Izmijenjena apetitna klima i neuronska povezanost osoba s kompulzivnim seksualnim ponašanjem (2016)

Sexual.Med_.logo_.JPG

KOMENTARI: U ovom istraživanju, kao i u drugima, oznaka „Kompulzivno seksualno ponašanje“ (CSB) vjerovatno znači da su muškarci bili ovisnici o pornografiji. Kažem to jer su CSB ispitanici u prosjeku koristili gotovo 20 sati pornografije tjedno. Kontrole su u prosjeku iznosile 29 minuta tjedno. Zanimljivo je da su 3 od 20 ispitanika sa CSB patile od „poremećaja orgazmičke erekcije“, dok nijedan od kontrolnih ispitanika nije prijavio seksualne probleme.

Glavni nalazi: Neuralne korelacije apetitivnog kondicioniranja i neuralne povezanosti su promijenjene u CSB grupi.

Prema istraživačima, prva izmjena - pojačana aktivacija amigdale - mogla bi odražavati olakšano kondicioniranje (veće "ožičenje" prethodno neutralnih znakova koji predviđaju porno slike). Druga promjena - smanjena povezanost ventralnog striatuma i prefrontalnog korteksa - mogla bi biti marker za oštećenu sposobnost kontrole impulsa. Istraživači su rekli:Ove [izmene] su u skladu sa drugim studijama koje istražuju neuronske korelacije poremećaja zavisnosti i deficita kontrole impulsa. ” Nalazi veće aktivacije amigdalara na znakove (senzibilizacija) i smanjena povezanost između centra nagrađivanja i prefrontalnog korteksa (hypofrontality) su dvije glavne promjene mozga koje se vide u ovisnosti o supstancama.

Tim Klucken, drkorespondencija, Sina Wehrum-Osinsky, dipl. J an Schweckendiek, dr, Onno Kruse, mr. Dr Rudolf Stark

DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.jsxm.2016.01.013

sažetak

Uvod

Sve je veće interesovanje za bolje razumijevanje etiologije prinudnog seksualnog ponašanja (CSB). Pretpostavlja se da olakšano kondicioniranje može biti važan mehanizam za razvoj i održavanje CSB-a, ali do sada nijedna studija nije istražila te procese.

cilj

Istražiti razlike u grupi u neuralnim aktivnostima koje su povezane sa apetitivnim kondicioniranjem i povezanošću kod ispitanika sa CSB i zdravom kontrolnom grupom.

metode

Dve grupe (20 subjekti sa CSB i 20 kontrolama) su bile izložene apetitivnoj paradigmi kondicioniranja tokom eksperimenta funkcionalne magnetne rezonancije, u kojem neutralni stimulus (CS +) predviđao je vizualne seksualne stimulanse i drugi stimulus (CS-) nije.

Glavne mjere ishoda

Odgovori ovisni o nivou kisika u krvi i psihofiziološka interakcija.

Rezultati

Kao glavni rezultat, pronašli smo povećanu aktivnost amigdale tokom apetitivnog kondicioniranja za CS + vs CS- i smanjeno povezivanje između ventralnog striatuma i prefrontalnog korteksa u CSB vs kontrolnoj grupi.

zaključak

Nalazi pokazuju da se neuronske korelacije apetitivnog kondicioniranja i neuralne povezanosti menjaju kod pacijenata sa CSB-om. Povećana aktivacija amigdale može odražavati olakšane procese kondicioniranja kod pacijenata sa CSB-om. Pored toga, uočena smanjena sprega mogla bi se tumačiti kao marker za uspjeh u regulaciji emocionalne regulacije u ovoj grupi.

Ključne riječi: Amygdala, uređaj, emocija, Pozitivno, Nagrada, Seksualno uzbuđenje

Uvod

Razvoj Interneta i usluga streaminga (npr. Putem pametnih telefona) omogućio je nove, brze i anonimne načine pristupa seksualno eksplicitnom materijalu (SEM). Izloženost SEM-u praćena je specifičnim subjektivnim, autonomnim, bihevioralnim i neuralnim odgovorima.1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 Analize u Britaniji u 2013-u pokazale su da je otprilike 10% internetskog prometa bilo na sajtovima za odrasle koji su premašili promet u svim društvenim mrežama.8 Online upitnik koji istražuje motivaciju za internetsku pornografiju identifikovao je četiri faktora - odnos, upravljanje raspoloženjem, uobičajenu upotrebu i fantaziju.9 Iako većina pretežno muških korisnika nema problema sa svojom potrošnjom SEM-a, neki muškarci opisuju svoje ponašanje kao kompulzivno seksualno ponašanje (CSB) koje karakteriše prekomjerna upotreba, gubitak kontrole i nemogućnost da se smanji ili zaustavi problematično ponašanje, što rezultira značajnim ekonomski, fizički ili emocionalno negativne posljedice na sebe ili druge. Iako se ovi muškarci često opisuju kao „ovisnici o seksu ili pornografiji“, postoje konkurentne teorije o prirodi i konceptualizaciji CSB-a. Neki istraživači su ovo ponašanje protumačili kao poremećaj kontrole impulsa,10 deficit regulacije raspoloženja, opsesivno-kompulzivni poremećaj,11 ili poremećaja u ponašanju ovisnosti,12 dok su drugi izbjegavali etiološke asocijacije upotrebom termina neparafilski poremećaj hiperseksualnosti.13 Drugi istražitelji su osporili potrebu za jasnom dijagnozom uopšte.14, 15 Stoga, neurobiološki eksperimenti koji istražuju neuronske korelate CSB-a su važni da bi dobili više uvida u osnovne mehanizme.

Predloženo je da olakšano kondicioniranje može biti ključni mehanizam za razvoj i održavanje ovisnosti i daljnje psihijatrijske poremećaje.16, 17 U paradigmama apetitnog kondicioniranja, neutralni stimulans (CS +) uparen je sa apetitivnim stimulansima (UCS), dok drugi neutralni stimulans (CS-) predviđa odsustvo UCS-a. Nakon nekoliko ispitivanja, CS + izaziva uslovljene odgovore (CR) kao što su povećani odgovori provodljivosti kože (SCR), promjene u ocjenama preferencija i promijenjena neuronska aktivnost.16, 18, 19 Što se tiče neuronskih korelata apetitivnog kondicioniranja, identificirana je mreža koja uključuje trbušni striatum, amigdalu, orbitofrontalni korteks (OFC), insulu, prednji cingularni korteks (ACC) i okcipitalni korteks.20, 21, 22, 23, 24 Dakle, trbušni striatum je uključen u apetitivno uslovljavanje zbog svoje centralne uloge u predviđanju, nagrađivanju i učenju.25, 26 Međutim, za razliku od ventralnog striatuma, uloga amigdale za apetitivno kondicioniranje je manje jasna. Iako su mnoge studije na životinjama i ljudima u više navrata potvrđivale amigdalu kao centralni region za kondicioniranje straha,27 njena uključenost u apetitivno kondicioniranje retko je istraživana. Nedavno su istraživanja na životinjama i ljudima pokazala da je amigdala uključena u procesiranje apetitivnih stimulusa, kondicioniranje i procesiranje CSB-a koristeći različite podražaje i dizajne.28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36 Na primjer, Gottfried i dr29 utvrdio je povećanu aktivaciju amigdale na CS + nasuprot CS− tokom kondicione kondicije kod ljudi koristeći ugodne mirise kao UCS. Aktivacije u OFC, insuli, ACC i okcipitalnoj kori često se tumače kao svjesni i / ili detaljni procesi podražaja.16

