U so paese. 2016; 11 (9): e0162480.
Publicatu in linea 2016 Settembre 21. doi: 10.1371 / journal.pone.0162480
PMCID: PMC5031462
Samantha Huo,1 Anthony R. Scialli,2,3 Sean McGarvey,2 Elizabeth Hill,2 Buğra Tügertimur,4 Alycia Hogenmiller,2 Alessandra I. Hirsch,5 e Adriane Fugh-Berman2,*
Johnson Rajasingh, editore
astrattu
I prudutti di testosterone sò cunsigliati da certi prescrittori in risposta à un diagnosticu o presunzione di "bassa testosterone" (bassu-T) per a salute cardiovascular, a funzione sessuale, a debulezza musculare o a perdita, l'umore è u cumpurtamentu, è a cognizione. Avemu realizatu una rivista sistematica di 156 prucessi cuntrullati randomizzati eligibili in quale a testosterone hè stata paragunata à u placebo per una o più di sti cundizioni. Avemu inclusu studii in basa di dati bibliografiche trà u 1 di ghjennaghju di u 1950 è u 9 d'aprile di u 2016, è escludemu studii chì implicanu culturismo, efficacità contraceptive, o trattamentu di qualsiasi cundizione in donne o zitelli. Studi cù più punti finali pertinenti sò stati inclusi in tutte e tavule pertinenti. A supplementazione di testosterone ùn hà micca dimustratu un benefiziu consistente per u risicu cardiovascular, a funzione sessuale, l'umore è u cumpurtamentu, o a cognizione. Studi chì anu esaminatu l'endpoints cardiovascular clinichi ùn anu micca favuritu a terapia di testosterone sopra u placebo. A testosterone hè inefficace in u trattamentu di a disfunzione erettile è i prucessi cuntrullati ùn anu micca mostratu un effettu consistente nantu à a libido. A supplementazione di testosterone hà constantemente aumentatu a forza musculare, ma ùn hà micca avutu effetti benefizii nantu à a funzione fisica. A maiò parte di i studii nantu à i punti finali di l'umore ùn anu truvatu nisun effettu beneficu di u trattamentu di testosterone nantu à a personalità, u benessere psicologicu o l'umore. A prescription of testosterone supplementation for low-T for cardiovascular health, sexual function, physical function, umore, o cognitive function hè senza supportu da prucessi clinichi randomizzati.
1. I MUVRINI
A testosterone è a methyltestosterone sò cummercializati in i Stati Uniti per l'omi cù ipogonadismu congenital o acquistatu. Certi pratichi anu utilizatu preparazioni di testosterone per trattà una varietà di sintomi identificati cum'è quelli di "bassa testosterone" (bassa-T), un termu chì ùn hè micca definitu uniformemente. Avemu prisentatu una rivista sistematica di prucessi cuntrullati randomizzati (RCTs) chì anu evaluatu l'usu di a terapia di testosterone contr'à u placebo o un comparatore inattivu in l'omi adulti per a salute cardiovascular, a funzione sessuale, a debulezza / perdita musculare, l'umore è u cumpurtamentu, o a cognizione. Ùn avemu micca includeu studii di testosterone in l'omi cù testiculi mancanti o danati, o chì avianu u sindromu di Klinefelter o altre anomalie genetiche. Ùn avemu micca includeu studii nantu à l'usu di testosterone per qualsiasi indicazione in e donne o in i zitelli, l'usu di androgeni in contracepzioni, o l'usu di androgeni per u culturismo o u rendiment atleticu.
2. Metodi
2.1 Ricerca, sintesi è analisi di dati
Ricerche di letteratura informatizzate sò state realizate in PubMed, Embase è APA PsycNET. E ricerche eranu limitate à i masci umani, ma ùn sò micca limitati da lingua o data. A ricerca PubMed hè stata realizata utilizendu u terminu MeSH "testosterone" è i modificatori "amministrazione è dosa", "effetti avversi", "carenza", "standards", "usu terapeuticu" o "terapia". A ricerca PubMed originale hè stata realizata per studii publicati trà u 1 di ghjennaghju di u 1950 è u 26 di nuvembre di u 2013. A ricerca Embase hè stata realizata cù u terminu chjave Emtree "testosterone", mudificatu da "reazzione avversa di droga", "deficit androgen", "terapia," " "dosa di droga", o "prova clinica". A ricerca Embase originale hè stata realizata per studii publicati trà u 1 di ghjennaghju di u 1974 è u 26 di nuvembre di u 2013. A ricerca PsycNET hè stata realizata cù u terminu "testosterone" mudificatu da "addiction", "dipendenza da droghe", "terapia", "trattamentu". o "carenza". A ricerca originale di PsycNET hè stata realizata per studii publicati trà u 1 di ghjennaghju di u 1806 è u 26 di nuvembre di u 2013. Tutte e ricerche sò state ripetute u 9 d'aprile di u 2016 per identificà prucessi clinichi chì sò stati publicati da a ricerca iniziale, cusì a ricerca finale include più di quattru. decennii di prove da tutte e basa di dati.
2.2 Selezzione di studiu
I risultati di ricerca sò stati cumminati cù EndNote è i duplicati sò stati eliminati. Questi risultati sò stati filtrati cù u terminu chjave "prova clinica". I tituli è l'astratti sò stati riveduti per identificà RCTs è eliminà studii irrilevanti. Studi pertinenti sò stati recuperati.
2.3 Estrazione di dati
I dati sò stati estratti in tavule da 4 rivisori indipendenti secondu a prisenza di l'infurmazioni nantu à a salute cardiovascular, a funzione sessuale, a debulezza / perdita musculare, l'umore è u cumpurtamentu, o a cugnizione. Studi cù più punti finali pertinenti sò stati inclusi in tutte e tavule pertinenti. L'articuli di rivista sò stati identificati è recuperati, è i so listi di riferimentu sò stati cercati per publicazioni primarie di RCT.
Certi studii chì includenu disinni cuntrullati randomizzati includenu ancu fasi di continuazione open-label. Avemu evaluatu è riassuntu e porzioni cuntrullate aleatorii di sti studii. Ancu s'ellu u nostru interessu primariu era l'usu di testosterone per u trattamentu di l'ipogonadismu, ancu definitu da l'autori di studiu, includemu prucessi di testosterone in l'omi eugonadi. In certi studii, i sughjetti eugonadi sò stati randomizzati per riceve testosterone o un comparatore (in generale placebo), è i sughjetti ipogonadi sò trattati cù testosterone solu. Avemu evaluatu è riassuntu solu e porzioni aleatorii di sti studii.
2.4 Valutazione di qualità
Avemu valutatu a qualità di i studii da un puntu di 5 punti Jadad. Per esse cum'è inclusive pussibule, avemu inclusu tutti i studii identificati indipendendu da u puntu di Jadad. Per l'endpoints clinichi solu (angina / ischemia, insufficienza cardiaca congestiva è disfunzione erettile) avemu ancu inclusu un analisi di studii ristretti à i punteggi di Jadad di 4 o 5. Avemu accettatu qualsiasi criterii sò stati utilizati da l'autori di studiu individuali per definisce a testosterone bassa.
