কোকেইন দ্বারা সৃষ্ট জ্ঞানীয় অসুবিধার ক্ষয়ক্ষতি সত্ত্বেও ডেল্টফোএসবি আর্কিটোফ্রন্টাল কর্টেক্স potentiates locomotor সংবেদনশীলতা মধ্যে আবেশ। (2009)

মন্তব্য: স্টাডি দেখায় যে DelatFosB ক্যাম্প কারণ উভয় সংবেদনশীলতা এবং desensitization (সহনশীলতা)।

ফার্মাকোল বায়োসেম বিভভ 2009 সেপ্টেম্বর; 93 (3): 278-84। ইপুব 2008 ডিসেম্বর 16।

উইনস্টানলি সিএ, গ্রিন টিএ, থিওবল্ড ডি, রেন্থাল ডাব্লু, লা প্ল্যান্ট প্রশ্ন, ডিলিয়ন রাইজ, চক্রবর্তী এস, নেসলেলার ইজ।

উৎস

মনোরোগবিদ্যা বিভাগ, টেক্সাস সাউথ ওয়েস্টার্ন মেডিকেল সেন্টার, 5323 হ্যারি হাইনস Boulevard, ডালাস, TX 75390-9070, মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র। [ইমেল সুরক্ষিত]

বিমূর্ত

এর প্রভাব আসক্তি ওষুধ পুনরাবৃত্তি ব্যবহার সঙ্গে পরিবর্তন: অনেক ব্যক্তি তাদের আনন্দদায়ক প্রভাব সহনশীল কিন্তু নেতিবাচক sequelae (যেমন, উদ্বেগ, paranoia, এবং ড্রাগ ক্ষুধা) আরও সংবেদনশীল সংবেদনশীল হয়ে। যেমন সহনশীলতা এবং সংবেদনশীলতা অন্তর্নিহিত প্রক্রিয়া বুঝতে মাদক নির্ভরতা ভিত্তিতে এবং মূল্যবান অন্তর্দৃষ্টি প্রদান করতে পারে অনুরতি। আমরা সম্প্রতি দেখিয়েছি যে দীর্ঘস্থায়ী কোকেইন প্রশাসন কোটাইনের তীব্র ইনজেকশনটির ক্ষমতা হ্রাসে ইঁদুরের প্রভাবকে প্রভাবিত করে। যাইহোক, কোকেইন স্ব-প্রশাসনের কাছ থেকে প্রত্যাহারের সময় পশুরা আরো আবেগপ্রবণ হয়ে ওঠে। আমরা দেখিয়েছি যে কোকেইন এর দীর্ঘস্থায়ী প্রশাসন ওরিটোফ্রন্টাল কর্টেক্স (ওএফসি) -তে ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর ডেল্টাফোসবিটির এক্সপ্রেশন বৃদ্ধি করে। ওএলসি ডেল্টাফোসবি-এ এই ড্রাগ-প্রবর্তিত উচ্চতাটিকে ভাইরাল-মধ্যস্থ জিন ট্রান্সফারের মাধ্যমে এই আচরণগত পরিবর্তনগুলি অনুকরণ করে: ডেল্টফোফবি ওভার-এক্সপ্রেশন অফ ওসি-এক্সপ্রেশন একটি তীব্র কোকেইন চ্যালেঞ্জের প্রভাবগুলির সহনশীলতাকে উত্সাহিত করে কিন্তু উত্তোলনের জ্ঞানীয় ক্রমবর্ধমান চর্বিকে সংবেদনশীল করে তোলে। এখানে আমরা দেখানো উপন্যাসের তথ্য দেখিয়েছি যে ওএলসি-এ ডেল্টাফোসবি বাড়িয়ে কোকেনের লোকেমোটার-উত্তেজক বৈশিষ্ট্যগুলিতে প্রাণীদের সংবেদনশীল করে। একজনওএফসি-তে ডেল্টা ফসবকে ইঁদুরের থেকে বেশি প্রকাশ করে এবং স্যালাইন বা কোকেনের সাথে দীর্ঘায়িতভাবে চিকিত্সা করা নিউক্লিয়াস অ্যাকিউমেনস টিস্যুর নিউালাইসিস নিউক্লিয়াস অ্যাকাম্বেন্সগুলির মাধ্যমে সংবেদনশীলকরণকে সংবেদনশীল করে তোলে এমন অনুমানের পক্ষে সমর্থন সরবরাহ করে না provide এই তথ্যগুলি থেকে বোঝা যায় যে কোকেনের বিভিন্ন প্রভাবগুলির প্রতি সহনশীলতা এবং সংবেদনশীলতা উভয়ই একই ধরণের মস্তিস্ক অঞ্চলের মধ্যে একই জৈবিক প্রক্রিয়াটির মাধ্যমে সমান্তরালে প্ররোচিত হতে পারে এবং ওএফসি-র মধ্যে জিনের প্রকাশের ক্ষেত্রে ড্রাগ-প্রেরণা একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে একাধিক দিক অনুরতি.

1. ভূমিকা

Tতিনি সহনশীলতা এবং সংবেদনশীলতা ঘটনা ড্রাগ মাদক সম্পর্কিত বর্তমান তত্ত্ব হৃদয় মিথ্যা। পদার্থ অপব্যবহারের ব্যাধিগুলির জন্য ডায়াগনস্টিক অ্যান্ড স্ট্যাটিস্টিকাল ম্যানুয়াল (আমেরিকান সাইকিয়াট্রিক অ্যাসোসিয়েশনের ডিএসএম চতুর্থ) মাপদণ্ড (1994) বিবেচনায়, মূল উপসর্গগুলির মধ্যে একটি হলো ড্রাগ মাদকদ্রব্য ড্রাগের আনন্দদায়ক প্রভাবগুলির জন্য সহনশীল হয়ে ওঠে এবং একই অর্জনের জন্য আরও বেশি ড্রাগ প্রয়োজন। "উচ্চ"। যাইহোক, সহনশীলতা একটি মাদকের প্রভাবগুলির সমান মাপকাঠির সাথে বিকশিত হয় না, যার ফলে ব্যবহারকারীরা তাদের মাদক গ্রহণকে বাড়িয়ে তোলে। দীর্ঘস্থায়ী মাদক ব্যবহারকারীরাও, সহনশীলতার তুলনায় সংবেদনশীল হয়ে ওঠে, ড্রাগ উপসর্গের অন্যান্য দিকগুলি। যদিও মাদক গ্রহণ থেকে প্রাপ্ত পরিতোষ ক্রমাগত হ্রাস পায়, মাদক গ্রহণের ইচ্ছা বৃদ্ধি পায় এবং মাদকাসক্তরা প্রায়ই মাদকদ্রব্যের নেতিবাচক প্রভাবগুলির (যেমন, উদ্বেগ, প্যারানোয়া) পাশাপাশি মাদকদ্রব্য ট্রিগার করার জন্য ড্রাগ-জোড়া সংকেতগুলির ক্ষমতাকে সংবেদনশীল করে তোলে। ক্র্যাকিং এবং -seeking আচরণ (রবিনসন এবং বেরিজ, 1993)। সংবেদনশীলতা ও মাদকদ্রব্যের সহনশীলতা বজায় রাখার জৈবিক প্রক্রিয়াগুলি বোঝার মাধ্যমে, আশা করা যায় যে আসক্তিগুলি আসক্তির প্রক্রিয়াটিকে বিপরীত বা বাধা দিতে পারে।

ফলস্বরূপ, লোকোমোটার সেন্সিটাইজেশনের ঘটনাটি তীব্রভাবে গবেষণা করা হয়েছে, বিশেষ করে পরীক্ষাগার rodents (দেখুন (পিয়ার্স এবং কালিভাস, 1997) পর্যালোচনার জন্য). কোকেন এবং amphetamine মত Psychostimulant ওষুধ locomotor কার্যকলাপ বৃদ্ধি। পুনরাবৃত্তি প্রশাসন পরে, এই প্রতিক্রিয়া সংবেদনশীল হয়ে ওঠে এবং একটি গুরুতর ড্রাগ চ্যালেঞ্জ পরে পশু উল্লেখযোগ্যভাবে আরো hyperactive হয়ে ওঠে। এটি এখন ভাল প্রতিষ্ঠিত যে locomotor সংবেদনশীলতা ক্রDopaminergic এবং glutamatergic সিগন্যালিং পরিবর্তন উপর নির্ভর করে নিউক্লিয়াস accumbens (NAC) মধ্যে (দেখুন (কালিভাস এবং স্টুয়ার্ট, 1991; কার্লার এট আল।, 1994; উলফ, 1998)। আণবিক সংকেত প্রোটিনের প্রচুর পরিমাণে সনাক্ত করা হয়েছে যা এই সংবেদনশীল মোটর প্রতিক্রিয়া প্রকাশ করতে অবদান রাখতে পারে। এক ধরনের প্রোটিন হ'ল ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর Δফোসবি যা ক্রমবর্ধমান পরে এনএসি এবং ডোরসাল স্ট্রিটামে বৃদ্ধি পায়, তবে তীব্র নয়, অসংখ্য আসক্ত ঔষধের প্রশাসন (Nestler, 2008)। আমিΔফসবি এর এনএসি স্তরের বর্ধিতকরণ কোকেইনকে লোকেমোটার সেন্সিটাইজেশন বৃদ্ধি করে, শর্তযুক্ত স্থানটিকে ওষুধের অগ্রাধিকার বাড়ায় এবং কোকেইন স্ব-প্রশাসনকে আরও সহজ করে তোলে (Colby et al।, 2003; কেলজ এট আল।, 1999). তাই এটি প্রদর্শিত হবে যে এনএসি-তে Δফোসবি-এর আড্ডা আসক্ত রাষ্ট্রের উন্নয়নকে সহায়তা করে।

এটি ক্রমবর্ধমানভাবে স্বীকৃত যে আসক্তির মাদকদ্রব্যগুলি পুনরাবৃত্তি করা সিদ্ধান্ত গ্রহণ ও আবেগ নিয়ন্ত্রণের মতো উচ্চ-ক্রম জ্ঞানীয় ফাংশনগুলিকে প্রভাবিত করে এবং এর ফলে এটি ড্রাগ-খোঁজে পুনরুদ্ধারের উপর একটি গুরুত্বপূর্ণ প্রভাব ফেলে।বেচারারা, 2005; গরভান এবং হেসার, 2007; Jentsch এবং টেলর, 1999)। আবেগের নিয়ন্ত্রণে ঘাটতি সম্প্রতি বিশিষ্ট কোকেইন আসক্তির পাশাপাশি অন্যান্য ওষুধ ব্যবহারকারীদের (যেমন (হ্যানসন এট আল।, 2008; Lejuez et al।, 2005; Moeller et al।, 2005; Verdejo- গার্সিয়া et al।, 2007)। এটি অনুমান করা হয়েছে যে এই অনাক্রম্যতা যেমন জনসংখ্যার মধ্যে পর্যবেক্ষিত orbitofrontal কর্টেক্স (OFC) মধ্যে hypoactivity থেকে উত্পন্ন হয়।কালীবাস ও ভোলকো, 2005; রজার্স et al।, 1999; Schoenbaum et al।, 2006; ভোলকো এবং ফাউলার, 2000)। আমরা সম্প্রতি লক্ষ্য করেছি যে কোকেন প্রশাসন ওএফসি-র মধ্যে ΔFOSB এর মাত্রা বৃদ্ধি করে এবং এটি এডিনো-সংশ্লেষিত ভাইরাস (AAV) কে ইনফেকশন দ্বারা অক্সফেসে (ও ভাইরাস-মধ্যস্থিত জিন স্থানান্তর) অতিরিক্ত এক্সপ্রেস করার জন্য ডিজাইন করে এই আবেশকে অনুকরণ করে। সার্কিট (উইনস্টেস্তি এট আল।, 2007)। OFC উচ্চ মাত্রা Δ FOSB অতএব তাত্ত্বিকভাবে আবেগ নিয়ন্ত্রণে মাদকদ্রব্য-প্ররোচিত পরিবর্তনগুলিতে অবদান রাখতে পারে।

