J Neurosci. 2011 Nov 9;31(45):16473-82. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4013-11.2011.
Frohmader KS, Леман М.Н., Laviolette SR, Coolen Л.М..
крыніца
Кафедры анатоміі і клетачнай біялогіі, Schulich школы медыцыны і стаматалогіі, Універсітэт Заходняга Антарыё, Лондан, Антарыё, Канада N6A5C1.
абстрактны
Карыстальнікі метамфетаміну (Meth) паведамляюць пра ўзмацненне сэксуальнага задавальнення, шматлікія сэксуальныя партнёры і ўдзел у неабароненым сэксе з-за страты тармажэння. Гэта кампульсіўнае сэксуальнае паводзіны спрыяе павелічэнню распаўсюджанасці інфекцый, якія перадаюцца палавым шляхам, але нейронавыя асновы для гэтага невядомыя. Раней мы ўсталявалі парадыгму кампульсіўнага сэксуальнага паводзінаў у пацукоў-мужчын, у якіх вісцаральная хвароба, выкліканая хларыдам літыя, была парная з сэксуальнымі паводзінамі (Davis et al., 2010; Frohmader et al., 2010a). У бягучым даследаванні былі разгледжаны наступствы паўторнага ўвядзення метам на сэксуальныя паказчыкі, кампульсіўнае сэксуальнае паводзіны і сэкс ці ўзнагароджанне метам. Па-першае, вынікі паказалі, што сем штодзённых увядзенняў 2 мг / кг, а не 1 мг / кг, Meth павялічвалі затрымкі для пачатку спарвання. Гэта парушэнне было відавочнае 30 мін пасля апошняга ўвядзення Meth, але рассейваецца пасля 1 або 7 d наступнага ўстрымання лекаў. Паўторнае 1 мг / кг ўздзеянне Meth прыводзіць да кампульсіўнага паводзінаў у пошуках сэксу 2 тыдняў пасля апошняга ўвядзення Meth. Гэты эфект залежаў ад таго, як увядзенне Meth было паралельна з сэксуальным вопытам і не назіралася ў жывёл сэксуальнага ўзросту, якія атрымлівалі Meth толькі. Больш за тое, адначасовае з Meth і сэксуальным вопытам павялічыла ўмоўнае перавагу месца (CPP) для Meth, і для паралельнага Meth і спарвання ў параўнанні з Meth або спарвання толькі. У адрозненне ад CPP толькі для спарвання было зніжана. Разам гэтыя дадзеныя паказваюць, што сувязь паміж ужываннем наркотыкаў і спарваннем можа спатрэбіцца для выяўлення прымушальнага сэксуальнага паводзінаў і звязана з павелічэннем узнагароды за паралельнае ўздзеянне Meth і спарванне.
Увядзенне
Палавыя захворванні, звязаныя са здароўем насельніцтва ў межах наркамана павысілі дасведчанасць аб уздзеянні наркатычных рэчываў на сэксуальнае паводзіны, так як хранічнае ўжыванне наркотыкаў звязана з небяспечнай сэксуальнай практыкі, што прыводзіць да росту распаўсюджанасці перадаюцца палавым шляхам, уключаючы вірус імунадэфіцыту чалавека (ВІЧ) (Crowe і Джордж, 1989; Peugh і Беленко, 2001; Санчэс і інш., 2002; Радж і інш., 2007; Фішэр і інш., 2011). Гэтыя эфекты наркотыкаў на сэксуальныя паводзіны добра дакументаваны для псіхостімуляторов метамфетаміну (мет). карыстальнікі Мет часта паведамляюць абвостранае палавая цяга, узбуджэнне і задавальненне і ідэнтыфікаваць гэтыя фактары, як асноўная матывацыя для ўжывання наркотыкаў (Семплов і інш., 2002; Шыльдэр і інш., 2005; Зялёны і Halkitis, 2006). Акрамя таго, злоўжыванне Meth звычайна асацыюецца з стратай тармазнога кантролю сэксуальных паводзінаў або сэксуальна кампульсіўныя паводзіны (Halkitis і інш., 2001; McKirnan і інш., 2001; Росон і інш., 2002; Зялёны і Halkitis, 2006) І павелічэнне распаўсюджанасці ВІЧ (Фрош і інш., 1996; Halkitis і інш., 2001; Парсанс і Halkitis, 2002).
Чалавечыя справаздачы, якія дэманструюць Meth выкарыстанне ў якасці прадказальніка рызыкоўнага сэксуальнага паводзінаў заснаваныя на самасправаздачы ад хранічных Meth карыстальнікаў, якія не маюць надзейнае вымярэнне для адносін паміж метадалогіямі выкарыстаннем і сэксуальнымі паводзінамі (Frohmader і інш., 2010b). Такім чынам, даследаванне ў Мет-індукаваных змяненняў у сексуальных паводзінах у кантраляваных эксперыментальных умовах з выкарыстаннем жывёльнай мадэлі патрабуецца, каб зразумець складаную асацыяцыю паміж Meth і сэксуальнымі паводзінамі.
У апошні час у нашай лабараторыі даследавалі ўплыў вострага Meth на кампульсіўныя сэкс-адшукваючы ў самцоў пацукоў (Frohmader і інш., 2010a). Гэтыя даследаванні выкарыстоўвалі умоўны сэкс агіду парадыгму, у якой самцы пацукі навучыліся асацыяваць спарванне з наступнай вісцаральнай хваробай (Петерс, 1983; Agmo, 2002). Пасля таго, як гэтая сувязь паміж спарваннем і аверсивного стымул была створана, жывёлы не будуць ініцыяваць паводзіны спарвання (Дэвіс і інш., 2010; Frohmader і інш., 2010a). Мет папярэдняя апрацоўка аднаго тыдняў ін'екцый да кандыцыянавання парушаецца набыццё затарможаных сэксуальных рэакцый (Frohmader і інш., 2010a). Такім чынам, Меты-папярэдне апрацаваныя самцы пацукоў шукаюць сэксуальныя паводзіны, нават калі спарванне было звязана з аверсивным раздражняльнікам; гэта было названа неадэкватным або кампульсіўныя спарванне.
У папярэдніх даследаваннях тэставання эфекты вострага ўвядзення прэпарата і даследаванне вывучэння ўплыву паўторнага Meth на мужчынскім сэксуальнае паводзінах пацукоў абмежавана, асноўныя мэтай дадзенага даследавання было вывучэнне ўплыву паўторнага ўвядзення метадалогій па розных аспектах сэксуальнага паводзінаў, уключаючы прадукцыйнасць, кампульсіўныя шукае сэксу, і ўзнагарода. Па-першае, былі пратэставаныя эфекты паўторнага Meth па спарвання пасля ўвядзення прэпарата і пасля таго, як перыяды абстыненцыі наркотыкаў адрозніваць кароткатэрміновыя і доўгатэрміновыя ўздзеяння Meth на палавой функцыі. Далей, эфект паўторнага ўвядзення Мет на неадэкватным сексуальных паводзінах было даследаваныя, якія рэалізуюць умоўнай сэкс агіду парадыгмы. Акрамя таго, было ўстаноўлена, ці былі неабходныя для ўздзеяння на Meth неадэкватнага сэксуальнага паводзінаў вучоных асацыяцый паміж шматразовым уздзеяннем метадалогій і сэксуальнымі паводзінамі. Нарэшце, ён быў пратэставаны паўтараюцца Ці Меты вынікаў ўздзеяння ў пашыранай узнагародзе за Meth і / або спарванне, як вызначана ўмоўнае месца перавагі (CPP) парадыгма.
