ডোপামাইনের গভীর ঘাটতি ডিটক্সিফাইড অ্যালকোহলিতে স্ট্রিটামে মুক্তি: সম্ভাব্য অর্বিটোফ্রন্টাল জড়তা (2007)

জে নিউরোসি 2007 Nov 14;27(46):12700-6.

Volkow এনডি, ওয়াং জিজে, তেলং এফ, ফাউলার জে, লোগান জে, জেনি এম, মা ইয়, প্রধান কে, ওয়াং সি.

উৎস

ড্রাগ অপব্যবহার জাতীয় প্রতিষ্ঠান, বেথেসদা, মেরিল্যান্ড 20892, মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র। [ইমেল সুরক্ষিত]

বিমূর্ত

পুরষ্কারের (প্রাকৃতিক পুরষ্কার এবং ওষুধ) মান নিউক্লিয়াস সংশ্লেষে ডোপামাইন বৃদ্ধি সঙ্গে যুক্ত এবং প্রসঙ্গের একটি ফাংশন হিসাবে পরিবর্তিত হয়। প্রিফ্রন্টাল কর্টেক্স পুরষ্কারগুলির প্রসঙ্গ নির্ভরতা এবং মাদকদ্রব্যের মাদকদ্রব্যের সংশোধনযুক্ত উচ্চ মানের ক্ষেত্রে জড়িত হয়েছে, যদিও প্রক্রিয়াগুলি সঠিকভাবে বোঝা যায় না। এখানে আমরা হাইপোথিসিসটি পরীক্ষা করে দেখি যে প্রিফ্রন্টাল কর্টেক্স নিউক্লিয়াস অ্যাকুমুমেনগুলিতে ডোপামাইন বৃদ্ধিকে সংশোধন করে পুরষ্কারের মান নিয়ন্ত্রণ করে এবং এই নিয়ন্ত্রনটি আসক্ত বিষয়গুলিতে ব্যাহত হয়।

আমরা প্রফ্রন্টাল কর্টেক্সের কার্যকলাপ মূল্যায়ন করার জন্য পজিট্রন নির্গমন টমোগ্রাফি ব্যবহার করেছি (মস্তিষ্কের গ্লুকোজ বিপাক পরিমাপের সাথে [18F] ফ্লুরোডক্সক্সগ্লুকোস) এবং ডোপামাইন বৃদ্ধি ([11সি] raclopride, একটি ডি2/D3 এক্সএনএক্সএক্স কন্ট্রোল এবং এক্সএনএনএক্স এক্সটক্সাইড অ্যালকোহলগুলিতে উদ্দীপক ওষুধের মিথাইলফেনিডেট দ্বারা প্রবর্তিত অন্তঃসত্ত্বা ডোপামাইন সংবেদনশীল যা রিসেপ্টর লিগ্যান্ড)। এদের অধিকাংশই ধূমপান করে।

সব বিষয়ে, স্ট্র্যাটামে মেথাইলফেনিডেট উল্লেখযোগ্যভাবে ডোপামাইন বৃদ্ধি পায়। ভেন্ট্রাল স্ট্রিটামে (যেখানে নিউক্লিয়াস সংশ্লেষ অবস্থিত) এবং পুটামিনে, ডোপামাইন বৃদ্ধি মেথাইলফেনিডেট (ড্রাগ পছন্দ এবং উচ্চ) এর ফলপ্রসূ প্রভাবগুলির সাথে যুক্ত ছিল এবং মদ্যপ (গভীরভাবে নিয়ন্ত্রণের চেয়ে 70 এবং 50% কম) এ গভীরভাবে ক্ষয়প্রাপ্ত হয়েছিল। নিয়ন্ত্রণে, কিন্তু অ্যালকোহলগুলিতে নয়, অরবিফ্রন্টলাল কর্টেক্সে (বিপাকযুক্ত বৈশিষ্ট্য সহ জড়িত অঞ্চল) বিপাকজনকভাবে স্ট্রেটামে মিথাইলফেনিডে-প্রবর্তিত ডোপামাইন বৃদ্ধি যুক্ত করে। ভার্চুয়াল স্ট্রিটামের ডোপামাইন বৃদ্ধি বাড়িয়ে আর্গিটোফ্রন্টাল কর্টেক্স পুরস্কারের মানকে সংশোধন করে এই অনুমানের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ এই ফলাফলগুলি এবং এই নিয়ন্ত্রনের ব্যাঘাতটি আসক্ত বিষয়গুলিতে পুরষ্কারের হ্রাস সংবেদনশীল সংবেদনশীলতাকে কমিয়ে আনতে পারে।

বিমূর্ত

পুরষ্কারের (প্রাকৃতিক পুরষ্কার এবং ওষুধ) মান নিউক্লিয়াস সংশ্লেষে ডোপামাইন বৃদ্ধি সঙ্গে যুক্ত এবং প্রসঙ্গের একটি ফাংশন হিসাবে পরিবর্তিত হয়। প্রিফ্রন্টাল কর্টেক্স পুরষ্কারগুলির প্রসঙ্গ নির্ভরতা এবং মাদকদ্রব্যের মাদকদ্রব্যের সংশোধনযুক্ত উচ্চ মানের ক্ষেত্রে জড়িত হয়েছে, যদিও প্রক্রিয়াগুলি সঠিকভাবে বোঝা যায় না। এখানে আমরা হাইপোথিসিসটি পরীক্ষা করে দেখি যে প্রিফ্রন্টাল কর্টেক্স নিউক্লিয়াস অ্যাকুমুমেনগুলিতে ডোপামাইন বৃদ্ধিকে সংশোধন করে পুরষ্কারের মান নিয়ন্ত্রণ করে এবং এই নিয়ন্ত্রনটি আসক্ত বিষয়গুলিতে ব্যাহত হয়। আমরা প্রফ্রন্টাল কর্টেক্সের কার্যকলাপ মূল্যায়ন করার জন্য পজিট্রন নির্গমন টমোগ্রাফি ব্যবহার করেছি (মস্তিষ্কের গ্লুকোজ বিপাক পরিমাপের সাথে [18F] ফ্লুরোডক্সক্সগ্লুকোস) এবং ডোপামাইন বৃদ্ধি ([11সি] raclopride, একটি ডি2/D3 এক্সএনএক্সএক্স কন্ট্রোল এবং এক্সএনএনএক্স এক্সটক্সাইড অ্যালকোহলগুলিতে উদ্দীপক ওষুধের মিথাইলফেনিডেট দ্বারা প্রবর্তিত অন্তঃসত্ত্বা ডোপামাইন সংবেদনশীল যা রিসেপ্টর লিগ্যান্ড)। এদের অধিকাংশই ধূমপান করে। সব বিষয়ে, স্ট্র্যাটামে মেথাইলফেনিডেট উল্লেখযোগ্যভাবে ডোপামাইন বৃদ্ধি পায়। ভেন্ট্রাল স্ট্রিটামে (যেখানে নিউক্লিয়াস সংশ্লেষ অবস্থিত) এবং পুটামিনে, ডোপামাইন বৃদ্ধি মেথাইলফেনিডেট (ড্রাগ পছন্দ এবং উচ্চ) এর ফলপ্রসূ প্রভাবগুলির সাথে যুক্ত ছিল এবং মদ্যপ (গভীরভাবে নিয়ন্ত্রণের চেয়ে 20 এবং 20% কম) এ গভীরভাবে ক্ষয়প্রাপ্ত হয়েছিল। নিয়ন্ত্রণে, কিন্তু অ্যালকোহলগুলিতে নয়, অরবিফ্রন্টলাল কর্টেক্সে (বিপাকযুক্ত বৈশিষ্ট্য সহ জড়িত অঞ্চল) বিপাকজনকভাবে স্ট্রেটামে মিথাইলফেনিডে-প্রবর্তিত ডোপামাইন বৃদ্ধি যুক্ত করে। ভার্চুয়াল স্ট্রিটামের ডোপামাইন বৃদ্ধি বাড়িয়ে আর্গিটোফ্রন্টাল কর্টেক্স পুরস্কারের মানকে সংশোধন করে এই অনুমানের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ এই ফলাফলগুলি এবং এই নিয়ন্ত্রনের ব্যাঘাতটি আসক্ত বিষয়গুলিতে পুরষ্কারের হ্রাস সংবেদনশীল সংবেদনশীলতাকে কমিয়ে আনতে পারে।

ভূমিকা

ডোপামাইনের বৃদ্ধি (ডিএ) অ্যালকোহল সহ অপব্যবহারের পদার্থের জোরালো প্রতিক্রিয়াগুলির সাথে যুক্ত হয়।Koob et al।, 1998), কিন্তু অন্তর্নিহিত আসক্তি প্রক্রিয়া (ओं) অনেক কম স্পষ্ট। এটি বিশ্বাস করা হয় যে দীর্ঘস্থায়ী মাদক ব্যবহার ফলস্বরূপ অঞ্চলের (সার্কিট) পরিবর্তিত ডিএ দ্বারা সংযোজিত যা আসক্তির নিউরোবায়োলজি আন্ডারলাইজ করে (রবিনস এবং এভারিট, 2002; Nestler, 2004)। এর মধ্যে, প্রিফ্রন্টাল কর্টেক্স ক্রমবর্ধমান আসক্তি একটি কেন্দ্রীয় ভূমিকা পালন হিসাবে স্বীকৃত হচ্ছে (Jentsch এবং টেলর, 1999)। বিশেষভাবে প্রাসঙ্গিক হ'ল ভেন্ট্রাল টিগমেন্টাল এরিয়া (ভিটিএ) এবং নিউক্লিয়াস অ্যাকাকুমেন্স (এনএসি) তে প্রিফন্ট্রাল কর্টিকাল ইফেন্সেন্টস, যা যথাক্রমে ডিএ কোষ এবং ডিএ রিলিজের ফায়ারিং প্যাটার্ন নিয়ন্ত্রণে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে।Gariano এবং গ্রোভস, 1988; Murase et al।, 1993)। প্রকৃতপক্ষে, preclinical গবেষণা দীর্ঘস্থায়ী ড্রাগ এক্সপোজার সঙ্গে এই পথে পরিবর্তন নথিভুক্ত করা হয়েছে, যা আসক্তি চিকিত্সা যে মাদক ভোজনের উপর নিয়ন্ত্রণ হ্রাস underlie অনুমিত হয়েছে (হোয়াইট এট আল।, 1995; কালীবাস, 2004).

