Acondicionament apètic alterat i connectivitat neuronal en subjectes amb comportament sexual compulsiu (2016)

Sexual.Med_.logo_.JPG

COMENTARIS: En aquest estudi, com en altres, la designació "Comportaments sexuals compulsius" (CSB) probablement significa que els homes eren addictes al porno. Ho dic perquè els subjectes de CSB van fer una mitjana de gairebé 20 hores d'ús porno a la setmana. Els controls feien una mitjana de 29 minuts a la setmana. Curiosament, 3 dels 20 subjectes de CSB patien "trastorn de l'erecció orgàsmica", mentre que cap dels subjectes de control va informar de problemes sexuals.

Principals conclusions: els correlats neuronals de condicionament apetitiu i connectivitat neuronal es van modificar al grup CSB.

Segons els investigadors, la primera alteració (augmentada activació de l’amígdala) podria reflectir un condicionament facilitat (major "cablejat" a les indicacions prèviament neutres que prediuen imatges porno). La segona alteració: disminució de la connectivitat entre l’estri ventral i l’escorça prefrontal, podria ser un marcador de la capacitat deteriorada de controlar els impulsos. Els investigadors van dir:Aquestes [alteracions] estan en línia amb altres estudis que investiguen els correlats neuronals dels trastorns de l'addicció i els dèficits de control de l'impuls". Els resultats d’una major activació amigdalar a les indicacions (sensibilització) i la disminució de la connectivitat entre el centre de recompenses i l'escorça prefrontal (hipofrontalitat) són dos dels principals canvis cerebrals en l’addicció a substàncies.

Tim Klucken, PhDcorrespondència, Sina Wehrum-Osinsky, Dipl-Psych, J an Schweckendiek, PhD, Onno Kruse, MSc, Rudolf Stark, PhD

DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.jsxm.2016.01.013

abstracte

introducció

Hi ha hagut un interès creixent per entendre millor l’etiologia de la conducta sexual compulsiva (CSB). Se suposa que el condicionament apetitós facilitat podria ser un mecanisme important per al desenvolupament i el manteniment del CSB, però fins ara cap estudi ha investigat aquests processos.

Objectiu

Explorar les diferències de grup en l’activitat neuronal associada al condicionament i la connectivitat apetitiva en subjectes amb CSB i un grup control saludable.

Mètodes

Dos grups (subjectes 20 amb controls CSB i 20) van ser exposats a un paradigma de condicionament apetitiu durant un experiment de ressonància magnètica funcional, en el qual un estímul neutre (CS +) preveia estímuls sexuals visuals i un segon estímul (CS-) no.

Principals mesures de resultat

Respostes dependents del nivell d'oxigen sanguini i interacció psicofisiològica.

Resultats

Com a resultat principal, hem trobat un augment de l’activitat de l’amígdala durant el condicionament apetitiu del CS + enfront del CS- i va disminuir l’acoblament entre l’estriat ventral i l’escorça prefrontal al grup CSB vs. control.

Conclusió

Els resultats mostren que els correlats neuronals d’un condicionament apetitiu i la connectivitat neuronal s’alteren en pacients amb CSB. L’augment de l’activació de l’amígdala podria reflectir processos de condicionament facilitats en pacients amb CSB. A més, l’acoblament disminuït observat es podria interpretar com un marcador d’èxit de la regulació emocional en aquest grup.

Paraules clau: Amígdala, Condicionament, Emoció, Positiu, Recompensar, Excitació sexual

introducció

El desenvolupament d'Internet i dels serveis de transmissió (per exemple, per telèfons intel·ligents) ha proporcionat formes noves, ràpides i anònimes d'accedir a material sexualment explícit (SEM). L’exposició al SEM ve acompanyada de respostes específiques subjectives, autònomes, conductuals i neuronals.1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 Les anàlisis a la Gran Bretanya de 2013 van mostrar que aproximadament el 10% del trànsit d'Internet es trobava en llocs per a adults que superaven el trànsit a totes les xarxes socials.8 Un estudi en línia sobre qüestions sobre la motivació de la pornografia a Internet va identificar quatre factors: la relació, la gestió de l’humor, l’ús habitual i la fantasia.9 Tot i que la majoria d'usuaris predominantment masculins no tenen problemes amb el seu consum de SEM, alguns homes descriuen el seu comportament com un comportament sexual compulsiu (CSB) caracteritzat per un ús excessiu, la pèrdua de control i la incapacitat per disminuir o aturar el comportament problemàtic, resultant considerables les conseqüències econòmiques, físiques o emocionalment negatives sobre si mateixes o sobre els altres. Tot i que aquests homes sovint es descriuen com a "addictes sexuals o pornogràfics", hi ha teories de la competència sobre la naturalesa i la conceptualització del CSB. Alguns investigadors han interpretat aquest comportament com un trastorn de control d’impuls,10 dèficit de regulació de l'estat d'ànim, trastorn obsessiu-compulsiu,11 o trastorn de l'addicció conductual,12 mentre que altres han evitat les associacions etiològiques utilitzant el terme trastorn hipersexualitat no paràfil.13 Altres investigadors han posat en dubte la necessitat d’un diagnòstic clar en general.14, 15 Per tant, els experiments neurobiològics que investiguen els correlats neuronals de CSB són importants per obtenir més informació sobre els mecanismes subjacents.

S'ha proposat que el condicionament apetitós facilitat pugui ser un mecanisme crucial per al desenvolupament i el manteniment de les addiccions i altres trastorns psiquiàtrics.16, 17 En els paradigmes de condicionament apetitiu, un estímul neutre (CS +) es combina amb estímuls apetitius (SCU), mentre que un segon estímul neutre (CS−) prediu l'absència del SCU. Després d’uns quants assajos, el CS + obté respostes condicionades (CR) com a augment de les respostes de conductància de la pell (SCR), canvis en les qualificacions de preferència i alteració de l’activitat neuronal.16, 18, 19 Pel que fa als correlats neuronals de condicionament apetitós, s'ha identificat una xarxa que inclou l’estriat ventral, l’amígdala, l’escorça orbitofrontal (OFC), l’insula, l’escorça cingulada anterior (ACC) i l’escorça occipital.20, 21, 22, 23, 24 Per tant, l’estudi ventral està implicat en un condicionament apetitiu pel seu paper central en l’anticipació, el processament de recompenses i l’aprenentatge.25, 26 No obstant això, a diferència de l'estri ventral, el paper de l’amígdala per al condicionament apetitós és menys clar. Tot i que molts estudis sobre animals i humans han confirmat repetidament l’amígdala com a regió central per al condicionament de la por.27 la seva participació en un condicionament apetitós només s'ha investigat rarament. Recentment, els estudis sobre animals i humans han demostrat que l’amígdala està involucrada en el processament d’estímuls apetitius, condicionament apetitós i processament de CSB utilitzant diversos estímuls i dissenys.28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36 Per exemple, Gottfried et al29 es va trobar un augment de l’activació de l’amígdala contra el CS + vs el CS− durant el condicionament apetitiu humà mitjançant olors agradables com l’UCS. Les activacions a l’OFC, a l’insula, a l’ACC i a l’escorça occipital s’interpreten sovint com a processos d’avaluació conscients i / o en profunditat dels estímuls.16

