Nizak potencijal dopamin D2 receptora u socijalnoj fobiji (2000)

Komentari YBOP-a: Niski nivoi dopaminskih receptora (D2) povezani su sa socijalnim anksioznim poremećajem. Mnogi teški korisnici pornografije doživljavaju socijalnu anksioznost. Neki izvještavaju o povećanju socijalne anksioznosti nakon pornografije. Kod većine se anksioznost poboljšava nakon apstinencije – kod nekih kratko, a kod drugih duže. Imajte na umu da prekomjerna stimulacija (ovisnosti) dovodi do smanjenja dopaminskih D2 receptora. Napomena: Ne kažem da pornografija uzrokuje sve slučajeve SAD.


2000 Mar;157(3):457-9.

Schneier FR, Liebowitz MR, Abi-Dargham A, Zea-Ponce Y, Lin SH, Laruelle M. Klinika za anksiozne poremećaje i Odsjek za snimanje mozga, Njujorški državni psihijatrijski institut, New York 10032, SAD.

CILJ: Ova studija je upoređivala potencijal vezivanja za dopamin D(2) receptor kod pacijenata sa socijalnom fobijom i zdravih ispitanika.

METOD: Potencijal vezivanja za dopamin D(2) receptor je procijenjen kod 10 neliječenih subjekata s generaliziranom socijalnom fobijom i bez značajnog doživotnog psihijatrijskog komorbiditeta i 10 zdravih subjekata za poređenje s obzirom na dob i spol. Potencijal vezivanja meren je u striatumu korišćenjem kompjuterizovane tomografije sa emisijom jednog fotona i konstantnom infuzijom radiotracera D(2) receptora [(123)I]jodobenzamida ([(123)I]IBZM).

REZULTATI: Prosječni potencijal vezivanja za D(2) receptor bio je značajno niži kod ispitanika sa socijalnom fobijom nego kod ispitanika u poređenju. Unutar grupe socijalne fobije, postojala je neznatna korelacija potencijala vezivanja sa skorom Liebowitzove skale socijalne anksioznosti.

ZAKLJUČCI: Generalizirana socijalna fobija može biti povezana sa niskim vezivanjem [(123)I]IBZM za D(2) receptore u striatumu.

INTRO

Generalizirani podtip socijalne fobije, karakteriziran strahom i/ili izbjegavanjem većine društvenih situacija, je kroničan. (1), je nasledna (2), i mogu dijeliti karakteristike ponašanja sa podređenim društvenim statusom kod životinja (3), ali biologija socijalne fobije je malo proučavana. Dokazi za povezanost socijalne fobije sa subnormalnim prijenosom u dopaminskom sistemu uključuju efikasnost liječenja inhibitorima monoamin oksidaze, ali ne i tricikličkim antidepresivima (4), niska gustina transportera dopamina u generaliziranoj socijalnoj fobiji (5), niske razine homovanilne kiseline u likvoru među pacijentima s paničnim poremećajem s komorbidnom socijalnom fobijom (6), visoka stopa socijalne fobije među pacijentima s Parkinsonovom bolešću (7)i pojačani simptomi socijalne fobije tokom liječenja haloperidolom pacijenata s Touretteovim sindromom (8).

U ovoj studiji uporedili smo dopamin D2 potencijal vezivanja receptora kod pacijenata sa generalizovanom socijalnom fobijom i zdravih ispitanika.

METOD

Deset ispitanika sa socijalnom fobijom je regrutovano putem oglasa i kliničkih preporuka; njihova srednja starost bila je 32.5 godina (SD=10.4), a grupu je činilo pet muškaraca i pet žena. Svi ispitanici su bili fizički zdravi, što je utvrđeno kompletnom medicinskom procjenom, bez trenutne ili doživotne psihoze, organskih mentalnih poremećaja, velike depresije, bipolarnog poremećaja, paničnog poremećaja, opsesivno-kompulzivnog poremećaja, posttraumatskog stresnog poremećaja, poremećaja u ishrani, poremećaja pažnje i hiperaktivnosti, supstanci zlostavljanje ili zavisnost, šizotipski ili granični poremećaj ličnosti, ili porodična istorija shizofrenije. Oglasom je regrutovano deset zdravih subjekata za poređenje, usklađenih po godinama i spolu i bez trenutnih ili prošlih mentalnih poremećaja. Dijagnoze su potvrđene korištenjem strukturiranog kliničkog intervjua za poremećaje osi I DSM-IV (9).

Svi subjekti nisu uzimali psihotropne lijekove najmanje godinu dana, a prije skeniranja obavljen je pregled droge. Nakon potpunog opisa studije ispitanicima, dobijen je pismeni informirani pristanak.

