অপব্যবহারের মাদক দ্বারা মস্তিষ্কের মধ্যে ডেল্টাফোসবি আবেশনের নিদর্শন। (2008)

সম্পূর্ণ অধ্যয়ন

Synapse. 2008 May;62(5):358-69.

পেরোরিটি এলআই, ওয়েভার আরআর, রবিসন বি, রেন্থাল ডাব্লু, মাজে আই, ইযাদানী এস, এলমোর আরজি, ন্যাপ ডিজে, সেল্লি ডি, মার্টিন বিআর, সিম-সেললি এল, বাচ্চেল আর কে, সেল ডিডাব্লু, নেস্টলার ইজ।

উৎস

মনোরোগ বিশেষজ্ঞ, টেক্সাস বিশ্ববিদ্যালয় সাউথ ওয়েস্টার্ন মেডিকেল সেন্টার, ডালাস, টেক্সাস 75390-9070, মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র।

বিমূর্ত

ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর DeltaFosB ক্রনিক স্ট্রিমেশন প্রতিক্রিয়া মস্তিষ্কের মধ্যে জমা এবং স্থায়ী। অপব্যবহারের মাদকদ্রব্যের দীর্ঘস্থায়ী এক্সপোজারের পরে এই সংশ্লেষটি পূর্বে ডারসাল স্ট্রিটাম (কডেট / পটামেন) এবং নিউক্লিয়াস অ্যাকুম্বেনস সহ স্ট্র্যাটাল অঞ্চলের পশ্চিমা ব্লোটগুলি দ্বারা সর্বাধিক নাটকীয়ভাবে প্রদর্শিত হয়েছে। বর্তমান গবেষণায়, আমরা দীর্ঘস্থায়ী মাদক চিকিত্সার পরে রেন্টেন্ট মস্তিষ্ক জুড়ে ডেল্টাফোসবি-এর আনয়নকে আরও বেশি শারীরবৃত্তীয় নির্ভুলতার সাথে সংজ্ঞায়িত করার জন্য ইমিউনোইস্টোকেমিস্ট্রি ব্যবহার করেছি। আমরা কোকেইন, মর্ফিন এবং নিকোটিনকে দুষ্প্রাপ্যতার অতিরিক্ত অতিরিক্ত ওষুধ, ইথানল এবং ডেল্টা (9) -Tetrahydrocannabinol (ডেল্টা (9) -THC, মারিজুয়ানাতে সক্রিয় উপাদানগুলিতে অন্তর্ভুক্ত করার পূর্ববর্তী গবেষণায় বর্ধিত করেছি। আমরা এখানে ক্রনিক, কিন্তু তীব্র নয়, অপব্যবহারের চারটি মাদকদ্রব্য, কোকেইন, মরফিন, ইথানল এবং ডেল্টা (9) -THC এর প্রশাসনের ব্যবস্থা দেখি, শক্তভাবে বনাম নিউক্লিয়াস অ্যাসেম্বেনগুলিতে ডেল্টাফোসবি প্রবর্তন করে, যদিও কোর বনাম শেল উপগর্ভে বিভিন্ন নিদর্শন এই নিউক্লিয়াস বিভিন্ন ওষুধের জন্য স্পষ্ট ছিল। ডোজাল স্ট্রিটামে ডেলটাফোস বি আড্ডায়নের ডিগ্রিগুলিতে ওষুধও ভিন্ন। এ ছাড়া, চারটি ওষুধ ডেক্টোফোসবিকে প্রফ্রন্টাল কর্টেক্সে অনুপ্রাণিত করে, কোকেইন এবং ইথানল দ্বারা সর্বাধিক প্রভাবগুলি পর্যবেক্ষণ করে এবং সমস্ত ওষুধ ডেল্টাফোসবিকে অ্যামগডালায় অল্প পরিমাণে প্রবর্তিত করে। উপরন্তু, সমস্ত ওষুধ হিপোকোক্যাম্পাসে ডেল্টাফোসবিকে প্রবর্তিত করে এবং এথানল ছাড়াও এগুলির অধিকাংশই ডেন্টেটে দেখা যায়। ডেলটাফোস বি আবেশন নিম্ন স্তরের একটি নির্দিষ্ট ড্রাগ চিকিত্সা প্রতিক্রিয়া অন্যান্য মস্তিষ্কের এলাকায় দেখা যায়। নিউক্লিয়াস অ্যাসেম্বেনগুলিতে ডেল্টাফোসবি-এর সংযোজন আরও অবমাননাকর ওষুধগুলির একটি সাধারণ পদক্ষেপ এবং এই যে, নিউক্লিয়াস সংশ্লেষের বাইরে, প্রতিটি মাদক মস্তিষ্কের একটি অঞ্চলের নির্দিষ্ট পদ্ধতিতে ডেল্টাফোসবিকে প্ররোচিত করে।.

সূচনা

কোকেইনতে তীব্র এক্সপোজারের ফলে ক্রান্তীয় অঞ্চলে সি-ফোস এবং FOSB এর ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরগুলির স্থায়ী সংযোজন ঘটে। (গ্রেবেয়েল এট আল।, এক্সএনএক্সএক্স; হপ এট আল।, 1990; ইয়াং এট এল।, 1992), এবং মাদক ফলাফলের দীর্ঘস্থায়ী এক্সপোজার ΔFosB এর স্থিতিশীল আইসোফর্ম সংশ্লেষে, FOSB জিনের একটি ছিন্নভিন্ন splice রূপান্তর (হিরো এট আল।, 1991; হপ এট আল।, 1997; মরাতাল্লা et al।, xNUMX; nye et al।, xNUMX)। একবার প্রবর্তিত হয়, Δফসবি প্রোটিনের অস্বাভাবিক স্থায়িত্বের কারণে কয়েক সপ্তাহ ধরে এই অঞ্চলগুলিতে অব্যাহত থাকে। সাম্প্রতিক গবেষণায় দেখানো হয়েছে যে Δফসবি এর স্থিতিশীলতা পূর্ণ-দৈর্ঘ্য FOSB সি-টারমিনি এবং অন্যান্য সমস্ত ফোস পরিবার প্রোটিন (কারলে এট আল।, 2007) এবং Δফোসবি-এর ফসফোরলেশন দ্বারা পাওয়া N -ট্রিনমাস (Ulery et al।, 2006)। এর বিপরীতে, দীর্ঘস্থায়ী মাদক প্রশাসন ফসব এমআরআরএনএ-এর ফ্লোবিবি এমআরএনএ-তে বিভক্তকরণ এবং এমআরএনএ (আলীবাই এট আল, এক্সটিএক্সএক্স) এর স্থায়িত্বকে বিচ্ছিন্ন করে না, যা আরও নির্দেশ করে যে Δফোসবি প্রোটিনের সংশ্লেষণ প্রধান পদ্ধতিতে জড়িত।

ক্রমবর্ধমান প্রমাণ নির্দেশ করে যে striফসবি বিরামহীন অঞ্চলে আক্রান্ত, বিশেষত, ভেন্ট্রাল স্ট্রিটাম বা নিউক্লিয়াস accumbens, আসক্তি এর দিক mediating গুরুত্বপূর্ণ। ইনসুইসিবল বিট্রান্সজেনিক ইঁদুরের এই অঞ্চলে Δফসবি ওভারস এক্সপ্রেসন, বা ভাইরাল-মধ্যস্থ জিন স্থানান্তরের মাধ্যমে, কোকেন এবং মরফিনের লোকেমোটার-অ্যাক্টিভেটিং এবং ফলপ্রসূ প্রভাবগুলির জন্য প্রাণীটির সংবেদনশীলতা বাড়িয়ে দেয়, যেখানে Δফোসবি এর প্রভাবশালী নেতিবাচক প্রতিপক্ষের অভিব্যক্তি (termc- জুন) এর বিপরীত প্রভাব রয়েছে (কেলজ এট আল।, 1999; ম্যাকক্লুং এবং নেসলেলার, 2003; পিকম্যান এট আল।, 2003; জাকারিয়াউ এট আল।, 2006)। Δফসবি ওভার্যাক্সপ্রেসনকে কোকেইন (কোলবি এট আল।, 2003) এর জন্য উদ্দীপনা প্রেরণা বৃদ্ধি দেখানো হয়েছে। তাছাড়া, Δফোসবিটি অভিজাত প্রাণীদের মধ্যে কোকেইন দ্বারা প্রেক্ষিতভাবে অনুপ্রাণিত করা হয়, যা তাদের বর্ধিত দুর্বলতা (Ehrlich et al।, 2002) বৃদ্ধি করতে পারে।

