উৎস
অ্যালকোহলিজম জন্য Wagoner সেন্টার এবং অনুরতি গবেষণা, নিউরোসিস ইনস্টিটিউট, অস্টিনের টেক্সাস বিশ্ববিদ্যালয়, অস্টিন, TX, 78712, মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র। [ইমেল সুরক্ষিত].
বিমূর্ত
বিমূর্ত:
পটভূমি:
অ্যালকোহল খাওয়ার হ্রাস বা নিয়ন্ত্রণ নিয়মিত অ্যালকোহল ব্যবহার রোগের জন্য একটি হলমার্ক উপসর্গ। নতুন উপায়ে আচরণের অভিজ্ঞতা এবং জেনেটিক মডেলের গবেষণা-প্রবর্তিত পরিবর্তনগুলি অ্যালকোহল ব্যবহারের অসুবিধার বিষয়ে আমাদের জ্ঞানকে আরও বাড়িয়ে তুলবে। মিউকের দুটি F1 হাইব্রিড স্ট্রেনগুলির তুলনা করার সময় আলাদা অ্যালকোহল স্ব-প্রশাসনের আচরণগুলি পূর্বে পর্যবেক্ষণ করা হয়েছিল: C57BL / 6J x NZB / B1NJ (BxN) অ্যালকোহলের উচ্চ সংশ্লেষ এবং অবশয়ের সময়ের সাথে অভিজ্ঞতা পরে অ্যালকোহল পছন্দ কমিয়ে দেখান যখন C57BL / 6J এক্স FVB / NJ (BxF) স্থায়ী এলকোহল পছন্দ প্রদর্শন। এই ফেনোটাইপগুলি আকর্ষণীয় কারণ এই সংকরগুলি একটি অভিজ্ঞতার ভিত্তিতে ইথানল খাওয়ার ক্ষেত্রে জেনেটিক অ্যাডিটিভিটি (বিএক্সএন) ও ওভারডিনিন্যান্স (বিএক্সএন) এর সংঘটিত ঘটনাকে প্রদর্শন করে।
বিশেষত, বিএক্সএফ উচ্চতর ইথানল সংশ্লেষণের অভিজ্ঞতার পরে অ্যালকোহলের অগ্রাধিকার এবং বিক্সএন প্রদর্শনী অ্যালকোহল পছন্দ কমিয়েছে। তবে, কম ইথানল সংশ্লেষণের অভিজ্ঞতা উভয় হাইব্রিডগুলির জন্য স্থায়ী এলকোহল পছন্দ তৈরি করে.
বর্তমান গবেষণায় আমরা হাইপোথিসিস পরীক্ষা করেছি যে এই ফিনোটাইপগুলি অসম্পূর্ণ ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর, ΔFOSB, প্রতিদান, বিপর্যয়, এবং চাপ সম্পর্কিত মস্তিষ্কের অঞ্চলে ডিফারেনশিয়াল উৎপাদন দ্বারা প্রতিনিধিত্ব করে।
ফলাফল:
নিউরোনাল প্লাস্টিকের পরিবর্তন (যেমন ΔFOSB মাত্রা দ্বারা পরিমাপ করা হয়েছে) অভিজ্ঞতার উপর নির্ভরশীল, পাশাপাশি মস্তিষ্কের অঞ্চল এবং জিনোটাইপ নির্দিষ্ট ছিল, আরও সমর্থন করেছিল যে নিউরোনাল সার্কিট্রি আন্ডলিজ ইথানল খাওয়ার প্রেরণামূলক দিকগুলি সমর্থন করে.
বিক্সএন মাউস হ্রাসকারী অ্যালকোহলের অগ্রাধিকারের তুলনায় এডিংগার-ওয়েস্টফাল নিউক্লিয়াসে Δফোসবি মাত্রা কম থাকে এবং চিকেন অ্যালকোহলের অগ্রাধিকার প্রদর্শন করে এবং সেন্ট্রাল মিডিয়াল আমীগডালের তুলনায় নিয়ন্ত্রণ মাউসের তুলনায় medফসবি স্তর বৃদ্ধি পায়।
স্থায়ী এলকোহল পছন্দ দেখাচ্ছে BxN মাউস উর্বর tegmental এলাকায় উচ্চ ΔFOSB মাত্রা প্রদর্শন, এডিংগার-ওয়েস্টফাল নিউক্লিয়াস, এবং অ্যামগডাল (কেন্দ্রীয় এবং পার্শ্ববর্তী বিভাগ)।
উপরন্তু, মধ্যে এক্সিং-ওয়েস্টফাল নিউক্লিয়াস এবং ভেন্ট্রাল টিগমেন্টাল অঞ্চলে BxN মাউস Δফোসবি মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে ইথানল পছন্দ এবং গ্রহণের সাথে ইতিবাচকভাবে সম্পর্কযুক্ত।। উপরন্তু, হায়ারার্কিকাল ক্লাস্টারিং বিশ্লেষণটি প্রকাশ করেছে যে সামগ্রিক কম ΔFOSB স্তরগুলির সাথে অনেক ইথানল-নাভী মাউস একটি ক্লাস্টারে রয়েছে, যদিও সামগ্রিক উচ্চ ΔFOSB স্তরগুলির সাথে স্থায়ী অ্যালকোহল পছন্দগুলি অনেকগুলি মাউস একসাথে ক্লাস্টারে রয়েছে।
সবিশেষ বক্তব্য হচ্ছে,
দুটি অ্যালকোহল ফেনোটাইপগুলির তুলনা এবং বৈসাদৃশ্য দ্বারা, এই গবেষণায় দেখা যায় যে পুরস্কার-এবং স্ট্রেস-সম্পর্কিত সার্কিটগুলি (এডিংগার-ওয়েস্টফাল নিউক্লিয়াস, ভেন্ট্রাল টিগমেন্টাল এরিয়া, অ্যামগডাল সহ) উল্লেখযোগ্য পলিসিটি যা হ্রাস করে অ্যালকোহল পছন্দ হিসাবে দেখায়।
পটভূমি
অ্যালকোহল অপব্যবহার এবং অ্যালকোহলিজমের সাথে যুক্ত সংবেদনশীল সংবেদনশীলতা উপাদান, পরিবেশগত এবং জেনেটিক। একাধিক অ্যালকোহলযুক্ত অ্যালকোহলের পরিমাণ প্রচুর পরিমাণে অ্যালকোহল পান করার ক্ষমতা হ'ল বহু মদ্যপের প্রাথমিক সূত্রের লক্ষণ, যা মদ্যপের বিকাশের একটি নিম্ন স্তরের প্রতিক্রিয়া মাদকদ্রব্যের বিকাশে একটি বড় দুর্বলতা কারণ [1,2]। অ্যালকোহল সংযম অবদান নিউরোবায়োলজিক্যাল কারণ সংজ্ঞায়িত করা অ্যালকোহল ব্যবহার এবং অপব্যবহারের আমাদের বোঝার সাহায্য করবে, এবং অ্যালকোহল ব্যবহারের রোগ নির্ণয়ের ব্যক্তিদের জন্য উন্নত চিকিত্সা উন্নয়নের জন্য একটি কার্যকর কৌশল। মানব রোগের অনুকরণ করার জন্য রেনডেন্ট মডেল ব্যবহার করা এই রোগটি বোঝার এবং চিকিত্সার উন্নতির অগ্রগতির একটি শক্তিশালী হাতিয়ার। অ্যালকোহল অপব্যবহার এবং অ্যালকোহলিজমের দিকগুলি অধ্যয়ন করার জন্য অনেকগুলি রেন্টেন্ট মডেল রয়েছে, তবে কোনও মাদকদ্রব্য সম্পূর্ণরূপে মডেল নয়. একটি মাউস মৌখিকভাবে অনুরূপ পরিবেশগত অবস্থার অধীনে ইথানল সমাধানগুলিকে স্ব-প্রশাসিত করবে যা তার জেনেটিক পটভূমিতে ব্যাপকভাবে নির্ভর করে [3].
সম্প্রতি, আমরা দেখেছি যে C57BL / 6JxFVB / NJ (BxF) এবং FVB / NJxC57BL / 6J (FVBxB6) F1 হাইব্রিড মিউস দুই-বোতল পছন্দ পরীক্ষার সময় অস্বাভাবিকভাবে উচ্চ মাত্রার মদ সরবরাহ করে (নারী 20-35 g / kg / day ব্যবহার করে এবং পুরুষ 7-25 গ্রাম / কেজি / দিন, ঘনত্ব এবং প্রতিচ্ছবি উপর নির্ভর করে) [4]। এই নতুন জেনেটিক মডেলটি যখন একটি অতিরিক্ত ওষুধের ফেনোটাইপের প্রমাণ এবং উচ্চ রক্তের অ্যালকোহলের মাত্রা সহ বিদ্যমান ইনব্রেড স্ট্রেনগুলির তুলনায় উল্লেখযোগ্য সুবিধা পায় [4]। উপরন্তু, বিএক্সএফ মাউস দ্বারা প্রদর্শিত উচ্চ ইথানল খরচ দুটি অতিরিক্ত ইথানল পানীয় প্যারাডিজম (নির্ধারিত তরল অ্যাক্সেসের সময় অন্ধকার এবং ইথানল স্বীকৃতি পান) দেখা যায় [4]। আমরা তখন দুইটি F1 হাইব্রিড স্ট্রেনের তুলনায় আলাদা অ্যালকোহল স্ব-প্রশাসনের আচরণ দেখেছি: C57BL / 6J x NZB / B1NJ (BxN) অ্যালকোহলের উচ্চ সংকোচনের অভিজ্ঞতা এবং অস্বস্তিকর সময়ের এবং BxF দেখানো স্থায়ী অ্যালকোহল পছন্দের সাথে অভিজ্ঞতার পরে এলকোহল পছন্দ কমিয়ে দেখায় [5]. আচরণগত পরীক্ষাগুলির ব্যাটারির ব্যবহার করে আমরা দেখিয়েছি যে বিএক্সএনগুলি বিএক্সএফ মাউসের তুলনায় বেশি সংবেদনশীল এবং বিপর্যয়মূলক এবং তীব্রতর, কিন্তু ফলপ্রসূ নয়, ইথানল এর প্রভাবগুলি [6].
