Ritorna. U cuntrollu centru di l'erecció di u penile: A rividenza di u rolu di l'oxytocin è a so interaczione cù a dopamina è l'acidu glutmàtichi in fuglii masculi (2011)

Neurosci Biobehav Rev. 2011 Jan; 35 (3): 939-55. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2010.10.014. Epub 2010 Nov 2.

Melis MR¹, Argiolas A.

¹Bernard B. Brodie Dipartimentu di Neuroscience, Università di Cagliari, Cittadella Universitaria, 09042 Monserrato, CA, Italia. [email prutettu]

ABSTRACT

L'oxytocin hè un inducerianu potenti di l'erezione di u penile inghjettatu in u sistema nervatu cintrali. In u fugliale maschile, u spaziu di u sensu sensitivu per l'effettu ergoctiliu di l'oxytocin hè u nucleiu paraventricular di u liturariu. Stu nucleu è e regions circundante cuntenenu i córtuli celular di tutti i neuroni oxytocinérgicas chì prughjenu à i spazii di l'ombra extra-ixtotalamica è à a spina. Sta scuperta mostra chì l'oxitocina induce l'erezione di u penile ancu quandu si injectu in certi di issi spazii (per esempiu, a zona tegmentali ventrali, ventrali subiculu di l'hipocampu, nucliu corticale posteromedial di l'amiguria è a spine dorsali lumbar). I studienti di Micinjotazione cumminati cù a microdialisi intrakerebrali è doppia studi d'immunofluorescenza suggerenu chì l'oxytocin in queste spiaghjani activate direttamente o indirettu (principalmente à l'acidu glutmàicu) neurone dopaminérgico mesolìmbic. A Dopamina hà liberatu in u nucleu accumbens à u turnu activate i viaghji neuronii chì purtanu à l'attivazione di i neurone dopamineraghi incertu-ipidaleali in u nucleus paraventricular. Queste attiveghja micca solu e neurone oxytocinérgico suntendu à e spina dorsali è l'erezione di u penseu mediante, ma ancu quelli chì prughjittanu à e spazii extra-ipotalamichi supra, modulatori direttamenti o indirettiti (à l'acidu glutémicu) l'attività di i neurone dopaminerggi mesolìmbichi cuntrullendu a motivazione è a recompensa. Inseme, queste viulenza neurale pò esse un circuit ipoteticu cumplicatu, chì tocca à un rolu ùn solu in a fase consummatoriu di l'attività sessuale (funzione eritelet è copulazione), ma ancu in l'aspettu motivatu è gratificanti di a fede anticipazione di u cumportamentu sessuale.

Aduprate 1.

L'erezione di u Penile hè una rispunzione sessuale maschile chì tocca à un rol decisivu in a ripruduzzione di i mammiferi inclusi l'omu, è chì pò ancu esse osservatu in contextosi differenti di quessi riguardamenti ligati à a riprutazione. Sicondu u cuntestu induve l'urdinamentu di u penile, e diverse funziunalzii nurale è / o umorali cintrali è periferiali participanu à a so regulazione (vede Meisel è Sachs, 1994; Argiolas è Melis, 1995, 2004, 2005; Sachs, 2000, 2007; McKenna, 2000; Giuliano è Rampin, 2000, 2004; Andersson, 2001; Melis è Argiolas, 1995a, 2003; Hull et al., 2002). Trà i neurotransmisores cintrali è i neuropépittivi chì cuntenenu a erecció penile, i più cunnisciuti dopamine, serotonin, aminòcids excitatorii, l'oxidu ntique, l'adrenocorticotropin, oxytocin è pétiptichi opioidi. Puderanu facilità o impediscenu l'erecciunale di u penisimu inghjunghjendu in parechji zoni di u core, ie, a zona preoptique medial, u nucleu paraventricular di u liturariu, u spaziu ventricularu tegmentali, l'ombocampus, l'amiguria, u nucleu di lettu di a stria terminalis, u nucleus accumbens, a medulla oblongata è a spina (Table 1) (vede Meisel è Sachs, 1994; Witt è Insel, 1994; Stancampiano et al., 1994; Argiolas è Melis, 1995, 2005; Argiolas, 1999; Bancila et al., 2002; Giuliano è Rampin, 2000, McKenna, 2000, Andersson, 2001; Hull et al., 2002; Coolen et al., 2004).

Oxytocin, u piroptiu neurofiòfichi hè cunnisciutu per u so rollu hormone in a zitelli è parturientu, hè presentu in femminili è masculili, no solu in neuroni cù i corpus celluli situati in i nuclei paraventriculari è supraoptiti di l'ipotalamo prughjittendu à a neurohypophysis, da u nucleus paraventriculare è l'struttivi circundante à l'area di u core di l'esterefotetalmi (ie, u septum, a zona tegmentali ventrali, u hipocampu, l'amiguria, a medulla oblongata è a spina). Queste neuroni sò pensati à intervene in numerosi funzioni cintrali, cum'è a memoria, l'assimulazione, i cumpurtamenti affinati è cumercii suciali-sessuale, inclusi l'erecciunale di u penile è u cumpurtamentu copulatore (vede Buijs, 1978; Sofroniew, 1983; Argiolas è Gessa, 1991; Pedersen et al. ., 1992; Carter, 1992; Wagner è Clemens, 1993; Ivell è Russel, 1995; Carter et al., 1997; Tang et al., 1998; Veronneau-Longueville et al., 1999). Infatti, oxytocin facilita a funzione eriteletica è u cumportamentu sessuale masculinu in surci, rossi, cuneggi è monos (vede Argiolas è Gessa, 1991; Carter, 1992; Pedersen et al., 1992; Argiolas è Melis, 1995, 2004; Argiolas, 1999). Chistu pò esse dinò in l'umani, postu chì l'oxytocin plasma hè cresciutu cù stimuli sessuale, in particulari à l'esaculazione (Carmichael et al., 1987; Murphy et al., 1987) è da a manipulazione di e pene è di i genitali, chì sò generalmente occanu durante a sessualità sessuale (Tindall, 1974).

U effettueficienti di l'oxitocina nantu à u cumerciu sessuale masculinu fù prima dimustratu da l'abilità di l'oxytocin intravenu à a diminuenza di a latenza à a prima eyaculazione è à riturnà l'espansioni di l'animali di l'uce di cunti masculi cù a femminilià ricente (Melin è Kihlstrom, 1963). In ogni modu, l'effetti sessuale di l'oxytocin sò definitu solu in i anni 80. Oxytocin da centrale in quantità di nanogramma hè stata trovata da induce l'erezione di u penile (Argiolas et al., 1985, 1986) è per migliurà u compulione copulatoriu (Arletti et al., 1985) in ferrie rossi, è di aumentà lordosi in ferrie rats (Arletti e Bertolini, 1985; Caldwell et al., 1986), apparentemente per funziunanti di i receptori oxytocinergic tipus uterina (vede Argiolas and Melis, 1995, 2004; Argiolas, 1999; Melis è Argiolas, 2003 è e referenze). Oxytocin mellora u cumpurtamentu sessuale ùn solu in i rossi masci sessualmente potenti (Arletti et al., 1985) ma ancu in arcu maschili ani (Arletti et al., 1990), è in dominanti, ma micca in u monos squirrel maschile (Winslow e Insel , 1991).

L'effettu prutigile di l'oxytocin hè dipendente di testosterone, chì hè abuliu da ipafisectomia è di castration, è restaurazione da supplementazione cù a testosterone o i so metaboliti, l'estradiol è a 5_-dihydro-testosterone chì sò (Melis et al., 1994a). U spaziu di u sensu sensitivu per l'induczione di l'erezione di u penile per l'oxytocin hè u nucleus paraventricular di l'ipotalamo (Melis et al., 1986), da quale alloghji prupulsioni oxytocinergic extra-hypothalamic originate (see above). Eccu, l'oxytocin hè statu capaci di induce l'erezione di u penile (è sbadigliatu) quand'ellu hè inghjulatu in dosi asciuti cum'è 3 pmol (vede a Section 2.1 avà). Oxytocin induce a erezione di u penile ancu quandu hè injectata bilateralmenti in u campu CA1 di l'hipocampu, ma micca in u subiculum dorsali (vede a Sección 2.3 avanti), u septum laterali, u nucleu caudate, a zona preobptica mediala, u nucleus ventromedial di l'ipotalamu è a Nucli supraopticu (Melis et al., 1986). In quantu à u mecanismu per quale l'oxytocin feste in u nucleus paraventricular induce sta risposta sessuale, numerosi studii suggerenu chì oxytocin attivate i so neurone stessi. In linia cù sta ipotesi, l'interazzione sessuale aumenta FOS, u genu hè pruduttu di u primu cattivu prima c-fos in paraventricular oxytocinergic neurons projecting à a medula spinali, chì participanu à u cuntrollu di l'erecci penile (vede Witt è Insel, 1994 è riferenzi ) è a impotenza sessuale (per esempiu, l'incapacità di un rè maschile adultu per copuleru cù una femminile receptive oghjettimata di l'estrogen-progesteroneprimed) hè statu assuciatu in a rata maschile cù livelli minimi d'oxitocina mRNA in u nucleu paraventricular di l'hipotalamo (Arletti et al., 1997).

Ch'eddi oxitocini influenza a fase anticipazione o a fasi consummatoriu di i cumpurtamentu sessuale ùn hè micca presu in u presente. L'oxitocina induce l'erezione di u penile è l'effettu principale di l'oxytocin in u cumpurte copulatoriu hè una diminuzione in l'intervalu postimaculatore in rattimi masci (Arletti et al., 1985), hè raghjonu per assumisce chì u peptide improvesu u realizazione sessuale. In particulare, cum'è l'oxytocin aumenta ancu a interaczione sociu-sessuale (vede Pedersen et al., 1992; Carter et al., 1997; Ivell e Russel, 1995), è antagonisti di u receptori d'oxytocin evitanu erecciati non-cunnessi (Melis et al., 1999a), chì sò cunsiderati cum'è un indice di stimulazione sessuale (vede Sachs, 1997, 2000, 2007; Melis et al., 1998, 1999b è e referenze in ellu), un rolu di oxitocina in cumunione sessuale è motivazione sessuale ùn hè micca esse sceltu.

Sta scuperta resume risultati pubblicati è in imparzii di studi ricenti, chì indicanu chì oxitocina induce l'erezione di u penisulu ùn solu quandu hè injectatu in u nucleò paraventrulecu di l'iputà, ma ancu in altri espansione extra-ibletrimanii di u core, cum'è a zona tegmentali ventrali (Melis et al., 2007, 2009a; Succu et al., 2008), tel ventral subiculum of the hippocampus e lu nucleu postu di l'amiguria (Melis et al., 2009b, 2010), chì sò impurtanti constituenti di u sistema lìbbicu, è sò pensati per ghjucà un rol chjave in i prucessi di motivazione è ricumpensa. Queste studii revela chì l'oxytocin participeghja in i circudi neurucinu, chì inclusi l'altri neurotransmitters, cum'è a dopamina è l'acidu glutémicu, è di altre spazii di u core chì anu da u nucleus paraventricular, per esempiu, a zona tegmentali ventrali, u nucleus accumbens, l'uppocampiu è i spazii à ùn esse identifiche. Queste circuite sò prubabilmente mediate una interaczione trà u mesolìbicu è u sistema dopaminérgicu incertu-ipotalmaticu, è per ghjucà un rolu no solamente in a fase consummatoriu di u cumpurtamentu sessuale masculinu (per esempiu, l'erezzjoni penile è copulazione), ma dinò in a motivazione sexuale è di u sessuale incunità, perchè furnisce un sustrato neurale per spiegà e pruprietà motivate è pruperente di l'attività sessuale.