3. Risultati
Fig 1 elenca i criteri di esclusione usati per selezziunà 226 documenti di qualificazione da 11,417 astratti riveduti. Ancu se a maiò parte di i studii sò stati descritti da i so autori cum'è randomizzati, micca tutti indicanu a natura di i prucessi di randomizazione. Certi studii includenu numeri idèntici di sughjetti in trattamentu è cundizioni esposti, chì suggerenu chì l'assignazione ùn era micca aleatoria. Dopu un esame ulteriore, 70 documenti ùn anu micca cumpletu i nostri criteri, cusì u settore di dati finali include 156 documenti.
Salute Cardiovascular 3.1
Table 1 riassume studii estratti chì anu focu annantu à l'effettu di a testosterone nantu à l'endpoints cardiovascular, cumprese 17 studii nantu à l'ischemia / angina, 6 nantu à l'insufficienza cardiaca congestiva (CHF), 25 nantu à i lipidi, è 11 nantu à i marcatori inflammatorii è di coagulazione.
3.1.1 A malatia di l'arteria coronaria
In studii chì anu investigatu l'effettu di a testosterone nantu à i malati cù a malatia di l'arteria coronaria (CAD), l'omi eligibili sò generalmente identificati nantu à l'angina stabile, l'evidenza angiografica di qualchì gradu di occlusione di l'arteria coronaria, o una storia di infartu miocardicu (MI). Sei studii anu implicatu l'omi in i quali l'autori di u studiu anu riportatu evidenza di ipogonadismu sia clinicamente.1] o basatu nantu à a concentrazione di testosterone in plasma [2-6]; u restu includeu l'omi senza riguardu à a concentrazione di testosterone in plasma. Tutti i trè studii anu evaluatu a depressione di u segmentu ST nantu à una prova di stress d'esercitu cù una mudificazione di u protocolu Bruce. Unu di i studii chì ùn anu micca utilizatu u protokollu Bruce hà valutatu i risultati nantu à l'elettrocardiografia (ECG) è u monitoraghju Holter, senza specificazione di un protocolu di eserciziu.7] Un altru studiu hà aghjustatu a tomografia di computer di emissione di fotoni unicu (SPECT) per evaluà i deficits in l'uptake miocardicu di un tracciatore di perfusione marcatu.8] Un studiu hà utilizatu stimi di risonanza magnetica (MRI) di perfusione miocardia.3] Un studiu hà evaluatu u cambiamentu in u puntu di calcium di l'arteria coronaria cù u tempu, chì ùn mostra micca differenza trà testosterone è placebo.6]
Dui studii anu evaluatu a risposta di l'arteria brachial à a liberazione di l'occlusione cum'è un indicatore di sensibilità à i vasodilatatori lucali in l'omi cù CAD è ùn anu micca direttamente indirizzatu l'arteria coronaria; tramindui anu riportatu risultati favurevuli à a terapia di testosterone.9, 10] Dui studii in l'omi apparentemente sani cù testosterone biodisponibile <4.44 nM (128 ng / dL) o testosterone totale ≤15 nM (432 ng / dL) ùn anu truvatu nisun cambiamentu in a reattività di l'arteria brachiale in risposta à a testosterone transdermale o a terapia di dihydrotestosterone.5, 11] U studiu chì hà utilizatu MRI ùn hà micca dimustratu l'effettu di 8 settimani di terapia orale di testosterone undecanoate nantu à a perfusione miocardiale, ancu s'ellu ci era una perfusione aumentata di quelli segmenti furniti da una arteria coronaria senza obstruzzione.3]
Trè studii anu utilizatu trattamenti aguti cù testosterone intravenosa (IV) ghjustu prima di a prova di eserciziu. Dui di i studii anu dimustratu effetti favurevuli di u trattamentu à tempu à a depressione di u segmentu ST.2, 12] Un studiu ùn hà dimustratu nisun effettu nantu à l'evidenza ECG o SPECT di ischemia.8] Un studiu di l'annu dimustrava i beneficii di u trattamentu di testosterone nantu à a depressione di u segmentu ST.4] L'ottu studii restanti anu evaluatu trattamenti di 2 à 24 settimane di durata.[1, 3, 10, 11, 13-17] I studii 3 chì anu guardatu à u tempu à a depressione di u segmentu ST anu truvatu un benefiziu di a supplementazione di testosterone.1, 14, 16]
Ancu s'ellu 2 studii anu riportatu migliure in i sintomi di l'angina durante o dopu u trattamentu di testosterone, [7, 15] 4 studii ùn anu micca effettu di trattamentu nantu à l'angina.1, 4, 8, 16] A maiò parte di i studii ùn anu micca infurmatu alcuna misura di sintomi d'angina. Un studiu nantu à l'omi cù claudicazione di a gamba o ulceri trofichi attribuiti à l'arteriosclerosi ùn hà micca dimustratu una migliione in i sintomi subjectivi, caminari, o stima pletismografica di l'endpoints di u flussu di sangue dopu à 3 mesi di terapia di testosterone.13]
Ci era una diminuzione di l'incidenza di MI silenziu cù trattamentu di testosterone in 1 studiu.15] Un altru studiu, cuncepitu per determinà l'effettu di a supplementazione di testosterone nantu à a forza di l'extremità inferjuri è a funzione fisica in l'omi 65 anni di età è più vechji, hè stata cessata prima da un Cunsigliu di Monitoraghju di Dati è Sicurezza per via di un eccessu di eventi avversi cardiovascular.17] Questi avvenimenti avversi includenu sindromu coronariu agutu (ACS), MI, anormalità ECG è arritmii, frà altri.
Undici studii di a malatia di l'arteria coronaria anu puntuatu 4 o 5 nantu à a scala Jadad. Di questi, solu unu di cinque studii chì includenu l'angina cum'è un risultatu truvaru un benefiziu. Quattru di cinque studii chì anu evaluatu a depressione di u segmentu ST anu truvatu un benefiziu.