এই প্রমাণ সত্ত্বেও, গুরুত্বপূর্ণ প্রশ্ন রয়ে যায়। যদিও অ্যামফেটামাইন, মেথামফেটামাইন, মরফিন, নিকোটিন এবং ফেনসি্লাইকাইডাইন সহ অপব্যবহারের অন্য কয়েকটি মাদকদ্রব্যের দীর্ঘস্থায়ী প্রশাসন, স্ট্র্যাটাল অঞ্চলে Δফোসবি (এটকিনস এট আল।, 1999; Ehrlich et al।, 2002; ম্যাকডাইড এট আল। 2006b; মুলার এবং অ্যান্টারওয়াল্ড, 2005; নাইয়ে এট আল।, 1995; নাই এবং নেসলেলার, 1996; পিচ এট। 1997; জাচারিয়ু এট আল।, 2006), ইথানল এবং Δ9-Tetrahydrocannabinol এর ক্রিয়া সম্পর্কিত সামান্য বা কোনও তথ্য পাওয়া যায় না (Δ9-THC, মারিজুয়ানা সক্রিয় উপাদান)। দুই প্রাক্তন গবেষণায় দেখা গেছে যে ফসোবি-র মত ইমিউনঅ্যাক্টিভিটি ইথানল প্রত্যাহারের সময় হিপোকোক্যাম্পাস এবং কিছু অন্যান্য মস্তিষ্কের এলাকায় প্রবর্তিত হয়, তবে এই অনাক্রম্যতাটি ΔFOSB বা পূর্ণ দৈর্ঘ্যের FOSB (Bachtell et al।, 1999; Beckmann et al।, 1997) )। ইথানল স্টাডি এবং (Δ9-THC বিশেষত গুরুত্বপূর্ণ, কারণ আজকের মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে এটি সর্বাধিক ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত অপব্যবহারকারী ড্রাগগুলির মধ্যে দুটি (SAMHSA, 2005)। তাছাড়া, যদিও অপব্যবহারকারী বা অপব্যবহারের অপব্যবহারের অপব্যবহার ΔFOSB এ প্ররোচিত করা হয়েছে কিছু অন্যান্য বিচ্ছিন্ন মস্তিষ্ক অঞ্চল, যা নিউক্লিয়াস অ্যাকুমুমেন্স এবং ডোরসাল স্ট্রিটাম ছাড়াও প্রিফ্রন্টাল কর্টেক্স, অ্যামগডালা, ভেন্ট্রাল প্যালিডাম, ভেন্ট্রাল টেগমেন্টাল এরিয়া এবং হিপোকোক্যামাস (লিউ এট আল।, 2007; ম্যাকডাইড এট।, 2006a, 2006b; নাই et al।, 1995; পেরোরিটি এট এল।, 2005), দীর্ঘস্থায়ী মাদক এক্সপোজারের প্রতিক্রিয়া হিসাবে মস্তিষ্কে Δফোসবি আক্রান্তের একটি নিয়মিত ম্যাপিং নেই।

বর্তমান গবেষণার লক্ষ্যটি অপব্যবহারের চারটি প্রোটোটাইপিক্যাল ওষুধের দীর্ঘস্থায়ী প্রশাসন: কোকেইন, মরফিন, ইথানল, এবং Δ9-THC এর দীর্ঘস্থায়ী প্রশাসনের পরে brainফোসবি-এর অন্তর্ভূক্তির মানচিত্রের জন্য ইমিউনোস্টোকেমিক্যাল পদ্ধতি ব্যবহার করা।

উপকরণ এবং পদ্ধতিসমূহ

প্রাণী

সমস্ত পরীক্ষার পুরুষ স্প্রেগ ডাউলি ইঁদুর (চার্লস নদী, কিংস্টন, 250-275 জি) ব্যবহার করে পরিচালিত হয়। পশুদের প্রতি খাঁচার দুইটি ঘরে রাখা হয়েছিল এবং পরীক্ষার শুরু হওয়ার এক সপ্তাহ আগে পশু রুমের অবস্থার সাথে বসবাস করা হয়েছিল। তাদের খাদ্য ও পানিতে বিনামূল্যে প্রবেশাধিকার ছিল। ডালাসের টেক্সাস সাউথ ওয়েস্টার্ন মেডিক্যাল সেন্টারের ইনস্টিটিউশনাল এনিমাল কেয়ার অ্যান্ড ইউজ কমিটি দ্বারা পর্যালোচনা করা প্রোটোকল অনুসারে পরীক্ষার আয়োজন করা হয়।

ড্রাগ চিকিত্সা

ক্রনিক কোকেইন

কোটাইন হাইড্রোক্লোরাইড (6 মিগ্রা / কেজি আইপি; ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অন ড্রাগ অ্যাব্যুয়েস, বেথেসদা, এমডি) 15 দিনের জন্য 0.9% লবণে দ্রবীভূত হয়ে প্রতিদিন দুবার-দৈনিক ইনজেকশন গ্রহণ করে। কন্ট্রোল ইঁদুর (এন = 14 প্রতি গ্রুপ) একই ক্রনিক পদ্ধতিতে 6% লবণের আইপি ইনজেকশন পেয়েছে। সমস্ত ইনজেকশন পশুদের বাড়িতে cages মধ্যে দেওয়া হয়। এই চিকিত্সা পদ্ধতির দৃঢ় আচরণ এবং বায়োকেমিক্যাল অভিযোজন উত্পাদন দেখানো হয়েছে (হপ et al।, 0.9 দেখুন)।

কোকেইন স্ব-প্রশাসন

প্রাণী (এন = 6 প্রতি গ্রুপ) একটি 45 মিগ্রা sucrose প্যালেট জন্য লিভার চাপ প্রশিক্ষিত করা হয়। এই প্রশিক্ষণের পরে, পশুদের পূর্বে বিজ্ঞাপনের (শটটন এট আল।, 2000) বর্ণিত ক্রনিক জগুলার ক্যাথেটার (সিলাস্টিক টিউবিং, সবুজ রাবার, ওয়াবর্ণ, এমএ) সহ পান্তোবার্ববিটাল অ্যানেস্থেশিয়ার অধীনে অস্ত্রোপচার করা হয় এবং অস্ত্রোপচার করা হয়। ক্যাথিটারটি একটি 22- গেজ ক্যানুলার (প্লাস্টিক এক, রোনোক, ভিএ) এর মাধ্যমে পিছনে বেরিয়ে যাওয়ার জন্য ক্রনিপ্লাস্টিক সিমেন্টে এমবেডেড এবং মার্ক্লেক্স অস্ত্রোপচার জাল (বার্ড, ক্র্যানস্টন, আরআই) দিয়ে সুরক্ষিত। স্ব-প্রশাসন অপারেটর পরীক্ষার চেম্বারগুলিতে (মেড অ্যাসোসিয়েটস, সেন্ট অ্যালবান, ভিটি) পরিচালিত হয় যা প্রাণীটির বাড়ির খাঁচা থেকে প্রাসঙ্গিকভাবে আলাদা এবং অন্য কক্ষে অবস্থিত। প্রতিটি চেম্বার টিফ্লোন টিউবিং দ্বারা একটি তরল সুইভেল (ইনস্টেচ, প্লেমাউথ সভা, পিএ) এর সাথে সংযুক্ত একটি রেজেল মডেল এ পাম্প (স্ট্যামফোর্ড, সিটি) এবং 10 মিলি কাচের সিরিঞ্জযুক্ত একটি ইনফিউশন পাম্প সমাবেশের সাথে সজ্জিত একটি সাউন্ড-এটিনুয়েটিং কার্বিকের মধ্যে আবদ্ধ ছিল। । Tygon টিউবিং সুইভেলটি পশু এর ক্যাথারার সমাবেশে সংযুক্ত এবং একটি ধাতু বসন্ত দ্বারা আবৃত ছিল। প্রতিটি অপারেণ্ট চেম্বারটিতে দুটি লিভার রয়েছে (4 × 2 cm2, মেঝে থেকে 2 সেমি অবস্থিত)। স্ব-প্রশাসনের প্রশিক্ষণ চলাকালীন, সক্রিয় লিভারে একটি একক 20 জি লিভার-প্রেস একটি 0.5-s ঢালাই ব্যবধানে কোকেইন (0.1 মিগ্রি / কেজি প্রতি 5 মিলি ইনজুশন) একটি আইভ ইনফিউশন বিতরণ করেছিল। ঢাকনাটি একটি 10- গুলি টাইম-আউট সময়ের দ্বারা অনুসরণ করা হয়েছিল, যার সময় ঘর আলো নিভিয়ে ফেলা হয়েছিল এবং কোনও প্রোগ্রামযুক্ত ফলাফল উত্পাদনের প্রতিক্রিয়া জানানো হয়েছিল। বাড়ির আলোর আলোকসজ্জা সময়সীমার শেষের দিকে নির্দেশ করে। নিষ্ক্রিয় লিভার উপর লিভার-প্রেস কোন ফল উত্পাদিত। তাদের অন্ধকার চক্রের সময় 14 দৈনিক 4-H পরীক্ষার সেশন (6 দিন / সপ্তাহ) সময় প্রাণীদের স্ব-প্রশাসিত কোকেইন; গড় দৈনিক ভোজনের ~ 50 মিগ্রা / কেজি ছিল। যৌক্তিক জন্তুদের একটি গোষ্ঠী একইভাবে পরিচালিত হয়েছিল, যখন তাদের স্ব-প্রশাসক সমিতির মাদক গ্রহণের সময় তাদের কোকেইন ইনফিউশন পাওয়া যায়। লবণাক্ত নিয়ন্ত্রণের প্রাণীগুলির একটি গ্রুপ লবণাক্ত infusions জন্য লিভার প্রেস করতে অনুমতি দেওয়া হয়। এই চিকিত্সার পদ্ধতিটি শক্তসমর্থ আচরণ এবং বায়োকেমিক্যাল অভিযোজনগুলি তৈরি করতে দেখানো হয়েছে (সুলতান এট আল।, 2000 দেখুন)।

ক্রনিক মর্ফিন

মরফিনের গর্ত (প্রত্যেকের মধ্যে 75 মিগ্রা মরফিনের বেস রয়েছে; ড্রাগ অপব্যবহারের জাতীয় ইনস্টিটিউট) প্রতিদিন 5 দিন (n = 6) এর জন্য একবার প্রতিস্থাপিত হয়। কন্ট্রোল ইঁদুর 5 ক্রমাগত দিন (এন = 6) জন্য শাম সার্জারি হয়েছে। এই চিকিত্সা পদ্ধতিটি শক্তসমর্থ আচরণ এবং বায়োকেমিক্যাল অভিযোজনগুলি তৈরি করতে দেখানো হয়েছে (নাইই এবং নেসলেলার, 1996 দেখুন)।

Δ9-THC

Δ9-THC একটি 1 এ দ্রবীভূত হয়েছিল: 1: ইথানল, এমুলফার এবং সালাইনের 18 সমাধান। Ice9-THC, অথবা 15 দিনের জন্য গাড়ির সাথে প্রতিদিন দৈনিক দুবার ইনজেকশন করা হয়। Δ9-THC এর প্রাথমিক ডোজটি 10 মিগ্রা / কেজি এবং ডোজটি প্রতি তিন দিনে দ্বিগুণ করা হয়েছিল 160 মিগ্রা / কেজি চূড়ান্ত ডোজ। আমরা Δ9-THC এর জন্য মাউস ব্যবহার করেছি, কারণ এই চিকিত্সা পদ্ধতিটি এই প্রজাতির জোরালো আচরণ এবং বায়োকেমিক্যাল অভিযোজনগুলি তৈরি করতে দেখানো হয়েছে (সিম-সেললি এবং মার্টিন, 2002)।