2. L'oxytocin influenzi l'erezione di u penile aggettivu in e diverse spazii di u core

2.1. U nucleutu paraventricular di u liturariu

Cum'ellu fubbe chjamatu sopra u nucleu paraventrulecu di l'hipotalamo fù prontu identificatu com'è l'area di u core chì hè più sensible per l'effettu ergoctiliu di l'oxytocin. Quandu si sò injected unilatéralmente in u nucleiu, l'oxytocin hè stata attraente à dosi cum'è 3 ng (3 pmol) (Melis et al., 1986). Struttura-relazioni d'attività rilazioni palesanu chì l'erezione di u pentimentu induvatu l'oxytocin fu mediata da l'uterinetype oxytocin receptors, accumpiati à un influx Ca2 + in i cuerchi cellulare di neurone oxytocinergic chì prutendu à i spazii di u moffuni extra-ixtotalamichi è à l'attivazione di l'òxidu nictu-sintasa. L'òxidu à l'urugulu à u ghjornu, per esse cum'è messenger intracelular cun un mecanismu still unknown (micca participatu guilatate cicatase) porta à l'attivazione di neuroni oxytocinergic chì prughjittanu à a spina meditare è à l'area di l'autore ipotalamica, induce l'erezione di u penile (Fig. 1) (vede sottu e Argiolas è Melis, 1995, 2004, 2005 è e referenze). L'abilità di l'oxytocin per attivà i so neurone stessi

Fig 1. (MISSING) Schematic representation of neurons oxytocinergic, which originate in the paraventricular nucleus of the hypothalamus and project to extra-hypothalamic brain areas, such as the spinal cord, the VTA, the hippocampus, the amygdala, etc. The activation of these neurons by Dopamina, i aminòcidsi excitatorii, l'oxitocina stessu, i peptidi analogichi di l'hexarelin è i péptidos derivati da VGF porta à a erecció peneale, chì pò esse ridutta è / o abulita per l'estimulazione di GABAergic, opioid è cannabinoide receptors CB1. L'activazione di i neuroni oxytocinergic hè secundariu à l'attivazione di l'òxidu nictu-sintasa prisenti in issi neuruni. Indubbenu l'urugghiu nitrogenu endogenu furmatu da l'stimulazione di dopamine, l'excitatori aminòcidu o oxytocin, o l'oxidu necitanu exogenu, da quella derivata da donaturi d'oxido nituali induzzione diretta in u nucleus paraventricular, attivate i neuroni oxitocinérgicas per un mecanisme non identificado, aparentemente no relacionado a stimulation of guanylate cyclase. Questu causa in u passatu l'oxytocin in a spina curuperna è in i spazii di u curuffu extra-ipotalamicu. Alcune qualchì dettagliu nantu à i miccanismi chì l'oxytocin induce l'erezione di u penile quand'elli liberati in issi spazii, per esempiu, a VTA, u ventrimonale subiculum è l'amiguria sò deskritti in i sezioni rispettivi di u sensu di u core. Eccu, l'oxytocin attene nantu à i so propri receptori è aumenta a pruduzzioni NO, chì porta à l'erecci penile in derbi in u PVN. In quantu à varianza cù u PVN, in u caudale VTA NO attivate a guanylate cicase. Questa causa un crescente di a cGMP cuncintrazione chì porta à l'attivazione di i neurone dopaminerighi mesolìmbichi è à a erecció penile. In u VS NO attivate neuroni glutermatogichi chì prughjittanu à e spazii extra-ippocampali, inclusi u VTA. L'acidu glutmaticu in a VTA attivate à i circondi mesurimbic dopaminergic neurons as found with oxytocin. I Mechanismi simili à quelli chì anu scrittu quì sottu si pò operà ancu quandu l'erezione di u penile si trova in cuntatti fisiulogichi, à dì cum'è quandu i fugliali maschili sò colpi in a presenza di una femina ricerca inaccessibile (per esempiu, ereccions non cuntattu) o durante a copulazione.

in u nucleu paraventrule era supportatu da studii chì mostravenu chì: (1) i rizettori oxytocin sò prisenti in u nucleiu ipotalmaticu (Freund-Mercier et al., 1987; Freund-Mercier è Stoeckel, 1995); (2) oxytocin facilita a so liberazione in vitro è in vivo (Freund-Mercier è Richard, 1981, 1984; Moos et al., 1984); è (3) l'oxitocina stimula i so neurone stessu in u nucleu paraventricular (Yamashita et al., 1987). Inoltre, i sinapsi oxytocinérgicas chì impediscenu nantu à i canti di i celu di i neuroni oculoginulari maculari anu identificatu ancu in u nucleutu paraventricularu è supraopticu di l'ipotalettu (Teatose, 1985). Infine, a distruzzione di i neurone oxytocinergic centrale per lezzione elettrolitica o chimica di u nucleocu paraventricular, chì depleteghja u cuntenutu di oxytocin in u sistema nervu cintrali è a spina, abulisce micca solu l'effettu eritirile di l'oxytocin, l'erecci penile è l'erecci micca cuntattate (vede a menucinà è Argiolas et al., 1987a, b; Liu et al., 1997 è e referenze in questa). Risultati simili à quelli chì trovanu cun lezzione di u nucleus paraventricular si trovani cù antagonistanti di u receptor oxytocin potenti è selettivu. Infatti, queste cumprati injected in u nucleus paraventricular in quantità di nanogramne impeditu l'erezione in u penile in oziunata induvatu oxytocin, mentri quandu secondu à i ventrioli laterali impediscenu micca solu l'ereczioni pà u peni induciutu da l'oxitocina stessu, ma ancu di l'erezione di u penseu induvatu di droga (vede a Section 3 below è Argiolas è Melis, 1995, 2004, 2005 è e referenzi in questu) è erecési non cuntattiti (Melis et al., 1999a), è anu ancu maiò efficace efficace per inghjaglià u cumportamentu copulatoriu di rossi femini sessualmenti potenti (Argiolas et al., 1988). Inoltre, l'interazzione sessuale aumenta FOS, u genu hè pruduttu di u primu genimu c-fos in paraventricular oxytocinergic neurons projecting à a medula spinali implicata in u cuntrollu di l'erecci penile (vede Witt è Insel, 1994 è e referenze in questa). Finalmente, impotenza sessuale (per esempiu, l'incapacità di un rè maschile adulti per copuleru cù una femminile receptrice di l'estrogen-progesteroneprimed) hHè ancu assuciatu in u male ratu cù livelli minimu di oxitocina mRNA è di nitricu-oxidu sintasa in u nucleu paraventrulecu di l'ipotalamu (Benelli et al., 1995; Arletti et al., 1997) (per una scelta extensione di sti studii vede Argiolas, 1999; Argiolas è Melis, 2004, 2005).

2.2. U ventrali di u territoriu tegmentali

U territoriu tegmentali ventrali hè statu scupertu solu pocu di novu in un locu di u curu in chì oxytocin induce l'erecció peniunale. Questa zona cuntene i endimi nervi oxytocinérgicas originali in u nucleutu paraventricular è i receptori oxytocin (Freund-Mercier et al., 1987; Vaccari et al., 1998). Hè più preciosa, l'oxytocin hè stata capaci di inding penile erection when injected unilaterally in a caudal, ma micca in a zona tegmentali ventrali rostral in una manera dipendente di a dose (Melis et al., 2007). I dui dui funti eranu più altu ch'è quelli esse dumandati inghjuttò in u nucleus paraventricular è simili à quelli induzzione d'erezione di u penile inghjettatu in u ventru subiculu di l'hipocampu o in u nucleus corticale posteromedial di l'amiguria (vede below). Hè propiu l'effettu eritèrtilu hè mediaturu da l'activazione di i neurone dopamineriggi mesolìmbichi nantu à l'inturnianza di u nucleu accumbens, chì à volta attivate i viaghji neurali chì anu sviluppati per sviluppà i neurone dopaminerergici incerti-ipertulamichi impediscenu in a neuronal oxytocinergic paraventricular chì medianu l'erecció pennata (Melis et al., 2007, 2009a).

In quantu à u mekanismu per quale l'oxytocin attivate a neurotrasmulazione dopaminérgica in a zona tegmentali ventrali, i dati dispunìbuli chì Oxytocin stimulates receptors oxytocinergic located in the cell bodies of mesolymbic dopaminergic neurons. Hè crescente Ca2 + Induzzione interna di i cuerenti cellulare di neurone dopaminerezzi, attivendu cusì nucliu d'oxido sintasa (Succu et al., 2008). In varianza cun u nucleutu paraventricularu (vede a Section 3 below), l'oxidu nircu activu a quantummente a guanylate cyclase, cusì aumentanu a cuncertazione di GMP cícliche. In linea cun questu mecanizmu, o d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin, un antagonista potente di oxytocin, o S-methyl-thio-l-citrulline, un potente inhibitore di l'òxidu nuritale-sintasa, injected into spiegata di u ventu falzali caudal prima l'oxitocina, abuliu l'erezzjoni di u penile è l'aumentu di a cuncintrazione di dopamine extra-cellulare in u cunchju di u nucleus accumbens induci da l'oxytocin. Inoltre, 8-bromo-cyclic GMP, un analogicu cìlicu GMP chì hè resistente a la phosphodiesterase activo, induce l'erezione pénicu quan injected in l'area ventral tegmentale caudal è aumenta a cuncillenza extra-cellulare dopamina in a cuncetazione di u nucleus accumbens, com'è truvata cù oxytocin injected into a zona tegmentali ventral caudal (Succu et al., 2008; Melis et al., 2009a) (vede wkoll Fig. 2).

Sempri in lineu cun questu mecanizazione, l'haloperidol, un antagonistu potenti di dopamine D2, injected in a cinghule di u nucleus accumbens reduci l'erecció di u penile induci da oxytocin injected in l'area di u ventral tegmentale (Melis et al., 2007). U meccanisu sopratuttu hè soporta da i studii d'immuno-fluorescenza doppu, affirmannu chì i fibri oxytocin impinge à i corpi di canti di i neuroni dopamineraccii in l'area di u ventral caudal ventrale, chì eranu predefinitamenti stampati da u tracer retrograde Fluorogold injected nel l'intarsa di u nucleus accumbens ( Melis et al., 2007; Succu et al., 2008). L'activazioni di sti neuroni dopaminérgici è di i receptori dopamini in u nucleu accumbens a purtari à l'activazione di i viulensi di u neurale chì anu da esse identificati, chì stimulan neurone dopaminérgichi incerti-ipotalmatichi per alliberà a dopamina in u nucleu paraventricular, attivendu i neuroni oxytocinergic chì sppendu à u medulare spina è a erecció penisanti pennanti (see above and Melis et al., 2007; Succu et al., 2007, 2008). Infatti, oxytocin injected à l'area ventricular ventral caudal à una dosa chì induce a erezione pennata, a crescita di a concentrazione dopamine extra-cellularia in u dialisatu otturatu solu da u nucleus accumbens, ma dinò da u nucleus paraventricular (Succu et al., 2007).

2.3. Hippocampus

U campu CA1 di u hipocampu hè l'altru lavurariu chì hà riccu in fibri oxytocinergic è i riunori identificati da i studii iniziali in quale l'inzignazione di l'erecciunazzioni di u pentimentu induci oxytocin (vede Bujis, 1978; Sofroniew, 1983). In ogni casu, cun varianza cun u nucleutu paraventricularu, l'oxytocin hè stata capata di induce l'erezione di u penile solu quandu si vene injected bilaterally è à dosis altri più ca l'attivi in u nucleutu paraventricularu (Melis et al., 1986; Chen et al., 1992). Injections of oxytocin in u subiculum truvaru inactive nant'à sti studi pricidenti. In ogni modu, i studienti recente e più pruduttivi di i microinchjesi ponanu à l'identificazione di a regione di u ventru subiculum in quale l'inzignazione di l'oxitocina era capace di induce l'erezione di u penile in una manera dipendente di a dose (Melis et al., 2009b). L'effettu ergoctiliu di l'oxytocin injected in questa zona di u core hè statu osservatu à dosi simili à quessi attivi in a zona tegmentali ventrali dopu l'inzignazione unilatale (Melis et al., 2007), quant'è truvatu in u nucleus paraventricular. Appena chì l'oxitocina injected in u ventriculus subiculum induce a erezione di u pene, attivendu i receptori oxytocinergic in neuroni chì cuntenenu l'oxidu-sintetasa nèrtrica, causando un incrementu di a produzzione d'oxido nitu. L'òxidu nìtricu à turnà per attivà cum'è messenger intercelular activate a neurotransmission di l'acidu glutémicu, chì guverna à a erecció penile, possibbilmente sia da neurale (glutamatérgico) e sperimentazione di u ventral subiculum à l'area di l'ombra extra-uppocampale modulating l'attività di i neurone dopaminerighi mesolìmbichi (per esempiu, a zona tegmentali ventrali, u crosta prefrontale, u nucleus paraventricular) (vede below and Melis, 2007, 2009b; Succu et al., 2008).

Stu mecanismu di l'accontu hè soporta da l'esperimenti microdialisi intra-cerebrali, chì indican chì oxytocin injected in u ventru subiculum in dosi chì inducenu l'erezione di u penile, aumenta a crescenza di l'oxidu nèrticu è a cuncertazione di l'acidu glucraticu extracelular in u dialisatu da u ventral subiculum (Melis et al. , 2010) è di dopamina extracelular in u nucleu accumbens (Melis et al., 2007). Sti risposti antagonizzati micca solu per l'antagonista di u receptor oxytocin d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin, ma ancu da l'inhibitore nsidu di l'oxido nessunale nessu S-methyl-thio-lcitrulline è da l'emoglobina in u ventru subiculum pocu minuti prima l'oxytocin (Melis et al., 2010).