এই গবেষণার উদ্দেশ্য ছিল মস্তিষ্কে প্রিফ্রন্টাল কর্টেক্স দ্বারা মস্তিষ্কের ডিএ কার্যকলাপের মূল্যায়ন মূল্যায়ন করা। মস্তিষ্কের ডিএ কার্যকলাপের মূল্যায়ন করার জন্য, আমরা পজিট্রন নির্গমন টমোগ্রাফি (পিইটি) এবং [11সি] raclopride (ডিএ ডি2/D3 রিসেপ্টর রেডিয়ালিল্যান্ড যা বন্ধনীযুক্ত ডিএ দ্বারা প্রতিযোগিতামূলক সংবেদনশীল।Volkow et al।, 1994a) অন্তরঙ্গ মিথাইলফেনিডেট (এমপি) সঙ্গে চ্যালেঞ্জ আগে এবং পরে এবং 20 detoxified অ্যালকোহল এবং 20 সুস্থ নিয়ন্ত্রণ মধ্যে প্রতিক্রিয়া তুলনা। আমরা এমপি ব্যবহার করে ফার্মাকোলজিকাল চ্যালেঞ্জ হিসাবে এটি DA ট্রান্সপোর্টারগুলিকে অবরোধ করে DA বৃদ্ধি করে এবং এভাবে এটি ডিএ সেল সেল ক্রিয়াকলাপের পরোক্ষ মূল্যায়ন করার অনুমতি দেয় (Volkow et al।, 2002)। প্রিফ্রন্টাল কর্টেক্সের কার্যকলাপ মূল্যায়ন করার জন্য, আমরা আঞ্চলিক মস্তিষ্কের গ্লুকোজ বিপাক পরিমাপ করেছি, যা মস্তিষ্কের ফাংশনের চিহ্নিতকারী হিসাবে কাজ করে (Sokoloff et al।, 1977), পিইটি ব্যবহার করে এবং [18এফ] ফ্লোরোডক্সক্সগ্লুকোজ (এফডিজি)। আমাদের কাজের অনুমানগুলি ছিল যে মদ্যপের বিষয়গুলিতে, প্রফ্রন্টাল কর্টেক্স দ্বারা ডিএ মস্তিষ্কের কার্যকলাপ নিয়ন্ত্রণ করা হ'ল এবং তারা ডিএ কার্যকলাপকে হ্রাস করে। এছাড়াও এমপি-প্ররোচিত স্ট্র্যাটাল ডিএ বৃদ্ধি তার ফলপ্রসূ প্রভাবগুলির সাথে যুক্ত হয় কারণVolkow et al।, 1999), আমরা অনুমান করেছি যে এলকোহলগুলিতে ডিএ ছাড়িয়ে যাওয়ার ফলে এমপি এর আনন্দদায়ক প্রভাবগুলির বিষয়গত উপলব্ধিটি হ্রাস পাবে।

উপকরণ এবং পদ্ধতিসমূহ

বিষয়।

বিশ শত পুরুষ মদ্যপ এবং 20 পুরুষ সুস্থ নিয়ন্ত্রণ গবেষণা করা হয়। এলকোহল থেরাপিউটিক সম্প্রদায় এবং বিজ্ঞাপন থেকে নিয়োগ করা হয়। ছক 1 বিষয় জনসংখ্যা এবং ক্লিনিকাল বৈশিষ্ট্য প্রদান করে। কমপক্ষে দুইজন চিকিত্সক রোগীকে সাক্ষাৎ করার জন্য সাক্ষাত্কার করেছেন মানসিক প্রতিবন্ধীর ডায়াগনস্টিক এবং স্ট্যাটিস্টিকাল ম্যানুয়েল (ডিএসএম), চতুর্থ সংশোধন, মদ্যপানের জন্য ডায়াগনস্টিক মানদণ্ড, ডিএসএম মানদণ্ড ব্যবহার করে একটি সেমিস্ট্রিক্টার্ড মানকৃত সাক্ষাত্কার সহ। অন্তর্ভুক্তির মানদণ্ডে এও প্রয়োজন ছিল যে তাদের প্রথম-ডিগ্রি সম্পর্কিত আত্মীয় ছিলেন যিনি মদ্যপ ছিলেন। বিষয়গুলি যদি পদার্থের অপব্যবহার বা আসক্তি (অ্যালকোহল এবং নিকোটিন ব্যতীত) ইতিহাস থাকে তবে তা বাদ দেওয়া হয়েছিল were বর্জনীয় মানদণ্ডে মানসিক রোগের ইতিহাস (অ্যালকোহল নির্ভরতা ব্যতীত) বা স্নায়বিক রোগের ইতিহাস, চিকিত্সা শর্ত যা মস্তিষ্কের কার্য (যেমন কার্ডিওভাসকুলার, এন্ডোক্রিনোলজিকাল, অ্যানকোলজিকাল বা অটোইমিউন রোগ) পরিবর্তিত করতে পারে, নির্ধারিত বা ওষুধের ওষুধের ওষুধের বর্তমান ব্যবহার অন্তর্ভুক্ত করে , এবং / অথবা> 30 মিনিটের সচেতনতার ক্ষতি সহ মাথা ট্রমা। সমস্ত বিষয় হ্যামিল্টন উদ্বেগ ছিল (হ্যামিলটন, 1959) এবং হ্যামিলটন বিষণ্নতা (হ্যামিলটন, 1960) স্কোর <19 এবং অধ্যয়নের আগে কমপক্ষে 30 ডি থেকে অ্যালকোহল পান করা থেকে বিরত থাকতে হয়েছিল। স্থানীয় সংবাদপত্রগুলিতে বিজ্ঞাপনগুলি থেকে নিয়ন্ত্রণগুলি নিয়োগ করা হয়েছিল; অ্যালকোহল নির্ভরতা বা অপব্যবহারের জন্য ভাতা ব্যতীত বর্জনীয় মানদণ্ড অ্যালকোহল সংক্রান্ত বিষয়গুলির মতোই। তদতিরিক্ত, নিয়ন্ত্রণের বিষয়গুলি যদি তাদের মদ্যপানের পারিবারিক ইতিহাস থাকে তবে তা বাদ দেওয়া হত। সমস্ত বিষয়ের শারীরিক, মানসিক রোগ এবং স্নায়বিক পরীক্ষা ছিল। পিইটি স্টাডির দিনে মনোবৈজ্ঞানিক ওষুধের ব্যবহার বাদ দেওয়ার জন্য ড্রাগ স্ক্রিনগুলি করা হয়েছিল। পিইটি স্ক্যানের 2 সপ্তাহ আগে সাবজেক্টগুলিকে কাউন্টার থেকে ওষুধের কোনও ওষুধ বন্ধ করার নির্দেশনা দেওয়া হয়েছিল, এবং পিইটি স্ক্যানের এক সপ্তাহ আগে নিয়ন্ত্রণগুলি নির্দেশ দেওয়া হয়েছিল মদ পান করা থেকে বিরত থাকতে। খাদ্য এবং পানীয় (জল ব্যতীত) কমপক্ষে 4 ঘন্টা আগে বন্ধ করা হয়েছিল এবং অধ্যয়নের আগে কমপক্ষে 2 ঘন্টা সিগারেট বন্ধ করা হয়েছিল। এই অধ্যয়নটি ব্রুকাভেন জাতীয় পরীক্ষাগার ইনস্টিটিউশনাল রিভিউ বোর্ড কর্তৃক অনুমোদিত হয়েছিল এবং সমস্ত বিষয় থেকে লিখিত জ্ঞাত সম্মতি প্রাপ্ত হয়েছিল।

টেবিল 1 

নিয়ন্ত্রণ এবং মদ্যপ বিষয়বস্তুর জনসংখ্যা এবং ক্লিনিকাল বৈশিষ্ট্য

আচরণগত এবং কার্ডিওভাসকুলার ব্যবস্থা।

ড্রাগ প্রভাবগুলির জন্য বিষয়বস্তুর রেটিং (1-10) আগে এবং 27 মিনিট প্লেসবো বা এমপি প্রশাসনের পরে রেকর্ড করা হয়েছে (ওয়াং এট আল।, 1997)। মাদকের প্রভাবগুলির এই স্ব-রিপোর্টগুলি গবেষণা জুড়ে নির্ভরযোগ্য এবং সামঞ্জস্যপূর্ণ বলে দেখানো হয়েছে (Fischman এবং Foltin, 1991)। হার্ট রেট এবং ব্লাড চাপের পূর্বে এবং স্থায়ীভাবে প্যাসেবো বা এমপি প্রশাসনের পরে পর্যবেক্ষণ করা হয়।

স্ক্যান করা হবে।

পিএইচটি গবেষণায় সিমেন্স (ইসেলিন, এনজে) এইচআর + টমগ্রাফ (রেজোলিউশন, 4.5 × 4.5 × 4.5 মিমি পূর্ণ-প্রস্থ অর্ধ-সর্বাধিক) তিন-মাত্রিক মোডে রয়েছে। সমস্ত বিষয় দুটি স্ক্যান সম্পন্ন সম্পন্ন [11সি] raclopride, এবং 19 নিয়ন্ত্রণ এবং অ্যালকোহল এর 19 FDG সঙ্গে সম্পন্ন একটি তৃতীয় স্ক্যান সম্পন্ন। স্ক্যানগুলি একটি 2 ডি সময়ের উপর সম্পন্ন হয়েছিল এবং অর্ডারটি র্যান্ডমাইজড ছিল। পদ্ধতি প্রকাশিত হয়েছে [11সি] raclopride (Volkow et al।, 1993a) এবং এফডিজি (ওয়াং এট আল।, 1993)। জন্য [11C] raclopride স্ক্যানগুলি, দুটি স্ক্যানের মধ্যে একটি অন্ত্রস্থল প্লেসবো (লবণের 3 সিসি) পরে সম্পন্ন করা হয়, এবং অন্যটি অন্ত্রের এমপি (0.5 মিগ্রা / কেজি) পরে করা হয়, যা 1 মিনিট আগে দেওয়া হয়েছিল [11সি] raclopride ইনজেকশন। গবেষণা একটি একক অন্ধ ক্রসওভার নকশা ছিল। 4-10 এমসিআই এর ইনজেকশন পরে ডায়নামিক স্ক্যানগুলি শুরু হয়েছিল [11সি] raclopride (বোমা বিস্ফোরণের শেষে নির্দিষ্ট ক্রিয়াকলাপ, 0.5-1.5 সিআই / μm) এবং মোট 54 মিনিটের জন্য প্রাপ্ত হয়েছিল। অপরিবর্তিত ঘনত্বের পরিমাপকে পরিমাপ করার জন্য সমগ্র রক্তক্ষয়ী রক্ত ​​গ্রহণ করা হয়েছিল [11সি] আগে বর্ণনা অনুযায়ী রক্তরস মধ্যে raclopride (Volkow et al।, 1993a)। এফডিজির জন্য, ব্যবস্থাগুলি বেসলাইন শর্তে করা হয়েছিল (কোনও উদ্দীপনা নেই), এবং এফডিজির 20–35 এমসিসি ইনজেকশন করার 4 মিনিটের পরে 6 মিনিটের এমিডেশন স্ক্যান শুরু করা হয়েছিল, এবং রক্তের রক্তের রক্তচোষ পরিমাপের জন্য ধমনী রক্ত ​​ব্যবহার করা হত। উত্থানের সময়কালে, বিষয়গুলি অন্ধকারযুক্ত জ্বলন্ত ঘরে চোখ খোলা রেখে একটি সুপারিন অবস্থানে থেকে যায় এবং শব্দটি সর্বনিম্ন রাখা হয়। সাকলফের মডেলের একটি এক্সটেনশন ব্যবহার করে বিপাকীয় হারগুলি গণনা করা হয়েছিল (ফেলপস এট আল।, 1979).

ছবি বিশ্লেষণ।

জন্য [11সি] raclopride ইমেজ, সুদের অঞ্চল (ROIs) সরাসরি থেকে প্রাপ্ত [11সি] পূর্বে বর্ণিত raclopride ইমেজ (Volkow et al।, 1994a)। সংক্ষেপে, আমরা সংক্ষেপিত চিত্রগুলির উপর (ROXI থেকে 10 থেকে 54 মিনিট পর্যন্ত নেওয়া গতিশীল) ছবিগুলি নির্বাচন করেছি, যেগুলি আন্তঃসীমান্তীয় সমতল সমেত আমরা পুনরায় নির্বাচিত করেছি, যার মধ্যে আমরা কডেট (সিডিটি), পাটামেন (PUT), ভেন্ট্রাল স্ট্রিটাম (ভিএস) এবং সেরিবেলাম । এই অঞ্চলগুলি তখন C-11 বনাম সময়ের ঘনত্ব প্রাপ্ত করার জন্য গতিশীল স্ক্যানগুলির কাছে প্রবর্তিত হয়েছিল, যা গণনা করার জন্য ব্যবহৃত হয়েছিল K1 (প্লাজমা থেকে টিস্যু থেকে পরিবহন ধ্রুবক) এবং ডিস্ট্রিবিউশন ভলিউম (DV), যা টিস্যু ঘনত্বের সিডিটি, PUT, এবং VS তে প্লাসমা ঘনত্বের অনুপাতের সমীকরণের পরিমাপের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ সিস্টেমের জন্য গ্রাফিকাল বিশ্লেষণ কৌশল ব্যবহার করে (লোগান এট আল।, 1990)। স্ট্রিটামে ডিভির অনুপাতটি সেরিবেলামে, যা অনুরূপ Bসর্বোচ্চ'/Kd'+ 1 (Kd' এবং Bসর্বোচ্চ'কার্যকর ভিভোতে এন্ডোজেনসিয়াস নিউরোট্রান্সমিটার এবং অস্পষ্ট বাইন্ডিংয়ের উপস্থিতিতে সংস্থিত), ডি এর অনুমান হিসাবে ব্যবহৃত হয়2/D3 রিসেপ্টর প্রাপ্যতা (লোগান এট আল।, 1990)। এমপি এর প্রভাব [11সি] raclopride বাঁধাই শতাংশ পরিবর্তন হিসাবে পরিমাপ করা হয় Bসর্বোচ্চ'/Kd'Placebo থেকে (নির্ভরশীল পরিবর্তনশীল)।

