Esemplazione Breve di Novella o Enricu Enriched Rice Sucosse Cue-Reactivity è Consu in Rats dopu 1 o 30 Days d'Abstinenza Forcedi da l'Autogestionamentu (2012)

I MUVRINI

L'abusu di droga cuntinua à cuntribuisce à a salute negativa è à i risultati suciali [1], [2]. L'attenzione hà ultimamente rivoltu à u cunsumu alimentariu eccessivu ("abusu alimentariu") postu chì i tassi di obesità anu radduppiatu in certi rigioni di i Stati Uniti trà 1999 – 2008 [3]. Ci hè statu suggeritu chì un manghjatu cumpletu è a dipendenza di droghe sparte e caratteristiche neurobalaterali cumuni [4], [5], [6]. L'autoamministrazione di Succhi da i topi ùn furnisce micca solu un mudellu di cumpurtamenti di dipendenza pertinenti per capiscenu l'addiccioni di droga, ma ancu più specificamente i comportamenti di preoccupazione alimentaria chì ponu cuntribuisce à overeating è obesità. [7].

Noi è l'altri avemu esaminatu diversi aspetti di a ricerca di saccaru è di piglià cumpurtamenti in i surci. In a nostra prucedura tipica, i rati acquistanu auto-amministrazione in sessioni di ogni ghjornu in camere di condizionamentu operanti induve a leva risponde hè rinfurzata cù un suministru di zuccaru liquidu assuciatu cù a presentazione di un stimulu visuale è auditivo. Risponde hè allora testata in assenza di sucrosi, ma cun l'estimulu accumpagnatu di zuccaru dispunibule. I surci rispunseranu per a consegna di stu stimulu, è sta rata di risposta aumenta annantu à un periudu d'astinenza forzata da l'autosistema di sucrosi [8]. Questa crescita dipendente di l'astinenza in a reactività cue di sacucosa ("incubazione di a voglia") hè simile à ciò chì hè stata osservata in i rati cun una storia di droghe (cocaïna, metamfetamina, nicotina, alcolu) di l'auto-amministrazione è in l'omu in una storia di cocaina, eroina, o abusu di sigarette [7].

In a caratterizazione di l'incubazione di l'effettu di craving in rats, noi è l'altri avemu esaminatu l'efficacità di e manipulazioni comportamentali è farmacologichi per riduce a reattività di cue di zuccaru [6], [8], [9]. Una manipulazione eccezziunamente robusta chì pareva per bluccà l'incubazione di a reattività di cuve di zuccaru era un mese di arricchimentu ambientale [10]. L'effettu hè stata sorprendentemente simule in i ratti cun una storia di auto-amministrazione di cocaine [11], [12].

Cù l'obiettivu generale di esaminà i sustrati neurali di l'effettu di arricchimentu, u presente studiu hè statu fattu per prima valutà parametricamente i cumpunenti chjave di un ambiente arricchitu chì hà purtatu à una diminuzione di a reattività di sucrosi in rati in un periodu d'astinenza forzata da l'autosistema di sucrosi. Avemu esaminatu l'effetti di l'accuità (22 h) vs cronica (29 days) alloghju isolatu (CON), arricchimentu suciale (SE), arricchimentu di u cuntestu (SoloEE), esposizione à un ambiente alternativu (AEnv), o "arricchimentu" pienu ambientale (EE) nantu à u succorsu cue-reattività dopu un brevi o prulungatu (ghjorni 1 o 30) d'astinenza forzata. U cunsumu di zuccaru era ancu misuratu in tutti i suri u ghjornu dopu a prova di reattività di cue.

Hè stata truvata chì mentre in certi casi SE è AEnv reducivanu a reactività è u cunsumu di saccarosio, l'esposizione à u cuntestu EE hà cunzistenti constantemente a più grande diminuzione di a reattività è di u cue in sacruziu. L'esposizione aguda à queste manipulazioni hè stata in parechji casi cumu, se micca più efficau chè, l'esposizione cronica. Hè statu ancu truvatu chì quasi tutte e manipulazioni chì eranu cronichi o amministrati ghjustu prima di u 30^th u ghjornu di l'abstinenza forzata bluccò l'espressione di l'incubazione di a reattività di cue di zuccaru.

Materiale è Metodi

Subjects

179 rati Long-Evans male (apprussimatamente 3.5 mesi; 455.1 ± 4.6 g (media ± errore standard di a media) (SEM)) à u principiu di u studiu; U derivatu di Simonsen, Gilroy, California, Stati Uniti d'America, cresciutu in u vivarium di l'Università di u Washington di u Washington si trovavanu individualmente in un ciclu di ghjornu / notte inversu 12-h (luci in 0700) cù Purina Mills Inc. Mazuri Rodent Pellets (Gray Summit, MO, USA) è l'acqua disponibile ad libitum in casette di casa è in camere di condicione operanti. Tutta a furmazione è a prova sò accaduti trà 0900-1500 cù cohorts di rati sempre furmati è pruvati à u stessu tempu ogni ghjornu. I rati eranu pesati ogni luni, mercuri è venneri per tutta a durata di l'esperimentu. Immediatamente prima di a fase di furmazione, l'animali eranu privati ​​di l'acqua per 17 h per incuraghjà a self-amministrazione di saccaru u primu ghjornu di furmazione. Tutte e prucedure anu seguitu i linii descritti in i "Principi di Cura di l'animali di laboratoriu" (publicazione NIH no. 86 – 23) è stati appruvati da u Centru Istituzionale di Cura è Usu di l'Animali di l'Università di Washington Washington.

