নিউক্লিয়াস অ্যাকুম্বেন্সে ডেল্টাফোসবি ফুড রাইফোর্সড ইন্সট্রুমেন্টাল বিহার এবং প্রেরণা নিয়ন্ত্রণ করে (2006)

সম্পূর্ণ অধ্যয়ন

নিউরোসাইন্সের জার্নাল, 6 সেপ্টেম্বর 2006, 26 (36): 9196-9204; ডোই: 10.1523 / JNEUROSCI.1124-06.2006

পিটার ওলুসন¹, জে। ডেভিড Jentsch², Natalie Tronson¹, রেচেল এল। Neve³, এরিক জে। নেসলেলার⁴, এবং জেন জে। টেলর¹

1.চিঠিপত্র জেন জে। টেলর, মনোরোগ মনোবিজ্ঞান বিভাগ, আণবিক মনোরোগবিদ্যা বিভাগ, ইয়েল ইউনিভার্সিটি স্কুল অফ মেডিসিন, রিবিকোফ রিসার্চ সুবিধা, কানেকটিকাট মানসিক স্বাস্থ্য কেন্দ্র, এক্সএনএনএক্স পার্ক স্ট্রিট, নিউ হেনেন, সিটি এক্সটিএক্সএক্স-এ সম্বোধন করা উচিত।[ইমেল সুরক্ষিত]

বিমূর্ত

প্রেরণা মধ্যে পরিবর্তন পদার্থ অপব্যবহার এবং বিষণ্নতা সহ বিভিন্ন মানসিক রোগের pathophysiology মধ্যে জড়িত করা হয়েছে। অপব্যবহার বা চাপের ওষুধের পুনরাবৃত্তি ঘটানো ক্রমাগতভাবে ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর Δফোসবিকে নিউক্লিয়াস অ্যাকুমুমেনস (এনএসি) এবং ডোরসাল স্ট্রিটামে প্রবর্তন করতে বলা হয়, ডোপামাইন-নিয়ন্ত্রিত সিগন্যালিংয়ে নিউরউডাপেপেশনে অবদান রাখার প্রভাবগুলি অনুমান করা. তবে, ক্ষুধার্তভাবে প্রেরিত আচরণের অনাক্রম্যতাতে Δফোসবি এর নির্দিষ্ট জড়িততার বিষয়ে লিটল জানা যায়। আমরা এখানে দেখি যে এনএসি-এ Δফোসবি-এর অসিভ্য ওভারস এক্সপ্রেসন এবং বিট্রান্সজেনিক মাউসের ডোরসাল স্ট্রিটুম, বা বিশেষ করে ভাইরাল-মধ্যস্থ জিন স্থানান্তর ব্যবহার করে ইঁদুরের এনএসি কোরে, উন্নত খাদ্য-প্রবর্তিত যন্ত্রগত কর্মক্ষমতা এবং প্রগতিশীল অনুপাত সাড়া দেয়। কোকেইন, এমফেটামাইন, এমডিএমএ [(+) - এক্সএনএনএক্স-মিথাইলেনডিক্সিমথামেটামাইন], বা ইঁদুরের নিকোটিন আগের বারবার এক্সপোজারের পরে খুব অনুরূপ আচরণগত প্রভাব পাওয়া যায়। এই ফলাফলগুলি Δফসবি দ্বারা প্রেরণামূলক প্রক্রিয়ার শক্তিশালী নিয়ন্ত্রণ প্রকাশ করে এবং এনএসি কোরের মধ্যে Δফোসবি আয়ন দ্বারা জিন অভিব্যক্তিতে মাদক-প্রবর্তিত পরিবর্তনগুলি যন্ত্রগত আচরণের উপর প্রেরণার প্রভাবগুলির প্রভাবতে গুরুতর ভূমিকা পালন করতে পারে এমন প্রমাণ সরবরাহ করে।

ভূমিকা

পুনরাবৃত্তি করা ড্রাগ এক্সপোজারটি জিন ট্রান্সক্রিপশনে সাময়িকভাবে গতিশীল পরিবর্তনের কারণ করে যা নিউক্লিয়াস অ্যাকাকুমেনস (এনএসি) -এর মধ্যে দীর্ঘস্থায়ী স্নায়ুযোদ্ধা তৈরি করে।Nestler, 2004)। এই মস্তিষ্ক অঞ্চল উভয় ড্রাগ ও প্রাকৃতিক শক্তিবৃদ্ধি প্রসেস একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে (কেলি এবং বেরিজ, 2002), যদিও নন্দ্রগ দ্বারা উদ্দীপিত আচরণের উপর প্রভাব বিস্তারকারী ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরগুলির সম্পর্কে সামান্য জানা যায়, যেমন খাদ্য হিসাবে ক্ষুধার্ত রোধক। Δফসবি দীর্ঘস্থায়ী মাদক এক্সপোজার দ্বারা এনএসি এবং ডোরসাল স্ট্রিটুমের মধ্যে সক্রিয় একটি ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর (Konradi et al।, 1994; নাইয়ে এট আল।, 1995; চেন এট আল।, 1997; পিচ এট আল।, 1997; শও-লুচম্যান এট আল।, এক্সএমএক্সএক্স) এবং বাধ্যতামূলক চাকা চলমান (Werme et al।, 2002)। এটি দীর্ঘস্থায়ী চাপের বিভিন্ন রূপ দ্বারা এই অঞ্চলেও প্রবর্তিত হয় (পেরোতিটি এট আল।, 2004)। স্ট্র্যাটাল Δফোসবি আক্রান্ত হওয়ার সাথে জড়িত মাদকদ্রব্য প্রক্রিয়াকরণ প্রক্রিয়াগুলির উন্নতি ভালভাবে প্রতিষ্ঠিত (কেলজ এট আল।, 1999; Colby et al।, 2003; জাখরিও এট আল।, 2006)। এই অঞ্চলে উচ্চতর ΔFOSB মাত্রাগুলির প্রভাবগুলি প্রাকৃতিক পুনর্বহালকারীর দ্বারা পরিচালিত যন্ত্রগত আচরণের পরিণতির পরিণতি জানা যায়নি।

যন্ত্রগত প্রতিক্রিয়াগুলির কার্যকারিতা ড্রাগ গ্রহণকারী আচরণের একটি প্রয়োজনীয় উপাদান যা আসক্তির অগ্রগতির রূপান্তর হিসাবে অনিয়মিত বা অনাক্রম্য হতে পারে (Jentsch এবং টেলর, 1999; বার্কে এবং হাইম্যান, 2000; বারিরিজ এবং রবিনসন, 2003; Everitt এবং রবিনস, 2005)। NAC আসক্তির জন্য প্রাসঙ্গিকতা সহ সহায়ক আচরণের একাধিক দিক জড়িত (বেল্লাইন এবং কিলক্রস, 1994; Corbit et al।, 2001; দে Borchgrave et al।, 2002; ডি সিওনো এবং এভারিট, 2004b; Everitt এবং রবিনস, 2005)। এটি সম্ভবত তাই যে NAAC মধ্যে ড্রাগ-প্ররোচিত নিউরোডাপেটিসগুলি সহায়ক ক্রিয়াকলাপগুলির কর্মক্ষমতা প্রভাবিত করতে পারে। প্রকৃতপক্ষে, ক্রনিক কোকেইন এক্সপোজার সুক্রোজ-চাঙ্গা যন্ত্রগত কর্মক্ষমতা বৃদ্ধি করে (মাইলস এট আল।, 2004) এবং পিএইচএ (প্রোটিন কিনেজ এ) বা প্রোটিন সংশ্লেষণের সহনশীলতা সহ এনএসি কোরের মধ্যে নিউরোপ্ল্যাসিটি ব্লক করার চিন্তাভাবনা, খাদ্য-পুরস্কৃত সহায়ক প্রতিক্রিয়ায় হস্তক্ষেপ করে (বেলডুইন এট আল।, 2002a; হার্নান্দেজ et al।, 2002)। এনএসি কোর এছাড়াও যন্ত্রগত আচরণের উপর শর্তযুক্ত প্রভাবের প্রেরণার প্রভাবকে মধ্যস্থতা করে।পার্কিনসন এট আল।, 1999; Corbit et al।, 2001; হল এট আল।, 2001; ডি সিওনো এবং এভারিট, 2004A; ইটো এট আল।, 2004), একটি নিউরোবায়োলজিক্যাল সাবস্ট্রট প্রদান করে যার মাধ্যমে Δফোসবি আবেশন শক্তি, জল, বা অপব্যবহারের ওষুধের মতো ক্ষতিকারক রোধকগুলির জন্য সহায়ক ক্রিয়াকলাপ এবং প্রেরণাকে শক্তিশালীভাবে প্রভাবিত করতে পারে।

এখানে, আমরা complementফোসবি-এর দুটি পরিপূরক জেনেটিক পন্থার সাহায্যে খাদ্য-প্রেরিত যন্ত্রগত আচরণের প্রভাবগুলি পরীক্ষা করে দেখি: (1) NAFosB এর indFOSB- এর অচল overexpression এবং বিট্রান্সজেনিক মাউস (NSE-TTA × TetOp-ΔFOSB) এবং ডোরসিয়াল স্ট্রিটুমের মধ্যে (2) overexpression বিশেষ করে ভাইরাসযুক্ত মধ্যস্থতাকারী জিন ট্রান্সফার ব্যবহার করে এনএসি কোরে Δফোসবি. আমরা োকসাইন, এমফেটামাইন, (+) - 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA), বা নিকোটিন-এর পূর্ববর্তী পুনরাবৃত্তিটি ΔFOSB বৃদ্ধি করার জন্য জানানো অবস্থার অধীনে পুনরাবৃত্তি করা হয়েছে কিনা তাও আমরা মূল্যায়ন করেছি, একটি প্রগতিশীল অনুপাতের সময়সূচী ব্যবহার করে খাদ্য-সুরক্ষিত যন্ত্রগত প্রতিক্রিয়া এবং / অথবা প্রেরণা বাড়িয়ে তুলবে, যেমন ড্রাগ-রোধিত স্ব-প্রশাসনের জন্য দেখানো হয়েছে (হর্গার et al।, 1990, 1992; Piazza et al।, 1990; Vezina et al।, 2002; মাইলস এট আল।, 2004)। আমাদের ফলাফলগুলি Δফোসবিটির যন্ত্রগত আচরণের স্থায়ী প্রভাবগুলি প্রদর্শন করে এবং প্রস্তাব করে যে এই ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরটি এনএসি কোরে প্রেরণামূলক ক্রিয়াকলাপের নিয়ন্ত্রক হিসাবে কাজ করতে পারে।

উপকরণ এবং পদ্ধতিসমূহ

প্রাণী এবং পশু যত্ন

চার্জার রিভার ল্যাবরেটরিজ (উইলমিংটন, এমএ) থেকে পরীক্ষামূলকভাবে নরম স্প্রেগ ডাউলি ইঁদুর সংগ্রহ করা হয়েছিল। পুরুষ বিট্রান্সজেনিক 11A মাউস একটি নিউরন-নির্দিষ্ট এনওলাজ (এনএসই) -টিটিএ টিটাস্যাস্ললাইন ট্র্যাক্টিঅ্যাক্টিভেটর প্রোটিন (লাইন এ) প্রকাশ করে হোমোজিগাস ট্রান্সজেনিক ইঁদুরের মধ্যে একটি ক্রস থেকে উদ্ভূত হয়েছে এবং টিটোপ (টেট্রাস্কলাইন-প্রতিক্রিয়াশীল প্রোমোটার) প্রকাশ করে মাউস -ফোসবি (লাইন 11); পিতামাতার লাইনগুলি একটি বর্ধিত মিশ্র পটভূমিতে রক্ষণ করা হয়েছে (50% ICR এবং 50% C57BL6 × SJL) (চেন এট আল।, 1998; কেলজ এট আল।, 1999)। এই বিট্রান্সজেনিক 11A মাউস শুধুমাত্র Δফোসবি প্রকাশ করে: যখন (1) উভয় ট্রান্সজেন একই কোষে উপস্থিত থাকে এবং (2) টিটিএ দ্বারা ট্রান্সক্রিপশনাল অ্যাক্টিভেশনটি টিক্স্রাস্কলাইন এন্টিবায়োটিকস যেমন ডক্সাইসিচলাইনের উপস্থিতি দ্বারা বাধাগ্রস্ত হয় না। এই মাউসের ডক্সাইসি্লাইনের প্রশাসন এইভাবে Δফসবি এর অভিব্যক্তিটির উপর সাময়িক নিয়ন্ত্রণ স্থাপন করতে পারে এবং বিকাশের সময় অভিব্যক্তি প্রতিরোধ করতে ব্যবহার করতে পারে; প্রকৃতপক্ষে, ডক্সাইসি্লাইন প্রশাসন ΔFOSB এর কোনও সনাক্তযোগ্য লিক প্রকাশের সাথে যুক্ত নয় (চেন এট আল।, 1998; কেলজ এট আল।, 1999)। তাছাড়া, বর্তমান পরীক্ষাগুলির জন্য 11A লাইনের বিট্রান্সজেনিক মাউসটি নির্বাচন করা হয়েছিল, কারণ তারা একটি অভিব্যক্তি প্যাটার্ন প্রদর্শন করে যা প্রধানত ডিনোফফিন-ধারণকারী স্ট্র্যাটাল নিউরন (উভয় এনএসি এবং ডোরসাল স্ট্রিটাম) সীমাবদ্ধ, যা দীর্ঘস্থায়ী মাদক দ্বারা Δফোসবি আড্ডনের প্যাটার্নের অনুরূপ। এক্সপোজার (কেলজ এট আল।, 1999)। তাছাড়া, ΔFOSB এর এই স্ট্র্যাটাল অভিব্যক্তিটির পরিমান পূর্বে পরিমাপ করা হয়েছে (চেন এট আল।, 1998; কেলজ এট আল।, 1999)। মাউস টেক্সাস সাউথ ওয়েস্টার্ন ইউনিভার্সিটিতে তৈরি এবং Yale সুবিধার মধ্যে রক্ষণাবেক্ষণ এবং পরীক্ষা করা হয়। গর্ভধারণ এবং বিকাশের সময়, সমস্ত মাউস 8-9 সপ্তাহ পর্যন্ত 100 μg / ml এর পানির পানিতে এক ঘনত্বের সময়ে, "বন্ধ" অবস্থায় TetOp- চালিত ট্রান্সজেনগুলি বজায় রাখার জন্য পরিচিত এবং 6 Δফসবি এক্সপ্রেশন সর্বাধিক হয়ে যায় যখন dxycycline বন্ধ সপ্তাহ (কেলজ এট আল।, 1999)। সমস্ত পরীক্ষায় লিটারমেট বিট্রান্সজেনিক মাউসের বিপরীতে ডক্স্সিসি্লাইনের বনাম তুলনা করা হয়েছে, যা নিজে প্রেরিত আচরণের উপর প্রভাব ফেলে না।কেলজ এট আল।, 1999; ম্যাকক্লং এবং নেসলেলার, 2003; জাখরিও এট আল।, 2006).

