আসক্তি মধ্যে নিউরোপ্লাস্টিকতা: সেলুলার এবং ট্রান্সক্রিপশন দৃষ্টিকোণ (2012)

ফ্রন্ট মোল নিউরোসি 2012; 5: 99

অনলাইন 2012 নভেম্বর 12 প্রকাশিত।. ডোই:  10.3389 / fnmol.2012.00099
PMCID: PMC3495339
হিদার বি। ম্যাডসন,1,† রবিন এম। ব্রাউন,1,*† এবং অ্যান্ড্রু জে। লরেন্স1,2
লেখকের তথ্য ► নিবন্ধ নোট ► কপিরাইট এবং লাইসেন্স তথ্য ►
যাও:

বিমূর্ত

মাদকাসক্তিটি দীর্ঘস্থায়ী, মস্তিষ্কে অস্থিরতা যা মাদকদ্রব্য অনুসন্ধানের বাধ্যতামূলক নিদর্শন এবং অন্যান্য ক্রিয়াকলাপের ব্যয় বহন করে। নৈমিত্তিক থেকে বাধ্যতামূলক ওষুধের ব্যবহার এবং স্থায়ী প্রবৃদ্ধি থেকে পুনঃস্থাপনের স্থানটি নির্দিষ্ট মস্তিষ্কের সার্কিট্রি-তে দীর্ঘস্থায়ী নিউরোডাপেপেশনের দ্বারা আন্ডারপিন্ড করা হয়, যা দীর্ঘমেয়াদী মেমরি গঠনের অন্তর্গত। গত দুই দশকে গবেষণা করা হয়েছে সেলুলার এবং আণবিক প্রক্রিয়া সনাক্তকরণে মহান অগ্রগতি করেছে যা প্লাস্টিক এবং আচরণে মাদকদ্রব্য-প্রবর্তিত পরিবর্তনগুলিতে অবদান রেখেছে।.

Mesocorticolimbic এবং corticostriatal পথের মধ্যে synaptic সংক্রমণ মধ্যে পরিবর্তন, এবং epigenetic mechanisms দ্বারা কোষের ট্রান্সক্রিপশন সম্ভাব্য পরিবর্তন দুটি গুরুত্বপূর্ণ উপায় যার দ্বারা অপব্যবহার ওষুধ আচরণ স্থায়ী পরিবর্তন প্রবর্তন করতে পারে।

এই পর্যালোচনাতে আমরা সাম্প্রতিক গবেষণার সংক্ষিপ্তসার সরবরাহ করেছি যা সংশ্লেষের স্তরে এবং ট্রান্সক্রিপশন স্তরের উভয় ক্ষেত্রেই ড্রাগ-প্ররোচিত নিউরোপ্লাস্টিক পরিবর্তনের আমাদের বোঝাকে আরও জোরদার করেছে এবং এই পরিবর্তনগুলি মানুষের আসক্তির মানসিক রোগের সাথে সম্পর্কিত হতে পারে।

মূলশব্দ: আসক্তি, প্লাস্টিকের, CREB, deltaFosB, epigenetics, হিস্টন সংশোধন, ডিএনএ মিথাইলেশন, microRNAs
যাও:

ভূমিকা

মাদকাসক্তি একটি দীর্ঘস্থায়ী, রিলেপসিং ডিসঅর্ডার যা অনিয়ন্ত্রিত, বাধ্যতামূলক ড্রাগ ব্যবহার দ্বারা চিহ্নিত করা হয় যা গুরুতর নেতিবাচক পরিণতি সত্ত্বেও অব্যাহত থাকে। আসক্তির সবচেয়ে কুখ্যাত বৈশিষ্ট্যগুলির মধ্যে একটি হল কয়েক মাস বা এমনকি বছরের পর বছর বিরত থাকা সত্ত্বেও ব্যবহারকারীদের দ্বারা পুনরায় প্রদর্শিত হওয়ার স্থায়ী সংবেদনশীলতা (ও'ব্রায়েন, 1997)। গুরুত্বপূর্ণভাবে, মাদকদ্রব্যগুলি ব্যবহারকারী প্রত্যেকেরই আসক্ত হয় না এবং একজন ব্যক্তি কিনা এই পরিবর্তনটিকে জেনেটিক এবং পরিবেশগত কারণগুলির জটিল ইন্টারপ্লে দ্বারা প্রভাবিত করতে পারে (গোল্ডম্যান এট আল।, 2005; Kendler এট আল।, 2007)। নৈমিত্তিক থেকে বাধ্যতামূলক এবং মাতৃভাষার স্থায়ীত্ব থেকে মাদক ব্যবহারের ক্রমবর্ধমান মস্তিষ্কের পুরষ্কার সার্কিটগুলিতে দীর্ঘস্থায়ী নিউরোডাপেপেশনের দ্বারা আন্ডারপিন্ড করা হয় বলে মনে করা হয় (থমাস এট আল।, 2008; লুশের এবং মালেনকা, 2011; Robison এবং Nestler, 2011)। ইআপাততঃ অপব্যবহারের সমস্ত ড্রাগগুলি মেসোকার্টিকোলম্বিক ডোপামাইন পথের মাধ্যমে তাদের তীব্র শক্তিশালীকরণের বৈশিষ্ট্যগুলিকে প্রযোজ্য করে, ভেন্ট্রাল টিগমেন্টাল এরিয়া (ভিটিএ) থেকে উৎপন্ন ডোপামাইন নিউরনগুলি এবং স্ট্রিটাম এবং প্রিমফ্রন্ট কর্টেক্স (পিএফসি), অ্যামগডাল এবং হিপোকোক্যাম্পাস সহ অন্যান্য লিম্বিক অঞ্চলে প্রজেক্টের সাথে জড়িত। (দী Chiara এবং Imperato, 1988; Le Moal এবং সাইমন, 1991).

স্ট্রিটামটি পিএফসি থেকে গ্লুটামটারজিক ইনপুট গ্রহণ করে এবং মেসোলিমিক ডোপামাইন ড্রাগ-গ্রহণ এবং শক্তিশালীকরণের প্রাথমিক পর্যায়ে গুরুত্বপূর্ণ কোন সন্দেহ নেই, তবে আসক্তির বাধ্যতামূলক এবং স্থায়ী প্রকৃতির কোরিটোস্টস্ট্রিয়াল গ্লুটামেট সংক্রমণের ভূমিকা ক্রমবর্ধমান স্বীকৃত (কালীবাস, 2009; Kalivas et al।, 2009)। গবেষণার একটি প্রধান ফোকাস বর্তমানে এই প্রেরণামূলক সার্কিট্রিতে আসক্ত সেলুলার এবং আণবিক পরিবর্তনগুলি চিহ্নিত করে যা আসক্তির বিকাশ ও দৃঢ়তা অবদান রাখতে অবদান রাখে। গবেষণাগারে, আসক্তির বিভিন্ন আচরণগত দিকগুলি পশু মডেলগুলি ব্যবহার করে তদন্ত করা যেতে পারে (সারণীতে সারসংক্ষেপ Table1)।1)। এই পর্যালোচনার উদ্দেশ্য সংক্রামক উভয় এবং জিন ট্রান্সক্রিপশন স্তর, যা আসক্তি-সম্পর্কিত আচরণ অবদান উভয় নিউরোপ্লাস্টিক পরিবর্তনের একটি সংক্ষিপ্ত বিবরণ প্রদান করা হয়।

ছক 1

প্রাণী মধ্যে মডেলিং আসক্তি.

Locomotor সংবেদনশীলতা: লোকেমোটার সেন্সিটাইজেশান লোকোমটার কার্যকলাপের ক্রমবর্ধমান বৃদ্ধিকে বর্ণনা করে যা সাধারণত পুনরাবৃত্তি, অন্তর্বর্তী ড্রাগ এক্সপোজার অনুসরণ করে। সংবেদনশীলতা প্রত্যাহারের পর কয়েক মাস বা এমনকি বছর ধরে চলতে পারে, এবং এভাবে এটি মস্তিষ্কে প্ররোচিত প্লাস্টিকের স্থিরতা (স্টিকিটি, 2003)। যদিও এটি মনোকস্টিমুল্যান্টের সাথে সর্বাধিক গবেষণা করা হয় তবে সংবেদনশীলতাও আফিম, নিকোটিন এবং ইথানল (শাস্টার এট আল।) এর প্রতিক্রিয়া হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছে। 1977; কালীবাস ও ডাফি, 1987; রবিনসন এট আল। 1988; বেনwell এবং বেলফুর, 1992; কানিংহাম ও নোবেল, 1992)। অপব্যবহারের বিভিন্ন ওষুধের মধ্যে ক্রস-সংবেদনশীলতাও উপস্থিত রয়েছে, যা মস্তিষ্কে স্বতন্ত্র ফার্মাকোলজিক্যাল কর্মগুলি (Vezina এবং Stewart, 1990; Itzhak এবং মার্টিন, 1999; বেয়ার এট আল।, 2001; ক্যাডোনি এট আল।, 2001). 
শর্তাধীন স্থান পছন্দ (সিপিপি): সিপিপি শাস্ত্রীয় (পাভলোভিয়ান) কন্ডিশনার নীতির উপর ভিত্তি করে ড্রাগ পুরস্কারের একটি পরোক্ষ পরিমাপ (Tzschentke, 1998)। সিপিপি যন্ত্রপাতি দুটি স্বতন্ত্র পরিবেশ ধারণ করে, যার মধ্যে একটি ড্রাগ সঙ্গে যুক্ত করা হয়, এবং ড্রাগ-সংযুক্ত পরিবেশে পুনরাবৃত্তি করার সাথে সঙ্গে দ্বিতীয় অভিযোজনীয় বৈশিষ্ট্যগুলি অর্জন করে যা পদ্ধতির আচরণকে প্রশমিত করতে পারে। বলা হয় যে কোনও প্রাণী যদি পছন্দমত মাদকদ্রব্যযুক্ত পরিবেশে বেশি সময় ব্যয় করে তবে এটি একটি স্থান পছন্দ পায়। এই দৃষ্টান্তটি শর্তযুক্ত মাদক পুরস্কার এবং সহযোগী শিক্ষার পরিমাপ করতে ব্যবহৃত হয়।   

 

অপারেটর স্ব-প্রশাসন:মানুষের দ্বারা সাধারণত নির্যাতন করা হয় এমন বেশিরভাগ ওষুধের স্ব-প্রশাসনের জন্য প্রাণীদের প্রশিক্ষণ দেওয়া যেতে পারে। এটি সাধারনত অপারেণ্ট বক্স ব্যবহার করে অর্জন করা হয় যেখানে লিভার প্রেস বা নাক যেমন একটি অস্ত্রোপচারের কাজকে ড্রাগ বা প্রাকৃতিক পুরস্কার প্রদানের ফলাফলের ফলাফল দেয়। পুরষ্কার বিতরণ একটি স্বন বা হালকা, বা প্যাসিভ প্রসঙ্গগত সংকেত হিসাবে একটি বিচ্ছিন্ন ক্যু সঙ্গে জোড়া করা যাবে।  
বিলুপ্তি / পুনর্বহাল: বিলুপ্তির ফলে নিয়মিত মাদকদ্রব্য অনুসন্ধানের আচরণ হ্রাসের বিষয়টি বার বার অ-রোধ করা হয় (মায়ার্স এবং ডেভিস, 2002)। সিপিপি প্রসঙ্গে বিলুপ্তির কাজ করা যেতে পারে যেখানে ড্রাগের অনুপস্থিতিতে একটি প্রাণী বারবার ড্রাগ-সংযুক্ত পরিবেশের সাথে উন্মুক্ত হয়। একবার সিপিপি নিঃশব্দ হয়ে গেলে, এটি ড্রাগ প্রাইমিং (মুেলার ও স্টুয়ার্ট) দ্বারা পুনঃস্থাপন করা যেতে পারে, 2000) বা স্ট্রেস এক্সপোজার (সানচেজ এবং Sorg, 2001; ওয়াং এট আল।, 2006)। অপারেণ্ট্যান্ট স্ব-প্রশাসনের আচরণও মাদকদ্রব্য সংহতকরণকে সরিয়ে ফেলতে পারে এবং পরবর্তীতে মাদকের অপ্রত্যাশিত এক্সপোজার দ্বারা পুনঃস্থাপন করা যেতে পারে (ডেভিট এবং স্টুয়ার্ট, 1981), পূর্বে ড্রাগ সঙ্গে জড়িত cues বা প্রসঙ্গ এক্সপোজার (Meil এবং দেখুন, 1996; Weiss et al।, 2000; ক্রোমগ এবং শাহম, 2002), বা স্ট্রেস এক্সপোজার (শাহাম এবং স্টুয়ার্ট, 1995; Erb ET আল।, 1996; শেপার্ড এট আল।, 2004)। এই একই কারণগুলি মানুষের আসক্তিতে মাদক ক্ষুধা ও পুনঃস্থাপনের জন্য পরিচিত, এবং যেমন পুনর্বহাল পশুদের মধ্যে পুনঃস্থাপন-মত আচরণের মডেল করার প্রচেষ্টা করে।
 
প্রাণী মধ্যে মডেলিং আসক্তি.
যাও:

সিনাপটিক plasticity mechanisms: শিক্ষা এবং মেমরি একটি প্যাথোলজিক ফর্ম হিসাবে আসক্তি

মাদকদ্রব্য গ্রহণ ও পুনঃস্থাপনের বিষয়টি প্রায়শই সরাসরি মাদক সংক্রান্ত বিষয়গুলির সাথে যুক্ত হওয়ার সাথে সম্পর্কিত হয়, আসক্তিতে অ্যাসোসিয়েট লার্নিং মেকানিকিজমের গুরুত্বকে তুলে ধরে (উইকিলার এবং পেস্কোর, 1967; Tiffany এবং Drobes, 1990; O'Brien et al।, 1998)। স্টিভেন হিমেন এই বিন্দুটি তৈরি করেছিলেন যে "স্মৃতির ব্যাধিগুলি প্রায়ই মেমরির ক্ষতি সম্পর্কিত শর্তগুলির মত মনে করা হয়, কিন্তু মস্তিষ্ক যদি খুব বেশি বা খুব শক্তিশালীভাবে রোগী সম্পর্কিত সংস্থাগুলিকে মনে করে তবে কী হবে?" (হাইম্যান, 2005)। এই প্রসঙ্গে, আসক্তি শেখার এবং মেমরি একটি প্যাথোলজিক ফর্ম হিসাবে অন্তত, অনুভূত, অনুভূত করা যেতে পারে। গত দশকের এই অনুমান গবেষণার সমর্থনে দেখা গেছে যে অপব্যবহারের মাদকগুলি মেসোকার্টিকোলম্বিক এবং কোরিটোস্টস্ট্রিয়াল সার্কিট্রিতে সিনাপটিক প্লাসটিটিটি একই রকম প্রক্রিয়া দ্বারা সংশোধন করে যা দীর্ঘমেয়াদী স্মৃতি গঠন। আসলে এই পরিবর্তনগুলি আচরণ এবং আসক্তির পরিপ্রেক্ষিতে আরো সাধারণভাবে উপস্থাপিত হয়, সম্ভবত আরও বেশি চ্যালেঞ্জিং, প্রশ্ন। নিম্নলিখিত বিভাগটি পশু মডেলের প্রসঙ্গে এবং আসক্ত রাষ্ট্রের সাথে তাদের প্রাসঙ্গিকতার পরিমাপে পরিমাপযুক্ত ইলেক্ট্রোফিজিওলজিগত হিসাবে অপব্যবহারের ওষুধের কারণে সৃষ্ট সংক্রামক অভিযোজনগুলি পর্যালোচনা করবে।

এটি সান্টিয়াগো রামন Y Cajal ছিল, যারা 100 বছর আগে, নিউরনের মধ্যে সিনাপটিক সংযোগ শক্তি পরিবর্তন যে মস্তিষ্কের তথ্য তথ্য (কজাল, 1894)। এক্সএমএক্সএক্স-এর হিপোকোক্যাম্পাস-এ লম্বা-মেয়াদী শক্তিচ্যুতি আবিষ্কার (এলটিপি) প্রথম প্রমাণ দেয় যে এই ক্ষেত্রে (ব্লিস এবং লোমো, 1973). এলটিপি হল সিনাপটিক শক্তি বৃদ্ধি যা সংযোগকারী নিউরনগুলির সিঙ্ক্রোনাস ফায়ারিংয়ের ফলস্বরূপ, তার লম্বা সময়কালের বিষণ্নতা (লি।) সিনাপটিক শক্তি দুর্বল (সিটি এবং মালেনকা, 2008). এই প্রসেসগুলি সাধারণত কোষ পৃষ্ঠায় এবং α-amino-3-hydroxyl-5-methyl-4-isoxazole-propionate (AMPA) রিসেপ্টরগুলির N-methyl-D-aspartate (NMDA) রিসেপ্টর-মধ্যস্থতাকারী পাচার অন্তর্ভুক্ত করে (কোয়ার এবং মালেনকা, 2007). পোস্টিনেপ্যাটিক কোষে ক্যালসিয়াম স্তরের একটি এনএমডিএ রিসেপ্টর-মধ্যস্থতাকারী বৃদ্ধি LTP এবং LTD এর আওতায় আনা প্রয়োজন, ইভেন্ট ক্রম নির্ধারণ ক্যালসিয়াম পরিমাণ সঙ্গেs. ক্যালসিয়ামে বড় বৃদ্ধি প্রিফিকেন্সী প্রোটিন কেনিসেস এবং এলটিপি এর ফলে সক্রিয় করে, অবশেষে পোস্টিনেপ্যাটিক এএমপিএ রিসেপ্টরগুলিতে বর্ধিত সংক্রমণ হিসাবে প্রকাশ করে।

এর বিপরীতে, ক্যালসিয়ামে আরো সাধারণ বৃদ্ধি প্রোটিন ফসফেটেস এবং উত্পাদন লিমিটেড সক্রিয় করে, যা এএমপিএ রিসেপ্টর সংক্রমণের হ্রাস হিসাবে প্রকাশ করা হয়। (কোয়ার এবং মালেনকা, 2007)। ওয়াটহিপ এলটিপি এবং লি। প্রাথমিকভাবে হিপোকোক্যাম্পাসে শেখার ও মেমরির সম্পর্কের ক্ষেত্রে গবেষণা করা হয়েছিল, তারা এখন কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্র জুড়ে বেশিরভাগ উত্তেজনাপূর্ণ শৃঙ্খলা এ ঘটতে পারে এবং এটি অভিজ্ঞতার উপর নির্ভরশীল বহুবিধতার জন্য গুরুত্বপূর্ণ। (মালেনকা এবং বিয়ার, 2004; কোয়ার এবং মালেনকা, 2007).

VTA মধ্যে উত্তেজনাপূর্ণ synapses এ ড্রাগ উত্পন্ন ক্ষমতা

Ungless এবং সহকর্মীদের দ্বারা একটি অগ্রণী গবেষণা 2001 কোকেনের একমাত্র এক্সপোজারটি ভিটামিন ডিএ নিউরনের উত্তেজক সংকেতগুলিতে সিনাপটিক শক্তি বৃদ্ধি করে যখন মস্তিষ্কের টুকরাগুলিতে 24 ঘন্টা পরে পরিমাপ করে (আনলেস এট আল।, 2001)। এএমপিএ-মধ্যস্থতাকারী ইপিএসসি (এএমপিএ / এনএমডিএ অনুপাত বলা হয়) উপর এএমপিএ-মধ্যস্থতাকারী উত্তেজক পোস্টিনেপ্যাটিক স্রোত (ইপিএসসি) এর অনুপাত বৃদ্ধি হিসাবে পরিমাপ করা হয়েছিল। পরবর্তীতে ইলেকট্রিক্যালি-ইকোডেড এলটিপিকে কোকেইন-চিকিত্সাযুক্ত মাউসের উত্তেজক ভিটিএ সংক্রমণে লিপিবদ্ধ করা হয়েছে, যেখানে লিমিটেড উন্নত করা হয়েছে। এই পর্যবেক্ষণগুলির পাশাপাশি অন্যান্য ইলেক্ট্রোফিজিওলজিকাল পদক্ষেপগুলি উল্লেখ করেছে যে প্লাস্টিকের পরিবর্তনের ফলে সিএনএপিটিপিক্যাল-ইকোডেড এলটিপি-তে সম্ভাব্য একই রকমের মেকানিজম দেখা গেছে। 2001). পরে দেখা গেছে যে এমফটিমাইন, মরফিন, ইথানল, নিকোটিন এবং বেনজোডিয়াজাইপাইন সহ অপব্যবহারের অন্যান্য ওষুধের প্রশাসন ভিটিএতে সিনাপটিক শক্তি বৃদ্ধি করতে পারে, এমন একটি প্রভাব যা মনোব্যবহারের সম্ভাব্যতা নেই এমন মনোবৈজ্ঞানিক ওষুধের সাথে দেখা হয় না। (স্যাল এট আল।, 2003; গাও এট আল। 2010; তান et al।, 2010)। এই পর্যবেক্ষণটি সমস্ত অপব্যবহারকারী ওষুধের মাধ্যমে ভিটিএ-র মধ্যে সেলুলার প্রতিক্রিয়াগুলির একটি সংশ্লেষ প্রদর্শন করে এবং একটি সম্ভাব্য স্নায়ু প্রক্রিয়া যার মাধ্যমে প্রাথমিক নিউরোডাপটেশনগুলি অন্তর্নিহিত আসক্তিকে ট্রিগার করা যেতে পারে।

ভিটিএ সিনাপটিক প্লাস্টিকের উপর অ-নিয়ন্ত্রক ঔষধ প্রশাসন প্রভাবটি কমপক্ষে 5, কিন্তু 10 দিনেরও কম সময়ে স্থায়ীভাবে প্রকাশ করা হয় এবং আচরণগত সংবেদনশীলতার প্রাথমিক বিকাশের সাথে ইতিবাচকভাবে সম্পর্কযুক্ত নয় তবে তার প্রকাশের সাথে (Ungless et al।, 2001; সাল ইট আল। 2003; Borgland et al।, 2004). কোকেইন যদি স্ব-প্রশাসিত হয় তবে ফলাফলটি ভিন্ন, ভিটিএ-তে প্লাস্টিকত্ব স্থির হয়ে যায় এবং প্রত্যাহারেও 90 দিন সনাক্ত করা যেতে পারে। (চেন এট আল।, 2008).

ভিএটিএ ডিএ কোষগুলিতে গ্লুটামটারজিক সিঙ্কের প্রভাবগুলি সম্ভবত এনএসি-তে অতিরিক্ত বাহক DA উন্নত করার জন্য অপব্যবহারের ওষুধগুলির ক্ষমতার সাথে যুক্ত করা হয়। (দী Chiara এবং Imperato, 1988) এবংnd সম্ভাব্য "প্যাথোলজিক্যাল" পুরস্কার শিক্ষার সূচনাকে প্রতিনিধিত্ব করে যেখানে ড্রাগ-ক্যু অ্যাসোসিয়েশনে "স্ট্যাম্পিং ইন" ঘটে। প্রকৃতপক্ষে, এনএইডিডিএ রিসেপ্টর-নির্ভর গ্লুটামটারজিক সিনাপ্টিক শক্তির উপর নির্ভরশীল একটি ক্যু-পুরস্কার পুরস্কার (স্টুবের ইত্যাদি) অর্জনের সময় ভিটিএ ডিএ নিউরনগুলিতে রিপোর্ট করা হয়েছে। 2008) এবং সম্প্রতি এটি নিশ্চিত করা হয়েছিল যে কোকেইন নির্বাচনীভাবে ভিটিএ নিউরনের AMPA / NMDA অনুপাতটি বৃদ্ধি করে যা পিএএফসি (Lammel et al।, 2011); এটি ভালভাবে প্রতিষ্ঠিত যে ন্যাভের মধ্যে ডোপামাইন সংক্রমণ একটি প্যাভলভিয়ান অ্যাসোসিয়েশনের অধিগ্রহণের জন্য সমালোচনামূলক (কেলি, 2004). সুতরাং এটি হতে পারে যে ভিটিএ ডিএ নিউরনের যে শক্তিটি এলটিপি অনুরূপ স্নায়ু কোডিং প্রতিনিধিত্ব করতে পারে, সম্ভবত একটি অ্যাসোসিয়েট শেখার প্রক্রিয়া যা প্রাথমিক কোকেইন-প্রবর্তিত আচরণগত প্রতিক্রিয়াগুলির জন্য অপরিহার্য হতে পারে এবং এটি দীর্ঘমেয়াদী অভিযোজনগুলিকে আসক্তির আওতায় আনতে পারে, যদিও আসক্ত রাষ্ট্র নিজেই প্রতিনিধিত্ব করে না। অন্যদের দ্বারা প্রস্তাবিত হিসাবে, এটি হতে পারে যে আসক্ত মাদকগুলি মস্তিষ্কে পুরস্কারের সার্কিট্রিটিকে "ওভারলিনার" জীবের জন্য "ওভারলেনার" (কোয়ার এবং মালেনকা, 2007).

মাদকদ্রব্য সৃষ্টিকারী প্লাস্টিকের সাথে জড়িত ভিটিএতে প্রাসঙ্গিক গ্লুটামটারজিক অভিক্ষেপের উদ্ভাবন পুরোপুরি বিশ্লেষণ করা আছে। এক গবেষণায় দেখা গেছে যে ভিটিএ গ্লুটামটারজিক সিঙ্কগুলি ভিটিএ নিজেই এবং পডুনকুলোপোটিন নিউক্লিয়াস (পিপিএন) উভয়ের কাছ থেকে লক্ষ্যমাত্রা দ্বারা লক্ষ্যবস্তু করে তুলেছে কোকেইন থেকে উন্নত ক্ষমতা প্রদর্শন করে, তবে পিপিএন আফটার থেকে ইনপুট প্রাপ্ত শুধুমাত্র সিনাপসগুলিই pot9-ট্র্রাহাইড্রোকানবিনবোল (THC) (গুড এবং লুপিকা, 2010). সুতরাং, এটি প্রদর্শিত হয় যে নির্দিষ্ট গ্লুটামটারজিক আফগান ড্রাগ-প্ররোচিত ক্ষমতাতে জড়িত সন্দেহের মাদক অনুসারে পরিবর্তিত হতে পারে এবং এটি এমনও হতে পারে যে VTA এ সমস্ত ড্রাগ-উদ্ভাবিত উত্তেজক প্লাস্টিকের ক্ষেত্রে বিশেষ অভ্যাস সাধারণ। আধুনিক এখনো নির্ধারণ করা হয়। Tতিনি ভিটিএ-তে একাধিক মস্তিষ্ক অঞ্চলের বিস্তৃত অভিক্ষেপ পান যা পিএফসি, অ্যামগডাল এবং সাথথামিক নিউক্লিয়াস (জিসলার ও উইজ, 2008), যা অনেকগুলি ভিটিএ ডিএ নিউরনগুলির বিস্ফোরণে অগ্নিসংযোগকে প্রভাবিত করেছে।গ্রিলনার ও মারকুরি, 2002)। অপ্টোজেনেটিক কৌশল ব্যবহার করে ভবিষ্যত পরীক্ষাগুলি অপব্যবহারের বিভিন্ন ওষুধের প্রতিক্রিয়া হিসাবে পর্যবেক্ষণ করা ভিটিএ সংশ্লেষে মাদকদ্রব্যের উত্পাদিত দায়ীত্বের জন্য বিশেষ প্রজেক্টগুলি নির্ধারণে সহায়তা করতে পারে, এইভাবে এই স্নায়ুযোদ্ধার সঠিক প্রকৃতির উপর আলোকপাত করে।

VTA মধ্যে উত্তেজনাপূর্ণ synapse এ ড্রাগ-evoked synaptic plasticity অন্তর্নিহিত প্রক্রিয়া

মিডব্রেইন ডিএ নিউরনগুলিতে বৈদ্যুতিকভাবে প্রবর্তিত LTP হিসাবে কোকেইন এবং নিকোটিন উভয় দ্বারা অনুপ্রাণিত ভিটিএতে সিনাপটিক শক্তি বৃদ্ধি বৃদ্ধি পেয়েছে NMDA রিসেপ্টর অ্যাক্টিভেশন উপর নির্ভরশীল (বনসি এবং মালেনকা, 1999; Ungless এট আল।, 2001; মাও এট আল।, 2011)। এর বিপরীতে, কোকেইন-বর্ধিত ক্ষমতাচ্যুতির রক্ষণাবেক্ষণ সম্প্রতি প্রোটিন কিনেজ Mζ (হো et al।, 2012), স্বায়ত্বশাসিতভাবে সক্রিয় প্রোটিন কিনেস সি (পি কে সি) আইসোফর্ম, যেখানে ভ্যাকুয়াম ডিএ নিউরনের মাদকাসক্ত মাউসের মধ্যে স্পাইক টাইমিং-নির্ভর এলটিপি প্রচলিত PKC isoforms (Luu এবং Malenka, 2008)। নিকোটিন ক্ষেত্রে ভিটাএ সিনাপটিক পাওয়ারটেনেশনের জন্য সোমাডেনড্রাইটিমিক α4β2 নিকোটিনিক এসিটিলকোলিন রিসেপ্টর (এনএএইচআরএস) (মাও এট আল।) দ্বারা মধ্যস্থতাকারী ডিএ নিউরনের উত্তেজনার প্রয়োজন হয়। 2011)। প্রিজিনেপ্যাটিক গ্লুটামেট রিলিজের নিকোটিন-প্রবৃদ্ধি বৃদ্ধি এই বিশেষ সিনাপটিক প্লাসটিটিটির আবর্তনে অবদান রাখতে পারে, সম্ভবত এনএমডিএ রিসেপ্টরের সক্রিয় অ্যাক্টিভেশন (মাও এট আল।, 2011).

