নিউক্লিয়াস এ্যাকামম্বেন্স ইন নেচারাল রিওয়ার্ড সম্পর্কিত আচরণ (2008) -এর Δফোসবি এর প্রভাব

মন্তব্যসমূহ: ডেল্টা ফসবি একটি আসক্তির প্রাথমিক অণু। এটি একটি আসক্তি প্রক্রিয়া চলাকালীন উত্থিত হয়, বা জমা হয়, আসক্তির আচরণকে শক্তিশালী করে এবং মস্তিষ্কে পুনর্নির্মাণ করে। আসক্তি রাসায়নিক বা আচরণগত কিনা তা বেড়ে যায়। এই গবেষণাটি দেখায় যে এটি যৌন ক্রিয়াকলাপ এবং চিনি খাওয়ার সময় জমে। গবেষকরা আরও জানতে পেরেছিলেন যে যৌন ক্রিয়াকলাপ চিনির ব্যবহার বাড়িয়ে তোলে। ডেল্টা ফসবি অন্য আসক্তিকে শক্তিশালী করার জন্য একটি আসক্তিতে জড়িত হতে পারে। প্রশ্নটি হল - পর্দার "ওভার গ্রাস" কীভাবে ডেল্টা ফোসবিকে প্রভাবিত করে? যেহেতু এটি ডোপামাইন যা ডেল্টা ফসবিতে লাথি দেয়, এটি সব আপনার মস্তিষ্কের উপর নির্ভর করে।

সম্পূর্ণ অধ্যয়ন: প্রাকৃতিক পুরস্কার সম্পর্কিত আচরণে নিউক্লিয়াস অ্যাকুম্বেন্সে Δফোসবি এর প্রভাব

জে নিউরোসি। 2008 অক্টোবর 8; 28 (41): 10272-10277।

ডোই: 10.1523 / JNEUROSCI.1531-08.2008।

Deanna এল Wallace1,2, ভিনসেন্ট Vialou1,2, লরেটা Rios1,2, টিফ্যানি এল Carle-Florence1,2, Sumana Chakravarty1,2, অরবিন্দ Kumar1,2, ড্যানিয়েল এল Graham1,2, টমাস এ Green1,2 অ্যান Kirk1,2, সার্জিও ডি Iñiguez3, লিন্ডা আই Perrotti1,2,4, মিশেল Barrot1,2,5, রালফ জে। ডিলোনক্সএক্সএক্সএক্স, এরিক জে। নেসলেক্সএক্সএক্সএক্স, এবং কার্লোস এ। বোলোনো-গুজম্যানএক্সএনএক্স +

+ লেখক নোট

ডিএল ওয়ালেসের বর্তমান ঠিকানা: হেলেন উইলিস নিউরোসায়েন্স ইনস্টিটিউট, ক্যালিফোর্নিয়া বিশ্ববিদ্যালয়, বার্কলে, বার্কলে, সিএ 94720।

টিএল কার্ল-ফ্লোরেন্সের বর্তমান ঠিকানা: মেরি কে রিসার্চ ল্যাবরেটরিজ, ডালাস, টিএক্স 75379।

ডিএল গ্রাহামের বর্তমান ঠিকানা: মर्क ল্যাবরেটরিজ, বোস্টন, এমএ 02115।

টিএ গ্রিনের বর্তমান ঠিকানা: ভার্জিনিয়া কমনওয়েলথ বিশ্ববিদ্যালয়, রিচমন্ড, ভিএ 23284।

ইজে নেস্টলারের বর্তমান ঠিকানা: নিউরোসায়েন্স বিভাগ, মাউন্ট সিনাই স্কুল অফ মেডিসিন, নিউ ইয়র্ক, এনওয়াই 10029।

বিমূর্ত

ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর ডেল্টাফোসবি (ΔFOSB), অপ্রয়োজনীয় ওষুধের দীর্ঘস্থায়ী এক্সপোজার দ্বারা নিউক্লিয়াস অ্যাকাকুমেন্স (এনএসি) এ প্রবর্তিত, এই ওষুধগুলির সংবেদনশীল সংবেদনশীলতার মধ্যস্থতা দেখানো হয়েছে। তবে প্রাকৃতিক পুরস্কারের প্রতিক্রিয়া নিয়ন্ত্রণে Δফোসবি'র ভূমিকা সম্পর্কে কম পরিচিত। এখানে, আমরা দেখিয়েছি যে দুটি শক্তিশালী প্রাকৃতিক পুরস্কার আচরণ, সুক্রোজ পানীয় এবং যৌন আচরণ, এনএসি-তে ΔFOSB এর মাত্রা বৃদ্ধি করে। আমরা তখন কীভাবে এই reফোস বি আবেশন এই প্রাকৃতিক পুরষ্কারের আচরণগত প্রতিক্রিয়াগুলিকে প্রভাবিত করে তা পড়তে ভাইরাল-মধ্যস্থ জিন স্থানান্তর ব্যবহার করি। আমরা দেখি যে এনএসি-তে ΔFOSB এর ওভার এক্সপ্রেসন সুক্রোজ গ্রহণ বাড়ায় এবং যৌন আচরণের দিকগুলিকে প্রচার করে। উপরন্তু, আমরা পূর্ববর্তী যৌন অভিজ্ঞতা সহ প্রাণী দেখিয়েছি যা Δফোসবি স্তরের বৃদ্ধি প্রদর্শন করে, এছাড়াও সুক্রোজ ব্যবহারের বৃদ্ধি দেখায়। এই কাজটি প্রস্তাব করে যে Δফোসবি শুধুমাত্র অপব্যবহারের মাদকদ্রব্য দ্বারা NAC এ প্ররোচিত নয়, বরং প্রাকৃতিক ফলপ্রসূ উদ্দীপনার দ্বারাও। উপরন্তু, আমাদের ফলাফলগুলি দেখায় যে এনএসি-তে ΔFOSB প্রবর্তনকারী উদ্দীপনার দীর্ঘস্থায়ী এক্সপোজারটি অন্যান্য প্রাকৃতিক পুরষ্কারগুলির ব্যবহার বাড়িয়ে তুলতে পারে।

ভূমিকা

Δফসবি, একটি ফোস পরিবার ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর, FOSB জিন (নককাপ্পু এবং নাথান, 1991) এর একটি কাটা পণ্য। এটি তীব্র উদ্দীপনার প্রতিক্রিয়ায় অন্যান্য ফোস পরিবার প্রোটিনের তুলনায় অপেক্ষাকৃত কম মাত্রায় প্রকাশ করা হয়, তবে এটির অনন্য স্থায়িত্ব (নেসলেটার, 2008) এর কারণে দীর্ঘস্থায়ী উদ্দীপনার পরে মস্তিষ্কে উচ্চ মাত্রায় জমা হয়। এই সংশ্লেষটি বিভিন্ন ধরনের দীর্ঘস্থায়ী উদ্দীপনার প্রতিক্রিয়ায় একটি অঞ্চলের নির্দিষ্ট পদ্ধতিতে ঘটে, যার মধ্যে অপব্যবহারের মাদকদ্রব্যের দীর্ঘস্থায়ী প্রশাসন, জীবাণু, অ্যান্টিডেপ্রেসেন্ট ওষুধ, অ্যান্টিসাইকোটিক ওষুধ, নিউরোনাল ক্ষত, এবং বিভিন্ন ধরণের চাপের জন্য [পর্যালোচনা করার জন্য, সিএনসি (2002 দেখুন) ) এবং নেসেলার (2008)]।

অপব্যবহারের ওষুধের জন্য osফসবি ইনডাকশনের কার্যকরী পরিণতি ভালভাবে বোঝা যায় যা নিউক্লিয়াস অ্যাকামবেন্স (এনএসি) -তে প্রোটিনকে সর্বাধিক সুস্পষ্টভাবে প্ররোচিত করে, কার্যত সমস্ত ধরণের অপব্যবহারের ওষুধের জন্য রিপোর্ট করা একটি প্রতিক্রিয়া (মুলার এবং আনটারওয়াল্ড, 2005; ম্যাকডেইড এট আল)। , 2006; নেস্টলার, ২০০৮; পেরোটেটি এট আল।, ২০০৮)। এনএসি ভেন্ট্রাল স্ট্রাইটামের অংশ এবং অপব্যবহারের ওষুধের পুরস্কৃত কর্মের জন্য একটি গুরুত্বপূর্ণ নিউরাল সাবস্ট্রেট। তদনুসারে, বর্ধমান প্রমাণ থেকে বোঝা যায় যে - এই অঞ্চলে ফোসব ইনডাকশন অপব্যবহারের ওষুধের ফলপ্রসূ প্রভাবগুলির সাথে একটি প্রাণীর সংবেদনশীলতা বৃদ্ধি করে এবং সেগুলি গ্রহণের অনুপ্রেরণাও বাড়িয়ে তুলতে পারে। সুতরাং, এনএসি-তে osফসবি-এর অত্যধিক সংক্রমণের ফলে প্রাণীরা কোকেন বা মরফিন, বা কোকেনকে স্ব-প্রশাসিত করে, ওষুধের কম মাত্রায় স্থানের পছন্দ বিকাশ করতে পারে এবং প্রগতিশীল অনুপাতের দৃষ্টান্তে কোকেনের জন্য লিভার চাপতে বৃদ্ধি করে (কেলজ এট আল।, 2008) ; কলবি এট আল।, 2008; জাকারিয়াও এট আল।, 1999)।