Liebowitzova skala socijalne anksioznosti (10) korišten je za mjerenje težine socijalne fobije. D2 potencijal vezivanja receptora mjeren je korištenjem radiotracera [123I] jodobenzamid ([123I]IBZM) sa kompjuterizovanom tomografijom emisije jednog fotona, metodom bolusa plus konstantne infuzije, kao što je prethodno opisano (11). Za analizu studija korišten je standardni profil regije od interesa konstantne veličine i oblika. Desni i levi strijatni regioni i okcipitalni regioni pozicionirani su na sumiranim slikama. Specifično vezivanje je izračunato kao razlika između striatalne aktivnosti i okcipitalne aktivnosti u ravnoteži. [123I]IBZM potencijal vezivanja (u ml/g), koji odgovara proizvodu gustine slobodnog receptora (Bmaksimum, u nM ili pikomola po gramu moždanog tkiva) i afinitet (1/KD, u 1/nM ili mililitri plazme po pikomolu [123I]IBZM), izračunat je kao omjer strijatalnog specifičnog vezivanja (u mikrokurijama po gramu moždanog tkiva) i stabilnoj koncentraciji nemetaboliziranog tragača u plazmi (u mikrokurijama po mililitru plazme) (12).

Grupna poređenja koristila su dvostrane neuparene t testove sa alfa od 0.05. Potencijal vezivanja je povezan sa kliničkom težinom pomoću podataka transformisanih u rangu (Spearmanova korelacija ranga).

REZULTATI

Nije bilo značajnih grupnih razlika u godinama, polu, rasi, obrazovanju, bračnom statusu ili rukovanju.

Postojala je značajna razlika u [123I]IBZM potencijal vezivanja između grupa (t=2.6, df=18, p=0.02), sa manjim potencijalom vezivanja kod pacijenata sa generalizovanom socijalnom fobijom (srednja vrednost=93.6 ml/g, SD=29.8) nego kod ispitanika ( srednja vrijednost=133.5 ml/g, SD=38.2) (F1). Unutar grupe socijalne fobije, postojala je neznatna negativna korelacija potencijala vezivanja sa ukupnim rezultatom na Liebowitz-ovoj skali socijalne anksioznosti (rs=–0.59, N=10, p=0.07).

DISKUSIJA

Ovi nalazi sugeriraju da generalizirana socijalna fobija može biti povezana s niskim D2 potencijal vezivanja receptora u striatumu. Niska D2 potencijal vezivanja receptora bio bi u skladu sa nalazima niske aktivnosti dopaminskog sistema u socijalnoj fobiji.

Ova studija je ograničena malim brojem ispitanika. Također, budući da je sa svakim subjektom izveden samo jedan eksperiment visoke specifične aktivnosti, D2 gustina i afinitet receptora nisu mogli biti izmjereni.

Čini se da su nalazi paralelni onima iz studija na životinjama podređenog društvenog statusa, za koje se sugerira da dijele karakteristike ponašanja s ljudskom socijalnom fobijom. (3). Na primjer, nedavna studija pozitronske emisione tomografije ženki cynomolgus majmuna (13) pokazao donji strijatalni D2 vezivanje kod podređenih, slično našem nalazu kod generalizirane socijalne fobije. Životinje podređenog društvenog statusa mogu biti koristan model za razumijevanje moždanih funkcija koje su u osnovi ljudske socijalne fobije.

Niska D2 čini se da je vezivanje receptora barem djelomično specifično za socijalnu fobiju, umjesto da predstavlja nespecifičan korelat stresa ili mentalnog poremećaja. D2 nije utvrđeno da je vezanje nisko kod šizofrenije (14) ili teška depresija (15). Prijavljeno je da ima mali broj poremećaja zloupotrebe supstanci (16), što često može biti u kombinaciji sa socijalnom fobijom (17).

Ovi podaci sugeriraju da niska D2 potencijal vezivanja receptora može biti povezan sa socijalnom fobijom. U kombinaciji s rezultatima iz drugih centara, ovi podaci doprinose sve većem dokazu da je D2 funkcija receptora modulira društveno ponašanje kod ljudi.

Primljeno 23. februara 1999.; revizije primljene 13. jula i 27. avgusta 1999.; prihvaćeno 2. septembra 1999. Od Klinike za anksiozne poremećaje i Odsjeka za snimanje mozga, Njujorški državni psihijatrijski institut; i Odsjek za psihijatriju, Columbia University College of Physicians and Surgeons, New York. Nema dostupnih ponovljenih izdanja. Adresa prepiske Dr. Schneieru, Klinika za anksiozne poremećaje, Jedinica 69, Njujorški državni psihijatrijski institut, 1051 Riverside Dr., New York, NY 10032; [email zaštićen] (e-mail). Podržan grantovima Sycamore Foundation i Solvay Pharmaceuticals i NIMH Independent Scientist Award MH-01603 dr. Laruelle. Autori zahvaljuju Kathy Rivera, Tami Edwards, Janine Rodenhiser, Ph.D., Suehee Chung, Mali Pratap, Tedu Pozniakoff, Richard Weiss, Dan Schneider i Analea Arevalo na tehničkoj pomoći.

SLIKA 1.

