(L) Da li je molekul dopamina zadovoljstva? (2008)

zadovoljstvo

KOMENTARI: Jedna kontroverza oko dopamina je da li stoji iza osjećaja zadovoljstva. Dobro je utvrđeno da dopamin proizvodi želju i žudnju ili „želju“, ali da li je uključen u „sviđanje“. Istraživači su u eksperimentima s hranom razdvojili naklonost i želju, a utvrđeno je da dopamin nije uključen u hedonske aspekte hrane. Ali da li se ovo odnosi i na seks, prijateljske interakcije i ljubav? Studije jasno pokazuju da se samoprijava o zadovoljstvu poistovjećuje sa nivoom dopamina.


Blog Post by Stimulans mozga

Da li je neurotransmiter mozga dopamin uključen u čulno zadovoljstvo? Blog Neuroscientifically Challenged ima odličnu diskusiju o nesuglasicama u redovima među naučnicima koji vjeruju da dopamin ne posreduje čulno zadovoljstvo, već nešto drugo, želju.

„Kada je uspostavljena veza između prenosa dopamina i korisnih iskustava (npr. Jedenje, seks, droga), to je kod mnogih učinilo razumljivom hipotezu da je dopamin odgovoran za naše subjektivno iskustvo zadovoljstva.“

"Ali nauka je na kraju uhvatila hiper kada su istraživači počeli primjećivati ​​da dopamin ne korelira baš sa zadovoljstvom."

Istraživač Kent Berridge napravio je opsežno istraživanje u ovom području. Otkrio je da dopamin ne mijenja iskustvo hedonike okusa. U osnovi to znači da dopamin ne mijenja ukus dobrog jela. Pa kako se ovo pretoči u stvarni svijet? Pa alkohol, na primjer, može poboljšati ukus hrane. Zbog toga ljudi često piju pivo i pizzu zajedno.

Alkohol stupa u interakciju sa opioidnim sistemom osobe i to je najvjerovatnije uzrok pojačane hedonike okusa. Aktivacija mu-opioidnog receptora u određenim dijelovima mozga može učiniti osjetilno iskustvo ukusa mnogo ugodnijim. Dakle, pizza koja bi obično bila krmna može imati nevjerojatan okus nakon uzimanja alkohola ili opijata poput heroina. Povećavanje dopamina, s druge strane, ne čini stvari nimalo boljim (uzimajući na primjer kokain).

Hedonske žarišne točke

Berridge je obavio mnoga ispitivanja na životinjama i otkrio je u mozgu ono što naziva nekoliko "hedonskih žarišta".

Na žarišnim tačkama hedonski sjaj koji pojačava prirodni užitak oslikavaju moždane hemikalije poput mu opioida i endokanabinoida, koji su prirodne moždane verzije heroina i marihuane. Ako aktiviramo te neurohemijske receptore (bezbolnim mikro injektiranjem sitnih kapljica lijeka direktno u hedonsku žarišnu tačku), povećavamo reakcije "naklonosti" izazvane slatkoćom. "

Tako povećana aktivacija opioidnih receptora i endokanabinoidnih receptora može subjektivno poboljšati okus hrane (barem za pacove i miševe). Kako, dovraga, kažete da li štakor ili miš više uživaju u hrani? Pa očito istraživači zapravo mogu pogledati lice miša (ili pacova) kako bi utvrdili koliko voli jesti određenu hranu. Njihov izraz lica odaje njihove emocije na isti način kao i ljudsko lice. Međutim, koliko je nešto dobrog ukusa pravi opisni izraz za zadovoljstvo? Užitak mora biti definiran na neki način i nisam siguran da je hedonika okusa zadovoljstvo samo po sebi. Mogu zamisliti osobu koja bi subjektivno smatrala da je hrana dobrog okusa, ali i dalje tvrdi da se osjeća anhedonski u cjelini.

Anhedonia

Ocjena subjektivne anhedonije obuhvaća više stavki na skali ocjene koje se mogu naći na ovoj web stranici „Negativna inicijativa simptoma“. Stavke na skali uključuju; učestalost iskustva zadovoljstva tokom socijalnih interakcija, učestalost iskustva zadovoljstva tokom fizičkih senzacija, intenzitet iskustva zadovoljstva tokom rekreativnih / profesionalnih aktivnosti. Dakle, za ovu ljestvicu ocjenjivanja zadovoljstva ne spominje se hedonika okusa (međutim neke druge ljestvice uključuju tu mjeru na svojim stavkama ocjene). Dakle, hedonika ukusa može se odvojiti od ostalih osjetilnih užitaka, poput užitka zbog seksualne aktivnosti ili društvene aktivnosti, što ukazuje na to da su odvojeni neurotransmiteri uključeni u zasebne stavke ocjene.

