surghjente
Dipartimentu di Biologia Cellula, Università di Cincinnati, Cincinnati, Ohio, USA.
astrattu
A SFONDA:
L'impossibilità di inibisce i cumportamenti una volta sò diventati inadaptativi hè una componente di parechje malatie psichiatriche, è a cortex prefrontale mediale (mPFC) hè stata identificata cume un mediatore potenziale di inibizione comportamentale. U studiu attuale hà testatu sì u mPFC hè implicatu in l'inibizioni di u comportamentu sessuale quandu hè associatu cù risultati avversivi.
METHODS:
U usu di rati masciali, effetti di e lezioni di i spinali infralimbic è prelimibicu di u mPFC in l'espressione di cumportamentu è l'abilità di disturbà l'attualiate sò stati pruvati cù un paradigmu di aversione supranviunale di copulazione.
RESULTU:
Le lesioni mediale di a cortex prefrontale ùn anu micca modificatu l'espressione di u comportamentu sessuale. À u cuntrariu, le lesioni mPFC completamente chjappu l'aggiunzione di condizionamentu di l'avversione sessuale è l'ani lesionati cuntinuatu à accumpagnà, in opposizione à a robusta inibizione comportamentale versu a copulazione in animali masci intesi mPFC, causendu solu 22% di animali masci intatti chì cuntinuanu à accumpagnà. Tuttavia, i ratti cun lesioni di mPFC sò stati capaci di formà un locu privilegiatu per a ricompensa sessuale è avversione postu condizionata per u cloruriu di liti, per cunsiderà chì sti lesioni anu micca alteratu l'apprendimentu associative o a sensibilità per u cloruriu di litiu.
CONCLUSION:
U studiu attuale indica chì l'animali cù lesioni mPFC sò probabilmente capaci di formà l'associazioni cù risultati avversivi di u so comportamentu ma mancanu a capacità di suppressione di ricerca di ricumpensa sessuale di fronte à cunsequenze avversive. Queste dati ponu cuntribuisce à una megliu comprensione di una patologia cumuna sottostante à i disordini di cuntrollu di impulsi, cume u comportamentu sessuale compulsivu hà una alta prevalenza di comorbidità cù disordini psichiatrici è a malattia di Parkinson.
A lingua
U cortese prefrontal medial (mPFC) hè involuttu in parechje funzioni di l'ordine superiore di u sistema nervatu mammifero, cumprese a regulazione di l'excrémentation emocionale, cumpatibile d'ansietà, è di a flessibilità funzionale è di decisione (1-5). A decisione di decisione basatu in a Reward hè pensatu chì serà cuntrullata da un circule neuronal cumpostu di u mPFC, amigurà, è striatum (6) chì u mPFC agisce cumu "cuntrollu di u" di stu prucessu (7,8). Un funziunalità cintrali di a decisione basata in una recompensa è l'abilità di seguità a relazione "risposta-risultatu" in u tempu (9). In questu modu, quandu e consegni cunsigliatu cun una accustamentu di cumportamentu si fate micca favuritu, a freccia di sti azzioni diminute. Questu risultatu in una adattazione cumportamentata pusitiva, è sta risposta hè dipindenti da a funzione mPFC intattu (8, 10). An incapacità di altere l'accusati di cumportamentu quandu si purtate à a consequenza avvicina hè un sintomu cumuni à una varietà di disordini additivi (11-15).
U cumpurtamentu sessuale femminili di roghjunu hè un cumpurtamentu naturali basatu in una recompensa chì in a relazione di risposti-risurtati sò monitorificati per alcuni l'uggettu di copulazione (16). Tuttavia, i ratti masci si stendenu di copulà quandu u comportamentu sessuale hè accatastatu cù u stimulu avversivo di cloruriu di litiu (LiCl; 17, 18). L'attività di mPFC hè stata correlata cù u comportamentu sessuale maschile in i rodienti (19-25) è umani (26). In ogni modu, u rolu esclusivu di u mPFC in corruzzione sessuale ùn ci hè micca chjaru. L'ubbignu di stu studiu prisidutu averà caratteristicà l'effetti di e lezivi mPFC in l'espressione di cumportamentu sessuale è di l'acquistione di l'inhibitoriu cumportamentu à u cumpurtamentu sessuale in rati cù un mudellu d'aversione in contattu di cunflitti. Inziosi inclusi i nuclei infralimbic (IL) è prelimbic (PL) di u mPFC, perchè e sti sottunizzioni sò stati riferiti per prughjettanu à e prubabili induve a regulazione di u compulzione sessuale (20). I risultati di stu studiu mostranu chì a funzione mPFC intatta ùn hè necessaria per l'espressione normale di u comportamentu sessuale. Invece, i risultati supportanu l'ipotesi chì mPFC regula l'esecuzione di l'inibizioni comportamentali versu u comportamentu sessuale una volta chì u cumpurtamentu hè associatu cù risultati avversivi.