apparatu

A furmazione è a prova di operatori anu fattu in camere di condizionazione operanti (30 × 20 × 24 cm; Med Associates, St. Albans, VT, USA) chì contene dui leve (una stazionaria è una retractable), un generatore di toni, un lume di stimulu biancu sopra a una leva retractable è una luce rossa di a casa in u muru oppostu. Una pompa d'infuzione consegnò a saccarosa in un cuntainer di ricumpensa à a diritta di a palanca attiva. E camere di condizionamentu operative sò stati chjuduti in armadii à l'illuminazione di u sonu cù ventilatori di ventilazione.

Addulazione Self-amministrazione di Sucrosi

I rati passavanu 2 h / ghjornu durante 10 ghjorni consecutivi in ​​camere di condizionamentu operanti è eranu autorizati à appughjà a palanca retractable (attiva) in un calendariu 1 à rapportu fissu per una spedizione di 0.2 ml di una soluzione di saccarosa 10% in u recipiente à a diritta di u palanca Sta risposta hà ancu attivatu un stimulu cumpostu cumpostu da un tonu (2 kHz, 15 dB sopra u rumore ambientale) è a luce bianca. U stimulu cumpostu durò per 5 s è hè statu seguitu da un tempu 40-s, duranti u quale i pressi nantu a leva attiva sò stati registrati ma ùn anu avutu alcuna cunsequenza programata. Una risposta nantu à a leva inattiva (stazionaria) ùn hà avutu cunsequenze programate, ma e stampe sò state registrate. Quattru photobeams infrared incruciavanu a stanza. U numaru tutale di raghji di raghji hè statu registratu durante a furmazione è a prova. À a fine di ogni sessione di furmazione, i rati sò stati vultati in gabbia di casa.

Astinenza furzata

A fase di abstinenza forzata hà iniziatu immediatamente dopu 10^th ghjornu di a fase di furmazione. Ddu ghjornu serà riferitu cum'è u primu ghjornu, o "Day 1", di astinenza forzata.

Cundizioni di trattamentu

I rati sò stati assegnati aleatoriamente à e cundizioni di trattamentu dopu à a furmazione di auto-amministrazione. E cundizioni di trattamentu eranu o acute o croniche (figura 1). L'esposizione aguda hè stata 22 h prima di a prova di reattività di cue. L'esposizione crònica hè stata à meziornu di a prova di reactività di cue di Day 1 immediatamente prima di a prova di reactività di cue di Day 30. In più di i manipulatori aguti è cronichi, ci sò stati cinque cundizioni di trattamentu: cuntrollu (CON), arricchimentu suciale (SE), arricchimentu solu per l'ambiente (SoloEE), arricchimentu ambientale (EE), o ambiente alternativu (AEnv). Dettagli di sti cundizioni sò furnite in Table 1.

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Figura 1. Pianu sperimentale generale.

Dopu à i ghjorni 10 di succorsu auto-amministrazione (SA) i rati sò stati trasladati in manipulazioni acute o cronichi (vede Table 1 per detaglii di manipulazioni). Tutti i rati sò stati riturnati in cundizioni CON dopu Test Day 30 Cue-reactivity (o Day 1 Cue-reactivity test per Acute Day 1 manipulations).

doi: 10.1371 / journal.pone.0054164.g001

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Table 1. Dettagli di cundizione di trattamentu.

doi: 10.1371 / journal.pone.0054164.t001

CON, SE, e gabbie AEnv erani da Lab Products Inc. (Seaford, DE, USA) è e gabbie SoloEE / EE provenienu da Quality Cage Company (Portland, OR, USA). U ragiunamentu per a manipulazione aguda è cronica era di identificà se l'esposizione relativamente breve à l'arricchimentu puderia pruduce un cambiamentu di a reattività di curesi di zuccosa. Un tali effettu hè statu recentemente descrittu per a reattività di cocaina in rati [11], [13]. U fundamentu per l'esame di l'effettu di e manipulazioni agute dopu à 1 o 30 ghjorni d'astinzione forzata era di pruvà se e manipulazioni agute eranu più o menu efficaci à altere "reattività cue di saccarosia" incubata. Finalmente, i cinque cundizioni di trattamentu sò stati inclusi per esaminà u cuntribuzione potenziale (s) d'interazzione suciale (gruppu SE), un ambiente arricchitu (ma micca arricchitu suciale) (SoloEE), è / o esposizione à un cuntestu altru da u casa di gabbia o camera di condizionazione operante (AEnv) à l'effettu EE chì avemu signalatu prima [10].

Sucrose Cue-Reaction Testing

In Day 1 è Day 30, i rati sò stati testati in e camere operante di cundizione per a reactività di cue cù sucrosi (chì cercanu a saccarosa). Questa sessione era identica à a prucedura di furmazione 2-h, ma a saccarosa ùn hè stata fatta dopu una risposta di leva. Dopu a prova di u ghjornu 1, i rati assignati à una manipulazione cronica sò stati posti in quelli cundizioni è i rati chì avianu appena ricevutu una manipulazione aguda sò stati riturnati à e cundizioni di alloghju CON. Dopu a prova di u ghjornu 30, tutti i rati sò stati vultati à e cundizioni di l'alloghju CON.