Inoltre, in lineu cun questu mecanizazione d'accionu, l'attivazione di a neurotransmissione glutamatèrgica da NMDA injected nel ventral subiculum induce a erezione di u penile (Melis et al., 2010). U fenotipu di e projettu efferent da u ventru subiculum, chì causanu l'activazione di i neurone dopaminergici mesolìmbichi è l'aumentu di dopamine extra-cellulare in u nucleus accumbens, hè scunnutu à u presente. In ogni modu, siccomu l'erezione di u penile induciutu da oxytocin injected nel subliminu ventrali si trova cunzitante à un crescenu di l'acidu glutmàticu extra celular in u dialisiato da l'area tegmentali ventrali, ma micca da u nucleus accumbens è hè antagonizatu da (+) MK-801, un potente antagonistu di l'excitatori di l'excitatori amminogenu di u numicu NMDA (Woodruff et al., 1987), injected in l'area ventrali di tegmentali, ma micca in u nucleus accumbens (vede Fig. 2 è Melis et al., 2009b) , Hè prubabile chì questi pruduzioni porta à l'attivazione di a neurotransmissione glutamatèrgica in a zona tegmentali ventrali, chì à volta attivate i neuròmini dopaminérgicas mesolìmbichi sughjenu à u nucleus accumbens. Ch'ella sia assuciatu chì a cuncintrazione aumentata di l'acidu glutémicu truvatu in l'area tegmentali ventrali dopu a inizione di l'oxitocina in u ventru subiculu hè da liberazione da neuroni originali in u subiculum o in altre area di u funziunale (per esempiu, l'escali prefrontal). Cusì, chistu causa l'attivazione di i neurone dopamineraghi mesolìmbichi è un allargumentu di dopamine in u nucleu accumbens. Quì l'attivazione di i riacciu di dopamine ponu accettà l'activazione di i neurone dopamineregici incerti-ipidotalati, allargate dopamine in u nucleus paraventricular, attivendu i neuroni oxytocinergic projecting to the spinal cord and mediating penile erection (see above and Melis et al., 2007, 2009a; Succu et al., 2008).

2.4. L 'amiguria

L'amiguria hè una altra zona di u core chì hè riccu in fibre di oxytocin è i receptori (vede Freund-Mercier et al., 1987; Vaccari et al., 1998; Uhl-Bronner et al., 2005). Oxytocin questu hè pensatu per intervene in funzioni diffirenti, di l'anniolisia, a memoria è a cognition sociale, l'impatience socialmente rinforzatu, l'empatia emotiva, u processu facial emocionale è u timore in l'omu à a funzione erirtili è cumportamentu sessuale (vede Kondo et al., 1998; Dominguez et a., 2001; Ebner et al., 2005; Huber et al., 2005; Domes et al., 2007; Petrovic et al., 2008; Lee et al., 2009; Donaldson et Young, 2009; Hurlemann et al. , 2010). In ogni casu, l'abilità di l'oxytocin per induce l'erezione di u penile in ratiti masci quan induce in u nucleus corticale posteromedial di l'amiguria hè statu scupertu solu pocu fà (Melis et al., 2009b). Sta risposta accumpariu cunzunantali cù un crescitu in a cuncintrazione di dopamina extra celular in u dialisiatu ottutu da a caghutula di u nucleus accumbens, chì hè stata trovata dopu l'oziunata di l'oxitocina in u ventriculus subiculum (Melis et al., 2009b). U mecanicu chì l'oxytocin injected nel nucli corticale posteromedial di l'amiguria induce l'erezione di u penile hè micca sanu in u mumentu. I dispunìbbili dispunibuli mustranu chì l'erezione di u penile è l'aumentu di a cuncintrazione di dopamine extra-cellulare in u dialisiato acquistatu da u nucleus accumbens sò mediate da l'attivazione di i receptori oxytocinergic, cum'è e duie risposti aboliti l'antagonista di u receptor d'oxytocin d (CH2) 5Tyr ( Me) 2-Orn8-vasotocin injettatu in u nucleu amygdala pocu minuti prima l'oxytocin (Melis et al., 2009b).

Qualcosa chì u mecanicu oxytocin s'activa in u nucleiu cortico posteromedial di l'amiguria, a risposta sessuale induce da u peptidu hè abulita da u bloccu di tutti i riflettori dopaminergichi cù cis-flupenthixol injected à a cingola di u nucleus accumbens è da u bloccu di i rimpressori NMDA cù ( +) MK-801 injected in l'area tegmentali ventrali, ma micca in u nucleus accumbens, com'è truvatu per a erecció péni induce da oxytocin injected nel ventral subiculum (Melis et al., 2009b). Questu suggerisce chì l'oxytocin injected nel nucli posteromedial di l'amigurà attivate a neurotransmission di l'acidu glutémicu in l'area di u ventral tegmentale. Questu causa in u turnu l'activazione di i neurone dopaminérgicas mesolìmbichi, chì guverna à a erecció penile. In vista di studii chì mostraveni viulenzi neuronii interconnectendu stu nucleu di l'amiguria cù u ventrimonale subiculum (Canteras et al., 1995, Francesu è Totterdell, 2003), sti sibbiliti aumentanu a pussibilità chì una interaczzione poita esse dispunibule trà issi dui espunenti, ancu dirette i camini da l'amiguria o à u nucleu accumbens o à a zona tegmentali ventrali sò stati deskritti (Kelley and Domesick, 1982; Witter, 2006).

2.5. A spina

A spina curu hè una altra zona di u sistema nervatu cintrali chì cuntene fibri oxytocinergic (receptor) (Freund-Mercier et al., 1987; Uhl-Bronner et al., 2005), induve l'oxytocin induce erecció penile (Tang et al., 1998 Veronneau-Longueville et al., 1999; Giuliano è Rampin, 2000; Giuliano et al., 2001). Cumu rimettevanu quì sopra, i fugliali oxytocinérgicos sò nant'à u nucleocu paraventricular di u lituricu è cuntribuiscenu à i viaghji di u minimu di u cuntrollu di i neuroni autonomi spinali medianti l'erecci penile. Infatti, queste fibresone facenu i contacti sinàttiche in u cornu di dorsali, i cungregulati di i celluli praganti-lumbaru è lumbo-sacri cù i neurone spinali innervating pene cavernous corpora (Marson e McKenna, 1996; Giuliano è Rampin, 2000; Giuliano et al. , 2001). Questi contactati sinàttiche sò stati dimustrati nantu à l'etiquetado di e neurones spinali chì sò urigginati in u pene è chì righjunghjini a spine con tracers retrograde specifici injected in corpori cavernous, cunduciutu da doppia immuno-fluorescenza è studia di microscopi laser cunfocal (Tang et al., 1998; Veronneau-Longueville et al., 1999). In ligna cun sti studi, in intrathecal injuries in male anesthetized rats masks di oxytocin in lumbo-sacral, ma micca à u liveddu torba-lumbar, a risultosa intracavernosa provoca risposta in una manera dipendente di a dose. Sti effetti eranu abuliti da u bloccu di u receptore oxytocinergic cun d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin è per seccione di i nervi pelvichi (Giuliano è Rampin, 2000; Giuliano et al., 2001). Questi risultati ponanu cumparisce chì oxytocin, chì face à a lumbar sacra, prumove a prissioni intracavarna, è suggerenu chì oxytocin, alliberatu durante l'attivazione fisiulogica di u nucleus paraventricular, hè un attivatore potente di neuroni pro-erirtili spinali sottuponghendu à corpus cavernous. Curiosamente, sti neuroni spinali pro-eritirtimi in quali l'oxytocin atti à esercite u so attivu pro-eritirtili, anch'elli ricunniscenu mandati synapticati da neurons serotoninérgicas originati in u nucleus paragigantocellularis di a furmazione reticulata di a medulla oblongata (Marson e McKenna, 1992; Tang et al ., 1998). A distruzzioni di sti neuroni serotoninergichi facilite l'eyaculazione è i riflitti penile in ferrie rossi (Marson e McKenna, 1992; Yells et al., 1992). Siccomu l'acupuncture chì stimulan receptor 5HT2C facilitate l'erezione di u penile quandu uperazione intracerebroventricularly, ma micca in u nucleus paraventriculare, è di i drogabile chì u bloque di u repertoriu di 5HT2C reducianu a erecció d 'pene dopamine agonistand oxytocin, antagonisti di dopamine ùn reduzanu micca a purga induvatu agonist 5HT2C ( vede Stancampiano et al., 1994 è e referenze in questa), hè statu ancu suggeritu chì oxytocin facilite l'accionu di i riunificaturi 5HT2C pro-erettili à u livellu di a lumbar sacral (Stancampiano et al., 1994). Oltimaticamenti, l'oxytocin puderia influenzà l'attività di i neurone serotoninergenichi spinali per l'aiutaghju direttamente in u nucleus paragigantocellularis, induve sti neuruni originanu (vede Stancampiano et al., 1994).

3. L'interazzione trà l'oxytocin, dopamine è l'acidu glutémicu in u sistema nervu cintrali è a erecció penile

Cum'ellu fighjemu in a Secunione 1, tutti i neuroni oxytocinérgichi prisenti in u sistema nervatu cintrali urigginate in u nucleus paraventricular è strutture circundante. L'attività di sti neuroni hè sottu u cuntrollu di i diversi neurotransmitters è / o neuropeptidi. Unu di i più studiati à u paraventriculare sò dopamine, acidu glutmàticu, l'acidu gamma-aminobutiricu (GABA), l'oxidu ntique, endocannabinoids, peptidi opioid, peptidi allarganti di l'hormone di crescente, péptidos relatati con VGF e oxitocina stessu. Dopamina, acidu glutémicu, péptidos liberando l'hormone di crescente, pèttivi derivati da VGF è oxytocin sò stimulatori, per esempiu, questi cumprati è i so agonists facilitate l'erezione di u penile inghjettatu in u nucleus paraventricular, mentri GABA, peptidi opioide è endocannabinoids huma inhibitorii, per esempiu, o l'agonists impediscenu l'erecció peni (vede u Meisel è Sachs, 1994; Witt è Insel, 1994; Argiolas è Melis, 1995, 2004, 2005; Giuliano è Rampin, 2000, 2004; McKenna, 2000; Andersson, 2001; Hull et al., 2002).

Diversi linii di pruiezzioni esperimenti pruvucanu chì i neurone oxytocinérgicos è i neurotransmitters è neuropépêtri hè in parte di u cuntrollu di a funzioni eriteletica è u cumportamentu sessuale in parechji contexti fisiulogichi. Inoltre, l'oxytocin liberatu in i spazii di l'autore ipotalamicu, cum'è a zona tegmentali ventrali, u hipocampu è e so regione, l'amigurà è a spina cernivella puderia influenza l'attività di questi neuroni nantu à chì a sinapsi oxytocinergic impinge. In u mumentu, l'unichi neuroni impurtanti per a erezione pennata nantu à quale sinapsi oxytocinergic impinge, identifikati cun certazza, sò i córtuli celular di neuron dopaminerggi mesolìmbichi di l'area ventral tegmentale caudale prughjettanu à a cunghjilla di u nucleus accumbens (Melis et al., 2007 Succu et al., 2008), è e neuroni spinali pro-eritirtimi chì sviluppanu di a lumbo-sacra à a corpora cavernosa (vede Giuliano è Rampin, 2000; Giuliano et al., 2001) (vede wkoll Secizzioni 2.2 è 2.5) . Indubbiatu, ancu chì i sinapsi ochitocinérgicas i risichi hè statu ancu identificati in u ventru subiculum, l'amigurà è a spina, i spazii chì sò tutti impurtanti per a erecció penile (see above), in queste spaziu u tipu di neurotransmitter / s presente in i neuronii chì inghjenuta u nervu oxytocinergic impinge, sò ancu ignurati.

Questa sezione di a rivista sintetizeghja brevi la littiratura ricenti nantu à i miccanismi sottuffendu l'effettu ergoctiliu di l'oxytocin injected in l'area tegmentali ventrali caudal, u ventru subiculu di l'hipocampu è in a spina. A attenzione particulari hè datu à l'interaction di u peptidu cù a dopamina è l'acidu glutémicu in queste spazii è in u rolu di sta interaczione pò ghjucà à u cuntrolatu cintrali di a funzioni eritelet. Un laburu summariu di l'effetti di a dopamina è l'acidu glutémicu in i neuroni oxytocinergic in u nucleus paraventricular, chì ancu ghjucanu un rol chjave in a funzioni eritelet hè furnituatu prima, per fà chì u lettore sia cunzigu di u primu statu di a ricerca in stu campu, cum'è sò stati studii anu stati riveduti assai (vede Argiolas è Melis, 1995, 2004, 2005; Melis è Argiolas, 2003). In stu casu, particular attention is given to the latest results, which suggest an important role for both a dopamine-oxytocin link and a link acid-oxytocin glutymate not only in performance sexual (erection penile and copulation), sedimentu è motivazione sexuale.