ড্রাগ পুরস্কারের মধ্যস্থতায় তার ভূমিকা ছাড়াও, এনএসি প্রাকৃতিক পুরস্কারগুলিতে প্রতিক্রিয়া নিয়ন্ত্রণে নিয়োজিত হয়েছে এবং সাম্প্রতিক কাজ প্রাকৃতিক পুরস্কার এবং Δফোসবি এর সাথে সম্পর্কের পরামর্শ দিয়েছে। স্বেচ্ছাসেবক চাকা চালানো এনএসি-তে Δফসবি স্তরের বৃদ্ধি এবং এই মস্তিষ্ক অঞ্চলের Δফসবি-এর ওভার এক্সপ্রেসনটি চলমান চলমান স্থায়ী বৃদ্ধি ঘটায় যা কয়েক সপ্তাহ ধরে চলতে থাকে, নিয়ন্ত্রণকারী প্রাণীগুলির তুলনায়, যার চলমান প্লেটগুলি 2 সপ্তাহের বেশি (Werme et al ।, 2002)। একইভাবে, একটি উচ্চ-চর্বিযুক্ত খাদ্য NAAC (Teegarden এবং Bale, 2007) -এ ΔFOSB প্রবর্তন করে, এবং এই অঞ্চলে FOSB ওভার এক্সপ্রেসন খাদ্য পুরস্কারের জন্য সহায়ক প্রতিক্রিয়া (ওলুসন এট আল।, 2006) বৃদ্ধি করে। উপরন্তু, FOSB জিন মাতৃত্ব আচরণ (ব্রাউন et al।, 1996) মধ্যে জড়িত হয়। যাইহোক, FosB এবং যৌন আচরণের মধ্যে সম্পর্কের ক্ষেত্রে সামান্য তথ্য পাওয়া যায়, এটি একটি শক্তিশালী প্রাকৃতিক পুরস্কার। তাছাড়া, কম স্পষ্ট এখনও আরও বাধ্যতামূলক, এমনকি "আসক্তি", প্রাকৃতিক পুরস্কার আচরণ মডেলগুলি ΔFOSB এর সম্ভাব্য জড়িত। উদাহরণস্বরূপ, বিভিন্ন রিপোর্টে সুক্রোজ গ্রহণের প্যাডডিজম (আভেনা এট আল।, এক্সটিএক্সএক্স) -এ একটি আসক্তি-মত দৃষ্টিভঙ্গি প্রদর্শন করেছে।

স্বাভাবিক পুরস্কারের আচরণে Δফসবি কর্মের আমাদের জ্ঞান প্রসারিত করতে আমরা সুক্রোস পানীয় ও যৌন আচরণ মডেলগুলিতে এনএসি-তে Δফোসবি-এর আওতায় তদন্ত করেছি। আমরাও নির্ধারণ করেছি যে এনএসি-তে ΔFOSB এর ওভার এক্সপ্রেসন কিভাবে এই প্রাকৃতিক পুরষ্কারের আচরণগত প্রতিক্রিয়াগুলিকে সংশোধন করে এবং কোনও প্রাকৃতিক পুরস্কারের পূর্বের এক্সপোজারটি অন্যান্য প্রাকৃতিক ফলপ্রসূ আচরণগুলি বাড়িয়ে তুলতে পারে।

উপকরণ এবং পদ্ধতিসমূহ

সমস্ত পশু পদ্ধতি টেক্সাস সাউথ ওয়েস্টার্ন মেডিকেল সেন্টার ইনস্টিটিউশনাল એનિলাল কেয়ার এবং ব্যবহার কমিটি দ্বারা অনুমোদিত ছিল।

যৌন আচরণ।

Sexually অভিজ্ঞ পুরুষ স্প্রেগ ডাউলি ইঁদুর (চার্লস নদী) এক্সক্লুসিভ না হওয়া পর্যন্ত গ্রহণযোগ্য মহিলাদের সাথে মিলিত করার অনুমতি দিয়ে তৈরি হয়েছিল, 1-2 সপ্তাহে 8-10 সপ্তাহের জন্য প্রতি সপ্তাহে ~ 14-2005 বার। পূর্বে বর্ণিত যৌন আচরণ মূল্যায়ন করা হয়েছে (ব্যারোট এট আল।, 5)। নিয়ন্ত্রিত পুরুষ হিসাবে একই সময়, একই আঙ্গুল এবং বিছানায় এক্সপোজার দ্বারা নিয়ন্ত্রণ পুরুষ উত্পন্ন হয়। এই নিয়ন্ত্রণ পুরুষদের সঙ্গে মাঠে কখনই মাঠে আনা হয়নি। একটি পৃথক পরীক্ষায়, একটি অতিরিক্ত পরীক্ষামূলক গোষ্ঠী তৈরি করা হয়েছিল: পুরুষরা হরমোন-চিকিত্সা মহিলা যা এখনও বিশৃঙ্খলার প্রবেশ করায়নি, তাদের সাথে পরিচয় করানো হয়েছিল। এই পুরুষরা মাউন্ট এবং অন্তর্মুখী প্রচেষ্টা; তবে, কারণ নারীরা অচেনা ছিল, এই গ্রুপে যৌন আচরণ অর্জন করা হয়নি। গত অধিবেশনটির আঠারো ঘণ্টা পরে প্রাণীগুলি পরিশ্রুত বা ডিক্যাপিত হয় এবং টিস্যু প্রক্রিয়াকরণের জন্য মস্তিষ্ক গ্রহণ করা হয়। পশুদের অন্য গোষ্ঠীর জন্য, 14th অধিবেশনের পরে ~ xNUMX ডি, সুক্রোজ পছন্দটি নীচে বর্ণিত হিসাবে পরীক্ষা করা হয়েছিল। আরও বিস্তারিত জানার জন্য, সম্পূরক পদ্ধতিগুলি দেখুন (পরিপূরক উপাদান হিসাবে www.jneurosci.org এ উপলব্ধ)।

Sucrose খরচ।

প্রথম পরীক্ষায় (Fig। 1a) XatsX ডি এর জন্য দুইটি বোতল পানিতে ইঁদুরের সীমাহীন অ্যাক্সেস দেওয়া হয়, তারপরে এক বোতল পানি এবং 2 ডি জন্য সুক্রোজ বৃদ্ধি করে সুক্রোজ সংশ্লেষণ (2-0.125%)। একটি 50 ডি মাত্রা দুটি বোতল পানি অনুসরণ করে, তারপর এক বোতল পানির 6 ডি এবং 2% সুক্রোজের বোতল। দ্বিতীয় পরীক্ষায় (Figs। 0.125b, C, 1), ইঁদুরগুলিকে এক বোতল প্রতিটি বোতল এবং 2 ডি জন্য 10% সুক্রোজ পর্যন্ত সীমাহীন অ্যাক্সেস দেওয়া হয়। নিয়ন্ত্রণ প্রাণী শুধুমাত্র দুটি বোতল পান। জন্তুগুলি পেরফিউড বা দ্রুত বর্জন করা হয় এবং টিস্যু প্রক্রিয়াকরণের জন্য মস্তিষ্ক সংগ্রহ করা হয়।

দুই বোতল পছন্দ পরীক্ষা।

পূর্বে বর্ণনা করা হয়েছে হিসাবে একটি দুই বোতল পছন্দ প্যারাডিজম পরিচালিত হয় (ব্যারোট et al।, 2002)। অস্ত্রোপচারের পূর্বে, সম্ভাব্য পৃথক পার্থক্যগুলির জন্য নিয়ন্ত্রণ করার জন্য, জল এবং 30% সুক্রোজের মধ্যে দুটি বোতল পছন্দ পদ্ধতিতে গাঢ় ফেজের প্রথম 1 মিনিটের মধ্যে প্রাণীদের পূর্বাভাস দেওয়া হয়েছিল। ভাইরাল-মধ্যস্থ জিন স্থানান্তর (নিচে দেখুন) এবং তিনটি অতিরিক্ত আচরণগত পরীক্ষা করার তিন সপ্তাহ পরে, শুধুমাত্র পানি সরবরাহকারী প্রাণীগুলি তখন জল এবং 30% সুক্রোজ সমাধানগুলির মধ্যে 1 মিনিটের দুই বোতল পছন্দ পদ্ধতির জন্য পরীক্ষিত হয়।

যৌন অভিজ্ঞতার আগে যৌন অভিজ্ঞ এবং নিয়ন্ত্রণকারী প্রাণীদের কোনও প্রথাগত পদ্ধতি ছিল না। যৌন (বা নিয়ন্ত্রণ) আচরণের 14th অধিবেশনের পাঁচ দিন পরে, প্রাণীদের তাদের অন্ধকার আলো চক্রের প্রথম 1 মিনিটের মধ্যে পানি এবং একটি 30% সুক্রোজ সমাধানের মধ্যে দুটি বোতল পছন্দ পরীক্ষা দেওয়া হয়েছিল। যৌন আচরণের পরে Δফোসবি স্তরের পরিমাপ এবং সুক্রোজ পছন্দ সম্পর্কিত যৌন আচরণের প্রভাব পড়ার জন্য যৌন অভিজ্ঞ এবং নিয়ন্ত্রণকারী প্রাণীগুলির পৃথক গোষ্ঠীগুলি ব্যবহার করা হয়েছিল।

পশ্চিমা শোষক.

