Psikiyatriyada N-asetilsistein: müasir terapevtik sübutlar və potensial təsir mexanizmləri (2011)

 FULL ÇALIŞMA BURADA

J Psychiatry Neurosci. 2011 Mart; 36 (2): 78-86. 

doi: 10.1503 / jpn.100057

PMCID: PMC3044191

 Copyright © 2011 Kanada Tibb Təşkilatı

Olivia Dean, BSc, PhD, Frank Giorlando, MBBS, BMedSc və Michael Berk, MBBCh, MMed (Psych), PhD

 Dean, Berk - Ruh Sağlamlığı Araşdırma İnstitutu, Parkville; Dean, Giorlando, Berk - Klinik və Biyomedikal Elmlər Bölməsi, Barwon Health, Melbourne Universiteti, Geelong; Berk - Sağlamlıq, Tibb, Hemşirelik ve Davranış Bilimleri Fakültesi, Deakin Universiteti, Geelong, Victoria, Avstraliya, Orygen Araşdırma Merkezi, Parkville ve Tıp Fakültesi

 Yazışmalar: Dr. O. Dean, Ruh Sağlamlığı İnstitutu, 155 Oak St, Parkville, Victoria, Avstraliya; E-poçt: [e-poçt qorunur] '+ reverseAndReplaceString (' ua.gro.htlaehnowrab / ta / daivilo ',' / at / ',' @ ') +' ')} tut (e) {} // ->

 Mart 30, 2010; Yenilənmiş iyun 2, 2010; Yenilənmiş iyun 22, 2010; İyun 24 qəbul edildi, 2010.

mücərrəd

Psikiyatriyada mövcud farmakoloji müalicələrə alternativlərin faydalarını araşdıraraq genişlənən bir araşdırma sahəsi var. N-acetylcysteine ​​(NAC) psixiatrik xəstəliklərin müalicəsində faydalı bir maddə kimi ortaya çıxır. Bir çox müalicə kimi, NAC-nin klinik kökləri psixiatriyada mövcud istifadədən çox uzaqdır. NAK mexanizmləri yalnız başa düşülməsinə baxmayaraq, NAC antioksidan, glutatyon, modulyasiya edən glutamateriq, neyrotrop və iltihablı yollara bir xəbərdar olmaqdan ötrü faydalar ola bilər. Bu nəzərdən keçirmə NAK-ın asılılıq, kompulsif və qüsurlu xəstəliklər, şizofreniya və bipolar bozukluklar daxil olmaqla xəstəliklərdə istifadə olunması ilə bağlı mövcud ədəbiyyatı əks etdirir. N-acetylcysteine, bu müalicələri olan əhaliyə, o cümlədən müalicə effektliyinin əvvəlcədən məhdudlaşdırıldığı hallarda, perspektivli nəticələr göstərmişdir. Bu acetil amin turşusunun terapevtik potensialı psixiatrik tədqiqatlar sahəsində ortaya çıxmağa başlayır.

N-asetilsisteyinin tarixi istifadə

N-acetylcysteine ​​(NAC), paracetamol aşırı dozasının 30 ildən çox müddətində müalicəsində glutatyona (γ-glutamilsisteinilqlisin, GSH) qarşı antioksidant prekürsör kimi istifadə edilmişdir.1 NAK-nın hərəkətləri barədə daha çox məlumat əldə olunduğu üçün klinik tətbiqlər də genişlənmişdir. N-acetylcysteine ​​indi mültolitik və HİV-in müalicəsində geniş istifadə olunur və kronik obstrüktif akciğer xəstəliyində və kontrastlı nefropatiyada effektivliyi bildirir.2 Alzheimer xəstəliyi olan xəstələrdə beyin xəstəlikləri üçün xüsusi olan NAC, bəzi təsirlərlə sınaqdan keçirildi.3 Hazırkı araşdırma psixiatrik şəraitin müalicəsində NAC rolunu və bu xəstəliklər üçün fayda mümkün mexanizmlərini araşdırır.

Oxidativ homeostazda rol

GAC səviyyəsini bərpa etməkdə NAC-dən istifadə yaxşı qurulmuşdur (Əncir 1). Glutatyon əsas endogen antioksidandır. Glutatyon hüceyrədən reaktiv oksigen və azot növlərini birbaşa və dolayı itələyici vasitələrdən neytrallaşdırır. Ən bol və hər yerdə antioksidan olaraq, hüceyrədə oksidləşdirici tarazlığın qorunması üçün məsuliyyət daşıyır. Bu, reaktiv növlərin birbaşa birləşməsinin adüktlərin formalaşması və parçalanması yolu ilə birbaşa çıxarılması yolu ilə meydana gəlir və nikotinamid adenin dinükleotid fosfat (NADPH) müstəqil reaksiya ilə glutatyon peroksidaz (GPx) tərəfindən kataliz edilir. Nəticədə oksidləşən glutation daha sonra dövrü yenidən başlamaq üçün glutatyon redüktaz ilə azalır.4 Glial hüceyrələri nöronal hüceyrələrə nisbətən daha yüksək GSH səviyyələrinə malikdir və nöronal GSH istehsalını dəstəkləyir. Astrocytlar GSH'yi ekstrasellüler kosmosa salırlar və γ-glutamiltranspeptidaz GSH'yi bir sistein-glisin dipeptidi və glutamata bölər. Dipeptid glisin və sisteine ​​hidrolize edilir və bütün 3 amin turşuları daha sonra nöronal GSH sintezi üçün istifadə edilə bilər. Neuronal GSH istehsalının əsasən astrositik GSH seriyası vasitəsi olduğu düşünülür və astrositik GSH istehsalı sistein və enzim glutamat-sistein liqası ilə məhdudlaşdırılır.4,5

 

   

 

Əncir 1 

N-asetilsisteyin (NAK) fəaliyyət mexanizmləri. Üstdən aşağı: sistin-glutamat antiporterinin artması metabotropik glutamat qəbuledicilərinin inhibitor neyronlar üzərində aktivləşdirilməsinə gətirib çıxarır və vesikulyar dopamin azadlığını asanlaşdırır; (daha çox ...)

 GSH istehsalı üçün sistein təmin etməklə yanaşı, NAC oksidantları birbaşa, xüsusilə də hidroksil radikalının azalması, · OH və hipoxlorik turşuları təmizləmək üçün göstərilmişdir.6

Yalnız GSH-nin ağız yolla idarəsi GSH səviyyələrini kifayət qədər bərpa etmir. Qaraciyər və bağırsaq sürətlə hidrolize edilir,7 və qan-beyin bariyeri ilə nüfuz etməsi zəifdir. Eynilə, L-sisteyinin şifahi tətbiqi, ilk pass metabolizması sayəsində beyin GSH səviyyələrinə az təsir göstərmişdir.8-10 Oral NAC administrasiyası plazma sistein səviyyəsinin artmasına səbəb olur, nəticədə plazma GSH artımına səbəb olur.11,12 N-asetilsisteyinin qan-beyin bariyerini müvəffəqiyyətlə nüfuz etməsi və heyvan modellərində beyin GSH səviyyələrini yüksəltməsi,13-15 beyində GSH və digər redoks yollarının dəyişməsi göstərildiyi psixiatriya ilə əlaqəli ola bilər.

İltihab mediatorları ilə qarşılıqlı əlaqə

Interleukin (IL) -6, IL-1β və şiş nekroz faktoru (TNF) -a daxil olmaqla, prostatit və antiinflamatuar sitokinlərdə dəyişikliklər depressiyaya məruz qalmış və daha az dərəcədə bipolyar bozukluk və şizofreniya xəstələrində bildirilmişdir.16,17 Bu iltihablı sitokinlər bu xəstəliklərin əsas patofizyolojisinə potensial təsir göstərə bilirlər. N-asetilsisteyinin antiinflamatuar xüsusiyyətlərə malik olduğu göstərilmişdir (Əncir 1) oksidativ yollarla əlaqəli olan, bu da Psikiyatriyada NAC-nın faydalarından başqa bir potensial təsir mexanizmini təmin edə bilər.