3.1.2 Insufficienza cardiaca congestiva
Sei studii anu evaluatu l'effetti di u trattamentu di testosterone nantu à CHF.18-23] In dui articuli di u stessu gruppu,[19, 20] ùn hè micca chjaru se i trattamenti sò stati assignati aleatoriamente. L'amministrazione di testosterone per via buccale hè stata assuciata cù effetti benefica nantu à l'indexu cardiacu è l'indice vascular sistemicu in l'ambienti di cateterizazione aguda, cunsistenti cù un effettu vasodilatatore agutu.19] Trattamentu intramusculare (IM) di testosterone per 12 settimane hà migliuratu a capacità di eserciziu è hà riduciutu i punteggi di sintomi di insufficienza cardiaca senza effetti identificabili nantu à a dimensione ventricular sinistra o a frazione di eiezione (EF).20] Un altru studiu di testosterone IM in l'omi cù CHF hà dimustratu una mellura in u cunsumu d'ossigenu, l'efficienza respiratoria (consumu di ventilazione / diossidu di carbonu), è a distanza camminata in 10 minuti senza cambiamenti in EF o diametru end-diastolic ventricular left.18] I megliurenze in a funzione di l'eserciziu parevanu attribuibili à a risposta di l'omi cù a concentrazione di basa di testosterone in plasma <12 ng / mL (~ 4 nM). Un studiu di un patch di testosterone hà dimustratu una migliione in a prova di caminata in navetta.23] Un altru studiu ùn hà dimustratu nisun effettu di l'enanthate di testosterone IM nantu à a frazione di ejection, ancu s'ellu ci era una mellura in un indice di rendiment miocardicu basatu in Doppler.22]
L'unicu studiu chì hà puntuatu sopra à 3 nantu à Jadad hà truvatu un benefiziu nantu à e misure CHF.18]
3.1.3 Lipidi
A concentrazione di serum o plasma di frazioni di colesterolu, trigliceridi è lipoproteini sò stati utilizati cum'è endpoints surrogati per u risicu cardiovascular, ancu s'ellu ùn deve esse micca sbagliatu per marcatori di avvenimenti avversi cardiovascular. In 25 studii, u trattamentu di testosterone era assuciatu cù effetti favurevuli, sfavorevuli o senza effetti nantu à i lipidi cum'è riassuntu in Table 1. Effetti favurevuli in 11 studii includenu 5-11% diminuite in a cuncentrazione di colesterolu tutale è diminuzioni variabili è inconsistenti in trigliceridi è colesterolu di lipoproteini di bassa densità (LDL). Unu di l'studii cuntatu cum'è chì mostra un effettu favurevule ùn hà micca dimustratu un cambiamentu in u colesterolu totale o di lipoproteini d'alta densità (HDL) o trigliceridi, ma hà riportatu una riduzione di 13% in u colesterolu LDL.24] Questa scuperta hè stata basatu annantu à i medii di parechje misurazioni ripetuti annantu à u cursu di l'annu 1 piuttostu cà una determinazione di misurazioni di lipidi mejorate à a fine di u periodu di trattamentu.
I cambiamenti sfavorevoli sò stati riportati in studii 2 [5, 25] è includenu aumenti in u colesterolu tutale, u colesterolu LDL è i trigliceridi è diminuzioni in u colesterolu HDL in l'omi evaluati cum'è ipogonadale prima di a terapia androgena. A maiò parte di i studii chì ùn anu micca infurmatu l'effetti favurevuli di a testosterone nantu à i lipidi ùn anu micca effetti à tutti. Unu di sti studii [26] hà riportatu una diminuzione di a lipoproteina-a (LP-a), ma sta scuperta hè stata transitoria è hè accaduta in un studiu cù parechje misurazioni in parechji punti di tempu in parechji sottogruppi di pazienti senza aghjustamentu per parechje paraguni. Nove di l'studii 11 chì anu avutu effetti favurevuli nantu à i lipidi avianu puntu di Jadad di 4 o 5. Nove di l'studii 14 chì ùn mancavanu effetti favurevuli nantu à i lipidi avianu puntu di Jadad di 4 o 5.
A discordanza trà studii nantu à l'effetti di lipidi di u trattamentu di testosterone ùn pare micca esse dipendente di a strada. Sette di l'11 studii chì mostranu effetti favurevuli anu utilizatu l'iniezione IM di testosterone enanthate, esteri, o undecanoate. Cinque di i studii 14 chì ùn mostranu effetti favurevuli nantu à i lipidi utilizati iniezione IM di esteri di testosterone, cypionate, o undecanoate.
3.1.4 Marcatori inflamatorii o di coagulazione
Ondeci studii sò stati identificati in quale marcatori chì sò stati assuciati cù u risicu di a malatia cardiovascular aterosclerotica sò stati misurati in l'omi cù a terapia di testosterone o diidrotestosterone. Trè studii anu riportatu effetti favurevuli di a testosterone nantu à u factor di necrosis tumorale-α (TNF-α), un marcatore di inflammazioni.1, 3, 27] Un studiu in l'omi cù CHF ùn hà micca dimustratu l'effettu di u trattamentu di testosterone per via buccale, IM, o transdermal nantu à a concentrazione di serum di TNF-α.21] Unu di l'studii affirmava chì ci era una diminuzione di u marcatore inflammatory interleukin-1β (IL-1β), ma un effettu statisticamente significativu ùn hè micca mostratu.1] Un altru studiu hà dimustratu una diminuzione di l'interleukin-6 (IL-6) è a proteina C-reattiva, marcatori inflammatorii supplementari.28] Dui studii realizati in l'omi anziani chì eranu largamente senza un diagnosticu di CAD ùn anu micca mostratu un effettu beneficu di a terapia di testosterone nantu à a proteina C-reattiva.29, 30] cum'è dui studii di l'omi cù diabetes mellitus di tipu 2.[31, 32] A diidrotestosterone transdermale ùn hà micca affettatu i marcatori inflammatorii in l'omi cun concentrazioni totali di testosterone di pretrattamentu bassu.33] Nisun cambiamentu in u fibrinogenu, l'inhibitore di l'attivatore di plasminogenu-1, o l'attivatore di plasminogenu tissutu hè statu dimustratu in l'omi cù CAD chì anu utilizatu parche di testosterone o dosi orali.3, 34]
3.2 Funzione sessuale
I studii 48 chì anu valutatu a funzione sessuale o a libido cum'è un endpoint primariu o secundariu sò riassunti in Table 2. I pupulazioni di studiu includenu omi identificati da l'autori di studiu cum'è "ipogonadi", omi normali, è omi cù disfunzione erettile (ED). Studi includenu omi cù depressione, [35-37] malattia renale cronica,[38] cirrosi,[39] insufficienza arteriosa,[40] cancer,[24] diabete,[26] HIV,[35, 41] a malatia di Alzheimer,[42] è a malatia pulmonaria obstructiva cronica (COPD).[43] I preparazioni includenu IM (n = 16), orali (n = 11), gel o suluzione topica (n = 14), patch (n = 5), è buccale (n = 1) formulazioni. I studii anu utilizatu una varietà di questionarii, cumpresu l'Indice Internaziunale di Funzione Erettile (IIEF), Scale di sperienza sessuale Frenken, Scala di rendiment sessuale Derogatis (DSPS), Scala di Sintomi di l'Aging Males (AMS), Questionnaire di Salute Sexuale Maschile, Questionnaire di Daily Psychosexual, è questionari specifichi di studiu. I rapporti di studiu anu utilizatu una lingua diversa per i sintomi, cusì avemu raggruppatu, per esempiu, "libido", "interessu sessuale" è "desiriu sessuale".
Di 47 studii chì anu evaluatu a funzione sessuale o a satisfaczione, 23 studii anu riportatu effetti beneficii di u trattamentu di testosterone per almenu 1 misura di funzione sessuale o satisfaczione, [6, 26, 35, 37, 40, 43-60] è 24 studii ùn anu micca dimustratu miglioramenti assuciati à a testosterone in ogni puntu di funzione sessuale.[24, 36, 38, 39, 41, 42, 61-78] Trè studii chì avemu cuntatu cum'è pusitivi sò stati mischiati: Steidle et al truvaru migliuramentu cù 100, ma micca 40 mg di gel, Legros et al.57] hà pruvatu 3 livelli di dosi di undecanoate di testosterone somministratu per via orale (60 mg, 160 mg è 240 mg) è truvaru un benefiziu solu per a dosa media, è Hackett et al.58] truvò chì a testosterone hà travagliatu in un gruppu cù testosterone ≤8.0 nM per a satisfaczione sessuale, ma micca in un gruppu cù testosterone 8.1-12 nM. Un studiu "riportava una sensazione subjectiva di l'aumentu di l'energia musculare è u desideriu sessuale in certi sugetti".79] Ùn ci era nisuna differenza trà i gruppi da a prova esatta di Fischer (realizzata da noi) è escludemu stu studiu da più analisi. A limitazione di l'analisi à i studii 30 cù punteggi di Jadad di 4 o 5 hà datu risultati simili; 14 eranu pusitivi è 16 negativi.