Матэрыялы і метады
Тэматыка
Дарослыя самцы Sprague Dawley пацукі (210-225 г) былі атрыманы з Charles River Laboratories і размешчаны ў аднаполым пары ў стандартных клетках з плексігласа (хатнія клетак), якія змяшчаюць кавалкі трубы ПВХ для навакольнага асяроддзя ўзбагачэння. Жывёл ўтрымлівалі ў пакоі, якая падтрымліваецца пры 12 / 12 ч звернутае цыкл святло / цемра (святло выключалі ў 11: 00 AM) з ежай і вадой даступнай ўволю, Усе выпрабаванні праводзіліся ў цёмны час цыклу пры чырвоным асвятленні. Стымул самкі (200-225 г; Charles River Laboratories), якія выкарыстоўваюцца для сэксуальных паводзінаў былі білатэральны овариэктомии і падскурна ўводзілі імплантат, які змяшчае 5% эстрадиола бензаат і% халестэрыну 95. Для таго, каб выклікаць сэксуальную ўспрымальнасць, жанчыны ўводзілі 0.5 мг прогестерона ў 0.1 мл кунжутное масла (SC) 4 ч перад сэксуальнымі паводзінамі. Эксперыментальныя працэдуры былі адобраны Камітэтам жывёл па догляду ў Універсітэце Заходняга Антарыё і Універсітэт штата Мічыган Камітэта па догляду і выкарыстанню жывёл шляху і былі ў згодзе з рэкамендацыямі, выкладзеных Канадскім саветам па догляду за жывёламі і Нацыянальны інстытут аховы здароўя.
эксперыментальныя праекты
сэксуальныя паводзіны
Тока эксперымент даследавалі эфекты паўторнага Meth на сэксуальнай прадукцыйнасці і матывацыі адразу ж пасля ін'екцыі прэпарата і наступныя перыяды абстыненцыі наркотыкаў. Трыццаць тры пацукоў мужчынскага полу атрымалі сэксуальны вопыт у асобных выпрабавальных клетках (адказ арэн; 60 × 45 × 50 см), якія змяшчаюць чыстае пасцельная бялізна на працягу пяці двойчы штотыднёвых сесій спалучанымі. Падчас кожнай спалучаныя сесіі, мужчыны былі дазволена спарвацца з ўспрымальнай самкай, пакуль на дысплеі адной эякуляцыі або для 1 ч, у залежнасці ад таго адбылося раней усіх. Праз адну тыдзень пасля апошняй сесіі спалучаныя, мужчыны прывучалі да эксперыментальным працэдурах і атрымаў падскурную ін'екцыю 1 мл / кг фізіялагічнага раствора на працягу трох дзён запар. Пасля кожнай ін'екцыі, жывёлы былі змешчаныя ў камерах з плексігласа локомоторной актыўнасці (40.5 × 40.5 см; Med Associates), абсталяваныя 16 × 16 photobeam масіваў; рухальную актыўнасць рэгістравалі на працягу 30 мін. У дадатку да запісу амбулаторнага паводзін пасля ін'екцыі лячэння, калі размяшчалі мужчына ў апорна-рухальнай сістэме камер пры ўмове, лекавы сродак, звязаныя асяроддзяў, выдатных ад паводзін спарвання. Затым самцы атрымлівалі штодзённую ін'екцыю 1 або 2 мг / мл / кг Meth ці носьбіт (фізіялагічны раствор, 1 мл / кг; n = 11 кожная) на працягу 7 дзён запар. Пасля кожнай ін'екцыі, самцы былі змешчаныя ў камерах рухальнай актыўнасці і рухальная актыўнасць рэгістравалі на працягу 30 мін, пасля чаго яны вярнуліся ў свае ўтрымлівальныя клеткі. У апошні дзень ўвядзення Мет, самцы былі выдаленыя з камеры дзейнасці апорна-рухальнага апарата пасля 30 мін і змяшчаюць у спалучаныя арэну для праверкі ўздзеяння Meth на сэксуальнае паводзіны. Жывёлы былі пратэставаныя зноў для сэксуальнага паводзінаў у шлюбных арэнах наступнага 1 d- або 1 тыдня ўстрымання наркотыкаў.
Падчас спарвання сесій, назіраліся і запісаны стандартныя параметры для сэксуальных паводзінаў, уключаючы латэнтнасьць для мантавання (часу ад укаранення самкі спачатку змантаваць) і интромиссий (час ад увядзення самкі да першай интромиссии), якія сведчаць аб сэксуальнай матывацыі (Халл і інш., 2002), А таксама затрымка эякуляцыі (час ад першай интромиссии да эякуляцыі), лік мантуе і intromissions да эякуляцыі, і postejaculatory інтэрвалу, якія з'яўляюцца мерамі сэксуальнай актыўнасці (Халл і інш., 2002; Пфаус, 2009). Адрозненні паміж групамі вызначаліся для кожнага параметра сэксуальных паводзін з выкарыстаннем непараметрычнага аналізу Крускала-Уоліса і Данна Постфактум параўнання, на узроўнях значнасці 0.05.
рухальная актыўнасць
Рухальная актыўнасць пасля кожнай ін'екцыі Мэта была прааналізавана пры дапамозе праграмнага забеспячэння для аналізу Med Associates па меры пройдзенай адлегласці з інтэрвалам у 5 хвілін. Груповыя адрозненні вывучаліся з выкарыстаннем непараметрычнага аналізу Крускала-Уоліса і Данна Постфактум параўнання. Для вывучэння Meth-індукаваны рухальнай сенсібілізацыі, Меты-індукаваныя актыўнасці на працягу апошняга 10 мін выпрабаванні параўноўвалі паміж першым і сёмым днём ін'екцыі ў кожнай групе дозы лекавага лячэння з выкарыстаннем парных t тэсты. Узровень значнасці 0.05 быў ужыты для ўсіх параўнанняў.
Пакоя сэкс Непрыманне
Эксперымент 1.