মদ্যপান এবং উপসর্গের অভিজ্ঞতা-প্রবর্তিত পরিবর্তনগুলির উপন্যাসের আচরণবিধি এবং জেনেটিক মডেলগুলির মৌলিক গবেষণায় অ্যালকোহল অপব্যবহার ও অ্যালকোহল সম্পর্কে আমাদের জ্ঞান আরও বাড়বে। হ্রাসপ্রাপ্ত অ্যালকোহল পছন্দ ফেনোটাইপ আকর্ষণীয় কারণ BxN মাউস প্রাথমিকভাবে ইথানল সমাধানগুলির জন্য উচ্চ পছন্দ দেখায়। যদিও উচ্চ ইথানল সংশ্লেষ এবং অস্থিরতার অভিজ্ঞতার পরে অ্যালকোহল গ্রহণকে হ্রাস করার উদ্দেশ্যমূলক দিকটি অজানা, তবে বিক্সএন মাউসকে মাঝারি অ্যালকোহল পানকারীদের সাথে তুলনা করা যেতে পারে তবে তারা এখনও ইথানল সমাধানগুলি উপভোগ করতে পারে তবে একটি নিরপেক্ষ অভিজ্ঞতার কারণে এটি হ্রাসপ্রাপ্ত পর্যায়ে রয়েছে।
টেকসই এলকোহল পছন্দ মডেলটিও আকর্ষণীয়, কারণ বিএক্সএফ মাউসটি আগের অভিজ্ঞতার নির্বিশেষে ইথানল অত্যন্ত উচ্চ মাত্রায় গ্রাস করে। স্থায়ী এবং অ্যালকোহল পছন্দ হ্রাস একটি এলকোহল বঞ্চনা প্রভাব, একটি ঘটনা যেখানে প্রাণী উল্লেখযোগ্য abstinenc একটি সময়ের পরে এলকোহল খরচ বৃদ্ধি প্রদর্শন করা যেতে পারেই [7]। অ্যালকোহল বঞ্চনা প্রভাব বৃদ্ধি অ্যালকোহল পানীয় আচরণ অধ্যয়নরত জন্য একটি দরকারী ঘটনা। যদিও অ্যালকোহল বঞ্চনার প্রভাব প্রবর্তন করার জন্য পরিচিত পরীক্ষামূলক সময়সূচী এখানে ব্যবহৃত সময়সূচির তুলনায় বেশ ভিন্ন, তবে অ্যালকোহল বঞ্চনা প্রভাবকে স্থায়ী ও হ্রাস করা অ্যালকোহলের অগ্রাধিকার তুলনা করে অ্যালকোহল গবেষণার রডেন্ট মডেলগুলির একটি গুরুত্বপূর্ণ ঘটনা এখানে আলোচনা করা বিভিন্ন আচরণগত ফিনোটাইপ সম্পর্কিত। হ্রাস এলকোহল পছন্দ একটি এলকোহল বঞ্চনা প্রভাব বিপরীত হতে হবে এবং স্থায়ী এলকোহল পছন্দ একটি এলকোহল বঞ্চনা প্রভাব অনুপস্থিতি হিসাবে বর্ণনা করা যেতে পারে। বিএক্সএফ এবং বিএক্সএন হিসাবে বিভিন্ন জেনেটিক পশুর মডেলগুলি ব্যবহার করে, ক্ষেত্রের অগ্রগতিতে ব্যাপকভাবে অবদান রাখে কারণ জেনেটিক্স এবং পরিবেশের মধ্যে জটিল মিথস্ক্রিয়া থেকে অ্যালকোহল ব্যবহারের সমস্যা দেখা দেয়। এই সংকরগুলির জন্য অবিলম্বে প্রাথমিক জিন এক্সপ্রেশন সনাক্তকারী ইথানল এর ফলপ্রসূ এবং বিপরীত বৈশিষ্ট্যগুলির জন্য গুরুত্বপূর্ণ মস্তিষ্কের সার্কিট্রি অন্তর্দৃষ্টি সরবরাহ করে।
ইথানল এবং অন্যান্য মাদকদ্রব্যযুক্ত নিউরোকিরক্যুটগুলি নিউরোনাল প্লাস্টিকের এবং / অথবা ক্রিয়াকলাপের আণবিক মার্কার ব্যবহার করে নির্দিষ্ট রেন্টেন্ট মডেলগুলিতে গবেষণা করা হয়েছে [8-15]। স্বশাসিত এবং গবেষক-পরিচালিত ইথানোলের সমান মস্তিষ্কের বিপাকীয় মানচিত্রের পরিণতি হয় না, নির্দিষ্ট সার্কিট্রি ইথানলের জোরালো প্রভাবগুলি বোঝায় [8,9].
অ্যালকোহল গবেষণায় ব্যাপকভাবে অনুসন্ধান করা এক গুরুত্বপূর্ণ উপাদান, এই আচরণের সময় নিযুক্ত নৃশংস সার্কিটগুলির স্থায়ী এবং হ্রাসযুক্ত অ্যালকোহল পছন্দ আচরণ এবং সনাক্তকরণ পরীক্ষা। এই পরীক্ষার লক্ষ্য টেকসই এবং হ্রাস এলকোহল পছন্দ দ্বারা নিযুক্ত মস্তিষ্কের অঞ্চল চিহ্নিত করা ছিল। দীর্ঘস্থায়ী অ্যালকোহল প্রশাসন (অপব্যবহারের অন্যান্য ওষুধের সাথে) ΔFOSB স্তরের মধ্যে মস্তিষ্কের আঞ্চলিক পার্থক্যকে কারণ হিসাবে দেখানো হয়েছে, আমরা অনুমান করেছি যে এই আচরণগত ফিনোটাইপগুলি মস্তিষ্কে অঞ্চলে ইনসিউসিবল ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর, ΔFOSB এর ডিফারেনশিয়াল উত্পাদনের দ্বারা প্রতিনিধিত্ব করা হয়। পুরস্কার, অভ্যাস, এবং চাপ জড়িত করা [10].
Δফোসবি স্তরের আঞ্চলিক পার্থক্যগুলির কারণে ক্রমবর্ধমান উদ্দীপনা সৃষ্টি হয় (যেমন অ্যালকোহল, কোকেইন, এম্পেটামাইন, নিকোটিন, মরফিন এবং অ্যান্টিসাইকোটিকস), দীর্ঘস্থায়ী চাপ (সংযত চাপ, অনাকাঙ্ক্ষিত পা আঘাত, ইলেক্ট্রোকনভালসিভ জীবাণু), এবং বাধ্যতামূলক চাকা চলমান [11]। মস্তিষ্কের দীর্ঘমেয়াদী অভিযোজনের সম্ভাব্য মধ্যস্থতাকারী হিসাবে, দীর্ঘস্থায়ী ইথানল চিকিত্সার প্রতিক্রিয়ায় FOSB (FOSB বা ΔFOSB) এর প্রভাবশালী রূপ চিহ্নিত করা একটি গুরুত্বপূর্ণ পার্থক্য।
FosB এবং ΔFosB কে অনেকগুলি গবেষণাপত্র রয়েছে যা দীর্ঘস্থায়ী উদ্দীপকতার পরে পরিমাপ করেছে যার জন্য এটি যাচাই করা হয়নি যে FOSB প্রভাবশালী আইসোফর্ম (যেমন নীচের বর্ণনাগুলি)। যাইহোক, দৃঢ় প্রমাণ রয়েছে যে Δফসবি, ফসবি নয়, দীর্ঘস্থায়ী উদ্দীপনার পর প্রভাবশালী আইসোফর্ম [10-12]। রাইবিনিন এবং ওয়াং (এক্সএনএনএক্স) এর একটি গবেষণায় দেখা গেছে যে কম অ্যালকোহলটি ডিবিএ / এক্সএনএনএক্সজে জীবাণুকে পছন্দ করে, ইথানোল ইনজেকশনগুলির চার দিনের মধ্যে আবারো নিম্নলিখিত মস্তিষ্কের অঞ্চলে FosB এক্সপ্রেশনতে জোরালো বৃদ্ধি ঘটেছে: পূর্ববর্তী কর্টিক্যাল এমিজডালয়েড নিউক্লিয়াস, পাশের সেপ্টাম ভেন্ট্রালে, কেন্দ্রীয় অ্যামগডাল , পার্শ্ববর্তী অ্যামগডাল, পার্শ্ববর্তী হিপোথালামাস, নিউক্লিয়াস অ্যাসেম্বেনস শেল, স্ট্রিয়া টার্মিনাল বিছানা নিউক্লিয়াস এবং থ্যালামাসের প্যারাভেন্ট্রিকুলার নিউক্লিয়াস [13]। তাদের ফলাফল একটি ইথানল-প্রতিক্রিয়াশীল নিউরোকিস্কুট সনাক্ত। সীমিত অ্যাক্সেসের শর্তে ইথানল স্ব-প্রশাসনের অধিগ্রহণ এবং রক্ষণাবেক্ষণের সময় COSNUMXBL / 57J মাউস পছন্দ করে এমন উচ্চ অ্যালকোহলের ক্ষেত্রেও FOSB অভিব্যক্তিটি পরিমাপ করা হয়েছে। স্ব-প্রশাসনের অধিগ্রহণের সময় FOSB স্তরে কোন পরিবর্তন ছিল না [14]. তবে, ইথানল স্ব-প্রশাসনের সীমিত অ্যাক্সেসের দুই সপ্তাহ পরে, অ্যামগডাল এবং এডিংগার-ওয়েস্টফাল নিউক্লিয়াস কেন্দ্রীয় মধ্যস্থ নিউক্লিয়াসে FOSB মাত্রা বৃদ্ধি পেয়েছে [15]. সামগ্রিকভাবে, রিপোর্ট ইথানল স্ব-প্রশাসনের সাথে জড়িত উপন্যাস অঞ্চলের সনাক্ত করে, পাশাপাশি মেসোকোর্টিকোলম্বিক পথের জন্য ভূমিকা এবং বর্ধিত অ্যামগডাল [16]। যাইহোক, এটা মনে রাখা গুরুত্বপূর্ণ যে ΔFOSB মাত্রাগুলিতে পরিবর্তন ইথানল প্রশাসন, ডোজ, এবং চিকিত্সা বা সময়সূচী থেকে উদ্ভূত সময়ের দৈর্ঘ্যের উপর নির্ভর করে [13-15].
এই গবেষণায় ব্যবহৃত মাউস স্ট্রেনগুলি স্থায়ী এবং হ্রাসযুক্ত অ্যালকোহল পছন্দ এবং এই আলাদা অ্যালকোহল প্রতিক্রিয়ার জন্য দায়ী অন্তর্নিহিত প্রক্রিয়াগুলির তুলনা করার জন্য আকর্ষণীয় মডেল সরবরাহ করে। এই গবেষণায় দেখানো হয়েছে যে মুরগির অ্যালকোহল হ্রাসের প্রদর্শনীগুলি পুরষ্কারের মধ্যে উল্লেখযোগ্য প্লাস্টিকত্ব প্রদর্শন করে এবং স্ট্রেস-সম্পর্কিত সার্কিটগুলি (এডিংগার-ওয়েস্টফাল নিউক্লিয়াস, ভেন্ট্রাল টিগমেন্টাল এরিয়া, অ্যামগডাল, নিউক্লিয়াস অ্যাকুম্বেন্স এবং সিঙ্গুলেট কর্টেক্স সহ) প্রদর্শন করে।
ফলাফল
বিএক্সএফ এবং বিএক্সএন মাউস-এ স্ব-প্রশাসনের উপর অ্যালকোহল সংকোচনের এবং স্থিতিশীলতার প্রভাব