সম্প্রতি আমরা এই অনুমানটি পরীক্ষা করার জন্য এবং গবেষণাগারের তীব্র ও দীর্ঘস্থায়ী প্রশাসনের প্রভাবগুলি চর্বিগুলির দুটি পদক্ষেপের impulsivity এ নির্ধারণের জন্য একটি সিরিজ সম্পন্ন করেছি: পাঁচটি পছন্দসই সিরিয়াল প্রতিক্রিয়া সময় টাস্কের উপর অকাল (আবেগপ্রবণ) সাড়া দেওয়ার স্তর ( 5CSRT) এবং একটি দেরী-ছাড় দেওয়ার টাস্কের মধ্যে একটি দীর্ঘ বিলম্বিত পুরস্কারের উপর একটি ছোট তাত্ক্ষণিক নির্বাচন (উইনস্টেস্তি এট আল।, 2007)। আমরা দেখেছি যে তীব্র কোকেইন 5CSRT- এ আবেগপ্রবণ প্রতিক্রিয়া বাড়িয়েছে, বিলম্বিত ছাড়ের প্রতিচ্ছবিতে ক্ষুদ্র তাত্ক্ষণিক পুরস্কারের অবাঞ্ছিত পছন্দটি হ্রাস করে, এ্যামফেটামিনের প্রভাবগুলি অনুকরণ করে। আচরণের এই প্যাটার্ন-আবেগপ্রবণ পদক্ষেপের বৃদ্ধি এখনও আবেগপূর্ণ পছন্দে হ্রাস-পুরস্কারের জন্য উদ্দীপনা প্রেরণা বৃদ্ধি হিসাবে ব্যাখ্যা করা হয়েছে (Uslaner এবং রবিনসন, 2006)। যাইহোক, কোকেইন প্রশাসনের পুনরাবৃত্তি করার পর, ইঁদুরগুলি এইরকম সংশ্লেষে উচ্চারিত পরিবর্তনগুলি আর দেখায়নি, যেমন তারা ড্রাগের এই জ্ঞানীয় প্রভাবগুলির জন্য সহনশীল হয়ে উঠেছে। উপরে বর্ণিত দীর্ঘকালীন প্রশাসনের পরে দেখা যায় কোকেইনকে সংবেদনশীল সংবেদনশীল লোকেটার প্রতিক্রিয়া থেকে এটি একেবারেই বিপরীত। তাছাড়া, ওএফসি-তে Δফোসবি-এর অতিরিক্ত অভিব্যক্তি দীর্ঘস্থায়ী কোকেইন চিকিত্সার প্রভাবগুলি মিটমাট করেছে: 5CSRT এবং বিলম্বিত ছাড়ের কাজগুলির উভয় কার্যকারিতায় তীব্র কোকেইনগুলির প্রভাবগুলি এই প্রাণীগুলির মধ্যে ক্ষয়প্রাপ্ত হয়েছিল, যেমন তারা ইতিমধ্যেই ড্রাগগুলিতে সহনশীলতা বিকাশ করেছে। ' প্রভাব.

যাইহোক, যখন OFC তে Δফোসবি বৃদ্ধি করে তীব্র কোকেনকে বর্ধিত impulsivity থেকে বাধা দেয়, এই একই ম্যানিপুলেশন প্রকৃতপক্ষে প্রত্যাহারের সময় impulsivity বৃদ্ধি একটি দীর্ঘ অ্যাক্সেস কোকেইন স্ব-প্রশাসনের শাসন থেকে (উইনস্টেস্তি এট আল।, 2008)। কোকেইন যখন বোর্ডে ছিল তখন এই প্রাণীগুলির জ্ঞানীয় কর্মক্ষমতা এতো কম ছিল না, তবুও তারা প্রত্যাহারের সময় কন্ট্রোল ঘাটতি বাড়ানোর জন্য আরও বেশি দুর্বল ছিল। ওএফসি-তে একই ম্যানিপুলেশন-বৃদ্ধি Δফোসবি-এর ফলে কোকেয়ার প্রভাবগুলির দিকগুলির সহনশীলতা বা সংবেদনশীলতা বাড়াতে পারে। এখানে আমরা উপন্যাসের অতিরিক্ত তথ্য দেখিয়েছি যা দেখিয়েছে যে প্রাণীগুলি যা ওএফসি-তে Δফোসবি-এর বর্ধিত অভিব্যক্তি অনুসরণ করে তীব্র কোকেইন চ্যালেঞ্জের একটি ক্ষতিকারক প্রতিক্রিয়া দেখিয়েছিল তারা কোকেইন এর লোকেমোটার উদ্দীপনামূলক কর্মকাণ্ডেও সংবেদনশীল ছিল। সুতরাং, একই বিষয়গুলিতে কোকেয়ার প্রভাবগুলির বিভিন্ন দিক সহনশীলতা এবং সংবেদনশীলতা পর্যবেক্ষণ করা হয়েছিল। লোকোমটার সেন্সিটাইজেশনের মধ্যস্থতায় এনএসি-এর উচ্চারিত ভূমিকা এবং মোটর নিয়ন্ত্রণে ওএফসি সংক্ষেপে তথ্য সরবরাহের অনুপস্থিতি আমরা অনুমান করেছিলাম যে ওএফসি-তে ক্রমবর্ধমান Δফসবি হয়তো এই মারাত্মক অঞ্চলের পরিবর্তনের মাধ্যমে কোকেইনকে মোটর প্রতিক্রিয়া বাড়িয়ে তুলতে পারে। তাই আমরা বাস্তব সময়ের PCR ব্যবহার করে একটি পৃথক পরীক্ষা পরিচালনা করেছিলাম কিনা তা তদন্ত করার জন্য OFC এর increasingFOSB বৃদ্ধি করে নাওএকে এনএকে জিন এক্সপ্রেশনটি পরিবর্তিত করে।

2। পদ্ধতি

সমস্ত পরীক্ষাগুলি এনআইএইচ গাইডের সাথে ল্যাবরেটরি জন্তুদের যত্ন ও ব্যবহারের জন্য কঠোর পরিশ্রম করে এবং ইউটিউব সাউথ ওয়েস্টার্নে ইনস্টিটিউশনাল એનિলাল কেয়ার অ্যান্ড ইউজ কমিটি দ্বারা অনুমোদিত হয়।

2.1। বিষয়

পুরুষ লং ইভান্স ইঁদুর (প্রাথমিক ওজন: 275-300 গ্রাম; চার্লস নদী, কিংস্টন, আরআই) জলবায়ু-নিয়ন্ত্রিত উপনিবেশের রুমে বিপরীত আলো চক্র (21.00-09.00 থেকে লাইট) জুড়ে জোড়া যুক্ত ছিল। আচরণগত পরীক্ষা প্রাণী (n= 84) খাদ্য বিনামূল্যে তাদের খাওয়ানো ওজনের 85% পর্যন্ত সীমিত ছিল এবং প্রতিদিন ইঁদুর চওনের 14 গ্রামে রক্ষণাবেক্ষণ করা হয়েছিল। জল পাওয়া যায় মর্জিমাফিক। আচরণগত পরীক্ষার প্রতি সপ্তাহে পাঁচটি দিন 09.00 এবং 19.00 মধ্যে সঞ্চালিত হয়। QPCR পরীক্ষার জন্য মস্তিষ্কের টিস্যু তৈরি করতে ব্যবহৃত প্রাণীগুলি খাদ্য ও পানি উভয়তে বিনামূল্যে অ্যাক্সেস পায় (n= 16)। এই প্রাণীদের খাদ্য এবং জল উভয় বিনামূল্যে এক্সেস ছিল।

2.2। সার্জারি

ইঁদুরগুলি এ্যাভি-জিএফপি, এএইচ-ফোএসবি, অথবা এএভি-জুনড-এর ইনট্র্রা-ওএফসি ইনজেকশনগুলি মানসম্মত স্টেরিওট্যাক্সিক কৌশলগুলি ব্যবহার করে (উইনস্টেস্তি এট আল।, 2007)। ইঁদুরগুলি কেটামাইন (কেটাসেট, 100 মিগ্রা / কেজি ইন্ট্রামাস্কুলার (আইএম) ইনজেকশন এবং অ্যালাইলিজিন (10 মিগ্রি / কেজি ইম); হেনরি স্কিন, মেলভিল, নিউইয়র্ক উভয় ওষুধের সাথে অ্যানেসেথেসাইড করা হয়েছিল। পলিথিলিন টিউবিং (ইন্সটেক সলোমন, পেনসিলভানিয়া, মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র) দ্বারা হ্যামিল্টন মাইক্রোফিউশন পাম্পের সাথে যুক্ত XXX গেজ স্টেইনলেস স্টীল ইনজেক্টর (ছোট অংশ, ফ্লোরিডা, মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র) ব্যবহার করে এএভিগুলিকে ওএফসি-তে ঢোকানো হয়। একটি স্টেরিওট্যাক্সিক আটলাস থেকে নেওয়া নিম্নলিখিত সমন্বয় অনুসারে 31 μl / মিনিটের হারে ভাইরাল ভেক্টরগুলি সংবহিত করা হয়েছিল (প্যাকসিনস এবং ওয়াটসন, 1998): সাইট 1 AP + 4.0, L ± 0.8, DV -3.4, 0.4 μl: সাইট 2 AP + 3.7, L ± 2.0, DV -3.6, 0.6 μl: সাইট 3 AP ± 3.2, L ± 2.6, DV -4.4, 0.6 μl (দেখুন (Hommel et al।, 2003) এএভি প্রস্তুতির বিস্তারিত জানার জন্য)। AP (anteroposterior) সমন্বয় ব্রেগমা, এল (পার্শ্ববর্তী) সমন্বয় থেকে মিডলাইন এবং DV (dorsoventral) coura ordinate থেকে dura থেকে নেওয়া হয়। কোনও আচরণগত পরীক্ষা (পরীক্ষা 1) বা ড্রাগ প্রশাসন (পরীক্ষা 2) শুরু হওয়ার আগে অস্ত্রোপচার থেকে পুনরুদ্ধারের জন্য এক সপ্তাহের জন্য জন্তুকে অনুমতি দেওয়া হয়েছিল।

2.3। পরীক্ষামূলক অলঙ্করণ

দীর্ঘস্থায়ী মাদক এক্সপোজারের জ্ঞানীয় sequelae পরিমাপ করার জন্য আচরণগত পরীক্ষার একটি সিরিজ গৃহীত প্রাণীদের থেকে locomotor সংবেদনশীলতা তথ্য প্রাপ্ত করা হয়েছে, এবং এই তথ্য পূর্বে প্রকাশিত হয়েছে (উইনস্টেস্তি এট আল।, 2007)। সংক্ষেপে, ইঁদুরগুলি 5CSRT বা বিলম্ব-ছাড় দেওয়ার কাজটি পরিচালনার জন্য প্রশিক্ষিত ছিল। তারা বেসলাইন কর্মক্ষমতা জন্য মিলিত তিনটি গ্রুপে বিভক্ত করা হয়। একটি অ্যাডোনো-সংক্রামিত ভাইরাস (AAV2) overফোসবি বেশি প্রকাশ করে (জাখরিও এট আল।, 2006) স্ট্রোটোট্যাক্সিক অস্ত্রোপচার কৌশলগুলি ব্যবহার করে এক গ্রুপের OFC- তে নির্বাচিত (নীচে দেখুন) এর মাধ্যমে দীর্ঘস্থায়ী কোকেইন প্রশাসন দ্বারা এই প্রোটিনটির আনয়নকে অনুকরণ করে। একটি দ্বিতীয় গ্রুপ AAV-ΔJunD এর intra-OFC infusions প্রাপ্ত। AAV-GFP (সবুজ ফ্লুরোসেন্ট প্রোটিন) নিয়ন্ত্রণ দলের জন্য ব্যবহৃত হয়। একবার একটি স্থিতিশীল পোস্ট-অপারেটিভ বেসলাইন প্রতিষ্ঠিত হওয়ার পরে, তীব্র কোকেইনগুলির প্রভাব (0, 5, 10, 20 এমজি / কেজি আইপি) কার্য-নির্ধারিত হয়। কোকেইন এর ক্রনিক প্রশাসন একটি তীব্র কোকেইন এক্সপোজারের জ্ঞানীয় প্রভাবগুলিকে পরিবর্তিত করে কিনা তা মূল্যায়ন করার জন্য, প্রাণীগুলি তখন তাদের অস্ত্রোপচার গোষ্ঠীর মধ্যে এবং তার মধ্যে দুটি সমান সেটগুলিতে মিলিত হয় কিনা তা নির্ধারণ করতে। এক গ্রুপকে ক্রনিকভাবে লবণাক্ত সঙ্গে চিকিত্সা করা হয়, অন্যটি 2 দিনের জন্য কোকেইন (15 × 21 মিগ্রি / কেজি) দিয়ে। দীর্ঘস্থায়ী ওষুধের চিকিত্সা বন্ধ হয়ে যাওয়ার দুই সপ্তাহ পরে, তীব্র কোকেইন চ্যালেঞ্জগুলি অন-টাস্কে পুনরাবৃত্তি করা হয়। এক সপ্তাহ পরে, কোকেইন থেকে লোকোমোটরের প্রতিক্রিয়া মূল্যায়ন করা হয়েছিল।