Test di cunsumazione succosa

In ghjornu 2 or U ghjornu 31, i surci sò stati tornati à e camere di condicione operanti per una prova d'auto-amministrazione di sucrosi (Consumu). U test era di valutà qualsiasi persistenza di effetti d'arricchimentu o di novità nantu à a motivazione di cunsumà a saccrosa stessu. Questa sessione hè stata identica à a prucedura di furmazione 2-h. Un gruppu separatu di cunsumazioni ratelli CON (n = 11) hè statu fattu cun teste di cunsumu nant'à u ghjornu 2. Questa era u gruppu di paraguni per tutti i cumpurtamenti di u ghjornu 1 è di u ghjornu 2. Tutti l'altri rati CON anu avutu solu una prova di cunsumu in Day 31. Questa era u gruppu di paraguni per tutti i cumpurtamenti di u ghjornu 30 è di 31.

Analisi statistiche

Leva attiva rispondente, consegne di zuccaru, rispunzione di palanca inattiva, e pause fotobeam durante l'addestramento di auto-amministrazione di sucrosi sò state analizate usando ANOVAs di fattore misturato di i ghjorni 10 di furmazione (TIME) è u fattore inter-gruppu di MANIPULAZIONE. Ci era 14 livelli di MANIPULAZIONE cumu ci era 14 gruppi distinti di rati in u studiu. Questa analisi hè stata utilizata per verificà chì tutti questi gruppi anu ricivutu una furmazione uguale. L'acquisizione di succorsu auto-amministrazione hè stata definita cum'è una media di 20 o più quotidiane liberazioni di sucrosi di u ghjornu à l'ultimi quattru ghjorni di furmazione di auto-amministrazione per ogni rata, è un aumentu generale di u gruppu per risponde à a saccarosa durante i ghjorni 10 di furmazione. I dati di a prova sò stati analizati per prima per ogni ghjornu d'astinenza forzata. Per e duie teste di reattività cue è di cunsumazione, l'effetti di MANIPULAZIONE nantu à ogni misura dipendente (risposte di leva attiva, risposte di leva inattiva, interruzzioni di fotobamamu) sò stati valutati cù ANOVA. Ci era livelli 5 di questa variabile per u paragone di u ghjornu 1 è i livelli 9 di sta variabile per u paragone di u ghjornu 30. Dui correlati r di Pearson sò stati calcolati in seguitu per paragunà a reactività cue cù u risponde di u cunsumu (vede Discussione). Per verificà l'incubazione di craving in a cundizione CON, una prova t hè stata calculata per paragunà a CON Day 1 vs CON Day 30 leva attiva.

Per valutà ulteriormente l'effetti di manipulazioni astinenti dipendenti nantu à a reattività cue, tutti i dati di risposta attiva a leva sò stati cunvertiti in un percentu di e risposte mediu di u CON Day 1 e poi paragunati cù ANOVA (livelli di MANNULAZIONE 13). Dui ANOVAs addiziunali sò stati calcolati per esaminà qualsiasi effetti persistenti di manipulazioni acute sperimentate prima di Day 1 paragunendu a leva attiva Day 30 è 31 per risponde di gruppi chì avianu una manipulazione acuta prima di u Test 1 cue-reactività (livelli 5 di MANIPULAZIONE, vede Discussione).

Per tutti i paraguni statistichi fora di i test post-hoc, p <0.05 era u criteriu alfa per a significazione statistica. I paragoni ANOVA post-hoc sò stati fatti cù test t-one-tailed aduprendu i livelli alfa-adattati di correzione di errore di sferenza di famiglia di Bonferroni per determinà a significazione statistica. Questi alfa corretti, più cunservatori, sò stati aduprati per evità l'errore di Type-1. ANOVA è correlazioni sò stati calculati aduprendu a versione SPSS 19. I test T sò stati calculati aduprendu EXCEL 2010. I dati di u gruppu sò presentati cum'è mezi ± SEM in u testu è e figure. In generale, solu e statistiche per effetti significativi è interazzione sò indicate in u testu. Per i test post-hoc, avemu sceltu di riduce l'errore Type-1 è Type-2 dumandendu dumande specifiche invece di esaminà tutte e differenze possibili trà gruppi. Prima, avemu paragunatu gruppi di manipulazione à a cundizione CON pertinente per determinà se una manipulazione particulare hà diminuitu a ricerca di saccarosu o u cunsumu. Dopu, avemu paragunatu tutte e manipulazioni à a manipulazione EE Acute (EE Acute Day 1 per tutti i gruppi percentuali finali di CON Day 1 paragone) cum'è in tutti i paraguni cue-reattività EE Acute hè stata classificata cum'è a manipulazione più efficace per riduce cue-reattività versus u gruppu CON. Avemu adupratu questu approcciu perchè sintiamu chì a manipulazione EE Acute furnia un benchmark per paragunà l'impurtanza relativa di e varie manipulazioni chì consistevanu di vari cumpunenti di EE Acute (arricchimentu suciale, arricchimentu cuntestuale è novità). Inoltre, avemu sceltu di esaminà principalmente l'effetti di e varie manipulazioni aduprendu paragoni trà gruppi in Day 1 o Day 30. Dunque, micca tutti i dati raccolti (eg Day 1 cue-reattività di ratti in u Day 30 condizioni acute o croniche) sò riprisentati in i Risultati.