Di 31 studii chì anu evaluatu a funzione erettile, 15 ùn anu truvatu nisuna migliione cù a terapia di testosterone, [6, 26, 39, 41, 55, 59, 62, 64, 65, 68, 70-72, 76, 77] è 16 anu riportatu un benefiziu.[35, 37, 43-52, 56, 58, 60] Ancu se u studiu di Chiang et al[50] hà riportatu un benefiziu di a testosterone è di u placebo cumparatu cù a basa; in ogni modu, a nostra analisi ùn hà micca mostratu una diferenza trà i gruppi di trattamentu. A limitazione di l'analisi à i studii 17 cù punteggi di Jadad di 4 o 5 hà datu risultati simili; 9 eranu pusitivi è 8 eranu negativi.
Dodici studii includenu l'omi cù ED; 8 ùn anu truvatu nisun benefiziu di a testosterone nantu à u placebo, [55, 59, 62, 64, 68, 72, 74, 76] è 4 anu truvatu un benefiziu.[35, 46, 47, 49] Un studiu negativu hà truvatu chì a testosterone hà riduciutu a funzione erettile quandu paragunatu à u placebo; in ogni modu, ùn ci era micca cambiamentu quandu ogni gruppu hè statu paragunatu à a so basa.76]
Di 23 studii chì specificamente anu riportatu cambiamenti in a libido, 13 anu truvatu chì u trattamentu di testosterone hà aumentatu a libido, [26, 35, 37, 45, 46, 54, 56, 60, 63, 65, 70, 77, 79] ottu ùn anu truvatu nisun effettu, [24, 38, 39, 47, 59, 67, 75, 76] è 1 hà truvatu un effettu dopu à 3, ma micca 6 mesi di trattamentu.48] Hackett et al[58] truvò chì a testosterone hà migliuratu u desideriu sessuale in un gruppu cù testosterone iniziale ≤8.0 nM, ma micca in un gruppu cù testosterone iniziale 8.1-12 nM.
Undici studii anu utilizatu a scala di Sintomi di l'Aging Males, chì include 3 dumande nantu à a libido è a funzione sessuale. Cinque studii ùn anu truvatu nisuna differenza trà testosterone è placebo nantu à i punteggi totali, [26, 54, 57, 72, 76] è studii 4 anu truvatu un benefiziu di a testosterone.52, 57, 58, 66] Una carta [53] hà riportatu solu subscale sessuale ma micca punteggi totali di AMS. Nantu à a subscale sessuale di a scala AMS, stu studiu hà riportatu un benefiziu, Ho et al.73] n'a trouvé aucun avantage, et Legros et al[57] truvò un benefiziu di testosterone nantu à a subscale sessuale AMS solu in u mità (160 mg) di 3 livelli di dosi à 3 di 4 punti di tempu. Hackett et al[58] truvò chì a testosterone hà migliuratu i punteggi AMS in un gruppu cù testosterone iniziale ≤8.0 nM ma micca in un gruppu cù testosterone iniziale 8.1-12 nM.
Dieci di 13 di i studii nantu à a libido o u desideriu cù un puntu di Jadad di 4 o 5 anu truvatu un benefiziu. Sette di 12 studii nantu à a disfunzione erettile cù un puntu di Jadad di 4 o 5 anu truvatu un benefiziu.
3.3 Debulezza musculare / perdimentu
Table 3 riassume 39 studii chì anu evaluatu l'effettu di a testosterone nantu à a funzione fisica, a forza musculare, o a perdita di musculus assuciata à l'HIV, cumprese 19 in l'omi valutati cum'è avè una testosterone serica bassa, 9 in l'omi HIV negativi cù testosterone serum normale, 1 in l'omi sani cù testosterone serum normale, è 10 nantu à l'omi HIV-positivi. I studii chì misuranu l'effetti di a testosterone solu nantu à a cumpusizioni di u corpu (altri ch'è in a perdita assuciata à HIV) senza misure di funzione fisica o forza musculare sò stati esclusi. I sughjetti includenu quelli definiti da l'autori cum'è ipogonadi è quelli chì anu cunsideratu cuncentrazione normale di testosterone. E misure cumuni di forza musculare includenu a dinamometria di forza di presa è u massimu di ripetizione 1 per esercizii cumpresi a pressa di panca è a pressa di gambe. A funzione fisica hè stata spessu misurata da a prova di caminata di 6 minuti, u tempu è u nùmeru di passi necessarii per marchjà 25 piedi, è a prova di get-up-and-go, chì evalua l'abilità di alzà da una sedia, caminari una corta distanza. , è torna à pusà.
Vinti studii anu evaluatu i sughjetti descritti cum'è ipogonadi, cù 11 di quelli chì evaluanu sughjetti sani. Cinque studii anu esaminatu l'effetti di a supplementazione di testosterone nantu à a fragilità fisica, limitazioni funziunali, o una categurizazione cum'è "sedentariu", [53, 80-83] è studii unichi evaluati sughjetti cù COPD, [84] cancer avanzatu,[75] è a malatia di Parkinson.85] Dieci studii valutanu i sughjetti cunsiderati chì anu cuncentrazione di testosterone normale; 1 studiu includeu omi sani, anziani, è u restu includeu sughjetti cù una cirugia di sustituzione di ghjinochju pianificata, [86] CHF stabile,[18, 22, 87] claudicazione o ulcere delle gambe,[13] terapia à longu andà di glucocorticoidi,[88] distrofia miotonica,[89] insufficienza arteriosa,[40] COPD,[43] o chì anu pianificatu o sottumessi à riabilitazione fisica.90]
Dieci studii evaluate sughjetti cù HIV; 8 di quelli studii includenu sughjetti cù HIV-wasting, 1 includenu sughjetti cù obesità abdominal, è 1 ùn anu micca utilizatu criteri di pesu. A maiò parte di sti documenti anu studiatu l'omi più vechji. Pochi studii anu investigatu l'usu di supplementazione di testosterone in l'omi più ghjovani di 60 anni.
Vinti sette studii misuranu l'effetti di u trattamentu di testosterone nantu à a massa musculare, cù 22 (81%) di sti studii chì mostranu un incrementu significativu di a massa musculare assuciata à u trattamentu.41, 43, 53, 80-84, 88, 89, 91-102] Diciannove di 22 (86.3%) di sti studii anu avutu un puntu Jadad di 4 o 5. Vinticinque studii evaluate l'effetti di u trattamentu di testosterone nantu à a massa grassa, cù 15 (60%) di sti studii chì mostranu una diminuzione di massa grassa assuciata. cù trattamentu.[11, 43, 53, 81, 83, 84, 88, 91, 93, 94, 96, 97, 99, 102, 103] Dodici di sti studii avianu un puntu Jadad di 4 o 5.