MATERIELI E METODI
animali
U male adultu (grammi 250-260) Sprague Dawley di u liceu obtunutu da i laboratorii di Harlan (Indianapolis) si sò stati individually in un locu artificiàmpulu à u luminu / ciccu scuru (12: 12 h, apaga a 10 AM) à una temperatura di 72 ° F. Alimentazione è acqua sò stati dispunibili. Ovariectomized, estrogenu (sc capsule silastique cù 5% 17-beta-estradiol benzoate) è progesterone (injezione sc, 500 μg in 0.1 ml d'oliu di sesame), primi filati femminili Sprague Dawley (210-225 grammi) Accuminzau quattru settimardi dopu à l'iniziu di u periodu scuru è u cumpurtamentu hè statu guvernatu in una curà di teste di Plexiglas reticulata (60 × 45 × 50 cm) sottu una illuminazione rougia tinta. Tutti i procedimi eranu appruvati da u Cumplimentu di l'addevu è l'Ughjettu di l'Università di Cincinnati, Università di u Ontario Western Animal Care Committee, è conforme à i Linazioni NIH è CCAC chì participanu animali vertebrati in a ricerca.
Cirugia di Lesion
L'animali anestetizzati cun una dosi 1-ml / kg (87 mg / kg Ketamine e 13 mg / kg Xylazine). L'animali eranu imposti in un apparatu stereotacuutu (strumenti Kopf, Tujunga, CA USA), una incisione hè stata fatta à esposizione di u cranu, è i forchi anu spuntatu annantu à i siti di l'ingiutori cù una furmazione dremmel (Dremmel, USA). L'acidu ibbilìticu (0.25μl, 2% in PBS) hè statu infused using two injections in coordenadas dorsoventrali, solu per un periodu MINNAZI 1.5 cù una siringa XINUMX μ Hamilton à i coordenichi riguardanti à Bregma (cun un cranium plaited horizontale): per PL è IL Inferenzi: AP = 5, ML = 2.9, DV = -0.6 è -5.0. Sham lesions eranu realizati usando un metudu mètudu, ma utilizendu l'injezzione di veicule (PBS). Tutte l'animali sò stati permessi di ricuperà per 2.5-7 ghjorni di prima di e teste di cumpurtamentu.
Design
Expression of behavior sexual
E lassativa di IL è anu realizatu in animali chì eranu inghjulius sessualmente previa di a cirugia. Dopu a ripertazione, l'animali sò stati permessi di maritu un ghjornu à settimana finu à a manifestazione di una eyaculazione, per un totale di quattru sette consecutivi dopu a cirugia. Differences in parametrii sessuale (per esse latenzii à muntari, intromissioni, l'ejaculazione è numeri di munti è intromessi) in ogni pruientu analizate cù un ANOVA d'una manera cù a cirurgiunuzza di lussuria. E cumpagni postu hàu realizatu cù prucessi di Fishers PLSD, tutti cù un nivuni di significazione di 5%.