3.1. Interaction dopamine-oxytocin in u nucleus paraventricular

lu L'abilità di l'agonisti dopamine induce l'erezione di u penile attivendu i neurone oxytocinergic central fu suggeratu immediatamenti dopu a scuperta chì l'apomorfina induce l'erezione di u penile quannu injected in u nucleus paraventriculare (Melis et al., 1987) quandu l'antagonista di u receptor oxytocin d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin injected intracerebroventricularly (icv) hè stata trovata hà capaci di riduzzione à a penisula casi penile induciata induce solu per l'oxytocin given icv, ma ancu da l'apomorfina, sottumosu di subcutaneously (Argiolas et al., 1987b). Questi risultati eranu seguiti da quelli di altre studii amparati risultati simili quannu d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin fù datu icv è apomorfina hè stata direttamente in u nucleus paraventriculare (Melis et al., 1989b), leading to suggest that dopamine agonists induce erection penile by activating neuronal oxytocinergic paraventricular projecting to extra-hypothalamic brain areas and in particular to the spinal cord (vede Argiolas è Melis, 1995, 2004, 2005). In seguitu cù sta propî ipotesi, in arcu anestesiatu, u bloqueu di lumbo-sacral receptori oxytocinergic per un antagonistu di u receptor di l'oxytocin non-peptide hè stata novamente potainu abulisce l'aducazzioni induve a apomorfina in pressa intracavernosa induci da l'apomorfina dopamine agonista, chì furnia evidenza di una Paraventriculo-spinal oxytocinergic pathway involved in penile erection (Baskerville et al., 2009).

Studi dirigiti à u Identificazione di u receptore dopamine rispunsevule per a induczione di l'erezzjoni pennata, palesa chì ancu in u nucleus paraventriculare agonists receptore di dopamine inducenu l'erecció peneule nantu à i dopamine receptors di a famiglia D2, cum'è truvatu cù agonisti di u receptore dopamine detti sistematicamenti (vede Melis et al., 1987; Eaton et al., 1991; Melis è Argiolas, 1995a). Cusì, apomorfina, un agonistu rispunsevule D1 / D2 mixte potente, è quinropirole, un agonistu selectiveD2 agonista potente, ma micca SKF 38393, un agonistu di u receptore D1 selectivo, injected in stu nucleiu ipotalmaticu, puderanu induce l'erezione di u penile in una manera dipendente di a dose , è a reazione sessuale induce da questi retturaturi agonisti D2 hè abulita da antagonisti di u receptore D2, cum'è l'haloperidol è l'sulpiride, ma micca da SCH 23390, un antagonistu di u receptore D1 (Melis et al., 1987). L'abilità di l'apomorfina per induce l'erezione di u penile inghjettatu in u nucleus paraventricular hè statu cunfirmatu da l'studienti di telemetrizii chì mostranu chì l'agonistu dopamine natu à u nucleus paraventricular hè capacitu per incrementà a pressione intracavannosa in carni maferiti senza manfruttamenti di a tassa di sangue (Chen et al. , 1999; Giuliano è Allard, 2001), seconduce dopu l'injezzione sistemica (Bernabè et al., 1999). Sò studii ancu cunfirmata un rol principali di u repertorii D2, chì l'agonistsi di u receptore D1 vìnniru truvatu per esse incapaci à aumentà a prissioni intracavernesi quannu injected in u nucleus paraventricular (Chen et al., 1999).

Diversi rivolgii di pruiezzioni sperimentali sò dispunibili dispunie chì i risultati di i paraventricular D2, chì a stimulazione induce l'erezione pennata, sò stati nant'à i cuerenti cellulare di neurone oxytocinergic. Prima, u nucleiu paraventrulecu cuntene termali di i nervi dopaminergichi chì appartene à i numeri ciamati neurons dopaminérgicas intraocera. I corpu di celu di sti neuroni sò situati in u gruppu A13 è A14 di Dahlstrom è Fuxe (1964), arborize extensamente è innervate parechji strutture ipotalamichi, cumprese i neurone oxytocinergic paraventricular projecting à a neurohypophysis è / o à i spazii di u curu di l'ipotalamica (Buijs et al., 1984; Lindvall et al., 1984).

L'intaressu di questi neurone dopaminérgici à u nivellu paraventricular in u cuntrollu di l'erecci è a copulazione di u penile hè soporta da studii di microdialysis chì indicanu chì i concentrazioni di dopamina extracelular è l'acidus 3,4-dihydroxyphenylacetic (DOPAC), sò principal metabolite, anu aumentatu in u dialisatu ottimatu da u nucleus paraventricular di i riti femini sessualmenti potenti chì mostravenu erecciati non cuntattinu quandu si mette in a presenza di un estrogen accensibile inaccessible + femminile receptive primed progesterone (Melis et al., 2003).

L'aumentu di e dopamine è a cuncurgenza DOPAC era ancu più altu quandu a cupulazione cù a femminile risposta hè permessa (Melis et al., 2003), comu truvatu in l'area preoptique medial (Hull et al., 1995) è in u nucleus accumbens (Pfaus e Everitt, 1995). Secondu, parechji studii amare chì l'erezione di u penile induci da l'stimulazione di i receptori paraventricular D2, hè mediata da oxytocin liberata in queste spazii. In cumunioni, l'apomorfina hà datu in dosi chì induce l'erezione di u penile, hè stata trovata à cresce a cuncintrazione d'oxytocina, no solu in plasma di rossi è monos (Melis et al., 1989a; Cameron et al., 1992), ma ancu in u curu extra-ipotalamicu I spazii, cum'è l'hipocampu (Melis et al., 1990). In linea cù sti risultati, l'apomorfina injected in u nucleus paraventricular à una dosi chì induce l'erezione pennata hè statu pocu riflette per esse capaci di crescenu a cuncintrazione di dopamine extra-cellulare in u nucleus accumbens, un effettu riduzzione da l'antagonista di u receptor oxytocin d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin injected in a zona tegmentali ventrali (Succu et al., 2007; Melis et al., 2009a) (vede wkoll Seczione 4). Tercera, lezzioni elettrolitici bilaterali di u nucleus paraventricular, chì quasi eliminanu oxytocin da i spazii di cirurgiari extra-ipotalamicu (Hawthorn et al., 1985), abulianu l'erezzjoni pene peninsuata in l'apomorfina (Argiolas et al., 1987a), è antagonisti di u receptor selectivo oxytocin datu à i ventrizzi laterali, ma micca à u nucleus paraventricular, riducighja a erecció pennale di apomorphineinducidenza cun una putenza paralilla à quella di questi composti in ubligatori di i receptori d'oxytocin (Melis et al., 1989b). L'antagonistenti di u receptori d'oxytocin sò ancu assai potenti à riduzzione l'facilitation of male sexual behavior induced not only by oxytocin, sinó ancu da apomorphine (Argiolas et al., 1988, 1989).

In quantu à u mecanismu per quale D2 receptors activated per dopamine o per agonisti di u receptore dopamine, aumentanu l'attività di i neuroni oxytocinergic, chì allianzanu oxytocin in l'area di cirurgium extrahypothalamic è in a medula spina, numerosi sperimentali support l'ipotesi chì l'stimulazione di i receptori D2 aumenta a cuncintrazione di icellini intracellulari Ca2 + dentro di i celluli di i neuroni oxytocinergic, chì porta à l'attivazione di l'òxidu Nitricu sintasa, una enzima dipenditu per a Ca2 + -calmodulina, chì hè presente in sti corti celular (Vincent et Kimura, 1992; Torres et al., 1993; Sanchez et al., 1994; Sato-Suzuki et al., 1998). A pruduzzione d'oxidu nìmero aghjustatu cambia l'attivazione di i neuroni oxytocinérgicas. In stu modu, (1) l'erezione à u penseu à l'apomorphineinduzzu era impeditu da i bloqueante di u canali di calcium calcium è da a-conotoxina GVIA, un bloquejoree potente è selectivu di canzunità Ca2 + di voltage di u N-tipu (McCleskey et al., 1987), datu à paraventricular nucleu (vede Argiolas et al., 1990, è e referenze in questu); (2) l'erezione à u penseu induvatu à l'apomorfina hè impedida da l'impedituri di l'ossidu di l'alfalfa di nictri à u nucleutu paraventriculare (Melis et al., 1994c); e (3) Traduzione Apomorphine è altri chemokine agonists D2 datu à calf chì Invitanu vulvärer erection cresce pruduzzione granule nitric in u dialysate paraventricular acquistatu da microdialysis intra-cuticule, un accrescimentu chì fù ridutta da inhibitors di paraventricular nitric granule-Mitralstenose datu à calf chì muti D2 receptor agonistinduced péneau erection (Melis et al., 1996). U mekanismu per mezu di quale l'òxidu nèrcu attivà i neurone oxytocinergic paraventricular, hè ancu ignurutu, anche si dispunibile di dati suggerenu chì l'oxidu nircu acteghja cum'è messenger intracelular è chì a guanylate cyclase ùn hè micca implicatu. In certu, u analogicu phosphodiesteraseresistantu attivu di GMP cíclicu, a GMP 8-bromo-cicliche, hè stata incapaci per induce l'erezione di u penile quandu hà datu in u nucleus paraventricular (Fig. 2) (vede Melis è Argiolas, 1995b è riferimenti in questu).

L'interpretazione più altu hè statu spessu cunzidiratu micca cunvince, sopratuttu perchè l'stimulazione di i receptori dopamine D2 hè accettatu ingannugatu à l'inzitazioni in lenza di l'excitazione di i canti di i celu di i neuroni chì cuntenenu sti rievettori per traversi di i mecanismi d'accupazioni proteini G (vede Sokoloff è Schwartz, 1995). In ogni casu, una spiegazione pussibile per questa discrepanzia, chì hè in ligna cun una stimulazione diretta di i neuronali paraventricular oxytocinergic per dopamine, hè statu suggeritamenti da a scuperta di una DPamine di proteina agiculata D4 Receptor, un membru di a famiglia di a D2 receptor (D2, D3 e D4), l'estimulazione di quale aumenta Ca2 + influx in cell preparations containing a versione cloné d'aquest receptor subtype (Moreland et al., 2004). Di più impurtante, un reutore selecteur D4 agonist (per esempiu, ABT 724) (N-methyl-4- (2-cyanophenyl) piperazynil-3methylbenzamide maleate) hè stata capaci di induce l'erezione di u penile in rati masci quan devenuta sistematicamenti (Brioni et al., 2004). Sta macchina ùn statu trovu cù u Calcitonin D2 chemokine subtype agonist PNU-95666E (R-5,6-dihydro-N, N-Caucciu-4Himidazo [4,5,1-I] quinolin-5-Amine) (Training et al., 2004), chì era ancu capaci di crescate Ca2 + flussu in a preparazione cellulosa chì cuntenenu a versione clonatu di u sottumette Rice D4 (Brioni et al., 2004; Moreland et al., 2004). In ligna cù l'ipotisi stati supra e li truvazioni, PD 168,077 (N-methyl-4- (2-cyanophenyl) piperazynil-3methylbenzamide maleate), PIP-3EA (2- [4- (2-methoxyphenyl) piperazin-1-ylmethyl] imidazo [1,2-a] pyridine) è altri agonistsi di u receptore D4 (Heier et al., 1997; Melis et al., 2006b; Löber et al., 2009), puderanu induce erecció peneali quannu injected sistémicu, icv è in u nucleus paraventricular, anche sempre menu efficaciu ca l'apomorfina. L'effettu prutigile d'aquests retturaturi agonists D4 hè impeditu da L-745,870 (3- (4- [chlorophenyl] piperazin-1-yl) -methyl-1H-pyrrolo [2,3-B] pyridine trihydrochloride), un receptore D4 selectivu antagunista (Patel et al., 1997; Melis et al., 2005, 2006b; Löber et al., 2009).

Infine, l'effettu eritirile di l'agonisti di u repertoriu D4 hè ridduzzatu ancu per l'inhibitoriu di l'ossidu di nitricu, da u nucleus paraventriculare è da d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin, un antagonistu di u receptor selective oxytocin detti icv but not in u nucleus paraventricular. Questi risultati sò in ligna cù l'ipotesi chì l'agonisti di u repertoriu D4 stimulanu a neurone oxytocinergic, attivendu l'oxytocinite nitricu, è allibulanu oxytocin in spazii di u cirolu stimulanti, ., 2, 2005b; Löber et al., 2006).

I risultati anche sopratuttu l'ipotesi chì a dopamina induce l'erezione di u penile attendu à i recipients D4 situatu nantu à i canti di i celu di i neurone paraventricular oxytocinergic, è chì causanu un catturaghju Cumincianu + in u corpu cellulare di neuroni oxytocinergic, chì porta à una creazione d'oxido nitu. L'oxidu nitu hè attivatu i neurone oxytocinergic per allibricà l'oxytocin in i spazii di l'ombra extra-ixtotalamica è in a spine, quandu digià discuttu. A stu rispettu, Pò escece chì i receptori dopamini sò stati identifikati in i cuttuli celular di neuroni oxytocinergic in u nucleus paraventricular solu ricentimenti du studii immuno-fluorescenza doppia cù un antichi d'altu dilettanti di D2, D3 è D4 è cun antichi d'oxytocin. Questi studii anu dimustratu l'espressioni di tutti i trè sottumettes D2 (D2, D3 e D4), chì si sianu localizati separati in i canti di i celluli di neurone oxytocinergic in u nucleutu paraventricularu (è ancu in u nucleu supraoptiu è a zona preobptica medial) (Baskerville è Douglas, 2008; Baskerville et al., 2009).