Certi studii ùn anu micca misuratu a massa musculare è grassa specificamente, ma anu utilizatu altri punti finali di a cumpusizioni di u corpu. Dui studii ùn anu micca dimustratu cambiamenti in u pesu di corpu o l'IMC, [22, 104] ma un altru hà dimustratu un aumentu di u pesu di u corpu è l'IMC.18] Un studiu, cù un puntu di Jadad di 3, ùn hà micca dimustratu cambiamenti in u pesu o stimi di grassu di u corpu (triceps è scapula skinfold thickness).105] In studii di l'omi HIV-positivi cù a perdita di pisu, 3 di 6 studii (tutti chì avianu punteggi di Jadad di 4 o 5) dimustranu un incrementu di pesu cù trattamentu di testosterone,[99, 101, 106] è tutti i studii 4 chì misuravanu a massa musculare dimustranu un aumentu.[41, 99-101]
Di i studii 30 chì anu evaluatu a forza musculare cum'è un endpoint primariu o secundariu, 13 studii (43%) anu infurmatu una mellura in almenu 1 misura di forza musculare.11, 18, 53, 81, 83, 84, 88, 93, 94, 101, 102, 104, 107] Eleven di 13 di sti studii anu avutu un puntu di Jadad di 4 o 5. Trè di sti studii 12 (tutti cù punteggi di Jadad di 4 o 5) anu infurmatu migliurà in menu di 25% di e misurazioni.11, 53, 81] In studii di l'omi senza HIV, 11 di 24 studii (45.8%) anu infurmatu una mellura in almenu 1 misura di forza musculare. In studii di l'omi cù HIV, 2 [101, 107] di 5 studii anu riportatu una migliione in almenu 1 misura di forza musculare; 3 ùn hà mostratu nisun effettu.41, 99, 103]
Vinti-quattru studii anu evaluatu l'effetti di u trattamentu di testosterone nantu à l'endpoints di a funzione fisica è, di questi, 5 anu truvatu una mellura in almenu 1 misura di funzione.18, 22, 81, 83, 86] Nimu di i studii 2 di i pazienti HIV chì misuranu a funzione fisica ùn anu mostratu una migliione di a funzione.41, 100] Sei di sti studii avianu un puntu di Jadad di 4 o 5.[18, 41, 81, 83, 86, 100]
In riassuntu, a maiò parte di i studii mostranu una massa musculare aumentata, ma senza effettu di a testosterone nantu à a forza o a funzione musculare.
3.4 Umore è Cumportamentu
Quarantacinque studii chì evaluanu l'effettu di a testosterone nantu à l'umore è u cumpurtamentu sò riassunti in Table 4. Vinti-nove di sti studii fucalizza nantu à l'omi senza disordini psichiatrici, è 16 in l'omi cù disordini psichiatrici.
3.4.1 Omi sani
Certi studii di l'umore è u cumpurtamentu sò stati disignati per evaluà l'effetti avversi potenziali di l'abusu di steroidi anabulichi. Per esempiu, l'omi chì abusanu di steroidi anabulichi sò stati scritti cum'è "Roid Rage". Ùn avemu micca evaluatu studii di abusu di steroidu, ma avemu rivisatu studii nantu à i preparazione di testosterone è a so associazione cù a rabbia, l'aggressione è altre alterazioni di l'umore. Ci era pocu coherenza trà i studii chì avemu rivista.
Cinque studii anu riportatu aumenti assuciati à u trattamentu in còllera, aggressività o ostilità.[67, 108-111] Solu dui di sti studii avianu un puntu di Jadad di 4 o 5.[108, 111] Un studiu,[110] cun un puntu di Jadad di 3, hà determinatu chì u gel di testosterone appiicatu à a pelle hà aumentatu l'ostilità basatu annantu à e valutazioni da 2 ghjudici di u liceu di un paràgrafu di testu liberu scrittu da ogni sughjettu per descriverà u so umore à a fine di u trattamentu. Ùn sapemu micca l'affidabilità di sta valutazione. Dui studii (Jadad score 3 è 5) anu riportatu una diminuzione di l'ansietà dopu u trattamentu di testosterone.45, 112]
Diciassette di 29 studii ùn anu micca effettu di u trattamentu di testosterone nantu à a personalità, u benessere psicologicu o l'umore.22, 24, 38, 59, 63, 85, 104, 113-121] Sette di 17 studii anu avutu un puntu di Jadad di 4 o 5. Unu di sti studii ùn pudia esse evaluatu perchè solu un puntu compositu per l'umore è a funzione sessuale hè statu informatu.38] U studiu chì hà utilizatu valutazioni di l'ostilità da i ghjudici di u liceu ùn truvò micca un cambiamentu di personalità cum'è valutatu da a Lista di Verificazione di l'Adjective Gough è Heilbrun.110] Un altru studiu in questu gruppu hà dettu chì l'elevazione di a cuncentrazione di serum di testosterone sopra u normale cù u gel di testosterone hè stata assuciata cù un incrementu di l'egoismu in un ghjocu di computer chì hà valutatu a vuluntà di dà una piccula quantità di soldi.122] Dui studii supplementari da u stessu gruppu in l'omi non-depressi cù CHF ùn anu micca dimustratu un effettu di a testosterone nantu à l'Inventariu di Depressione Beck (BDI),[20, 27] ancu s'è u primu di sti studii cuncludi altrimenti basatu annantu à una scuperta chì ùn era micca statisticamente significativu. Un studiu in l'omi non-depressi cù u sindromu metabolicu hà infurmatu una mellura in u BDI in u trattamentu di testosterone cumparatu cù i sughjetti trattati cù placebo.52] Un studiu hà truvatu l'omi senza depressione di più di 60 anni per avè una diminuzione media di 5% in una scala di depressione geriatrica quandu hè amministrata testosterone.102] Stu studiu hà avutu un puntu di Jadad di 1. Un altru studiu [58] truvò chì u trattamentu di testosterone ùn hà micca effettu nantu à u puntu di depressione di l'ansietà di l'Hospital (HADS) in l'omi cù testosterone ≤8.0 nM, ma hà migliuratu u subset di depressione di l'HADS in l'omi cù testosterone di 8.1-12 nM. Malkin et al.[1] truvò chì 100 mg di testosterone ogni 2 settimane hà migliuratu u puntu BDI. Stu studiu hà avutu un puntu di Jadad di 5.