পাঞ্চ বিচ্ছেদ দ্বারা প্রাপ্ত এনএসি বিচ্ছেদগুলি পাশ্চাত্য ব্লোটিং দ্বারা বিশ্লেষণ করা হয়েছে যেমন আগে বর্ণিত (পেরোটিআই এট আল।, 2004), একটি খরগোশ পলিক্লোনাল এন্টি-ফোসবি অ্যান্টিবডি ব্যবহার করে [এন্টিবডি চরিত্রীকরণের জন্য, পেরেরাটি এট আল দেখুন। (2004)] এবং একটি মোনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি থেকে গ্লিসারালডিহাইড-এক্সএনএনএক্স-ফসফেট ডিহাইড্রোজেনেস (জিপিডিএইচএ) (আরডিআই-ট্র্যাক্সএনএক্সজিএক্সএনএক্স-এক্সএনএনএক্সএক্সএনএক্সএক্স; গবেষণা ডায়গনিস্টিকস), যা একটি নিয়ন্ত্রণ প্রোটিন হিসাবে কাজ করে। Δফসবি প্রোটিন স্তর GAPDH থেকে স্বাভাবিক করা হয়, এবং পরীক্ষামূলক এবং নিয়ন্ত্রণ নমুনা তুলনা করা হয়। আরও বিস্তারিত জানার জন্য, সম্পূরক পদ্ধতিগুলি দেখুন (পরিপূরক উপাদান হিসাবে www.jneurosci.org এ উপলব্ধ)।

Immunohistochemistry।

জন্তুগুলি পরিপূর্ণ ছিল এবং মস্তিষ্কের টিস্যুগুলি প্রকাশিত ইমিউনহোস্টোকেমিস্ট্রি পদ্ধতি ব্যবহার করে চিকিত্সা করা হয়েছিল (পেরোটি ET et। 2005)। ফলপ্রসূ উদ্দীপনার সর্বশেষ এক্সপোজারটি বিশ্লেষণের আগে 18-24 ঘন্টা ঘটেছে, আমরা সমস্ত FOSB- মত ইমিউনঅ্যাক্টিভিটি বিবেচিত, যা একটি প্যান-ফোসবি অ্যান্টিবডি (SC-48; সান্তা ক্রুজ জৈবপ্রযুক্তি) দ্বারা সনাক্ত করা হয়েছে, ΔFOSB (পেরোটিটি ইত্যাদি, 2004 প্রতিফলিত করার জন্য)। , 2005)। আরও বিস্তারিত জানার জন্য, সম্পূরক পদ্ধতিগুলি দেখুন (পরিপূরক উপাদান হিসাবে www.jneurosci.org এ উপলব্ধ)।

ভাইরাল-মধ্যস্থতা জিন স্থানান্তর।

সার্জারি পুরুষ স্প্রেগ ডাউলি ইঁদুর উপর সঞ্চালিত হয়। অ্যাডোনো-সংক্রামিত ভাইরাস (AAV) ভেক্টরগুলিকে দ্বৈতভাবে ইনজেক্ট করা হয়, প্রতি পাশে 1.5 μl, পূর্বে বর্ণিত এনএসি (ব্যারোট এট আল।, 2005) হিসাবে। সঠিক অবস্থান 40 μm ক্রিসাইল-বেগুনি-দাগযুক্ত অংশগুলিতে পরীক্ষার পরে যাচাই করা হয়েছিল। ভেক্টরগুলিতে কেবলমাত্র সবুজ ফ্লুরোসেন্ট প্রোটিন (GFP) (AAV-GFP) বা একটি AAV- বন্য-টাইপ Δফোসবি এবং জিএফপি (জাভারিয়ু এট আল।, 2006) প্রকাশকারী নিয়ন্ত্রণ অন্তর্ভুক্ত রয়েছে। এনএসি-র মধ্যে ট্রান্সজিন এক্সপ্রেশন সময়সীমার উপর ভিত্তি করে, ট্রান্সজিন এক্সপ্রেশন সর্বোচ্চ (জাচারিও এট আল।, 3) হলে, AAV ভেক্টরের ইনজেকশন পরে প্রাণী 4-2006 সপ্তাহের আচরণের জন্য পরীক্ষা করা হয়। আরও বিস্তারিত জানার জন্য, সম্পূরক পদ্ধতিগুলি দেখুন (পরিপূরক উপাদান হিসাবে www.jneurosci.org এ উপলব্ধ)।

পরিসংখ্যান সংক্রান্ত বিশ্লেষণ.

তাত্পর্যটি দ্বি-গুণক পুনরাবৃত্তি-ব্যবস্থাগুলি ANOVA এবং সেইসাথে শিক্ষার্থীদের টি পরীক্ষা ব্যবহার করে পরিমাপ করা হয়েছিল, যেখানে সংশোধন করা হয়েছিল যেখানে একাধিক তুলনার জন্য চিহ্নিত হয়েছে। ডেটা মানে expressed এসইএম হিসাবে প্রকাশ করা হয়। পরিসংখ্যানগত তাত্পর্য পি <0.05 হিসাবে সংজ্ঞায়িত করা হয়েছিল।

ফলাফল

সুক্রোজ induces ক্রনিক এক্সপোজার সুক্রোস ভোজনের এবং সংবেদনশীলতা মত আচরণ বৃদ্ধি

আমরা দুটি বোতল পছন্দের প্যাডডিজম বাস্তবায়ন করেছি যাতে দুটো বোতল পানির 2 ডি পরে প্রত্যেক 2 ডি সাক্রোজের ঘনত্ব প্রায় দ্বিগুণ হয়। সুক্রোজ সংহতকরণ 0.125% এ শুরু হয়েছিল এবং 50% এ বৃদ্ধি পেয়েছিল। 0.25% সুক্রোজ পর্যন্ত প্রাণীরা একটি সুক্রোজ পছন্দ দেখায়নি, এবং তারপর উচ্চতর সংশ্লেষে পানির চেয়ে বেশি সুক্রোজ পান করে। 0.25% XNTX% এ সর্বাধিক সুক্রোজ ভলিউম পৌঁছানো পর্যন্ত 5% ঘনত্ব থেকে শুরু করে, প্রাণীরা সুক্রোজের পরিমাণ বৃদ্ধি পান। 10% এবং তারপরে, তারা মোট সুক্রোজ ব্যবহার (Fig। 20a, inset) এর স্থায়ী মাত্রা বজায় রাখার জন্য তাদের সুক্রোজ ভলিউম হ্রাস করতে শুরু করে। এই রূপান্তরের পরে, প্রাণীগুলি শুধুমাত্র দুটি বোতল পানি দিয়ে 1 ডি খরচ করে এবং তারপর 6 ডি জন্য একটি 0.125% সুক্রোজ বোতল বা পানি পছন্দ করে। জীবাণুগুলি এই ঘনত্বের চেয়ে পানির চেয়ে বেশি সুক্রোজ পান এবং 2 দিনে এই সুক্রোজ ঘনত্বের প্রাথমিক এক্সপোজারের পরে পর্যবেক্ষণের অগ্রাধিকারের তুলনায় একটি উল্লেখযোগ্য সুক্রোজ পছন্দ প্রদর্শন করে।