Fins ara, només dos estudis d’imatge per ressonància magnètica funcional (fMRI) han investigat els correlats neuronals de CSB i han trobat un augment de les activacions a l’amígdala i l’estrat ventral, així com una connectivitat neuronal alterada en subjectes amb CSB durant la presentació d’indicis relacionats (sexuals).35, 36 Aquestes estructures estan en línia amb altres estudis que investiguen els correlats neuronals dels trastorns d’addicció i els dèficits de control d’impulsos.37, 38 Per exemple, les troballes metaanalítiques han mostrat una correlació significativa entre l’activació de l’amígdala i la intensitat del desig.37 Un altre estudi que utilitzava la imatge de tensor de difusió va trobar una integritat de microestructura de matèria blanca en àrees prefrontals en subjectes amb CSB i una correlació negativa entre CSB i connectivitat estructural al lòbul frontal.39

A més de la importància dels processos de condicionament apetitiva, les deficiències en la inhibició del comportament impulsiu són crucials per al desenvolupament i el manteniment de molts trastorns psiquiàtrics i comportaments disfuncionals.40, 41 Aquestes dificultats amb inhibició poden explicar la pèrdua de control dels subjectes amb CSB quan s'enfronten a senyals relacionades. Pel que fa als correlats neuronals del comportament impulsiu i la seva regulació, l’estart ventral i l’escorça prefrontal ventromedial (vmPFC) semblen ser antagonistes importants: l’assemblatge ventral s’aconsegueix per a iniciar un comportament impulsiu, mentre que la seva regulació es fa recíproca. connexions.42 Per exemple, els resultats anteriors han relacionat la connectivitat estriatal i prefrontal alterada per impulsivitat característica i per a un comportament impulsiu.42, 43

No obstant això, fins ara cap estudi ha investigat els correlats neuronals de mecanismes d'aprenentatge apetitós o la pèrdua de control en subjectes amb CSB en comparació amb controls sans. Basant-se en la literatura citada anteriorment, el primer objectiu del present estudi va ser explorar les respostes hemodinàmiques del condicionament apetitós en aquests subjectes en comparació amb un grup control coincident. La hipòtesi de l’augment de l’activació de l’amígdala i l’estriat ventral en subjectes amb CSB es va comparar amb el grup control. El segon objectiu era explorar les diferències de connectivitat entre els dos grups. La identificació del substrat neuronal d’un condicionament i la connectivitat apetitiva alterada en aquests subjectes tindria implicacions no només per a la comprensió del desenvolupament i el manteniment d’aquest comportament, sinó també de les estratègies de tractament, que normalment se centren en la modificació del comportament a través d’experiències d’aprenentatge alterades (per exemple, el comportament cognitiu teràpia).44

Mètodes

Participants

Vint homes amb CSB i 20 controls coincidents van ser reclutats per autoreferència després d’un anunci i derivacions d’un ambulatori local per a teràpia cognitiu-conductual (Taula 1). Tots els participants tenien una visió normal o normalitzada i van signar un consentiment informat. L'estudi es va dur a terme d'acord amb la Declaració d'Hèlsinki. Tots els participants es van sotmetre a entrevistes clíniques estructurals per diagnosticar els diagnòstics de l’Eix I i / o Eix II. Els participants classificats com a CSB havien de complir tots els criteris d’hipersexualitat adaptats per CSB13:

1. Durant almenys mesos 6, les fantasies sexuals recurrents i intenses, les urgències i el comportament sexual s'han d’associar amb almenys quatre dels cinc criteris següents:

a. El temps excessiu consumit per les fantasies i instàncies sexuals i per la planificació i el comportament sexual

b. Participar repetidament en aquestes fantasies sexuals, impulsos i comportaments en resposta a estats d’ànim disfòrics

c. Participar repetidament en fantasies, impulsos i comportaments sexuals en resposta a esdeveniments de la vida estressants

d. Esforços repetitius, però sense èxit, per controlar o disminuir significativament aquestes fantasies sexuals, impulsos i comportaments

e. Participar de manera repetitiva en un comportament sexual sense tenir en compte el risc de danys físics o emocionals al propi i als altres

2. Angoixa personal o clínicament significativa en àrees socials, ocupacionals o altres àrees importants de funcionament associades a la freqüència i intensitat d'aquestes fantasies sexuals, impulsos i comportaments

3. Aquestes fantasies sexuals, impulsos i comportaments no es deuen als efectes fisiològics directes de substàncies exògenes, afeccions mèdiques o episodis maniaques.

4. Edat com a mínim 18 anys

Taula 1 Mesures demogràfiques i psicomètriques per a CSB i grups de control*

Grup CSB

Grup de control

Estadística

edat34.2 (8.6)34.9 (9.7)t = 0.23, P = .825
BDI-II12.3 (9.1)7.8 (9.9)t = 1.52, P = .136
Temps dedicat a veure el temps SEM, min / wk1,187 (806)29 (26)t = 5.53, P <.001

Trastorn de l’eix I

 Episodi MD41
 Trastorn recurrent de MD4
 Fobia social1
 Trastorn de l’ajust1
 Fòbia específica11
 Trastorn d'erecció orgànica3
 Trastorn somatoform1

Trastorn de l’eix II

 Trastorn narcisista de la personalitat1

Medicaments psiquiàtrics

 Amitriptilina1

BDI = Inventari II sobre depressió Beck; CSB = comportament sexual compulsiu; MD = depressiu major; SEM = material sexual explícit.

*Les dades es presenten com a mitjana (SD).

Procediment de condicionament

El procediment de condicionament es va dur a terme mentre es realitzava ressonància magnètica magnètica (veure detalls a continuació). Es va utilitzar un procediment de condicionament diferencial amb 42 assajos (21 per CS). Dos quadrats de colors (un blau, un groc) van servir de CS i es van compensar com CS + i CS− entre els subjectes. El CS + va ser seguit per 1 de les 21 imatges eròtiques (100% de reforç). Totes les imatges representaven parelles (sempre un home i una dona) que mostraven escenes sexuals explícites (per exemple, practicant relacions vaginals en diferents posicions) i es presentaven en color amb una resolució de 800 × 600 píxels. Els estímuls es van projectar sobre una pantalla al final de l'escàner (camp visual = 18 °) mitjançant un projector LCD. Les imatges es veien a través d’un mirall muntat a la bobina principal. La durada del CS va ser de 8 segons. Les imatges eròtiques (UCS) van aparèixer immediatament després del CS + (reforç al 100%) durant 2.5 segons, seguides de l’interval intertrial de 12 a 14.5 segons.