Elevated Plus Maze Experiments
L'animali cù lezioni o trattamenti parfettu sò stati pruvati à u labirintu elevatu (EPM). Questa prova hè stata fattu cinque anni dopu à a cirugia è à una settimana dopu à l'ultima sessione di acrobata. L'EPM hè stata fatta da Plexiglas claras è consistia di quattru armi di longu ugguali chì si estende da un focu centru chì formanu a forma di un signu più. Dui braccia di u labirintu vinni aperti à l'ambienti esterni è l'altri dui armari di u labirintu eranu annunziati per bassi oscurdi (40cm high) chì si stendevanu longu a longu di u vrazzu. Borderi trà a parti cintrali è i brazzi sò stati definitu da strisce bianca in i brazzi di 12cm da u mezu di u labirintu. Egei di EPM sò stati cumerciati sottu illuminazione, l'ora di 1-4 dopu l'iniziu di u periodu scuru. Differences between sham è animali scurtificatu sò stati determinati cù e teste studente cù u 5% significatu.
Aversion Sexualmente Conduta
I rati masci èranu sughjetti à trè sessi d'assicuranza per assicurà l'espurtazioni sessuale prima di a circunia leziana o farsa. L'animali chì avianu una ejaculazione duranti almenu duie tri trè prughjetta d'apparechjamenti pre-cirurgia sò includeu in stu studiu è dividitoriu in quattru gruppi esperimenti: Sham-LiCl, Lesion-LiCl, Sham-Saline, e Lesion-Saline. Circogene di injonziu o chjamatu hè statu fattu 3 ghjorni dopu l'ultima sessione di furmazione. L'animali sò stati permessi di ricuperà per una settimana dopu à e cirurgichi prima di i sughjetti di aceddu. Duranti i sizioni di cunfurmazioni, a mità di u fucile è i femine lesioned pigghiaru LiCl immediatament dopu l'appiccicating (Sham-LiCl è Lesion-LiCl), mentri l'altra parte di a fucile è i male anzianu serve com'è cuntrolli è receberonu salina immedtamente dopu l'acrobata (Sham-Saline e Lesion-Saline). In u ghjornu di u ghjornu, l'animali sò stati permessi di accade à una eyaculazione è anu injectatu in un minutu dopu l'eyaculazione cun una dosa di 1ml / dos di 20M LiCl o salina è da volta da volta in i so casgi in casa. A matina nantu à u ghjornu di u ghjornu, tutti i masci èranu pisa è l'animali cundiziunati à salina foru attribuiti una dosa 0.15ml / kg di 2M LiCl, mentri LiCl ani animali injected cun una dosa equivalent di salina. U paradigma si ripetì à vinti ghjorni consecutivi chì sanu tutte sete assicurazioni cumplessi. Parametri di i cumpurtamentu sessuale eranu recordati durante ogni intesi. Differences in percentages di l'animali chì anu stampatu munti è intromessi, o ejaculations analizate per ogni prucessu usando l'analisi Chi-Square cun un nivulu di significatu 20%. Siccomu ùn si trovani difetti entre Sham-Saline è i gruppi Lesion-Saline in ogni paràmetru, sti dui gruppi si sò stati cumminciati per l'analisi statistici (n = 0.15) è anu comparatu cù u Liion-LiCl o u gruppu Sham-LiCl.
Préference Preferred Place
Annimali di caccia nativa hannu sappiutu a cirurgiunà di a ferita cum'è se l'hà scrittu prima è sò stati permessi di ricuperà per una settimana prima di e teste di cumpurtamentu. Tutte l'attestazioni di cumportamentu avianu cuminciatu 4 oghji dopu l'iniziu di u periodu scuru. U apparatu di preferenza di u postu cuncessatu hè spartutu in trè alcumi cun una càmera di centru neutrale. Un parte di a cammara avia pareti bianchi è una reta di a terra, mentri l'altra parte era negra è vernice d'acer inox como pavimentu, a chambre center era grisu cù u Plexiglas (Med Associates, St. Albans, VT). Prima, un pre-testu hè statu fattu per stabilisce una preferenza naturale per ogni individuu prima di u cuncitadore di prima, tutti l'animali anu prisentatu à a cambra centrale cù accessu liberu à tutti i so cambiani per quinze minuti è u tempu passatu duratu in ogni camber era registratu. U ghjornu dopu, esse u ghjornu di cunfurnendu 1, i masciaghjusi intravugati à una eyaculazione in a so casetta di oghje nantu à quali eranu immedantamenti posti in a cambra inizialmente micca preferita per trenta minuti senza accessu à l'altre camere o sò stati posti in a so cima prima in preferenza per trinta minuti senza u cumportamentu sessuale previ. In u ghjornu di seconda condicioni, i masci ricivutu u trattamentu oppostu. U paradigma di cunnessione si ripetì una volta. U ghjornu dopu, un post-testu hè statu guvernatu chì era prucidimentu identitariamente à a pre-test. Dui risultati separati eranu usati per determinar si mPFC annunzià i ragiunati anu un prefettu cuncondatatu preferitu à u sessu. U primu puntuatu hè statu u puntu di scuperta, definitu cum'è a diffarenza di u tempu spentu in a Càmera inizialmente preferita è u tempu passatu in a Càmera inizialmente micca preferita. U puntu di preferenza hè stata definita cum'è u tempu spentu in a cume inizialamenti micca preferitu divisu da u tempu spentu in a cume in preferenza iniziale più u tempu spent in the chamber in preferenza iniziale. E preferenze è diffarenza sò stati paragunati per ogni animali trà u pre-test è a test di posiditura usando t-testi di studienti parinati cù livelli di significazione 5%. Studi prubabili anu dimostratu chì l'astringenza riguarda in preferenza privilevanza robbe cun prefettu di u paradigmu, è chì i trattamenti di cuntrollu ùn sianu più altri cambiamenti di preferenza (27-29).