সমস্ত পরীক্ষামূলক বিষয়গুলি জোড়া (ইঁদুর) বা গোষ্ঠীতে (মাউস; চার থেকে পাঁচটি খাঁচা) নিয়ন্ত্রিত তাপমাত্রা এবং আর্দ্রতা অবস্থার অধীনে একটি 12 এইচ হালকা / গাঢ় চক্রের অধীনে (7 এ হালকা: 00 AM এবং 7 এ বন্ধ: 00 প্রধানমন্ত্রী)। কমপক্ষে 7 ডি কোনও গবেষণার আগে হাউজিং সুবিধাগুলিতে সামঞ্জস্য করার অনুমতি দেওয়া হয়েছিল। প্রাণীগুলি সর্বদা পানিতে লিবিটাম অ্যাক্সেসের বিজ্ঞাপন দেয় এবং নীচের বিস্তারিত হিসাবে খাদ্যতে সীমিত অ্যাক্সেস দেয়। সমস্ত পশু ব্যবহার ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ হেলথ গাইড অনুসারে ল্যাবরেটরি জন্তুদের যত্ন এবং ব্যবহারের জন্য পরিচালিত হয়েছিল এবং টেক্সাস সাউথ ওয়েস্টার্ন এবং ইয়েল ইউনিভার্সিটির ইউনিভার্সিটি অব এ্যানিমাল কেয়ার অ্যান্ড ইউজ কমিটি দ্বারা অনুমোদিত হয়েছিল।

ওষুধের

কোকেইন হাইড্রোক্লোরাইড [দয়া করে ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অন ড্রাগ অ্যাব্যুয়েস (এনআইডিএ) দ্বারা সরবরাহিত], ডি-অ্যাফেটামাইন সালফেট (সিগমা, সেন্ট লুই, এমও), এমডিএমএ হাইড্রোক্লাইডাইড (এনআইডিএ দ্বারা সরবরাহিত), এবং (-) - নিকোটিন হাইড্রোজেন টার্ট্রেট (সিগমা ) নির্বীজিত শারীরবৃত্তীয় লবণ (0.9%) মধ্যে দ্রবীভূত এবং 5 মিলি / কেজি (মাউস) বা 2 মিলি / কেজি (ইঁদুর) একটি ভলিউম intraperitonally ইনজেকশন। নিকোটিন সমাধান পিএইচ ইনজেকশন আগে সোডিয়াম bicarbonate সঙ্গে সমন্বয় করা হয়েছিল।

ভাইরাল ভেক্টর

পূর্বে বর্ণিত হিসাবে ভাইরাল মধ্যস্থ জিন স্থানান্তর সঞ্চালিত হয় (কারলেজন এট আল।, 1998; পেরোতিটি এট আল।, 2004)। সংক্ষেপে, নির্দিষ্ট প্রোটিনের এনকোডিং সিডিএনএগুলি হার্পিস সিম্পলক্স ভাইরাস (এইচএসভি) এম্প্লিকন HSV-PrPUC এ ঢোকানো হয়েছে এবং সহায়ক 5dl1.2 ব্যবহার করে ভাইরাসে প্যাকেজ করা হয়েছে। প্রোটিন β-galactosidase, বা HSV-ΔFOSB, ΔFOSB- এর কোডিংয়ের জন্য কোডিং এইচএসভি-ল্যাকজেডের অভিব্যক্তিগুলি চালানোর ভেক্টরগুলি পরীক্ষামূলকভাবে প্রোটোকল অনুযায়ী এনএসি কোর-তে প্রবেশ করে।

পরীক্ষামূলক পদ্ধতি

রূপরেখা।

পরীক্ষা 1 খাদ্য পুনঃপ্রতিষ্ঠিত যন্ত্রগত কর্মক্ষমতা এবং প্রগতিশীল অনুপাত প্রতিক্রিয়া উপর পূর্ববর্তী পুনরাবৃত্তি ড্রাগ এক্সপোজার প্রভাব পরীক্ষা। ইঁদুরগুলি এলোমেলোভাবে পাঁচটি পরীক্ষামূলক গোষ্ঠীতে বিভক্ত ছিল (এন = 9-10 / গোষ্ঠী)। এই দলগুলি দৈনিক দৈনিক ইনজেকশনগুলি (অন্তঃসত্ত্বীয়ভাবে; 9: 00 এএম এবং 5: 00 PM) লবণাক্ততা বা নিম্নলিখিত ওষুধগুলির মধ্যে একটি পেয়েছে: নিকোটিন, 0.35 মিগ্রা / কেজি; এমডিএমএ, 2.5 মিগ্রা / কেজি; কোকেইন, 15 মিগ্রা / কেজি; বা এমএমএফএটিএমাইন, 2.5 মিগ্রা / কেজি 15 ধারাবাহিক দিনের জন্য। ডোজ আমাদের পূর্বে প্রকাশিত তথ্য উপর ভিত্তি করে নির্বাচিত হয় (টেলর এবং জেন্টস, 2001; ওলুসন এট আল।, 2003), এবং ড্রাগ-প্ররোচিত লোকেমোটার উদ্দীপনাটি চিকিত্সার দিনগুলিতে 1 এবং 15 নজরদারি করা হয়েছিল। 5 ডি প্রত্যাহারের পরে, প্রাণীগুলিকে ক্রমাগত 10 দিনের জন্য সাড়া দেওয়ার জন্য প্রশিক্ষণ দেওয়া হয়েছিল এবং পরের দিন প্রগতিশীল অনুপাতের প্রতিক্রিয়া হিসাবে পরীক্ষিত হয়েছিল। দুই প্রাণী পরিসংখ্যানগত বিশ্লেষণ থেকে বাদ দেওয়া হয়েছে কারণ তারা তাত্ক্ষণিক প্রতিক্রিয়া অর্জন করেনি, তিনটি চূড়ান্ত প্রশিক্ষণ সেশনের প্রতিটিতে একাধিক সক্রিয় লিভার প্রতিক্রিয়া তৈরি করে না।

2 এবং 3 পরীক্ষার ফলশ্রুতিতে বিট্রান্সজেনিক মাউসে ΔFOSB এর অচল স্ট্র্যাটাল ওভার্যাক্সপ্রেসনের প্রভাবগুলি পরীক্ষা করে এবং শক্তিশালীকরণের প্রগতিশীল অনুপাতের প্রতিক্রিয়া জানায়। এই মাউসে ΔFOSB এর অচল overexpression পূর্বে locomotor কার্যকলাপ এবং শর্তাধীন স্থান পছন্দ paradigms মধ্যে ওষুধ এক্সপোজার পুনরাবৃত্তি প্রভাব অনুকরণ করা হয়েছে প্রদর্শিত হয়েছে (কেলজ এট আল।, 1999; জাখরিও এট আল।, 2006)। এই মাউস নির্দিষ্ট আচরণ প্রক্রিয়ার স্ট্র্যাটাল ΔFosB অবদান সম্পর্কে সমালোচনামূলক তথ্য প্রদান করতে পারেন। Genotyped পুরুষ মাউস dxycycline উপর রক্ষণাবেক্ষণ করা হয় বা 8 সপ্তাহ বয়সে জল ট্যাপ করতে সুইচ করা হয়। ডক্সাইসিচলাইন প্রত্যাহারের 6 সপ্তাহের পরে পরীক্ষাগুলি শুরু হয়েছিল, সেই সময়ে ট্রান্সজিন এক্সপ্রেশন সর্বাধিক (কেলজ এট আল।, 1999)। 2 পরীক্ষায়, প্রাণী (এন = 16) খাদ্য নিষিদ্ধ এবং নিচের যন্ত্রের পদ্ধতিতে (নীচে দেখুন, যন্ত্রগত প্রতিক্রিয়া এবং প্রগতিশীল অনুপাত পরীক্ষার) 10 ধারাবাহিক দিনের জন্য প্রশিক্ষিত। যন্ত্রগত পরীক্ষার সমাপ্তির পরে, কোকেন-প্রবর্তিত লোকেমোটার উদ্দীপনার এই চশমা মূল্যায়ন করা হয়। এক্সএমএক্সএক্স-তে, একটি পৃথক গোষ্ঠী (n = 3) XINX ধারাবাহিক অবস্থার জন্য ধারাবাহিক প্রতিক্রিয়ায় প্রশিক্ষিত হয়েছিল, যার মধ্যে সর্বোচ্চ 18 রেনফোর্স সরবরাহ করা হয়েছিল। দিনে 10, সমস্ত মাউস প্রগতিশীল অনুপাত প্রতিক্রিয়া পরীক্ষিত হয়। দিনে 50, আমরা প্রগতিশীল অনুপাত প্রতিক্রিয়া prefeeding দ্বারা উদ্দীপকের অবমূল্যায়ন প্রভাব নির্ধারণ।

4 এবং 5 পরীক্ষার বিশেষ করে NAC এর মধ্যে ΔFOSB এর ভাইরাল মধ্যস্থ ওভার্যাক্সপ্রেসনের প্রভাবগুলি পরীক্ষা করে। পরীক্ষা 4 যন্ত্রগত কর্মক্ষমতা উপর ΔFOSB overexpression প্রভাব পরীক্ষা। এখানে, ইঁদুরগুলি এইচএসভি-Δফোসবি (এন = এক্সটিএনএক্স) বা এইচএসভি-এলএইচজেড (এন = এক্সএনএনএক্স) এর সাথে এনএসি কোরে ঢোকানো হয়েছিল এবং পরে 8 এইচ থেকে শুরু হওয়া যন্ত্র পদ্ধতিতে প্রশিক্ষণ দেওয়া হয়েছিল। 8 দৈনিক প্রশিক্ষণ অধিবেশনগুলির পরে, নীচে বর্ণিত লোকোমটার কার্যকলাপ পর্যবেক্ষণ সরঞ্জামগুলির সমস্ত প্রাণীগুলির জন্য বেসলাইন কার্যকলাপের স্তরগুলি মূল্যায়ন করা হয়েছে (নীচের দেখুন, লোকেমটার কার্যকলাপ)। পরীক্ষা 40 বিশেষ করে প্রগতিশীল অনুপাত প্রতিক্রিয়া উপর NAC ΔFosB overexpression প্রভাব মূল্যায়ন। এখানে, ইঁদুরগুলি প্রাথমিকভাবে 10 চলমান দিনের জন্য পরীক্ষামূলক প্রশিক্ষণের জন্য পরীক্ষামূলকভাবে পরিচালিত হয়েছিল এবং পরবর্তীতে এনএসি কোরে এইচএসভি-Δফোসবি (এন = এক্সএনএনএক্স) বা এইচএসভি-লেকজ (এন = এক্সএনএনএক্স) এর সাথে সংবহিত হয়েছিল। Δফোসবি অভিব্যক্তি শীর্ষে যাওয়ার অনুমতি দেওয়ার জন্য 5 ডি-র জন্য অ্যান্টেষ্টেড এবং প্রয়োগ করা হয়নি। ঢাকনা পর 15 দিনে, সব প্রাণী প্রগতিশীল অনুপাত সময়সূচী উপর চাপা লিভার জন্য পরীক্ষিত হয়। পরীক্ষার শেষ দিন পরে, সকল ইঁদুরকে হত্যা করা হয় এবং এনএসি কোরে নিরোধক ক্যাননুলাস বসানো হিটোকেমিক্যালি যাচাই করে। উদ্ভিদ ক্যাননুলাস বসানো উপর ভিত্তি করে, দুটি ইঁদুর পরীক্ষা 8 থেকে পরীক্ষা এবং পরীক্ষা 7 থেকে এক ইঁদুর বাদ দেওয়া হয়।

জিন এক্সপ্রেশন চরিত্রগত প্রাণী একটি পৃথক গ্রুপ তৈরি করা হয়েছিল। এখানে, এইচএসভি-এলএইচজেড এনএসি কোরে ঢুকে পড়ে এবং পরে প্রাণীরা 3 ডি মারা যায়। Β-galactosidase এর অভিব্যক্তি পরবর্তীতে ইমিউনোইস্টোসেমিকভাবে মূল্যায়ন করা হয়েছিল।

Locomotor কার্যকলাপ.

Locomotor কার্যকলাপ কার্যকলাপ মিটার (ডিজিস্কান পশু কার্যকলাপ মনিটর; Omnitech ইলেকট্রনিক্স, কলম্বাস, ওএইচ) ব্যবহার করে পরিমাপ করা হয়। কার্যকলাপ মিটারগুলি ইনফ্রারেড ফটোসেনারগুলির দুটি সারির সাথে সজ্জিত ছিল, প্রতিটি সারিতে 16 সেন্সর রয়েছে যা 2.5 সেমি পৃথক। মাইক্রোপ্রো সফ্টওয়্যার (Omnitech ইলেকট্রনিক্স) ব্যবহার করে একটি পিসি কম্পিউটার দ্বারা সংগৃহীত কার্যকলাপ মিটারগুলি থেকে কার্যকলাপ মিটারগুলি নিয়ন্ত্রণ করে এবং ডেটা নিয়ন্ত্রণ করা হয়।

পরীক্ষামূলক প্রাণীগুলি স্বচ্ছ প্লাস্টিকের বাক্সে (25 × 45 × 20 সেমি) স্থাপন করা হয়েছিল যা কার্যকলাপ মিটারগুলিতে স্থাপন করা হয়েছিল। পশুদের প্রাথমিকভাবে 30 মিনিটের জন্য লোকেমটার কার্যকলাপ রেকর্ডিং সরঞ্জাম বাস করতে অনুমতি দেওয়া হয়। কিছু গবেষণায়, পরীক্ষামূলকভাবে ডিজাইন অনুযায়ী প্রাণীকে কোকেইন, amphetamine, নিকোটিন, বা গাড়ীর সাথে ইনজেকশনের মাধ্যমে বের করে আনা হয় এবং বক্সগুলিতে ফিরিয়ে আনা হয়। লিনোমোটার কার্যকলাপটি তখন 60 মিনিটের জন্য রেকর্ড করা হয়েছিল, ড্রাগ ইনজেকশন পরে 5 মিনিট শুরু করে নিরক্ষীয় ইনজেকশন-প্রবর্তিত হাইপোমেটলিটি এড়াতে। সমস্ত পরীক্ষা প্রাণীর হালকা পর্যায়ে (9: 00 AM এবং 6: 00 PM) মধ্যে সঞ্চালিত হয়।

যন্ত্রগত সাড়া এবং প্রগতিশীল অনুপাত টেস্টিং।

মেদপিসি সফ্টওয়্যার (মেড অ্যাসোসিয়েটস, সেন্ট অ্যালব্যান, ভিটি) দ্বারা নিয়ন্ত্রিত ইঁদুরের জন্য আদর্শ অপারেণ্ট চেম্বারগুলি ব্যবহার করা হয় (30 × 20 × 25 সেমি) বা মাউস (16 × 14 × 13 সেমি)। প্রতিটি চেম্বারটি হোয়াইট গোলমাল জেনারেটর এবং বহিরাগত শব্দটির প্রভাব কমাতে একটি ফ্যানের সাহায্যে সজ্জিত বাইরের চেম্বারটিতে সজ্জিত ছিল। পিছনে প্রাচীর মাউন্ট একটি ঘর আলো চেম্বার আলোকিত। একটি পেলেট ডিপেন্ডার পত্রিকাটিতে রাইফফারার হিসাবে খাদ্য পেল্টগুলি সরবরাহ করে (20 বা 45 মিগ্রা; বায়ো-সার্ভ, ফ্রেঞ্চটোন, এনজে)। হেড এন্ট্রিগুলি রেইনফোর্সার রিসেপ্টকেলের উপরে মাউন্ট করা একটি ফটোকেল দ্বারা সনাক্ত করা হয়েছিল। এই পত্রিকা একটি উদ্দীপনা আলো ছিল। ইঁদুরের জন্য পত্রিকার প্রতিটি পাশে এক লিভার রাখা হয়েছিল। মাউস জন্য, চেম্বারের পিছনের প্রাচীর (দুটি, reinforcer পত্রিকা বিপরীত) দুটি নোসেপোক অ্যাপারচার স্থাপন করা হয়।

প্রশিক্ষণ শুরু হওয়ার ঠিক আগে 5 ডি এর সময়, প্রাণীগুলি প্রতিদিন 90 মিনিটের খাবারে অ্যাক্সেসের জন্য সীমাবদ্ধ ছিল এবং তাদের বাড়ির খাঁচাগুলিতে শস্য-ভিত্তিক খাদ্য গর্তে (মাউস, 20 মিগ্রা; ইঁদুর, 45 মিগ্রি) উন্মুক্ত ছিল। পরীক্ষার সময়কালে, দৈনিক পরীক্ষার সেশনের পরে 90 মিনিটের শুরুতে, 30 মিনিটের জন্য হোম খাঁচার সীমাহীন পরিমাণে আচরণগত প্রোটোকল (নীচের দেখুন) অনুসারে অপারেণ্ট চেম্বারগুলির মধ্যে খাদ্য গর্তগুলি মাঝে মাঝে উপলব্ধ ছিল। এই খাদ্য অ্যাক্সেস সময়সূচী প্রতিটি স্বতন্ত্র প্রাণীকে তাদের ব্যক্তিগত সচেতনতা বিন্দুতে পৌঁছানোর অনুমতি দেয় এবং প্রভাবশালী এবং অধস্তন প্রাণীগুলির মধ্যে প্রতিযোগিতার কারণে বৈচিত্র্যকে হ্রাস করে। আমাদের হাতে, এই সময়সূচী প্রাথমিক ওজন হ্রাস পরে একটি ধীর ওজন বৃদ্ধি করার জন্য অনুমতি দেয় ~বিনামূল্যে খাবার খাওয়ানোর 85-90%। পশু ওজন পরীক্ষা নিরীক্ষণ করা হয়।

সমস্ত বিষয় প্রাথমিকভাবে 2 ডি জন্য পরীক্ষার যন্ত্রপাতি habituated ছিল; এই সেশনের সময়, খাদ্য গর্তগুলি রেফারফোরার ম্যাগাজিনে নির্দিষ্ট সময়ের 15 গুলি (FT-15) সময়সূচীতে বিতরণ করা হয়। পরের দিন শুরু করে, বিষয়গুলি প্রতিদিন 10 এর জন্য প্রতিদিনের প্রশিক্ষণ অধিবেশন গ্রহণ করে। খাদ্যের জন্য প্রতিক্রিয়া পূর্বে প্রকাশিত যন্ত্র কন্ডিশনার পদ্ধতির উপর ভিত্তি করে পরীক্ষা করা হয়েছিল (বেলডুইন এট আল।, 2002b)। সঠিক (অর্থাত্ সক্রিয়) লিভার / নোসেপকে প্রতিক্রিয়া দেওয়া হয়েছে, তবে অন্য (নিষ্ক্রিয়) লিভার / নসপোকে সাড়া দেওয়ার কোনো প্রোগ্রামযুক্ত ফলাফল ছিল না। সক্রিয় নোসেপোক বা লিভারের অবস্থান (বাম / ডান) সমস্ত পরীক্ষামূলক গোষ্ঠীর জন্য সুষম ছিল। প্রতিক্রিয়ার প্রয়োজনীয়তার সমাপ্তি (নীচে দেখুন) এর ফলে ম্যাগাজিন স্ট্রিমুলাস লাইটের সূচনা হয়, পরে একমুখী খাদ্য পেলিট সরবরাহের পরে 1 গুলি অনুসরণ করে। দুই সেকেন্ড পরে, উদ্দীপক আলো বন্ধ ছিল। প্রথম 10 রেইনফোর্সগুলি একটি নির্দিষ্ট অনুপাত (FR1) সময়সূচী অনুসারে সাড়া দেওয়ার সফল সফলতার পরে প্রাপ্ত হয়েছিল, তারপরে একটি পরিবর্তনশীল অনুপাত (VR2) সময়সূচী থেকে প্রতিক্রিয়া জানানোর পরে পেলেটগুলি উপলব্ধ ছিল। সেশনটি 15 মিনিটের জন্য স্থায়ী হয়।

