(L) Stress Hormonu CRF Alkol Bağımlılığının İnkişafı Açarı (2010)

The Scripps Araşdırma İnstitutunun alimlərindən ibarət qrup var Xüsusi bir stress hormonu olan kortikotropin buraxan amil (CRF), heyvan modellərində spirt asılılığının inkişafı və saxlanması üçün açardır. Stress və asılılıq, o cümlədən pornoqrafiya birlikdə gedir.

Tədqiqata rəhbərlik edən dosent Marisa Roberto dedi: "Bu araşdırma məni həyəcanlandırır". "Bu, normaldan spirt asılı vəziyyətə keçdikdə beynin necə dəyişdiyini anlamaqda vacib bir addımdır."

Yeni araşdırma müxtəlif fərqli metodlardan istifadə edərək alkoqol asılılığında CRF-nin əsas rolunu təsdiqləmir, həm də siçovullarda hormonun alkoqoldan asılılıq əlamətlərini yüngülləşdirmək üçün uzunmüddətli əsasda bloklana biləcəyini göstərir.

Əvvəlki tədqiqatlar CRF-in alkoqoldan asılılığı ilə əlaqəli idi, lakin antoqonistin kəskin tək dozalarında (digərinin fizioloji təsirinə maneə törədən bir maddə) CRF-in bloklanmasının effektivliyini göstərdi. Mövcud araşdırmada CRF sistemi vasitəsi ilə spirt əleyhinə təsir göstərən üç fərqli CRF antaqonistindən istifadə edilmişdir. Bundan əlavə, 23 gün ərzində antaqonistin xroniki rəhbərliyi alkoqol asılılığı ilə əlaqəli artan içkini maneə törətdi.

Alkoqolun məcburi istifadəsi və alkoqol qəbuluna nəzarətin itirilməsi ilə xarakterizə olunan alkoqolizm həm fərdlərə, həm də ailələrə və ümumilikdə cəmiyyət üçün dağıdıcıdır. Hər il təxminən 40,000 trafik ölümünün üçdə biri sərxoş sürücülərlə əlaqədardır və birbaşa və dolayı ictimai sağlamlıq xərclərinin ildə yüzlərlə milyard dollar olduğu təxmin edilir.

"Alkogolizmi başa düşmək üçün araşdırmalar cəmiyyət üçün vacibdir" dedi Elm adamları və Mühəndislər üçün nüfuzlu Prezident Erkən Karyera Mükafatından 2010 alan Roberto. "Tədqiqatımızda alkoqol asılılığının" qaranlıq tərəfi "dediyimizi araşdırdıq. Bu, zövq aldığına görə deyil, əvvəllər aparılan araşdırmaların diqqət mərkəzində olmuş içki içməyə məcburdur, lakin bu, səbirsizliklə yaranan narahatlığı və çəkilmənin stres təsirlərini aradan qaldırdığına görə. "

CRF, bədənin stres reaksiyasında iştirak edən təbii bir maddədir. Əvvəlcə yalnız hipotalamus kimi tanınan beynin bölgəsində tapıldı, indi hipofiz də daxil olmaqla digər beyin bölgələrində lokallaşdırıldı, burada kortikotropin və digər bioloji aktiv maddələrin ifrazını stimullaşdırdı və amigdala, bu sahə olmuşdur. alkoqol asılılığı ilə əlaqəli yüksəlmiş narahatlıq, çəkilmə və həddindən artıq içki içmək.

Alkoqoldan asılılıq üçün mərkəzi amigdalada CRF-nin rolunu təsdiqləmək üçün tədqiqat qrupu əvvəllər bu problemə tətbiq edilməyən elektrofizyolojik metodları daxil edən çoxşaxəli bir yanaşma istifadə etdi.

Bu hüceyrə tədqiqatlarının nəticələri CRF'nin neyronlardakı inhibitor sinapsların (iki sinir hüceyrəsi arasındakı birləşmələr) gücünü spirtə bənzər bir şəkildə artırdığını göstərdi. Bu dəyişiklik neyron həyəcanlılığının tənzimlənməsində mühüm rol oynayan nörotransmitter GABA-nın artan sərbəst buraxılması nəticəsində baş verdi.