Do danas su samo dvije studije funkcionalne magnetske rezonancije (fMRI) istraživale neuronske korelate CSB-a i utvrdile povećane aktivacije amigdale i ventralnog striatuma, kao i promijenjenu neuronsku povezanost kod ispitanika s CSB-om tokom prezentacije srodnih (seksualnih) znakova.35, 36 Te su strukture u skladu s drugim studijama koje istražuju neuronske korelate poremećaja ovisnosti i deficita u kontroli impulsa.37, 38 Na primjer, meta-analitički nalazi pokazali su značajnu korelaciju između aktivacije amigdale i intenziteta žudnje.37 Druga studija koja je koristila snimanje difuzionim tenzorima pokazala je povećanje integriteta mikrostrukture bele tvari u prefrontalnim područjima kod ispitanika sa CSB-om i negativnu korelaciju između CSB-a i strukturne povezanosti u frontalnom režnju.39

Pored važnosti apetitivnih kondicionih procesa, oštećenja u inhibiciji impulzivnog ponašanja su ključna za razvoj i održavanje mnogih psihijatrijskih poremećaja i disfunkcionalnog ponašanja.40, 41 Te poteškoće sa inhibicijom mogu objasniti gubitak kontrole nad subjektima sa CSB-om kada se suoče sa srodnim znakovima. Što se tiče neuronskih korelata impulzivnog ponašanja i njegove regulacije, ventralni striatum i ventromedijalni prefrontalni korteks (vmPFC) su važni antagonisti: pretpostavlja se da je trbušni striatum relevantan za pokretanje impulsnog ponašanja, dok je njegova regulacija pod utjecajem vmPFC preko recipročnog veze.42 Na primer, prethodni rezultati su povezali oslabljenu ventralnu strijatalnu i prefrontalnu povezanost u odnosu na impulzivnost i impulzivno ponašanje.42, 43

Međutim, do sada nijedna studija nije istraživala neuronske korelacije apetitivnih mehanizama učenja ili gubitka kontrole kod ispitanika sa CSB-om u poređenju sa zdravim kontrolama. Na osnovu ranije citirane literature, prvi cilj ove studije bio je istražiti hemodinamske reakcije apetitivnog kondicioniranja kod ovih subjekata u usporedbi sa kontrolnom grupom. Pretpostavili smo povećanu aktivaciju amigdale i ventralnog striatuma kod ispitanika sa CSB u poređenju sa kontrolnom grupom. Drugi cilj je bio da se istraže razlike u povezanosti između ove dve grupe. Identifikacija neuralnog supstrata izmenjenog kondicioniranja i povezanosti u ovim predmetima imalo bi implikacije ne samo za razumevanje razvoja i održavanja ovog ponašanja, već i za strategije lečenja, koje se obično fokusiraju na modifikaciju ponašanja kroz izmenjena iskustva učenja (npr. Kognitivni bihevioralni) terapija).44

metode

učesnici

Dvadeset muškaraca sa CSB i 20 podudarnih kontrola regrutovano je samoreferalom nakon oglasa i uputnica lokalne ambulante za kognitivno-bihevioralnu terapiju (Tabela 1). Svi sudionici imali su normalan ili ispravljen normalan vid i potpisali su informirani pristanak. Studija je provedena u skladu s Helsinškom deklaracijom. Svi sudionici su prošli strukturne kliničke intervjue kako bi dijagnosticirali dijagnoze osi I i / ili osi II. Učesnici koji su klasifikovani kao CSB morali su ispuniti sve kriterije za hiperseksualnost prilagođene CSB-u13:

1. Najmanje 6 mjeseci, periodične i intenzivne seksualne fantazije, porivi i seksualno ponašanje moraju biti povezani sa najmanje četiri od sljedećih pet kriterija:

a. Prekomjerno vrijeme koje konzumiraju seksualne fantazije i nagoni te planiranjem i uključivanjem u seksualno ponašanje

b. Ponavljajuće uključivanje u ove seksualne fantazije, porive i ponašanje kao odgovor na disforična stanja raspoloženja

c. Ponavljajuće angažovanje u seksualnim fantazijama, nagonima i ponašanju kao odgovor na stresne životne događaje

d. Ponavljajući, ali neuspješni napori da se kontroliraju ili značajno smanje ove seksualne fantazije, porivi i ponašanje

e. Ponavljajuće angažovanje u seksualnom ponašanju uz zanemarivanje rizika od fizičkog ili emocionalnog oštećenja sebe i drugih

2. Klinički značajan lični stres ili oštećenje u socijalnim, profesionalnim ili drugim važnim oblastima funkcionisanja povezanim sa učestalošću i intenzitetom ovih seksualnih fantazija, poriva i ponašanja

3. Ove seksualne fantazije, nagoni i ponašanje nisu zbog direktnih fizioloških efekata egzogenih supstanci, medicinskih stanja ili maničnih epizoda.

4. Starost najmanje 18 godina

Tabela 1 Demografska i psihometrijska mjerenja za CSB i kontrolne grupe*

CSB group

Kontrolna grupa

statistika

starost34.2 (8.6)34.9 (9.7)t = 0.23, P = .825
BDI-II12.3 (9.1)7.8 (9.9)t = 1.52, P = .136
Vrijeme provedeno u promatranom vremenu SEM, min / wk1,187 (806)29 (26)t = 5.53, P <.001

Poremećaj osovine I

 MD epizoda41
 Ponavljajući MD poremećaj4
 Socijalna fobija1
 Poremećaj prilagodbe1
 Specifična fobija11
 Orgasmički-erecijski poremećaj3
 Somatoformni poremećaj1

Poremećaj Axis II

 Narcisoidni poremećaj ličnosti1

Psihijatrijski lijekovi

 Ammitriptilin1

BDI = Bekov inventar depresije II; CSB = kompulzivno seksualno ponašanje; MD = velika depresija; SEM = seksualno eksplicitan materijal.

*Podaci su prikazani kao srednja vrijednost (SD).

Postupak kondicioniranja

Postupak kondicioniranja proveden je tijekom izvođenja fMRI (za detalje pogledajte dolje). Korišten je postupak diferencijalne kondicije sa 42 pokusa (21 po CS). Dva obojena kvadrata (jedan plavi, jedan žuti) služili su kao CS i bili su uravnoteženi kao CS + i CS− među subjektima. CS + je praćena 1 od 21 erotske slike (100% pojačanje). Sve slike prikazuju parove (uvijek jednog muškarca i jednu ženu) koji prikazuju eksplicitne seksualne scene (npr. Vježbanje vaginalnog odnosa u različitim položajima) i predstavljene su u boji u rezoluciji 800 × 600 piksela. Podražaji su se projicirali na ekran na kraju skenera (vidno polje = 18 °) pomoću LCD projektora. Slike su gledane kroz ogledalo postavljeno na glavnu zavojnicu. Trajanje CS-a bilo je 8 sekundi. Erotske slike (UCS) pojavile su se neposredno nakon CS + (100% pojačanje) u trajanju od 2.5 sekunde, nakon čega je uslijedio intertalni interval od 12 do 14.5 sekundi.