ইথানল সংশ্লেষণ এবং / অথবা অবনমন সময়ের পরিবর্তিত ইথানল খরচ পরিবর্তিত করার জন্য, আমরা ইথানল খরচ পরিমাপ করতে চারটি সময়সূচী (গোষ্ঠী) ডিজাইন করেছি। (Figure1a, খ)।1A, B)। প্রতিটি হাইব্রিডের জন্য চারটি পরীক্ষামূলক গোষ্ঠী ছিল: হাই কনসেন্টেশনস, অব্যাহত সময়ের সাথে উচ্চ মনোনিবেশ, নিম্ন মনোনিবেশ এবং স্থবিরতা সহ নিম্ন মনোনিবেশ। Ethanol পছন্দ (চিত্র (Figure2)2) এবং খরচ (চিত্র (Figure3)3) তথ্য (সব গ্রুপ এবং উভয় জিনোটাইপ জন্য) রেফারেন্স জন্য উপস্থাপন করা হয়। স্থায়ী এবং হ্রাসযুক্ত অ্যালকোহল পছন্দের আচরণগত ফিনোটাইপগুলি স্থাপন এবং চিত্রিত করতে, 9% ইথানল পছন্দ এবং খরচ তথ্য পরিসংখ্যান উপস্থাপন করা হয় Figures44 এবং and5।5। এই আচরণগত ফেনোটাইপগুলি হাই কনসেন্টেশন গোষ্ঠীগুলিতে প্রথম, দ্বিতীয়, তৃতীয়, এবং চতুর্থ উপস্থাপনা এবং নিম্ন মনোনিবেশ গোষ্ঠীর জন্য সংশ্লিষ্ট পরীক্ষামূলক দিনের 9% ইথানল পছন্দ এবং ব্যবহারের তুলনায় হয়। 9% ইথানল পছন্দের এবং ব্যবহারের একটি দুটি উপায় ANOVA (জিনোটাইপ x সময়) সঞ্চালিত হয়েছিল। উচ্চ মনোনিবেশ দলের জন্য, ইথানল পছন্দ (চিত্র (Figure4a)4একটি) এবং খরচ (চিত্র (Figure5a)5ক) বিএক্সএন-এর চেয়ে বিএক্সএন-এর চেয়ে বৃহত্তর ছিল এবং বিএক্সএফ স্থায়ী অ্যালকোহল পছন্দ এবং সেবনের প্রদর্শন করেছিল, যখন বিএক্সএন অ্যালকোহলের পছন্দ ও খরচ হ্রাস করেছে (ইথানল পছন্দ - মিথস্ক্রিয়া এফ (3,54) = 4.83, পি <0. 01, জিনোটাইপ এফ (1,54, 24.10) = 0.001, পি <3,54, সময় এফ (9.92) = 0.0001, পি <1,54; ইথানল কনসাম্পশন - মিথস্ক্রিয়া এন / এস, জিনোটাইপ এফ (50.73) = 0.0001, পি <3,54, সময় এফ (11.68, 0.0001) = XNUMX, পি <XNUMX)। পরিহার সহ উচ্চ কেন্দ্রীকরণ গোষ্ঠীর জন্য, ইথানল পছন্দ (চিত্র) (Figure4b)4খ) এবং খরচ (চিত্র (Figure5b)5খ) বিএক্সএন-এর চেয়ে বিএক্সএন-এর চেয়ে বৃহত্তর ছিল এবং বিএক্সএফ স্থায়ী অ্যালকোহল পছন্দ এবং সেবনের প্রদর্শন করেছিল, যখন বিএক্সএন অ্যালকোহলের পছন্দ ও খরচ হ্রাস করেছে (ETHANOL PREFERENCE - মিথস্ক্রিয়া F (3,132) = 15.89, পি <0.0001, জিনোটাইপ F (1,132) = 250.43, পি) <0.0001, সময় F (3,132) = 27.48, পি <0.0001; ইথানল কনসাম্পশন - মিথস্ক্রিয়া এফ (3,132) = 11.35, পি <0.0001, জিনোটাইপ এফ (1,132) = 510.88, পি <0.0001, সময় এফ (3,132) = 22.42, পি <0.0001)। লো কনসেন্ট্রেশন গ্রুপের জন্য, ইথানল পছন্দ (চিত্র) (Figure4c)4গ) এবং খরচ (চিত্র (Figure5c)5সি) বিএক্সএন-এর চেয়ে বিএক্সএন-এর চেয়ে বৃহত্তর ছিল এবং উভয় সংকর স্থায়ী অ্যালকোহল পছন্দ এবং সেবনের প্রদর্শন করেছে (ইথানল পছন্দ - মিথস্ক্রিয়া এন / এস, জিনোটাইপ এফ (1,54) = 12.2, পি <0.01, সময় এন / এস; ইথানল কনসাম্পশন - ইন্টারঅ্যাকশন এন / এস, জিনোটাইপ এফ (1,54) = 74.83, পি <0.0001, সময় এন / এস)। পরিহার সহ লো কনসেন্ট্রেশন গ্রুপের জন্য, ইথানল পছন্দ (চিত্র) (Figure4d)4ঘ) এবং খরচ (চিত্র (Figure5d)5ডি) বিএক্সএন-এর চেয়ে বিএক্সএন-এর চেয়ে বৃহত্তর ছিল এবং উভয় সংকর সংশ্লেষ অ্যালকোহল পছন্দ ও সেবনে মাঝারি হ্রাস প্রদর্শন করেছিল (ইথানল পছন্দ - মিথস্ক্রিয়া এন / এস, জিনোটাইপ এফ (1,132) = 166.58, পি <0.0001, সময় এন / এস; ইথানল কনসাম্পশন - মিথস্ক্রিয়া) এফ (3,132) = 3.61, পি <0.05, জিনোটাইপ এফ (1,132) = 480.64, পি <0.0001, সময় এফ (3,132) = 7.87, পি <0.0001)। সংক্ষেপে, হাই কনসেন্ট্রেশন গ্রুপগুলিতে (বিরত থাকা ছাড়াই), বিএক্সএফ অ্যালকোহলের পছন্দ বজায় রেখেছিল এবং বিএক্সএন অ্যালকোহলের পছন্দ হ্রাস করে এবং লো কনসেন্টারেশন গ্রুপগুলিতে (বিরত না রেখে), উভয়ই বিএক্সএফ এবং বি 6 এক্সএন স্থায়ী অ্যালকোহল পছন্দ প্রদর্শন করে। যেহেতু আগ্রহের ফেনোটাইপগুলি এড়িয়ে চলা ছাড়া গ্রুপগুলিতে সবচেয়ে ভালভাবে ক্যাপচার করা হয়, সেগুলিই গবেষণার বাকী অংশগুলির ফোকাস।
Δফসবি স্তর
Δফসবি পরিমাণ এবং বিশ্লেষণ দীর্ঘস্থায়ী এবং হ্রাস এলকোহল পছন্দ সময় ক্রনিকভাবে সক্রিয় neurocircuitry সনাক্ত করতে ব্যবহৃত হয়। প্রতিটি সংকর জন্য তিনটি পরীক্ষামূলক গ্রুপ ছিল: উচ্চ মনোনিবেশ, কম মনোনিবেশ, এবং জল (নিয়ন্ত্রণ)। Δফোসবি তথ্য শতাংশ Δফসবি ইতিবাচক নিউরন হিসাবে উপস্থাপিত হয় [(#FosB ইতিবাচক নিউরনগুলির #) / (# ফসব ইতিবাচক নিউরনগুলির # # নিসল ইতিবাচক নিউরনের #)] (সারণী (Table1)।1)। পূর্ববর্তী কাজ দেখানো হয়েছে যে ইথানল অভিজ্ঞতা নিউরোডিজেননারেশনকে প্ররোচিত করতে পারে [17]। অতএব, আমরা এই গবেষণায় নিউরোনাল সংখ্যার তদন্ত করেছি এবং এই গবেষণায় পরিমাপকৃত মস্তিষ্ক অঞ্চলের জন্য জিনোটাইপ বা গোষ্ঠীর উপর ভিত্তি করে কোন উল্লেখযোগ্য পার্থক্য প্রতিবেদন করি না। Δফোসবি তথ্যগুলির নিম্নলিখিত তিনটি বিশ্লেষণ সঞ্চালিত হয়েছে: 1) তিনটি উপায় ANOVA (জিনোটাইপ x গ্রুপ এক্স মস্তিষ্ক অঞ্চল), 2) দুইটি উপায় ANOVA (মস্তিষ্কের অঞ্চল x গোষ্ঠী), প্রতিটি জিনোটাইপের জন্য এবং 3) পারস্পরিক সম্পর্ক ম্যাপের জন্য সম্পর্কযুক্ত ম্যাট্রিক্সগুলি উন্নত করা হয়েছে নেটওয়ার্ক।
বারবার ব্যবস্থা অানোভা (জিনোটাইপ এক্স গ্রুপ এক্স মস্তিষ্ক অঞ্চল) একটি জিনোটাইপ এক্স মস্তিষ্কের অঞ্চল মিথস্ক্রিয়া প্রকাশ করেছে [এফ (15,375) = 2.01, পি <.05], একটি গ্রুপ এক্স মস্তিষ্কের অঞ্চল মিথস্ক্রিয়া [এফ (15.375) = 1.99, পি <0.01], এবং মস্তিস্ক অঞ্চলের একটি প্রধান প্রভাব [এফ (15,375) = 43.36, পি <.000]। প্রতিটি জিনোটাইপের জন্য বারবার দ্বি-মুখী আনোভা (মস্তিষ্কের অঞ্চল x গ্রুপ) পরিমাপ করে দেখা গেছে যে BxF এবং BxN উভয়ের জন্য গ্রুপ এবং মস্তিষ্কের অঞ্চলের একটি প্রধান প্রভাব ছিল [বিএক্সএফ - এফ (2,374) = 11.79, পি <.0001, এর প্রধান প্রভাব দল; এফ (15,374) = 25.64, পি <.0001, মস্তিষ্ক অঞ্চলের প্রধান প্রভাব; বিএক্সএন - এফ (2,360) = 43.38, পি <.0001, গোষ্ঠীর প্রধান প্রভাব; এফ (15,360) = 23.73, পি <.0001, জিনোটাইপের মূল প্রভাব]। পোস্ট-হক বিশ্লেষণে বিএক্সএন (চিত্র) জন্য ছয়টি গুরুত্বপূর্ণ গ্রুপ পার্থক্য প্রকাশিত হয়েছে Figure (Figure6a-C)।6এসি)। লা, সিইসি / সিএল, ইডাব্লু, এবং ভিটিএতে পানি গ্রুপের চেয়ে কম কনসেন্ট্রেশন গোষ্ঠীতে শতকরা Δফোসবি স্তর বেশি ছিল। CeMPV এর জলের গোষ্ঠীর তুলনায় উচ্চ কনসেন্ট্রেশন গোষ্ঠীতে শতকরা Δফোসবি বেশি ছিল। ইডব্লিউএর উচ্চ কনসেনট্রেশন গ্রুপের চেয়ে কম কনসেন্ট্রেশন গোষ্ঠীতে শতকরা Δফোসবি বেশি ছিল। QuantFosB তথ্য অন্যান্য অন্যান্য মস্তিষ্ক অঞ্চলের জন্য পরিসংখ্যান টেবিল উপস্থাপন করা হয় Table1।1। পিয়ারসনের আর পারস্পরিক সম্পর্কীয় বিশ্লেষণটি নির্ধারিত করার জন্য ব্যবহৃত হয়েছিল যে প্রদত্ত মস্তিষ্কের অঞ্চলে osFOSB পজিটিভ নিউরনগুলি যদি ইথানল সেবন বা পছন্দসইয়ের সাথে সম্পর্কযুক্ত কিনা determine ইথানল সেবন এবং পছন্দগুলি BxN ইঁদুরের EW এবং ভিটিএতে% osFosB এর সাথে একটি উল্লেখযোগ্য ইতিবাচক পারস্পরিক সম্পর্ক প্রদর্শন করেছে (ইথানল কনসাম্পশন - EW r = 0.85; ভিটিএ আর = 0.85; ইথানল পছন্দ - EW r = 0.83, ভিটিএ আর = 0.88; পি <0.05 সবার জন্য).