2.4। কোকেইন লোকেমোটার প্রতিক্রিয়া

Locomotor কার্যকলাপ একটি photobeam কার্যকলাপ সিস্টেম (PAS: সান দিয়েগো ইন্সট্রুমেন্ট, সান দিয়েগো, CA) ব্যবহার করে পৃথক cages (25 সেমি × 45 সেমি × 21 সেমি) মধ্যে মূল্যায়ন করা হয়। প্রতিটি খাঁচার ক্রিয়াকলাপটি খাঁচার মেঝে থেকে 7 ফোটোব্যামগুলি, 6 সেমি ব্যাস এবং 3 সেমি ব্যাসার্ধ দ্বারা পরিমাপ করা হয়। তথ্যটি পিস সফ্টওয়্যার (সংস্করণ 5, সান ডিয়েগো ইন্সট্রুমেন্টস, সান ডিয়েগো, CA) ব্যবহার করে 2 মিনিটের ব্যবধানে সংহত করা হয়েছিল। 30 মিনিটের পরে, প্রাণীকে কোকেইন (15 মিগ্রা / কেজি আইপি) দিয়ে ইঞ্জেকশন দেওয়া হয় এবং আরও 60 মিনিটের জন্য পর্যবেক্ষণকারী কার্যকলাপের জন্য পর্যবেক্ষণ করা হয়।

2.5। এমআরএনএ পরিমাণ

ইঁদুরগুলি এএভি-জিএফপি বা এএভি-ফোফবি-এর ইনট্রাক্ট-ওএফসি ইনজেকশন পেয়েছে, তারপরে 21 বার বার প্রতিদিন লবণাক্ত বা কোকোইনের ইনজেকশনগুলি, আচরণগত পরীক্ষার জন্য বর্ণনা করা হয়েছে। শেষ লবণ বা কোকেইন ইনজেকশন পরে জিন্স XXX ঘন্টা ব্যবহার করা হয়। ইঁদুরের মৃত্যুদণ্ড দ্বারা হত্যা করা হয়। মস্তিষ্ক দ্রুত বর্ধিত হয় এবং দ্বিপাক্ষিক 24 মিমি পুরু XNAX গেজ প্যাচগুলি এনএসি-র প্রাপ্ত হয় এবং অবিলম্বে হিমায়িত এবং RNA বিচ্ছিন্নতা পর্যন্ত -1 ° C এ সংরক্ষণ করা হয়। ডিএনএ মাইক্রোএর দ্বারা বিশ্লেষণের জন্য OFC থেকে পঞ্চগুলি অপসারণ করা হয়েছে যা এই অঞ্চলে সফল ভাইরাল-মধ্যস্থ জিন স্থানান্তর নিশ্চিত করেছে (দেখুন (উইনস্টেস্তি এট আল।, 2007) আরো বিস্তারিত ফলাফলের জন্য)। নির্মাতার নির্দেশ অনুসারে RNA স্ট্যাট-এক্সNUMএক্স রেজেন্ট (টেলেস্ট, হিউস্টন, TX) ব্যবহার করে এনএসি নমুনাগুলি থেকে আরএনএ বের করা হয়েছিল। DNase চিকিত্সা (ডিএনএ-মুক্ত, ক্যাটালগ # 60, Ambion, অস্টিন TX) সঙ্গে দূষিত ডিএনএ মুছে ফেলা হয়েছে। বিশুদ্ধ আরএনএ cdNA (সুপারস্ক্রিপ্ট ফার্স্ট স্ট্র্যান্ড সিন্থেসিস, ক্যাটালগ # 1906-12371; ইনভাইট্রোজেন) -এ বিপরীত-প্রতিলিপি করা হয়েছিল। আগ্রহের জিনগুলির জন্য ট্রান্সক্রিপ্টগুলি স্ট্রাট্যাগেনে (লা জোলা, CA) MX019P 5000-well থার্মোসাইকারের রিয়েল-টাইম qPCR (SYBR গ্রিন; ফলিত বায়োস সিস্টেমগুলি, ফস্টার সিটি, CA) ব্যবহার করে পরিমাপ করা হয়েছে। সমস্ত প্রাইমারগুলি অপারেনের দ্বারা কাস্টম-সংশ্লেষিত ছিল (হান্টসভিল, AL; দেখুন ছক 1 ক্রম জন্য) এবং পরীক্ষার আগে রৈখিকতা এবং নির্দিষ্টতা জন্য বৈধ। নিম্নোক্ত সূত্র অনুসারে, সমস্ত পিসিআর তথ্য গ্লিসারালডিহাইড-এক্সএনএনএক্স-ফসফেট ডিহাইড্রোজেনেস (জিএপিডিএইচ) মাত্রায় স্বাভাবিক করা হয়েছিল, যা কোকেইন চিকিত্সার দ্বারা পরিবর্তিত হয় নি: ΔC_t =C_t(সুদের জিন) - C_t (GAPDH)। এএভি-Δফসবি এবং এএভি-জিএফপি ইঁদুর, যা কোকেইন পেয়েছিল এবং দীর্ঘস্থায়ী লবণাক্ত প্রাপ্ত AAV-ΔFOSB ইঁদুর উভয়গুলির জন্য সামঞ্জস্যপূর্ণ অভিব্যক্তি মাত্রা, তারপরে নিয়ন্ত্রণের (Aronic-GFP গ্রুপের দীর্ঘস্থায়ী লবণ প্রদানে প্রদেয়) নিম্নরূপ গণনা করা হয়েছিল: ΔΔC_t = ΔC_t - ΔC_t (নিয়ন্ত্রণ গ্রুপ). ক্ষেত্রের সুপারিশ অনুশীলন সঙ্গে পালন (লিভাক এবং শ্মিটজেন, 2001), নিয়ন্ত্রণের সাথে সম্পর্কিত অভিব্যক্তি স্তরগুলি নিচের এক্সপ্রেশন ব্যবহার করে গণনা করা হয়েছিল: 2^-ΔΔ^C^t.

ছক 1

প্রিমারের ক্রম বাস্তব সময় পিসিআর এর মাধ্যমে সিডিএনএর মাত্রা পরিমাপ করতে ব্যবহৃত হয়।

2.6। ওষুধের

কোকেন HCl (সিগমা, সেন্ট লুই, এমও) 0.9% লবণের 1 মিলি / কেজি পরিমাণে দ্রবীভূত এবং আইপি ইনজেকশন দ্বারা পরিচালিত হয়। মাত্রা লবণ হিসাবে গণনা করা হয়।

2.7। তথ্য বিশ্লেষণ

সমস্ত তথ্য এসপিএসএস সফটওয়্যার (SPSS, শিকাগো, আইএল) ব্যবহার করে বিশ্লেষণ করা হয়। Locomotor তথ্য অস্ত্রোপচারের সঙ্গে multifactorial ANOVA (দুই স্তর: জিএফপি বনাম ΔFOSB বা Δ জুড) এবং দীর্ঘস্থায়ী চিকিত্সা (দুই স্তরের, দীর্ঘস্থায়ী লবণ এবং দীর্ঘস্থায়ী কোকেইন) বিষয় বিষয়গুলির মধ্যে, এবং সময় বিন্দুগুলির মধ্যে একটি বিষয় হিসাবে বিবেচিত। রিয়েল-টাইম পিসিআর পরীক্ষার তথ্যগুলি অস্ত্রোপচারের সাথে অ্যানোয়ারিয়া এনভোএ (দুই স্তর: জিএফপি বনাম ΔFOSB) এবং দীর্ঘস্থায়ী চিকিত্সা (দুই স্তর, দীর্ঘস্থায়ী লবণ এবং দীর্ঘস্থায়ী কোকেইন) দ্বারা নির্দিষ্ট কারণ হিসাবে বিশ্লেষণ করে। প্রধান প্রভাব স্বাধীন নমুনা দ্বারা অনুসরণ করা হয় tউপযুক্ত যেখানে মূল্য।

3। ফলাফল

এক্সপেরিমেন্ট 1

ক্রনিক কোকেইন প্রশাসন তীব্র কোকেইন এর হাইপারলোকোমটার প্রভাবগুলির সংবেদনশীলতা সৃষ্টি করে যা Δফসবি দ্বারা মিমি করা হয়

প্রত্যাশিত হিসাবে, ক্রনিক কোকেইন এক্সপোজারের পরে নিয়ন্ত্রিত প্রাণীদের মধ্যে শক্তিশালী লোকেমোটার সেন্সিটাইজেশন দেখা দেয়, পশুগুলি কোকেনের সাথে ক্রনিকভাবে চিকিত্সা করে দেখা দেয় যার ফলে তীব্র কোকেইন চ্যালেঞ্জের প্রতিক্রিয়ায় হাইডেঅ্যাক্টিভিটি বৃদ্ধি পায় (Fig। 1Aক্রনিক চিকিত্সা: F_1,34 = 4.325, p<0.045)। প্রাণীরা অতি-প্রকাশ-জুনডি, জুনডির একটি প্রভাবশালী নেতিবাচক মিউট্যান্ট যা osফসবি বিরোধী হিসাবে কাজ করে (জাখরিও এট আল।, 2006), OFC মধ্যে নিয়ন্ত্রণ প্রাণী থেকে পার্থক্যযোগ্য ছিল (Fig। 1Cজিএফপি বনাম Δ জুড, গ্রুপ: F_{1, 56} = 1.509, এনএস)। যাইহোক, ওএফসি-তে ওফস-এ প্রকাশকারী ওএফসি-কে বার বার লবণাক্ত ইনজেকশনগুলি প্রকাশ করা হয়েছে "প্রাক-সংবেদনশীল" বলে আবির্ভূত হয়েছিল: তারা তীব্র কোকেইনকে উন্নত লোকেটার প্রতিক্রিয়া দেখিয়েছিল যা ক্রনিক কোকেইন (চিকন কোকেইন) -এর সাথে তাদের প্রতিপক্ষের সংবেদনশীল সংবেদনশীল প্রতিক্রিয়া থেকে পৃথক ছিল না।Fig। 1B, জিএফপি বনাম Δফোসবি অস্ত্রোপচার × দীর্ঘস্থায়ী চিকিত্সা: F_{1, 56} = 3.926, p<0.052; -ফসবি শুধুমাত্র: দীর্ঘস্থায়ী চিকিত্সা: F_1,22 = 0.664, এনএস)। Δ FOSB প্রাণীগুলি লোকেমোটার বক্সগুলিতে প্রথম 15 মিনিটের মধ্যে সামান্য হাইপার্টিভেট (জিএফপি বনাম Δফোসবি, সার্জারি: F_1,56 = 4.229, p <0.04), তবে কোকেন প্রশাসনের 15 মিনিটের আগে লোকোমোটর ক্রিয়াকলাপের স্তরগুলি নিয়ন্ত্রণের সাথে তুলনীয় ছিল (সার্জারি: F_{1, 56} = 0.138, এনএস)।

