Nörobilim jurnalı, 1 Sentyabr 1999, 19(17): 7648-7652;
+ Müəllif iştirakçıları
mücərrəd
Dopamine (DA), kişi siçovullarında koplamadan əvvəl və ərzində, nüvəli akumbens (NAcc) daxil olmaqla bir çox beyin sahələrində sərbəst buraxılır. Bu sahəyə tətbiq olunan DA agonistləri asanlaşdırır və DA antagonistləri kişi cinsi davranış da daxil olmaqla, çoxsaylı motivasiya davranışlarını maneə törədirlər. Serotonin (5-HT) ümumiyyətlə kişilərin cinsi davranışlarına mane olur. Daha əvvəl 5-HT'nin ön lateral hipotalamik sahədə (LHAA) və o bölgəyə mikroinjected seçici bir serotonin reuptake inhibitor gecikmiş və yavaşlama copulation. Yüksək temporal qətnamə mikrodializindən istifadə etdiyimiz indiki nəticələr (1) postejakulyar interval (PEI) və (2) dövründə kopulyasiya və azalma zamanı NAcc-də ekstrasellüler səviyyələrin artmasının əvvəlki elektrokimyəvi sübutlarını təsdiq edir ki, LHAA 5-HT, NAcc-də həm bazal, həm də qadın tərəfindən hazırlanmış DA azadını maneə törədir. Bu nəticələr göstərir ki, PEI zamanı cinsi sükutlaşılan nüvə circuit LHA-ya serotonerqial daxildirA, bu da NAcc-da DA azadını maneə törədir. Bu tapıntılar NAcc tərəfindən aktivləşdirilmiş digər motivasiya edilmiş davranışların inhibitor nəzarəti ilə bağlı anlayışlar təmin edə bilər və antidepressant dərmanlara aid cinsi yan təsirləri anlamaq üçün müvafiq ola bilər.
- serotonin
- lateral hipotalamik sahə
- dopamin
- nüvə akumbens
- birləşmə
- postejakulyar interval
- mikrodializ
- kişi sıçanları
İnsanlarda, qeyri-humanist primatlarda və kemirgenlərdəki cinsi davranışlara dopamin (DA) və serotonin (5-HT) nörotransmission (Bitran və Hull, 1987; Gorzalka et al., 1990; Zajecka et al., 1991; Meston və Gorzalka, 1992; Wilson, 1994; Melis və Argiolas, 1995). Ümumiyyətlə, 5-HT inhibe edərkən, cinsi motivasiya və performans göstəricisi artırır və buna görə də başlanğıc və doyana qatqı təmin edə bilər.
Cinsi əlaqəli xəbərdarlıqların olması halında, hüceyrə DA, nüvəli accumbens (NAcc) (Mas et al., 1990; Pfaus və digərləri, 1990; Damsma və digərləri, 1992; Fiorino və digərləri, 1997) və medial preoptic sahəsi (MPOA) (Hull et al., 1995) kişi siçovulların; DA səviyyələri kopulyasiya zamanı daha da artır. DA, kişilərin ejakulyasiyasına qədər yüksək qalır, sonra DA səviyyəsi azalır (Blackburn və digərləri, 1992). Cinsi refraktörlük postejakulyar intervalından (PEI) sonra, kopyalama davamlı DA azadlığı ilə bərabərdir və paraleldir. Bu model, kişilərin cinsi davranışlarını asanlaşdırmaqda DA rolunu müəyyənləşdirməyə kömək etdi. Ancaq boşalmadan sonra DA sərbəstliyini maneə törətmiş amillər (və beləliklə PEI-yə kömək edə biləcək) amillərə az diqqət yetirirlər.