Dopamin D2 Potencijal vezivanja receptora kod pacijenata s generaliziranom socijalnom fobijom i zdravim ispitanicima

reference

Chartier MJ, Hazen AL, Stein MB: Životni obrasci socijalne fobije: retrospektivna studija toka socijalne fobije u nekoliciničkoj populaciji. Depress Anxiety 1998; 7:113–121

[PubMed]

[CrossRef][PubMed][CrossRef]

2 +

Kendler KS, Neale MC, Kessler RC, Heath AC, Eaves LJ: Genetska epidemiologija fobija kod žena: međuodnosi agorafobije, socijalne fobije, situacijske fobije i jednostavne fobije. Arch Gen Psychiatry 1992; 49:273–281

[PubMed][PubMed]

3 +

Ohman A: Suočite se sa zvijeri i plašite se lica: životinjski i društveni strahovi kao prototipovi za evolucijske analize emocija. Psychophysiol 1986; 23:123–145

[CrossRef][CrossRef]

4 +

Liebowitz MR, Campeas R, Hollander E: Moguća disregulacija dopamina kod socijalne fobije i atipične depresije. Psychiatry Res 1987; 22:89–90

[PubMed]

[CrossRef][PubMed][CrossRef]

5 +

Tiihonen J, Kuikka J, Bergstr�, Lepola U, Koponen H, Leinonen E: Gustoća mjesta ponovnog uzimanja dopamina kod pacijenata sa socijalnom fobijom. Am J Psychiatry 1997; 154:239–242

[PubMed][PubMed]

6 +

Johnson MR, Lydiard RB, Zealberg JJ, Fossey MD, Ballenger JC: Nivoi plazme i CSF kod pacijenata u panici s komorbidnom socijalnom fobijom. Biol Psychiatry 1994; 36:426–427

7 +

Stein MB, Heuser IJ, Juncos JL, Uhde TW: Anksiozni poremećaji kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću. Am J Psychiatry 1990; 147:217–220

[PubMed][PubMed]

8 +

Mikkelsen EJ, Detlor J, Cohen DJ: Izbjegavanje škole i socijalna fobija izazvana haloperidolom kod pacijenata s Touretteovim poremećajem. Am J Psychiatry1981; 138:1572–1576

9 +

Prvi MB, Spitzer RL, Gibbon M, Williams JBW: Strukturirani klinički intervju za poremećaje osi I DSM-IV, izdanje za pacijente (SCID-P), verzija 2. New York, Državni psihijatrijski institut New York, istraživanje biometrije, 1994.

10 +

Heimberg RG, Horner KJ, Juster HR, Safren SA, Brown EJ, Schneier FR, Liebowitz MR: Psihometrijska svojstva Liebowitzove skale socijalne anksioznosti. Psychol Med 1999; 29:199–212

[PubMed]

[CrossRef][PubMed][CrossRef]

11 +

Laruelle M, Abi-Dargham A, van Dyck CH, Rosenblatt W, Zea-Ponce Y, Zoghbi SS, Baldwin RM, Charney DS, Hoffer PB, Kung HF, Innis RB: SPECT slika oslobađanja dopamina nakon izazivanja amfetamina. J Nucl Med1995; 36:1182–1190

12 +

Laruelle M, Abi-Dargham A, Al-Tikriti MS, Baldwin RM, Zea-Ponce Y, Zoghbi SS, Charney DS, Hoffer PB, Innis RB: SPECT kvantifikacija [123Vezivanje I]iomazenila na benzodiazepinske receptore kod neljudskih primata, II: analiza ravnoteže eksperimenata konstantne infuzije i korelacija sa in vitro parametrima. J Cereb Blood Flow Metab 1994; 14:453–465

[PubMed]

[CrossRef][PubMed][CrossRef]

13 +

Grant KA, Shively CA, Nader MA, Ehrenkaufer RL, Line SW, Morton TE, Gage HD, Mach RH: Utjecaj socijalnog statusa na karakteristike vezivanja DA D2 receptora strijatalnog kod majmuna cynomolgus procijenjen pozitronskom emisionom tomografijom. Synapse 1998; 29:80–83

[PubMed]

[CrossRef][PubMed][CrossRef]

14 +

Laruelle M: ​​Snimanje prijenosa dopamina kod šizofrenije: pregled i meta-analiza. QJ Nucl Med 1998; 42:211–221

[PubMed][PubMed]

15 +

Shah PJ, Ogilvie AD, Goodwin GM, Ebmeier KP: Klinički i psihometrijski korelati vezivanja dopamina D2 u depresiji. Psychol Med1997; 27:1247–1256

16 +

Hietala J, West C, Syvalahti E, Nagren K, Lehikoinen P, Sonninen P, Ruotsalainen U: Striatal D2 karakteristike vezivanja dopaminskih receptora in vivo kod pacijenata sa ovisnošću o alkoholu. Psychopharmacology (Berl) 1994; 116:285–290

[PubMed]

[CrossRef][PubMed][CrossRef]

17 +

Schneier FR, Martin LY, Liebowitz MR, Gorman JM, Klein DF, Fyer AJ: Zloupotreba alkohola i socijalna fobija. J Anksiozni poremećaj 1989; 3:15–23

[CrossRef][CrossRef]

Autorsko pravo ©2012 Američko udruženje psihijatara