চিত্র 1

দুই বোতল সুক্রোজ পছন্দ দৃষ্টান্ত ক্রমবর্ধমান সুক্রোজ খরচ দেখায়। ক, সুক্রোজ ক্রমবর্ধমান ঘনত্বের ফলে "উল্টানো ইউ-শেপ" খাওয়ার আচরণের সাথে সাথে প্রত্যাহারের একটি সময় পরে পুনরায় স্রোতের মতো এবং সংবেদনশীলতার মতো আচরণ [2% এবং প্রতিটি ঘনত্বের প্রতি 0.25 ডি প্রতি জল এবং সুক্রোজ গ্রহণের মধ্যে উল্লেখযোগ্য পার্থক্য) পরবর্তী সুক্রোজ এক্সপোজার (টি (30) = 4.81; পি <0.001; এন = 8, একাধিক তুলনার জন্য সংশোধিত)]। ইনসেট, ইনটেকটি প্রতিটি ঘনত্বগুলিতে 2 ডি ওভারের মধ্যে মোট গ্রাম সুক্রোজ হিসাবে উপস্থাপিত হয়, উচ্চতর ঘনত্বের স্থিতিশীল গ্রহণের ইঙ্গিত দেয়। খ, দ্বি বোতল পছন্দনীয় দৃষ্টান্তের 10 ডিতে প্রাণী 1 দিন ধরে সুক্রোজ গ্রহণের পরিমাণ বাড়িয়ে দেখায় (কেবলমাত্র এক দিনের জন্য খাওয়া দেখানো হয়েছে)। দ্বি-গুণক পুনরাবৃত্তি-পদক্ষেপগুলি ANOVA দিনের (এফ (3,27) = 42.3; পি <0.001), সুক্রোজ (এফ (1,9) = 927.2; পি <0.001) এবং সুক্রোজ se দিন (এফ) এর প্রধান প্রভাব প্রকাশ করেছে (3,27) = 44.8; পি <0.001; এন = 10 / গোষ্ঠী)। সি, সুক্রোজ এক্সপোজারের সাথে নিয়ন্ত্রণের (কেবল জল) প্রাণীর সাথে তুলনা করে ওজন বাড়ানো। দ্বি-ফ্যাক্টর পুনরাবৃত্তি-ব্যবস্থা ANOVA দিনের (এফ (5,70) = 600; পি <0.001) এর একটি উল্লেখযোগ্য প্রধান প্রভাব দেখায় যার মাধ্যমে উভয় গ্রুপ সময়ের সাথে ওজন বৃদ্ধি করে এবং সুক্রোজ এবং দিনের একটি গুরুত্বপূর্ণ ইন্টারঅ্যাকশন (এফ (5,70) ) = 17.1; পি <0.001; এন = 10 / গ্রুপ) পরামর্শ দেয় যে সুক্রোজ গ্রুপটি সময়ের সাথে সাথে আরও বেশি ওজন অর্জন করে।

কারণ 10% ঘনত্বে সর্বাধিক ভলিউমের পরিমাণ পৌঁছেছে, নির্দোষ প্রাণীদের এক বোতল পানি এবং 10 ডি এর জন্য 10% সুক্রোজের এক বোতল এবং একটি কন্ট্রোল গ্রুপের তুলনায় শুধুমাত্র দুটি বোতল পানি সরবরাহ করা হয়েছে। Sucrose প্রাণী 10 দিন (Fig। 1b) দ্বারা উচ্চ মাত্রার সুক্রোজ গ্রহণে নির্মিত। নিয়ন্ত্রণের প্রাণীগুলির তুলনায় অব্যাহত সুক্রোজ এক্সপোজারের পরে ওজন বাড়িয়ে ওজন বাড়ানোর সাথে সাথে ওজন বৃদ্ধি করে (Fig। 1c)।

Sucrose পানীয় বৃদ্ধি theFCB স্তরের NAC

ওয়েস্টার্ন ব্লোটিং (চিত্র 10A) এবং ইমিউনহোস্টোকেমিস্ট্রি (চিত্র 2b) ব্যবহার করে আমরা এনএসি-তে ΔFOSB এর মাত্রাগুলির জন্য 2% সুক্রোজ প্যারাডিজমের উপর এই প্রাণীগুলির বিশ্লেষণ করেছি। উভয় পদ্ধতিগুলি নিয়ন্ত্রণকারী প্রাণীগুলির তুলনায় অভিজ্ঞ সুক্রোসে এই মস্তিষ্কের অঞ্চলে Δফোসবি প্রোটিনের আয়ন প্রকাশ করে। কারণ পুরো Δফোস বি প্রোটিন ক্রম পূর্ণ-দৈর্ঘ্য FOSB এর মধ্যে থাকে, FOSB-like immunoreactivity সনাক্ত করার জন্য ব্যবহৃত অ্যান্টিবডি উভয় প্রোটিন (পেরোটিটি এট আল, 2004, 2005) সনাক্ত করে। যাইহোক, পশ্চিমা blotting প্রকাশ করে যে শুধুমাত্র Δ FOSB সুক্রোজ পানীয় দ্বারা উল্লেখযোগ্যভাবে প্ররোচিত হয়। এটি ইঙ্গিত করে যে ইমিউনহোস্টোকেমিস্ট্রি দ্বারা পর্যবেক্ষণ করা সংকেতটির পার্থক্য Δফোসবিকে উপস্থাপন করে। চিত্র 2b -তে দেখানো বৃদ্ধি NAC কোর এবং শেলের মধ্যে পাওয়া যায়, কিন্তু ডোরসাল স্ট্রিটাম নয় (তথ্য দেখানো হয়নি)।

চিত্র 2

সুক্রোজ সেবন এবং যৌন আচরণ এনএসি-তে ফসবি এক্সপ্রেশন বাড়ায়। ক, একটি দুটি বোতল পছন্দ দৃষ্টান্তে 10% সুক্রোজ দীর্ঘায়িত ব্যবহার, পাশাপাশি যৌন আচরণ, পশ্চিমা দাগ দ্বারা এনএসি-তে ফসবি এক্সপ্রেশন বাড়ায় (সুক্রোজ, টি (11) = 2.685; * পি = 0.021; এন = 5– 8; যৌন আচরণ, টি (12) = 2.351; * পি = 0.037; এন = 6–8)। অলিফিকেশন নিয়ন্ত্রণ পুরুষদের নিয়ন্ত্রণ নন-লিঙ্গ পুরুষদের (টি (10) = 0.69; পি> 0.50; এন = 4-8) থেকে উল্লেখযোগ্যভাবে পার্থক্য নেই। এনএস, নামহীন। বি, সুক্রোজ-অভিজ্ঞ প্রাণীর মস্তিষ্কের বিভাগগুলি এনএসি-তে নিয়ন্ত্রণ প্রাণীদের সাথে ইমিউনো হিস্টোকেমিস্ট্রি দ্বারা তুলনামূলকভাবে - ফোসবি ইমিউনোঅ্যাক্টিভিটি দেখায়। ছবিগুলি (10 ×) প্রতিটি চিকিত্সার গ্রুপে ছয়টি ইঁদুর থেকে একাধিক মস্তিষ্ক বিভাগের প্রতিনিধি। এসি, পূর্ববর্তী কমার সি, যৌন অভিজ্ঞ প্রাণীদের মস্তিষ্কের বিভাগগুলি ইমিউনোহিস্টোকেস্ট্রি দ্বারা এনএএসি-তে নিয়ন্ত্রণ সহযোগীদের তুলনায় ফোসবি ইমিউনোঅ্যাক্টিভিটি বৃদ্ধি করেছে। ছবিগুলি (10 ×) প্রতিটি চিকিত্সার গ্রুপে ছয় থেকে আটটি ইঁদুরের একাধিক মস্তিষ্কের বিভাগের প্রতিনিধি।

যৌন আচরণ NAAC মধ্যে FosB মাত্রা বৃদ্ধি পায়

আমরা পরবর্তীকালে এনএসি-তে ΔFOSB এর আওতায় ক্রনিক যৌন আচরণের প্রভাবগুলি তদন্ত করেছি। 14-8 সপ্তাহের সময়ের ব্যবধানে 10 সেশনের জন্য উল্লাস না হওয়া পর্যন্ত যৌন অভিজ্ঞ পুরুষ ইঁদুরকে একটি গ্রহণযোগ্য মহিলা সহ সীমাহীন অ্যাক্সেসের অনুমতি দেওয়া হয়েছিল। উল্লেখযোগ্যভাবে, নিয়ন্ত্রণকারী প্রাণীগুলি হোম-ক্যাজ কন্ট্রোলগুলি ছিল না, বরং পরীক্ষার দিনগুলিতে একই ধরণের হ্যান্ডলিং এবং খোলা মাঠের এনার্জ এবং বিছানাতে এক্সপোজার দ্বারা তৈরি হয়েছিল, যেখানে একই সময়ের জন্য কোপুলেশন ঘটেছিল কিন্তু একটি গ্রহণযোগ্য মহিলাকে এক্সপোজার ছাড়াই নিয়ন্ত্রণ করা হয়েছিল। olfaction এবং হ্যান্ডলিং প্রভাব। ওয়েস্টার্ন ব্লটটিং ব্যবহার করে, আমরা দেখেছি যে যৌন অভিজ্ঞতা উল্লেখযোগ্যভাবে FosB এর মাত্রা বৃদ্ধি করে নিয়ন্ত্রণ গোষ্ঠী (চিত্র 2A) এর সাথে তুলনা করে, পূর্ণ দৈর্ঘ্যের FOSB সনাক্তকরণযোগ্য স্তরগুলি লক্ষ্য করে। এই তথ্যগুলির সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ, ইমিউনোস্টোকেমিস্টিটি এনএসি (চিত্র। 2C) এর কোর এবং শেল উভয়তে ফসবি স্টেইনলেস বৃদ্ধি বৃদ্ধি করে, তবে ডোরসিয়াল স্ট্রিটাম নয় (তথ্য দেখানো হয়নি)।