Tots els assajos es van presentar en un ordre pseudoaleatoritzat: el mateix CS no es va presentar més de dues vegades per successió. Els dos CS es van presentar amb la mateixa freqüència en la primera i segona meitat de l’adquisició. Els dos primers assajos (un judici CS +, un CS-trial) van ser exclosos de les anàlisis perquè l'aprenentatge encara no havia pogut produir-se, resultant en assajos 20 per a cada CS.45

Valoracions subjectives

Abans de l'experiment i immediatament després del procediment de condicionament, els participants van valorar la valència, l'excitació i l'excitació sexual de CS +, CS− i UCS en una escala de Likert de 9 punts i la seva esperança de UCS en una escala de Likert de 10 punts. Per a les valoracions de CS, es van realitzar anàlisis estadístiques mitjançant anàlisi de variància (ANOVA) en un disseny de 2 (tipus CS: CS + vs CS−) × 2 (temps: abans vs després de l'adquisició) × 2 (grup: CSB vs grup de control) mitjançant proves post hoc a SPSS 22 (IBM Corporation, Armonk, NY, EUA) per a cada classificació. Es van realitzar proves post-hoc adequades per analitzar els efectes significatius. Per a les imatges eròtiques, es van realitzar proves de dues mostres per analitzar les diferències de grup.

Mesurament de la conducta de la pell

Els SCR van ser mostrejats utilitzant elèctrodes Ag-AgCl plens d’un electròlit isotònic (NaCl 0.05 mol / L) situat a la mà esquerra no dominant. Es va definir un SCR com una resposta monofàsica després de l’inici de l’estímul. Per tant, la diferència més gran entre un mínim i un màxim posterior dins dels segons 1 a 4 després de l'aparició de CS es va definir com la primera resposta d'interval (FIR), que dins de la 4 als segons 8 com a segona resposta d'interval (SIR), i aquesta dins de 9 a 12 segons com a tercera resposta d'intervals (TIR). Les respostes dins de les finestres d’anàlisi es van extreure utilitzant Ledalab 3.4.4.46 Aquestes respostes es transformen per registre (μS + 1) per corregir la violació de la distribució normal de les dades. Cinc subjectes (tres amb CSB i dos controls) no van mostrar cap SCR (no van augmentar les respostes a la UCS) i van ser exclosos de l'anàlisi. Les SCR mitjanes van ser analitzades per ANOVA en un disseny de 2 (tipus CS: CS + vs CS−) × 2 (grup: CSB vs grup de control) seguit de proves post hoc mitjançant SPSS 22.

Imatges per ressonància magnètica

Activitat hemodinàmica

Es van adquirir imatges funcionals i anatòmiques amb un tomògraf de cos sencer d’1.5 Tesla (Siemens Symphony amb un sistema de gradient quàntic; Siemens AG, Erlangen, Alemanya) amb una bobina de capçal estàndard. L’adquisició d’imatges estructurals va consistir en 160 imatges sagitals ponderades per T1 (magnetització preparada per a un eco gradient d’adquisició ràpida; gruix de la rodanxa d’1 mm; temps de repetició = 1.9 segons; temps d’eco = 4.16 ms; camp de visió = 250 × 250 mm). Durant el procediment de condicionament, es van adquirir 420 imatges mitjançant una seqüència d'imatges eco-planes de gradient ponderat T2 * amb 25 llesques que cobreixen tot el cervell (gruix de la llesca = 5 mm; espai = 1 mm; ordre descendent de la llesca; temps de repetició = 2.5 segons; temps d'eco = 55 ms; angle d'inversió = 90 °; camp de visió = 192 × 192 mm; mida de la matriu = 64 × 64). Els dos primers volums van ser descartats a causa d’un estat d’imantació incomplet. Les dades es van analitzar mitjançant Mapping paramètric estadístic (SPM8, Wellcome Department of Cognitive Neurology, Londres, Regne Unit; 2008) implementat a MATLAB 7.5 (Mathworks Inc., Sherbourn, MA, EUA). Abans de totes les anàlisis, les dades es preprocessaven, que incloïen realineament, desarmament (interpolació de b-spline), correcció del temps de tall, co-registre de dades funcionals a la imatge anatòmica de cada participant i normalització a l'espai estàndard del cervell de l'Institut Neurològic de Montreal. El suavitzat espacial es va executar amb un filtre gaussià isotròpic tridimensional amb una amplada completa a la meitat màxima de 9 mm per permetre la inferència estadística corregida.

Al primer nivell, es van analitzar els següents contrastos per a cada tema: CS +, CS−, UCS i no-UCS (definits com a finestra de temps després de CS− presentació corresponent a la finestra de temps de la presentació UCS després de CS +47, 48, 49). Es va seleccionar una funció de pal per a cada regressor. Cada regressor era independent dels altres, no incloïa la variància compartida (angle del cosinus <0.20) i estava involucrat amb la funció de resposta hemodinàmica. Els sis paràmetres de moviment de la rígida transformació del cos obtinguts pel procediment de realineament es van introduir com a covariables en el model. La sèrie temporal basada en voxel es va filtrar amb un filtre de pas alt (constant de temps = 128 segons). Els contrastos d’interès (CS + vs CS−; CS− vs CS +; UCS vs no UCS; no UCS vs UCS) es van definir per a cada tema per separat.

Per a les anàlisis de segon nivell, es van dur a terme proves t de una i dues mostres per investigar l'efecte principal de la tasca (CS + vs CS−; UCS vs no-UCS) i les diferències entre grups. Les correccions estadístiques de les anàlisis de la regió d’interès (ROI) es van realitzar amb un llindar d’intensitat de P = 05 (sense corregir), k = 5 i un llindar de significació (P = 05; es va corregir l’error familiar, k = 5) i es van realitzar anàlisis del cervell sencer amb un llindar a P = 001 i k> 10 voxels. Totes les anàlisis es van calcular amb SPM8.

Tot i que no s’observen diferències de grup en els índexs d’UCS i en les puntuacions de la BDI, s’ha dut a terme anàlisis addicionals incloent les qualificacions de l’UCS i les puntuacions de la BDI com a covariables per tenir en compte els possibles efectes de confusió de les experiències de la UCS i la comorbiditat. Els resultats es van mantenir gairebé estables (no hi va haver més diferències de grup; les diferències de grup reportades van romandre significatives) Màscares anatòmiques per a anàlisis del ROI de l'amígdala (2,370 mm.)3), insula (10,908 mm3), escorça occipital (39,366 mm.)3), i OFC (10,773 mm)3) van ser preses del Harvard-Oxford Cortical and Subcortical Structural Atlas (http://fsl.fmrib.ox.ac.uk/fsl/fslwiki/Atlases) (Probabilitat 25%) subministrada pel Centre d’anàlisi morfomètrica de Harvard i la màscara d’estriatum ventral (3,510 mm)3) de la base de dades del Repositori de Projectes del Cervell Humà basada en la base de dades BrainMap. L’atles Harvard-Oxford és un atles probabilístic basat en imatges ponderades per T1 de 37 subjectes sans (N = 16 dones). La màscara vmPFC (11,124 mm3) es va crear amb MARINA50 i s'ha utilitzat en molts estudis previs.51, 52, 53, 54