পরবর্তী প্রগতিশীল অনুপাতের প্রতিক্রিয়া (নীচের বিশদ) প্রশিক্ষণের সময় যন্ত্রগত পারফরম্যান্সের পার্থক্যগুলির সম্ভাব্য প্রভাবগুলি এড়াতে 3 (মাউস) এবং 5 (ইঁদুর) বিকল্প প্রশিক্ষণ সময়সূচী ব্যবহার করে। এক্সএমএক্সএক্স পরীক্ষায়, মাউসটিকে 3 ডিএর জন্য একটি FR1 সময়সূচী এবং তারপর 2 ডিএর জন্য একটি FR2 সময়সূচী প্রশিক্ষণ দেওয়া হয়েছিল। পরীক্ষার প্রথম 8 ডি 3 মিনি সেশন ব্যবহৃত। গত 60 প্রশিক্ষণ দিনে, 7 রেনফোর্সারগুলি অর্জন করার সময় অধিবেশন বাতিল করা হয়েছিল। 50 পরীক্ষায়, দুটি ব্যতিক্রম সহ অন্যান্য পরীক্ষার জন্য উপরে উল্লিখিত 5 মিনিট সেশনে FR1 / VR2 সময়সূচিতে ইঁদুরকে প্রশিক্ষণ দেওয়া হয়েছিল। প্রথমত, সর্বোচ্চ সংখ্যক 15 গর্ত / সেশন বিতরণ করা হয়েছিল। দ্বিতীয়ত, এই প্রাণীগুলি পরীক্ষামূলক পরীক্ষার আগে স্থিতিশীল কর্মক্ষমতা প্রতিষ্ঠার অনুমতি দেওয়ার জন্য 150 অতিরিক্ত দিনের প্রশিক্ষণের (অর্থাৎ, মোট 5 ডি) পায়।

জীবাণুগুলি শক্তিশালীকরণের প্রগতিশীল অনুপাতের সময়সূচি খাদ্যের জন্য সাড়া দেওয়ার জন্যও পরীক্ষা করা হয়েছিল। এই পরীক্ষায়, খাদ্য গ্রহণের প্রতিক্রিয়া প্রয়োজন একটি FR1 সময়সূচী হিসাবে শুরু হয়েছিল কিন্তু পরবর্তী পুনঃনির্মাণকারী (অর্থাৎ, 2, 1, 3, 5 ..., X + 7 প্রতিক্রিয়া) পেতে 2 দ্বারা ক্রমবর্ধমান বৃদ্ধি পেয়েছিল। চর্বি ব্যবহার করে মাদক চিকিত্সা পরীক্ষাতে, সময়সূচীটি ক্রমশ বৃদ্ধি পেয়েছে 5, 1, 6, 11, 16 ..., X + 5 এর একটি চূড়ান্ত সময়সূচী সরবরাহ করছে। অন্যান্য সকল পরামিতি উপরে বর্ণিত প্রশিক্ষণ পদ্ধতির সমান রাখা হয়েছে। 5 মিনিটের জন্য কোনও সক্রিয় প্রতিক্রিয়া না থাকার সময় পরীক্ষাটি বাতিল করা হয়েছিল।

Reinforcer অবমূল্যায়ন।

Reinforcer অবমূল্যায়ন প্রভাব reinforcer- নির্দিষ্ট prefeeding ব্যবহার করে পরীক্ষা করা হয়। এখানে, উল্লিখিত হিসাবে শক্তিবৃদ্ধি প্রগতিশীল অনুপাত সময়সূচী উপর পরীক্ষা করার আগে 3 এইচ সময় তাদের বাড়ির খাঁচা মধ্যে সীমাহীন শস্য-ভিত্তিক খাদ্য গর্ত খেতে অনুমতি দেওয়া হয়।

অস্ত্রোপচার কৌশল.

ইথিটেসিন ব্যবহার করে প্রাণীকে এনেসথেসাইড করা হয়েছে [ইথানল (35% v / v) এবং প্রপাইলিন গ্লাইকোল (183.6% v / v) এ পেন্টোবার্ববিটাল (10 মিগ্রা / কেজি) এবং ক্লোরাল হাইড্রেট (39 মিগ্রি / কেজি) ধারণকারী মিশ্রণ। 4.32 মিল / কেজি, আইপি] এ পরিচালিত। Cannulas (প্লাস্টিক এক, Roanoke, ভিএ) কোপফ স্টেরিওট্যাকটিক সরঞ্জাম ব্যবহার করে, এনএসি কোর উপরে অস্ত্রোপচার অভিযোজিত ছিল। ব্রগমা সম্পর্কিত আপেক্ষিক স্টেরয়েট্যাকটিক কোঅর্ডিনেটগুলি নিম্নরূপ ছিল: পূর্ব / পূর্বতর, + 1.5 মিমি; পাশের / মধ্যম, ± 1.5 মিমি; ভেন্ট্রাল / ডোরসাল, -6.0 মিমি (প্যাকসিনস এবং ওয়াটসন, 1986)। কানুুলাস স্ক্রু এবং ডেন্টাল সিমেন্ট ব্যবহার করে কপালে নোঙ্গর করা হয়। Obturators ব্লক প্রতিরোধ করার জন্য গাইড cannulas মধ্যে স্থাপন করা হয়। অস্ত্রোপচারের পর, প্রাণীদের মানসম্মত পোষ্টোপ্রেটিভ যত্নের আওতায় আনা হয় এবং কোন পরীক্ষা শুরু হওয়ার আগে 5 ডি পুনরুদ্ধারের অনুমতি দেওয়া হয়।

Infusions।

প্রশিক্ষণ শুরু হওয়ার আগে ভাইরাল ভ্যাক্টরের অন্ত্রবৃদ্ধি ইনফ্লুশনগুলি দ্বিগুণ 40 ঘন্টা সঞ্চালিত হয় (নীচে দেখুন)। ইনজেকশন সিরিঞ্জগুলি (31 গেজ), নির্দেশক ক্যানুলুলের টিপের নীচে 1 মিমি প্রসারিত করে, ধীরে ধীরে বাম এবং ডান NAC এ হ্রাস পেয়েছিল এবং 1.0 μl / পার্শ্ব 4 μl / মাইক্রোইনফিউশন পাম্প ব্যবহার করে মিনিট (পিএইচডি-এক্সএনএনএক্সএক্স, হার্ভার্ড অ্যাপপারটাস, হলিস্টন, এমএ)। ঢাকনা সম্পন্ন হওয়ার পর 0.25 মিনিটের জন্য ঢালাই সূঁচগুলি বাদ দেওয়া হয়েছিল এবং ডামি ক্যানুলুলগুলি প্রতিস্থাপিত হয়েছিল। ক্যানুলার স্থানগুলি পরীক্ষামূলক পরীক্ষার (Fig। 5000B দেখুন) সম্পন্ন হওয়ার পরে ইতিহাসগতভাবে যাচাই করা হয় এবং পরীক্ষামূলক তথ্যগুলির পরিসংখ্যানগত বিশ্লেষণে কেবলমাত্র সঠিকভাবে স্থাপন করা ক্যানুলুলার প্রাণীগুলি অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছিল।

হেস্টোলজিকাল বিশ্লেষণ এবং immunostaining।

পরীক্ষার সমাপ্তি শেষে, পরীক্ষার অংশ হিসাবে অস্ত্রোপচারকারী প্রাণীগুলি স্ট্যান্ডার্ড পদ্ধতি অনুযায়ী ইক্যুইথেসিন এবং 0.1 মি পিবিএস (5 মিনিট) এবং 10% ফরমালিন (10 মিনিট) সহ ট্রান্সার্কার্ডের সাথে অ্যানিমেটেড করা হয়েছিল। মস্তিষ্ক ফরমালিনে পোষ্ট করা হয়েছিল এবং পরবর্তীতে ফসফেট-বুফার্ড সুক্রোজ সমাধান (30%) এ স্থাপন করা হয়েছিল। তারপর সমস্ত মস্তিষ্ককে একটি মাইক্রোটোমে 40 μm বিভাগে কাটা হয় এবং ক্যানুল্লা বসানো এবং প্রোটিন অভিব্যক্তিগুলির ইতিহাসের বিশ্লেষণের জন্য ব্যবহৃত হয়।

ক্যানুলার বসতিটি নিরপেক্ষ লালের সাথে আটকে থাকা বিভাগে তৈরি করা হয়েছিল এবং ইথানল ডিহাইড্রেশনের পরে বিশুদ্ধ প্লাস্টিকের এবং জাইলিন (ডিপিএক্স) এর মাইক্রোস্কোপ স্লাইডগুলিতে মাউন্ট করা হয়েছিল। পূর্বে বর্ণিত হিসাবে ইমিউনহোস্টোকেমিস্ট্রি সঞ্চালিত হয় (Hommel et al।, 2003)। সংক্ষেপে, HSV-LacZ ইনসুশন পরে β-galactosidase এর অভিব্যক্তি একটি ছাগলবিরোধী-বিটা-গ্ল্যাকটোসিডেস প্রাথমিক অ্যান্টিবডি (1: 5000; জৈব যৌগ, কিংস্টন, এনএইচ) ব্যবহার করে ইমিউনোফ্লুজোসেন্ট স্টেইন দ্বারা নির্ধারিত হয়। রাতারাতি ইনকুবেশন পরে, বিভাগগুলি ফেটে যায় এবং পরবর্তীতে সিএক্সএনএনএনএক্সএক্স (2: 1; জ্যাকসন ইমিউনো রিসার্চ, ওয়েস্ট গ্রোভ, পিএএ) এর সাথে সংযোজিত একটি ফ্লোরসেন্ট গাধা গাধা-বুট সেকেন্ডি এন্টিবডি দিয়ে উদ্ভূত হয়। ইথানল ডিহাইড্রেশন এবং ডিপিএক্সে মাউন্ট করার পরে সেকশনগুলি আবার ধুয়ে ফেলা হয়েছিল। প্রাথমিক নিয়ন্ত্রক অন্তর্ভুক্তি ছাড়া অ্যাডজেন্ট কন্ট্রোল বিভাগগুলি একইভাবে চিকিত্সা করা হয়। ইমিউনোফ্লোরেন্সেন্সটি ব্যবহার করে 200 এনএম এ মূল্যায়ন করা হয়েছিল Zeiss (ওবারকোচেন, জার্মানি) এফআইটিসি ফিল্টারের সাথে মাইক্রোস্কোপ এবং চিত্রগুলি সমান এক্সপোজার বারগুলিতে ধরা হয়েছে Zeiss Axiovision ডিজিটাল ইমেজিং সিস্টেম।

পরিসংখ্যান

সমস্ত পরীক্ষা-নিরীক্ষার তথ্যগুলি এক-, দুই-, বা ত্রি-মুখী আনোভা ব্যবহার করে শ্যাফির বা ডানেটের পোস্ট হক পরীক্ষার মাধ্যমে মূল্যায়ন করা হয়েছিল, একাধিক তুলনার জন্য সংশোধন করা হয়েছে যেখানে হোলমের ক্রমবর্ধমান প্রত্যাখ্যান পরীক্ষার জন্য উপযুক্ত appropriate পি ≤ 0.05 এর একটি মান পরিসংখ্যানগতভাবে তাৎপর্যপূর্ণ বলে বিবেচিত হয়েছিল।

ফলাফল

পরীক্ষা 1: যন্ত্রগত কর্মক্ষমতা এবং প্রগতিশীল অনুপাত সাড়া বারবার ড্রাগ এক্সপোজার প্রভাব

আমাদের পুনরাবৃত্তি করা ড্রাগ এক্সপোজার প্যারাডিজমটি কার্যকরীভাবে উল্লেখযোগ্যভাবে নিউরোডাপেপ্যাশন তৈরি করেছে তা নিশ্চিত করার জন্য, আমরা প্রথমে দীর্ঘস্থায়ী ড্রাগ কর্মের একটি প্রোটোটিক্যাল আচরণগত পরিমাপ হিসাবে লোকেমোটার সংবেদনশীলতা নির্ধারণ করেছি। ইঁদুরগুলি নিকোটিন (0.35 মিগ্রা / কেজি), এমডিএমএ (5 মিগ্রা / কেজি), কোকেইন (15 মিগ্রা / কেজি), বা amphetamine (2.5 মিগ্রা / কেজি) দুইবার দৈনিক ইনজেকশন দেওয়া হয়েছিল এবং প্রথম ইনজেকশন পরে লোকেমটার কার্যকলাপ পরীক্ষা করা হয়েছিল চিকিত্সা দিন 1 এবং 15 (সম্পূরক চিত্র। 1A-E, এ উপলব্ধ www.jneurosci.org সম্পূরক উপাদান হিসাবে)। পরিসংখ্যান বিশ্লেষণ দিনের মিথস্ক্রিয়া দ্বারা একটি উল্লেখযোগ্য চিকিত্সা প্রকাশ (F_(4,42) = 9.335; পি ≤ 0.0001)। MDMA (p = 0.62) বাদে, সকল ওষুধগুলি 15 দিনে (xicx, p ≤ 1; কোকেইন, পি ≤ এক্সএনএক্সএক্স, amphetamine, p ≤ 0.001) দিনের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি লোকোমটার কার্যকলাপ (অর্থাত সংবেদনশীলতা) প্রবর্তন করে। পুনরাবৃত্তি লবণাক্ত ইনজেকশন কোন প্রভাব ছিল। মাদক চিকিত্সার কোনও পরিবর্তন বেসলাইন লোকোমোটার কার্যকলাপ পরিবর্তন করা হয় নি। 0.001 (সম্পূরক চিত্র। 0.01A, এ উপলব্ধ) www.jneurosci.org সম্পূরক উপাদান হিসাবে)।

শেষ ড্রাগ ইনজেকশন এর পাঁচ দিন পরে, আমরা খাদ্য-রোধিত যন্ত্রগত আচরণের পূর্ববর্তী পুনরাবৃত্ত নিকোটিন, MDMA, কোকেইন, বা amphetamine এক্সপোজারের প্রভাব পরীক্ষা করে দেখি। তথ্য আলাদাভাবে প্রতিটি ড্রাগ জন্য উপস্থাপন করা হয় চিত্র 1তুলনা জন্য একই লবণ নিয়ন্ত্রণ গ্রুপ ব্যবহার করে এ-এইচ। আমরা দেখেছি যে এই সকল ওষুধের পূর্বের এক্সপোজারটি উল্লেখযোগ্যভাবে এবং নির্বাচনীভাবে খাদ্য-সুরক্ষিত যন্ত্রগত প্রতিক্রিয়া বৃদ্ধি করেছে (প্রশিক্ষণ দিবসের মাধ্যমে লিভার দ্বারা চিকিত্সা করা হচ্ছে, F_(36,378) = 1.683; পি ≤ 0.01; পোস্ট হক বিশ্লেষণ: নিকোটিন, পি ≤ 0.01; এমডিএমএ, পি ≤ 0.05; কোকেইন, পি ≤ 0.01; amphetamine, পি ≤ 0.001)। Asymptotic কর্মক্ষমতা পর্যবেক্ষিত যন্ত্রগত প্রতিক্রিয়া মধ্যে স্থায়ী উচ্চতা পুনরাবৃত্তি মনস্তাত্ত্বিক এক্সপোজার (আলোচনা দেখুন) পরে পূর্বে রিপোর্ট বৃদ্ধি সঙ্গে সামঞ্জস্য প্রেরণা একটি সম্ভাব্য বৃদ্ধি সুপারিশ। আমরা অতীতের পুনরাবৃত্ত ড্রাগ এক্সপোজার একটি প্রগতিশীল অনুপাত সময়সূচী ব্যবহার করে উন্নত প্রেরণা কিনা কিনা পরীক্ষা। সক্রিয় লিভার প্রতিক্রিয়া উপর প্রতিক্রিয়া পূর্ববর্তী ড্রাগ এক্সপোজার একটি পরিসংখ্যানগত প্রভাব ছিল (লিভার মিথস্ক্রিয়া দ্বারা চিকিত্সা, এফ_(4,42) = 3.340; পি ≤ 0.05) (ডুমুর। 2এ) পাশাপাশি চূড়ান্ত বিরতি বিন্দু (এফ_(4,42) = 5.560; পি ≤ 0.001) (ডুমুর। 2বি)। অতিরিক্ত বিশ্লেষণ দেখায় যে সমস্ত চিকিত্সা সক্রিয় প্রতিক্রিয়ার সংখ্যা (নিকোটিন, পি ≤ 0.001; এমডিএমএ, পি ≤ 0.05; কোকেইন, পি ≤ 0.001; amphetamine, p ≤ 0.001) এবং বিরতির বিন্দু (নিকোটিন, পি ≤ 0.001; MDMA , পি ≤ 0.01; কোকেইন, পি ≤ 0.0001; amphetamine, p ≤ 0.0001) প্রেরণা উপর এই চিকিত্সা প্রভাব সঙ্গে সামঞ্জস্যপূর্ণ। বেসলাইন লোকোমটার কার্যকলাপের উপর ওষুধের প্রভাবের অভাব এবং নিষ্ক্রিয় লিভার প্রেসগুলিতে প্রভাবের অভাবের কারণে, এই অবস্থার অধীনে খাদ্যের জন্য প্রতিক্রিয়া বৃদ্ধি করাটি মোটর কার্যকলাপের অনির্দিষ্ট বৃদ্ধিকে প্রতিফলিত করে।