যৌন অভিজ্ঞ প্রাণীদের পর্যবেক্ষণ করা ফসফের বৃদ্ধি সামাজিক মিথস্ক্রিয়া বা অন্য কোনও সম্পর্কহীন উদ্দীপনার জন্য দায়ী নয় তা নিশ্চিত করার জন্য, আমরা হরমোন-চিকিত্সা মহিলাদের জন্য উন্মুক্ত ছিলাম, কিন্তু কপোলেট করার অনুমতি দেওয়া হয়নি এমন পুরুষকে নির্মম পুরুষ তৈরি করেছিলাম। এই পুরুষরা olফোস বি মাত্রায় অলফ্যাকশন-এরিনা কন্ট্রোল পশুর (চিত্র 2A) পৃথক সেটের তুলনায় কোনও পার্থক্য দেখায়নি, যা বলে যে behaviorফোসবি আবেশ যৌন আচরণের প্রতিক্রিয়ায় ঘটে এবং সামাজিক বা ননমেটিং সিউজের নয়।

এনএসি-তে ΔFOSB এর ওভার এক্সপ্রেসন সুক্রোজ গ্রহণ বৃদ্ধি করে

একটি ভাইরাল-মধ্যস্থতাযুক্ত ওভার এক্সপ্রেশন সিস্টেমটি ব্যবহার করে, যা বেশ কয়েক সপ্তাহ ধরে osফসবির স্থিতিশীল অভিব্যক্তি সক্ষম করে (জাকারিয়াও এট।, 2006) (চিত্র 3a), আমরা সুক্রোজ পানীয়ের উপর বিশেষত এনএসি লক্ষ্য করে ingফসবির উচ্চ স্তরের প্রভাব অনুসন্ধান করেছি investigated আচরণ (চিত্র 3 বি)। আমরা প্রথমে বীমা করেছিলাম যে সুক্রোজ গ্রহণের পূর্বের পরীক্ষার (এএভি-জিএফপি, 6.49 ± 0.879 মিলি; এএভি-osফসবি, 6.22 ± 0.621 মিলি; এন = 15 / গ্রুপ; পি> 0.80) এর সাথে অস্ত্রোপচারের আগে বেসলাইন সুক্রোজ আচরণে কোনও পার্থক্য নেই। শল্য চিকিত্সার তিন সপ্তাহ পরে, যখন osফসবি এক্সপ্রেশনটি 10 ​​ডলার স্থিতিশীল ছিল, তখন প্রাণীদের একটি পোস্টজারি সুক্রোজ পরীক্ষা দেওয়া হয়েছিল। এএভি-osফসবি গ্রুপ এএভি-জিএফপি নিয়ন্ত্রণ গ্রুপের (চিত্র 3 বি) তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে আরও সুক্রোজ পান করেছিল। দুটি গ্রুপের মধ্যে পানির পরিমাণের পরিমাণের মধ্যে কোনও পার্থক্য নেই (এএভি-জিএফপি, 0.92 ± 0.019 মিলি; এএভি-osফসবি, 0.95 ± 0.007 মিলি; এন = 15 / গ্রুপ; পি> 0.15), ingফসবিটির প্রভাবের পরামর্শ দেয় সুক্রোজ নির্দিষ্ট।

চিত্র 3

NAAC এর ΔFOSB এর Overexpression প্রাকৃতিক পুরস্কার আচরণের দিকগুলিকে নিয়ন্ত্রিত করে। এ, AAV-ΔFosB ইনজেকশন পরে, দ্বি-পক্ষীয় ভাইরাল-মধ্যস্থতাকারী জেনেটিক স্থানান্তর এবং ΔFOSB অভিব্যক্তিটির উদাহরণ, এনআইএন-ইফসবি ইঞ্জেকশন দ্বারা সনাক্ত করা হয়েছে, এটির লক্ষ্যবস্তু সাইটটির প্রকাশ। বো, এএভি-Δফোসবি-এর ইনজেকশন এএভি-জিএফপি-ইনজেক্টেড কন্ট্রোল (টি (28) = 2.208, * পি = 0.036; এন = 15 / গ্রুপ) এর তুলনায় এনএসি-এর ফলাফলের মধ্যে সুক্রোজ গ্রহণ বৃদ্ধি পায়। একইভাবে, যৌন আচরণের তুলনায় যৌন আচরণের 10 সপ্তাহ, যৌন নিরপেক্ষ নিয়ন্ত্রণের তুলনায়, সুক্রোজ গ্রহণ (টি (14) = 2.240; * p = 0.042; n = 7-9) বৃদ্ধি করে। গ, Δফসবি ওভার এক্সপ্রেসন জিএফপি কন্ট্রোল (টি (30) = 2.145, * P = 0.04; এন = 15-17 এর তুলনায় যৌন নিরীহ প্রাণীদের মধ্যে উল্লাসে পৌঁছাতে প্রয়োজনীয় অন্ত্রের সংখ্যা হ্রাস করে এবং এর ফলে পোস্টেজজ্যাকুলেশন অন্ত্র কমে যাওয়ার প্রবণতা দেখা দেয় ( টি (30) = 1.916; # প = 0.065; এন = 15-17)।

NAC মধ্যে ΔFOSB এর Overexpression যৌন আচরণ প্রভাবিত করে

পরবর্তীতে, আমরা NAAC এর Δফসবি ওভার এক্সপ্রেসন নির্বোধ এবং অভিজ্ঞ প্রাণীগুলির যৌন আচরণকে নিয়ন্ত্রণ করে কিনা তা পরীক্ষা করেছি। যদিও আমরা AAV-ΔFosB- এবং -GFP- চিকিত্সা অভিজ্ঞ প্রাণীগুলির মধ্যে যৌন আচরণের পরামিতিগুলির মধ্যে কোন পার্থক্য খুঁজে পাইনি (সম্পূরক সারণী S1 দেখুন, পরিপূরক উপাদান হিসাবে www.jneurosci.org এ উপলব্ধ), naive প্রাণী মধ্যে ΔFosB এর overexpression উল্লেখযোগ্যভাবে প্রথম যৌন আচরণ অভিজ্ঞতা জন্য ejaculation পৌঁছানোর প্রয়োজনীয় অন্তর্মুখী সংখ্যা হ্রাস (Fig। 3C)। প্রথম যৌন অভিজ্ঞতা (Fig। 3c) পরে Δফসবি গ্রুপের জন্য পোস্টেজজ্যাকুলার ব্যবধানে হ্রাসের প্রবণতাও ছিল। বিপরীতভাবে, নির্বোধ বা অভিজ্ঞ প্রাণীগুলির মধ্যে মাউন্ট, অনুপ্রবেশ, বা উল্লাসের জন্য প্রবণতাগুলিতে কোনও পার্থক্য দেখা দেওয়া হয়নি (সম্পূরক সারণী S1 দেখুন, পরিপূরক উপাদান হিসাবে www.jneurosci.org এ উপলব্ধ)। একইভাবে, অন্তর্মুখী অনুপাতের জন্য কোনও পার্থক্য লক্ষ্য করা যায় নি [অনুপ্রবেশের সংখ্যা / অনুপ্রবেশের সংখ্যা + মাউন্টের সংখ্যা]], যদিও এটি প্রতিটি গোষ্ঠীতে মাউন্টগুলির সংখ্যাতে উচ্চ পরিবর্তনশীলতার কারণে হতে পারে।