Neki tragovi uloge dopamina u zadovoljstvu potiču iz studija na štakorima (vidi Kent Berridgeweb stranica). U jednoj izvedenoj studiji istraživači su smanjili dopamin u jezgru gomile pacova za 99%. Istraživači su otkrili da pacovi više neće samostalno jesti hranu. Dopamin ima sveukupni stimulativni učinak na ponašanje i suzbijanje njegove aktivnosti općenito smanjuje poticaj koji životinja ili osoba mora raditi i ostavlja ih demotiviranim. Istraživači su zapravo na silu hranili štakore hranom i provjeravali izraze lica kako bi otkrili koliko zapravo uživaju jesti je.

Hedonici

Pod ovim uslovima, pacovi su smatrali da je hrana podjednako ukusna kao i kada imaju normalni nivo dopamina, što ukazuje da smanjenje ovog neurotransmitera ne umanjuje konzumacijsko „zadovoljstvo“. U drugoj izvedenoj studiji, istraživači su otkrili da mutirani miševi sa povišenim nivoom dopamina pokazuju veću "želju", ali ne "naklonost" slatkoj šećernoj hrani. Što znači da su vjerovatnije jeli hranu, ali nisu pokazivali pojačan hedonik okusa.

Lično smatram da su dokazi o umiješanosti dopamina u određene aspekte osjetilnog zadovoljstva prilično dobri i ne slažem se s istraživačima koji njegovu ulogu u potpunosti odbacuju. Jedno je već neko vrijeme poznato da antipsihotici koji blokiraju dopaminske receptore imaju tendenciju da smanjuju motivaciju, kao i da uzrokuju anhedoniju. Tako da je možda preuranjeno razdvajati istaknutost motivacije (želju) od nagrade. Dopamin zapravo može biti uključen u obje te emocije. Tu je i problem što receptori za dopamin rade različite stvari na različitim područjima. Dakle, aktivacija receptora u mezolimbičkom sistemu (nucleus accumbens) može biti povezana sa zadovoljstvom, dok u drugim područjima mozga aktivacija receptora dopamina može biti povezana sa različitim odgovorima poput želje.

Lijek agonist dopamina

Pramipeksol je lijek agonista dopamina koji stimulira dopaminske receptore tipa D2 / D3 i pokazalo se da ima anti-anhedonska svojstva. Ovo je kritičan detalj koji ukazuje na to da je dopamin izravno povezan sa osjetilnim užitkom, jer pokazuje da povećana aktivacija receptora za dopamin može direktno povećati čovjekovo zadovoljstvo. Ranije sam razgovarao o D2 dopaminskoj genskoj terapiji koja je povećala ovaj receptor u nagradnom području mozga kako bi smanjila žudnju za drogom. Prilično je poznato da kokain može izazvati intenzivnu euforiju (tj. Zadovoljstvo), a također i anhedoniju kao rezultat povlačenja lijeka zbog smanjenja receptora. Čini se da Kent Berridge u osnovi smanjuje ulogu dopamina i on vjeruje da ona posreduje „istaknutost motivacije“ (tj. Želja ili želja), a ne zadovoljstvo. Ni on nije sam među svojim stavovima.

Sugerirali smo da zadovoljstvo "željom", a ne "voljenjem", najbolje bilježi ono što čini dopamin. Obično 'lajkanje' i 'željeti' idu zajedno radi ugodnih poticaja, kao dvije strane iste psihološke kovanice. Ali naša otkrića ukazuju na to da se 'željeti' u mozgu može odvojiti od 'naklonosti', te da mezolimbični dopaminski sistemi posreduju samo 'želju'. "

Takođe treba biti veoma oprezan u kategorizaciji čulnog užitka i mora se voditi računa da se hedonici okusa razlikuju od užitka proisteklog iz seksa ili druženja. Poznato je da su dopaminergični lekovi pro-seksualni i pro-socijalni. Oni naizgled mogu povećati zadovoljstvo koje osoba dobije od seksa ili društvenosti.

Povezivanje neurotransmitera i senzornog užitka

Možemo li zaista povezati određeni neurotransmiter sa osjetilnim zadovoljstvom? Za mene je pogrešno misliti da jedan neurotransmiterni sistem posreduje čulno zadovoljstvo. Najmanje tri različita lijeka s različitim mehanizmom djelovanja nagrađuju. Povećanje dopamina, smanjenje aktivacije NMDA receptora i povećanje mu-opioidne aktivacije svi su neovisno nagrađivanje mehanizama djelovanja lijeka (što znači da izazivaju zadovoljstvo). Glavni nagrađujući učinak promjene ovih specifičnih koncentracija neurotransmitera može biti posljedica smanjenja ekscitabilnosti srednje špinatnih neurona u jezgrama jezgre.