চিত্র 1

পরের যন্ত্রগত আচরণে 0.35 ডি-র জন্য প্রতিদিন দুইবার নিকোটিন (2.5 মিগ্রা / কেজি), এমডিএমএ (15 মিগ্রা / কেজি), কোকেইন (2.5 মিগ্রা / কেজি), বা amphetamine (15 মিগ্রি / কেজি) এর দৈনিক পুনরাবৃত্তি ইনজেকশনগুলির প্রভাব। প্রাণী একসঙ্গে পরীক্ষা করা হয়েছিল, কিন্তু স্বচ্ছতার জন্য প্রতিটি মাদকের প্রভাব পৃথকভাবে একই সালাইন-চিকিত্সা নিয়ন্ত্রণ গোষ্ঠী ব্যবহার করে উপস্থাপন করা হয়। একটি (সক্রিয় প্রতিক্রিয়া) এবং বি (নিষ্ক্রিয় প্রতিক্রিয়া) আগের নিকোটিন এক্সপোজারের প্রভাব প্রদর্শন করে; সি, ডি, এমডিএমএ; ই, এফ, কোকেইন; জি, এইচ, amphetamine। তথ্য ± SEM মানে হিসাবে প্রতিনিধিত্ব করা হয়।

চিত্র 2

স্যালাইন, নিকোটিন (15 মিলিগ্রাম / কেজি), MDMA (0.35 মিলিগ্রাম / কেজি), কোকেন (2.5 মিলিগ্রাম / কেজি), বা অ্যাম্ফিটামিন (15 মিলিগ্রাম / কেজি) দিয়ে পূর্ববর্তী পুনরাবৃত্ত চিকিত্সার প্রভাব শক্তিবৃদ্ধির একটি প্রগতিশীল অনুপাতের সময়সূচীতে। ডেটা মানে represented এসএমএম হিসাবে উপস্থাপন করা হয়। *** পি <2.5; ** পি <0.001; * পি <0.01। সাল, স্যালাইন; নিক, নিকোটিন; কোক, কোকেন; অ্যাম্ফ, অ্যাম্ফিটামিন; জনসংযোগ, প্রগতিশীল অনুপাত।

পূর্ববর্তী ড্রাগ এক্সপোজারের খাদ্য নিয়ন্ত্রণের প্রথম বা শেষ দিন, বা অবিলম্বে প্রগতিশীল অনুপাত পরীক্ষা (সম্পূরক চিত্র। 2B, এ উপলব্ধ খাদ্য শোধনাগার আগে রেকর্ড করা শরীরের ওজন উপর কোন প্রভাব ছিল না। www.jneurosci.org সম্পূরক উপাদান হিসাবে)। 3 ডি এর জন্য সীমিত খাদ্য অ্যাক্সেসটি প্রাথমিকভাবে শরীরের ওজন কমিয়ে আনতে 91-92% ফ্রি-ফিডিং ওজন কমিয়ে দেয়। আচরণগত পরীক্ষার শেষে, ওজনগুলি প্রাক-প্রতিরোধের শরীরের ওজনের 97-99% -এ ফিরিয়ে আনা হয়েছিল, এবং ড্রাগ-উন্মুক্ত এবং লবণাক্ত প্রাণীদের মধ্যে কোনও পার্থক্য দেখা যায়নি। শরীরের ওজন এবং ক্ষুধা বা ক্ষুধা মধ্যে পার্থক্য এইভাবে যন্ত্রগত কর্মক্ষমতা বা প্রেরণা পরিলক্ষিত বৃদ্ধি উল্লেখযোগ্যভাবে অবদান না হওয়া উচিত।

পরীক্ষা 2: বিট্রান্সজেনিক মাউসে ΔFOSB এর অস্পষ্ট overexpression; যন্ত্রগত কর্মক্ষমতা

আমরা পরবর্তীতে পরীক্ষা করেছি যে বিট্রান্সজেনিক মাউসে যন্ত্রগত কর্মক্ষমতাও বৃদ্ধি পেয়েছে কিনা, যা এনএসি এবং ডোরসাল স্ট্রিটামে চিহ্নিত নির্বাচকত্বের সাথে Δফোসবিকে অযৌক্তিকভাবে ওভারেক্সপ্রেস করে।কেলজ এট আল।, 1999)। এই গবেষণায়, Δফোস বি-ওভার এক্সপ্রেসিং মাউসটি লিটারম্যাট কন্ট্রোলের সাথে তুলনা করা হয়েছিল যা Δফোসবিকে ওভারেক্সপ্রেস করে না কারণ এটি ডক্সাইসিচলাইন (সামগ্রী এবং পদ্ধতি দেখুন) এ রক্ষণাবেক্ষণ করা হয়। আমরা দেখেছি যে Δফসবি এর ওভার এক্সপ্রেসন উল্লেখযোগ্যভাবে খাদ্য-রোধিত প্রতিক্রিয়া (প্রশিক্ষণ দিবস দ্বারা লিভার দ্বারা জিন অভিব্যক্তি, F_(9,126) = 3.156; পি ≤ 0.01) (ডুমুর। 3ক)। নিষ্ক্রিয় অ্যাপারচারে তৈরি নসপোক প্রতিক্রিয়ার সংখ্যা দুটি গোষ্ঠীর মধ্যে আলাদা ছিল না (ডুমুর। 3বি)। একসঙ্গে, এই তথ্য নির্দেশ করে যে NAফসবি ওভারেক্সপ্রেসন এনএসি এবং ডোরসাল স্ট্রিটামে নির্বাচনী কর্মক্ষমতা বৃদ্ধি করেছে

চিত্র 3

ইনফিউসিবল স্ট্র্যাটাল overexpression প্রভাব Δফোসবি যন্ত্রগত কর্মক্ষমতা উপর বিট্রান্সজেনিক মাউস। একটি, সক্রিয় প্রতিক্রিয়া। বি, নিষ্ক্রিয় প্রতিক্রিয়া। তথ্য ± SEM মানে হিসাবে প্রতিনিধিত্ব করা হয়।

Δফোসবি-ওভারক্স্প্রেসিং পশুর মধ্যে যন্ত্রগত কর্মক্ষমতা বৃদ্ধির জন্য ক্ষুধা বা ক্ষুধা পরিবর্তন দ্বারা ব্যাখ্যা করা যেতে পারে, খাদ্যের সীমাবদ্ধতা এবং প্রশিক্ষণের প্রথম এবং শেষ দিনগুলিতে শরীরের ওজন রেকর্ড করা হয়েছে। Restrফসবি খাদ্যশস্যের আগে শরীরের ওজনের উপর কোন প্রভাব ফেলেনি, এবং আচরণগত পরীক্ষার সময় শরীরের ওজনের উপরও এটি প্রভাব ফেলেনি। এখানে, 3 ডি এর জন্য সীমিত খাদ্য অ্যাক্সেস শরীরের ওজন কমিয়ে আনুমানিক 87-89% বিনামূল্যে-খাওয়ানো ওজন। আচরণগত পরীক্ষার শেষে, পশু ওজনগুলি প্রাক-প্রতিরোধক শরীরের ওজনগুলির 97-99% ছিল, ΔFOSB এবং নিয়ন্ত্রণ মাউস (সম্পূরক চিত্র। 3A, এ উপলব্ধ www.jneurosci.org সম্পূরক উপাদান হিসাবে)। ক্ষুধা বা ক্ষুধা নিয়ে Δফসবি ওভারেক্সপ্রেসনের সম্ভাব্য প্রভাবগুলি এভাবেই অস্তিত্বহীন যে সাবধানে সাড়া দেওয়া সাড়াগুলিতে উন্নতির জন্য অ্যাকাউন্ট থাকতে পারে।

যন্ত্রগত পারফরম্যান্সের উপর পরীক্ষা শেষ হওয়ার পরে, Δফোস বি ওভার এক্সপ্রেসন একটি 30 মিনিটের সময় পরিমাপ বেসলাইন লোকোমটার কার্যকলাপ পরিবর্তন করে নি। (সম্পূরক চিত্র। 3B, এ উপলব্ধ www.jneurosci.org সম্পূরক উপাদান হিসাবে)। এই পর্যবেক্ষণটি এই দৃষ্টিভঙ্গিকে সমর্থন করে যে ক্রিয়াকলাপে অস্পষ্ট পরিবর্তনগুলি এই প্রাণীগুলিতে বর্ধিত উন্নত যন্ত্রগত কার্যকারিতাগুলিতে অবদান রাখে না। যাইহোক, Δফসবি-ওভারক্স্প্রেসিং বিট্রান্সজেনসিক মাউসটি তীব্র এবং পুনরাবৃত্তিযুক্ত কোকেইনতে উন্নত লোকেমোটার প্রতিক্রিয়া প্রদর্শনের জন্য রিপোর্ট করা হয়েছে (কেলজ এট আল।, 1999)। কারণ আমরা জিন এক্সপ্রেশন (খাদ্য সীমাবদ্ধতার সাথে 6 সপ্তাহ) প্ররোচিত করার জন্য ডক্সাইসিচলাইন থেকে প্রত্যাহারের সামান্য ভিন্ন সময়সূচী ব্যবহার করেছি, আমরা এই ফেনোটাইপ নিশ্চিত করার জন্য সেট আউট। প্রকৃতপক্ষে, Δফসবি-ওভার এক্সপ্রেসিং মাউস ডোক্সাইসিচলাইন (জিন এক্সপ্রেশন, F দ্বারা চিকিত্সা দ্বারা পরিচালিত) এর সাথে তাদের কোমরের নিয়ন্ত্রণের তুলনায় কোকেইন সংক্রামিত হওয়ার সাথে সাথে লোকেমটার কার্যকলাপে উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পায়।_(1,44) = 4.241; পি ≤ 0.05) (সম্পূরক Fig। 3C, এ উপলব্ধ www.jneurosci.org সম্পূরক উপাদান হিসাবে)।

পরীক্ষা 3: বিট্রান্সজেনিক মাউসে ΔFOSB এর অস্পষ্ট overexpression; প্রগতিশীল অনুপাত

পূর্ববর্তী ড্রাগ এক্সপোজার মারাত্মক ΔFOSB অনুপ্রাণিত যে দেওয়া (নেসলেটার এট আল।, 2001) এবং প্রগতিশীল অনুপাতের প্রতিক্রিয়া বৃদ্ধির জন্য এখানে পাওয়া গিয়েছিল, আমরা পরবর্তী পরীক্ষা করেছি যে ΔFOSB এর ট্রান্সজেনিক স্ট্র্যাটাল ওভারএক্সপ্রেসনও শক্তিশালীকরণের প্রগতিশীল অনুপাতের সময়সূচীটির কার্যকারিতা বৃদ্ধি করে। মাউস একটি নতুন গ্রুপ অবস্থা অধীনে প্রতিক্রিয়াগত সাড়া প্রশিক্ষিত হয় (উপকরণ এবং পদ্ধতি দেখুন) যা অগ্রগতি অনুপাত প্রতিক্রিয়া পরীক্ষার আগে যন্ত্রগত কর্মক্ষমতা উল্লেখযোগ্য পার্থক্য উত্পাদন না (F_(1,16) <1)। তবে প্রগতিশীল অনুপাত পরীক্ষায় আমরা লিভার ইন্টারঅ্যাকশন (এফ_(1,16) = 5.30; পি ≤ 0.05) (ডুমুর। 4A) এবং দেখেন যে lফসবি-ওভারক্স্প্রেসিং মাউস, লিটারমেট কন্ট্রোল মাউসের তুলনায় ডক্সাইসিচলাইনের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ, সক্রিয় সংখ্যক প্রতিক্রিয়া (p ≤ 0.05) তৈরি করেছে, যেখানে নিষ্ক্রিয় লিভার প্রতিক্রিয়া সংখ্যা ভিন্ন ছিল না। Δ FOSB-overexpressing মাউস একটি উচ্চ বিরতি বিন্দু পৌঁছেছেন (এফ_(1,16) = 5.73; পি ≤ 0.05) (ডুমুর। 4বি)। এই তথ্যটি প্রস্তাব করে যে, আগের সাইকোস্টিমুল্যান্ট এক্সপোজারের মতো, Δফসবি এর স্ট্র্যাটাল ওভার্যাক্সপ্রেসন প্রেরণা বৃদ্ধি করে। নিষ্ক্রিয় প্রতিক্রিয়া সংখ্যা Δ FosB-overexpressing মাউস মধ্যে পরিবর্তন করা হয় নি, কার্যকলাপে অস্পষ্ট বৃদ্ধি এই প্রভাবগুলিতে অবদান সম্ভবত না। এই দৃশ্যটি বেসলাইন লোকোমোটার কার্যকলাপের মূল্যায়ন দ্বারা আরও সমর্থিত হয়েছিল, যেখানে ডক্সাইসি্লাইনের উপর মাউস ওভার্সপ্রেসিং Δফোসবি এবং লিটারমেট কন্ট্রোল মাউসের মধ্যে কোন পার্থক্য ছিল না। Dayফোসবি-ওভারক্স্প্রেসিং এবং নিয়ন্ত্রণ প্রাণীগুলির মধ্যে শরীরের ওজনের মধ্যে কোনও স্থূল পার্থক্য পরীক্ষার দিনে পরিমাপ করা হয় নি। এভাবে, যদিও Δফসবি-ওভারক্স্প্রেসিং প্রাণীগুলি খাদ্য-প্রেরিত যন্ত্রগত প্রতিক্রিয়াগুলি নির্মূল করবে, তবে এটি বিনামূল্যে উপলব্ধ হলে বেশি খাদ্য গ্রহণ করবে না। এই পর্যবেক্ষণের জন্য সর্বাধিক সম্ভাব্য ব্যাখ্যাটি হ'ল, যদিও প্রেরণা নির্ধারণ করে যে কোনও প্রাণী কোনও শক্তিশালী শক্তি অর্জন করতে কতটা কঠোর পরিশ্রম করবে, অতিরিক্ত অতিরিক্ত উপাদান (ক্ষুধা, ধৈর্য, ​​বিপাকীয় অবস্থা, ইত্যাদি) প্রভাব খাওয়ানো আচরণ এবং খাদ্যের প্রকৃত ব্যবহারকে প্রভাবিত করবে।

চিত্র 4

তৃপ্তি-উত্সাহিত পুনর্বহালনের অবমূল্যায়নের আগে এবং পরে শক্তিবৃদ্ধির একটি প্রগতিশীল অনুপাতের সময়সূচীতে প্রতিক্রিয়া জানাতে ইন্সট্রুমেন্টালগুলিতে বিট্রাসজেনিক ইঁদুরগুলিতে ফসবির অপ্রতুল্য প্রভাবের প্রভাব। এ, বি, বেসলাইন: লিভার প্রতিক্রিয়া (এ), ব্রেক পয়েন্ট (বি)। সি, ডি, সংশোধনকারী অবমূল্যায়নের পরে: লিভার প্রতিক্রিয়া (সি), ব্রেক পয়েন্ট (ডি)। ডেটা মানে represented এসএমএম হিসাবে উপস্থাপন করা হয়। * পি <0.05।