যৌন অভিজ্ঞতা sucrose ভোজনের বৃদ্ধি

কারণ আমরা উভয় সুক্রোজ পানীয় এবং যৌন অভিজ্ঞতার পরে এনএসি-তে ΔFOSB স্তরের বৃদ্ধি পেয়েছি এবং Δফসবি ওভার্যাক্সপ্রেসন উভয় পুরষ্কারের আচরণগত প্রতিক্রিয়াগুলিকে প্রভাবিত করে, এটি পুরষ্কারের একটি পূর্বের এক্সপোজারটি উল্লেখযোগ্যভাবে অন্যের আচরণগত প্রতিক্রিয়াগুলিকে প্রভাবিত করে কিনা তা জানার আগ্রহ ছিল । যৌন অভিজ্ঞতা আগে, naive প্রাণী এলোমেলোভাবে নিয়ন্ত্রণ বা যৌন অবস্থার নিযুক্ত করা হয়। জন্তুগুলি তখন যৌন অভিজ্ঞতা বা নিয়ন্ত্রণের অবস্থার সাথে উন্মুক্ত ছিল, যেমনটি আগে উল্লেখ করা হয়েছে, 8-10 সপ্তাহের বেশি। শেষ যৌন সেশনের পাঁচ দিন পর, প্রাণীদের এক বোতল পানি এবং এক সুক্রোজের মধ্যে একটি 30 মিনিটের দুই বোতল পছন্দসই প্যারাডিজম দেওয়া হয়েছিল। আমরা খুঁজে পেয়েছি যে যৌন অভিজ্ঞ প্রাণীগুলি উল্লেখযোগ্যভাবে আরও বেশি সুক্রোজ পান (নিয়ন্ত্রণ। 3b)। যৌন অভিজ্ঞতাসম্পন্ন এবং নিয়ন্ত্রণকারী প্রাণীগুলির মধ্যে কোনও পার্থক্য পানি গ্রহণের (কন্ট্রোল, 1.21 ± 0.142 মিলে; যৌন অভিজ্ঞতার, 1.16 ± 0.159 মিলি; এন = এক্সNUMএক্স-এক্সটিএক্স; পি = এক্সএনএনএক্স) দ্বারা দেখা যায়, যা ইফেক্ট সুক্রোজের জন্য নির্দিষ্ট।

আলোচনা

এই গবেষণায় লিঙ্গ এবং সুক্রোজ সম্পর্কিত প্রাকৃতিক পুরস্কার আচরণে ΔFOSB এর ভূমিকা ব্যাখ্যা করার জন্য সাহিত্যের পূর্ববর্তী ফাঁকটি সেতুবন্ধন করে। আমরা প্রথমে প্রাকৃতিক পুরস্কারগুলির দীর্ঘস্থায়ী এক্সপোজারের পরে, একটি গুরুত্বপূর্ণ মস্তিষ্কের পুরষ্কারের অঞ্চল, এনএসি-তে একত্রিত হয় কিনা তা নির্ধারণ করার জন্য নির্ধারণ করেছি। এই কাজটির একটি গুরুত্বপূর্ণ বৈশিষ্ট্য প্রাণীকে তাদের আচরণে একটি পছন্দ, মাদক স্ব-প্রশাসনের মতাদর্শের সাদৃশ্য দ্বারা প্রদান করা হয়েছিল। এটি নিশ্চিত করা যে Δফোসবি স্তরের কোনও প্রভাব পুরষ্কারের স্বেচ্ছাসেবক ব্যবহার সম্পর্কিত ছিল। সুক্রোজ মডেল (চিত্র। 1) অন্যান্য সুক্রোজ গ্রহণের মডেলের তুলনায় আসক্তি-মত আচরণের দিকগুলি প্রদর্শন করে: পুরস্কার এবং নিয়ন্ত্রণের মধ্যে একটি পছন্দ, বিপরীত U- আকারের ডোজ-প্রতিক্রিয়া বক্ররেখা, প্রত্যাহারের পরে সংবেদনশীল সংবেদনশীল প্রতিক্রিয়া এবং অত্যধিক ভোজনের। এই মডেলটি ওজন বৃদ্ধি বৃদ্ধি করে, যা দৈনিক অন্তর্বর্তী চিনি মডেল (আভেনা এট আল।, 2008) হিসাবে অন্যান্য মডেলগুলিতে দেখা যায় না।

আমাদের তথ্যটি প্রথমবারের মতো, যে দুটি মূল ধরনের প্রাকৃতিক পুরস্কার, সুক্রোজ এবং লিঙ্গ, উভয়ই NAC তে ΔFOSB মাত্রা বৃদ্ধি করে। এই বৃদ্ধি পশ্চিমা blotting এবং immunohistochemistry দ্বারা পালন করা হয়; উভয় পদ্ধতি ব্যবহার করে নিশ্চিত যে প্রোটিন পণ্য প্রকৃতপক্ষে ΔFOSB এবং পূর্ণ দৈর্ঘ্য FOSB নয়, FOSB জিনের অন্য একটি পণ্য। সুক্রোজ এবং লিঙ্গ দ্বারা Δফসবি এর নির্বাচনী সংযোজন প্রায়শই সকল ধরণের ওষুধের অপব্যবহারের (দীর্ঘসূচী দেখুন) দীর্ঘস্থায়ী প্রশাসনের পরে এনএসি-তে Δফোসবি নির্বাচনী সংযোজনের অনুরূপ। উল্লেখ্য, তবে প্রাকৃতিক অবদানগুলির প্রতিক্রিয়া এখানে দেখানো এনএসি-তে Δফোসবি সংযোজনের ডিগ্রী মাদক পুরষ্কারগুলির চেয়ে ছোট: সুক্রোস পানীয় এবং যৌন আচরণের বিপরীতে Xফোসবি মাত্রাগুলিতে 40-60% বৃদ্ধি অপব্যবহারের অনেক ওষুধের সাথে দেখা বেশ কয়েকটি সংযোজনে (পেররোটি এট আল।, 2008)।

এই গবেষণার দ্বিতীয় উদ্দেশ্য প্রাকৃতিক পুরস্কার-সম্পর্কিত আচরণগুলিতে এনএসি-তে Δফোস বি আনয়ন সম্পর্কিত কার্যকরী ফলাফলটি তদন্ত করা। প্রভাব সম্পর্কিত আমাদের আগের কাজটি Δফোসবি ড্রাগ রেজাল্টে ইনসুইসিবল বিট্রান্সজেনিক মাউসের ব্যবহার করেছে, যার মধ্যে Δফসবি এক্সপ্রেশনটি এনএসি এবং ডোরসাল স্ট্রিটামের লক্ষ্যবস্তু। এই Δ FOSB-overexpressing মাউস কোকেইন ও আফিয়েটগুলিতে বর্ধিত আচরণগত প্রতিক্রিয়া দেখায়, পাশাপাশি বৃদ্ধি চাকা চালানোর এবং খাদ্যের জন্য সহায়ক সাড়া প্রদান (পরিচিতি দেখুন)। এই গবেষণায়, আমরা পুরুষের চর্বিগুলির লক্ষ্যবস্তু মস্তিষ্কের অঞ্চলে oফোসবিটি স্ট্যাকে ওভারেক্সপ্রেস করার জন্য আরও সম্প্রতি উন্নত ভাইরাল-মধ্যস্থ জিন স্থানান্তর ব্যবস্থা ব্যবহার করেছি (জাচারিও এট আল।, 2006)। আমরা এখানে পেয়েছি যে Δফসবি ওভার্যাক্সপ্রেসন নিয়ন্ত্রণকারী প্রাণীগুলির তুলনায় সুক্রোজ খাওয়ার পরিমাণ বাড়িয়েছে, দুটি গ্রুপের মধ্যে পানি গ্রহণে কোন পার্থক্য নেই।

আমরা ΔFosB যৌন আচরণ প্রভাবিত করে কিভাবে তাও তদন্ত করেছি। আমরা দেখিয়েছি যে এনএসি-তে FosB ওভার্যাক্সপ্রেসন লিঙ্গহীন সাদৃশ্যহীন প্রাণীদের মধ্যে উল্লাসের জন্য প্রয়োজনীয় অন্তর্মুখী সংখ্যা হ্রাস করে। এই মাউন্ট, অন্তর্মুখীতা, বা ejaculation latencies পরিবর্তন সহ সহজাত যৌন আচরণ অন্যান্য পার্থক্য সঙ্গে মেলে না। উপরন্তু, Δফসবি ওভার্যাক্সপ্রেসন যৌন অভিজ্ঞ প্রাণীদের যৌন আচরণের কোনও দিককে প্রভাবিত করে না। যৌন আচরণকে প্রভাবিত করার জন্য এনএসি-তে একটি ম্যানিপুলেশন করার ক্ষমতা বিস্ময়কর নয় যে এই মস্তিষ্কের পুরষ্কার অঞ্চল যৌন আচরণকে নিয়ন্ত্রণ করে (বেলফোর এট আল।, 2004; হুল এবং ডমিংয়েজ, 2007)। Intফোসবি-অনুপ্রেরণা সংক্রমণের সংখ্যা হ্রাস যৌন আচরণ বৃদ্ধির প্রতিফলন করতে পারে, যে naive প্রাণীদের মধ্যে NAF মধ্যে FosB overexpression সঙ্গে অভিজ্ঞ প্রাণীদের মত আরো আচরণ। উদাহরণস্বরূপ, পুনরাবৃত্তিমূলক যৌন অভিজ্ঞতার পরীক্ষাগুলিতে, প্রাণীদের ক্ষয়ক্ষতি (লুমেলে এবং হুল, 1999) পৌঁছানোর জন্য কম অন্ত্রের প্রয়োজন হয়। উপরন্তু, ΔFOSB overexpression সহ postejaculatory অন্ত্রের হ্রাসের প্রবণতা এছাড়াও আরো যৌন প্রেরিত, অভিজ্ঞ পুরুষ (Kippin এবং ভ্যান der Kooy, 2003) পালন করা আচরণ প্রতিফলিত করে। একসঙ্গে, এই ফলাফলগুলি নির্দেশ করে যে naফোস বি ওভারেক্সপ্রেসন নির্দোষ প্রাণীদের যৌন আচরণকে সাদাসিধে করে তুলতে পারে যা আরও অভিজ্ঞ বা যৌন প্ররোচিত প্রাণীগুলির মতো। অন্যদিকে, আমরা অভিজ্ঞ যৌন আচরণে Δফসবি ওভার্যাক্সপ্রেসনের একটি উল্লেখযোগ্য প্রভাব পালন করি নি। যৌন আচরণের আরো জটিল আচরণগত গবেষণা (উদাহরণস্বরূপ, শর্তযুক্ত স্থান পছন্দ) Δফসবি এর সম্ভাব্য প্রভাবগুলিকে আরও ভালভাবে বৈষম্যমূলক করে তুলতে পারে।