বিপাকীয় ইমেজগুলির জন্য, আমরা পূর্বে এবং নমুনা (1) পূর্বে ও স্যাম্পলড (2) একটি পূর্বের সনাক্তকৃত প্রফ্রন্টাল অঞ্চলের [আর্কিটোফ্রন্টাল কর্টেক্স (OFC), সিঙ্গুলেট গিয়াস (সিজি), ডোরসপ্যাটাল প্রিফ্রন্টাল) হিসাবে বর্ণিত একটি স্বয়ংক্রিয় নিষ্কাশন পদ্ধতি ব্যবহার করে ROI বের করে দিয়েছি, কারণ প্রাক্তন গবেষণায় দেখা গেছে যে তারা ডিএ রিলিজ নিয়ন্ত্রণ; (3) স্ট্র্যাটাল অঞ্চলের (সিডিটি, PUT, VS), কারণ এটি ডিএ টার্মিনালগুলির প্রধান লক্ষ্যমাত্রা; (4) লিম্বিক অঞ্চল (অ্যামিগাদা, হিপোকোক্যাম্পাস, ইনসুলা), কারণ তারা ডিএ টার্মিনালগুলির লক্ষ্যমাত্রাও রাখে; এবং (XNUMX) থ্যালামিক, টেম্পোরাল, প্যারিয়েটাল, ওসিপিটিটাল এবং সেরিবেলার অঞ্চল, যা আমরা নিয়ন্ত্রণ অঞ্চল হিসাবে বিবেচনা করি (Volkow et al।, 2006)। সংক্ষেপে, আমরা প্রথমে এমএনআই (মন্ট্রিয়াল নিউরোলজিকাল ইনস্টিটিউট) স্ট্যান্ডার্ড মস্তিষ্কের জায়গাগুলিতে ব্যক্তির মস্তিষ্কের বিভিন্নতা হ্রাস করার জন্য বিপাকীয় চিত্রগুলি ম্যাপ করেছি। আরওআই গণনা সম্পাদন করার জন্য, আমরা একটি মানচিত্র তৈরি করেছি যা তালাইরাচ ডেমোন সফ্টওয়্যারটিতে স্থানাঙ্কগুলি অনুসরণ করে একটি নির্দিষ্ট অঞ্চলের জন্য সমস্ত সম্পর্কিত ভক্সেলকে কভার করে (কলিন্স et al।, 1995; ল্যানকাস্টার এট আল।, 2000) এফডিজি পিইটি ছবিতে।

পরিসংখ্যান সংক্রান্ত বিশ্লেষণ.

এমপি এর প্রভাব K1 এবং ডি2/D3 রিসেপ্টর প্রাপ্যতা (Bসর্বোচ্চ'/Kd') এবং বেসলাইনের ভিত্তিতে এবং সাংসদের প্রতিক্রিয়ায় দলের মধ্যে পার্থক্যগুলি ANOVA- এর মধ্যে একটি বিষয়-বিষয়ক ফ্যাক্টর (নিয়ন্ত্রণকারী অ্যালকোহলিক্স) এবং একটি অভ্যন্তরীণ ফ্যাক্টর (প্লেসবো বনাম এমপি) সহ মূল্যায়ন করা হয়েছিল। এই পোস্ট টি পরীক্ষা কোনটি ভিন্ন ছিল তা নির্ধারণ করার জন্য ব্যবহৃত হয়। এমপি প্রবর্তিত পরিবর্তন মধ্যে সমিতি মূল্যায়ন Bসর্বোচ্চ'/Kd'(নির্ভরশীল পরিবর্তনশীল) সিডিটি, PUT, এবং ভিএস এবং আঞ্চলিক মস্তিষ্ক বিপাক মধ্যে, আমরা বিপাকীয় পদক্ষেপ উপর পিয়ারসন পণ্য মুহূর্তের সম্পর্কের বিশ্লেষণ সঞ্চালিত। গবেষণার তিনটি প্রধান অনুমান পরীক্ষা করতে (1) যে নিয়ন্ত্রণে কিন্তু প্রফ্রন্টাল অঞ্চলে মাদকদ্রব্য বিপাক না [সিজি, ওএফসি, এবং ডোরসপ্যাটাল প্রিফন্টাল কর্টেক্স (DLPFC)] এমপি-প্রবর্তিত পরিবর্তনগুলির সাথে যুক্ত হবে Bসর্বোচ্চ'/Kd'(নির্ভরশীল পরিবর্তনশীল), (2) এমপি প্রবর্তিত পরিবর্তন Bসর্বোচ্চ'/Kd'নিয়ন্ত্রণের চেয়ে মদ্যপের মধ্যে ছোট হবে, এবং (3) যা পরিবর্তিত হবে Bসর্বোচ্চ'/Kd'ভিএস-এ এমপি এর ফলপ্রসু প্রভাবগুলির সাথে যুক্ত হবে এবং এইভাবে "ওষুধের পছন্দের" এবং "উচ্চ" রেটিংগুলি নিয়ন্ত্রণের চেয়ে মদ্যপের মধ্যে কম হবে, আমরা এটার গুরুত্বের স্তর নির্ধারণ করব p <0.05। পরিবর্তনগুলির মধ্যে পারস্পরিক সম্পর্কের মূল্যায়ন করার জন্য অনুসন্ধান বিশ্লেষণের জন্য Bসর্বোচ্চ'/Kd'(নির্ভরশীল পরিবর্তনশীল) এবং 11 ROI- র মধ্যে বিপাক যা পূর্বেই সংজ্ঞায়িত ছিল না, আমরা এটার গুরুত্ব নির্ধারণ করেছি p <0.005। সংশ্লেষ সামগ্রিক পরম বিপাক ক্রিয়াকলাপের পরিবর্তে আঞ্চলিক ক্রিয়াকলাপকে প্রতিফলিত করে তা প্রমাণ করার জন্য, আমরা সাধারণীকরণ আঞ্চলিক বিপাকীয় ব্যবস্থাগুলির (আঞ্চলিক বিপাক / পুরো মস্তিষ্কের পরম বিপাক) সম্পর্কিত পারস্পরিক সম্পর্কেরও মূল্যায়ন করেছি। দলগুলির মধ্যে পারস্পরিক সম্পর্ক সম্পর্কিত পার্থক্যগুলি রিগ্রেশনগুলির জন্য কাকতালীয় সামগ্রিক পরীক্ষা ব্যবহার করে পরীক্ষা করা হয়েছিল।

কারণ পূর্ববর্তী গবেষণায় আমরা ডি এর বেসলাইন ব্যবস্থাগুলির মধ্যে একটি পারস্পরিক সম্পর্ক দেখেছি2/D3 কোকেইন এবং মেথামফেটামাইনের অপব্যবহারকারীদের মধ্যে রিসেপ্টর প্রাপ্যতা এবং প্রফ্রন্টাল বিপাকVolkow et al।, 1993b, 2001), আমরাও অনুরূপ অ্যাসোসিয়েশন অ্যালকোহল বিষয়গুলিতে ঘটে কিনা তা নির্ধারণের জন্য এই সম্পর্কগুলি মূল্যায়ন করেছি (তাত্পর্য সেট করা হয়েছিল p <0.05)।

ফলাফল

এমপি প্লাজমা ঘনত্ব

প্লাজমা সংশ্লেষণ (ন্যানোগ্রাম প্রতি মিলিমিটারে) 10 মিনিটের মধ্যে নিয়ন্ত্রণ এবং মদ্যপের বিষয়গুলির মধ্যে পার্থক্য করে না (116 ± 26 বনাম 107 ± 16, যথাক্রমে), 30 মিনিট (85 ± 25 বনাম 76 ± 12), অথবা 45 ± 65 বনাম 15 ± 59)। প্লাজমা এমপি ঘনত্ব এমপি প্রবর্তিত পরিবর্তন সঙ্গে সম্পর্কযুক্ত না Bসর্বোচ্চ'/Kd'।

এমপি আচরণগত প্রতিক্রিয়া

উভয় দলের মধ্যে এমপি উল্লেখযোগ্যভাবে (p <0.005) ড্রাগ, উচ্চ, অস্থিরতা, উদ্দীপিত, ড্রাগের ভাল, ড্রাগ পছন্দ, ড্রাগ অপছন্দ, অ্যালকোহলের জন্য আকাঙ্ক্ষা এবং তামাকের আকাঙ্ক্ষার জন্য স্ব-প্রতিবেদনে স্কোর বৃদ্ধি করেছে (ছক 2)। মাদক প্রভাবগুলির স্ব-রিপোর্টগুলির বেশিরভাগের জন্য মিথস্ক্রিয়া প্রভাবটি গুরুত্বপূর্ণ ছিল (ব্যথার জন্য এবং অ্যালকোহলের ইচ্ছা ছাড়া) (ছক 2). এই পোস্ট টি পরীক্ষাগুলি প্রকাশ করে যে এমপি প্রভাব উচ্চ জন্য মদ্যপ চেয়ে নিয়ন্ত্রণে উল্লেখযোগ্যভাবে বড় ছিল (p <0.003), উদ্দীপিত (p <0.003), ড্রাগ অনুভব করুন (p <0.004), ড্রাগ ভাল (p <0.04), এবং ড্রাগ পছন্দ (p <0.04) এবং তামাকের আকাঙ্ক্ষার জন্য অ্যালকোহল খাওয়ার ক্ষেত্রে বেশি ছিলেন (p <0.002) এবং ড্রাগ অপছন্দ (p <0.05)।

টেবিল 2 

নিয়ন্ত্রণ এবং মদ্যপ বিষয় এবং অন্ত্রের এমপি এর আচরণগত প্রভাব F গ্রুপ, ড্রাগ, এবং মিথস্ক্রিয়া প্রভাব জন্য গাণিতিক পুনরাবৃত্তি ANOVA জন্য মান

এমপি হার্ট রেট এবং সিস্টোলিক এবং ডায়াসটোলিক রক্তচাপ বাড়িয়েছে, এবং এই প্রভাবগুলি গোষ্ঠীগুলির মধ্যে পৃথক ছিল না (তথ্য দেখানো হয়নি)।

ডিএ ডি2/D3 বেসলাইনের উপর রিসেপ্টর প্রাপ্যতা (placebo)

বেসলাইনে, কোন পার্থক্য ছিল K1 সেলিব্রিটি, সিডিটি, PUT, বা VS গ্রুপের মধ্যে (ছক 3)। বিপরীতে, ডি2/D3 রিসেপ্টর প্রাপ্যতা (Bসর্বোচ্চ'/Kd') ভিএস একটি উল্লেখযোগ্য গ্রুপ প্রভাব দেখিয়েছেন (p <0.007) তবে সিডিটি এবং পিউটিতে কোনও পার্থক্য নেই। এই পোস্ট টি পরীক্ষা যে ভিএস ডি দেখিয়েছেন2/D3 রিসেপ্টর প্রাপ্যতা মদ্যপ মধ্যে উল্লেখযোগ্যভাবে কম ছিল (p <0.05) (ছক 3).

টেবিল 3 

জন্য পরিমাপ K1 এবং Bসর্বোচ্চ'/Kd'জন্য [11সি] নিয়ন্ত্রক এবং placebo (পিএল) এবং এমপি অবস্থার জন্য মদ্যপ বিষয় জন্য raclopride ইমেজ, পাশাপাশি p গ্রুপ, ড্রাগ, এবং মিথস্ক্রিয়া প্রভাব জন্য ANOVA ফলাফলের জন্য মান

ডিএ ডি2/D3 এমপি পরে রিসেপ্টর প্রাপ্যতা (ডিএ পরিবর্তন)

ANOVA উপর K1 ব্যবস্থাগুলি প্রকাশ করে যে সিডিটি, পুট, ভিএস, বা সেরিবেলামে মাদক বা মিথস্ক্রিয়া প্রভাবগুলি উল্লেখযোগ্য ছিল না, যা ইঙ্গিত করে যে এমপি রেডোট্রাসার ডেলিভারি পরিবর্তন করেনি এবং গোষ্ঠীর মধ্যে কোন পার্থক্য নেই (ছক 3).