N-acetylcysteine'in hemodiyaliz xəstələrində IL-6 səviyyələrini azaltması göstərilmişdir,18 baxmayaraq ki, bu səviyyələrdə heç bir dəyişiklik travmatik beyin zədələnməsinin siçovul modelində NAC müalicəsindən sonra bildirilməmişdir.19 Bunun əksinə, travmatik beyin zədəsi və fokal serebral iskemiyanın siçovul modellərində NAC müalicəsindən sonra artmış TNF-α və IL-1β səviyyələri azalmışdır.19,20 N-asetilsisteyin də iltihabın lipopolisakkarid modellərində nəticələrin yaxşılaşdırılmasına göstərildi. NAC ilə müalicə prenatal iltihaba məruz qaldıqdan sonra oksidləşdirici stress və uzunmüddətli potensialın itirilməsinə mane oldu.21 Bundan başqa, lipopolisakkarid müalicəsi siqar qarışıq glial mədəniyyətlərində NAC administrasiyası tərəfindən zəiflədilən oligodendroglial hüceyrənin inkişafı və miyelinasyonunu inhibə edir.22

NAK müalicəsi ilə iltihab sitokinlərində azalma potensial bir mexanizm ola bilər ki, bu da NAC psixiatrik xəstəliklərin əlamətlərini modullaşdırır. Bu, birbaşa iltihabi yolla əlaqələndirilə bilər və ya iltihabla əlaqəli oksidativ proseslər vasitəsilə işlədilə bilər. Əlavə tədqiqat bu mexanizmləri aydınlaşdırmaq üçün tələb olunur.

Neyrotransmission təsirləri

Glutamat

 Oxidativ balans təsirlərinə əlavə olaraq, sistein səviyyələrində dəyişikliklər də glutamat və dopamin (DA; Əncir 1).23,24 Sistein sistin-glutamat antiporter vasitəsilə neyronal intra və ekstrakellüler glutamat mübadiləsinin tənzimlənməsinə kömək edir. Bu antiporter bütün hüceyrə növləri boyunca hər yerdə olduğu halda beynində glial hüceyrələr üstündə yerləşdirilir.25 Dimer, sistin astrositlər tərəfindən qəbul edilir və ekstrasellüler yerə salınan glutamata mübadilə edilir. Bu pulsuz glutamat glutamateriqik sinir terminalleri üzərində inhibitor metabotropik glutamat reseptorlarını stimullaşdırır və bununla da glutamatın sinaptik salınmasını azaldır.26 Bu əlaqəni nəzərə alaraq, sistemdə sistein miqdarı və nöronlarla GSH istehsalı yolu ilə geribildirim hüceyrə boşluğunda mövcud olan glutamatın miqdarını birbaşa tənzimləyə bilər. Bundan başqa, GSH özündə sıçanlarda glutamata beyin N-metil-d-aspartat reseptorunun reaksiyasını gücləndirmək üçün göstərilmişdir.27,28 Neyronal GSH səviyyələrində dəyişikliklər mövcud glutamat səviyyələrini dəyişdirməklə yanaşı glutamateriq funksiyasına da birbaşa təsir göstərə bilər.

 Dopamin

 Sistin-glutamat antiporter vasitəsi ilə glutamat səviyyələrini modifikasiya etməklə yanaşı, NAC də DA sərbəstliyini dəyişdirmək üçün göstərilmişdir. Sıçan striatal dilimlərə amfetamin müalicəsindən sonra NAC striatal neyronlarda aşağı dozalarda vesikulyar DA sərbəst buraxmağı asanlaşdıracaq və milimolar konsentrasiyalarda sərbəst buraxılmasını maneə törədir.29 Maymunlarda, NAC təkrarlanan metamfetamin tətbiqindən sonra DA taşıyıcı səviyyələrində azalma qarşısını almaq üçün göstərilmişdir,30 Əvvəlki araşdırmada DA azadının artmasına səbəb olan bir mexanizmi təklif etdi. Glutatyonun ayrıca sümük striatal nöronlarda glutamat agonist-uyarılmış DA azadının artması göstərilmişdir.23

Psixiatriyada istifadə edin

 Psixiatrik xəstəliklərin müalicəsində NAC-in istifadəsini tədqiq edən artan bir ədəbiyyat bürosu var. NAK-ın geniş yayılmış pozğunluqlarda potensial faydasına dair müvəqqəti sübut var. Bu xəstəliklərin bir çoxu müalicə üsulları ilə məhdud müalicə variantları və ya suboptimal nəticələrə malikdir. Bu müalicə NAC-in psixiatriyada klinik istifadəsini əks etdirir Cədvəl 1).

 

 Cədvəl 1 

Psixiatrik xəstəlikdə N-asetilsistein (NAC) müalicəsinin klinik nəticələrinin xülasəsi

 Narkomaniya

 Bağımlılıkta glutamaterjik anomaliyaları əks etdirən ədəbiyyatın bolluğu var.47,48 Daha yaxınlarda, məlumatların istifadəsi üçün narkotik maddələrdən asılılığın patofizyolojisində oksidləşdirici stressin rolunu düşündüyü ortaya çıxır.32,49-51 Araşdırma, pre-klinik modellərdə NAK tərəfindən glutamateriq yolların modulyasiya edilməsini araşdırdı.52,53 N-asetilsisteyin sistin-glutamat antiporter vasitəsilə sistin-glutamat mübadiləsində azalmanın təzahürüdür və bununla da asılılıqda glutamateriq yolların bərpasına kömək göstərir.32,52 Bu xüsusiyyətlər onu asılılığı müalicə üçün potensial bir perspektiv halına gətirdi. Aşağıdakı ədəbiyyatın çox hissəsi kiçik klinik tədqiqatlara, qeyri-təsadüfi olmayan kohortlara və ya hallara dair hesabatlara əsaslanır, lakin daha yaxşı hazırlanmış tədqiqatlara ehtiyacın olduğunu söyləmək üçün kifayət qədər perspektivlidir.

Marijuana asılılığı

Gri və iş yoldaşları tərəfindən edilən son bir araşdırma31 NAC (2400 mg / d) istifadəsini 24 bağımlı sirri istifadəçilərinin istifadəsinin azaldılmasına maraq göstərdiklərini açıq bir işdə araşdırdı. Müalicədən sonra istifadəçilər günlər / həftədə istifadə və "sayıların sayı" nda azalma olduğunu bildirdilər. Bununla yanaşı, müəlliflər 13 istifadəçilərindəki sidik kisəsi səviyyəsinin idarənin aşkarlama diapazonundan daha yüksək olduğunu iddia etsələr də, əksinə, müalicə dövründə sidik kannabinoid tədbirləri əhəmiyyətli dərəcədə dəyişməyib beləliklə, istifadənin azaldılması ilə əlaqədar qeyri-müəyyən nəticələr verir. Ümumi istifadəyə əlavə olaraq, 3-in ölçüsünün 4-də artımını əks etdirən, marixuana istifadəsi ilə bağlı bildirilən kompulsivliyin azalması, emosionallik və məqsədyönlü məlumatlar (Marijuana Craving Questionnaire ilə ölçüldü) bildirildi.31

Nikotin asılılığı

N-acetylcysteine ​​də nikotin asılılığı üçün müalicə kimi tədqiq edilmişdir. Glutamatın craving və mükafat davranışlarını azaltmaq üçün modulyasiyasına əlavə olaraq oksidləşdirici stressin olduğu bir xəstəlikdə NAC antioksidant kimi rol oynaya bilər. 1 plasebo-kontrollü bir iş (n = 29) 2400 mg / gün NAC'yi tütünün kəsilməsi üçün bir müalicə olaraq araşdırdı.32 Bu tədqiqat, istifadənin və craving iştirakçılarının reytinqlərini, habelə istifadə olunan məlumatların təsdiq edilməsi üçün biyokimyəvi tədbirləri qeyd etdi. NAK və plasebo qrupları arasında siqaret çəkilmiş və ya karbon monoksit səviyyələrində əhəmiyyətli bir fərq yox idi. Müalicə bağlılığı və yan təsirləri bildirilmədi. Müəlliflər alkoqolun əhəmiyyətli bir dəyişiklik olduğunu və spirt istehlakı və nikotinin istifadəsinə əsaslanan 2 çıxdıqdan sonra NAC qrupunda çəkilən az sayda siqaretə qarşı bir postmodern trend olduğunu qeyd etdi və bu, karbon monoksit səviyyələrini azaldıb. Tədqiqat iştirakçılarının təhlilindən və nümunənin alkoqol istifadəsi kimi kənar amillər baxımından dəyişkənliyindən kənar çıxması nəticəsində, bu işin nümunə ölçüsü qəti nəticələr vermək üçün çox az idi.