সর্বশেষে, আমরা অনুসন্ধান করেছি যে কীভাবে প্রাকৃতিক পুরষ্কারের পূর্বের এক্সপোজার অন্যটির আচরণগত প্রতিক্রিয়াগুলিকে প্রভাবিত করে। বিশেষত, আমরা সুক্রোজ গ্রহণের ক্ষেত্রে পূর্ববর্তী যৌন অভিজ্ঞতার প্রভাব নির্ধারণ করেছি। যদিও নিয়ন্ত্রণ এবং যৌন অভিজ্ঞ উভয় প্রাণীই সুক্রোজের পক্ষে দৃ strong় অগ্রাধিকার দেখিয়েছিল, যৌন অভিজ্ঞ প্রাণীগুলি পানির ব্যবহারে কোনও পরিবর্তন না নিয়ে আরও বেশি সুক্রোজ পান করেছিল। এটি একটি আকর্ষণীয় সন্ধান, তাতে এটি প্রস্তাবিত যে এক পুরষ্কারের পূর্ববর্তী এক্সপোজারটি অন্য পুরষ্কারপ্রাপ্ত উদ্দীপনাটির পুরস্কৃত মূল্যকে বাড়িয়ে তুলতে পারে, যেমনটি আশা করা হত যদি পুরষ্কার সংবেদনশীলতার একটি আংশিক ভাগ করে দেওয়া আণবিক ভিত্তি (যেমন, Δফসবি) থাকে। এই সমীক্ষার অনুরূপ, মহিলা হ্যামস্টাররা পূর্বে যৌন আচরণের সংস্পর্শে এসেছিল কোকেনের আচরণগত প্রভাবগুলির প্রতি বর্ধিত সংবেদনশীলতা প্রদর্শন করেছিল (ব্র্যাডলি এবং মিজেল, 2001)। এই গবেষণাগুলি মস্তিষ্কের পুরষ্কারের সার্কিটের মধ্যে প্লাস্টিকের ধারণাকে সমর্থন করে, বর্তমান পুরষ্কারগুলির অনুভূত মানটি অতীতের পুরষ্কারের এক্সপোজারে নির্মিত।

সংক্ষেপে, এখানে উপস্থাপিত কাজ প্রমাণ দেয় যে অপব্যবহারের ওষুধের পাশাপাশি, প্রাকৃতিক পুরষ্কারগুলি এনএসি-তে FOSB স্তরকে প্ররোচিত করে। তেমনি, এই মস্তিষ্ক অঞ্চলে ΔFosB এর অত্যধিক এক্সপ্রেশন প্রাকৃতিক পুরষ্কারের জন্য একটি প্রাণীর আচরণগত প্রতিক্রিয়াগুলিকে নিয়ন্ত্রণ করে, যেমন ড্রাগ ড্রাগের পুরষ্কারের জন্য আগেও লক্ষ্য করা গেছে। এই অনুসন্ধানগুলি থেকে প্রমাণিত হয় যে rewardফসবি পুরষ্কার পদ্ধতি নিয়ন্ত্রণে আরও সাধারণ ভূমিকা পালন করে এবং বিভিন্ন ধরণের ওষুধ ও প্রাকৃতিক পুরষ্কারের মধ্যে লক্ষিত ক্রস-সংবেদনশীলতার মধ্যস্থতায় সহায়তা করতে পারে। পাশাপাশি, আমাদের ফলাফলগুলি এই সম্ভাবনা বাড়িয়েছে যে the এনএসি-তে ফোসবি অন্তর্ভুক্তি কেবল মাদকাসক্তির মূল দিকগুলিই নয়, প্রাকৃতিক পুরষ্কারের বাধ্যতামূলক গ্রাসে জড়িত তথাকথিত প্রাকৃতিক আসক্তির দিকগুলিতেও মধ্যস্থতা করতে পারে।

পাদটিকা

• এই কাজটি ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ মেন্টাল হেলথ অ্যান্ড ড্রাগ ইনস্টিটিউটে ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট এবং ন্যাশনাল অ্যালায়েন্স ফর রিসার্চ ইন স্কিজোফ্রেনিয়া ও ডিপ্রেশন থেকে অনুদান দ্বারা সমর্থিত হয়েছিল।

• চিঠিতে উপরের ঠিকানাটিতে কার্লোস এ। বলানোসকে সম্বোধন করা উচিত। [ইমেল সুরক্ষিত]

• কপিরাইট © 2008 সোসাইটি ফর নিউরোসাইন্স 0270-6474 / 08 / 2810272-06 $ 15.00 / 0

আগের অধ্যায়

তথ্যসূত্র

1। ↵

1। আভেনা এনএম,

2। রাদা পি,

3। হেইবেল বিজি

(2008) চিনি আসক্তি জন্য প্রমাণ: অন্তর্বর্তীকালীন আচরণগত এবং নিউরোকেমিক্যাল প্রভাব, অত্যধিক চিনি খাওয়া। নিউরোস্কি বাইবেহভ রেভ এক্সটিএক্সএক্স: 32-20।

CrossRefMedline

2। ↵

1। বেলফার এম,

2। ইউ এল,

3। কুলেন এলএম

(2004) যৌন আচরণ এবং যৌন-সম্পর্কিত পরিবেশগত সূত্র পুরুষ ইঁদুরগুলিতে মেসোলিম্বিক পদ্ধতি সক্রিয় করে। নিউরোপাইকফর্ম্যাকোলজি 29: 718-730।

CrossRefMedline

3। ↵

1। ব্যারোট এম,

2। অলিভিয়ার জেডি,

3। Perrotti লি,

4। ডিলিয়ন RJ,

5। বার্টন হে,

6। Eisch AJ,

7। ইমপি এস,

8। ঝড় ডিআর,

9। Neve RL,

10। ইয়িন জেসি,

11। জাকারিয়াউ ভি,

12। Nestler EJ

(2002) নিউক্লিয়াসে CREB ক্রিয়াকলাপ মানসিক উদ্দীপনার আচরণগত প্রতিক্রিয়াগুলিকে ঘিরে শেল নিয়ন্ত্রণগুলিকে সংহত করে। প্রসিকি Natl Acad বিজ্ঞান মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র 99: 11435-11440।

সারাংশ / বিনামূল্যে সম্পূর্ণ লেখা

4। ↵

1। ব্যারোট এম,

2। ওয়ালেস ডেল,

3। Bolños CA,

4। গ্রাহাম ডিএল,

5। Perrotti লি,

6। Neve RL,

7। চ্যাম্বলিস এইচ,

8। ইয়িন জেসি,

9। Nestler EJ

(2005) নিউক্লিয়াস accumbens মধ্যে CREB দ্বারা যৌন আচরণ উদ্বেগ এবং দীক্ষা নিয়ন্ত্রণ। প্রসিকি Natl Acad বিজ্ঞান মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র 102: 8357-8362।

সারাংশ / বিনামূল্যে সম্পূর্ণ লেখা

5। ↵

1। ব্র্যাডলি কেসি,

2। Meisel আরএল

(2001) নিউ সিরিজ অ্যাসাম্বেন্স এবং amphetamine-stimulated locomotor কার্যকলাপে সি-ফোসের যৌন আচরণের সংযোজন মহিলা সিরিয়ার হ্যামস্টারগুলিতে পূর্ব যৌন অভিজ্ঞতা দ্বারা সংবেদনশীল হয়। জে নিউরোসি 21: 2123-2130।