3.4.2 Omi cù diagnostichi psichiatrici
Dodici studii (3 in l'omi HIV-positivi) anu evaluatu a supplementazione di testosterone in l'omi cun un diagnosticu di depressione o distimia (a volte ancu chjamatu "depressione minore"), 1 studiu hà valutatu l'usu di testosterone in l'omi cù schizofrenia, è 2 studii sò stati realizati. in l'omi cù a malatia d'Alzheimer o disfunzioni cognitive. U studiu in l'omi schizofreni anu utilizatu testosterone o gel di placebo in più di qualsiasi trattamentu chì u sughjettu era digià utilizatu.123] Ci sò stati migliuramenti in i punteggi di sintomi negativi nantu à una scala standardizata, ma senza cambià in a Scala di Depressione di Calgary per Schizophrenia. L'autori anu utilizatu un analisi d'intenzione di trattà (ITT) è implica chì i risultati megliu sò stati vistu trà i sughjetti chì anu cumpletu u studiu; in ogni modu, ùn ci era micca differenzi significativu in i punteggi di depressione trà a testosterone è u placebo trà i cumpunenti. Dui studii in l'omi cù disfunzioni cognitive o a malatia d'Alzheimer (Jadad score 3) ùn anu truvatu nisun effettu di trattamentu nantu à i sintomi neuropsichiatrici, a depressione, u cumpurtamentu o a qualità di vita (QoL).42, 124] A QoL valutata da i caregiver hè stata migliurata in 1 di sti studii.42]
A risposta di a depressione è a distimia à a testosterone hè stata mista è inconsistente. Trà l'omi HIV-negativi, quattru studii (tutti cù un puntu di Jadad di 4 o 5) dimustranu migliuramenti assuciati à a testosterone in i sistemi di scoring standard per a depressione è / o in a proporzione di sughjetti chì anu ottinutu a remissione di u so disordine psichiatricu.37, 51, 125, 126] Quattru altri studii (2 cù un puntu di Jadad di 4 o 5) ùn anu mostratu nisuna migliione in a depressione o distimia cù testosterone cumparatu cù u placebo.36, 111, 127, 128] Un studiu (Jadad score 4) hà dimustratu una migliione transitoria in a depressione è a malinconia dopu à 3 mesi di trattamentu chì ùn era più apparente dopu à 6 mesi di trattamentu.48]
Perchè hè statu nutatu chì l'omi HIV-positivi ponu esse depressu è "ipogonadi", 3 studii amministrà testosterone à l'omi HIV-positivi cù depressione o distimia.35, 129, 130] Dui di i studii anu avutu un puntu di Jadad di 4 [35, 130] è un studiu hà avutu un puntu di Jadad di 3.[129] U trattamentu di testosterone hà avutu effetti inconsistenti nantu à e misure di depressione; un studiu hà dimustratu una migliione di 5.8 punti in l'Inventariu di Depressione Beck (BDI) in l'omi cù a perdita di l'HIV, ancu s'è a migliione pò esse spiegata da un incrementu di pesu.129] Un altru studiu hà dimustratu una migliione assuciata à a testosterone in l'omi HIV-positivi in generale in a scala Clinical Global Impression (CGI), ma micca trà i sughjetti cù un diagnosticu di depressione.35] Stu studiu hà ancu dimustratu a mellura in i punteggi di sintomi totali è vegetativi di a Scala di Hamilton Rating per a Depressione (HAM-D) ma micca in a scala affettiva, è ùn ci era micca un cambiamentu significativu in i punteggi BDI. Un studiu sussegwente, più grande da u stessu gruppu, ùn hà micca mostratu nisuna differenza in a risposta di a depressione misurata da HAM-D o BDI in l'omi datu testosterone cumparatu cù placebo.130]
L'autori anu attribuitu i risposti misti in a literatura à a risposta placebo considerable in a maiò parte di i studii è à a pussibilità di una risposta idiosincratica à a testosterone, cù sottogruppi putativi di rispunsevuli chì eranu difficiuli di identificà. a priori.[111, 127] I studii, in ogni modu, ùn anu micca dimustratu risposti cunsistenti in sottogruppi di l'omi chì avianu bassu cuncentrazione di testosterone di serum, depressione resistente à a terapia standard, o omi carattarizati cum'è di mezza età o anziani. In studii in quale a cuncentrazione di testosterone di u serum hè stata misurata nantu à a terapia (i dui cù un puntu di Jadad di 5), a risposta di depressione o distimia ùn era micca assuciata in modu coherente cù a concentrazione di l'hormone di serum.
3.5 Cunniscenza
Vinti-dui studii chì evaluanu l'effetti di a testosterone nantu à a cognizione sò riassunti in Table 5. Diciassette anu focu annantu à l'omi senza disfunzione cognitiva è 4 anu focu annantu à l'omi cù disfunzioni cognitive.
3.5.1 L'omi descritti cum'è normale
Dieci studii anu evaluatu l'effetti di u trattamentu di testosterone nantu à l'endpoints cognitivi in l'omi sani. A cugnizione spaziale / memoria hè stata rapportata per esse migliurata cù a supplementazione di testosterone in studii 3, [114, 131, 132] invariatu in 2 studii,[42, 133] è più poviru cù supplementazione in 1 studiu.[134] Ancu 1 studiu hà riportatu una memoria di travagliu mejorata [135] è 1 studiu hà truvatu una fluenza verbale mejorata,[134] a maiò parte di l'altri studii ùn anu truvatu nisuna migliione in a fluenza verbale, a memoria, o altri punti finali cognitivi in l'omi sani datu testosterone.42, 91, 120, 131, 133, 134, 136] Dui di 5 studii chì anu dimustratu a migliione è 4 di 7 di i studii chì ùn anu dimustratu nisuna migliione avianu un puntu Jadad di 4 o 5.
3.5.2 omi descritti com'è ipogonadi
L'omi ipogonadi, definiti diversamente, sò stati truvati in 1 studiu per avè un megliu apprendimentu verbale è inversione di cifre nantu à a sequenza numerica cù supplementazione di testosterone,112] ma nisun effettu nant'à u listessu duminiu hè statu trovu in un altru studiu.[137] U studiu chì mostra un vantaghju utilizatu injected testosterone enanthate 200 mg mentre chì u studiu negativu hà utilizatu un patch di 5 mg ogni ghjornu. Un altru studiu di iniezione ùn hà truvatu nisun effettu di supplementazione nantu à a memoria in l'omi ipogonadi.104] Un studiu hà infurmatu una pussibuli disadvantage di trattamentu cù diidrotestosterone cumparatu cù u placebo in u rendimentu nantu à l'Esaminazione di Statu Mini-Mentale Modificata (MMSE),[11] ma i dati ùn sò micca stati mostrati è a diferenza putativa ùn pò micca esse evaluata. Un altru studiu hà dimustratu nisuna migliione in a cognizione visuospaziale o MMSE cù trattamentu di testosterone per 12 mesi.119] Tutti i studii avianu puntu Jadad di 4 o 5.
3.5.3 Omi cù disfunzioni cognitive
U trattamentu di l'omi cù a sospettata o diagnusticata di a malatia d'Alzheimer o di disfunzione cognitiva hè statu informatu in cinque studii, dui di i quali avianu un puntu Jadad sopra à 3. Ancu s'ellu 1 studiu d'iniezione hà truvatu una mellura nantu à a Scala di Valutazione di Malattia d'Alzheimer-Cognitive Subscale (ADAS-COG). [138] un altru studiu chì utilizeghja u gel di testosterone ùn hà truvatu nisun effettu nantu à u stessu strumentu o in altre teste di funzione cognitiva.42] A memoria spaziale è verbale hè stata migliurata dopu à 6 injections weekly of testosterone enanthate in 1 studiu, ma l'effettu ùn persiste micca durante un periodu di lavatu di 6 settimane senza trattamentu.132] Un quartu studiu ùn hà truvatu nisun effettu di l'injections di testosterone nantu à u cumpurtamentu, l'attività di a vita di ogni ghjornu (ADL), o a cognizione.124] U quintu studiu hà truvatu chì u gel di testosterone transdermal ùn era micca assuciatu cù cambiamenti statisticamente significativi in e misure di cugnizione, umore o qualità di vita.139]
3.5.4 Spiegazioni pruposte per risultati inconsistenti
Perchè i risultati di studiu sò stati variati è inconsistenti, certi autori anu prupostu chì a testosterone ùn hè micca l'unicu fattore o ancu u fattore più impurtante in a funzione cognitiva. Janowsky et al[114] truvonu a cognizione spaziale mejorata in l'omi trattati cù patches di testosterone scrotal, ma ci era un sbilanciamentu trà i gruppi di placebo è di testosterone in a concentrazione di sangue di basa di 17β-estradiol, chì questi autori anu attribuitu à u casu. L'effettu di a testosterone è u 17β-estradiol nantu à e teste di cognizione spaziale hè statu esploratu cù post-hoc teste, è l'effettu di testosterone putativu nantu à a cognizione spaziale pareva esse assuciatu cù a suppressione di 17β-estradiol da a supplementazione di testosterone in quantu à un effettu direttu di a testosterone. Stu studiu hà avutu un puntu di Jadad di 3.