অপেক্ষাকৃত বেশি অপব্যবহারের অন্যান্য ওষুধগুলি দ্বারা উদ্ভূত অন্তর্নিহিত প্লাস্টিকত্বের চেয়ে কোকেইন-উদ্ভূত সিনাপটিক প্লাস্টিকের অন্তর্নিহিত প্রক্রিয়াগুলির সম্পর্কে আরও বেশি পরিচিত। মিডব্রেইন স্লাইসে কোকেইন অ্যাপ্লিকেশনটি মিনিটের মধ্যে এনএমডিএ রিসেপ্টরের সংক্রমণের প্রভাবশালীতে পরিণত হয় এবং NM2B- এর সাথে NMDARs ধারণকারী একটি প্রক্রিয়া মাধ্যমে সিএনএ সক্রিয় করার প্রয়োজন হয়।5 রিসেপ্টর এবং নতুন প্রোটিন সংশ্লেষণ (Schilstrom et al।, 2006; Argilli et al।, 2008)। Orexin A উভয় দ্রুত NR2B- ধারণকারী রিসেপ্টর এবং উন্নত AMPA / NMDA অনুপাত উভয় দ্রুত কোকেইন-অনুপ্রাণিত সন্নিবেশের জন্য প্রয়োজন হতে দেখানো হয়েছে দেখানো হয়েছে; সেই অনুযায়ী orexin1 রিসেপ্টর প্রতিপক্ষ SB334867 কোকেইন সংবেদনশীলতা বিকাশ রোধ করা দেখানো হয়েছে (বোর্গান্ড এট আল।, 2006). এনএমডিএ রিসেপ্টর সাবুনিট এক্সপ্রেশন এর পরিবর্তনের সাথে সাথে, গ্লুআরএক্সএনএক্সএক্স-ধারণকারী (গ্লুআরএক্সএনএক্সএক্স-অ্যামিং) AMPA রিসেপ্টরগুলির ক্রমবর্ধমান স্তরের সমান্তরাল অবস্থানে রয়েছে কোকেইন এক্সপোজারের পরে 1 ঘন্টাই (Argilli et al।, 2008)। অন্যান্য সাম্প্রতিক প্রমাণগুলির সাথে মিলিত এই পর্যবেক্ষণটি হাইপোথিসিসের সূচনা করেছে যে গ্লুআরএক্সএনএক্সএক্স-অভাবযোগ্য রিসেপ্টরগুলির সিনাপটিক সন্নিবেশ VTA- এ কোকেইন-প্রবর্তিত সিনাপটিক পাওয়ারটেন্সিটির প্রকাশে অবদান রাখে (দং এট আল।, 2004; Bellone এবং Luscher, 2006; মামেলি এট আল।, 2007; ব্রাউন এট আল।, 2010; মামেলি এট আল।, 2011), রিভিউ দেখতে (Kauer এবং Malenka, 2007; উলফ এবং Tseng, 2012)। গ্লুআরএক্সএমএক্সএক্স-এর অভাবের এএমপিএ রিসেপ্টরগুলি এই ভিটিএ ডিএ নিউরনগুলিতে এনএমডিএ রিসেপ্টর সংক্রমণের উপর নির্ভর করে, কারণ এটি ডিএ নিউরনের কার্যকরী এনএমডিএ রিসেপ্টরের অভাবের অভাবে অনুপস্থিত। (এংলোম এট আল।, 2008; মামেলি এট আল।, 2009)। আমিগ্লুআরএক্সএমএক্সএক্স-এর অভাবের অ্যাম্পা রিসেপ্টরের এনসার্শন উল্লেখযোগ্য কারণ তাদের অনন্য বৈশিষ্ট্য রয়েছে; তারা ক্যালসিয়াম পারময়েবল, গ্লুআরএক্সএনএক্সএক্স-ধারণক্ষম রিসেপ্টরগুলির চেয়ে বেশি একক চ্যানেল পরিচালনা, এবং তাই সিনাপটিক ট্রান্সমিশন পরিবর্তন করার একটি বিশাল ক্ষমতা রয়েছে (আইজাক এট আল।, 2007). অতএব, ভিএটিএ-তে গ্লুআরএক্সএমএক্সএক্স-এর অভাবীয় AMPA রিসেপ্টরের সন্নিবেশ একটি সম্ভাব্য পদ্ধতির প্রতিনিধিত্ব করে যার মাধ্যমে অপব্যবহারের ওষুধগুলি ড্রাগ ব্যবহারের প্রাথমিক পর্যায়ে অন্তর্গত প্লাস্টিকের অভিযোজনগুলিকে তাত্ক্ষণিক করতে পারে।.

গ্লুএক্সএক্সএনএক্সএক্স-এএমপিএ অভাবের ভিএটিএ উত্তেজক শৃঙ্খলাবদ্ধতার মধ্যে এএমপিএ রিসেপ্টরগুলি এখন নিকোটিন এবং মরফিনের মতো বহুবিধ শ্রেণীর ওষুধের প্রশাসনের প্রতিক্রিয়া হিসাবে এবং সেইসাথে ডিএ ভিটিএ নিউরনের অপ্টোজেনেটিক অ্যাক্টিভেশনের প্রতিক্রিয়ায় দেখা গেছে। (ব্রাউন এট আল।, 2010)। টিতার প্রস্তাব হয়েছে যে ক্যালসিয়াম-পারময়েবল গ্লুআরএক্সএমএক্সএক্স-অভাবের অ্যাম্পা রিসেপ্টর সন্নিবেশ একটি সার্বজনীন প্রক্রিয়া প্রতিনিধিত্ব করে যা VTA সিনাপসগুলির মাদক-বর্ধিত শক্তিবৃদ্ধির অধীন হতে পারে।ব্রাউন এট আল।, 2010), যদিও এম্পিটামাইনের তথ্য এই অনুমানের সাথে অপরিহার্য নয় (Faleiro et al।, 2004)। তাছাড়া, গ্লুআরএক্সএমএক্সএক্স-এর অভাবের অ্যাম্পা রিসেপ্টরগুলি অভ্যন্তরীণভাবে সংশোধন করা হচ্ছে এবং এভাবে + 2 এমভি তে খুব সামান্য বর্তমান সঞ্চালন করে, তাদের সন্নিবেশ কেবল এএমপিএ / এনএমডিএ অনুপাতে ড্রাগ-বর্ধিত বৃদ্ধি ব্যাখ্যা করতে পারে না। একটি সাম্প্রতিক গবেষণায় যা একটি খুব স্থানীয় গ্লুটামেট উৎস (ক্যাজড গ্লুটামেটের দুই-ফোটন ফোটোলিসিস) দ্বারা উত্পন্ন একক সিনাপটিক প্রতিক্রিয়া পরিমাপ করে দেখানো হয়েছে, এএমপিএ রিসেপ্টর-মধ্যস্থতাকারী ইপিএসসিগুলি প্রভাবিত করার পাশাপাশি কোকেইন এক্সপোজারে একক এনএমডিএ রিসেপ্টর-মধ্যস্থতাকারী ইপিএসসি (মামেলি এট আল।, 2011), এইভাবে একটি সম্ভাব্য প্রক্রিয়া সরবরাহ করে যার মাধ্যমে এ পরিস্থিতিতে এএমপিএ / এনএমডিএ অনুপাত বাড়ানো যেতে পারে (অনুপাতের সূচককে কমিয়ে)। এই অপব্যবহার অন্যান্য ড্রাগ সঙ্গে এখনো তদন্ত করা হয়।

গ্লুআরএক্সএনএক্সএক্স-এর ড্রাগ-প্রবর্তিত বিনিময়-গ্লুআরএক্সএমএক্সএক্স-এর অভাবের AMPA রিসেপ্টরগুলির সাথে ভিটিএ-তে এমজিএলআরএক্সএনএক্সএক্স রিসেপ্টর সক্রিয় করে উল্টো করা যায় (Bellone এবং Luscher, 2006; মামেলি এট আল।, 2007)। এভাবে এমএমএলআরএক্সএনএক্সএক্স-মধ্যস্থ বিনিময় বিনিময়কারী এএমপিএ রিসেপ্টরগুলি এমন একটি প্রক্রিয়া সরবরাহ করে যা ব্যাখ্যা করতে পারে যে কেন ভিটামিন সংক্রমণের মাদক-উত্পাদিত ক্ষমতাটি প্রকৃতির ক্ষণস্থায়ী, 1 স্থায়ী, কিন্তু 5 দিন নয় (অস্পৃশ্য ইত্যাদি। 2001; মামেলি এট আল।, 2007)। প্রকৃতপক্ষে, ভিটাএতে এমজিএলআরএক্সএনএনএক্স ফাংশনটি যদি কোকেইন প্রশাসনের আগে 1 ঘন্টা হ্রাস পায় তবে কোকেইন-প্রবর্তিত অভ্যন্তরীণ সংশোধনটি 24 দিনেরও বেশি (মামেলি এট আল।, 2007, 2009)। কোকেয়ার স্ব-প্রশাসনের পরে কোকেইন-উদ্ভাবিত সিনাপটিক শক্তিশালীকরণ কেন চলছে তা নিশ্চিত করার জন্য এক সম্ভাব্য ব্যাখ্যা (নিম্নলিখিত অনিয়ন্ত্রিত প্রশাসনের বিপরীতে) কোকেইন স্ব-প্রশাসন VTA তে mGluR1 সিগন্যালিংয়ের বিষণ্ণতা হতে পারে।

ভিটিএ-তে নিরোধক synapses এ ড্রাগ-evoked synaptic plasticity

EXcitatory synapses VTA DA নিউরনগুলির মধ্যে একমাত্র সিনাপস নয় যা অপব্যবহারের অপ্রয়োজনীয় প্রশাসনের দ্বারা প্রভাবিত হয়। ভিএটিএ-র প্রতিবন্ধক সংকেতগুলিও ডিএ নিউরনের ফায়ারিং হার নিয়ন্ত্রণে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা রাখে, এভাবে গ্যাবার্জিক সিনাপসের প্লাস্টিকেরত্ব নাটকীয়ভাবে ডিএ সংক্রমণকে প্রভাবিত করার ক্ষমতা রাখে। প্রকৃতপক্ষে, কোকেইন, মরফিন এবং ইথানল ভিটিএ-তে প্রতিবন্ধক সিনাপটিক প্লাস্টিকের প্রভাব ফেলতে পারে (মেলিস এট আল।, 2002; লিউ এট আল। 2005; Nugent et al।, 2007)। পুনরাবৃত্তি কোকেইন এক্সপোজার ভিভোতে 5-7 দিনের জন্য GABA-mediated synaptic currents এর প্রশস্ততা হ্রাস করে, এভাবে GABAergic নিষ্ক্রিয়তার শক্তি হ্রাস করে ভিটিএ কোষে এলটিপি আবেশন সহজতর করে (লিউ এট আল।, 2005)। পরবর্তী গবেষণায় এই নিষেধাজ্ঞা প্রক্রিয়া হতে পারে GABAergic synapses এ Endocannabinoid- নির্ভরশীল লি ERK1 / 2 অ্যাক্টিভেশন জড়িত (প্যান ইত্যাদি। 2008, 2011)। গাবাA ভিটাএ ডোপামাইন নিউরনগুলির উপর রিসেপ্টর সিনাপসগুলি শক্তসমর্থ এনএমডিএ-নির্ভর এলটিপি প্রদর্শন করে (বলা LTPগাবা) উচ্চ ফ্রিকোয়েন্সি উদ্দীপনা প্রতিক্রিয়া (Nugent et al।, 2007)। এই এলটিপিগাবা VTA স্লাইস 2 এবং / অথবা 24 ঘন্টা পরে অনুপস্থিত ভিভোতে মরফিন প্রশাসন, নিকোটিন, কোকেইন বা ইথানল (নুগেন্ট এট আল।, 2007; গুয়ান এবং ইয়ে, 2010; নিহাউস এট আল।, 2010)। ইথানল ক্ষেত্রে এলটিপি প্রতিরোধগাবা μ-opioid রিসেপ্টর দ্বারা মধ্যস্থ হয় (গুয়ান এবং ইয়ে, 2010) একসাথে উত্তেজনাপূর্ণ synapses এ synaptic potentiation সঙ্গে, LTP এই ক্ষতিগাবা ড্রাগ এক্সপোজারের পর ভিটিএ ডিএ নিউরনের গুলিতে আগুন লাগানো উচিত।

ধীরে ধীরে GABA সংক্রমণের অপব্যবহার ওষুধের দ্বারা প্রভাবিত হতে দেখা গেছে। সুতরাং মেথামফেটামাইন বা কোকেইন একটি মাত্র ডোজ উল্লেখযোগ্যভাবে গাবার ক্ষমতা দুর্বল করার জন্য যথেষ্টB মাপা যখন VTA GABA নিউরন অগ্নিসংযোগ নিয়ন্ত্রণ রিসেপ্টর প্রাক্তন ভিভো 24 ঘন্টা পরে (Padgett et al।, 2012)। মেথামফেটামাইন-প্ররোচিত হ্রাসটি ধীর গতিরোধক পোস্টিনেপ্যাটিক সম্ভাব্য (আইপিএসসি) হ্রাসে গাবায় হ্রাস পায়।B রিসিপ্টর-জি প্রোটিন-প্রোটিন পাচারের পরিবর্তনের কারণে অভ্যন্তরীণভাবে-সংশোধনকারী পটাসিয়াম চ্যানেল (জিআইআরকে) স্রোতগুলি সংযুক্ত করে এবং প্রিন্সেপ্যাটিক গাবার সংবেদনশীলতা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পায়।B ভিটিএর গাবায় নিউরনসে রিসেপ্টরস। গাবায় ড্রাগ-প্ররোচিত প্রভাবগুলির থেকে ভিন্নA GABA এই বিষণ্নতা synapsesBআর-গিরক সিগন্যালিং ইনজেকশন পরে দিনের জন্য চলতে থাকে (Padgett et al।, 2012).

ভিটিএ ডিএ কোষে ড্রাগ-বর্ধিত শক্তিবৃদ্ধির আচরণগত সম্পর্ক

যেমনটি আগে উল্লেখ করা হয়েছে যে ভিটিএ ডিএ নিউরনের সিনাপটিক প্লেসেসিটিতে অ-নিয়ন্ত্রক ঔষধ প্রশাসন প্রভাবটি কমপক্ষে 5 স্থায়ীভাবে প্রকাশ করা হয়েছে, কিন্তু 10 দিনের কম এবং এটি ইতিবাচকভাবে সংবেদনশীল সংবেদনশীলতার প্রাথমিক বিকাশের সাথে ইতিবাচকভাবে সম্পর্কযুক্ত কিন্তু তার অভিব্যক্তিটির সাথে সম্পর্কিত নয়। (Ungless et al।, 2001; সাল ইট আল। 2003; Borgland et al।, 2004)। ভিএটিএ সংশ্লেষগুলির মাদক-বর্ধিত প্রভাবশালীতাটি হ'ল আচরণগত সংবেদনশীলতার আবর্তনের প্রতিনিধিত্বকে প্রতিনিধিত্ব করে, গ্লুটামেট প্রতিপক্ষের অভ্যন্তরীণ-ভিটিএ প্রশাসন হ্রাস করে, এবং ভাইরাল-মধ্যস্থতাকারী গ্লুআরএক্সএমএক্স আপ-রেগুলেটরি ড্রাগসগুলির লোকেমোটার সংবেদনশীল সংবেদনশীল বৈশিষ্ট্যগুলিকে বাড়ায় (কারলেজন এট আল।, 1997; কার্লিজন এবং নেসলেলার, 2002)। এনআরএক্সএনএনএক্সএ-এর শক্তিশালী প্রমাণ- এবং এন-এন এম ডি এ রেসেপ্টরের জড়িত থাকার বিধান পর্যবেক্ষণের মাধ্যমে সরবরাহ করা হয় যে ফার্মাসোলজিকাল ইনহিবিশন উভয়ই সংবেদনশীলতা এবং এএমপিএ / এনএমডিএ অনুপাতের সাথে যুক্ত কোকেইন-প্রবৃদ্ধি বৃদ্ধি উভয়কেই আটকায় (Schumann et al। 2009)। যাইহোক, NR1 বা গ্লুআরএক্সএনএক্সএক্স (মিডব্রেইন ডিএ নিউরনগুলির জন্য নির্বাচনযোগ্য) বা বিশ্বব্যাপী গ্লুআরএক্সএনএক্সএক্স মুছে ফেলার লক্ষ্যমাত্রাটি অক্ষত আচরণগত সংবেদনশীলতা প্রদর্শন করে এবং কোকেইন চিকিত্সার পরে বিধিনিষেধযুক্ত এএমপি রিসেপ্টর স্রোত প্রদর্শন করে (ডং এট আল।, 2004; Engblom et al।, 2008)। গ্লুআরএক্সএক্সএনএক্স নকআউট মাউস (ডং এট আল।, সিপিপি এবং সিকিউরিটিড লোমোমটারের আচরণ অনুপস্থিত) পর্যবেক্ষণের দ্বারা একটি জোড়া মোড় দেওয়া হয়। 2004) এবং কোকেইন সিপিপি বিলুপ্তির কারণে গ্লুআরএক্সএনএক্সএক্স বিচ্ছিন্নকরণ মধ্যবিত্ত ডিএ নিউরনের লক্ষ্যমাত্রা (ইংলোম এট আল।, 2008), যখন এনআরএক্সএনএনএক্স নকআউট মাউস কোকেইন সিপিপি পুনঃপ্রতিষ্ঠান এবং আচরণগত সংবেদনশীলতা প্রকাশ করা হয় (Engblom et al।, 2008; Zweifel et al।, 2008)। সুতরাং, মিউট্যান্ট মাউস এবং / অথবা সম্ভাব্য অসম্পূর্ণ বিলোপে সম্ভাব্য বিকাশের ক্ষতিপূরণের সাহায্যেও, এটি সম্ভব যে ডিএ নিউরনের ওষুধের উদ্ভাবিত ক্ষমতার নিয়ন্ত্রণে থাকা নিউরাল প্রক্রিয়াগুলি এবং আচরণগত সংবেদনশীলতা বিচ্ছিন্ন। বরং এটি হতে পারে যে ভিটিএ শৃঙ্খলাগুলির শক্তিবৃদ্ধি ড্রাগ-সংশ্লিষ্ট সংকেতগুলিতে উদ্দীপনা সঞ্চারের স্বীকৃতিতে অবদান রাখতে পারে।

অসম্পূর্ণ ঔষধ প্রশাসন অনুসরণ করে সিনাপটিক পরিবর্তন পরিমাপ প্রকৃত আসক্তির আসক্তির বিষয়ে তথ্য প্রদানের ক্ষেত্রে সীমিত। মানব অবস্থার সাথে আরও প্রাসঙ্গিক এমন গবেষণা রয়েছে যেখানে সিনাপটিক প্লাস্টিকের পরিবর্তনগুলি নিয়ন্ত্রিত ঔষধ প্রশাসন যেমন অপারেটর স্ব-প্রশাসন অনুসরণ করে পরিমাপ করা হয়। এই ক্ষেত্রে, কোকেনির স্ব-প্রশাসনের দ্বারা প্রবর্তিত ভিটিএ ডিএ কোষগুলির সিনাপটিক শক্তিশালীকরণটি একচেটিয়াভাবে স্থায়ী, স্থায়ী 3 মাস অবধি স্থায়ী হয় এবং বিলুপ্তির প্রশিক্ষণ প্রতিরোধী (চেন এট আল।, 2008)। সুতরাং, প্রাথমিকভাবে একটি ক্ষণস্থায়ী ঘটনা হিসাবে প্রস্তাব করা হলেও, এটি প্রদর্শিত হয় যে ভিটিএ-তে মাদক বিক্রি হওয়া প্লাস্টিক্যতা দীর্ঘ-দীর্ঘস্থায়ী হওয়ার ক্ষমতা রাখে, যা দেখায় যে প্রশাসন পদ্ধতি (অনিয়ন্ত্রিত বনাম অসম্পূর্ণ) তার দীর্ঘজীবনের একটি গুরুত্বপূর্ণ নির্ধারণকারী । এটি পর্যবেক্ষণ করে যে এই গবেষণায় যোগ করা নিয়ন্ত্রণগুলি এএমপিএ / এনএমডিএ অনুপাতের একই বৃদ্ধি দেখায়নি; এটি সুপারিশ করা হয় ক্যু-পুরস্কার বা কর্ম-ফলাফল সমিতি যা পলিসিটি চালাচ্ছে। বিপরীতে, একই পরামিতির অধীনে খাদ্য বা সুক্রোজের স্ব-প্রশাসন এএমপিএ / এনএমডিএ অনুপাতে বৃদ্ধি পায় যা 7 এর জন্য স্থায়ী থাকে তবে 21 দিনগুলি অবনতি হয় না, যার ফলে কোকেইন (চেন এট আল। 2008)। খাদ্য-প্রণোদিত পলিসিটি দৃঢ়তার অভাব দেখায় যে কোকেইন দ্বারা উদ্ভূত সিনাপটিক শক্তির পরিবর্তন কেবলমাত্র অপারেটর স্ব-প্রশাসনের আদর্শে জড়িত উপকরণ বা ক্যু-পুরস্কার শিক্ষার প্রক্রিয়াগুলির স্নায়ু উপস্থাপনা নয়। জন্মগতভাবে, বরং ড্রাগ-নির্দিষ্ট প্রভাব যা সম্ভাব্য ড্রাগ-ক্যু অ্যাসোসিয়েশনের একটি রোগ প্রতিরোধক প্রতিনিধিত্ব করে। পূর্বে উল্লেখ করা হয়েছে যে, পুরস্কারের পূর্বাভাসগুলিও ভিটিএ-এ এএমপিএ / এনএমডিএ অনুপাতের বৃদ্ধির কারণ খুঁজে পেয়েছে, যদিও এটি অবিচলিত নয়, পুরস্কারের শিক্ষার মধ্যে উত্তেজনাপূর্ণ সিনাপটিক ফাংশনের এই সংশোধনের ভূমিকা সমর্থন করে (স্টুবের ইত্যাদি। 2008).

আগ্রহজনকভাবে, এএমপিএ / এনএমডিএ অনুপাতের বৃদ্ধিের পরিমাপ ইনজেকশন সংখ্যা (একক বনাম একাধিক) নির্বিশেষে অনুরূপ।, প্রশাসন প্রোটোকল (contingent বনাম non-contingent), এবং অ্যাক্সেসের দৈর্ঘ্য (সীমিত অ্যাক্সেস বনাম বর্ধিত অ্যাক্সেস) (বোরগান্ড এট আল।, 2004; চেন এট আল।, 2008; মামেলি এট আল।, 2009)। এটি নির্দেশ করে যে ভিটিএ ডিএ কোষে দেখা গেছে এএমপিএ / এনএমডিএ অনুপাতের সম্ভাব্য সম্ভাব্য একটি সম্ভাব্য ঘটনা, সম্ভবত নিরপেক্ষ নিউরোপ্যাথোলজিটির একটি সূচনাকে প্রতিনিধিত্ব করার বিরোধিতা করে "লক্ষণ" চিহ্নিত করা যা সম্ভবত চলমান এক্সপোজারের সাথে সম্ভবত বৃদ্ধি পাবে।

NAC মধ্যে উত্তেজনাপূর্ণ synapses এ ড্রাগ-evoked plasticity

ভিটিএর বিপরীতে একটি একক কোকেইন ইনজেকশন এনএসিএতে সিনাপটিক শক্তি বৃদ্ধি পায় না যখন 24 ঘন্টা পরে পরিমাপ করে (থমাস এট আল।, 2001; Kourrich et al।, 2007)। এই পর্যবেক্ষণ এবং দ্বিদলীয় সময়কাল যা পুনরাবৃত্তি প্রশাসন এবং প্রত্যাহারের সাথে অনুসরণ করেএনএসি-তে ড্রাগ-প্রসূত প্লাস্টিকেরত্ব ভিটাএ-র পর্যবেক্ষণের থেকে আলাদা আলাদা। প্রকৃতপক্ষে, যখন কোকেইন এর পুনরাবৃত্তি ইনজেকশনগুলি পরিচালিত হয় (যাতে আচরণগত সংবেদনশীলতা প্রবর্তন করা যায়), এএমপিএ / এনএমডিএ অনুপাতের হ্রাসটি এনএসি শেল সিনাপেসে হ্রাস পায় যখন শেষ প্রশাসনের পরে 24 ঘন্টা পরিমাপ করা হয়এন (কোররিচ এট আল।, 2007)। পুনরাবৃত্তিযুক্ত কোকেইন থেকে এই সিনাপটিক বিষণ্নতা ভিটিএতে প্লাস্টিকের সাথে যুক্ত বলে মনে হয়; ভিটিএতে এমজিএলআরএক্সএনএক্সএক্স ফাংশনের নির্বাচনী ব্যাঘাতের পরে কোকেইনের একমাত্র ইনজেকশন কেবল এনএসি সিনাপসের একই বিষণ্নতা সৃষ্টি করতে হবে (মামেলি এট আল।, 2009)। টিতিনি এই গবেষণায় লেখেন যে ভিটিএর প্রেক্ষাপটে বর্ধিত উত্তেজনার ফলে ডিএ এর উন্নত রিলিজের মাধ্যমে এনএসি-তে ডিএ এবং গ্লুটামেটের যৌগিক মুক্তি সহজতর হতে পারে।। এরপর সার্কিট উত্তেজকতাকে প্রভাবিত করে অভ্যন্তরীণ কোষের সংকোচনের প্রক্রিয়াগুলিকে সংহত করে (মামেলি এট আল।, এনএসি-তে স্থানীয় প্লাস্টিকের আবেশনের জন্য থ্রেশহোল্ডটি স্থানান্তর করতে পারে। 2009).