Anàlisi de la interacció psicofisiològica

Anàlisi d'interacció psicofisiològica (IPP),55 que explora la modulació de la connectivitat entre una regió de llavor i altres àrees cerebrals mitjançant una tasca experimental, es va dur a terme l'anomenada variable psicològica (CS + vs CS−). Les regions de llavor, l’estriat ventral i l’amígdala, s’han prespecificat en dues anàlisis separades basades en les ROI utilitzades (vegeu més amunt). En un primer pas, vàrem extreure la primera variable pròpia per a cada regió de llavor implementada a SPM8. A continuació, es va crear el terme d’interacció multiplicant l’avaluació pròpia amb la variable psicològica (CS + vs CS−) per a cada subjecte i la circumvolta amb la funció de resposta hemodinàmica. Es van realitzar anàlisis de primer nivell per a cada subjecte incloent el terme d’interacció com a regressor d’interès (regressor PPI) i el valor propi, així com el regressor de tasques com a regressors molestos.55 Al segon nivell, vam analitzar les diferències de connectivitat del grup (regressor PPI) entre el grup CSB i el grup control mitjançant proves de t de dues mostres amb el vmPFC com a ROI. Les correccions estadístiques van ser idèntiques a les anàlisis anteriors de fMRI.

Resultats

Valoracions subjectives

L’ANOVA va mostrar efectes principals significatius del tipus CS per a la valència (F1, 38 = 5.68; P <0.05), excitació (F1, 38 = 7.56; P <.01), excitació sexual (F1, 38 = 18.24; P <.001) i les qualificacions d’esperança de l’UCS (F1, 38 = 116.94; P <.001). A més, es van trobar efectes significatius d’interacció de tipus CS × temps per a la valència (F1, 38 = 9.60; P <.01), excitació (F1, 38 = 27.04; P <.001), excitació sexual (F1, 38 = 39.23; P <.001) i les qualificacions d’esperança de l’UCS (F1, 38 = 112.4; P <.001). Les proves post hoc van confirmar un condicionament reeixit (diferenciació significativa entre CS + i CS−) en els dos grups, mostrant que el CS + es va classificar com a significativament més positiu, més excitant i més excitant sexualment que el CS− després (P <.01 per a totes les comparacions), però no abans de la fase d'adquisició, cosa que indica un condicionament satisfactori en els dos grups (figura 1). Altres anàlisis van demostrar que aquestes diferències es basaven en un augment de les puntuacions CS + i una disminució de les puntuacions CS− a través del temps (P <.05 per a totes les comparacions). No es van trobar diferències de grup respecte a la valència (P = .92) i excitació (P = .32) qualificacions de la UCS (estímuls sexuals visuals).

Miniatura de la figura 1. Obre una imatge gran

figura 1

Efecte principal de l’estímul (CS + vs CS−) en les valoracions subjectives per separat per als dos grups. Les barres d'errors representen errors estàndard de la mitjana. CS− = estímul condicionat -; CS + = estímul condicionat +; CSB = comportament sexual compulsiu.

Veure imatge gran | Descarregar PowerPoint Slide

Respostes de la conducta de la pell

ANOVA va mostrar un efecte principal del tipus CS a la FIR (F.)1, 33 = 4.58; P <.05) i TIR (F1, 33 = 9.70; P <.01) i una tendència al SIR (F1, 33 = 3.47; P = .072) mostrant SCRs augmentats al CS + i al UCS, respectivament, en comparació amb el CS−. No s’ha produït cap efecte principal del grup a la FIR (P = .610), SIR (P = .698), o TIR (P = .698). A més, no es van trobar efectes d’interacció grupal tipus CS × a FIR (P = .271) i TIR (P = .260) després de la correcció per a comparacions múltiples (FIR, SIR i TIR).

anàlisi fMRI

Efecte principal de la tasca (CS + vs CS−)

En analitzar l’efecte principal del condicionament (CS + vs CS−), els resultats del cervell sencer van mostrar respostes augmentades al CS + a l’esquerra (x / y / z = −30 / −94 / −21; màxim z [zmàx] = 5.16; corregit P [Pcorr] <.001) i dreta (x / y / z = 27 / −88 / −1; zmàx = 4.17; Pcorr <.001) còrtex occipital. A més, les anàlisis de ROI van mostrar una major activació del CS + en comparació amb el CS− a l’estrat ventral i l’escorça occipital i les tendències a la insula i a l’OFC (Taula 2), que indica un condicionament reeixit de les respostes hemodinàmiques en tots els participants.

Taula 2 Localització i estadístiques dels pics de Voxels per a l'efecte principal de l'estímul i les diferències de grup per al contrast CS + vs CS- (anàlisi de la regió d'interès)*

Anàlisi de grups

estructura

Costat

k

x

y

z

Màxim z

Correcte P valor

Efecte principal de l’estímulEstriat ventralL19-15-1-22.80. 045
Escorça occipitalL241-24-88-84.28<.001
Escorça occipitalR23024-88-54.00. 002
OFCR491241-22.70. 081
InsulaL134-3617173.05. 073
CSB vs grup de controlAmígdalaR3915-10-143.29. 012
Control contra grup CSB††

CSB = comportament sexual compulsiu; k = mida del clúster; L = hemisferi esquerre; OFC = escorça orbitofrontal; R = hemisferi dret.

*El llindar era P <05 (corregit per error familiar; correcció de volum petita segons SPM8). Totes les coordenades es donen a l’espai de l’Institut Neurològic de Montreal.

†No hi ha activacions significatives.

Diferències de grup (CS + vs CS−)

Pel que fa a les diferències de grup, les proves t de dues mostres no van mostrar diferències en les anàlisis del cervell sencer, però van mostrar un augment de les respostes hemodinàmiques en el grup CSB en comparació amb el grup control de l’amígdala correcta (Pcorr = .012) per CS + vs CS− (Taula 2 i Figura 2A), mentre que el grup de control no mostrava activacions significativament millorades en comparació amb el grup CSB (Pcorr > .05 per a totes les comparacions).

Miniatura de la figura 2. Obre una imatge gran

figura 2

El panell A mostra una resposta hemodinàmica augmentada en subjectes amb comportament sexual compulsiu en comparació amb els subjectes de control pel contrast CS + vs CS-. El panell B mostra els processos d’acoblament hemodinàmic disminuïts entre l’estriat ventral i l’escorça prefrontal en subjectes amb comportament sexual compulsiu en comparació amb els subjectes control. La barra de color mostra els valors de t d'aquest contrast.

Veure imatge gran | Descarregar PowerPoint Slide

UCS vs no-UCS

Pel que fa a UCS vs no-UCS, es van explorar les diferències de grup mitjançant proves t de dues mostres. No s’ha produït cap diferència entre els grups per a aquest contrast, la qual cosa indica que les diferències de CR no es basaven en diferències de respostes no condicionades.

