মন্তব্য: Deltafosb আসক্তি থেকে পুনরুদ্ধারের পরে দীর্ঘ ট্রেস পিছনে পাতা প্রমাণ। বিশেষত আসক্তিটি এপিজেনেটিক পরিবর্তনের কারণ করে, যার ফলে রিলেশনের সময় ডেলটাফোস বি দ্রুত বৃদ্ধি পায়। এটি ব্যাখ্যা করে যে কতটা বিলম্বিত হয়, এমনকি বছরের পর বছর ধরে সম্পূর্ণ বর্ধিত আসক্ত অবস্থার দিকে এগিয়ে যেতে পারে।
জে নিউরোসি। লেখক পাণ্ডুলিপি; PMC 2013 জানুয়ারী 25 পাওয়া যায়।
বিমূর্ত
Δফসবি, এ Fosb জিন প্রোডাক্ট, কোকেইন হিসাবে অপব্যবহারের ওষুধের বারবার এক্সপোজার দ্বারা নিউক্লিয়াস অ্যাকুমুমেন্স (এনএসি) এবং কাউডেট পাটামেন (সিপিইউ) এ প্রবর্তিত হয়। এই আবেশন পুনরাবৃত্তি ড্রাগ এক্সপোজার সঙ্গে দেখা জিন অভিব্যক্তি এবং আচরণগত অস্বাভাবিক aberrant নিদর্শন অবদান.
এখানে, আমরা মূল্যায়ন করেছি যে ইঁদুরের মাদকদ্রব্যের দূরবর্তী ইতিহাসের অস্থিরতা পরিবর্তিত হতে পারে কিনা Fosb পরবর্তী কোকেইন এক্সপোজার দ্বারা জিন জিন। আমরা দেখিয়েছি যে পূর্ববর্তী দীর্ঘস্থায়ী কোকেইন প্রশাসন, বর্ধিত প্রত্যাহার দ্বারা অনুসরণ করা, এর অনাক্রম্যতা বৃদ্ধি করে Fosb NAফোসবি এমআরএনএ এর অধিকতর তীব্র সংযোজন এবং পুনরাবৃত্ত কোকেইন পুনরায় এক্সপোজারের পরে Δফোসবি প্রোটিনের দ্রুত সংশ্লেষণ দ্বারা প্রমাণিত NAAC- তে। যেমন কোন primed Fosb সিপিইউতে আড্ডা দেওয়া হয়েছিল, প্রকৃতপক্ষে, ফসব এমআরএনএ এর পরবর্তী তীব্র সংযোজন সিপিইতে দমন করা হয়েছিল।
এই অস্বাভাবিক নিদর্শন Fosb এক্সপ্রেশন ক্রোমাটিন সংশোধন সঙ্গে যুক্ত করা হয় Fosb জিন প্রবর্তক। আগে দীর্ঘস্থায়ী কোকেইন প্রশাসনের আরএনএ পলিমেরেজ II (পল II) এ দীর্ঘস্থায়ী বৃদ্ধি প্রবর্তন করে। Fosb কেবল এনএসি-তে প্রবর্তক, পোল ২ টি "স্থগিত" প্রাইমগুলিকে নির্দেশ করে Fosb কোকেইন পুনরায় এক্সপোজার উপর এই অঞ্চলে ঢোকা জন্য। একটি কোকেইন চ্যালেঞ্জ তারপর জিন প্রমোটার থেকে পোল ২ এর মুক্তির সূচনা করে, যা দ্রুততর হয়ে যায় Fosb ট্রান্সক্রিপশন। একটি কোকেইন চ্যালেঞ্জ এছাড়াও দমনী হস্টোন সংশোধন হ্রাস Fosb এনএসি-তে প্রবর্তক, কিন্তু এই ধরনের দমনমূলক চিহ্নগুলি বৃদ্ধি করে এবং সিপিইউতে সক্রিয় নম্বর হ্রাস করে।
এই ফলাফল ক্রোমোটিন গতিবিদ্যা মধ্যে নতুন অন্তর্দৃষ্টি প্রদান Fosb প্রমোটার এবং প্রিমিয়ার জন্য একটি উপন্যাস প্রক্রিয়া প্রকাশ Fosb কোকেইন পুনরায় এক্সপোজার উপর এনএসি আনয়ন।
ভূমিকা
গুরুতর প্রতিকূল পরিণতি সত্ত্বেও ড্রাগ আসক্তি খোঁজা এবং গ্রহণ করা বাধ্যতামূলক ড্রাগ দ্বারা চিহ্নিত করা হয় (কালিভাস এট আল।, 2005; হাইম্যান এট আল।, 2006). দীর্ঘস্থায়ী ড্রাগ এক্সপোজারের কারণে ভেন্ট্রাল স্ট্রিটাম (বা নিউক্লিয়াস অ্যাকাকুমেন্স; এনএসি) এবং ডোরসাল স্ট্রিটাম (বা কডেট পিউটামেন; সিপিইউ) জিন এক্সপ্রেশনতে নিয়মিত পরিবর্তন ঘটে, মাদক পুরষ্কার এবং আসক্তিতে উদ্ভূত স্ট্র্যাটাল স্ট্রাকচার (ফ্রিম্যান এট আল।, 2001; রবিনসন এবং কলব, 2004; শাহম ও আশা, 2005; মাজা এবং নেসলেলার, 2011). Δফসবি, তাত্ক্ষণিক-প্রাথমিক জিন দ্বারা এনকোড করা একটি ছিন্নভিন্ন এবং স্থিতিশীল প্রোটিন, Fosb, এটি NAAC এবং সিপিএ-র একটি ভাল-চরিত্রযুক্ত ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর যা অপব্যবহারের প্রায়শই সমস্ত মাদকদ্রব্যের দীর্ঘস্থায়ী এক্সপোজার দ্বারা, যেখানে এটি পুনরাবৃত্তিমূলক ওষুধ প্রশাসনের সংবেদনশীল সংবেদনশীল প্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যস্থতা করে। (Nestler, 2008)। যাইহোক, অপব্যবহারের কোনও ড্রাগের পূর্বে দীর্ঘস্থায়ী এক্সপোজারটি পরবর্তীতে ΔFOSB এর আবর্তনের পরিবর্তনকে অজানা রাখে।
আমরা সম্প্রতি অনুমান করেছি যে দীর্ঘস্থায়ী ড্রাগ এক্সপোজারের প্রতিক্রিয়ায় ক্রোমাটিন সংশোধনগুলি লক্ষ্য মস্তিষ্কে অঞ্চলের নির্দিষ্ট জিনগুলির অনাক্রম্যতা পরিবর্তন করতে পারে (রবিসন এবং নেসলেলার, 2011)। ক্রমবর্ধমান প্রমাণ দেখিয়েছে যে দীর্ঘস্থায়ী প্রশাসনের পরে অপব্যবহারের মাদকগুলি ফোস্কোরিয়ালেশন, অ্যাসিটেলেশন এবং হিস্টোন পুচ্ছের মিথাইলেশন সহ বিভিন্ন ধরণের পরিবর্তনের মাধ্যমে ক্রোমাটিনের গঠন এবং ট্রান্সক্রিপশনাল অ্যাক্সেসিবিলিটি পরিবর্তন করে। সেল সংস্কৃতি সিস্টেমগুলির সাম্প্রতিকতম কাজটি পোল II এর প্রক্সিমাল প্রোমোটার অঞ্চলে এবং ট্রান্সক্রিপশন স্টার্ট সাইট (টিএসএস) এর প্রায়শই আবদ্ধ হওয়ার সাথে সাথে, তাদের অভিব্যক্তির আগে "অপরিবর্তনীয়" জিনগুলির প্রবর্তককে আরএনএ পলিমারেজ II (পল II) নিয়োগের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করেছে। ) একটি "স্থগিত" রাষ্ট্র (কোর এবং লিস, 2008; নেচেভ এবং অ্যাডেলম্যান, 2008)। স্টলড পোল ২ এর অ্যাক্টিভেশনটি তখন প্রমোটার এবং টিএসএস অঞ্চলের থেকে পালিয়ে যাওয়ার জন্য এবং এই "প্রিমিয়াম" জিনগুলির প্রতিলিপি করার জন্য দায়ী বলে মনে করা হয়।Zeitlinger et al।, 2007; সাহা এট আল।, 2011; বাটাইল এট আল।, 2012).