এমপি হ্রাস Bসর্বোচ্চ'/Kd', এবং ANOVA সিডিটি একটি উল্লেখযোগ্য ড্রাগ প্রভাব প্রকাশ করেছে (F = 19; p <0.001), পুট (F = 54; p <0.0001), এবং ভিএস (F = 41; p <0.001), যা এটি নির্দেশ করে Bসর্বোচ্চ'/Kd'উভয় দলের মধ্যে এমপি দ্বারা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করা হয়েছে (দেখুন ডুমুর। 2, ছক 3)। মিথস্ক্রিয়া প্রভাব PUT জন্য গুরুত্বপূর্ণ ছিল (F = 5.5; p <0.03) এবং ভিএস (F = 13; p <0.001), যা নির্দেশ করে যে এই অঞ্চলগুলিতে প্রতিক্রিয়াগুলি গ্রুপগুলির মধ্যে পৃথক। দ্য পোস্ট হক টি পরীক্ষায় দেখা গেছে যে এমপি-র সঙ্গে হ্রাস PUT (অ্যালকোহল বনাম 21%, অ্যালকোহলস, 11%; p <0.03) এবং ভিএস (নিয়ন্ত্রণ, 27% বনাম অ্যালকোহলিক্স, 8%; p <0.002) (ডুমুর। 1, ছক 3).

চিত্র 1 

জন্য ডিভি অনুপাত (DVR) ইমেজ গড় [11সি] নিয়ন্ত্রণের জন্য raclopride (n = 20) এবং মদ্যপ (n = 20) প্লেসবো পরে এবং এমপি পরে স্ট্রিটম স্তরে। এমপি সঙ্গে নির্দিষ্ট বাঁধাই (DV অনুপাত) হ্রাস এবং নিয়ন্ত্রণ সঙ্গে তুলনায় মদ্যপ প্রজন্মের এমপি প্রতারিত প্রতিক্রিয়া নোট করুন।

ছোট পরিবর্তন কি মূল্যায়ন করতে Bসর্বোচ্চ'/Kd'(PUT এবং VS) অ্যালকোহলগুলিতে নিয়ন্ত্রণের তুলনায় তাদের বেশি সংখ্যক ধূমপায়ীদের প্রতিফলিত হয়েছে, আমরা ধূমপায়ীদের তুলনামূলকভাবে প্রতিটি গ্রুপের জন্য বিচক্ষণ ব্যক্তিদের সাথে তুলনা করেছি এবং নিম্নলিখিতগুলি দেখিয়েছি: (1) যারা ধূমপান করেছে (n = 3) যারা ছিল না তাদের চেয়েও একই রকম পরিবর্তন ছিল (n = 17) PUT (যথাক্রমে 20 বনাম 21%) এবং VS (যথাক্রমে 35 বনাম 26%); এবং (2) মদ্যপ যারা মদ্যপান (n = 16) যারা ছিল না তাদের চেয়েও একই রকম পরিবর্তন ছিল (n = 4) PUT (যথাক্রমে 11 বনাম 12%) এবং VS (যথাক্রমে 8 বনাম 6%)।

যদিও নমুনাগুলি চূড়ান্ত ফলাফলগুলি উৎপাদনের জন্য খুব ছোট, তবে এই তুলনাগুলির মধ্যে কোনটিই পরিবর্তিত হয়নি Bসর্বোচ্চ'/Kd'ধূমপায়ীদের মধ্যে ছোট, যা মাদকদ্রব্যের ছোট পরিবর্তনগুলি ধূমপানের জন্য দায়ী নয় বলে প্রস্তাব করে।

আঞ্চলিক মস্তিষ্কের গ্লুকোজ বিপাক এবং এমপি-অনুপ্রেরিত পরিবর্তন সঙ্গে পারস্পরিক সম্পর্ক Bসর্বোচ্চ'/Kdএবং ডি বেসলাইন ব্যবস্থা সঙ্গে2 রিসেপ্টর প্রাপ্যতা

পুরো মস্তিষ্কের (কন্ট্রোল, 36.4 ± 4 μmol / 100 g / min; এলকোহল, 35.0 ± 4 μmol / 100 g / min) এবং আঞ্চলিক বিপাক গ্রুপের মধ্যে ভিন্ন নয় (তথ্য দেখানো হয়নি)।

নিয়ন্ত্রণে, এমপি প্রবর্তিত পরিবর্তন Bসর্বোচ্চ'/Kdভিএস-তে ওএফসি [ব্রডম্যানের অঞ্চল (বিএ) 11 এর বিপাকের সাথে নেতিবাচকভাবে সম্পর্কযুক্ত ছিল: r = 0.62, p <0.006; বিএ 47: r = 0.60, p <0.008], ডিএলপিএফসি (বিএ 9: r = 0.59, p <0.01), সিজি (বিএ 32: r = 0.50 p <0.04; বিএ 24: r = 0.52, p <0.03), এবং ইনসুলা (r = 0.63; p <0.005)। (ডুমুর। 2). Bসর্বোচ্চ'/Kdসিডিটি এবং পিটিউ তে পরিবর্তন কেবল সিজি (সিজি) -এর বিপাকের সাথে সম্পর্কযুক্ত ছিল।r > 0.51; p <0.03)। অ্যালকোহলিকদের ক্ষেত্রে, এমপি-প্রেরণার মধ্যে পারস্পরিক সম্পর্কগুলি পরিবর্তিত হয় Bসর্বোচ্চ'/Kd'এবং আঞ্চলিক বিপাক উল্লেখযোগ্য ছিল না (ডুমুর। 2)। দলের মধ্যে প্রতিক্রিয়া ঢালের তুলনা করে দেখা গেছে যে সম্পর্কগুলি ওএফসি তে উল্লেখযোগ্যভাবে ভিন্ন।z = 2.3; p <0.05), ডিএলপিএফসি (z = 2.2; p <0.05), সিজি (z = 2.2; p <0.05), এবং ইনসুলা (z = 2.6; p <0.01)।

চিত্র 2 

শতাংশ পরিবর্তন মধ্যে রিগ্রেশন ঢাল Bসর্বোচ্চ'/Kd'(নির্ভরশীল পরিবর্তনশীল) এবং OFC (বিএ 11), পূর্ববর্তী CG (BA 32), এবং DLPFC (BA 9) নিয়ন্ত্রণে (ভরাট চেনাশোনা) এবং অ্যালকোহলগুলিতে (খোলা বৃত্ত) মধ্যে পরম আঞ্চলিক মস্তিষ্কের বিপাকীয় ক্রিয়াকলাপ। উল্লেখ্য যে শতাংশ নির্দিষ্ট বাইন্ডিং হ্রাস [11সি] raclopride (Bসর্বোচ্চ'/Kd') আপেক্ষিক ডিএ বৃদ্ধি পায়, এবং এইভাবে প্রতিক্রিয়া একটি নেতিবাচক সম্পর্ক বোঝায়: বিপাক কম, ডিএ বৃদ্ধি পায়।

সাধারন বিপাকীয় পদক্ষেপগুলির সাথে সম্পর্ক (অঞ্চল / পুরো-মস্তিষ্কের বিপাকীয়তা) কেবলমাত্র পরিবর্তনের জন্য উল্লেখযোগ্য ছিল Bসর্বোচ্চ'/Kd'ভিএস ও ওএফসি (r = 0.62; p <0.006) নিয়ন্ত্রণে তবে মদ্যপানে নয় (ডুমুর। 3)। এই সম্পর্কটি দলের মধ্যে উল্লেখযোগ্যভাবে ভিন্ন ছিল (z = 2.1; p <0.05)।

বেসলাইন সঙ্গে সম্পর্ক Bসর্বোচ্চ'/Kd'(ডি2 রিসেপ্টর প্রাপ্যতা) এবং আঞ্চলিক বিপাক মদ্যপ জন্য গুরুত্বপূর্ণ ছিল কিন্তু সিজি মধ্যে নিয়ন্ত্রণ না (সিডিটি: r = 0.57, p <0.02; পুট: r = 0.59, p <0.01; ভিএস: r = 0.57, p <0.02) এবং ডিএলপিএফসি (সিডিটি: r = 0.52, p <0.03; পুট: r = 0.52, p <0.03; ভিএস: r = 0.50, p <0.03)।

এমপি প্রবর্তিত পরিবর্তন মধ্যে সম্পর্ক Bসর্বোচ্চ'/Kd'এবং এর আচরণগত প্রভাব এবং পানীয় এবং ধূমপান ইতিহাস

পরিবর্তন Bসর্বোচ্চ'/Kd'উচ্চ সঙ্গে সম্পর্কযুক্ত VS মধ্যে (r = 0.40; p <0.01), ড্রাগ ভাল (r = 0.33; p <0.05), খুশি (r = 0.33; p <0.05), অস্থিরতা (r = 0.38; p <0.02), এবং উদ্দীপিত (r = 0.45; p <0.005); উচ্চ সঙ্গে PUT মধ্যে (r = 0.32; p <0.05), ড্রাগ ভাল (r = 0.34; p <0.05), এবং উদ্দীপিত (r = 0.46; p <0.005); এবং সিডিটিতে উত্তেজিত সহ (r = 0.32; p <0.05)।

চিত্র 3 

শতাংশ পরিবর্তন মধ্যে রিগ্রেশন ঢাল Bসর্বোচ্চ'/Kd'(নির্ভরশীল পরিবর্তনশীল) এবং স্বাভাবিকভাবে চর্বিযুক্ত ক্রিয়াকলাপের মধ্যে ওএফসি (সমগ্র মস্তিষ্ক) নিয়ন্ত্রণ (ভরাট চেনাশোনা) এবং মদ্যপ (খোলা চেনাশোনা)।

কোন অ্যালকোহল বা ধূমপান ইতিহাস পরিবর্তন সঙ্গে সম্পর্কযুক্ত Bসর্বোচ্চ'/Kd'যখন সব এলকোহল অন্তর্ভুক্ত ছিল। যাইহোক, যখন শুধুমাত্র মদ্যপানকারী অ্যালকোহল বিশ্লেষণ করা হয়, পরিবর্তনের মধ্যে একটি উল্লেখযোগ্য পারস্পরিক সম্পর্ক ছিল Bসর্বোচ্চ'/Kd'এবং ধূমপানের বছর (PUT: r = 0.73, p <0.002) এবং ধূমপান দীক্ষায় বয়স (পুট: r = 0.63, p <0.009; ভিএস: r = 0.53, p <0.05)।

আলোচনা

এমপি-প্ররোচিত ডিএ এর প্রফ্রন্টাল রেগুলেশন নিয়ন্ত্রণে কিন্তু অ্যালকোহলগুলিতে নয়

নিয়ন্ত্রণে, আমরা প্রফ্রন্টাল অঞ্চলে (ওএফসি, সিজি, DLPFC) এবং এমপি-প্রবর্তিত পরিবর্তনগুলির মধ্যে পরম বিপাক কার্যকলাপের মধ্যে একটি নেতিবাচক সহযোগিতা দেখায় Bসর্বোচ্চ'/Kd'(ডিএ পরিবর্তনগুলি অনুমান) ভিএস এবং PUT মধ্যে। তাছাড়া, এই সম্পর্কটি সম্পূর্ণ-মস্তিষ্কের বিপাকীয় কার্যকলাপের স্বাভাবিকীকরণের পরে ওএফসি-তে রয়ে গেছে যে এটি অন্তত ওএফসি-এ, এটি আঞ্চলিকভাবে নির্দিষ্ট। এই আবিষ্কারটি ভিএটিএ-তে ডিএ কোষগুলির প্রিফ্রন্টাল রেগুলেশন এবং এনএসি-তে মুক্তিপ্রাপ্ত ডিএল-এর প্রাক্কলনমূলক অধ্যায়গুলির সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ।Gariano এবং গ্রোভস, 1988; Murase et al।, 1993).