A maiò parte di l'autori cun interesse in 17β-estradiol anu suggeritu chì l'efficacità di a testosterone, quandu hà dimustratu l'efficacità, hè dovutu à l'aromatizazione à 17β-estradiol. Cherrier et al[131] hà misuratu a cuncentrazione di testosterone è 17β-estradiol dopu l'injezione di supplimenti di testosterone in l'omi sani è hà infurmatu chì e cuncintrazioni di testosterone è 17β-estradiol eranu assuciati cù ricurdamentu di una storia di teste, ma solu e concentrazioni di 17β-estradiol sò stati assuciati cù u funziunamentu nantu à a prova Stroop. In un altru studiu, Cherrier et al hà dettu chì solu l'omi cun un incrementu di a cuncentrazione di 17β-estradiol dopu a supplementazione di testosterone hà dimustratu megliurenze in a prova di memoria verbale.136] Stu studiu hà utilizatu l'amministrazione di l'anastrozole inhibitore di l'aromatasi per diferenze trà l'effetti attribuibili à a testosterone è quelli chì puderanu esse dovutu à 17β-estradiol. Un altru studiu senza anastrozole hà truvatu chì a concentrazione di serum di 17β-estradiol dopu a terapia di testosterone hè un predictore significativu di u rendiment nantu à a prova di memoria verbale.140] Tutti i trè studii avianu un puntu di Jadad di 5.
Hè statu ancu suggeritu chì a supplementazione di testosterone hà pruduciutu risultati inconsistenti in studii di funzione cognitiva perchè e cuncentrazioni di sangue ottenute da a supplementazione anu da esse in una gamma ottima per l'efficacità. Sutta questa ipotesi, a supplementazione eccessiva hè inefficace cum'è a supplementazione sottu. Cherrier et al[140] hà amministratu testosterone enanthate IM à 0, 50, 100, o 300 mg à settimana è hà amministratu testi di memoria verbale è spaziale. I risultati ùn anu micca infurmatu secondu u gruppu di trattamentu; piuttostu, i sughjetti sò stati divisi in quelli chì ùn anu micca, moderatu, o grandi aumenti in a cuncentrazione di testosterone di serum nantu à a basa. Queste categurie di risposta sò state definite nantu à 1 deviazione standard sopra à a risposta di cuntrollu è 1 deviazione standard sopra a risposta à 100 mg. I sughjetti cun un incrementu moderatu di a concentrazione di testosterone di u serum nantu à a basa (definita cum'è 11-50 nM) anu realizatu megliu nantu à e teste cognitive cà quelli senza "aumentu" (0-10 nM) o un grande aumentu (> 51 nM). Diciassette di l'omi 22 in stu gruppu di aumentu moderatu avianu ricivutu testosterone 100 mg / settimana cù u equilibriu divisu uniformemente trà e dosi di 50 mg è 300 mg. L'autori anu spiegatu chì ùn anu micca utilizatu tertile o quartile, perchè l'usu di quartile o tertile hà risultatu in certi pazienti placebo cù cambiamenti significativi da a basa, chì susciteghja a quistione di se l'omi nantu à placebo cun un aumentu di a so concentrazione di testosterone di serum eranu distinguibili nantu à e teste cognitive. l'omi chì anu ricevutu supplementazione di testosterone. Stu studiu hà avutu un puntu di Jadad di 5.
In riassuntu, ùn ci hè micca sustegnu per l'usu di testosterone per rinfurzà a cognizione in l'omi normali o cognitivi.
4. Discussion
Questa rivista sistematica hà esaminatu RCT publicati di supplementazione di testosterone per a malatia cardiovascular o surrogati di malatie cardiovascular, funzione sessuale, forza musculare, umore è cognizione. A rivista hè stata limitata à studii publicati in inglese è à prucessi indexati prima di u 9 d'aprile di u 2016. L'evidenza chì sustene l'usu di testosterone per a prevenzione o trattamentu di e malatie cardiovascular hè inconsistente è, in equilibriu, micca cunvincente. Certi evidenza sustene un effettu agutu è crònicu di a terapia di testosterone nantu à l'aumentu di u tempu à a depressione di u segmentu ST, è ci hè evidenza di mellura in certi misure di insufficienza cardiaca congestiva. A maiò parte di i studii ùn anu micca effettu di a terapia di testosterone nantu à i marcatori inflamatori, è l'effetti nantu à i lipidi eranu inconsistenti.
Studi chì anu esaminatu l'effetti clinichi ùn anu micca favuritu a terapia di testosterone sopra u placebo. Dui di 3 studii chì anu evaluatu l'angina ùn anu micca effettu. Trè studii da u stessu gruppu anu truvatu un benefiziu per i sintomi assuciati cù CHF. Un studiu hè statu firmatu prima per effetti avversi cardiovascular.
A supplementazione di testosterone ùn hà micca dimustratu efficacità coherente per migliurà a funzione sessuale o a satisfaczione. A testosterone hè inefficace in u trattamentu di ED. I prucessi cuntrullati sò stati mischiati nantu à a libido, cù studii più pusitivi chè negativi.
Evidenza sustanziali sustene un effettu favurevule di u trattamentu di testosterone nantu à a massa musculare in l'omi sani è in l'omi cù HIV, è a maiuranza di studii dimustranu una diminuzione di massa grassa. A testosterone ùn hà micca affettatu a maiò parte di e misure di forza musculare. Mentre a diminuzione di fragilità è a forza crescente in l'omi anziani pò esse benefizièvule, a supplementazione di testosterone ùn migliurà a funzione fisica in l'omi anziani.
A maiò parte di i studii nantu à i punti finali di l'umore ùn anu truvatu nisun effettu beneficu di u trattamentu di testosterone nantu à a personalità, u benessere psicologicu o l'umore. Ancu 2 studii anu dimustratu una diminuzione di l'ansietà, u trattamentu di a depressione hà mostratu risultati misti è inconsistenti. Ancu s'è a testosterone hà benefiziu l'umore, l'avvenimenti avversi suciali puderanu esse; 5 studii anu osservatu aumenti in rabbia, aggressività o ostilità in relazione à u trattamentu. A testosterone ùn hà micca benefiziu à l'impurtanza cognitiva o a malatia d'Alzheimer; nè hà benefiziu a fluenza verbale, a memoria, o altri punti finali cognitivi in l'omi normali.