Δফসবি বিট্রান্সজেনিক মাউস এখানে স্ট্রিটাম জুড়ে Δফোসবি প্রকাশ করে। যদিও ভেন্ট্রাল স্ট্রিটাম (এনএসি সহ) প্রেরণামূলক প্রক্রিয়াগুলিতে নিহিত রয়েছে, ডোরসিয়াল স্ট্রিটুমটি যন্ত্রগত অভ্যাসগুলি অর্জনে জড়িত হওয়ার জন্য যুক্তিযুক্ত।ইয়িন এট আল।, 2004; Faure et al।, 2005)। যদিও আমরা সর্বাধিক শক্তিশালীকরণ সীমাগুলির সাথে নিম্ন অনুপাতের সময়সূচী ব্যবহার করে প্রশিক্ষণের পর্যায়ে যন্ত্রগত পারফরম্যান্সের পার্থক্যগুলি পালন করিনি, তবে যন্ত্রগত অভ্যাসগুলির বিকাশের তুলনায় অপেক্ষাকৃত প্রতিরোধী শর্তগুলি (ডিকিনসন, 1985), এটা সম্ভব যে অভ্যাস প্রতিষ্ঠা প্রগতিশীল অনুপাত সময়সূচী অধীন সাড়া প্রভাবিত করতে পারে। এই সম্ভাবনা প্রগতিশীল অনুপাত প্রতিক্রিয়া prefeeding দ্বারা reinforcer অবমূল্যায়ন প্রভাব মূল্যায়ন সরাসরি পরীক্ষা করা হয়। যেমন prefeeding progress FosB প্রভাব প্রগতিশীল অনুপাত প্রতিক্রিয়া প্রতিক্রিয়া, responding FosB-overexpressing এবং নিয়ন্ত্রণ মাউস (F_(1,16) <1) (ডুমুর। 4সি, ডি)। একসঙ্গে, এই তথ্য প্রস্তাব করে যে Δফসবি এর স্ট্র্যাটাল ওভার এক্সপ্রেসন এই পরীক্ষার সময়সূচী ব্যবহার করে পুরস্কৃত ফলাফলের মানগুলিতে পরিবর্তনগুলির সংবেদনশীলতা পরিবর্তন করে না। বরং, প্রগতিশীল অনুপাত পরীক্ষায় পর্যবেক্ষিত সহায়ক প্রতিক্রিয়াটি লক্ষ্য নির্দেশিত বলে মনে হয় এবং Δফোস বি-ওভার্সপ্রেসিং মাউস-তে বর্ধিত বর্ধিত বিন্দুটি সম্ভবত বর্ধিত প্রেরণা এবং ফলপ্রসূ অভ্যাসের মত প্রতিক্রিয়া হিসাবে বিবেচিত নয়।

Experiment 4: এনএসি কোরে Δফোসবি এর ভাইরাল-মধ্যস্থ ওভার এক্সপ্রেসনেশন: যন্ত্রগত কর্মক্ষমতা

NAফোস বি ওভারেক্সপ্রেসন নির্বাচনীভাবে এনএসি-তে নির্বাচনী কিনা বিট্রান্সজেনিক মাউসে পর্যবেক্ষণ করা আচরণের জন্য বিবেচিত হতে পারে, আমরা এইচএসভি-ইফসবি, বা এইচএসভি-ল্যাকজেডকে নিয়ন্ত্রণ হিসাবে বেছে নিলাম, ইঁদুরের এনএসি কোরে নির্বাচনীভাবে এবং খাদ্যের এই ম্যানিপুলেশনটির প্রভাব সম্পর্কে গবেষণা করেছিলাম। -প্রতিরোধী যন্ত্রগত কর্মক্ষমতা (ডুমুর। 5এ, বি)। পত্রিকা প্রশিক্ষণ দেওয়ার পরে, এইচএসভি-Δফোসবি বা এইচএসভি-ল্যাকজেড আচরণগত পরীক্ষার সূচনা করার আগে এনএসি কোর 40 জিতে ঢোকানো হয়েছিল। উদ্ভিদ এবং ভাইরাল-মধ্যস্থ জিন এক্সপ্রেশন এর পরিমাণ দেখানো হয় চিত্র 6, এ এবং বি এনএসি-এর এইচএসভি-Δফোস বি ইনফিউশনগুলি সক্রিয় প্রতিক্রিয়ার সংখ্যাগুলির মধ্যে ক্রমবর্ধমান বৃদ্ধি সৃষ্টি করেছে (লিভার দ্বারা জিন এক্সপ্রেশন, F_(1,12) = 8.534; পি ≤ 0.05) (ডুমুর। 5এ), যা পুরো পরীক্ষা চলতে থাকে। এই প্রভাবগুলি নির্বাচনী ছিল কারণ নিষ্ক্রিয় প্রতিক্রিয়ার সংখ্যাগুলির উপর NAC কোরের মধ্যে ΔFOSB overexpression এর উল্লেখযোগ্য প্রভাব ছিল না।ডুমুর। 5বি) বা বেসলাইন লোকেমটার কার্যকলাপের পরীক্ষা সমাপ্তির পর দিনটি রেকর্ড করা হয়েছে (তথ্য দেখানো হয়নি)। এনএসি-তে ΔFOSB এর ওভার এক্সপ্রেসন এইভাবে পূর্ববর্তী ড্রাগ এক্সপোজার বা Δফসবি এর স্ট্র্যাটাল ওভার এক্সপ্রেসন এর আচরণগত প্রভাবগুলিকে নকল করে।

চিত্র 5

অস্ত্রোপচারের প্রতিক্রিয়া প্রশিক্ষণ দেওয়ার আগে এইচএসভি-Δফোসবি-এর এনএসি কোর-এর প্রাদুর্ভাবের প্রভাব। একটি, সক্রিয় প্রতিক্রিয়া। বি, নিষ্ক্রিয় প্রতিক্রিয়া। তথ্য ± SEM মানে হিসাবে প্রতিনিধিত্ব করা হয়।

চিত্র 6

এ, ভাইরাল ভেক্টর পরীক্ষার জন্য ঢালাই সাইট স্থাপন। শীর্ষ, ভরাট কালো বৃত্ত উদ্দেশ্য উদ্ভিদ সাইট অনুরূপ। শুধুমাত্র অন্তর ~ ~ মধ্যে তৈরিএই এলাকার 0.5 মিমি (অর্থাৎ, এনএসি কোরের মধ্যে), বৃত্ত দ্বারা নির্দেশিত হিসাবে, গ্রহণযোগ্য বলে মনে করা হয়। এই এলাকার বাইরে তৈরি ক্ষতিকারক প্রাণীগুলি পরিসংখ্যানগত বিশ্লেষণ থেকে বাদ দেওয়া হয়েছে। নীচে, একটি প্রতিনিধি প্রাণী মধ্যে NAC মধ্যে ইনফিউশন সাইট। বি, এইচএসভি-এলএইচজেড-এর উদ্ভাবনের পরে প্রোটিন অভিব্যক্তিটির ইমিউনহোস্টোকেমিক্যাল যাচাই। শীর্ষ প্যানেলগুলি এনএসি কোর (2.5 এবং 10 × বর্ধিতকরণ) -এর মধ্যে β-galactosidase অভিব্যক্তি প্রদর্শন করে। নিচের প্যানেলে প্রাথমিক অ্যান্টিবডি অন্তর্ভুক্ত না করেই একই ইমিউনোস্টোকেমিক্যাল পদ্ধতি ব্যবহার করে সংলগ্ন নিয়ন্ত্রণ বিভাগে ইমিউনোফ্লোরোসেন্সের অভাব প্রদর্শন করে।

পরীক্ষা 5: এনএসি কোরে Δফোসবি এর ভাইরাল মধ্যস্থ overexpression: প্রগতিশীল অনুপাত

চূড়ান্ত পরীক্ষাটি সরাসরি নির্ধারণ করে যে ভাইরাল-মধ্যস্থ জিন স্থানান্তর পদ্ধতি ব্যবহার করে এনএসি কোর-এ Δফোসবি-এর সীমিত ওভারক্স্প্রেসন ইঁদুরের প্রেরণা বৃদ্ধির জন্য যথেষ্ট ছিল কিনা। এখানে, এইচএসভি-Δফসবি পরবর্তীতে প্রগতিশীল অনুপাত পরীক্ষার প্রশিক্ষণ চলাকালীন Δফোসবি ওভার এক্সপ্রেসন এর সম্ভাব্য প্রভাব ফেলার মাধ্যমে যন্ত্রগত প্রশিক্ষণ সম্পন্ন হওয়ার পরেই কেবল ইনফ্রারেড করা হয়েছিল। চর্বিগুলির একটি নতুন গোষ্ঠীকে প্রশিক্ষণের চূড়ান্ত দিনগুলিতে তাদের কর্মক্ষমতা ভিত্তিক প্রশিক্ষিত করা হয়েছে এবং পূর্বে সুষম পরীক্ষামূলক গোষ্ঠীতে বিভক্ত করা হয়েছে। জন্তুগুলি পরে এইচএসভি-Δফসবি বা এইচএসভি-এলএজেডের এনএসি কোরে দ্বিপক্ষীয় ইনফিউশন পেয়েছিল এবং ওভার এক্সপ্রেসন এর 5 ডি পরে প্রতিক্রিয়াশীল অনুপাতে পরীক্ষিত হয়েছিল। পরিসংখ্যান বিশ্লেষণ লিভার ইন্টারঅ্যাকশন দ্বারা একটি গুরুত্বপূর্ণ জিন অভিব্যক্তি প্রকাশ (F_(1,12) = 14.91; পি ≤ 0.01) (ডুমুর। 7ক)। HSV-ΔFosB দিয়ে ঢোকানো ইঁদুরগুলি এইচএসভি-এলএজেড-এর সাথে সংবহিতদের তুলনায় আরও সক্রিয় প্রতিক্রিয়া (p ≤ 0.01) তৈরি করেছে, তবে নিষ্ক্রিয় লিভারটির প্রতিক্রিয়া প্রভাবিত হয়নি। এই বৃদ্ধির সাথে সঙ্গতিপূর্ণ, এইচএসভি-Δফোসবি-এর সাথে যুক্ত ইঁদুরগুলিও উচ্চতর বিন্দু বিন্দু (F_(1,12) = 18.849; পি ≤ 0.001) (ডুমুর। 7বি) HSV-LacZ সঙ্গে infused প্রাণী বেশী। বেসলাইন লোকেমটার কার্যকলাপের উপর Δফোসবিটির কোন প্রভাব ছিল না প্রগতিশীল অনুপাত পরীক্ষার আগে 1 ঘন্টা পরীক্ষা করা (সম্পূরক চিত্র 4A, এ উপলব্ধ www.jneurosci.org সম্পূরক উপাদান হিসাবে)। প্রগতিশীল অনুপাত পরীক্ষার দিনে শরীরের ওজনে কোন পার্থক্য ছিল না (সম্পূরক চিত্র। 4B, এ উপলব্ধ www.jneurosci.org সম্পূরক উপাদান হিসাবে)। এই ফলাফলগুলি ট্রান্সজেনিক Δফসবি-ওভার এক্সপ্রেসিং মাউস সহ আমাদের পর্যবেক্ষণগুলিকে সমর্থন করে এবং এনএসি-তে Δফোসবি-এর সিলেক্টিভ ওভার এক্সপ্রেসন খাদ্য-সংশ্লিষ্ট প্রেরণা বৃদ্ধির জন্য যথেষ্ট।

চিত্র 7

শক্তিবৃদ্ধির একটি প্রগতিশীল অনুপাতের সময়সূচীতে প্রতিক্রিয়া জানাতে পরীক্ষার আগে এইচএসভি-ফসবি 5 ডি এর ইনফিউশনগুলির প্রভাব। এ, লিভার প্রতিক্রিয়া। বি, ব্রেক পয়েন্ট ডেটা মানে represented এসএমএম হিসাবে উপস্থাপন করা হয়। *** পি <0.001; ** পি <0.01।

 আলোচনা

বর্তমান গবেষণায় দেখা যায় যে এনএসি-এর মধ্যে Δফসবি এর ওভার এক্সপ্রেসন খাদ্য-সুরক্ষিত যন্ত্রগত আচরণকে বাড়িয়ে তোলেদ। কোকেইন, amphetamine, MDMA, বা নিকোটিন উন্নত পূর্ববর্তী এক্সপোজার পরবর্তী যন্ত্রগত কর্মক্ষমতা একটি স্থায়ী বৃদ্ধি উত্পাদিত। এই ড্রাগ এক্সপোজারগুলি শক্তিশালীকরণের প্রগতিশীল অনুপাতের সময়সূচির অধীনে খাদ্য-প্রেরিত আচরণ বৃদ্ধি করেছে. পূর্ববর্তী ড্রাগ এক্সপোজারের এই প্রভাবগুলি স্ট্রিটামে Δফসবি এর সীমিত ওভার এক্সপ্রেসন দ্বারা অচল হয়ে গিয়েছিল, ইনসিবিসিবল বিট্রান্সজেনিক (এনএসই-টিটিএ × টিটিপি-Δফসবিবি) মাউস ব্যবহার করে বা novফসবি নির্বাচনীভাবে এনএসি-তে প্রকাশ করার জন্য একটি উপন্যাসের ভাইরাল ভেক্টর ব্যবহার করে।। উল্লেখযোগ্যভাবে, এনএসি কোরে Δফসবি এর ওভার এক্সপ্রেসন, যন্ত্রগত সাড়া দেওয়ার পরে ইতিমধ্যেই অর্জিত হয়েছে, প্রগতিশীল অনুপাতের সময়সূচির অধীনে খাদ্যের জন্য বর্ধিত প্রেরণা। একসাথে, আমাদের গবেষণায় NAC কোরে ΔFosB সনাক্ত করা হয় যা ড্রাগ-প্ররোচিত নিউরোডাপেপেশনের একটি সম্ভাব্য মধ্যস্থতাকারী হিসাবে কাজ করে যা যন্ত্রগত আচরণকে প্রচার করতে পারে, এই ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরের ভূমিকা বাড়িয়ে খাদ্য-রোধিত আচরণের কার্যকারিতার উপর প্রেরণামূলক প্রভাবগুলির সাথে প্রাসঙ্গিকতা সহ প্রসেসগুলি অন্তর্ভুক্ত করে। তারা এই সম্ভাবনাও উত্থাপন করে যে এনএসি-তে Δফোসবি অভিব্যক্তি প্ররোচিত করার শর্ত প্রাকৃতিক ও মাদকদ্রব্য উভয় প্রবর্তকগুলির প্রেরণার বৈশিষ্ট্যগুলিকে প্রভাবিত করতে পারে।.

Δফসবি দীর্ঘস্থায়ী পর এনএসি এবং ডোরসাল স্ট্রিটাম উভয় ডিনরফিন-এক্সপ্রেসিং মিডিয়াম স্পাইনি নিউরনগুলিতে সংশ্লেষিত হয়, কিন্তু অপব্যবহারের ওষুধগুলির সাথে এক্সপোজারের সাথে তীব্র নয়। অভিব্যক্তি এই আঞ্চলিক প্যাটার্ন এখানে ব্যবহৃত inducible বিট্রান্সজেনিক Δ FosB-overexpressing মাউস মধ্যে পুনরুত্পাদন করা হয়। এই মাউস মধ্যে, শর্তযুক্ত স্থানের পছন্দ দ্বারা পরিমাপকৃত কোষেন এবং মরফিনের প্রতি প্রাণীর সংবেদনশীলতা বৃদ্ধি করে Δফসবির উচ্চতর স্ট্রিয়েটাল স্তর (কেলজ এট আল।, 1999; জাখরিও এট আল।, 2006)। এটি কোকেইনকে স্বর-প্রশাসককে অনুপ্রেরণা দেওয়ার জন্য প্রগতিশীল অনুপাতকে বাড়িয়ে তুলছে যা ক্রোকাল দ্বারা উন্নত করা হয় ΔFOSB overexpression (Colby et al।, 2003)। এখানে, আমরা দেখেছি যে এই মাউসের স্ট্র্যাটাল Δফসবি ওভারক্স্প্রেসিয়ন এছাড়াও প্রগতিশীল অনুপাতটিকে খাদ্য সংশ্লেষকারীর জন্য প্রতিক্রিয়া জানায় এবং এই প্রভাবগুলি ইঁদুরের এনএসি কোরে Δফসবি-এর সীমিত ভাইরাল-মধ্যস্থ ওভার্যাক্সপ্রেসন দ্বারা পুনঃপ্রবর্তিত হয়। আমাদের তথ্য সূচিত করে যে Δফোস বি প্রাথমিক পুনর্বহালকারীর প্রেরণার প্রেরণের একটি ট্রান্সক্রিপশন মড্যুলার হিসাবে কাজ করতে পারে, তারা খাদ্য, ওষুধ, বা সম্ভবত ব্যায়াম, প্রাথমিক পর্যবেক্ষণের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ একটি ধারণা যা Δফসবি এর মারাত্মক অভিব্যক্তি দীর্ঘস্থায়ী চাকা চালানো বা সুক্রোস পানীয়ের পরে বৃদ্ধি পায় (ম্যাকক্লং এট আল।, 2004). এই তথ্যটি সুপারিশ করে যে NAফোসবি'র এনএসি ওভারক্সপ্রেসন প্রাকৃতিক ও মাদকদ্রব্য উভয় প্রবর্তকগুলির প্রেরণার প্রভাবকে বাড়িয়ে তুলতে পারে।