Sva ispitivanja su predstavljena u pseudo-randomiziranom redoslijedu: isti CS nije predstavljen više od dva puta zaredom. Dva su CS-a podjednako zastupljena u prvoj i drugoj polovini akvizicije. Prva dva ispitivanja (jedno CS + suđenje, jedno CS - suđenje) su isključena iz analiza jer učenje još nije moglo da se dogodi, što je rezultiralo 20 ispitivanjima za svaki CS.45

Subjektivne ocjene

Prije eksperimenta i neposredno nakon postupka kondicioniranja, sudionici su ocijenili valenciju, uzbuđenje i seksualno uzbuđenje CS +, CS− i UCS na Likertovoj skali od 9 bodova, a očekivano UCS očekivanje na Likertovoj skali od 10 bodova. Za ocjene CS, statističke analize su izvedene analizom varijanse (ANOVA) u 2 (CS tip: CS + vs CS−) × 2 (vrijeme: prije vs nakon akvizicije) × 2 (grupa: CSB vs kontrolna grupa) post hoc testovima u SPSS 22 (IBM Corporation, Armonk, NY, USA) za svaku ocjenu. Održani su odgovarajući post-hoc t-testovi za dalju analizu značajnih efekata. Za erotske slike izvedeni su t-testovi u dva uzorka kako bi se analizirale razlike u grupama.

Mjerenje vodljivosti kože

SCR-ovi su uzorkovani pomoću Ag-AgCl elektroda ispunjenih izotoničnim (NaCl 0.05 mol / L) medijem elektrolita smještenim na nedominantnoj lijevoj ruci. SCR je definisan kao jedan fazni odgovor nakon početka stimulusa. Prema tome, najveća razlika između minimalnog i naknadnog maksimuma unutar 1-a do 4 sekundi nakon početka CS-a definirana je kao odgovor prvog intervala (FIR), koji je unutar 4 do 8 sekundi kao drugi intervalski odgovor (SIR), te da je unutar 9 do 12 sekundi kao treći intervalski odgovor (TIR). Odgovori unutar prozora za analizu su izvađeni koristeći Ledalab 3.4.4.46 Ovi odgovori se transformišu u log (μS + 1) kako bi se ispravili zbog kršenja normalne distribucije podataka. Pet ispitanika (tri sa CSB i dvije kontrole) nisu pokazali nikakve SCR (nema povećanih odgovora na UCS) i bili su isključeni iz analize. Srednje SCR analizirao je ANOVA u dizajnu 2 (CS tip: CS + vs CS−) × 2 (grupa: CSB vs kontrolna grupa) praćen post hoc testovima koristeći SPSS 22.

Magnetic Resonance Imaging

Hemodinamička aktivnost

Funkcionalne i anatomske slike dobijene su tomografom cijelog tijela od 1.5 Tesle (Siemens Symphony sa sistemom kvantnog gradijenta; Siemens AG, Erlangen, Njemačka) sa standardnom zavojnicom glave. Prikupljanje strukturne slike sastojalo se od 160 sagitalnih slika ponderiranih T1 (odjek od gradijenta brzog prikupljanja magnetizacijom; debljina presjeka od 1 mm; vrijeme ponavljanja = 1.9 sekundi; vrijeme odjeka = 4.16 ms; vidno polje = 250 × 250 mm). Tokom postupka kondicioniranja, prikupljeno je 420 slika korištenjem gradijentne eho-planarne slikovne građevine ponderirane T2 * sa 25 kriški koje pokrivaju čitav mozak (debljina reza = 5 mm; razmak = 1 mm; redoslijed silaznih kriški; vrijeme ponavljanja = 2.5 sekunde; vrijeme odjeka = 55 ms; kut preklopa = 90 °; vidno polje = 192 × 192 mm; veličina matrice = 64 × 64). Prva dva volumena su odbačena zbog nepotpunog stanja magnetizacije. Podaci su analizirani pomoću statističkog parametarskog mapiranja (SPM8, Wellcome Department of Cognitive Neurology, London, UK; 2008) implementiranog u MATLAB 7.5 (Mathworks Inc., Sherbourn, MA, USA). Prije svih analiza, podaci su prethodno obrađeni, što je uključivalo prestrojavanje, odvajanje (interpolacija b-сплаjna), korekciju vremenskog odsječka, koregistraciju funkcionalnih podataka u anatomsku sliku svakog sudionika i normalizaciju u standardni prostor mozga Montrealskog neurološkog instituta. Prostorno zaglađivanje izvedeno je izotropnim trodimenzionalnim Gaussovim filterom pune širine na pola maksimuma od 9 mm kako bi se omogućilo ispravljeno statističko zaključivanje.

Na prvom nivou, analizirani su sljedeći kontrasti za svaki predmet: CS +, CS-, UCS i ne-UCS (definiran kao vremenski prozor nakon CS- prezentacije koja odgovara vremenskom prozoru prezentacije UCS-a nakon CS +47, 48, 49). Za svakog regresora odabrana je funkcija štapa. Svaki regresor bio je neovisan od ostalih, nije obuhvaćao zajedničku varijansu (kosinusni kut <0.20) i bio je zamišljen s funkcijom hemodinamičkog odgovora. Šest parametara kretanja transformacije krutog tijela dobivenih postupkom prestrojavanja uvedeno je kao kovarijante u model. Vremenske serije zasnovane na vokselu filtrirane su visokopropusnim filterom (vremenska konstanta = 128 sekundi). Kontrasti od interesa (CS + vs CS−; CS− vs CS +; UCS vs ne-UCS; ne-UCS vs UCS) definirani su za svaki predmet posebno.

Za analize drugog nivoa, sprovedeni su t-testovi sa jednim i dva uzorka kako bi se istražio glavni efekat zadatka (CS + vs CS−; UCS vs ne-UCS) i razlike između grupa. Statističke korekcije za analizu regiona interesa (ROI) provedene su sa pragom intenziteta od P = .05 (neispravljeno), k = 5 i prag značajnosti (P = .05; ispravljeno zbog porodične greške, k = 5), a analize cijelog mozga provedene su s pragom od P = .001 i k> 10 voksela. Sve analize su izračunate sa SPM8.