সারাংশ / বিনামূল্যে সম্পূর্ণ লেখা

6। ↵

1। ব্রাউন জেআর,

2। হ্যাঁ এইচ,

3। ব্রান্সন রিট,

4। Dikkes পি,

5। গ্রীনবার্গ এম

(1996) ঝুঁকি বৃদ্ধিতে একটি ত্রুটি যা অবিলম্বে প্রাথমিক জিন FOSB অভাব। সেল 86: 297-309।

CrossRefMedline

7। ↵

1। সেন্সি এমএ

(২০০২) পার্কিনসন ডিজিজের ইঁদুরের মডেলটিতে এল-ডোপা-প্রেরিত ডিস্কিনেসিয়ার রোগজনিত জড়িত প্রতিলিপিগুলির কারণগুলি factors আমিনো অ্যাসিড 2002: 23-105।

CrossRefMedline

8। ↵

1। Colby সিআর,

2। Whisler কে,

3। স্টিফেন সি,

4। Nestler EJ,

5। স্বয়ং DW

(2003) ডেলটাফোস বি স্ট্রিটাল সেল টাইপ-নির্দিষ্ট ওভার এক্সপ্রেসন কোকেইন জন্য উত্সাহ বাড়ায়। জে নিউরোসি 23: 2488-2493।

সারাংশ / বিনামূল্যে সম্পূর্ণ লেখা

9। ↵

1। হুল ই এম,

2। ডমিংয়েজ জেএম

(2007) পুরুষ rodents মধ্যে যৌন আচরণ। হরম Behav 52: 45-55।

CrossRefMedline

10। ↵

1। কেলজ এমবি,

2। চেন জে,

3। কার্লিজন ডাব্লুএইচ জনাব,

4। Whisler কে,

5। গিল্ডেন এল,

6। বেকম্যান AM,

7। স্টিফেন সি,

8। ঝাং YJ,

9। মারুতি এল,

10। স্বয়ং DW,

11। টাকা টা,

12। বারনউসকাস জি,

13। Surmeier ডিজে,

14। Neve RL,

15। ডুমান আরএস,

16। Picciotto এমআর,

17। Nestler EJ

(1999) মস্তিষ্কে ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরের ডেল্টাফোসবি এক্সপ্রেশন কোকেইন সংবেদনশীলতা নিয়ন্ত্রণ করে। প্রকৃতি 401: 272-276।

CrossRefMedline

11। ↵

1। কিপিন টি,

2। ভ্যান ডের কোয়ায় ডি

(2003) Tegmental pedunculopontine নিউক্লিয়াস এর Excitotoxic ক্ষত নির্দোষ পুরুষ ইঁদুর মধ্যে কপাটক impair এবং অভিজ্ঞ পুরুষ ইঁদুর মধ্যে copulation এর ফলপ্রসূ প্রভাব ব্লক। ইউআর জে নিউরোস্কি 18: 2581-2591।

CrossRefMedline

12। ↵

1। Lumley LA,

2। হুল EM

(1999) মধ্যবর্তী preoptic নিউক্লিয়াস মধ্যে একটি D1 প্রতিদ্বন্দ্বী এবং কপৌত-অনুপ্রাণিত Fos- মত immunoreactivity উপর যৌন অভিজ্ঞতা প্রভাব। মস্তিষ্কের Res XXX: 829-55।

CrossRefMedline

13। ↵

1। ম্যাকডাইড জে,

2। গ্রাহাম এমপি,

3। নেপিয়ার টিসি

(2006) মেথামফেটামাইন-প্রেরিত সংবেদনশীলতা পার্থক্যমতো স্তন্যপায়ী মস্তিষ্কের লিম্বিক সার্কিট জুড়ে pCREB এবং ডেল্টাফোসবি পরিবর্তন করে। Mol ফার্মাকোল 70: 2064-2074।

সারাংশ / বিনামূল্যে সম্পূর্ণ লেখা

14। ↵

1। মুলার ডিএল,

2। Unterwald EM

(2005) D1 ডোপামাইন রিসেপ্টর intermittent মরফিন প্রশাসনের পরে ইঁদুর striatum মধ্যে deltaFosB আনয়ন modulate। জে ফার্মাকল এক্সপ থার 314: 148-154।

সারাংশ / বিনামূল্যে সম্পূর্ণ লেখা

15। ↵

1। নকবপ্পু ওয়াই,

2। নাথান ডি

(1991) ফস / জুন ট্রান্সক্রিপশন ক্রিয়াকলাপকে বাধা দেয় এমন একটি স্বাভাবিকভাবেই FOSB এর ফাঁকা ফর্ম। সেল 64: 751-759।

CrossRefMedline

16। ↵

1। Nestler EJ

(2008) আসক্তির ট্রান্সক্রিপশন পদ্ধতি: ΔFOSB এর ভূমিকা। ফিলোস ট্রান্স আর সক লন্ড বি বায়োল সাইজ 363: 3245-3255।

সারাংশ / বিনামূল্যে সম্পূর্ণ লেখা

17। ↵

1। Olausson পি,

2। Jentsch জেডি,

3। ট্রান্সন এন,

4। Neve RL,

5। Nestler EJ,

6। টেলর জেআর

(2006) নিউক্লিয়াস accumbens মধ্যে ডেল্টাফোসবি খাদ্য-রোধিত যন্ত্রগত আচরণ এবং প্রেরণা নিয়ন্ত্রণ করে। জে নিউরোসি 26: 9196-9204।

সারাংশ / বিনামূল্যে সম্পূর্ণ লেখা

18। ↵

1। Perrotti লি,

2। হেডিশী ওয়াই,

3। Ulery পি জি,

4। ব্যারোট এম,

5। মন্টগিয়া এল,

6। ডুমান আরএস,

7। Nestler EJ

(2004) দীর্ঘস্থায়ী চাপের পরে পুরস্কার-সম্পর্কিত মস্তিষ্কের কাঠামোর মধ্যে ডেল্টাফোসবি সংযোজন। জে নিউরোসি 24: 10594-10602।

সারাংশ / বিনামূল্যে সম্পূর্ণ লেখা

19। ↵

1। Perrotti লি,

2। Bolños CA,

3। Choi কেএইচ,

4। রুসো এসজে,

5। এডওয়ার্ডস এস,

6। Ulery পি জি,

7। ওয়ালেস ডেল,

8। স্বয়ং DW,

9। Nestler EJ,

10। বারোট এম

(2005) ডেল্টাফোসবি সাইকোস্টিমুল্যান্ট চিকিত্সার পরে ভেন্ট্রাল টিগমেন্টাল এলাকার পরবর্তী লেজটিতে একটি গ্যাবার্জিক সেল জনসংখ্যাতে জমা হয়। ইউআর জে নিউরোস্কি 21: 2817-2824।

CrossRefMedline

20। ↵

1। Perrotti লি,

2। বামন আরআর,

3। রবিসন বি,

4। Renthal ডাব্লু,

5। মেজাজ আমি,

6। Yazdani এস,

7। এলমোর আরজি,

8। Knapp ডিজে,

9। সেললে ডি,

10। মার্টিন বিআর,

11। সিম-সেল্লি এল,

12। Batchell RK,

13। স্বয়ং DW,

14। Nestler EJ

(2008) অপব্যবহারের মাদক দ্বারা মস্তিষ্কের মধ্যে ডেল্টাফোসবি আবেশনের নিদর্শন। 62 সিঙ্ক করুন: 358-369।

CrossRefMedline

21। ↵

1। Teegarden SL,

2। Bale টিএল

(2007) খাদ্যতালিকাগত পছন্দ এবং গ্রহণের উপর চাপের প্রভাব অ্যাক্সেস এবং স্ট্রেস সংবেদনশীলতা উপর নির্ভরশীল। Biol মনোরোগবিদ্যা 61: 1021-1029।

CrossRefMedline

22। ↵

1। Werme এম,

2। মেসার সি,

3। ওলসন এল,

4। গিল্ডেন এল,

5। থোরেন পি,

6। Nestler EJ,

7। বেনেন এস

(2002) DeltaFosB চাকা চলমান নিয়ন্ত্রণ করে। জে নিউরোসি 22: 8133-8138।

সারাংশ / বিনামূল্যে সম্পূর্ণ লেখা

23। ↵

1। জাকারিয়াউ ভি,

2। বলানোস সিএ,

3। সেললে ডি,

4। Theobald ডি,

5। ক্যাসিডি এমপি,

6। কেলজ এমবি,

7। শও-লচম্যান টি,

8। বার্টন হে,

9। সিম-সেল্লি এলজে,

10। ডিলোন আরজে,

11। কুমার এ,

12। Nestler EJ

(2006) নিউক্লিয়াসে ডেল্টাফোসবি এর জন্য একটি অপরিহার্য ভূমিকা মরফিনের অ্যাকশন। ন্যাট নিউরোস্কি 9: 205-211।

CrossRefMedline