NAC müalicəsindən sonra siqaret çəkənlərdə biomarkerlərin araşdırıldığını düşünməyən siqaret çəkənləri da əhatə edən bir kiçik miqyaslı iş var.33 Araşdırmanın nəticəsi NAC-nin siqaretin zərərli biyofizik cəhətlərinə təsirlərini qiymətləndirməkdir. İştirakçılar təsadüfi plaseboya və ya NAC (1200 mg / d) qruplarına təyin edilmiş və 6 ay müddətində müalicə olunmuşlar. Tədqiqat nəticəsində NAC qrupunda başlanğıc və son nöqtə arasındakı lipofilik DNT adducts azalıb. Ayrıca, xNUMX-OH-dG səviyyələri bazal və son nöqtə arasında və plasebo qrupuna nisbətən azaldı. Bu məlumatlar tədqiqat dövründə DNT-nin zərərini azaldır. Bundan əlavə, müalicədən sonra NAC qrupundakı ağız mukozasında mövcud mikronükleusların sayı azalmışdır.

Kokain bağımlılığı

Tolerans və təhlükəsizliyi müəyyənləşdirmək üçün hazırlanmış kiçik bir crossover tədqiqatında (n = 13) iştirakçılar (hazırda kokaindən istifadə etməmişlər) 2400 gün ərzində 2 mg NAC və ya plasebo verildi.34 Dörd gün sonra iştirakçılar alternativ qola keçdi. Plasebo ilə müqayisədə cravinglərin azaldılması arasında qrup arasında dəyişiklik olmadığı halda, qrup içi qrup təhlilləri NAC qrupunun cədvəllər, çəkilmə və peyğəmbərlikdə görünməyən bazal ilə müqayisədə özünü göstərmə istifadəində əhəmiyyətli bir azalma olduğunu göstərdi qrupu. Bu iş effektivliyi araşdırmaq məqsədi daşımadığı halda, daha çox tədqiqatın əsaslandırılması üçün bəzi sübutlar verilmişdir.

Bir təqib araşdırmasında, oxşar bir nümunə 2400 mq NAC ilə müalicə edildi.35 Bu tədqiqatın nəticələri göstərdi ki, replikativ slaydlar əsasında NAC kokain üçün istək və maraqları azaldır və həmçinin kokainlə əlaqəli slaydlara baxdığınız vaxtların sayını azaldır.

Bu tədqiqatlardan sonra, bu tədqiqat qrupu, 3 həftələrində 4 dozaları istifadə edərək, NAC-in daha böyük açıq etiket sınaqları aparmağa davam etdi.36 Əvvəlcə 8 iştirakçıları 1200 / gün NAC aldı. Bu dozada tolerabilitasiya qurulduqdan sonra, bir 9 iştirakçıları 1800 mg / gün NAC aldılar və nəhayət, 6 iştirakçıları 3600 mg / gün NAC aldılar. Statistik cəhətdən əhəmiyyətli olmasa da, bu tədqiqat kokainə sərf olunan miqdarda, istifadə olunan günlərin sayı və Kokain Selektiv Şiddəti Qiymətləndirməsinə əsaslanan təkmilləşdirmələrin azalmasına gətirib çıxardı. Tədqiqatçılar bu tədqiqatın kifayət qədər güclü olmadığını və kokain asılılığının müalicəsində NAC-nin effektivliyinə dair konkret təsəvvürlər vermək üçün plasebo nəzarətli bir dizayn tələb etdiyini qeyd etdilər. Bu nəticələr nəzərə alınmaqla, daha yaxşı hazırlanmış sınaqlar tələb olunur.

Patoloji qumar

Qumarlara təsdiq olunmuş patoloji cəhətdən asılılığı olan HNUMX iştirakçılarını, Qrant və həmkarlarını açıq etiketli bir işdə37 1800 həftə ərzində NAC-nin 8 mq (titr edilmiş dozu) verilmişdir. Aşağıdakı 13 həftələrində 6 respondentlərinin randomizə sınaqları keçirildi (plasebo ilə müqayisədə 1800 mg / kq NAC-nin daimi doza). Açık etiketli tədqiqat zamanı 16 iştirakçıları qumar davranışlarında əhəmiyyətli dərəcədə azalma keçirdilər. Bunlardan, 13 randomizə edilmiş araşdırmada iştirak etmək barədə razılığa gəldi. Daha bir 6 həftə NAC müalicəsinin ardından, NAC qrupunun 83% -i hələ də cavabdeh sayılırdı, plasebo qrupunda yalnız 28%.

Obsesif-kompulsif bozukluk

Bənzərliklər, nukleus akumbensləri və anterior singulat korteksini də daxil olmaqla, qarışıqlıq və obsesif-kompulsif bozukluk (OKB) ilə bağlı olan beyin bölgələrində mövcuddur.54,55 OKB olan populyasiyalarda oksidləşdirici stres, lipid peroksidləşmə də daxil olmaqla, hesabatlar var;56-59 E vitamininin azaldılması,58 katalaz, GPx və selenyum;59 artmış superoksid dismutaz;59 və ümumi oksidativ vəziyyətdə dəyişikliklər.60 Bu dəyişikliklərdən bəziləri simptom şiddətinə bağlıdır.57,59

OKB-lər üçün ilk standart müalicə ümumiyyətlə serotonin geri alınma inhibitorlarının (SRI) və psixoterapiyanın birləşməsini ehtiva edir. Bu müalicə rejimi ilə bəzi təsirlər mövcud olsa da, OKB olan şəxslərin 20% -i müalicəyə davamlıdır və az fayda əldə edir.61 OKB olan bireylerde glutamaterjik anormallikleri önermek üçün bazı deliller var; Bununla yanaşı, bu, hipermetabolizmin əsas, nəyə qarşı təsir və ya yan məhsulu və digər yollarda nörotransmusiyanın dəyişdirilməsi olub olmadığını müəyyən etmək üçün daha da xarakterizə olunur.62

Hazırda OKB olan xəstələrdə NAC-in istifadəsi ilə bağlı yalnız 1-un işi var.38 Bu hesabat, müalicə-refrakter olan fərddə üstün faydalar göstərdi. İştirakçı fluvoxamine ilə müalicədən qismən fayda görmüş və 13 həftəlik NNXX həftəsində sınaqdan keçirilmiş fluvoksaminə davam etmişdir (3 g doz dozası daxil olmaqla). Məhkəmə prosesi zamanı iştirakçı, Yale-Brown Obsesif Kompulsif Ölçeği ve Depresyon puanları üçün Hamilton Derecesi Ölçeği'nde yaxşılaşdı. Fluvoksamin və NAC ilə davamlı müalicə kompulsiv yuma və obsessional tetikleyicilerin nəzarətində dramatik inkişaflara gətirib çıxardı.

Trikotillomaniya və qulluq toxuması pozğunluqları

OKB və trichotillomania (TTM) arasında bir spektral əlaqə təsvir edilir və OKB ilə olduğu kimi TTM'de SRI'lerin təsirləri bildirilir.63 Lakin, TTM ilə fərdlərdə İİİ ilə müalicəyə cavab vermək düzgün deyil.64 TTM və addictive bozuklukları arasında müqayisə edilməkdədir ki, impulsivlik və dysfunksiyalı mükafat yolları iki növ bozukluğa təsir edə bilər və TTM-nin opioid antagonistlərlə müalicəsində bəzi fayda vardır.65 Trichotillomania bir heterojen təbiətə malik ola bilər, OKB-yə daha çox oxşar olan bir alt qrup və asılılığa daha çox oxşar bir alt qrup.66 İki halda TTM ilə fərdlərdə NAC müalicəsinin faydaları təklif edildi.39 Birinci 28 yaşlı kişi, ikincisi isə 40 yaşlı qadın idi. Bu müəlliflər bildirirlər ki, 1800 mq NAC (bir neçə həftə müddətində titrəyərək) yaxşılaşdırır.