ডুমুর। 1

কোকেইন থেকে লোকেমোটার সেন্সিটাইজেশন। তীব্র কোকেইন নিয়ন্ত্রিত প্রাণীদের মধ্যে লোকেমটার কার্যকলাপে বৃহত্তর বৃদ্ধি উত্পাদন করে ক্রনিকভাবে কোকেইন বনাম সালাইন (প্যানেল এ) দিয়ে চিকিত্সা করে। প্রাণীগুলি overফসবি (প্যানেল বি) ওপরে প্রকাশ করে, যারা বার বার লবণাক্ত থাকে (আরও…)

এটি বিবেচনা করে, যখন 5CSRT এর সময় কোকোইন দেওয়া হয়, একই প্রাণীগুলি অপেক্ষাকৃত উন্নত মোটর প্রতিক্রিয়াগুলি থেকে বিরত থাকার জন্য একটি তুলনামূলকভাবে বর্ধিত দক্ষতা দেখায়, এই হাইপার্যাক্টিভিটি সাধারণত অ্যাম্বুলারির লোকেশন, যা সাধারণত লোমোমটার সেন্সিটাইজেশান স্টাডিজে রেকর্ড করা হয়, এর মতো চলাচলের জন্য নির্দিষ্ট। উদ্দীপক ওষুধের প্রতিক্রিয়ায় বর্ধিত ক্রিয়াকলাপটি একটি অ্যান্টিজোজেনিক প্রোফাইল প্রতিফলিত করতে পারে তবে, Δফোসবি এর ইনট্র-ওএফসি ওভার এক্সপ্রেশন উচ্চতর প্লাস মাজা বা খোলা ক্ষেত্র পরীক্ষা (তথ্য দেখানো না) ব্যবহার করে পরিমাপ হিসাবে উদ্বেগ বাড়ায় না। প্রাণীগুলিও আইপি ইঞ্জেকশনগুলির সাথে ভালভাবে জড়িত ছিল এবং লবণাক্ত ইনজেকশনগুলি তাদের জ্ঞানীয় কর্মক্ষমতা পরিবর্তন করে নি।উইনস্টেস্তি এট আল।, 2007), তাই এই মোটর প্রভাবটি আইপি ইনজেকশনটির সাধারণ প্রতিক্রিয়া হিসাবে বিবেচিত হতে পারে না। সংক্ষেপে, এই ফলাফলগুলি ইঙ্গিত করে যে OFC তে Δফোসবি আয়োজক সংবেদনশীল (কিন্তু প্রয়োজনীয় নয়) কোকেইন সাড়া দেওয়ার জন্য সীমাবদ্ধ লোকোমোটরের জন্য যথেষ্ট, যদিও একই অঞ্চলে ফসব প্রেরণা এবং আবেগপ্রবণতার উপর কোকেনের প্রভাবগুলির সহনশীলতার কারণ করে।উইনস্টেস্তি এট আল।, 2007).

এক্সপেরিমেন্ট 2

ক্রনিক কোকেইন প্রশাসন এনএসি-তে জিন এক্সপ্রেশন সংশোধন করে

যদি এএভি-ফফবি সালাইন-চিকিত্সা গ্রুপে দেখা যায় প্রাক-সংবেদনশীল সংবেদনশীল প্রতিক্রিয়াতে কোনও বিশেষ অণু অবদান রাখে, তাহলে আমরা এএভি-জিএফপি উভয় প্রাণীগুলির তুলনায় প্রাণীদের তুলনায় এই প্রাণীগুলিতে অনুরূপ বায়োকেমিক্যাল প্রতিক্রিয়া দেখতে আশা করব। AAV-ΔFOSB গোষ্ঠী কোকেইন সঙ্গে ক্রনিকভাবে চিকিত্সা। তাছাড়া, এএভি-জিএফপি গ্রুপের প্রাণীগুলি লবণাক্ততার সাথে চিকিত্সা করা উচিত নয়, কারণ এই প্রাণী কোকেইনকে সংবেদনশীল করে না। ফলাফলের এই প্যাটার্ন একটি গুরুত্বপূর্ণ ড্রাগ × সার্জারি মিথস্ক্রিয়া প্রতিফলিত হবে, একটি উল্লেখযোগ্য স্বাধীন নমুনা দ্বারা সমর্থিত tAAV-GFP এবং AAV -FFB লবণাক্ত চিকিত্সা গ্রুপগুলির সাথে তুলনা করে, পাশাপাশি AAV-ΔFOSB এবং AAV-GFP কোকেইন চিকিত্সা গ্রুপগুলির সাথে তুলনা করে। ওষুধ চিকিত্সা বা অস্ত্রোপচারের প্রধান প্রভাবগুলি নিশ্চিত করবে যে দীর্ঘস্থায়ী কোকেইন বা ওএফসি-তে ওফসবি-এর বর্ধিত অভিব্যক্তিটি এনএসি-তে লক্ষ্য অণু সংশোধন করতে পারে, তবে এই পর্যবেক্ষণটি এএভি-ফোফবি সালাইন চিকিত্সা গোষ্ঠীতে পর্যবেক্ষণ করা সংবেদনশীল লোকোমোটার প্রতিক্রিয়া ব্যাখ্যা করতে অপর্যাপ্ত। । AAV-GFP এর অন্ত্র-ওএফসি ইনফিউশন এবং পুনরাবৃত্তিযুক্ত কোকেইন ইঞ্জেকশন গ্রহণকারী এক টিস্যু থেকে টিস্যু বিশ্লেষণ করা যায় না যা অস্বাভাবিকভাবে কম শস্য রফতানি করে। এই গবেষণায়, আমরা বিভিন্ন জিনের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করেছি যা কোকেইন (আলোচনার দেখুন) থেকে লোকেমোটার সেন্সিটাইজেশনে জড়িত।

3.1। ΔFosB / FosB

এনএসি-তে FOSB এমআরএনএ স্তরগুলি দীর্ঘস্থায়ী ড্রাগ চিকিত্সা দ্বারা পরিবর্তিত হয় নি।Fig। 2A, ড্রাগ: F_1,14 = 1.179, ns) অথবা OFC তে ΔFOSB এর অভিব্যক্তি (সার্জারি: F_{1, 14} = 0.235, এনএস)। যাইহোক, পূর্ববর্তী রিপোর্ট অনুযায়ী ক্রনিকভাবে কোকেইন দিয়ে চিকিত্সা করা প্রাণীগুলিতে Δফোসবি মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি ছিল।চেন এট আল।, 1997); Fig। 2B, ড্রাগ: F_1,14 = 7.140, p<0.022)। মজার বিষয় হচ্ছে, স্যালাইনযুক্ত চিকিত্সা প্রাণীদের এনএসি-তে osফসবি এমআরএনএর পরিমাণ কম ছিল যেখানে এই প্রতিলিপি ফ্যাক্টরটি ওএফসি-তে প্রকাশিত হয়েছিল (ড্রাগ: F_1,14 = 9.362, p<0.011)। তবে ওষুধের অনুপস্থিতি × শল্যচিকিত্সার মিথস্ক্রিয়া ইঙ্গিত দেয় যে দীর্ঘস্থায়ী কোকেন চিকিত্সা উভয়ই এএভি-জিএফপি এবং এএভি-ফসবি চিকিত্সা গ্রুপগুলিতে একই প্রভাব ফেলছিল, আনুপাতিকভাবে osফসবির মাত্রা সমানভাবে বাড়িয়ে তোলে (ড্রাগ × সার্জারি: F_{1, 14} = 0.302, এনএস)।

ডুমুর। 2

প্রাণীদের এনএসি-র মধ্যে এমআরএনএ-তে পরিবর্তনগুলি জিএফপি বা Δফোসবি ও ও ওসি-তে প্রকাশ করে, এবং দীর্ঘস্থায়ীভাবে সালাইন বা কোকেইন দিয়ে চিকিত্সা করে। তথ্য নিয়ন্ত্রণ মানের অনুপাত হিসাবে অভিব্যক্তি মধ্যে রৈখিক গহ্বর পরিবর্তন নির্দেশ করে। দেখানো তথ্য (আরও…)

3.2। আর্ক / CREB / PSD95

সর্বশেষ ড্রাগ এক্সপোজারের পরে বর্ধিত আর্ক (কার্যকলাপ-সম্পর্কিত সাইটস্ক্লেলেটন-যুক্ত প্রোটিন) এক্সপ্রেশন এক্সটিএক্সএক্স এইচ-এর কোনও প্রমাণ ছিল না, নাও এসি এমআরএনএ-এর OFC পরিবর্তন মাত্রাগুলিতে Δফোসবি বৃদ্ধি করে না।Fig। 2C, ড্রাগ: F_1.14 = 1.416, এনএস; সার্জারি: F_1,14 = 1.304, এনএস)। একইভাবে, সিআরবি (সিএএমপি প্রতিক্রিয়া উপাদান বাঁধাই প্রোটিন) অভিব্যক্তি মধ্যে কোন পরিবর্তন পরিলক্ষিত হয় (Fig। 2D, ড্রাগ: F_1,14 = 0.004, এনএস; সার্জারি: F_1,14 = 0.053, এনএস)। যাইহোক, কোকেইন এর ক্রনিক প্রশাসন উল্লেখযোগ্যভাবে PSD95 (95 কেডি এর পোস্টিনেপ্যাটিক ঘনত্ব প্রোটিন) এর জন্য এমআরএনএ স্তরের বৃদ্ধি করেছে (Fig। 2E, ড্রাগ: F_1,14 = 11.275, p <0.006) তবে এএভি-জিএফপি এবং এএভি-Δফসবি গ্রুপ উভয় ক্ষেত্রেই এই বৃদ্ধি বৃদ্ধি পেয়েছিল (সার্জারি: F_{1, 14} = 0.680, এনএস; ড্রাগ × সার্জারি: F_1,14 = 0.094, এনএস)।

3.3। ডি₂/ গাবা_B/ GluR1 / GluR2

Dopamine ডি জন্য এমআরএনএ স্তর₂ দীর্ঘস্থায়ী কোকেইন প্রশাসন অনুসরণ করে রিসেপ্টর বৃদ্ধি পায় (Fig। 2F, ড্রাগ: F_1,14 = 7.994, p<0.016), তবে এই বৃদ্ধি ওএফসি-তে ফসবি-এর অতিরিক্ত-প্রকাশের দ্বারা প্রভাবিত হয়নি (সার্জারি: F_{1, 14} = 0.524, এনএস; ড্রাগ × সার্জারি: F_1,14 = 0.291, এনএস)। গাবার এমআরএনএ স্তর_B ভাইরাল ম্যানিপুলেশন নির্বিশেষে কোকেইন বারবার এক্সপোজার অনুসরণ করে একটি ছোট অথচ উল্লেখযোগ্য পরিমাণে বাড়ছে মাত্রার সাথে রেসেপ্টর একই রকম প্রোফাইল দেখিয়েছেন।Fig। 2G, ড্রাগ: F_1,14 = 5.644, p <0.037; সার্জারি: F_{1, 14} = 0.000, এনএস; ড্রাগ × সার্জারি: F_1,14 = 0.463, এনএস)। যাইহোক, এএমপিএ গ্লুটামেট রিসেপ্টর সাবুনিটসগুলির মাত্রাগুলি গ্লুআরএক্সএমএক্সএক্স এবং গ্লুএক্সএক্সএক্সএক্স কোনও ম্যানিপুলেশন দ্বারা প্রভাবিত হয় নি, যদিও দীর্ঘস্থায়ী কোকেইন চিকিত্সার পরে গ্লুআরএক্সএনএক্সএক্স-এর বৃদ্ধির জন্য সামান্য প্রবণতা ছিল।Fig। 2H, গ্লুএক্সএক্সএক্সঃ ড্রাগ: F_1,14 = 0.285, এনএস; সার্জারি: F_{1, 14} = 0.323, এনএস; ড্রাগ × সার্জারি: F_1,14 = 0.224, এনএস; Fig। 2I, গ্লুএক্সএক্সএক্সঃ ড্রাগ: F_1,14 = 3.399, p <0.092; সার্জারি: F_{1, 14} = 0.981, এনএস; ড্রাগ × সার্জারি: F_1,14 = 0.449, এনএস)।