Serotonin ümumiyyətlə koplamayı inhibə edir. Cinsi davranış 5-HT mövcudluğunu artıran və serotonerjik lezyonlar və bir çox reseptor antagonisti tərəfindən asanlaşdırılan bir çox 5-HT agonisti və agenti tərəfindən pozulubBitran və Hull, 1987; Gorzalka et al., 1990; Wilson, 1994). Bu təcrübələr endogen 5-HT'nin boşaldılması zamanı azad olacağı və PEI-yə tənzimlənə biləcəyi fərziyyəni artırır. Ex vivo 5-HT preoptik toxuma səviyyəsi (Mas et al., 1987) Və vivo ilə5-hidroksidoleasetik turşunun preoptik mikrodialisat tədbirləri (5-HT əsas metabolitləriFumero et al., 1994)] yalnız boşalmadan sonra əhəmiyyətli dərəcədə artmışdır. Beləliklə, 5-HT preoptic sahəsi daxil olmaqla, serotonerqiya terminal sahələrində sərbəst buraxıla bilər və PEI zamanı cinsi refraktivliyə kömək edə bilər. Biz son zamanlarda MPOA'da ekstrasellüler 5-HT ölçürdük, lakin kopulma və ya boşalmadan sonra heç bir dəyişiklik görmədik (Lorrain və digərləri, 1997). Hüceyrəvi 5-HT, anterior lateral hipotalamik bölgədə artım göstərdi (LHAA) dərhal boşalmadan sonra. LHA-da 5-HTA sonradan koplenmeyi bərpa etmədən əvvəl yaxınlıq səviyyələrinə yaxınlaşdı. Bundan əlavə, selektiv serotonin geri qəbuletmə inhibitörünün (SSRI) mikroinjectionu LHAA kişilərin yenidən bərpa olunmasından sonra (məsələn, PEİ-ə) və gecikmiş boşalmanın başlanğıcını gecikdirdi (Lorrain və digərləri, 1997). Aydındır ki, LHA-da 5-HT versiyasıA koplamaya mane olur və PEI-yə kömək edə bilər.
5-HT proqnozları, ağızdan çıxarılan katexolaminergik sistemlərin qarşısını ala bilər (Yamamoto və Ueki, 1978). LHAA 5-HT girişini raphe (Veening və digərləri, 1982; Vertes, 1991) və medial forebrain paketindən yuxarıya çıxan efferent lifləri (Saper və ark., 1979;Hakan və al., 1992). 5-HT'nin LHA-da buraxılmadığını test etdikA mesoaccumbens DA sistemini maneə törətməklə cinsi fəaliyyətə mane ola bilər. 1-da sınaqdan keçirdikdən əvvəl nekroksiyalma zamanı azalmış və boşalmadan sonra sərbəst buraxılan azalmış elektrokimyəvi məlumatları təsdiqləmək üçün mikrodializ istifadə etdik. Təcrübə 2-də 5-HT-ni LHA-ya tətbiq etdikAreverse dializ vasitəsilə və eyni zamanda basqal və qadın tərəfindən hazırlanmış NAcc DA azadlığına təsiri ölçülür.
MATERİALLAR VƏ METODLAR
Fənlər. 19 cinsi təcrübəli kişi siçovulları fərdi olaraq plastik qəfəslərdə yerləşdirilib, 11-da işıq siqnalı ilə qaranlıq və qaranlıq dövrdə saxlanılıb: 00 AM və 10-da: 00 PM Qida və su mövcud idi ad libitum. 1 eksperimenti üçün 7 subyektləri NAcc [anteroposterior, + 3.0; mediolateral, + 1.0; və dorsoventral, -5.2 (Pellegrino və digərləri, 1979)]; 12 eksperimentində istifadə olunan qalan 2 subyektləri əlavə olaraq LHA-ya yönəldilən ipsilateral guide cannulaA[anteroposterior, + 1.3; mediolateral, + 1.5; və dorsoventral, -7.2 (Pellegrino və digərləri, 1979)]. 1 həftəlik bərpa dövründən sonra mikrodializ sessiyaları başlandı. Bütün prosedurlar qaydalara riayət etdi və yerli İnstitusional Heyvan Xidməti və İstifadə Komitəsi tərəfindən təsdiq edildi.