তীব্র প্রত্যাহারের সময় NAC synapses এর বিষণ্নতার ক্রিয়ামূলক তাত্পর্য এই পর্যায়ে স্পষ্ট। এক সম্ভাব্য ব্যাখ্যা হতে পারে যে এনএসি মিডিয়াম স্পিনি নিউরনগুলির (MSNs) বিষণ্নতা প্রাকৃতিক ফলপ্রসূ উদ্দীপনার প্রতি তাদের প্রতিক্রিয়া হ্রাস করে, তাই তীব্র প্রত্যাহারের সময় অভিজ্ঞ এহেডোনিয়ায় অবদান রাখে। এটিও হতে পারে যে এএমপিএ / এনএমডিএ অনুপাতে পর্যবেক্ষণ করা হ্রাসটি এনআরএক্সএনএনএক্সবি-এর এনএমডিএ রিসেপ্টরগুলির ঝিল্লি সন্নিবেশের ফলে হতে পারে (এইভাবে অনুপাতের সংখ্যার বৃদ্ধি) কারণ কোকেইন এক্সপোজারে এনএসি শেলে নতুন নীরব সংকেত দেখা যায়। (হুয়াং এট আল।, 2009)। এএমপিএ রিসেপ্টর-মধ্যস্থ স্রোতগুলির অনুপস্থিতিতে কার্যক্ষম এনএমডিএ রিসেপ্টর-মধ্যস্থ স্রোতগুলি প্রকাশ করে এমন নীরব গ্লুটামটারজিক সিনাপস, যা সিনাপটিক ট্রান্সমিশন শক্তিশালী করার ক্ষমতা বৃদ্ধি করে (আইজাক এট আল।, 1995). একবার উত্পন্ন হওয়ার পরে, এই নীরব synapses এএমপিএ রিসেপ্টর নিয়োগের সুবিধা দেয় যার ফলে উত্তেজনাপূর্ণ সিনাপটিক সংক্রমণ বৃদ্ধি করে। এটি একটি সম্ভাব্য প্রক্রিয়া সরবরাহ করে যা এএমপিএ রিসেপ্টর পৃষ্ঠতলের বৃদ্ধি এবং দীর্ঘমেয়াদী প্রত্যাহারের সময় এনএসি-তে পর্যবেক্ষিত পরবর্তী AMPAR / NMDAR অনুপাত ব্যাখ্যা করে। (বউড্রাউ ও উলফ, 2005; Boudreau et al।, 2007; Kourrich et al।, 2007; কনরাড এট আল।, 2008)। NR2B- এনএসিএ-এ এনএমডিএ রিসেপ্টরগুলিও ড্রাগ-প্রসঙ্গ সমিতি গঠনে জড়িত হতে পারে কারণ এই সাবুনিটের সিআরআরএনএ নকআউট মাউফিন সিপিপিকে চশমাতে বাধা দেয় কিন্তু আচরণগত সংবেদনশীলতা নয় (কাও এট আল।, 2011).

কোকেইন ব্যতীত, অন্তর্বর্তী ইথানোল এক্সপোজারের পুনরাবৃত্তি পদ্ধতিটি পূর্বের এক্সপোজারের পরে 24 h কে পরিমাপ করার পূর্বে পূর্বে লিমিটেড-ইডুসিটিং স্টিমুলেশন প্রোটোকলের প্রতিক্রিয়ায় synapses এর একটি শক্তিশালীকরণের ফলস্বরূপ (জিন্স এট আল।, 2011)। এই এনএমডিএ-নির্ভর ক্ষমতাটি হ'ল প্রত্যাহারের আরও 48 ঘন্টা পরে এটি ক্ষয়প্রাপ্ত হয় এবং এলটিপি বা লিওনও প্রবর্তিত হতে পারে না (জেনেস এট আল।, 2011)। লেখক এথনোল-প্ররোচিত নিউরোডাপ্যাটেশনে এই প্রক্রিয়ার সম্ভাব্য গুরুত্বের সূচক হিসাবে NAC প্লাস্টিকের মধ্যে এই জোরালো পরিবর্তনগুলি ব্যাখ্যা করেন। তাছাড়া, মনোসোস্টিমুল্যান্টের বিপরীতে, ইথানল NMDA রিসেপ্টরগুলিতে কাজ করতে পারে, তাই গ্লুটামটারজিক সিগন্যালিংকে সরাসরি প্রভাবিত করার ক্ষমতা রয়েছে।

প্রত্যাহারের সময়ের পরে এনএইচিতে সিনাপটিক ক্ষমতা প্রয়োগ করা হয়েছে

তীব্র প্রত্যাহারের সময় পর্যবেক্ষণ হওয়া বিষণ্নতার বিপরীতে, এনএসি শেল সিনাপসগুলির শক্তিবৃদ্ধি পুনরাবৃত্ত কোকেইন বা মরফিন প্রশাসনের (XourX et al।) থেকে প্রত্যাহারের 10-14 দিনের পরে পর্যবেক্ষণ করা হয়। 2007; উ এট আল।, 2012)। তাছাড়া, কোকেনের একক প্রশাসনের কাছ থেকে 7 দিনের প্রত্যাহারের পরে, এমইপিএসসিগুলির প্রশস্ততা বৃদ্ধি এবং উচ্চ ফ্রিকোয়েন্সি স্টিমুলেশন (এইচএফএস) দ্বারা প্রবর্তিত LTP এর ক্ষতি বৃদ্ধি ডোপামাইন ডি প্রকাশ করে কোর এবং শেল এনএসি নিউরন উভয় ক্ষেত্রেই পাওয়া যায়।1 রিসেপ্টর (পাসকোলি ইত্যাদি। 2012)। টিসিনাপটিক পলিসিটি প্রবর্তন করার ক্ষমতা তার পরিবর্তন মেটাপ্লাস্টিকতা হিসাবে উল্লেখ করা হয়। কোকেইন-প্রবর্তিত মেটাপ্ল্যাসিটিটিও কোকেইন স্ব-প্রশাসন থেকে প্রত্যাহারের পরে পালন করা হয়। সুতরাং, বিলুপ্তির বা অস্থিরতার 3 সপ্তাহের পরে স্ব-প্রশাসিত কোকেইন থাকা ইঁদুরগুলি চিহ্নিত করে ভিভোতে পিএফসি উদ্দীপনার পর এনএসি কোরে এলটিপি বিকাশের ক্ষমতা ঘাটতি। এই পর্যবেক্ষণটি FEPSP প্রশস্ততা (Moussawi et al।, এর প্রভাবশালীকরণের পরামর্শ দেওয়ার জন্য ইনপুট-আউটপুট বক্ররেখা বাম দিকে সরানো হয়েছে) 2009)। স্ব-প্রশাসনের পরে বর্ধিত সময়ের বর্ধিত সময়ের পর এনএসি সিএনএপিএসগুলির সম্ভাব্যতা বৃদ্ধি করা AMPA- মধ্যস্থতাকারী স্রোতগুলির আকারেও দেখা যায় (কনরাড এট আল।, 2008). যৌথভাবে, এই তথ্যগুলি প্রস্তাব করে যে এনএসি-এ সিনাপটিক পাওয়ারটেনশনটি প্রত্যাহারের সময়কাল বা কোকেনের প্রথম প্রশাসনের সময়কালের কার্য হিসাবে একটি বিকাশ হিসাবে বিকাশ করে। একটি সাম্প্রতিক গবেষণায় পরবর্তী সংস্করণকে সমর্থন করে যেহেতু এমইপিএসসিগুলির ফ্রিকোয়েন্সি তে একই বৃদ্ধি D তে দেখা গেছে1 গ্রাহক প্রশাসনের (ডব্লি এট আল।) পুনরাবৃত্তি করার পরে অনুপস্থিত প্রত্যাহারের সময়ের অনুপস্থিতি বা উপস্থিতি সত্ত্বেও মাংসে MSN- প্রকাশকারী 2011). অতএব, মনে হচ্ছে এনএসি-তে গ্লুটামটারজিক ট্রান্সমিশন পরিবর্তনের দিকে পরিচালিত ঘটনাগুলি কিছুটা সময় নিতে পারে।

এই পরিবর্তনের জন্য নির্দিষ্ট এএমপিএ রিসেপ্টর সাবুনিট অবদান প্রত্যাহারের পর্যায়ে এবং প্রশাসনের পদ্ধতি অনুসারে পরিবর্তিত হয়; প্যাসিভ এবং স্ব-প্রশাসনের উভয় থেকে 10-21 দিনের মধ্যে গ্লুআরএক্সএনএক্সএক্স-ধারণকারী AMPA রিসেপ্টরগুলি AMPA সংক্রমণের পরিবর্তনগুলির জন্য দায়ী বলে মনে হয়। (বউড্রাউ ও উলফ, 2005; Boudreau et al।, 2007; Kourrich et al।, 2007; ফেরারিও এট আল।, 2010) 21 দিন অতিক্রম করার পরে GluR2- অভাবকারী AMPA রিসেপ্টরগুলি synapses যোগ করা হয়। পরের অনুসন্ধানটি কেবল তখনই দেখা যায় যখন কোকেইন স্ব-প্রশাসিত (কনরাড এট আল।, 2008; ম্যাককুটচেটন এট আল।, 2011), যদিও দেখুন (Mameli et al।, 2009)। গ্লুআরএক্সএমএক্সএক্স-এর অভাবিত এএমপিএ রিসেপ্টরগুলির বর্ধিত আচরণের ফলে কোকেইন স্ব-প্রশাসনের কারণে এনএসি সিএনপেসগুলির বিষণ্নতার প্রতিক্রিয়ায় তাদের সন্নিবেশ ঘটেছে, যার ফলে ভবিষ্যতে কোকেইন-সন্ধানকে ট্রিগার করে এমন উত্তেজক ইনপুটগুলিতে MSN প্রতিক্রিয়া বৃদ্ধি পেয়েছে। প্রকৃতপক্ষে, এনএক্সিতে গ্লুআরএক্সএমএক্সএক্স-অ্যাম্পা রিপ্রেপারগুলিকে অবরুদ্ধ করে ইনকামেডেড ক্যু-প্রণোদিত কোকেইন অনুসন্ধানের অভিব্যক্তিকে বাধা দেয় (কনরাড এট আল।, 2008), এবং এএমপিএ বা কোকেইন দ্বারা প্রযোজিত কোকেইন-খোঁজা এছাড়াও এনএসি (পিং এট আল।) তে গ্লুআরএক্সএনএক্সএক্স এমআরএনএ এর অ্যান্টিসেন্স অলিগনউইকিটাইডগুলির ইনজেকশন দ্বারা অবরুদ্ধ। 2008).

প্রত্যাহারের পরে ড্রাগ চ্যালেঞ্জ বিষণ্নতা Synaptic potentiation reverts

অনাক্রম্য প্রশাসনের কাছ থেকে প্রত্যাহারের পর এনএসি-তে কোকেইন দ্বারা সিনাপটিক শক্তি এবং এফপিএ রিসেপ্টর সাবুনিটসের পৃষ্ঠপোষকতার বৃদ্ধি পরবর্তীকালে কোকেইন ইনজেকশন (পুনরায় চ্যালেঞ্জ) (পুনরায় চ্যালেঞ্জ) প্রশাসনের উপর বিপরীত হয়। 2001; Boudreau et al।, 2007; Kourrich et al।, 2007; ফেরারিও এট আল।, 2010)। এইভাবে, কোকেইন ইনজেকশন (থমাস এট আল।, এর পরে 24 h পরিমাপ করলে এনএসি শেলে আবার সিনাপটিক ডিপ্রেশন দেখা যায়। 2001), যদিও দেখুন (পাসকোলো ইত্যাদি। 2012)। আচরণগতভাবে এটি সংবেদনশীলতার অভিব্যক্তিটির সাথে সম্পর্কযুক্ত বলে মনে হয় এবং কমপক্ষে এ্যামফেটামাইনের ক্ষেত্রে, ক্লিনথিন-মধ্যস্থতা এবং পোস্টিনেপ্যাটিক এএমপি রিসেপ্টরগুলির গ্লুআরএক্সএনএক্সএক্স-নির্ভর-নির্ভর এন্ডোসাইটোসিসে নির্ভরশীল হিসাবে দেখানো হয়েছে (ব্রেবেনার এট আল।, 2005)। কোকেইন চ্যালেঞ্জ অনুসরণ করে এএমপিএ রিসেপ্টরের পৃষ্ঠের প্রকাশের হ্রাসটি ক্ষুদ্রতম। 7 দিনের মধ্যে পৃষ্ঠের মত প্রকাশের মাত্রাগুলি অপরিবর্তিত কোকেইন-প্রিট্রেটেড ইঁদুরের তুলনায় সমান স্তরে পৌঁছে যায় (ফেরারিয়ো ইত্যাদি। 2010). যেমন, মনে হয় যে কোকেইন এক্সপোজার এবং প্রত্যাহারের ইতিহাস এনএসি-তে সিনাপটিক প্লাস্টিকের দিক পরিবর্তন করতে পারে।

ডি সরাসরি কর্টিকো-অ্যাক্সাম্বাল synapses এর potentiation মধ্যে একটি সরাসরি লিঙ্ক তৈরি করা হয়েছে1 7 দিন প্রত্যাহার এবং সংবেদনশীলতা প্রকাশের পরে রিসেপ্টর-ইতিবাচক কোষ। আগে উল্লেখ করা হয়েছে, কোকেনের একক প্রশাসনের কাছ থেকে 7 দিনের প্রত্যাহারের পরে, এই সিনারিগুলি কোর এবং শেল উভয়ের (যেমন MEPSC প্রশস্ততার বৃদ্ধি দ্বারা পরিমাপ করা হয়) এবং এইচএফএস দ্বারা প্রবর্তিত LTP হ্রাস পায়। একই ডি উপর synapses জন্য পাওয়া যায় নি2 রিসেপ্টর-ইতিবাচক কোষ (পাস্কোলি ইত্যাদি। 2012)। যখন optogenetically বিপরীত ভিভোতে একটি প্রোটোকল মাধ্যমে লিমিটেড পরিচিতি, Cortico-accumbal সি উপর synapses1রিসেপ্টর ইতিবাচক কোষগুলি এমইপিএসসি কমিয়েছে এবং লোকেমোটার সেন্সিটাইজেশনের প্রকাশ প্রতিরোধ করা হয়েছে। গুরুত্বপূর্ণভাবে, এইচটিএসের এলটিপি প্রবর্তন করার ক্ষমতা এই নিউরনগুলিতে পুনরুদ্ধার করা হয়েছিল (পাসকোলো ইত্যাদি। 2012), এইভাবে কর্টিকো-অ্যাক্সামালাল সিনাপেসে এই বিশেষ সিনাপটিক অভিযোজন এবং কোকেইন সংবেদনশীলতা প্রকাশের মধ্যে একটি সরাসরি লিঙ্ক প্রদর্শন করে।

NAC কোর প্লাস্টিকের মধ্যে স্থায়ী দুর্যোগ আসক্তি রূপান্তর underlie

উপরে উল্লিখিত হিসাবে, মনে হয় যে কোকেইন এনএসি এমএসএনগুলিতে মেটাপ্লাস্টিক পরিবর্তনের সূচনা করে। "মেটাপ্ল্যাটিটিটি" শব্দটি মূলত আব্রাহাম দ্বারা তৈরি করা হয়েছিল এবং ভবিষ্যতে পলিসিটি (আব্রাহাম এবং বিয়ার, 1996)। সুতরাং, কোকেন স্ব-প্রশাসন শেষ হওয়ার পরে, এনএসি কোর এবং শেল 24 জ উভয় ক্ষেত্রেই লি। তবে 21 দিন অব্যবস্থার পরে এই ঘাটতিটি মূলত মূলত পাওয়া যায় (মার্টিন এট আল।, 2006)। একই ঘাটতি যৌক্তিক প্রাণী বা স্ব-শাসিত খাবারের মধ্যে পাওয়া যায় না, এটি কোকেয়ানের স্বেচ্ছাসেবক স্ব-প্রশাসনের জন্য নির্দিষ্ট এবং নির্দিষ্ট উপকরণ সম্পর্কিত নয় এবং কোকেইন এক্সপোজার সম্পর্কিত নয়। জন্মগতভাবে (মার্টিন এট আল।, 2006), টিহসপিটালের এনএসি কোরে মাদকদ্রব্য প্রবর্তিত মেটাপ্ল্যাসিটিটি হ'ল নৈমিত্তিক ব্যবহার থেকে বাধ্যতামূলক ওষুধ অনুসন্ধানের আচরণে রূপান্তরিত হতে পারে।। কোকেইন স্ব-প্রশাসনের দ্বারা পরিচালিত NAC শৃঙ্খলাগুলির মধ্যে ক্ষতিকারক মাদকাসক্তদের মধ্যে তাদের আচরণকে বাধাগ্রস্ত করার অক্ষমতা হিসাবে এবং এইভাবে বাধ্যতামূলক মাদক গ্রহণকে প্রতিরোধ করতে পারে।

পরবর্তী ভিভোতে ইলেক্ট্রোফিজিওলজিক্যাল পরীক্ষা এই অনুমান সমর্থন। বিলুপ্তির প্রশিক্ষণের পর স্ব-প্রশাসিত কোকেইনটি মেটাপ্লাস্টিকতা প্রবর্তন করে দেখানো হয়েছে যা এনএসি কোর এমএসএনগুলিতে এলটিপি বা লিমিটেড উৎপাদনের জন্য পিএফসি উদ্দীপনার ক্ষমতাকে প্রভাবিত করেছে (মুসসাউআই এট আল।, 2009). তাছাড়া, এন-অ্যাসিট্লিসাস্টিনের প্রশাসন, গ্লুটামেট মাত্রা স্বাভাবিক করে এবং মাদকদ্রব্যের লোভকে হ্রাস করে। (আমেন এট আল।, 2011), এই কোকেইন-প্ররোচিত মেটাপ্ল্যাটিসিটি বিপরীত এবং LTP বা LTD প্রবর্তন করার ক্ষমতা পুনরুদ্ধার পাওয়া যায় নি (মৌসুমি এট আল।, 2009)। এই ফলাফলগুলি পুনঃস্থাপনের একটি পশু মডেলের মধ্যে বর্ধিত করা হয়েছে, পুনর্বহাল মডেল (সারণী দেখুন Table1)।1)। N-acetylcysteine ​​সঙ্গে চিকিত্সা ড্রাগ বা প্রাইভেট দ্বারা প্রবর্তিত ড্রাগ-খোঁজার পুনঃস্থাপন, যা একটি প্রভাব যে 2 সপ্তাহ চিকিত্সার অবসানের পর স্থায়ী করা হয়েছে। গুরুত্বপূর্ণভাবে, এই ক্ষয়ক্ষতিটি কর্টিকো-অ্যাক্সামালাল সিনাপেসে সিনাপটিক শক্তি পুনরুদ্ধার করার তার ক্ষমতা সম্পর্কিত ছিল (মৌসুভি এট আল।, 2011).

Tহেজ তথ্য কোটিকো-এসিম্বুলাল সিনাপেসে কোকেইন-প্রসূত প্লাস্টিকের মধ্যে সম্ভাব্য কারণগত সম্পর্ক সরবরাহ করে এবং আসক্তির গ্লুটামেট হোমিওস্টাসিস তত্ত্বের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ, পুনঃস্থাপনের সংবেদনশীলতা। এভাবে, পিএফসি-এর মাদক-খোঁজা আচরণ নিয়ন্ত্রণে ব্যর্থতার কারণে সিনাপটিক এবং অ-সিনাপটিক গ্লুটামেট (কালীবাস, 2009)। ক্রনিক কোকেইন সিস্টেটিন-গ্লুটামেট এক্সচেঞ্জারের নিম্ন-নিয়মনীতির কারণে গ্লুটামেটের বেসিক মাত্রা হ্রাস করে। এটি কর্টিকো-স্ট্র্যাটাল সিনাপেসে অবস্থিত প্রিজিনেপ্যাটিক mGlu2 / 3 রিসেপ্টর থেকে স্বন সরিয়ে দেয় যা সাধারণত গ্লুটামেট রিলিজ সীমাবদ্ধ করে (Kalivas, 2009). N-acetylcysteine ​​সিস্টাইন-গ্লুটামেট এক্সচেঞ্জার সক্রিয় করে মাদক খোঁজার বাধা দেয়, এর ফলে অতিরিক্ত এক্সট্রাসিনেপ্টিক গ্লুটামেট বৃদ্ধি এবং প্রিজিনেটিক এমজিএলআরএক্সএনএনএক্স / এক্সটিএক্সএক্স রিসেপ্টর উদ্দীপক করা হয় যা ড্রাগ-ফাইটিং (কলিভাস, 2009)। সিনাপটিক গ্লুটামেট রিলিজ ও ড্রাগ-খোঁজার উভয় মজিউআরএক্সএনএক্স / এক্সএনএনএক্স রেজুলেশনের মধ্যে দৃঢ় লিংক দেওয়া হলে, এলটিপি-এর এন-অ্যাসিট্লিস্টাস্টাইন পুনঃস্থাপনকে বাধাগ্রস্ত করার জন্য এমজিএলআরএক্সএনএনএক্স / এক্সএনএনএক্সএক্স অ্যান্টাগোনিস্টের ক্ষমতাটি সামঞ্জস্যপূর্ণ যেটি কর্টিকো-অ্যাসাম্বাল প্লেসিসিটি স্বাভাবিকীকরণের শর্তাবলী রিলপস (মৌসুভি এট আল।, 2009).

এনএসি গ্লুটামটারজিক সিএনএপিএস-এ অভিযোজনগুলির মূল ভূমিকা সমর্থন করে আরও প্রমাণ পাওয়া যায় যে, গ্লুআরএক্সএনএক্সএক্স-এর অভাবের এএমপিএ রিসেপ্টরগুলি কোকেইন থেকে বর্ধিত অব্যবস্থার পরে দেখা যায় কোকেইন লোভের ইনক্যুবেশনকে মধ্যস্থতা করে। (কনরাড এট আল।, 2008), এবং এনএসি কোর বা শেলের মধ্যে গ্লুআরএক্সএনএক্সএক্স-ধারণকারী AMPA রিসেপ্টরগুলির পাচারকে বাধাগ্রস্ত করা, কোকেনের ক্ষমতা নিমজ্জিত ড্রাগ-খোঁজার আচরণটি পুনঃস্থাপন করতে সক্ষম করে (বিখ্যাত এ। এল।, 2008)। উন্নত এএমপিএ রিসেপ্টর-মধ্যস্থতা সংক্রমণ ড্রাগ-খোঁজার জন্য বিশেষভাবে প্রাসঙ্গিক বলে মনে হচ্ছে। এভাবে, এএমপিএ রিসেপ্টর অ্যাজোনিস্টের আন্তঃ-এনএসি কোর প্রশাসন প্রচার করে, যখন একজন প্রতিপক্ষ কোকেইন-খোঁজে বাধা দেয় (কর্ণিশ ও কালিভাস, 2000) এবং অনুরূপ ফলাফল উভয় হেরোইন (লালুমিয়ে এবং কালিভাসের জন্য পাওয়া যায়) 2008) এবং অ্যালকোহল (ব্যাকস্ট্রোম এবং হাইটিয়া, 2004)। প্রকৃতপক্ষে, এএমপিএ-মধ্যস্থতাকারী ট্রান্সমিশনটি প্রফ্রন্টাল গ্লুটামেট রিলিজের জন্য সমালোচনামূলক ভূমিকা রেখেছে, যা ড্রাগ-রিকিং আচরণ পুনর্বহালের ক্ষেত্রে এনএসি কোর ছেড়ে দেয় (ম্যাকফারল্যান্ড এট আল।, 2003; Kalivas et al।, 2005).

মাদক পাচারের আচরণে বেড়ে যাওয়া এএমপিএ-মধ্যস্থতাকারী গ্লুটামেটের এই প্রতিষ্ঠিত ভূমিকাটি হ'ল ইঁদুরের মধ্যে হেরোইন-খোঁজার পুনরাবৃত্তিটি সম্প্রতি কর্টিকো-অ্যাক্সামালাল সিনাপেসে সিনাপ্টিক শক্তিতে এলটিপি-এর মতো বৃদ্ধি প্রয়োজন বলে মনে করা হয় না। ।, 2011)। সিনাপটিক শক্তির এই বৃদ্ধি মেরুদণ্ড পুনর্নির্মাণের পরিবর্তন দ্বারা এবং NMDANUMXB এনএনডিএর রিসেপ্টর (Shen et al।, 2011)। মাদকদ্রব্যের অভাবের কারণে মাদকদ্রব্য অনুসন্ধানের ফলে সিনাপটিক পাওয়ারটেন্সিটি পরীক্ষা করার আরও গবেষণায় মাদক খোঁজার আচরণের মাধ্যমে সঠিক সিনাপটিক পরিবর্তনের অন্তর্দৃষ্টি উপলব্ধ করা হবে।

ক্রমবর্ধমান বা অব্যবস্থার পরে দীর্ঘস্থায়ী স্ব-প্রশাসন এবং মাদক খোঁজার আচরণের মডেলগুলির প্রসঙ্গে সিনাপটিক পরিবর্তনগুলি পরীক্ষা করে, এর ফলে পরীক্ষার ফলাফলগুলি মাদকাসক্তদের মস্তিষ্কের পরিবর্তনের ফলাফলকে প্রতিফলিত করে তুলতে পারে ড্রাগ এক্সপোজার একা। যাইহোক, যদিও এটি পরিষ্কার যে সিনাপটিক ট্রান্সমিশনে দীর্ঘ-দীর্ঘস্থায়ী পরিবর্তনগুলি মাদক স্ব-প্রশাসনের দ্বারা প্রভাবিত হয় তবে এটি অজানা নয় যে এই সকল অনির্দিষ্ট অভিযোজন যা সকল ব্যক্তির মধ্যে উন্মুক্ত ব্যক্তিদের মধ্যে ঘটে, নাকি এই পরিবর্তনগুলি বিশেষ করে ব্যক্তিদের উন্নয়নশীল আসক্তিগুলিতে ঘটে। পিয়াজা ল্যাবরেটরির অগ্রগতির কাজটি এই প্রশ্নটিকে ইএসএস -4 মাপদণ্ডের ব্যবহার করে "আসক্ত" বা "নন-আসক্ত" হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়েছে এমন ইঁদুরের এনএসি-তে সিনাপটিক ট্রান্সমিশন তুলনা করে এই প্রশ্নের সমাধান করেছে (কাসানেটজ এট আল। 2010)। কোকেইন স্ব-প্রশাসকীয় ইঁদুরগুলিকে "নেশাগ্রস্ত" হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ করা হয় যদি তারা কোকেইন খাওয়ার সীমাবদ্ধতা সীমিত করতে, কোকেইন অনুসন্ধান এবং প্রতিকূল পরিণতি সত্ত্বেও অবিরত ব্যবহারে প্রেরণা বৃদ্ধি করে। কোকেইন স্ব-প্রশাসনের 17 দিন পরে, "আসক্তি" এবং "নন-আসক্ত" ইঁদুর উভয়ই এনএসিএতে এনএমডিএ রিসেপ্টর-নির্ভর লি। এর দমন প্রদর্শন করেছে। কোকেইন স্ব-প্রশাসনের 50 দিন পরে, এনএমডিএ রিসেপ্টর-নির্ভর লিমিটেডটি "নন-আসক্তিকর" ইঁদুরগুলিতে পুনরুদ্ধার করা হয়েছিল, তবে "আসক্ত" ইঁদুরগুলিতে এই ক্ষতিগুলি স্থির ছিল, যদিও কোকেনের পরিমাণে কোন পার্থক্য থাকা সত্ত্বেও এই দুটি গোষ্ঠীগুলি কসানতেজকে উন্মুক্ত করেছিল এট আল। (2010)। এই পরীক্ষায় বাধ্যতামূলক প্রমাণ প্রদান করা হয়েছে যে আসক্তির সংক্রমণকে "অ্যানপ্ল্যাসিটিটি" রূপে যুক্ত করা যেতে পারে অথবা সিনাপটিক প্লাস্টিকের মধ্যে মাদকদ্রব্যের দ্বারা সৃষ্ট ক্ষতির প্রতিবন্ধকতা প্রতিরোধ করতে অক্ষম।

অপব্যবহারের ওষুধের এক্সপোজারের উপরে প্রকাশিত প্রমাণ থেকে এটি স্পষ্ট যে মস্তিষ্কে অঞ্চলে সিনাপ্টিক শক্তির দীর্ঘস্থায়ী পরিবর্তন এবং ড্রাগ পুরস্কারের সাথে যুক্ত সার্কিটগুলি (হিউম্যান এট আল।, 2006; কোয়ার এবং মালেনকা, 2007; কালিভাস এবং ওব্রায়ান, 2008; লুশের এবং মালেনকা, 2011)। ভিটিএ এবং এনএসি ছাড়াও, ওষুধের এক্সপোজারে সিনাপটিক অভিযোজনগুলিও পিএফসি সহ স্ট্রিয়াম টার্মিনাল এবং সেন্ট্রাল অ্যামগডাল (ডুমন্ট এট আল।) এর বিছানা নিউক্লিয়াস সহ অন্যান্য যন্ত্রগুলিতে চিহ্নিত করা হয়েছে। 2005; ফু এট আল।, 2007; ভ্যান ডেন ওভার ইত্যাদি। 2008)। যাইহোক, উপরোক্ত ফলাফলগুলি দেখায় যে এমটিএনগুলির কর্টিকো-অ্যাক্সাম্বাল সিনাপসগুলিতে নির্দিষ্ট ঘাটতি মানুষের মধ্যে আসক্তি সবচেয়ে প্রাসঙ্গিক।