সংক্ষেপে, যদিও দীর্ঘস্থায়ী কোকেইন চিকিত্সা NAAC-তে পরীক্ষিত জিনগুলির জন্য এমআরএনএ স্তরের পরিবর্তিত হয়েছে, তবে আমরা ওএনসি-তে Δফোসবি-এ বর্ধিত লবণাক্ত চর্বিগুলির এই জিনগুলির অভিব্যক্তিতেও একই বৃদ্ধি দেখিনি। এই গবেষণায় দেখা যায় যে এই বিশেষ জিনগুলি এই দলের পর্যবেক্ষিত বর্ধিত লোকেটার প্রতিক্রিয়াতে জড়িত নয়।

4। আলোচনা

এখানে আমরা দেখি যে কোঅকেনের লোকেমোটার উদ্দীপনামূলক কর্মকাণ্ডে ওএফসি-র সংবেদনশীল ওষুধে Δফোসবি-এর বর্ধিত অভিব্যক্তি, ক্রনিক কোকেইন প্রশাসনের ক্রিয়াগুলিকে অনুকরণ করে। আমরা পূর্বে দেখিয়েছি যে এই একই প্রাণীগুলির 5CSRT এবং বিলম্ব-ছাড়ের প্রতিচ্ছবিগুলির উপর কার্যক্ষমতা তীব্র কোকেইন দ্বারা প্রভাবিত হয় এবং একই ধরণের সহনশীলতা-প্রভাবটি পুনরাবৃত্ত কোকেইন এক্সপোজারের পরে দেখা যায়। সুতরাং, কোকেনের বিভিন্ন কর্মের সংবেদনশীলতা এবং সহনশীলতা একই প্রাণীগুলিতে পর্যবেক্ষণ করা যেতে পারে, একই আণবিক, Δফোসবি, একই মস্তিষ্কের অঞ্চলে অভিনয় করা উভয় অভিযোজনগুলির সাথে। একক ফ্রন্টোকার্টিক লোকেসের কোকেইন ক্রিয়াকলাপগুলির অনুকরণ করে উভয় ঘটনাকে সমানভাবে অনুপ্রাণিত করা যেতে পারে, দীর্ঘস্থায়ী মাদক গ্রহণের অনুক্রমে কর্টিকাল অঞ্চলের গুরুত্ব তুলে ধরে।। উপরন্তু, এই তথ্যটি সহনশীলতা এবং সংবেদনশীলতা দুটি আপাতদৃষ্টিতে বৈপরীত্যজনক, তবে গভীরভাবে সম্পর্কিত, আসক্ত ড্রাগগুলির প্রতিক্রিয়ার দিকগুলি প্রতিফলিত করে।

এনএসি-তে Δফোসবি এক্সপ্রেশন বৃদ্ধি করা সত্ত্বেও লোকোমোটার সেন্সিটাইজেশনের বিকাশে সমালোচনামূলকভাবে জড়িত, এটি একটি সম্ভাব্য ধারণা ছিল যে ওএফসি-তে বর্ধিত Δফোসবি এনএসি-তে Δফোসবি-এর মাত্রা বাড়িয়ে কোকেইনকে প্রাধান্য দেয়। যাইহোক, বিপরীত ফলাফল পাওয়া গিয়েছিল: এনএসি-তে Δফোসবি-এর মাত্রাগুলি ওএফসি-তে বর্ধিত overফোসবি-র প্রাণীর উল্লেখযোগ্যভাবে কম ছিল। NAC ΔFOSB এ এই হ্রাসের আচরণগত পরিণতিগুলি ব্যাখ্যা করা কঠিন, কারণ region জুডির অতিরিক্ত অভিব্যক্তির মাধ্যমে ফসব এর ক্রিয়াগুলিকে নিষ্ক্রিয় করা, মাউসের মধ্যে অনেকগুলি কোকেইন প্রভাবকে হ্রাস করে (Peakman et al।, 2003)। কিছু সমান্তরাল এই পর্যবেক্ষণ এবং ডোপামাইন সিস্টেমের রেফারেন্স তৈরি করা মধ্যে বিদ্যমান। উদাহরণস্বরূপ, এনএসি-তে আংশিক ডোপামাইন হ্রাস হাইডেঅ্যাক্টিভিটি হতে পারে যেমন এই অঞ্চলে ডোপামাইন agonists সরাসরি আবেদন করতে পারে (Bachtell et al।, 2005; কস্টাল এট আল।, 1984; পার্কিনসন এট আল।, 2002; উইনস্টস্তি এট আল।, এক্সএনএনএক্সবি)। একইভাবে, Δফসবি এর কর্টিক্যাল লেভেল বৃদ্ধি করলে সাবকোর্টিক্যাল এক্সপ্রেশন কমপক্ষে প্রতিষ্ঠিত ফাইন্ডিংয়ের অনুরূপ হতে পারে যে প্রিফ্রন্টাল ডোপামাইনারেজিক ট্রান্সমিশনে বৃদ্ধি প্রায়ই স্ট্র্যাটাল ডোপামাইন লেভেলে একটি পারস্পরিক হ্রাসের সাথে ঘটে।Deutch et al।, 1990; মিচেল এবং গ্র্যাটন, 1992)। আন্তঃ-সেলুলার সিগন্যালিং অণুগুলির জন্য এই ধরনের প্রতিক্রিয়া প্রক্রিয়াটি কীভাবে কাজ করতে পারে তা বর্তমানে অস্পষ্ট, তবে জিন ট্রান্সক্রিপশন পরিবর্তনের কারণে নির্দিষ্ট নিউরোনাল নেটওয়ার্কের সাধারণ ক্রিয়াকলাপে পরিবর্তনগুলি প্রতিফলিত হতে পারে। উদাহরণস্বরূপ, ওএফসি-তে Δফোসবি বাড়ানো স্থানীয় নিষ্ক্রিয় কার্যকলাপের আপগ্রেড করে, যেমনটি গাবায় মাত্রা বৃদ্ধির প্রমাণ দেয়_A রিসিপ্টর, mGluR5 রিসেপ্টর এবং পদার্থ পি, মাইক্রোএর্যার বিশ্লেষণ দ্বারা সনাক্ত করা হয়েছে (উইনস্টেস্তি এট আল।, 2007)। ওএফসি কার্যকলাপের এই পরিবর্তনটি অন্য মস্তিষ্কের এলাকায় কার্যকলাপকে প্রভাবিত করতে পারে, যা ফসবফের প্রকাশে স্থানীয় পরিবর্তনের দিকে পরিচালিত করতে পারে। Δফসবি স্তরগুলি ডোপামাইন কার্যকলাপের আপেক্ষিক পরিবর্তনগুলি প্রতিফলিত করে কিনা তা আরও একটি বিষয় যা আরও তদন্তের জন্য জারি করে।

ক্রমবর্ধমান প্রোটিন স্তরের পূর্ববর্তী প্রতিবেদনগুলি ধরে রেখে, সমস্ত প্রাণীগুলি দীর্ঘস্থায়ী কোকেইন চিকিত্সা অনুসরণ করে এনএসি-তে FFB এমআরএনএ স্তরের উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধি দেখিয়েছে।চেন এট আল।, 1997; আশা করি আল।, 1992; নাইয়ে এট আল।, 1995)। তবে, সাম্প্রতিক এক রিপোর্টে জানা গেছে যে Δফোসবি এমআরএনএ স্তরগুলি দীর্ঘস্থায়ী amphetamine চিকিত্সার পরে উল্লেখযোগ্যভাবে উচ্চতর 24 ঘন্টা ছিল না, যদিও চূড়ান্ত ইনজেকশন পরে উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধি 3 হ'ল (আলীবাই এট আল।, 2007)। এই বৈষম্যটি ব্যবহার করা সাইকোস্টিমুল্যান্ট ড্রাগের (কোকেইন বনাম এমফেটামাইন) পার্থক্যের কারণে হতে পারে, তবে কোকেনির ছোট্ট অর্ধ-জীবনকে দেওয়া হয়েছে, এটি জেনে রাখা যুক্তিযুক্ত যে জিন এক্সপ্রেশনটির প্রভাবগুলি এ্যামফেটামিনের চেয়ে দ্রুততর হবে, বরং উল্টো তুলনায়। এই ভিন্ন ফলাফলগুলির জন্য আরও যুক্তিযুক্ত কারণ হল বর্তমান গবেষণায় প্রাণীগুলি 21 দিনের জন্য একমাত্র উচ্চ ডোজ ইনজেকশন তুলনায় 7 দিনের জন্য প্রতিদিন দুবার ওষুধের মাঝারি ডোজ দিয়ে ইনজেকশন করা হয়।আলীবাই এট আল।, 2007)। চিকিত্সার আরো বর্ধিত শাস্তির ফলে এখানে আরো উচ্চারিত পরিবর্তনগুলি পরিলক্ষিত হতে পারে।

যদিও দীর্ঘস্থায়ী কোকেইন নিম্নলিখিত এনএসি-র জিনের মত প্রকাশের পরিবর্তনগুলি পূর্ববর্তী রিপোর্টের সাথে সাধারণ চুক্তিতে রয়েছে তবে বর্তমান গবেষণায় প্রভাবগুলির পরিধিটি ছোট। এর জন্য একটি সম্ভাব্য কারণ হল যে কোকেনের শেষ ইনজেকশন পরে প্রাণীকে শুধুমাত্র 24 ঘন্টা উত্সর্গ করা হয়েছিল, তবে বেশিরভাগ গবেষণায় শেষ ড্রাগ এক্সপোজারের দুই সপ্তাহ পরে টিস্যু ব্যবহার করা হয়েছে। লোকোমোটার সেন্সিটাইজেশনের সময়সীমার অন্বেষণ করে এমন গবেষণায় দেখা যায় যে এই আচরণের সময় এবং জিন / প্রোটিন এক্সপ্রেশন উভয় ক্ষেত্রে আরও উচ্চারিত পরিবর্তনগুলি এই পরবর্তী সময়-বিন্দুতে দেখা যায়। যদিও আমরা ডোপামাইন ডি এর জন্য এমআরএনএতে সামান্য বৃদ্ধি রিপোর্ট করি₂ এনএসি তে রিসেপ্টর, সাধারণ সমঝোতা ডি এর প্রকাশের মাত্রা₂ অথবা ডি₁ লোকোমটার সেন্সিটাইজেশনের বিকাশের পরে রিসেপ্টর স্থায়ীভাবে পরিবর্তন করা হয় না, যদিও উভয়ই বৃদ্ধি পায় এবং হ্রাস পায়₂ রিসেপ্টর সংখ্যা সংবেদনশীল অবস্থা শেষ হওয়ার পরে খুব শীঘ্রই রিপোর্ট করা হয়েছে (দেখুন (পিয়ার্স এবং কালিভাস, 1997) আলোচনার জন্য). গ্লুআরএক্সএনএক্সএক্স এবং গ্লুআরএক্সএনএক্সএক্স এমআরএনএ এই পর্যবেক্ষণকালীন সময়ে আমাদের দীর্ঘস্থায়ী কোকেইন চিকিত্সার পর অপরিবর্তিত ছিল তা আমাদের পূর্ববর্তী প্রতিবেদন অনুযায়ী একই রকম।ফিৎজারগার্ড এট আল।, 1996), যদিও দীর্ঘস্থায়ী মনস্তাত্ত্বিক চিকিত্সার অবসানের পরে গ্লুআরএক্সএনএক্সএক্স এমআরএনএ-তে বৃদ্ধি পরবর্তী সময়-সময়ে সনাক্ত করা হয়েছে।চার্চিল এট আল।, 1999).