Mikrodializ. Laboratoriyada konsentrik mikrodializ sondası qurulmuşdur. Qısaca 27 ga ince divarlı paslanmayan polad boru bir diyaliz membranı ilə təchiz olunmuşdur [12,000 kDa cutoff; 210 μm xarici diametri (od); 1 mm aktiv-dializasiya səthi; Spectra Por, Houston, TX] bir sonda və digər sonunda 3 sm polietilen 20 boru perfüzyon media üçün giriş kimi xidmət. 20 sm silisium kapilyar boru parçası [125 μm od; 50 μm daxili diametri (id); Polimicro Technologies, Phoenix, AZ], diyaliz tüpünə aşağı yivli, çıxış kimi xidmət. 1 eksperimenti üçün dialysat axını HNUMX μl / min idi; nümunələr, hər 1 min mikrosantrifüj borulara (3 μl) daxil edilmiş, quru buzda yerləşdirilmiş və HPLC ilə elektrokimyəvi aşkarlama (HPLC-EC) ilə DA konsentrasiyasının təhlili üçün bir kılcal sütun üzərinə 250 saat içində enjekte edilmişdir. 1 eksperimenti üçün dialysat axını 2 μl / min idi və nümunələr hər 0.5 dəqiqə toplandı. Həm eksperimentlər üçün, həm də diyaliz perfüzyon mühiti 10 mdən ibarət olan bir Ringer həlli olmuşdurm NaCl, 2.7 mm KCl və 1.2 mm CaCl2, pH 7.0. Akış Harvard şırınga infuziya pompası (model 22, Cambridge, MA) tərəfindən idarə olundu. Hər mikrodializ sessiyasının səhər saatlarında subyektlər mikrodializ sondalarının (s) yerləşdirilməsinə imkan verən qısa müddətə etherlə ələ keçirildi. Dializatın hərəkəti dərhal başlamış və nümunə toplama başlamazdan əvvəl 5 saat stabilləşmə müddəti verilmişdir. Bütün mikrodializ məlumatları, üç ardıcıl prefomen (təcrübəsi 1) və ya əvvəlcədən (təcrübəsi 2) nümunələrinin ortalamasını alaraq yaradılmış bazalın faizi kimi təqdim olunur.
HPLC. DA-nın aşkar edilməsi kapillyar HPLC-EC istifadə etməklə həyata keçirilmişdir. Hər bir nümunə 500 nl bir C18 revers fazalı kapilyar sütun (0.3 mm idx 5.0 sm; 3 μm sahələri; LC Packings, San Francisco, CA) üçün bir VALCO özünü idarə edən enjektör valve daxilində yükləndi. Mobil faza 30 mdən ibarət idim limon turşusu, 50 mm sodyum asetat, 0.027 mmNa2EDTA, və 0.25 mm 2.5% asetonitril və 0.2% tetrahidrofuran (v / v), pH 3.6 ilə oktil sodyum sulfat və 307 ml / dəqada çalışan bir Gilson, Inc (Middleton, WI) model 0.5 pompası istifadə edərək təslim edilmiş və bir Acurate axını splitter (LC qablaşdırma). Akış splitter analitik kolona 6 μl / min pulsatsız mobil faz təmin etdi. Dopamin oksidləşməsi bir Ag / AgCl referans elektrodu ilə müqayisədə + 11 V potensialında saxlanılan bir camsı karbonlu işləyən elektrodla bir mikro axını hüceyrəsi (0.7 nl həcmi) istifadə edərək Antec DECADE nəzarətçi (Leiden, Hollandiya) vasitəsilə aşkar edilmişdir. Sistem hər gün 1 pg / μl (sütunda 0.5 pg) konsentrasiyasında təzə hazırlanmış DA standartı ilə kalibrlənmişdir.
Prosedurlar. 1 sınaqda, 5 saat stabilləşmə dövründən sonra və təməl dialysat nümunələrinin toplanmasından sonra, kişilərin test arenasına estrous bir qadın gətirildi və birləşmə başladı. Kişi üç ədəd boşalma üçün cücərtməyə icazə verildi. Bu müddət ərzində nümunələr 3 min yığınlarda toplanmış və kupulasyon zamanı toplanmış olanlar (COP) və bir boşalmadan (PEI) sonra cinsi susuzluq zamanı toplananlar kimi etiketlənmişdir. Beləliklə, DA məzmununun sonrakı HPLC analizi üçün əsas qrup (BL), COP və PEI üçün üç nümunə qrupu (toplama zamanı kişinin davranışına əsaslanaraq) yaradılmışdır.