Situatu Place Aversion
Annimali di caccia nativa hannu sappiuta per una malatia o chjamata circhina, cumu se l'hà scrittu quì è sò stati permessi di ricuperà per una settimana prima di l'attesione di i compute. Tutti i prucessi di cumportamentu cuminciaru à l'ora di 4 dopu l'iniziu di u periodu luminicu. Utilizà u CPP apparatus scrittu prima, LiCl o l'injections saline fù imbiancati cù a cima in preferenza iniziale o non preferita rispettivamente durante dui assistabili di cuncurrenza in un modu counter balanced. I prughjetti di u pre-è di u postu eranu fatti è dati analizati cum'è se l'anu scrittu prima cù i studienti studienti di t-testi cù 5% significati.
Verificazione di danza
Per l'animali di verificazione per i lesioni sò stati prufunduti transardiali cù 4% performaldehyde è i prupii eranu sizie (coronally). Sezione eranu è immunoprocessed per un neunione neuronale NeuN utilizzanu un antiseruru primariu in a solu incubazione chì ricunniscianu NeuN (antisuum monoclonal anti-NeuN; 1: 10,000; Chemicon) è metudi standard di l'immunoperoxidase (19). A lucazione è a dimensione di i lescitani bénétienici hè stata determinata analizà l'area in secche di u mPFC adatti di u NeuN ciuture di neurone. I injuriesi di u mPFC hà spannatu distanza da AP + 4.85 per + 1.70 relative to bregma (Figura 1A-C). Inziosi sò cunsiderati cumprate si 100% di l'IL è di 80% di u PL era distruttu, è solu l'animali cù lezii sanu eranu compilati in analisi statistichi (Prughjettu sessuale sperimentu, lesion n = 11, sham n = 12; EPM experiment, lesion n = 5, sham n = 4; esperimentu di aversione di sessu cundiziunatu, sham-saline n = 4, sham-LiCl n = 9, lesion-saline n = 5, lesion-LiCl n = 12; ; esperimentu spiegatu di aversione in un locu acclimatized, sham n = 5, lesion n = 12).
RESULTU
Comportamentu Sexuale
E las injezzioni di PL / IL ùn anu influenza micca un paràmetru sessu pruvatu à i masci chì eranu micca nausivi sessuale à a cirugia (Figura 1D-F). In accordu, ùn anu detti effetti di e PL / IL lesions nantu à u cumportamentu sessuale in i masci sessualmenti vivuti cumpresi in l'esperimentu di aversione sessu cundizata, durante u primu prucessu, perciò previ à l'imbriccate di LiCl cù cumpurtamentu sessuale (Table 1). Hè per quessa, e lezioni di PL / IL ùn anu influitu micca u cumportamentu sessuale indipendenti di l'esperitu sessuale.
Table 1
Elevated Plus Maze
In accordu cù rapporti previ (27-29), maschili cù mPFC lesions masciali mostranu più affari à l'armata aperta di l'EPM cumparatu à i cuntrolli (Figura 1G), chì suggerenu chì a funzione mPFC hè critica per a situazioni chì deve esse stallazione di risichi.