Iako nisu uočene grupne razlike u ocjenama UCS-a i BDI, mi smo proveli daljnje analize, uključujući ocjene UCS-a i rezultate BDI-a kao kovarijante kako bi se objasnili potencijalni zbunjujući učinci UCS iskustava i komorbiditeta. Rezultati su ostali gotovo stabilni (nema daljnjih grupnih razlika; prijavljene razlike u grupi su ostale značajne). Anatomske maske za analizu ROI amigdale (2,370 mm3), insula (10,908 mm3), okcipitalni korteks (39,366 mm3), i OFC (10,773 mm3) uzeti su iz Harvard-Oksfordski kortikalni i subkortikalni strukturni atlasi (http://fsl.fmrib.ox.ac.uk/fsl/fslwiki/Atlases(Vjerojatnost 25%) daje Harvardski centar za morfometrijsku analizu i masku za trbušnu striatum (3,510 mm)3) iz baze podataka Repozitorija ljudskog mozga na osnovu baze podataka BrainMap. Harvard-Oxfordov atlas je vjerovatnosni atlas zasnovan na slikama T1 ponderiranih 37 zdravih ispitanika (N = 16 žena). VmPFC maska ​​(11,124 mm3) sa MARINOM50 i koristi se u mnogim ranijim studijama.51, 52, 53, 54

Analiza psihofiziološke interakcije

Analiza psihofizioloških interakcija (PPI),55 koji istražuje modulaciju povezanosti između sjemenske regije i drugih područja mozga eksperimentalnim zadatkom, provedena je takozvana psihološka varijabla (CS + vs CS−). Regioni sjemena, trbušni striatum i amigdala, bili su prespecificirani u dvije odvojene analize na temelju korištenih ROI-a (vidi gore). U prvom koraku, izdvojili smo prvu svojstvenu varijablu za svaku semensku regiju koja je implementirana u SPM8. Zatim, termin interakcije je stvoren množenjem sopstvenih varijabli sa psihološkom varijablom (CS + vs CS-) za svakog subjekta i povezujući je sa funkcijom hemodinamskog odgovora. Analize prvog nivoa su sprovedene za svaki subjekt, uključujući termin interakcije kao regresor interesa (PPI regresor) i eigenvariat kao i regresor zadataka kao regresori smetnji.55 Na drugom nivou, analizirali smo grupne razlike u povezanosti (PPI regresor) između CSB grupe i kontrolne grupe koristeći testa testa od dva uzorka s vmPFC kao ROI. Statističke korekcije bile su identične prethodnim fMRI analizama.

Rezultati

Subjektivne ocjene

ANOVA je pokazala značajne glavne efekte tipa CS za valenciju (F1, 38 = 5.68; P <0.05), uzbuđenje (F1, 38 = 7.56; P <.01), seksualno uzbuđenje (F1, 38 = 18.24; P <.001) i ocjene očekivanog trajanja UCS (F1, 38 = 116.94; P <.001). Pored toga, za valenciju su pronađeni značajni efekti interakcije tipa CS × vrijeme (F1, 38 = 9.60; P <.01), uzbuđenje (F1, 38 = 27.04; P <.001), seksualno uzbuđenje (F1, 38 = 39.23; P <.001) i ocjene očekivanog trajanja UCS (F1, 38 = 112.4; P <.001). Post hoc testovi potvrdili su uspješno kondicioniranje (značajna razlika između CS + i CS−) u dvije grupe, pokazujući da je CS + ocijenjen kao znatno pozitivniji, uzbudljiviji i seksualno uzbudljiviji od CS− nakon (P <.01 za sva poređenja), ali ne pre faze akvizicije, što ukazuje na uspešno kondicioniranje u dve grupe (Slika 1). Daljnje analize su pokazale da se te razlike zasnivaju na povećanju CS + rezultata i smanjenju CS- rezultata tokom vremena (P <.05 za sva poređenja). Nisu pronađene razlike u grupi u pogledu valencije (P = .92) i uzbuđenje (P = .32) ocjene UCS-a (vizualni seksualni stimulansi).

Sličica slike 1. Otvara veliku sliku

Slika 1

Glavni efekat podražaja (CS + vs CS−) u subjektivnim ocjenama odvojeno za dvije grupe. Trake grešaka predstavljaju standardne greške srednje vrijednosti. CS− = uslovljeni podražaj -; CS + = uslovljeni stimulus +; CSB = kompulzivno seksualno ponašanje.

View Large Image | Preuzmite PowerPoint Slide

Odgovori na provodljivost kože

ANOVA je pokazala glavni efekat tipa CS u FIR (F1, 33 = 4.58; P <.05) i TIR (F1, 33 = 9.70; P <.01) i trend u SIR-u (F1, 33 = 3.47; P = .072) prikazuje povećane SCR-ove za CS + i za UCS, u odnosu na CS-. Nije bilo glavnih efekata grupe u FIR (P = .610), SIR (P = .698), ili TIR (P = .698). Pored toga, u FIR nisu pronađeni efekti interakcije CS tipa × grupe (P = .271) i TIR (P = .260) nakon korekcije za višestruka poređenja (FIR, SIR i TIR).

fMRI analiza

Glavni efekat zadatka (CS + vs CS−)

Kada se analizira glavni efekt kondicioniranja (CS + vs CS−), rezultati cijelog mozga pokazali su povećane odgovore na CS + lijevo (x / y / z = −30 / −94 / −21; maksimum z [zmaksimum] = 5.16; ispravljeno P [Pcorr] <.001) i desno (x / y / z = 27 / −88 / −1; zmaksimum = 4.17; Pcorr <.001) okcipitalni korteksi. Pored toga, ROI analize pokazale su povećanu aktivaciju na CS + u usporedbi s CS− u trbušnom striatumu i okcipitalnom korteksu te trendove na otoku i OFC (Tabela 2), što ukazuje na uspješno kondicioniranje hemodinamskih odgovora kod svih učesnika.

Tabela 2 Lokalizacija i statistika vršnih voksela za glavni efekat stimulansa i grupnih razlika za kontrast CS + naspram CS- (analiza područja interesa)*

Grupna analiza

Struktura

strana

k

x

y

z

Maximum z

Ispravljeno P vrijednost

Glavni efekat stimulusaVentral striatumL19-15-1-22.80.045
Ocipital cortexL241-24-88-84.28<.001
Ocipital cortexR23024-88-54.00.002
OFCR491241-22.70.081
InsulaL134-3617173.05.073
CSB vs kontrolna grupaAmygdalaR3915-10-143.29.012
Kontrola vs CSB grupa††

CSB = kompulzivno seksualno ponašanje; k = veličina klastera; L = lijeva hemisfera; OFC = orbitofrontalni korteks; R = desna hemisfera.

*Prag je bio P <.05 (ispravljeno zbog porodične greške; korekcija malog volumena prema SPM8). Sve koordinate date su u prostoru Montrealskog neurološkog instituta.

†Nema značajnih aktivacija.

Grupne razlike (CS + vs CS-)

Što se tiče razlika u grupama, t-testovi sa dva uzorka nisu pokazali razlike u analizama celog mozga, ali su pokazali povećan hemodinamski odgovor u CSB grupi u poređenju sa kontrolnom grupom u desnoj amigdali (Pcorr = .012) za CS + vs CS− (Tabela 2 i figura 2A), dok kontrolna grupa nije pokazala značajno poboljšane aktivacije u poređenju sa CSB grupom (Pcorr > .05 za sva poređenja).

Sličica slike 2. Otvara veliku sliku

Slika 2

Panel A prikazuje povećane hemodinamske odgovore kod ispitanika sa kompulzivnim seksualnim ponašanjem u poređenju sa kontrolnim subjektima za kontrast CS + vs CS-. Panel B prikazuje smanjene hemodinamičke procese spajanja između ventralnog striatuma i prefrontalnog korteksa kod ispitanika sa kompulzivnim seksualnim ponašanjem u poređenju sa kontrolnim subjektima. Traka boja prikazuje vrednosti t za ovaj kontrast.

View Large Image | Preuzmite PowerPoint Slide

UCS vs ne-UCS

Što se tiče UCS-a u odnosu na ne-UCS, grupne razlike su istražene pomoću t-testova sa dva uzorka. Nije bilo razlika između grupa za ovaj kontrast, što ukazuje da razlike u CR-ovima nisu zasnovane na razlikama u bezuslovnim odgovorima.