Questa proporciona un forte assistente neuroanatomicu per a pussibilità chì l'agonisti di dopamine è di dopamine di u tipu D2 induce l'erezione di u pene, attivendu direttemente e neurone oxytocinergic chì prughjenu à l'area di u cereu extrahypothalamic reminded above, per esempiu, a spina, a zona tegmentali ventrali, u hipocampu è l'amiguria. Tuttavia, sti fatti ùn ponenu micca aiutu per l'identificazione di u sottumette / receptor D2, chì a stimulazione facianu a risposta erale. Sfurtunatamente, nisuna aiutu pò esse uttene ancu da studii diretti à identificà e neurone oxytocinergic activated per agonisti di u receptore dopamine in u nucleus paraventricular. Infatti, malgradu a diversità attività nantu à i diversi sottoprizii di u receptore dopamine, o agonisti di u receptore di dopamine (p.e., apomorfina), o agonisti di u receptore D2 (per esempio, quinpirole, chì atti in tutti i sottospeceptori di D2) o agonisti di u receptore D4 l'attivazione di i neuroni oxytocinergic, quantificatu da l'aumentu di a funzione FOS in parvocellular oxytocinergic neurons di u nucleutu paraventricularu (Bitner et al., 2006). Tuttavia, quest'annu hè stata ripetuta in questione, cum'è l'incrementu di a prutezzione FOS in i neuroni paraventricular oxytocinergic hè stata trova solu quandu l'erezione di u penile hè induzzione da quinerolane, chì funziona principarmenti supra D2 è D3 sottotettori, ma micca da PD 168077, un agonistus di D4, malgradu a capacità di i dui composti per induce a risposta sessuale (Baskerville et al., 2009).

I esperimenti posteriori cù agonisti selettivi di l'altri subtipanti di u repertorii D2 (principarmenti D2 è D3) sò da necessità necessaria per identifie u rolu esplicu di ogni sottopone di u receptore dopamine in u cuntrollu di a funzione eritelet à u paraventricular level. In questu quì, cum'è a so ricurdata prima, l'apomorfina, chì pruteghja forti in tutti i sottopoli di u receptore dopamine (vede Brioni et al., 2004, è e referenze in questa), hè assai efficeurisiu di l'agonists di u receptore D4 in induce l'erezione di u penile quannu injected nel paraventricular nucleu. Questa puderia esse spiegata da una affinità più altu di l'apomorfina nantu à i rimpressori D4 in compara cù l'agonisti di u receptore D4 analizatu, o altérnativamente, agonisti di u receptore D4 pò agisce cum'è agonisti paraliziali di D4, o l'attivazione concomitanti di i sottotipi di dòrmine d'un receptore dopamine per apomorfina pò produzianu una attivazione più elevata di neurone oxytocinergic mediating penile erection, ca l'attivazione per l'agonisti di u receptore D2 di u subtipitu di u receptore D4.

L'interazzione trà i riflettori dopamine D1 è D2 sò stati missi in a cuntrolazione di cumportamentu sessuale à u livellu di l'area medica preoptique (vede Hull et al., 1989). In casu chì l'incapacità di l'agonistsi di u receptore D2 selective induce l'erezione di u penile (Hsieh et al., 2004) seranu cunfirmati (ma vede Depoortère et al., 2009), per esempiu even after injection d'esse compostu in u nucleus paraventricular , un rollu principalu per i D3 receptors sola o in cun l'aiutu di i rimpressi D4 in l'attivazione di i neuroni oxitocinérgicas chì mediavanu l'erezione di u penile analizà in dettu (vede Baskerville et al., 2009). Per disgrazia, agonists di u receptore D2 è D3 (per esempiu, chì si distenu in a so affinità per esse dui sottoposti di u receptore per almenu four / five orders of magnitude in vitro) ùn sò micca dispunibuli à u mumentu. Perchè stu mutivu, a suggerimentu recenti chì i Receptori D3 mediate l'erecció di u pense induciutu da l'agonisti di u receptore classico D2, chì hè basatu principalmente à a capacità di l'antagonistanti di u receptore putativu D3 caracterizati in esperimenti in vitro, per a riduce l'erezione di u penile induci per l'agonisti D2 classificate, cum'è apomorphine, quinpirole è pramipexole, chì attivanu attivamente tutti i sottopoti di u receptore dopamine D2 (Collins et al., 2009), deve deve esse validatu cù altre esperimenti. A questa validazione hè necessariu ancu per chì nisun effettu di l'agonistsi di u receptore D4 à l'erecci penile hè stata trovata in stu studiu, in u cuntrastu chjucu cù i risultati d'i studii cited above, chì manifistanu un effettu ergoctili di l'agonisti di u receptore D4. Infatti, ancu l'abilità di l'apomorfina per induce l'erezione di u penile (è sbadanu) in D4 receptor knockout rissanti cù una putenza idèntica à quella vistione in u salvezza di u D4 rizescu di l'incanu in u ratone è l'abilità di l'antagonisti di u receptore D3 per abulisce a risponsa d'apomorfina in questi animali ( Collins et al., 2009) ùn pò micca esse cunsideratu cum'è pruibbizzioni definitivu per un rolu selettivu di u sottumette di u receptore D3 in D2 receptor agonist-induced penile erection. Species diffirenzi luntanu, studi incù neurotransmitter / neuropeptide è / o di neurotransmitter / neuropeptide gèni chemokine canadese ablation (neurotransmitter / neuropeptide è / o di neurotransmitter / neuropeptide animali chemokine Firenze) sò di solitu aghjuntu più chjara è Ripa in lu cunferma di u rolu di sessuale putatif di neurotransmitters e / o neuropéptidi è i so receptori. Semplamente, l'oculogine gene ablation produces oxytocin knock out rats that mate and copulate normally, as if oxytocin was unnecessary for coupling and copulation. Ancu l'oziunati femminili oxytocin scapricci di u nucliu mostranu l'attrachju è u parturitu nurmali, ma cù un discorsu marcatu di latru di letto (Nishimori et al., 1996; Young et al., 1996). L'ablatione di u genu chì coda l'oxidu nucliu nucliu synthase, pruduca ancu chì Nitric oxidate sintetasa rimette li rè chì copre è copulanu normalment (Huang et al., 1993). Invece, sti risultati bisogghianu indicanenu una funzione importante di a fisiologia riputtiva, ie, a redundanza di i sistemi implicati in u so cuntrollu à u centru cintrali è perifferenti.

Dda redundanza hè certamente un uriginale evolucionario, perchè guarantisci u passaghju di i geni à a ghjente generazione per a survival of the species. Dunque, u fattu chì l'ablationu di u genu di u receptor D4 ùn cambia l'effettu ergo erectili di l'apomorfina, suggeria chì i ricori D4, cum'è oxytocin è l'oxytocin, sò solu qualchi di mediatori chì travagliani in i sistemi chì cuntrolanu a funzione eritelet, avè suggeriu chì ùn ci hè micca un rolu per esse riitturi in u cuntrollu di l'erecci è u cumportamentu sessuale di u penile. U fallimentu di l'agonists D4 per induce l'erezione di u penile quannu si tratta sistimiticamenti à ferrie rossi di varii strains hè statu infurmatu pocu da un altru studiu (Depoortère et al., 2009). Invece, in cuntrastu cù u travagliu di Collins et al. (2009), è per fà u ritimu nantu à u rolu di i diversi sottettoti di u receptore D2 in u cuntrollu di l'erezione di u penile ancu più intruduce, stu studiu ancu indetta chì l'antagonisti di u receptore putore selectivu di D3 dati sistèmiamente ùn anu sappiutu di reduce l'erecció in penis induced in apomorphine surci maschile di u scumbugliu di più attenti à l 'effettu per-erectile di Traduzione Apomorphine, mentri la risposta sessuale (è jatùna) fù antagonized da u antagonist D2 Calcitonin l-741,626 (3 - [[4- (4-chlorophenyl) -4-hydroxypiperidin -1-yl] methyl-1H-indole), chì guidanu l'autori per pruvisione chì i ricori D2, più di i rimpressori D3 è D4, sò quelli chì ghjucanu à un rol principali in D2 agonist-induced penile erection (Depoortère et al., 2009). Infine, a pussibilità chì l'effettuate di l'agonisti di u receptore dopamine nantu à e neurone oxytocinergic mediating the penile erection, almenu in parte, hè indirettu ca diretta, per esempiu, mediatatu o influinzatu da cambiamenti in l'attività di l'altri neurotransmitters neuropéptidi capaci à modulà l'attività di i neuroni oxytocinergic in u nucleus paraventricular, ùn pò micca esse riintrettu.

3.2. Acimentu glucémico-oxytocin in u nucleus paraventricular

U nucleutu paraventrulecu di l'iputate hè assai riccu in sinapsi chì cuntenenu un aminòcidu excitatorio cum'è neurotransmisor (per esempiu, l'acidu glutémicu è l'asparticà particulare) (Van Den Pol, 1991). L'excitatori aminòcids à u nucleiu hè in parechje funzione, inclusa l'erecció penile è u cumportamentu sessuale (Roeling et al., 1991; Melis et al., 1994b, 2000, 2004b). In stu modu, l'acidu N-methyl-d-aspicarticu (NMDA), un agonistu selettivu di u sottimone di u receptor NMDA, ma micca (±) -_- amino-3-hydroxy-5-methyl-isoxazole-4-propionic acid (AMPA) , un agonistu selettivu di u sottitu di u receptore AMPA o (±) -trans (1) -amino-1,3-ciclopentane dicarboxilic acid (ACPD), un agonist selectivu di u sottettore sottorepeatori metabotropicu, hè stata trottu incapacitate di induzzione erezione péni quan injected nel paraventricular nucleus of frees moving freely (Melis et al., 1994b). L'effettu per-erectile di 948 MR Melis, A. Campittu / Neuroscience è Biobehavioral Avis 35 (2011) 939-955 NMDA fù défendu par (+) MK-801, un antagonist chemokine NMDA non-agunìsticu (Woodruff et al., 1987 ), injected in u nucleus paraventricular (Melis et al., 1994b). In seguitu cù sti risultati, in l'studienti di telemetria à u seguimentu di a prissioni intracavernesi, NMDA hè stata assai più attivu chì l'agonisti di l'altri subtipintorii di l'altri subaccazzi di l'amputationi aminòcichi chì ci sò injected in u nucleus paraventricular à a crescita pressu intracavannosale in carni masci anzettati o anestetizzati (Zahran et al., 2000; Chen è Chang, 2003).