Aversione sessuale assicuratu
Effettu di LiCl accentu in u cumpurtamentu sessuale
LiCl accurtamenta résultat in una reducciona significativa di i percentinu di i maschroni chì ci anu stampatu montatura, intromissioni, o l'ejaculazione si compara à i cuntrolli di salina falata (Figura 2A-B). In ogni casu, i malati mPFC anu bluccatu ublu di l'impedimentu causatu di LiCl. L'analisi Chi-square analizava differenzi significati entre gruppi chì anu detta in u percentinu di l'animali chì exhibìanu muntagni (Figura 2A), intromissioni (micca amuranu, dati idèntici à Figura 2A), o ejaculations (Figura 2B). Spicciamenti, i percentaggiali di i masci chì exhibìanu muntagni, intromissioni, o l'ejaculazione sò significativamente più bassa in u gruppu Sham-LiCl in compara cun l'animali di cuntrollu trattatu à Saline (Sham and Lesion), indican un effettu disruptive di LiCl accurzà in copulazione in animali Sham. A cuntrastu, ùn hè statu osservatu nisun effettu di LiCCI accussionamentu in Lesion-LiCl masci (I Figuras 2A-B). Dunque, a funzione mPFC hè critica per l'acquistione di impedizione condicionata di u cumpurtamentu sessuale. In ogni modu, hè pussibule chì i pèrdeli di PL / IL attenenu l'associativu culligatu assuciatu cù ricunniscenza sessuale, perchè cusì in un studiu separatu di l'effetti di i PL / IL lesions à l'acquistramentu di una preferenza di u situ ecientu per a reward sessuale hè stata pruvata.
Préference Preferred Place and Aversion
Rissi cù i maladie di mPFC anu publicatu l'associazione associu normale di ligami cuntenutiali cù emparatu cù ricumpensa sessuale, com'è indicatu per un puntu di u scupertu più grande è u partitu predilettu in u post-test (Figura 3A-B). Inoltre, l'inzucchieri ùn anu micca influenatu l'assulazioni associativu di cunti cuntenutiali cù u malignu indubitatu LiCl, indicatu per decadenza significanti di a diferenza è di i prezzi di preferenza durante a post test (Figura 3C-D).
DISCUSSION
In stu studiu, avemu infurmatu chì e lezioni di l'IL è i regioni PL di u mPFC ùn affettanu micca l'espressione di cumportamentu sessuale, nè l'acquistramentu di una preferenza spaziata di cunfrontu à a ricumpenza sessuale. Invece, lasziu impediscenu l'acquistazione di aversion sex-conditioned. Questi risultati proventenu evidenza funzionale per l'ipotesi chì a capacità di fà alteratorii cumportamentu adaptativu hè regulatu da l'IL è u PL sottonigii di u mPFC.
A data previa di u nostru laboratori hà indicatu chì i neuroni di mPFC sò attivati durante a cumpurtamentu sessuale in ferrie rossi (20). In ogni modu, u mPFC averebbe ratatu in stu studiu ùn sò indistinguishabbli di fugliali di cuntrollu in qualchi paràmetru analizatu di cumportamentu sessuale. In accordu cù rapporti previ (30, 32) Inferenzi mPFC avianu produsciutu effetti anxiolitici cum'è evaluatu da u performance nantu à u labirintu più elevatu, indiendu chì u tippu di a nostra ferita era effettue. Per quessa, i risultati attuali suggerenu a attivazione di l'IL è a sottodivizzioni di PL in u mPFC durante u cumpurtamentu sessuale ùn hè micca necessariu per l'espressione normale di cumportamentu sessuale. A cuntrastu, un studiu precu di Agmo è i companeri di travagliu dimustravanu chì e lezzioni di l'area cingulare di precedente (ACA) anu aumentatu a latenza di montatura è intromissioni è hà riduciutu u percentinu di i machina chì copulanu (25). Hè dunque, hè pussibule chì l'ACA hà un rolu in u cumpurtamentu di u cumpurtamentu sessuale, mentri l'IL è i regione PL inghjùlianu inghjulazione di cumpurtamentu dopu assuciatu cù risultati aversivi.