এখানে, আমরা দেখিয়েছি যে কোকেইন আগে দীর্ঘস্থায়ী এক্সপোজার, একটি বর্ধিত প্রত্যাহার সময়ের অনুসরণ করে, এর induciblity পরিবর্তন Fosb পরবর্তী কোকেইন প্রশাসনের জিন, এনএইচকে আড্ডা দেওয়ার জন্য প্রাধান্য দেওয়া হচ্ছে যখন সিপিই নয়। আমরা তারপর স্বতন্ত্র ক্রোমাটাইন স্বাক্ষর সনাক্ত Fosb এনএসি এবং সিপিইউর জিন প্রোটেক্টর, এগুলি অসাধারণ অসহায়ত্বের সাথে যুক্ত Fosb জিন, স্থগিত পল দ্বিতীয় নিয়োগ সহ Fosb উভয় মস্তিষ্কের অঞ্চলে কেবলমাত্র এনএসি-তে প্রক্সিমেল প্রোমোটারের পাশাপাশি বিভিন্ন অ্যাক্টিভেটিং বা দমনকারী হ্যস্টোন সংশোধনগুলির পরিবর্তন। এই ফলাফল ক্রোমোটিন গতিবিদ্যা মধ্যে উপন্যাস অন্তর্দৃষ্টি প্রদান Fosb জিন প্রমোটার এবং পল দ্বিতীয় primes যে স্থগিত দ্বারা প্রথমবারের মত একটি নির্দেশ Fosb কোকেইন পুনরায় এক্সপোজার উপর NAC বৃহত্তর সক্রিয়করণের জন্য।
উপকরণ এবং পদ্ধতিসমূহ
প্রাণী
পুরুষ স্প্রেগ ডাউলি ইঁদুর (250-275 g; চার্লস নদী ল্যাবরেটরিজ), সমস্ত পরীক্ষায় ব্যবহৃত, খাদ্যের অ্যাক্সেসের সাথে 12 ঘন্টা হালকা / গাঢ় চক্র (বাতিঘর এ বাতি) এ জলবায়ু-নিয়ন্ত্রিত কক্ষের মধ্যে জোড়া-সজ্জিত ছিল। পানি মর্জিমাফিক। সমস্ত প্রাণীকে তাদের বাড়ির খাঁচাগুলিতে কোকেইন (15 মিগ্রা / কেজি, আইপি) বা সালাইন (আইপি) দিয়ে দশ দিনের জন্য দুইবার প্রতিদিন ইনজেক্ট করা হয়। মাউন্ট সিনাইতে ইনস্টিটিউশনাল এনিমাল কেয়ার অ্যান্ড ইউজুয়েশন কমিটি (আইএসিইউসি) দ্বারা পশু পরীক্ষা অনুমোদিত হয়েছে।
Locomotor পরিমাপ
জিন্স এক্সট্রাক্ট চেম্বারের প্রথম দিন 1 ঘন্টাের জন্য বাস করা হয়েছিল এবং তারপর ফটোবাম কার্যকলাপ সিস্টেম (সান দিয়েগো ইন্সট্রুমেন্টস) ব্যবহার করে লবণাক্ত ইনজেকশন পরে লোকোমটার কার্যকলাপের জন্য নজর রাখা হয়েছিল। 1 ঘন্টা প্রতিদিন লোকোমোটার চেম্বারগুলিতে বসবাসের পরে, কোকেইন (15 মিগ্রা / কেজি, আইপি) প্রতিদিন 2 দিনের জন্য পরিচালিত হয় এবং প্রাণীগুলিকে আবার 1 ঘন্টা জন্য লোকোমটার কার্যকলাপের জন্য নিরীক্ষণ করা হয়।
Immunohistochemistry
তাদের শেষ ড্রাগ এক্সপোজারের পরে জিন্স 24 ঘন্টা perfused ছিল। Δফসবি / FOSB ইমিউনঅ্যাক্টিভিটি বর্ণিত হিসাবে সনাক্ত করা হয়েছে (পেরোতিটি এট আল।, 2004)। ওয়েস্টার্ন ব্লোটিং নিশ্চিত করেছে যে Δফসবি / ফসবি-র মত ইমিউনঅ্যাক্টিভিটি সমস্ত XOXX ঘন্টা বা কোকেইন ইনজেকশনগুলির পরে Δফসবি-র প্রতিফলিত হয়েছে, FOSB অনির্দেশ্য (দেখানো হয় না) এর পরে।
আরএনএ বিচ্ছিন্নতা, বিপরীত প্রতিলিপি, এবং পিসিআর
এনএসি এবং ডোরাসপ্যাটেল / ডোরসোমেডিয়াল সিপিইর দ্বিপক্ষীয় 12- গেজ পঞ্চগুলি বর্ণিত হিসাবে প্রাপ্ত হয়েছিল (পেরোতিটি এট আল।, 2004), শুষ্ক বরফ উপর হিমায়িত এবং প্রকাশিত প্রোটোকল অনুযায়ী প্রক্রিয়াভুক্ত (Covington et al।, 2011)। Δফসবি এবং FOSB এমআরএনএটি পরিমাপক পিসিআর (qPCR) ব্যবহার করে পরিমাপ করা হয়েছে আইফোফর্ম নির্দিষ্ট ΔFOSB এবং FOSB প্রিমারস (আলীবাই এট আল।, 2007)। Δফসবি এবং FOSB এমআরএনএ স্তরের স্বাভাবিকীকরণ GAPDH এমআরএনএ স্তরগুলিতে, যা কোকেইন এক্সপোজার দ্বারা প্রভাবিত হয় না (দেখানো হয়নি)।
পশ্চিমা শোষক