ইথানল

Ethanol (95% স্টক থেকে; Aaper, Shelbyville, KY) পুষ্টিকর সম্পূর্ণ তরল খাদ্যের মাধ্যমে পরিচালিত হয়। এই আদর্শ খাদ্যতালিকাগত ইথানল পদ্ধতিতে 7% [ওজন / ভলিউম (ওয়াট / ভোল)] ইথানোলের প্রশাসনকে 17 দিনের জন্য একটি ল্যাক্টালবিন / ডেক্সট্রোজ-ভিত্তিক ডায়েটের প্রশাসনের সাথে জড়িত থাকে, এর সময় সময় ইঁদুরগুলি সাধারণত 8-12 গ্রাম / কেজি / দিনে ইথানল ব্যবহার করে এবং রক্তের ইথানল মাত্রা পর্যন্ত 200 মিগ্রা / ডিএল (ক্রিসওয়েল এবং ব্রেস, 1993; ফ্রাই এট এল।, 1981; Knapp et al।, 1998) পর্যন্ত অর্জন করুন। খাদ্যটি পুষ্টিকরভাবে পূর্ণ ছিল (আইসিএন গবেষণা ডায়াবেট থেকে প্রাপ্ত ভিটামিন, খনিজ এবং অন্যান্য পুষ্টির সংশ্লেষণের সাথে এবং ইথানল-চিকিত্সাযুক্ত ইঁদুর ও নিয়ন্ত্রণ ইঁদুর জুড়ে ক্যালরির্যালি ভারসাম্যপূর্ণ (ডিক্সট্রোজ সহ)। ইথানল ডায়েট-চিকিত্সা ইঁদুরের গড় ভোজনের সমান সমান সমান খাদ্যের পরিমাণ। উভয় গোষ্ঠীগুলি ইথানল এক্সপোজারের সময় (দেখানো না) সময় ওজন অর্জন করে। এই চিকিত্সা পদ্ধতিটি শক্তসমর্থ আচরণ এবং বায়োকেমিক্যাল অভিযোজনগুলি তৈরি করতে দেখানো হয়েছে (দেখুন ন্যাপ et al।, 1998)।

Immunohistochemistry

তাদের শেষ চিকিত্সার পরে আঠারো থেকে 24 ঘন্টা, প্রাণীগুলি ক্লোরিল হাইড্রেট (সিগমা, সেন্ট লুই, এমও) দিয়ে গভীরভাবে অ্যানিমেটেড করা হয়েছিল এবং XNTX এমএম ফসফেট-বফফার সালাইন (পিবিএস) এর 200 মিলিটার সাথে আন্তঃক্রিয়াগতভাবে পেরফিউড করা হয়েছিল এবং 10% প্যারাফর্মালডিহাইডের 400 মিলি পিবিএস। ব্রেইনগুলি সরিয়ে ফেলা হয়েছে এবং 4% প্যারাফর্মালডিহাইডে রাতারাতি সঞ্চয় করা হয়েছে 4 ° C এ। পরের দিন সকালে, ক্রিস্ট্রফিকেশনের জন্য 4 এম পিবিএস সমাধানতে মস্তিষ্ককে 20% গ্লিসারোলে স্থানান্তরিত করা হয়। কোরননাল সেকশন (0.1 μm) একটি হিমায়িত মাইক্রোটোম (লেইকা, ব্যানকবার্ন, আইএল) কাটা হয় এবং তারপরে ইমিউনহোস্টোকেমিস্ট্রি জন্য প্রক্রিয়া করে। Δফসবি এবং ফোসবি ইমিউনঅ্যাক্টিভিটিস দুটি ভিন্ন খরগোশ পলিক্লোনাল অ্যান্টিসেরা ব্যবহার করে সনাক্ত করা হয়। ΔFOSB (aa 40-317) এ অনুপস্থিত FOSB সি-টার্মিনাসের বিরুদ্ধে উত্থাপিত একটি অ্যান্টিসারুম, পূর্ণ-দৈর্ঘ্য FOSB সনাক্ত করে, কিন্তু Δফোসবি (পেরোটিটি এট আল।, 334) নয়। অন্য অ্যান্টিসারুম, একটি "প্যান-ফোসবি" অ্যান্টিবডি, FOSB এর একটি অভ্যন্তরীণ অঞ্চলের বিরুদ্ধে উত্থাপিত হয়েছিল এবং ফোসবি এবং Δফোসবি (সিসি-ক্রুজ, সান্তা ক্রুজের জৈব প্রযুক্তি, সান্তা ক্রুজ, CA) উভয়কে স্বীকৃতি দেয়।

এভিডিন-বায়োটিন পেরক্সাইডেস জটিল পদ্ধতি ব্যবহার করে FOSB-like staining প্রকাশ করা হয়েছিল। এই পদ্ধতির জন্য, মস্তিষ্কের বিভাগগুলি প্রথমত XENX% H0.3O2 দিয়ে অন্তরক পারক্সাইডেসগুলি ধ্বংস করতে এবং পরে 2% XTX% ট্রিটন X-1 এবং 0.3% স্বাভাবিক ছাগল সিরামের মধ্যে 100 হ'ল অনির্দিষ্ট লেবেলিং কমিয়ে আনার জন্য চিকিত্সা করা হয়। টিস্যু বিভাগগুলি তখন রাতের তাপমাত্রায় 3% স্বাভাবিক ছাগল সিরাম, 1% ট্রিটন এক্স-এক্সএনএনএক্স এবং প্যান-ফোসবি অ্যান্টিবডি (0.3: 100) -এ রাতারাতি উষ্ণ হয়। 1 এর মধ্যে 5000 হটার জন্য বিভাগগুলি পরিধান করা হয়েছে: জৈবনালীযুক্ত ছাগল-অ্যান্টিব্যাবিত ইমিউনোগ্লোবুলিন (ডাকোটিটোমেশন, কারপিন্টারিয়া, CA) এর 1.5 দূষণ, 1 এ 200 জনের জন্য ধোলাই করা হয়েছে: এলিট কিট (ভেক্টর) থেকে অ্যাভিডিন-বায়োটিন কমপ্লেক্সের 1.5 দূষণ ল্যাবরেটরিজ, বার্লিংম, CA)। পেরোক্সিডাস কার্যকলাপ হিরোবিনজাইডাইন (ভেক্টর ল্যাবরেটরিজ) এর প্রতিক্রিয়া দ্বারা দৃশ্যমান হয়। কোডেড স্লাইডগুলি FosB-immunoreactive কোষগুলির সংখ্যা গণনা করার জন্য ব্যবহৃত হয়। একটি পৃথক পরীক্ষা বিশ্লেষণ সম্পূর্ণ না হওয়া পর্যন্ত কোড ভাঙা ছিল না।

একবার FOSB- মত ইমিউনঅ্যাক্টিভিটি সনাক্ত হয়ে গেলে, FosB- নির্দিষ্ট (সি-টার্মিনাস; 1: 500) অ্যান্টিবডি এবং প্যান-ফোসবি অ্যান্টিবডি (স্ক-এক্সটিএক্স; 48: 1) এর সাথে দ্বৈত ফ্লুরোসেন্ট লেবেল করা হয় কিনা তা নির্ধারণের জন্য ΔFosB। একটি প্রকাশিত প্রোটোকল ব্যবহার করা হয়েছে (পেরোটি ET et।, 200)। প্রোটিনগুলি CY2005 এবং CY2 ফ্লুরোরফোর লেবেলযুক্ত সেকেন্ডি অ্যান্টিবডি (জ্যাকসন ইমিউনো রিসার্চ ল্যাবরেটরিজ, ওয়েস্ট গ্রোভ, পিএ) ব্যবহার করে কল্পনাপ্রসূত হয়। প্রোটিন এক্সপ্রেশন স্থানীয়করণ একটি confocal মাইক্রোস্কোপ (XioX, 3, এবং 100, জেইস, Thornwood, NY) এর মেটা নির্গমন তরঙ্গদৈর্ঘ্যের সঙ্গে Axiovert 510; LSM 488 সঞ্চালিত হয়। এখানে উপস্থাপিত চিত্রগুলি এই সিস্টেমে ধরা হয়েছে এবং Z-plane এর মাধ্যমে একটি 543 μm- পুরু অংশটি উপস্থাপন করে।

পরিসংখ্যান সংক্রান্ত বিশ্লেষণ

Δফসবি + কোষের উল্লেখযোগ্য আনয়ন টি-টেস্ট বা একমুখী আনোভা ব্যবহারের পরে মূল্যায়ন করা হয়েছিল পোস্ট-হকের বিশ্লেষণ হিসাবে নিউম্যান-কেলস পরীক্ষা দ্বারা। সমস্ত বিশ্লেষণ একাধিক তুলনার জন্য সংশোধন করা হয়েছিল। ডেটা গড় হিসাবে প্রকাশ করা হয় ± SEM। পরিসংখ্যানগত তাত্পর্য P <0.05 হিসাবে সংজ্ঞায়িত করা হয়েছিল।

