Changes in Dopamine D2-receptor binding are associated to symptom reduction after psychotherapy in disorder of social anxiety (2012)

Citation: Psichiatria Traslocatoria (2012) 2, e120; doi:10.1038/tp.2012.40

S Cervenka¹, E Hedman^1,2, E Ikoma^1,3, D Radu Djurfeldt¹, C Rück¹, C Halldin¹ è N Lindefors¹

¹Dipartimentu di Neuroscienze Cliniche, Divisione di Psichiatria, Karolinska Institutet, Stoccolma, Svezia
²Dipartimentu di Neuroscienze Cliniche, Osher Center for Integrative Medicine and Division of Psychology, Karolinska Institutet, Stoccolma, Svezia
³Centru Molecular Imaging, Istitutu Naziunale di Scienze Radiulogiche, Chiba, Giappone

Corrispondenza: Dr S Cervenka, Dipartimentu di Neuroscienza Clinica, Divisione di Psichiatria, Karolinska Institutet, Karolinska University Hospital Solna, Building R5, 171 76 Stoccolma, Svezia. E-mail: [email prutettu]

Ricevutu 19 March 2012; Acceptatu u 10 d'aprile di u 2012

astrattu

U sistema di dopamina hè statu suggeritu di ghjucà un rolu in u disordine d'ansietà suciale (SAD), in parte basatu annantu à studii di imaging moleculare chì mostranu livelli ridotti di marcatori dopaminergici striatali in i pazienti paragunati à i sughjetti di cuntrollu. Tuttavia, u sistema di dopamine ùn hè micca statu esaminatu in e regioni di u cervellu frontale è limbicu pruposti per esse centrale in a fisiopatologia di SAD. In u presente studiu, avemu l'ipotesi chì i livelli extrastriatali di dopamine D2-receptor (D2-R) misurati cù a tomografia di emissione di positroni (PET) predicherebbe a riduzione di i sintomi dopu a terapia cognitiva comportamentale (CBT). Nove pazienti SAD sò stati esaminati cù PET d'alta risoluzione è u radioligand antagonista D2-R d'alta affinità. [¹¹C]FLB 457, prima è dopu à 15 settimane di CBT. I livelli di i sintomi sò stati valutati utilizendu a subscale d'ansietà di Liebowitz Social Anxiety Scale (LSAS)._anx). À u post-trattamentu, ci era una riduzione statisticamente significativa di i sintomi d'ansietà suciale (P<0.005). Utilizendu una misura ripetuta di l'analisi di a covarianza, effetti significativi per u tempu è u tempu × LSAS_anx cambià u potenziale di legame D2-R (BP_ND) sò stati mostrati (P<0.05). In una successiva analisi di regione per regione, correlazione negativa trà u cambiamentu in D2-R BP_ND è LSAS_anx cambiamenti sò stati trovati per a corteccia prefrontale mediale è l'ippocampu (P Questu hè u primu studiu per rapportà una relazione diretta trà u cambiamentu di i sintomi dopu u trattamentu psicologicu è un marcatore di neurotrasmissione cerebrale. Utilizendu un disignu di paragone intra-individuale, u studiu sustene un rolu per u sistema di dopamina in e regioni cerebrali corticali è limbichi in a fisiopatologia di SAD.

I MUVRINI

U sistema di dopamine hè implicatu in u cumpurtamentu suciale, l'apprendimentu è a regulazione emotiva, predichendu un rolu in a fisiopatologia di u disordine d'ansietà suciale (SAD). Studi d'imaghjini moleculari anu furnitu un supportu preliminariu per questa ipotesi, chì mostra livelli ridotti di marcatori dopaminergici striatali sia pre- è postsinapticamente in i pazienti cumparati cù i sughjetti di cuntrollu.^{1, 2, 3} Tuttavia, i risultati negativi sò ancu signalati.⁴ Una spiegazione pussibule per questa incongruenza pò esse chì nimu di i studii realizati finu à avà anu esaminatu u sistema di dopamine in e regioni cerebrali limbic o prefrontali, chì anu dimustratu esse implicati in SAD basatu annantu à studii di attivazione cerebrale (per una revisione, vede ref. 5). In parte, questu hè dovutu à limitazioni metodologiche, cum'è i radioligandi di tomografia di emissione di positroni (PET) di prima generazione di receptori D2 (D2-R) cum'è [¹¹C] raclopride hà affinità insufficiente per e misurazioni in regioni cerebrali extrastriatali di bassa densità.