এনএসি এবং সিপিই পঞ্চগুলি উপরের হিসাবে সংগ্রহ করা হয়েছে এবং বর্ণিত হিসাবে ওয়েস্টার্ন ব্লোটিংয়ের জন্য প্রক্রিয়া করা হয়েছে (Covington et al।, 2011), ERK44 / 42 [এক্সট্র্যাক্সুলার সিগন্যাল নিয়ন্ত্রিত কিনাজে-এক্সটিএনএক্স / এক্সটিএক্সএক্স] এবং ফসফোয়ারএক্সএনএনএক্স / এক্সটিএক্সএক্স (পিইআরকে), একেটি [থাইমোমা ভাইরাল প্রোটো-অনকোগিন] এবং পি-একেটি, এসআরএফ (সিরাম প্রতিক্রিয়া ফ্যাক্টর), এবং পিএসআরএফ, সিআরবি এর বিরুদ্ধে অ্যান্টিবডি ব্যবহার করে [সিএএমপি প্রতিক্রিয়া উপাদান বাঁধাই প্রোটিন], এবং pCREB। প্রতিটি লেনে ফোঁটা প্রোটিন পরিমাণ অ্যাকটিন বা টিউবুলিনের স্তরের স্বাভাবিকীকরণ করা হয়েছিল, যা কোকেইন এক্সপোজার দ্বারা প্রভাবিত ছিল না।
Chromatin immunoprecipitation (চিপ)
বিশদভাবে বিচ্ছিন্ন এনএসি এবং সিপিই পিঞ্চ চিপের জন্য বর্ণিত হিসাবে প্রস্তুত করা হয়েছে (মেজাজ এট আল।, 2010)। প্রতিটি পরীক্ষামূলক অবস্থা প্রাণীদের স্বাধীন গ্রুপ থেকে ট্রিপলিকেট বিশ্লেষণ করা হয়। প্রতিটি চিপ নমুনা জন্য, দ্বিপক্ষীয় NAC এবং সিপিই পঞ্চ পাঁচটি ইঁদুর (10 punches) থেকে পুল করা হয়। নির্দিষ্ট হ্যস্টোন সংশোধনগুলির জন্য ব্যবহৃত অ্যান্টিবডিগুলি সেইগুলির মত একই (মেজাজ এট আল।, 2010); তার কার্বক্সিল টার্মিনাল ডোমেন (সিটিডি) পুনরাবৃত্তি অঞ্চল (পল II-pSer5) এর Ser5 এ পোল ২ ফসফরিলাইটে পোল II ফসফরিলেটযুক্ত করা হয়েছে। চিপ প্রিমার চার সেট জন্য ডিজাইন করা হয়েছে Fosb (Lazo et al।, 1992; ম্যান্ডেলিজিস এট আল।, 1997): 1F: GTACAGCGAGGTCTGAAGG, 1R: GAGGGGGGGATGCGAGT; 2F: CATCCCACTCGGCCATAG, 2R: CCACCGAAGACAGGTACTGAG; 3F: GCTGCCTTTAGCCAATCAAC, 3R: CCAGGTCCAAAGAAAGTCCTC; 4F: GGGTGTTTGTGTGTGAGTGG, 4R: AGAGGAGGCTGGACAGAACC। ক্রোমাটিন সংশোধন মাত্রা ইনপুট ডিএনএ জন্য বর্ণিত হিসাবে বর্ণনা করা হয় (মেজাজ এট আল।, 2010).
পরিসংখ্যান সংক্রান্ত বিশ্লেষণ
প্রতিবেদন করা সমস্ত মানই হ'ল লোকমোটার ক্রিয়াকলাপ এবং সেল-গণনার জন্য ডেটা সে-উপাত্তকে চিকিত্সা এবং ইনজেকশন হিসাবে দ্বি-মুখী এএনওভা দ্বারা উপাদান হিসাবে বিশ্লেষণ করা হয়েছিল। কিপিসিআরসি পরীক্ষাগুলি এক-উপায় আনোভা দ্বারা ফ্যাক্টর হিসাবে চিকিত্সা দ্বারা সময় পয়েন্ট প্রতি বিশ্লেষণ করা হয়েছিল। যখন উল্লেখযোগ্য প্রধান প্রভাবগুলি পর্যবেক্ষণ করা হয়েছিল (পি <0.05), বনফেরোনি পোস্ট-হক পরীক্ষা ড্রাগ ড্রাগ-স্যাভেল-লবণযুক্ত চিকিত্সা প্রাণী (figures চিত্রগুলিতে) এবং ড্রাগ ড্রাগ-কোকেন-চিকিত্সা প্রাণীদের (চিত্রগুলিতে) তুলনা করার জন্য নেওয়া হয়েছিল। একাধিক তুলনার জন্য সংশোধন সহ, ওয়েস্টার্ন ব্লটিং এবং চিপ ডেটার জন্য অবিযুক্ত দ্বি-পুচ্ছ শিক্ষার্থীর টি-টেস্ট ব্যবহার করা হয়েছিল।
ফলাফল
গ্রেটার কোকেন-অভিজ্ঞ ইঁদুরের এনএসি, কিন্তু CPU নয়, Fosb inducibility