TTM-nin müalicəsi üçün NAC-in 1 cüt-kor, plasebo-nəzarətlı sınaqları olmuşdur.40 Bu çalışmada, 50 fərdlərə (45 qadınlar və 5 kişilər) 1200 həftədə 6 mg NAC və ya plasebo verildilər. 6 həftəsində isə 2400 mg NAC və ya plaseboya əlavə edildi. Nümunənin yarısı eyni zamanda İİİ, serotonin-noradrenalin geri qaytarılma inhibitorları və stimulantlar da daxil olmaqla dərman qəbul edirdi. Dörd iştirakçı psixoterapiya keçirdi. N-asetilsistein bu müalicələrlə birlikdə tətbiq edilmişdir. Tədqiqatın gedişində, NAC müalicəsi plasebo ilə müqayisədə TTM simptomlarını azaldır. 88 həftəlik tədqiqatı iştirakçıların əksəriyyəti (12%) başa çatdı. Müalicənin təsiri 9 həftəsində görüldü və tədqiqatın qalan hissəsində davam etdi. Ümumiyyətlə, TQM-nin müalicəsində NAC effektiv görünürdü.

TTM-yə əlavə olaraq, qabaqcıl proqnozlaşdırıcı proqnozlar, dırnaq çırpma və dəri toplaması da daxil olmaqla, digər qulluqçu pozuntularında nəzarət edilən işlərə ehtiyacın olduğunu göstərir.39,41 Hem TTM hem de tırnakların çırpma davranışları olan bir kişiyle ilgili bir vaka raporu yayınlandı. NN tedavisinin 9 haftasından sonra dırnaq bitmesi durduruldu.39 İştirakçı müalicə zamanı bir aradan sonra relapsed, lakin NAC yenidən başladın simptomlar bir remission.39 Əvvəlcə NAC-ni (2000 mg / d) tədqiq edən bir işdə mood disorders müalicəsində müalicə nail azaldılması NAC müalicə faydasının serendipit aşkar edilmişdir.41 NAC alaraq üç iştirakçı, 6 aylıq müalicə kursu zamanı tirnəyin kəsilməsinin əhəmiyyətli dərəcədə azaldığını bildirdi. Bütün 3 iştirakçıları NAC-ın dayandırılmasından sonra 1 ay ərzində dırnaqları yandırmaqdan çəkinməmişdilər.

Nəhayət, dəri toplama və NAC müalicəsi ilə bağlı bir vəziyyət var.39 Farmakoloji müdaxilələrə yol verməyən bir qadına 600 mg / gün NAC verildi. Sonrakı 4 həftələrində doz 1800 mg / günə artırıldı, bundan sonra də dəri yığımı ilə bağlı hər ikisi də həqiqi davranışlar tamamilə köçürüldü.

Şizofreniya

Dopaminergik anormallikler, şizofreniya üçün tədqiqat hədəfləri olaraq tarixən ön planda olmuşdur, baxmayaraq ki, digər iri aminobütirik turşusu, serotonin, asetilkolin, glutamat və noradrenalin də daxil olmaqla digər əsas neyrotransmitter sistemləri də tətbiq edilmişdir.65 Striatumda artan dopaminergik metabolizm bildirildi. Bu hiperdopaminergik vəziyyət prefrontal korteksdə hipodopaminergiya ilə qarşılıqlı əlaqədə olduğu göstərilir. Bu dəyişikliklər icra funksiyasında dəyişikliklərə və pozğunluq əlamətlərinin bir çoxuna vasitəçilik etməyə inanılır.

Şizofreniya xəstəliyi olan populyasiyalarda, glutamat metabolizmasında disfunksiya və pre-frontal korteksdə azalmış glutamat səviyyələri bildirilmişdir.68 Sistein əlavə glutamat-sistin mübadiləsi vasitəsilə glutamat səviyyələrini modullaşdırdığına və GSH-yə glutamatın N-metil-d-aspartat reseptorlarına bağlanmasını modulyasiya etdiyini göstərmişdir.69 N-acetylcysteine ​​həm oksidləşdirici stress həm də glutamateriq disfunksiyasını hədəf alaraq şizofreniyanın müalicəsində faydalı ola bilər və bu, fenotipin çox nörotransmiter yollarının qarşılıqlı təsirinin nəticəsidir70 oksidativ və iltihablı sistemlərlə qarşılıqlı mübarizə aparırlar.

Şizofreniya xəstələrində oksidləşdirici stressin baş verdiyini sübut edən genişləndirici bir dəlil var və oksidləşdirici stress simptomu şiddəti ilə diaqnostik alt tipləri arasında əlaqə vardır.45,71-74 Effektləri dəyişən nörotransmiya ilə ya da bu anomaliyaların nəticəsi ilə sinxron olsun, gələcəkdə araşdırma tələb edir. Şizofreniya olan populyasiyalarda oksidləşdirici stressin rolu üçün sübut əsas GSH yolları genlərində polimorfizmləri və antioksidanların səviyyələri və semptomların şiddətinin korrelyasiyası ilə dəyişir.75 Oxidativ stress lipid membranda dəyişikliklərə, mitokondrial disfunksiyaya və DNT və zülallara dəyişikliklərə səbəb ola bilər. Şizofreniya xəstələrində nöronal hüceyrə orqanlarına, birləşmələrə və dendritik çiçəklənmələrə təsir edən bir neçə dəyişiklik olduğuna inanılır. Bu pozğunluqda oksidləşdirici stressin iştirak etdiyi bir potensial mexanizmdir. Eynilə, mitokondrial funksiyasındakı dəyişikliklər bildirilmişdir və enerji istehsalına aid olan link şizofreniyanın əsas patologiyasına dair bir ipucu ola bilər. Bundan əlavə, psixiatrik xəstəliklərdə oksidləşdirici stress və nörotransmission arasındakı əlaqələr müəyyənləşdirməyə başlayır.

Şizofreniyaya köməkçi bir müalicə olaraq NAC'yi araşdıran geniş diametrli bir araşdırma,42 1000 ay ərzində mövcud dərmanlara əlavə 6 mq, iki günlük rejim (platsebo ilə müqayisədə) istifadə edən. 140 iştirakçıları bu cür double-blind, plasebo-kontrollü, randomize sınaqda iştirak etdilər. Bunlardan 60% 6 aylıq müalicə sınaqlarını tamamladı. Pozitif və Mənfi Semptomlar Ölçüsündə ölçülmüş mənfi əlamətlərdəki inkişaflar görüldü. Bundan başqa, qlobal funksiyaya dair təkmilləşdirmələr və təkmilləşdirilmiş anormal hərəkətlər, xüsusilə akatiziya da bildirildi. Bu təsir ölçüsü orta səviyyədə idi və müalicənin dayandırılmasından sonra 1 ay ərzində inkişaflar yaxşılaşdı. Bu nümunə müalicə-refrakter hesab edildi, orta müddətli xəstəlik 12 ildir və klozapinlə dərmanlanan iştirakçıların 60% -dən çox olması. Bununla əlaqədar, NAC-nin əlavə edilməsinin nəticələri diqqətəlayiqdir. Gastrointestinal yan təsirlər ən çox yayıldı; NAC və plasebo qrupları statistik olaraq fərqlənmədi.

Bu tapıntılar iştirakçıların məlumatlarının keyfiyyət təhlili ilə daha da dəstəklənmişdir. Bu hesabatda, yeni bir metodologiya istifadə edərək, xəstə hesabatlarının keyfiyyət analizi və klinisyən müşahidələri kor edilmiş şəkildə aparıldı və NAC və plasebo qrupları müqayisə edildi. Mövzular ortaya çıxdıqdan sonra, NAC ilə müalicə olunan iştirakçıların fikirləşmə, özünə qayğı, sosial qarşılıqlı təsir, motivasiya, istək, psixotomik sabitlik və əhval-ruhiyyənin sabitləşməsində yaxşılaşdıqlarını göstərdi.76 Əsas tədqiqatın bir hissəsində NAC uyğunsuzluq mənfilikləri, glutamateriq funksiyasının göstəricisi və psikozun endopenotipi ilə ölçülən işitsel sensor emalını modullaşdırdı. Sağlam müalicə ilə müqayisədə, şizofreniya xəstəliyi olan şəxslərə əsasən uyğunsuzluğun azaldılması göstərilmişdir. 8 həftə NAC müalicəsindən (2000 mg / d) sonra, uyğunsuzluq mənfiliyi əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdı.12 Son zamanlardakı bir hesabat, müalicəyə davamlı şizofreniya olan gənc bir qadında 600 mg / gün NAC-dan sonra əlamətlərin əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdığını göstərdi. Lakin müalicənin ümumi müddəti dəqiqləşdirilmir.43