I studii PET anu dimustratu una marcata variabilità inter-individuale in i livelli di marcatori dopaminergici in sughjetti di cuntrollu sani.⁶ Questu custituisce un svantaghju in i studii induve i pazienti è i sughjetti di cuntrollu sò paragunati, postu chì e grandi dimensioni di mostra sò necessarie per detectà picculi differenze. Inoltre, e differenze di gruppu in i livelli di biomarcatori ùn inferiscenu micca direttamente ligami causali à i sintomi di a malatia. Un disignu sperimentale induve u marcatore biologicu hè osservatu cum'è una funzione di u cambiamentu di u statu di a malatia puderia esse cunsideratu una strategia più putente in questi rispetti. In psichiatria, u sviluppu di forme efficaci di psicoterapia offre una opportunità unica per migliurà i sintomi senza interferiscenu direttamente cù a biochimica cerebrale. Per SAD, a terapia cognitiva cumportamentale (CBT) porta à una migliione clinica finu à u 75% di i pazienti.^{7, 8}

Ancu se parechji studii anu investigatu l'effettu di a psicoterapia nantu à l'attivazione cerebrale cum'è valutata cù PET è l'imaghjini di risonanza magnetica funzionale (MRI), i rapporti nantu à i cambiamenti in a neurotrasmissione sò stati scarsi. U ligame aumentatu à u trasportatore di serotonina in u midbrain dopu à 12 mesi di terapia psicodinamica hè statu dimustratu in un sottogruppu di pazienti cù depressione. Nisun cambiamentu hè statu dimustratu in i livelli di trasportatore di dopamina.⁹ In un studiu dopu utilizendu PET è [¹¹C]WAY-100635, 5HT_1aU ligame di u receptore hè statu dimustratu per aumentà in i malati cù un disordine depressivu maiò dopu a psicoterapia psicodinamica breve.¹⁰ In ogni casu, in nessunu di sti studii una relazione puderia esse dimustrata trà u cambiamentu di i livelli di biomarcatori è a migliione di i sintomi. Infine, in un studiu recente in i malati cù depressione, nisun effettu di a psicoterapia psicodinamica hè statu dimustratu nantu à u ligame di dopamina D2-R in u striatum.¹¹ Finu a data, nisun studiu hà esaminatu l'effettu di a CBT nantu à i marcatori di a neurotransmission cerebrale. Cume a CBT hè un trattamentu intensivu cù enfasi in l'esposizione ripetuta à stimuli temuti per riduce i livelli d'ansietà (per esempiu, vede ref. 12), sta forma di psicoterapia puderia esse un locu più promettente per a deteczione di correlati neurobiologichi à u cambiamentu di sintomi.

In u presente studiu, l'ughjettu primariu era di investigà u rolu di u sistema di dopamina in SAD utilizendu un disignu di paragone inter-individuale, esaminendu a relazione trà u cambiamentu di i livelli di sintomi dopu a CBT è u cambiamentu di l'associazione di dopamina D2-R. Avemu previstu chì u potenziale di ligame aumentatu (BP_ND) seria assuciatu specificamente cù livelli d'ansietà ridotti in situazioni suciali. U studiu hè statu realizatu utilizendu u radioligand antagonista D2-R d'alta affinità.¹¹C]FLB 457,¹³ chì permette misurazioni in regioni extrastriatali di u cervellu d'interessu particulare per SAD, è l'esami sò stati realizati nantu à un sistema PET di tomografu di ricerca d'alta risoluzione per una precisione anatomica aumentata.¹⁴