এনএসি-এর নিম্নগমনগুলি প্যাভলভিয়ান বা যন্ত্রগত কার্যকারিতাগুলির উপর সহায়ক উদ্দীপক প্রক্রিয়ার প্রভাবকে আলাদাভাবে মধ্যস্থতার জন্য যুক্তিযুক্ত করে (Corbit et al।, 2001; দে Borchgrave et al।, 2002), যেখানে যন্ত্রগত কর্মক্ষমতা সম্পর্কিত আরো সাধারণ প্রেরণামূলক প্রভাবগুলিকে অন্যান্য অঞ্চলের দ্বারা এনকোড করা যেতে পারে যেমন আমিগদল কেন্দ্রীয় নিউক্লিয়াস (Corbit এবং Balleine, 2005)। তবে এনএসি কোর লক্ষ্যবস্তু নির্দেশিত শিক্ষার অধিগ্রহণের জন্য একটি সমালোচনামূলক সাইট হিসাবে প্রস্তাবিত হয়েছে।স্মিথ-রো ও কেল্লি, 2000; বেলডুইন এট আল।, 2002a,b; কেলি, 2004)। আমরা পূর্ববর্তী ড্রাগ এক্সপোজার এবং ট্রান্সজেনিক স্ট্র্যাটাল instrumফোস বি ওভারক্স্প্রেসন এর সমতুল্য প্রভাবগুলিকে বাদ্যযন্ত্র আচরণ বাড়ানোর জন্য দেখায়। এইচএসভি-Δফোসবি-এর অনুপ্রবেশগুলিও এনএসি কোর থেকে সীমাবদ্ধ, এছাড়াও খাদ্য-রোধিত যন্ত্রগত প্রতিক্রিয়া বাড়িয়েছে। যদিও এই গবেষণায় এই আচরণগুলিতে ডোরসিয়াল স্ট্রিটামের অবদানকে বাদ দেওয়া হয় না তবে তারা দৃঢ়ভাবে পরামর্শ দেয় যে, এনএসি-র মধ্যে জিন এক্সপ্রেশনতে FOSB- প্রবর্তিত পরিবর্তনগুলি খাদ্য-প্রেরিত সাড়া বৃদ্ধির জন্য যথেষ্ট। কারণ স্থিতিশীল যন্ত্রগত কর্মক্ষমতা পূর্বের অর্জনের পরে Δফসবি প্রকাশ করার পরে প্রগতিশীল অনুপাত প্রতিক্রিয়া বাড়ানো হয়েছিল, কারণ যন্ত্রগত আচরণের উপর প্রেরণামূলক প্রভাবগুলির ভূমিকা সম্ভবত মনে হয়। আমাদের ম্যানিপুলেশন এছাড়াও যন্ত্রগত শেখার প্রক্রিয়া প্রভাবিত করে যে সম্ভাবনা, যাইহোক, সম্পূর্ণরূপে বাদ দেওয়া যাবে না। আমাদের সিদ্ধান্তের সমর্থনে, পূর্ববর্তী মৌখিক কোকেইন এক্সপোজারের পরে পর্যবেক্ষণযোগ্য কর্মক্ষমতা বৃদ্ধি (মাইলস এট আল।, 2004) চর্বি প্রতিক্রিয়াশীল অনুপাত বৃদ্ধি বৃদ্ধির দীর্ঘস্থায়ী নিকোটিন চিকিত্সার ক্ষমতা সঙ্গে সামঞ্জস্যপূর্ণ প্রেরণামূলক পরিবর্তন জড়িত যুক্তি দেওয়া হয়েছে (Brunzell et al।, 2006). উপরন্তু, ডোপামাইন ট্রান্সপোর্টার নক আউট মাউস, যা অতিরিক্ত কোষের ডোপামাইন মাত্রা বাড়ানো হয়, বর্ধিত Δফোসবি ইমিউনঅ্যাক্টিভিটি এবং খাদ্য-রোধিত প্রেরণা উভয় প্রদর্শন করে, কিন্তু শেখার পরিবর্তিত হয় না (Cagniard et al।, 2006). পরন্তু, আমরা দেখেছি যে মাউসের স্ট্র্যাটাল ΔFOSB এর ওভার্যাক্সপ্রেসন কর্মক্ষমতা প্রভাবিত করে না যখন খাদ্যটি প্রজনন দ্বারা "বিকৃত" হয়। এই তথ্য নির্দেশ করে যে প্রাণীগুলি রোধক এর প্রেরণামূলক মান সংবেদনশীল ছিল এবং যে প্রতিক্রিয়া লক্ষ্য নির্দেশিত ছিল.

পূর্ববর্তী পুনরাবৃত্তি ওষুধ এক্সপোজার এছাড়াও প্যাভলভিয়ান পদ্ধতির দ্বারা পরিমাপ করা প্রাকৃতিক পুনরুত্পাদনকারীর সাথে যুক্ত শর্তযুক্ত উদ্দীপক দ্বারা বর্ধিত আচরণগত নিয়ন্ত্রণ উন্নত করতে পারে (Harmer এবং ফিলিপস, 1998; টেলর এবং জেন্টস, 2001; ওলুসন এট আল।, 2003), শর্তাধীন শক্তিবৃদ্ধি (টেলর এবং হর্গার, 1999; ওলুসন এট আল।, 2004), এবং pavlovian থেকে টু যন্ত্রগত স্থানান্তর (ওয়াইভেল এবং বেরিজ, 2001)। এখন এনএল কোর, শেলের বিরোধিতার মতো বাধ্যতামূলক প্রমাণ রয়েছে, এটি প্যাভলভিয়ান শর্তাধীন উদ্দীপনা দ্বারা ড্রাগ-প্রেরিত আচরণের নিয়ন্ত্রণে জড়িত।পার্কিনসন এট আল।, 1999, 2002; হল এট আল।, 2001; ডল্লি এট আল।, 2002; ইটো এট আল।, 2004)। আমাদের ফলাফলগুলি প্রস্তাবিত হতে পারে যে এনএসি-তে Δফোসবি-এর ড্রাগ-এডুকেশন ইনডাকশন এমন একটি প্রক্রিয়া হতে পারে যার দ্বারা এই পদ্ধতিগুলিতে আচরণগত নিয়ন্ত্রণ উন্নত হয়। এটি সম্ভাব্য যে pavlovian শর্তযুক্ত stimuli, নিয়ন্ত্রিত reinforcers হিসাবে অভিনয়, বর্তমান আচরণগত প্রভাব অবদান। স্ট্র্যাটাল Δফোসবিতে বৃদ্ধি দ্বারা মধ্যস্থতাকারী এই শর্তযুক্ত উদ্দীপনার দ্বারা আচরণের উপর উন্নত নিয়ন্ত্রণ ড্রাগ-প্রবর্তিত শর্তযুক্ত স্থান পছন্দে প্রোটিনের প্রভাবতে অবদান রাখতে পারে। (কেলজ এট আল।, 1999; জাখরিও এট আল।, 2006) এবং কোকেইন জন্য প্রগতিশীল অনুপাত সাড়া (Colby et al।, 2003)। প্রেরণামূলক প্রক্রিয়ার পরিবর্তনের উন্নয়ন এবং আসক্ত আচরণের রক্ষণাবেক্ষণে অবদান রাখতে অনুমান করা হয়েছে (রবিনসন এবং বেরিজ, 1993; Jentsch এবং টেলর, 1999; রবিনস এবং এভারিট, 1999; Nestler, 2004)। বর্তমান তথ্য অন্যান্য তত্ত্বগুলির সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ যা আসক্তিগত আচরণে একাধিক যন্ত্র এবং প্যাভলভিয়ান প্রক্রিয়াগুলিকে জোর দেয়।Everitt এবং রবিনস, 2005)। অতিরিক্ত কাজটি ড্রাগ-এর ভূমিকা নির্ধারণ করতে এবং এখন এনএসি এবং ফোস্ক-ইনড্রুসড নিউরোডাপেটিশনগুলিতে নির্দিষ্ট অ্যাসোসিয়েট বা প্রেরণামূলক কারণগুলির সাথে সম্পর্কিত, যা সহায়ক কার্যকারিতা সহজতর করতে পারে এবং বাধ্যতামূলক আচরণে অবদান রাখতে পারে।

প্রাথমিক বা কন্ডিশনযুক্ত রোধক দ্বারা অনুপ্রাণিত এনএসি প্রভাব আচরণের মধ্যে পরিবর্তন করে এমন সুনির্দিষ্ট আণবিক প্রক্রিয়াগুলি যদিও পরিচিত না হয় (কেলি এবং বেরিজ, 2002), NAAC এর GABAergic মিডিয়াম স্পিনি নিউরন ড্রাগ-এবং অভিজ্ঞতার নির্ভরশীল প্লাস্টিকের জন্য একটি সমালোচনামূলক স্তর হিসাবে বিবেচিত হয়। এখানে, ভেন্ট্রাল টিগমেন্টাল এলাকা থেকে কোপামামার্গিক ইনপুট এবং কর্টিকোলম্বিক আফফেন্টস থেকে গ্লুটামটারজিক ইনপুটগুলি সাধারণ ডেনড্রাইট এবং ডেনড্রাইটিক কাঁটাতে পরিণত হয়। (Sesack এবং Pickel, 1990; স্মিথ ও বলম, 1990)। ক্রনিক psychostimulant এক্সপোজার NAC শেল এবং কোরে নিউরনের মতো কাঁটার ঘনত্ব বাড়ায় (রবিনসন এবং কলব, 1999; রবিনসন এট আল।, 2001; লি এট।, 2003, 2004)। সম্প্রতি, এনএসি কোরের অভ্যন্তরে ডেনড্রাইটিক কাঁঠালের বৃদ্ধির সাথে আচরণগত সংবেদনশীলকরণের অন্তর্ভুক্তি বিশেষভাবে যুক্ত ছিল।লি এট।, 2004)। বিশেষত, মেরুদন্ড ঘনত্বের কোকেইন-প্রবৃদ্ধি বৃদ্ধি শুধুমাত্র ডি-তে চলতে থাকে₁posFosB coexpress যে পজিটিভ নিউরন (রবিনসন এবং কলব, 1999; লি এট আল, 2006). এনএসি কোর-এফএসবি এভাবে স্থায়ী সিনাপটিক প্লাস্টিকের অবদান রাখতে পারে যা যন্ত্রগত আচরণের উপর প্রভাব ফেলতে পারে. প্রকৃতপক্ষে, ডোপামাইন-গ্লুটামেট নিউরোট্রান্সান্সিংয়ের জন্য একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা (স্মিথ-রো ও কেল্লি, 2000), প্রোটিন kinase একটি কার্যকলাপ (বেলডুইন এট আল।, 2002a), এবং ডি novo প্রোটিন সংশ্লেষণ (হার্নান্দেজ et al।, 2002) যন্ত্রগত কর্মক্ষমতা উপর NAC কোর মধ্যে পূর্বে রিপোর্ট করা হয়েছে। আমরা এখন Δফোসবিটিকে ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর হিসাবে চিহ্নিত করি যা এনএসি কোরে ওভার এক্সপ্রেস হওয়া অবস্থায় খাদ্য-সুরক্ষিত প্রতিক্রিয়াটিকে স্থিরভাবে বাড়িয়ে তুলতে পারে। এই প্রভাব জড়িত নির্দিষ্ট জিন বা প্রোটিন অবিকল সংজ্ঞায়িত করা থাকা। Δফসবি নিউরোপ্লাস্টিকতাতে জড়িত এনএসি-তে একাধিক প্রোটিনের অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণ করে (ম্যাকক্লং এবং নেসলেলার, 2003)। একটি সাম্প্রতিক মাইক্রোএর বিশ্লেষণ Δফোসবি প্রকাশ করে বিট্রান্সজেনিক মাউসের NAAC- এ জিন এক্সপ্রেশন নিদর্শন চিহ্নিত করে এখানে ব্যবহৃত হয় এবং genFOSB এর অপেক্ষাকৃত স্বল্পমেয়াদী অভিব্যক্তি দ্বারা নিয়ন্ত্রিত জিনগুলির একটি উপসেট চিহ্নিত করে (ম্যাকক্লং এবং নেসলেলার, 2003)। বিডিএনএফ এক ধরনের জিন ছিল এবং এই স্নায়ু সার্কিটে বিডিএনএফ ড্রাগ-এর জন্য প্রতিক্রিয়া বৃদ্ধির জন্য পরিচিত এবং খাদ্য-সম্পর্কিত সূত্রগুলি (হর্গার et al।, 1999; Grimm et al।, 2003; লু এবং আল।, 2004)। আগ্রহের একটি অতিরিক্ত জিন হয় সাইক্লিন নির্ভর কিনেজ 5 (বিবিবি এট আল।, 2001), যা Δফসবি দ্বারা অনুপ্রাণিত হয়, এবং কোকেইন-প্রণোদিত কাঠামোগত প্লাস্টিকের উভয় নিয়ন্ত্রণ করতে পারেন (Norrholm et al।, 2003) এবং প্রগতিশীল অনুপাত দ্বারা মাপা প্রাকৃতিক বা ড্রাগ reinforcers (জেআর টেলর, অপ্রকাশিত পর্যবেক্ষণ) জন্য সাড়া। এখনও অতিরিক্ত প্রার্থী এএমপিএ গ্লুটামেট রিসেপ্টরগুলির গ্লুআরএক্সএমএক্সএক্স সাবুনিট (কেলজ এট আল।, 1999) এবং ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর NFκB (পারমাণবিক ফ্যাক্টর κB) (এং এট আল।, 2001)। Entalফোসবি এর আচরণগত কর্মক্ষমতা এবং প্রেরণা সম্পর্কিত আচরণগত প্রভাবগুলির মধ্যস্থতার জন্য প্রার্থীদের হিসাবে NAAC উপবিষয়গুলিতে এই এবং অন্যান্য নিয়ন্ত্রিত প্রোটিনের মূল্যায়ন করা গুরুত্বপূর্ণ।

সার্জারির পরীক্ষার বর্তমান সিরিজ প্রমাণ করে যে NAAC এর মধ্যে ΔFOSB এর ওভার এক্সপ্রেসন খাদ্য-প্রেরিত আচরণকে বাড়িয়ে তুলতে পারে এবং এর ফলে যন্ত্রগত পারফরম্যান্সকে নিয়ন্ত্রণ করতে পারে, যেমনটি পূর্বে ড্রাগ পুরস্কারের জন্য দেখানো হয়েছে। এই তথ্যটি নতুন প্রমাণ সরবরাহ করে যে Δ FOSB লক্ষ্য নির্দেশিত আচরণে উদ্দীপকের প্রেরণামূলক দিকগুলির উন্নতিগুলির সাথে সম্পর্কিত সাধারণ আণবিক সুইচ হিসাবে কাজ করতে পারে। আমাদের ফলাফলগুলি এনএসি Δফসবি-এর আনয়ন, যেমন, আসক্ত ঔষধ, চাপ, বা সম্ভবত অত্যন্ত ফলপ্রসূ খাবার, এটি একটি জটিল পদ্ধতি হতে পারে যা দ্বারা কার্যকারিতামূলক প্রেরণামূলক রাষ্ট্রগুলি বাধ্যতামূলক আচরণের সাথে যুক্ত মানসিক ব্যাধিগুলির ফলস্বরূপ সম্ভাবনা বৃদ্ধি করে।.