কোকেইন এর পূর্বে দীর্ঘস্থায়ী কোর্সের প্রভাব পরীক্ষা করার জন্য, দীর্ঘকাল ধরে প্রত্যাহারের পরে, Fosb পরবর্তী কোকেইন চ্যালেঞ্জের প্রতিক্রিয়ায় জিনটি, 15 দিনের জন্য পূর্বে লবণাক্ত বা কোকেইন (10 মিগ্রি / কেজি) দিয়ে দুবার দৈনিক ইনজেকশনের আইপিকে ইজেক্ট করা হয়েছিল, তা প্রত্যাহারের 28 দিনের পরে ড্রাগের চ্যালেঞ্জ ডোজ দেওয়া হয়েছিল (ফিগার 1A)। আমরা প্রথমে কোকেন এক্সপোজারের দ্বারা লোকেমোটার সেন্সিটাইজেশনের আনয়ন নিশ্চিত করার জন্য প্রাণীদের এক গোষ্ঠীতে লোকেমোটার প্রতিক্রিয়া পরিমাপ করেছি, যা ড্রাগ প্রশাসনের একটি প্রত্যাশিত স্থায়ী ফল। কোকেইন-অভিজ্ঞ এবং অশান্ত চর্বি সমতুল্য বেসলাইন লোমোমটার কার্যকলাপ দেখিয়েছে, কোকেইন চ্যালেঞ্জের সাথে ড্রাগ-নৈশভোজী প্রাণীদের তাদের লোকেশন বাড়িয়েছে (ফিগার 1B। দ্বিপক্ষীয় ANOVA পুনরাবৃত্তি ব্যবস্থা, চিকিত্সা: এফ1,66 = 30.42, পি <0.0001; কোকেন চ্যালেঞ্জ: এফ2,66= 58.39, পি <0.0001; চিকিত্সা এক্স কোকেন চ্যালেঞ্জ: এফ2,66= 8.56, পি = 0.0005, Bonferroni পোস্ট-পরীক্ষা ^পি <0.001)। এই কোকেন চ্যালেঞ্জটি কোকেন-অভিজ্ঞ ইঁদুরগুলিতে উল্লেখযোগ্যভাবে বৃহত্তর লোকোমোটার ক্রিয়াকলাপকে উত্সাহিত করেছিল (বনফেরনি পোস্ট-টেস্ট * পি <0.001)।
এনএসি এবং সিপিএর Δফোসবি এক্সপ্রেশন সম্পর্কে এই কোকেইন-প্রিট্র্যাটমেন্ট রেজিমেনের প্রভাবগুলি মূল্যায়ন করার জন্য, আমরা Δফোসবি প্রোটিনকে পরিমাপ করেছিলাম ইমিউনোস্টোকেমিক্যাল পদ্ধতির সাথে 24 ঘন্টা কোকেইন-নাভ এবং কোকেইন-অভিজ্ঞ প্রাণীদের 0, 1, 3, অথবা 6 দৈনিক কোকেইন চ্যালেঞ্জের সাথে চিকিত্সা করা হয়েছিল ইনজেকশন (15 মিগ্রা / কেজি; দেখুন ফিগার 1A)। পূর্বে প্রতিষ্ঠিত হিসাবে (নাইয়ে এট আল।, 1995), এক্সএনএক্সএক্স কোকেইন ইনজেকশনগুলি যথেষ্ট পরিমাণে এনএসি এবং সিপিও-এ ড্রাগ-ভুয়া প্রাণীদের Δফোসবি প্রোটিনকে উদ্দীপ্ত করার জন্য পর্যাপ্ত ছিল এবং কোকেন ইঞ্জেকশনগুলির 3 দিনের পরে এটির পরিমাণ উল্লেখযোগ্য ছিল।ফিগার 1C। দ্বিপক্ষীয় ANOVA পুনরাবৃত্তি ব্যবস্থা, এনএসি কোর, চিকিত্সা: এফ1,28= 23.5, পি <0.0001; কোকেন চ্যালেঞ্জ: এফ3,28= 49.16, পি <0.0001; চিকিত্সা এক্স কোকেন চ্যালেঞ্জ: এফ3,28= 6.83, P = 0.0014; NAC শেল, চিকিত্সা: F1,28= 18.69, পি <0.0001; কোকেন চ্যালেঞ্জ: এফ3,28= 31.52, পি <0.0001; চিকিত্সা এক্স কোকেন চ্যালেঞ্জ: এফ3,28= 3.21, পি <0.05; সিপিইউ, চিকিত্সা: এফ1,28= 9.47, পি <0.001; কোকেন চ্যালেঞ্জ: এফ3,28= 19.74, পি <0.0001; চিকিত্সা এক্স কোকেন চ্যালেঞ্জ: এফ3,28= 0.94, পি> 0.05। এনএসি কোর, শেল, এবং সিপুতে, বনফেরোনি পোস্ট-টেস্ট ^পি <0.05)। কোকেন-অভিজ্ঞ প্রাণীগুলিতে, প্রত্যাহারের ২৮ দিন পরেও এনএসি বা সিপুতে osফসবি অন্তর্ভুক্ত থাকার কোনও প্রমাণ পাওয়া যায়নি, পূর্ববর্তী প্রতিবেদনের সাথে সামঞ্জস্য রেখে যে timeফসবি সিগন্যালটি এই সময়ের সাথে সম্পূর্ণরূপে বিচ্ছিন্ন হয়ে যায় (নাইয়ে এট আল।, 1995), এই সময় বিন্দু কারণ এই গবেষণায় ব্যবহৃত হয়। তবে ক্রনিকভাবে, কোকেইন-অভিজ্ঞ ইঁদুরগুলি যেটি 3 বা 6 কোকেইন চ্যালেঞ্জ ইনজেকশন পেয়েছে তা উল্লেখযোগ্যভাবে বৃহত্তর Δফসবি প্রোটিন আডাকশনকে NAC- এ দেখায়, যার প্রভাব কোর এবং শেল উপগর্ভে উভয়ই দেখা যায় (ফিগার 1C। বনফেরনি পোস্ট-টেস্টগুলি * পি <0.05)। বিপরীতে, সিপিইউ-এফএসবি প্রোটিনের চেয়ে বৃহত্তর আনয়ন পরিলক্ষিত হয়নি; পরিবর্তে, সমতুল্য - FOSB আনয়ন 3 বা 6 দিনের কোকেন চ্যালেঞ্জ এবং-অভিজ্ঞ ইঁদুর মধ্যে কোকেন চ্যালেঞ্জ ইনজেকশন পরে এই অঞ্চলে দেখা গেছে (ফিগার 1C).