Materieali è metudi

Subjects

Nove pazienti cù SAD sò stati recrutati da un studiu chì compara CBT amministratu via Internet versus terapia di gruppu, i risultati di quale sò stati rappurtati in altrò.¹⁵ Cum'è parte di u studiu di trattamentu, tutti i sughjetti sò stati intervistati da un psichiatru anzianu è sò stati trovati per cumpiendu i criteri DSM IV per SAD.¹⁶ utilizendu l'Intervista Clinica Strutturata per i disordini di l'assi I DSM-IV. A comorbidità, cumpresa a dipendenza da droghe è l'abusu, hè stata valutata cù l'Intervista Neuropsichiatrica Mini-International.¹⁷ Dopu l'inclusione in u studiu PET, i pazienti sò stati randomizzati à u trattamentu o in formatu di gruppu o trattamentu via Internet. I sughjetti eranu sani cum'è determinatu da un esame fisicu è teste di sangue di rutina, è ancu un esame MRI di u cervellu. Trè sughjetti avianu statu trattatu prima cù serotonina o serotonina è inhibitori di reuptake di noradrenaline, ma nimu avia ricevutu trattamentu farmacològicu per SAD durante i mesi 2 chì precedenu u studiu. Nisunu era utilizatori di nicotina. Un paziente cumpriva i criterii per u disordine di panicu cuncurrente cù agorafobia, altrimenti ùn era micca presente alcuna comorbidità. Per e caratteristiche supplementari di u sughjettu, vede Table 1. U studiu hè statu appruvatu da u Cunsigliu Regionale di Revisione Etica è da u Cumitatu di Sicurezza di Radiazione in l'Hospital Karolinska, Stoccolma. I sughjetti sò stati inclusi solu dopu avè datu un accunsentu infurmatu in scrittura.

Table 1

Demografia di i pazienti

Valutazione di i sintomi

À l'inclusione in u studiu di trattamentu è dopu u trattamentu, i pazienti sò stati valutati cù a Scala d'Ansietà Sociale Liebowitz (LSAS) amministrata da u clinicu.¹⁸ Una versione d'autovalutazione di a stessa scala (LSAS-SR)¹⁹ hè stata cumpletata via Internet direttamente prima è dopu à u trattamentu. LSAS hè cumpostu di duie sottoscale, una misura l'ansietà in una varietà di situazioni diverse (LSAS)._anx), è l'altru valutendu u gradu di evità in e stesse situazioni (LSAS_evitari). Cum'è avemu ipotisatu chì u ligame D2-R seria principalmente ligatu à i livelli d'ansietà, LSAS_anx era a variabile di u risultatu d'interessu principale. In parechji casi, u tempu trà a valutazione clinica è l'esami PET hè stata allargata à parechji mesi, è in certi casi a valutazione hè stata realizata da diversi psichiatri prima è dopu u trattamentu. Dunque, solu i punteggi LSAS-SR sò stati inclusi in l'analisi. PET1 hè stata realizata in media 13±14 (mean±sd) ghjorni prima di valutazioni di pre-trattamentu, è u tempu trà e valutazioni post-trattamentu è PET 2 era 17±15 ghjorni.