Psychophysiologic Interaction

Pored apetitivnih rezultata kondicioniranja, koristili smo PPI za istraživanje povezanosti ventralnog striatuma, amigdale i vmPFC. PPI otkriva moždane strukture povezane s ROI sjemena na način koji ovisi o zadatku. Ventralni striatum i amigdala korišteni su kao sjemenske regije, jer su ta područja povezana s regulacijom osjećaja i regulacijom impulzivnosti. Rezultati cijelog mozga pokazali su smanjenu spregu između ventralnog striatuma kao sjemenske regije i lijevog prefrontalnog (x / y / z = -24/47/28; z = 4.33; Puncorr <.0001; x / y / z = -12 / 32 / -8; z = 4.13; Puncorr <.0001), desni bočni i predfrontalni (x / y / z = 57 / −28 / 40; z = 4.33; Puncorr <.0001; x / y / z = -12 / 32 / -8; z = 4.18; Puncorr <.0001) korteksi u CSB u odnosu na kontrolnu grupu. ROI analiza vmPFC pokazala je smanjenu povezanost između ventralnog striatuma i vmPFC kod ispitanika sa CSB u poređenju sa kontrolama (x / y / z = 15/41 / −17; z = 3.62; Pcorr <.05; Tabela 3 i figura 2B). Nisu nađene razlike u grupama amigdala-prefrontalnog povezivanja.

Tabela 3 Lokalizacija i statistika vršnih voksela za psihofiziološku interakciju (sjemenska regija: ventralni striatum) za grupne razlike (analiza interesa regije)*

Grupna analiza

spojnica

strana

k

x

y

z

Maximum z

Ispravljeno P vrijednost

CSB vs kontrolna grupa††
Kontrola vs CSB grupavmPFCR1371541-173.62.029

CSB = kompulzivno seksualno ponašanje; k = veličina klastera; R = desna hemisfera; vmPFC = ventromedijalni prefrontalni korteks.

*Prag je bio P <.05 (ispravljeno zbog porodične greške; korekcija malog volumena prema SPM8). Sve koordinate date su u prostoru Montrealskog neurološkog instituta.

†Nema značajnih aktivacija.

rasprava

Prethodne teorije pretpostavile su da je apetitivno kondicioniranje važan mehanizam za razvoj i održavanje približavajućeg ponašanja i srodnih psihijatrijskih poremećaja.16 Stoga je cilj ove studije bio da se ispitaju neuronske korelacije apetitivne kondicije kod ispitanika sa CSB-om u poređenju sa kontrolnom grupom i da se odrede potencijalne razlike u povezanosti ventralnog striatuma i amigdale sa vmPFC. Što se tiče glavnog efekta apetitivnog kondicioniranja, pronašli smo povećane SCR, subjektivne ocjene i odgovore ovisne o nivou kisika u krvi u ventralnom striatumu, OFC-u, zatiljnom korteksu i insuli na CS + vs CS-, što ukazuje na ukupnu uspješnost apetita u svim ispitanicima .

Što se tiče grupnih razlika, ispitanici sa CSB pokazali su povećan hemodinamski odgovor za CS + vs CS- u amigdali u poređenju sa kontrolama. Ovaj nalaz je u skladu sa nedavnom meta-analizom koja je pokazala da je aktivacija amigdale često povećana kod pacijenata sa poremećajima zavisnosti u poređenju sa kontrolama37 i za druge psihijatrijske poremećaje, o kojima se raspravlja u kontekstu CSB-a. Zanimljivo je da je meta-analiza takođe pružila dokaze da amigdala može igrati značajnu ulogu u žudnji kod pacijenata.37 Pored toga, amigdala predstavlja važan marker za stabilizaciju signala učenja.16 Dakle, uočena povećana reaktivnost amigdale može se tumačiti kao korelat olakšanog procesa akvizicije, koji čini nekada neutralne podražaje u istaknute znakove (CS +) da lakše provociraju ponašanje u pristupu subjektima sa CSB-om. U skladu sa ovom idejom, povećana reaktivnost amigdale je pokazala da održava faktor u mnogim psihijatrijskim poremećajima povezanim s drogom i bez droge.56 Prema tome, moglo bi se pretpostaviti da bi povećana aktivacija amigdale tokom kondicioniranja mogla biti važna za razvoj i održavanje CSB-a.

Štaviše, sadašnji rezultati omogućavaju spekulacije o različitim funkcijama amigdale u strahu i apetitivnom kondicioniranju. Pretpostavljamo da različita uloga amigdale u kondicioniranju straha i apetitivnom kondicioniranju može biti posljedica njene uključenosti u različite CR. Na primer, povećana amplituda predrasuda je jedan od najodgovarajućih CR tokom kondicioniranja straha i posredovan je prvenstveno amigdalom. Stoga su aktivacije amigdale robustan nalaz tokom kondicioniranja straha, a amigdalne lezije dovode do oštećenja uslovljene amplitude starta u kondicioniranju straha.57 Nasuprot tome, amplitude uznemirenosti se smanjuju tokom apetitivnog kondicioniranja, a drugi nivoi odgovora kao što su genitalni odgovori (na koje primarno ne utiče amigdala) izgleda da su prikladniji markeri za seksualno kondicioniranje.58 Osim toga, različita jezgra amigdale su najvjerovatnije uključena u strah i apetitivno kondicioniranje i stoga mogu poslužiti različitim podsistemima za apetitivno i strahovito kondicioniranje.16

Štaviše, otkrili smo smanjeno povezivanje između trbušnog striatuma i vmPFC u ispitanika sa CSB u poređenju sa kontrolnom grupom. Prikazano je izmenjeno povezivanje između ventralnih striatuma i prefrontalnih područja u kontekstu smanjenja emocija, poremećaja supstanci i kontrole impulzivnosti i uočeno je u patološkom kockanju.43, 59, 60, 61 Nekoliko studija je sugeriralo da disfunkcionalni procesi spajanja mogu biti korelacija oštećenja inhibicije i motoričke kontrole.41, 43 Prema tome, smanjeno povezivanje moglo bi da odražava disfunkcionalne kontrolne mehanizme, koji se lepo uklapaju sa prethodnim rezultatima koji pokazuju promenjenu povezanost kod pacijenata sa oštećenjima u kontroli inhibicije.62