Δফসবি এক্সপ্রেশন, জিনোটাইপ, মস্তিষ্ক অঞ্চল এবং ইথানল ব্যবহারের মধ্যে জটিল সম্পর্কটি নীতিগত উপাদান বিশ্লেষণ এবং হায়ারার্কিকাল ক্লাস্টারিং ব্যবহার করে আরো অনুসন্ধান করা হয়েছিল। প্রিন্সিপাল উপাদান বিশ্লেষণ প্রকাশ করে যে তথ্যটির সর্বাধিক বৈচিত্র্য (~ 80%) 5 উপাদান দ্বারা উপস্থাপিত হয়েছিল। অপ্রচলিত অনুক্রমিক ক্লাস্টারিং (ব্যক্তি এবং মস্তিষ্ক অঞ্চল দ্বারা ক্লাস্টার) তারপর প্রথম প্রধান উপাদান (চিত্র (Figure7)।7)। পৃথক ক্লাস্টারিং জিনোটাইপ নির্বিশেষে, শক্তিশালী, কিন্তু নিখুঁত না, ইথানল খরচ উপর ভিত্তি করে গোষ্ঠী নিদর্শন। ইথানল-নৈশভোজী অনেকগুলি একসঙ্গে ক্লাস্টার করে এবং সামগ্রিকভাবে Δফোসবিকে গড় এবং অনেকগুলি চশমা প্রদর্শন করে যা স্থায়ী অ্যালকোহল পছন্দটি একসাথে ক্লাস্টার করে এবং সামগ্রিকভাবে thanফসবি এর চেয়ে বেশি সামগ্রিকভাবে প্রদর্শন করে। এই দুই ক্লাস্টার সবচেয়ে বিচ্ছিন্ন ছিল। এর মধ্যে তিনটি ক্লাস্টার ΔFOSB মান এবং ইথানল পানীয় ফেনোটাইপগুলির চেয়ে বেশি, কম, এবং গড় মিশ্রিত প্রতিনিধিত্ব করে।
আলোচনা
চিনির দুটি F1 হাইব্রিড স্ট্রেনগুলির তুলনায় আলাদা আলাদা অ্যালকোহল স্ব-প্রশাসন আচরণ পালন করা হয়েছিল: বিক্সএন শো অ্যালকোহলের উচ্চ সংকোচনের অভিজ্ঞতা এবং অস্বস্তিকর সময়ের অভিজ্ঞতা নিয়ে অ্যালকোহল পছন্দ কমিয়ে দেয় যখন বিএক্সএফ টেকসই এলকোহল পছন্দ দেখায়. বিক্সএফ মডেল স্থিতিশীল, উচ্চ খরচ (টেকসই এলকোহল পছন্দ) এবং বিক্সএন মডেলগুলি মাঝারি পানীয় (অ্যালকোহল পছন্দ কমিয়ে)। নিউরোনাল প্লাস্টিকের (অথবা কার্যকলাপ, যা Δফসবি স্তরের দ্বারা পরিমাপ করা হয়) ইথানল অভিজ্ঞতার উপর নির্ভর করে ভিন্ন ছিল, আরও টেকসই এবং হ্রাসযুক্ত অ্যালকোহল পছন্দে নির্দিষ্ট নিউরোনাল সার্কিটির অন্তর্নিহিত ভূমিকা সমর্থন করে।
উচ্চ অ্যালকোহল গ্রহণকারী স্ট্রেন, C57BL / 6, ইথানল পছন্দ এবং খরচ প্রাথমিক ইথানল ঘনত্ব, স্থবিরতার দৈর্ঘ্য এবং উপ-স্ট্রেন (C57BL / 6Cr বা C57BL / 6J) উপর অত্যন্ত নির্ভরশীল। [7,18]। আমরা দেখেছি যে বিএক্সএফ মাউসে দেখা ইথানল পছন্দ এবং খরচ পরীক্ষিত চারটি বিভিন্ন সময়সূচীগুলিতে ধারাবাহিকভাবে উচ্চতর (এবং বিক্সএন এর তুলনায় আরো স্থিতিশীল)। বিএক্সএন-এর মাঝামাঝি উচ্চ ইথানল পছন্দ এবং খরচ দীর্ঘস্থায়ী পানীয় (স্থিতিশীলতা ব্যতীত কম মনোনিবেশ) এক সময়সূচীর সাথেই স্থায়ী ছিল, এবং পছন্দ ও ব্যবহারের মধ্যে হ্রাসগুলি অন্যান্য সমস্ত দীর্ঘস্থায়ী পানীয় সময়সূচি পরীক্ষা করে দেখানো হয়েছিল। বিএক্সএন হ্রাস অ্যালকোহল পছন্দ একটি উপন্যাস পশু মডেল যা অভিজ্ঞতা (ইথানল পুনরাবৃত্ত উপস্থাপনা একাধিক উচ্চ ইথানল সংশ্লেষণ এবং / বা abstinence বিভিন্ন স্বল্প সময়ের সঙ্গে অভিজ্ঞতা পরে) নাটকীয়ভাবে পূর্বে একটি অত্যন্ত পছন্দসই ইথানল ঘনত্ব তাদের প্রতিক্রিয়া হ্রাস।
স্বশাসিত এবং গবেষক-পরিচালিত ইথানল বিভিন্ন মস্তিষ্কের বিপাকীয় মানচিত্র উত্পাদন করে, নির্দিষ্ট সার্কিট্রি ইথানল এর শক্তিশালীকরণের প্রভাবগুলিকে নির্দেশ করে [8,9]। আমরা হাইপোথিসিস পরীক্ষা করে দেখি যে টেকসই এবং হ্রাসকৃত অ্যালকোহল পছন্দ আচরণগত ফিনোটাইপগুলি মস্তিষ্কে অঞ্চলে ইনসিসিবল ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর, ΔFOSB এর ডিফারেনশিয়াল উত্পাদনের দ্বারা প্রতিনিধিত্ব করা হয়, যা পুরষ্কার, বিকৃতি এবং চাপের সাথে জড়িত। Δফসবি একটি অনন্য দীর্ঘমেয়াদী স্থিতিশীলতার সাথে একটি ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর এবং সি-ফোস হিসাবে উদ্দীপনাকে ঘৃণা করে না, বরং এটি ক্রনিক চিকিত্সাগুলির সময় জমা হয়। Δফসবি বৃদ্ধি বৃদ্ধি নিউরোনাল কার্যকলাপ বৃদ্ধি এবং দীর্ঘ দীর্ঘস্থায়ী নিউরোনal প্লাস্টিকত্ব প্রতিফলিত করা হয় বলে মনে করা হয়। আমরা দেখেছি যে মস্তিষ্কের অঞ্চলে Δফোসবি ইতিবাচক নিউরনগুলির শতাংশ জেনোটাইপ (বিএক্সএফ এবং বিএক্সএন) এবং গোষ্ঠী (জল নিয়ন্ত্রণ, নিম্ন মনোনিবেশ এবং উচ্চ মনোনিবেশ) উপর নির্ভর করে।
Fবা বিএক্সএন, পোস্ট-হক বিশ্লেষণটি প্রকাশ করে যে স্বেচ্ছাসেবক ইথানল খরচ EW নিউক্লিয়াস, ভিটিএ এবং অ্যামগডালের Δফোসবি বৃদ্ধি পেয়েছে: ইথানল, পুরষ্কার এবং চাপের প্রতিক্রিয়াগুলিতে জড়িত বলে পরিচিত মস্তিষ্কের অঞ্চলে স্নায়ুতন্ত্রের প্লাস্টিক বৃদ্ধি বৃদ্ধি করে। উচ্চ কনসেন্ট্রেশনস গ্রুপ (হ্রাসকৃত অ্যালকোহল পছন্দের) এ বিক্সএন মাউস EW- তে নিউরোনাল প্লাস্টারটি হ্রাস করেছে, যা এই নিউরনগুলি অভিজ্ঞতার নির্ভরযোগ্যতা সহ অ্যালকোহল গ্রহণের প্রতিক্রিয়া জানায়। নিম্ন মনোনিবেশকরণ গোষ্ঠীতে (প্রদর্শনী স্থায়ী অ্যালকোহল পছন্দ), EW এর নিউরোনাল প্লাস্টিকত্ব উচ্চ মনোযোগ এবং জল নিয়ন্ত্রণ গোষ্ঠীগুলির থেকে বেশি। যদিও বিভিন্ন ইথানল পানীয় প্যাডডিজম এবং জেনেটিক মাউস মডেলগুলি ব্যবহার করে পরিচালিত হলেও, বিএক্সএন মাউস এর EW এর মধ্যে আমাদের পূর্ববর্তী ইথানল খরচ গবেষণাগুলির সাথে একমত [14,15]। অ-প্রিজাঙ্গলিয়নিক ইডব্লিউ সম্প্রতি পেরিকোকুলোমোটর ইউরোকোটিন (ইউসিএন) -যুক্ত নিউরনগুলি সমন্বিত হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছে [19]। ইউসিএনএক্সএনএনএক্স একটি কর্টিকোট্রপিন রিলিজিং ফ্যাক্টর (সিআরএফ) -র মতো পপটাইড যা CRF1 এবং CRF1 রিসেপ্টরগুলিকে বাঁধে। জেনেটিক, ফার্মাকোলজিক্যাল এবং ভেজান পন্থার ব্যবহার করে পূর্ববর্তী গবেষণায় দেখা গেছে যে ইউসিএনএক্সএনএনএক্স অ্যালকোহল ব্যবহারের নিয়ন্ত্রনে জড়িত [19-22]। টিএখানে ইডাব্লু এবং এলসি-তে ইউসিএনএক্সএনএক্সএক্সের উচ্চ বেসিক স্তরের সাথে সম্পর্কযুক্ত উড্ডয়েন্টগুলিতে উচ্চ অ্যালকোহল গ্রহণের জন্য পরিচিত জেনেটিক পূর্বাভাস। [23]। এভাবে, উচ্চতর অ্যালকোহলকে পছন্দ করে এবং BxF মাংস খাওয়ার জন্য EW তে আমরা যে পোস্ট-হক তাত্পর্যের অভাব অনুভব করি তার অভাব অপ্রত্যাশিত ছিল। সম্ভবত এটি বিক্সএন ওয়াটার গ্রুপের তুলনায় বিএক্সএফ পানি গোষ্ঠীর সামান্য উচ্চতর শতাংশ ΔFOSB মাত্রার কারণে। প্রকৃতপক্ষে, সব মাউসের জন্য শতকরা Δফোসবি মাত্রা টেকসই অ্যালকোহল পছন্দ প্রদর্শন করে (বিএক্সএফ হাই কনসেন্টেশনস গ্রুপ, বিএক্সএফ লো কনসেনট্রেশনস গ্রুপ এবং বিএক্সএন লো কনসেনট্রেশনস গ্রুপ) বেশ অনুরূপ।
বিএক্সএন এর জন্য, কম কনসেন্ট্রেশনের গোষ্ঠীতে ইথানল খাওয়ার ভিটিএতে নিউরোনাল প্লাসটিটি বৃদ্ধি পায় (উচ্চ মনোনিবেশ এবং জল নিয়ন্ত্রণ গোষ্ঠীর চেয়েও বেশি)। নিম্ন কনসেন্টেশনস গ্রুপের জন্য ইথানল পছন্দ এবং খরচ আরও বেশি ছিল। বিটিএফএফ মাউস পছন্দ ও গ্রহণযোগ্য উচ্চ মদের জন্য আমরা ভিটাএ-তে পর্যবেক্ষণের পরে অতিশয় তাত্পর্যহীনতার অভাব অপ্রত্যাশিত ছিল এবং জল নিয়ন্ত্রণ গোষ্ঠীতে Δফোসবিটির সামান্য উচ্চ স্তরের কারণে হতে পারে। বিক্সএন ওয়াটার গ্রুপের তুলনায় শতাংশে Δফোসবি স্তরগুলি সামান্য উচ্চতর হয় এবং বিক্সএন ওয়াটার গ্রুপের তুলনায় শতকরা Δফোসবি মাত্রাগুলি একই রকম ছিল। (বিএক্সএফ হাই কনসেন্টেশনস গ্রুপ, বিএক্সএফ লো কনসেনট্রেশনস গ্রুপ এবং বিএক্সএন লো কনসেনট্রেশনস গ্রুপ) । ভিটিএ ডোপামাইন সিস্টেম ইথানল এর শক্তিশালীকরণের প্রভাবগুলির মধ্যস্থতায় গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে এবং ইথানল এবং পুরষ্কার সম্পর্কিত আচরণগুলির জন্য গুরুত্বপূর্ণ অনেক পারস্পরিক সংযোগগুলিতে অংশগ্রহণ করে [24-26]। এ ছাড়া, ভিএমএ প্রকল্পগুলি অ্যামগডাল এবং ইডব্লিউ নিউক্লিয়াসে। ইঁদুরগুলি সরাসরি ভিটিএতে ইথানলকে স্ব-প্রশাসনে দেখানো হয়েছে [27]. এছাড়াও, ইথানল এক্সপোজারটি ভিটিএ-তে ডোপামাইনারিক নিউরনের ফায়ারিং হার বাড়ায় [28,29]। বর্ধিত অগ্নিসংযোগ হারটি বিটিএনএ-তে দীর্ঘস্থায়ী স্বেচ্ছাসেবক ইথানোল প্রশাসন অনুসরণ করে আমরা যে ভিটিএ-তে Δফোসবি সংযোজনের সাথে যুক্ত হতে পারি।
