Mol Psihijatrija. 2013 maj 28. doi: 10.1038 / mp.2013.57.
Trifilieff P, Feng B, Urizar E, Winiger V, Ward RD, Taylor KM, Martinez D, Moore H, Balsam PD, Simpson EH, Javitch JA.
izvor
1] Odsjek za neuroznanost, Univerzitet Columbia, New York, NY, SAD [2] Državni psihijatrijski institut u New Yorku, New York, NY, USA.
sažetak
Smanjenje vezivanja receptora za dopamin D2 (D2R) u striatumu je jedan od najčešćih nalaza u poremećajima koji uključuju disregulaciju motivacije, uključujući poremećaj pretilosti, ovisnosti i poremećaja pažnje.. kao poremećaj D2R signalizacije u ventralnom striatumu - uključujući i nucleus accumbens (NAc) -promotivnost smetnji, mi smo nastojali da utvrdimo da li bi pojačavanje postsinaptičke D2R-ovisne signalizacije u NAc poboljšalo motivaciju. U ovoj studiji koristili smo strategiju virusnih vektora za prekomerno izražavanje postsinaptičkih D2R u NAc ili dorzalnom striatumu. Istraživali smo efekte prekomerne ekspresije D2R-a na instrumentalno učenje, spremnost na rad, upotrebu reprezentacija vrednosti nagrađivanja i modulaciju motivacije pomoću nagrada.
Prekomerna ekspresija postsinaptičkog D2R-a u NAc-u selektivno povećava motivaciju bez mijenjanja konzumirajućeg ponašanja, reprezentacije vrijednosti pojačivača, ili sposobnosti da se nagrade koriste na fleksibilni način. Nasuprot tome, prekomjerna ekspresija D2R u dorzalnom striatumu nije promijenila učinak na bilo koji zadatak.
Stoga, u skladu s brojnim studijama koje pokazuju da smanjeno D2R signaliziranje narušava motivirano ponašanje, naši podaci pokazuju da postsinaptička prekomjerna ekspresija D2R u NAc posebno povećava spremnost životinje da uloži napor da postigne cilj. Uzeti zajedno, ovi rezultati daju uvid u potencijalni uticaj budućih terapijskih strategija koje poboljšavaju D2R signalizaciju u NAc.Molecular Psychiatry unapred online publikaciji, 28 maj 2013; doi: 10.1038 / mp.2013.57.