2 sınaqda, 5 hr sabitləşmə dövründən sonra və NAcc-də yerləşən mikrodializ sondası vasitəsilə bazal nümunələrin toplanmasından sonra ipsilateral LHAA, ya da 5-HT [1 mg / ml (5.6 mm); Sigma, St. Louis, MO] və ya vasitə (Ringer həlli). 10 min LHA zamanı 40 min konteynerdə NAcc-dən dialysate nümunələri toplanmaya davam edildiA perfüzyon. 5-HT-nin koplamadan çıxarılmış NAcc DA azadlığına qarşı təzyiqini test etmək üçün, son nümunə toplanması zamanı erkək qadınları erkək test arenasına yerləşdirdik, LHAA 5-HT perfüzyonu (yəni, zaman, 30-40 dəqiqə sonra). Bütün kişilər bəzi cinsi davranışları nümayiş etdirdi; Ancaq onların performansı atıldı.
Histoloji. Mikrodializasiyadan sonra heyvanlar dərindən natrium pentobarbital ilə anesteziyaya məruz qalıblar və cresil bənövşəyi boya mikrodializ sondası (s) vasitəsilə perfüzə edilmişdir. Mövzular sonra decapitated idi və onların beyin prob yerləşdirilməsi histoloji yoxlanılması üçün çıxarıldı. Yalnız NAcc (təcrübəsi 1) və LHA bölgəsində mavi boya olan heyvanlarA(təcrübə 2) statistik analiz üçün istifadə edilmişdir.
Məlumatların təhlili. Yuxarıda göstərildiyi kimi 1 sınaq üçün NAcc-dən toplanan dialysate üç davranış kateqoriyasına bölünmüşdür: BL, COP və PEI (faizlə ifadə edilmişdir). Bu üç qrup üçün ortalama DA faizləri üzrə birtərəfli ANOVA keçirilmişdir. Normallik testi uğursuz olduğundan (p <0.001), sıralarda Kruskal-Wallis tek yönlü ANOVA reallaşdırıldı, ardından izlənildipost hoc Dunn metodundan istifadə edərək müqayisə. 2-in eksperiment üçün 5-HT-nin təsirlərini test etmək üçün faktiki olaraq faktiki olaraq (6 və ya 10 min diyaliz qutuları arasında) perfusate (5-HT vs vasitə) ilə birlikdə iki tərəfli təkrarlanan tədbirlər ANOVA istifadə edilmişdir LHA'ya perfüzyonA NAcc DA səviyyələrində.Post hoc Scheffé müqayisələri görə edildiKirk (1968).
NƏTİCƏLƏR
1-in eksperimenti: EP-də buraxılış zamanı və sonra boşalma zamanı NACC-də azad
NAcc-da DA sərbəst buraxılması bu nörotransmiter üçün bir aktivləşdirmə rolu əks etdirən öngörüdə bilən bir nümunə götürdü. Fərdi heyvan üçün tipik bir nümunə Şəkildə görünə bilər1 A; DA sərbəst buraxma zamanı yüksək idi, lakin hər bir boşalmadan sonra azaldı (yəni PEI zamanı). Qruplaşdırılmış məlumatlar sırasındakı ANOVA, davranış kateqoriyalarında ortalama dialysate DA səviyyələrində əhəmiyyətli bir fərq tapdı [H(2) = 14.794; p <0.001; Şəkil 1 B]. Post hoc müqayisələr göstərir ki, DA kopulyasiya zamanı toplanan nümunələrdə ya BL ya da PEI (p <0.05).
In vivo cinsi davranış sessiyaları zamanı kişi sıçanlarının NAcc dən DA azad microdialysis.A, Bir siçandakı müvəqqəti dəyişikliklər nümunəsi. B, Altı sıçan bir qrup üçün DA sərbəst (± SEM) dəyişməsi. Nümunələr, üç ejakulyar seriya zamanı 3 min intervalında toplanmış və əvvəlcədən təyin edilmiş preopulatory BLdolu dairələr), COP (açıq dairələr) və ya PEI (haşiyələnmiş dairələr). BL və PEI şəraitində toplanmış nümunələrlə müqayisədə kopulma zamanı toplanan nümunələrdə dopamin tərkibi əhəmiyyətli dərəcədə çox idi (**p <0.05).