পাদটিকা

o   মার্চ 15, 2006 প্রাপ্ত।

o   সংশোধন জুন 23, 2006 পেয়েছে।

o   আগস্ট 2, 2006 গ্রহণ।

     এই কাজটি ড্রাগ অবব্যবহার জাতীয় প্রতিষ্ঠান, মানসিক স্বাস্থ্য জাতীয় ইনস্টিটিউট, এবং অ্যালকোহল অপব্যবহার এবং অ্যালকোহল জাতীয় ইনস্টিটিউট থেকে অনুদান দ্বারা সমর্থিত হয়েছিল। আমরা কৃতজ্ঞভাবে দিলজা ক্রুগার, ড্রিউ কিরিলি, ড। র্যালফ ডিলিয়ন, রবার্ট সিয়ার্স এবং ড। জনাথন হ্যামেলের মূল্যবোধের সহায়তায় ইয়েলে বিশ্ববিদ্যালয়ের মনোরোগ মনোরোগ বিভাগে ড। আমরা এই পান্ডুলিপিতে সহায়ক মন্তব্য প্রদানের জন্য ড। জেনিফার কুইন এবং ড। পল হিটকোটের প্রতি কৃতজ্ঞ।

     চিঠিপত্র জেন জে। টেলর, মনোরোগ মনোবিজ্ঞান বিভাগ, আণবিক মনোরোগবিদ্যা বিভাগ, ইয়েল ইউনিভার্সিটি স্কুল অফ মেডিসিন, রিবিকোফ রিসার্চ সুবিধা, কানেকটিকাট মানসিক স্বাস্থ্য কেন্দ্র, এক্সএনএনএক্স পার্ক স্ট্রিট, নিউ হেনেন, সিটি এক্সটিএক্সএক্স-এ সম্বোধন করা উচিত।[ইমেল সুরক্ষিত]

     কপিরাইট © 2006 সোসাইটি ফর নিউরোসাইনস 0270-6474 / 06 / 269196-09 $ 15.00 / 0

তথ্যসূত্র

1.    ↵

1.    এং ই,

2.    চেন জেএস,

3.    Zagouras পি,

4.    ম্যাগনা এইচ,

5.    হল্যান্ড জে,

6.    Schaeffer ই,

7.    Nestler EJ

(2001) দীর্ঘস্থায়ী কোকেইন প্রশাসনের দ্বারা নিউক্লিয়াসের এনএফটিবি সংযোজন। জে নিউরোচেম 79: 221-224।

CrossRefমেডিসিন

2.    ↵

1.    বেলডুইন এ,

2.    Sadeghian কে,

3.    Holahan এমআর,

4.    কেলি এ

(2002a) নিউক্লিয়াস অ্যাকুমুমেনগুলির মধ্যে সিএএমপি-নির্ভর প্রোটিন কিনেজের নিষেধাজ্ঞা দ্বারা ক্ষুধার্ত যন্ত্রগত শিক্ষার ব্যাবস্থা হয়। নিউরোবিওল মেম 77 শিখুন: 44-62।

CrossRefমেডিসিন

3.    ↵

1.    বেলডুইন এ,

2.    Sadeghian কে,

3.    কেলি এ

(2002b) ক্ষুধার্ত যন্ত্রগত শিক্ষার জন্য এনএমডিএ এবং ডোপামাইন ডি এর যৌগিক সক্রিয়করণ প্রয়োজন₁ মধ্যবর্তী prefrontal কর্টেক্স মধ্যে রিসেপ্টর। জে নিউরোসি 22: 1063-1071।

সারাংশ / বিনামূল্যে সম্পূর্ণ লেখা

4.    ↵

1.    Balleine বি,

2.    Killcross এস

(1994) নিউক্লিয়াস এর ibotenic অ্যাসিড ক্ষত প্রভাবশালী কর্ম উপর accumbens। Behav মস্তিষ্কের Res XXX: 65-181।

CrossRefমেডিসিন

5.    ↵

1.    বার্ক জেডি,

2.    হাইম্যান এসই

(2000) আসক্তি, ডোপামাইন এবং মেমরির আণবিক প্রক্রিয়া। নিউরন 25: 515-532।

CrossRefমেডিসিন

6.    ↵

1.    Berridge কেসি,

2.    রবিনসন টি

(2003) পার্সিং পুরস্কার। ট্রেন্ডস নিউরোস্কি 26: 507-513।

CrossRefমেডিসিন

7.    ↵

1.    বিবি জে,

2.    চেন জে,

3.    টেলর জেআর,

4.    Svenningsson পি,

5.    নিশি এ,

6.    স্নাইডার জিএল,

7.    ইয়ান জেড,

8.    সাগওয়া জেড কে,

9.    Ouimet সিসি,

10. নায়ার এসি,

11. Nestler EJ,

12. গ্রেঙ্গার্ড পি

(2001) কোকেইন দীর্ঘস্থায়ী এক্সপোজার প্রভাব নিউরোনাল প্রোটিন Cdk5 দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়। প্রকৃতি 410: 376-380।

CrossRefমেডিসিন

8.    ↵

1.    Brunzell DH,

2.    চ্যাং জেআর,

3.    Schneider বি,

4.    Olausson পি,

5.    টেলর জেআর,

6.    Picciotto মি

(2006) বিটাএক্সএনএনএক্স-সাবুনিট-ধারণকারী নিকোটিনিক অ্যাসিটল্লোকিন রিসেপ্টরগুলি নিয়ন্ত্রিত শক্তিবৃদ্ধিতে নিকোটিন-প্ররোচিত বৃদ্ধিতে জড়িত কিন্তু C2BL / 57 মাউসের খাদ্যের জন্য প্রগতিশীল অনুপাতের প্রতিক্রিয়া নয়। সাইকোফার্মাকোলজি (বার্ল) 6: 184-328।

CrossRefমেডিসিন

9.    ↵

1.    Cagniard বি,

2.    বালসাম পিডি,

3.    ব্রুননার ডি,

4.    ঝুয়াং এক্স

(2006) ক্রনিকভাবে উচ্চতর ডোপামাইন প্রদর্শনের সাথে মাউস বর্ধিত প্রেরণা, কিন্তু খাদ্যের পুরষ্কারের জন্য শেখার নয়। নিউরোপাইকফর্ম্যাকোলজি 31: 1362-1370।

CrossRefমেডিসিন

10. ↵

1.    কার্লিজন ডাব্লুএইচ জনাব,

2.    থোম জে,

3.    ওলসন ভি জি,

4.    লেন-ল্যাড এসবি,

5.    Brodkin ES,

6.    হিরো এন,

7.    ডুমান আরএস,

8.    Neve RL,

9.    Nestler EJ

(এক্সএনএনএক্স) ক্রিয়েটিভ রেসিপি অফ ক্রোয়েস পুরস্কার। বিজ্ঞান 1998: 282-2272।

সারাংশ / বিনামূল্যে সম্পূর্ণ লেখা

11. ↵

1.    চেন জে,

2.    কেলজ এমবি,

3.    আশা করি বিটি,

4.    নকবপ্পু ওয়াই,

5.    Nestler EJ

(1997) ক্রনিক ফোস-সম্পর্কিত অ্যান্টিজেন: দীর্ঘস্থায়ী চিকিত্সা দ্বারা মস্তিষ্কে প্ররোচিত ΔFOSB এর স্থিতিশীল রূপ। জে নিউরোসি 17: 4933-4941।

সারাংশ / বিনামূল্যে সম্পূর্ণ লেখা

12. ↵

1.    চেন জে,

2.    কেলজ এমবি,

3.    জং জি,

4.    সাকাই এন,

5.    স্টিফেন সি,

6.    শকেট PE,

7.    Picciotto এমআর,

8.    ডুমান আরএস,

9.    Nestler EJ

মস্তিষ্কের মধ্যে অপরিবর্তনীয়, জিন অভিব্যক্তি সঙ্গে Transgenic প্রাণী। Mol ফার্মাকোল 54: 495-503।

13. ↵

1.    Colby সিআর,

2.    Whisler কে,

3.    স্টিফেন সি,

4.    Nestler EJ,

5.    স্বয়ং DW

(2003) স্ট্র্যাটাল সেল টাইপ-নির্দিষ্ট ভারফ্রেসপশন ΔFOSB কোকেইন জন্য উদ্দীপক বৃদ্ধি করে। জে নিউরোসি 23: 2488-2493।

সারাংশ / বিনামূল্যে সম্পূর্ণ লেখা

14. ↵

1.    Corbit LH,

2.    Balleine BW

(2005) প্যাভলভিয়ান-যন্ত্রগত স্থানান্তর সাধারণ এবং ফলাফল-নির্দিষ্ট ফর্মগুলিতে দ্বিপক্ষীয় এবং কেন্দ্রীয় অ্যামগডাল ক্ষতগুলির দ্বৈত বিচ্ছিন্নকরণ। জে নিউরোসি 25: 962-970।

সারাংশ / বিনামূল্যে সম্পূর্ণ লেখা

15. ↵

1.    Corbit LH,

2.    মুইর জেল,

3.    Balleine BW

(2001) নিউক্লিয়াস ভূমিকা যন্ত্রগত কন্ডিশনার মধ্যে accumbens: accumbens কোর এবং শেল মধ্যে একটি কার্যকরী বিচ্ছিন্নতা প্রমাণ। জে নিউরোসি 21: 3251-3260।

সারাংশ / বিনামূল্যে সম্পূর্ণ লেখা

16. ↵

1.    ডল্লি জেডাব্লু,

2.    চুদাসামা ওয়াই,

3.    থিওবল্ড ডি,

4.    Pettifer সিএল,

5.    ফ্লেচার সিএম,

6.    রবিনস TW

(2002) নিউক্লিয়াস ডোপামাইন এবং বৈষম্যপূর্ণ পদ্ধতির পদ্ধতির সাথে জড়িত থাকে: 6-hydroxydopamine ক্ষত এবং সিস্টেমিক অ্যামোমারফিন প্রশাসনের ইন্টারেক্টিভ প্রভাব। সাইকোফার্মাকোলজি (বার্ল) 161: 425-433।

CrossRefমেডিসিন

17. ↵

1.    ডি Borchgrave আর,

2.    Rawlins জেএন,

3.    ডিকিনসন এ,

4.    Balleine BW

(2002) সাইটোটক্সিক নিউক্লিয়াসের প্রভাব ইঁদুরের যন্ত্রগত কন্ডিশনারে ক্ষতকে আক্রান্ত করে। এক্সপেন ব্রেইন রেজ এক্সনক্স: 144-50।

CrossRefমেডিসিন

18. ↵

1.    ডি Ciano পি,

2.    Everitt বিজে

(2004a) ইঁদুর দ্বারা কোকেইন-খোঁজার আচরণকে ভিত্তি করে মূল দ্বিপাক্ষিক amygdala এবং নিউক্লিয়াস accumbens কোর মধ্যে সরাসরি মিথস্ক্রিয়া। জে নিউরোসি 24: 7167-7173।

সারাংশ / বিনামূল্যে সম্পূর্ণ লেখা

19. ↵

1.    ডি Ciano পি,

2.    Everitt বিজে

(2004b) স্ব-প্রশাসিত কোকেইন, হেরোইন বা সুক্রোজ দ্বারা উদ্দীপ্ত উদ্দীপক পরিপূরক শক্তিশালীকরণ বৈশিষ্ট্য: আসক্ত আচরণের ধারাবাহিকতার জন্য প্রভাব। নিউরোফার্মাকোলজি 47 ([সাপ্লু এক্সটিএক্সএক্স]) 1-202।

20. ↵

1.    ডিকিনসন এ

(1985) ক্রিয়াকলাপ এবং অভ্যাস: আচরণগত স্বায়ত্তশাসনের বিকাশ। Philos ট্রান্স আর লন্ড বি Biol Sci 308: 67-78।

CrossRef

21. ↵

1.    Everitt বিজে,

2.    রবিনস TW

(2005) ড্রাগ আসক্তি জন্য দৃঢ়ীকরণের নিউরাল সিস্টেম: কর্ম থেকে অভ্যাস থেকে বাধ্যতা। ন্যাট নিউরোস্কি 8: 1481-1489।

CrossRefমেডিসিন

22. ↵

1.    বিশ্বাস একটি,

2.    হাবেরল্যান্ড ইউ,

3.    Conde F,

4.    এল ম্যাসিওউই এন

(2005) nigrostriatal ডোপামাইন সিস্টেমের ঘর্ষণ উদ্দীপনা প্রতিক্রিয়া অভ্যাস গঠনে বাধা দেয়। জে নিউরোসি 25: 2771-2780।

সারাংশ / বিনামূল্যে সম্পূর্ণ লেখা

23. ↵

1.    গ্রিম জে জে,

2.    লু ল,

3.    হায়াশী টি,

4.    আশা করি বিটি,

5.    Su TP,

6.    শাহাম ইয়

(2003) কোকেইন থেকে প্রত্যাহারের পরে মেসোলিম্বিক ডোপামাইন সিস্টেমের মধ্যে মস্তিষ্ক-প্রাপ্ত নিউরোট্রফিক ফ্যাক্টর প্রোটিন স্তরের সময়-নির্ভর বৃদ্ধি পায়: কোকেইন তৃষ্ণা নিরসনের প্রভাব। জে নিউরোসি 23: 742-747।

সারাংশ / বিনামূল্যে সম্পূর্ণ লেখা

24. ↵

1.    হল জে,

2.    পার্কিনসন জেএ,

3.    কনন টিএম,

4.    ডিকিনসন এ,

5.    Everitt বিজে

(2001) অ্যামগডাল এবং নিউক্লিয়াসের কেন্দ্রীয় নিউক্লিয়াসের জড়িত অংশটি প্যাভিলিয়নের প্রভাবগুলিকে যন্ত্রগত আচরণের মধ্যস্থতার মধ্য দিয়ে সংহত করে। ইউআর জে নিউরোস্কি 13: 1984-1992।

CrossRefমেডিসিন

25. ↵

1.    হারার সি সি,

2.    ফিলিপস জিডি

(1998) ডি-amphetamine সঙ্গে পুনরাবৃত্তি pretreatment নিম্নলিখিত উন্নত ক্ষতিকর কন্ডিশনার। Behav Pharmacol 9: 299-308।

মেডিসিন

26. ↵

1.    হার্নান্দেজ পিজে,

2.    Sadeghian কে,

3.    কেলি এ

(2002) প্রাথমিক শিক্ষার প্রাথমিক একীকরণের জন্য নিউক্লিয়াস সংশ্লেষে প্রোটিন সংশ্লেষণ প্রয়োজন। ন্যাট নিউরোস্কি 5: 1327-1331।

CrossRefমেডিসিন

27. ↵

1.    হ্যামেল জেডি,

2.    সিয়ার্স আরএম,

3.    জর্জেস্কু ডি,

4.    সিমন্স ডিএল,

5.    ডিলিয়ন রজ

(2003) ভাইরাল-মধ্যস্থতাকারী আরএনএ হস্তক্ষেপ ব্যবহার করে মস্তিষ্কে স্থানীয় জিন নকলডাউন। ন্যাট মেড 9: 1539-1544।

CrossRefমেডিসিন

28. ↵

1.    হর্গার বিএ,

2.    শেলটন কে,

3.    শেনক এস

(1990) Preexposure কোটেন এর ফলপ্রসূ প্রভাব থেকে ইঁদুর sensitizes। ফার্মাকোল বায়োকেম বিহ্যাভ 37: 707-711।

CrossRefমেডিসিন

29. ↵

1.    হর্গার বিএ,

2.    গাইলস এম কে,

3.    শেনক এস

(1992) amphetamine এবং নিকোটিন Preexposure প্রাক্প্রচার পরীক্ষা ডাউনলোড করুন, কোকেন একটি কম ডোজ স্ব-প্রশাসক ইঁদুর predisposes। সাইকোফার্মাকোলজি (বার্ল) 107: 271-276।

CrossRefমেডিসিন

30. ↵

1.    হর্গার বিএ,

2.    আইয়াসের সিএ,

3.    Berhow এমটি,

4.    মেসার সিজে,

5.    Nestler EJ,

6.    টেলর জেআর

(1999) মস্তিষ্ক-প্রাপ্ত নিউরোট্রফিক ফ্যাক্টর দ্বারা লোকেমোটার ক্রিয়াকলাপ বৃদ্ধি এবং কোকেইনকে শর্তযুক্ত পুরস্কার। জে নিউরোসি 19: 4110-4122।

সারাংশ / বিনামূল্যে সম্পূর্ণ লেখা

31. ↵

1.    আইটি আর,

2.    রবিনস TW,

3.    Everitt বিজে

(2004) নিউক্লিয়াস দ্বারা কোকেইন খোঁজার আচরণের উপর ডিফারেনশিয়াল কন্ট্রোল কোর এবং শেল। ন্যাট নিউরোস্কি 7: 389-397।

CrossRefমেডিসিন

32. ↵

1.    Jentsch জেডি,

2.    টেলর জেআর

(1999) মাদকদ্রব্যের অপব্যবহারের সামনের সার্টিফিকাল্ট ডিসফেকশন থেকে উত্পন্ন অসম্পূর্ণতা: পুরস্কার-সম্পর্কিত উদ্দীপনার দ্বারা আচরণ নিয়ন্ত্রণের প্রভাব। সাইকোফার্মাকোলজি (বার্ল) 146: 373-390।

CrossRefমেডিসিন

33. ↵

1.    কেলি এ

(2004) ভেনট্রাল ক্ষতিকর প্রেরণা এর স্ট্র্যাটাল নিয়ন্ত্রণ: নিষ্ক্রিয় আচরণ এবং পুরস্কার সম্পর্কিত শেখার ভূমিকা। নিউরোস্কি বাইবেহভ রেভ এক্সটিএক্সএক্স: 27-765।

CrossRefমেডিসিন

34. ↵

1.    কেলি এ,

2.    Berridge কেসি

(2002) প্রাকৃতিক পুরষ্কারের স্নায়ুবিজ্ঞান: আসক্ত ড্রাগগুলির সাথে প্রাসঙ্গিকতা। জে নিউরোসি 22: 3306-3311।

বিনামূল্যে সম্পূর্ণ লেখা

35. ↵

1.    কেলজ এমবি,

2.    চেন জে,

3.    কার্লিজন ডাব্লুএইচ জনাব,

4.    Whisler কে,

5.    গিল্ডেন এল,

6.    বেকম্যান AM,

7.    স্টিফেন সি,

8.    ঝাং YJ,

9.    মারুতি এল,

10. স্বয়ং DW,

11. টাকা টা,

12. বারনউসকাস জি,

13. Surmeier ডিজে,

14. Neve RL,

15. ডুমান আরএস,

16. Picciotto এমআর,

17. Nestler EJ

(1999) ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরের এক্সপ্রেশন মস্তিষ্কে FOSB কোকেইন সংবেদনশীলতা নিয়ন্ত্রণ করে। প্রকৃতি 401: 272-276।