ফলাফল

মস্তিষ্কের Δফোসবি আবেশ

বিভিন্ন ধরণের ওষুধের অপব্যবহারের প্রতিক্রিয়া হিসাবে মস্তিষ্কে Δফোসবি আবেশনের নিদর্শনগুলির সাথে তুলনা করার জন্য, আমরা চারটি প্রোটোটাইপিকাল ড্রাগস, কোকেইন, মরফিন, ইথানল এবং Δ9-THC পরিচালনা করেছি এবং শেষ ড্রাগ এক্সপোজারের পর Δফোসবি এক্সপ্রেশন 18-24 পরীক্ষা করেছি। । আমরা মানসিক মাদক চিকিত্সা নিয়মনীতি ব্যবহার করেছি, যা দীর্ঘস্থায়ী ওষুধের এক্সপোজারের আচরণগত এবং বায়োকেমিক্যাল সিগেলাইজ তৈরির জন্য সাহিত্যে প্রদর্শিত হয়েছে (সামগ্রী এবং পদ্ধতি বিভাগ দেখুন)। Δফসবি স্তরগুলি ইমিউনোস্টোসেমিস্টিটি দ্বারা পরিমাপ করা হয়েছিল, মাদকদ্রব্য ও মাদকদ্রব্যের ক্ষেত্রে মধ্যবিত্ত এবং পূর্ব-মস্তিষ্ক অঞ্চলের উপর মনোযোগ দিয়ে। Δফোসবি আনয়ন এর এই সূক্ষ্ম ম্যাপিংটি একটি প্যান-ফোসবি অ্যান্টিবডি দিয়ে সঞ্চালিত হয়েছিল, যা Δফসবি এবং পূর্ণ-দৈর্ঘ্য FOSB উভয়কেই স্বীকৃতি দেয়। যাইহোক, আমরা জানি যে প্রতিটি ইমিউনঅ্যাক্টিভিটি পালন করা হয়, প্রতিটি ওষুধের জন্য শুধুমাত্র ΔFOSB এর কারণে হয়, পূর্ণ-দৈর্ঘ্য FOSB (উপাদান এবং পদ্ধতি বিভাগ দেখুন) -এর জন্য অ্যান্টিবডি নির্বাচনী কোনও ইতিবাচক কোষ সনাক্ত করে নি। তাছাড়া, প্যান-ফোসবি অ্যান্টিবডি দ্বারা সনাক্ত করা সমস্ত ইমিউনঅ্যাক্টিভিটি FOSB নকআউট মাউসে হারিয়ে গিয়েছিল, যা অন্যান্য ফোস পরিবার প্রোটিনের বিপরীতে FOSB জিন পণ্যগুলির জন্য এই অ্যান্টিবডিটির নির্দিষ্টতা নিশ্চিত করে। এই নিয়ন্ত্রণগুলি চিত্র 1- এ কোকেইনের জন্য দেখানো হয়েছে, তবে পাশাপাশি অন্যান্য সকল ওষুধের জন্যও দেখানো হয়েছে (দেখানো হয়নি)। এই ফলাফলগুলি বিস্ময়কর নয়, কারণ এই গবেষণায় 18-24 ঘন্টা সময় বিন্দুটি ব্যবহৃত হয়েছিল, কারণ শেষ মাদক প্রশাসনের দ্বারা প্রবর্তিত পূর্ণ দৈর্ঘ্যের FOSB, সবগুলি স্থিতিশীল Δফসবিকে শুধুমাত্র FOSB জিন হিসাবে আরও স্থিতিশীল রেখে যাওয়ার প্রত্যাশিত হবে। পণ্য বাকি (চেন এট আল।, 1995 দেখুন; হপ এট আল।, 1994)।

ডুমুর। 1

তীব্র বা দীর্ঘস্থায়ী কোকেইন এবং একটি নিয়ন্ত্রণ ইঁদুরের সাথে চিকিত্সা করা নিউক্লিয়াসের প্রাণীদের মাধ্যমে অ্যান্টি-ফসবি (প্যান-ফসবি, সান্তা-ক্রুজ) বা অ্যান্টি-ফসবি (সি-টার্মিনাস) অ্যান্টিবডি ব্যবহার করে ডাবল-লেবেলিং ফ্লুরোসেন্স ইমিউনোহিসটোকমিস্ট্রি। প্যান-ফসবি অ্যান্টিবডি দাগ (আরও…)

এই গবেষণায় সামগ্রিক গবেষণার সারসংক্ষেপ সারাংশ -1 এ সরবরাহ করা হয়েছে। চারটি ওষুধের মধ্যে মস্তিষ্কের Δফোসবিটি উল্লেখযোগ্যভাবে উদ্দীপিত হয়েছিল, যদিও প্রতিটি মাদকের জন্য আংশিকভাবে আলাদা আলাদা নিদর্শন দেখানো হয়েছিল।

টেবিল আমি

অপব্যবহারের মাদক দ্বারা মস্তিষ্কে Δফোসবি আবেশ

প্রাণঘাতী অঞ্চলে ΔFosB আবেশ

Δফোসবিয়ের সর্বাধিক নাটকীয় সংযোজন নিউক্লিয়াস অ্যাকুম্বেনস এবং ডোরসাল স্ট্রিটাম (কাউডেট / পাটামেন) -এ দেখা যায়, যেখানে চারটি ওষুধ প্রোটিন প্রবর্তন করে (চিত্র 2-Fig। 4)। এই চিত্র 5 মধ্যে পরিমাণগতভাবে দেখানো হয়। Δফোস বি আনুগত্য নিউক্লিয়াস অ্যাকুমুমেন্সের কোর এবং শেল উপগর্ভে উভয় ক্ষেত্রেই দেখা যায়, বেশিরভাগ ওষুধগুলির জন্য কোরে কিছুটা আবেশ দেখা যায়। Mostফোসবি-র দৃঢ় সংযোজন এছাড়াও বেশিরভাগ মাদকদ্রব্যের জন্য ডোরসাল স্ট্রিটামে দেখা যায়। একটি ব্যতিক্রম ছিল Δ9-THC, যা দৃঢ় প্রবণতা সত্ত্বেও নিউক্লিয়াস অ্যাকুমুমেন্স শেল বা ডোরসাল স্ট্রিটামে Δফোসবিটিকে উল্লেখযোগ্যভাবে প্ররোচিত করে নি। (চিত্রটি দেখুন। 4; সারণি I)। আগ্রহজনকভাবে, ইথানল অন্যান্য চিকিত্সা তুলনায় নিউক্লিয়াস accumbens কোর মধ্যে ΔFosB সর্বাধিক আনয়ন উত্পাদিত।

ডুমুর। 2

ইঁদুর নিউক্লিয়াসে osফসবি সংযোজন একটি নিয়ন্ত্রণ ইঁদুর (এ) বা ইথানল (বি), মরফিন (সি), বা কোকেন (ডি) এর দীর্ঘস্থায়ী চিকিত্সার পরে acc প্যান-ফসবি অ্যান্টিবডি ব্যবহার করে ইমিউনোহিস্টোকেমিস্ট্রি দ্বারা ফোসবির মতো ইমিউনোঅ্যাক্টিভিটির স্তরগুলি বিশ্লেষণ করা হয়েছিল। (আরও…)

ডুমুর। 4

দীর্ঘস্থায়ী Δ9-টিএইচসি চিকিত্সার পরে মাউস মস্তিষ্কে Bফসবি অন্তর্ভুক্ত। প্যান-ফসবি অ্যান্টিবডি নিয়ন্ত্রণে (এ, সি, ই) এবং দীর্ঘস্থায়ী -9-টিএইচসি (বি, ডি, এফ) প্রাণী ব্যবহার করে ইওমিউনোহিস্টোকেমিস্ট্রি দ্বারা ফোসবি-জাতীয় ইমিউনোঅ্যাক্টিভিটির স্তরগুলি বিশ্লেষণ করা হয়েছিল। দ্রষ্টব্য (আরও…)

ডুমুর। 5

দীর্ঘস্থায়ী মরফিন, Δ9-টিএইচসি, ইথানল এবং কোকেন চিকিত্সার পরে স্ট্রিটাল অঞ্চলগুলিতে osফসবি সংক্রমণের পরিমাণ নির্ধারণ। বার গ্রাফগুলি নিয়ন্ত্রণ প্রাণীদের এবং দীর্ঘস্থায়ী মরফিনের শিকার প্রাণীগুলিতে Δফসবি + কোষগুলির গড় সংখ্যা দেখায়, (আরও…)

ভারসাম্য বনাম বাধ্যতামূলক ড্রাগ এক্সপোজার দ্বারা ΔFosB আবেশ

স্ট্র্যাটাল অঞ্চলে Δফোসবি-এর নাটকীয় আড্ডা দেওয়া প্রসঙ্গে, আমরা এই অঞ্চলে প্রোটিন প্রজনন করার জন্য কোনও ঔষধের ক্ষমতার ক্ষমতার জোরপূর্বক ওষুধের এক্সপোজারের কার্যকারিতা হিসাবে বিভিন্ন রকমের বৈচিত্র্য নির্ধারণে আগ্রহী ছিলাম। এই প্রশ্নের সমাধান করতে আমরা XatsX দিনের জন্য স্ব-প্রশাসিত কোকেইনগুলির একটি গোষ্ঠী অধ্যয়ন করেছি এবং এই প্রাণীগুলির মধ্যে Δফোসবি সংযোজনের তুলনায় যাদেরকে কোকেইন যোগ করা হয়েছিল এবং যারা শুধুমাত্র লবণাক্ততা পেয়েছিল তাদের সাথে তুলনা করেছিলেন। চিত্র 14 হিসাবে দেখানো হয়েছে, স্বয়ং-প্রশাসিত কোকেইন শক্তভাবে পরিচালিত বনাম জোড-প্রশাসিত ওষুধের জন্য দেখানো আনুমানিক সমান ডিগ্রী সহ নিউক্লিয়াস accumbens (কোর এবং শেল উপ-অঞ্চলে উভয়) এবং ডোরসাল স্ট্রিটুমে ΔFOSB প্ররোচিত করে। প্রাণীদের এই দুটি গোষ্ঠীগুলিতে দেখানো Δফোসবি সংযোজনের পরিমাণটি কোকেনের আইপি ইনজেকশন (চিত্রটি 6 দেখুন) এর চেয়ে বেশি ছিল, সম্ভবত স্ব-প্রশাসনের পরীক্ষায় কোকেইন পরিমাণে প্রচুর পরিমাণে (দৈনিক ডোজ: 5) এমজি / কেজি iv বনাম 50 মিগ্রা / কেজি আইপি)।