2-in eksperimenti: 5-HT-nin LHA-nın təsirləriA NAcc-da DA
5-HT diaqnozu LHA-a çevrilirANAcc DA-nın bazal sərbəstliyini azaldır və eyni zamanda kopulyasiya zamanı normal olaraq görülən sərbəst buraxılmanın qarşısını alır (Şek.2). Bu məlumatlar üzərinə aparılan ANOVA qruplarının əhəmiyyətli bir təsirini təsbit etdi [F (1,10) = 46.324; p<0.001] və vaxt [F (5,50) = 11.232; p <0.001] və qrup × vaxt qarşılıqlı əlaqəsi [F (5,50) = 22.876;p <0.001]. Post hoc müqayisələr 5-HT perfüzyonu zamanı toplanan dörd dialysat nümunəsinin hər birində DA əsas dəyərlər ilə müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə aşağıdırp <0.05). LHA'ya vasitə qəbul edən heyvanlarA NAcc DA-nın əsas səviyyəyə nisbətdə əhəmiyyətli bir artım göstərdi (p <0.05) kopulyasiya zamanı; lakin LHA-ya 5-HT qəbul edən heyvanlarda belə bir artım müşahidə edilməmişdirA.
40-dək 5-HT perfüzyonundan əvvəl və əsnasında NAcc-dən toplanan diyalizatın DA konsentrasiyasının müvəqqəti dəyişməsi LHAA altı kişi siçovulların. Nümunələr 10 dəqiqəlik aralıqlarla toplandı. Qadın üçün estrous bir qadın tanıdıldı və 5-HT perfüzyonu zamanı son nümunə toplanması zamanı koplamaya icazə verildi. 5-HT perfüzyon dövründə DA-nın əhəmiyyətli dərəcədə azalması baş vermişdir. Bu müalicə nəzarət heyvanlarında görülən NAcc DA azadının artımını maneə törətdi [*p <0.05, perfuziya müddəti və vaxt 0 (başlanğıc)]. VEH, Vasitə.
MÜZAKİRƏ
Bu tapıntılar PEI zamanı cinsi susuzluq yaratmağa imkan verən beynin hipotalamik və mesolimbik sistemləri arasında bir nörokimyəvi əlaqəni göstərir. 1-da sınaqdan keçirdik ki, PEİ dövründə ekstrasellər DA səviyyələri körpələymə zamanı kişi sıçanlarının NAcc'ında artdıqda, sonra boşaldıldıqdan sonra azalır. Benzer nəticələr əsasında məlumat verilmişdir vivo iləxronoamperometrik üsullar (Phillips və digərləri, 1991). Bu texnikaların yüksək temporal qətnaməyə malik olmasına baxmayaraq, onlar DOPAC və askorbin turşusunun DA-dan olan siqnalınDayton və digərləri, 1981; Gonon et al., 1984). Son zamanlarda, istifadə vivo ilə mükəmməl nörokimyəvi həllinə malik mikrodializ, Fiorino et al. (1997) cinsi doyma, estrous bir qadının NAcc DA səviyyəsində artım əldə etməməsi ilə bağlı olmadığı ilə nəticələndi. Bu sınaqda fərdi ejakulyar sekansların təsvirini önləyən bir 15 min nümunə müddəti istifadə edilmişdir. Hazırki sınaq bir 3 min nümunəlik aralığından istifadə edərək, xüsusi davranış epizodlarında DA sərbəst buraxılmış bir analizdə ilk dəfə yüksək temporal qətnamə və nörokimyəvi həllini təmin etdi. PEİ-də kauçuklama zamanı NAcc DA azadlığının artırılması təmin olunmayıb. Bu, estrous qadınların DA-artırıcı xüsusiyyətlərinin bir boşalmadan dərhal süzülüb və ya inhibə olunduğunu göstərir.