অ্যালকোহলগুলির বিপরীতে, প্রফ্রন্টাল অঞ্চলে বিপাক DA পরিবর্তনের সাথে সম্পর্কিত ছিল না (পরিবর্তনের দ্বারা মূল্যায়ন করা হয়েছে Bসর্বোচ্চ'/Kd')। এটি মাদকদ্রব্যের মধ্যে, প্রফ্রন্টাল ইফেন্স্টগুলি দ্বারা ডিএ সেল ক্রিয়াকলাপের নিয়ন্ত্রণ বিঘ্নিত হয় এবং তাদের হ্রাসকৃত ডিএ কোষ কার্যকলাপ DA Mesolimbic Pathways এর পূর্ববর্তী নিয়ন্ত্রণের ক্ষতির প্রতিনিধিত্ব করে। ভিটিএ-তে ডিএ কোষগুলির প্রধান ইনপুটগুলির মধ্যে একটি হল প্রিফ্রন্টাল কর্টেক্স থেকে গ্লুটামটারজিক ইফেন্স্টস (Carr এবং Sesack, 2000), এবং ক্রমবর্ধমান প্রমাণ রয়েছে যে তারা আসক্তিতে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে (কালীবাস ও ভোলকো, 2005)। Preclinical গবেষণা এছাড়াও দেখানো হয়েছে যে আচরণ প্রবিধান নেভিগেশন prefrontal কর্টেক্স প্রভাব ক্রনিক মাদক প্রশাসনের সঙ্গে হ্রাস নিয়ন্ত্রণে ক্ষতির অবদান সঙ্গে হ্রাস (হোমায়ুন ও মোগধাদাম, এক্সএমএক্সএক্স)। তাছাড়া, OFC এর ব্যাঘাত (স্যালিরিশন এট্রিবিউশন সহ সংশ্লিষ্ট অঞ্চল, যার ব্যাঘাত বাধ্যতামূলক আচরণের সাথে জড়িত) এবং CG (আধিপত্য নিয়ন্ত্রণের সাথে জড়িত অঞ্চল, বাধা যা impulsivity সঙ্গে যুক্ত করা হয়) আসক্তি প্রক্রিয়াতে কেন্দ্রীয় বিবেচিত হয় (Volkow et al।, 2003).

অনুসন্ধান বিশ্লেষণ প্রকাশ করে যে নিয়ন্ত্রণে, ভিএস-এ ডিএ পরিবর্তনগুলিও ইনসুলার বিপাকের সাথে সম্পর্কযুক্ত ছিল। সূত্রটি ঘন ঘন ডিএ পর্যবেক্ষণের সাথে কর্টিকাল অঞ্চলের একটি।Gaspar et al।, 1989), এবং একটি সাম্প্রতিক গবেষণায় রিপোর্ট করা হয়েছে যে সঠিক ইনসুলার ক্ষতি হ'ল আকস্মিক ধূমপানের অবসানের সাথে যুক্ত ছিল আসক্তিতে তার গুরুত্ব তুলে ধরেছে (নকভি ইত্যাদি, 2007).

এলকোহল বিষয় হ্রাস ডিএ

অ্যালকোহলগুলিতে, এমপি প্রবর্তিত VS এবং VUT এর চেয়ে অনেক ছোট DA বৃদ্ধি পায়। এমপি একটি ডেট ব্লকার, এবং ডিএটি ব্লকডের নির্দিষ্ট স্তরের জন্য, ডিএ পরিবর্তনগুলি স্বতঃস্ফূর্ত ডিএ প্রকাশের পরিমাণকে প্রতিফলিত করে (Volkow et al।, 1999)। প্লাজমাতে এমপি এর ঘনত্ব, যা গ্রুপের মধ্যে পার্থক্য না করে, DAT অবরোধের মাত্রা পূর্বাভাস দেয় (Volkow et al।, 1998, 1999), সাংসদের ভীতিকর প্রতিক্রিয়া জানায় যে মদ্যপদের নিয়ন্ত্রণের চেয়ে কম ডিএ মুক্তি পায়। হ্রাসগুলি VS (নিয়ন্ত্রণের চেয়ে 70% কম) এ সর্বাধিক accentuated হয়, যা মাদকদ্রব্যের amphetamine (50% নিয়ন্ত্রণের চেয়ে কম) পরে VS তে হ্রাসকৃত ডিএ এর বৃদ্ধির পূর্বের ফলাফলগুলিকে সংশোধন করে।Martinez et al।, 2005)। এই ফলাফলগুলি প্রাক-গবেষণামূলক গবেষণায়ও রয়েছে যা ডিএ সেল ফায়ারিংয়ে গভীর হ্রাস দেখাচ্ছে।ডায়ানা এট আল।, 1993; বেইলি এট আল।, 1998; শেন এট আল।, 2007) ভিটিএ এবং এনএসি হ্রাস ডিএ (Weiss et al।, 1996) দীর্ঘস্থায়ী মদ থেকে প্রত্যাহারের পরে। অ্যালকোহলিতে ডিএ ভিটিএ-অ্যাকাকুমেনস পথের হ্রাসপ্রাপ্ত প্রতিক্রিয়াটি এই ঘাটতির ক্ষতিপূরণ দেওয়ার জন্য প্রচুর পরিমাণে অ্যালকোহল ব্যবহার করতে পারে। প্রকৃতপক্ষে, তীব্র অ্যালকোহল প্রশাসনের দ্বারা এলকোহল সঙ্গে দীর্ঘস্থায়ী আচরণ করা ভিটামিন ডিএ কোষ কার্যকলাপ পুনরুদ্ধার (ডায়ানা এট আল।, 1996; Weiss et al।, 1996).

অ্যালকোহলগুলিও PUT তে এমপি-প্ররোচিত ডিএ বৃদ্ধি পায় (47% নিয়ন্ত্রণের চেয়ে কম)। এটি সম্ভবত সার্টিয়া নিগ্রার ডিএ কোষগুলির জড়িতিকে প্রতিফলিত করে, যা PUT প্রকল্প এবং মোটর আচরণে জড়িত। PUT মধ্যে ডিএ ঘাটতি এলকোহল মধ্যে extrapyramidal মোটর লক্ষণগুলির জন্য বৃহত্তর দুর্বলতা ব্যাখ্যা করতে পারে (শেন, 1984).

কোকেইন নির্যাতনের পূর্ববর্তী গবেষণায় এমপি-প্ররোচিত ডিএ বৃদ্ধি (50% নিয়ন্ত্রণের চেয়ে কম) উল্লেখযোগ্য হ্রাসও নথিভুক্ত করেছে ()Volkow et al।, 1997), যা প্রস্তাব করে যে ডিএ কোষ কার্যকলাপ হ্রাস আসক্তি একটি সাধারণ অস্বাভাবিকতা প্রতিফলিত হতে পারে।

এলকোহল মধ্যে intravenous এমপি হ্রাসপ্রাপ্ত প্রতিক্রিয়া হ্রাস

অ্যালকোহল মধ্যে এমপি বিষয়গত ফলপ্রসূ প্রতিক্রিয়া নিয়ন্ত্রণ চেয়ে কম ছিল। এমপি এর এই প্রভাবশালী প্রভাবগুলি ভিএস-এ ডিএ-র সাথে যুক্ত ছিল বলে মনে করা হয় যে এমপি-তে বিভক্ত প্রতিক্রিয়াশীল প্রতিক্রিয়াগুলি প্রতিবিম্বিত VTA DA সেল ক্রিয়াকলাপকে হ্রাস করে। ভিএটিএ ডিএ কোষগুলি যে অংশে এনএসি-তে তাদের অভিক্ষেপের মাধ্যমে অংশ নেয়, সেগুলি নন্দ্রগ্ল রিইনফোর্সারদের জোরপূর্বক প্রতিক্রিয়াকে সংশোধন করতে জড়িত থাকে, ডিএ কোষের কার্যকলাপ হ্রাস পায় মদ্যপদের মধ্যে নন-অ্যালকোহল পুরষ্কারের হ্রাসযোগ্য সংবেদনশীলতাকে কমিয়ে আনতে পারে (Wrase et al।, 2007).

অ্যালকোহল / নিকোটিন comorbidity

অ্যালকোহলযুক্ত ব্যক্তিরা যারা ধূমপায়ী ছিল, এমপি-প্রবর্তিত ডিএ পরিবর্তন তাদের ধূমপান ইতিহাসের সাথে সম্পর্কিত ছিল। এই সমিতি অ্যালকোহল ও তামাকের সাধারণ অভিযোজন প্রতিক্রিয়া প্রতিফলিত করতে পারে কারণ ক্রনিক নিকোটিন এছাড়াও ভিটিএ ডিএ কোষগুলির স্বতঃস্ফূর্ত ক্রিয়াকলাপকে হ্রাস করে।লিউ এবং জিন, 2004)। যাইহোক, কারণ ডিএ পরিবর্তনগুলি মদ্যপ ধূমপায়ীদের এবং ননমোককারদের মধ্যে না নিয়ন্ত্রণকারী ধূমপায়ীদের এবং ননমোককারদের মধ্যে পার্থক্য করে না, এটি DA হ্রাস শুধুমাত্র ধূমপানের জন্য দায়ী বলে মনে হয় না তবে সাধারণ দুর্বলতাগুলি প্রতিফলিত করতে পারে এমন সম্ভাবনা নেই (সত্য এবং আল।, 1999; Bierut et al।, 2004; লে এবং এল।, 2006).

বেসলাইন ডিএ ডি2/D3 রিসেপ্টর ব্যবস্থা

বেসলাইন ডিএ ডি2/D3 ভেসে কন্ট্রোলের চেয়ে রিসেপ্টর প্রাপ্যতা মদ্যপের চেয়ে কম ছিল, যা পূর্ববর্তী ইমেজিংকে সমর্থন করে (Heinz et al।, 2004; শেন এট আল।, 2007) এবং পোস্টমোর্টেমে (তুপালা এট আল।, 2001, 2003) গবেষণা।

বেসলাইন ডি2/D3 এলকোহলগুলির মধ্যে রিসেপ্টর প্রাপ্যতা (তবে নিয়ন্ত্রণগুলিতে নয়) সিজি এবং ডেলপিএফসিতে বিপাকের সাথে যুক্ত ছিল। এটি কোকেইন এবং মেথামফেটামাইনের অপব্যবহারকারীদের এবং মাদকদ্রব্যের জন্য উচ্চ জেনেটিক ঝুঁকি সম্পর্কিত বিষয়গুলির সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ, যাদের মধ্যে আমরা বেসলাইন স্ট্র্যাটাল ডি এর মধ্যে একটি সংস্থারও প্রতিবেদন করেছি।2/D3 রিসেপ্টর প্রাপ্যতা এবং prefrontal বিপাক (Volkow et al।, 1993b, 2001, 2006)। যাইহোক, এটি প্রফ্রন্টাল বিপাক এবং এমপি-প্ররোচিত ডিএ পরিবর্তনগুলির মধ্যে সম্পর্কের সাথে বৈপরীত্য, যা নিয়ন্ত্রণের জন্য গুরুত্বপূর্ণ ছিল কিন্তু মদ্যপের জন্য নয়। এই বিষয়টি প্রতিফলিত হওয়ার সম্ভাবনা রয়েছে যে তারা ডিএ নিউরোট্রান্সমিশনের বিভিন্ন পদক্ষেপের সাথে সম্পর্কিত; পরিবর্তিত Bসর্বোচ্চ'/Kd'ডিএ নিউরন থেকে ডিএ প্রকাশ পায়, যা ডিএ সেল ফায়ারিংয়ের একটি ফাংশন এবং পূর্ববর্তী কার্যকলাপ দ্বারা সংশোধন করা হয়, যেখানে D2/D3 রিসেপ্টর প্রাপ্যতা বেশিরভাগই রেসেপ্টরের মাত্রাগুলিকে প্রতিফলিত করে যা সম্ভাব্য জেনেটিক এবং এপিজেনেটিক ফ্যাক্টর দ্বারা সংযত হয় তবে আমাদের জ্ঞান, প্রফ্রন্টাল কার্যকলাপ দ্বারা নয়। সুতরাং, বেসলাইন ডি মধ্যে সমিতি2/D3 রিসেপ্টর prefrontal কর্টিকাল অঞ্চলের dopaminergic মডুলেশন প্রতিফলিত করার সম্ভাবনা আছে (Oades এবং হলিডে, 1987)। প্রকৃতপক্ষে, অ্যালকোহলগুলিতে, ভিএস-তে D2R প্রাপ্যতা হ্রাস অ্যালকোহল ক্ষুধার্ত তীব্রতা এবং কার্যকরী চৌম্বকীয় অনুরণন ইমেজিংয়ের সাথে মূল্যায়নের মধ্যবর্তী মধ্যবর্তী প্রিফন্টাল কর্টেক্স এবং পূর্ববর্তী CG এর বৃহত্তর ক্যু-প্রণোদিত অ্যাক্টিভেশন সহ যুক্ত করা হয়েছে।Heinz et al।, 2004).