Risposte alla lingua

Di i rati 179 furmati per l'auto-amministrazione di sucrosi, 7 sò stati cacciati da u studiu perchè ùn anu scontru un criteru di risposta minima per l'acquisizione di una media di spedizioni di saccarose 20 / ghjornu in l'ultimi quattru ghjorni di furmazione. E dimensioni di gruppu finale sò indicati in Scultura 2 e 3.

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Table 2. Rispunimentu inattivu di Lever è Breaks Photobeam durante Testing di reattività di Cue (media ± SEM).

doi: 10.1371 / journal.pone.0054164.t002

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Table 3. Rispunimentu inattivu di Lever è Photobeam Breaks durante a Prova di u Consumu (media ± SEM).

doi: 10.1371 / journal.pone.0054164.t003

Tutti i topi rimanenti anu acquistatu u saccarosu autogestionamentu cù una leva attiva rispondendu è e consegne di saccarosiu aumentendu annantu à i 10 ghjorni di furmazione (leva attiva TIME F (9,1422) = 5.9, p <0.001; infusioni TIME F (9,1422) = 39.0, p <0.001) è leva inattiva chì risponde diminuendu nantu à i 10 ghjorni di furmazione (TIME F (9,1422) = 103.0, p <0.001). L'attività locomotora hè ancu diminuita annantu à i 10 ghjorni di furmazione (TIME F (9,1422) = 46.3, p <0.001). Ùn ci era nisuna differenza significativa trà i 14 gruppi di animali. I tassi medi di risponde à l'ultimu ghjornu di furmazione eranu leva attiva, 166.2 ± 6.1, infusioni, 83.1 ± 2.0, leva inattiva, 6.1 ± 0.6, è fotobeam break, 1946.3 ± 38.4.

Sucrose Cue-Reaction Testing

Per a risposta di u Ghjornu 1 ci hè statu un effettu significativu di MANIPULAZIONE per e risposte di leva attive (F (4,55) = 40.8), risposte di leva inattive (F (4,55) = 6.8), è fotobeam break (F (4,55) = 5.8), tutti p <0.01. Per u ghjornu 30 chì risponde ci hè statu un effettu significativu di MANIPULAZIONE per e risposte attive di leva (F (8,103) = 11.8), risposte di leva inattive (F (8,103) = 3.2), è fotobeam break (F (8,103) = 14.1), tutti p <0.01. Risposte attive di leva è risultati selezziunati di test post hoc sò presentati in figura 2. in figura 2, i gruppi sò presentati à a diritta di u gruppu CON classificatu da u più bassu à u più altu percentuale di risposta media. CON Day 30 a leva attiva chì risponde era significativamente più grande di CON Day 1 t (33) = 2.3, p <0.05) indicendu una incubazione di brama in cundizioni di cuntrollu (CON Day 1 vs. CON Day 30 significazione micca indicata nantu à figura 2).

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Figura 2. Reactività à a cue dopu i ghjorni 1 o 30 di astinenza forzata è una manipulazione aguda o cronica.

I dati di u gruppu sò presentati classificati per e medie di u gruppu. * indica una differenza significativa da u gruppu CON è x indica una differenza significativa da u gruppu EE Acute, p <0.05.

doi: 10.1371 / journal.pone.0054164.g002

L'effetti di e diverse manipulazioni nantu à e risposte inattivu di a leva è a rottura di photobeam eranu abbastanza simili à l'effetti di e risposte attivi di a leva. Metti ± SEMS di risposte inattivu di leva è rotture di fotobamam cù testi post-hoc sò presentati in Table 2.

Test di cunsumazione succosa

Per a risposta di u ghjornu 2 ci hè statu un effettu significativu di MANIPULAZIONE per e risposte di leva attive (F (4,55) = 3.3) è rotture fotobeam (F (4,55) = 6.4), entrambi p <0.05. Per u ghjornu 31 rispondendu ci hè statu un effettu significativu di MANIPULAZIONE per e risposte attive di leva (F (8,103) = 10.2), risposte di leva inattive (F (8,103) = 2.5), è fotobeam break (F (8,103) = 8.5), tutti p <0.05. E risposte attive di leva è i risultati di i test post-hoc sò presentati in figura 3. Dati in figura 3 sò classificati secondu u ranking di cue-reattività chì risponde à figura 2. L'effetti di e diverse manipulazioni nantu à e risposte inattivu di a leva è a rottura di photobeam (cù l'eccezione di e risposte inactive di a leva 2 inattiva) eranu assai simili à i so effetti nantu à e risposte attive di leva. Metti ± SEMS di risposte inattivu di leva è rotture di fotobamam cù testi post-hoc sò presentati in Table 3.

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Figura 3. Cunsumazione Sucosa u ghjornu dopu a prova di reattività di Cue.