যাও:

ড্রাগ-প্ররোচিত plasticity এর ট্রান্সক্রিপশন প্রক্রিয়া

যদিও এটি স্পষ্ট যে অপব্যবহারের মাদক মেসোকার্টিকোলিমিক সিস্টেমে সিনাপটিক ট্রান্সমিশন সংশোধন করতে সক্ষম, নিউরোনাল কার্যকারিতার স্থিতিশীল পরিবর্তনের জন্য, ডি Novo প্রোটিন সংশ্লেষণ প্রয়োজন (Kandel, 2001)। প্রকৃতপক্ষে, পুনরাবৃত্তি করা ড্রাগ এক্সপোজারের ফলে জিন এক্সপ্রেশন অঞ্চলের নির্দিষ্ট পরিবর্তন ঘটেছে এবং এটি করা হয়েছে যে এই পরিবর্তনগুলি দীর্ঘস্থায়ী আচরণগত অস্বাভাবিকতাগুলির মধ্যে কিছু প্রভাব ফেলতে পারে যা মাদকদ্রব্যকে চিহ্নিত করে (ম্যাকক্লুং এবং নেসলেলার, 2003; Chao এবং Nestler, 2004)। এমন কয়েকটি প্রক্রিয়া রয়েছে যার মাধ্যমে অপব্যবহারের ওষুধগুলি জিনের অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণ করতে সক্ষম হয়, অ্যাক্টিভেশন এবং ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরগুলির দমন, epigenetic mechanisms এবং অ কোডিং RNAs এর অন্তর্ভুক্তকরণ সহ।

প্রতিলিপি কারণ

ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরগুলি হল প্রোটিন যা নির্দিষ্ট ডিএনএ সিকোয়েন্সগুলিতে আবদ্ধ থাকে যা জিন ট্রান্সক্রিপশন নিয়ন্ত্রণ করতে পারে আরএনএ পলিমেরেজ II জটিল (মিচেল এবং তেজিয়ান, 1989)। ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরগুলি পরিবেশগত উদ্দীপনের প্রতিক্রিয়ায় প্ররোচিত বা দমন করা যেতে পারে, যার ফলে জিন অভিব্যক্তি এবং অবশেষে নিউরোনাল ফাংশনে পরিবর্তন ঘটে। আসক্তিতে তাদের সম্ভাব্য ভূমিকার জন্য ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরগুলির সংখ্যা সনাক্ত করা হয়েছে কারণ তাদের অভিব্যক্তি এবং অ্যাক্টিভেশনটি ক্ষতিকর ওষুধের এক্সপোজারে মেসোর্ক্টিকোলিমিক পথের মধ্যে নিয়ন্ত্রিত। Δফসবি তার অস্বাভাবিক স্থায়িত্বের কারণে বিশেষ মনোযোগ পেয়েছে এমন একটি ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর। Δফোস বি FOSB জিনের একটি ছিন্নভিন্ন splice রূপান্তর এবং এটি সি-ফোস, FOSB, FRA1, এবং FRA2 সহ অন্যান্য Fos পরিবারের সদস্যদের সাথে হোমোলজি ভাগ করে, যা সমস্ত ফর্ম জুন পরিবার প্রোটিন (সি-জুন, জুনবি, বা জুনদ) সহ হেটারডোমিমাইজেশন করে। অ্যাক্টিভেটর প্রোটিন-1 (এপি-1) প্রতিলিপি কারণ (মর্গান এবং Curran, 1995)। এই অন্যান্য Fos পরিবারের সদস্য মনোবৈজ্ঞানিকদের তীব্র প্রশাসনের প্রতিক্রিয়ায় দ্রুত স্ট্রিটামে প্ররোচিত হয়, তবে তাদের অস্থিরতার কারণে এই অভিব্যক্তিটি ক্ষণস্থায়ী এবং কয়েক ঘন্টার মধ্যে বেসাল স্তরগুলিতে ফিরে যায় (গ্রেবেয়েল এট আল।, 1990; ইয়াং এট আল।, 1991; আশা করি আল। 1992)। বিপরীতভাবে, chফোসবি দীর্ঘস্থায়ী মাদক প্রশাসনের পর স্ট্রিটামে জমা হয়, এবং তার প্রকাশ শেষ ড্রাগ এক্সপোজারের পরে কয়েক সপ্তাহ ধরে চলতে থাকে (হপ এট আল। 1994; নায়ে এট আল। 1995; ন্যাই এবং নেসলেলার, 1996; পিচ এট আল।, 1997; মুলার ও উন্টারওয়ার্ড, 2005; ম্যাকডাইড এট আল।, 2006)। আচরণগত পরীক্ষার তথ্যগুলি অপব্যবহারের ওষুধ সরবরাহকারী দীর্ঘস্থায়ী প্রভাবগুলির মধ্যে ΔFOSB এর জন্য একটি ভূমিকা সমর্থন করে। স্ট্রিটামের Δফোসবি-এর বর্ধিত অভিব্যক্তি ফলে তীব্র ও দীর্ঘস্থায়ী কোকেইন উভয়ের প্রতিক্রিয়া বৃদ্ধি পায় এবং কোকেইন এবং মরফিনের উভয় শক্তিশালী বৈশিষ্ট্য বৃদ্ধি পায় (কেলজ এট আল।, 1999; Colby এট আল।, 2003; জাখরিও এট আল।, 2006), Δফসবি এর নিষেধাজ্ঞা বিপরীত আচরণগত প্রভাব সৃষ্টি করে (পিকম্যান এট আল।, 2003)। অপব্যবহারের মাদকদ্রব্যের উদ্দীপনামূলক প্রেরণার বৈশিষ্ট্যগুলি বৃদ্ধির তার ক্ষমতার কারণে এই ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরটি "আণবিক সুইচ" উপস্থাপন করার প্রস্তাব দেওয়া হয়েছে যা আসক্তির আসক্তিকে স্থানান্তর করতে সহায়তা করে (নেসলেটার, 2008).

সিএএমপি প্রতিক্রিয়া উপাদান-বাইন্ডিং প্রোটিন (সিআরবি) হল অন্য ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর যা মাদকদ্রব্যযুক্ত প্লাস্টিকের প্রস্তাবিত ভূমিকা (ম্যাকফারসন এবং লরেন্স, 2007)। CREB সর্বত্র মস্তিষ্কের মধ্যে প্রকাশ করা হয়, এবং স্রোতে 133 (মের এবং মন্টমিনিতে) এর ফসফোরলেশনে সমান্তরাল সংশ্লেষ পথের একটি সংখ্যার দ্বারা সক্রিয় করা যেতে পারে, 2001)। ফসফরিলাইটেড সিআরবি (পিসিআরইবি) ক্রিয়েটিভ-প্রোটিন প্রোটিন (সিবিপি) নিয়োগকে উদ্দীপিত করে যা বিভিন্ন ডাউন-স্ট্রিম জিনের ট্রান্সক্রিপশনকে সহজতর করে তোলে (এরিয়াস এট আল।, 1994)। পিওসিআরবি দ্রুত মনোবিজ্ঞানীদের (এক্সপোজার) উপর স্ট্র্যাটামে অনুপ্রাণিত হয়। 1994; Kano et al।, 1995; ওয়াল্টার এবং Blendy, 2001; Choe et al।, 2002) এবং এটি একটি হোমিওস্ট্যাটিক প্রক্রিয়া প্রতিনিধিত্ব করার অনুমান করা হয়েছে যা অপব্যবহারের মাদকদ্রব্যের আচরণগত প্রতিক্রিয়াগুলিকে প্রতিহত করে (ম্যাকক্লং এবং নেসলেলার, 2003; দং এট আল।, 2006)। এটির সাথে সঙ্গতিপূর্ণ, এনএসি শেলের সিআরবি এর ওভার এক্সপ্রেসন একটি শর্তযুক্ত স্থান পছন্দ (সিপিপি) রুপান্তরিত অবস্থায় কোকেইন এর পুরস্কৃত বৈশিষ্ট্যগুলিকে হ্রাস করে এবং বিপরীতে এই অঞ্চলে CREBzon et al। 1998; প্লাইকাস এট আল। 2001)। একইভাবে, ডোরিয়াল স্ট্রিটামের মধ্যে জেনেটিক নকডাউন বা ক্রিয়েটিভ স্ট্র্যাটিয়ামের নিষ্ক্রিয়তা মনোনিবেশকারীর বৈশিষ্ট্যগুলি সক্রিয় করার সংবেদনশীলতা বৃদ্ধি করে, এই অনুমানের আরও সমর্থন যোগ করে (ফ্যাসানো এট আল।, 2009; ম্যাডসেন এট আল।, 2012).

সিপিপি পরীক্ষার তথ্যগুলি ক্রিয়েটিভ ধারণাটি সমর্থন করে, কমপক্ষে কোকেইন সম্পর্কিত মাদকদ্রব্যের নেতিবাচক মডিউল হিসাবে অভিনয় করে, এটি একটি বর্ধিতকরণ হতে পারে। এনএসি শেলের মধ্যে CREB ফাংশন পরিবর্তন করার বিভিন্ন কৌশল ব্যবহার করে অনেকগুলি গবেষণায় দেখা গেছে যে সিআরবি নিষিদ্ধকরণ স্ব-প্রশাসনের আদর্শে কোকেইন শক্তিবৃদ্ধিকে হ্রাস করে (Choi et al।, 2006; সবুজ ইত্যাদি। 2010; লারসন এট আল। 2011), যেখানে কোকেইন শক্তিবৃদ্ধিটি এই অঞ্চলে CREB ওভার এক্সপ্রেসন দ্বারা বাড়ানো হয় (লারসন এট আল।, 2011)। এই ভিন্নতম ফলাফল সম্ভবত যন্ত্রগত এবং পাভলোভিয়ান কন্ডিশনার পদ্ধতির পাশাপাশি স্বেচ্ছাসেবীগুলির মধ্যে মৌলিক পার্থক্যের কারণে vs। অনিচ্ছাকৃত ঔষধ প্রশাসন। সিপিপি সহযোগী শেখার প্রক্রিয়া জড়িত, এবং ড্রাগ ওষুধের পরিবর্তে একটি ড্রাগ এর hedonic বৈশিষ্ট্য একটি পরোক্ষ পরিমাপ বলে মনে করা হয় জন্মগতভাবে (বার্ডো এবং বেভিন, 2000)। স্বেচ্ছাসেবক মাদক স্ব-প্রশাসন অনেকগুলি মানসিক কারণের দ্বারা প্রভাবিত হতে পারে এবং এনএসি-তে ক্রিয়েটিভ ক্রিয়াকলাপের ক্ষমতা আন্সিজোজেনিক উদ্দীপনার প্রতিক্রিয়া হ্রাস করতে পারে (ব্যারোট এট আল।, 2002) এবং বিষণ্নতা আচরণ (Pliakas et al।, 2001) স্ব-প্রশাসক ড্রাগের প্রবণতা প্রভাবিত করতে পারে। আগ্রহজনকভাবে, পিএফসি থেকে ক্রেইবির বিলোপের ফলে স্ব-প্রশাসক কোকেইনকে হ্রাস করা হয়েছে (ম্যাকফারসন এট আল।, 2010), যে আচরণের উপর ক্রিয়েটিভ ম্যানিপুলেশন প্রভাব ভিন্ন মস্তিষ্ক অঞ্চলের জন্য পরিবর্তিত হয়। এটি সম্ভবত বিস্ময়কর নয় যে ক্রিয়েটিভ ট্রান্সক্রিপটমটি সেল টাইপ (চা-মলস্তাদ এট আল।) অনুসারে উল্লেখযোগ্যভাবে ভিন্ন। 2004) এবং এটি এই ফিনোটাইপগুলিতে অবদানকারী CREB এর নিম্ন-প্রবাহের জিন অভিব্যক্তিগুলির পরিবর্তনগুলি সনাক্ত করতে গুরুত্বপূর্ণ হবে। আরও জটিল বিষয়গুলি হল যে এনএসি শেলের সিআরবি নিকোটিন সিপিপি (ব্রুনজেল ইত্যাদির জন্য অপরিহার্য) 2009), নির্দেশ করে যে অন্তর্নিহিত শর্তযুক্ত নিকোটিন পুরস্কারগুলি অন্তর্নিহিত কোকেইন এবং মরফিনের থেকে আলাদা, যা উভয়ই এনএসি শেলের মধ্যে CREB নিষ্ক্রিয়তা দ্বারা বর্ধিত (কারলেজন এট আল।, 1998; প্লাইকাস এট আল। 2001; বারোট এট আল।, 2002).

ইপিগ্যান্টিক প্রক্রিয়া

এপিজেনটিক্সের বেশিরভাগ সংজ্ঞা রয়েছে, কিন্তু নিউরোসিসে এটি সাধারণভাবে জিন এক্সপ্রেশন যা ক্রোমোটিন সংশ্লেষণের মাধ্যমে ঘটে, যা অন্তর্নিহিত ডিএনএ ক্রম (McQuown এবং Wood, 2010)। ক্রোমোটিন ডিএনএর অবস্থা বর্ণনা করে যখন এটি কোষের মধ্যে প্যাকেজ করা হয়। ক্রোমাটিনের মৌলিক পুনরাবৃত্তি ইউনিট নিউক্লিওসোম, যা ডিএনএর 147 বেস জোড়াগুলিকে চারটি কোর হিস্টোন (H2A, H2B, H3, এবং H4) এর জোড়া গঠিত আটকামের চারপাশে আবৃত করে থাকে (লুগার ইট আল।, 1997)। এই কোর হিস্টোনগুলির অ্যামিনো টার্মিনাল পুচ্ছগুলি পোস্ট-ট্রান্সপেশনাল পরিবর্তনের মাধ্যমে অনেকগুলি সংক্রামক পরিবর্তন করতে পারে যার মধ্যে রয়েছে অ্যাসিট্লেশন, মিথাইলেশন, ফসফরিলেশন, সর্বজনীনকরণ, এবং সোয়াইলেশন (বার্গার, 2007)। হস্টোন পুচ্ছ থেকে এই কার্যকরী গোষ্ঠীর যোগ এবং অপসারণটি হিটোনের সংখ্যার সংখ্যার দ্বারা সংক্রামক সংশ্লেষ দ্বারা সঞ্চালিত হয়, এসিটিল ট্রান্সফারেসেস, ডাই্যাসিট্লাইসেস, মিথাইল ট্রান্সফারেসেস, ডেমাইথাইলেস এবং কেনিসেস (কউজারাইডস, 2007)। এই হিস্টোন সংশোধনগুলি ট্রান্সক্রিপশন নিয়মে জড়িত ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর এবং অন্যান্য প্রোটিনগুলির নিয়োগকে সংকেত প্রদান করে এবং ট্রান্সক্রিপশন যন্ত্রপাতি (ডিএনএ) তে ট্রান্সক্রিপশন যন্ত্রপাতি (ডিএনএ) কম বা সহজে অ্যাক্সেসযোগ্য করতে ক্রোমোটিন গঠনকে পরিবর্তন করে। 2000; Kouzarides, 2007; Taverna et al।, 2007)। এপিজেনেটিক প্রক্রিয়াগুলি অতএব একটি গুরুত্বপূর্ণ উপায় উপস্থাপন করে যার দ্বারা পরিবেশগত উদ্দীপনা জিনের অভিব্যক্তি এবং অবশেষে আচরণ নিয়ন্ত্রণ করতে পারে।

সাম্প্রতিককালে, ক্রোমাটিন সংশোধনীটি প্লাস্টিক এবং আচরণের (রেঞ্চাল এবং নেসলেলার) ড্রাগ-প্রবর্তিত পরিবর্তনগুলির অন্তর্গত একটি গুরুত্বপূর্ণ প্রক্রিয়া হিসাবে স্বীকৃত হয়েছে, 2008; ব্রিডি এট আল।, 2010; McQuown এবং কাঠ, 2010; মাজা এবং Nestler, 2011; Robison এবং Nestler, 2011)। এর জন্য প্রথম প্রমাণ কুমার এবং সহকর্মীদের পরীক্ষায় এসেছিল, যারা ক্রোমাটিন ইমিউনোপ্রেইয়ার (চিপ) ব্যবহার করে দেখায় যে কোকেইন স্ট্রিটুমের নির্দিষ্ট জিন প্রোটোটারগুলিতে হিস্টোন সংশোধনকে উত্সাহ দেয় (কুমার এট আল।, 2005)। বিশেষত, কোকেনের তীব্র প্রশাসন এর ফলে এইচএক্সটিএনএক্স হাইপার্যাসিটলেশন হয় cFos প্রবর্তক, দীর্ঘস্থায়ী প্রশাসন H3 hyperacetylation ফলে BDNF এবং Cdk5 প্রোমোটররা। হিস্টোনে অ্যাসিটিলেশন হিটোনের বেসিক এন-টার্মিনাল লেজে অ্যাসিটাইল গোষ্ঠীর এনজাইমেটিক স্থানান্তর জড়িত, যা হিস্টোন এবং নেতিবাচক চার্জ ডিএনএর মধ্যে বৈদ্যুতিন সংযোগকে নিরপেক্ষ করে ট্রান্সক্রিপশনাল মেশিনে (লয়েডল, 1994)। কোকেনের ক্ষমতাটি ক্রমাগত ফোস পরিবার ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরগুলির অভিব্যক্তি বাড়ানোর ক্ষমতা সহ সামঞ্জস্যপূর্ণ। (গ্রেবেয়েল এট আল।, 1990; ইয়াং এট আল।, 1991), যেখানে বিডিএনএফ এবং সিডিএক্সএক্সএক্স শুধুমাত্র দীর্ঘস্থায়ী এক্সপোজারে প্রবর্তিত হয় (বিবিবি ইত্যাদি। 2001; Grimm et al।, 2003).

হস্টোন ডাইসেটিলেস (এইচডিএসি) ইনহিবিটারস প্রশাসনের দ্বারা হস্টোন হাইপারসিটিলেটেড স্টেটটি পরীক্ষামূলকভাবে অর্জন করা যেতে পারে এবং এই ওষুধগুলি অপব্যবহারের ওষুধের আচরণগত প্রতিক্রিয়াগুলির উপর হস্টোন অ্যাসিট্লেশনের বৈশ্বিক বৃদ্ধিগুলির প্রভাব পরীক্ষা করার জন্য ব্যবহার করা হয়েছে। এইচডিএসি ইনহিবিটারগুলির সিস্টেমিক প্রশাসন স্ট্র্যাটুমের মধ্যে কোকেনের প্রতিক্রিয়ায় পর্যবেক্ষণকৃত হাইপার্যাসিটলেশনকে বৃদ্ধি করে (কুমার এট আল।, 2005), এবং এই potentiates কোকেইন অনুপ্রাণিত লোকেশন এবং কোকেইন পুরস্কার (কুমার et al।, 2005; সূর্য এট আল।, 2008; সানচিস-সেগুরা এট আল। 2009)। এইচডিএসি নিষিদ্ধকরণ ইথানল এবং মরফিনের লোকেমোটার সেন্সিটাইজেশন বৃদ্ধি করতে পারে এবং মরফিন CPP (সানচিস-সেগুরা এট আল।, 2009), তবুও, এইচডিএসি ইনহিবিটার্সগুলি একক মর্ফিন এক্সপোজারে সংবেদনশীলতার বিকাশ প্রতিরোধে পাওয়া যায় (জিং এট আল।, 2011), এবং স্ব-প্রশাসককে কোকেইন প্রেরণের প্রেরণা কমিয়ে দেয় (Romieu et al।, 2008)। এই বৈষম্যমূলক ফলাফলগুলি প্রশাসনিক প্রোটোকলগুলিতে পার্থক্যগুলি প্রতিফলিত করতে পারে এবং গুরুত্বপূর্ণভাবে তারা দেখায় যে HDAC ইনহিবিটারগুলি সমস্ত অবস্থায় মাদকদ্রব্যের আচরণগত প্রতিক্রিয়াগুলিকে নির্বোধভাবে প্রভাবিত করে না।

জিন ট্রান্সক্রিপশনের উপর তাদের অনুমতিমূলক প্রভাবের কারণে, এইচডিএসি ইনহিবিটারগুলি নির্দিষ্ট ধরনের শিক্ষার সুবিধার্থে কাজ করতে পারে (ব্রিডি ইত্যাদি। 2007; লতাল এট আল। 2007)। সম্প্রতি এটি দেখানো হয়েছে যে আগেকার কোকেইন-সংযুক্ত পরিবেশের পুনঃপ্রতিষ্ঠানের পরে একটি HDAC নিষ্ক্রিয়কারীর প্রশাসন কোকেইন-প্ররোচিত সিপিপি বিলুপ্তির পক্ষে সহজতর হতে পারে এবং সম্ভবত এটি NAC (মালভেজ এট আল।) -এ হস্টোন H3 অ্যাসিট্লেশন সম্পর্কিত, 2010)। সিপিপি এর কন্ডিশনার পর্যায়ে সরাসরি এনএসিএতে এইচডিএসি ইনহিবিটার সাবেরোলাএলাইলাইড হাইড্রক্স্যামিক এসিড (SAHA) ঢেলে দেওয়া শর্তযুক্ত কোকেইন পুরস্কার (রেনালাল এট আল।, 2007), ইঙ্গিত করে যে এই অঞ্চলে এইচডিএসি নিষেধাজ্ঞা পুরষ্কারের সাথে সম্পর্কিত শিক্ষা এবং বিলুপ্তির শিক্ষা উভয়কেই সহজ করে তুলতে পারে, যা মাদক পরিচালিত প্রসঙ্গের উপর নির্ভর করে। পরবর্তী পরীক্ষায় HDAC5 এর ভূমিকা প্রকাশ করেছে এবং কোকেন পুরস্কারের মড্যুলেশনে এনএসি-তে অত্যন্ত ক্ষতিকর HDAC প্রকাশ করেছে। কোকেইন প্রশাসন তার ডিফোফোরিয়ালেশন এবং পরবর্তী পারমানবিক আমদানি নিয়ন্ত্রণ করে HDAC5 ফাংশন বাড়াতে এবং এনএসিএতে HDAC5 এর ডেফসফোরিয়ালেশনকে কোকেইন সিপিপি (তানিগুচি এট আল।, 2012)। একইভাবে, সিএপিপি এর কন্ডিশনার পর্যায়ে এনএসিএতে এইচডিএক্সএক্সএনএনএক্স-এর এক্সপ্রেশন এক্সটেনশনকে কোকেইন পুরস্কার প্রদান করে, এবং এই প্রভাবটি এনএসি-র (এইচএনএক্সএক্সএনএক্স) মিউট্যাক্ট ফর্মের অভিব্যক্তির উপর বিপরীত হয়। 2007)। এটি সম্ভব যে HDAC5 এই প্রভাবগুলি ড্রাগ-প্ররোচিত জিন ট্রান্সক্রিপশনকে নিষ্ক্রিয় করে দিচ্ছে যা সাধারণত কোকেইনগুলির পুরস্কৃত বৈশিষ্ট্যগুলিকে বৃদ্ধি করে।

কোকেইন এক্সপোজারের ফলে এনএসি তে ক্রোমোটিন সংশোধনগুলির জিনোম-প্রশস্ত বিশ্লেষণটি ক্রিয়েটিন সংশোধনীর একটি ক্রম প্রকাশ করেছে যা ক্রিয়েটিভ অঞ্চলে ক্রিয়েটিভ অঞ্চলে ক্রিয়েটিভ অঞ্চলের ক্রিয়েটিভ অঞ্চলে এবং Δফসবি (রামেনাল এট আল। 2009)। এই বিশ্লেষণটি দুটি সের্টুইন, সিরটক্সএনএনএক্স এবং সিরটক্সএনএক্স-এর প্রবিধান প্রকাশ করে, যা প্রোটিনগুলি হ'ল এইচডিএসি কার্যকলাপের অধিকারী এবং অন্যান্য সেলুলার প্রোটিনগুলি (ডেনু, 2005)। SIRT1 এবং SIRT2 এর সংযোজন বৃদ্ধি এইচএক্সএমএক্সএক্স অ্যাসিটেলেশন এবং gফোসবি-এর জিন প্রোটোটারগুলিতে বৃদ্ধি করার সাথে যুক্ত, যা প্রস্তাব করে যে তারা Δফোসবি (Renthal et al।, 2009)। SIRT1 এবং SIRT2 এর আপ-বিধি আচরণগত প্রাসঙ্গিকতা বলে মনে করা হয়; সার্টুইনগুলি এনএসি এমএসএনগুলির উত্তেজনা বাড়িয়ে দেয় ভিট্রো, এবং sirtuins এর ফার্মাকোলজিকাল নিষেধাজ্ঞা কোকেইন পুরস্কার হ্রাস, যখন তাদের সক্রিয়করণ কোকেইন (Renthal et al।, 2009).

এইচডিএসিগুলির কার্যকারিতার ভূমিকা ছাড়া জেনেটিক স্টাডিজ এছাড়াও অপব্যবহারের ওষুধের আচরণগত প্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যস্থতা করার ক্ষেত্রে হিস্টোন অ্যাসিটল ট্রান্সফারেসেস (এইচএটিএস) এর ভূমিকা প্রকাশ করেছে। যুক্তিযুক্তভাবে সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ প্রক্রিয়া যার মাধ্যমে সিবিপি জিন ট্রান্সক্রিপশন উন্নত করতে সক্ষম হয় তার অভ্যন্তরীণ এইচএটি কার্যকলাপের মাধ্যমে (ব্যান্সিস্টার এবং কৌজারাইডস, 1996), এবং সাম্প্রতিক ফলাফলগুলি মাদকদ্রব্যের এক্সপোজারের ফলে এপিজেনেটিক পরিবর্তনগুলির মধ্যে সিবিপি-র HAT কার্যকলাপকে প্রভাবিত করে। তীব্র কোকেইন প্রতিক্রিয়া, সিবিপি নিয়োগ করা হয় FosB প্রচারক যেখানে এটি হিস্টোন H4 acetylates এবং FosB (Levine et al। 2005)। সিবিপি জন্য মাউস haploinsufficient মধ্যে, কম CBP প্রমোটার নিয়োগ করা হয় ফলে হস্টোন অ্যাসিটেলেশন এবং FosB অভিব্যক্তি হ্রাস। এটি স্ট্রিটামে Δফসবি এর কম সংশ্লেষণের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ, এবং আশ্চর্যজনকভাবে এই চশমা প্রদর্শনী কোকেইন চ্যালেঞ্জের প্রতিক্রিয়া হিসাবে সংবেদনশীলতা হ্রাস পায়নি (লেভিন এট আল।, 2005)। সম্প্রতি ক্রম-লক্স পুনঃসংযোগ পদ্ধতি ব্যবহার করে মালদ্বীপ ও সহকর্মীরা কোকেইন-প্ররোচিত জিন ট্রান্সক্রিপশন ও আচরণ (মালভেজ এট আল।, এনএসি-তে বিশেষ করে এনএসি-তে অবস্থিত সিবিপি কার্যকলাপের ভূমিকা তদন্ত করেছেন। 2011)। এটি রিপোর্ট করা হয়েছে যে এনএসি-তে সিবিপি লক্ষ্যমাত্রা বিলোপের ফলে হিস্টোন অ্যাসিট্লেশন এবং সি-ফোস এক্সপ্রেশন হ্রাস পায় এবং তীব্র ও দীর্ঘস্থায়ী কোকেইন উভয় প্রতিক্রিয়াতে লোমোমটার অ্যাক্টিভেশন হ্রাস পায় (মালভেজ এট আল।, 2011)। এই মাউসটিতে শর্তযুক্ত কোকেইন পুরস্কারও নিষিদ্ধ ছিল, এটি প্রমাণ করে যে এনএসি-তে সিবিপি কার্যকলাপ ড্রাগ সম্পর্কিত সংযুক্ত স্মৃতি গঠনের জন্য গুরুত্বপূর্ণ (মালভেজ এট আল।, 2011).