যাইহোক, আমরা ক্রনিকভাবে কোকেইন দিয়ে চিকিত্সা করা পশুদের NAAC মধ্যে PSD95 এমআরএনএ একটি ছোট বৃদ্ধি পালন করেছিলাম। PSD95 একটি ভাসমান আণবিক, এবং উত্তেজক synapses এর postynaptic ঘনত্বের মধ্যে প্রধান প্রোটিন এক। এটি সংশ্লেষে বিভিন্ন গ্লুটামেট রিসেপ্টর এবং সংশ্লেষিত সংকেতযুক্ত প্রোটিনগুলিকে নোঙ্গর করে এবং PSD95 এক্সপ্রেশন বৃদ্ধি বৃদ্ধি সিনাপটিক কার্যকলাপকে প্রতিফলিত করে এবং শূন্যস্থানগুলিতে গ্লুটামেট রিসেপ্টরের বৃদ্ধি এবং স্থিতিশীলতা বৃদ্ধি করে বলে মনে করা হয়।ভ্যান জুন্ডার্ট et al।, 2004)। লোডোমোটার সেন্সিটাইজেশনের উন্নয়নে PSD95 এর ভূমিকা পূর্বে প্রস্তাব করা হয়েছে (ইয়াও এট আল।, 2004).

আর্ক এক্সপ্রেশন বৃদ্ধি বৃদ্ধি synaptic কার্যকলাপ বৃদ্ধি বৃদ্ধি করা হয়েছে। যাইহোক, এনএসি-তে আর্ক এক্সপ্রেশন বৃদ্ধি করার সময় এক্সএমটিএক্সামিনের সাথে ইনজেকশন পরে 50 মিনিট পর্যবেক্ষণ করা হয়েছে (Klebaur et al।, 2002), আমাদের তথ্য ইঙ্গিত করে যে কোকেইন এর দীর্ঘস্থায়ী প্রশাসন এনএসি-র আর্কে আরও স্থায়ীভাবে আপগ্রেড করে না, যদিও আর্কের বৃদ্ধি বেড়েছে XNTX h কে অ্যান্টিড্রেসপ্রেসেন্ট ওষুধের সাথে দীর্ঘস্থায়ী ডোজ দেওয়ার পরেলারসেন এট আল।, 2007) এবং amphetamine (উজাইক এট আল।, 2002)। সিআরবি ফসফরিলেশন বৃদ্ধি একটি তীব্র কোকেইন এবং amphetamine প্রশাসন পরে NAC এছাড়াও পালন করা হয় (কানো এট আল।, 1995; Konradi et al।, 1994; স্বয়ং এবং আল।, 1998), তবে এটি সম্ভবত বিস্ময়কর যে ক্রিয়েটিভ কোকেইন প্রশাসনের পরে ক্রিয়েটিভ এমআরএনএতে কোনও বৃদ্ধি ঘটেনি। সিআরবি পথের মাধ্যমে সিগন্যালিং ড্রাগ-গ্রহণের প্রাথমিক পর্যায়ে আরো গুরুত্বপূর্ণ বলে মনে করা হয়, যেমন Δফোসবি আসক্তির অগ্রগতি হিসাবে আয়ত্তে আসার মতো ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরগুলির সাথে (ম্যাকক্লং এবং নেসলেলার, 2003)। যদিও ক্রেইকে কোকেইন এর ফলপ্রসু প্রভাবগুলিতে জড়িত হয়েছে (কারলেজন এট আল।, 1998), কোনও রিপোর্ট নেই যে ক্রিয়েটিভ এক্সপ্রেশন ক্রমবর্ধমান লোকেমোটার সংবেদনশীলতাকে প্রভাবিত করে, যদিও সিআরবি এর অন্তহীন প্রভাবশালী নেতিবাচক প্রতিপক্ষের মধ্যে ভাইরাল-মধ্যস্থতাকারী বৃদ্ধি, ইনসিউসিবল সিএএমপি প্রারম্ভিক দমনকারী প্রোটিন বা আইসিইআর, অ্যামফেটামাইনের তীব্র ইনজেকশন দ্বারা সৃষ্ট হাইপারঅ্যাক্টিভিটি বৃদ্ধি করে।সবুজ ইত্যাদি।, 2006).

সংক্ষেপে বলা যায়, আমরা যে সব ড্রাগ-প্রবর্তিত পরিবর্তনগুলি দেখেছি তা সাহিত্যের পূর্বাভাসের সাথে সঙ্গতিপূর্ণ হলেও, আমরা এনএসি-র মধ্যে জিন প্রকাশনায় কোন পরিবর্তন খুঁজে পাইনি, যা ড্রাগ-নৈশভোজী প্রাণীদের চিকিত্সা করা কোকেইন সংবেদনশীল সংবেদনশীল লোকেটার প্রতিক্রিয়া ব্যাখ্যা করতে পারে। ইনট্রা-ওএফসি-এফসিবি সহ। এটি সম্ভাব্যতা বৃদ্ধি করে যে ওএফসি-তে Δফসবি বৃদ্ধি না করে এনএসি-এর মাধ্যমে মোটর সংবেদনশীলতা প্রভাবিত করতে পারে না, যদিও এখানে অন্যান্য গবেষণাগারগুলিও অধ্যয়নরত নাও হতে পারে। উল্লেখযোগ্য প্রমাণ সূচিত করে যে মধ্যবর্তী প্রিফ্রন্টাল কর্টেক্স (এমপিএফসি) এর মড্যুলেশন স্ট্র্যাটাল কার্যকলাপ পরিবর্তন করতে পারে এবং এভাবে মনস্তাত্ত্বিকদের আচরণগত সংবেদনশীলতা অবদান রাখতে পারে (স্টেকটি, 2003; স্টেকটি এবং ওয়ালশ, 2005), যদিও OFC এর মতো আরও উর্বর প্রান্তিক অঞ্চলের ভূমিকা সম্পর্কে কম পরিচিত। এনএসি অফিসিয়াল অফিস থেকে কিছু আনুমানিক গ্রহণ করেছে (Berendse et al।, 1992)। তবে, আরো সাম্প্রতিক এবং বিস্তারিত গবেষণায় খুব কম সরাসরি ওএফসি-এনএসি অভিক্ষেপ সনাক্ত করা হয়েছে: এনএসি শেলের সর্বাধিক পার্শ্ববর্তী অংশের স্পার লেবেলিংটি অ্যান্ট্রোজ্রেড ট্রাসারের ইনজেকশনগুলিকে ওএইচসি এর পার্শ্ববর্তী ও বায়ুচলাচল অঞ্চলে অনুসরণ করে এবং সর্বাধিক ভেন্টাল OFC অঞ্চলের ন্যাচার কোরে ন্যূনতম অগ্রগতি পাঠায়Schilman et al।, 2008)। কেন্দ্রীয় caudate-Putamen অনেক ঘনক্ষেত্রের সংরক্ষণ পায়। এই শারীরিক প্রমাণের আলোকে, আমাদের পিসিআর প্রতিক্রিয়াগুলির বিশ্লেষণে সর্বাধিক এনএসি টিস্যু সরাসরি অফস কর্তৃক সরাসরি উদ্বুদ্ধ হয় নি, জিন এক্সপ্রেশনতে যে কোনও পরিবর্তন সফলভাবে সনাক্ত হওয়ার সম্ভাবনা হ্রাস করে।

ওএফসি অঞ্চলে ব্যাপকভাবে প্রকল্প করে যা নিজেদের সাথে এনএসি-র সাথে দৃঢ়ভাবে যুক্ত, যেমন এমপিএফসি, বেসোলপ্লেট এ্যামগডালা (বিএলএ), কডেট পাটামেন এবং সাথথামিক নিউক্লিয়াস (এসটিএন)। ওএইচসি-র পরিবর্তনগুলি পরোক্ষভাবে এই অঞ্চলে তার প্রভাবের মাধ্যমে এনএসি-এর কার্যকারিতা সংশোধন করতে পারে কিনা তা একটি উন্মুক্ত প্রশ্ন। এটি দেখানো হয়েছে যে বিএলএতে ক্রিয়াকলাপ ওএফসি জ্বরের পরে পরিবর্তিত হয় এবং এটি উল্লেখযোগ্যভাবে OFC ক্ষতির কারণে বিপরীত শিক্ষার ঘাটতিতে অবদান রাখে (স্ট্যালেনকার ইত্যাদি, 2007), তবে এনএসি-এর মতো এলাকার মধ্যে যে কোনও প্রভাব রিপোর্ট করা হয়েছে। এটি আরও বেশি কার্যকরী হতে পারে যা আরও বেশি কার্যকরীভাবে OFC এর সাথে যুক্ত অন্যান্য অঞ্চলে মনোযোগ আকর্ষণ করতে পারে এবং যা মোটর নিয়ন্ত্রণে ব্যাপকভাবে জড়িত। এসটিএন একটি বিশেষ প্রতিশ্রুতিবদ্ধ লক্ষ্য, যেমনটি কেবলমাত্র এসটিএন ও ওএফসি এর ক্ষতগুলি impulsivity এবং Pavlovian শিক্ষার উপর একই প্রভাব তৈরি করে না।Baunez এবং রবিনস, 1997; চুদাসামা এট আল।, 2003; Uslaner এবং রবিনসন, 2006; উইনস্টস্তি এট আল।, 2005A), কিন্তু সাইকোস্টিমুল্যান্ট-প্রবর্তিত লোকেমোটার সেন্সিটাইজেশান এই অঞ্চলে সি-ফোস এক্সপ্রেশন বৃদ্ধি সহ যুক্ত হয় (Uslaner et al।, 2003)। OFC এর মধ্যে জিন এক্সপ্রেশনতে মাদক-প্রদেয় পরিবর্তনগুলি কীভাবে STN- র মতো নিম্ন-প্রবাহ এলাকার কার্যকারিতা প্রভাবিত করে তা পরীক্ষা করার জন্য ডিজাইন করা ভবিষ্যত পরীক্ষাগুলি জরুরী। ওএফসি এছাড়াও ভেন্ট্রাল টিগমেন্টাল এলাকায় একটি ছোটখাট অভিক্ষেপ প্রেরণ করে (জিসলার এট আল।, 2007), একটি অঞ্চল locomotor sensitization উন্নয়নে সমালোচক জড়িত পরিচিত একটি অঞ্চল। এটা সম্ভব যে OFF এর Δফোসবি-এর অতিরিক্ত অভিব্যক্তি অতএব এই পথের মাধ্যমে লোকেমোর সংবেদনশীলতা প্রভাবিত করতে পারে।

জ্ঞানীয় ফাংশন এবং লোকেমোটার সেন্সিটাইজেশনে ড্রাগ-প্রবর্তিত পরিবর্তনগুলির মধ্যে সম্পর্কের সঠিক প্রকৃতি বর্তমানে অস্পষ্ট, এবং আমরা এএফসি-তে মনোনিবেশ করেছি। এই ফলাফলগুলি দেওয়া সম্ভব যে, অন্যান্য মস্তিষ্কের অঞ্চলে লোকেমোটার সংবেদনশীলতা উন্নয়নের সাথে সম্পর্কিত জিন অভিব্যক্তিতে পরিবর্তনগুলি কোকেইন জ্ঞানীয় প্রতিক্রিয়াটির উপর কিছু প্রভাব ফেলতে পারে। আসক্তিকর ওষুধের প্রশাসন অনুসরণ করে কর্টিকাল এবং সাবকোটিকাল এলাকার মধ্যে পারস্পরিক পারস্পরিক ক্রিয়া অনুসন্ধানের অভিজ্ঞতাগুলি আসক্ত অবস্থায় কীভাবে তৈরি এবং রক্ষণাবেক্ষণ করা হয় এবং এই প্রক্রিয়াতে সংবেদনশীলতা এবং সহনশীলতার দ্বারা পরিচালিত ইন্টারেক্টিভ ভূমিকাগুলি নতুন আলোকে ছাপিয়ে যেতে পারে।