অ্যালকোহল নির্ভরতা দীর্ঘমেয়াদী স্নায়ুযোদ্ধা প্রবর্তন করে, যার ফলে নেতিবাচক মানসিক অবস্থা হয়; নেতিবাচক সুসংহতকরণের একটি গুরুত্বপূর্ণ প্রক্রিয়া অ্যামগডালার মধ্যে কর্টিকোট্রপিন-রিলিজিং ফ্যাক্টর (সিআরএফ) সিগন্যালিং [30]। সিএএতে নিউরনের ফার্মাকোলজিকাল ম্যানিপুলেশনগুলি গ্যাব, সিআরএফ, ওপিওড, সেরোটোনিন, ডিনরফিন, এবং নোরেপাইনফ্রিন রিসেপ্টরগুলিকে লক্ষ্য করেছে [25,31-34]। জিএবিএ antagonists, পাশাপাশি সিআরএফ antagonists, ইথানল খরচ হ্রাস [32,33,35]. CeA এর লেজ ক্রমাগত অ্যাক্সেস স্বেচ্ছাসেবক ইথানল খরচ হ্রাস [36]. আমাদের ফলাফল আরও মদ্যপান পানীয় আচরণ আচরণ CeA একটি ভূমিকা সমর্থন করে। সেন্ট্রাল অ্যামগডালায় গ্যাবারেজিক নিউরনগুলি একটি বৈচিত্র্যময় জনসংখ্যা গঠন করে যার সংযোগগুলি তাদের পেপটাইড সামগ্রী সম্পর্কিত। এই GABAergic নিউরন সিএএ আউটপুট কার্যকলাপ সংহত। পর্যালোচনা হিসাবে [উই এবং কোওব (2010]), এসচিরকালের গবেষণায় ডিনোফফিন এবং কপা অপিওডিড রিসেপ্টরগুলির জন্য রক্ষণাবেক্ষণ এবং ইথানল intak এর বৃদ্ধি বৃদ্ধি একটি ভূমিকা চিহ্নিত করা হয়েছেই [37]। আরো সম্প্রতি, ওয়াকার এট আল দেখিয়েছে যে κ-opioid রিসেপ্টর অ্যান্টাগোনিস্ট, না-বাইল্টোরফিমাইন, বর্ধিত অ্যামিগডালের মধ্যে নির্বাচিত প্রাণীদের মধ্যে ইথানল স্ব-প্রশাসনকে হ্রাস করে [38]। কপা ওপিওড রিসেপ্টর সিগন্যালিং স্ট্রেস, পুরষ্কার, এবং বিকৃততার ছেদ এ গবেষণার একটি মূল আগ্রহ রয়ে যায়। এটি প্রমাণিত হয়েছে যে স্ট্রেস-প্রবর্তিত ইথানল স্ব-প্রশাসনের মধ্য দিয়ে ক্যাপা অপিওডিড রিসেপ্টর সংকেত দ্বারা মধ্যস্থতা করা হয়। [39]। কেন্দ্রীয় CeA পরের-ক্যাপসুলার (সিএল / সিইসি) এবং মধ্যবর্তী পরের ভেন্ট্রাল মধ্যে উপবিভাজিত করা যাবে। সিএল / সিইসি-এর গ্যাবারেজিক নিউরনগুলি ভিটিএ-র ডোপামার্গার্নিক ইনজার্ভেশন গ্রহণ করে; পূর্বে উল্লিখিত, এই নিউরনগুলি তীব্র ইথানল প্রশাসনের পরে সক্রিয় এবং দেখানো হয়েছে Δফোসবি মাউস স্থায়ী এলকোহল পছন্দ দেখাচ্ছে। এছাড়াও, ম্যাক দেখুন [নববধূ (2002]) সিএএ এবং অ্যালকোহল প্রভাব উপর একটি চমৎকার পর্যালোচনা জন্য [40]। আমাদের গবেষণায়, স্থায়ী এলকোহল পছন্দ (কম কনসেনট্রেশান গ্রুপ) সহ বিক্সএন মাউস সিইসি / সিএলএ এবং নিউ এবং এলএক্সএন মাউস কমিয়ে এলকোহল পছন্দ (হাই কনসেন্টেশনস গ্রুপ) প্রদর্শন করে সিইএমপিভিতে নিউরোনাল প্লাসটিটি বৃদ্ধি করেছে। এই ফলাফলগুলি নির্দিষ্ট ইথানল অভিজ্ঞতা Amygdala মধ্যে GABAergic নিউরন মধ্যে প্লাস্টিকত্ব জড়িত যে সুপারিশ। ভিটাএ এবং ইডব্লিউ-এর নিউরোনাল প্লেসেসিটির সাথে সম্পর্কিত এই তথ্য সহ, আমরা এই সার্কিটটিকে স্থায়ী অ্যালকোহলের অগ্রাধিকারের অবস্থার অধীনে উল্লেখযোগ্যভাবে প্লাস্টিকীয়তা সহ্য করার প্রস্তাব দিয়েছি।
পূর্ববর্তী গবেষণায় দেখানো হয়েছে যে C57BL / 6J মাউস উচ্চ বোতল পছন্দসই পানীয়ের মাধ্যমে উচ্চ রক্তচাপের মাত্রা অর্জন করতে পারে, তবে এই রক্তের অ্যালকোহল মাত্রা স্থায়ী হয় না এবং প্রায়ই পানীয় ডল এবং জেনেট্রি (1984) দ্বারা নির্ধারিত ফার্মাকোলজিক্যাল প্রেরণার জন্য মানদণ্ড পূরণ করে না [41,42]। BxN মাউস প্রদর্শন একটি সাধারণ C57BL / 6J মাউস থেকে প্রত্যাশিত কম মদ খাওয়া পছন্দ কমিয়ে [1]। অতএব, যদিও আমরা রক্তের অ্যালকোহল নমুনা গ্রহণ করি নি, তবে BxN মাউস হ্রাস করা অ্যালকোহল পছন্দগুলি দেখায় না যা ফার্মাসোলজি সংক্রান্তভাবে রক্তের অ্যালকোহলের মাত্রা ধরে রেখেছে, এই মস্তিষ্কের অঞ্চলে প্লাস্টিকের প্রভাব বিস্তারের জন্য উচ্চ রক্তচাপ সংকোচনের পরামর্শ দেওয়া হয় না। এটি অবশ্যই উল্লেখ করা গুরুত্বপূর্ণ যে বিএক্সএফ-তে গ্রুপের একটি অত্যন্ত উল্লেখযোগ্য প্রভাব রয়েছে, যদিও বিএক্সএফ মস্তিষ্ক অঞ্চলের পোস্ট-হক ফলাফলগুলি (একাধিক তুলনা করার জন্য সংশোধন করা হয়েছে) দীর্ঘস্থায়ী ইথানল ব্যবহারের পরে কোনও অঞ্চলের জন্য Δফোসবি ইতিবাচক নিউরনগুলিতে উল্লেখযোগ্য পরিবর্তন নির্দেশ করে না। এই বিভিন্ন সময়সূচী সঙ্গে।
ভেরিয়েবল হায়ারার্কিকাল ক্লাস্টারিং মধ্যে সম্ভাব্য সম্পর্ক কল্পনা করার জন্য। ফলস্বরূপ বিশ্লেষণের তাপমাত্রা genফোসবি স্তর এবং ইথানল খরচের মধ্যে জেনোটাইপ ব্যতীত সাধারণ প্রবণতা দেখায়। উচ্চ Δফসবি স্তর উচ্চ পানীয় এবং নিম্ন সঙ্গে যুক্ত ছিল ΔFOSB মাত্রা নিয়ন্ত্রণ প্রাণী সঙ্গে যুক্ত ছিল; তবে, সম্পর্কের শক্তিটি কেবলমাত্র Δফোসবি স্তরের উপর ভিত্তি করে পানীয় ফেনোটাইপগুলি সঠিকভাবে পূর্বাভাস দেওয়ার পক্ষে যথেষ্ট ছিল না।
উপসংহার
মদ্যপের দুটি F1 হাইব্রিড স্ট্রেনের সাথে আলাদা আলাদা অ্যালকোহল স্ব-প্রশাসন আচরণ পালন করা হয়েছে: বিক্সএন শো অ্যালকোহলের উচ্চ সংশ্লেষণের অভিজ্ঞতার পরে এলকোহল পছন্দকে হ্রাস করে, যখন বিএক্সএফ টেকসই অ্যালকোহল পছন্দ করে। বিক্সএফ মডেল স্থিতিশীল, উচ্চ খরচ (টেকসই এলকোহল পছন্দ) এবং বিক্সএন মডেলগুলি মাঝারি পানীয় (অ্যালকোহল পছন্দ কমিয়ে)। নিউরোনাল প্লাস্টিকের পরিবর্তন (যেমন Δফোসবি স্তরের দ্বারা পরিমাপ করা হয়) অভিজ্ঞতার উপর নির্ভরশীল, সেইসাথে মস্তিষ্কের অঞ্চল- এবং জিনোটাইপ-নির্দিষ্ট, আরও নিউরোনাল সার্কিট্রি সংজ্ঞায়িত করে ইথানোল খরচের প্রেরণামূলক দিকগুলিকে অন্তর্নিহিত করে। এই ফলাফলগুলি দেখায় যে হাইব্রিড মাউসের মধ্যে একটি পিতামাতার লাইনের পরিবর্তন অ্যালকোহল ব্যবহারের ধরনগুলির পরিবর্তন এবং Δফোসবি অভিব্যক্তিগুলির নিদর্শনগুলিতে চিহ্নিত পরিবর্তনগুলির ফলে এই ভিন্ন হাইব্রিড মাউসগুলিতে স্বতন্ত্র মস্তিষ্কের নেটওয়ার্কগুলি জড়িত।
পদ্ধতি
নীতিশাস্ত্র
এই গবেষণায় ন্যাশনাল ইনস্টিটিউটস অফ হেলথের ল্যাবরেটরি জন্তুদের যত্ন ও ব্যবহারের জন্য নির্দেশিকা অনুযায়ী সুপারিশ অনুসারে কঠোর পরিশ্রম করা হয়েছিল। এই প্রোটোকলটি অস্টিনের টেক্সাস বিশ্ববিদ্যালয়ের ইনস্টিটিউশনাল এনিমাল কেয়ার অ্যান্ড ইউজ কমিটি কর্তৃক অনুমোদিত ছিল (AUP 2010-00028)। সমস্ত সার্জারি সোডিয়াম পান্তোবার্ববিটাল অ্যান্থেথেসিয়া অধীনে সঞ্চালিত হয়, এবং সব প্রচেষ্টা ভোগান্তি কমানো করা হয়েছিল।
প্রাণী
C1BL / 57J থেকে প্রাপ্ত ইন্টারস্ক্রাস মহিলা F6 হাইব্রীড মাউস এবং উভয় FVB / NJ বা NZB / B1NJ মাউস (বিএক্সএফ F1 এবং BxN F1, মায়ের স্ট্রেন এক্স প্যাটার্নাল স্ট্রেন) থেকে প্রাপ্ত স্ট্রাইকগুলি পরিচালিত হয়। C57BL / 6J, FVB / NJ, এবং NZB / B1NJ প্রজননগুলি জ্যাকসন ল্যাবরেটরি (বার হারবার, এমই) থেকে কিনেছিল এবং 7-8 সপ্তাহগুলিতে মিলিত হয়েছিল। বংশবৃদ্ধি প্রত্যেকটি জিনোটাইপের বিচ্ছিন্ন গ্রুপ (বিএক্সএফ এফএক্সএনএনএক্স, বিএক্সএনএক্সএক্সএনএনএক্স) মধ্যে নিমজ্জিত ছিল। আমরা পূর্বে সংগৃহীত তথ্য তুলনা তুলনায় শুধুমাত্র মহিলা মাউস পরীক্ষিত [1,5,6]। মাংস সরবরাহকৃত খাদ্য ও পানি দিয়ে স্ট্যান্ডার্ড ক্যাঞ্জে রাখা হয়েছিল মর্জিমাফিক। উপনিবেশের রুম এবং পরীক্ষার ঘরটি 12 ঘন্টা আলোতে ছিল: 12 ঘন্টা গাঢ় চক্র (07 এ লাইট: 00)।