কোকেইন চ্যালেঞ্জের প্রতিক্রিয়া হিসাবে এনএসি এবং সিপিই-তে সংঘটিত প্রতিলিপি পরিবর্তনের অন্তর্দৃষ্টি অর্জনের জন্য, আমরা একক কোকেইন বা লবণাক্ত ইনজেকশন উপর Δফসবি এবং ফসবি এমআরএনএ ট্রান্সক্রিপ্টগুলির অবাঞ্ছিততার সময় কোর্স (45, 90, এবং 180 মিনিট) অধ্যয়ন করেছি প্রত্যাহারের 28 দিন পরে দেখুন কোকেইন-naïve এবং অনভিজ্ঞ ইঁদুর (দেখুন ফিগার 1A)। একটি লবণাক্ত চ্যালেঞ্জের সাথে সম্পর্কিত, কোকেইন চ্যালেঞ্জটি কোকেইন-বন্য প্রাণীদের NAAC এবং CPU উভয় ক্ষেত্রে তিনটি পর্যায়ে ΔFOSB এবং FOSB এমআরএনএ স্তরের দ্রুত বৃদ্ধি বাড়িয়ে দেয়।ফিগার 1D। পুনরাবৃত্তি ব্যবস্থা বার বার সময় এক উপায় ANOVA; Bonferroni পোস্ট পরীক্ষা ^পি <0.05)। এনএসি-তে, আমরা কোকেন চ্যালেঞ্জের পরে কোকেন-স্নাতুর প্রাণীর তুলনায় কোকেন-অভিজ্ঞ প্রাণীদের মধ্যে বৃহত্তর osফসবি এবং ফসবি এমআরএনএ অন্তর্নিহিত পর্যবেক্ষণ করেছি, এর প্রভাবটি 90 মিনিটে তাত্পর্যপূর্ণ হয়েছে, বিপরীতে, সিপুতে osফসবি এবং ফসবি এমআরএনএর inducibility উল্লেখযোগ্য ছিল কোকেন-অভিজ্ঞ প্রাণীদের হ্রাস (ফিগার 1D। Bonferroni পোস্ট পরীক্ষা %পি = 0.08, * পি <0.05)।
কোকেইন-অভিজ্ঞ ইঁদুরের এনএসি এবং সিপিউ-তে আপস্ট্রিম সিগন্যালিং পথের বৈশিষ্ট্য
পরিবর্তিত inducibility জন্য একটি সম্ভাব্য ব্যাখ্যা Fosb কোকেইন এর পূর্বে দীর্ঘস্থায়ী কোর্সের পরে এনএসি এবং সিপিইউতে জিনটি হল যে কোকেইন এক্সপোজারের দূরবর্তী ইতিহাসটি আপস্ট্রিমের পথের সিগন্যালিং পরিবর্তনগুলিতে স্থায়ী পরিবর্তনগুলি সৃষ্টি করতে পারে। Fosb জিন ইনডাকশন যেমন একটি কোকেইন চ্যালেঞ্জ তারপর জিনকে একটি অপ্রতিরোধ্য ডিগ্রী এনে দেয়। এই অনুমানটি অধ্যয়ন করার জন্য, আমরা দুটি ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর, এসআরএফ এবং সিআরবি বিশ্লেষণ করেছি, যা সম্প্রতি এই মস্তিষ্কের অঞ্চলে Δফোসবি এর কোকেইন সংযোজনের জন্য প্রয়োজন দেখা দিয়েছে।Vialou et al।, 2012) আপস্ট্রিম প্রোটিন কেনিস, ইআরকে এবং একট সহ বরাবর, কোকেইন কর্মেও জড়িত (Valjent et al।, 2000; লু এবং আল।, 2006; বউড্রোউ এট আল।, 2009)। আমরা এই বিভিন্ন প্রোটিনগুলির মোট বা ফসফরিল্লেটেড স্তরের যে কোনও পরিবর্তিত সংশ্লেষ ব্যাখ্যা করতে পারে এমন কোনও পরিবর্তন সনাক্ত করতে ব্যর্থ হয়েছিলাম Fosb দেখা গেছে, এসআরএফ, ক্রেইবি, অথবা একেটিতে কোন পরিবর্তন সহ (ফিগার 2B, সি)। কোকেইন চ্যালেঞ্জের প্রতিক্রিয়া হিসাবে পিএইচআরএফ এবং পিএসিআরবি-তে পরিবর্তনের অভাব একটি সাম্প্রতিক প্রতিবেদনের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ, যা উভয়ই দীর্ঘস্থায়ী কোকেইন দ্বারা উল্লেখযোগ্যভাবে উত্সাহিত করে।Vialou et al।, 2012).
নেশা ও সিপিইউ-তে ড্রাগ-স্নেহশীল প্রাণী, প্রাথমিক ড্রাগ এক্সপোজারের পরে 20 মিনিট (ফিগার 2A), একটি একক কোকেইন চ্যালেঞ্জ PERK42 / 44 এর মাত্রা হ্রাস করেছে (ফিগার 2B, সি। দুটি লেজযুক্ত শিক্ষার্থীর টি-টেস্ট: * পি <0.05)। তীব্র কোকেন প্রশাসনের পরে এই অঞ্চলগুলিতে পিয়ারকে মাত্রা বৃদ্ধির পূর্বের রিপোর্ট রয়েছে (Valjent et al।, 2000)। পুনরাবৃত্তি কোকেইন ইঞ্জেকশন থেকে প্রত্যাহারের সময় এনএসি-তে ইআরকে ফসফরিয়ালেশন পরীক্ষা করার অন্যান্য কাগজপত্রের সাথে তুলনা করা কঠিন।বউড্রোউ এট আল।, 2007; শেন এট আল।, 2009), আমাদের গবেষণায় PERK প্রত্যাহারের 28 দিন পরে এবং কোকেইন বা লবণাক্ত চ্যালেঞ্জের পরে পরিমাপ করা হয়েছিল। কোকেনের প্রথমবারের মতো মাদকদ্রব্যের শিকার হওয়া অসুখী প্রাণীদের সাথে সম্পর্কিত, কোকেনের অভিজ্ঞ ইঁদুরগুলিতে কোকেনের পুনরাবৃত্তি, 28 দিনের প্রত্যাহারের পরে, সিপিইউতে PERK42 / 44 স্তরের উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধি ঘটেছে।ফিগার 2B, সি। দুটি টেইল স্টুডেন্টের টি-টেস্ট: * পি <0.05)।
Chromatin আড়াআড়ি এ কোকেন-অভিজ্ঞ ইঁদুরের এনএসি এবং সিপিও-এ ফসব জিন প্রোটোটার