Bipolyar bozukluk

Oxidativ metabolizmada dəyişikliklər də bipolar bozukluğu olan populyasiyalarda təsvir edilmişdir.61,77 Şizofreniyada olduğu kimi, antioksidan səviyyələrdə dəyişikliklər, lipid peroksidləşmə və protein karboniliyinin artan göstəriciləri də var. Bu dəyişikliklər dövlətlə əlaqəli görünür, xüsusilə də maniyadakı oksidativ stresin artdığı aydın görünür. Manik epizodlar zamanı hiperdopaminerjik vəziyyətlərin olduğu bildirilir.46 Bundan əlavə, oksidləşdirici vəziyyət və xəstəlik müddəti arasındakı əlaqələr də tapılmışdır.78

Bipolyar bozukluğu olan 75 iştirakçıları arasında NAC-in cüt-kor, randomizə, plasebo-nəzarətli sınaqları keçirilmişdir.44 Bu 6 aylıq sınaq 2000 mg / d NAC və ya plasebonun adi hala müalicə olunmasına əlavə edildi. 6 aylıq dövr ərzində qrupdan ayrılma dərəcələrində heç bir fərq yox idi, xNUMX% -i məhkəmə iclasını tamamlayırdı. Montgomery-Åsberg Depressiya Ölçeği Ölçeği (MADRS) ve Bipolar Depresyon Ölçeği ölçek puanları, depresif belirtilerde (son noktada NAC ile plasebo qrupları arasında MADRS'de xNUMX puanları haqqında) böyük azalma göstermiştir. Şizofreniya sınaqlarına axın, qlobal inkişaf, şiddət və funksiya ölçüsü ilə əlaqədar inkişaflar görüldü; Ancaq bu təsirlər böyük ölçüdə böyük ölçüdə böyük ölçüdə böyük ölçüdə idi, əksər tədbirlər üzərində. NAC müalicəsinin dayandırılmasından sonra, NAC və plasebo qrupları arasında skorlarla uyğunlaşma olub, yuyulma sonrası fayda itkisi göstərdi.

Müzakirə

N-asetilsisteyin bir neçə psixiatrik xəstəliyin müalicəsində ümidverici görünür. Görülən psixiatrik xəstəliklərin əksəriyyəti onların müalicəsində NAK-nın effektivliyi ilə bağlı yalnız ilkin məlumatları göstərmiş və daha çox araşdırma aparılmalıdır. Bununla belə, NAC perspektivli bir terapevtik hədəf kimi görünür və müalicələrin məhdud olduğu və ya suboptimal qaldığı bir sahədə müalicə imkanlarının bir pəncərəsi təmin edir.

NAC-nin başlanğıc tədqiqatlarında spesifikliyin aşkar olmaması maraqlıdır və bu xəstəliklər arasında ümumi olan yolları hədəf ala biləcəyini göstərir; oksidativ stress bir sıra psixopatologiyalarda kifayət qədər nonspesifik bir tapıntıdır və glutamatın, iltihablı yolların və DA'nın disregulasiyası oxşar şəkildə geniş yayılmışdır. Mövcud diaqnostik sistemlərin fenomenoloji əsaslı olduğunu nəzərə alaraq və tibbin başqa bir sahəsindəki fenomenoloji və patofizyoloji doğrusal şəkildə əlaqəli olmadığını nəzərə alsaq, bu təsnifat sistemimizin daxili məhdudiyyətini əks etdirə bilər. Bu xəstəliklər arasında digər müalicə və biyomarkerlərin geniş şəkildə örtüşməsi ilə əlaqədar yüksək işıqlandırılır. Dəlil bədəni hazırda bir çox xəstəliklər üçün müvəqqəti olduğundan, dəlil bazası genişləndiyindən, bəzi sahələrdə başqalarından daha effektiv olacağı ehtimal edilir. Bundan əlavə, NAC-nin həqiqi dozu qəti şəkildə qurulmalıdır. Doza tapşırıqlar daha yüksək dozalarda və ya daha az dozada bərabər effektivliyə səbəb ola bilər. NAC-ın tolerantlıq profilinin xeyirxah olmasına baxmayaraq, uzunmüddətli istifadəsi ilə geniş bir sübut bazası olmadığını vurğulamaq lazımdır. Ağciyər hipertenziyası kimi bəzi qeyri-adi hadisələr çox yüksək doza heyvandarlıq işlərində bildirilir, lakin insan tədqiqatlarında görülməmişdir.79 NAC aşağı dozalarda antiepileptik görünsə də,80 Nöropatlar çox dozada bildirilir.81 Vicilance lazımdır.

Bu pozğunluqların bir çoxunun potensial potensial patofizyoloji yollarına malik olduğunu nəzərə alaraq, NAC-nin faydaları necə tətbiq etdiyini müəyyənləşdirmək üçün daha çox tədqiqat tələb olunur. Bio-marker və neyroimaging platformaları bu məsələləri işıqlandırmaq qabiliyyətinə malikdir. Bağımlılık kimi iğtişaşlarda glutamat hərəkət mexanizmi üçün birincil namizəddir, şizofreniya və əhval pozğunluqlarında isə GSH hipotezi NAC fəaliyyət mexanizmini izah edən bir fikirdir. Lakin glutamat, depressiya və şizofreniya kimi pozğunluqları olan DA və serotonin daxil olmaqla, ən çox neyrotransmitter və digər neyrotransmitter yolları arasındakı qarşılıqlı əlaqəni nəzərə alaraq glutamateriq funksiyasında dəyişikliklər edərək bu yolların dolayı modulyasiyası ilə fayda verə bilər. Müalicənin effektivliyində ümumi bir əlaqə oksidativ stres ola bilər, bu xəstəliklərin əksəriyyətində dəyişikliklər olduğu göstərilir. Lakin, kokain bağımlılığında, fəaliyyətin mexanizmlərinə yönəldilən araşdırmaların əksəriyyəti NİŞ tərəfindən sistin-glutamat antiporterinin modulyasiyasını mümkün olan ən çox ehtimal olunan səbəb kimi göstərmişdir.26,82,83 Bu xəstəliklər arasında oksidləşdirici biologiyaya və nörotransmissiona dəyişikliklər və glutamata asılı uzunmüddətli potensiasiya və nöronal plastisitə dəyişiklikləri ilə oxşarlıqları var,84 Bəlkə başlıca beyin bölgələrində baş verən patologiyaların heterojenliyi, pozğunluqdan asılı olaraq NAC-ın müxtəlif hərəkətlərinin aşkarlanmasına gətirib çıxara bilər.

Eyni şəkildə, iltihabi yolların modulyasiyası NAC müalicəsinin ardından görülən faydalarda da rol oynaya bilər. Depressiyaya iltihabın rolu böyük maraq göstərdi; Bununla belə, iltihabi yollar şizofreniya kimi digər xəstəliklərin etiyolojisinə də aiddir. Atipik antipsikotiklərlə olduğu kimi, yeni məlumatlar olan, hərəkətlilik mexanizmlərinin müxtəlifliyini, yəni iltihabın,85 beyindən nörotrofik amil86 və oksidləşdirici stress,87 effektivlik müxtəlif yollara effektlərin yekun qarşılıqlı təsirinə çevrilə bilər.

Ümumiyyətlə, bu çətin olmayan terapevtik alət yeni yolları həyati terapevtik hədəflər kimi qiymətləndirir. Bu, digər rasyonel, hipotez əsaslı müalicələrin inkişafı üçün yol açır. Bu NAC təhlükəsiz, dözümlü və əlverişli görünür və asanlıqla mövcuddur, onun maraqlarına əlavə olunur.