ডুমুর। 6

দীর্ঘস্থায়ী কোকেইন স্ব-প্রশাসনের পরে স্ট্রিটাল অঞ্চলে -ফসবি অন্তর্ভুক্তির পরিমাপ। বার গ্রাফগুলি নিয়ন্ত্রণকারী প্রাণী এবং কোকেইন চিকিত্সা সাপেক্ষে প্রাণীর মধ্যে মূল এবং আরও (… আরও…) ফসবি + কোষের গড় সংখ্যা দেখায়

অন্যান্য মস্তিষ্ক অঞ্চলে Δ FosB আবেশ

স্ট্রিয়েটাল কমপ্লেক্সের বাইরে, অন্য বেশ কয়েকটি মস্তিষ্কের অঞ্চলে অপব্যবহারের ওষুধের দীর্ঘস্থায়ী প্রশাসন -ফসবি (টেবিল I দেখুন)। আমাদের জোর দেওয়া উচিত যে সারণি I তে উপস্থাপিত তথ্যগুলি অর্ধকণ্ঠিত, এবং স্ট্রিয়েটাল অঞ্চলের (চিত্র 5 এবং চিত্র 6) হিসাবে সম্পাদিত হিসাবে osFOSB আনয়নের সঠিক পরিমাণের প্রতিনিধিত্ব করে না। তবুও, আমরা এই নন-বেসরকারী অঞ্চলে ফোসবি অন্তর্ভুক্তির বিষয়ে আত্মবিশ্বাসী: bas ফোসবি এই অঞ্চলে মৌলিক অবস্থার মধ্যে কার্যত অন্বেষণযোগ্য, যেমন দীর্ঘস্থায়ী ওষুধের এক্সপোজারের পরে osফসবির ধারাবাহিক সনাক্তকরণটি পরিসংখ্যানগতভাবে গুরুত্বপূর্ণ (পি <0.05 বাই .2)।

সর্বাধিক স্তর (Fig। 4 এবং Fig। 7) এর সবচেয়ে শক্তিশালী প্রভাবগুলি উৎপাদনের জন্য মরফিন এবং ইথানোলের সাথে প্রফ্রন্টাল কর্টেক্সে সমস্ত ওষুধের জোরালো সংযোজন দেখা যায়। চারটি ওষুধ স্ট্রিয়া টার্মিনাল (BNST) এর বিছানা নিউক্লিয়াস, পূর্ববর্তী ক্যাসিয়াস (আইপিএসি) এর উত্তরাংশের অন্তর্বর্তী নিউক্লিয়াস এবং অ্যামগডাল কমপ্লেক্স (চিত্র 8) এর সর্বনিম্ন নিউক্লিয়াসে Δফোসবি সংযোজনের নিম্ন স্তরের কারণে ঘটে। বিশেষ প্রভাব, নির্দিষ্ট ওষুধ নির্দিষ্ট, এছাড়াও পালন করা হয়। কোকেইন এবং ইথানল, কিন্তু মরফিন বা Δ9-THC নয়, মধ্যবর্তী সেপ্টামে কোনও সংযোজন না থাকলে পাশের অংশে ΔFOSB এর নিম্ন স্তরে প্রবর্তন করা হয়। সমস্ত ওষুধ হিপোকোক্যাম্পাসে Δফোসবিকে প্ররোচিত করেছিল এবং ইথানল বাদ দিয়ে, এগুলির বেশিরভাগই ডেন্টেট গিরাস (টেবিল I এবং Fig। 9) এ দেখা যায়। বিপরীতে, ইথানল ডেনেট gyrus মধ্যে খুব সামান্য ΔFosB প্রবর্তিত এবং পরিবর্তে CA3-CA1 সাবফিল্ড মধ্যে প্রোটিনের উচ্চ মাত্রা প্রবর্তিত। কোকেইন, মরফিন, এবং ইথানল, কিন্তু Δ9-THC নয়, পেরিয়াউইকাক্টাল গ্রেতে Δফোসবি এর নিচের স্তরকে কমিয়ে দেয়, কেবলমাত্র কোকেইন প্রবাহিত Δফোসবি উপ-স্তান্তিয়া নিগ্রাতে কোনও সংযোজন না থাকলেই ভেন্ট্রাল টেগমেন্টাল এলাকায় থাকে (সারণী I দেখুন। )।

ডুমুর। 7

কন্ট্রোল ইঁদুর (এ) এর প্রিফ্রন্টাল কর্টেক্সে বা ইথানল (বি), মরফিন (সি), বা কোকেইন (ডি) এর দীর্ঘস্থায়ী চিকিত্সার পরে Δফসবি অন্তর্ভুক্ত করা। প্যান-ফসবি অ্যান্টিবডি ব্যবহার করে ইমিউনোহিস্টোকেমিস্ট্রি দ্বারা ফোসবির মতো ইমিউনোঅ্যাক্টিভিটির স্তরগুলি বিশ্লেষণ করা হয়েছিল। লেবেলিং (আরও…)

ডুমুর। 8

একটি নিয়ন্ত্রণ ইঁদুর (এ) এর অ্যামিগডালার বেসাল পার্শ্বীয় এবং কেন্দ্রীয় মধ্যস্থ নিউক্লিয়ায় chronicফসবি অন্তর্ভুক্ত করা বা দীর্ঘস্থায়ী ইথানল (বি), মরফিন (সি), বা কোকেন (ডি) চিকিত্সা দেওয়া ইঁদুরগুলিতে। ইওসুনোহিস্টোকেমিস্ট্রি দ্বারা ফোসবির মতো ইমিউনোঅ্যাক্টিভিটির স্তরগুলি বিশ্লেষণ করা হয়েছিল (আরও…)

ডুমুর। 9

নিয়ন্ত্রণ ইঁদুর (এ) এর হিপ্পোক্যাম্পাসে বা দীর্ঘস্থায়ী ইথানল (বি), মরফিন (সি), বা কোকেইন (ডি) চিকিত্সা দেওয়া ইঁদুরগুলিতে Δফসবি অন্তর্ভুক্ত করা। প্যান-ফসবি অ্যান্টিবডি ব্যবহার করে ইমিউনোহিস্টোকেমিস্ট্রি দ্বারা ফোসবির মতো ইমিউনোঅ্যাক্টিভিটির স্তরগুলি বিশ্লেষণ করা হয়েছিল। লেবেলিং (আরও…)

আলোচনা

বিভিন্ন গবেষণায় দেখা গেছে যে বিভিন্ন ধরনের ওষুধের অপব্যবহার, কোকেইন, এমফেটামাইন, মেথামফেটামাইন, মরফিন, নিকোটিন এবং ফেনসি্লাইকাইডিন সহ ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর, Δফোসবি, নিউক্লিয়াস অ্যাকুম্বেনস এবং ডোরসাল স্ট্রিটামে (রেফারেন্সের জন্য পরিচিতি বিভাগ দেখুন; ম্যাকক্লুং এট অ্যাল।, 2004; নেস্টলার এট আল।, 2001 পর্যালোচনা)। স্ট্র্যাটাল অঞ্চলে Δফোসবি এর আবর্তন এছাড়াও চিকেন চলমান আচরণ হিসাবে প্রাকৃতিক পুরস্কার দীর্ঘস্থায়ী খরচ পরে পালন করা হয়েছে। (Werme et al।, 2002)। উপরন্তু, প্রফ্রন্টাল কর্টেক্স, অ্যামগডালা, ভেন্ট্রাল প্যালিডাম, ভেন্ট্রাল টেগমেন্টাল এরিয়া, এবং হিপোকোক্যাম্পাস (লিউ এট আল।, 2007; ম্যাকডাইড এট আল।, 2006A সহ অন্যান্য কিছু মস্তিষ্কের অঞ্চলে Δফোসবি আবেশন নিম্ন স্তরের অনেকগুলি রিপোর্ট রয়েছে। 2006b; নাইয়ে এট আল।, 1996; পেরোরিটি এট এল।, 2005), অপব্যবহারের এই কয়েকটি মাদক দ্রব্যগুলির প্রতিক্রিয়া হিসাবে, তবে, কখনও মস্তিষ্কের Δফোসবি মাদকদ্রব্য সংযোজনের একটি নিয়মিত ম্যাপিং করা হয়নি। তাছাড়া, অপব্যবহারের বেশিরভাগ ওষুধের তদন্ত সত্ত্বেও, সর্বাধিক ব্যাপকভাবে অপব্যবহারকারী পদার্থ, ইথানল এবং Δ9-THC দুইটি, Δফোসবিকে প্ররোচিত করার ক্ষমতার জন্য পরীক্ষা করা হয়নি। বর্তমান গবেষণার লক্ষ্য ছিল মস্তিষ্কে Δফসবি এর প্রাথমিক ম্যাপিং পরিচালনা করা যাতে অপব্যবহারের চারটি প্রোটোটাইপিক্যাল ওষুধের দীর্ঘস্থায়ী প্রশাসনের প্রতিক্রিয়া: কোকেইন, মরফিন, ইথানল এবং Δ9-THC।