Stu travagliu

Trè pazienti anu ricevutu terapia di gruppu cognitivu cumportamentale¹² è sei pazienti CBT basatu in Internet.²⁰ A durata di u trattamentu era di 15 simane in i dui cundizioni. U trattamentu impiegatu in u studiu, in i dui formati di consegna, hà seguitu un mudellu CBT chì sottolinea l'impurtanza di i cumpurtamenti di evità è di sicurezza, è ancu interpretazioni sbagliate di l'avvenimenti suciali è l'enfasi internu cum'è fattori di mantenimentu di SAD.^{21, 22} A basa teorica è i meccanismi pruposti eranu listessi è a scuperta principale da u studiu di trattamentu, da quale a mostra attuale hè stata reclutata, era chì a CBT basata in Internet è u gruppu CBT cedenu effetti di trattamentu equivalente.¹⁵ U numaru medianu di sessioni cumplette o moduli per i dui formati di consegna era 13 di 15 (media = 11.5; sd = 3.5). Tutti i participanti sò stati esposti à i cumpunenti principali di u trattamentu.

esami MR

Comu parte di u prucessu d'inclusione, tutti i pazienti anu realizatu un esame MRI ponderatu T1 è T2 utilizendu un 1.5T GE Signa Scanner (Milwaukee, WI, USA). L'imaghjini T2 hè stata inspeccionata per a patologia macroscòpica, è l'imaghjini T1 hè stata utilizata per l'analisi di l'imaghjini sussegwenti.

Radiochimica

U radioligandu [¹¹C]FLB457 hè una benzamide sustituita cù l'affinità di 0.02nmoll^-1 per i recettori di dopamina D2 e D3 in vitro chì hè significativamente più altu di quellu di [¹¹C] raclopride (1-2nmoll^-1).¹³ Questa caratteristica permette di esaminà e regioni extrastriatali di u cervellu induve a densità D2-R hè bassa. [¹¹C] FLB457 hè stata sintetizzata cum'è descritta prima.²³ A dosa injectata per PET1 è PET2 era 468±16 è 465±19MBq, rispettivamente. Per ragioni tecniche, l'infurmazione nantu à l'attività specifica è a massa totale injected hè stata persa per un PET1 è un PET2, rispettivamente. Per l'esami rimanenti, l'attività specifica media era 1436±2348 è 658±583GBqμmol^-1 per PET1 è PET2, è a massa di FLB 457 injected era 0.41±0.3 è 0.58±0.6μg, rispettivamente. A dosa injectata, l'attività specifica è a massa ùn sò micca diffirenti trà pre è post-trattamentu (P> 0.5, pari t-test), è impurtante, ùn ci era micca correlazione trà a massa injected è sia BP_ND o cambiamentu di sintomi.

esami PET

L'esami PET sò stati realizati nantu à un sistema di tomografu di ricerca d'alta risoluzione (Siemens Molecular Imaging, Knoxville, TN, USA). Prima di u primu esame PET, un cascu di gesso hè statu fabbricatu per ogni sughjettu individualmente per riduce u muvimentu di a testa durante e misurazioni. U tempu trà PET1 è PET2 era 146±23 ghjorni. U tempu mediu per l'iniezione era 12:24 per PET 1 è 11:53 per PET2. Prima di l'emissione, una scansione di trasmissione di 5 minuti hè stata realizata per correggerà l'attenuazione è a scatter. [¹¹C]FLB 457 hè stata iniettata in a vena antecubitale cum'è una dose di bolo è a radiuattività hè stata misurata per 87min. Per dui sugetti, u sicondu esame hè stata interrotta trà u 910 è u 1416s è 3361 è 3623s, rispettivamente. Questi intervalli sò stati esclusi da l'analisi cinetica sussegwente. L'imaghjini sò stati ricostruiti utilizendu a massimizazione di l'aspettativa di u subset ordinatu tridimensionale ordinariu di Poisson, cumpresu l'algoritmu di funzione di sparghje punti, rendendu in una risoluzione in-plane di 1.5.mm à a mità massima à u centru di u campu di vista.¹⁴