Dəyişikliklər

Rəqabət edən maraqlar: Bu iş qismən Avstraliya Milli Səhiyyə və Tədqiqat Şurası (OD və MB, NHMRC No. 509109) və Melburn Universitetinə Melbourne Araşdırma Bursu (FG) tərəfindən qrantla dəstəkləndi. Dr. Berk AstraZeneca, Eli Lilly, GlaxoSmithKline, Janssen Cilag və Servier üçün məsləhətçi olmağını bəyan edir; Stenli Tibb Araşdırma İnstitutu, MBF, Milli Səhiyyə və Tədqiqat Şurası, Beyond Mavi, Geelong Tədqiqat Fondu, Bristol Myers Squibb, Eli Lilly, GlaxoSmithKline, Organon, Novartis, Mayne Pharma və Servier-dən qrant almışdır; Astra Zeneca, Eli Lilly, Janssen Cilag, Lundbeck, Pfizer, Sanofi Synthelabo, Servier, Solvay və Wyeth-dən fəxri adlar qazanmışdır; Janssen Cilag, Astra Zeneca, Wyeth və Pfizer-dən səyahət fondları var.

 Tərtibatçılar: Dr. Dekan və Berk işi nəzərdə tutdu. Dr Dean məlumatları əldə etdi və Drs ilə analiz etdi. Giorlando və Berk. Bütün yazarlar məqaləni yazıb nəzərdən keçirdilər və onun nəşri təsdiq edildi.

 References

 

1. Scalley RD, Conner CS. Acetaminophen zəhərlənməsi: asetilsisteyin istifadəsi üzrə bir vəziyyət hesabatı. Am J Hosp Pharm. 1978; 35: 964-7. [PubMed]

 

2. Dodd S, Dean O, Copolov DL və digərləri. Antioksidant terapiya üçün N-asetilsistein: farmakologiya və klinik faydalılıq. Ekspert Biol Ther. 2008; 8: 1955-62. [PubMed]

 

3. Adair JC, Knoefel JE, Morgan N. Alzheimer xəstəliyi ehtimalı olan xəstələr üçün N-asetilsisteyinin sınaqdan keçirilməsi. Nöroloji. 2001; 57: 1515-7. [PubMed]

 

4. Drin R, Hirrlinger J. Glutation yolda beynində. Biol Chem. 2003; 384: 505-16. [PubMed]

 

5. Meister A. Glutatyon, askorbat və hüceyrə qorunması. Xərçəng Res. 1994; 54 (Əlavə): 1969s-75s. [PubMed]

 

6. Aruoma OI, Halliwell B, Hoey BM, et al. N-asetilsisteyinin antioksidan hərəkətləri: hidrogen peroksid, hidroksil radikal, superoksid və hipoxlor turşusu ilə reaksiya. Pulsuz Radic Biol Med. 1989; 6: 593-7. [PubMed]

 

7. Witschi A, Reddy S, Stofer B və digərləri. Ağız glutatyonunun sistemli olması. Eur J Clin Pharmacol. 1992; 43: 667-9. [PubMed]

 

8. Vina J, Reginald H, Krebs HA. İzole hepatositlərdə glutatyonun saxlanılması. Biochem J. 1978; 170: 627-30. [PMC pulsuz məqalə][PubMed]

 

9. Sjodin K, Nilsson E, Hallberg A və digərləri. N-asetil-L-sisteyin metabolizmi. Deasetiliya üçün bəzi struktur tələblər və oral bioavailability üçün nəticələri. Biokhem Pharmacol. 1989; 38: 3981-5. [PubMed]

 

10. Borgström L, Kådalal B. İnsan üçün ağızdan dozadan sonra N-asetilsisteinin dozadan asılı farmakokinetikası. Biopharm İlaç Dispos. 1990; 11: 131-6. [PubMed]

 

11. Holdiness MR. N-asetilsisteyin kliniki pharmokinetics. Klinik farmakokinet. 1991; 20: 123-34. [PubMed]

 

12. Lavoie S, Murray MM, Deppen P, et al. Glutatyon prekürsoru, N-asetilsistein, şizofreniya xəstələrindəki uyğunsuzluqları yaxşılaşdırır. Nöropsikofarmakologiya. 2008; 33: 2187-99. [PubMed]

 

13. Neuwelt EA, Pagel MA, Hasler BP, et al. Sıçan modelində glutatyon tükənməsi olan və ya olmayan alkilatidlərin intrakarotid administrasiyasından sonra sümük iliyi zəhərliliyinə qarşı bir kimyasal koruyucu kimi N-asetilsisteinin aorta tətbiqinin terapevtik effektivliyi. Xərçəng Res. 2001; 61: 7868-74. [PubMed]

 

14. Dean O, van den Buuse M, Copolov D ​​və digərləri. N-acetylcysteine, siçovullarda beynin glutatyon səviyyəsinin tükənməsini maneə törədir: şizofreniyaya təsirlər [özet] Int J Neuropsychopharmacol. 2004; 7 (S1): 262.

 

15. Farr SA, Poon HF, Doğrukol-Ak D, et al. Yaşlı SAMP8 siçanlarında antioksidanlar alfalipoik turşusu və N-asetilsistein tərs yaddaş qüsurları və beyin oksidləşdirici stress. J Neurochem. 2003; 84: 1173-83. [PubMed]

 

16. Drexhage RC, Knijff EM, Padmos RC və digərləri. Şizofreniya və bipolar bozuklukta mononükleer fagosit sistem və sitokin inflamatuar şəbəkələri. Expert Rev Neurother. 2010; 10: 59-76. [PubMed]

 

17. Dinan TG. Depresyonda iltihab göstəriciləri. Curr Opin Psixiatriya. 2009; 22: 32-6. [PubMed]

 

18. Nascimento MM, Suliman ME, Silva M və digərləri. Peritoneal dializ xəstələrində şifahi N-asetilsisteinin müalicəsinin plazma inflamatuar və oksidativ stress göstəricilərinə təsiri: plasebo-nəzarətli bir iş. Perit Dial Int. 2010; 30: 336-42. [PubMed]

 

19. Chen G, Shi J, Hu Z, və s. Sıçanlarda travmatik beyin zədələnməsindən sonra serebral iltihablı cavablara qarşı inhibitor təsir: N-asetilsisteinin potensial nöroprotektiv mexanizmi. Mediators İnflamm. 2008; 2008: 716458. [PMC pulsuz məqalə][PubMed]

 

20. Xan M, Sekhon B, Jatana M, et al. Fokal serebral iskemiya sonrası N-asetilsisteinin idarə edilməsi beyin qoruyur və eksperimental inmənin siçovul modelində iltihabı azaldır. J Neurosci Res. 2004; 76: 519-27. [PubMed]

 

21. Lante F, Meunier J, Guiramand J, et al. Son N-asetilsistein müalicəsi gestasiya zamanı bağırsaq stressə məruz qalan anbarların övladlığında yaranan çatışmazlıqları maneə törədir. Hippokampus. 2008; 18: 602-9. [PubMed]

 

22. Paintlia MK, Paintlia AS, Xan M və digərləri. N-asetil sistein tərəfindən peroxisome proliferator-aktivləşdirilmiş reseptor-alfa fəaliyyətinin modulasiyası lipo-polisakkarid stimulyasiya edilmiş qarışıq glial mədəniyyətlərdə oligodendrosit inkişafının inhibe edilməsini azaldır. J Neurochem. 2008; 105: 956-70. [PMC pulsuz məqalə][PubMed]

 

23. Janaky R, Dohovics R, Saransaari P, et al. Sümüklü striatal dilimlərdə glutatyon tərəfindən [3H] dopaminin modulyasiyası. Neurochem Res. 2007; 32: 1357-64. [PubMed]

 

24. Himi T, Ikeda M, Yasuhara T, və s. Kulturalı hipokampal nöronlarda glutamat qəbulunun inhibə edilməsinə səbəb olan oksidativ nöron ölüm. J Neurosci Res. 2003; 71: 679-88. [PubMed]

 

25. Baker DA, Xi ZX, Shen H, et al. In vivo nonsynaptic glutamatın mənşəyi və nöron funksiyası. J Neurosci. 2002; 22: 9134-41. [PubMed]

 

26. Moran MM, McFarland K, Melendez RI, et al. Sistin / glutamat mübadiləsi metabotropik glutamat reseptorunu kokain axtarışına eksantrik ötürülmənin və həssaslığın presinaptik inhibisyonunu tənzimləyir. J Neurosci. 2005; 25: 6389-93. [PMC pulsuz məqalə][PubMed]

 

27. Ogita K, Kitago T, Nakamuta H, et al. Na + -nin glutatiyona səbəb olduğu inhibisyonu - sintetik beyində L- [3H] glutamatın bağlı və müstəqil bağlanması. Life Sci. 1986; 39: 2411-8. [PubMed]