দুই বোতল পছন্দ ethanol পছন্দ পরীক্ষা
দুই বোতল পছন্দ পদ্ধতি মহিলা BxF এবং BxN মাউস মধ্যে স্বেচ্ছাসেবক ইথানল স্ব-প্রশাসনের নিদর্শন নির্ধারণ করতে ব্যবহৃত হয়েছিল [1,6]। F1 হাইব্রিড মহিলা মাউস (বয়স 63 দিন) পৃথকভাবে ক্যাজেজে রাখা হয় যখন ইথানল সমাধানটি উপস্থাপনের আগে জল ধারণকারী চিপ টিউবগুলির সাথে এক সপ্তাহের বোতলগুলিতে বাস করা হয়। বাস্তবসম্মত হওয়ার পরে, মাউসের দুটি অভিন্ন বোতল অ্যাক্সেস ছিল: এক জল এবং অন্যটি একটি ইথানল সমাধান ধারণকারী। টিউব অবস্থান অবস্থান পছন্দ জন্য নিয়ন্ত্রণ দৈনন্দিন পরিবর্তন করা হয়। সম্ভাব্য spillage এবং বাষ্পীভবন জন্য অ্যাকাউন্ট, মাউস ছাড়া নিয়ন্ত্রণ cages মধ্যে টিউব থেকে গড় ওজন হ্রাস প্রতিটি পানীয় পৃথক পানীয় মান থেকে বিয়োগ করা হয়। মাউস পরীক্ষায় প্রতি 4 দিন weighed ছিল। সমস্ত তরল খরচ পরীক্ষায় প্রতিদিন দৈনিক পরিমাপ করা হয়। ইথানল খাওয়া এবং ইথানল পছন্দের পরিমাণ প্রতিটি মাউসের জন্য গণনা করা হয়, এবং এই মান ইথানল প্রতি ঘনত্বের জন্য গড় ছিল। বিএক্সএফ এবং বিএক্সএন মাউস-এ স্ব-প্রশাসনের উপর অ্যালকোহল সংকোচনের ও স্থিতিশীলতার প্রভাবগুলি উচ্চ মনোনিবেশের অ্যাক্সেসের সাথে একটি পরীক্ষামূলক গোষ্ঠী (3-35% ইথানল সমাধানগুলিতে অ্যাক্সেস বাড়ানো, 3 পুনরাবৃত্ত চক্রের 9, 18, এবং 27% ইথানল, 9% ইথানোলের চূড়ান্ত উপস্থাপনাটি শেষ করে) এবং নিম্ন সংশ্লেষণের সাথে অন্য গোষ্ঠী (3-9% ইথানল অ্যাক্সেস বাড়ানো, 9% ইথানল অ্যাক্সেসের সাথে সম্পন্ন পরীক্ষার বাকি অংশ)। এই গোষ্ঠীর প্রত্যেকটি একটি উপগোষ্ঠী ছিল যা তিনটি এক সপ্তাহ বিরতির অভিজ্ঞতা না করে। নিয়ন্ত্রণ মাউস পরীক্ষামূলক মাউস একই সময়ে একই অবস্থা অভিজ্ঞ, কিন্তু শুধুমাত্র একটি বোতল জল দেওয়া হয়।
মোটে, প্রতিটি সংকরের জন্য পাঁচটি গোষ্ঠী ছিল: জল (এন = 14-16), উচ্চ মনোনিবেশ (এন = 10), স্থায়িত্বের সময়ের সাথে উচ্চ মনোযোগ (n = 20), নিম্ন মনোনিবেশ (n = 10), এবং কম মনোনিবেশ abstinence সময়ের সাথে (এন = 20)। চিত্র পড়ুন Figure11 বিস্তারিত দুই বোতল পছন্দ গ্রুপ সময়সূচী জন্য।
Δ FosB Immunohistochemistry এবং পরিমান
Iceফসবি ইমিউনোহিস্টোকেমিস্ট্রি (আইএইচসি )টি ইঁদুর থেকে 16 টি মস্তিষ্ক অঞ্চলে পরিমাপ করা হয়েছিল যেগুলি জল (নিয়ন্ত্রণ) বা জল এবং অ্যালকোহল [উচ্চ ঘনত্ব এবং নিম্ন ঘনত্ব] এর অবিচ্ছিন্ন access২ দিনের অভিজ্ঞতা অর্জন করেছিল। ইথানল পছন্দ এবং সেবনের উপর উচ্চ কেন্দ্রীকরণের প্রভাব বিরত থাকার প্রভাবের চেয়ে অনেক বেশি ছিল; অতএব, যে সমস্ত গোষ্ঠীগুলি পর্যায়ক্রমে বিরত থাকতে হয়েছিল তাদের .ফসবি আইএইচসি পরিমাপে অন্তর্ভুক্ত করা হয়নি। আরও, দীর্ঘস্থায়ী ইথানল সেবার প্রভাবগুলি পরীক্ষা করার জন্য আচরণগত ফেনোটাইপস ইথানল ঘনত্বের পরিবর্তনের পুনরাবৃত্ত চক্রের সাথে স্থিতিশীল দেখানোর জন্য টেকসই বা হ্রাসযুক্ত অ্যালকোহল পছন্দের প্রথম উপস্থিতির বাইরেও পরীক্ষাটি করা হয়েছিল। পরীক্ষার rd৩ তম দিনে অ্যালকোহল অপসারণের চার থেকে আট ঘন্টা পরে, ইঁদুরগুলি গভীরভাবে অ্যানাস্থেসিটাইজড করা হয় (72 মিলিগ্রাম / কেজি সোডিয়াম পেন্টোবারবিটাল) এবং 73 এম ফসফেট বাফারযুক্ত স্যালাইনের (পিবিএস) এর 175 মিলি ইন্ট্রাকার্ডিয়ালি সিফিউজড, তারপরে 20% এর 0.01 মিলি পিবিএসে প্যারাফরমডডিহাইড মস্তিষ্ক অপসারণ করা হয়, 100 para সেন্টিগ্রেড এ 4% প্যারোফর্মালডিহাইডে পোস্ট-ফিক্সড, 4% আগারোজে এমবেড করা, একটি ভাইব্রটোমে সেকশনযুক্ত (4 ইউএম, করোনাল), ক্রিওপ্রোটেক্ট্যান্টে রাখা হয় (3% সুক্রোজ, 50% ইথিলিন গ্লাইকোল এবং 30% পলিভিনাইল পিবিএসে পাইরোলিডোন) 30 ডিগ্রি সেলসিয়াসে রাতারাতি, এবং আইএইচসি জন্য প্রক্রিয়া না করা পর্যন্ত until0.1 ° C এ সঞ্চিত থাকে। গলিত অংশগুলি পিবিএস দিয়ে ধুয়ে ফেলা হয়েছিল, ০.০% এইচ 4 ও 20 দিয়ে চিকিত্সা করা হয়েছিল এবং অ-নির্দিষ্ট লেবেলিং হ্রাস করতে 0.3% সাধারণ ছাগলের সিরামের মধ্যে এক ঘন্টার জন্য উত্সাহিত করা হয়েছিল। এরপরে টিস্যু বিভাগগুলি 2% স্বাভাবিক ছাগলের সিরাম এবং অ্যান্টি-ফসবিতে রাতারাতি 2 ডিগ্রি সেলসিয়াসে আবদ্ধ হয় (এসসি -3, 4: 3 পাতন, সান্তা ক্রুজ বায়োটেকনোলজি, সান্তা ক্রুজ, সিএ)। বিভাগগুলি বায়োটিনিলেটেড ছাগল অ্যান্টি-খরগোশ ইগ (48: 1 পাতলা, ভেক্টর ল্যাবরেটরিজ, বার্লিংগাম, সিএ) এক ঘন্টার জন্য ধুয়ে, এভিডিন-বায়োটিন কমপ্লেক্সে আবদ্ধ করা হয়েছিল (5000: 1 পাতলা, এলিট কিট-ভেক্টর ল্যাবরেটরিজ) । পেরোক্সিডেস ক্রিয়াকলাপ 200% ডায়ামিনোবেঞ্জিডিন (1% এইচ সমন্বিত) দিয়ে প্রতিক্রিয়া দ্বারা কল্পনা করা হয়েছিল2O2)। টিস্যু বিভাগগুলি নিসেল পাল্টে গেছে (মিথাইলিন নীল / আজার II ব্যবহার করে)। স্লাইড অন্ধ গণনা জন্য কোডেড ছিল। Δফসবি-আইআর নিউরনগুলি অপটিক্যাল ভগ্নাংশ পদ্ধতি এবং স্টিরিও ইনভেস্টিগেটর কম্পিউটার সফ্টওয়্যার ব্যবহার করে 50X (তেল) পরিমাপে গণনা করা হয়েছিল। নমুনা পরামিতি তথ্য: গণনা ফ্রেম (50um x 50um x 10um) সমস্ত অঞ্চলের পরিমাণের জন্য একই ছিল; যাইহোক, প্রতিটি মস্তিষ্ক অঞ্চলের জন্য গ্রিড আকার নির্ধারণ করা হয়েছিল যাতে 100 এর চেয়েও কম বৈচিত্র্য অর্জন করার জন্য মোট দ্বিপাক্ষিক কোষের সংখ্যা 300-0.1 সমান হবে। প্রতিটি অঞ্চলের জন্য ডাটা wasফসবি ইতিবাচক নিউক্লিয়ার শতাংশ (ΔFOSB ইতিবাচক নিউক্লি / নিউরনের সংখ্যা) হিসাবে গণনা করা হয়।
এই গবেষণায় ব্যবহৃত FOSB অ্যান্টিবডি (এসসি-এক্সটিএনএক্স, সান্তা ক্রুজ বায়োটেকনোলজি, সান্তা ক্রুজ, CA) FOSB এর অভ্যন্তরীণ অঞ্চলের বিরুদ্ধে উত্থাপিত হয়েছিল এবং উভয়টি FOSB এবং ΔFosB সনাক্ত করেছিল। যদিও এই অ্যান্টিবডি FOSB এবং ΔFosB উভয়কে স্বীকৃতি দেয় তবে এই গবেষণায় পরিমাপ করা ইমিউনোপোজিটিভ নিউরনগুলি Δফোসবি ইতিবাচক নিউরন হিসাবে উল্লেখ করা হবে কারণ এটি দেখানো হয়েছে যে, অপব্যবহারের ওষুধগুলি, বিশেষত Δফোসবিকে নয়, FOSB নয়, নিউরনগুলিতে উদ্দীপিত করে। Perrotti et al। ([2008]) দুইটি অ্যান্টিবডি ব্যবহার করে Δফোসবি আনয়ন (অ্যালকোহল সহ অপব্যবহারের মাদকদ্রব্যের দীর্ঘস্থায়ী প্রশাসনের প্রতিক্রিয়ার প্রতিক্রিয়া হিসাবে) পরিমাপ করা হয়: ফসব এবং Δফোসবি (এসসি-এক্সটিএক্সএক্স) এবং Δফোসবি (বাণিজ্যিকভাবে উপলব্ধ নয়) এর জন্য একটি নির্বাচনী এবং এটি সমস্ত ওষুধের জন্য পাওয়া যায় গবেষণা করা হয়েছে, FOSB অ্যান্টিবডি (SC-48) ব্যবহার করে পর্যবেক্ষণ করা ইমিউনঅ্যাক্টিভিটি ΔFOSB এর কারণে হয়, যেহেতু তারা সম্পূর্ণ দৈর্ঘ্যের FOSB এর জন্য একটি অ্যান্টিবডি নির্বাচক ব্যবহার করে কোনও অনাক্রম্য নিউরন সনাক্ত করেনি [10]। উপরন্তু, Δফোস বি মস্তিষ্কের অঞ্চলে প্রবর্তিত বলে পরিচিত- এবং সেল-টাইপ-নির্দিষ্ট পদ্ধতিতে, বিভিন্ন দীর্ঘস্থায়ী চিকিত্সা এবং এই বিষয়ে চমৎকার রিভিউ পাওয়া যায় [11,43,44].