আমরা পরবর্তী পরিবর্তন কিনা তদন্ত Fosb জিন inducibility তার ক্রোমাটাইন গঠন পরিবর্তন সঙ্গে যুক্ত করা হয়। চিপটি এনএসি এবং সিপিইউতে হস্টোন পরিবর্তনের তিনটি সুনির্দিষ্ট চরিত্রের বিরুদ্ধে অ্যান্টিবডি ব্যবহার করে এনটিসি এবং সিপিই তে সঞ্চালিত হয়েছিল: জিন সক্রিয়করণের সাথে যুক্ত হিস্টোন এইচএক্সNUMএক্স (H4K3me3) এর Lys4 এর ট্রিমিথিলেশন, এবং জিন দমনের সাথে যুক্ত H3K3ME27 এবং H3K3me9। আমরা কোকেনের এক চ্যালেঞ্জ ইনজেকশন ছাড়াই ছাড়ার 2 দিনের পরে কোকেইন-লাভজনক এবং অনভিজ্ঞ ইঁদুর বিশ্লেষণ করেছি, প্রাণীগুলি পরে 28 ঘন্টা পরীক্ষা করেছিল (পরে)ফিগার 3A)। NAAC এ, আমরা এই তিনটি হিস্টোন সংশোধনগুলির মধ্যে কোনও বাঁধনের মধ্যে কোন উল্লেখযোগ্য পরিবর্তন খুঁজে পেয়েছি Fosb কোকেইন চ্যালেঞ্জের অনুপস্থিতিতে জিন প্রবর্তক, যদিও H3K9me2 এর হ্রাস মাত্রাগুলির প্রবণতা ছিল (Fig 3B-D। দুই পুচ্ছ ছাত্র টি পরীক্ষার। #পি = 0.2 নিজ নিজ ড্রাগ নীরব নিয়ন্ত্রণ তুলনা)। এই প্রভাবটি কোকেইন চ্যালেঞ্জের পরে উল্লেখযোগ্য হয়ে ওঠে এবং জিনের প্রক্সিমেল প্রোমোটার অঞ্চলের জন্য এটি নির্দিষ্ট ছিল।ফিগার 3C। * পি <0.05)। যদিও কিছু জিনে H3K9me2 এর মাত্রা খুব কম, তবে Fosb জিন প্রোমোটার নিয়ন্ত্রক অবস্থার অধীনে এনএসি-এ এই চিহ্নের প্রশংসনীয় মাত্রা দেখায় (মেজাজ এট আল।, 2010, উপাত্ত দেখাচ্ছে না). বিপরীতে, সিপিইউতে, আমরা H3K4me3 বাইন্ডিংয়ের মধ্যে ছোট কিন্তু উল্লেখযোগ্য হ্রাস পেয়েছি এবং H3K27me3 বাইন্ডিংয়ে বৃদ্ধি পাচ্ছি Fosb কোকেইন চ্যালেঞ্জের অনুপস্থিতিতে প্রবর্তক, চ্যালেঞ্জের পরে প্রভাবগুলি হেরে যায় (ফিগার 3D। * পি <0.05)।
আমরা পরবর্তী পোল II বাঁধাই তদন্ত Fosb জিন, টিএসএস-তে পোল ২-এর স্থগিত হওয়া সেল সেল সংস্কৃতির সাম্প্রতিক ফলাফলের উপর ভিত্তি করে, যা তার সিটিডি পুনরাবৃত্তি অঞ্চলের সের 5 এ তার ফসফরিয়ালেশন দ্বারা চিহ্নিত করা হয়, এটি জিনগুলির প্রিমিয়াম (পরিচিতি দেখুন) এর সাথে যুক্ত। আমরা এইভাবে পল II-pSer5 বাঁধাই বিশ্লেষণ Fosb জিন চারটি স্বতন্ত্র অঞ্চলে (ফিগার 3B)। এই বিশ্লেষণটি পল II-pSer5 এর একটি উল্লেখযোগ্য সমৃদ্ধি প্রকাশ করেছে Fosb নিয়ন্ত্রণের তুলনায় কোকেইন চ্যালেঞ্জের অনুপস্থিতিতে দীর্ঘস্থায়ী প্রত্যাহারের পরে কোকেইন-অভিজ্ঞ প্রাণীগুলির এনএসি-তে তার প্রক্সিমেল প্রোমোটার অঞ্চলে এবং তার টিএসএসের কাছাকাছি জিন।ফিগার 3E। * পি <0.05)। এই দুটি জিনের দেহ অঞ্চলে এই সমৃদ্ধি স্পষ্ট ছিল না Fosb, সহজ পরীক্ষামূলক সিস্টেম বর্ণিত পল II stalling সঙ্গে সামঞ্জস্যপূর্ণ। আগ্রহজনকভাবে, কোকেইন চ্যালেঞ্জের পরে, পোল ২-পিএসএক্সএক্সএনএক্স বাইন্ডিং এখনও সমৃদ্ধির লক্ষণ দেখিয়েছে, যদিও এটি আর উল্লেখযোগ্য নয়। Fosb প্রক্সিমাল প্রোমোটার অঞ্চল (ফিগার 3E. %পি = 0.1), কিন্তু TSS এ নিয়ন্ত্রণ স্তর ফিরে। সিপিইউ এর ফলাফলগুলি আরও পরিবর্তনশীল ছিল, পোল ২-পিএসএক্সএক্সএনএক্স বাইন্ডিংয়ের কোনও পরিষ্কার প্যাটার্ন নেই।
আলোচনা
বর্তমান গবেষণা ধারাবাহিক নিয়মে নতুন অন্তর্দৃষ্টি প্রদান করে Fosb কোকেইন বারবার এক্সপোজার বন্ধ করার কয়েক সপ্তাহ পর। আমরা দেখিয়েছি যে আগের দীর্ঘস্থায়ী কোকেইন প্রশাসন রেন্ডার করে Fosb এনএইচ-তে জিন আরও অযোগ্য, ফলস্বরূপ toফোসবি-এর দ্রুত সংশ্লেষে ওষুধটি পুনরায় প্রকাশ করা হয়। প্রমাণের প্রেক্ষাপটে দেওয়া হয়েছে যে NAফসবিবি এনএসি-এ আবর্তন কোকেইনকে সংবেদনশীল সংবেদনশীল প্রতিক্রিয়ায় মধ্যস্থতা করে।Nestler, 2008), আমাদের ফলাফল দীর্ঘ প্রত্যাহারের পরে যেমন সংবেদনশীল সংবেদনশীল প্রতিক্রিয়া দ্রুত পুনঃস্থাপন জন্য একটি উপন্যাস প্রক্রিয়া প্রকাশ করে।
আমরা দেখায় যে এনএসি-তে ΔFOSB এর বর্ধিত আনয়ন ক্রোমাটিন পরিবর্তনের সাথে যুক্ত Fosb বৃহত্তর আবেশন জন্য এটি প্রধানত আশা করা হবে যে জিন। সুতরাং, আমরা পূর্ববর্তী দীর্ঘস্থায়ী কোকেইন প্রশাসন থেকে প্রত্যাহারের 4 সপ্তাহের পরে উপস্থিত জিনের প্রক্সিমেল প্রোমোটার এবং টিএসএস অঞ্চলে বর্ধিত পল ২ টি বাঁধাই দেখিয়েছি। কোসেন চ্যালেঞ্জের উপর টিএসএস এ যেমন পল দ্বিতীয় সমৃদ্ধি দ্রুত হারানো হয় Fosb জরায়ুর অ্যাক্টিভেশন (টি পরিচিতি দেখুন) থেকে পোল II বন্ধ করে দেওয়া সেল সংস্কৃতির মডেলের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ। একটি কোকেইন চ্যালেঞ্জ এছাড়াও জ্যাকেন দমন-চিহ্নের একটি চিহ্ন - H3K9me2- এর বাঁধনকে দ্রুত হ্রাস করে। Fosb প্রবর্তক। বিপরীতে, আমরা বিভিন্ন ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর, বা তাদের আপস্ট্রিম কেনিসগুলির মধ্যস্থতাকারী কোনও স্থায়ী আনয়ন সনাক্ত করি নি, যা মধ্যস্থতাকারী Fosb কোকেইন দ্বারা আনয়ন। এই ফলাফল আমাদের হাইপোথিসিস সমর্থন করে যে এনএসি-তে ΔFOSB এর বর্ধিত আনয়নটি ইপিজেনেটিক প্রাইমিংয়ের মাধ্যমে মধ্যস্থতাকারী Fosb জিন এবং আপস্ট্রিম ইভেন্ট আপগ্রেড মাধ্যমে না।