Uočili smo značajne razlike između CS + i CS- u subjektivnim ocjenama i SCR u dvije grupe, što ukazuje na uspješno kondicioniranje, ali ne i grupne razlike u ova dva sistema odgovora. Ovaj nalaz je u skladu sa drugim istraživanjima koja izvještavaju o subjektivnim ocjenama kao pouzdani marker učinaka kondicioniranja (tj. Značajne razlike između CS + i CS-), ali ne i za otkrivanje grupnih razlika u uvjetovanosti. Na primjer, nisu nađene grupne razlike u subjektivnim ocjenama i kod SCR-a tijekom apetita22, 23, 24 ili aversive48, 53, 54, 63, 64, 65 uslovljavanje među različitim grupama, dok su razlike u grupama uočene u drugim sistemima odgovora, kao što su reakcije zavisne od koncentracije kisika u krvi.22, 23, 24, 63 Značajno je da subjektivne ocjene ne samo da su nedovoljan pokazatelj grupnih razlika, već se i čini da su relativno nepromijenjene širokim spektrom drugih eksperimentalnih manipulacija, kao što je izumiranje ili zasjenjenje.66, 67 Primijetili smo isti uzorak rezultata u SCR-ima, sa značajnom diferencijacijom između CS + i CS-, ali bez utjecaja na grupu. Ovi nalazi podupiru ideju da se subjektivne ocjene i SCR mogu smatrati stabilnim indeksima za uslovljavanje, dok se druga mjerenja čine boljim za odražavanje individualnih razlika. Jedno objašnjenje moglo bi biti da subjektivne ocjene i SCR-ovi regrutuju više područja amigdale (npr. Kortikalne ili ACC) u kontrastu sa odgovornim sistemima kao što je uvjetovana amplituda startanja, koja je inervirana primarno reakcijama amigdale.68 Na primjer, pokazano je da se u bolesnika s amigdalnim lezijama mogu detektirati uvjetovani SCR-i, ali ne i uvjetovani odgovor na zapušenje.69 Buduće studije bi trebale detaljnije istražiti mehanizme koji su potencijalno odgovorni za disocijaciju sistema odgovora i trebali bi uključiti amplitudu strahova kao važno mjerenje za procjenu grupnih razlika.

Pored toga, bilo bi zanimljivo uporediti neuronske korelate ispitanika sa CSB-om sa kontrolnom grupom koja pokazuje visoke nivoe konzumacije SEM-a, ali bez daljnjeg disfunkcionalnog ponašanja. Ovaj pristup bi pomogao da se bolje shvati opći efekat povećanih nivoa konzumacije SEM-a u oblikovanju neuronskih procesa SEM-a.

ograničenja

Moraju se uzeti u obzir neka ograničenja. Nismo pronašli razlike u ventralnom striatumu između ove dve grupe. Jedno objašnjenje za ovo moglo bi biti da bi efekti na granici mogli spriječiti potencijalne grupne razlike. Nekoliko studija je pokazalo da seksualni znakovi mogu izazvati povećanu dopaminergičku transmisiju više od drugih stimulativnih stimulansa.1, 58, 70 Nadalje, treba napomenuti da vmPFC nije dobro definiran region i može sadržavati heterogene podjele uključene u različite emocionalne funkcije. Na primer, vmPFC aktivacioni klaster u drugim studijama je lateralniji i prednji prema našem rezultatu.43 Stoga, ovaj nalaz može odražavati nekoliko procesa jer je vmPFC uključen u mnoge različite funkcije kao što je obrada pažnje ili nagrađivanja.

Zaključak i implikacije

Uopšteno, uočena povećana aktivnost amigdale i istodobno smanjeno vezivanje ventralnog striatala-PFC-a omogućava spekulacije o etiologiji i liječenju CSB-a. Subjekti sa CSB-om izgledali su skloniji uspostavljanju veza između formalno neutralnih znakova i seksualno relevantnih podražaja u okolini. Stoga, ovi subjekti imaju veću verovatnoću da naiđu na znakove koji izazivaju približavajuće ponašanje. Da li ovo vodi do CSB-a ili je rezultat CSB-a, mora se odgovoriti budućim istraživanjima. Pored toga, oslabljeni regulacioni procesi, koji se ogledaju u smanjenoj ventralnoj striatno-prefrontalnoj sprezi, mogu dodatno podržati održavanje problematičnog ponašanja. U pogledu kliničkih implikacija, pronašli smo značajne razlike u procesima učenja i smanjenoj povezanosti između ventralnog striatuma i vmPFC. Olakšani apetitivni procesi učenja u kombinaciji s disfunkcionalnom regulacijom emocija mogu ometati uspješno liječenje. U skladu sa ovim gledištem, nedavni nalazi su pretpostavili da bi izmenjeno vezivanje ventralnog striatala-PFC moglo značajno povećati izglede za relaps.71 To bi moglo ukazati na to da bi tretmani koji se fokusiraju na regulaciju emocija mogli biti efikasni i za CSB. Dokazi koji podupiru ovo gledište pokazali su da je kognitivno-bihevioralna terapija, koja se temelji na ovim mehanizmima učenja i regulacije emocija, efikasan tretman za mnoge poremećaje.72 Ovi nalazi doprinose boljem razumijevanju osnovnih mehanizama CSB-a i predlažu potencijalne implikacije za njegovo liječenje.

Izjava o autorstvu

Kategorija 1

  • (A)

Koncepcija i dizajn

  • Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Rudolf Stark
  • (B)

Prikupljanje podataka

  • Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek
  • (C)

Analiza i interpretacija podataka

  • Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; Rudolf Stark

Kategorija 2

  • (A)

Izrada članka

  • Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; Rudolf Stark
  • (B)

Revizija za intelektualni sadržaj

  • Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; Rudolf Stark

Kategorija 3

  • (A)

Završno odobrenje završenog člana

  • Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; Rudolf Stark

reference

reference

  1. Georgiadis, JR, Kringelbach, ML Ciklus seksualnog odgovora kod ljudi: dokazi o slikanju mozga povezuju seks sa drugim zadovoljstvima. Prog Neurobiol. 2012;98:49-81.
  2. Karama, S., Lecours, AR, Leroux, J. et al, Područja aktivacije mozga kod muškaraca i žena tokom gledanja izvadaka iz erotskog filma. Hum Brain Mapp. 2002;16:1-13.
  3. Kagerer, S., Klucken, T., Wehrum, S. et al, Neuralna aktivacija prema erotskim stimulusima kod homoseksualnih i heteroseksualnih muškaraca. J Sex Med. 2011;8:3132-3143.
  4. Kagerer, S., Wehrum, S., Klucken, T. et al, Seks privlači: istraživanje individualnih razlika u sklonosti pažnje prema seksualnim stimulansima. PLoS One. 2014;9:e107795.
  5. Kühn, S., Gallinat, J. Kvantitativna meta-analiza muškog seksualnog uzbuđenja izazvanog znakom. J Sex Med. 2011;8:2269-2275.
  6. Wehrum, S., Klucken, T., Kagerer, S. et al, Rodne zajedničke karakteristike i razlike u neuralnoj obradi vizuelnih seksualnih stimulansa. J Sex Med. 2013;10:1328-1342.
  7. Wehrum-Osinsky, S., Klucken, T., Kagerer, S. et al, Na drugi pogled: stabilnost neuronskih odgovora prema vizuelnim seksualnim stimulansima. J Sex Med. 2014;11:2720-2737.
  8. Buchuk, D. Internet porno nana u Velikoj Britaniji: analiza web prometa britanske porno afere. ; 2013 (Dostupno na:)
    http://blog.similarweb.com/uk-online-porn-ban-web-traffic-analysis-of-britains-porn-affair/

    (Pristupio je 2, 2016).