Cumu suggeriti supra pè oxytocin è dopamine, prubabilmente chì i riversaturi NMDA mediati l'erecci pinnuluni sò situati in i canti di i celu di i neuroni oxytocinergic, perchè a finta di l'excitatori amminogeni à l'aminòcchia impinge on oxytocinergic cell bodies in the paraventricular nucleus (Van Den Pol, 1991). In analogia à ciò chì truvavanu cù l'agonisti di u receptore dopamine, l'effettu eritirile di NMDA hè apparentemente mediatu da l'activazione di a neurotransmission oxitocinérgica, sia abolita da l'antagonista d'oxytocin d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin da icv, ma micca in u nucleu paraventrulecu (vede Argiolas è Melis, 1995, 2004, 2005 è e referenze). In quantu, l'attivazione inducida per NMDA di a neurotransmissione oxitocinérgica hè ancu secundaria à l'attivazione di l'òxidu nictu-sintasa, chì l'erezione à u penile inducida da NMDA hè impedida da l'inhibitore di l'ossidu di nitricu (N-Nitro-N-methyll-arginine methyl ester è N- calcium-Thio-l-citrulline) datu in u nucleu paraventricular, è NMDA injected in u nucleu paraventricular à calf chì Invitanu vulvärer erection, aumenta pruduzzione granule nitric in u nucleu hypothalamic (vede Campittu e Melis, 1995, 2004, 2005 e referenze universu ). In quantu à l'agonisti di u receptore dopamine, l'attivazione inducida per NMDA di l'oxidesintasa di nèrra pò ancu esse secundariu à un cungu di Ca2 + in i organi celular oxytocinérgico per i catturgi Ca2 + di accuppettituri di NMDA, cum'è mostrati in diversi preparati neuroniali (per un verificatu see Snyder, 1992; Southam è Garthwaite, 1993; Schuman è Madison, 1994 è e referenze). L'Òxidu Nitru à upertu attivate a neurotransmission oxytocinérgica (vede oghje). L'urganisazione di prucessione glutamatèrgichi chì attivanu parucutricular oxytocinergic neurons mediating penile erection is unknown, avà qualchì evidenza neuroanatomica è electrophysiologica pruvucarà chì si pò pruduce, almenu in parte, in l'hipocampu (Saphier è Feldman, 1987; Chen et al., 1992) . Ancu travagliu più u travagliu hè necessariu di caratteristicà megliu l'urigine di i prucessi glutamatèrgiuli à u nucleus paraventricular, l'involucramentu di l'acidu glutémicu in u nucleus paraventricularu in u cuntrollu di l'erecci è u cumportamentu penile hè supportatu bè da i studienti di microdialysis. In stu modu, l'analisi extra-cellulare di l'acidu glutémicu è l'asparticatu in particulare anu crescenu in u dialisiatu ottenevatu da u nucleus paraventriculare di feglie vechi chì mostranu erecciones noncontacte quandu si prisentanu in presenza di feglie femine receptive inestone di l'estrogenu + progesterone (Melis et al., 2004b), erecci à u penile chì anu ancu mediatatu da l'attivazione di a trasmissioni oxytocinérgica centrale (Melis et al., 1999a, b). Tali incrementi si truvaru ancu più altu quandu a cupulazione cù a fede rimetteva era permessa (Melis et al., 2004a). In ligna cù l'ipotesi chì una attività aumentata di l'amuzione excitatoria si trova in u nucleus paraventricular durante l'erecci è a copulazione di u penile, l'ereczioni senza cuntattu cù u cumpurtamentu copulatore (durante chì in l'erecci sulificata copula) si sò ridotti per ubligatoriu di i receptori NMDA in u nucleus paraventricular , è sta reducione hè stata di una diminuzione di l'aumentu di a produzzione d'oxido nèrticu chì si trova in u nucleiu ipotalmaticu in questi cuntrattu fisiulogichi (Melis et al., 2000). Un accentu in a cuncillenza à l'acidu glucraticu stranicu in una liberazione di u GABA diminuite da i endimi nervi GABAèrgichi impediscenu nantu à l'excitatorium aminociùricu sinapsi juxtaposti à i cuerchi di cume oxytocinergic, hè statu ancu truvatu in u nucleus paraventriculare dopu à u bloqueu di cannabinoide receptori CB1 da l'antagonista CB1 SR 141761A, datu à i ventrizzi laterali o direttamente in u nucleus paraventriculari à dosi chì inducenu l'erecci penile (vede Succu et al., 2006; Castelli et al., 2007). Tali incrementu hà permessu l'attivazione di l'oxidu nictu-sintasa in i canti di i celu di i neuroni oxitocinèrgichi, a crescente di a pruduzzione d'oxido nitu. L'oxidu nitu hè attivatu i neuroni oxytocinergic mediating the erection of penile as described above. In seguitu cù stu mecanismu, l'erezione di u pentimentu indubitatu SR 141761A hè riddue da u bloccu di i rimpressori NMDA è di l'inhibitoriu di l'ossidu di nitricu, ma micca da u bloccamentu di dopamine o i receptori d'oxytocin in u nucleus paraventricular, mentre ch'ellu era impeditu da u bloccu di i oxytocin centrale da i receptori angiòctici d'oxytocin da icv

3.3. Interaction oxytocin-dopamine in u territoriu ventrali di u tegmentali

Oxytocin induce l'erezione di u penile quannu hè inghjuttatu in a parti caudal di l'area tegmentali ventrali in una manera dipendente di a dose (Melis et al., 2007). A preghjudiziu di u minimu inevitali injected unilatéralmente era 20 ng, mentri a pruvedione di più altitudina era NUMX ng. L'oxytocin hè influenzatu da l'attivazione di i rizumintari oxytocinergic, cum'è a risposta sessuale hè abulita da a iniziazione prelitica di l'antagonista di l'oxitocina d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin in u ventu caudal ventralmentali. Quessi rifuggiati sò lucalizati in i canti di celu di neuroni dopaminérgici, chì prughjettanu principalamenti à a càslu di u nucleus accumbens. In stu modu, studii d'immuno-fluorescenza duminanti (1) indican chì in l'azzioni tegmentali cautu ventali hè in u prufittu cù i canti di i cellulidi di neuroni dopaminérgichi, a maiuranza di quali eranu stampati per tosinosa-hydroxylase e chì cuntenenu u tracer fluorogold retrograde injected into the shell of the nucleus accumbens (Melis et al., 2007), è (2) a zona tegmentali ventrali l'erezione di u penitulu induvatu oxytocin cunducitu cun un accentu in a cuncintrazione di dopamina extra-cellularia in u diossini ottinutu da a cunceta di u nucleus accumbens (Melis et al., 2007). A erecció pennata induvatu l'oxytocin hè cunfermata cun un augmentu di a pruduzzioni di l'odiu nèrtru in a zona tegmentali ventrali, chì sò e risposti antagonizzati micca solu da d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin è da l'inhibitore d'oxidu Nitru sintasa S- methyl-thio-l-citrulline, ma ancu per _-conotoxina, un canzunificatori di Ca2 + dipendenu tensore è di ODQ (1H- [1,2,4] oxadiazole [4,3-a] quinoxalin-1-one), un potente inhibitore di guanylate Cyclase, all given in la zona tegmentali ventrali caudal prima oxytocin (Succu et al., 2008). Tutte parechji di i Fluorogold chjamati i cattivi celular dopaminiu in contactatu da fibri oxytocinergic, truvaru esse pusitivi per a tyrosine hydroxylase in a zona tegmentali ventrali caudal, anu puru avà positivamente tichittatu per Nitric oxy-synthase e guanylate cyclase (Succu et al., 2008), oxytocin Puderanu l'erecció pennata pò esse mediate da u mekkanismu seguente. L'attivazione di i receptori oxytocinergic in i corpus celluli dopaminergichi da u peptidiu aumenta l'influenza Ca2 + nentru di i celu cellulare di neurone dopaminerezzi. Questu attiveghja l'òxidu nictu-sintetasa, una enzima dipende di Ca2 + -calmodulina, cusì aumentendu a produczione d'oxido nitu. L'oxidu nìtricu à turnà attivate a ganase cicase, chì guverna à una crescita di cuncentrazione di GMP cícliche. Cliccicum GMP attivate neurone dopaminérgicu prughjettanu à u nucleus accumbens. U rolu di GMP cíclicu in l'erezzjoni pénicu induciutu da oxytocin injected in l'area ventral tuccionale caudal hè soporta da l'abilità di a 8-bromo-cyclic GMP, un analogiu di resistente di fosfodiesterasa attiva di GMP cícliche, da induce l'erecció peneali quannu injected nel U spaziu ventrali di u ventu caudale, è cresce a dopamina extra celular in u dialisiatu da u nucleus accumbens (Succu et al., 2008; Melis et al., 2009a). Questa varianza cun u mecanicu per quandu l'òxidu nèrcu attivate i neuroni oxitocinérgicas in u nucleutu paraventricular, cum'è 8-bromo-cíclic GMP ùn pò micca induce l'erezione di u penile quannu injected nel nucliu (Melis è Argiolas, 1995b) (Fig. 2). In quantu à i viaghji neuronique activate da a dopamina in u nucleus accumbens chì guverna à l'erecci penile, sò ancu ignorati. In ogni casu, i dati dispunìbuli suggerenu chì i strade activate a neurotransmisione da dopamina in u nucleu paraventricular di u liturariu. Hè cunsunenza, l'erezione di u penseu induvatu oxytocin cunducitu cunnessu in una crescita di dopamine extra-cellulare ùn solu in i nucleus accumbens, ma ancu in u nucleus paraventricular, è hè antagonizatu da l'antagonistu di dopamine antagonist haloperidol injected in u nucleus paraventriculare (Melis et al., 2007). ASe juntanu, questi risultati simpientanu l'idea chì i neurone oxytocinergic originali in u nucleus paraventricular e sppendu à l'area caudal ventral di ventrale, quandu oligotocina liberata in questa zona, attivendu un sistema NO-cíclic GMP signalling, chì à volta attivate i neurone dopaminérgico mesolìmbic (Melis et al., 2007, 2009a; Succu et al., 2008). Dopamina allungata in u nucleu accumbens à u turnu activate i viaghji neuronii chì purtanu à l'activazione di i neurone dopaminerergici incerti-ipidotalati, chì stimulan nervi paraventricular oxytocinergic projecting à a medulare spina mediatte penile erection. À u stessu tempu, a dopamine liberata in u nucleiu paraventrule pò ancu attivà i neurone oxytocinergic chì prughjittanu à e spazii di u core di l'ipotalamica, cum'è a zona tegmentali ventrali, u hipocampu, l'amiguria è quarchi àutri espunenti.

Cum'ellu fubbe chjamatu sopra, in lineu cu sta ipotesi, l'apomorfina injected in u nucleus paraventricular à una dosi chì induce l'erezione di u penseu aumenta a cuncentrazione di dopamine extra-celular in u nucleus accumbens, un effettu riduzzione da l'antagonista di u receptor d'oxytocin d (CH2) 5Tyr (Me ) 2-Orn8-vasotocin injected in u ventu tegmentali (Succu et al., 2007; Melis et al., 2009a). Nzinu, i viulenzi neurusi supra puderanu esse cumpurtamentu un circuitu neuteru ipoteticu chì implica a dopamine, l'oxitocina è l'altri neurotransmitters (per esempiu, l'acidu glutémico, vedere avanti) chì influenze micca solu per u rendiment sexuale, ma dinò motivazione è rilassazione sessuale (vede a Seczione 4).

3.4. Acima oxytocin-acid glutámico nel venticulum subiculum of the hippocampus

Oxytocin induce l'erezione di u penile quannu hè inghjuttatu in u ventru, ma micca in u sotticulu dorsali, in una manera di dipende di a dosa (Melis et al., 2009b). A risposta sessuale hè mediata da l'stimulazione di i receptori d'oxytocin, sia abulita da l'injezione previa di d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin dada in u stessu situ di oxytocin, comu truvatu in altri lavurati (vede sopra) . Comu a localizzazione di sti riceve, i dati dispunìbuli suggerenu chì sò lucalizati in i cuerchi cellulare di i neuroni ricchi in nitric oxide synthase.

In stu modu, studienti di microdialysis indicanu chì l'erezione di u pentimentu induvatu l'oxytocin cunnessiva cun un augmentu di a pruduzzioni d'oxido nirculu in u ventru subiculu, è questu aumenta hè abulita no solu da l'injezione previa di l'inhibitore di l'oxidesintase di nitricu S-methyl-thio-l-citrulline è da l'emoglobina scorchuvu di l'oxido nèrticu, ma ancu da d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin, all given in u stessu situ di oxytocin à dosi chì antagonizanu l'erecció penile (Melis et al., 2010). A più impurtante, a erezione à u penseu induvatu l'oxytocin hè ancu cunzumitatu cun un accentu in a cuncintrazione di l'acidu glutmàticu extra-cellular in u ventrulinu subiculum, chì solu hè parzialmente antagonizatu da l'antagonistu pocificanti di u receptor NMDA (+) MK-801 datu in u ventral subiculum (Melis et al., 2010). Insemi, questi risultati suggerenu chì l'uriginali nurmalmentu furmatu, attendu com'è messenger intercellular, attivate a neurotransmette à l'acidu glutémicu chì guverna à l'erecci pénicu, possibbilmente per projezzione neurifalenti di u ventru subiculum to extra-hippocampal brain areas. In ligna cù sta ipotesi, NMDA injected nel venticulum subiculum induce a erecció penile in una manera dipendente di dipendente, è questu effetti hè antagonizatu da a preghjudizzioni in u stessu situ di (+) MK-801, ma micca da S-methyl-thio-l-citrulline , l'emoglobina o d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-vasotocin (Melis et al., 2010). In quantu à l'espansioni neurifalanti chì pruveni à l'area di l'ombra extra-ippocampale attivati per l'excitatori aminòcidi (ie, acidu glutmàticu) in u ventru subiculu, hè prubabilmente chì questi sò glutamatèrgichi, com'è a maiò parte di e projezzione efferenti ipocampali. In u mumentu, puderia esse solu suggeritu chì sti prusetizzioni modulanu l'attività di i neurone dopaminérgicas mesolìmbichi, chì à cambià a modulazione di l'neurone dopaminérgico incerti-ipertulamica in u nucleus paraventricular, chì guverna à l'activazione di i neuroni oxitocinercetti a erecció di u penile mediatoriu cum'è discututu (vede sopra).