Analisi di l'imagine

L'imaghjini PET sò stati curretti per u muvimentu di a testa utilizendu una prucedura di riallineamentu frame-by-frame,²⁴ cù ogni quadru di l'imaghjini chì serve com'è riferimentu à u prossimu. L'imaghjini di MR T1 sò stati rialignati à a commissura anteriore - u pianu di a commissura posteriore. E regioni d'interessu (ROI) sò state definite manualmente nantu à a MRI per ogni sughjettu individualmente, utilizendu u software Human Brain Atlas.²⁵ (figura 1). I regioni scelti eranu l'amigdala, l'ippocampu è i cortici prefrontali, basatu annantu à u so rolu prupostu in SAD,⁵ è ROI sò stati definiti utilizendu linee guida precedentemente publicate.^{26, 27} A corteccia prefrontale hè stata divisa in regioni dorsolaterali, mediali è orbitofrontali.²⁷ Les régions striatales n'ont pas été évaluées, car l'affinité élevée de [¹¹C]FLB 457 ùn permette micca l'equilibriu in u quadru di un esperimentu PET, impediscendu cusì calculi significati di u ligame di radioligand.²⁸ I MRI sò stati segmentati in materia grisa, materia bianca è fluidu cerebrospinale, è coreregistrati à ognuna di e duie imagine PET cù SPM5. I paràmetri di trasfurmazioni ottenuti sò stati aduprati per applicà in seguitu i ROI nantu à l'imaghjini PET dinamichi per generà curve di attività di tempu (TAC). Per e regioni corticali frontali, solu i voxels appartenenti à u segmentu di materia grisa sò stati inclusi in u ROI. Inoltre, a correzione di l'effettu di u voluminu parziale cù u metudu Meltzer hè stata applicata per queste regioni per evità l'effetti di smearing da i voxels CSF vicini.²⁹ L'elaborazione di l'imaghjini hè stata realizata nantu à SPM5 operante nantu à Matlab R2007b (MathWorks, Natick, MA, USA).

figura 1

(a-c) L'imaghjini di risonanza magnetica cù e regioni d'interessi per l'amigdala (rossu), l'ippocampu (giallu), a corteccia prefrontale dorsolaterale (cian), a corteccia prefrontale mediale (blu) è a corteccia orbitofrontale (verde). (d-f) L'imaghjini riassunti di [¹¹C]FLB (più ...)

BP_ND hè statu calculatu da i TAC cù u mudellu simplificatu di tissutu di riferimentu (SRTM), cù u cerebellum cum'è riferimentu. In questu cuntestu, BP_ND rapprisenta u rapportu à l'equilibriu di u radioligand specificamente ligatu à quellu di u radioligand non displaceable in u tissutu.³⁰ U SRTM hè statu validatu prima per [¹¹C]FLB 457.²⁸ Siccomu ùn avemu avutu micca ipotesi di differenze laterali in l'implicazione di a neurotrasmissione dopaminergica in SAD, BP_ND per tutte e regioni hè stata calculata utilizendu TAC mediati spazialmente per i lati destra è manca per migliurà e statistiche TAC.

Analisi statistica

Cambiamenti in i punteggi LSAS è D2-R BP_ND sò stati valutati cù una coppia t- prova. Associazioni trà D2-R BP_ND è i punteggi LSAS à a basa sò stati calculati cù correlazioni parziali, cuntrullendu per l'età. A relazione trà i cambiamenti in ubligatoriu D2-R regiunale è cambiamenti in LSAS_anx I punteggi sò stati valutati utilizendu una analisi di misure ripetute di a covarianza, cù u tempu è a regione cum'è fattori intra-sugetti è LSAS._anx per centu di cambiamentu cum'è covariate. L'analisi secondarie sò state realizate per LSAS_evitari è e duie sottoscale cumminate. In seguitu, i coefficienti di correlazione sò stati calculati trà u percentu di cambiamentu in D2 BP_ND è u percentualità di cambiamentu in LSAS_anx punteggi. In a post-hoc analisi, l'individui sò stati divisi in rispunsevuli (50% di riduzzione di sintomi) è non-responders, è differenze di gruppu in u cambiamentu in BP_ND i valori sò stati esplorati utilizendu una analisi unidirezionale di a varianza. Per tutti i testi, i risultati sò stati cunsiderati significativu à P<0.05. L'analisi statistiche hè stata realizata cù PASW 18 (SPSS, Chicago, IL, USA).