 

28. Varga V, Jenei Z, Janaky R, və digərləri. Glutatyon, sıçan beyin N-metil-D-aspartat (NMDA) və 2-amino-3-hidroksi-5-metil-4-isoksazolepropionat (AMPA) reseptorlarının endojen bir liganddır. Neurochem Res. 1997; 22: 1165-71. [PubMed]

 

29. Gere-Paszti E, Jakus J. N-asetilsisteinin ion cütü tərs faza yüksək performanslı maye kromatoqrafiyası ilə sümük beyin striatal dilimlərindəki amfetamin vasitəsi ilə dopamin salınmasına təsiri. Biomed Chromatogr. 2009; 23: 658-64. [PubMed]

 

30. Hashimoto K, Tsukada H, Nishiyama S və digərləri. N-asetil-L-sisteyinin metamfetaminlə müalicə edilən maymun dopamin nəqlçilərinin azalmasına təsiri. Ann NY Acad Sci. 2004; 1025: 231-5. [PubMed]

 

31. Grey KM, Watson NL, Carpenter MJ, et al. Gənc sirr istifadəçilərində N-asetilsistein (NAC): açıq etiketli pilot tədqiqat. Am J Addict. 2010; 19: 187-9. [PMC pulsuz məqalə][PubMed]

 

32. Knackstedt LA, LaRowe S, Mardikian P, et al. Sıçanlarda və insanlarda nikotin asılılığında systin-glutamat mübadiləsinin rolu. Biol Psixiatriya. 2009; 65: 841-5. [PMC pulsuz məqalə][PubMed]

 

33. Van Schooten FJ, Besaratinia A, De Flora S, et al. N-asetil-L-sisteyinin şifahi tətbiqinin təsiri: çəkənlərdə çox-biomarker tədqiqi. Xərçəng Epidemiol Biomarkers Prev. 2002; 11: 167-75. [PubMed]

 

34. LaRowe SD, Mardikian P, Malcolm R, et al. Kokaine bağlı şəxslərdə N-asetilsisteyinin təhlükəsizliyi və tolerativliyi. Am J Addict. 2006; 15: 105-10. [PMC pulsuz məqalə][PubMed]

 

35. LaRowe SD, Myrick H, Hedden S və digərləri. N-asetilsistein tərəfindən kokain arzusu azaldı mı? Am J Psixiatriya. 2007; 164: 1115-7. [PubMed]

 

36. Mardikian PN, LaRowe SD, Hedden S, et al. Kokain asılılığının müalicəsi üçün N-asetilsisteyinin açıq etiketli sınaqı: pilot tədqiqat. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psixiatriya. 2007; 31: 389-94. [PubMed]

 

37. Grant JE, Kim SW, Odlaug BL. N-asetil sistein, glutamat modulator agenti, patoloji qumarın müalicəsində: pilot tədqiqat. Biol Psixiatriya. 2007; 62: 652-7. [PubMed]

 

38. Lafleur DL, Pittenger C, Kelmendi B, et al. Serotonin geri alma inhibitoru ilə refrakter obsesif-kompulsif bozuklukta N-asetilsistein artımı. Psixofarmakologiya (Berl) 2006; 184: 254-6.PubMed]

 

39. Odlaug BL, Grant JE. N-asetil sistein, qıcıqlanma pozğunluqlarının müalicəsində. J Clin Psychopharmacol. 2007; 27: 227-9. [PubMed]

 

40. Grant JE, Odlaug BL, Kim SW. Trikotillomaniyanın müalicəsində N-asetilsistein, glutamat modulatoru: ikiqat kör, plasebo-nəzarətli bir iş. Arch Gen Psychiatry. 2009; 66: 756-63. [PubMed]

 

41. Berk M, Jeavons S, Dean O və digərləri. Nail-biting məhsulları? N-asetil sisteyinin dırnaq-bitmə təsirinə təsiri. CNS Spectr. 2009; 14: 357-60. [PubMed]

 

42. Berk M, Copolov D, Dean O və digərləri. N-asetil sistein, şizofreniya üçün bir glutatiya prekürsoru olaraq, bir cüt-kor, randomizə, plasebo-nəzarətlı sınaq. Biol Psixiatriya. 2008; 64: 361-8. [PubMed]

 

43. Bulut M, Savas HA, Altindag A və digərləri. Müalicəyə davamlı şizofreniyada N-asetilsisteyinin faydalı təsirləri. Dünya J Biol Psixiatriya. 2009; 10: 626-8. [PubMed]

 

44. Berk M, Copolov DL, Dean O və digərləri. Bipolar bozukluktaki depresif semptomlar üçün N-asetil sistein - double-blind randomize plasebo kontrollü bir sınaq. Biol Psixiatriya. 2008; 64: 468-75. [PubMed]

 

45. Berk M, Ng F, Dean O və digərləri. Glutatyon: psixiatriyada yeni bir müalicə hədəfi. Trends Pharmacol Sci. 2008; 29: 346-51. [PubMed]

 

46. Kunz M, Gama CS, Andreazza AC, et al. Bipolyar bozukluğun müxtəlif mərhələlərində və şizofreniyada yüksəlmiş serum super oksid dismutaz və tiyobarbiturik turşu reaktiv maddələr. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psixiatriya. 2008; 32: 1677-81. [PubMed]

 

47. Kalivas PW, Lalumiere RT, Knackstedt L, et al. Bağırsaqda glutamat ötürülməsi. Neurofarmakologiya. 2009; 56 (Əlavə 1): 169-73. [PMC pulsuz məqalə][PubMed]

 

48. Baker DA, McFarland K, Lake RW və digərləri. Sistin-glutamat mübadiləsində neyroadaptasiya kokain relapsına səbəb olur. Nat Neurosci. 2003; 6: 743-9. [PubMed]

 

49. Cunha-Oliveira T, Rego AC, Oliveira CR. Xəstəlik və molekulyar mexanizmlər, opioid və psixotansiv dərmanların nörotoksisitesində iştirak edir. Brain Res Rev 2008; 58: 192-208. [PubMed]

 

50. Huang MC, Chen CC, Peng FC və digərləri. Spirtli asılılığı olan xəstələrdə erkən alkoqolun çəkilmə şiddəti və oksidləşdirici stress arasında korrelyasiya. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psixiatriya. 2009; 33: 66-9. [PubMed]

 

51. Pereska Z, Dejanova B, Bozinovska C, və s. Proqnozlaşdırıcı / antioksidant homeostaz, heroin asılılığı və detoksifikasiyası. Bratisl Lek Listy. 2007; 108: 393-8. [PubMed]

 

52. Madayag A, Lobner D, Kau KS, et al. Təkrarlanan N-asetilsistein idarəsi kokainin plastisiyaya bağlı təsirlərini dəyişdirir. J Neurosci. 2007; 27: 13968-76. [PMC pulsuz məqalə][PubMed]

 

53. Chen HH, Stoker A, Markou A. Metamotropik glutamat 5 reseptor nekroz siçanlarında glutamateriqik birləşmələr sarkozin və N-asetilsisteinin prepulse inhibisyonu pozğunluqlarını yaxşılaşdırır. Psixofarmakologiya (Berl) 2010; 209: 343-50. [PMC pulsuz məqalə][PubMed]

 

54. Huey ED, Zahn R, Krueger F, et al. Obsesif-kompulsif bozukluğun psixoloji və nöroanatomik modeli. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 2008; 20: 390-408. [PubMed]

 

55. Koob GF, Volkow ND. Narkomaniya asılılığı. Neuropsycho-farmakologiya. 2010; 35: 217-38.

 

56. Kuloglu M, Atmaca M, Tezcan E, ve ark. Obsesif-kompulsif bozukluğu olan xəstələrdə antioksidant ferment fəaliyyəti və malondialdehid səviyyəsi. Nöropsikobiologiya. 2002; 46: 27-32. [PubMed]

 

57. Chakraborty S, Singh OP, Dasgupta A və digərləri. Obsesif-kompulsif bozuklukta lipid peroksidasyonu ilə bağlı TBARS səviyyəsi və xəstəlik şiddəti arasındakı əlaqə. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psixiatriya. 2009; 33: 363-6. [PubMed]