আমাদের গবেষণার প্রধান ফলাফল হল যে ইথানল এবং Δ9-THC, অপব্যবহারের অন্যান্য সকল ওষুধের মতো, Δফোসবিয়ের উচ্চ স্তরের স্ট্র্যাটাল জটিলের মধ্যে বিস্তৃতভাবে প্রবর্তন করে। এই ফলাফলগুলি আরও এই অপব্যবহারের সমস্ত ওষুধের সাধারণ, দীর্ঘস্থায়ী অভিযোজন হিসাবে এই অঞ্চলে Δফোসবি আবেশ স্থাপন করে (ম্যাকক্লুং এট আল।, 2004)। স্ট্র্যাটাল জটিল মধ্যে আনয়ন প্যাটার্ন বিভিন্ন ওষুধের জন্য কিছুটা ভিন্ন। নিউক্লিয়াসে সমস্ত শক্তভাবে প্ররোচিত Δফোসবি মূল সংশ্লেষ করে, যখন সমস্ত drugs9-THC- উল্লেখযোগ্যভাবে অনুপ্রাণিত exceptফোসবি নিউক্লিয়াসে শেল এবং ডোরসাল স্ট্রিটুমকেও সংকোচ করে এবং একই রকম প্রভাব তৈরি করতে Δ9-THC এর জন্য শক্তিশালী প্রবণতা থাকে। এই পরের অঞ্চল। নিউক্লিয়াস accumbens কোর এবং শেল গুরুত্বপূর্ণ মস্তিষ্ক পুরষ্কার অঞ্চল, যা অপব্যবহার ওষুধের ফলপ্রসূ কর্মের সমালোচনামূলক mediators হিসাবে দেখানো হয়েছে। অনুরূপভাবে, ডোসারাল স্ট্রিটামটি মাদক গ্রহণের অভ্যাস বা অভ্যাস-প্রকৃতির প্রকৃতির সাথে সম্পর্কিত হয়েছে (ভ্যান্ডারচেউরিন এট আল।, 2005)। প্রকৃতপক্ষে, এই অঞ্চলে Δফোসবি এর আওতায় কোকেইন এবং মরফিনের পুরস্কৃত প্রতিক্রিয়া বৃদ্ধি এবং চিকেন চলমান আচরণ এবং খাদ্য গ্রহণের পাশাপাশি প্রাকৃতিক পুরস্কারগুলির প্রতিক্রিয়া বৃদ্ধি করার পাশাপাশি (কোলবি এট আল, 2003; Kelz et al।, 1999; ওলুসন এট আল।, 2006; পিকম্যান এট অ্যাল।, 2003; ওয়ার্ম এট এল।, 2003; জাচারিয়ু এট আল।, 2006)। এই অঞ্চলে osফোসবি আড্ডয়ন অপব্যবহারের অন্যান্য ওষুধের ফলপ্রসূ প্রভাবগুলির জন্য ব্যক্তির সংবেদনশীলতার অনুরূপ কার্যকরী অভিযোজনকে মধ্যস্থতা করে কিনা তা নির্ধারণের জন্য আরও কাজ করার প্রয়োজন।

স্ট্র্যাটাল অঞ্চলে Δফোসবি আক্রান্ত ঔষধের ভার্চুয়াল গ্রহণের একটি ফাংশন নয়। সুতরাং, আমরা দেখিয়েছি যে কোকেনের স্ব-প্রশাসন নিউক্লিয়াস অ্যাকুম্বেনস এবং ডোরসাল স্ট্রিটুমের একই ডিগ্রীকে Δফোসবি-কে একই রকম ডিগ্রি দেয় যা প্রাণীদের মধ্যে সমান, যকৃতের ইনজেকশন পেয়েছে। এই ফলাফলগুলি দেখায় যে স্ট্রিটামে ফসব ইনড্রাকশন অপব্যবহারের ওষুধের একটি ফার্মাসোলজিক ব্যবস্থাকে প্রতিনিধিত্ব করে, ওষুধ এক্সপোজারের উপর প্রাণীর নিয়ন্ত্রণের স্বাধীনতা। বিপরীত বিপরীতে, আমরা সাম্প্রতিককালে দেখিয়েছি যে কোকেনের স্ব-প্রশাসনের যোগদান কোকেইন প্রশাসনের (উইনস্টলেলে এট আল।, 2007) তুলনায় অরবিফ্রন্ট্রাল কর্টেক্সে Δফসবি-এর বেশ কয়েকগুণ উচ্চতর স্তরের প্রবর্তন করে। এই প্রভাবটি অরবিফ্রন্ট্রাল কর্টেক্সের জন্য নির্দিষ্ট ছিল, কারণ twoফোসবি আবেগের সমান স্তরের এই দুটি চিকিত্সা অবস্থার অধীনে প্রিফ্রন্টাল কর্টেক্সে দেখা যায়। এভাবে, যদিও Δফোসবি সংযোজন স্ট্র্যাটাল অঞ্চলে মাদক গ্রহণের উপর ভার্চুয়াল নিয়ন্ত্রণ সম্পর্কিত নয় তবে এটি কিছু উচ্চতর কর্টিক্যাল কেন্দ্রে যেমন প্রেরণামূলক কারণগুলির দ্বারা প্রভাবিত হয় বলে মনে হয়।

আমরা সেমিকুক্যান্টেটিক ডেটাও উপস্থাপন করি যে অপব্যবহারের চারটি ওষুধ স্ট্র্যাটাল জটিলের বাইরে বেশ কিছু মস্তিষ্কের অঞ্চলে Δফোসবিকে প্ররোচিত করে, যদিও সাধারণভাবে এটি কমপক্ষে। এই অন্যান্য মস্তিষ্কের এলাকায় প্রিফ্রন্টাল কর্টেক্স, আমগডালা, আইপিএসি, BNST, এবং হিপোকোক্যামাস। প্রফ্রন্টাল কর্টেক্স এবং হিপোকোক্যামাসে ΔFOSB এর ঔষধ সংযোজন জ্ঞানীয় কর্মক্ষমতা সম্পর্কিত অপব্যবহারের ড্রাগগুলির কিছু প্রভাব সম্পর্কিত হতে পারে, যদিও এটি এখনও সরাসরি তদন্ত করা হয়নি। Amygdala, আইপিএইচ, এবং BNST সব বিপরীত উদ্দীপক একটি ব্যক্তির প্রতিক্রিয়া নিয়ন্ত্রনে জড়িত করা হয়েছে। এটি সম্ভাবনাকে বাড়িয়ে তোলে যে ষড়যন্ত্রের মাদকদ্রব্যের দীর্ঘস্থায়ী প্রশাসনের পরে এই অঞ্চলে osফোসবি আবেশন পুরোপুরি পুরস্কার ছাড়াই মানসিক আচরণের মাদক নিয়ন্ত্রণকে মধ্যস্থতা করে। এটা ভবিষ্যতে তদন্তে এই সম্ভাবনার পরীক্ষা আকর্ষণীয় হতে হবে।

এখানে পড়া অপব্যবহারের চারটি ওষুধও কিছু ড্রাগ-নির্দিষ্ট প্রভাব তৈরি করেছে। পূর্বে রিপোর্ট করা হয়েছে (যেমন Perrotti et al।, 2005), কোটেন বিশেষভাবে প্রক্ষেপণ tegmental এলাকায় ΔFosB প্রবর্তিত। অনুরূপভাবে, কোকেইন এবং ইথানল পার্শ্ববর্তী সেপ্টামে ΔFOSB এর স্বল্প মাত্রায় প্রবর্তিত হয়। Δ9-THC mentioned FosB আবেশনের উপর অপব্যবহারের অন্যান্য ওষুধের তুলনায় কম নাটকীয় প্রভাবগুলির জন্য অনন্য ছিল, নিউক্লিয়াস অ্যাসেম্বেনস শেল ও ডোরসাল স্ট্র্যাটিয়ামের সাথে আগে উল্লেখ করা হয়েছে। Δ9-THC এছাড়াও এই মাদকের দীর্ঘস্থায়ী এক্সপোজারে অনন্য ছিল, অন্য সকলের বিরোধিতা করে, পেরিয়াকুইডাক্টাল গ্রেতে ΔFOSB এর নিম্ন মাত্রা প্রবর্তন করে নি। জ্ঞানীয় ফাংশনে হিপোকোক্যাম্পাস এবং সেপ্টামের ভূমিকা এবং এই অঞ্চলের ভূমিকা এবং সেইসঙ্গে পেরিয়াকুইডাক্টাল ধূসর ধূমপায়ী পরিস্থিতিগুলির প্রতি একটি প্রাণীের প্রতিক্রিয়া নিয়ন্ত্রণে অঞ্চলের- এবং এই অঞ্চলে drugফোসবি-এর ড্রাগ-নির্দিষ্ট সংযোজনকে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা রাখতে পারে। মস্তিষ্কের উপর ড্রাগ ব্যবস্থা।

সংক্ষেপে, striফোসবি স্ট্র্যাটাল মস্তিষ্কের পুরষ্কারের অঞ্চলে আবেশন ব্যাপকভাবে অপব্যবহারের ওষুধগুলির সাথে ভাগ করা দীর্ঘস্থায়ী অভিযোজন হিসাবে প্রকাশ করা হয়েছে। আমরা এখানে দেখিয়ে এই ধারণাকে বাড়িয়েছি যে দুটি অতিরিক্ত ও ব্যাপকভাবে অপব্যবহারকৃত ওষুধ, ইথানল এবং Δ9-THC, এই মস্তিষ্কের অঞ্চলে Δফোসবিকে প্ররোচিত করে।। আমরা মস্তিষ্কের বিভিন্ন অন্যান্য ক্ষেত্রকে সনাক্ত করি, জ্ঞানীয় ফাংশন এবং চাপের প্রতিক্রিয়াগুলিতে উদ্ভূত, যা ক্রনিক মাদক এক্সপোজারের প্রতিক্রিয়াতে Δফোসবি আবেশনের বিভিন্ন ডিগ্রী দেখায়। এই প্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে কিছু, স্ট্র্যাটাল অঞ্চলে Δফোসবি-এর আবর্তনের মতো, এখানে পড়ানো অপব্যবহারের সকল ওষুধের মধ্যে সাধারণ, অন্য মস্তিষ্কের এলাকায় প্রতিক্রিয়াগুলি আরো ড্রাগ-নির্দিষ্ট। এই ফলাফলগুলি এখন এই অন্যান্য মস্তিষ্কের এলাকায় ΔFOSB আড্ডাণের ভূমিকা চিহ্নিত করার জন্য ভবিষ্যতের তদন্তগুলি পরিচালনা করবে। তারা addফসবি এর প্রতিপক্ষের সম্ভাব্য ইউটিলিটিকে মাদকাসক্তির সিন্ড্রোমের সাধারণ চিকিত্সা হিসাবে সংজ্ঞায়িত করতে সহায়তা করে।