সম্প্রতি, কান্ডেল ল্যাব থেকে পরীক্ষাগুলি প্রকাশ করেছে যে এপিজেনেটিক প্রক্রিয়াগুলি নিকোটিনের "গেটওয়ে ড্রাগ" হিসাবে কাজ করার অনুমানযুক্ত দক্ষতার অধীনে থাকতে পারে। কোকেনের এক্সপোজারের আগে নিকটিনের সাথে দীর্ঘস্থায়ীভাবে প্রস্রাবিত ইঁদুরগুলি নিকোটিন ভঙ্গুর মাউসের তুলনায় বর্ধিত লোকোমোটর সংবেদনশীলতা এবং কোকেনের পুরষ্কার প্রদর্শন করে (লেভাইন এট আল।, 2011)। উপরন্তু, নিকোটিন প্রিট্র্যাটমেন্টের ফলে এনএসি কোরের উত্তেজক সংক্রমণে এলটিপি এর উন্নত কোকেইন-প্ররোচিত বিষণ্নতা দেখা দেয়, এটি একটি প্রভাব যা নিকোটিন একা দেখা যায় না। 7-day নিকোটিন এক্সপোজার দ্বারা প্রবর্তিত হস্টোন পরিবর্তনের বিশ্লেষণে এইচএক্সটিএনএক্স এবং এইচএক্সএমএক্সএক্স অ্যাসিটেলেশন বেড়েছে। FosB স্ট্রিটামের প্রবর্তক, এমন একটি প্রভাব যা 7 দিনের কোকেন প্রশাসনের প্রতিক্রিয়া হিসাবে উচ্চারিত হয়নি। এইচডিএসি ক্রিয়াকলাপ নিকোটিন চিকিত্সা ইঁদুরের স্ট্রাইটামে হ্রাস পেয়েছিল, তবে কোকেনের সাথে চিকিত্সা করা ইঁদুরগুলিতে অপরিবর্তিত রয়েছে। লক্ষণীয়ভাবে, সরাসরি এইচএডএসি ইনহিবিটারকে এনএএকে প্রবেশ করানো কোকেনের প্রভাবগুলিকে শক্তিশালীকরণে নিকোটিন প্রিট্রেটমেন্টের প্রভাবগুলি নকল করতে সক্ষম হয়েছিল। নিকোটিনের আগে ইঁদুরদের কোকেনের সাথে চিকিত্সা করা হয়, তখন এইগুলির কোনও পরিবর্তন লক্ষ্য করা যায়নি, যা এই প্রভাবগুলির অস্থায়ী নির্দিষ্টতার বিষয়টি নিশ্চিত করে। পরীক্ষাগুলির এই দুর্দান্ত সেটটি কেন একটি সিগ্রেট ধূমপান প্রায় সবসময় মানুষের জনসংখ্যায় কোকেন ব্যবহারের পূর্বে (কনডেল, 1975; ক্যান্ডেল এট আল।, 1992).

হিস্টোন অ্যাসিটেলেশন ছাড়াও, হিস্টোন মিথাইলেশন সম্প্রতি অপব্যবহারের ড্রাগগুলির দ্বারা অনুপ্রাণিত একটি আচরণগতভাবে প্রাসঙ্গিক ক্রোমাটিন সংশোধন হিসাবে স্বীকৃত হয়েছে (Laplant et al।, 2010; মেজাজ এট আল।, 2010, 2011)। হিস্টোন মিথাইলেশনের মধ্যে এক, দুই, বা তিনটি মিথাইল গ্রুপের লিস্টিন বা আর্জিনিন অবশিষ্টাংশের হিস্টোন পুচ্ছের এন-টার্মিনাল এ এনজাইম্যাটিক সংযোজন জড়িত থাকে এবং সংশোধন প্রকৃতির (রাইস এবং অ্যালিসের উপর নির্ভর করে) ট্রান্সক্রিপশনাল অ্যাক্টিভেশন বা দমন সম্পর্কিত হয়। , 2001)। কোকেইন দ্বারা প্রবর্তিত হস্টোন মিথাইলেশন পরীক্ষা করার প্রথম গবেষণায় দুইটি হিস্টোন মিথাইলট্রান্সফেসেস, জিএক্সএমএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্স-প্রোটিন প্রোটিন (জিএলপি) সনাক্ত করা হয়েছে, যা NAC 9 জিতে স্থিরভাবে নিয়ন্ত্রিত ছিল, উভয় অ-কোটেনিন কোকেইন এক্সপোজার এবং কোকেইন স্ব প্রশাসনের (Renthal et al।, 2009; মেজাজ এট আল।, 2010)। এই ডাউন-রেগুলেশনটি হিস্টোন H3 লাইসাইন 9 (H3K9) এবং 27 (H3K27) মিথাইলায় একই হ্রাসের সাথে যুক্ত ছিল। তারপরে, এনএসি-তে G9a ওভার এক্সপ্রেসন নির্বাচিত সিএনজির কোকেইন-প্রবর্তিত অভিব্যক্তি হ্রাস করার জন্য, সিপিপি দ্বারা পরিমাপকৃত কোকেইন পুরস্কার হ্রাস করার জন্য এবং ডেনড্রাইটিক মেরুদণ্ড ঘনত্বের বৃদ্ধি বৃদ্ধিকে সাধারণত পুনরাবৃত্তিযুক্ত কোকেইন (মেজাজ এট আল। 2010)। বিপরীতটি ঘটে যখন এনএসি-তে জিএক্সএমএক্সএক্স এক্সপ্রেশন নিষ্ক্রিয় হয়, এর ফলে বেড়ে ওঠা ডেনড্রাইটিক মেরুদণ্ড ঘনত্ব এবং উন্নত কোকেইন পুরস্কার। G9A অভিব্যক্তিতে এই কোকেইন-প্রবর্তিত পরিবর্তনগুলি এবং H9K3 এবং H9K3 এর পরবর্তী হ্রাসগুলি ΔFOSB দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয় এমন প্রমাণ রয়েছে (মাজেতে et al।, 2010)। যৌথভাবে, এই পরীক্ষাগুলি কোকেইনকে বারবার এক্সপোজারের দীর্ঘমেয়াদী আচরণগত এবং বায়োকেমিক্যাল পরিণতিগুলির মধ্যে G9a দ্বারা হস্টোন মিথাইলেশনের জন্য একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা চিহ্নিত করেছে।

সম্প্রতি, হস্টোন H3 লিসাইন 9 (H3K9me3) এর ট্রিমিথিলেশন যা পূর্বে একটি অপেক্ষাকৃত স্থিতিশীল হেটারোক্রোম্যাটিক চিহ্ন বলে মনে করা হয়েছিল, তীব্র এবং ক্রনিক কোকেইন এক্সপোজার (মাজে et et al।) দ্বারা ন্যাঙ্কে গতিশীলভাবে নিয়ন্ত্রিত করা হয়েছিল। 2011)। পুনরাবৃত্তিযুক্ত কোকেয়ন দমনকারী H3K9me3 বাইন্ডিংয়ে ক্রমাগত হ্রাসের ফলে যা বিশেষ করে অ-কোডিং জিনোমিক অঞ্চলে সমৃদ্ধ ছিল (মেজ এট আল।, 2011)। এই প্রাথমিক গবেষণায় দেখা গেছে যে কোকেনের পুনরাবৃত্তি পুনরাবৃত্তি করলে এনএইচ নিউরনের কিছু পুনরাবৃত্তিযোগ্য উপাদানগুলির অনিশ্চয়তার সৃষ্টি হতে পারে এবং এই উপন্যাসের এপিজেনেটিক অভিযোজনগুলির আচরণগত ফলাফলগুলি সনাক্ত করার জন্য এটি অত্যন্ত আগ্রহজনক হবে।

আসক্তির দীর্ঘস্থায়ী প্রকৃতির পরিপ্রেক্ষিতে, সাম্প্রতিক গবেষণাটি ডিএনএ মিথাইলেশন ভূমিকা আবিষ্কার করেছে, যা হিস্টোন সংশোধনীর তুলনায় আরো স্থিতিশীল epigenetic অভিযোজন। ডিএনএ মিথাইলায়নে ডিএনএতে মিথাইল গোষ্ঠীগুলিকে মিথাইল গ্রুপের যোগান অন্তর্ভুক্ত করা হয় এবং এটি সাধারণত ট্রান্সক্রিপশন দমন (স্টলজবার্গ এট আল।, 2011)। 7 দিন ধরে প্যাসিভ কোকেইন ইনজেকশন প্রাপ্ত ইঁদুরের মস্তিষ্কের বিশ্লেষণ, বা 13 দিনের বেশি স্ব-প্রশাসিত কোকেইন, সর্বশেষ কোকেইন এক্সপোজারের পরে এনএসি 3 এইচ-এ ডিএনএ মিথাইলট্রান্সফেস DNMT24a-এর নিচে-নিয়ন্ত্রনটি প্রকাশ করেছে (Laplant et al।, 2010)। বিপরীতভাবে, আরও দীর্ঘস্থায়ী কোকেইন এক্সপোজার অনুসরণ করে (3 সপ্তাহ বা তার বেশি সময়ের জন্য প্যাসিভ এবং স্ব-প্রশাসিত উভয়) এবং 28 দিনের প্রত্যাহারের সময়কাল, dnmt3a এমআরএনএ উল্লেখযোগ্যভাবে এনএসি (ল্যাপলান্ট এট আল।, 2010)। বিশেষ করে এনএসি-তে ডিএনএ মিথাইলেশন / ডিএনএমটিএক্সটিএক্সএক্সিকে নিষিদ্ধ করার ফলে সিপিপি এবং লোকেমোটার সেন্সিটাইজেশন উভয়কে কোকেইন উন্নত করতে দেখানো হয়েছে, যেখানে বিপরীত দিকটি এই অঞ্চলে ডিএনএমটিএক্সএনএনএক্সএর ওভার এক্সপ্রেসন অনুসরণ করে দেখা গেছে। তাছাড়া, এনএসি-তে ডিএনএমটিএক্সএনএনএক্সএ-র নিষেধাজ্ঞা এছাড়াও ডেনড্রাইটিক মেরুদণ্ড ঘনত্বে কোকেইন-প্ররোচিত বৃদ্ধিকে বাধা দেয় (লেপলান্ট এট আল।, 2010)। এনএসি মেরুদণ্ড ঘনত্বের কোকেইন-প্রবর্তিত পরিবর্তনের আচরণগত প্রাসঙ্গিকতা এখনও ভালভাবে বোঝা যায় না। মাদকদ্রব্য যে মাদকদ্রব্য দ্বারা অনুপ্রাণিত মেরুদন্ড আবেশন নিরোধক দেখানো হয়েছে কোকেইন এর ফলপ্রসূ বৈশিষ্ট্য কমাতে দেখানো হয়েছে (Russo et al।, 2009; মেজাজ এট আল।, 2010); তবে, অন্যান্য গবেষণায় পাওয়া গেছে যে স্পিনোজেনেসিস পটেনেন্টিয়াস কোকেইন পুরস্কারের বাধা (পুলিপ্পারচারুভিল এট আল।, 2008; Laplant et al।, 2010)। কোকেইন এক্সপোজার এবং প্রত্যাহারের সময় বিভিন্ন ডেনড্রাইটিক কাঁধের অত্যন্ত জটিল নিয়ন্ত্রণ প্রবর্তন করে বলে মনে হচ্ছে (শেন এট আল।, 2009), এটি প্রস্তাব করা হয়েছে যে এই পার্থক্যগুলি পরিবর্তিত হয় এমন ডেন্ড্রাইটিক মেরুদণ্ডের ধরনগুলির উপর নির্ভর করে (Laplant et al।, 2010).

এখানে বর্ণিত পরীক্ষার থেকে, এটা স্পষ্ট যে কোষগুলির ট্রান্সক্রিপশনাল সম্ভাব্যতার মাদক-প্রণোদিত নিয়ন্ত্রন একটি মূল প্রক্রিয়া যা ড্রাগ ও পুরস্কার সম্পর্কিত শিক্ষার আচরণগত প্রতিক্রিয়াগুলিকে প্রভাবিত করে। একটি গুরুত্বপূর্ণ পরবর্তী ধাপে এই epigenetic পরিবর্তন আসক্ত মানুষের মানসিক অবস্থা সবচেয়ে প্রাসঙ্গিক প্রাসঙ্গিক সনাক্ত করা হবে। মাদকদ্রব্যের মাত্রাতিরিক্ত এক্সপোজারটি মানুষের এবং প্রাণী উভয় ক্ষেত্রে "আসক্তি" উৎপাদনের ক্ষেত্রে অপর্যাপ্ত নয়, মাদকদ্রব্যের অন্তর্ভুক্তকরণ যা মাদক গ্রহণের মাপকাঠি হিসাবে আরো নিবিড়ভাবে পরিমাপ করে, যেমন বাধ্যতামূলক মাদক ব্যবহার এবং পুনরুদ্ধার উল্লেখযোগ্য মান।

মাইক্রো RNA

মাইক্রোআরএনএগুলি অন্য আরেকটি গুরুত্বপূর্ণ উপায় উপস্থাপন করে যার দ্বারা অপব্যবহারের ড্রাগ জিন অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণ করতে পারে। মাইক্রোআরএনএগুলি ক্ষুদ্র, অ-কোডিং আরএনএ ট্রান্সক্রিপ্টগুলি যা 3- অ্যান্ট্রান্সলেটেড অঞ্চল (3'UTR) লক্ষ্য করে পোস্ট-ট্রান্সক্রিপশন স্তরে জিন অনুবাদকে বাধা দেয়। (বার্টেল, 2004)। পল কেনির গ্রুপের সাম্প্রতিক কাজটি মাইক্রোআরএনএ দ্বারা লিখিত প্রতিলিপিগুলি সনাক্তকরণের দিকে পরিচালিত করেছে যা কোকেনের স্ব-প্রশাসনের প্রসারিত প্রবেশাধিকারের সাথে ইঁদুরগুলিতে বিশেষত ঘটে (হল্যান্ডার এট আল।, 2010; আমি ইত্যাদি। 2010)। বর্ধিত অ্যাক্সেস মডেলগুলি মাদক গ্রহণের বাধ্যতামূলক, বাধ্যতামূলক নিদর্শনগুলিকে উদ্দীপ্ত করে যা অব্যবহৃত ড্রাগ ব্যবহারকে স্মরণীয় মনে করে যা মানুষের আসক্তিকে চিহ্নিত করে (আহমেদ এবং কোওব, 1998; ডেরচে-গ্যামনেট এট আল। 2004; ভ্যান্ডারচেউরেন এবং এভারিট, 2004)। কোকেইনতে বর্ধিত অ্যাক্সেসের ইতিহাসের সাথে ইঁদুরগুলিতে, মাইক্রোআরএনএল মাইল আর এক্সটিএক্স ডোরাসিয়াল স্ট্রিটামে আপ নিয়ন্ত্রিত ছিল (হল্যান্ডার এট আল।, 2010), একটি মস্তিষ্কের অঞ্চল যা দীর্ঘমেয়াদী ওষুধের অভিজ্ঞতার সাথে যুক্ত হয় (লেটওয়ার্থ এট আল।, 2001; Porrino et al।, 2004)। ডোরাস স্ট্রিটামে miR-212 এর ভেরিয়ালি-মধ্যস্থ ওভার এক্সপ্রেশন কোকেইন খেয়ে প্রেরণা হ্রাস করেছে, তবে সম্প্রসারিত অ্যাক্সেস শর্তগুলির অধীনে (হোল্যান্ডার এট আল।, 2010)। এই অঞ্চলে মাইলআর-এক্সএনএনএক্স সংকেত প্রতিরোধের বিপরীত প্রভাব উত্পাদিত হয়েছে, এবং বাধ্যতামূলক কোকেইন স্ব-প্রশাসনকে সহায়তা করে। সিআরবি সিগন্যালিংয়ের প্রতিক্রিয়াতে miR-212 প্ররোচিত হয় (ভিও এট আল।, 2005), এবং সিআরবি (হোল্যান্ডার এট আল।) এর কার্যকলাপকে শক্তিশালী করে তার প্রভাবগুলি কার্যকর করে। 2010), একটি উপাদেয় ফীডফর্ওয়ার্ড প্রক্রিয়া প্রকাশ করে যার মাধ্যমে মাইল আর এক্সটিএক্স বাধ্যতামূলক বাধ্যতামূলক কোকেইন গ্রহণের বিকাশের বিরুদ্ধে রক্ষা করতে সক্ষম হয়।

ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরের এক্সপ্রেশন MECP2 বিশেষ করে কোকেইন (আইএম ইত্যাদি) অ্যাক্সেসের পর ইঁদুরের ডোরাস স্ট্রিটামে বৃদ্ধি পেয়েছে। 2010)। ডোরসাল স্ট্রিটামে MeCP2 কার্যকলাপের ব্যাঘাত সাধারণত প্রসারিত অ্যাক্সেস ইঁদুরগুলিতে দেখা হওয়া মাদক গ্রহণের বৃদ্ধি বাড়ায় এবং কোকেইনকে সাড়া দেওয়ার ক্ষেত্রে ক্রমবর্ধমান পতন ঘটায়। সিআরবি এবং Δফোসবি এর বিপরীতে, এমসিপিএক্সএনএক্সএক্স একটি ট্রান্সক্রিপশনাল দমনকারী, এইচডিএসিএস এবং অন্যান্য ট্রান্সক্রিপশন দমনকারীদের নিয়োগের দ্বারা তার প্রভাবগুলি লক্ষ্যবস্তু জিনগুলি নীরব করার জন্য (ন্যান এট আল।, 1998)। MeCP2 একটি ক্রিয়াকলাপ ভিত্তিক পদ্ধতিতে ডোরাস স্ট্রিটামের miR-212 এর অভিব্যক্তি চাপিয়ে দেয় এবং কোকেইন-সম্পর্কিত আচরণগুলি সংশোধন করার একটি প্রতিষ্ঠিত ভূমিকা সহ একটি প্রোটিন মস্তিষ্ক-প্রাপ্ত নিউরোট্রফিক ফ্যাক্টর (বিডিএনএফ) এর অভিব্যক্তিকে নিয়ন্ত্রণ করে। ।, 1999; গ্রাহাম এট আল। 2007)। miR-212 MeCP2 এর অভিব্যক্তি চাপানোর মত প্রতিক্রিয়া জানাতে পারে এবং এই দুটি ট্রান্সক্রিপশন নিয়ন্ত্রকেরা নেতিবাচক হোমিওস্ট্যাটিক ভারসাম্যমূলক অ্যাক্ট (ইম et al।, 2010).

এই গবেষণায় মাদক স্ব-প্রশাসনের ফলে সৃষ্ট ট্রান্সক্রিপশন নিয়ন্ত্রনের জটিলতা তুলে ধরে এবং প্রস্তাব দেয় যে স্বেচ্ছাসেবক মাদক খাওয়ার বিরোধিতামূলক আণবিক নিয়ন্ত্রকদের একটি সূক্ষ্ম ভারসাম্য দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয় যা বাধ্যতামূলক মাদক ব্যবহারকে সহজতর বা বাধা দেয়। অ-আসক্ত ইঁদুরগুলিতে পর্যবেক্ষণ করা "পুনরুদ্ধারের" পদ্ধতিতে মিয়ার-এক্সএনএনএক্স / এমসিপিএক্সএনএক্সএক্স দ্বারা ট্রান্সক্রিপশন নিয়ন্ত্রনটি জড়িত কিনা তা নিশ্চিত করার জন্য এটি অত্যন্ত আগ্রহজনক হবে (ক্যাসানেটজ এট আল।, 2010), এবং এটি আমাদেরকে এমন বিষয়গুলি বোঝার কাছাকাছি নিয়ে আসতে পারে যা উভয় দুর্বলতা এবং আসক্তি উভয়ই আসক্ত করে (আহমেদ, 2012).

যাও:

উপসংহার

গত দশকে গবেষণায় মেসোকার্টিকোলিমিক এবং কর্টিকোস্ট্রিয়ালাল সার্কিট্রি মধ্যে সিনাপটিক ট্রান্সমিশন সংশোধন করার জন্য অপব্যবহারের ওষুধের ক্ষমতা অন্তর্দৃষ্টি দেওয়া হয়েছে, এবং এখন আমরা এই পরিবর্তনগুলির কিছুটা আচরণগত তাত্পর্য উন্মোচন করতে শুরু করেছি। সম্প্রতি, এপিজেনেটিকের ক্রমবর্ধমান ক্ষেত্রটি যান্ত্রিক কিছু পদ্ধতির উপর আলোড়ন সৃষ্টি করেছে যার দ্বারা অপব্যবহারের ওষুধগুলি কোষের ট্রান্সক্রিপশন সম্ভাব্যতাকে নিয়ন্ত্রণ করে, জিন প্রকাশের স্থায়ী পরিবর্তনগুলি শুরু করে। এই গবেষণা বিভিন্ন সম্ভাব্য থেরাপিউটিক উপায় খোলা হয়েছে। এন-অ্যাসিট্ল্যাসাস্টাইন কোকেনের স্ব-প্রশাসনের দ্বারা অনুপ্রাণিত সিনাপটিক ঘাটতি পুনরুদ্ধার করতে সক্ষম এবং অনুসন্ধানের জন্য "পুনর্বাসিত" মাদকদ্রব্যগুলির জন্য প্রতিশ্রুতি প্রদানের প্রস্তাব দেয় যে আবিষ্কারটি পুনর্বাসন করা হয়েছে (মুসসাউআই এট আল।, 2011)। এইচডিএসি ইনহিবিটাররা কিছু নির্দিষ্ট ধরণের শিক্ষার উন্নতির জন্য তাদের মনোযোগ আকর্ষণ করছে এবং সাম্প্রতিক আবিষ্কারটি যে সোডিয়াম বাটরেট কোকেইন-প্ররোচিত সিপিপি বিলুপ্তির সুবিধা দেয় এবং ড্রাগ-খোঁজার পুনঃপ্রতিষ্ঠানের প্রতিশ্রুতি দেয় (মালদ্বাজ এট আল।, 2010)। অপারেটর স্ব-প্রশাসনের বিলুপ্তি সহজতর করার জন্য এইচডিএসি ইনহিবিটারগুলির দক্ষতা সম্পর্কে জিজ্ঞাসা করা একটি গুরুত্বপূর্ণ পদক্ষেপ, যা সঠিকভাবে মানুষের মধ্যে স্বেচ্ছাসেবী মাদক গ্রহণের মডেলগুলিকে আরো মডেল করে। পরিশেষে, ক্রমবর্ধমান ওষুধ নিয়ন্ত্রণকারী যেসব উপাদানগুলি সিনাপটিক স্তরের উভয় ক্ষেত্রে ব্যবহার করে (যেমন, এনএসি-এ এনএমডার-নির্ভর লিমিটেডের স্থায়ী ক্ষতি) এবং একটি আণবিক স্তরের (যেমন, এমআরআর-এক্সটিএক্স এবং এমসিপিএক্সটিএক্স সহ স্ট্র্যাটাল সিগন্যালিং পথগুলি) আসক্তির সংক্রমণকে আন্ডারপিন করে এমন প্রক্রিয়াগুলি বোঝার কাছাকাছি আমাদের কাছে (হোল্যান্ডার এট আল।, 2010; আমি ইত্যাদি। 2010; কাসানেটজ এট আল।, 2010)। এই গবেষণায় প্যাসিভ ড্রাগ এক্সপোজারের পরিবর্তে স্বেচ্ছাসেবী মাদক স্ব-প্রশাসন দ্বারা আনা হয় এমন নিউরোপ্লাস্টিক পরিবর্তনের পরীক্ষা করার গুরুত্ব তুলে ধরে। এগিয়ে আসার জন্য এই স্ব-প্রশাসনের মডেলগুলিকে অন্তর্ভুক্ত করতে আরো গবেষণার জন্য এটি গুরুত্বপূর্ণ হবে যে মানুষের আসক্তিতে দেখা আচরণগত রোগবিদ্যাকে আরও ঘনিষ্ঠভাবে অনুকরণ করে।

সুদ বিবৃতি সংঘাত

লেখক ঘোষণা করেন যে গবেষণাটি এমন কোনো বাণিজ্যিক বা আর্থিক সম্পর্কের অনুপস্থিতিতে পরিচালিত হয়েছিল যা সম্ভাব্য ঝুঁকি হিসাবে বিবেচিত হতে পারে।

যাও:

তথ্যসূত্র

  • আব্রাহাম WC, বিয়ার এমএফ (1996)। মেটাপ্লাস্টিকতা: সিনাপটিক প্লাস্টিকের প্লাস্টিকত্ব. প্রবণতা Neurosci. 19, 126–130. doi: 10.1007/978-3-540-88955-7_6. [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • আহমেদ এসএ (এক্সএমএক্সএক্স)। ড্রাগ-আসক্ত প্রাণী তৈরি বিজ্ঞান. স্নায়ুবিজ্ঞান 211, 107-125। ডোই: 10.1016 / j.neuroscience.2011.08.014। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • আহমেদ এসএ, কোওব জিএফ (এক্সএমএক্সএক্স)। মাঝারি থেকে অত্যধিক মাদক গ্রহণের স্থানান্তর: হেডনিনিক সেট পয়েন্টে পরিবর্তন. বিজ্ঞান 282, 298-300। ডোই: 10.1126 / science.282.5387.298। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • আমেন এসএল, পাইয়াসেন্টাইন এলবি, আহমদ এম, লি এস। জে।, মেন্টস জেআর, রাইজিংয়ের আরসি, ইত্যাদি। (2011)। পুনরাবৃত্তি করা এন-অ্যাসিটেল সিস্টাইন রোপনকারী এবং কোকেইন-নির্ভর মানুষের মধ্যে ক্ষুধা কামনা করে কোকেইনকে হ্রাস করে. Neuropsychopharmacology 36, 871-878। ডোই: 10.1038 / npp.2010.226। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • আর্গিলি ই।, সিবলি ডিআর, মালেনকা আরসি, ইংল্যান্ডের প্রধানমন্ত্রী, বন্সি এ। (2008)। ভেনট্রাল tegmental এলাকায় কোকেইন-প্রবর্তিত দীর্ঘমেয়াদী potentiation পদ্ধতি এবং সময় কোর্স. জে। নিউরোসি. 28, 9092-9100। ডোই: 10.1523 / JNEUROSCI.1001-08.2008। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • অ্যারিয়াস জে।, আলবার্টস এএস, ব্রিন্ডল পি।, ক্লার্ট এফএক্স, সমেল টি।, কারিন এম।, ইত্যাদি। (1994)। সিএএমপি এবং মাইটোজেন প্রতিক্রিয়াশীল জিন সক্রিয়করণ একটি সাধারণ পারমাণবিক ফ্যাক্টর উপর নির্ভর করে. প্রকৃতি 370, 226-229। ডোই: 10.1038 / 370226a0। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • ব্যাকস্ট্রম পি।, হাইটিয়া পি। (2004)। ইওনোট্রপিক গ্লুটামেট রিসেপ্টর প্রতিদ্বন্দ্বী ইথানল-খোঁজার আচরণের ক্যু-প্রবর্তিত পুনঃস্থাপনকে সংশোধন করে।. অ্যালকোহল। ক্লিন। মেপুঃ। রেস. 28, 558-565। ডোই: 10.1097 / 01.ALC.0000122101.13164.21। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • ব্যান্সিস্ট এজে, কোজারাইডস টি। (এক্সএমএক্সএক্স)। সিবিপি সহ-অ্যাক্টিভেটর হিজ্টন এসিটিলট্রান্সফ্রেজ. প্রকৃতি 384, 641-643। ডোই: 10.1038 / 384641a0। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • বার্ডো এমটি, বেভিন্স আরএ (2000)। শর্তাধীন স্থান অগ্রাধিকার: এটি ড্রাগ পুরস্কার আমাদের preclinical বোঝার যোগ করে? Psychopharmacology 153, 31-43 [পাবমেড]
  • ব্যারোট এম।, অলিভিয়ার জেডিএ, পেরোরিটি এল, ডিলোন আরজে, বার্টন ও।, ইশে এজে, এট আল। (2002)। নিউক্লিয়াস মধ্যে CREB কার্যকলাপ মানসিক উদ্দীপনার আচরণগত প্রতিক্রিয়া শিট নিয়ন্ত্রণ শেল নিয়ন্ত্রণ accumbens. Proc। Natl। Acad। সী। আমেরিকা. 99, 11435-11440। ডোই: 10.1073 / pnas.172091899। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • বার্টেল ডিপি (2004)। মাইক্রোআরএনএ: জিনোমিক্স, জৈব যৌগ, প্রক্রিয়া, এবং ফাংশন. কোষ 116, 281–297. doi: 10.1016/S0092-8674(04)00045-5. [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • বেলোন সি।, লুসার সি। (2006)। কোকেইন এএমপিএ রিসেপ্টর পুনঃপ্রতিষ্ঠান প্রবর্তিত হয় ভিভোতে MGluR- নির্ভরশীল দীর্ঘমেয়াদী বিষণ্নতা দ্বারা. ন্যাট। নিউর্সী. 9, 636-641। ডোই: 10.1038 / nn1682। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • বেনওয়েল এমইএম, বেলফোর ডিজেকে (1992)। নিউক্লিয়াস-অ্যাকাকুমেন্স ডোপামাইন এবং লোকেমোটার-ক্রিয়াকলাপের উপর তীব্র এবং পুনরাবৃত্তি নিকোটিন চিকিত্সা প্রভাব. ব্রাউ। জে। ফার্মাকোল. 105, 849-856 [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
  • বার্জার SL (2007)। ট্রান্সক্রিপশন সময় ক্রোমাটিন নিয়ন্ত্রণের জটিল ভাষা. প্রকৃতি 447, 407-412। ডোই: 10.1038 / প্রকৃতি 05915। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • বায়ার সিই, স্ট্যাফোর্ড ডি।, লেসেজ এমজি, গ্লোওয়া জেআর, স্টেকটি জেডি (2001)। ইনহেল্ড টোলুইনে বারবার এক্সপোজারে চর্বিযুক্ত কোকেনের আচরণগত এবং নিউরোকেমিক্যাল ক্রস-সংবেদনশীলতা প্ররোচিত করে।. Psychopharmacology 154, 198-204 [পাবমেড]
  • বিবিবি জেএ, চেন জে।, টেলর জেআর, সভেনিংসসন পি।, নিশি এ, স্নিদার জি এল, এট আল। (2001)। কোকেইন দীর্ঘস্থায়ী এক্সপোজার প্রভাব নিউরোনাল প্রোটিন Cdk5 দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়. প্রকৃতি 410, 376-380। ডোই: 10.1038 / 35066591। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • ব্লিস টিভি, লোমো টি। (1973)। নমনীয় রাস্তার উদ্দীপনার পর অনাহুত খরগোশের ডেন্টেট এলাকার সিনাপটিক ট্রান্সমিশন দীর্ঘস্থায়ী স্থায়িত্ব. জে। ফিজিওল. 232, 331-356 [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
  • বন্সি এ, মালেনকা আরসি (1999)। ভেন্ট্রাল টিগমেন্টাল এলাকায় ডোপামার্জার্নিক এবং গ্যাবার্জিক কোষগুলিতে উত্তেজনাপূর্ণ শৃঙ্খলাগুলির বৈশিষ্ট্য এবং প্লাস্টিকত্ব. জে। নিউরোসি. 19, 3723-3730 [পাবমেড]
  • বোরগান্ড এসএল, মালেনকা আরসি, বনসি এ। (এক্সএনএনএক্স)। ভেন্ট্রাল টিগমেন্টাল এলাকায় সিনাপটিক শক্তির তীব্র ও দীর্ঘস্থায়ী কোকেইন-প্ররোচিত ক্ষমতা: পৃথক চর্বিগুলিতে ইলেক্ট্রোফিজিয়োলজিকাল এবং আচরণগত সম্পর্ক. জে। নিউরোসি. 24, 7482-7490। ডোই: 10.1523 / JNEUROSCI.1312-04.2004। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • বর্গলান্ড এসএল, তাহা এসএ, সার্টি এফ।, ফিল্ডস এইচএল, বন্সি এ। (এক্সএনএনএক্স)। ভিটাএতে অরেক্সিন এ সিনাপটিক প্লাস্টারিটি এবং কোকেইনকে আচরণগত সেন্সিটাইজেশন যুক্ত করার জন্য সমালোচনামূলক।. স্নায়ুর 49, 589-601। ডোই: 10.1016 / j.neuron.2006.01.016। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • বৌড্রাউ এসি, রিমার্স জেএম, মিলোভানভিক এম।, উলফ এমই (2007)। কোকেইন প্রত্যাহারের সময় ইঁদুর নিউক্লিয়াসের কোষের উপরিভাগে এএমপিএ রিসেপ্টর বৃদ্ধি পায় তবে মাইটোজেন-সক্রিয় প্রোটিন কেনিসের পরিবর্তিত সক্রিয়করণের সাথে কোকেইন চ্যালেঞ্জের পরে অভ্যন্তরীণভাবে বৃদ্ধি পায়. জে। নিউরোসি. 27, 10621-10635। ডোই: 10.1523 / JNEUROSCI.2163-07.2007। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • বৌড্রাউ এসি, উলফ এমই (2005)। কোকেইন আচরণগত সংবেদনশীলতা নিউক্লিয়াস accumbens মধ্যে বৃদ্ধি AMPA রিসেপ্টর পৃষ্ঠ অভিব্যক্তি সঙ্গে যুক্ত করা হয়. জে। নিউরোসি. 25, 9144-9151। ডোই: 10.1523 / JNEUROSCI.2252-05.2005। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • ব্রেবেনার কে।, ওং টিপি, লিউ এল।, লিউ ওয়াই, ক্যাম্পসাল পি।, গ্রে এস, এট আল। (2005)। নিউক্লিয়াস দীর্ঘমেয়াদী বিষণ্নতা এবং আচরণগত সংবেদনশীলতা অভিব্যক্তি accumbens. বিজ্ঞান 310, 1340-1343। ডোই: 10.1126 / science.1116894। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • ব্রেডি TW, সূর্য YE, কোবর এমএস (2010)। কিভাবে epigenome মানসিক ব্যাধি উন্নয়নে অবদান রাখে. দেব। Psychobiol. 52, 331-342। ডোই: 10.1002 / dev.20424। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • ব্রডি TW, উউ এইচ।, ক্রেগো সি।, জেলহেফার জে।, সান ইই, বারাদ এম। (2007)। প্রিফ্রন্টাল কর্টেক্সে পৃথক বিডিএনএফ জিন প্রোটেক্টরগুলির জন্য হিস্টন সংশোধন শর্তাধীন ভয় বিলুপ্তির সাথে যুক্ত. উপায় সম্পর্কে জানুন। মেম. 14, 268-276। doi: 10.1101 / lm.500907। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • ব্রাউন এমটিসি, বেলোন সি।, মামেলি এম।, লাবুয়েবে জি।, বক্লিশ সি।, বেল্যান্ড বি, ইত্যাদি। (2010)। ড্রাগ-চালিত এএমপিএ রিসেপ্টর পুনঃব্যবহারযোগ্য নির্বাচনী ডোপামাইন নিউরন উদ্দীপনা দ্বারা mimicked. প্লাস এক 5: E15870। doi: 10.1371 / journal.pone.0015870 [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • ব্রুনজেল ডিএইচ, মিনুর ইউএস, নেভ আরএল, পিকসিটটো এমআর (2009)। নিউক্লিয়াস accumbens ক্রিয়া কার্যকলাপ নিকোটিন শর্তযুক্ত জায়গা পছন্দ জন্য প্রয়োজনীয়. Neuropsychopharmacology 34, 1993-2001। ডোই: 10.1038 / npp.2009.11। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • ক্যাডোনি সি, পিসানু এ।, সোলিনাস এম।, অ্যাকুইস ই।, দি চিরা জি। (2001)। ডেল্টা 9-tetrahydrocannabinol পুনরাবৃত্তি পরে এবং morphine সঙ্গে ক্রস সংবেদনশীলতা পরে আচরণগত সংবেদনশীলতা. Psychopharmacology 158, 259-266। ডোই: 10.1007 / s002130100875। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • কজাল এসআর (1894)। লা সূক্ষ্ম গঠন des নার্ভক্স কেন্দ্র. Proc। এস। Lond। বি বায়ো. 55, 444-468
  • কার্লিজন ডাব্লু, জুনিয়র, বান্ডি ভিএ, হাইল সিএন, লেন এসবি, কালব আরজি, নেভ আরএল, ইত্যাদি। (1997)। ভাইরাল-মধ্যস্থ জিন স্থানান্তর দ্বারা প্রবর্তিত মরফিন সংবেদনশীলতা. বিজ্ঞান 277, 812-814। ডোই: 10.1126 / science.277.5327.812। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • কার্লিজন ডাব্লুএইচ, জুনিয়র, নেস্টলার ইজে (2002)। মধ্যবিত্তে গ্লুএক্সএক্সএক্স এর উচ্চতর স্তর: অপব্যবহারের ওষুধের সংবেদনশীলতার জন্য একটি ট্রিগার? প্রবণতা Neurosci. 25, 610–615. doi: 10.1016/S0166-2236(02)02289-0. [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • কারলেজন ডাব্লু, জুনিয়র, থোম জে।, ওলসন ভি জি, লেন-ল্যাড এসবি, ব্রডকিন ইএস, হিরো এন।, ইত্যাদি। (1998)। ক্রিয়েটিভ রেসিপি অফ ককেইন পুরস্কার. বিজ্ঞান 282, 2272-2275। ডোই: 10.1126 / science.282.5397.2272। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • Cha-Molstad এইচ।, কেলার DM, Yochum GS, Impey S., Goodman RH (2004)। সেল-টাইপ-ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর CREB- প্রতিক্রিয়া উপাদান CREB এর নির্দিষ্ট বাঁধাই. Proc। Natl। Acad। সী। আমেরিকা. 101, 13572-13577। ডোই: 10.1073 / pnas.0405587101। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • চাও জে।, নেস্টলার ইজে (2004)। মাদকাসক্তির আণবিক নিউরোবায়োলজি. Annu। Rev. মেড. 55, 113-132। ডোই: 10.1146 / annurev.med.55.091902.103730। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • চেন বিটি, বউয়ার এমএস, মার্টিন এম।, হপফ এফডব্লিউ, গিলোরি এএম, ক্যারেলি আরএম, ইত্যাদি। (2008)। কোকেইন কিন্তু স্বাভাবিক পুরষ্কারের স্ব-প্রশাসন নয় এবং প্যাসিভ কোকেইন উদ্ভিদ ভিটিএতে স্থায়ী এলটিপি উৎপন্ন করে না. স্নায়ুর 59, 288-297। ডোই: 10.1016 / j.neuron.2008.05.024। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • Choe ES, চুং কেটি, মাও এল।, ওয়াং জেকিউ (2002)। অ্যাম্ফেটামাইন গোষ্ঠী 1 মেটাবোট্রপিক গ্লুটামেট রিসেপ্টরগুলির মাধ্যমে ইঁদুর স্ট্রিটামের বাহ্যিক সংকেত-নিয়ন্ত্রিত কিনেজ এবং ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরগুলির ফসফরিলেশন বৃদ্ধি করে।. Neuropsychopharmacology 27, 565–575. doi: 10.1016/S0893-133X(02)00341-X. [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • Choi কেএইচ, Whisler কে।, গ্রাহাম ডিএল, স্বয়ং DW (2006)। নিউক্লিয়াস এন্টিসেন্স-এডুকেশন হ্রাস সাইক্লিক এএমপি প্রতিক্রিয়া উপাদান বাঁধাই প্রোটিন কোকেইন শক্তিবৃদ্ধি কেড়ে নেয়. স্নায়ুবিজ্ঞান 137, 373-383। ডোই: 10.1016 / j.neuroscience.2005.10.049। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • সিটি এ, মালেনকা আরসি (2008)। সিনাপটিক plasticity: একাধিক ফর্ম, ফাংশন, এবং প্রক্রিয়া. Neuropsychopharmacology 33, 18-41। ডোই: 10.1038 / sj.npp.1301559। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • Colby সিআর, Whisler কে, স্টিফেন সি।, Nestler EJ, স্বয়ং DW (2003)। ডেলটাফোস বি স্ট্রিটাল সেল টাইপ-নির্দিষ্ট ওভার এক্সপ্রেসন কোকেইন জন্য উদ্দীপক বৃদ্ধি করে. জে। নিউরোসি. 23, 2488-2493 [পাবমেড]
  • কনরাড কেএল, তেনং কেওয়াই, উজিমা জেএল, রিমার্স জেএম, হেন এল। জে।, শাহম ওয়াই, এট আল। (2008)। গ্লুআরএক্সএনএক্সএক্স-অভাবের অ্যাম্পা রিসেপ্টরগুলির গঠন কোকেইন ক্ষুধা উদ্বুদ্ধ করে. প্রকৃতি 454, 118-121। ডোই: 10.1038 / প্রকৃতি 06995। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • কর্ণিশ জেএল, কালীবাস পিডাব্লু (2000)। নিউক্লিয়াসে গ্লুটামেট ট্রান্সমিশন কোকেইন আসক্তিতে মধ্যস্থতা পুনরুদ্ধার করে. জে। নিউরোসি. 20, RC89। [পাবমেড]
  • ক্রোম্যাগ এইচএস, শাহম ওয়াই (2002)। চর্বি দীর্ঘায়িত বিলুপ্তির পরে প্রাসঙ্গিক cues দ্বারা মাদক পুনর্নবীকরণ. Behav। নিউর্সী. 116, 169-173 [পাবমেড]
  • কানিংহাম সিএল, নোবেল ডি। (1992)। ইথানল দ্বারা প্ররোচিত কন্ডিশন অ্যাক্টিভেশন - সংবেদনশীলতা এবং শর্তযুক্ত জায়গা পছন্দে ভূমিকা. ফার্মাকল। বায়োকিম। Behav. 43, 307-313 [পাবমেড]
  • Denu জেএম (2005)। প্রোটিন deacetylases স্যার 2 পরিবার. Curr। Opin। কেম। বাইওল. 9, 431-440। ডোই: 10.1016 / j.cbpa.2005.08.010। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • ডেরচে-গ্যামনেট ভি।, বেলিন ডি।, পিয়াজা পিভি (2004)। ইঁদুরের মত আসক্তির আচরণের প্রমাণ. বিজ্ঞান 305, 1014-1017। ডোই: 10.1126 / science.1099020। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • ডেভিট এইচ, স্টুয়ার্ট জে। (1981)। কোকেইন পুনঃপ্রতিষ্ঠিত ইঁদুর প্রতিক্রিয়া. Psychopharmacology 75, 134-143 [পাবমেড]
  • দি চিরা জি।, ইমপারটো এ। (1988)। মানুষের দ্বারা অপব্যবহার করা ঔষধগুলি স্বতঃস্ফূর্তভাবে চলমান ইঁদুরের মেসোলিমিক সিস্টেমে সিনাপটিক ডোপামাইন সংশ্লেষণ বৃদ্ধি করে. Proc। Natl। Acad। সী। আমেরিকা. 85, 5274-5278 [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
  • ডবি এ।, সিবোল্ড জি কে, ক্রিস্টেনসেন সিএইচ, বক আর।, আলভারেজ ভিএ (2011)। নিউক্লিয়াস accumbens মধ্যে কোকেইন-প্ররোচিত plasticity সেল নির্দিষ্ট এবং দীর্ঘস্থায়ী প্রত্যাহার ছাড়া বিকাশ. জে। নিউরোসি. 31, 1895-1904। ডোই: 10.1523 / JNEUROSCI.5375-10.2011। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • ডং ওয়াই, গ্রীন টি।, সল ডি।, মারি এইচ।, নেভ আর।, নেসলার ইজে, ইত্যাদি। (2006)। CREB নিউক্লিয়াস accumbens নিউরন এর উত্তেজকতা সংশোধন করে. ন্যাট। নিউর্সী. 9, 475-477। ডোই: 10.1074 / jbc.M706578200। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • ডং ওয়াই, সল ডি।, থমাস এম।, ফাউস্ট আর।, বন্সি এ।, রবিনসন টি।, ইত্যাদি। (2004)। ডোপামাইন নিউরনগুলিতে সিনাপটিক শক্তির কোকেইন-প্ররোচিত ক্ষমতা: গ্লুরা (- / -) মাউসের আচরণগত সম্পর্ক. Proc। Natl। Acad। সী। আমেরিকা. 101, 14282-14287। ডোই: 10.1073 / pnas.0401553101। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • ডুমন্ট ইসি, মার্ক জিপি, মডার এস।, উইলিয়ামস জেটি (2005)। স্ব-প্রশাসন স্ট্রিয়া টার্মিনালগুলির বিছানা নিউক্লিয়াসে উত্তেজনাপূর্ণ সিনাপটিক সংক্রমণ বৃদ্ধি করে. ন্যাট। নিউর্সী. 8, 413-414। ডোই: 10.1038 / nn1414। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • এংলম্বম ডি, বিলবাও এ।, সানচিস-সেগুর সি।, দাহান এল।, পেররেউ-লেঞ্জ এস।, বেল্যান্ড বি, ইত্যাদি। (2008)। ডোপামাইন নিউরনগুলির উপর গ্লুটামেট রিসেপ্টরগুলি কোকেইন খোঁজার স্থিরতা নিয়ন্ত্রণ করে. স্নায়ুর 59, 497-508। ডোই: 10.1016 / j.neuron.2008.07.010। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • এআরবি এস, শাহম ওয়াই, স্টুয়ার্ট জে। (1996)। দীর্ঘস্থায়ী বিলুপ্তির পরে ওষুধ-মুক্ত সময়ের পরে কোকেইন-খোঁজার আচরণ পুনঃস্থাপন করে. Psychopharmacology 128, 408-412 [পাবমেড]
  • ফ্যালিরো এলজে, জোন্স এস।, কোয়ার জেএ (2004)। তীব্র amphetamine ইনজেকশন প্রতিক্রিয়া মধ্যে ভেন্ট্রাল tegmental এলাকায় ডোপামাইন নিউরন উপর glutamatergic synapses র্যাপিড synaptic plasticity. Neuropsychopharmacology 29, 2115-2125। ডোই: 10.1038 / sj.npp.1300495। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • বিখ্যাত কেআর, কুমারসান ভি।, সাদ্রি-ভাকিলি জি।, শ্মিট এইচডি, মিরকে ডিএফ, চা জে। এইচ। জে।, ইত্যাদি। (2008)। গ্লুআরএক্সএনএক্সএক্স-এর ফসফরিলেশন নির্ভর-ভিত্তিক পাচার নিউক্লিয়াস অ্যাকাকুমেন্সের এএমপিএ রিসেপ্টরগুলি কোকেইন খোঁজার পুনঃস্থাপনে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে।. জে। নিউরোসি. 28, 11061-11070। ডোই: 10.1523 / JNEUROSCI.1221-08.2008। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • ফ্যাসানো এস।, পিটানগার সি।, ব্রাম্বিল্লা আর। (2009)। স্ট্র্যাটুম পটেনেন্টিয়াসের দুষ্প্রাপ্য অংশে ক্রিয়েটিভ মাদকদ্রব্যের আচরণের প্রতিক্রিয়া. ফ্রন্ট। Behav। নিউর্সী. 3:29। ডোই: 10.3389 / neuro.08.029.2009। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • ফেরারিও সিআর, লি এক্স।, ওয়াং এক্স।, রিমার্স জেএম, উজিমা জেএল, উলফ এমই (এক্সএনএনএক্স)। কোকেইন থেকে লোকেমোটার সেন্সিটাইজেশনে গ্লুটামেট রিসেপ্টর পুনরায় বিতরণের ভূমিকা. Neuropsychopharmacology 35, 818-833। ডোই: 10.1038 / npp.2009.190। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • ফু ওয়াই, পল্যান্ড্ট এস, লিউ জে।, কৃষ্ণন বি।, জেনারার কে।, ওরোজকো-কেবাল এল।, ইত্যাদি। (2007)। কেন্দ্রীয় অ্যামিগডাল (সিএএ) -তে লং-টার্ম পটেনেন্টেশন (এলটিপি) দীর্ঘস্থায়ী কোকেইন থেকে দীর্ঘ প্রত্যাহারের পরে উন্নত এবং সিআরএফএক্সএনএক্সএক্স রিসেপ্টরগুলির প্রয়োজন. জে নিউরোফিসিয়াল. 97, 937-941। doi: 10.1152 / jn.00349.2006। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • গাও এম।, জিন ই।, ইয়াং কে।, ঝাং ডি।, লুকাস আরজে, উউ জে। (2010)। ভেন্ট্রাল টিগমেন্টাল এলাকায় ডোপামাইন নিউরনগুলির উপর সিস্টেমিক নিকোটিন-প্রবর্তিত গ্লুটামটারজিক সিনাপটিক প্লাস্টাসিটি যুক্ত পদ্ধতি. জে। নিউরোসি. 30, 13814-13825। ডোই: 10.1523 / JNEUROSCI.1943-10.2010। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • জিএসলার এস, উইজ RA (2008)। ভেন্ট্রাল tegmental এলাকায় glutamatergic অভিক্ষেপ কার্যকরী প্রভাব. Rev. Neurosci. 19, 227-244 [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
  • গোল্ডম্যান ডি।, অরোসজি জি।, ডুকি এফ। (2005)। আসক্তি জেনেটিক্স: জিন উন্মোচন. ন্যাট। রেভা জেনেট. 6, 521-532। ডোই: 10.1038 / ngg1635। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • গুড সিএইচ, লুপিকা সিআর (2010)। আফগানিস্তান-ভিত্তিক এএমপিএ রিসেপ্টর সাবুনিট কম্পোজিওশন এবং মাদকদ্রব্য দ্বারা মিডব্রেইন ডোপামাইন নিউরনগুলিতে সিনাপটিক প্লাস্টারিটি নিয়ন্ত্রণ।. জে। নিউরোসি. 30, 7900-7909। ডোই: 10.1523 / JNEUROSCI.1507-10.2010। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • গ্রাহাম ডিএল, এডওয়ার্ডস এস।, বাচ্চেল আর কে, ডিলোন আরজে, রিওস এম।, সেল ডিডাব্লু (2007)। কোকেইন ব্যবহার সঙ্গে নিউক্লিয়াস accumbens মধ্যে গতিশীল BDNF কার্যকলাপ স্ব-প্রশাসন এবং রিলেশন বৃদ্ধি. ন্যাট। নিউর্সী. 10, 1029-1037। ডোই: 10.1038 / nn1929। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • গ্রেবেয়েল এএম, মোরাতাল্লা আর।, রবার্টসন এইচএ (1990)। অ্যামফেটামাইন এবং কোকেইন স্ট্রোজোমোম-ম্যাট্রিক্স ডিম্বার এবং সিট্যাটামের লিম্বিক উপবিভাগগুলিতে সি-ফোস জিনের মাদক-নির্দিষ্ট অ্যাক্টিভেশনকে উদ্দীপিত করে।. Proc। Natl। Acad। সী। আমেরিকা. 87, 6912-6916 [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
  • সবুজ টিএ, আলিহাই ইন, রয়বাল সিএন, উইনস্টানলি সিএ, থিওবল্ড ডিএইচ, বিনারবুম এসজি, এট আল। (2010)। এনভায়রনমেন্টাল সমৃদ্ধি নিউক্লিয়াস সংশ্লেষে কম সাইক্লিক অ্যাডোনিসাইন মোনোফোসফেট প্রতিক্রিয়া উপাদান বাঁধাই (CREB) ক্রিয়াকলাপ দ্বারা মধ্যস্থতাকারী একটি আচরণগত ফেনোটাইপ তৈরি করে।. বাইওল। মনোরোগবিদ্যা 67, 28-35। ডোই: 10.1016 / j.biopsych.2009.06.022। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • গ্রিলনার পি।, মারকুরি এনবি (2002)। অভ্যন্তরীণ ঝিল্লি বৈশিষ্ট্য এবং synaptic ইনপুট ডোপামাইন নিউরন গুলি ফায়ারিং কার্যকলাপ নিয়ন্ত্রণ. Behav। মস্তিষ্কের রেজ. 130, 149–169. doi: 10.1016/S0166-4328(01)00418-1. [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • Grimm জেডাব্লু, লু L., Hayashi টি।, হোপ বিটি, সু T.-P., শাহাম ওয়াই (2003)। কোকেইন থেকে প্রত্যাহারের পরে মেসোলিম্বিক ডোপামাইন সিস্টেমের মধ্যে মস্তিষ্ক-প্রাপ্ত নিউরোট্রফিক ফ্যাক্টর প্রোটিন স্তরগুলিতে সময়-নির্ভর বৃদ্ধি পায়: কোকেইন ক্ষুধা. জে। নিউরোসি. 23, 742-747 [পাবমেড]