Hè cunsensu à l'erezione di u penile induciutu da u ventrali subiculum oxytocin cun un accentu in a cuncintrazione di a dopamina extra-cellulare in u cunchju di u nucleus accumbens, è questu incrementu, cum'è a erecció penile, hè abulitatu da d (CH2) 5Tyr (Me) 2- Orn8-vasotocin in u ventrinu di a subiculum prima oxytocin (Melis et al., 2009b). Inoltre, chì l'erezione di u pentimentu induvatu ventral subiculum oxytocin hè ridduzzatu ancu da (+) MK-801 injected in l'area di tegmentali ventrali, ma micca in u nucleus accumbens (Melis et al., 2009b) è si trova cun cumitanti à un incrementu di extra-celular l'acidu glutmaticu in u ventru di u tgmentalu, ma micca in u nucleus accumbens, esse sia risposti aboliti da d (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-vasotocin, injected in a ventricular subiculum before oxytocin (vede Fig. 3), Hè prubabile chì l'activazione di i neurone dopaminérgicas mesolìmbichi hè secundariu à una neurotransmisura glutamatrika à a distruzioni ventrali di u tegmentali. Questa suggerisce chì una interaction à l'acidu di dopamine cuntenenu a penisula di u penile in a zona tegmentali ventrali. I studi più necessariu per verificà chì i modi prufiltrali glutametergiques pro-ergettivi da u subiculum à l'area tegmentali ventrali sò diretti o indiretti, à dì, à traversu u crosta prefrontale o di altre alte di u funziunamentu (vede Melis et al., 2009b è e referenze). Siccomu lu nucleu paraventruleghju riceva ancu e prucessione glutamatèrgichi da l'uppocampiu (vede sopra u Saphier è Feldman, 1987), e L'acidu glutémicu accummenta i neurone oxytocinergic paraventricular, cumpresa quellu chì prughjittanu à a zona tegmentali ventrali (vede Argiolas è Melis, 2005 è riferimenti in questu), è Oxytocin in l'area tegmentali ventrals induce l'erecció di u penile è aumenta l'attività di a neurone dopaminérgica mesolìmbicas (see above), hè tentativu per spicchera aqui pi neuroni oxytocinergic araventricular pò ancu esse implicati, almenu in parte, in l'activazione di i neurone dopaminergichi mesolìmbici per oxytocin injected nel ventral subiculum (vede a Seczione 4).

4. Cumminzioni ultimi

I studienti riviseghjani cunfirmate è estenderà i primulamenti militari chì mostranu chì in i riti masci oxytocin ghjucule un rollu chjave in u cuntrolatu cintrali di l'erecci penali à u livellu di u nucleu paraventricular di l'iputà è a spina. In particulari, a più recentu studii amare chì l'oxytocin influenzi l'erezione di u penile per ancu in l'altri esferii di u sensu, ie, a zona tegmentali ventrali, u ventru subiculu è u nucleus cortico-posteromediale di l'amiguria.

À u nivellu paraventrulecu, u novu novu più impurtante hè forsi u scupertu di l'espressione di tutti i riflettori di dopamine di a famiglia D2 (D2, D3 è D4) in i corpi cellulare di neurone oxytocinergic in u nucleutu paraventricularu (è in u nucleu supraopticu è a zona medica preobptica) (Baskerville è Douglas, 2008; Baskerville et al., 2009). Questu proporciona un forte neuroanatomicu sustegnu à l'ipotesi chì dopamine è agonisti di u receptor dopamine pudete attivà direttamente i neurones oxytocinergic involucrati in funziunale erettile è saldendu micca solu per a spina, ma dinò à i spazii di u cirolu extra-ipotalamicu. In questu sensu, hè ancu impurtante u scuperta chì u prubleu intracavennale di u receptore di dopamine induve agonist induve hè riddue da u bloccu di i receptori oxytocinergic in a spina lumbo sacra (Baskerville et al., 2009). Indubbiatu, ancu s'ellu ci sò pruvvisti in furmaglii anestesi i masculi, u truvatu cuntene l'attivazione d'una paraventriculo-spinal oxytocinergic descending pathway involved in dopamine receptor agonist-induce erection penile. Hovevule, ùn deve esse verificatu chì a erezione pénicu induciuta da l'stimulazione di i receptori dopamini prisenti in i cuttuli oculoginèrcichi di i celu hè secundariu à l'attivazione di un sottopiru di dòrmanu specificu di a famiglia D2 (D2, D3 o D4) o si i sottopremi di u ricchientu operanu in a modulazione di a risposta erettili, forsi de modi diffirenti cumandendu à u cuntestu induve a pusterità d'erecció (vede Moreland et al., 2004; Enguehard-Gueiffier et al., 2006; Melis et al., 2006a, b; Löber et al., 2009; Collins et al., 2009; Depoortère et al., 2009; Baskerville et al., 2009).

Un altru novu novu impurtante hè chì l'oxitocina induce l'erezione di u penile quannu injected not only in u nucleus paraventriculare o u campu CA1 di l'hipocampu, ma ancu in a zona tegmentali ventrali, u ventru subiculum è u nucleus cortico-posteromedial di l'amiguria. Questi articuli di u core ùn anu prupostu in i studii antichi chì mostravenu chì l'oxitocina aumentava l'episodiu d'erezione spunee à i penis in rati masci, ma anu ricivutu cumu a pruduzzioni oxytocinergic lumbo-sacral oxytocinergic from the paraventricular nucleus. Oxytocin hè stata trova capaci di cresce i episodii d'erecció spontaneus di u penile, chì si sò in furmuli maschili adulti in a mancanza di stimuli sessuale, cum'è quelli chì s'orientanu da a presenza di un receptu accessibile o inaccessibile (estrogen-progesterone primed) rata femminile ovariectomized a manipulazione di i genitali, quandu hè stata annunziata in u nucleus paraventricular è u campu CA1 di l'hipocampu, ma micca in u subiculum dorsali, u septum laterale, u nucleu caudate, l'area medica preòttique, u nucleus ventromedial è u nucleò supraòpticu (Melis et al. , 1986). In tuttu stu studientu l'erezione péni era spessu appuntu quandu u penis hè sviluppatu da a vindetta di u pene da un observatore chì ùn era cununniu di i tratti publicati direttamentu durante l'esperimentu o dopu avè l'observazione di l'esperimentu cumparatu in una cinta di video cun un apparatus di video camera. Ogni episodiu d'erezione di u penile dura per a 0.5-1 min è hè accumpagnatu d'accumpagnamentu di penile grooming e / o di flexioni in u gattu. Nisun prufunimentu si spese in questi fugliali per certificà l'effettu di l'esperimentu sessuale, l'età o se sti fugliali pò esse divisu in altri o altu rispondenu à l'effettu ergoctiliu di l'oxytocin injected in i diversi zoni di u core. Questu hè ancu per a maiò parte di studii nantu à l'effettu eritirile di altri neuropeptidi è di droghe chì aumentanu l'episodi d'erecció spontaneus, cum'è agonisti dopamini, aminòcidi excitatori, ACTH-MSH, hexarelin e péptidos VGF. In ogni modu, l'esercitu pruettoriu di sti cumuli hè statu cunfirmatu ripetitu cù i metudi di telemetria, chì stabiliscenu l'occurrence di a erecció penile per l'aumentu di a prissioni intracavninosa chì si spontanie o dopu l'amministrazzioni di questi cumplicati da e diverse rotulazioni, per esempiu, sistémicu, intracerebroventricularly o direttamente in nuclei di centru cusì, dopu à l'impegnu di un microtransduite di presse direttamentu in u corpore cavernoso (vedi Bernabè et al., 1999). In a zona tegmentali ventrali, u ventru subiculum è u nucli posteromedial di l'amiguria ancu l'oxytocin induce l'erezione di u penile aggettivu nantu à i receptori oxytocinergic. Questu causa à l'attivazione di i neuroni dopaminérgicas mesolìmbichi urigginati in a zona tegmentali ventrali è sppendu à a cunghjilla di u nucleu accumbens, Cumu misurata da l'incrementi in cuncintrazioni di dopamine extra-cellulare in u dialisiatu obtatu da u cunghjettu di u nucleus accumbens è da a reducione in a risposta erettili induciata da u peptidu injected in questa zona extra-ipotalamica, truvata dopu u bloccu di dopaminergic receptors nel nucleus accumbens (vede below). In quantu à i miccanismi attivati da l'stimulazione di i receptori oxytocinérgicos in queste latu di u core, chì purtanu à l'activazione di i neurone dopaminergici mesolìmbichi è à a erezione penile, i più alleati sò quelli chì avianu in l'area ventali traltaliana caudal. Indeed, quì risultati farmacològichi è immuno-fluorescenza ponu vede chì i finite di i nervi oxytocin impinge à i canti di celu di neuroni dopaminergichi chì sviluppanu à a cunghjilla di u nucleus accumbens (Melis et al., 2007, 2009a; Succu et al., 2008). Molti di sti neuruni sò rich in nitrile oxide synthase è in guanylate cyclase. L'estimulazione di i receptori oxytocinergic in i corpu cellulare di e neurone dopaminérgicu pruvucassi l'attivazione di l'oxidu nictatu sintasa chì porta à una creazione di l'oxido nitu. L'oxidu nìtricu à turnà attivate a guanylasa cyclase, cusì aumentendu a cuncertazione di GMP cícliche, chì porta à l'activazione di i neurone dopamineriggi mesolìmbichi è à a liberazione di dopamine in u nucleus accumbens, quantificatu da l'aumentu di a dopamina extra-cellulosa in u dialisiatu da u nucleus accumbens assicurati da microdialisi intra-cerebrali (Succu et al., 2008 ). A Dopamina hà liberatu in u nucleus accumbens à u turnu attivate i vignetti neururali chì guverna à l'erecci penile. Questa hè sustinuta da a capacità di l'antagonisti di u receptore dopamine haloperidol è / o cis-flupentixol injected in u nucleus accumbens per riduzzione l'articulation ventral tegmentale (Succu et al., 2008). Unu di e strade prutiggianu parece attivà i neurone dopamineraghi incertu-ipidaleali, in particulari chiddi chì prughjettanu à i canti di celu di i neuroni oxitocinergic paraventricular. Infatti l'oxitocina injected à l'angulara ventral caudal aumenta a dopamina extracelular non solu in u nucleus accumbens, ma ancu in u nucleus paraventricular, è u bloquee di i receptors dopamine in u nucleus paraventricular reduce a significativamente a zona ventral tegmentale inducida da oxytocin (Succ et al. , 2007, 2008; Melis et al., 2007, 2009a). L'esistenza di sti nucleos accumbens dopamine-paraventricular dopamine-paraventricular oxytocin-ventral tegmentale l'oxytocin-dopamine links hè ancu suggerita da l'abilità di una dosa pro-eritirtili di apomorfina è di u repertoriu D4 agonistu PD 168077 injected in u nucleus paraventricular per incrementà a dopamina extra celular in u cunchju di u nucleus accumbens (Succu et al., 2007), risposta chì hè abuliu da d (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-vasotocin presu in l'area di tegmentali ventrali (Melis et al., 2009a, vede ancu sottu). In ogni modu, u travagliu più indispensèvule per identificà e percorsi neururali chì cuntenenu u nucleus accumbens à u sistema dopaminergicu incertu-ipotalmaticu.