তথ্যসূত্র

আলীবাই ইন, গ্রীন টিএ, পোটাশকিন জেএ, নেসলেলার ইজ। FOSB এবং DeltafosB এমআরএনএ অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণ: ভিভো এবং ইন ভিট্রো গবেষণা। মস্তিষ্ক Res 2007;1143: 22-33। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
আমেরিকান সাইকিয়াট্রিক এসোসিয়েশন. ডায়াগনস্টিক এবং পরিসংখ্যান ম্যানুয়াল IV "। ওয়াশিংটন ডিসি: আমেরিকান সাইকিয়াট্রিক অ্যাসোসিয়েশন; 1994।
বাচ্চেল আর কে, হুইসলার কে, কারানিয়ান ডি, স্বয়ং ডিডাব্লিউ। ইন্ট্রা-নিউক্লিয়াসের প্রভাব ডোপামাইন agonists শেল প্রশাসন এবং কোকেইন গ্রহণ এবং কোকেইন-খোঁজার আচরণ ইঁদুর মধ্যে antagonists accumens। সাইফফার্মাকোলজি (বার্লি) 2005;183: 41-53। [পাবমেড]
বুনুজ সি, রবিনস TW। সাথালামিক নিউক্লিয়াসের দ্বিপাক্ষিক ক্ষত ইঁদুরের মনোযোগযুক্ত কাজে একাধিক ঘাটতি সৃষ্টি করে। ইউরো জে নিউরোসি 1997;9: 2086-99। [পাবমেড]
বেচার এ সিদ্ধান্ত গ্রহণ, মাদকদ্রব্য প্রতিরোধে আধিপত্য নিয়ন্ত্রণ এবং ইচ্ছাশক্তি হ্রাস: একটি স্নায়বিক দৃষ্টিকোণ। Nat Neurosci 2005;8: 1458-63। [পাবমেড]
Berendse HW, Galis-de Graaf Y, Groenewegen HJ। ঊর্ধ্বগতিতে প্রফ্রন্টাল কর্টিকোস্ট্রিয়াল্যাটাল অভিক্ষেপগুলির ভেনট্রাল স্ট্র্যাটাল কম্পার্টমেন্টের সাথে শীর্ষস্থানীয় সংস্থা এবং সম্পর্ক। জে কম্পন নিউরোল 1992;316: 314-47। [পাবমেড]
কারলেজন ডাব্লু, জুনিয়র, এট আল। ক্রিয়েটিভ রেসিপি অফ ককেইন পুরস্কার। বিজ্ঞান. 1998;282: 2272-5। [পাবমেড]
চেন জে, কেলজ এমবি, হোপ বিটি, নকবপ্পু ওয়াই, নেস্টলার ইজ। ক্রনিক ফোস-সম্পর্কিত অ্যান্টিজেন: দীর্ঘস্থায়ী চিকিত্সা দ্বারা মস্তিষ্কের মধ্যে প্রবর্তিত deltaFosB স্থিতিশীল রূপ। জে নিউরোসি 1997;17: 4933-41। [পাবমেড]
চুদাসাম ই, এট আল। 5 পছন্দের সিরিয়াল প্রতিক্রিয়া সময় টাস্কের পারফরম্যান্সের ডিসোসিয়েবল দিকগুলি ডোরসাল অ্যান্টারিয়র সিঙ্গুল্যাট, ইঁদ্রালম্বিক এবং অরবিটোফ্রন্টাল কর্টেক্সের ক্ষত অনুসরণ করে কর্মক্ষমতা, আবেগবৃদ্ধি এবং বাধ্যতা সম্পর্কিত পার্থক্য। বেহাভ মস্তিষ্ক Res 2003;146: 105-19। [পাবমেড]
চার্চিল এল, সোয়ানসন সিজে, আরবিনা এম, কালিভাস পিডব্লিউ। পুনরাবৃত্তিযুক্ত কোকেইন নিউক্লিয়াস অ্যাকুমুমেন এবং ইঁদুরের ভেন্ট্রাল টিগমেন্টাল এলাকায় গ্লুটামেট রিসেপ্টর সাবুনিট স্তরের পরিবর্তন করে যা আচরণগত সংবেদনশীলতা বিকাশ করে। জে নিউরোস্কাম 1999;72: 2397-403। [পাবমেড]
Colby সিআর, Whisler কে, স্টেফেন সি, Nestler EJ, স্বয়ং DW। ডেলটাফোস বি স্ট্রিটাল সেল টাইপ-নির্দিষ্ট ওভার এক্সপ্রেসন কোকেইন জন্য উদ্দীপক বৃদ্ধি করে। জে নিউরোসি 2003;23: 2488-93। [পাবমেড]
কস্টাল বি, ডমেনি এএম, নাইলর আরজে। Locomotor hyperactivity ইঁদুর মস্তিষ্কের নিউক্লিয়াস accumbens মধ্যে ডোপামাইন ইনফিউশন দ্বারা সৃষ্ট: কর্ম নির্দিষ্টতা। সাইফফার্মাকোলজি (বার্লি) 1984;82: 174-180। [পাবমেড]
ড্যাচ এওয়াই, ক্লার্ক ডাব্লু, রথ আরএইচ। প্রফ্রন্টাল কর্টিকাল ডোপামাইন হ্রাস মেজোলিম্বিক ডোপামাইন নিউরনগুলির চাপের প্রতিক্রিয়া বাড়ায়। মস্তিষ্ক Res 1990;521: 311-5। [পাবমেড]
ফিৎসগার্ডল এলডব্লিউ, অরতিজ জে, হামেদনি এজি, নেস্টলার ইজ। অপব্যবহার ও চাপের ড্রাগগুলি গ্লুআরএক্সএনএক্সএক্স এবং NMDAR1 গ্লুটামেট রিসেপ্টর সাবুনিটগুলি ইঁদুরের ভেন্ট্রাল টিগমেন্টাল এরিয়াতে প্রকাশ করে: ক্রস-সংবেদনশীল এজেন্টগুলির মধ্যে সাধারণ অভিযোজন। জে নিউরোসি 1996;16: 274-82। [পাবমেড]
গরভান এইচ, হেসার আর। কোকেইন নির্ভরতার ক্ষেত্রে জ্ঞানীয় নিয়ন্ত্রণের ভূমিকা। Neuropsychol রেভা। 2007;17: 337-45। [পাবমেড]
জিএসলার এস, ডের্ট সি, যানবাহন আরডাব্লু, জহম ডিএস। ইঁদুরের ভেন্ট্রাল টেগমেন্টাল এলাকার গ্লুটামটারজিক afferents। জে নিউরোসি 2007;27: 5730-43। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
সবুজ টিএ, ইত্যাদি। স্ট্রেস বা amphetamine দ্বারা নিউক্লিয়াস accumbens মধ্যে ICER অভিব্যক্তি আবেশন মানসিক উদ্দীপনা আচরণগত প্রতিক্রিয়া বৃদ্ধি। জে নিউরোসি 2006;26: 8235-42। [পাবমেড]
হ্যানসন কেএল, লুসিনা এম, সুলভল্ড কে। পুরস্কারের সাথে সম্পর্কিত সিদ্ধান্তের ঘাটতি এবং এমডিএমএ এবং অন্যান্য ড্রাগ ব্যবহারকারীদের মধ্যে উচ্চতর impulsivity। ড্রাগ অ্যালকোহল নির্ভর। 2008
হ্যামেল জেডি, সিয়ার্স আরএম, জর্জেস্কু ডি, সিমন্স ডিএল, ডিলিয়ন রজ। ভাইরাল-মধ্যস্থতাকারী আরএনএ হস্তক্ষেপ ব্যবহার করে মস্তিষ্কে স্থানীয় জিন নকলডাউন। নাট মিড 2003;9: 1539-44। [পাবমেড]
হোপ বি, কোসফস্কি বি, হাইম্যান এসই, নেস্টলার ইজে। ক্রান্তীয় কোকেইন দ্বারা ইঁদুর নিউক্লিয়াসে তাত্ক্ষণিক প্রাথমিক জিন এক্সপ্রেশন এবং AP-1 বাইন্ডিংয়ের নিয়ন্ত্রণ। প্রস্ন Natl Acad Sci মার্কিন এ 1992;89: 5764-8। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
জেন্টস জেডি, টেলর জেআর। মাদকদ্রব্যের অপব্যবহারের সামনের সার্থক অসুস্থতার ফলে দুর্বলতা: পুরস্কার-সম্পর্কিত উদ্দীপনার দ্বারা আচরণ নিয়ন্ত্রণের প্রভাব। Psychopharmacology। 1999;146: 373-90। [পাবমেড]
কালিভাস পিডব্লিউ, স্টুয়ার্ট জে। ডোপামাইন সংক্রমণ ও মাদকদ্রব্যের অভিব্যক্তি এবং ট্রান্স-প্রণোদিত মোটর ক্রিয়াকলাপের সংবেদনশীলতা। মস্তিষ্কের রেস ব্রেইন রেজ রেভ। 1991;16: 223-44। [পাবমেড]
কালীবাস পিডাব্লু, ভলকো এনডি। আসক্তি স্নায়ু ভিত্তিতে: প্রেরণা এবং পছন্দ একটি রোগবিদ্যা। আম 2005;162: 1403-13। [পাবমেড]
কানো টি, সুজুকি ওয়াই, শিবুয়া এম, কিছচি কে, হাজিরা এম। কোকেইন-প্রবর্তিত সিআরবি ফসফরিলেশন এবং সি-ফোস এক্সপ্রেশন পার্কিনসনিজম মডেল মাউস-এ দমন করা হয়েছে। NeuroReport। 1995;6: 2197-200। [পাবমেড]
কার্লার আর, ক্যালডার এলডি, বেডিংফিল্ড জেবি। কোকেইন আচরণগত সংবেদনশীলতা এবং উত্তেজক এমিনো অ্যাসিড। সাইফফার্মাকোলজি (বার্লি) 1994;115: 305-10। [পাবমেড]
কেলজ এমবি, ইত্যাদি। মস্তিষ্কে ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরের ডেল্টাফোসবি এক্সপ্রেশন কোকেইন সংবেদনশীলতা নিয়ন্ত্রণ করে। প্রকৃতি। 1999;401: 272-6। [পাবমেড]
ক্লেবুর জে, ইত্যাদি। ক্যডেট, নিউক্লিয়াস অ্যাকুম্বেনস এবং নিউকোর্টেক্সে আর্ক (আর্গ 3.1) এমআরএনএ এক্সপ্রেশন উদ্ভাবনের জন্য amphetamine এর ক্ষমতা পরিবেশগত প্রসঙ্গ দ্বারা সংশোধন করা হয়। মস্তিষ্ক Res 2002;930: 30-6। [পাবমেড]
কনরাডি সি, কোল আরএল, হ্যাকার এস, হাইম্যান এস। অ্যামফেটামাইন ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর CREB এর মাধ্যমে ইঁদুর স্ট্রিটামে জিন এক্সপ্রেশন নিয়ন্ত্রণ করে। জে নিউরোসি 1994;14: 5623-34। [পাবমেড]
লারসেন এমএইচ, রোসেনব্রক এইচ, স্যামস-ডোড্ড এফ, মিককেলস জেডি। মস্তিষ্কের এক্সপ্রেশন নিউরোট্রফিক ফ্যাক্টর, কার্যকলাপ-নিয়ন্ত্রিত সাইটস্ক্লেলেটন প্রোটিন এমআরএনএ প্রাপ্ত এবং ত্রিভুজ মনোমোনিয়ান পুনরায়-আপটেক ইনহিবিটার টিসোফেনসাইন সহ উপ-দীর্ঘস্থায়ী এবং দীর্ঘস্থায়ী চিকিত্সার পরে প্রাপ্ত বয়স্ক হিপোকোক্যাম্পাল নিউরোজেনেসিসের বৃদ্ধি। ইউআরএ ফার্মাস্কোল 2007;555: 115-21। [পাবমেড]
লেজুয়েজ সিডাব্লু, বোর্নভালোভা এমএ, কন্যা এসবি, কার্টিন জে জে। অভ্যন্তরীণ-শহর ক্র্যাক / কোকেইন ব্যবহারকারী এবং হেরোইন ব্যবহারকারীদের মধ্যে আবেগ এবং যৌন ঝুঁকি আচরণের পার্থক্য। ড্রাগ অ্যালকোহল নির্ভর। 2005;77: 169-75। [পাবমেড]