Yağışdan sonra artan yanal hipotalamik 5-HT səviyyəsi PEI-nin cinsi istəklərinə kömək edə bilər. LHA-yə 5-HT idarəsiA 2-da, ejakulyasiya kimi, eksperimentdə tərs diaqniz vasitəsilə NAcc-dakı ekstrasellüler səviyyələrdə dərhal azaldılmışdır. Dopamin 5-HT administrasiyası boyunca davamlı olaraq azalmağa davam etmişdir. Bu müalicə normal olaraq kopyalama ilə əlaqədardır ki, qadınların yaranmış DA artımını da maneə törədirdi.
Yaxın vaxtlarda LHA-da ekstrasellüler 5-HT artdığını bildirdiA boşalmadan sonra; SSRI-nın bu bölgəyə mikroinjectionu cinsi fəaliyyətin başlanğıcını (PEI-yə oxşar olaraq) təxirə saldı və kopülasyon başlandıqdan sonra təxirə salınmış, lakin ümumi lokomizasiyaya mane olmadıLorrain və digərləri, 1997). Bu məlumatlar, mövcud nəticələrlə birlikdə, boşalmadan sonra copulasyonda kəskin dayanıqlığın, qismən, LHA-da 5-HT seriyası ilə tənzimlənə biləcəyini göstərirA və mesoaccumbens DA-nun nəticəsidir. Normal şəraitdə DA estrous sözlər mövcud olduqda kişi siçovulların NAcc daxilində azad edilir (Louilot et al., 1991; Damsma və digərləri, 1992). Bu DA, kişini qadınla əlaqələndirmək üçün aktivləşdirə bilər. NACC-nin DA-depressant lezyonları estrous qadından uzaq stimullara cavab olaraq penil erektsiyaların sayını azaldır və kopulmanın başlanğıcını gecikdirir (Liu və digərləri, 1998). PEI zamanı, NAcc DA səviyyələri bir qadına istiqamətli cinsi irəliləyişlərin göstəricisi kimi azalır (təcrübəsi 1). LHA-da 5-HT yüksəlməsiA normal olaraq mesoaccumbens DA və iştahlı davranışları aktivləşdirən nöronal prosesləri inhibe edən mühüm amil ola bilər.
PEİ zamanı koplamaya qarşı inhibitor nəzarət reproduktiv müvəffəqiyyətdə mühüm amildir. Kopulmanın çox erkən bərpası sperma daşıyıcısını qadın uşağına aparan sperma fişini buraxacaqdır (Adler və Zoloth, 1970; Sachs, 1982); Bundan əlavə, birincidən sonra baş verən ikinci bir ejakulyasiya əvvəllərdən daha az sperma olurdu. PEİ-nin cinsi istəksizliyi erektilliyin baş verməməsi deyil; refleksiv ereksiyalar əvvəlki boşalma ilə saxlanılır və ya həqiqətən genişlənir (O'Hanlon və Sachs, 1980). Buna görə də, kişilərin (və qadınların) uğurlu hamiləliyin təşviq edilməsi üçün PEI dövründə motivasiyaya mane olması vacibdir. LHA-nın eyni zamanda azalmasıA 5-HT (Lorrain və digərləri, 1997) və PEI sonunda NAcc DA artırılması cinsi sızanlıq bu dövr üçün vaxt deməkdir. İki zəif prosesin müşahidə edilməsi səbəb səbəbini müəyyən etmir. Lakin, 5-HT-nin əks istiqamətdə LHA-a çevrilməsinin aşkar edilməsiA NAcc'taki DA'nın hücre dışı seviyelerini azaltırken, LHA'daki 5-HT'nin postejülatörasyon artışının olduğunu göstərirA adətən NAcc DA-nın azalmasına səbəb olur.