Tutti i topi sò stati allughjati in cundizioni CON dopu u test di Cue-reattività. * indica una differenza significativa da u gruppu CON è x indica una differenza significativa da u gruppu EE Acute, p <0.05.

doi: 10.1371 / journal.pone.0054164.g003

E risposte di leva attive in percentuale di e risposte CON Day 1 sò state analizate da ANOVA (livelli 13 cumpresu CON Day 30 ma senza CON Day 1). Ci hè statu un effettu significativu di MANIPULAZIONE F (12,148) = 19.9, p <0.001. Questi dati trasformati sò presentati in figura 4 cù i risultati di teste post-hoc. Dati in figura 4 sò classificati da bassu à altu. ANOVAs di Day 30 è Day 31 palanca attiva risponde di gruppi testati in Day 1 in seguitu a una manipulazione acuta ùn anu revelatu effetti significativi persistenti di MANIPULAZIONE (dati micca mostrati). Iè, malgradu l'effetti grossi di e manipulazioni ambientali prima di u teste di u 1 Day, i rati rispondevanu simile à i rati CON un mesi dopu.

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Figura 4. Reactività à Cue cum'è un percentu di u ghjornu 1 CON.

Risponde à un gruppu di u ghjornu 30 sopra u 100% suggerisce l'incubazione di a brama. I dati di u gruppu sò presentati classificati per e medie di u gruppu. * indica una differenza significativa da u gruppu CON Day 30 è x indica una differenza significativa da u gruppu EE Day 1 Agutu, p <0.05.

doi: 10.1371 / journal.pone.0054164.g004

Articulu discussione

Effetti di e Manipulazioni in Cue-reattività

Tutti i manipulatori aguti eccettu SE Acute Day 30 eranu efficaci à riduzzione di a reattività di cue di zuccaru cumparatu cù i rati CON. E manipulazioni croniche di EE è SoloEE eranu ancu efficaci, ma a cronica di SE è Chronicu è AEnv ùn eranu micca. Sembrava chì e manipulazioni SE non significative (SE Acute Day 30 è SE Chronic) anu avutu qualchì efficacità, in ogni modu, questi effetti puderanu esse stati mascherati da u nostru approcciu statìsticu (vede Analisi statìstiche). Indipendentemente, a manipulazione più efficaci, per ranking, era a cundizione Acuta EE. Hè statu u casu chì l'arricchimentu hè accadutu prima di Day 1 o 30 test cue-reattività. In quantu à u significatu statìsticu, EE Acute era più efficau cà AEnv Acute è SE Acute, ma micca SoloEE Acute, in u puntu di ghjornu Day 1 (figura 2). EE Acute era ancu più efficace di tutti l'altri trattamenti ma SoloEE Acute à u puntu di tempu 30 Day. Cumu hà osservatu in i Risultati per a maiò parte di e manipulazioni, una diminuzione di a risposta attiva di a palanca hè stata parallela cun una diminuzione di e risposte inattivi di a leva è di pause di photobeam (Table 2). Questu pò indicà una diminuzione generale in u valore d'incentiva di i cupi accumpagnati di zuccaru in a camera di cundizione operante.

Effetti di e Manipulazioni nantu à u Consumu di Succhi

U presente studiu hè statu cuncepitu per ottimisà a nostra capacità di rilevà l'effetti di e manipulazioni nantu à a reattività di cuve di saccarosio è postu chì e manipulazioni acute avianu da esse una esposizione di una notte, avemu sceltu di evità un'altra esposizione prima di teste di cunsumu di saccarosia (acuta ùn seria più) esse agutu). Malgradu questa limitazione di u putenziale di cuncepimentu è u fattu chì a reattività cue ùn predice sempre l'auto-amministrazione (p.e. [9]), stati capaci di detectà effetti significativi di arricchimentu o manipulazioni novità nantu à u cunsumu di zuccaru (figura 3). Per a prova di ghjornu 2, u cunsumu era diminuitu in una misura simile in tutte e manipulazioni cumparatu cù i rati CON, anche se a manipulazione SoloEE ùn hà micca riesciutu à significazione statìstica. Per Day 31, tutte e manipulazioni, ma SE Chronicu è AEnv Cronici cunsumazione ridutta; a più grande diminuzione apparente hè in l'EE Chronic gruppu. In generale, e correlazioni trà cue-reattività è cunsumu per tutti i topi eranu: Day 1 è Day 2 (n = 60) r = 0.57, Day 30 è Day 31 (n = 112), r = 0.56 (entrambi p <0.001). Infine, cum'è nutatu in i Risultati è sopra riguardanti a risposta di cue-reattività, una diminuzione di a leva attiva chì risponde in u test di consumu hè stata parallela cù una diminuzione di e risposte di leva inattive è di rotture fotobeam (Table 3). Aghjunghjite à a diminuzione di a risposta generale durante u test di reattività di cue è a diminuzione di a leva attiva chì risponde per a saccarosa durante a prova di u cunsumu, questu indica una diminuzione generale in u valore d'incentiva di u càmpanu di condizionamentu operante è di i sacchi cù saccarosu, ma di a saccarosa ancu.