বেসলাইন আঞ্চলিক মস্তিষ্কের গ্লুকোজ বিপাক

এই গবেষণায়, আমরা নিয়ন্ত্রণ ও মদ্যপদের মধ্যে মস্তিষ্কের গ্লুকোজ বিপাক (ফ্রন্টাল কর্টেক্স সহ) মধ্যে পার্থক্যগুলি দেখিনি। এটি পূর্ববর্তী গবেষণায় থেকে আলাদা, যা মদ্যপদের মধ্যে সামনের বিপাকে হ্রাস দেখিয়েছে (পর্যালোচনা করার জন্য দেখুন ওয়াং এট আল।, 1998)। যাইহোক, কারণ মস্তিষ্কের বিপাকের হ্রাস 2-4 সপ্তাহে বিষাক্ততার (বিশেষত সামনের সার্টিফিকেটে) উল্লেখযোগ্যভাবে পুনরুদ্ধার করে।Volkow et al।, 1994b), আমাদের বিষয়গুলিতে হ্রাস দেখাতে ব্যর্থতা এই গবেষণার আগে কমপক্ষে 30 ডি অ্যালকোহল থেকে প্রত্যাহার করেছিল তা প্রতিফলিত করতে পারে।

সীমাবদ্ধতা

প্রথম, কারণ [18F] FDG, 120 মিনিটের অর্ধেক জীবন আছে, এটি করা সম্ভব ছিল না [11সি] একই দিনে raclopride ব্যবস্থা (ইনজেকশন মধ্যে 10 এইচ প্রয়োজন হয়)। যাইহোক, বেসলাইন আঞ্চলিক মস্তিষ্কের বিপাকীয় পদক্ষেপ এবং MP-induced DA পরিবর্তনের ব্যবস্থাগুলি আলাদা আলাদা দিনে পরীক্ষা করা হলে স্থিতিশীল হয়।ওয়াং এট আল।, 1999a,b), একই দিনে একই রকম পরীক্ষা করা সম্ভব হতে পারে।

দ্বিতীয়ত, সিজি, ডিএলপিএফসি, এবং ইনসুলার সাথে সম্পর্কগুলি গুরুত্বপূর্ণ ছিল না যখন পুরো মস্তিষ্কের বিপাকের ক্রিয়াকলাপ স্বাভাবিক করা হয়েছিল, তাই এই অঞ্চলে, সমিতিগুলিকে প্রাথমিক হিসাবে বিবেচনা করা উচিত। এছাড়াও, সম্পর্কগুলি জরুরী সমিতিগুলিকে বোঝায় না এবং তারা দিক নির্দেশনাও প্রকাশ করে না এবং এভাবে আমরা এটিকে অস্বীকার করতে পারি না যে ডিএ প্রকাশের পূর্ববর্তী নিয়ন্ত্রণকে প্রতিফলিত করার পরিবর্তে অ্যাসোসিয়েশন প্রফ্রন্টাল অঞ্চলের ডিএ মড্যুলেশনকে প্রতিফলিত করে।

তৃতীয়, বেসলাইন হ্রাস ডি2/D3 সঙ্গে মাপা যখন রিসেপটর প্রাপ্যতা [11সি] raclopride কম রিসেপ্টর মাত্রা প্রতিফলিত বা DA মুক্তি প্রকাশ করতে পারে (Gjedde et al। 2005)। যাইহোক, মাদকদ্রব্য, যখন এমপি দেওয়া, দেখিয়েছে যে ডিএ রিলিজ হ্রাস দেখায় যে ডি নিম্ন বেসলাইন ব্যবস্থা নির্দেশ করে2/D3 অ্যালকোহল মধ্যে রিসেপ্টর প্রাপ্যতা প্রতিফলিত, পূর্বে পোস্টমোর্টেম গবেষণা দ্বারা রিপোর্ট হিসাবে (তুপালা এট আল।, 2003), নিম্ন মাত্রা ডি2 রিসেপ্টর।

অবশেষে ধূমপান একটি বিভ্রান্তিকর, কিন্তু কারণ মদ্যপান এর ~ xNUMX% ধোঁয়া (বাটেল এট আল।, 1995), আমাদের ফলাফল মদ্যপ অধিকাংশ সংক্রামক ক্লিনিকাল।

উপসংহার

এই ফলাফলগুলি মাদকাসক্তদের মধ্যে ডিএ সেল ক্রিয়াকলাপের প্রফ্রন্টাল মড্যুলেশন এবং এই বিষয়গুলিতে ডিএ কার্যকলাপে গভীর হ্রাসের অনুমানের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ। ভি.এস.-তে বিভক্ত DA এর মধ্যে সম্পর্ক এবং এমপি-এর কম ফলপ্রসূ প্রতিক্রিয়াগুলি সম্পর্কে পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে ডিএ অস্বাভাবিকতা অ্যালকোহলির দ্বারা অনুভূত অ্যানডোডিয়ানোকে প্রভাবিত করতে পারে এবং এই ঘাটতি পূরণের জন্য একটি পদ্ধতি হিসাবে অ্যালকোহল অপব্যবহারের ঝুঁকিতে অবদান রাখতে পারে। এই ফলাফলগুলি নির্দেশ করে যে প্রিফন্ট্রাল রেগুলেশন পুনরুদ্ধারের জন্য এবং ডিএ ঘাটতি মদ্যপের মধ্যে চিকিত্সামূলক উপকারী হতে পারে।

পাদটিকা

  • জুলাই 25, 2007 প্রাপ্ত।
  • সংশোধনী অক্টোবর 2, 2007 প্রাপ্ত।
  • অক্টোবর 2, 2007 গৃহীত।

  • এই কাজটি শক্তি বিভাগ (জৈবিক ও পরিবেশ গবেষণা, চুক্তি DE-AC01-76CH00016 চুক্তি) দ্বারা, এবং জাতীয় দ্বারা, অ্যালকোহলিজম ও অ্যালকোহল অপব্যবহার জাতীয় স্বাস্থ্য ইনস্টিটিউট অফ হেলথ-ন্যাশনাল ইন্সটিটিউট অফ ইনট্রামুলাল রিসার্চ প্রোগ্রাম দ্বারা অংশে সমর্থিত হয়েছিল। মানসিক স্বাস্থ্য অনুদান ইনস্টিটিউট MH66961-02। আমরা পিইটি অপারেশনের জন্য ডোনাল্ড ওয়ার্নারকে ধন্যবাদ জানাই; সাইক্লোট্রন অপারেশনগুলির জন্য ডেভিড স্কলার এবং মাইকেল Schueller; পিইটি ব্যবস্থা মান নিয়ন্ত্রণের জন্য ডেভিড অ্যালেক্সফোফ এবং পল ভাস্কা; কোলিনেন শেয়া, লিসা মুেনচ এবং রেডোট্রেসার সংশ্লেষণের জন্য ইউভেন জু। নার্সিং যত্ন জন্য পলিন কার্টার; প্রোটোকল সমন্বয় জন্য কারেন Apelskog; এবং সম্পাদকীয় সহায়তা জন্য লিন্ডা থমাস।

  • নোরা ডি। ভোলকো, ড্রাগ অপব্যবহারের জাতীয় ইনস্টিটিউট, এক্সএমইএক্স এক্সিকিউটিভ বুলেভার্ড, রুম 6001, বেথেসদা, এমডি এক্সএমএক্সএক্সকে চিঠি পাঠানো উচিত। [ইমেল সুরক্ষিত]

তথ্যসূত্র

  1. ↵
    1. বেইলি সিপি,
    2. ম্যানলি এসজে,
    3. ওয়াটসন WP,
    4. Wonnacott এস,
    5. মোল্লম্যান এ,
    6. লিটল এইচ জে

    (1998) দীর্ঘস্থায়ী ইথানল প্রশাসন উত্তোলন hyperexcitability অবসান পরে ventral tegmental এলাকায় নিউরন কার্যকলাপ পরিবর্তন। মস্তিষ্ক Res 24: 144-152।

  2. ↵
    1. বাটেল পি,
    2. Pessione এফ,
    3. মৈত্রে সি,
    4. রুইফ বি

    (1995) ধূমপায়ীদের মধ্যে মদ এবং তামাক নির্ভরতার মধ্যে সম্পর্ক। অনুরতি 90: 977-980।

  3. ↵
    1. Bierut এলজে,
    2. রাইস জেপি,
    3. গো গো,
    4. হিনরিক্স AL,
    5. Saccone এনএল,
    6. ফরৌড টি,
    7. এডেনবার্গ এইচ জে,
    8. ক্লোনিং সিআর,
    9. Begleiter এইচ,
    10. আনুষ্ঠানিকভাবে প্রধানমন্ত্রী,
    11. Crowe আরআর,
    12. হেসেলব্রক ভি,
    13. লি টেক,
    14. নર્નবার্গার জেআই জুনিয়র,
    15. Porjesz বি,
    16. Schuckit এমএ,
    17. Reich টি

    (2004) এলকোহল পরিবারের অভ্যাসগত ধূমপান জন্য একটি জিনোমিক স্ক্যান: পদার্থ নির্ভরতা সাধারণ এবং নির্দিষ্ট জেনেটিক কারণ। আম জে মে জেনেট এ 124: 19-27।

  4. ↵
    1. Carr ডিবি,
    2. Sesack এসআর

    (2000) ইঁদুর প্রিফ্রন্টাল কর্টেক্স থেকে ভেন্ট্রাল টিগমেন্টাল এলাকায় প্রজেকশনগুলি: Mesoaccumbens এবং Mesocortical নিউরনগুলির সাথে সিনাপটিক অ্যাসোসিয়েশনের লক্ষ্য নির্দিষ্টকরণ। জে নিউরোসি 20: 3864-3873।

  5. ↵
    1. কলিন্স ডিএল,
    2. হোমস সিজে,
    3. পিটার টিএম,
    4. ইভান্স এসি

    (1995) স্বয়ংক্রিয় 3-D মডেল-ভিত্তিক নিউরোণোটোমিকাল বিভাজন। হুম ব্রেইন ম্যাপ 3: 190-208।

  6. ↵
    1. ডায়ানা এম,
    2. পিস্তিস এম,
    3. কার্বোনি এস,
    4. Gessa জিএল,
    5. রোসেটি জিএল

    (1993) ইঁদুরের মধ্যে ইথানল প্রত্যাহার সিন্ড্রোমের সময় মেসোলিম্বিক ডোপামেরার্জিক নিউরোনাল কার্যকলাপের গভীর হ্রাস ইলেক্ট্রোফিজিওলজিক্যাল এবং বায়োকেমিক্যাল প্রমাণ। প্রসিকি Natl Acad বিজ্ঞান মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র 90: 7966-7969।

  7. ↵
    1. ডায়ানা এম,
    2. পিস্তিস এম,
    3. মুন্টোনি এ,
    4. গেসা জি

    (1996) মেসোলিম্বিক ডোপামামার্গিক হ্রাস ইথানল প্রত্যাহার সিন্ড্রোম অতিক্রম করে: দীর্ঘস্থায়ী অব্যবস্থার প্রমাণ। স্নায়ুবিজ্ঞান 71: 411-415।