LHAA hipotalamusdan beynin qalan hissəsinə cinsi əlaqəli informasiyanın modullaşdırılması üçün uyğun ola bilər. Hipotalamusun yanal zonası arousal və motivasiya edən davranış kimi təsvir edilmişdir (Benarroch, 1993). Yanal hipotalamusda (LH) çoxsaylı nöronlar ya testosteron və ya estrogen (ya da testosteronun ya daOrsini, 1982) və həmçinin bu hormonların tətbiqi (Orsini, 1985). Bundan əlavə, nüvəli aktivasiyanın semiquantitative 2-deoksiglucoz analizi qadın qoxularına cavab olaraq LH-də neytral aktivliyin artımını (Orsini və digərləri, 1985). Buna görə LH neyronları kişilərin cinsi maraqlarını və / və ya fəaliyyətini inkişaf etdirə bilər. Bundan əlavə, MPOA'yı LHA'dan ayıraraq parasagittal kəsiklərAkişi siçovullarında / medyal forebrain paketi demokrasiyasıSzechtman et al., 1978; Brackett və Edwards, 1984).
LHA-ya vasitəçilik edən ən azı iki potensial yol varA 5-HT NAcc DA azadlığına təsir göstərir (Şek.3). LHA, NAcc ilə qarşılıqlı əlaqələrə malik olan subpoliidal sahəni əhatə edən bir sıra strukturlara daxil edilmişdir (Hakan və al., 1992; Wu və digərləri, 1996). LH-dən ventral tegmental sahəyə (VTA) qədər azalan yolun anatomik sübutları da varWolf və Sutin, 1966; Saper və ark., 1979). Beləliklə, NAcc-də DA azadlığı LHA-dan NAcc-ə qədər gediş yolundan və ya LHA-dan VTA-ya gedən yoldan dolayı modulyasiya edilərək birbaşa təsirlənə bilər.
LHA-da iştirak edən mümkün nöral sxemlərin şematik təsvirləriA NAcc DA azadlığının 5-HT inhibisyonu. DA azadlığı LHA-nın birbaşa proqnozları üzərində işləyən 5-HT-dən təsirlənə bilərA NAcc (A) və ya VTA-ya çatan dolayı proyeksiyalı nöronlarB). Uyğunlaşdı Paxinos və Watson (1982). MFB, Medial forebrain paketi.
NAcc terminal sahəsi iki əsas subregionlardan ibarətdir: kabuk və çekirdek (nəzərdən keçirmək üçün, bax Deutch et al., 1993). Hazırkı tədqiqatda mikrodializ sondasının yerləşdirilməsi qabığa məhdudlaşdırılıb və LHA-nı əks etdirirA Bu subregion üzərində 5-HT nəzarət. Nüvənin eyni şəkildə təsirlənməməsi aydın deyil. Bu məlumatlar əsaslandırılmış davranışların nəzarəti altında bu iki subregion arasındakı fərqlərə fikir verə bilər.
Xəstəliklərin 5-HT bərabər dializinə (2 eksperimenti) zəmanət verən bir NA cavab verməməsinə baxmayaraq, bütün kişilər, ehtimal ki, təsirlənməmiş kontralateral yarımkürədə normal DA fəaliyyəti ilə əlaqələndirə bildi. Davranış parametrləri qeyd edilmədiyi üçün 5-HT heyvanlarının nəzarətdən fərqli olub olmadığını bilmək mümkün deyil. Ancaq LHA'ya bir SSRI'nın ikitərəfli mikroinjectionlarıA əvvəlki bir sınaqda gecikmə və yavaş birləşmə (Lorrain və digərləri, 1997). NACC-nin DA-depressant lezyonları da kopülasyon başlanğıcını təxirə saldı (Liu və digərləri, 1998) və NAcc DA azadının azalması gecikmiş və yavaşlatılmışHull et al., 1991), NAcc DA'nın koplenmesi üçün lazım deyil, bunun başlanmasını təşviq edir.
Bu tapıntılar digər davranışlar üzərində serotonerqik nəzarət üçün münasib ola bilər. Mesoaccumbens DA fəaliyyəti, əsaslandırılmış davranışın bir çox formaları üçün aktivləşdirməyə təkan verir (Koob, 1996; Salamone və digərləri, 1997). LHA'da ekstrasellüler 5-HT artmasıA NAcc DA azadını maneə törədə bilər, LHA'yı artırırA 5-HT çox davranışları təsir edə bilər. Məsələn, NAcc'taki ekstrasellüler DA, əvvəlki və bir yemək istehlakı zamanı yüksəlmiş və bir müddət sonra (Wilson və digərləri, 1995). Bundan əlavə, LHA 5-HT azad istehlakı zamanı artır və toxumanı təşviq edən bir faktordurSchwartz və digərləri, 1989; Aoyagi et al., 1992). DA, həmçinin 5-HT, LHA-da NAcc DA sərbəst buraxma və davranış gücləndirməsini (Parada və digərləri, 1995). Buna görə də, LHA-da həm 5-HT həm də DA azadA nəhayət, stimul əlaqəli NAcc DA aktivasiyasını maneə törətməklə, iştahlı davranışları sonlandırmaq üçün məsuliyyət daşıyır.