Interacció psicofisiològica

A més dels resultats de condicionament apetitiu, hem utilitzat PPI per explorar la connectivitat entre l’estri ventral, l’amígdala i el vmPFC. L'IPP detecta estructures cerebrals correlacionades amb un ROI de llavor d'una manera dependent de la tasca. L’estri ventral i l’amígdala es van utilitzar com a regions de llavors perquè aquestes àrees s’associen amb la regulació de les emocions i la regulació de la impulsivitat. Els resultats de tot el cervell van mostrar una disminució de l'acoblament entre l'estri ventral com a regió de la llavor i el prefrontal esquerre (x / y / z = −24/47/28; z = 4.33; Puncorr <.0001; x / y / z = −12 / 32 / −8; z = 4.13; Puncorr <.0001), lateral dret i prefrontal (x / y / z = 57 / −28 / 40; z = 4.33; Puncorr <.0001; x / y / z = −12 / 32 / −8; z = 4.18; Puncorr <.0001) còrtexs del grup CSB vs control. L'anàlisi ROI del vmPFC va mostrar una disminució de la connectivitat entre l'estri ventral i el vmPFC en subjectes amb CSB en comparació amb els controls (x / y / z = 15/41 / −17; z = 3.62; Pcorr <05; Taula 3 i Figura 2B). No s’han trobat diferències de grup en l’acoblament prefrontal de l’amígdala.

Taula 3 Localització i estadístiques dels pics de Voxels per a la interacció psicofisiològica (regió de llavors: estria ventral) per a diferències de grup (anàlisi de la regió d’interès)*

Anàlisi de grups

Enganxall

Costat

k

x

y

z

Màxim z

Correcte P valor

CSB vs grup de control††
Control contra grup CSBvmPFCR1371541-173.62. 029

CSB = comportament sexual compulsiu; k = mida del clúster; R = hemisferi dret; vmPFC = escorça prefrontal ventromedial.

*El llindar era P <05 (corregit per error familiar; correcció de volum petita segons SPM8). Totes les coordenades es donen a l’espai de l’Institut Neurològic de Montreal.

†No hi ha activacions significatives.

Discussion

Les teories anteriors han postulat que el condicionament apetitós és un mecanisme important per al desenvolupament i el manteniment del comportament que s'aproxima i dels trastorns psiquiàtrics relacionats.16 Per tant, l'objectiu del present estudi va ser investigar els correlats neuronals de condicionament apetitiu en subjectes amb CSB en comparació amb un grup control i per determinar les diferències potencials en la connectivitat de l'estriat ventral i l'amígdala amb el vmPFC. Pel que fa al principal efecte del condicionament apetitiu, es va trobar un augment de SCR, valoracions subjectives i respostes dependents del nivell d’oxigen a la sang en l’estriat ventral, l’OFC, la cortiza occipital i l’insula del CS + vs CS−, que indica un condicionament apetitós totalment reeixit en totes les assignatures .

Pel que fa a les diferències de grup, els subjectes amb CSB van mostrar un augment de les respostes hemodinàmiques de CS + vs CS− en l’amígdala en comparació amb els controls. Aquest descobriment s'ajusta a un recent metanàlisi que va mostrar que l’activació de l’amígdala sovint augmenta en pacients amb trastorns de l’addicció en comparació amb els controls.37 i per a altres trastorns psiquiàtrics, que es discuteixen en el context del CSB. Cal destacar que la metaanàlisi també va proporcionar evidència que l’amígdala podia tenir un paper significatiu en l’anomenada pacients.37 A més, l’amígdala constitueix un important marcador d’estabilització del senyal d’aprenentatge.16 Així, l’augment de la reactivitat de l’amígdala es podria interpretar com un correlat d’un procés d’adquisició facilitat, que fa que els estímuls anteriorment neutrals en senyals destacats (CS +) provoquin més fàcilment el comportament d’enfocament en subjectes amb CSB. D'acord amb aquesta noció, s'ha informat que l'augment de la reactivitat de l'amígdà és un factor de manteniment en molts trastorns psiquiàtrics relacionats amb la droga i els no relacionats amb la droga.56 Per tant, es podria hipotetitzar que l’augment de l’activació de l’amígdala durant el condicionament apetitós podria ser important per al desenvolupament i el manteniment del CSB.

A més, els resultats actuals permeten especular sobre diferents funcions de l'amígdala en la por i en el condicionament apetitós. Assumim que el paper diferent de l’amígdala en el condicionament de la por i el condicionament apetitós pot ser degut a la seva participació en diferents CR. Per exemple, l'augment de l'amplitud de sobretaula és un dels CR més vàlids durant el condicionament de la por i està mediada principalment per l'amígdala. Per tant, les activacions de l’amígdala són un descobriment robust durant el condicionament de la por i les lesions d’amígdals provoquen deteriorament de l’amplitud de sorpresa condicionada en el condicionament de la por.57 En canvi, les amplituds de sobresortiment es redueixen durant el condicionament apetitiu, i altres nivells de resposta, com les respostes genitals (que no estan influenciades principalment per l’amígdala), semblen ser marcadors més adequats per al condicionament sexual.58 A més, els nuclis d’amígdala diferents són els que probablement participen en la por i en el condicionament apetitiu i, per tant, podrien servir diferents subsistemes per al condicionament apetitós i la por.16

A més, es va observar un descens de l’acoblament entre l’estriat ventral i el vmPFC en subjectes amb CSB en comparació amb el grup control. S'ha observat un acoblament alterat entre l'estri ventral i les àrees prefrontals en el context de la regulació de les emocions, els trastorns de substàncies i el control de la impulsivitat i s'ha observat en el joc patològic.43, 59, 60, 61 Diversos estudis han suggerit que els processos d’acoblament disfuncionals poden ser un correlat d’un deteriorament de la inhibició i el control del motor.41, 43 Per tant, la reducció de l'acoblament podria reflectir mecanismes de control disfuncionals, que encaixen molt bé amb els resultats anteriors que mostren una connectivitat alterada en pacients amb deficiències en el control de la inhibició.62

Vam observar diferències significatives entre el CS + i el CS− en valoracions subjectives i en SCR en els dos grups, indicant un condicionament reeixit, però no hi ha diferències de grup en aquests dos sistemes de resposta. Aquest descobriment coincideix amb altres estudis que informen de valoracions subjectives com un marcador fiable d’efectes de condicionament (és a dir, diferències significatives entre CS + i CS−), però no per detectar diferències de grup en condicionament. Per exemple, no es van trobar diferències de grup en les qualificacions subjectives i en SCR durant l'apetitiu22, 23, 24 o aversiu48, 53, 54, 63, 64, 65 condicionament entre diversos grups, mentre que les diferències de grup es van observar en altres sistemes de resposta, com ara respostes dependents del nivell d’oxigen a la sang.22, 23, 24, 63 Cal destacar que les qualificacions subjectives no només semblen un marcador insuficient de les diferències de grup, sinó que semblen estar relativament poc influenciades per una àmplia gamma d’altres manipulacions experimentals, com l’extinció o l’ombres.66, 67 Hem observat el mateix patró de resultats en SCR, amb una diferenciació significativa entre el CS + i el CS− però sense efectes dependents del grup. Aquestes troballes donen suport a la idea que les qualificacions subjectives i els SCR es podrien considerar com a índexs estables de condicionament, mentre que altres mesures semblen millors per reflectir les diferències individuals. Una explicació podria ser que les qualificacions subjectives i els SCR recluten més àrees cerebrals independents de la amígdala (per exemple, corticals o ACC), en contrast amb els sistemes de resposta, com ara l'amplitud condicionada de sobretaula, que és inervada principalment per respostes de l'amígdala.68 Per exemple, s'ha demostrat que els SCR condicionats, però no condicionats, són respostes sorprenents, en pacients amb lesions d’amígdala.69 Els estudis futurs haurien d’explorar els mecanismes subjacents potencialment responsables de la dissociació dels sistemes de resposta amb més detall i haurien d’incloure l’amplitud de sobretaula com a mesura important per avaluar les diferències de grup.

