J Neurosci. 2016 Aug 17;36(33):8700-11. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1291-15.2016.
McGlinchey EM1, James MH2, Mahler SV3, Pantazis C2, Aston-Jones G4.
mücərrəd
Nüvə accumbens (NAc) üçün glutamat daxilolmaları, şərtli dərman axtaran davranışı asanlaşdırır və ilk növbədə medial prefrontal korteksdən (mPFC), bazolateral amigdala (BLA) və hipokampusun ventral subikulumundan (vSub) yaranır. These bölgələri kokain axtarma səbəbi ilə yenidən qurulması zamanı Fos (sinir fəaliyyətinin işarəsi) ifadəsini ifadə edir, ancaq bu bölgələrdəki neyronların subpopulyasiyaları narkotik axtarışına səbəb olur.
Narkotik axtaran zaman aktivləşdirilmiş neyron subpopulyasiyaları müəyyənləşdirmək və funksional olaraq ayırmağın bir yolu onların proqnoz hədəflərini araşdırmaqdır. Siçovullarda, kokainin və prelimbik korteksdə (PL), infralimbik korteksdə (IL), BLA və vSub neyronlarını NAc nüvəsinə (NAcC) və ya NAc qabığa (NAcSh) qoşulma zamanı fos ifadəsini araşdırdıq. ). PL, BLA və vSub-da olan neyronları NAcC-yə təqdim edən, lakin NAcSh deyil, saxta su axtarışında deyil, kokain axtardığı zaman Fos ifadə etdi. Bununla birlikdə, yalnız PL-NAcC yolunun aktivləşdirilməsi, NAcC-a BLA və ya vSub girişlərindən fərqli olaraq kokainin bərpası davranışı ilə müsbət əlaqəlidir.
PL-NAcC yolunun bir funksional rolunu təsdiqləmək və bu yolun dopamindən asılı bir şəkildə işə cəlb edilməsi barədə fərziyyəni yoxlamaq üçün, PL-də dopamin siqnalının bağlandığı və glutamat siqnalının kontral tərəfdə bağlandığı bir farmakoloji bağlantıdan istifadə etdik. NAcC. Bu bağlantı kokain axtarma səbəbi ilə bərpası gücləndirdi, lakin saxaroza axtarmağın bərpa olunmasına təsir göstərmədi. Nəticələrimiz kokain axtarışındakı PL-NAcC yolunun rolunu vurğulayır və göstərir ki, bu glutamaterjik proqnozlar bərpa olunmaq üçün dopamindən asılı bir şəkildə cəlb olunur.
ƏSAS SƏHİFƏ:
Relaps, kokain asılılığının uğurlu müalicəsində əhəmiyyətli bir maneəni təmsil edir. Burada, saxaroza axtaranlara qarşı kokainin bərpası zamanı nüvələrin böyüdülməsi üçün glutamatergik girişlərin nisbi aktivləşdirilməsini xarakterizə edirik. Prelimbik korteksin (PL) nüvələrin böyüməsi nüvəsinə (NAcC) bənzərsiz şəkildə Fos'u kokain axtaran, lakin saxaroza axtaran davranışla müsbət əlaqəli bir şəkildə ifadə etdi. Əlavə funksional eksperimentlər PL-NAcC yolunun kokain axtaran, lakin saxaroza axtarmayan davranışları idarə etmək üçün bir dopamindən asılı bir şəkildə dərmanla əlaqəli istəklər tərəfindən cəlb edildiyini göstərdi. Bu məlumatlar, təbii mükafat axtaranlara təsir etməyən kokain residivini müalicə etmək üçün hazırlanan terapevtikanın potensial hədəfləri kimi NAcC-yə yönəlmiş PL neyronlarını və dopamin ilə tənzimlənməsini vurğulayır.
KEYWORDS: bazolateral amigdala; kokain; dopamin; nüvə accumbens; prelimbik korteks; ventral subikulum
PMID: 27535915
DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.1291-15.2016
;