সিপিইউর জন্য খুব ভিন্ন ফলাফল পাওয়া গেছে। পোল ২ এ স্থগিত থাকার কোন প্রমাণ ছিল না Fosb কোকেইন-অভিজ্ঞ ইঁদুরের কোকেইন চ্যালেঞ্জের আগে, যদিও জিন দমনের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ ছোট কিন্তু উল্লেখযোগ্য হস্টোন সংশোধন ছিল: H3K27me3 বাইন্ডিং এবং হ্যাক করা হয়েছে H3K4me3 বাইন্ডিং। আপস্ট্রিম ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর বা হ্রাস সঙ্গে সামঞ্জস্যপূর্ণ kinases কোন পরিবর্তন ছিল Fosb আনয়ন। এই গবেষণায় দেখা গেছে যে দীর্ঘস্থায়ী কোকেইন প্রশাসনের পরে epigenetic পরিবর্তন dampen পরিবেশন করা Fosb সিপিইউতে জিন ইনডুসিবিলিটি, এনএসি-তে প্রদর্শিত প্রিমিয়ামের বিপরীতে। যাইহোক, যখন এই প্রভাবগুলি কোকেইন পুনরায় এক্সপোজারে Δফোসবি এমআরএনএ আবেশনকে চাপ দেয়, তখন Δফোসবি প্রোটিন সংশ্লেষে কোন ক্ষতি হয় না। এই বিপ্লব অন্তর্নিহিত প্রক্রিয়া এখন আরও তদন্ত প্রয়োজন।
সাধারণত, আমাদের ফলাফল একটি মডেলকে সমর্থন করে যেখানে দীর্ঘস্থায়ী কোকেইন প্রশাসনের প্রতিক্রিয়ায় নির্দিষ্ট জিনগুলিতে ক্রোমোটিন আড়াআড়ি পরিবর্তনগুলি ড্রাগের পুনরায় এক্সপোজারে পরবর্তী আবেশনগুলির জন্য প্রাথমিকভাবে বা জিনগুলিকে প্রধান করে তোলে। যেমন ক্রোমাটিন পরিবর্তন, যা "epigenetic scars" হিসাবে দেখা যেতে পারে, জিনগুলির স্থির-রাষ্ট্র এমআরএনএ স্তরের বিশ্লেষণে মিস করা হবে। এইভাবে, আসক্তির epigenome চারিত্রিকতা অস্থির আণবিক pathogenesis সম্পর্কে নতুন তথ্য প্রকাশ করা প্রতিশ্রুতি, যা নতুন চিকিত্সা উন্নয়নের জন্য খনন করা যেতে পারে।
তথ্যসূত্র
- আলীবাই ইন, গ্রীন টিএ, পোটাশকিন জেএ, নেসলেলার ইজ। FOSB এবং DeltafosB এমআরএনএ অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণ: ভিভো এবং ইন ভিট্রো গবেষণা। মস্তিষ্ক Res 2007;1143: 22-33। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
- বাটাইল এআর, জেরনিমো সি, জ্যাকস পি, লরামি এল, ফোর্টিন এম, ফরেস্ট এ, বার্গারন এম, হ্যানস এসডি, রবার্ট এ। ইউনিভার্সাল আরএনএ পলিমেরেজ II সিটিডি সাইকেলটি কিনেস, ফসফাটেজ এবং ইসোমেরেজ এনজাইমগুলির মধ্যে কমপ্লেক্সের ইন্টারপ্লেক্সের মাধ্যমে জিন্সের সাথে জটিল হয়। Mol সেল। 2012;45: 158-170। [পাবমেড]
- বৌড্রাউ এসি, রিমার্স জেএম, মিলোভানভিক এম, উলফ এম। কোকেইন প্রত্যাহারের সময় ইঁদুর নিউক্লিয়াসের কোষ পৃষ্ঠের এএমপিএ রিসেপ্টর বৃদ্ধি পায় তবে মাইটোজেন-সক্রিয় প্রোটিন কেনিসের পরিবর্তিত সক্রিয়তার সাথে কোকেইন চ্যালেঞ্জের পরে অভ্যন্তরীণ হয়ে যায়। জে নিউরোসি 2007;27: 10621-10635। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
- বৌড্রাউ এসি, ফেরারিও সিআর, গ্লুকসম্যান এমজে, উলফ এম। সিগন্যালিং পথপথ অভিযোজন এবং উপন্যাস প্রোটিন কিনেজ কোকেনের আচরণগত সংবেদনশীলতা সম্পর্কিত একটি স্তর। জে নিউরোস্কাম 2009;110: 363-377। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
- কোর এলজে, লিস জেটি। আরএনএ পলিমারেজ II এর প্রোমোটার-প্রক্সিমেল বিরতির মাধ্যমে ট্রান্সক্রিপশন রেগুলেশন। বিজ্ঞান. 2008;319: 1791-1792। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
- Covington HE, 3rd, মাজে I, সান এইচ, বোমে এইচএম, দেমাইও কেডি, উউ ইওয়াই, ডিয়েজ DM, লোভো এম কে, ঘোজ এস, মউজোন ই, নেভ আরএল, টামিংজা সিএ, নেস্টলার ইজ। কোকেইন-প্ররোচিত দুর্বলতার চাপে দমনকারী হিস্টোন মিথাইলেশনের ভূমিকা। স্নায়ুর। 2011;71: 656-670। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
- ফ্রিম্যান ডাব্লুএম, নাডার এমএ, নাডার এসএ, রবার্টসন ডিজে, জিওয়া এল, মিচেল এসএম, দাউনিস জেবি, পোরিনো এলজে, ফ্রিডম্যান ডিপি, ভ্রানা কেই। অ-মানবিক প্রাণবন্ত নিউক্লিয়াসে ক্রনিক কোকেইন-মধ্যস্থতার পরিবর্তনগুলি জিনের অভিব্যক্তিকে সংহত করে। জে নিউরোস্কাম 2001;77: 542-549। [পাবমেড]
- হাইম্যান এসই, মালেনকা আরসি, নেস্টলার ইজে। আসক্তি এর স্নায়ু প্রক্রিয়া: পুরস্কার-সম্পর্কিত শেখার এবং মেমরি ভূমিকা। অ্যানু রেভ নিউরোসিসি 2006;29: 565-598। [পাবমেড]
- কালীবাস পিডাব্লু, ভলকো এন, সিমনস জে। আসক্তিতে অনাক্রম্য প্রেরণা: প্রফ্রন্টাল-অ্যাক্সামেনস গ্লুটামেট ট্রান্সমিশনে একটি রোগবিদ্যা। স্নায়ুর। 2005;45: 647-650। [পাবমেড]