Invece i malatie mPFC hè statu informatu per sfacciate parechje forme di consolidazione di memoria (33, 34), l'effetti di i malati mPFC nantu à l'inhibition behaviorale dichjaratu ùn sò micca attribuiti à i dèficiti d'ingiru. In un settitu separatu di esperimenti, i mPFC l'amici lesionati anu pruvatu per a capacità di stabiliscerà un prefazione privileġġatu à u cumpurtamentu sessuale. L'addevu associativu rigurosu seguitanu intactu in u mPFC l'animali anziunati è chì queste sarvaru puderanu formar una preferenza spaziata di cunfrontu per una rete sessuale à l'emparella parità. Questa trovi hè cumplicatu cù studii priziati nantu à l'impresa di u rolu di u PL o mPFC sanu per l'acquistu di CPP induci psicostimulante (35, 36), Inoltre, l'associativu per l'istimulus aversiu LiCl ùn hè micca affettatu di eziunà mPFC, chì cunzistenti di rapporti previ chì l'inducazzioni PFC ùn impediscenu l'acquistione di aversione pruvale acondicionada (34). In colectività, questa dati suggerenu chì l'attivazione annunziata di l'PLP / IL sottodivizzioni in u mPFC (20) ùn hè micca necessariu per l'acquistione d'apprincipiu studientu associativu per recompensa, ma sò necessari per l'usanza di l'infurmazioni in quantu hè a relazione cù l'esekzione di cuntrollu di cuntrollu. Questa nuzione hè di accordu cù u cuntenutu currentu chì a funzione intacta IL hè necessaria di sturgià è agisce nantu à inzutaturi inzucupatori è excitatori chì trasmettenu infurmazioni nantu à e cuntenente di aversione di aversione (37). Inoltre, animali cù PL (35) o IL (8, 37, 38) i leszi ver di l'estinzioniu di l'estinzione normale, anche an incapacità di utilizà sta informazione per fà e decisioni diretta d'urdinazione.
In cunclusioni, l'attuali studiu indicatu chì l'animali cù l'inducazzioni mPFC sò prubabilmente capaci di formate l'associazione cù averevuli di u cumpurtamentu, ma mancanu a capacità di suppressione di ricerca di una ricumpenza sessuale in faccia di cunsechi avversi. In l'esponimentu sessuale umanu hè una sperienza cumplicata chì u processu di l'infurmazione cugnitiva-emotiva servisca per determinar se i proprietà hedonici di un stimulu particulari sò abbastanza per attruiscenu cum'è incintitivu sessuale (39). I dati attuali suggerenu chì a disfunzione mPFC pò cuntribuisce à piglià u risicu sessuale o à a ricerca compulsiva di cumpurtamentu sessuale. Inoltre, a disfunzione mPFC hè stata associata à parechji patologie psichiatrichi (13, 40) chì suggerenu chì a disfunzioni di u mPFC puderà esse una patologicu sottumandante chì hè spartuta cù l'altri disordini è chì u cumpurtamentu compulsivu esse pò esse assuciatu cù l'altri disordini. Infatti, in l'omu, l'ipersezualità o cumpurtamentu sessuale compulsivu hè statu informatu per avè una prevalenza alta di comorbidità cù e cundizione psichiatri (inclusi l'abusu di sustinenza, l'ansietà è l'disordie d'altere) (41), è a prevalenza apprussu di 10% in a malatia di Parkinson cù a compra compulsiva, di ghjocu è di manghjà (42-44).
Footnotes
Disclaimer di l'editore: Questu hè un schedariu PDF di un manuscrittu pocu editatu chì hè statu accettatu per a pubblicazione. Cum'è un serviziu per i nostri clienti, vi furnisce questa versione iniziale di u manuscrittu. U manuscrittu serà sottumessu editore, sintetizazione, è rivista di a prucede pruviamente prima ch'ella hè publicata in a so forma citatible finali. Innota chì durante u prucessu di produzzione pò esse scuperati alcune è puderanu influenzà u cuntenutu, è tutte e cundizzioni legale chì appieghjanu à a journal pertenenu.
;
