Int Rev Neurobiol. 2017;136:53-88. doi: 10.1016/bs.irn.2017.08.001.
Karkhanis A1, Holleran KM1, Jones SR2.
astrattu
U sistema di recettori di oppioidi dynorphin / kappa (KOR) hè implicatu in u "latu scuru" di a dipendenza, in cui u stress aggrava e risposte disadattive à l'esposizione à droghe è alcolu. Per esempiu, u stress acutu è l'esposizione acuta à l'etanolu risultanu in una elevazione in dinorfina, u ligandu endogenu KOR. L'attivazione di KORs risultati in modulazione di parechji neurotrasmittenti; tuttavia, stu capitulu si focalizerà nantu à i so effetti regulatori nantu à a dopamina in e zone mesolimbiche. Specificamente, l'attivazione KOR hà un effettu inibitore nantu à a liberazione di dopamina, influenzendu cusì u processu di ricumpensa. Stimulazione ripetuta di KOR, per esempiu, per mezu di droghe croniche è / o esposizione à u stress, risultati in una funzione aumentata di u sistema di dinorfin / KOR. Questa aumentazione in a funzione KOR sposta u bilanciu omeostaticu in favore di una riduzione generale di a segnalazione dopamina via sia riducendu a liberazione di dopamina o aumentendu a funzione di trasportatore di dopamina. Stu capitulu esamina l'effetti di l'esposizione cronica à l'etanolu nantu à a funzione KOR è l'effetti downstream nantu à a trasmissione di dopamina. Inoltre, l'impattu di l'esposizione cronica à a cocaina è i so effetti nantu à a funzione KOR seranu esplorati. Inoltre, i KOR ponu ancu esse implicati in a cunsumazione eccessiva di alimenti, contribuendu à u risicu di sviluppà obesità. Mentre alcuni studii anu dimostratu chì l'agonisti KOR riducenu l'ingestione di droghe, altri studii anu dimostratu chì l'antagonisti riducenu i comportamenti simili à a dipendenza, dimostrendu un potenziale terapeuticu. Per esempiu, l'inibizione KOR riduce l'assunzione di etanolu in animali dipendenti, a motivazione per auto-amministrà a cocaina in animali cronichi esposti à u stress, è u cunsumu alimentariu in animali obesi. Stu capitulu approfondirà i meccanismi per i quali a modulazione di u sistema dynorphin / KOR pò esse terapeutica.
KEYWORDS: Addiction; Cocaine; Dopamina; Dynorphin; Etanolo; Recipientu opioide Kappa; Nucleu accumbens; Obesità; Stress
PMID: 29056156
DOI: 10.1016 / bs.irn.2017.08.001
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