সংশ্লেষ এবং নিউরোআনোটোমিকাল কাঠামোর অবস্থান
ইল - ইনফ্রালিম্বিক কর্টেক্স (+1.70 মিমি); সিজি 1 - সিঙ্গুলেট কর্টেক্স 1 (+1.1 মিমি); সিজি 2 - সিঙ্গুলেট কর্টেক্স 1 (+1.10 মিমি); এনএসিসি কোর - নিউক্লিয়াস অ্যাকব্যামনেস কোর (+1.10 মিমি); এনসিসি শেল - নিউক্লিয়াস অ্যাকম্বেন্স শেল (+1.10 মিমি); এলএসআই - পার্শ্বীয় সেপ্টাম মধ্যবর্তী (+1.10 মিমি); লা - পার্শ্বীয় অ্যামিগডালা (−1.22 মিমি); ব্লা - বেসোলটারাল অ্যামিগডালা (−1.22 মিমি); সিসি / সিল - কেন্দ্রীয় ক্যাপসুলার এবং সেন্ট্রাল পার্শ্বীয় অ্যামিগডালা (−1.22 মিমি); সিএমপিভি - অ্যামিগডালার কেন্দ্রীয় নিউক্লিয়াসের (−1.22 মিমি) মধ্যম পোস্টেরোভেন্ট্রাল অংশ; পিএজি - পেরিয়্যাকোয়াডাক্টাল ধূসর (−3.64 মিমি); EW - এডিঞ্জার-ওয়েস্টফাল নিউক্লিয়াস (−3.64 মিমি); ভিটিএ - ভেন্ট্রাল ট্যাগমেন্টাল এরিয়া (−3.64 মিমি); ডিআর - ডোরসাল রাফ (- 4.60 মিমি); পিবিএন - প্যারাব্র্যাচিয়াল নিউক্লিয়াস (−5.2 মিমি); এনটিএস - নিউক্লিয়াস ট্র্যাকটাস সলিটেরিয়াস (−6.96 মিমি)। স্টেরিওট্যাক্সিক কোঅর্ডিনেটে মাউস ব্রেইন[45] প্রতিটি মস্তিষ্কের অঞ্চলের পরিমানের জন্য এক থেকে তিনটি বিভাগের সাথে মিলিত হতে ব্যবহার করা হয়েছিল।
পরিসংখ্যান পদ্ধতি
তথ্য ± SEM গড় হিসাবে রিপোর্ট করা হয়, অন্যথায় উল্লেখিত ছাড়া। তথ্য সাধারণত বিতরণ করা হয়। পরিসংখ্যান স্ট্যাটিস্টিকা সংস্করণ 6 (স্টেটসফট, টালসা, ওকে, মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র) এবং গ্রাফপ্যাড প্রিজ সংস্করণ 4.00 (গ্রাফপ্যাড সফটওয়্যার, সান ডিয়েগো, সিএ, মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র) ব্যবহার করে সঞ্চালিত হয়। বারোটি ANOVA পুনরাবৃত্তি করা হয়েছে গোষ্ঠীগুলির মধ্যে পার্থক্য মূল্যায়ন করার জন্য ইথানল খরচ এবং পছন্দসই ডেটা। দুইটি এবং তিনটি উপায় ANOVA Δফোসবি তথ্যগুলির জন্য দলিল (উচ্চ মনোনিবেশ, কম মনোনিবেশ, এবং জল), মস্তিষ্ক অঞ্চল এবং জিনোটাইপের মিথস্ক্রিয়া এবং প্রধান প্রভাবগুলি মূল্যায়ন করার জন্য পরিচালিত হয়েছিল। একাধিক তুলনার জন্য বনফেরনিয়ের সংশোধন এবং উপযুক্ত সময়ে বোফফারনিয়ের পোস্ট-হক কার্যকর করা হয়েছিল। বিশেষত, আমরা অনুমান করেছিলাম যে চাপ এবং পুরস্কার সার্কিট্রি চশমাতে FOSB বৃদ্ধি করে মদ খাওয়ানো হ্রাস দেখাচ্ছে। প্রতিটি হাইব্রিড ক্রসের জন্য, পিয়ারসনের রশ্মিটি Δফোসবি স্তর এবং ইথানল-অভিজ্ঞ মাউসের ব্যবহারে উল্লেখযোগ্য সম্পর্কের উপস্থিতি সনাক্ত করতে ব্যবহৃত হয়েছিল।
হায়ারার্কিকাল ক্লাস্টারিংটি কিভাবে তথ্য সহ-পরিবর্তিত হয় এবং তথ্য গোষ্ঠী একসাথে কিভাবে মূল্যায়ন করে তা কল্পনা করার জন্য পরিচালিত হয়। ইমপুটেড মিডিয়্যান মানগুলি অনুপস্থিত শতাংশ Δফোসবি ডেটা প্রতিস্থাপিত করেছে, যা তথ্যটির 15% ছাড়িয়ে গেছে। যদিও নিরপেক্ষ মানগুলি প্রকৃতপক্ষে পর্যবেক্ষণ করা হয়েছে কিনা তার চেয়ে অনিশ্চয়তার একটি বৃহত্তর ডিগ্রী রয়েছে তবে হায়ারারিকাল ক্লাস্টারিং বিশ্লেষণের ক্ষেত্রে সম্পূর্ণ সদস্যতা বা কেস-ভিত্তিক তুলনাগুলির জন্য সম্পূর্ণ মোছা প্রয়োজন। হায়ারার্কিকাল ক্লাস্টারিং ওয়ার্ডের পদ্ধতি ব্যবহার করে সঞ্চালিত হয়েছিল এবং ফলস্বরূপ ক্লাস্টারগুলিকে মূল উপাদান বিশ্লেষণ (JMP®, সংস্করণ 8, SAS ইনস্টিটিউট ইনকর্পোরেটেড, কেরি, এনসি) এর প্রথম নীতি উপাদান দ্বারা আদেশ দেওয়া হয়েছিল। পানি এবং ইথানল-অভিজ্ঞ গোষ্ঠীগুলির জন্য, প্রতিটি মস্তিষ্ক অঞ্চলের জন্য ফসব তথ্যটি জেড-স্কোর রূপান্তরিত হয়েছিল এবং ক্লাস্টার সংখ্যা নির্ধারণ করতে প্রধান উপাদান বিশ্লেষণ পরিচালিত হয়েছিল। তথ্যটি তখন তত্ত্বাবধানকৃত হায়ারার্কিকাল ক্লাস্টার বিশ্লেষণ ব্যবহার করে মস্তিষ্কের অঞ্চল এবং ব্যক্তিদের দ্বারা ক্লাস্টার করা হয়েছিল।
লেখক এর অবদান
এআরও, ইয়াব, রাহ, টিএজে এই গবেষণার নকশাতে অবদান রাখেন। ARO তথ্য অর্জন। এআরও, আইপি, আরডিএম তথ্য বিশ্লেষণ করে। এআরও, আরডিএম, আইপি, টিএজে, ইয়্যাব, এবং রাএএইচএ খণ্ডটি খসড়া এবং সংশোধনের সাথে জড়িত ছিল। সব লেখক পড়া এবং চূড়ান্ত পাণ্ডুলিপি অনুমোদিত।
প্রাপ্তি স্বীকার
আমরা Drs ধন্যবাদ চাই। সহায়ক সাহায্যের জন্য জোডি মেফিল্ড এবং কোলিন ম্যাকক্লং এবং কারিগরি সহায়তার জন্য মার্নি মার্টিনেজ, জেনিফার স্টোকস, মিশেল ফশহাট, জোসে সিয়েনফুগোস, জেমি সেমুর এবং দর্শান পান্ডya। অ্যালকোহলিজ কনসোর্টিয়াম গ্রান্ট AA13520 এ ইন্টিগ্রেটিভ নিউরোসাইন্স ইনিশিয়েটিভ এবং অ্যালকোহল অপব্যবহার এবং অ্যালকোহলিজম গ্রান্টস এ্যাক্সেক্সএক্স-এস এবং AA06399- এ জাতীয় ইনস্টিটিউট দ্বারা এই গবেষণাটি সমর্থিত হয়েছিল।
তথ্যসূত্র
- গার্সিয়া-আন্দ্রেড সি, ওয়াল টিএল, এহেলারস সি। মিশন ভারতীয়দের মধ্যে অগ্ন্যুত্পাত এবং মদের প্রতিক্রিয়া। আম 1997;154: 983-988। [পাবমেড]
- শখিট এমএ, স্মিথ টিএল, কলমিজেন জে। অ্যালকোহল ব্যবহারের অসুবিধার জন্য ঝুঁকির কারণ হিসাবে অ্যালকোহল প্রতিক্রিয়া পর্যায়ে উপগোষ্ঠীর জুড়ে ফাইন্ডিং: নারী এবং ল্যাটিনোর একটি কলেজ জনসংখ্যা। অ্যালকোহল ক্লিনিক এক্সপ রেস। 2004;10: 1499-1508। [পাবমেড]
- বেলনাপ জে কে, ক্র্যাববে জেসি, ইয়ং ইআর। 15 ইনব্রেড মাউস স্ট্রেনগুলিতে ইথানলের স্বেচ্ছাসেবক ব্যবহার। Psychopharmacology। 1993;112: 503-510। doi: 10.1007 / BF02244901 [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
- ব্লেন্নভ ইএ, মেটেন পি, ফিন ডিএ, রোডস জেএস, বার্গসন এসই, হ্যারিস আরএ, ক্র্যাববে জে। হাইব্রিড C57BL / 6J এক্স FVB / NJ মাউস C57BL / 6J মাউস তুলনায় আরো অ্যালকোহল পান। অ্যালকোহল ক্লিনিক এক্সপ রেস। 2005;29:1949–1958. doi: 10.1097/01.alc.0000187605.91468.17. [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
- ব্লেন্নভ ইএ, ওজবার্ন এআর, ওয়াকার ডি, আহমেদ এস, বেলনাপ জে। কে। এট আল। হাই এলকোহল খরচ জেনেটিক মডেল হিসাবে হাইব্রিড মাউস। Behav জেনেট। 2010;40:93–110. doi: 10.1007/s10519-009-9298-4. [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
- ওজবার্ন এআর, হ্যারিস আরএ, ব্লেন্নভ ইয়ে। C57BL / 6JxFVB / NJ এবং C57BL / 6JxNZB / B1NJ F1 হাইব্রীড মিউশের মধ্যে আচরণগত পার্থক্য: ইথানল খাওয়ার নিয়ন্ত্রণ সম্পর্কিত সম্পর্ক। Behav জেনেট। 2010;40:551–563. doi: 10.1007/s10519-010-9357-x. [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
- মেলেন্ডেজ আরআই, মাদ্দাঘ এলডি, কালিভাস পিডব্লিউ। C57BL / 6J এ অ্যালকোহল বঞ্চনা এবং বৃদ্ধি প্রভাবের উন্নয়ন। অ্যালকোহল ক্লিনিক এক্সপ রেস। 2006;30:2017–2025. doi: 10.1111/j.1530-0277.2006.00248.x. [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
- Porrino এলজে, Whitlow সিটি, স্যামসন HH। ইঁদুরের স্থানীয় সেরিব্রাল গ্লুকোজ ব্যবহারের হারে ইথানল এবং ইথানল / সুক্রোসের স্ব-প্রশাসনের প্রভাব। মস্তিষ্ক Res 1998;791(1-2): 18-26। [পাবমেড]
- উইলিয়ামস-হেম্বি এল, পোরিনো এলজে। ইথানলের নিম্ন এবং মাঝারি মাত্রা ইঁদুরের মস্তিষ্কে বিপাকীয় পরিবর্তনের স্বতন্ত্র নিদর্শন তৈরি করে। অ্যালকোহল ক্লিনিক এক্সপ রেস। 1994;18(4):982–988. doi: 10.1111/j.1530-0277.1994.tb00070.x. [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
- পেরোরিটি এলআই, ওয়েভার আরআর, রবিসন বি, রেন্থাল ডাব্লু, মাজে আই, ইযাদানী এস, এলমোর আরজি, ন্যাপ ডিজে, সেল্লি ডি, মার্টিন বিআর, সিম-সেল্লি এল, ব্যাচেল রিক, সেল ডিডাব্লু, নেসলেলার ইজ। অপব্যবহারের মাদক দ্বারা মস্তিষ্কের মধ্যে ডেল্টাফোসবি আবেশনের নিদর্শন। প্রান্তসন্নিকর্ষ। 2008;62(5):358–369. doi: 10.1002/syn.20500. [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
- ম্যাকক্লুং সিএ, ইলেরি পি জি, পেরোতি লি, জাচারিওউ ভি, বার্টন ও, নেসলেলার ইজ। DeltaFosB: মস্তিষ্কের দীর্ঘমেয়াদী অভিযোজন জন্য একটি আণবিক সুইচ। মস্তিষ্ক রিস মোল ব্রেইন Res 2004;132: 146-154। [পাবমেড]
- পেরোরিটি এলআই, বোলানোস সিএ, চিই কেএইচ, রুসো এসজে, এডওয়ার্ডস এস, ইলেরি পিজি, ওয়ালেস ডিএল, সেল ডিডাব্লু, নেসলেলার ইজে, ব্যারোট এম। ডেলটাফোসবি সাইকোস্টিমুল্যান্ট চিকিত্সার পরে ভেন্ট্রাল টেগমেন্টাল এলাকার পরবর্তী লেয়ারে গ্যাবার্জিক কোষের জনসংখ্যাতে জমা হয়। ইউরো জে নিউরোসি 2005;21:2817–2824. doi: 10.1111/j.1460-9568.2005.04110.x. [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
- Ryabinin AE, ওয়াং YM। পুনরাবৃত্তি করা মদ প্রশাসন DBA / 2J মাউস-এ সি-ফোস এবং FOSB প্রোটিন ইমিউনঅ্যাক্টিভিটি প্রভাবিত করে। অ্যালকোহল ক্লিনিক এক্সপ রেস। 1998;22:1646–1654. doi: 10.1111/j.1530-0277.1998.tb03962.x. [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
- রাইবিনিন এএ, বাচ্চেল আর কে, ফ্রিম্যান পি, রাইজিংয়ের এফও। এলকোহল স্ব প্রশাসনের অধিগ্রহণ সময় মাউস মস্তিষ্কের আইটিএফ অভিব্যক্তি। মস্তিষ্ক Res 2001;890:192–195. doi: 10.1016/S0006-8993(00)03251-0. [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
- বাচ্চেল আর কে, ওয়াং ইএম, ফ্রিম্যান পি, রাইজিংয়ের এফও, রাইবিনিন এ। অ্যালকোহল পানীয় মস্তিষ্কে অঞ্চলের নির্বাচনী পরিবর্তনমূলক কারণের অভিব্যক্তি পরিবর্তনশীল পরিবর্তন। মস্তিষ্ক Res 1999;847(2):157–165. doi: 10.1016/S0006-8993(99)02019-3. [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
