Regulation of expression gene and cocaine recompensa da CREB è DeltaFosB (2003)

Nat Neurosci. 2003 Nov; 6 (11): 1208-15. Epub 2003 Oct 19.

McClung CA, Nestler EJ.

surghjente

L'Università di Texas Southwestern Medical Center, u Dipartimentu di Psichiatria è u Centru per a Neuroscienza di Base, 5323 Harry Hines Boulevard, Dallas, Texas 75390-9070, USA.

astrattu

DeltaFosB (una forma truncata di FosB) è CREB (proteina di legame di l'elementi di risposta cAMP) sò fattori di trascrizione indotti in i percorsi di ricompensa di u cervellu dopu l'esposizione cronica à droghe di abusu. Tuttavia, i so meccanismi d'azione è i geni chì regulanu restanu chjari. Ucantà l'analisi di microarray in u nucleo accumbens di i topi transgenici inducibili, anu trovu chì CREB è un CREB dominante-negativu anu effetti contrari à l'espressione di i geni, com'è l'espressione prolungata di DeltaFosB è l'antagonista di proteina 1 (AP-1)..

Tuttavia, à tempu contr'à CREB, l'induttivu DeltaFosB di breve e tempu hà avutu effetti contrapuli sull'espressione genica. L'espressione genica indotta da DeltaFosB à breve e da CREB era stranamente simile, è entrambe riducevanu gli effetti gratificanti di a cocaina, mentre l'espressione prolungata del DeltaFosB aumentò a ricompensa di droga. L'espressione di i geni dopu un breve trattu di cocaína era dipendente più da CREB, mentre l'espressione di i geni dopu un trattenimentu di cocaina più lunga diventava sempre dipendente DeltaFosB. Queste scoperte aiutanu a definisce e funzioni molecolari di CREB è DeltaFosB è d'identificà i cluster di geni chì contribuiscenu à a dipendenza da cocaina.