  8. ↵
    1. Fischman মেগাওয়াট,
    2. Foltin RW

    (1991) মানুষের মধ্যে মাদকদ্রব্যের অপব্যবহারের দায় নির্ধারণের বিষয়গত প্রভাব পরিমাপের উপযোগিতা। ব্র জে জে আসক্ত 86: 1563-1570।

  9. ↵
    1. Gariano আরএফ,
    2. গ্রোভস প্রধানমন্ত্রী

    (1988) মাঝারি প্রিফ্রন্টাল এবং পূর্বের সিঙ্গুলেট কর্টিসগুলির উদ্দীপনা দ্বারা মিডব্রেইন ডোপামাইন নিউরনগুলিতে প্ররোচিত ফায়ারিং। মস্তিষ্ক Res 462: 194-198।

  10. ↵
    1. Gaspar পি,
    2. বার্গার বি,
    3. Febvret এ,
    4. Vigny A,
    5. হেনরি জেপি

    (1989) টিওরোসিন হাইড্রক্সাইলেজ এবং ডোপামাইন-বিটা-হাইড্রক্সাইলাসের তুলনামূলক ইমিউনোস্টোকেমিমিটি দ্বারা প্রকাশিত মানব মস্তিষ্কের কোরেক্সের ক্যাচচোলামাইন সংরক্ষণ। জে কম্প Neurol 279: 249-271।

  11. ↵
    1. Gjedde এ,
    2. ওয়াং ডিএফ,
    3. রোজা-নেটো পি,
    4. Cumming পি

    (2005) কর্মক্ষেত্রে নিউরোরপ্রসেসগুলির ম্যাপিং: অগ্রগতির 20 বছরের পরে বাঁধাই সম্ভাব্যতার সংজ্ঞা এবং ব্যাখ্যা। ইন্ট রেভ Neurobiol 63: 1-20।

  12. ↵
    1. হ্যামিলটন এম

    (1959) রেটিং দ্বারা উদ্বেগ রাজ্যের মূল্যায়ন। ব্র জে জে সাইকোল 32: 50-55।

  13. ↵
    1. হ্যামিলটন এম

    (1960) বিষণ্নতা জন্য একটি রেটিং স্কেল। জে নিউরোল নিউরোজার্চ সাইকিয়াট্রি 23: 56-62।

  14. ↵
    1. হীনজ এ,
    2. Siessmeier টি,
    3. জেস জে,
    4. হারম্যান ডি,
    5. ক্লেইন এস,
    6. Grusser এসএম,
    7. ফ্লো এইচ,
    8. Braus DF,
    9. Buchholz এইচজি,
    10. গ্রান্ডার জি,
    11. এট আল

    (2004) ভেন্ট্রাল স্ট্রিটাম এবং অ্যালকোহল cues এবং ক্ষুধা কেন্দ্রীয় প্রক্রিয়াকরণ মধ্যে ডোপামাইন ডি (2) রিসেপ্টর মধ্যে সম্পর্ক। আম 161: 1783-1789।

  15. ↵
    1. হোমায়ুন এইচ,
    2. মুঘদদম বি

    (2006) পুনরাবৃত্ত amphetamine প্রতিক্রিয়ায় মধ্যবর্তী প্রিফন্ট্রাল এবং অর্বিটোফ্রন্টাল কর্টেক্সে সেলুলার অভিযোজনগুলির অগ্রগতি। জে নিউরোসি 26: 8025-8039।

  16. ↵
    1. Jentsch জেডি,
    2. টেলর জেআর

    (1999) মাদকদ্রব্যের অপব্যবহারের সামনের সার্টিফিকাল্ট ডিসফেকশন থেকে উত্পন্ন অসম্পূর্ণতা: পুরস্কার-সম্পর্কিত উদ্দীপনার দ্বারা আচরণ নিয়ন্ত্রণের প্রভাব। সাইফফার্মাকোলজি (বার্লি) 146: 373-390।

  17. ↵
    1. Kalivas PW

    (2004) কোকেইন আসক্তি মধ্যে glutamate সিস্টেম। Curr Opin ফার্মাকোল 4: 23-29।

  18. ↵
    1. কালীবাস পিডব্লিউ,
    2. Volkow এনডি

    (2005) আসক্তি এর স্নায়ু ভিত্তিতে: প্রেরণা এবং পছন্দ একটি রোগবিদ্যা। আম 162: 1403-1413।

  19. ↵
    1. কোওব জিএফ,
    2. রবার্টস এজে,
    3. Schulteis জি,
    4. পারসন এলএইচ,
    5. হেইসার সিজে,
    6. হাইটিয়া পি,
    7. Merlo-Pich ই,
    8. ওয়েস এফ

    (1998) ইথানল পুরস্কার এবং নির্ভরতাতে নিউরোস্কিরস্ক্রিট লক্ষ্যমাত্রা। অ্যালকোহল ক্লিনিক এক্সপ রেস 22: 3-9।

  20. ↵
  • ↵
    1. লেডি,
    2. লি জেড,
    3. ফঙ্ক ডি,
    4. শ্রম এম,
    5. লি টেক,
    6. শাহাম ইয়

    (2006) এলকোহল স্ব-প্রশাসনের স্বল্প-প্রশাসনের দুর্বলতা বৃদ্ধি এবং মদ্যপান-বিদ্বেষপূর্ণ বংশবৃদ্ধি বাছাই করে উচ্চ মদ্যপের ভোজনের জন্য নির্বাচিত। জে নিউরোসি 26: 1872-1879।

  • ↵
    1. লিউ জেএইচ,
    2. জিন WQ

    (2004) নিকোটিন প্রত্যাহারের ইঁদুরগুলিতে ভেন্ট্রাল টিগমেন্টাল এলাকা ডোপামাইন নিউরোনাল কার্যকলাপ হ্রাস। NeuroReport 15: 1479-1481।

  • ↵
    1. লোগান জে,
    2. ফাউলার জেএস,
    3. Volkow এনডি,
    4. উলফ এপি,
    5. ডেভি এসএল,
    6. Schlyer ডিজে,
    7. ম্যাকগ্রেগর আরআর,
    8. হিটজম্যান আর,
    9. Bendriem বি,
    10. গ্যাটলি এসজে,
    11. ক্রিস্টম্যান ড

    (1990) উল্লিখিত radioligand এর গ্রাফিক্যাল বিশ্লেষণ [এন-এক্সএনএনএক্সসি-মিথাইল] - (-) - মানুষের বিষয়গুলিতে কোকেইন পিইটি গবেষণায় প্রয়োগ করা সময়-কার্যকলাপ পরিমাপ থেকে বাঁধাই। জে সিরেব ব্লাড ফ্লো মেটাব 10: 740-747।

  • ↵
    1. মার্টিনেজ ডি,
    2. গিল আর,
    3. স্লিফস্টাইন এম,
    4. হওয়ং ডিআর,
    5. হুয়াং ওয়াই,
    6. পেরেজ এ,
    7. Kegeles এল,
    8. Talbot পি,
    9. ইভান্স এস,
    10. ক্রিস্টাল জে,
    11. Laruelle এম,
    12. আবি দারঘম এ

    (2005) অ্যালকোহল নির্ভরতা ভেন্ট্রাল স্ট্রিটামে ব্লাডেড ডোপামাইন সংক্রমণের সাথে যুক্ত। Biol মনোরোগবিদ্যা 58: 779-786।

  • ↵
    1. Murase এস,
    2. গ্রেনহফ জে,
    3. চুভেট জি,
    4. Gonon FG,
    5. Svensson TH

    (1993) প্রিফ্রন্টাল কর্টেক্স বিস্ফোরণে বিস্ফোরণ এবং ভিভোর গবেষণায় ইঁদুরের মেসোলিম্বিক ডোপামাইন নিউরনগুলিতে ট্রান্সমিটার রিলিজ নিয়ন্ত্রণ করে। নিউরসিকি লেট 157: 53-56।

  • ↵
    1. নকভি এনএইচ,
    2. রুদ্রুফ ডি,
    3. দামাসিও এইচ,
    4. বেচারা এ

    (2007) ইনসুলারের ক্ষতি সিগারেট ধূমপানতে আসক্তিকে ব্যাহত করে। বিজ্ঞান 315: 531-534।

  • ↵
    1. Nestler EJ

    (2004) মাদকাসক্তির আণবিক প্রক্রিয়া। Neuropharmacology 47 (সরবরাহ করুন 1): 24-32।

  • ↵
    1. Oades RD,
    2. হলিডে জিএম

    (1987) ভেন্ট্রাল টিগমেন্টাল (A10) সিস্টেম: নিউরোবায়োলজি। 1। শারীরবৃত্তীয় এবং সংযোগ। মস্তিষ্ক Res 434: 117-165।

  • ↵
    1. ফেলপস আমি,
    2. হুয়াং এসসি,
    3. হফম্যান ইজ,
    4. সেলিন সি,
    5. Sokoloff এল,
    6. কুহল ডি

    (1979) মানুষের মধ্যে স্থানীয় সেরিব্রাল গ্লুকোজ বিপাকীয় হারের টমোগ্রাফিক পরিমাপ (F-18) 2-fluoro-2-deoxy-D-glucose: পদ্ধতি যাচাইকরণ। অ্যান নিউরোল 6: 371-388।

  • ↵
    1. রবিনস TW,
    2. Everitt বিজে

    (2002) লিম্বিক-স্ট্র্যাটাল মেমরি সিস্টেম এবং ড্রাগ আসক্তি। নিউরোবiol শিখুন এম 78: 625-636।

  • ↵
    1. শেন RY,
    2. Choong কেসি,
    3. থম্পসন এসি

    (2007) পুনরাবৃত্ত উদ্দীপক বা ইথানল চিকিত্সার পর ডেনমামাইন নিউরন জনসংখ্যার কার্যকলাপ ভেন্ট্রাল টিগমেন্টাল এলাকায় দীর্ঘমেয়াদী হ্রাস। Biol মনোরোগবিদ্যা 61: 93-100।

  • ↵
    1. শেন ড

    (1984) এলকোহল প্রত্যাহার সঙ্গে যুক্ত Extrapyramidal লক্ষণ। Biol মনোরোগবিদ্যা 19: 1037-1043।

  • ↵
    1. Sokoloff এল,
    2. রিভিচ এম,
    3. কেনেডি সি,
    4. দেস রোজার্স এমএইচ,
    5. প্যাটলাক সিএস,
    6. Pettigrew কেডি,
    7. Sakurada হে,
    8. শিনহোহার এম

    (1977) স্থানীয় সেরিব্রাল গ্লুকোজের ব্যবহার পরিমাপের জন্য [14C] deoxyglucose পদ্ধতি: সচেতন এবং অবেদনযুক্ত এলবিনো ইঁদুরের তত্ত্ব, পদ্ধতি এবং স্বাভাবিক মান। জে নিউরোস্কাম 28: 897-916।

  • ↵
    1. সত্য WR,
    2. জিয়ান এইচ,
    3. Scherrer জেএফ,
    4. ম্যাডেন PA,
    5. বুকোলজ কে কে,
    6. হিথ এসি,
    7. Eisen SA,
    8. লিয়ন্স এমজে,
    9. গোল্ডবার্গ জে,
    10. Tsuang এম

    (1999) পুরুষদের মধ্যে নিকোটিন এবং অ্যালকোহল নির্ভরতা জন্য প্রচলিত জেনেটিক দুর্বলতা। আর্কিটেকচার 56: 655-661।

  • ↵
    1. তুপালা ই,
    2. হল এইচ,
    3. Bergstrom কে,
    4. সারকিওজা টি,
    5. রাসেনন পি,
    6. Mantere টি,
    7. Callaway জে,
    8. Hiltunen জে,
    9. তিহহোয়েন জে

    (2001) ডোপামাইন ডি (2) / D (3) - নিউক্লিয়াস সংশ্লেষণ এবং 1 এবং 2 অ্যালকোহলগুলির অ্যামিগডালের মধ্যে গ্রহণকারী এবং ট্রান্সপোর্টার ঘনত্ব। Mol মনোরোগ মনোরোগ 6: 261-267।

  • ↵
    1. তুপালা ই,
    2. হল এইচ,
    3. Bergstrom কে,
    4. Mantere টি,
    5. রাসেনন পি,
    6. সারকিওজা টি,
    7. তিহহোয়েন জে