Risposte alla lingua

Cambiamenti in i livelli d'ansietà suciale è D2-R BP_ND

Tutti i pazienti anu migliuratu dopu à u trattamentu, è u cambiamentu in i punteggi LSAS totali è ancu i subscales d'ansietà è di evità era statisticamente significativu (Table 2). Ùn ci era nisuna differenza in u cambiamentu di LSAS trà i pazienti chì ricevenu a terapia di gruppu è i pazienti trattati via Internet, sia per a scala sana sia per i subscales.P> 0.74). À u post-trattamentu, quattru (44%) participanti ùn anu più cumpletu i criteri diagnostichi per SAD. À u livellu di u gruppu, a diffarenza in u pre- è u post-trattamentu di D2-R-binding ùn hà micca righjuntu a significazione statistica per alcuna di e regioni, cum'è valutata cù un accoppiatu. t-test (Table 2). Tuttavia, a direzzione è u gradu di cambiamentu dimustranu una variabilità interindividuale considerable, chì hà permessu di calculà correlazioni significati cù u cambiamentu di sintomi.

Table 2

U putenziale di ubligatoriu di u receptore D2 è puntuazioni di sintomi pre è post-trattamentu

Associazioni trà D2-R BP_ND cambiamentu è l'ansietà suciale cambianu

In l'analisi di e misure ripetute di a covarianza, l'effetti significativi per u tempu è u tempu × u cambiamentu di u puntu di sintomi sò stati mostrati per LSAS_anx (F = 7.61, P= 0.028 è F = 7.77, P= 0.027). In una successiva analisi di regione per regione, correlazione negativa trà u cambiamentu in D2-R BP_ND è LSAS_anx cambiamenti sò stati mostrati per a corteccia prefrontale dorsolaterale (r= -0.78, P= 0.013), corteccia prefrontale mediale (r= -0.82, P= 0.007) è ancu per l'ippocampu (r= -0.81, P= 0.008; figura 2). I correlazioni in a corteccia prefrontale mediale è l'ippocampu anu sopravvissutu à a correzione di Bonferroni (aghjustatu P-valore <0.01). In queste regioni, i rispunsevuli anu dimustratu un aumentu di u ligame (5.0% è 9.5%, rispettivamente, n= 4), mentre chì i non-responders in media anu mostratu una diminuzione (-8.6% è -8.3%, n= 5). Malgradu pochi individui in ogni gruppu, sta differenza era significativa per MFC (P= 0.003) è u livellu di tendenza significativu per l'ippocampu (P= 0.097). Ùn ci era micca un effettu significativu di u tempu o u tempu × u cambiamentu di sintomi nantu à a subscala di evità. Questa diffarenza di l'effetti trà e sottoscale hè stata ancu riflessa in chì quandu si cumminiscenu e duie scale cum'è covariate, l'effetti di u livellu di tendenza sò stati osservati per u tempu (F = 3.93, P= 0.088) è u termu di interazzione per u tempu × cambiamentu (F = 3.74, P= 0.095).

figura 2

Scatterplots chì indicanu relazioni trà u cambiamentu in i punteggi d'ansietà Liebowitz Social Anxiety Scale (LSAS) è u potenziale di legame à i recettori D2 di dopamina (BP) in a corteccia prefrontale dorsolaterale (DLPFC), a corteccia prefrontale mediale (MFC) è l'ippocampu (HIP). (più ...)

Correlazioni pre è post-trattamentu trà D2-R BP_ND è ansietà suciale

Ùn ci era micca correlazione trà D2-R BP_ND è LSAS_anx o LSAS_evitari punteggi pre-o post-trattamentu, dopu à cuntrullà l'età.