Па-першае, самцы пацукоў 50 прывучалі да ін'екцыі фізіялагічнага раствора на працягу трох дзён запар і мужчыны атрымалі сэксуальны вопыт на працягу трох шлюбных сесій. Перад кожнай спалучаныя сэсіяй, жывёлы ўводзілі альбо 1 мг / кг Meth або 1 мл / кг фізіялагічнага раствор (падскурна), змешчаныя ў спалучаных арэнах, і, 30 мін пазней, былі дапушчаныя да спарвання з ўспрымальнай самкай да эякуляцыі або 1 ч. Параметры для сэксуальных паводзінаў былі запісаны і прааналізаваныя (гл сэксуальных паводзінаў, вышэй). Праз два тыдні, жывёлы былі падвергнуты кандыцыянаваным сэкс непрымання парадыгмы. Мужчыны былі падзеленыя на чатыры эксперыментальныя групы ў адпаведнасці з папярэдняй апрацоўкай (Meth або фізіялагічны раствор) і кандыцыянавання [хларыду літыя (LiCl) -paired або -unpaired]; групы былі солевы раствор-няпарны (n = 12), Мет-няпарны (n = 12), фізіялагічны раствор-парныя (n = 13) і Мет-парныя (n = 13). Ўмоўнае непрыманне парадыгма складалася з васьмі паслядоўных кандыцыянуюць выпрабаванняў 2 в. У першы дзень, усе мужчыны былі змешчаныя ў спалучаныя арэне за перыяд 10 мін прывыкання, пасля чаго быў уведзены успрымальны жаночы пол. Жанчыны былі духмяныя мыйныя мiндальны алей на шыю і падстава хваста да злучкі, як і нюхальныя сігналы, як было паказана, каб палегчыць падыход мужчынскага паводзінаў і ўмацаваць кандыцыянаванне (Лоўрэнс і Кіфер, 1987; Agmo, 2002). Мужчыны былі дапушчаныя да спарвання на працягу 30 мін або да адной эякуляцыі. Калі intromissions не адбывалася на працягу першага 15 мін, спарванне было спынена. За адну хвіліну наступныя эякуляцыі або спынення пробнага, самцы атрымалі 127.2 мг / кг внутрибрюшинно ін'екцыю 10 мл / кг LiCl (спараныя самцоў) або фізіялагічнага раствора (няпарнага самцы). LiCl або фізіялагічны раствор ўводзілі незалежна ад таго, адбылося спарванне. На наступны дзень, няпарнага самцы атрымлівалі 10 мл / кг ін'екцыі LiCl у той час як парныя самцы атрымлівалі фізіялагічны раствор. Жывёлы былі вернутыя ў клетку пасля ін'екцыі.
Эксперымент 2.
Для таго, каб праверыць, ці было наступства Мет папярэдняй апрацоўкі на кандыцыянаваным сэкс непрыманні залежыць ад адначасовага ўздзеяння Meth і ношкі або з-за Meth ў адзіночку, быў праведзены дадатковы эксперымент. Самцоў пацукоў (n = 20) атрымаў сэксуальны вопыт на працягу пяці шлюбных сесій, але без Meth або солевых працэдур (n = 10 кожны). Замест гэтага, 1 тыдні пасля сэксуальнага вопыту, яны атрымалі сем разоў на дзень ін'екцыі альбо Меты (1 мг / кг, падскурна) або фізіялагічны раствор і 2 тыдняў праз былі падвергнуты кандыцыянаваным сэкс непрымання парадыгмы (гл эксперыменту 1, вышэй).
Для абодвух эксперыментаў і падчас кожнага выпрабаванні кандыцыянавання, былі прааналізаваныя параметры сэксуальнага паводзінаў і групавыя адрозненні былі вызначаны для кожнага выпрабаванні кандыцыянавання выкарыстаннем двухбаковай ANOVA (фактары: Мет / солевы раствор папярэдняй апрацоўкі, кандыцыянаванне). Пірсана χ2 аналіз быў выкарыстаны для параўнання адрозненняў паміж групамі ў працэнтах ад самцоў, якія адлюстроўваюцца мацаваннямі, intromissions або эякуляцыя ў межах кожнай следу кандыцыянавання.
Умовы перавагі месца
Каб праверыць, ці ўплывае папярэдняя апрацоўка метафара на ўзнагароджанне за мет альбо сэксуальныя паводзіны, былі праведзены эксперыменты CPP. Апарат з трыма аддзяленнямі (Med Associates), які змяшчае дзве вялікія знешнія камеры (28 × 22 × 21 см) з адрознымі візуальнымі і тактыльнымі сігналамі і аддзелены невялікім цэнтральным аддзяленнем (13 × 12 × 21 см), выкарыстоўваўся для ўсіх эксперыментаў CPP . Дзверы па абодва бакі цэнтральнага аддзялення раздзялялі камеры і маглі быць прыпаднятыя, каб жывёлы маглі свабодна перамяшчацца па апараце, альбо апускацца, каб абмежаваць іх у пэўнай зоне. Апарат быў абсталяваны фотапрамянямі для вымярэння часу знаходжання ў кожнай камеры. У першы дзень быў праведзены 15-хвілінны папярэдні тэст для вызначэння першапачатковага перавагі кожнай жывёлы ў камеры, у выніку чаго кожнаму жывёле было дазволена свабодна блукаць паміж камерамі апарата CPP. Паміж эксперыментальнымі групамі істотных пераваг ні для адной камеры не выяўлена. Жывёлы былі выключаны з даследавання, калі яны праяўлялі вялікую перавагу да пэўнай камеры (розніца ў 120 с; выяўлялася <10% падыспытных). Кандыцыянаванне праводзілася на працягу 2 і 3 дзён. Падчас кандыцыянавання першапачаткова непажаданая камера (парная камера) была спараная з маніпуляцыяй узнагароджання на працягу 30 хвілін. Першапачаткова пераважная камера (непарная камера) была ў спалучэнні з кантрольнай маніпуляцыяй. Парадак, у якім жывёлы падвяргаліся парным і няпарным камерам, ураўнаважваўся ў кожнай эксперыментальнай групе. Посттэст, які быў працэдурна ідэнтычны папярэдняму, быў праведзены на чацвёрты і апошні дзень.
Эксперымент 1.
Па-першае, самцы пацукоў 50 прывучалі да ін'екцыі фізіялагічнага раствора на працягу трох дзён запар і мужчыны атрымалі сэксуальны вопыт на працягу трох шлюбных сесій. Падчас кожнай спалучаныя сесіі, жывёлам ўводзілі альбо 1 мг / кг Meth або 1 мл / кг фізіялагічнага раствора (падскурна), змешчаны ў тэст-клеткі, і, 30 мін пазней, дазволілі спарвацца з якая ўспрымае самкі да эякуляцыі або 1 ч. Параметры для сэксуальных паводзінаў былі запісаны і прааналізаваныя (апісанне гл сэксуальных паводзінаў, вышэй). Праз тыдзень, жывёлы былі падзеленыя на чатыры эксперыментальныя групы, падабраных па лячэнні наркаманіі і сэксуальнай прадукцыйнасці для тэставання СРР. Падчас кандыцыянавання, самцы ўводзілі альбо Meth або фізіялагічным растворам (супадальнага з папярэдне медыкаментознае лячэнне) і 30 мін пазней было дазволена да спарвання да эякуляцыі. Адна хвіліны наступнай эякуляцыі, жывёла змяшчаюць у камеру парнай. Неспаренного камера была звязана альбо з ін'екцыяй (Меты або фізіялагічным растворам) або вязкай без ін'екцыі. Пасля послетестового, ацэнка перавагі (адсотак часу, праведзенага ў здвоеным камеры падчас папярэдняга тэставання і послетестового; разлічваецца як час, затрачаныя на спаранай камеры, падзеленай на час у парных + няпарнага камеры × 100) і CPP бале (эксперымент 1; розніцы ў час, праведзены ў здвоеным камеры ць посттестовых мінус папярэдняга тэставання) былі разлічаны для кожнага суб'екта. Прывілеяваныя паказчыкі былі супастаўленыя ў эксперыментальных групах з выкарыстаннем парных t тэсты і ацэнкі CPP параўноўваліся паміж эксперыментальнымі групамі з выкарыстаннем аднабаковага ANOVA і найменш значнага рознічнага тэсту Фішэра для Постфактум параўнання, усё з 95% ўзроўню даверу.
Эксперымент 2.