Meccanismi pruposti per effetti di EE nantu à cumportamenti motivati

EE hè statu dimustratu chì funziona cum'è rinforzante naturale [14], cum'è hà novità [15]. Da una perspettiva d'analisi cumportamentale, l'esposizione à l'arricchimentu o a novità pò dopu creà un cuntrastu [16] tale chì quandu i rati sianu autorizzati à risponde à a cura di saccosa-paired, ùn la trovani micca rinforzante cum'è u cuntestu arricchitu o rumanzu da induve sò ghjuntu. Semu speculativu in quantu à u mecanismu attuale di l'effetti EE in u studiu prisente. Eppuru, se a nostra EE hà propietate di rinfurzà, i nostri risultati puderanu cumplementà altre risultati in riguardu à effetti di rinfurzamentu alternattivi in ​​mudelli animali di addiczione. Per esempiu, l'accessu à a rota reduce a reattività di cocaine à a rata [17] è l'accessu à u rinfurzamentu alternativu durante l'estinzione accelerà e risposte di l'estinzione [18]. In u presente studiu, u rinfurzamentu alternativu hè accadutu in un cuntestu altru da a camera di cundizione operante, allargendu e cundizioni sottu a quali rinforzii alternattivi puderanu altere e risposte operanti.

Diferente da questa ipotesi di rinfurzamentu, Solinas è i so culleghi anu suggeritu chì l'effetti riduttori di l'addiction di EE pò esse per effetti anti-stress di EE [19]. L'effetti anti-stress cum'è questu sò stati esaminati in studii recenti. Per esempiu, i livelli di plasma di corticosterone sò stati trovati à esse diminuiti dopu a EE aguda in i ratti cù una storia di auto-amministrazione di cocaine [20]. Tuttavia, in questu stissu rapportu i livelli di corticosterone ùn eranu micca sfarenti quandu paragunemu cronichi isolati cronicamente vs rati chì anu EE cronica. Ci cuntrasta ancu più da una ricerca in i rati cronichi allughjati in EE di livelli di corticosterone sopratuttu cuntrolli isolati [21]. Claramente ci vole à fà più per valutà l'impattu potenziale di u stress nantu à l'effetti di l'arricchimentu ambientale.

Impattu di i Componenti EE in Succosa Cue-reactività è in Cunsumazione

Mentre ùn ci sò micca paragazioni dritti in a literatura per i manipulatori aguti nantu à l'auto-amministrazione di l'alimentariu o di a droga, i nostri effetti EE cronichi sò in a listessa direzione chì alcuni studii previ. Ancu s'ellu ùn hè micca statisticamente significativu, e nostre tendenzi croniche di u SE sò ancu simili à studii precedenti. Per esempiu, i rati EE cronici chì auto-amministranu menu etanol cà i rati isolati è i rati SE crònici sò pocu in trà isolati è EE in a so ingesta [22]. I rati EE crònici è SE ùn aghjunghjenu micca e so auto-amministrazione di una dosa relativamente bassa di cocaine in paragunà à i ratti isolati [23]. I rati EE (femine) crònici anu punti di rottura più bassi per a cocaina cà i ratti isolati [24], puru siddu a rata di basi generale di risponde hè più grande in i ratti isolati. I rati cronichi EE è SE autodistribuiscenu una dosa relativamente bassa di amfetamina à una rata più bassa di i cuntrolli isolati [25]. I risultati di l'auto-amministrazione di u zuccheru sò menu cunzistenti. Bardo et al. hà truvatu chì i rati EE crònici inizialmente auto-amministranu pellet di zuccaru à una rata più elevata di i SE crònici è i rati isolati [25], ma i rati EE è SE crònichi cunsumanu menu saccosa (da una buttiglia) cà i ratti isolati [26]. In studii di l'impattu di EE nantu à a droga circà, i ratti esposti à l'alloghju suciale sò più reattivi à i culi curati di cocaine cà i rati EE, ma menu di i rati allughjati isolati [27]. I rati abbitati suciali sò menu reattivi à una cuffia affascinata da a saccarosa rispettu à i ratti isolati, ma più di i ratti EE [28].

In u studiu oghje, i rati SE rispondevanu un pocu (ma micca significativamente) menu per a sucosa o per a sucrosa cà i rati CON, ma in generale più di i rati EE (sia acuti o cronichi) (Figuras 2 e 3). Sti risultati currispondenu à u mudellu generale di i risultati di i studii appena deskritti. L'interaczione suciale ùn cunsidereghja micca l'effetti EE osservati in u presente studiu, ma l'interazione suciale impacta constantemente a ricumpensa di cercà è di piglià rinfurzatori di droghe è di cibo. Cain et al. cuntatu chì l'alloghju suciale reduce a risponde à un novu stimulu visuale in i rati (torna, micca assai di l'effettu cume cun EE) [15]. Qualchì aspettu di a situazione suciale, forse rinfurzà u cumpurtamentu di u ghjocu [29], pò altere a motivazione di i rati per risponde per i rinforzatori (primari o cundiziunati) o novità. L'inclusione di e cundizioni SoloEE è AEnv in u presente studiu era un sforzu per isolà i fatturi ambientali al di là di l'interaczione suciale chì puderà cuntribuisce à l'effettu EE. Da ciò chì avemu manipulatu, avemu truvatu chì l'esposizione à un ambiente arricchitu senza cohorte sociale era abbastanza per riduce e tene di sucrose cue. L'effetti SoloEE chì riportemu sò, forsi, i primi di u so tipu è dimostranu chì l'arricchimentu di l'ambiente solu pò avè un grande effettu nantu à a motivazione di a sucrosi. Avemu trovu ancu chì u cambiamentu acutu à un ambiente rumanzu (AEnv) era abbastanza, ma l'esposizione cronica ùn era micca - anche se ci era una leggera (non significativa) diminuzione di a reattività di cue è di cunsumu in u gruppu cronicu. Per i testi di u cunsumu si puderà esse dovuti, irònicamente, à a novità di passà da a cundizione AEnv crònica à l'alloghju CON per l'24 h trà teste di reattività cue è teste di cunsumu di saccarosia. I risultati AEnv corroboreranu risultati da un altru studiu induve l'esposizione à novità in, o ghjustu prima di entrare, a camera di condizionazione operante ritarda l'acquisizione di l'amfetamina auto-amministrazione [30]. In riassuntu avemu truvatu chì, in a maiò parte di i casi, tutti i "cumpunenti" di EE solu sò abbastanza per riduce a sucità è a cunsumazione di zuccaru. Tuttavia, e manipulazioni più efficaci eranu quelli chì anu u cuntestu EE.