Articulu discussione

In questu studiu, avemu valutatu u rolu di u sistema di dopamina extrastriatale in SAD, esaminendu i cambiamenti in l'associazione di dopamina D2-R in funzione di u cambiamentu di sintomi dopu a CBT. Impurtante, u scopu di stu studiu ùn era micca di esaminà l'effetti di u trattamentu psicologicu nantu à u ligame di D2-R in SAD, postu chì questu implica l'usu di una cundizione di cuntrollu. Invece, a CBT hè stata aduprata com'è strumentu per cambià u statu di a malatia in modu non farmacologicu. In cunseguenza, l'associu trà u cambiamentu in i punteggi di i sintomi è i cambiamenti in u ligame di u receptore era u risultatu primariu, invece di i cambiamenti pre è post-trattamentu à u livellu di u gruppu. Dunque, mentre chì a diferenza media trà PET1 è PET2 era in a variabilità test-retest mostrata prima per [¹¹C]FLB 457,³¹ a variabilità interindividuale in u cambiamentu era abbastanza per l'analisi correlative. Utilizendu un disignu simili, i cambiamenti in u ligame di u receptore D1 sò stati recentemente dimustrati per esse ligatu à a migliione di a capacità di memoria di travagliu dopu a furmazione di memoria di travagliu,³² è avemu avà a prima volta dimustrà una relazione diretta trà a riduzzione di sintomi dopu a psicoterapia è u cambiamentu in un marcatu di neurotransmission cerebrale.

Un rolu per u sistema di dopamine in u cumpurtamentu suciale hè statu dimustratu in a ricerca in animali è in studii umani. Studi d'imaghjini moleculari anu dimustratu correlazioni negativi trà i marcatori DA striatali è u distaccu di i tratti di personalità, è ancu diverse misure di cunfurmità suciale è statutu suciale bassu.^{33, 34, 35, 36, 37, 38, 39} Ricertamenti, avemu allargatu sta linea di ricerca dimustrendu una relazione trà a desiderabilità suciale è u ligame di D2-R in u lòbulu temporale mediale cum'è misurata cù [.¹¹C]FLB 457.⁴⁰ In u duminiu interpersonale, sti tratti di personalità ponu esse vistu per indicà a sottumissione suciale in uppusizione à a dominanza suciale,⁴⁰ è i risultati cusì specchiu a ricerca nantu à i roditori è i primati non umani induve a neurotransmission dopaminergica hè stata ligata à a dimensione di u cumportamentu di dominanza-sottomissione.^{41, 42, 43, 44} D'interessu particulari hè u studiu di Morgan et al.,⁴⁴ induve D2-R ubligatoriu in scimmie hè statu dimustratu per cambià in funzione di u rangu gerarchicu cum'è l'animali si sò spustati da l'individuu à l'alloghju suciale. L'osservazione di una relazione trà u cambiamentu in i sintomi di ubligatoriu D2-R è l'ansietà suciale hè cungruente cù queste linee di ricerca è pò esse vistu cum'è supportu per un ligame suggeritu trà a dimensione dominante-sottomessa di u cumpurtamentu interpersonale è SAD.⁴⁵ A correlazione ùn era micca significativa per LSAS_evitari, chì pò esse spiegatu da a natura più heterogenea di u cumpurtamentu evitante. Per esempiu, l'evitazione ridutta cù i cumpurtamenti di sicurezza mantinuti ùn hè micca previstu di rende menu ansietà.²¹

Studi SPECT anu prima dimustratu a riduzzione di dopamine D2-R in u striatum in 10 pazienti cù SAD, è ancu in una mostra di 7 cù OCD comorbid in paragunà à i sughjetti di cuntrollu.^{1, 2} Da u latu presinapticu, u ligame di trasportatore di dopamina più bassu hè statu dimustratu in 11 pazienti.³ In un studiu più recente chì utilizeghja PET, ùn ci hè statu dimustratu nisuna differenza in a dispunibilità di D2-R, sia in basa o dopu una sfida di anfetamina, è ùn ci era ancu nisuna differenza in u ligame à u trasportatore di dopamina (n= 15, 12 è 12, rispettivamente).⁴ Tuttavia, nimu di sti studii hà valutatu i receptori di dopamina in e regioni cerebrali extrastriatali.