A més, seria interessant comparar els correlats neuronals de subjectes amb CSB amb un grup de control que mostrava nivells de consum de SEM elevats, però que no comportaven més comportaments disfuncionals. Aquest enfocament ajudarà a comprendre millor els efectes generals de l'augment dels nivells de consum de SEM en la configuració dels processos neuronals del SEM.

Limitacions

Cal tenir en compte algunes limitacions. No hem trobat diferències en l’estria ventral entre els dos grups. Una explicació d’això podria ser que els efectes del sostre podrien haver evitat possibles diferències de grup. Diversos estudis han informat que els senyals sexuals poden provocar un augment de la transmissió dopaminèrgica més que altres estímuls gratificants.1, 58, 70 A més, cal assenyalar que el vmPFC no és una regió ben definida i pot contenir subdivisions heterogènies implicades en diferents funcions emocionals. Per exemple, el clúster d’activació de vmPFC en altres estudis és més lateral i anterior al nostre resultat.43 Per tant, el resultat actual pot reflectir diversos processos perquè el vmPFC està involucrat en moltes funcions diferents, com ara el processament d’atenció o de recompensa.

Conclusió i implicacions

En general, l’augment observat de l’activitat de l’amígdala i l’acoblament ventral estriatal-PFC disminuïda simultàniament permeten especulacions sobre l’etiologia i el tractament del BSE. Els subjectes amb CSB semblen més propensos a establir associacions entre senyals formalment neutres i estímuls ambientals rellevants per sexe. Per tant, aquests subjectes tenen més probabilitats de trobar signes que provoquin un comportament apropiat. Si s’aconsegueix CSB o és un resultat de CSB, s’ha de respondre mitjançant investigacions futures. A més, els processos de regulació deteriorats, que es reflecteixen en la disminució de l'acoblament estriatal-prefrontal ventral, podrien afavorir el manteniment del comportament problemàtic. Pel que fa a les implicacions clíniques, es van trobar diferències significatives en els processos d’aprenentatge i la disminució de la connectivitat entre l’estriat ventral i el vmPFC. Els processos d’aprenentatge apetits facilitats en combinació amb la regulació emocional disfuncional podrien dificultar el tractament d’èxit. D'acord amb aquest punt de vista, els descobriments recents han postulat que l’acoblament de l’acord estriatal-PFC ventral podria augmentar significativament les probabilitats de recaiguda.71 Això podria indicar que els tractaments que se centren en la regulació de les emocions també poden ser eficaços per al CSB. Les proves que avalen aquesta visió han demostrat que la teràpia conductual cognitiva, que es basa en aquests mecanismes d’aprenentatge i regulació de les emocions, és un tractament eficaç per a molts trastorns.72 Aquestes troballes contribueixen a una millor comprensió dels mecanismes subjacents del CSB i suggereixen possibles implicacions per al seu tractament.

Declaració d'autoria

categoria 1

  • (A)

Concepció i disseny

  • Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Rudolf Stark
  • (B)

Adquisició de dades

  • Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek
  • (C)

Anàlisi i interpretació de dades

  • Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; Rudolf Stark

categoria 2

  • (A)

Redacció de l'article

  • Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; Rudolf Stark
  • (B)

Revisar-lo per a contingut intel·lectual

  • Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; Rudolf Stark

categoria 3

  • (A)

Aprovació final de l'article completat

  • Tim Klucken; Sina Wehrum-Osinsky; Jan Schweckendiek; Onno Kruse; Rudolf Stark

referències

referències

  1. Georgiadis, JR, Kringelbach, ML El cicle de la resposta sexual humana: evidència d'imatges cerebrals que relaciona el sexe amb altres plaers. Prog Neurobiol. 2012;98:49-81.
  2. Karama, S., Lecours, AR, Leroux, J. et al, Àrees d'activació cerebral en homes i dones durant la visualització de fragments de pel·lícules eròtiques. Mapatge del cervell humà. 2002;16:1-13.
  3. Kagerer, S., Klucken, T., Wehrum, S. et al, Activació neuronal cap a estímuls eròtics en homes homosexuals i heterosexuals. J Sex Med. 2011;8:3132-3143.
  4. Kagerer, S., Wehrum, S., Klucken, T. et al, El sexe atreu: investigar les diferències individuals en el biaix de l'atenció cap als estímuls sexuals. PLoS One. 2014;9:e107795.
  5. Kühn, S., Gallinat, J. Una metaanàlisi quantitativa sobre l'excitació sexual masculina induïda per indicis. J Sex Med. 2011;8:2269-2275.
  6. Wehrum, S., Klucken, T., Kagerer, S. et al, Trets comuns i diferències de gènere en el processament neuronal dels estímuls sexuals visuals. J Sex Med. 2013;10:1328-1342.
  7. Wehrum-Osinsky, S., Klucken, T., Kagerer, S. et al, A la segona mirada: estabilitat de les respostes neuronals cap als estímuls sexuals visuals. J Sex Med. 2014;11:2720-2737.
  8. Buchuk, D. Nan porno en línia del Regne Unit: anàlisi del trànsit web de l'assumpte porno de Gran Bretanya. ; 2013 (Disponible a:)
    http://blog.similarweb.com/uk-online-porn-ban-web-traffic-analysis-of-britains-porn-affair/

    (S'ha accedit a febrer 2, 2016).