ডুমুর। 3

কন্ট্রোল ইঁদুর (এ) বা ইথানল (বি), মরফিন (সি), বা কোকেন (ডি) এর দীর্ঘস্থায়ী চিকিত্সার পরে ইঁদুরের চুদাতে পুটামেনে Δফসবি অন্তর্ভুক্ত করা। প্যান-ফসবি অ্যান্টিবডি ব্যবহার করে ইমিউনোহিস্টোকেমিস্ট্রি দ্বারা ফোসবির মতো ইমিউনোঅ্যাক্টিভিটির স্তরগুলি বিশ্লেষণ করা হয়েছিল। (আরও…)

স্বীকার

চুক্তি অনুদান স্পনসর: ড্রাগ অপব্যবহার জাতীয় প্রতিষ্ঠান।

তথ্যসূত্র

1। আলীবাই ইন, গ্রিন টিএ, নেসলেলার ইজ। FOSB এবং ΔfosB এমআরএনএ এক্সপ্রেশন নিয়ন্ত্রন: ভিভো এবং ইন ভিট্রো গবেষণা। মস্তিষ্কের রেজ। 2007; 11: 4322-4333।

2। এটকিনস জেবি, এটকিনস জে, কারলেজন ডাব্লু, চ্লান জে, নাইয়ে হেই, নেসলেলার ইজ। আঞ্চলিক অ্যান্টিসাইকোটিক ওষুধগুলির পুনরাবৃত্ত প্রশাসনের দ্বারা Δফোসবি অঞ্চলের নির্দিষ্ট আবেশ। প্রান্তসন্নিকর্ষ। 1999; 33। 118-128 [পাবমেড]

3। বাচ্চেল আর কে, ওয়াং ইএম, ফ্রিম্যান পি, রাইজিংয়ের এফও, রাইবিনিন এ। অ্যালকোহল পানীয় মস্তিষ্কে অঞ্চলের নির্বাচনী পরিবর্তনমূলক কারণের অভিব্যক্তি পরিবর্তনশীল পরিবর্তন। মস্তিষ্কের রেজ। 1999; 847। 157-165 [পাবমেড]

4। বেকম্যান এ এম, মাতসুমোটো, উইলস পিএ। এথ-এক্সএনএক্সএক্স এবং ইগ্রন ডিএনএ-বাইন্ডিং কার্যক্রম ইথানল প্রত্যাহারের সময় ইঁদুর মস্তিষ্কের বৃদ্ধি পায়। জে নিউরোচেম। 1; 1997। 69-306 [পাবমেড]

5। কার্ল টিএল, আলীবাই ইন, উইলকিনসন এমবি, কুমার এ, নেসলেলার ইজ। FOSB অস্থিতিশীলতার জন্য স্বতঃস্ফূর্ত নির্ভরশীল এবং স্বাধীন প্রক্রিয়া: FOSB ডিগ্রন ডোমেনগুলির সনাক্তকরণ এবং ΔFOSB স্থায়িত্বের জন্য প্রভাবগুলি। ইউআর জে নিউরোস্কি। 2007; 25। 3009-3019 [পাবমেড]

6। চেন জেএস, নাই হে, কেলেজ এমবি, হিরো এন, নকবপ্পু ওয়াই, হোপ বিটি, নেসলেলার ইজ। Electroconvulsive জীবাণুমুক্ত (ECS) এবং কোকেইন চিকিত্সা দ্বারা ΔFOSB এবং FOSB- মত প্রোটিন নিয়ন্ত্রণ। Mol ফার্মাকোল। 1995; 48। 880-889 [পাবমেড]

7। Colby সিআর, Whisler কে, স্টেফেন সি, Nestler EJ, স্বয়ং DW। Δফসবি কোকেইন জন্য উত্সাহ বাড়ায়। জে নিউরোসি। 2003; 23। 2488-2493 [পাবমেড]

8। ক্রিসওয়েল হেই, ব্রিজ জিআর। দীর্ঘস্থায়ী ইথানল চিকিত্সা থেকে প্রত্যাহারের সময় একটি শাটল-বক্স পরিহার প্রতিক্রিয়া অর্জনে ইথানল এবং ফ্লুমাজেনিলের একই প্রভাব। ব্র জে জে ফার্মাকল। 1993; 110: 753-760। [পিএমসি ফ্রি নিবন্ধ] [PubMed]

9। Ehrlich ME, Sommer জে, ক্যানাস ই, Unterwald EM। পেরিয়াডোলসেন্ট মাউস কোকেইন এবং amphetamine প্রতিক্রিয়া ΔFOSB আপগ্রেড উন্নত উন্নত। জে নিউরোসি। 2002; 22। 9155-9159 [পাবমেড]

10। ফ্রাই জিডি, চ্যাপিন আর, ভোগেল আরএ, মেলম্যান আরবি, কিলস সিডি, মুলেলার আরএ, ব্রেস জিআর। সেন্ট্রাল স্নায়ুতন্ত্রের ফাংশন উপর তীব্র এবং দীর্ঘস্থায়ী 1,3-Butanediol চিকিত্সা প্রভাব: ইথানল সঙ্গে তুলনা। জে ফার্মাকল এক্সপ থার। 1981; 216। 306-314 [পাবমেড]

11। গ্রেবেয়েল এএম, মোরাতাল্লা আর, রবার্টসন এইচ। অ্যামফেটামাইন এবং কোকেইন স্ট্রিও-কিছু-ম্যাট্রিক্স ডিম্বাণু এবং স্ট্রিটুমের লিম্বিক উপবিভাগগুলিতে সি-ফোস জিনের মাদক-নির্দিষ্ট অ্যাক্টিভেশনকে উদ্দীপিত করে। প্রসিকি Natl Acad বিজ্ঞান মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র। 1990; 87: 6912-6916। [পিএমসি ফ্রি নিবন্ধ] [PubMed]

12। হিরো এন, ব্রাউন জে, হাইল সি, ইয়ে এইচ, গ্রীনবার্গ এম, নেস্টলার ইজ। FOSB মিউট্যান্ট মাউস: কোসেনের সাইকোমোটর এবং ফলপ্রসূ প্রভাবগুলির জন্য ফোস-সম্পর্কিত প্রোটিনের দীর্ঘস্থায়ী কোকেইন সংযোজন এবং উচ্চতর সংবেদনশীলতা হ্রাস। প্রসিকি Natl Acad বিজ্ঞান মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র। 1997; 94: 10397-10402। [পিএমসি ফ্রি নিবন্ধ] [PubMed]

13। আশা করি বিটি, কোসফস্কি বি, হাইম্যান এসই, নেস্টলার ইজে। ক্রান্তীয় কোকেইন দ্বারা ইঁদুর নিউক্লিয়াসে তাত্ক্ষণিক প্রাথমিক জিন এক্সপ্রেশন এবং AP-1 বাইন্ডিংয়ের নিয়ন্ত্রণ। প্রসক নাটল আকাদ বিজ্ঞান মার্কিন এ। 1992; 89: 5764-5768। [পিএমসি ফ্রি নিবন্ধ] [PubMed]

14। আশা করি বিটি, নাঈ হে, কেলেজ এমবি, সেল ডিডাব্লিউ, ইদরোলা এমজে, নকবপ্পু ওয়াই, ডুমান আরএস, নেস্টলার ইজ। ক্রনিক কোকেইন এবং অন্যান্য দীর্ঘস্থায়ী চিকিত্সা দ্বারা মস্তিষ্কে পরিবর্তিত ফস-মত প্রোটিনের পরিবর্তিত দীর্ঘ দীর্ঘস্থায়ী এপি-এক্সএনএক্সএক্স জটিল। স্নায়ুর। 1; 1994। 13-1235 [পাবমেড]

15। কেলজ এমবি, চেন জেএস, কারলেজন ডাব্লু, হুইলার কে, গিল্ডেন এল, বেকম্যান এ এম, স্টেফেন সি, ঝাং ইজে, মারোটি এল, স্বয়ং ডিডাব্লিউ, টেকচএচ আর, বারানোউস্কাস জি, সার্মিয়ার ডিজে, নেভ রিলিজ, ডুমান আরএস, পিকসিটোটো এমআর, নেস্টলার ইজে । ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরের এক্সপ্রেশন মস্তিষ্কে Δফসবি কোকেইন সংবেদনশীলতা নিয়ন্ত্রণ করে। প্রকৃতি। 1999; 401। 272-276 [পাবমেড]

16। Knapp ডিজে, Duncan জিই, Crews FT, Breese জিআর। Ethanol প্রত্যাহার সময় Fos- মত প্রোটিন এবং অতিস্বনক vocalizations আবেশ: প্রত্যাহার-উদ্বেগ উদ্বেগ জন্য আরও প্রমাণ। অ্যালকোহল ক্লিনিক এক্সপ রেস। 1998; 22। 481-493 [পাবমেড]

17। লিউ এইচএফ, ঝোউ হু, ঝু এইচকিউ, লাই এমজে, চেন ডব্লিউএস। এম (5) এর মাইক্রোইনজেকশন ভিসিএ-তে ম্যাসাসারিক রিসেপ্টর এন্টিসেন্স অলিগনউইকিটাইডাইড এনএসি এবং হেরোইন সেন্সিটাইজড ইঁদুরের হিপ্পোক্যাম্পাসে FOSB অভিব্যক্তিকে বাধা দেয়। নিউরোস্কি বুল। 2007; 23। 1-8 [পাবমেড]

18। ম্যাকক্লং সিএ, নেস্টলার ইজে। সিআরবি এবং Δফসবি দ্বারা জিন এক্সপ্রেশন এবং কোকেইন পুরষ্কার নিয়ন্ত্রণ। Nat Neurosci। 2003; 6। 1208-1215 [পাবমেড]

19। ম্যাকক্লুং সিএ, ইলেরি পি জি, পেরোতি লি, জাচারিওউ ভি, বার্টন ও, নেসলেলার ইজ। Δফসবি: মস্তিষ্কের দীর্ঘমেয়াদী অভিযোজন জন্য একটি আণবিক সুইচ। Mol মস্তিষ্কের Res। 2004; 132। 146-154 [পাবমেড]