In i studii di attivazione di u cervellu, unu di i risultati più replicati hè l'attivazione aumentata in l'amigdala in risposta à stimuli suciali temuti.^{46, 47, 48} ma notevolmente, i risultati negativi sò ancu signalati.^{49, 50} Altre regioni chì mostranu l'attivazione alterata in SAD includenu l'ippocampali è i cortici prefrontali.^{5, 46, 47, 51, 52, 53} Per a corteccia prefrontale mediale, un rolu specificamente per monitorà a valutazione suciale hè statu dimustratu in i pazienti SAD^{51, 52} è sta regione hè ancu implicata in l'estinzione di u timore.^{54, 55} A trasmissione dopaminergica in l'ippocampu hà dimustratu esse implicata in a funzione di memoria in a ricerca in l'animali è in i studii di imaging moleculare.^{56, 57, 58, 59} Inseme, i risultati attuali di una correlazione trà a funzione dopaminergica in l'ippocampu è e regioni corticali prefrontali ponu esse ligati à u rolu di queste regioni in l'apprendimentu è a valutazione suciale.

A limitazione primaria di stu studiu hè a piccula dimensione di mostra. Ancu se un totale di 126 pazienti sò stati inclusi in u studiu di trattamentu,¹⁵ per u presente studiu avemu applicatu criterii d'inclusione più stretti per evità l'effetti di cunfusione nantu à a dispunibilità di D2-R, per esempiu per l'usu di trattamentu farmacologicu concomitante o nicotina. Inoltre, certi pazienti anu persu per via di limitazioni di tempu. Siconda, ùn pudemu micca determinà se i cambiamenti in BP_ND sò dovuti à cambiamenti in a densità di u receptore o l'affinità apparente, postu chì questi parametri ùn ponu esse dissociati nantu à una sola misurazione PET.³⁰ Trà i fatturi chì influenzanu l'affinità apparente, i livelli di dopamina endogena anu dimustratu per affettà [¹¹C] Legature FLB 457,^{60, 61, 62} in ogni modu, altri studii sò stati negativi.^{63, 64} In i roditori, induve i livelli di neurotransmitter sò più accessibili, a liberazione aumentata di DA hè stata osservata in risposta à stimuli stressanti.^{65, 66} Ancu s'è studii chì utilizanu parechje esami PET cù diverse attività specifiche di [¹¹C] FLB 457 anu dimustratu chì a densità di u receptore cuntene a maiò parte di a varianza in BP_ND,⁶⁷ ùn pò esse escluditu chì e differenze in i livelli di dopamina endogena puderianu parzialmente cuntà l'associazioni osservate, per esempiu riflettendu una reattività DA più alta durante a prucedura di esame in i pazienti cù una migliione minore dopu à u trattamentu.

In cunclusione, i risultati di stu studiu preliminare indicanu chì i cambiamenti plastichi in u sistema di dopamina ponu sottumette sintomi d'ansietà ridotti in i pazienti SAD dopu u trattamentu cù CBT. U studiu sustene un rolu per u sistema di dopamina in SAD, è mostra chì i paraguni intra-individuali ponu esse un approcciu promettente in l'identificazione di biomarcatori cerebrali per i disordini psichiatrici.

Acknowledgments

U studiu hè statu sustinutu da Söderström Königska Stiftelsen, u Cunsigliu Naziunale di Salute è Benessere, u Cunsigliu di Stoccolma è Psykiatrifonden. U persunale di u Karolinska PET Center è di l'Unità di Psichiatria di Internet in l'Hospital Universitariu Karolinska Huddinge sò ringraziati.

Fonti

L'autori di dichjaranu micca cunflittu di interessu.

Vede ancu

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