Mövcud məlumatlar ayrıca, dəyişilmiş 5-HT fəaliyyətinin beynin elektriksel stimullaşdırılması və intravenöz dərman özünü idarə etməsinə təsiri ola bilər. Bu davranışlar mesoaccumbens DA fəaliyyətinin nəzarəti altındadır (nəzərdən keçirmək üçün Di Xiara, 1995) və 5-HT nörotransmissiyası [elektrik beyin stimullaşdırılmasıPoschel və Ninteman, 1971; Katz və Carroll, 1977; Montgomery və ark., 1991; Olds və Yuwiler, 1992; Fletcher et al., 1995) və intravenöz narkotik özünü idarəetmə (Carroll və digərləri, 1990a,b; Loh və Roberts, 1990; Richardson və Roberts, 1991)]. Bununla belə, 5-HT-nin stimullaşdırılması barədə son hesabat var1Breseptor alt növü həqiqətən kokain möhkəmləndirməsini və beləliklə kokain özünü idarəetmə davranışını artıra bilər (Parsons və digərləri, 1998). Buna baxmayaraq, hazırkı tapıntılar 5-HT-nin özünü stimullaşdırma və idarəedici davranışlara qarşı təzyiqli təsirlərinə vasitəçilik edə biləcək bir mərkəzi sayt təklif edir. Beləliklə, LHAA 5-HT, narkotik maddə istifadəsinin müalicəsi üçün strategiyalar hazırlandığında nəzərə alınmaq üçün mühüm amil ola bilər.
Nəticədə NAcc'taki ekstrasellüler DA kopulyasiya zamanı artdı, ancaq boşalmadan sonra azaldı. LHA-ı qaldırmaqA Reverse dializ yolu ilə 5-HT həm bazal şəraitdə, həm də kopulyasiya dövründə ekstrasellüler DA-ni azaldıb. Bu məlumatlar əvvəlki tapıntılarla birlikdə (Lorrain və digərləri, 1997) təklif edir ki, LHAA 5-HT, qismən, bir boşalmadan sonra NAcc DA sərbəst buraxmanın qarşısını alaraq, copulation üzərində inhibitor nəzarəti edir. Bu tədqiqat SSRI antidepresanlarını qəbul edənlər üçün əhəmiyyətli klinik təsirlərə malikdir, bu yan təsirləri ejakulyasiya və orgazm qabiliyyətinin azalması və libidonun azalmasıdır. Həmçinin, 5-HT digər əsaslandırılmış davranışlara qarşı inhibitor nəzarəti tətbiq edə biləcəyi bir mərkəzi sayt təklif edir.
Dəyişikliklər
- Alınan Aprel 9, 1999.
- qəbul İyun 11, 1999.
Bu araşdırma MHHNUMX Milli Ruh Sağlamlığı Qrant Rəhbəri tərəfindən EMH tərəfindən dəstəkləndi
Yazışmalar Dr. Elaine M. Hull, Nyu-York Dövlət Universiteti Psixologiya Bölümü, Buffalo, Buffalo, NY 14260 ünvanına göndərilməlidir.
Dr. Lorrain'in indiki ünvanı: Chicago Universiteti Psixiatriya Bölümü, MC 3077, 5841 South Maryland Avenue, Chicago, IL 60637.
Dr. Matuszewich'in bugünkü ünvanı: Psikiyatri Bölümü, Case Western Reserve Universiteti, 11100 Euclid Bulvarı, Cleveland, OH 44106-5000.
- Müəllif hüququ © 1999 Neuroscience for Society
;