U mekanismu per cui l'oxytocin induce l'erezione di u penisula è attivate i neurone dopaminergici mesolìmbichi quandu injected in u ventru subiculu o in u nucli posteromedial di l'amiguria hè compenutu solu in u mumentu. In issi spazii ancu, oxytocin attivate i so propri receptori chì purtanu à l'attivazione di l'òxidu nictu-sintetasa, cusì aumentendu a pruduzzione d'oxido nitu. L'oxidu nìtricu attiveghja attivazione projezzione efferenti scunnisciuta, chì apparentemente aumentanu a neurotransmisura glutamatèrgica in u ventrali zona tegmentali. L'acidu glutémicu stimula i neurone dopamineremi mesolìmbichi chì guverna à a erecció penile. Questa ipistesi hè sustinutu principarmenti per l'abilità di l'oligotina injectata in u ventru subiculum per incrementà l'acidu glutmàticu extra celular à l'area di u ventral tegmentale (Fig. 3), è di l'antagonistu pocificanti di u receptor NMDA (+) MK-801 injected in l'area tegmentali ventrali, ma micca in u nucleus accumbens, per riduce l'erezione di u penile induci da oxytocin injected à u ventru subiculum o in u nucleus posteromedial di l'amiguria (Melis et al., 2009b). In u mumentu, più infurmazioni sò dispunibili per a ventricula subiculum oxytocin induce penta erecció. Quì l'erezione à u penseu induvatu oxytocin pari secundariu à l'attivazione di i receptori oxytocinergic localizati in i canti di i celu di l'neurone chì contientanu d'oxido-nitroso. Questa causò un aumentu di a produzzione di l'oxidu nirricu, chì activate a neurotransmisione glutamatèrgica per esse cum'è messenger intercellular cun un mecanicu cumu di quella scritta per a potenzaazione longu (vede Snyder, 1992; Southam è Garthwaite, 1993; Schuman è Madison, 2004) . In linia cù sta propiu ipotesi induve a erecció d'un pentu penitenti induvatu oxytocin in u dialisiatatu da u ventriculus subiculum, è l'stimulazione di i stimulatori di aminòcidu in u ventru subiculum da NMDA, induce l'erecci penile. L'acidu glutmàticu à volta attivate i projezzione di i neurisula, chì avianu a l'activazione di i neurone dopaminérgichi mesolìmbichi in a zona tegmentali ventrali, cum'è quì informatu. Sì questi miccanismi sò operativi ancu in u nucleu posteromediale di l'amiguria hè scunnisciutu in presentu. Inoltre, anu studii studiusi sò nicissimi per pruvucari chì (1) i finizioni di i nervi oxytocinérgicos in u ventru subiculum è in u nucleus posteromediale di l'amigurina sò lucalizati in i corpu cellulare di i neuroni chì cuntenenu l'òxidu nictitale (2) se estes neurons sò eventualmente sottu u cuntrollu di l'excitatori aminòcidu (glutamatèrgicu) sinapsi è (3) per identificà u sistema di signalling attivatu da l'òxidu nèrcu. In questu sensu, si pò esceciate chì l'abilità di l'oxytocin crescenu l'attività di l'oxido-sintasa di nitu in i canti di i celu di neuroni dopaminergini in a zona tegmentali ventral caudal è di neuroni still unknown nel ventral subiculum è u nucleus posteromedial di l'amiguria, l'abilità di l'oxytocin per attivà l'oxido-sintasa nìtru in i canti di i celu di neuroni oxytocinergic in u nucleus paraventriculare (Melis et al., 1997). In ogni modu, mentri in a zona tegmentali ventrali l'incrementu di a pruduzzioni di l'oxidu nìtru in i canti di i celu di i neuroni dopaminergichi ponu l'attivazione di sti neuroni a l'attivazione a guilinate cicatatta è l'incrementu GMP cíclicu, questu ùn si trova in u nucleus paraventricular. In cumprì, 8-bromo-cyclic GMP injected in u nucleus paraventricular ùn induce l'erezione di u penile, mentre chì faci cusì quannu hè injected in u ventral area tegmentali. Un altru viaghju di sinalizazione sfarenti di u sistema nmitic oxidicecicliche GMP hè induppiatu da u paraventricularu à l'activazione di neurone oxytocinergic mediating penile erection per endogenous and / or exogenous nitric oxide (Melis and Argiolas, 1995b; Melis et al., 1997) (Fig. . 1). Invece, l'GMP cíclicu in l'area tegmentali ventrali avianu ancu fattu un rolu chjave in l'activazione di i neurone dopamineraghi mesolìmbichi è in l'aumentu di a dopamina extra celular chì si devendenu in u dialisatu otturatu da a càslu di u nucleu accumbens di fuglii masculi sceglie per esse amurizatu o chì ùn ne pare micca l'erecciunale paleale non-cuntattu quandu si mette in presenza di una ricetta ovariectomizzata inaccessible (trattazione estrogeni + progesterona) rutta femminile. In issi cundizzioni spirimintali, in feglie larghieri chì palesanu l'erecciunale pinnulenti non-cuntattu, hè un crescente di a cuncintrazione di dopamine extra-cellulare comu esse stimatu, è questu aumentu hè più apprezzatu, anche sola modestemente, per inhibitori di fosfodiesterasa datu à u ventu caleffali di tegmentali (Sanna et al., 2009).

A capacità di l'oxytocin injected in l'area ventralae ventrali, in u ventru subiculu è in u nucleus corticale posteromedial di l'amiguria, cù l'agonistu dopamine injected in u nucleus paraventricular, induce l'erezione di u penile è per attivà i neurone dopaminérgico mesolìmbic meritunu un cummentu . Prima, i miccanismi simili à quelli chì richiamati quì sottu sò questi operatore quandu l'erezione di u penile si trova in cuntenuti fisiulogichi, cum'è durante a copulazione (in quantu in l'erecci sulfuvinari di copula) o durante erecciette pinnulari noncontact. Sti erecciunoni sò erecura à a penisferma per a pheromona indistinguishable da quelli induzati da drogi o oxytocin, chì sò quandu i rati masciali sessualmenti poveri sò prisutti in a presenza di un rattu femminili (un estremo ovariectomized + progesterone primed) è anu cunsideratu com'è un indice di sessuale arousal (Sachs, 1997, 2007). Efectivamente, anche esse risultati ùn ponu micca dimustrenu chì oxytocin in queste spazii ghjucà un rollu in l'erezione di u penile in cuntraste fisiulogichi o dopu l'amministrazione di droga, si aghjunghanu più forza à i primi pronosti suggerennu chì i zoni di u funziu si sò pertendu in quelli induve oxytocin donate à centrale l'atti à aumentà Ùn sò micca sposti bissi di staghjunali spontane è vintu cù droghe pro-erirtili, ma ancu per migliurà u cumpurtamentu sessuale (è femine) male (vede Argiolas è Melis, 2004 è e referenze). Cumu a cumpensu, a concentrazione di l'oxytocina aumenta in l'uppocampiu di feglie larghi trattati cù una dosa pro-eritirtili di apomorfina, un agonist dopamine classico (Melis et al., 1990) e d (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-vasotocin, chì cuntene oxytocin , hè assai effittive micca solu per impairing copulatory behavior (Argiolas et al., 1987a) ma ancu l'effettu facilitadoru di l'apomorfina per u compulione copulatore maschile (Argiolas et al., 1987b) in rossi femini sessualmenti potenti, chì in a cumula copula penile erection accade. D (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-vasotocin hè ancu assai potente à a reducione erecés noncontact in i riti femini sessualmenti potenzii, quandu se doni in quantità di nanogrammi in i ventriculi laterali, ma micca in u PVN (Melis et al., 1999a).

Secondu, i neurone dopaminergichi mesolìmbichi ponu un rol decisivu in i pruduzzioni motivatori è prufiziunanti di i stimuli di rinfurzà naturali, cum'è alimenta, acqua è attività sessuale (Fibiger è Phillips, 1988; Wise è Rompre, 1989; Everitt, 1990). In particulare, a dopamine liberata da sti neuruni hè pensatu per medià a trasposizione di l'aspettu motivatu di l'estimuli naturali à ghjunti dirigiti direttamente, per esempiu in u casu di l'attività sessuale, a circustanza di un cumpagnu sessuale è di coppulamentu sessuale per a ricumpensa è a satisfaczione (Goto è Grazia, 2005). In stu modu, a cuncintrazioni di dopamina extracelular aumenta in dialisatu da u nucleus accumbens di riti masciali sessualmenti potenti durante l'esposizione à un estrogen accensibile ovariectomatu inaccessible + rilative femminilius receptive primed progesterone, è tali aumentu era ancu più altu quandu a rata mascia hè permessa copulare cù a femminile receptiva (Pfaus è Everitt, 1995).

Tercera, i risultati attuali sustene l'ipotesi chì un circuitu neurale cunnessa u nucleus paraventricular cù a zona tegmentali ventrali direttamente o indirettu (a través del ventrículo subiculum è / o u nucleus cortico-posteromedial di l'amiguria) è u nucleus accumbens, è da quì da quì da l'ignurante torna torna torna in u nucleu paraventricular per cuntrolari l'attività di i neuroni oxytocinérgicas chì suttendu à a medulazione spinali da l'erezione di u penile è di i neuroni oxytocinergic chì sughjenu à a zona tegmentali ventrali, u ventriculus subiculum è u nucleus cortico posteromedial di l'amiguria, modulendu cusì u attività di i neuroni dopaminergichi mesolìmbichi (Fig. 4). Stu circuitu neurale cumplettu pò ghjucà à u rollu à l'integrazione di l'attrazioni neurucali implicati in u cuntrollu di l'aspettu consummatori (erectile-ejaculatory) è anticipazione (motivazione è gratificante) di u cumportamentu sessuale masculinu in cuntenuti fisiologichi. Indubitu, a dopamina extra-cellulare aumenta in u nucleus accumbens (Pfaus e Everitt, 1995) è in u nucleu paraventricular di riti femini sessualmenti potenziali durante l'esposizione à una rata femminili inaccessibile receptiva, quandu l'erezione noncontacte ocorre, è ancu più quandu copulazione hè permessa, per esempiu, quandu sò in educzioni penile peni (Melis et al., 2003). Cusì, ancu chì i più studii sò nicissimi per esse clarificà u rollu di l'oxytocin endogenu in l'area tegmentali ventrali, u ventrali subiculum è l'amigurine durante l'erecciette non cuntattinu è u cumportamentu sessuale, pò esse raghje ravizianu per presume chì questu circuit neurale ipoteticu, à cuntribuisce à u aspettu cunsummatore di u cumpurtamentu sessuale, in u stessu tempu pudete puru attivà u sistema dopaminérgicu mesolìbicu chì furnisce un sustratu neurale per spiegà e pruprietà prufessiunale di l'attività sessuale (Everitt, 1990; Pfaus è Everitt, 1995). In questu sensu, si pò cunsiderà chì u sistema dopaminérgicu mesolìbicu attivatu da oxytocin injected à l'area tegmentali ventrali hè u stessu attivatu da drogode abusi cum'è opiate, cannabinoids, anfetamina, cocaine è alcool (Tanda et al., 1997) è l'oxytocin hè stata capace di reducià a tullenza è a dependenza à cocaine, morfina, alcool è cannabinuidi (Kovacs et al., 1998; Cui et al., 2001). In cunclusioni, pare chì l'oxytocin liberatu micca solu in l'area tegmentali ventrali, ma ancu in u ventru subiculum è u nucleus cortico-posteromedial di l'amiguria, pò attivà mesurificà i neurone dopaminérgico, chì pò esse involucrati in l'effetti appetitivi è ricuperatorii di l'attività sessuale . L'activazione di i neuroni dopaminérgicas mesolìmbichi ponu esse diretti, per i receptori oxytocinergic in i corpi cellului di neurone dopaminergichi mesolìmbichi, o indirettu per l'attivazione di a neurotransmission di l'acidu glutmicu in l'area di u ventral tegmentale.

Dopamina allungata in u nucleu accumbens cunnessione a so modulatesa à l'attività di i neurone dopaminergichi incertu-ipidaleali in u nucleus paraventricular chì facenu l'erezione di u penile (via l'activazione di neuroni oxytocinergic projecting à a spina), o motivazione è ricumpensione sessuale (via l'activazione di oxitocinérgica Neuroni pruibittendu à a zona tegmentali ventrali, u ventru subiculu o u nucleus cortico-posteromediale di l'amiguria). Siccomu a dopamina hè dinò stampata in u nucleu accumbens e in u nucleu paraventricular quandu l'erezione di u penile si trova in cuntatti fisiulogichi (per esempiu, l'ereczioni non cuntattinu è copulazione) (Succu et al., 2007; Melis et al., 2003, 2007), hè prubabilmente chì i neurone oxytocinérgicos centrale participanu à i circudi neurucchiali chì mediani una interazzione trà u mesolìbicu è u sistema dopaminérgico incerta-ipotalmaticu. Eccu i circuite neurucali puderanu un rolu ùn solu in a fase consummatoriu di u cumpurtamentu sessuale (per esempiu, l'erecci è i copulazione peneali), ma dinò in a motivazione sessuale, a stimulazione sessuale è a ricumpenità sessuale.

Fig 4.

A rapprisinta schematicea di un circuitu neurizetticu chjamatu cù l'oxytocin chì influenze a motivazione sexuale, u ricumpruvimentu è u rendiment sexuale, com'è suggerimenti da i risultati di stu capitulu è rapporti previos. Neuroni oxytocinergic originali in u nucleus paraventricular è sppendu à a spina annunziata quandu hè attivata per esempiu da dopamine è l'acidu glutmàticu (ma ancu da altre neurotransmitters è neuropeptidi), facilitate l'erecciunale di u penile è u performance sessuale à attivà i neuroni oxitocinèrgichi projectendu à a spina. A dopamina è l'acidu glutémicu (ancu ancu neurotransmitters è neuropeptidi) in u nucleus paraventricularu ancu attivà i neurone oxytocinergic sperienze à l'area di u ventral tegmentale, attivendu per e neurone dopaminérgico mesolìmbic chì sperendu à u nucleus accumbens, modulà a motivazione è ricumpensione sessuale. Dopamina spunatu in u nucleus accumbens (NAs) attivate à i vitture persone chì anu still unknown, chì crescenu l'attività di i neurone dopamineraghi incertu-ipotalmatichi (uriginati in A13-A14 gruppi di Dahlstrom è Fuxe) chì impedìammu in neurone oxytocinergic, a spina, purtendu à a erecció penile. Questa circuitazioni pò ancu esse attivata da oxytocin injected not only in l'area ventral tandemale caudal, ma ancu in u ventru subiculum è in l'amiguria, chì anu ricivutu ancu una inervazione oxitocinèrgica da u nucleus paraventricular, possibbilmente per u efferviu glucratérgicu direttu o indirettu à u ventrali spaziu tegmentali, purtendu à a modulazione di a motivazione è a erecció penile. Finalmente, i circuiti supra pò esse attivatu ancu per stimuli sessuale è feromoni, chì a dopamina extra celular è l'acidu glutémicu aumentanu in u nucleus paraventricular (è in l'area preoptique medial) in l'erecci è copulazione noncontacte mediate da feromone (per referenzi appropriati see the Lista di referenzi).

Ricunniscenza Stu travagliu hè stata sustinutu da una partenza da u Ministru Italianu di l'Università è di Ricerca à AA è MRM

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