ছোট আণবিক স্ক্রিনিং ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর নিয়ন্ত্রকদের সনাক্ত করে ΔFOSB (2012)

মন্তব্যসমূহ: ডেলটাফোসের বিভিন্ন প্রভাব রয়েছে, যা বিভিন্ন উদ্দীপক দ্বারা সক্রিয় বিভিন্ন সেলের সাথে সম্পর্কিত বলে মনে হয়।
 
ACS Chem Neurosci 2012 জুলাই 18; 3 (7): 546-56। ইপুব 2012 মার্চ 29।
 

বিমূর্ত

Δ FosB প্রোটিন স্ট্রিটামে দূষিত ওষুধের দীর্ঘস্থায়ী প্রশাসন, এল-ডোপা, বা স্ট্রেসের প্রতিক্রিয়া হিসাবে স্ট্রেটামে জমা হয়, দীর্ঘস্থায়ী দীর্ঘস্থায়ী নিউরোল এবং আচরণগত পরিবর্তন যা ড্রাগের দিকগুলিকে অন্তর্নিহিত করে তোলে অনুরতি, অস্বাভাবিক অনিচ্ছাকৃত আন্দোলন (ডিস্কিনিয়া), এবং বিষণ্নতা।

Δফসবি অনেকগুলি জিনের প্রোমোটারে পাওয়া যায় এপি-এক্সএনএনএক্স ডিএনএ সমবায় সিকোয়েন্সগুলিকে বাঁধে এবং উভয় জিন ট্রান্সক্রিপশনকে দমন বা সক্রিয় করতে পারে। স্ট্রিটামে, ΔFOSB একটি কার্যকরী ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর গঠনের জন্য জুনডি-এর সাথে হ্রাস করা বলে মনে করা হয়, যদিও স্ট্রাইক জুনে সমান্তরালভাবে জমা হয় না।

এক ব্যাখ্যা হল যে Δফোস বি বিভিন্ন সহকর্মী নিয়োগ করতে পারে, যার মধ্যে নিউরন টাইপ যা এটি প্রবর্তিত এবং দীর্ঘস্থায়ী উদ্দীপনার উপর নির্ভর করে, জিন ট্রান্সক্রিপশনে বিভিন্ন প্রভাব সহ প্রোটিন কমপ্লেক্স তৈরি করে।

Δফোসবি অধ্যয়ন করার জন্য রাসায়নিক প্রোবগুলি বিকাশের জন্য, highফোসবি ফাংশনকে সংশোধন করে এমন ছোট অণু চিহ্নিত করার জন্য একটি উচ্চ-থ্রুপুট পর্দা সঞ্চালিত হয়। কম মাইক্রোমোলার কার্যকলাপের সাথে দুটি যৌগ, যার নাম C2 এবং C6 বলা হয়, বিভিন্ন পদ্ধতির মাধ্যমে ΔFosB- এ ডিএনএ-এর বাঁধনকে ব্যাহত করে এবং ইন ভিট্রো অ্যাসেগুলি Δফসবি-মধ্যস্থ ট্রান্সক্রিপশন উদ্দীপ্ত করে। কোকেইন-চিকিত্সাযুক্ত মাউসে, সিএক্সএনএনএক্স উল্লেখযোগ্যভাবে এমএমএনএ স্তরগুলিকে এএমপিএ গ্লুটামেট রিসেপ্টর গ্লুআরএক্সএনএক্সএক্স সাবুনিটের নির্দিষ্টতা দিয়ে উন্নত করে, Δফোসবির একটি পরিচিত টার্গেট জিন যা ড্রাগের ভূমিকা পালন করে অনুরতি এবং endogenous স্থিতিস্থাপকতা প্রক্রিয়া। C2 এবং C6 ΔFOSB / জুডেড হেটারডাইমারের তুলনায় Δফোসবি হোমডিমারদের বিরুদ্ধে বিভিন্ন ক্রিয়াকলাপ দেখায়, এই যৌগগুলি জৈবিক সিস্টেমে জিন ট্রান্সক্রিপশন নিয়ন্ত্রণে বিভিন্ন Δফোসবি-ধারণকারী কমপ্লেক্সগুলির অবদান অধ্যয়নের জন্য প্রোব হিসাবে ব্যবহার করতে পারে এবং এর উপযোগির মূল্যায়ন করতে একটি থেরাপিউটিক লক্ষ্য হিসাবে ΔFosB।