  9. Paul, B., Shim, JW Spol, seksualni afekti i motivacija za upotrebu internetske pornografije. Int J Sex Health. 2008;20:187-199.
  10. Barth, RJ, Kinder, BN Pogrešno označavanje seksualne impulzivnosti. J Sex Marital Ther. 1987;13:15-23.
  11. Coleman, E. Kompulzivno seksualno ponašanje. J Psychol ljudski seks. 1991;4:37-52.
  12. Goodman, A. Dijagnoza i liječenje seksualne ovisnosti. J Sex Marital Ther. 1993;19:225-251.
  13. Kafka, MP Neparapilični poremećaj hiperseksualnosti. u: YM Binik, SK Hall (urednici) Principi i praksa seksualne terapije. 5th ed. Guilford Press, Njujork; 2014:280-304.
  14. Levine, MP, Troiden, RR Mit seksualne kompulzivnosti. J Sex Res. 1988;25:347-363.
  15. Ley, D., Prause, N., Finn, P. Car nema odjeću: pregled modela 'zavisnosti od pornografije'. Curr Sex Health Rep. 2014;6:94-105.
  16. Martin-Soelch, C., Linthicum, J., Ernst, M. Appetitive uređaj: neuronske osnove i implikacije za psihopatologiju. Neurosci Biobehav Rev. 2007;31:426-440.
  17. Winkler, MH, Weyers, P., Mucha, RF et al, Kondicionirani znakovi za pušenje izazivaju pripremne odgovore kod zdravih pušača. Psychopharmacology. 2011;213:781-789.
  18. Oba, S., Brauer, M., Laan, E. Klasična kondicija seksualnog odgovora kod žena: studija replikacije. J Sex Med. 2011;8:3116-3131.
  19. Brom, M., Laan, E., Everaerd, W. et al, Izumiranje i obnavljanje uslovljenih seksualnih odgovora. PLoS One. 2014;9:e105955.
  20. Kirsch, P., Schienle, A., Stark, R. et al, Predviđanje nagrade u ne-reverzibilnoj diferencijacijskoj paradigmi kondicioniranja i sistemu nagrađivanja mozga: fMRI studija vezana za događaj. Neuroimage. 2003;20:1086-1095.
  21. Kirsch, P., Reuter, M., Mier, D. et al, Interakcije genskih supstanci: efekat polimorfizma DRD2 TaqIA i bromokriptin dopaminskog agonista na aktivaciju mozga tokom predviđanja nagrade. Neurosci Lett. 2006;405:196-201.
  22. Klucken, T., Schweckendiek, J., Merz, CJ et al, Neuralne aktivacije usvajanja uvjetovanog seksualnog uzbuđenja: efekti svijesti o nepredviđenim okolnostima i seks. J Sex Med. 2009;6:3071-3085.
  23. Klucken, T., Wehrum, S., Schweckendiek, J. et al, Polimorfizam 5-HTTLPR je povezan sa promenjenim hemodinamskim odgovorima tokom kondicioniranja. Hum Brain Mapp. 2013;34:2549-2560.
  24. Klucken, T., Kruse, O., Wehrum-Osinsky, S. i dr., Uticaj COMT Val158Met-polimorfizma na apetitivno kondicioniranje i amigdala / prefrontalnu efektivnu povezanost. Hum Brain Mapp. 2015;36:1093-1101.
  25. Klucken, T., Kagerer, S., Schweckendiek, J. et al, Uzorci neuronskog, elektrodermalnog i bihejvioralnog odgovora u kontigentno svjesnim i nesvjesnim subjektima tokom paradigme uvjetovanja slike-slike. Neuroscience. 2009;158:721-731.
  26. Klucken, T., Tabbert, K., Schweckendiek, J. et al, Učenje u nepredviđenim okolnostima u pripremi ljudskog straha uključuje ventralni striatum. Hum Brain Mapp. 2009;30:3636-3644.
  27. LaBar, KS, Gatenby, CJ, Gore, JC et al, Aktivacija ljudske amigdale tokom uslovljenog sticanja i izumiranja straha: fMRI studija sa mešovitim ispitivanjem. Neuron. 1998;20:937-945.
  28. Cole, S., Hobin, MP, Petrovich, GD Apetitivno asocijativno učenje regrutuje različitu mrežu sa kortikalnim, striatalnim i hipotalamičkim regionima. Neuroscience. 2015;286:187-202.
  29. Gottfried, JA, O'Doherty, J., Dolan, RJ Apetitivno i odbojno olfaktorno učenje kod ljudi proučavano je korišćenjem funkcionalne magnetne rezonancije povezane sa događajima. J Neurosci. 2002;22:10829-10837.
  30. McLaughlin, RJ, Floresco, SB Uloga različitih podregija bazolateralne amigdale u rekonstrukciji i izumiranju ponašanja u potrazi za hranom. Neuroscience. 2007;146:1484-1494.
  31. Sergerie, K., Chochol, C., Armony, JL Uloga amigdale u emocionalnoj obradi: kvantitativna meta-analiza funkcionalnih neuroimaging studija. Neurosci Biobehav Rev. 2008;32:811-830.
  32. Setlow, B., Gallagher, M., Nizozemska, PC Bazolateralni kompleks amigdale je neophodan za sticanje, ali ne i za izražavanje CS motivacione vrijednosti u apetitivnom pavlovskom kondicioniranju drugog reda. Eur J Neurosci. 2002;15:1841-1853.
  33. Setlow, B., Holland, PC, Gallagher, M. Odvajanje bazolateralnog kompleksa amigdale i nucleus accumbens narušava apetitivne pavlovske uvjetovane odgovore drugog reda. Behav Neurosci. 2002;116:267-275.
  34. Seymour, B., O'Doherty, JP, Koltzenburg, M. i dr., Protivnički apetitivno-odbojni neuralni procesi su osnova prediktivnog učenja olakšavanja boli. Nat Neurosci. 2005;8:1234-1240.
  35. Politis, M., Loane, C., Wu, K. et al, Neuralni odgovor na vizuelne seksualne znakove u hiperseksualnosti povezanoj sa dopamin tretmanom kod Parkinsonove bolesti. mozak. 2013;136:400-411.
  36. Voon, V., Mole, TB, Banca, P. et al, Neuralne korelacije seksualne reakcije kod pojedinaca sa i bez kompulzivnog seksualnog ponašanja. PLoS One. 2014;9:e102419.
  37. Chase, HW, Eickhoff, SB, Laird, AR et al, Neuralne osnove obrade i žudnje za stimulacijom lijekova: meta-analiza procjene aktivacijske vjerojatnosti. Biol Psychiatry. 2011;70:785-793.
  38. Kühn, S., Gallinat, J. Zajednička biologija žudnje za legalnim i ilegalnim drogama - kvantitativna meta-analiza odgovora mozga na reaktivnost. Eur J Neurosci. 2011;33:1318-1326.
  39. Miner, MH, Raymond, N., Mueller, BA et al, Prethodno istraživanje impulzivnih i neuroanatomskih karakteristika prinudnog seksualnog ponašanja. Psychiatry Res. 2009;174:146-151.
  40. Volkow, ND, Fowler, JS, Wang, G. Ovisni ljudski mozak: uvide iz studija slika. J Clin Invest. 2003;111:1444-1451.
  41. Courtney, KE, Ghahremani, DG, Ray, LA Fronto-striatalna funkcionalna povezanost tokom inhibicije odgovora u zavisnosti od alkohola. Addict Biol. 2013;18:593-604.