 

58. Ersan S, Bakır S, Erdal Ersan E, və digərləri. Obsesif-kompulsif bozukluğu olan xəstələrdə sərbəst radikal metabolizması və antioksidan müdafiə sistemi elementlərinin müayinəsi. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psixiatriya. 2006; 30: 1039-42. [PubMed]

 

59. Özdəmir E, Çetinkaya S, Ersan S, və s. Obsesif-kompulsif bozukluğu olan xəstələrdə serum selenium və plazma malondialdehid səviyyələri və antioksidant ferment fəaliyyəti. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psixiatriya. 2009; 33: 62-5. [PubMed]

 

60. Selek S, Herken H, Bulut M, və digərləri. Obsesif kompulsif bozukluk hastalarında oksidatif dengesizlik: oksidant-antioksidan statünün ümumi değerlendirmesi. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psixiatriya. 2008; 32: 487-91. [PubMed]

 

61. Bloch MH, McGuire J, Landeros-Weisenberger A və digərləri. Obsesif-kompulsif bozuklukta SSRI'nın doz-cavab əlaqəsinin meta-analizi. Mol Psixiatriya. 2010; 15: 850-5. [PMC pulsuz məqalə][PubMed]

 

62. Carlsson ML. Obsesif kompulsif bozukluk ve dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğunun antitetik fenomenolojisi üçün prefrontal korteks glutamatının rolu haqqında. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psixiatriya. 2001; 25: 5-26. [PubMed]

 

63. Dell'Osso B, Altamura AC, Allen A və digərləri. İmpuls nəzarəti xəstəlikləri üzrə epidemioloji və klinik yeniliklər: kritik bir baxış. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2006; 256: 464-75. [PMC pulsuz məqalə][PubMed]

 

64. Hautmann G, Hercogova J, Lotti T. Trichotillomania. J Am Acad Dermatol. 2002; 46: 807-21. 22-6 viktorina. [PubMed]

 

65. Bloch MH. Həyat boyu Trichotillomania. J Am Acad Uşaq Adolesan Psixiatriya. 2009; 48: 879-83. [PubMed]

 

66. Grant JE, Odlaug BL, Potenza MN. Saç çəkməyə asılısı? Trikotillominin alternativ bir modeli necə müalicəni yaxşılaşdıra bilər. Harv Rev Psixiatriya. 2007; 15: 80-5. [PubMed]

 

67. Carlsson A, Waters N, Holm-Waters S, et al. Şizofreniyada monoaminlər, glutamat və GABA arasında qarşılıqlı əlaqə: yeni sübutlar. Annu Rev Pharmacol Toksikol. 2001; 41: 237-60. [PubMed]

 

68. Marek GJ, Behl B, Bespalov AY və s. Şizofreniyada glutamateriq (N-metil-D-aspartat reseptoru) hipofrontalizmi: Çox kiçik suyu və ya misvired beyin? Mol Pharmacol. 2010; 77: 317-26. [PubMed]

 

69. Oja SS, Janaky R, Varga V və digərləri. Glutatinin reseptor funksiyalarının glutatyon ilə modullaşdırılması. Neurochem Int. 2000; 37: 299-306. [PubMed]

 

70. Carlsson A. Şizofreniyanın neyrokimyəvi dövriyyəsi. Farmakopsiatriya. 2006; 39 (Əlavə 1): S10-4. [PubMed]

 

71. Dean OM, van den Buuse M, Bush AI və digərləri. Bipolyar bozukluğun və şizofreniyanın patofizyolojisində glutatyonun rolu? Heyvan modelləri və klinik praktika ilə əlaqəli. Curr Med Chem. 2009; 16: 2965-76. [PubMed]

 

72. Raffa M, Mechri A, Othman LB və digərləri. Tedavi görmemiş ve tedavi edilen şizofren hastalarda glutatyon düzeyleri ve antioksidan enzim aktivitelerinin azaldığı. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psixiatriya. 2009; 33: 1178-83. [PubMed]

 

73. Pazvantoğlu O, Selek S, Okay İT, və digərləri. Şizofreniyada oksidativ mexanizmlər və onların xəstəlik alt növü və simptom profili ilə əlaqələri. Psixiatriya Kliniği Neurosci. 2009; 63: 693-700. [PubMed]

 

74. Ng F, Berk M, Dean O və digərləri. Psixiatrik pozğunluqlarda oksidativ stress: sübut bazası və terapevtik təsiri. Int J Neuropsychopharmacol. 2008; 11: 851-76. [PubMed]

 

75. Carter CJ. Şizofreniya susceptibility genləri glutamatergic ötürülməsi və uzunmüddətli potensiasiya, oksidativ stress və oligodendrosit canlılığı ilə əlaqəli yolları birləşdirir. Şizofr Res. 2006; 86: 1-14. [PubMed]

 

76. Berk M, Munib A, Dean O və digərləri. Erkən mərhələdə narkotik sınaqlarında keyfiyyət metodları: Şizofreniyada N-asetil sisteinin sınaqdan verilməsi və məlumatları. J Clin Psixiatriya. 2010 Sep 1; [Epub qabaqda çap olunur]

 

77. Andreazza AC, Kauer-Sant'anna M, Frey BN, et al. Bipolar bozuklukta oksidatif stress göstəriciləri: bir meta-analiz. J Bozukluğu təsir. 2008; 111: 135-44. [PubMed]

 

78. Andreazza AC, Kapczinski F, Kauer-Sant'Anna M, et al. Bipolar bozukluğun erkən və gec mərhələlərində xəstələrdə 3-Nitrotirosin və glutatyon antioksidant sistemi. J Psychiatry Neurosci. 2009; 34: 263-71. [PMC pulsuz məqalə][PubMed]

 

79. Palmer LA, doktor A, Chhabra P və digərləri. S-Nitrosothiols hipoksi-mimetik vaskulyar patologiyanı siqnalı. J Clin Invest. 2007; 117: 2592-601. [PMC pulsuz məqalə][PubMed]

 

80. Devi PU, Pillai KK, Vohora D. N-asetilsisteyinin siçovulda valproatın antikonvülzan təsiri üzərində fəsillərə təsirinin artırılması. Basic Clin Pharmacol Toksikol. 2006; 98: 521-2. [PubMed]

 

81. Bailey B, Blais R, Letarte A. İntrakraniyal hipertenziya və ölümlərə səbəb olan kütləvi intravenöz N-asetilsistein overdozundan sonra status epilepticus. Ann Emerg Med. 2004; 44: 401-6. [PubMed]

 

82. Kau KS, Madayag A, Mantsch JR və digərləri. Nüvə akumbensindəki sünbüllü systin-glutamat-tiporter funksiyası kokainə səbəb olan dərmanı axtarmağa kömək edir. Neuroscience. 2008; 155: 530-7. [PMC pulsuz məqalə][PubMed]

 

83. Baker DA, McFarland K, Lake RW və digərləri. N-asetil sisteyin əmələ gələn kokainə səbəb olan yenidənqurma blokadası. Ann NY Acad Sci. 2003; 1003: 349-51. [PubMed]

 

84. Moussawi K, Pacchioni A, Moran M və digərləri. N-Asetilsistein kokainlə əlaqəli metaflastikliyi bərpa edir. Nat Neurosci. 2009; 12: 182-9. [PMC pulsuz məqalə][PubMed]

 

85. Bian Q, Kato T, Monji A və digərləri. İnterferon-gammanın səbəb olduğu atipik antipsikotiklərin, perospironun, ziprasidonun və ketiapinin mikroglial aktivliyə təsiri. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psixiatriya. 2008; 32: 42-8. [PubMed]

 

86. Bai O, Chlan-Fourney J, Bowen R, et al. Antipsikotik dərmanlarla müalicədən sonra siçovul hipokampusunda beyin kökündən nörotrofik amil mRNA ifadəsi. J Neurosci Res. 2003; 71: 127-31. [PubMed]

 

87. Pillai A, Parikh V, Terri AV, Jr, və s. Sıçanlarda uzunmüddətli antipsikotik müalicələr və krossover işləri: siçovul beyində antioksidant fermentlərin və membran lipid peroksidləşməsinin ifadəsinə tipik və atipik maddələrin diferensial təsirləri. J Psychiatr Res. 2007; 41: 372-86. [PubMed]