Для таго, каб праверыць, ці былі эфекты Meth папярэдняй апрацоўкі на CPP для Meth або спарвання залежыць ад адначасовага ўздзеяння Meth і спарвання або з-за Meth адзін, быў праведзены дадатковы эксперымент. Самцы пацукі атрымлівалі Meth (1 мг / кг) і спалучаныя адначасова для 4 паслядоўных дзён (n = 10). Дзве кантрольныя групы заставаліся сэксуальна наіўнай і атрымлівалі альбо Meth або фізіялагічны раствор (n = 10 кожны). Праз тыдзень быў праведзены CPP для Meth. Усе мужчыны атрымлівалі ін'екцыю Meth ў здвоенай камеры і ін'екцыі фізіялагічнага раствора была звязаны з няпарнага камерай. Прывілеяваныя балы былі разлічаны і параўнаць у эксперыментальных групах з выкарыстаннем парных t тэсты з узроўнем значнасці 0.05.
Эксперымент 3.
Для таго, каб праверыць, ці з'яўляецца значэннем для змененага сэксуальнага ўзнагароджання адначасовага ўздзеяння Meth і спарванне, было праведзена даследаванне спарвання CPP. Самцы пацукоў атрымлівалі альбо Meth (1 мг / кг) або фізіялагічны раствор адначасова з спарваннем на працягу чатырох паслядоўных дзён (n = 10 кожны). Праз тыдзень, адчувалі CPP за сэксуальнае паводзіны. Усе мужчыны былі змешчаныя ў здвоенай камеры наступнай ношкі і ня спарванне не было звязана з няпарнага камерай. Прывілеяваныя балы былі разлічаны і параўнаць у эксперыментальных групах з выкарыстаннем парных t тэсты з узроўнем значнасці 0.05.
Умовы месца антыпатыі
Для таго, каб праверыць, змяняе Ці ўздзеянне Мет адчувальнасці да LiCl-індукаваны хваробы, быў праведзены эксперымент кандыцыянаванага месца антыпатыі (CPA). Тэставанне ЦПУ было праведзена на працягу першай паловы перыяду цемры, выкарыстоўваючы тую ж самую апаратуру, што і для эксперыментаў СРР (гл кандыцыянаванага месца перавагі, вышэй). На працягу трох паслядоўных дзён, самцы пацукі атрымалі сэксуальны вопыт адначасова з Meth (1 мг / кг) або фізіялагічным растворам (n = 10 кожны). Праз тыдзень, усе мужчыны атрымлівалі ін'екцыю LiCl (10 мл / кг, внутрибрюшинно) у пару з першапачаткова пераважнай камерай, у той час як эквівалентная доза фізіялагічнага раствора была звязана з першапачаткова непредпочтительной камерай. Пасля послетестового, сярэдняга перавагі бал (адсотак часу, праведзенага ў здвоеным камеры падчас папярэдняга тэставання і послетестовой, вылічаецца як час, выдаткаванага на спаранай камеры, падзеленай на час у парных + няпарнага камеры × 100) і бале CPA (розніцу падчас, праведзенага ў парныя камеры падчас послетестового мінус папярэдняга выпрабавання) былі вылічаныя для кожнага суб'екта. Прывілеяваныя паказчыкі былі супастаўленыя ў эксперыментальных групах з выкарыстаннем парных t Тэсты, у той час як паказчыкі CPA параўноўвалі паміж эксперыментальнымі групамі з выкарыстаннем няпарнага t тэсты, усё з узроўнем значнасці 0.05.
Вынікі
сэксуальныя паводзіны
Мет істотнага ўплыву ініцыяцыі сэксуальных паводзінаў, калі спарванне адчувалі 30 мін пасля апошняй ін'екцыі прэпарата. Гэты эфект залежыць ад дозы пры 2 мг / кг, але не 1 мг / кг, Меты. Меты значна павялічыліся мантыроўка і ўпуск латэнтнасці (p = 0.001 і 0.002, адпаведна) у параўнанні з солевым кантролем (Мал. 1A). Мет не ўплывае на працэнт мужчын, якія ініцыявалі паводзіны, і 100% мужчын спараных ва ўсіх трох групах. Мет не мае доўгатэрміновыя эфектаў ад пачатку сэксуальнага паводзінаў, а Меты папярэдне апрацаваныя самцы ня змененае паводзін адлюстравання спарвання ў параўнанні з фізіялагічным растворам папярэдняй апрацоўкай кантролю, калі было выпрабаванае спарванне падчас абстыненцыі дзён прэпарата 1 і 7 (Мал. 1B,C). Нарэшце, Мет не ўплывае на сэксуальную працу ў любы час, не было ніякага ўплыву на латэнтнасьць да эякуляцыі (Мал. 1) Ці лік апор і intromissions (дадзеныя не паказаныя). Такім чынам, паўтараецца Мет парушаную ініцыяцыю ношкі пры выпрабаванні неўзабаве пасля ўвядзення, але не маюць доўгатэрміновыя наступствы для сэксуальнай матывацыі або прадукцыйнасці.
Ўплыў паўторнага Meth на сэксуальнай дзейнасці. А-С, Затрымка мантаваць (ML), ўпуск (IL), і эякуляцыю (EL) пасля ўвядзення 0, 1 або 2 мг / кг Meth 30 мін пасля сёмы і апошняй ін'екцыі прэпарата (A) І абстыненцыі прэпарат дзён 1 (B) І 7 (C). Дадзеныя прадстаўлены ў выглядзе сярэдняга значэння ± SEM. * Значныя адрозненні ад фізіялагічнага раствора инъецируют самцоў (p <0.05).
рухальная актыўнасць
Меты на абодвух 1 або 2 мг / кг доза павелічэння рухальнай актыўнасці ў параўнанні з кантрольнай групай (p <0.001, 1 і 2 мг / кг; Мал. 2A,B). Паўторнае ўвядзенне Мет прыводзіла да сенсібілізаванай апорна-рухальнага апарату водгуку самцоў, якія ўводзілі 1 мг / кг Меты прадэманстравала значна большую рухальную актыўнасць пасля апошняй ін'екцыі прэпарата ў параўнанні з першай ін'екцыяй (p = 0.042; Мал. 2C). У супрацьлегласць гэтаму, 2 мг / кг Мет прыводзіла да значна знізілася рухальную актыўнасць у апошні дзень у параўнанні з першым днём (p = 0.009; Мал. 2C), Што можа сведчыць аб павелічэнні стэрэатыпнага паводзін.
Дзеянне паўтараецца Meth на рухальную актыўнасць. A, B, Адлегласць, праходнасць самцоў ўводзілі 0, 1 або 2 мг / кг Meth наступны першы (A) І апошні (B) Мет ін'екцыі. Дадзеныя прадстаўлены ў выглядзе сярэдняга значэння ± SEM. * Значныя адрозненні ад кантролю для ўсіх груп лячэння (p <0.05); #істотныя адрозненні паміж толькі 1 мг / кг Meth і кантролем (p <0.05). C, Мет-індукаваны сенсібілізаванай локомоторную рэакцыю. Адлегласць, праходнасць самцоў ўводзілі 0, 1 або 2 мг / кг Meth пасля першай і апошняй ін'екцыі Meth на працягу апошняга 10 мін запісаў актыўнасці апорна-рухальнага апарата. Дадзеныя прадстаўлены ў выглядзе сярэдняга значэння ± SEM. * Істотнае адрозненне ад сэксуальна наіўных мужчын у той жа групе лячэння (p <0.05).