  42. Jimura, K., Chushak, MS, Braver, TS Impulzivnost i samokontrola tokom intertemporalnog donošenja odluka vezanih za neuralnu dinamiku predstavljanja vrijednosti nagrađivanja. J Neurosci. 2013;33:344-357.
  43. Diekhof, EK, Gruber, O. Kada se želja sudari s razlogom: funkcionalne interakcije između anteroventralnog prefrontalnog korteksa i nucleus accumbens su temelj ljudske sposobnosti da se odupre impulzivnim željama. J Neurosci. 2010;30:1488-1493.
  44. Laier, C., Brand, M. Empirijski dokazi i teorijska razmatranja o faktorima koji doprinose ovisnosti o cybersexu iz kognitivno-bihevioralnog pogleda. Sex Addict Compulsivity. 2014;21:305-321.
  45. Phelps, EA, Delgado, MR, Nearing, KI et al, Učenje izumiranja kod ljudi: uloga amigdale i vmPFC. Neuron. 2004;43:897-905.
  46. Benedek, M., Kaernbach, C. Kontinuirana mjera fazne elektrodermalne aktivnosti. J Neurosci metode. 2010;190:80-91.
  47. Klucken, T., Schweckendiek, J., Koppe, G. i ostali, Neuralne korelacije odgovora s odvratnošću i strahom. Neuroscience. 2012;201:209-218.
  48. Klucken, T., Alexander, N., Schweckendiek, J. et al, Individualne razlike u neuralnim korelacijama kondicioniranja straha kao funkcija 5-HTTLPR i stresnih životnih događaja. Soc Cogn utiče na Neurosci. 2013;8:318-325.
  49. Schweckendiek, J., Klucken, T., Merz, CJ et al, Naučiti da volimo gađenje: neuronske korelacije kontrakutiranja. Prednji Hum Neurosci. 2013;7:346.
  50. Walter, B., Blecker, C., Kirsch, P. et al, MARINA: jednostavan alat za stvaranje maski za analizu interesa. (9th Međunarodna konferencija o funkcionalnom mapiranju ljudskog mozga. Dostupno na CD-ROM-u)Neuroimage. 2003;19.
  51. Hermann, A., Schäfer, A., Walter, B. et al, Regulacija emocija u fobiji pauka: uloga medijalnog prefrontalnog korteksa. Soc Cogn utiče na Neurosci. 2009;4:257-267.
  52. Klucken, T., Schweckendiek, J., Merz, CJ et al, Disocijacija neuronskih, elektrodermalnih i evaluativnih odgovora u gnušanju. Behav Neurosci. 2013;127:380-386.
  53. Klucken, T., Schweckendiek, J., Blecker, C. et al, Povezanost između 5-HTTLPR i neuronskih korelata kondicioniranja straha i povezanosti. Soc Cogn utiče na Neurosci. 2015;10:700-707.
  54. Klucken, T., Kruse, O., Schweckendiek, J. et al, Povećane reakcije na provodljivost kože i neuronska aktivnost tokom kondicioniranja straha povezane su sa represivnim stilom suočavanja. Prednji Behav Neurosci. 2015;9:132.
  55. Gitelman, DR, Penny, WD, Ashburner, J. et al, Modeliranje regionalnih i psihofizioloških interakcija u fMRI: važnost hemodinamske dekonvolucije. Neuroimage. 2003;19:200-207.
  56. Jasinska, AJ, Stein, EA, Kaiser, J. i dr. Čimbenici koji moduliraju neuronsku reaktivnost na lijekove u ovisnosti: istraživanje ljudskih neuroimaging studija. Neurosci Biobehav Rev. 2014;38:1-16.
  57. LaBar, KS, LeDoux, JE, Spencer, DD i dr. Poremećaj straha uslovljava nakon unilateralne temporalne lobektomije kod ljudi. J Neurosci. 1995;15:6846-6855.
  58. Brom, M., oba, S., Laan, E. et al, Uloga kondicioniranja, učenja i dopamina u seksualnom ponašanju: narativni pregled životinjskih i humanih studija. Neurosci Biobehav Rev. 2014;38:38-59.
  59. Motzkin, JC, Baskin-Sommers, A., Newman, JP i dr. Neuralne korelacije zloupotrebe supstanci: smanjena funkcionalna povezanost između područja na kojima se zasniva nagrada i kognitivna kontrola. Hum Brain Mapp. 2014;35:4282-4292.
  60. Motzkin, JC, Philippi, CL, Wolf, RC et al, Ventromedijalni prefrontalni korteks je kritičan za regulaciju aktivnosti amigdale kod ljudi. Biol Psychiatry. 2015;77:276-284.
  61. Cilia, R., Cho, SS, van Eimeren, T. et al, Patološko kockanje kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću povezano je sa fronto-striatalnom isključenošću: analiza modeliranja putanje. Mov Disord. 2011;26:225-233.
  62. Lorenz, RC, Krüger, J., Neumann, B. et al, Reaktivnost i njegova inhibicija kod patoloških računara. Addict Biol. 2013;18:134-146.
  63. Lonsdorf, TB, Weike, AI, Nikamo, P. et al, Genetsko gating učenja ljudskog straha i izumiranje: moguće implikacije za interakciju gena i okoline u poremećaju anksioznosti. Psychol Sci. 2009;20:198-206.
  64. Michael, T., Blechert, J., Vriends, N. et al, Kondicija straha kod paničnog poremećaja: povećana otpornost na izumiranje. J Abnorm Psychol. 2007;116:612-617.
  65. Olatunji, BO, Lohr, JM, Sawchuk, CN et al, Korištenje izraza lica kao CS i zastrašujućih i odvratnih slika kao UCS-a: afektivno reagiranje i evaluativno učenje straha i gađenja u fobiji ubrizgavanja krvi-povrede. J Anksiozni poremećaj. 2005;19:539-555.
  66. Dwyer, DM, Jarratt, F., Dick, K. Evaluativno kondicioniranje sa namirnicama kao što su CS i oblici tela kao US: nema dokaza za polne razlike, izumiranje ili zasjenjenje. Cogn Emot. 2007;21:281-299.
  67. Vansteenwegen, D., Francken, G., Vervliet, B. et al, Otpornost na izumiranje u evaluativnoj kondiciji. Behav Res Ther. 2006;32:71-79.
  68. Hamm, AO, Weike, AI Neuropsihologija učenja straha i regulacija straha. Int J Psychophysiol. 2005;57:5-14.
  69. Weike, AI, Hamm, AO, Schupp, HT et al, Kondicioniranje straha nakon unilateralne temporalne lobektomije: disocijacija uslovljene potencijalne potenciranja i autonomnog učenja. J Neurosci. 2005;25:11117-11124.
  70. Georgiadis, JR, Kringelbach, ML, Pfaus, JG Seks za zabavu: sinteza ljudske i životinjske neurobiologije. Nat Rev Urol. 2012;9:486-498.
  71. Volkow, ND, Baler, RD Biomarkeri za snimanje mozga predviđaju recidiv u zavisnosti od alkohola. JAMA Psihijatrija. 2013;70:661-663.
  72. Hofmann, SG, Asnaani, A., Vonk, IJJ et al, Efikasnost kognitivne bihevioralne terapije: pregled meta-analiza. Cogn Ther Res. 2012;36:427-440.

Sukob interesa: Autori ne prijavljuju sukob interesa.

Finansiranje: Ova studija je finansirana od strane Nemačke istraživačke fondacije (STA 475 / 11-1)