20। ম্যাকডাইড জে, দালিমোর জেই, ম্যাকি এআর, নেপিয়ার টিসি। অ্যাকফামাল এবং প্যালাইডাল পিসিআরবি এবং Δফসবি-এ মরফিন-সেন্সিটাইজড ইঁদুরের পরিবর্তন: ভেন্ট্রাল প্যালিডিয়ামে রিসেপ্টর-বর্ধিত ইলেক্ট্রোফিজিওলজিক্যাল ব্যবস্থাগুলির সাথে সম্পর্ক। Neuropsychopharmacology। 2006a; 31: 1212-1226। [পিএমসি ফ্রি নিবন্ধ] [PubMed]

21। ম্যাকডাইড জে, গ্রাহাম এমপি, নেপিয়ার টিসি। Methamphetamine-induced sensitization স্তন্যপায়ী মস্তিষ্কের লিম্বিক বর্তনী জুড়ে pCREB এবং Δ-FosB পরিবর্তিত করে। Mol ফার্মাকোল। 2006b; 70। 2064-2074 [পাবমেড]

22। মোরাতাল্লা আর, এলিবোল আর, ভ্যালেজো এম, গ্রেবেয়েল এএম। দীর্ঘস্থায়ী কোকেইন চিকিত্সা এবং প্রত্যাহারের সময় স্ট্রিটামে অচল ফস-জুন প্রোটিনের অভিব্যক্তিতে নেটওয়ার্ক স্তরের পরিবর্তন। স্নায়ুর। 1996; 17। 147-156 [পাবমেড]

23। মুলার ডিএল, আনন্টারওয়াল্ড ইএম। D1 ডোপামাইন রিসেপ্টর interfittent মরফিন প্রশাসন পরে ইঁদুর striatum ΔFosB আনয়ন modulate। জে ফার্মাকল এক্সপ থার। 2005; 314। 148-154 [পাবমেড]

24। নেস্টলার ইজে, ব্যারোট এম, সেল ডিডাব্লিউ। Δফসবি: আসক্তি জন্য একটি স্থায়ী আণবিক সুইচ। প্রসিকি Natl Acad বিজ্ঞান মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র। 2001; 98: 11042-11046। [পিএমসি ফ্রি নিবন্ধ] [PubMed]

25। নাই হেই, নেসলেলার ইজ। দীর্ঘস্থায়ী মরফিন প্রশাসন দ্বারা ইঁদুর মস্তিষ্কে দীর্ঘস্থায়ী ফোস-সম্পর্কিত অ্যান্টিজেন আবেশ। Mol ফার্মাকোল। 1996; 49। 636-645 [পাবমেড]

26। নাঈ হেই, হোপ বিটি, কেলজ এমবি, ইদরোলা এম, নেসলেলার ইজ। স্ট্র্যাটিয়াম এবং নিউক্লিয়াস accumbens মধ্যে ক্রনিক ফ্রা (কোষ-সম্পর্কিত অ্যান্টিজেন) কক্সিন দ্বারা কোকেন দ্বারা নিয়ন্ত্রনের ফার্মাকোলজিক্যাল গবেষণা। জে ফার্মাকল এক্সপ থার। 1995; 275। 1671-1680 [পাবমেড]

27। ওলুসন পি, জেন্টস জেডি, ট্রন্সন এন, নেভ আর, নেস্টলার ইজে, টেলর এফ। নিউক্লিয়াস accumbens মধ্যে FosB খাদ্য-শক্তিশালী শক্তিশালী আচরণ এবং প্রেরণা নিয়ন্ত্রণ করে। জে নিউরোসি। 2006; 26। 9196-9204 [পাবমেড]

28। পিকম্যান এমসি, কলবি সি, পেরোতিটি এল, তেকুমাল্লা পি, কার্ল টি, উলরি পি, চাউ জে, ডুমান সি, স্টেফেন সি, মন্টেগিয়া এল, অ্যালেন এমআর, স্টক জেএল, ডুমান আরএস, ম্যাকনিশ জেডি, ব্যারোট এম, সেল ডিডাব্লু, নেসলেলার ইজ , শ্যাফার ই। ইন্দুসিবিলেবল, ট্রান্সজেনিক মিউসে সি-জুনের প্রভাবশালী নেতিবাচক মিউট্যান্টের মস্তিষ্কের অঞ্চল-নির্দিষ্ট অভিব্যক্তি কোকেইন সংবেদনশীলতা হ্রাস করে। মস্তিষ্কের রেজ। 2003; 970। 73-86 [পাবমেড]

29। পেরোতিটি এল, হাদীশি ওয়াই, ব্যারোট এম, ডুমান আরএস, নেস্টলার ইজ। দীর্ঘস্থায়ী চাপের পরে পুরস্কার-সম্পর্কিত মস্তিষ্কের গঠনগুলিতে Δফোসবি-এর আবর্তন। জে নিউরোসি। 2004; 24। 10594-10602 [পাবমেড]

30। পেরোতটি এলআই, বলানোস সিএ, চিও কেএইচ, রুসো এসজে, এডওয়ার্ডস এস, ইলেরি পিজি, ওয়ালেস ডি, সেল ডিডাব্লু, নেস্টলার ইজে, ব্যারোট এম। Δফোসবি মনোবৈজ্ঞানিক চিকিত্সার পরে ভেন্ট্রাল টিগমেন্টাল এলাকার পরবর্তী লেজটিতে একটি গ্যাবার্জিক সেল জনসংখ্যাতে জমা হয়। ইউআর জে নিউরোস্কি। 2005; 21। 2817-2824 [পাবমেড]

31। পিইচ ইএম, পাগলিউসি এসআর, তেসারী এম, তালাবোট-আইয়ের ডি, হওফ্ট ভ্যান হিউজসুডিজেনেন আর চিয়ামুলার সি। নিকোটিন এবং কোকেইন এর আসক্তিকর বৈশিষ্ট্যগুলির জন্য সাধারণ নিউরাল স্তর। বিজ্ঞান. 1997; 275। 83-86 [পাবমেড]

32। এসএএমএইচএসএ। ও। ও। এ স্টাডিজ, এলকোহল ও ড্রাগ তথ্য জাতীয় ক্লিয়ারিংহাউস। রকভিল, এমডি: NSDUH Series H-28; 2005। ড্রাগ ব্যবহার এবং স্বাস্থ্য সম্পর্কিত 2004 জাতীয় জরিপ ফলাফল: জাতীয় ফলাফল।

33। সিম-সেললি এলজে, মার্টিন বিআর। R এর ক্রনিক প্রশাসনের প্রভাব - (+) - [2,3-dihydro-5-মিথাইল-3 - [(মরফোলিনাইল) মিথাইল] পাইরrolো [1,2, 3-de] -1,4-b এনজক্সাজিনাইল] - (1-naphthalenyl) মিথেনোন মেশাইলেট (WIN55,212-2) বা ডেল্টা (9) -ট্র্রাহাইড্রোক্যানানবিনল মাউসে ক্যাননাবিনোড রিসেপ্টর অভিযোজন। জে ফার্মাকল এক্সপ থার। 2002; 303: 36-44। [পিএমসি ফ্রি নিবন্ধ] [PubMed]

34। সুলটন এমএ, কারানিয়ান ডিএ, স্বয়ং ডিডব্লিউ। চর্বি মধ্যে অব্যবস্থাপনা সময় কোকেইন-খোঁজার আচরণ জন্য একটি প্রবণতা নির্ধারণ করে যে উপাদান। Neuropsychopharmacology। 2000; 22। 626-641 [পাবমেড]

35। Ulery পি জি, রুডেনকো জি, Nestler EJ। FosBorylation দ্বারা ΔFOSB স্থায়িত্ব নিয়ন্ত্রণ। জে নিউরোসি। 2006; 26। 5131-5142 [পাবমেড]

36। ভ্যানডারচারিন এলজে, ডি সিওনো পি, এভারিট বিজে। কুই-নিয়ন্ত্রিত কোকেইন সন্ধানে ডোরসাল স্ট্রিটামের জড়িত। জে নিউরোসি। 2005; 25। 8665-8670 [পাবমেড]

37। ওয়ার্ম এম, মেসার সি, ওলসন এল, গিল্ডেন এল, থোরেন পি, নেস্টলার ইজে, বেনেন এস। ফসব চাকা চালানোর নিয়ন্ত্রণ করে। জে নিউরোসি। 2002; 22। 8133-8138 [পাবমেড]

38। উইনস্টেস্তি সিএ, লাপ্ল্যান্ট প্রশ্ন, থিওবল্ড ডিএইচ, গ্রিন টিএ, বাচ্চেল আর কে, পেরোটিআই এল, ডিলিয়ন ফেজ, রুসো এসজে, গर्थ ওয়াজে, সেল ডিডাব্লু, নেসলেলার ইজ। Δ FosB আবেশন orbitofrontal কর্টেক্স mediates কোকেইন-অনুপ্রাণিত জ্ঞানীয় ব্যাধি থেকে সহনশীলতা। জে নিউরোসি। 2007; 27। 10497-10507 [পাবমেড]

39। ইয়াং এসটি, পোরিনো এলজে, আইডারোলা এমজে। কোপাইন ডোপামেরার্জিক D1 রিসেপ্টারের মাধ্যমে স্ট্র্যাটাল সি-ফোস-ইমিউনোরেটিভ প্রোটিনগুলিকে প্রবর্তন করে। প্রসিকি Natl Acad বিজ্ঞান মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র। 1991; 88: 1291-1295। [পিএমসি ফ্রি নিবন্ধ] [PubMed]

40। জাকারিয়াউ ভি, বলানোস সিএ, সেল্লি ডি, থিওবল্ড ডি, ক্যাসিডি এমপি, কেলেজ এমবি, শও-লচম্যান টি, বার্টন ও সিম-সেল্লি এলজে, ডিলিয়ন রাইজ, কুমার এ, নেসলেলার ইজ। Δফসবি: নিউক্লিয়াসের ΔFOSB- এর জন্য একটি অপরিহার্য ভূমিকা মরফিনের ক্রিয়াতে জড়িত। Nat Neurosci। 2006; 9। 205-211 [পাবমেড]