Пакоя сэкс Непрыманне
сэксуальныя паводзіны
Падчас папярэдняй апрацоўкі фазы Meth эксперыменту 1, сэксуальнае паводзіны не залежаць ад 1 мг / кг лячэння Meth на працягу кожнага з трох наступных сеансаў у параўнанні з фізіялагічным растворам папярэдняй апрацоўкай самцоў (Табліца 1). Гэтыя вынікі пацвярджаюць адсутнасць эфекту гэтай дозы Meth на сексуальных паводзінах, нават пры увядзенні ў той жа асяроддзі. Акрамя таго, Мет папярэдняя апрацоўка не змяняе сэксуальнае паводзіны на працягу першага дня парадыгмы кандыцыянавання (да LiCl спарвання; Табліца 1) Ці на працягу любога з выпрабаванняў кандыцыянавання ў LiCl-няпарных груп. Гэтыя вынікі пацвярджаюць, што Меты не маюць доўгатэрміновыя наступствы для сэксуальных паводзінаў.
Агляд сэксуальнага паводзінаў
Дакучлівае сэксуальныя паводзіны
Эксперымент 1.
Наадварот, паўторнае лячэнне Мет зрабілі павышэнне кампульсіўныя сэкс шуканні. У кантролі, солевыя папярэдне апрацаваныя жывёлы, абумоўлены сэкс непрыманне значна інгібіруе сэксуальнае паводзіны. У прыватнасці, зніжэнне працэнт LiCl-парныя самцы, якія змантаваныя і intromitted у параўнанні з неспаренного засоленых папярэдне апрацаванымі самцамі былі першымі відавочны на тычцы (p = 0.039) спроб і кандыцыянавання захоўваецца праз кандыцыянавання пробнага 7 (p = 0.005; дадзеныя не паказаныя) і 8 (p <0.001; Мал. 3B). Значная розніца ў працэнтах ад мужчын, што выкінуў была першым відавочнай на чацвёртым (p = 0.041) выпрабаванне кандыцыянавання і захоўваўся на працягу кандыцыянавання (p <0.001; Мал. 3C). Аднак, Меты папярэдняй апрацоўкі зрабіла афект кандыцыянер сэксу антыпатыі, а Меты-самцы, папярэдне апрацаванымі ў пару з LiCl ня дасягнулі значнага тармажэння сэксуальнага паводзінаў да апошняга працэсу кандыцыянавання ў параўнанні з няпарнага Meth папярэдне апрацаванымі самцамі. У прыватнасці, працэнты Мет-папярэдне апрацаваныя LiCl-парныя мужчын, якія адлюстроўваюць intromissions і эякуляцыі значна знізіліся толькі падчас фарміравання выпрабавальнага 8 (p = 0.03 і p = 0.011, адпаведна). Такім чынам, Мет папярэдняй апрацоўкі 2 тыдняў да пачатку кандыцыянавання ў выніку неадэкватнага або кампульсіўныя паводзіны сэкс-шукае.
Эфекты паралельнага спарвання (пол) і метадалогіі папярэдняй апрацоўкі на ўмоўным сэкс непрыманні (эксперымент 1). AЭксперыментальныя групы ўключалі saline- (Sal) або Меты-папярэдне апрацаваныя самец, якія атрымлівалі LiCl наступныя спарвання (парныя самцоў) і saline- або Мет-папярэдне апрацаваныя самцоў, якія атрымлівалі фізіялагічны раствор наступных спарвання (самцы) няпарнага. У другі дзень кожнага выпрабаванні кандыцыянавання, спараныя мужчыны атрымлівалі фізіялагічны раствор і няпарных мужчыны атрымалі LiCl. B, C, Працэнт мужчын мантажных (B) І эякуляцыю (C) Падчас ўмоўнага сэксу непрымання наступнай Мет папярэдняй апрацоўкі ўводзяць адначасова з сэксуальным вопытам. * Істотнае адрозненне ад солевых папярэдне апрацаваных няпарных мужчын (p <0.05); #Істотнае адрозненне ад Meth папярэдне апрацаваных няпарных мужчын (p <0.05).
Эксперымент 2.
Эфекты Мет папярэдняй апрацоўкі на кандыцыянаваным сэкс непрыманні залежала ад адначасовых метадалогій і шлюбнага вопыту. У прыватнасці, абумоўлена сэкс непрыманне не было закранута ў сэксуальныя вопытных мужчын, якія атрымалі метадалогіі папярэдняй апрацоўкі і матавы вопыт у розны час (nonconcurrent). Працэнт Мет-папярэдне апрацаваныя LiCl-парныя мужчын, якія адлюстроўваюцца мантуюць і семявывяржэння не адрознівалася ад солевых папярэдне апрацаванага парных мужчын (Мал. 4). Гэтыя дадзеныя сведчаць аб тым, што першапачатковая сувязі паміж Meth і сэксуальным вопытам быў фактар, які спрыяе да ўздзеяння Meth на прывязьлівы сексуальных паводзінах.
Эфекты nonconcurrent ношкі (пол) і метадалогіі папярэдняй апрацоўкі на ўмоўным сэкс непрыманні (эксперымент 2). Працэнт мужчын мантажных (A) І эякуляцыю (B) Падчас LiCl кандыцыянера сэксу непрымання наступных Мет папярэдняй апрацоўкі, не звязанай з сэксуальным вопытам. былі ўключаны дзве групы: LiCl-парныя папярэдне апрацаваныя фізіялагічным растворам і LiCl спаравацца з папярэдне апрацаванай Meth.
Умовы месца антыпатыі
Дадатковыя кантрольныя эксперыменты паказалі, што няздольнасць інгібіраваць спарванне наступных Мет папярэдняй апрацоўкі не звязаная з затупленымі адчувальнасцю да LiCl-індукаваны вісцаральнай хваробы, так як усе мужчыны фармуюцца агіду да камеры, звязанай з аднакратны дозай LiCl. У прыватнасці, абодва saline- і Меты-папярэдне апрацаваныя самцы патрацілі значна менш часу ў LiCl-парнай камеры падчас посттестового у параўнанні з папярэдняй праверкай (p = 0.037 і 0.045, адпаведна; Мал. 5A). Акрамя таго, розніца часу, праведзеная ў LiCl-парнай камеры пасля послетестовой супраць папярэдняга выпрабавання была ідэнтычная ў мет- і фізіялагічнага раствор папярэдне апрацоўваюць групы (Мал. 5B).
Эфекты паралельнага спарвання (пол) і метадалогіі папярэдняй апрацоўкі на LiCl-індукаваны пар. A, B, Перавага адзнака (час, затрачаны на спаранай камеры, падзеленай на час у парных + няпарнага камеры × 100; A) І ацэнка CPA (розніца ў часе, праведзенага ў парнай камеры падчас послетестовое мінус папярэдніх выпрабаванняў; B) У спараных самцоў папярэдне апрацаваных з фізіялагічным растворам (SAL; падлогу + фізіялагічны раствор) або Meth (секс + Мет). Дадзеныя прадстаўлены ў выглядзе сярэдняга значэння ± SEM. * Значныя адрозненні ад папярэдніх выпрабаванняў у межах адной і той жа эксперыментальнай групе (p <0.05).