    (2003) ডোপামাইন D2 রিসেপ্টর এবং ট্রান্সপোর্টারগুলি টাইম 1 এবং 2 অ্যালকোহলগুলি যা মানব গোটা গোলার্ধের অটোডায়ডিওগ্রাফির সাথে পরিমাপ করে। হুম ব্রেইন ম্যাপ 20: 91-102।

  • ↵
    1. Volkow এনডি,
    2. ফাউলার জেএস,
    3. ওয়াং জিজে,
    4. ডেভি এসএল,
    5. Schlyer ডি,
    6. ম্যাকগ্রেগর আর,
    7. লোগান জে,
    8. অ্যালেক্সফফ ডি,
    9. শিয়া সি,
    10. হিটজম্যান আর,
    11. Angrist বি,
    12. উলফ এপি

    (1993a) মানব মস্তিষ্কে কার্বন-এক্সএনএনএক্স-র্যাক্লোপাইডাইডের পুনরাবৃত্তি পদ্ধতির পুনরাবৃত্তি। জে নুকল মেড 34: 609-613।

  • ↵
    1. Volkow এনডি,
    2. ফাউলার জেএস,
    3. ওয়াং জিজে,
    4. হিটজম্যান আর,
    5. লোগান জে,
    6. Schlyer ডিজে,
    7. ডেভি এসএল,
    8. উলফ এপি

    (1993b) কমপক্ষে ডোপামাইন D2 রিসেপ্টর প্রাপ্যতা কোকেইন দূর্নীতির হ্রাসপ্রাপ্ত ফ্রন্টাল বিপাক সঙ্গে যুক্ত। প্রান্তসন্নিকর্ষ 14: 169-177।

  • ↵
    1. Volkow এনডি,
    2. ওয়াং জিজে,
    3. ফাউলার জেএস,
    4. লোগান জে,
    5. Schlyer ডি,
    6. হিটজম্যান আর,
    7. লেবারম্যান জে,
    8. Angrist বি,
    9. পপাস এন,
    10. ম্যাকগ্রেগর আর,
    11. Burr জি,
    12. কুপার টি,
    13. উলফ এপি

    (1994a) মানব মস্তিষ্কের [11C] raclopride সঙ্গে endogenous ডোপামাইন প্রতিযোগিতা ইমেজিং। প্রান্তসন্নিকর্ষ 16: 255-262।

  • ↵
    1. Volkow এনডি,
    2. ওয়াং জিজে,
    3. হিটজম্যান আর,
    4. ফাউলার জেএস,
    5. সামগ্রিক জেই,
    6. Burr জি,
    7. উলফ এপি

    (1994b) detoxified অ্যালকোহল মধ্যে মস্তিষ্কের গ্লুকোজ বিপাক পুনরুদ্ধার। আম 151: 178-183।

  • ↵
    1. Volkow এনডি,
    2. ওয়াং জিজে,
    3. ফাউলার জেএস,
    4. লোগান জে,
    5. গ্যাটলি এসজে,
    6. হিটজম্যান আর,
    7. চেন এডি,
    8. ডেভি এসএল,
    9. পপাস এন

    (1997) ডিক্সক্সাইড কোকেইন-নির্ভরশীল বিষয়গুলিতে স্ট্র্যাটাল ডোপামিনার্জিক প্রতিক্রিয়া হ্রাস পেয়েছে। প্রকৃতি 386: 830-833।

  • ↵
    1. Volkow এনডি,
    2. ওয়াং জিজে,
    3. ফাউলার জেএস,
    4. গ্যাটলি এসজে,
    5. লোগান জে,
    6. ডিং YS,
    7. হিটজম্যান আর,
    8. পপাস এন

    (1998) মৌখিক মথিলফেনিডেটের থেরাপিউটিক ডোজ দ্বারা সৃষ্ট মানব মস্তিষ্কের ডোপামাইন ট্রান্সপোর্টার দখল। আম 155: 1325-1331।

  • ↵
    1. Volkow এনডি,
    2. ওয়াং জিজে,
    3. ফাউলার জেএস,
    4. গ্যাটলি এসজে,
    5. লোগান জে,
    6. ডিং YS,
    7. ডেভি এসএল,
    8. হিটজম্যান আর,
    9. গিফোর্ড এএন,
    10. পপাস এনআর

    (1999) স্ট্র্যাটাল ডোপামাইন ট্রান্সপোর্টারদের অনাক্রম্য মিথাইলফেনিডেট দ্বারা অবরোধ করা যথেষ্ট নয় "উচ্চ" এর স্ব-রিপোর্ট প্রকাশ করার জন্য যথেষ্ট নয়। জে ফার্মাকল এক্সপ থার 288: 14-20।

  • ↵
    1. Volkow এনডি,
    2. চ্যাং এল,
    3. ওয়াং জিজে,
    4. ফাউলার জেএস,
    5. ডিং YS,
    6. Sedler এম,
    7. লোগান জে,
    8. ফ্রান্সেসি ডি,
    9. গ্যাটলি জে,
    10. হিটজম্যান আর,
    11. গিফোর্ড এ,
    12. ওয়াং সি,
    13. পপাস এন

    (2001) মেথামফেটামাইনের অপব্যবহারকারীদের মধ্যে মস্তিষ্কের ডোপামাইন D2 রিসেপ্টরগুলির নিম্ন স্তরের: অরবিফ্রন্ট্রাল কর্টেক্সে বিপাক সঙ্গে সহযোগিতা। আম 158: 2015-2021।

  • ↵
    1. Volkow এনডি,
    2. ওয়াং জিজে,
    3. ফাউলার জেএস,
    4. লোগান জে,
    5. ফ্রান্সেসি ডি,
    6. মেনার্ড এল,
    7. ডিং YS,
    8. গ্যাটলি এসজে,
    9. গিফোর্ড এ,
    10. ঝু ওয়া,
    11. Swanson জেএম

    (2002) মৌখিক মেথাইলফেনিডেট দ্বারা ডোপামাইন ট্রান্সপোর্টারগুলির অবরোধ এবং অতিরিক্ত বাহ্যিক ডোপামাইনের বৃদ্ধি বৃদ্ধি করে: থেরাপিউটিক প্রভাব। প্রান্তসন্নিকর্ষ 43: 181-187।

  • ↵
    1. Volkow এনডি,
    2. ফাউলার জেএস,
    3. ওয়াং জিজে

    (2003) আসক্ত মানুষের মস্তিষ্ক: ইমেজিং স্টাডিজ থেকে অন্তর্দৃষ্টি। হ্যাঁ 111: 1444-1451।

  • ↵
    1. Volkow এনডি,
    2. ওয়াং জিজে,
    3. Begleiter এইচ,
    4. Porjesz বি,
    5. ফাউলার জেএস,
    6. তেলাং এফ,
    7. ওয়াং সি,
    8. মা Y,
    9. লোগান জে,
    10. গোল্ডস্টেইন আর,
    11. অ্যালেক্সফফ ডি,
    12. থানোস পি কে

    (2006) মদ্যপ পরিবারগুলির অপ্রাপ্ত সদস্যদের মধ্যে ডোপামাইন D2 রিসেপ্টরের উচ্চ মাত্রা: সম্ভাব্য সুরক্ষা উপাদান। আর্কিটেকচার 63: 999-1008।

  • ↵
    1. ওয়াং জিজে,
    2. Volkow এনডি,
    3. Roque সিটি,
    4. Cestaro VL,
    5. হিটজেমান আরজে,
    6. ক্যান্টস এল,
    7. লেভি এভি,
    8. ধাওয়ান এপি

    (1993) পিটিটি, এমআর ইমেজিং এবং নিউরোপাইকোলজিক পরীক্ষার সাথে মূল্যায়ন হিসাবে সুস্থ বিষয় এবং মদ্যপের মধ্যে উল্লম্ব বৃদ্ধি এবং কর্টিক্যাল এট্রোফির কার্যকরী গুরুত্ব। রেডিত্তল্যাজি 186: 59-65।

  • ↵
    1. ওয়াং জিজে,
    2. Volkow এনডি,
    3. হিটজেমান আরজে,
    4. ওয়াং সি,
    5. Angrist বি,
    6. Burr জি,
    7. Pascani কে,
    8. পপাস এন,
    9. লু এ,
    10. কুপার টি,
    11. লেবারম্যান জে

    (1997) স্বাভাবিক বিষয় এবং কোকেইন নির্যাতনের মধ্যে অন্ত্রের মিথাইলফেনিডেটের আচরণ এবং কার্ডিওভাসকুলার প্রভাব। ইউআর আসক্তি রেজ 3: 49-54।

  • ↵
    1. ওয়াং জিজে,
    2. Volkow এনডি,
    3. ফাউলার জেএস,
    4. পপাস এনআর,
    5. ওয়াং সিটি,
    6. Pascani কে,
    7. Felder CA,
    8. হিটসমান রিজার্ভ

    (1998) মাঝারি তীব্রতার মহিলা মদ্যপের আঞ্চলিক সেরিব্রাল বিপাক নিয়ন্ত্রণের থেকে আলাদা নয়। অ্যালকোহল ক্লিনিক এক্সপ রেস 22: 1850-1854।

  • ↵
    1. ওয়াং জিজে,
    2. Volkow এনডি,
    3. লেভি এভি,
    4. Felder CA,
    5. ফাউলার জেএস,
    6. পপাস এনআর,
    7. হিটজেমান আরজে,
    8. ওয়াং সিটি

    (1999a) পরিসংখ্যানগত প্যারামেট্রিক মানচিত্র ব্যবহার করে লোরাজাপামে আঞ্চলিক মস্তিষ্কের বিপাকীয় প্রতিক্রিয়াগুলির পুনরুত্পাদনকে পরিমাপ করা। জে নুকল মেড 40: 715-720।

  • ↵
    1. ওয়াং জিজে,
    2. Volkow এনডি,
    3. ফাউলার জেএস,
    4. লোগান জে,
    5. পপাস এনআর,
    6. ওয়াং সিটি,
    7. হিটজেমান আরজে,
    8. Netusil এন

    (1999b) মেথাইলফেনিডেটের প্রতিক্রিয়ায় মানব মস্তিষ্কের [11C] raclopride সহ শেষ প্রান্তিক ডোপামাইন প্রতিযোগিতার পুনরাবৃত্তিমূলক পদক্ষেপগুলির পুনরাবৃত্তি। জে নুকল মেড 40: 1285-1291।

  • ↵
    1. Weiss এফ,
    2. পারসন এলএইচ,
    3. Schulteis জি,
    4. হাইতি পি,
    5. লরং এমটি,
    6. ব্লুম FE,
    7. কোওব জিএফ

    (1996) ইথানল স্ব-প্রশাসন অ্যাসাম্বাল ডোপামাইন এবং 5-hydroxytryptamine নির্ভরশীল ইঁদুরগুলিতে মুক্তির প্রত্যাহার-সম্পর্কিত ঘাটতি পুনরুদ্ধার করে। জে নিউরোসি 16: 3474-3485।

  • ↵
    1. হোয়াইট এফজে,
    2. হু এক্সটি,
    3. ঝাং এক্সএফ,
    4. উলফ এম

    (1995) কোকেইন বা amphetamine পুনরাবৃত্তি প্রশাসন Mesoaccumbens ডোপামাইন সিস্টেম glutamate থেকে নিউরোনাল প্রতিক্রিয়া পরিবর্তন। জে ফার্মাকল এক্সপ থার 273: 445-454।

  • ↵
    1. জেস জে,
    2. Schlagenhauf এফ,
    3. Kienast টি,
    4. Wustenberg টি,
    5. বারমোহল এফ,
    6. কাহেন্ট টি,
    7. বেক এ,
    8. স্ট্রহেল এ,
    9. জাকেল জি,
    10. Knutson বি,
    11. হিনজ এ

    (2007) পুরস্কার প্রক্রিয়াকরণের অসুবিধা detoxified অ্যালকোহল মধ্যে এলকোহল ক্ষুধা সঙ্গে সম্পর্কযুক্ত। NeuroImage 35: 787-794।

    • এই নিবন্ধ উদ্ধৃত নিবন্ধ