Dakle, umjesto specifičnog neurotransmitera, to može biti njihov neto utjecaj na ukupnu aktivnost neurona i čini se da se neurotransmiteri preklapaju i djeluju na razinama koje trenutno mogu biti nejasne ili previše složene da bi ih se moglo potpuno razumjeti. Postoje mnogi drugi neurotransmiteri i unutarćelijske kaskade koje također mogu biti uključene u nagradu, tako da dodjeljivanje apsolutne vrijednosti jednom neurotransmiteru može biti preuranjeno. Istraživači teže kretanju prema redukcionizmu i prekomjerno se vežu za određeni neurotransmiter prilikom korelacije određenog stanja ponašanja.

Šta se događa u mozgu?

I ne samo to, iako je manipulacija mozga drogom poučna da nam kaže koji je neurotransmiter povezan sa određenim mentalnim stanjem, to nije apsolutna mjera. Primjer je da se transkranijalna magnetna stimulacija trenutno koristi kao neinvazivna tehnika mapiranja koja može aktivirati ili izbaciti određene regije mozga kako bi se utvrdila njihova funkcija. Ako aktivnost u određenom regionu mozga potisne (kao što je „nokautirano“) stimulacijom TMS-a, a subjekt tada izvrši lošiji zadatak na određenom zadatku, to istraživačima daje ideju da je to područje uključeno u taj zadatak. Međutim, naučnicima samo govori da je regija povezana s tim zadatkom, a ne nužno apsolutno pozitivnim sudjelovanjem.

Korištenje lijekova za testiranje teorija u stvari je isto kao i izbacivanje iz područja mozga. Lijek ima višestruke neselektivne učinke na mozak koji su općenito "neprirodni". Kada agonist dopamina može smanjiti osjećaj anhedonije, to nam još uvijek ne mora nužno reći da je dopamin apsolutno uključen u zadovoljstvo. Poput „nokautiranja“ moždanih područja pomoću TMS-a, može nam samo reći da je dopamin povezan sa zadovoljstvom pod određenim okolnostima. Agonist dopamina D2 / D3, iako informativan, i dalje stvara novo funkcioniranje moždane aktivnosti. Na primjer, D2 / D3 agonist može zapravo abnormalno smanjiti aktivaciju podtipa D1 receptora (zbog smanjenog nivoa dopamina u mozgu od stimulacije D2 / D3 autoreceptora). Dakle, lijekovi mogu imati mnogo neželjenih učinaka koje je teško izmjeriti i kvantificirati.

Potrebno je još istraživanja

Mislim da se neuroznanstvenici previše zaokupljaju u razmišljanju da mogu razumjeti mozak i objasniti ga povezivanjem specifičnih koncentracija neurotransmitera ili receptora za ponašanje. Problem je što je mozak složen organ i svaka manipulacija zapravo mijenja funkcionalnost na nepredvidive načine. Neki istraživači očekuju da će naći konačan zajednički molekulski put užitka u budućnosti. Međutim, taj se put neprestano mijenja kao odgovor na vanjsku manipulaciju, a naučnici nikad u stvarnosti neće pronaći taj neuhvatljivi molekularni potpis nagrade. Molekularni potpisi nisu nužno statični i nepromenljivi.

Mozak se sastoji od 100 milijardi neurona i bilijuna sinapsi sa velikim brojem različitih proteinskih receptora i neurotransmitera. Svaki pojedinačni mozak sadrži jedinstveni obrazac materije i različito subjektivno iskustvo za osobu. Naučnici mogu povezati promjenu specifičnih koncentracija neurotransmitera, proteina receptora ili aktivaciju / deaktivaciju mozga sa subjektivnim iskustvom. Međutim, svaki put kad se napravi manipulacija, suptilna se promjena u izvornom funkcioniranju mozga. To bih nazvao Heisenbergovim „Načelom nesigurnosti“ za mozak. Kada dekodirate moždanu aktivnost, ne možete izmjeriti određeni aspekt mozga bez mijenjanja subjektivnog iskustva na potencijalno nespoznatljiv način.

Budućnost

Sam čin mjerenja mozga (poput upotrebe droga) mijenja funkcionalnost mozga na potpuno novi način onemogućujući apsolutno mjerenje funkcioniranja mozga. Da ne spominjemo apsolutnu definiciju mnogih senzornih emocija može biti izuzetno složeno. Riječ zadovoljstvo može imati različita značenja za različite ljude, tako da njegova upotreba može biti pomalo ograničena. Šta ovo znači za dopamin? Mislim da je sigurno reći da je povezana ili povezana sa zadovoljstvom, ali cijela je priča očito izuzetno složena.