Умовы перавагі месца
эксперымент 1
даследаванні самасправаздачы паказваюць, што выкарыстанне Мет ўзмацняе сэксуальнае задавальненне, і з'яўляецца асноўнай матывацыяй для ўжывання наркотыкаў (Семплов і інш., 2002; Шыльдэр і інш., 2005; Зялёны і Halkitis, 2006). Гэта Меты-індуцыраванае павышэнне сэксуальнага задавальнення не было пратэставана ў мадэлі грызуноў. Такім чынам, СРР парадыгма была выкарыстаная, каб праверыць, ці з'яўляецца сэксуальнае паводзіны з Meth з'яўляецца больш карысным, чым любы ношкі або адміністрацыі Meth ў адзіночку. У адпаведнасці з папярэднімі даследаваннямі (Agmo і Беренфельд, 1990; Пфаус і Філіпс, 1991; Tenk і інш., 2009), Спарванне ў салёным папярэдне апрацаваных самца кантрольных прывяло да CPP-самца праводзілі больш часу ў камеры сэксу + фізіялагічнага раствор у пары, чым фізіялагічны раствор спаравацца камеры падчас послетестового (p = 0.001; Мал. 6C,D). Акрамя таго, кантрольныя самцы не ўтвараюць перавагу падлогі + фізіялагічны раствор у пары камеры над камерай полу ў пары, дэманструючы, што солевы раствор для ін'екцый да спарвання не ўплываюць на сэксуальнае ўзнагароджанне (Мал. 6C,D). Вынікі паказалі, што Мет павялічылася CPP для падлогі ў параўнанні з любой вязкай або Meth ў адзіночку. Мужчыны правялі больш часу ць посттестовом ў камеры сэксу + Меты спаравацца чым камера сэкс-парных (p <0.001; Мал. 6C) Ці Мет-парныя камеры (p = 0.02; Мал. 6C), Або ў параўнанні з кантрольнай групай (p = 0.002 і 0.05, адпаведна; Мал. 6D). Такім чынам, сэксуальныя паводзіны адначасова з Meth аказваецца больш карыснымі, чым сэксуальнае паводзіны ці Meth толькі ў жывёл, якія былі папярэдне апрацаванымі з сэксуальнымі паводзінамі і Meth адначасова.
Эфекты паралельнага спарвання (пол) і метадалогіям папярэдняй апрацоўкі на mating- і Мет-індукаваны CPP (эксперымент 1). былі ўключаныя чатыры групы. A, Дзве групы атрымлівалі сэкс + фізіялагічны раствор (SAL) папярэдняй апрацоўкі і пасля апрацоўкі ў спаранай / няпарнага камеры: падлога + фізіялагічны раствор / падлогу, пол + фізіялагічны раствор / фізіялагічны раствор. Першая група служыла ў якасці адмоўнага кантролю, а фізіялагічны раствор не чакаецца змена ЦПДА для сэксу. Другая група служыла ў якасці станоўчага кантролю, як і сэкс, як чакаецца, выкліча ЦПД. B, Астатнія дзве групы атрымлівалі сэкс + Meth папярэднюю апрацоўку і наступнае ў парных / няпарных камер: секс + Meth / сэкс ці сэкс + Meth / Meth. Парадак, у якім жывёлы падвяргаліся ўздзеянню парных і няпарных камер былі ураўнаважаны ў межах кожнай эксперыментальнай групы. C, Перавага адзнака (час, затрачаны на спаранай камеры, падзеленай на час у парных + няпарнага камеры × 100). Дадзеныя прадстаўлены ў выглядзе сярэдняга значэння ± SEM. * Значныя адрозненні ад папярэдніх выпрабаванняў у межах адной і той жа эксперыментальнай групе (p <0.05). D, CPP адзнака (розніца ў часе, праведзенага ў здвоеным камеры падчас посттестовых мінус папярэдняга тэставання). Дадзеныя прадстаўлены ў выглядзе сярэдняга значэння ± SEM. * Значныя адрозненні ад падлогі + фізіялагічны раствор / сэкс групы (p <0.05).
эксперымент 2
Далей было ўстаноўлена, ці з'яўляецца ўплыў адначасова предобработка Meth і сэкс CPP для Meth ў адзіночку ў параўнанні з фізіялагічным растворам лячэння ў няпарны камеры. Сапраўды, Меты-самцы, якія папярэдне апрацаваны ў пару паралельна з кожнай ін'екцыяй лекавага сродку, адукаванымі перавагай Мет-парнай камерай (p = 0.01; Мал. 7). У адрозненні ад мужчын, якія атрымлівалі фізіялагічныя раствор ці паўторную ін'екцыю Мет без кантэксту ношкі не паказваюць павышаную перавагу Мет-парную камеру ць посттестовом.
Эфекты паралельнага спарвання (пол) і метадалогіі папярэдняй апрацоўкі на Меты-індукаваныя CPP (эксперымент 2). Перавагу рахунак (час, выдаткаванае на спаранай камеры, падзеленай на час у спараных + няпарных камерах × 100) у самцоў папярэдне апрацаваных фізіялагічны раствор (Sal), Meth або полу + Meth. Дадзеныя прадстаўлены ў выглядзе сярэдняга значэння ± SEM. * Істотнае адрозненне ад папярэдніх выпрабаванняў у межах адной і той жа эксперыментальнай групы (p <0.05).
эксперымент 3
І, нарэшце, было праверана Ці закранута адначасова Меты і спарванне папярэдняй апрацоўкі CPP для ношкі ў адзіночку. Мужчыны, папярэдне апрацаваныя з Meth і ношкі ня ўтваралі перавагу сэксуальных паводзінаў, пра што сведчыць адсутнасць павелічэння часу знаходжання ў камеры полу ў пары. У адрозненне ад гэтага, самцы, якія былі апрацаваны фізіялагічным растворам і спарванні жа ўтвараюць перавагу камеры полу ў пары (p = 0.003; Мал. 8). У сукупнасці гэтыя дадзеныя паказваюць на тое, што сувязь паміж Meth і прыводзіць да павелічэння сопрягаемых стымулявання выпукласцю для Meth ў адсутнасць спарвання і для ношкі адначасова з Meth, але зніжаецца стымул прыкметнасць для спарвання ў адсутнасць лекавага сродку.
Эфекты паралельнага спарвання (пол) і метадалогіі папярэдняй апрацоўкі на спалучаныя індукаваных CPP (эксперымент 3). Перавагу рахунак (час, выдаткаванае на спаранай камеры, падзеленай на час у спараных + няпарных камерах × 100) у самцоў папярэдне апрацаваных з падлогі + фізіялагічным растворам (Sal) або падлогай + Meth. Дадзеныя прадстаўлены ў выглядзе сярэдняга значэння ± SEM.
Абмеркаванне
У бягучым даследаванні былі правераны наступствы паўторнага метам на сэксуальнае паводзіны з асаблівым упорам на сэксуальныя паказчыкі, неадэкватныя або кампульсіўныя пошукі сэксу, а таксама спарванне і / або ўзнагароджанне Метам. ТГалоўнай высновай дадзенага даследавання было тое, што папярэдняя апрацоўка метам не паўплывала на выяўленне сэксуальнага паводзінаў, а выклікала сэксуальнае паводзіны на працягу тыдняў пасля папярэдняй апрацоўкі. Гэты ўплыў на кампульсіўнае сэксуальнае паводзіны залежаў ад паралельнага досведу з метам і спарваннем. Акрамя таго, адначасовае папярэдняе лячэнне метам і спарваннем павялічыла ўзнагароджанне Meth, але паменшыла сэксуальнае ўзнагароджанне. Разам гэтыя даследаванні паказваюць, што сувязь паміж метам і спарваннем мае вырашальнае значэнне для развіцця або выказвання абавязковага сэксуальнага паводзінаў і змяненняў у сэксуальнай і наркотыкаў.