In riassuntu, l'evidenza da RCTs ùn sustene micca u trattamentu di u chjamatu low-T per migliurà a funzione fisica, a funzione sessuale, l'umore o a cognizione. A testosterone aumenta a massa musculare, ma micca a forza, è mentre chì qualchì mellura hè vistu in certi marcatori surrogati di risicu cardiovascular, ci hè pocu evidenza di benefiziu clinicu.
Ci hè evidenza cunflittu nantu à l'associu trà supplementazione di testosterone è avvenimenti cardiovascular. I RCT anu riportatu un risicu cardiovascular aumentatu cù a terapia di testosterone. Un tali prucessu chì esaminò specificamente i punti finali di a malatia cardiovascular è a mortalità hè statu cessatu prima per via di un risicu aumentatu di eventi cardiovascular.17] Una meta-analisi di 2994 omi in 27 prucessi cuntrullati randomizzati attraversu 2012 hà truvatu chì a terapia di testosterone aumentava u risicu di l'avvenimenti cardiovascular (OR, 1.54; 95% CI, 1.09-2.18).141]
Studi observational chì esaminanu l'effettu di u trattamentu di testosterone anu dimustratu risultati cunflitti nantu à u risicu. Un studiu di l'Amministrazione di Veterani hà valutatu l'omi chì avianu sottumessu à l'angiografia coronaria è avianu una cuncintrazione di testosterone totale (presumibilmente plasma) menu di 300 ng/dL (10.4 nM).142] L'omi chì sò stati trattati cù a testosterone anu avutu un risicu aumentatu di mortalità per tutte e cause, IM, è ictus cumparatu cù l'omi chì ùn anu micca utilizatu testosterone (HR, 1.29; 95% CI, 1.05-1.58), basatu annantu à una media di 27.5 mesi. di seguitu. Un altru studiu retrospettivu di cohorte chì utilizeghja i dati di l'Amministrazione di Veterani hà dimustratu un ritmu più bassu di mortalità per tutte e cause, infartu miocardicu è infartu trà l'omi trattati cù testosterone chì a concentrazione di testosterone "normalizata" dopu u trattamentu.143] Un altru studiu d'osservazione di l'omi in una grande urganizazione integrata di assistenza sanitaria hà truvatu chì i tassi di morte sò stati ridotti annantu à 3 anni, ma ùn ci era micca effettu nantu à l'infartu miocardicu o l'ictus.144]
Un studiu basatu in Medicare hà identificatu l'esposizione à a testosterone è i risultati di l'IM utilizendu e dati di rivindicazione è hà assuciatu testosterone trattatu cù sughjetti micca trattati cù un puntu di propensione derivata empiricamente è ùn hà micca truvatu risicu aumentatu.145] U HR ajustatu per a terapia di testosterone è MI era 0.84 (95% CI 0.69-1.02). L'analisi di i sughjetti in u puntu più altu di a propensione di u quartile suggeriu un effettu protettivu di u trattamentu di testosterone, cù un HR di 0.69 (95% CI 0.53-0.92). Un studiu d'osservazione in l'omi cù testosterone bassu hà truvatu chì u trattamentu era assuciatu cù a mortalità ridutta;146] un altru in i diabetici [147] hà dichjaratu benefiziu nantu à a mortalità per tutte e cause, ma escludevanu l'omi chì avianu ricivutu testosterone per menu di un annu è escludevanu i morti chì avianu prima di sei mesi. Un grande studiu di cohorte truvò chì i tassi d'infartu miocardicu anu aumentatu significativamente in trè mesi di l'iniziu di trattamentu di testosterone; L'omi trattati cù testosterone di più di 65 anni anu avutu u doppiu di a rata di infarti di miocardiu cumparatu cù l'omi chì ùn anu micca ricevutu testosterone.148]
U trattamentu di testosterone hè statu cunsideratu per a prevenzione di e malatie perchè l'omi chì sò obesi, diabetichi, ipertensivi o malati cronichi anu cuncentrazione di plasma più bassa di testosterone.149] Tuttavia, a direzzione di a causalità ùn hè micca chjaru; hè pussibule chì l'obesità o a mancanza di eserciziu è a malatia crònica diminuite a testosterone piuttostu cà a bassa concentrazione di testosterone chì causanu a malatia. Hè ancu pussibule chì un altru mecanismu sia diminuite a concentrazione di testosterone è aumenta u risicu di certe malatie. Studi observational chì attribuenu effetti pusitivi di salute à a testosterone pò esse affettati da una probabilità aumentata di l'omi più sani chì sò prescritti di testosterone invece di testosterone per migliurà a salute.
Ci sò paralleli trà a ricunniscenza di testosterone è di a terapia hormonale di a menopausa in e donne. I medichi prescrivanu preparazioni di estrogenu è estrogen-progestin à e donne in menopausa per prevene e malatie cardiovascular perchè i studii d'osservazione anu dimustratu chì e donne chì anu pigliatu l'hormone di a menopausa avianu menu malatie di cori cà e donne chì ùn anu micca. E RCT, in ogni modu, anu dimustratu chì a terapia hormonale di a menopausa aumentava u risicu di l'attaccu di cori è l'ictus.150-153] Hè prubabile chì e donne più sane anu sceltu di piglià a terapia hormonale di a menopausa, ma l'amministrazione di l'hormone di a menopausa ùn hà micca migliurà a salute.
In u 2012, e vendite per e terapie di testosterone anu superatu $ 2 miliardi, è e vendite cuntinueghjanu à cresce in decine di paesi.154] In u puntu chì questu aumentu di l'usu di a supplementazione di testosterone hè basatu annantu à i migliuramenti anticipati in a salute cardiovascular, a funzione sessuale, u funziunamentu fisicu, l'umore o a cognizione, suggerimu chì puderia rapprisintà a terapia senza un supportu di prucessu clinicu adattatu. Ùn avemu identificatu nisuna populazione di l'omi nurmali per quale i beneficii di l'usu di testosterone superanu u so risicu. Dati i risichi cunnisciuti di a terapia di testosterone è a mancanza di evidenza per i benefici clinichi in l'omi normali, ùn pensemu micca più prucessi di testosterone sò necessarii.
Acknowledgments
Ringraziemu Matthew Puretz, Anastassia Reznik è Nicole Dubowitz per a so assistenza di ricerca in a preparazione di stu articulu.
Funding Statement
Ùn ci era micca fonti di finanziamentu per stu studiu. Dr Scialli hè l'unicu participante in Scialli Consulting LLC. Scialli Consulting LLC ùn hà micca impiegati è ùn hà micca sustinutu stu studiu cù un salariu o un altru finanzamentu. Scialli Consulting LLC ùn hà avutu nisun rolu in u disignu di u studiu, a cullizzioni di dati è l'analisi, a decisione di pubblicà, o a preparazione di u manuscrittu. U rolu specificu di questu autore hè articulatu in a sezione "Contribuzioni di l'autore".
Disponibilità di data
Questa hè una rivista sistematica. I studii chì riferemu sò dispunibuli in u duminiu publicu.
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