- Kalivas PW। কিভাবে আমরা নির্ধারণ করব যে কোনও ড্রাগ-প্ররোচিত নিউরোপ্লাস্টিক পরিবর্তনগুলি গুরুত্বপূর্ণ? Nat Neurosci 2005;8:1440–1441. doi: 10.1038/nn1105-1440. [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
- ক্রুইস এফটি, নিক্সন কে। মাদকদ্রব্যের নিউরোডিজেনারেশন এবং পুনর্জন্মের প্রক্রিয়া। অ্যালকোহল. 2009;44: 115-127। ডোই: 10.1093 / alcalc / AGN079। [ক্রস রেফারেন্স]
- খিস্তি আরটি, ওলস্টেনহোলমে জে, শেলটন কেএল, মাইলস এমএফ। C57BL / 6 মাউসের উপাদানের মধ্যে ইথানল-বঞ্চনা প্রভাবের বৈশিষ্ট্য। অ্যালকোহল. 2006;40: 119-126। ডোই: 10.1016 / j.alcohol.2006.12.003। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
- ওয়েটিমিয়ার এজেড, সিভকোভস্কিয়া NO, রাইবিনিন এ। মাউস মস্তিষ্কের ইউরোকোর্টিন 1 বন্টন স্ট্রেন-নির্ভরশীল। স্নায়ুবিজ্ঞান। 2005;132: 729-740। doi: 10.1016 / j.neuroscience.2004.12.047। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
- Ryabinin AE। C57BL / 6J মাউস এডিংগার-ওয়েস্টফাল নিউক্লিয়াসের লেসন ইথানোল-প্রবর্তিত হাইপোথার্মিয়া এবং ইথানল খরচ ব্যাহত করে। ইউরো জে নিউরোসি 2004;20:1613–1623. doi: 10.1111/j.1460-9568.2004.03594.x. [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
- রাইবিনিন এ ই, ইয়নিমা এন, টানকুক এমএ, মার্ক জিপি, ফিন ডিএ। মাউস পার্শ্ববর্তী সেপ্টামে ইউরোকোর্টিন 1 মাইক্রোইনজেকশন অ্যালকোহল খরচ অধিগ্রহণ এবং অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণ করে। স্নায়ুবিজ্ঞান। 2008;151: 780-790। doi: 10.1016 / j.neuroscience.2007.11.014। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
- টুরেক ভিএফ, সিভকোভস্কিয়া NO, হাইটিয়া পি, হার্ডিং এস, এল এডি, রাইবিনিন এ। ইঁদকোটিন 1 অভিব্যক্তি ইঁদুরের লাইনের পাঁচটি জোড়া নির্বাচনীভাবে এলকোহল পানির পার্থক্যের জন্য বংশবৃদ্ধি করে। Psychopharmacology। 2005;181:511–517. doi: 10.1007/s00213-005-0011-x. [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
- Ryabinin AE, Weitemier AZ। ইউরোকোটিন 1 নিউরোসাইককিট: ইথানল-সংবেদনশীলতা এবং অ্যালকোহল খরচ সম্ভাব্য জড়িত। মস্তিষ্ক রিস রেভ। 2006;52: 368-380। ডোই: 10.1016 / j.brainresrev.2006.04.007। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
- স্যামসন এইচএইচ, টোলিভার জিএ, হারগুচি এম, হজ সিডাব্লু। অ্যালকোহল স্ব-প্রশাসন: Mesolimbic ডোপামাইন ভূমিকা। অ্যান এনওয়াই অ্যাকাদ সায়েন্স 1992;654:242–253. doi: 10.1111/j.1749-6632.1992.tb25971.x. [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
- ম্যাকব্রাইড ওয়াজে, লি টেক। এলকোহল এর পশু মডেল: উচ্চ মদ্যপ-নিউকোবোলজি rodents মধ্যে পানীয় আচরণ। Crit রেভ Neurobiol। 1998;12:339–369. doi: 10.1615/CritRevNeurobiol.v12.i4.40. [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
- কোওব জিএফ, রবার্টস এজে, শুলটিস জি, পারসন্স এলএইচ, হাইসার সিজে, হাইটিয়া পি, মারলো-পিক ই, ওয়েস এফ। নিউরোস্কিরকিট্রি ইথানল পুরস্কার এবং নির্ভরতাতে লক্ষ্যবস্তু। অ্যালকোহল ক্লিনিক এক্সপ রেস। 1998;22:3–9. doi: 10.1111/j.1530-0277.1998.tb03611.x. [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
- রড্ড জেএ, মেলেন্ডেজ আরআই, বেল আরএল, কাক কেএ, ঝাং ওয়াই, মারফি জেএম, ম্যাকব্রাইড ডাব্লু। পুরুষ উইস্টার ইঁদুরের ভেন্ট্রাল টিগমেন্টাল এলাকার মধ্যে ইথানলের আন্তঃক্রিয়াশীল স্ব-প্রশাসন: ডোপামাইন নিউরনের জড়িত থাকার প্রমাণ। জে নিউরোসি 2004;24:1050–1057. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1319-03.2004. [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
- গেসা জিএল, মুুন্টনি এফ, কলু এম, ভার্গুই এল, মারেউ জি। এন্টারল্যাণ্ডের নিম্ন ডোজগুলি ভেন্ট্রাল টিগমেন্টাল এলাকায় ডোপামিনার্জিক নিউরন সক্রিয় করে। মস্তিষ্ক Res 1985;348:201–203. doi: 10.1016/0006-8993(85)90381-6. [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
- ব্রোডি এমএস, শেফনার এসএ, ডনভিডি টিভি। ইথানল ভিট্রোতে ইঁদুরের ভেন্ট্রাল টিগমেন্টাল এলাকার ডোপামাইন নিউরনগুলির ফায়ারিং রেট বৃদ্ধি করে। মস্তিষ্ক Res 1990;508:65–69. doi: 10.1016/0006-8993(90)91118-Z. [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
- হিলিগ এম, কোওব জিএফ। অ্যালকোহল নির্ভরতা মধ্যে corticotropin-মুক্তি ফ্যাক্টর জন্য একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা। ট্রেন্ডস Neurosci 2007;30(8):399–406. doi: 10.1016/j.tins.2007.06.006. [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
- ডির ডাব্লু, কোস্টোস্কি ড। ইমিগ্র্ডা ইঁদুরের মদ পানিতে 5-HT3 রিসেপ্টর প্রতিদ্বন্দ্বীদের প্রভাবশালী প্রভাবগুলিতে জড়িত। অ্যালকোহল. 1995;12:387–391. doi: 10.1016/0741-8329(95)00023-K. [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
- গিলপিন এনডাব্লিউ, রিচার্ডসন এইচ এন, কোওব জিএফ। সিআরএফএক্সএনএক্সএক্স-রিসেপ্টর এবং অক্সিওড-রিসেপ্টর প্রতিপক্ষের প্রভাবগুলি অ্যালকোহল-পছন্দের (পি) ইঁদুর দ্বারা মদ খাওয়ায় নির্ভরতা-প্ররোচিত বৃদ্ধির উপর প্রভাব ফেলে। অ্যালকোহল ক্লিনিক এক্সপ রেস। 2008;32:1535–1542. doi: 10.1111/j.1530-0277.2008.00745.x. [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
- হাইতি পি, কোওব জিএফ। বর্ধিত amygdala GABAA রিসেপ্টর antagonism ইঁদুর ইথানল স্ব-প্রশাসন হ্রাস। ইউআরএ ফার্মাস্কোল 1995;283:151–159. doi: 10.1016/0014-2999(95)00314-B. [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
- রবার্টো এম, মাদাম্বা এসজি, মুর এসডি, ট্যালেন্ট এমকে, সিগিন্স জিআর। ইথানল ইঁদুর কেন্দ্রীয় amygdala নিউরন উভয় প্রাক- এবং postynaptic সাইট উভয় GABAergic সংক্রমণ বাড়ে। প্রফেসর নাট্য আকাদ বিজ্ঞান। 2003;100: 2053-2058। doi: 10.1073 / pnas.0437926100 [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
- রবার্টস এজে, কোল এম, কোওব জিএফ। ইনট্রা-অ্যামগডাল পেশীমোলল নির্ভরশীল ইঁদুরের মধ্যে অপারেটর ইথানল স্ব-প্রশাসনকে হ্রাস করে। অ্যালকোহল ক্লিনিক এক্সপ রেস। 1996;20:1289–1298. doi: 10.1111/j.1530-0277.1996.tb01125.x. [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
- মোল্লার সি, উইকিল্যান্ড এল, সোমার ডাব্লু, থোর্সেল এ, হিলিগ এম। কেন্দ্রীয় মাপের ইঁদুরের মধ্যে পরীক্ষামূলক পরীক্ষামূলক উদ্বেগ এবং স্বেচ্ছাসেবক ইথানোল খরচ হ্রাস পেয়েছে, কিন্তু দ্বিপক্ষীয় অ্যামগডালের ক্ষত নেই। মস্তিষ্ক Res 1997;760:94–101. doi: 10.1016/S0006-8993(97)00308-9. [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
- ওয়েই এস, কোওব জিএফ। অপব্যবহারের মাদকদ্রব্যের প্রভাবশালী প্রভাবগুলিতে ডিনরফফিন-কপা অপিওডিড সিস্টেমের ভূমিকা। সাইফফার্মাকোলজি (বার্লি) 2010;210:121–135. doi: 10.1007/s00213-010-1825-8. [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
- ওয়াকার বিএম, ওয়ালদেজ জিআর, ম্যাকলফলিন জেপি, বাকলকিন জি। অ্যালকোহল অপব্যবহার ও নির্ভরতার চিকিৎসার জন্য ডাইনিফফিন / কাপ্পা ওপিওড রিসেপ্টর সিস্টেমের লক্ষ্যবস্তু। অ্যালকোহল. 2012;46: 359-370। ডোই: 10.1016 / j.alcohol.2011.10.006। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
- Sperling আর, Gomes এসএম, Sypek EI, কেয়ার এএন, ম্যাকলফ্লিন জেপি। ইথানোল-নিয়ন্ত্রিত স্থান পছন্দ এবং স্ব-প্রশাসনের চাপ-প্ররোচিত শক্তিবৃদ্ধির মধ্যস্থতাকারী কপা-ওপিওড মধ্যস্থতা। সাইফফার্মাকোলজি (বার্লি) 2010;210:199–209. doi: 10.1007/s00213-010-1844-5. [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
- ম্যাকব্রাইড ড। অ্যামগডাল কেন্দ্রীয় নিউক্লিয়াস এবং এলকোহল এবং এলকোহল-পানীয় আচরণ rodents মধ্যে প্রভাব। ফার্মাকোল বায়োসেম বিভভ 2002;71:509–515. doi: 10.1016/S0091-3057(01)00680-3. [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
- ডল ভিপি, জেন্টি আরটি। মাউস মধ্যে মদ্যপ একটি analog দিকে: মডেল স্কেল কারণ। প্রফেসর নাট্য আকাদ বিজ্ঞান। 1984;81: 3543-3546। doi: 10.1073 / pnas.81.11.3543 [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
- ডল ভিপি, জেন্টি আরটি। মাউস মধ্যে মদ্যপ একটি analogue দিকে: ফার্মাকোলজি চালিত পানীয় স্বীকৃতি জন্য মানদণ্ড। প্রফেসর নাট্য আকাদ বিজ্ঞান। 1985;82: 3469-3471। doi: 10.1073 / pnas.82.10.3469 [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
- Nestler EJ। আসক্তির আণবিক নিউরোবায়োলজি। আমি জে আসক্ত। 2001;10: 201-217। doi: 10.1080 / 105504901750532094 [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
- নেস্টলার ইজে, কেলজ এমবি, চেন জে। ডেলটাফোসবি: দীর্ঘমেয়াদী নিউরাল এবং আচরণগত প্লাস্টিকের একটি আণবিক মধ্যস্থতাকারী। মস্তিষ্ক Res 1999;835:10–17. doi: 10.1016/S0006-8993(98)01191-3. [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
- ফ্র্যাংকলিন কে জে, প্যাকসিনস জি। স্টেরিওট্যাক্সিক সমন্বয় মধ্যে মাউস মস্তিষ্ক। 2। সান ডিয়েগো, সিএ: অ্যাকাডেমিক; 2001।
;