Папярэдняя апрацоўка метам, калі паралельна з спарваннем, аказала доўгатэрміновыя наступствы для здольнасці парадыгмы ўмоўнай непрыманне сэксу інгібіраваць сэксуальнае паводзіны.. Гэты эфект нельга лёгка растлумачыць дэфіцытам навучання або памяці, паколькі мужчыны, папярэдне апрацаваныя метам, не паказалі ніякіх доказаў парушэння навучання падчас парадыгмаў непрычыны сэксу, індукаваных LiCl. Акрамя таго, малаверагодна, што паўторнае ўвядзенне нізкай дозы Meth выклікае кагнітыўныя парушэнні і нейротоксичность, як правіла, назіраецца пасля хранічнага ўздзеяння высокіх доз мета ў пацукоў (Уолш і Вагнер, 1992; Фрыдман і інш., 1998; Чапмен і інш., 2001; Шродэр і інш., 2003) І людзі (Орнштейн і інш., 2000; Simon і інш., 2002; Kalechstein і інш., 2003), У якасці аднаго дня Меты пераядання парадыгмаў з выкарыстаннем тых жа доз, як цяперашні даследаванне не пагаршаць аб'ект-прызнанне навучання і не прыводзяць да нейротоксичности (Маршал і інш., 2007). Іншым альтэрнатыўным тлумачэннем аслабленым набыцця або выразы ўмоўнага падлогі непрымання з'яўляецца страта адчувальнасці LiCl. Тым не менш, жывёлы былі ў роўнай ступені здольныя набываць ўмоўнае агіду да камеры раней у пары з LiCl. Такім чынам, Меты-папярэдне апрацаваныя самцы не маюць парушаныя асацыятыўную памяць ці паніжаную адчувальнасць да LiCl або LiCl-індукаваны хваробы. Аказваецца, што Меты папярэдняй апрацоўка выклікала неадэкватныя або кампульсіўныя сэкс шуканне, нягледзячы на негатыўныя наступствы даведаліся, што ў адпаведнасці з справаздачамі чалавека (Фрош і інш., 1996; Halkitis і інш., 2001; McKirnan і інш., 2001; Росон і інш., 2002; Somlai і інш., 2003; Зялёны і Halkitis, 2006; Спрингер і інш., 2007).
Больш за тое, уздзеянне Meth і спарвання на зніжэнне тармажэння неадэкватнага сэксуальнага паводзінаў лёгка тлумачыцца падвышанай узнагародай, звязанай з спарваннем. У адрозненне ад гэтага, у жывёл, якія атрымлівалі паралельны вопыт Meth і спарвання, імкненне да ўзнагароджання, звязанае з спарваннем, было скарочана. Такім чынам, неабходна прапанаваць іншае тлумачэнне наступстваў паралельнай апрацоўкі Meth і спарвання на выяўленне неадэкватнага сэксуальнага паводзінаў. Нядаўняе нейроанатомическое даследаванне, праведзенае ў нашай лабараторыі, вызначыла вобласці мозгу, дзе Meth можа апасродкаваць ўздзеянне на сэксуальнае паводзіны (Frohmader і інш., 2010c). Тут, нейронавая актывацыя, індукаваная спарваннем або Meth, была праверана з выкарыстаннем маркераў нейронавай актыўнасці, такіх як Fos або фосфорилирование MAPK, адпаведна. Meth і спарванне каактывацыі нейронаў у ядры accumbens, базолатеральной амигдалы і пярэдняй вобласці вузелек медыяльнай перадфронтальнай кары. (Frohmader і інш., 2010c) і ў арбітрафратычнай кары (Frohmader і Coolen, 2010). Префронтальной і орбитофронтальные кары ўяўляюць асаблівай цікавасць, паколькі яны спрыяюць аддиктивному паводзінам (Kalivas і Volkow, 2005; Kalivas і інш., 2005; Лассетер і інш., 2010; Уинстэнли і інш., 2010). Акрамя таго, гіпафункцыі гэтых абласцей мозгу карэлюе з некалькімі псіхіятрычных станаў, звязаных з стратай тармазнога кантролю (Graybiel і Раух, 2000; Тэйлар і інш., 2002; Лондан і інш., 2005). Гэтыя дадзеныя сведчаць пра тое, што Meth можа дзейнічаць у гэтых лобных кары, каб выклікаць доўгатэрміновыя змены, якія ў сваю чаргу пасрэднічаюць кампульсіўнае сэксуальнае паводзіны. У адпаведнасці з гэтым, паказана, што высокая частата кампульсіўнага сэксуальнага паводзінаў перакрываецца з іншымі псіхічнымі засмучэннямі, уключаючы наркаманію, трывогу і засмучэнні настрою. (Бэнкрофт, 2008). Акрамя таго, медыкаментозная дысфункцыю медыяльнай префронтальной і орбитофронтальных кортикальных выказалі здагадку несці адказнасць за паніжаны імпульснае кіраванне (Брюер і Potenza, 2008; Файнберг і інш., 2010) І павелічэнне сэксуальнага паводзіны назіраецца накіраваным у многіх наркаманаў (Jentsch і Тэйлар, 1999; Бэнкрофт, 2008). ЯПры згодзе з гэтым, паражэнні медыяльнай префронтальной кары ў пацукоў-мужчын прывялі да кампульсіўнаму пошуку паводзінаў у палавым парадку ў абумоўленай парадыгме агіду сэксу, якая выкарыстоўваецца ў бягучых даследаваннях (Дэвіс і інш., 2010).
Папярэднія даследаванні паказалі, што паўторнае ўвядзенне псіхостімуляторов або апіятаў павялічвае ўзнагароду медыкаментознага як вымеранае CPP (Латыш, 1989; Shippenberg і Heidbreder, 1995; Shippenberg і інш., 1996). Акрамя таго, сэксуальны досвед выклікаў наступную адчувальнасць d-амфетамін ўзнагарода (Збаны і інш., 2010). У бягучым даследаванні, эфекты Meth і / або сэксуальнага вопыту па метадалогіям СРР быў выпрабаваны ва ўмовах, якія ня чакаліся ў выніку лекавай CPP: нізкая доза Meth, аднаго выпрабаванні кандыцыянавання і выпрабаванняў падчас цёмнай фазы дня ў перыяды нізкага (CPPУэб і інш., 2009a,b). Сенсибилизирующие схемы паўторнага Meth ці сэксуальнага вопыт, які выкарыстоўваецца ў дадзеным даследаванні не былі выклікаць узмацненне метадалогій CPP. Тым не менш, Меты папярэдняй апрацоўка адначасова з спарваннем было павысіць ўзнагароджанне Meth, што сведчыць пра тое, што гэтая сувязь паміж Meth і спарваннем выклікала павышэнне ў узнагародзе шукае Meth. Гэтыя вынікі прадстаўлены ў адпаведнасці з чалавечымі паведамленнямі аб узрослым Meth шукае атаяснення сэксуальнага задавальнення падчас Мет узяўшы ў якасці асноўнага дыска для ўжывання наркотыкаў (Семплов і інш., 2002; Шыльдэр і інш., 2005; Зялёны і Halkitis, 2006). У цяперашні час незразумела, якія кампаненты сэксуальнага паводзінаў маюць вырашальнае значэнне для асацыяцыі паміж Meth і ношкі. У гэтым даследаванні, усе мужчыны ў пары з эякуляцыяй. Тым не менш, нашы папярэднія дадзеныя сведчаць аб тым, што сацыяльныя ўзаемадзеяння могуць быць дастаткова, каб выклікаць неадэкватныя паводзіны сэксу-пошук (Frohmader і інш., 2010a).