লিভাক কেজে, শ্মিটজেন টিডি। পদ্ধতি। ভোল। 25। সান দিয়েগো, ক্যালিফ: 2001। রিয়েল টাইম পরিমাণগত পিসিআর এবং 2 (-ডেল্টা ডেল্টা সি (টি)) পদ্ধতি ব্যবহার করে আপেক্ষিক জিন এক্সপ্রেশন ডেটা বিশ্লেষণ; পিপি। 402-8।
ম্যাকক্লং সিএ, নেস্টলার ইজে। জেআর এক্সপ্রেশন এবং কেরিব পুরস্কার ক্রিয়েটিভ এবং ডেল্টাফসবি দ্বারা। Nat Neurosci 2003;6: 1208-15। [পাবমেড]
মিচেল জেবি, গ্র্যাটন এ। প্রফ্রন্টাল কর্টেক্সের আংশিক ডোপামাইন হ্রাস স্বাভাবিকভাবেই উদ্দীপক উদ্দীপকতার পুনরাবৃত্তি দ্বারা বর্ধিত উন্নত মেসোলিম্বিক ডোপামাইন মুক্তির দিকে পরিচালিত করে। জে নিউরোসি 1992;12: 3609-18। [পাবমেড]
Moeller FG, ইত্যাদি। হ্রাসপ্রাপ্ত অ্যান্টারিয়র কর্প্পস কলোসুম হোয়াইট ফ্যাট অ্যান্টিটিটি ক্রমবর্ধমান impulsivity এবং কোকেইন-নির্ভরশীল বিষয়গুলির মধ্যে বৈষম্য কমিয়ে আনা সম্পর্কিত: ডিসফিউশন টেন্সর ইমেজিং। Neuropsychopharmacology। 2005;30: 610-7। [পাবমেড]
Nestler EJ। আসক্তির ট্রান্সক্রিপশন পদ্ধতি: DeltaFosB ভূমিকা। ফিলোস ট্রান্স আর Soc লন্ডন, বি Biol Sci। 2008;363: 3245-55। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
নাঈ হেই, হোপ বিটি, কেলজ এমবি, ইদরোলা এম, নেসলেলার ইজ। স্ট্র্যাটিয়াম এবং নিউক্লিয়াস accumbens মধ্যে কোকেইন দ্বারা দীর্ঘস্থায়ী FOS- সংক্রান্ত অ্যান্টিজেন আবেশন নিয়ন্ত্রনের ফার্মাকোলজিক্যাল গবেষণা। জে ফার্মাকল এক্সপ থের 1995;275: 1671-80। [পাবমেড]
পার্কিনসন জেএ, এট আল। নিউক্লিয়াস accumbens ডোপামাইন হ্রাস উভয় অধিগ্রহণ এবং ক্ষুধা Pavlovian পদ্ধতির আচরণ কর্মক্ষমতা impairs উভয়: Mesoaccumbens ডোপামাইন ফাংশন জন্য প্রভাব। বেহাভ মস্তিষ্ক Res 2002;137: 149-63। [পাবমেড]
প্যাকসিনস জি, ওয়াটসন সি। Stereotaxic স্থানাঙ্ক ইঁদুর মস্তিষ্ক. সিডনি: একাডেমিক প্রেস; 1998।
Peakman এমসি, ইত্যাদি। ইনজসিবল, ট্রেনজেনিক মিউসে সি-জুনের একটি প্রভাবশালী নেতিবাচক মিউট্যান্টের মস্তিষ্কের অঞ্চল-নির্দিষ্ট অভিব্যক্তি কোকেইন সংবেদনশীলতা হ্রাস করে। মস্তিষ্ক Res 2003;970: 73-86। [পাবমেড]
পিয়ারস আরসি, কালিভাস পিডব্লিউ। Amphetamine মত psychostimulants আচরণগত সংবেদনশীলতা অভিব্যক্তি একটি সার্কিট্রি মডেল। মস্তিষ্কের রেস ব্রেইন রেজ রেভ। 1997;25: 192-216। [পাবমেড]
রবিনসন টি, বেরিজ কে। ড্রাগ ক্ষুধা স্নায়ু ভিত্তি: আসক্তি একটি উদ্দীপক-সংবেদনশীলতা তত্ত্ব। মস্তিষ্কের রেস ব্রেইন রেজ রেভ। 1993;18: 247-91। [পাবমেড]
রজার্স আরডি, ইত্যাদি। দীর্ঘস্থায়ী amphetamine abusers, opiate abusers, prefrontal কর্টেক্স ফোকাস ক্ষতি সঙ্গে রোগীদের, এবং tryptophan - হ্রাস স্বাভাবিক স্বেচ্ছাসেবকদের সিদ্ধান্ত গ্রহণের জ্ঞানের মধ্যে বিচ্ছিন্নযোগ্য ঘাটতি: monoaminergic mechanisms জন্য প্রমাণ। Neuropsychopharmacology। 1999;20: 322-39। [পাবমেড]
শিলম্যান ইএ, ইউিলিং এইচবি, গ্যালিস-ডি গ্রাফ ই, জোয়েল ডি, গ্রোনিউজেন এইচজে। ইঁদুরের কক্ষপথটি স্থিরভাবে কৌদিতে-পাটামেন জটিল কেন্দ্রের অংশগুলিতে প্রকল্প করে। নিউরসিকি লেট 2008;432: 40-5। [পাবমেড]
Schoenbaum জি, Roesch এমআর, Stalnaker টিএ। Orbitofrontal কর্টেক্স, সিদ্ধান্ত গ্রহণ এবং ড্রাগ আসক্তি। ট্রেন্ডস Neurosci 2006;29: 116-24। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
স্বয়ং DW, ইত্যাদি। নিউক্লিয়াসে সিএএমপি-নির্ভর প্রোটিন কিনেজের অন্তর্ভুক্তি কোকেইন স্ব-প্রশাসন এবং কোকেইন-খোঁজার আচরণের পুনরুদ্ধারের সাথে জড়িত। জে নিউরোসি 1998;18: 1848-59। [পাবমেড]
স্টলনাকার টিএ, ফ্রানজ টিএম, সিং টি, শোনোবাম জি। বসতাপূর্ণ অমিড্ডা ক্ষতগুলি অরবিফ্রন্ট্রোল-নির্ভর নির্ভরশীল বিপর্যয়গুলি বিলুপ্ত করে। স্নায়ুর। 2007;54: 51-8। [পাবমেড]
স্টেকটি জেডি। মধ্যম প্রিফ্রন্টাল c006Frtex এর নিউরোট্রান্সমিটার সিস্টেম: সাইকোস্টিমুল্যান্টস সংবেদনশীলতা সম্ভাব্য ভূমিকা। মস্তিষ্কের রেস ব্রেইন রেজ রেভ। 2003;41: 203-28। [পাবমেড]
স্টেকটি জেডি, ওয়ালশ টিজে। মধ্যম প্রিফ্রন্টাল কর্টেক্সে সালিপাইডাইডের পুনরাবৃত্তি ইঞ্জেকশন ইঁদুরের কোকেইন সংবেদনশীলতা দেয়। সাইফফার্মাকোলজি (বার্লি) 2005;179: 753-60। [পাবমেড]
উজাইক এইচ, তাকাকি এম, কোডমা এম, কুড়োডা এস। সিনাপ্টোজেনেসিস, নিউরিটোজেনেসিস, এবং এমএপি কিনেস সম্পর্কিত মনোবিজ্ঞান সম্পর্কিত মনোবিজ্ঞান সংবেদনশীল আচরণে জিন অভিব্যক্তি। অ্যান এনওয়াই অ্যাকাদ সায়েন্স 2002;965: 55-67। [পাবমেড]
Uslaner জেএম, ক্রোম্যাগ এইচএস, ফার্গুসন এসএম, রবিনসন TE। কোকেইন-প্রবর্তিত সাইকোমোটর কার্যকলাপটি সাথথ্যালিক নিউক্লিয়াসে সি-ফোস এমআরএনএ এক্সপ্রেশনকে প্ররোচিত করার ক্ষমতা সহকারে যুক্ত হয়: ডোজ এবং পুনরাবৃত্তি চিকিত্সার প্রভাব। ইউরো জে নিউরোসি 2003;17: 2180-6। [পাবমেড]
Uslaner জেএম, রবিনসন TE। Subthalamic নিউক্লিয়াস ক্ষত impulsive কর্ম বৃদ্ধি এবং impulsive পছন্দ হ্রাস - উন্নত অনুপ্রেরণা প্রেরণা দ্বারা মধ্যস্থতা? ইউরো জে নিউরোসি 2006;24: 2345-54। [পাবমেড]
ভ্যান জুন্ডার্ট বি, ইউসিআই এ, কনস্টান্টাইন-প্যাটন এম। রেসিপিটর গ্লুটামেট সিনাপেসে কম্প্যাপারালাইজেশন ও ট্রাফিকিং: একটি উন্নয়নমূলক প্রস্তাব। ট্রেন্ডস Neurosci 2004;27: 428-37। [পাবমেড]
ভের্দেজো-গার্সিয়া এজে, পেরেলস জেসি, পেরেজ-গার্সিয়া এম। কোকেইন এবং হেরোইন পোলিবসাস্ট্যান্সের অপব্যবহারকারী জ্ঞানীয় ইনসুলিভিটি। আসক্ত Behav। 2007;32: 950-66। [পাবমেড]
ভলকো এনডি, ফাউলার জে। আসক্তি, বাধ্যতা এবং ড্রাইভ একটি রোগ: orbitofrontal কর্টেক্স জড়িত। Cereb কর্টেক্স। 2000;10: 318-25। [পাবমেড]
Winstanley CA, ইত্যাদি। কোকেইন স্ব-প্রশাসন থেকে প্রত্যাহারের সময় বর্ধিত impulsivity: Orbitofrontal কর্টেক্স DeltaFosB জন্য ভূমিকা। Cereb কর্টেক্স। 2008 জুন 6; ইলেকট্রনিক প্রকাশনা মুদ্রণ এগিয়ে।
উইনস্টানলি সিএ, বুনেঞ্জ সি, থিওবল্ড ডি, রবিনস TW। সাবথালামিক নিউক্লিয়াসের লেশগুলি আবেগপূর্ণ পছন্দ হ্রাস করে কিন্তু ইঁদুরগুলিতে অটোপ্যাপিংকে হ্রাস করে: পাভলোভিয়ান কন্ডিশনার এবং আবেগ নিয়ন্ত্রণে বেসাল গ্যাংলিয়া গুরুত্ব। ইউরো জে নিউরোসি 2005a;21: 3107-16। [পাবমেড]
উইনস্টনলি সিএ, থিওবল্ড ডি, ডল্লি জেডাব্লু, রবিনস TW। ইঁদুর মধ্যে impulsive পছন্দ নিয়ন্ত্রণে serotonin এবং ডোপামাইন মধ্যে মিথস্ক্রিয়া: আবেগ নিয়ন্ত্রণ রোগের জন্য চিকিত্সাগত প্রভাব। Neuropsychopharmacology। 2005b;30: 669-82। [পাবমেড]
Winstanley CA, ইত্যাদি। কোলাইন-প্ররোচিত জ্ঞানীয় ব্যাধিকে অলবিফ্রন্টাল কর্টেক্সে ডেল্টাফোসবি আবেশন সহনশীলতা মধ্যস্থতা করে। জে নিউরোসি 2007;27: 10497-507। [পাবমেড]
উলফ এম। Psychomotor উদ্দীপকের আচরণগত সংবেদনশীলতা মধ্যে উত্তেজনাপূর্ণ অ্যামিনো অ্যাসিড ভূমিকা। Prog Neurobiol। 1998;54: 679-720। [পাবমেড]
ইয়াও WD, ইত্যাদি। ডোপামাইন-মধ্যস্থ সিনাপটিক এবং আচরণগত plasticity একটি নিয়ন্ত্রক হিসাবে PSD-95 সনাক্তকরণ। স্নায়ুর। 2004;41: 625-38। [পাবমেড]
জাচারিও ভি, এট আল। নিউক্লিয়াসে ডেল্টাফোসবি এর জন্য একটি অপরিহার্য ভূমিকা মরফিনের অ্যাকশন। Nat Neurosci 2006;9: 205-11। [পাবমেড]