Manipulazione Aguda vs. Cronica

Quasi tutti i studii cù manipulazioni d'arricchimentu anu animali arricchiti durante parechje settimane prima di pruvà cumportamentali. U più pertinente per u prisente studiu sò scuperte di cocaina ridutta à a ricerca di i rati chì seguitanu menu di l'arricchimentu ambientale 24 h [11], [13]. Simile à i so risultati, avemu osservatu una diminuzione drammatica di risponde à una scia previamente associata à l'auto-amministrazione dopu l'esposizione acuta à EE. I dui autori precedenti anu interrugatu se l'effetti EE aguti sò stati mediati da i stessi meccanisimi neurobaloriali cum'è EE cronica. Semu d'accordu chì l'effetti aguti è cronichi ponu esse dissociati in certi casi. Per esempiu, aspetti di l'ambiente sò probabilmente abituati à parechje settimane è questu era probabilmente u casu cù tutte e manipulazioni croniche chì avemu usatu. U passaghju di u tempu in arricchimentu pò ancu purtà à u sviluppu di cumpurtamentu chì puderia mediare a ricerca è u cunsumu di sucrosi. Per esempiu, avemu precedutu l'ipotesi chì una riduzione in saccarosia chì cerca un mese dopu d'arricchimentu ambientale puderia esse stata dovuta à una capacità d'amparà mejorata [10].

In questu scopu, una spiegazione per l'effetti di cuntrastu di rinfurzamentu ipotesi chì avemu riportatu quì puderia esse alterazioni veloci in l'attività / microstruttura di i sistemi neuronali cumpresi u nucleu accumbens è a cortezza orbitofrontale chì sò implicati in u seguimentu di u valore attuale di una recompensa. [31], [32]. I cambiamenti à longu andà in a funzione cerebrale ponu mediare alcuni di l'effetti cronichi. Questi cambiamenti ponu accade in regioni di u cervellu cumprese a cortezza orbitofrontale è a cortezza frontale. Per esempiu, i rati EE cronici mostranu un comportamentu impulsivu diminuitu quandu risponde per a saccarosa [33]. L'impulsività hè generalmente attribuita à i cambiamenti in a funzione cortese orbitofrontale è prefrontal [34], [35]. Spergu di identificà e regioni chjave è i sistemi di messageria in studii futuri.

Manipuli di Arricchimentu Bloccu Incubazione di a Succhia di Craving

L'autori di un studiu publicatu pocu annantu à i ratti cun una storia di l'auto-amministrazione di a cocaïna anu cunclusu chì l'arricchimentu ambientale ùn hè micca efficace per bluccà l'incubazione di l'effettu di voglia [36]. Questi risultati cuntrastavanu da ciò chì avemu informatu in 2008 in quantu à i ratti cù una storia di auto-amministrazione di sucrosi [10], è un pocu da un rapportu di una attenuazione mediata da EE in incubazione di cocaine chì cerca in i rati [37]. In u nostru studiu previ avemu paragunatu a risposta di i rati in i dui ghjorni 1 è 30 di astinenza forzata. I rati chì eranu esposti à l'arricchimentu ambientale durante i ghjorni 29 d'astinenza forzata trà teste di reattività cue rispondenu à ritmi simili in i dui ghjorni 1 è 30 di astinenza forzata [10]. Thiel et al. paragunò a risposta di i rati chì anu ricevutu essenzalmentu "acuta" EE prima di una prova di u ghjornu 1 cù a risposta di i rati chì anu ricevutu essenzalmentu "cronica" EE prima di una prova di Day 21. [36]. A risposta hè stata più alta per i rati di u ghjornu 21 vs di u Day 1. In u studiu prisente, avemu osservatu un effettu simile - risponde in u ghjornu 30 da i rati cronici EE era significativamente più grande cà i rati EE Acute Day 1 (figura 4). Tuttavia, a risposta di i ratti EE Acute Day 30 ùn era micca sfarente da a risposta di i rati EE Acute Day 1 (à pocu pressu una riduzione di 85% in risponde cumparatu cù u so gruppu di cuntrollu adattatu). Solo, sti dati indicanu chì l'incubazione ùn hè stata osservata in i rati EE Acute Day 30. In fattu, quandu hè cunsideratu cum'è un percentu di CON Day 1 media rispondente, cinque ottu gruppi di testi di u ghjornu 30 (tutti fora i manipulazioni SE è AEnv Chronic) risponderanu significativamente menu di u gruppu CON Day 30 è sette da i ottu gruppi (tutti ma AEnv Chronic) hà rispostu menu di a benchmark 100% (CON Day 1) (figura 4). In quantu chì u gruppu CON Day 30 representa una risposta incubata, questi risultati puderanu esse interpretati da significà chì l'incubazione hè stata bluccata in un certu puntu in quasi tutti questi gruppi.