  • গুয়ান ই। জে। জে।, ই জে.-.- (2010)। ইথানল ব্লু-টার্ম প্যাসেটিভেশন অব ব্লু গার্গার্জিক সিনাপেসস অফ মুঙ্গল টেগমেন্টাল এরিয়া ইন মু-ওপিওড রিসেপ্টরস. Neuropsychopharmacology 35, 1841-1849। ডোই: 10.1038 / npp.2010.51। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • হো এস.ইওয়াই, চেন সি। এইচ।, লিউ টি। এইচ।, চ্যাং এইচ.-এফ., লিও জে.-সি। (2012)। প্রোটিন কিনেজ মিজেটা কোটেন-প্রবর্তিত সিনাপটিক পাওয়ারটেনেন্টেশনের জন্য ভেন্ট্রাল টিগমেন্টাল এরিয়াতে প্রয়োজনীয়. বাইওল। মনোরোগবিদ্যা 71, 706-713। ডোই: 10.1016 / j.biopsych.2011.10.031। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • হল্যান্ডার জেএ, ইম এইচ। আই।, আমেলিও আওয়ামী, কোসারহ জে।, বালি পি।, লু। এ।, ইত্যাদি। (2010)। ক্রিয়েটিভ মাইক্রোআরএনএ ক্র্যাক সিগন্যালিংয়ের মাধ্যমে কোকেইন গ্রহণ নিয়ন্ত্রণ করে. প্রকৃতি 466, 197-202। ডোই: 10.1038 / প্রকৃতি 09202। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • আশা করি বি।, কোসোফস্কি বি, হাইম্যান এসই, নেস্টলার ইজে (1992)। ক্রান্তীয় কোকেইন দ্বারা ইঁদুর নিউক্লিয়াসে তাত্ক্ষণিক প্রাথমিক জিন এক্সপ্রেশন এবং AP-1 বাঁধন নিয়ন্ত্রণ. Proc। Natl। Acad। সী। আমেরিকা. 89, 5764-5768 [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
  • আশা করি বিটি, নাই হে, কেলেজ এমবি, সেল ডিডাব্লিউ, ইদরোলা এমজে, নকবপ্পু ওয়াই, ইত্যাদি। (1994)। ক্রনিক কোকেইন এবং অন্যান্য দীর্ঘস্থায়ী চিকিত্সা দ্বারা মস্তিষ্কে পরিবর্তিত ফোস-মত প্রোটিনের পরিবর্তিত দীর্ঘ দীর্ঘস্থায়ী এপি-এক্সএনএক্সএক্স জটিল. স্নায়ুর 13, 1235–1244. doi: 10.1016/0896-6273(94)90061-2. [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • হর্গার বিএ, আইয়াসের সিএ, বারোও এমটি, মেসার সিজে, নেস্টলার ইজে, টেলর জেআর (1999)। মস্তিষ্ক-প্রাপ্ত নিউরোট্রফিক ফ্যাক্টর দ্বারা লোকেমোটার ক্রিয়াকলাপ বৃদ্ধি এবং কোকেইনকে শর্তযুক্ত পুরস্কার. জে। নিউরোসি. 19, 4110-4122 [পাবমেড]
  • হুয়াং ইএইচ, লিন ওয়াই, মু। পি।, লি বিআর, ব্রাউন টি, ওয়েমন জি।, এট আল। (2009)। ভিভো মধ্যে কোকেইন অভিজ্ঞতা নীরব synapses উৎপন্ন. স্নায়ুর 63, 40-47। ডোই: 10.1016 / j.neuron.2009.06.007। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • হাইম্যান এসই (2005)। আসক্তি: শেখার এবং মেমরি একটি রোগ. অ্যাম। জে। সাইকিয়াট্রি 162, 1414-1422। ডোই: 10.1176 / api.ajp.162.8.1414। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • হাইম্যান এসই, মালেনকা আরসি, নেস্টলার ইজে (2006)। আসক্তি এর স্নায়ু প্রক্রিয়া: পুরস্কার-সম্পর্কিত শেখার এবং মেমরি ভূমিকা. Annu। Rev. Neurosci. 29, 565-598। ডোই: 10.1146 / annurev.neuro.29.051605.113009। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • আমি এইচ.- আই।, হল্যান্ডার জেএ, বালি পি, কেনি পিজে (2010)। মাইক্রোআরএনএএনএক্সএক্স মাইক্রোআরএনএ-এক্সটিএনএক্স এর সাথে হোমিওস্ট্যাটিক মিথস্ক্রিয়া মাধ্যমে বিডিএনএফ এক্সপ্রেশন এবং কোকেইন গ্রহণকে নিয়ন্ত্রণ করে।. ন্যাট। নিউর্সী. 13, 1120-1127। ডোই: 10.1038 / nn.2615। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • আইজাক জেটি, নিকোল আরএ, মালেনকা আরসি (1995)। নীরব synapses জন্য প্রমাণ: এলটিপি অভিব্যক্তি জন্য প্রভাব. স্নায়ুর 15, 427–434. doi: 10.1016/0896-6273(95)90046-2. [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • আইজাক জেটিআর, অ্যাশবি এমসি, ম্যাকবাইন সিজে (2007)। এএমপিএ রিসেপ্টর ফাংশন এবং সিনাপটিক প্লাস্টিকের মধ্যে GluR2 সাবুনিট ভূমিকা. স্নায়ুর 54, 859-871। ডোই: 10.1016 / j.neuron.2007.06.001। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • ইটঝাক ই।, মার্টিন জেএল (1999)। মাউস লোকেমটার ক্রিয়াকলাপে কোকেইন, নিকোটিন, ডিজোকাইপাইন এবং অ্যালকোহলের প্রভাবঃ কোকেইন-অ্যালকোহল ক্রস-সংবেদনশীলকরণ স্ট্র্যাটাল ডোপামাইন ট্রান্সপোর্টার বাইন্ডিং সাইটগুলির আপগ্রেডেশন. মস্তিষ্ক Res. 818, 204–211. doi: 10.1016/S0006-8993(98)01260-8. [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • জেইনস জেডএম, বাসকে টিআর, মরিসেট আরএ (2011)। ভিভো মধ্যে দীর্ঘস্থায়ী অন্তর্বর্তী ইথানল এক্সপোজার নিউক্লিয়াস অ্যাকুম্বেনস শেলের মধ্যে সিনাপটিক প্লাস্টারিটির মেরুত্বকে বিপরীত করে. জে। ফার্মাকোল। মেপুঃ। থার. 336, 155-164। ডোই: 10.1124 / jpet.110.171009। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • জিং এল।, লুও জে।, ঝাং এম।, কুইন ওয়া.- জে।, লি ওয়াই। এল।, লিউউ।, ইত্যাদি। (2011)। মাউস মধ্যে একটি একক মরফিন এক্সপোজার আচরণগত সংবেদনশীলতা উপর হস্টোন deacetylase inhibitors প্রভাব. নিউর্সী। ল্যাট্ভিআর অধিবাসী. 494, 169-173। ডোই: 10.1016 / j.neulet.2011.03.005। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • Kalivas PW (2009)। গ্লুটামেট হোমিওস্টাসিস আসক্তির অনুমান. ন্যাট। Rev. Neurosci. 10, 561-572। ডোই: 10.1038 / nrn2515। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • কালীবাস পিডাব্লু, ডাফি পি। (এক্সএনএনএক্স)। ইঁদুরে পুনরায় মরফিন ইনজেকশন সংবেদনশীলকরণ - এ 10 ডোপামিন নিউরনের সম্ভাব্য জড়িত. জে। ফার্মাকোল। মেপুঃ। থার. 241, 204-212 [পাবমেড]
  • কালীবাস পিডব্লিউ, লালুমিয়ের আরটি, ন্যাকস্টেড এল।, শেন এইচ। (2009)। আসক্তি মধ্যে glutamate সংক্রমণ. Neuropharmacology 56Suppl। 1, 169-173। ডোই: 10.1016 / জে। নিউরোফর্ম.এক্সএমএক্সএক্স। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • কালিভাস পিডাব্লু, ওব্রায়ান সি (২০০৮)। মঞ্চস্থ নিউরোপ্লাস্টিকতা একটি রোগবিদ্যা হিসাবে ড্রাগ আসক্তি. Neuropsychopharmacology 33, 166-180। ডোই: 10.1038 / sj.npp.1301564। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • কালিভাস পিডাব্লু, ভোলকো এন।, সায়ামস জে। (2005)। আসক্তি মধ্যে unmanageable প্রেরণা: prefrontal-accumbens glutamate সংক্রমণ একটি রোগবিদ্যা. স্নায়ুর 45, 647-650। ডোই: 10.1016 / j.neuron.2005.02.005। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • ক্যান্ডেল ডি। (1975)। মাদক ব্যবহারের বয়ঃসন্ধিকালে জড়িত পর্যায়ে. বিজ্ঞান 190, 912-914। ডোই: 10.1126 / science.1188374। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • ক্যান্ডেল ডিবি, Yamaguchi কে।, চেন কে। (1992)। কৈশর থেকে প্রাপ্ত বয়স থেকে মাদকের জড়িত থাকার অগ্রগতির পর্যায় - গেটওয়ে তত্ত্বের আরও প্রমাণ evidence. জে। স্টাড। এলকোহল 53, 447-457 [পাবমেড]
  • Kandel ER (2001)। মেমরি স্টোরেজ এর আণবিক জীববিজ্ঞান: জিন এবং synapses মধ্যে একটি সংলাপ. বিজ্ঞান 294, 1030-1038। ডোই: 10.1126 / science.1067020। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • কানো টি।, সুজুকি ই।, শিবুয়া এম।, কিছচি কে।, হগীবারা এম। (এক্সএনএনএক্স)। কোকেইন-প্রবর্তিত সিআরবি ফসফরিয়ালেশন এবং সি-ফোস এক্সপ্রেশন পার্কিনসনিজম মডেল মাউস-এ চাপিয়ে দেওয়া হয়।. Neuroreport 6, 2197-2200 [পাবমেড]
  • কাও জে.-এইচ, হুয়াং ইওয়াই-কে।, তাও পি-এল। (2011)। এনআরএক্সএনএক্সবিবি নিউক্লিয়াস অ্যাকুম্বেনস এ এনএমডিএ রিসেপ্টরের সাবুনিট এসআরআরএনএ গবেষণায় মরফিনের ফলপ্রসূ প্রভাব নিয়ে জড়িত।. ড্রাগ অ্যালকোহল নির্ভর. 118, 366-374। ডোই: 10.1016 / j.drugalcdep.2011.04.019। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • ক্যাসনেটেট এফ।, ডেরচে-গ্যামোনেট ভি।, বর্সন এন।, বালডো ই।, লাফর্কেড এম।, মানজনি ও।, ইত্যাদি। (2010)। আসক্তি ট্রানজিট সিনাপটিক plasticity মধ্যে একটি স্থায়ী ব্যাধি সঙ্গে যুক্ত করা হয়. বিজ্ঞান 328, 1709-1712। ডোই: 10.1126 / science.1187801। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • কোয়ার জেএ, মালেনকা আরসি (2007)। সিনাপটিক plasticity এবং আসক্তি. ন্যাট। Rev. Neurosci. 8, 844-858। ডোই: 10.1038 / nrn2234। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • কেলি এএইচ (2004)। ক্ষতিকারক প্রেরণা Ventral স্ট্র্যাটাল কন্ট্রোল: ingestive আচরণ এবং পুরস্কার সম্পর্কিত শেখার ভূমিকা. নিউর্সী। Biobehav। এনজিনের পার. 27, 765-776। ডোই: 10.1016 / j.neubiorev.2003.11.015। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • কেলজ এমবি, চেন জে।, কারলেজন ওয়াএ, জুনিয়র, হুইসলার কে।, গিল্ডেন এল।, বেকম্যান এ এম, এট আল। (1999)। মস্তিষ্কে ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরের ডেল্টাফোসবি এক্সপ্রেশন কোকেইন সংবেদনশীলতা নিয়ন্ত্রণ করে. প্রকৃতি 401, 272-276। ডোই: 10.1038 / 45790। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • ক্যান্ডলার কেএস, মায়ার জে।, প্রেসকোট সিএ (2007)। ক্যাননাবিস, কোকেইন, অ্যালকোহল, ক্যাফিন এবং নিকোটিন নির্ভরতার উপসর্গগুলির জন্য জেনেটিক এবং পরিবেশগত ঝুঁকি সম্পর্কিত উপাদানগুলির নির্দিষ্টতা. আর্চ। জেন 64, 1313-1320। ডোই: 10.1001 / archpsyc.64.11.1313। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • কনরাডি সি, কোল আরএল, হ্যাকারস এস, হাইম্যান এসই (1994)। অ্যামফেটামাইন ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর CREB এর মাধ্যমে ইঁদুর স্ট্রিটামে জিন এক্সপ্রেশন নিয়ন্ত্রণ করে. জে। নিউরোসি. 14, 5623-5634 [পাবমেড]
  • কোরিচ এস।, রোথওয়েল পি, ক্লগ জেআর, থমাস এমজে (2007)। কোকেইন অভিজ্ঞতা নিউক্লিয়াস accumbens মধ্যে দ্বিধাহীন synaptic plasticity নিয়ন্ত্রণ. জে। নিউরোসি. 27, 7921-7928। ডোই: 10.1523 / JNEUROSCI.1859-07.2007। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • Kouzarides টি। (2007)। Chromatin পরিবর্তন এবং তাদের ফাংশন. কোষ 128, 693-705। ডোই: 10.1016 / j.cell.2007.02.005। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • কুমার এ।, Choi কে.- এইচ।, রেন্থাল ড।, Tsankova এনএম, Theobald DEH, Truong এইচ। টি।, ইত্যাদি। (2005)। Chromatin remodeling স্ট্রাটাম মধ্যে কোকেইন-প্ররোচিত plasticity অন্তর্নিহিত একটি মূল প্রক্রিয়া. স্নায়ুর 48, 303-314। ডোই: 10.1016 / j.neuron.2005.09.023। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • লালুমিরে আরটি, কালীবাস পিডব্লু (2008)। নিউক্লিয়াস অ্যাকাকুমেন্স কোরে গ্লুটামেট মুক্তির জন্য হেরোইন প্রয়োজন. জে। নিউরোসি. 28, 3170-3177। ডোই: 10.1523 / JNEUROSCI.5129-07.2008। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • ল্যামেল এস।, আইন ডি, রোপার জে।, মালেনকা আরসি (2011)। Dopamine নিউরন অভিক্ষেপ-নির্দিষ্ট মড্যুলেশন বিপরীত এবং ফলপ্রসূ উদ্দীপনা দ্বারা synapses. স্নায়ুর 70, 855-862। ডোই: 10.1016 / j.neuron.2011.03.025। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • ল্যাপলান্ট প্র।, ভিয়ালু ভি।, কোভিংটন হে, 3rd।, ডুম্রিরিউ ডি।, ফেং জে।, ওয়ারেন বিএল, ইত্যাদি। (2010)। DnmXXXa নিউক্লিয়াস accumbens মধ্যে মানসিক আচরণ এবং মেরুদণ্ড plasticity নিয়ন্ত্রণ. ন্যাট। নিউর্সী. 13, 1137-1143। ডোই: 10.1038 / nn.2619। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • লারসন ইবি, গ্রাহাম ডিএল, আরজাগা আরআর, বুজিন এন।, ওয়েবব জে।, গ্রিন টিএ, ইত্যাদি। (2011)। নিউক্লিয়াসে সিআরবি এর ওভার এক্সপ্রেসন শেল বৃদ্ধি পায় স্ব-প্রশাসকীয় ইঁদুরগুলিতে কোকেইন শক্তিবৃদ্ধি. জে। নিউরোসি. 31, 16447-16457। ডোই: 10.1523 / JNEUROSCI.3070-11.2011। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • লাতাল কেএম, ব্যারেট আরএম, কাঠ এমএ (2007)। হস্টোন ডেসিটিলেস ইনহিবিটার্সের সিস্টেমিক বা ইন্ট্রিপপোক্যাম্পাল ডেলিভারি ভয় বিলুপ্তির সুবিধা দেয়. Behav। নিউর্সী. 121, 1125-1131। ডোই: 10.1037 / 0735-7044.121.5.1125। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • লে মোল এম।, সাইমন এইচ। (1991)। Mesocorticolimbic dopaminergic নেটওয়ার্ক: কার্যকরী এবং নিয়ন্ত্রক ভূমিকা. Physiol। এনজিনের পার. 71, 155-234 [পাবমেড]
  • লেটওয়ার্থ এসআর, নাডার এমএ, স্মিথ এইচআর, ফ্রিডম্যান ডিপি, পোরিনো এলজে (2001)। রিসাস বানরগুলিতে কোকেইন স্ব-প্রশাসনের ফলে ডোপামাইন ট্রান্সপোর্টারের পরিবর্তন ঘটাতে সাইট ঘনত্বের পরিবর্তন. জে। নিউরোসি. 21, 2799-2807 [পাবমেড]
  • লেভিন এ।, হুয়াং ই।, ড্রিসালডি বি।, গ্রিফিন ইএ, জুনিয়র, পোলাক ডিডি, জু এস।, ইত্যাদি। (2011)। একটি গেটওয়ে ড্রাগের জন্য আণবিক প্রক্রিয়া: কোকেন দ্বারা নিকোটিন প্রধান জিন অভিব্যক্তি দ্বারা প্রবর্তিত epigenetic পরিবর্তন. সী। Transl। মেড. 3, 107RA109। ডোই: 10.1126 / scitranslmed.3003062। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • লেভিন এএ, গুয়ান জে।, বারকো এ।, জু এস।, ক্যান্ডেল ইআর, শাভারজ জেএইচ (2005)। ক্রাইব-বাইন্ডিং প্রোটিন মাউস স্ট্রিটাম-এ FOSB প্রোমোটারে হিস্টোনগুলি এসিটিলেটিং করে কোকেইন প্রতিক্রিয়া নিয়ন্ত্রণ করে।. Proc। Natl। Acad। সী। আমেরিকা. 102, 19186-19191। ডোই: 10.1073 / pnas.0509735102। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • লিউউউ-এস।, পুঃ এল।, পুঃ এম। এম। (2005)। পুনরাবৃত্তি কোকেইন এক্সপোজার ভিভোতে Midbrain ডোপামাইন নিউরন মধ্যে LTP আবেশন সহজতর. প্রকৃতি 437, 1027-1031। ডোই: 10.1038 / প্রকৃতি 04050। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • লোডল পি। (1994)। হিস্টোন acetylation: ঘটনা এবং প্রশ্ন. Chromosoma 103, 441-449 [পাবমেড]
  • লুগার কে।, মডার এডব্লিউ, রিচমন্ড আর কে, সার্জেন্ট ডিএফ, রিচমন্ড টিজে (1997)। 2.8 একটি রেজোলিউশনে নিউক্লিয়োজ কোর কোরের ক্রিস্টাল গঠন. প্রকৃতি 389, 251-260। ডোই: 10.1016 / j.bbagrm.2009.11.018। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • লুসার সি, মালেনকা আরসি (2011)। আসক্তি মধ্যে ড্রাগ-evoked synaptic plasticity: আণবিক পরিবর্তন থেকে সার্কিট remodeling থেকে. স্নায়ুর 69, 650-663। ডোই: 10.1016 / j.neuron.2011.01.017। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • লুউ পি।, মালেনকা আরসি (2008)। স্পাইকের টাইমিং-নির্ভরশীল দীর্ঘমেয়াদী শক্তিবৃদ্ধি অঞ্চলে ডোপামাইন কোষে পিএইচসি প্রয়োজন. জে নিউরোফিসিয়াল. 100, 533-538। doi: 10.1152 / jn.01384.2007। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • মাদেসন এইচবি, নবরত্নজাহ এস।, ফারুগিয়া জে।, জজমা ই।, এরিলিচ এম।, মান্তামাদিটিস টি।, ইত্যাদি। (2012)। স্ট্র্যাটাল মিডিয়াম স্পাইনি নিউরনগুলিতে CREB1 এবং CREB- বাইন্ডিং প্রোটিন মনোচোটিমুল্যান্টের আচরণগত প্রতিক্রিয়াগুলিকে নিয়ন্ত্রণ করে।. Psychopharmacology 219, 699–713. doi: 10.1007/s00213-011-2406-1. [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • মালেনকা আরসি, বিয়ার এমএফ (2004)। LTP এবং লিঃ: ধনসম্পত্তি একটি বিব্রতকর. স্নায়ুর 44, 5-21। ডোই: 10.1016 / j.nlm.2007.11.004। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • মালভেজ এম, মিহলজ ই।, ম্যাথিস ডিপি, পামেরি এম।, উড এমএ (2011)। নিউক্লিয়াস সংশ্লেষে সিবিপি কোকেইন-প্রবর্তিত হ্যস্টোন অ্যাসিটেলেশন নিয়ন্ত্রণ করে এবং কোকেইন-সংশ্লিষ্ট আচরণের জন্য এটি সমালোচনামূলক. জে। নিউরোসি. 31, 16941-16948। ডোই: 10.1523 / JNEUROSCI.2747-11.2011। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • মালভেজ এম।, সানচিস-সেগুরা সি।, ভি ডি।, লাতাল কেএম, উড এমএ (2010)। ক্রোমাটিন সংশোধন মড্যুলেশন কোকেইন-প্রবর্তিত শর্তযুক্ত স্থান পছন্দ বিলুপ্ত করার সুবিধা দেয়. বাইওল। মনোরোগবিদ্যা 67, 36-43। ডোই: 10.1016 / j.biopsych.2009.07.032। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • মামেলি এম।, বেল্যান্ড বি, লুজান আর।, লুসার সি। (2007)। ভেন্ট্রাল টিগমেন্টাল এলাকায় MGluR-LTD এর জন্য গ্লুআরএক্সএমএক্স এর দ্রুত সংশ্লেষণ এবং সিনাপটিক সন্নিবেশ. বিজ্ঞান 317, 530-533। ডোই: 10.1126 / science.1142365। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • মামেলি এম।, বেলোন সি।, ব্রাউন এমটিসি, লুসার সি। (2011)। কোকেইন ইনভার্টগুলি বায়ুচলাচল অঞ্চলে গ্লুটামেট সংক্রমণের সিনাপটিক প্লাস্টিকের জন্য নিয়ম. ন্যাট। নিউর্সী. 14, 414-416। ডোই: 10.1038 / nn.2763। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • মামেলি এম।, হ্যালোউট বি।, ক্রেটন সি।, ইংলোম ডি।, পার্কিটনা জেআর, স্প্যানজেল আর।, ইত্যাদি। (2009)। কোকেইন-উদ্ভাবিত সিনাপটিক প্লাসটিটি: ভিটিএতে দৃঢ়তা এনএসি-তে অভিযোজন সূচিত করে. ন্যাট। নিউর্সী. 12, 1036-1041। ডোই: 10.1038 / nn.2367। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • মাও ডি, গ্যালাগার কে।, ম্যাকগেই ডিএস (2011)। উটপাখি টিগমেন্টাল এলাকা ডোপামাইন নিউরনের উত্তেজক ইনপুট নিকোটিন potentiation. জে। নিউরোসি. 31, 6710-6720। ডোই: 10.1523 / JNEUROSCI.5671-10.2011। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • মার্টিন এম।, চেন বিটি, হপফ এফডব্লিউ, বউয়ার এমএস, বন্সি এ। (এক্সএনএনএক্স)। কোকেইন স্ব-প্রশাসনের নির্বাচনীভাবে নিউক্লিয়াস accumbens মূল মধ্যে লি. ন্যাট। নিউর্সী. 9, 868-869। ডোই: 10.1038 / nn1713। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • মেয়র বি, মন্টমিনি এম। (2001)। ফসফরিলেশন-নির্ভর ফ্যাক্টর CREB দ্বারা ট্রান্সক্রিপশন নিয়ন্ত্রণ. ন্যাট। Rev. Mol। সেল Biol. 2, 599-609। ডোই: 10.1038 / 35085068। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • মেজাজ আই।, কোভিংটন হে, 3rd।, ডিয়েজ DM, Laplant Q., রেন্থাল ডাব্লু, Russo SJ, et al। (2010)। কোকেইন-প্ররোচিত প্লাস্টিকের মধ্যে হিস্টোন মিথাইল ট্রান্সফারেজ G9A এর অপরিহার্য ভূমিকা. বিজ্ঞান 327, 213-216। ডোই: 10.1126 / science.1179438। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • মেজ আই।, ফেং জে।, উইলকিনসন এমবি, সান এইচ।, শেন এল।, নেসলেটার ইজে (2011)। কোকেইন গতিশীলভাবে হেটারোক্রোমেটিন এবং পুনরাবৃত্তিমূলক উপাদান নিউক্লিয়াস accumbens মধ্যে অনিশ্চয়তা নিয়ন্ত্রণ করে. Proc। Natl। Acad। সী। আমেরিকা. 108, 3035-3040। ডোই: 10.1073 / pnas.1015483108। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • মাজা আই।, নেস্টলার ইজে (2011)। আসক্তি epipenetic আড়াআড়ি. অ্যান। এনওয়াই আকাদ। বিজ্ঞান. 1216, 99-113। doi: 10.1111 / j.1749-6632.2010.05893.x। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • ম্যাকক্লুং সিএ, নেস্টলার ইজে (2003)। সিআরবি এবং ডেল্টাফসবি দ্বারা জিন এক্সপ্রেশন এবং কোকেইন পুরস্কার নিয়ন্ত্রন. ন্যাট। নিউর্সী. 6, 1208-1215। ডোই: 10.1038 / nn1143। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • ম্যাককুটিয়ন জেই, ওয়াং এক্স।, সেং কেওয়াই, উলফ এম, মেরিনেলি এম। (2011)। কোলেনিয়াম-পারময়েবল এএমপিএ রিসেপ্টরগুলি কোকেইন স্ব-প্রশাসন থেকে দীর্ঘ প্রত্যাহারের পরে নিউক্লিয়াস সংশ্লেষের সংকেতগুলিতে উপস্থিত থাকে তবে পরীক্ষক-প্রশাসিত কোকেইন নয়।. জে। নিউরোসি. 31, 5737-5743। ডোই: 10.1523 / JNEUROSCI.0350-11.2011। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • ম্যাকডাইড জে।, গ্রাহাম এমপি, নেপিয়ার টিসি (2006)। Methamphetamine- প্ররোচিত সংবেদনশীলতা পার্থক্য মস্তিষ্কের মস্তিষ্কের লিম্বিক সার্কিট জুড়ে pCREB এবং DeltaFosB পরিবর্তন করে. Mol। ফার্মাকল. 70, 2064-2074। ডোই: 10.1124 / mol.106.023051। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • ম্যাকফারল্যান্ড কে।, ল্যাপিশ সিসি, কালিভাস পিডাব্লু (2003)। নিউক্লিয়াসের মূল অংশে প্রিফ্রন্টাল গ্লুটামেট মুক্তি পায় ওষুধ চাষের আচরণের কোকেইন-প্রবর্তিত পুনর্বহাল. জে। নিউরোসি. 23, 3531-3537 [পাবমেড]
  • ম্যাকফারসন সিএস, লরেন্স এজে (2007)। পারমাণবিক প্রতিলিপি ফ্যাক্টর CREB: আসক্তি, মুছে ফেলার মডেল এবং এগিয়ে খুঁজছেন. Curr Neuropharm 5, 202-212। ডোই: 10.2174 / 157015907781695937। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • ম্যাকফারসন সিএস, মান্তামাদিটিস টি।, ট্যান এস-এস।, লরেন্স এজে (2010)। ডোরসেল টেলেন্সফ্লোন থেকে CREB1 মুছে ফেলার ফলে কোকেইন এর প্রেরণামূলক বৈশিষ্ট্য হ্রাস পায়. Cereb। বল্কল 20, 941-952। ডোই: 10.1093 / Cercor / bhx159। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • ম্যাকক্রাউন এসসি, কাঠ এমএ (2010)। উপাদান ব্যবহার ব্যাধি Epienetic নিয়ন্ত্রণ. Curr। মনোবিজ্ঞান প্রতিনিধি. 12, 145–153. doi: 10.1007/s11920-010-0099-5. [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • Meil WM, RE (1996) দেখুন। চর্বিযুক্ত স্ব-প্রশাসিত কোকেইন থেকে দীর্ঘস্থায়ী প্রত্যাহারের প্রতিক্রিয়া দেওয়ার প্রতিক্রিয়া জানানোর শর্তাধীন কুইড পুনরুদ্ধার: পুনরুত্থানের একটি পশু মডেল. Behav। ফার্মাকল. 7, 754-763 [পাবমেড]
  • মেলিস এম।, ক্যামেরিনি আর।, অগলাস এমএ, বনসি এ। (এক্সএনএনএক্স)। একক পরে ডোপামাইন নিউরনগুলিতে গ্যাবার্জিক সিনাপেসের দীর্ঘ-স্থায়ী ক্ষমতা ভিভোতে ইথানল এক্সপোজার. জে। নিউরোসি. 22, 2074-2082 [পাবমেড]
