.026 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Yaka R., Tang KC, Camarini R., Janak PH, Ron D. (2003). Fyn kinase və NR2B tərkibli NMDA reseptorları etanol qəbulunu və ya şərtlənmiş mükafatı deyil, kəskin etanol həssaslığını tənzimləyir. Alkoqol. Klinika. Exp. Res. 27, 1736-1742. 10.1097 / 01.ALC.0000095924.87729.D8 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Yan QS, Reith ME, Yan SG, Jobe PC (1998). Sistemli etanolun bazara və sərbəst hərəkət edən Sprague-Dawley siçovullarının nüvəsindəki stimullaşdırılmış glutamat sərbəst buraxmalarına təsiri: mikrodializ tədqiqatı. Neyrocular. Lett. 258, 29-32. 10.1016 / S0304-3940 (98) 00840-4 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Yang FY, Lee YS, Cherng CG, Cheng LY, Chang WT, Chuang JY və s. . (2013). D-sikloserin, sarkozin və D-serin kokainlə əlaqəli şərtli yer üstünlüyünün ifadəsini azaldır. J. Psixofarmakol. 27, 550-558. 10.1177 / 0269881110388333 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Yararbas G., Keser A., ​​Kanit L., Pogun S. (2010). Siçovullarda nikotinlə əlaqəli şərtli yer üstünlük təşkil edir: cins fərqləri və mGluR5 reseptorlarının rolu. Neyrofarmakologiya 58, 374-382. 10.1016 / j.neuropharm.2009.10.001 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Siz ZB, Wang B., Zitzman D., Azari S., Wise RA (2007). Kokain axtaranlarda şərti ventral tegramal qlutamat sərbəst buraxılmasında rolu. J. Neurosci. 27, 10546-10555. 10.1523 / JNEUROSCI.2967-07.2007 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Yuen AW (1994). Lamotrigine: antiepileptik effektivliyin nəzərdən keçirilməsi. Epilepsiya 35 (Ehtiyat. 5), S33 - S36. 10.1111 / j.1528-1157.1994.tb05964.x [PubMed] [Çaprazlıq]
• Zahm DS, Brog JS (1992). Siçovul ventral striatumun "accumbens" hissəsindəki subrititoriyaların əhəmiyyəti barədə. Nevrologiya 50, 751-767. 10.1016 / 0306-4522 (92) 90202-D [PubMed] [Çaprazlıq]
• Zaxarova E., Wade D., Izenwasser S. (2009). Kokain şərtli mükafata həssaslıq cinsdən və yaşdan asılıdır. Farmakol. Biokim. Davranış. 92, 131-134. 10.1016 / j.pbb.2008.11.002 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Zayara AE, McIver G., Valdivia PN, Lominac KD, McCreary AC, Szumlinski KK (2011). 5-HT2A və 5-HT2C reseptorlarının nüvələrinin blokadası siçovullarda kokainlə əlaqəli davranış və neyrokimyəvi həssaslığın ifadə olunmasının qarşısını alır. Psixofarmakologiya (Berl). 213, 321-335. 10.1007 / s00213-010-1996-3 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Zhang Y., Loonam TM, Noailles PA, Angulo JA (2001). Kəskin, xroniki və erkən çəkilmə vəziyyətində siçovolendritik və sətəl beyinin terminal sahələrində kokain və metamfetamin ilə dopamin və glutamat daşqınlarının müqayisəsi. Ann. NY Acad. Elm. 937, 93-120. 10.1111 / j.1749-6632.2001.tb03560.x [PubMed] [Çaprazlıq]
• Zhou Z., Karlsson C., Liang T., Xiong W., Kimura M., Tapocik JD və s. . (2013). Metabotropik glutamat reseptoru 2 itkisi spirt istehlakını artırır. Proc. Natl. Akad. Elm. ABŞ 110, 16963 –16968. 10.1073 / pnas.1309839110 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
• Zhu S., Paoletti P. (2015). NMDA reseptorlarının allosterik modulyatorları: çox sayda sayt və mexanizmlər. Qarağat. Rəy. Farmakol. 20, 14-23. 10.1016 / j.coph.2014.10.009 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Zhu W., Bie B., Pan ZZ (2007). Mərkəzi amigdalada NMDA olmayan glutamat reseptorlarının etanol və etanolun təsirli mükafat davranışının sinaptik hərəkətlərinə cəlb edilməsi. J. Neurosci. 27, 289-298. 10.1523 / JNEUROSCI.3912-06.2007 [PubMed] [Çaprazlıq]
• Ziskind-Conhaim L., Gao BX, Hinckley C. (2003). Onurğa motoneyronlarında spontan postynaptik cərəyanlar üzərində etanol ikili modulyasiya hərəkətləri. J. Neyrofiziol. 89, 806-813. 10.1152 / jn.00614.2002 [PubMed] [Çaprazlıq]