À questu puntu, pudemu solu speculare cumu a manipulazione cum'è EE blocca l'incubazione di u desideriu. Per esempiu, u "bloccu" di incubazione in u gruppu EE cronicu puderia esse dovutu à un sfondamentu di u sviluppu di l'incubazione, mentre chì u bloccu di l'incubazione in u gruppu Acute Day 30 EE puderia esse dovutu à un effettu specificu di l'espressione. di incubazione. Una spiegazione alternativa hè chì i dui effetti puderanu esse mediati in u stessu modu da EE funzionendu cum'è rinfurzamentu alternativu. Questa pò esse a spiegazione parsimoniosa in u mumentu. Cumu l'addisperu [13], [37], Effetti EE sò transitori. Ancu se u presente studiu ùn hè statu cuncepitu per valutà a persistenza di e manipulazioni, pudemu corroborate questa osservazione esaminendu a cue-reattività è i cunsumatori chì risponde à i rati in u ghjornu 30 è 31 chì anu ricivutu una manipulazione aguda prima di Day 1. ANOVAs di palanca attiva chì risponde in i ghjorni 30 è 31 ùn anu revelatu micca un effettu significativu di MANIPULAZIONE (dati micca mostrati). Se e manipulazioni agute anu specificamente detevulatu u sviluppu di l'incubazione ùn devia micca esse statu u casu. In generale, a transizione di l'EE è di altre manipulazioni sustene l'ipotesi presentata sopra chì e sti manipulazioni producenu almenu un cambiamentu di cortu dubbitu à l'efficacità di rinfurzà di l'ambiente di l'auto-amministrazione. Da un puntu di pratica, sti detagliuli riguardanti i metudi è l'interpretazione seranu cruciali in u sviluppu di studi futuri nantu à cume EE afecta un cumpurtamentu à a ricerca di ricumpensa.

Finalmente, cum'è osservatu sopra, una ricerca particularmente interessante in u presente studiu era chì, mentre a Acute Day 30 è EE Chronic reduciavanu a reactività cue (bloccando l'incubazione cumu argumentatu sopra), a Manipulazione Acuta Day 30 EE apparentemente hà avutu un effettu più grande in cue- reattività mentre a manipulazione Cronica EE hà avutu un effettu più grande nantu à u cunsumu di zuccaru (Figuras 2 e 3). A risposta attiva di a leva ùn era micca statisticamente significativa trà i gruppi (p = 0.029 cun un alfa correttu di Bonferroni di p <0.0073), ma un paragone di seguitu di u numeru di consegne di saccarosu hà indicatu chì i gruppi anu differitu significativamente (p <0.0073; dati micca mostrati ). Pò esse chì l'esposizione cronica à EE produci alcuni cambiamenti supplementari in motivazione per u saccarosu. Questu effettu pò esse particolarmente impurtante per capisce u rolu di l'ambiente micca solu in cerca di alimenti, ma in comportamenti di alimentazione. Prughjettemu di investigà l'effetti differenziali potenziali di EE acuta vs cronica nantu à l'attività cerebrale (per esempiu, l'attivazione di fos dopu à un test di cue-reattività) cum'è un modu per integrà questi risultati nantu à l'arricchimentu cù ciò chì hè cunnisciutu in quantu à a neurobiologia di l'incubazione di a brama [38].

Cumunitariu è Cumunioni

L'arricchimentu ambientale hà avutu un effettu prufondu di riduzzione di a reattività di culu è di cunsumazione in ratti cù una storia di auto-amministrazione di sucrosi. In a maiò parte di i casi, l'accessu specificu, a cumplessità ambientale, è l'esposizione à e novità solu eranu abbastanza per riduce u cunsumu di sucru cue. Tuttavia, i diminuiti più robusti di a reattività di cue è di cunsumu sò stati osservati quandu i rati eranu sposti à un cuntestu d'arricchimentu sia cù o senza cohorte sociale.

I nostri risultati furniscenu cuncentrazione per u futuru studiu di fatturi chì mediaranu cambiamenti cumportamentali in relazione à a ricumpensa dopu l'arricchimentu ambientale. I risultati di questu è futuri studii puderanu furnisce un quadru per manere di riduce a ricerche di ricerca è di piglià. Per esempiu, si prisenta da i nostri è altri studi cù EE chì a ricerca di ricumpensa pò esse ridutta alterendu u valore di un ambiente "dipendente". Studi futuri chì elucidanu i meccanismi neuronali sottostanti l'effetti EE aguti è cronici nantu à u cumpurtamentu puderanu purtà à novi strumenti farmacologichi per riducendu i cumportamenti dipendenza.