  • মিচেল পিজে, তেজিয়ান আর। (1989)। ক্রম-নির্দিষ্ট ডিএনএ বাঁধাই প্রোটিন দ্বারা স্তন্যপায়ী কোষে ট্রান্সক্রিপশন নিয়ন্ত্রন. বিজ্ঞান 245, 371-378। ডোই: 10.1126 / science.2667136। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • মর্গান জেআই, কারারন টি। (1995)। অবিলম্বে-প্রাথমিক জিন্স: দশ বছর. প্রবণতা Neurosci. 18, 66–67. doi: 10.1016/0166-2236(95)80022-T. [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • মুসসাউই কে, প্যাকচিওনি এ।, মরান এম।, অলিভ এমএফ, গাস জেটি, লাভিন এ, ইত্যাদি। (2009)। N-Acetylcysteine ​​কোকেইন-প্রবর্তিত মেটাপ্লাস্টিকতা বিপরীত করে. ন্যাট। নিউর্সী. 12, 182-189। ডোই: 10.1038 / nn.2250। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • মুসসাউই কে, ঝোউ ডাব্লু, শ্যান এইচ।, রেইশেল সিএম, রে, ক্যার ডিবি, ইত্যাদি দেখুন। (2011)। কোকেইন-প্রবর্তিত সিনাপটিক পাওয়ারটেন্সিটি রিভার্সিংয়ে পুনরুদ্ধার থেকে স্থায়ী সুরক্ষা সরবরাহ করে. Proc। Natl। Acad। সী। আমেরিকা. 108, 385-390। ডোই: 10.1073 / pnas.1011265108। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • মুেলার ড।, স্টুয়ার্ট জে। (2000)। কোকেইন-প্রবর্তিত শর্তযুক্ত স্থান অগ্রাধিকার: বিলুপ্তির পরে কোকেইন প্রিমিং ইনজেকশনগুলি পুনর্বহাল. Behav। মস্তিষ্কের রেজ. 115, 39–47. doi: 10.1016/S0166-4328(00)00239-4. [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • মুলার ডিএল, আনন্টারওয়াল্ড ইএম (2005)। D1 ডোপামাইন রিসেপ্টর intermittent মরফিন প্রশাসনের পরে ইঁদুর striatum মধ্যে deltaFosB আনয়ন modulate. জে। ফার্মাকোল। মেপুঃ। থার. 314, 148-154। ডোই: 10.1124 / jpet.105.083410। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • মায়ার কেএম, ডেভিস এম। (2002)। বিলুপ্তির আচরণগত এবং স্নায়বিক বিশ্লেষণ. স্নায়ুর 36, 567–584. doi: 10.1016/S0896-6273(02)01064-4. [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • ন্যান এক্স।, এনজি এইচ এইচ, জনসন সিএ, লহর্টি সিডি, টার্নার বিএম, ইজেনম্যান আরএন, ইত্যাদি। (1998)। মিথাইল-সিপিজি-বাইন্ডিং প্রোটিন দ্বারা ট্রান্সক্রিপশনাল দমন MECP2 একটি হস্টোন ডেটাটিলেস কমপ্লেক্স. প্রকৃতি 393, 386-389। ডোই: 10.1038 / 30764। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • নেস্টলার ইজে (2008)। পর্যালোচনা। আসক্তির ট্রান্সক্রিপশন প্রক্রিয়া: ডেল্টাফোসবি ভূমিকা. ফিলি। ট্রান্স। এস। Lond। বি Biol। বিজ্ঞান. 363, 3245-3255। ডোই: 10.1098 / rstb.2008.0067। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • নিহাউস জেএল, মুরালি এম।, কোয়ার জেএ (2010)। অপব্যবহার ও চাপের ওষুধগুলি ভেন্ট্রাল টিগমেন্টাল এলাকায় অবাধ্য synapses এ LTP. ইউরো. জে। নিউরোসি. 32, 108-117। doi: 10.1111 / j.1460-9568.2010.07256.x। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • নিউজেন্ট এফএস, পেনিক ইসি, কোয়ার জেএ (2007)। Opioids নিষ্ক্রিয় synapses দীর্ঘমেয়াদী potentiation ব্লক. প্রকৃতি 446, 1086-1090। ডোই: 10.1038 / প্রকৃতি 05726। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • নাই হেই, হোপ বিটি, কেলজ এমবি, ইদরোলা এম।, নেস্টলার ইজে (1995)। স্ট্র্যাটিয়াম এবং নিউক্লিয়াস accumbens মধ্যে কোকেইন দ্বারা দীর্ঘস্থায়ী FOS- সংক্রান্ত অ্যান্টিজেন আবেশন নিয়ন্ত্রণের ফার্মাসোলজিক্যাল গবেষণা. জে। ফার্মাকোল। মেপুঃ। থার. 275, 1671-1680 [পাবমেড]
  • নাইই হে, নেসলেলার ইজে (1996)। দীর্ঘস্থায়ী মরফিন প্রশাসন দ্বারা ইঁদুর মস্তিষ্কে দীর্ঘস্থায়ী ফোস-সম্পর্কিত অ্যান্টিজেন আবেশ. Mol। ফার্মাকল. 49, 636-645 [পাবমেড]
  • ও'ব্রায়েন সিপি (1997)। আসক্তি জন্য গবেষণা ভিত্তিক ফার্মাকোথেরাপির একটি পরিসীমা. বিজ্ঞান 278, 66-70। ডোই: 10.1126 / science.278.5335.66। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • ও'ব্রায়েন সিপি, চাইল্ড্রেস এআর, এহরমান আর।, রব্বিনস এসজে (1998)। ওষুধের অপব্যবহারের শর্তাবলী: তারা বাধ্যতামূলক ব্যাখ্যা করতে পারে? জে। সাইকোফর্মাকোল. 12, 15-22। ডোই: 10.1177 / 026988119801200103। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • প্যাঞ্জেট সিএল, ললাইভ এল, তান কেআর, তেরুনুমা এম।, মুুনোজ এমবি, পঙ্গলোস এমএন, এট আল। (2012)। মেটাফেটামাইন-ভিটাএর GABA নিউরনগুলিতে গ্যাব (বি) রিসেপ্টর সিগন্যালিং এর বিষন্নতা. স্নায়ুর 73, 978-989। ডোই: 10.1016 / j.neuron.2011.12.031। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • প্যান বি।, হিলার্ড সিজে, লিউ প্রশ্ন.- এস। (2008)। মিডব্রেইন ডোপামাইন নিউরনগুলির মধ্যে এন্ডোকানব্যাবিনড সংকেত মধ্যস্থতা কোকেইন-প্ররোচিত নিষ্ক্রিয় সিনাপটিক প্লাস্টিক. জে। নিউরোসি. 28, 1385-1397। ডোই: 10.1523 / JNEUROSCI.4033-07.2008। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • প্যান বি।, ঝং পি।, সান ডি।, লিউ প্রশ্ন.- এস। (2011)। ভেন্ট্রাল টিগমেন্টাল এলাকায় এক্সট্রাক্সুলার সিগন্যাল-নিয়ন্ত্রিত কিনেজ সিগন্যালিং কোকেইন-প্রবর্তিত সিনাপটিক পলিসিটি এবং ফলপ্রসূ প্রভাবগুলির মধ্যস্থতা করে।. জে। নিউরোসি. 31, 11244-11255। ডোই: 10.1523 / JNEUROSCI.1040-11.2011। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • প্যাসকোলি ভি।, তুরিআল্ট এম।, লুসার সি। (2012)। কোকেইন-উদ্ভাবিত সিনাপটিক পাওয়ারটেন্সিটি এর বিপরীত ড্রাগ-প্রবর্তিত অভিযোজিত আচরণ পুনরায় সেট করে. প্রকৃতি 481, 71-75। ডোই: 10.1038 / প্রকৃতি 10709। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • পিকম্যান এমসি, কোলবি সি।, পেরোরিটি এল, তেকুমাল্লা পি।, কার্ল টি।, উলেরি পি।, ইত্যাদি। (2003)। ইনজসিবল, ট্রান্সজেনিক মিউসে সি-জুনের একটি প্রভাবশালী নেতিবাচক মিউট্যান্টের মস্তিষ্কের অঞ্চল-নির্দিষ্ট অভিব্যক্তি কোকেইন সংবেদনশীলতা হ্রাস করে।. মস্তিষ্ক Res. 970, 73–86. doi: 10.1016/S0006-8993(03)02230-3. [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • পিইচ ইএম, পাগলিউসি এসআর, তেসারী এম।, তালাবোট-আইয়ের ডি।, হওফ্ট ভ্যান হিউজডুডিজেনেন আর।, চিয়ামুলের সি। (1997)। নিকোটিন এবং কোকেইন এর আসক্তিকর বৈশিষ্ট্যগুলির জন্য সাধারণ স্নায়ু স্তর. বিজ্ঞান 275, 83-86। ডোই: 10.1126 / science.275.5296.83। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • পিং এ।, জী জে।, প্রসাদ বিএম, ওয়াং এম.-এইচ, ক্রুজিজ পিজে (2008)। নিউক্লিয়াস অ্যাকুম্বেন্স কোর এবং শেল গ্লুএক্সএক্সএক্স-এর অবদান যা এএমপিএ-এ এএমপিএ রিসেপ্টর ধারণ করে- এবং কোকেইন-প্রাইমড কোকেইন-খোঁজার আচরণ পুনর্বহাল. মস্তিষ্ক Res. 1215, 173-182। ডোই: 10.1016 / j.brainres.2008.03.088। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • প্লিয়াকাস এএম, কার্লসন আরআর, নেভ আরএল, কোনারী সি।, নেসলেলার ইজে, কারলেজন ওয়াএ, জুনিয়র (2001)। কোকেইন পরিবর্তিত প্রতিক্রিয়া এবং জোরপূর্বক সাঁতার পরীক্ষায় বর্ধিত অস্থিতিশীলতা উচ্চতর সিএএমপি প্রতিক্রিয়া উপাদান-বাইন্ডিং প্রোটিন অভিব্যক্তি নিউক্লিয়াস accumbens সঙ্গে যুক্ত. জে। নিউরোসি. 21, 7397-7403 [পাবমেড]
  • Porrino এলজে, Lyons ডি।, স্মিথ এইচআর, Daunis জেবি, Nader এমএ (2004)। কোকেইন স্ব-প্রশাসন লিম্বিক, অ্যাসোসিয়েশন, এবং সেন্সরিমোমটার স্ট্র্যাটাল ডোমেনগুলির একটি প্রগতিশীল জড়িত উত্পাদন করে. জে। নিউরোসি. 24, 3554-3562। ডোই: 10.1523 / JNEUROSCI.5578-03.2004। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • পুলিপপারচারউইভিল এস, রেন্থাল ডাব্লু।, হেল সিএফ, তানিগচি এম।, জিয়াও জি।, কুমার এ।, ইত্যাদি। (2008)। কোকেইন সিনাপটিক এবং আচরণগত plasticity নিয়ন্ত্রণ MEF2 নিয়ন্ত্রণ করে. স্নায়ুর 59, 621-633। ডোই: 10.1016 / j.neuron.2008.06.020। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • রেন্থাল ডব্লিউ, কুমার এ।, জিয়াও জি।, উইলকিনসন এম।, কোভিংটন হে, 3rd।, মাজে I., ইত্যাদি। (2009)। কোকেইন দ্বারা ক্রোমাটিন নিয়ন্ত্রনের জিনোম-প্রশস্ত বিশ্লেষণ sirtuins জন্য একটি ভূমিকা প্রকাশ করে. স্নায়ুর 62, 335-348। ডোই: 10.1016 / j.neuron.2009.03.026। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • রেন্থাল ডব্লিউ।, মাজে I., কৃষ্ণন ভি।, কোভিংটন হে, 3rd।, জিয়াও জি।, কুমার এ।, Russo SJ, et al। (2007)। হিস্টোন ডাইসেটিলেস 5 epigenetically ক্রনিক মানসিক উদ্দীপনা আচরণগত অভিযোজন নিয়ন্ত্রণ. স্নায়ুর 56, 517-529। ডোই: 10.1016 / j.neuron.2007.09.032। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • রেন্থাল ডাব্লু।, নেসলার ইজে (2008)। ড্রাগ আসক্তি Epienetic প্রক্রিয়া. ট্রেন্ডস Mol। মেড. 14, 341-350। ডোই: 10.1016 / j.molmed.2008.06.004। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • রাইস জেসি, অ্যালিস সিডি (2001)। হস্টোন মিথাইলেশন বনাম হিস্টোন অ্যাসিটেলেশন: এপিজেনেটিক রেগুলেশনতে নতুন অন্তর্দৃষ্টি. Curr। Opin। সেল Biol. 13, 263–273. doi: 10.1016/S0955-0674(00)00208-8. [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • রবিনসন টি, জুরসন পিএ, বেনেট জেএ, বেন্টজেন কেএম (1988)। ভেন্ট্রাল স্ট্রাইটাম (নিউক্লিয়াস অ্যাকাম্বেন্স) - এ ডাইপামাইন নিউরোট্রান্সমিশনের ক্রমাগত সংবেদনশীলতা (+) - এমফিটামিন - অবাধে চলমান ইঁদুরগুলির একটি মাইক্রোডায়ালাইসিস অধ্যয়ন. মস্তিষ্ক Res. 462, 211–222. doi: 10.1016/0006-8993(88)90549-5. [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • Robison AJ, Nestler EJ (2011)। আসক্তি এর transcriptional এবং epigenetic প্রক্রিয়া. ন্যাট। Rev. Neurosci. 12, 623-637। ডোই: 10.1038 / nrn3111। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • রোমিউ পি।, হোস্ট এল।, গোবাইল এস।, স্যান্ডনার জি।, অউনিস ডি।, জুইলার জে। (2008)। হস্টোন ডেসেটিলেস ইনহিবিটারস কোকেন হ্রাস করে কিন্তু ইঁদুরগুলিতে সুক্রোজ স্ব-প্রশাসন নয়. জে। নিউরোসি. 28, 9342-9348। ডোই: 10.1523 / JNEUROSCI.0379-08.2008। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • রুশো এসজে, উইলকিনসন এমবি, মাজি-রবিসন এমএস, ডিয়েজ ডিএম, মাজে আই।, কৃষ্ণন ভি।, ইত্যাদি। (2009)। নিউক্লিয়াল ফ্যাক্টর কাপ্পা বি সিগন্যালিং নিউরোনাল মর্ফোলজি এবং কোকেইন পুরস্কারকে নিয়ন্ত্রণ করে. জে। নিউরোসি. 29, 3529-3537। ডোই: 10.1523 / JNEUROSCI.6173-08.2009। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • সল ডি।, দং ওয়াই, বনসি এ, মালেনকা আরসি (2003)। অপব্যবহার ও চাপের ড্রাগগুলি ডোপামাইন নিউরনগুলিতে একটি সাধারণ সিনাপটিক অভিযোজন ট্রিগার করে. স্নায়ুর 37, 577–582. doi: 10.1016/S0896-6273(03)00021-7. [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • সানচেজ সিজে, সর্গ বিএ (2001)। শর্তাধীন ভয় উদ্দীপনা কোকেইন-প্ররোচিত শর্তযুক্ত স্থান পছন্দ পুনঃস্থাপন. মস্তিষ্ক Res. 908, 86–92. doi: 10.1016/S0006-8993(01)02638-5. [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • সানচিস-সেগুরা সি।, লোপেজ-আটলয়া জেপি, বারকো এ। (2009)। হিস্টোন ডেসেটিলেস ইনবিবিশন দ্বারা অপব্যবহারের ওষুধের ট্রান্সক্রিপশন এবং আচরণগত প্রতিক্রিয়াগুলির সিলেক্টিভ বিকাশ. Neuropsychopharmacology 34, 2642-2654। ডোই: 10.1038 / npp.2009.125। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • শিলস্ট্র্রোম বি, ইয়াকা আর।, আর্গিলি ই।, সুভর্না এন।, শিউম্যান জে।, চেন বিটি, ইত্যাদি। (2006)। কোকেইন NMDA রিসেপ্টর-মধ্যস্থতাকারী স্রোতগুলিকে উন্নত করে দেয় ভেন্ট্রাল টিগমেন্টাল এরিয়া কোষে ডোপামাইন D5 রিসেপ্টর-নির্ভরযোগ্য NMDA রিসেপ্টরগুলির পুনঃ বিতরণ. জে। নিউরোসি. 26, 8549-8558। ডোই: 10.1523 / JNEUROSCI.5179-05.2006। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • Schumann জে।, Matzner এইচ।, মাইকেল এ।, ইয়াকা আর। (2009)। NR2A / B- ধারণকারী এনএমডিএ রিসেপ্টরগুলি ভিটিএ এবং কোকেইন সাইকোমোটার সেন্সিটাইজেশনে কোকেইন-প্রবর্তিত সিনাপটিক প্লাস্টারিটি মধ্যস্থতাকারী. নিউর্সী। ল্যাট্ভিআর অধিবাসী. 461, 159-162। ডোই: 10.1016 / j.neulet.2009.06.002। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • শাহাম ইয়।, স্টুয়ার্ট জে। (1995)। ওষুধ মুক্ত প্রাণীদের মধ্যে হেরোইন খোঁজার চাপ পুনঃপ্রতিষ্ঠিত: হেরোইন অনুকরণকারী একটি প্রভাব, প্রত্যাহার না. Psychopharmacology 119, 334-341 [পাবমেড]
  • শেন এইচ।, মুসসাউই কে।, ঝোউ ডাব্লু।, তোদা এস, কালিভাস পিডাব্লু (2011)। হেরোইন রিলেপসের জন্য দীর্ঘমেয়াদী ক্ষমতা-পলিসিটির প্রয়োজন রয়েছে যা NMDA2b-ধারণকারী রিসেপ্টর দ্বারা মধ্যস্থতাকারী।. Proc। Natl। Acad। সী। আমেরিকা. 108, 19407-19412। ডোই: 10.1073 / pnas.1112052108। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • শেন এইচ.-ডাব্লু, তোদা এস, মুসসাউই কে।, বউনাইট এ।, জহম ডিএস, কালীবাস পিডাব্লু (2009)। কোকেইন প্রত্যাহার করা ইঁদুর মধ্যে পরিবর্তিত ডেনড্রাইটিক মেরুদণ্ড plasticity. জে। নিউরোসি. 29, 2876-2884। ডোই: 10.1523 / JNEUROSCI.5638-08.2009। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • শেপার্ড জেডি, বসার্ট জেএম, লিউ এসই, শাহাম ওয়াই (2004)। অ্যাসিয়াজোজেনিক ড্রাগ ইয়োহিমাইন মথামফেটামাইন পুনর্বহাল করে যা ইঁদুরের রেসপেশের একটি ইঁদুর মডেলের সন্ধানে. বাইওল। মনোরোগবিদ্যা 55, 1082-1089। ডোই: 10.1016 / j.biopsych.2004.02.032। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • শাস্টার এল।, ইউ জি।, বেটস এ। (1977)। মাউস মধ্যে কোকেইন উদ্দীপনা সংবেদনশীলতা. Psychopharmacology 52, 185-190 [পাবমেড]
  • স্টেকেটি জেডি (2003)। মধ্যম প্রিফ্রন্টাল কর্টেক্সের নিউরোট্রান্সমিটার সিস্টেম: মনোচোতাইকুল্যান্টসের সংবেদনশীলতাতে সম্ভাব্য ভূমিকা. মস্তিষ্কের রেজ। এনজিনের পার. 41, 203–228. doi: 10.1016/S0165-0173(02)00233-3. [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • স্টলজবার্গ ডিএস, গ্রান্ট পিএ, বেকিরানভ এস। (2011)। আচরণগত বিজ্ঞানীদের জন্য Epigenetic পদ্ধতি. Horm। Behav. 59, 407-416। ডোই: 10.1016 / j.yhbeh.2010.10.007। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • স্ট্রল বিডি, অ্যালিস সিডি (2000)। সহনশীল হ্যস্টোন পরিবর্তন ভাষা. প্রকৃতি 403, 41-45। ডোই: 10.1038 / 47412। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • স্টuber জিডি, ক্লাঙ্কার এম।, ডি রিডার বি, বউয়ার এমএস, জোওস্টেন আরএন, ফিনেস্ট্রা এমজি, ইত্যাদি। (2008)। পুরষ্কার-ভবিষ্যদ্বাণীপূর্ণ cues মধ্যবিত্ত dopamine নিউরন সম্মুখের উত্তেজনাপূর্ণ synaptic শক্তি উন্নত. বিজ্ঞান 321, 1690-1692। ডোই: 10.1126 / science.1160873। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • সান জে।, ওয়াং এল।, জিয়াং বি।, হুই বি।, এলভি জেড, মা এল। (2008)। সোডিয়াম বাটায়ারের প্রভাব, হিস্টোন ডাইসেটিলেস-এর ইনহিবিটর, কোকেইন- এবং সুক্রোজ-রশ্মিগুলিতে রক্ষণশীল স্ব-প্রশাসন. নিউর্সী। ল্যাট্ভিআর অধিবাসী. 441, 72-76। ডোই: 10.1016 / j.neulet.2008.05.010। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • তান কেআর, ব্রাউন এম।, লাবুবেবে জি।, ইয়েভন সি।, ক্রেটন সি।, ফ্রিটশি জে। এম।, ইত্যাদি। (2010)। বেনজোডিয়াজাইনস এর আসক্তি বৈশিষ্ট্য জন্য স্নায়বিক ঘাঁটি. প্রকৃতি 463, 769-774। ডোই: 10.1038 / প্রকৃতি 08758। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • তানিগচি এম, ক্যারেরি এমবি, স্মিথ এলএন, জার্লিন বিসি, নেভ আরএল, কোয়ান সিডাব্লু (2012)। হিস্টোন ডেসিটিলেস 5 সিএএমপি-প্রেরিত পরমাণু আমদানি মাধ্যমে কোকেইন পুরস্কার সীমাবদ্ধ করে. স্নায়ুর 73, 108-120। ডোই: 10.1016 / j.neuron.2011.10.032। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • Taverna এসডি, লি এইচ।, রুটেনবার্গ এজে, অলিস সিডি, প্যাটেল ডিজে (2007)। কিভাবে ক্রোমোটিন-বাঁধাই মডিউল হিস্টোন পরিবর্তন ব্যাখ্যা: পেশাদার পকেট pickers থেকে পাঠ. ন্যাট। Struct। Mol। বাইওল. 14, 1025-1040। ডোই: 10.1038 / nsmb1338। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • থমাস এমজে, বিয়ারিয়ার সি।, বনসি এ, মালেনকা আরসি (2001)। নিউক্লিয়াস মধ্যে দীর্ঘমেয়াদী বিষণ্নতা accumbens: কোকেইন আচরণগত সংবেদনশীলতা একটি স্নায়বিক সম্পর্ক. ন্যাট। নিউর্সী. 4, 1217-1223। ডোই: 10.1038 / nn757। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • থমাস এমজে, কালিভাস পিডাব্লু, শাহম ওয়াই (2008)। মেসোলিম্বিক ডোপামাইন সিস্টেম এবং কোকেইন আসক্তি মধ্যে নিউরোপ্লাস্টিকতা. ব্রাউ। জে। ফার্মাকোল. 154, 327-342। ডোই: 10.1038 / bjp.2008.77। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • Tiffany ST, Drobes ডিজে (1990)। চিত্রাবলী এবং ধূমপানের আহ্বান: প্রতিক্রিয়াশীল সামগ্রীর ম্যানিপুলেশন. আসক্ত। Behav. 15, 531-539 [পাবমেড]
  • Tzschentke টিএম (1998)। শর্তযুক্ত স্থান অগ্রাধিকার প্রতিরূপের সাথে পরিমাপের পরিমাপ: ড্রাগ প্রভাবগুলির সাম্প্রতিক অগ্রগতি, সাম্প্রতিক অগ্রগতি এবং নতুন সমস্যাগুলি. প্রগ। Neurobiol. 56, 613–672. doi: 10.1016/S0301-0082(98)00060-4. [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • অনাগ্রহী এমএ, হোস্টলার জেএল, মালেনকা আরসি, বন্সি এ। (এক্সএনএনএক্স)। একক কোকেইন এক্সপোজার ভিভোতে ডোপামাইন নিউরন দীর্ঘমেয়াদী potentiation induces. প্রকৃতি 411, 583-587। ডোই: 10.1038 / 35079077। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • ভ্যান ডেন ওভার এমসি, গরিওনোভা এনএ, লি কেডাব্লু, ভ্যান ডের শোয়ারস আরসি, বিনিকেড আর।, শফফেলমিয়ার এএনএম, এ। (2008)। প্রিফ্রন্টাল কর্টেক্স এএমপিএ রিসেপ্টর প্লাসটিটি হিরোইন-খোঁজার ক্ষেত্রে ক্যু-প্রণোদিত রিলেপসের জন্য অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ. ন্যাট। নিউর্সী. 11, 1053-1058। ডোই: 10.1038 / nn.2165। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • ভ্যানডারচারিন এলজে, এভারিট বিজে (2004)। দীর্ঘদিন ধরে কোকেনের স্ব-প্রশাসনের পরে ড্রাগ চাষ বাধ্যতামূলক হয়ে পড়ে. বিজ্ঞান 305, 1017-1019। ডোই: 10.1126 / science.1098975। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • Vezina পি।, স্টুয়ার্ট জে। (1990)। অ্যাম্ফেটামাইন ভেন্ট্রাল টিগমেন্টাল এলাকায় পরিচালিত কিন্তু নিউক্লিয়াস অ্যাক্সাম্বেনস না করে সিস্টেমীয় মর্ফিনে ইঁদুর সংবেদনশীল করে: শর্তাধীন প্রভাবগুলির অভাব. মস্তিষ্ক Res. 516, 99–106. doi: 10.1016/0006-8993(90)90902-N. [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • ভি এন এন, ক্লেইন এম, ওয়ারামোভা ও।, কেলার ডিএম, ইয়ামামোটো টি।, গুডম্যান আরএইচ, ইত্যাদি। (2005)। একটি সিএএমপি প্রতিক্রিয়া উপাদান বাঁধাই প্রোটিন-অনুপ্রাণিত microRNA নিউরোনal morphogenesis নিয়ন্ত্রিত. Proc। Natl। Acad। সী। আমেরিকা. 102, 16426-16431। ডোই: 10.1073 / pnas.0508448102। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • ওয়াল্টারস সিএল, ব্লেন্ডি জেএ (2001)। CAMP প্রতিক্রিয়া উপাদান জন্য বিভিন্ন প্রয়োজনীয়তা অপব্যবহার ওষুধ ইতিবাচক এবং নেতিবাচক চাঙ্গা সম্পত্তি মধ্যে বাঁধাই প্রোটিন. জে। নিউরোসি. 21, 9438-9444 [পাবমেড]
  • ওয়াং জে।, ফাং Q., লিউ জেড।, লু এল। (2006)। মস্তিষ্কের কোরিয়োটোট্রোপিন-রিলিজিং ফ্যাক্টর রিসেপ্টরের অঞ্চল-নির্দিষ্ট প্রভাবগুলি পাদদেশ-চাপের উপর 1 অবরোধ-বা ড্রাগ-প্রাইমিং-প্রবর্তিত ইঁদুরগুলিতে মরফিন শর্তযুক্ত স্থান অগ্রাধিকার পুনঃস্থাপন. Psychopharmacology 185, 19–28. doi: 10.1007/s00213-005-0262-6. [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • ওয়েস এফ।, মালডোনাডো-ভোলার সিএস, পারসন্স এলএইচ, কেয়ার টিএম, স্মিথ ডিএল, বেন-শাহার ও। (2000)। চর্বিযুক্ত ওষুধযুক্ত উদ্দীপনা দ্বারা কোকেইন-খোঁজার আচরণ নিয়ন্ত্রণ: অ্যামগডাল এবং নিউক্লিয়াস accumbens মধ্যে extinguished অপারেণ্ট প্রতিক্রিয়া এবং extracellular ডোপামাইন মাত্রা পুনরুদ্ধারের উপর প্রভাব. Proc। Natl। Acad। সী। আমেরিকা. 97, 4321-4326। ডোই: 10.1073 / pnas.97.8.4321। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • উইকিলার এ।, পেস্কোর এফটি (1967)। একটি মরফিন প্রতিরোধের ঘটনাগত শাস্ত্রীয় কন্ডিশনার, অলিওড-পানীয় আচরণের শক্তিবৃদ্ধি এবং মরফিন-আসক্ত ইঁদুরগুলিতে "পুনঃস্থাপন". Psychopharmacologia 10, 255-284 [পাবমেড]
  • উলফ এম, সেন্স কেওয়াই (2012)। কোকেইন এক্সপোজারের পরে ভিটিএ এবং নিউক্লিয়াসে ক্যালসিয়াম-পারময়েবল এএমপিএ রিসেপ্টরস: কখন, কিভাবে এবং কেন? ফ্রন্ট। Mol। নিউর্সী. 5:72। ডোই: 10.3389 / fnmol.2012.00072। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • উ। এক্স।, শী এম।, ওয়েই সি।, ইয়াং এম।, লিউ ওয়াই, লিউ জেড, ইত্যাদি। (2012)। মরফিন প্রত্যাহারের 10 দিন পরে নিউক্লিয়াসে সিনাপটিক শক্তি এবং অভ্যন্তরীণ উত্তেজনার ক্ষমতা সম্ভাব্য. জে। নিউরোসি। রেস. 90, 1270-1283। ডোই: 10.1002 / jnr.23025। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • ইয়ং এসটি, পোরিনো এলজে, ইদরোলা এমজে (1991)। কোপাইন ডোপামার্গার্নিক D1 রিসেপ্টরগুলির মাধ্যমে স্ট্র্যাটাল সি-ফোস-ইমিউনওরেটিভ প্রোটিন প্রবর্তন করে. Proc। Natl। Acad। সী। আমেরিকা. 88, 1291-1295 [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
  • জাচারিওউ ভি, বলানোস সিএ, সেল্লি ডি, থিওবল্ড ডি।, ক্যাসিডি এমপি, কেলজ এমবি, ইত্যাদি। (2006)। নিউক্লিয়াসে ডেল্টাফোসবি এর জন্য একটি অপরিহার্য ভূমিকা মরফিনের অ্যাকশন. ন্যাট। নিউর্সী. 9, 205-211। ডোই: 10.1038 / nn1636। [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]
  • জুইফেল এলএস, আর্গিলি ই।, বন্সি এ।, প্যামিটার আরডি (2008)। প্লাস্টিক এবং নেশা আচরণের জন্য ডোপামাইন নিউরনের NMDA রিসেপ্টর ভূমিকা. স্নায়ুর 59, 486-496। ডোই: 10.1016 / j.neuron.2008.05.028। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড] [ক্রস রেফারেন্স]