  9. Paul, B., Shim, JW Gènere, afectació sexual i motivacions per a l’ús de pornografia a Internet. Int J Sex Health. 2008;20:187-199.
  10. Barth, RJ, Kinder, BN L'etiquetatge erroni de la impulsivitat sexual. J Sexe matrimonial. 1987;13:15-23.
  11. Coleman, E. Comportament sexual compulsiu. J Psychol Sexe humà. 1991;4:37-52.
  12. Goodman, A. Diagnòstic i tractament de l'addicció sexual. J Sexe matrimonial. 1993;19:225-251.
  13. Kafka, diputat Trastorn de la hipersexualitat no parafil. a: YM Binik, SK Hall (ed.) Principis i pràctica de la teràpia sexual. 5 ed. The Guilford Press, nova York; 2014:280-304.
  14. Levine, MP, Troiden, RR El mite de la compulsivitat sexual. J Sex Res. 1988;25:347-363.
  15. Ley, D., Prause, N., Finn, P. L’emperador no té roba: una revisió del model d’addicció a la pornografia. Rep de salut sexual de Curr. 2014;6:94-105.
  16. Martin-Soelch, C., Linthicum, J., Ernst, M. Condicionament apetitiu: bases neuronals i implicacions en la psicopatologia. Neurosci Biobehav Rev. 2007;31:426-440.
  17. Winkler, MH, Weyers, P., Mucha, RF et al, Els indicis condicionats per fumar provoquen respostes preparatòries en fumadors sans. Psicofarmacologia. 2011;213:781-789.
  18. Ambdós, S., Brauer, M., Laan, E. Condicionament clàssic de la resposta sexual en dones: estudi de replicació. J Sex Med. 2011;8:3116-3131.
  19. Brom, M., Laan, E., Everaerd, W. et al, Extinció i renovació de respostes sexuals condicionades. PLoS One. 2014;9:e105955.
  20. Kirsch, P., Schienle, A., Stark, R. et al, Anticipació de la recompensa en un paradigma de condicionament diferencial no aversiu i en el sistema de recompensa del cervell: un estudi fMRI relacionat amb l'esdeveniment. Neuroimatge. 2003;20:1086-1095.
  21. Kirsch, P., Reuter, M., Mier, D. et al, Interaccions genèriques-substancies d'imatge: l’efecte del polimorfisme DRD2 TaqIA i l’agonista de la dopamina bromocriptina sobre l’activació cerebral durant l’anticipació de recompensa. Neurosci Lett. 2006;405:196-201.
  22. Klucken, T., Schweckendiek, J., Merz, CJ et al. Activacions neuronals de l'adquisició de l'excitació sexual condicionada: efectes del coneixement de la contingència i del sexe. J Sex Med. 2009;6:3071-3085.
  23. Klucken, T., Wehrum, S., Schweckendiek, J. et al, El polimorfisme 5-HTTLPR s'associa amb respostes hemodinàmiques alterades durant el condicionament apetitiu. Mapatge del cervell humà. 2013;34:2549-2560.
  24. Klucken, T., Kruse, O., Wehrum-Osinsky, S. et al, Impacte del polimorfisme COMT Val158Met sobre el condicionament i la connectivitat efectiva de l'amígdala / prefrontal. Mapatge del cervell humà. 2015;36:1093-1101.
  25. Klucken, T., Kagerer, S., Schweckendiek, J. et al, Patrons de resposta neuronal, electrodèrmica i de comportament en subjectes conscients i inconscients de contingència durant un paradigma de condicionament de la imatge. Neurociència. 2009;158:721-731.
  26. Klucken, T., Tabbert, K., Schweckendiek, J. et al, L’aprenentatge de contingència en l’acord amb la por de la gent implica l’estriat ventral. Mapatge del cervell humà. 2009;30:3636-3644.
  27. LaBar, KS, Gatenby, CJ, Gore, JC et al, Activació de l’amígdala humana durant l’adquisició i l’extinció de la por condicionada: un estudi fMRI de prova mixta. Neurona. 1998;20:937-945.
  28. Cole, S., Hobin, MP, Petrovich, GD L’aprenentatge associatiu apetitiu recluta una xarxa diferent amb regions corticals, estriatals i hipotalàmiques. Neurociència. 2015;286:187-202.
  29. Gottfried, JA, O'Doherty, J., Dolan, RJ Aprenentatge olfactiu apetitiu i aversiu en humans estudiat mitjançant la ressonància magnètica funcional relacionada amb esdeveniments. J Neurociències. 2002;22:10829-10837.
  30. McLaughlin, RJ, Floresco, SB El paper de les diferents subregions de l’amígdala basolateral en la reintegració i l’extinció induïdes pel comportament de cerca d’aliments. Neurociència. 2007;146:1484-1494.
  31. Sergerie, K., Chochol, C., Armony, JL El paper de l'amígdala en el processament emocional: una metaanàlisi quantitativa d'estudis de neuroimatge funcional. Neurosci Biobehav Rev. 2008;32:811-830.
  32. Setlow, B., Gallagher, M., Holland, PC El complex basolateral de l’amígdala és necessari per a l’adquisició, però no l’expressió del valor de motivació de la CS en el condicionament apte per a la segona ordre de Pavlovià. Eur J Neurosci. 2002;15:1841-1853.
  33. Setlow, B., Holland, PC, Gallagher, M. La desconnexió del complex amígdala basolateral i el nucli accumbens perjudica les respostes condicionades de segon ordre pavlovià. Behav Neurosci. 2002;116:267-275.
  34. Seymour, B., O'Doherty, JP, Koltzenburg, M. et al, Els processos neuronals aversius i adversos de l’oponent són l’aprenentatge predictiu de l’alleujament del dolor. Nat Neurosci. 2005;8:1234-1240.
  35. Politis, M., Loane, C., Wu, K. et al, Resposta neuronal a indicis sexuals visuals en hipersexualitat vinculada al tractament amb dopamina en la malaltia de Parkinson. Cervell. 2013;136:400-411.
  36. Voon, V., Mole, TB, Banca, P. et al, Correlats neuronals de la reactivitat de la senyal sexual en individus amb i sense comportaments sexuals compulsius. PLoS One. 2014;9:e102419.
  37. Chase, HW, Eickhoff, SB, Laird, AR et al. Les bases neuronals del processament i l'anhel de l'estímul de fàrmacs: una meta-anàlisi de la probabilitat d'activació. Biol Psiquiatria. 2011;70:785-793.
  38. Kühn, S., Gallinat, J. Biologia comuna del desig a través de drogues legals i il·legals: una meta-anàlisi quantitativa de la resposta del cervell a la reactivitat. Eur J Neurosci. 2011;33:1318-1326.
  39. Miner, MH, Raymond, N., Mueller, BA et al, Investigació preliminar de les característiques impulsives i neuroanatòmiques del comportament sexual compulsiu. Psiquiatria Res. 2009;174:146-151.
  40. Volkow, ND, Fowler, JS, Wang, G. El cervell humà addicte: coneixements dels estudis d'imatge. J Clin Invest. 2003;111:1444-1451.
  41. Courtney, KE, Ghahremani, DG, Ray, LA Connectivitat funcional fronto-estriatal durant la inhibició de la resposta a la dependència de l'alcohol. Addicte Biol. 2013;18:593-604.