Daha sonra komanda CRF-in təsirlərinin CRF antaqonistlərinin administrasiyası vasitəsi ilə bloklanabileceğini araşdırdı. Bunu etmək üçün, elm adamları, üç fərqli CRF1 antaqonistini (antalarmin, NIH-3 və R121919) beyin dilimlərində spirtə qarşı sınaqdan keçirdi və normal bir asılılıq yaradan şərtlərə məruz qalan siçovulların beyninə R121919 vurdu. alkoqol üzərində.

Xatırladaq ki, CRF antaqonistlərindən birini (R121919) qəbul edən "alkoqoldan asılı" siçovulların davranışları asılı olmayan ("sadəlövh") həmkarlarını təqlid etdi. Müalicə olunmamış alkoqoldan asılı siçovullar kimi çox miqdarda alkoqol tapmaq əvəzinə, həm müalicə olunan siçovullar, həm də asılılığı olmayan qardaşların özlərini idarə edən alkoqolları yalnız orta miqdarda istifadə edin.

"Bu tənqidi müşahidə CRF sistemlərinin aktivləşməsinin, asılılığın inkişafı ilə əlaqəli həddindən artıq içmənin vasitəçiliyi olduğunu göstərir" dedi Roberto. "Başqa sözlə, CRF-nin uzun müddət davam edən antoqonist administrasiyası ilə bloklanması, müxtəlif davranış və fizioloji şəraitdə həddindən artıq spirt istehlakının qarşısını ala bilər."

Əhəmiyyətli olanı, araşdırmada siçovullar R121919-in spirtli içkiyə təsiri olanlara qarşı dözümlülük nümayiş etdirmədilər. Əslində, zaman keçdikcə onun təsirlərinə daha da həssas ola bilərlər - bu tip birləşmənin effektivliyi üçün əlamətdir, çünki klinik şəraitdə təkrar-təkrar istifadə oluna bilər.

Elm adamlarının hüceyrə tədqiqatları CRF1 antaqonistlərinin ümidverici təsirlərini də dəstəklədi. CRF antagonistlərinin hamısı bazal GABAergik reaksiyaları azaldılar və spirt təsirlərini ləğv etdilər. Alkoqoldan asılı siçovullar CRF və CRF1 antaqonistlərinə beynin mərkəzi amigdala bölgəsində GABA sərbəst buraxılmasına həssaslıq nümayiş etdirdi. Mərkəzi amigdala daxil olan CRF1 antaqonist idarəetmə, həm asılı, həm də sadəlövh siçovullarda hüceyrədənkənar GABA-da bağlantı ilə əlaqəli yüksəlişləri bərpa etmiş və alkoqoldan qaynaqlanan artımları artır. Bağlı siçovulların mərkəzi amiqdalasında CRF və CRF1 mRNA səviyyələri də yüksəldilmişdir.

Roberto qeyd edir ki, işin digər maraqlı tərəfi stresslə əlaqəli davranışlar, emosional pozğunluqlar (yəni stres pozğunluqları, narahatlıq, depressiya) və spirt asılılığının inkişafı arasında mümkün bir fizioloji əlaqə təmin etməsidir.

Təsir altında Sürücülük, Sərxoş vəziyyətdə Sürücülük və Təsir altında İşləmə Sürücülük vəsiqənizin itirilməsi ilə nəticələnə bilər. Bir ixtisaslı San Diego DUI Vəkilinə müraciət edərək sürücülük vəsiqənizi və nüfuzunuzu qoruyun

References:

1. Marisa Roberto və s. Kortikotropin sərbəst buraxan amil Amygdala Gamma-Aminobutyric turşusunun sərbəst buraxılması spirtdən asılılıqda əsas rol oynayır. Bioloji psixiatriya, doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.11.007

LINK