CrossRefমেডিসিন

36. ↵

1.    Konradi সি,

2.    কোল RL,

3.    হ্যাকার এস,

4.    হাইম্যান এসই

(1994) অ্যামফেটামাইন ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর CREB এর মাধ্যমে ইঁদুর স্ট্রিটামে জিন এক্সপ্রেশন নিয়ন্ত্রণ করে। জে নিউরোসি 14: 5623-5634।

বিমূর্ত

37. ↵

1.    লি কে কে,

2.    কিম ওয়াই,

3.    কিম এ,

4.    হেলমিন কে,

5.    নায়ার এসি,

6.    গ্রেঙ্গার্ড পি

(2006) নিউক্লিয়াস accumbens মধ্যে D1 এবং D2 ডোপামাইন রিসেপ্টর-মাঝারি চর্মসার নিউরন ধারণকারী কোকেইন-প্রবর্তিত ডেন্ড্রাইটিক মেরুদন্ড গঠন। প্রসিকি Natl Acad বিজ্ঞান মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র 103: 3399-3404।

সারাংশ / বিনামূল্যে সম্পূর্ণ লেখা

38. ↵

1.    লি Y,

2.    Kolb বি,

3.    রবিনসন টি

(2003) নিউক্লিয়াস accumbens এবং caudate-Putamen মধ্যে মাঝারি spiny নিউরন নেভিগেশন ডেনড্রাইটিক spines ঘনত্ব ঘনত্ব মধ্যে স্থায়ী amphetamine-প্রবর্তিত পরিবর্তন অবস্থান। নিউরোপাইকফর্ম্যাকোলজি 28: 1082-1085।

মেডিসিন

39. ↵

1.    লি Y,

2.    Acerbo এম জে,

3.    রবিনসন টি

(2004) আচরণগত সংবেদনশীলতা আনয়ন নিউক্লিয়াস accumbens কোর (কিন্তু শেল) মধ্যে কোকেইন-প্রবর্তিত স্ট্রাকচারাল plasticity সঙ্গে যুক্ত করা হয়। ইউআর জে নিউরোস্কি 20: 1647-1654।

CrossRefমেডিসিন

40. ↵

1.    লু ল,

2.    ডেম্পেস জে,

3.    লিউ এসই,

4.    Bossert জেএম,

5.    শাহাম ইয়

(2004) ভেন্ট্রাল টিগমেন্টাল এরিয়াতে মস্তিষ্ক-প্রাপ্ত নিউরোট্রফিক ফ্যাক্টরের একক ইনফিউশন প্রত্যাহারের পরে চাওয়া কোকেইন দীর্ঘ দীর্ঘস্থায়ী শক্তিবৃদ্ধি দেয়। জে নিউরোসি 24: 1604-1611।

সারাংশ / বিনামূল্যে সম্পূর্ণ লেখা

41. ↵

1.    ম্যাকক্লুং সিএ,

2.    Nestler EJ

(2003) জৈব অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণ এবং ক্রিয়েটিভ পুরস্কার এবং ক্রয়েব এবং Δফসবি দ্বারা কোকেইন পুরস্কার। ন্যাট নিউরোস্কি 6: 1208-1215।

CrossRefমেডিসিন

42. ↵

1.    ম্যাকক্লুং সিএ,

2.    Ulery পি জি,

3.    Perrotti লি,

4.    জাকারিয়াউ ভি,

5.    বার্টন হে,

6.    Nestler EJ

(2004) ΔFOSB: মস্তিষ্কের দীর্ঘমেয়াদী অভিযোজনের জন্য একটি আণবিক সুইচ। মস্তিষ্কের Res Mol ব্রেইন Res 132: 146-154।

মেডিসিন

43. ↵

1.    মাইলস এফজে,

2.    Everitt বিজে,

3.    ডল্লি জেডাব্লু,

4.    ডিকিনসন এ

(2004) চর্বি দ্বারা কোকেইন দীর্ঘমেয়াদী মৌখিক খরচ নিম্নলিখিত শর্তাধীন কার্যকলাপ এবং যন্ত্রগত শক্তিবৃদ্ধি। Behav Neurosci 118: 1331-1339।

CrossRefমেডিসিন

44. ↵

1.    Nestler EJ

(2004) মাদকাসক্তির আণবিক প্রক্রিয়া। নিউরোফার্মাকোলজি 47 ([সাপ্লু এক্সটিএক্সএক্স]) 1-24।

45. ↵

1.    Nestler EJ,

2.    ব্যারোট এম,

3.    স্বয়ং DW

(2001) ΔFOSB: আসক্তি জন্য একটি স্থায়ী আণবিক সুইচ। প্রসিকি Natl Acad বিজ্ঞান মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র 98: 11042-11046।

সারাংশ / বিনামূল্যে সম্পূর্ণ লেখা

46. ↵

1.    Norrholm এসডি,

2.    বিবি জে,

3.    Nestler EJ,

4.    Ouimet সিসি,

5.    টেলর জেআর,

6.    গ্রেঙ্গার্ড পি

(2003) নিউক্লিয়াস accumbens মধ্যে ডেনড্রাইটিক spines কোকেইন-অনুপ্রাণিত বিস্তার cyclin- নির্ভর Kinase-5 কার্যকলাপ উপর নির্ভরশীল। নিউরোসিস 116: 19-22।

CrossRefমেডিসিন

47. ↵

1.    নাই হেই,

2.    আশা করি বিটি,

3.    কেলজ এমবি,

4.    ইদরোলা এম,

5.    Nestler EJ

(1995) স্ট্র্যাটিয়াম এবং নিউক্লিয়াস accumbens মধ্যে কোকেইন দ্বারা দীর্ঘস্থায়ী এফএস-সম্পর্কিত অ্যান্টিজেন আবেশ নিয়ন্ত্রনের ফার্মাকোলজিক্যাল গবেষণা। জে ফার্মাকল এক্সপ থার 275: 1671-1680।

সারাংশ / বিনামূল্যে সম্পূর্ণ লেখা

48. ↵

1.    Olausson পি,

2.    Jentsch জেডি,

3.    টেলর জেআর

(2003) পুনরাবৃত্তি নিকোটিন এক্সপোজার ইঁদুর মধ্যে পুরস্কার সংক্রান্ত শেখার বৃদ্ধি। নিউরোপাইকফর্ম্যাকোলজি 28: 1264-1271।

CrossRefমেডিসিন

49. ↵

1.    Olausson পি,

2.    Jentsch জেডি,

3.    টেলর জেআর

(2004) পুনরাবৃত্তি নিকোটিন এক্সপোজার শর্তাধীন শক্তিবৃদ্ধি সঙ্গে সাড়া বৃদ্ধি। সাইকোফার্মাকোলজি (বার্ল) 173: 98-104।

CrossRefমেডিসিন

50. ↵

1.    পার্কিনসন জেএ,

2.    Olmstead এমসি,

3.    বার্ন LH,

4.    রবিনস TW,

5.    Everitt বিজে

(1999) নিউক্লিয়াস অ্যাকুমুমেন্স কোর এবং শোষক প্যাভলভিয়ান পদ্ধতির আচরণ এবং ডি-amphetamine দ্বারা লোডোমোটর কার্যকলাপের ক্ষমতা এবং ক্ষতিকর ক্রিয়াকলাপের ক্ষতিকারক প্রভাবের বিচ্ছেদ বিচ্ছেদ। জে নিউরোসি 19: 2401-2411।

সারাংশ / বিনামূল্যে সম্পূর্ণ লেখা

51. ↵

1.    পার্কিনসন জেএ,

2.    ডল্লি জেডাব্লু,

3.    কার্ডিনাল আরএন,

4.    বামফোর্ড এ,

5.    Fehnert বি,

6.    Lachenal জি,

7.    রুদ্রচরান এন,

8.    হকার্সস্টন কেএম,

9.    রবিনস TW,

10. Everitt বিজে

(2002) নিউক্লিয়াস সংস্পর্শে ডোপামাইন হ্রাসকরণ ক্ষুধার্ত পভ্লোভিয়ান পদ্ধতির আচরণের অর্জন ও কর্মক্ষমতা উভয়কে ক্ষতিগ্রস্ত করে: Mesoaccumbens dopamine ফাংশনের জন্য প্রভাব। Behav মস্তিষ্কের Res XXX: 137-149।

CrossRefমেডিসিন

52. ↵

1.    Paxinos জি,

2.    ওয়াটসন সি

(1986) স্টেরিওট্যাক্সিক কোঅর্ডিনেটে ইঁদুর মস্তিষ্ক (একাডেমিক, সিডনি)।

53. ↵

1.    Perrotti লি,

2.    হেডিশী ওয়াই,

3.    Ulery পি জি,

4.    ব্যারোট এম,

5.    মন্টগিয়া এল,

6.    ডুমান আরএস,

7.    Nestler EJ

(2004) দীর্ঘস্থায়ী চাপের পরে পুরস্কার-সম্পর্কিত মস্তিষ্কের কাঠামোর মধ্যে ΔFOSB এর আবর্তন। জে নিউরোসি 24: 10594-10602।

সারাংশ / বিনামূল্যে সম্পূর্ণ লেখা

54. ↵

1.    Piazza পিভি,

2.    ডেমিনিয়ের জেএম,

3.    লে Moal এম,

4.    সাইমন এইচ

(1990) স্ট্রেস- এবং ফার্মাকোলজি-এডুকেশিত আচরণগত সংবেদনশীলতা amphetamine স্ব-প্রশাসনের অধিগ্রহণের ঝুঁকি বাড়ে। মস্তিষ্কের Res XXX: 514-22।

CrossRefমেডিসিন

55. ↵

1.    পিচ ই এম,

2.    Pagliusi এসআর,

3.    তেসারী এম,

4.    তালাবোট-আইয়ের ডি,

5.    হোউফ্ট ভ্যান হিউজডুডিজেনেন আর,

6.    চিমুলুলার সি

(1997) নিকোটিন এবং কোকেইন এর আসক্তি বৈশিষ্ট্যগুলির জন্য সাধারণ স্নায়ু স্তর। বিজ্ঞান 275: 83-86।

সারাংশ / বিনামূল্যে সম্পূর্ণ লেখা

56. ↵

1.    রবিনস TW,

2.    Everitt বিজে

(1999) ড্রাগ আসক্তি: খারাপ অভ্যাস যোগ করুন। প্রকৃতি 398: 567-570।

CrossRefমেডিসিন

57. ↵

1.    রবিনসন টি,

2.    Berridge কেসি

(1993) মাদক ক্ষুধা স্নায়ু ভিত্তি: আসক্তি একটি উদ্দীপক সংবেদনশীলতা তত্ত্ব। ব্রেইন রেস ব্রেইন রেজ রেভ 18: 247-291।

CrossRefমেডিসিন

58. ↵

1.    রবিনসন টি,

2.    Kolb বি

(1999) নিউক্লিয়াস অ্যাকুমুমেন্স এবং প্রিফ্রন্টাল কর্টেক্সে ডেনড্রাইট এবং ডেনড্রাইটিক মেরুদণ্ডের মূর্তিবিন্যাসের পরিবর্তনগুলি amphetamine বা কোকেইন দিয়ে বারবার চিকিত্সা অনুসরণ করে। ইউআর জে নিউরোস্কি 11: 1598-1604।

CrossRefমেডিসিন

59. ↵

1.    রবিনসন টি,

2.    Gorny জি,

3.    মিটন ই,

4.    Kolb বি

(2001) কোকেইন স্ব-প্রশাসন নিউক্লিয়াস অ্যাকুম্বেনস এবং নিউকোর্টেক্সে ডেনড্রাইট এবং ডেনড্রাইটিক মেরুদণ্ডের মূর্তি পরিবর্তন করে। 39 সিঙ্ক করুন: 257-266।

CrossRefমেডিসিন

60. ↵

1.    Sesack এসআর,

2.    Pickel ভিএম

(1990) ইঁদুরের মধ্যস্থ নিউক্লিয়াস সংশ্লেষে, হিপোকোক্যাম্পাল এবং ক্যাটচোলামামার্নিক টার্মিনালগুলি কল্পনাপ্রবণ নিউরনগুলির উপর একত্রিত হয় এবং একে অপরের সাথে সংযুক্ত থাকে। মস্তিষ্কের Res XXX: 527-266।

CrossRefমেডিসিন

61. ↵

1.    শও-লুচম্যান টিজেড,

2.    ইমপি এস,

3.    ঝড় D,

4.    Nestler EJ

(2003) এমফেটামাইন দ্বারা মাউস মস্তিষ্কের মধ্যে CRE-mediated ট্রান্সক্রিপশন নিয়ন্ত্রণ। 48 সিঙ্ক করুন: 10-17।

CrossRefমেডিসিন

62. ↵

1.    স্মিথ এডি,

2.    বলম জেপি

(1990) সনাক্তকৃত নিউরোনগুলির সিনাপটিক সংযোগগুলির গবেষণা দ্বারা প্রকাশিত বেসাল গ্যাংলিয়াগুলির নিউরাল নেটওয়ার্ক। ট্রেন্ডস নিউরোস্কি 13: 259-265।

CrossRefমেডিসিন

63. ↵

1.    স্মিথ-রো SL,

2.    কেলি এ

(2000) এনএমডিএ এবং ডোপামাইন ডি₁ নিউক্লিয়াস accumbens কোর মধ্যে রিসেপ্টর ক্ষুধা যন্ত্রগত শেখার জন্য প্রয়োজন বোধ করা হয়। জে নিউরোসি 20: 7737-7742।

সারাংশ / বিনামূল্যে সম্পূর্ণ লেখা

64. ↵

1.    টেলর জেআর,

2.    হর্গার বিএ

(1999) আন্তঃ-সংশ্লেষণ amphetamine দ্বারা উত্পাদিত শর্তযুক্ত পুরস্কারের জন্য উন্নত প্রতিক্রিয়া কোকেইন সংবেদনশীলতা পরে potentiated হয়। সাইকোফার্মাকোলজি (বার্ল) 142: 31-40।

CrossRefমেডিসিন

65. ↵

1.    টেলর জেআর,

2.    Jentsch জেডি

2001-3,4: কোকেন, ঘ-অ্যাম্ফিটামিন এবং 50-methylenedioxymethamphetamine ( "এক্সট্যাসি") বাইওল সাইকিয়াট্রি 137 এর ডিফারেনশিয়াল প্রভাব: (143) বারবার মানসিক উদ্দীপক ওষুধের সবিরাম প্রশাসন ইঁদুরের pavlovian পদ্ধতির আচরণ অধিগ্রহণের গন্ধে পরিবর্তন।

CrossRefমেডিসিন

66. ↵

1.    Vezina পি,

2.    Lorrain ডিএস,

3.    আর্নল্ড জিএম,

4.    অস্টিন জেডি,

5.    সুতো এন

(2002) মিডব্রেইন ডোপামাইন নিউরন প্রতিক্রিয়াশীলতা সংবেদনশীলতা amphetamine এর সাধনা প্রচার করে। জে নিউরোসি 22: 4654-4662।

সারাংশ / বিনামূল্যে সম্পূর্ণ লেখা

67. ↵

1.    Werme এম,

2.    মেসার সি,

3.    ওলসন এল,

4.    গিল্ডেন এল,

5.    থোরেন পি,

6.    Nestler EJ,

7.    Brene এস

(2002) Δফসবি চাকা চলমান নিয়ন্ত্রণ করে। জে নিউরোসি 22: 8133-8138।

সারাংশ / বিনামূল্যে সম্পূর্ণ লেখা

68. ↵

1.    ওয়াইভেল সিএল,

2.    Berridge কেসি

(2001) পূর্ববর্তী amphetamine এক্সপোজার দ্বারা উদ্দীপনা সংবেদনশীলতা: সুক্রোজ পুরস্কারের জন্য ক্যু-ট্রিগার "অনুপস্থিত" বৃদ্ধি। জে নিউরোসি 21: 7831-7840।

সারাংশ / বিনামূল্যে সম্পূর্ণ লেখা

69. ↵

1.    ইয়িন এইচ এইচ,

2.    নোল্টন বিজে,

3.    Balleine BW

(2004) ডোরসপ্যাটাল স্ট্রিটমের লেজ ফলাফল প্রত্যাশার সংরক্ষণ করে কিন্তু যন্ত্রগত শিক্ষার অভ্যাস গঠনকে ব্যাহত করে। ইউআর জে নিউরোস্কি 19: 181-189।

CrossRefমেডিসিন

70. ↵

1.    জাকারিয়াউ ভি,

2.    বলানোস সিএ,

3.    সেললে ডি,

4.    Theobald ডি,

5.    ক্যাসিডি এমপি,

6.    কেলজ এমবি,

7.    শও-লচম্যান টি,

8.    বার্টন হে,

9.    সিম-সেল্লি এলজে,

10. ডিলোন আরজে,

11. কুমার এ,

12. Nestler EJ

(2006) নিউক্লিয়াসের ΔFOSB এর জন্য একটি অপরিহার্য ভূমিকা মরফিনের অ্যাকশনে সংযোজন হয়। ন্যাট নিউরোস্কি 9: 205-211।

CrossRefমেডিসিন