  42. Jimura, K., Chushak, MS, Braver, TS Impulsivitat i autocontrol durant la presa de decisions intertemporals lligada a la dinàmica neuronal de la representació de valor de recompensa. J Neurociències. 2013;33:344-357.
  43. Diekhof, EK, Gruber, O. Quan el desig col·loca amb la raó: les interaccions funcionals entre l'escorça prefrontal anteroventral i el nucli accumbens són la base de la capacitat humana de resistir els desitjos impulsius. J Neurociències. 2010;30:1488-1493.
  44. Laier, C., Brand, M. Evidències empíriques i consideracions teòriques sobre factors que contribueixen a l'addicció a la cibersexe des d'una visió cognitiu-conductual. Sexe addicte compulsivitat. 2014;21:305-321.
  45. Phelps, EA, Delgado, MR, Nearing, KI et al, Aprenentatge d’extinció en humans: paper de l’amígdala i vmPFC. Neurona. 2004;43:897-905.
  46. Benedek, M., Kaernbach, C. Mesura contínua de l’activitat electrodèrmica fàsica. Mètodes de Neurosci. 2010;190:80-91.
  47. Klucken, T., Schweckendiek, J., Koppe, G. et al, Correlats neuronals de respostes condicionades pel repòs i el temor. Neurociència. 2012;201:209-218.
  48. Klucken, T., Alexander, N., Schweckendiek, J. et al, Diferències individuals en correlats neuronals de condicionament de la por com a funció de 5-HTTLPR i esdeveniments de la vida estressants. Neurosci afectat per Soc Cogn. 2013;8:318-325.
  49. Schweckendiek, J., Klucken, T., Merz, CJ et al, Aprendre a agradar el disgust: correlats neuronals de la contracondicionació. Front Hum Neurosci. 2013;7:346.
  50. Walter, B., Blecker, C., Kirsch, P. et al, MARINA: una eina fàcil d'utilitzar per a la creació de màscares per a anàlisis de la regió d'interès. (9th Conferència Internacional sobre Cartografia Funcional del Cervell Humà. Disponible en CD-ROM)Neuroimatge. 2003;19.
  51. Hermann, A., Schäfer, A., Walter, B. et al, Regulació de l'emoció en la fòbia d'aranya: paper de l'escorça prefrontal medial. Neurosci afectat per Soc Cogn. 2009;4:257-267.
  52. Klucken, T., Schweckendiek, J., Merz, CJ et al. Dissociació de respostes neuronals, electrodèrmiques i avaluatives en l'extinció de fàstic. Behav Neurosci. 2013;127:380-386.
  53. Klucken, T., Schweckendiek, J., Blecker, C. et al, Associació entre 5-HTTLPR i correlats neuronals de condicionament i connectivitat de la por. Neurosci afectat per Soc Cogn. 2015;10:700-707.
  54. Klucken, T., Kruse, O., Schweckendiek, J. et al, L’augment de les respostes de la conductància de la pell i l’activitat neuronal durant el condicionament de la por estan associades a un estil d’afrontament repressiu. Front Behav Neurosci. 2015;9:132.
  55. Gitelman, DR, Penny, WD, Ashburner, J. et al, Modelització d’interaccions regionals i psicofisiològiques en fMRI: la importància de la deconvolució hemodinàmica. Neuroimatge. 2003;19:200-207.
  56. Jasinska, AJ, Stein, EA, Kaiser, J. et al, Factors que modulen la reactivitat neuronal de les drogues en addicció: una enquesta sobre estudis de neuroimatge humana. Neurosci Biobehav Rev. 2014;38:1-16.
  57. LaBar, KS, LeDoux, JE, Spencer, DD et al, Condicionament alterat de la por després de la lobectomia temporal unilateral en humans. J Neurociències. 1995;15:6846-6855.
  58. Brom, M., Both, S., Laan, E. et al, El paper del condicionament, l'aprenentatge i la dopamina en el comportament sexual: una revisió narrativa d'estudis sobre animals i humans. Neurosci Biobehav Rev. 2014;38:38-59.
  59. Motzkin, JC, Baskin-Sommers, A., Newman, JP et al, Correlats neuronals de l'abús de substàncies: connectivitat funcional reduïda entre àrees subjacents de recompensa i control cognitiu. Mapatge del cervell humà. 2014;35:4282-4292.
  60. Motzkin, JC, Philippi, CL, Wolf, RC et al, L’escorça prefrontal ventromedial és fonamental per a la regulació de l’activitat de l’amígdala en humans. Biol Psiquiatria. 2015;77:276-284.
  61. Cilia, R., Cho, SS, van Eimeren, T. et al, El joc patològic en pacients amb malaltia de Parkinson està associat a la desconnexió fronto-estriada: una anàlisi de modelització de trajectòries. Mov Disord. 2011;26:225-233.
  62. Lorenz, RC, Krüger, J., Neumann, B. et al, Reacció de cue i la seva inhibició en els jugadors de joc d’ordinador patològics. Addicte Biol. 2013;18:134-146.
  63. Lonsdorf, TB, Weike, AI, Nikamo, P. et al, Aparició genètica de l’aprenentatge i l’extinció de la por humana: possibles implicacions per a la interacció gen-entorn en el trastorn d’ansietat. Psychol Sci. 2009;20:198-206.
  64. Michael, T., Blechert, J., Vriends, N. et al, Condicionament de la por en el trastorn de pànic: major resistència a l'extinció. J Abnorm Psychol. 2007;116:612-617.
  65. Olatunji, BO, Lohr, JM, Sawchuk, CN et al, Utilitzant expressions facials com a CS i imatges temibles i desagradables com a UCS: resposta afectiva i aprenentatge avaluatiu de la por i el repulsió en la fòbia per injecció de sang. J Trastorn d’ansietat. 2005;19:539-555.
  66. Dwyer, DM, Jarratt, F., Dick, K. Condicionament avaluatiu amb aliments com a CS i formes del cos com a US: no hi ha evidències de diferències sexuals, extinció o ombra. Cognom Emot. 2007;21:281-299.
  67. Vansteenwegen, D., Francken, G., Vervliet, B. et al, Resistència a l’extinció en condicionament avaluatiu. Behav Res Ther. 2006;32:71-79.
  68. Hamm, AO, Weike, AI La neuropsicologia de l’aprenentatge de la por i la regulació de la por. Int J Psychophysiol. 2005;57:5-14.
  69. Weike, AI, Hamm, AO, Schupp, HT et al, Condicionament de la por després de la lobectomia temporal unilateral: la dissociació de la potenciació de l'estupenda condicionada i l'aprenentatge autonòmic. J Neurociències. 2005;25:11117-11124.
  70. Georgiadis, JR, Kringelbach, ML, Pfaus, JG Sexe per divertir-se: una síntesi de la neurobiologia humana i animal. Nat Rev Urol. 2012;9:486-498.
  71. Volkow, ND, Baler, RD Biomarcadors d'imatges cerebrals per predir la recaiguda en l'addicció a l'alcohol. Archives of General Psychiatry. 2013;70:661-663.
  72. Hofmann, SG, Asnaani, A., Vonk, IJJ et al, L'eficàcia de la teràpia cognitiva conductual: una revisió de les meta-anàlisis. Cogn Ther Res. 2012;36:427-440.

Conflicte d'interessos: Els autors no informen de conflictes d'interès.

Finançament: Aquest estudi va ser finançat per la German Research Foundation (STA 475 / 11-1)