- লাজো পিএস, ডরফম্যান কে, নোগুচি টি, মাত্তি এমজি, ব্রাভো আর। ফসবি জিনের গঠন ও ম্যাপিং। FOSB FOSB প্রবর্তক কার্যকলাপ downregulates। নিউক্লিক অ্যাসিড Res। 1992;20: 343-350। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
- লু এল, কোয়া ই, জাইহাই এইচ, হোপ বিটি, শাহাম ওয়াই। কোকেইন আসক্তিতে ইআরকে ভূমিকা। ট্রেন্ডস Neurosci 2006;29: 695-703। [পাবমেড]
- ম্যান্ডেলিজিস এ, গ্রুড এমএ, ব্রাভো আর, মরগান জেআই। কাইনেনিক অ্যাসিড-চিকিত্সা FOSB নাল মাউস মধ্যে মস্তিষ্কের মধ্যে একটি স্থায়ীভাবে elevated 37 KDa fos- সম্পর্কিত অ্যান্টিজেন এবং এপি-এক্সএনএক্সএক্স-ডিএনএ-বাইন্ডিং কার্যকলাপের অনুপস্থিতি। জে নিউরোসি 1997;17: 5407-5415। [পাবমেড]
- মেজাজ আমি, Nestler EJ। আসক্তি epipenetic আড়াআড়ি। অ্যান এনওয়াই অ্যাকাদ সায়েন্স 2011;1216: 99-113। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
- মাজে আই, কোভিংটন এইচ, এক্সএমএক্সএক্স, ডিটজ ডিএম, লা প্ল্যান্ট প্রশ্ন, রেন্থাল ডাব্লু, রুসো এসজে, মেকানিক এম, মউজন ই, নেভ আরএল, হ্যাগগার্টি এসজে, রেইন ওয়, সাম্পট এসসি, হर्ड ইউএল, গ্রেঙ্গার্ড পি, তারাখভস্কি এ, শাইফার এ, Nestler EJ। কোকেইন-প্ররোচিত প্লাস্টিকের মধ্যে হিস্টোন মিথাইল ট্রান্সফারেজ G3A এর অপরিহার্য ভূমিকা। বিজ্ঞান. 2010;327: 213-216। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
- নেচেভ এস, অ্যাডেলম্যান কে। প্রোমোটার-প্রক্সিমাল পোল ২: গতি বাড়ানোর সময়। কোষ চক্র. 2008;7: 1539-1544। [পাবমেড]
- Nestler EJ। পর্যালোচনা। আসক্তির ট্রান্সক্রিপশন প্রক্রিয়া: ডেল্টাফোসবি ভূমিকা। Philos ট্রান্স আর Soc লন্ড বি Biol বিজ্ঞান। 2008;363: 3245-3255। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
- নাঈ হেই, হোপ বিটি, কেলজ এমবি, ইদরোলা এম, নেসলেলার ইজ। স্ট্র্যাটিয়াম এবং নিউক্লিয়াস accumbens মধ্যে কোকেইন দ্বারা দীর্ঘস্থায়ী FOS- সংক্রান্ত অ্যান্টিজেন আবেশন নিয়ন্ত্রনের ফার্মাকোলজিক্যাল গবেষণা। জে ফার্মাকল এক্সপ থের 1995;275: 1671-1680। [পাবমেড]
- পেরোতিটি এল, হাদিশী ওয়াই, উলেরি পিজি, ব্যারোট এম, মন্টগিয়া এল, ডুমান আরএস, নেস্টলার ইজ। দীর্ঘস্থায়ী চাপের পরে পুরস্কার-সম্পর্কিত মস্তিষ্কের কাঠামোর মধ্যে ডেল্টাফোসবি সংযোজন। জে নিউরোসি 2004;24: 10594-10602। [পাবমেড]
- রবিনসন টি, কলব বি। স্ট্রাকচারাল প্লাস্টিকত্ব অপব্যবহারের ওষুধের এক্সপোজার সম্পর্কিত। Neuropharmacology 47 সরবরাহ। 2004;1: 33-46। [পাবমেড]
- Robison এজে, Nestler EJ। আসক্তি এর transcriptional এবং epigenetic প্রক্রিয়া। ন্যাট রেভ নিউরোসি 2011;12: 623-637। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
- সাহা আরএন, উইসিংক ই এম, বেইলি ইআর, ঝো এম, ফারগো ডিসি, হাওয়াং জেওয়াই, ডাইগেল কেআর, ফেন জেডি, অ্যাডেলম্যান কে, ডুডেক এসএম। আরক এবং অন্যান্য IEG এর দ্রুত ক্রিয়াকলাপ-প্রেরিত ট্রান্সক্রিপশন poised RNA পলিমারেজ II উপর নির্ভর করে। Nat Neurosci 2011;14: 848-856। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
- শাহম ওয়াই, হোপ বিটি। মাদক পাচারের পুনরাবৃত্তি neuroadaptations ভূমিকা। Nat Neurosci 2005;8: 1437-1439। [পাবমেড]
- শেন এইচডাব্লু, তোডা এস, মুসসাউই কে, বুনাফাইট এ, জহম ডিএস, কালীবাস পিডব্লিউ। কোকেইন প্রত্যাহার করা ইঁদুর মধ্যে পরিবর্তিত ডেনড্রাইটিক মেরুদণ্ড plasticity। জে নিউরোসি 2009;29: 2876-2884। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
- ভ্যালজেন্ট ই, করভোল জেসি, পৃষ্ঠা সি, বেসন এমজে, মালডোনাডো আর, ক্যাবচে জে। কোকেইন-ফলকীয় বৈশিষ্ট্যগুলির জন্য বহিরাগত সংকেত-নিয়ন্ত্রিত কিনাজে ক্যাসকেডের অন্তর্ভুক্তি। জে নিউরোসি 2000;20: 8701-8709। [পাবমেড]
- জিটলিংয়ের জে, স্টার্ক এ, কেলিস এম, হং জেডাব্লু, নেচেভ এস, অ্যাডেলম্যান কে, লেভাইন এম, ইয়াং আরএ। আরএনএ পলিমেরেজ Drosophila melanogaster ভ্রূণ উন্নয়নশীল নিয়ন্ত্রণ জিন এ stalling। ন্যাট জেনেট 2007;39: 1512-1516। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
- ভিয়ালু ভিএফ, ফেং জে, রবিসন এজে, ফার্গুসন ডি, স্কোবি কেএন, মাজি-রবিসন এম, মউজন ই, নেসলেলার ইজ। সিরাম প্রতিক্রিয়া ফ্যাক্টর এবং সিএএমপি প্রতিক্রিয়া উপাদান বাঁধাই প্রোটিন উভয় Δফসবি কোকেইন আয়ন জন্য প্রয়োজন। জে নিউরোসি 2012 স্বীকার করা হয়েছে। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
;