Нервовыя субстраты, якія могуць апасродкаванай ўзмацняюць эфекты адначасовага Meth і матавую папярэднюю апрацоўку на узнагародзе Мет ўключаюць прылеглую ядро і базолатеральную міндаліну. Даўгавечныя змены ў дендрітных шчыльнасці пазваночніка і марфалогіі ў прылеглым выніку паўторнага ўвядзення прэпарата (Браўн і Колб, 2001; Робінсан і інш., 2002; Ці і інш., 2003; Робінсан і Колб, 2004) Ці сэксуальны досвед (Майзель і Mullins, 2006; Збаны і інш., 2010), І выказаў здагадку, опосредует медыкаментозныя локомоторна і ўзнагароджанне (сенсібілізацыюПірс і Kalivas, 1997; Vanderschuren і Kalivas, 2000; Ці і інш., 2004). Базолатеральная міндаліна мае вырашальнае значэнне для памяці умоўных раздражняльнікаў, звязаных з раздражняльнікамі наркотыкаў (Грэйс і Розенкранц, 2002; Laviolette і Грэйс, 2006) І ўдзел у узнагародай сенсібілізацыі і арматуры (Everitt і інш., 1999; Кардынал і інш., 2002; Глядзі, 2002). Паразы ці inactivations з базолатеральной міндаліны блакаваць набыццё (Вайтл і інш., 1996) І выраз (Грым і Пасад, 2000) Кандыцыянаванага лузу какаіну аднаўлення. Акрамя таго, базолатеральное міндалепадобных цела пашкоджанні ў выніку зніжаецца ў адказ на ўмоўныя раздражняльнікі ў пары з ежай (Everitt і інш., 1989) Ці сэксуальная арматура (Everitt і інш., 1989; Everitt, 1990) у пацукоў. Такім чынам, магчыма, што змены ў нарастаннях і базолатеральной амигдале, выкліканай псіхастымулятарамі і спарваннем, прыводзяць да павышэння ўзнагароджання Meth.
Было паказана, што сэнссілізавальныя паліцы лекаў спрыяюць сэксуальнасці. Сенсибилизирующие папярэднія працэдуры d-амфетамін (штодзённыя ін'екцыі 10 з 1.5 мг / кг) палягчаюць сэксуальнае паводзіны (Fiorino і Філіпс, 1999a,b), А таксама паводзіны падыходу да сэксуальных раздражняльнікаў (Nocjar і Panksepp, 2002). Даследаванні, праведзеныя ў самак пацукоў, папярэдне апрацаваных з Meth (тры штодзённыя ін'екцыі 5 мг / кг) прыводзіла да павелічэння рэцэптыўных паводзін (Трымальнік і інш., 2010). У адрозненне ад гэтага, дадзенае даследаванне не паказалі эфекты сенсибилизирующего палка лячэння Мет на сэксуальнае паводзіны. Магчымыя тлумачэння гэтай неадпаведнасці ўключаюць у сябе больш нізкую дазоўку лекавага сродку, што выкарыстоўваецца ў гэтым даследаванні, розныя ацэнкі сэксуальнай матывацыі, а таксама палавыя адрозненні (Бекер і Ху, 2008).
Даследаванні на мадэлях грызуноў Мет наркаманіі апошнім часам сканцэнтраваны на пераядання наркотыкаў парадыгмаў для вывучэння Мет-індукаваных паводніцкіх парушэнняў (Белчер і інш., 2008; Іск'ерда і інш., 2010; О'Делл і інш., 2011), Neuroplastic змены (Бреннан і інш., 2010), І нейротоксичности (Moszczynska і інш., 1998; Kuczenski і інш., 2007; Грэхем і інш., 2008). Асноўнай мэтай гэтых даследаванняў было дасягненне ўзроўню наркотыкаў у плазме ў пацукоў, блізкіх да тых, хто ўтрымліваўся ў наркаманаў чалавека. У адрозненне ад гэтага, даследаванне паказала, што пасіўнае ўвядзенне Meth з нізкай дозай штодня было дастаткова, каб выклікаць працяглы сэксуальнае паводзіны. Парадыгма ўжывання метаду не выкарыстоўвалася па практычных прычынах: вялікія дозы метаду парушаюць сэксуальнае паводзіны (Frohmader і інш., 2010a) І чалавечыя карыстальнікі часта выкарыстоўваюць сэксуальныя магчымасці ўзмацняюць прэпараты для падтрымання палавой функцыі (Семплов і інш., 2009). У цэнтры ўвагі бягучых набораў даследаванняў было вывучэнне сэксуальнай ўзнагароды і кампульсіўныя спарвання ў жывёл з непарушаных шлюбным паводзінамі. Вынікі паказваюць, што кампульсіўныя сэксуальнае паводзіны і змененае наркотыкаў і сэксуальнае ўзнагароджанне могуць быць выкліканыя вельмі нізкім уздзеяннем наркотыкаў адзін раз адначасова з сэксуальным вопытам і не залежаць ад індукцыі узроўняў пераядання з Meth ў галаўным мозгу.
Разам бягучы набор даследаванняў з'яўляецца важным крокам на шляху да больш глыбокага разумення наступстваў Meth на прывязьлівы сэксуальныя паводзіны і асацыяцый паміж наркатычных і сэксуальным узнагародай. Акрамя таго, гэтыя дадзеныя паралельна, паведамленыя ў чалавечых наркаманаў; Такім чынам, мадэль пацукоў мужчынскага полу можа быць дадаткова выкарыстаны для вывучэння малекулярных і структурных механізмаў Meth ўздзеяння на сэксуальнае паводзіны і, магчыма, унесці свой уклад у будучыя метады лячэння наркаманіі.
зноскі
- Атрыманы Жнівень 4, 2011.
- рэдакцыя атрымала Верасень 8, 2011.
- Якія прымаюцца Верасень 23, 2011.
Гэтая праца была падтрымана Канадскім інстытутам даследаванняў у галіне аховы здароўя Гранта Р. 014705 ў БМО
Аўтары заяўляюць няма канкуруючых фінансавых інтарэсаў.
- Перапіска павінна быць адрасаваная Lique M. Coolen, Мічыганскі універсітэт, кафедра малекулярнай і інтэгратыўнасці фізіялогіі, медыцынскай навукі II, пакой 7732B, вуліца 1137 Е. Кэтрын, Эн-Арбор, М. І. 48109-5663. [электронная пошта абаронена]
- Copyright © 2011 аўтары 0270-6474 / 11 / 3116473-10 $ 15.00 / 0
Спасылкі
;