Disordini Alimentari: Un Approcciu Psiconeuroimmunologicu Evoluzionariu (2019)

I disordini alimentari sò disordini mentali severi cù una patogenesi biopsicosociale è un costu di circa 1 trilione di euro à l'annu solu in a UE (Schmidt et al., 2016). Puderanu diventà cronichi è debilitanti è sò assuciati cù tassi di mortalità significativamente aumentati (Schmidt et al., 2016). L'anorexia nervosa, per esempiu, hà a più alta mortalità di tutti i disordini psichiatrici (5.10 morti per 1,000 XNUMX individui affettati: Arcelus et al., 2011). Hè ben cunnisciutu chì u trattamentu di i disordini di l'alimentazione hè inefficace cumparatu cù u trattamentu di altri disordini mentali (Arcelus et al., 2011; Murray et al., 2019). Questa inefficienza hè evidenziata da u fattu chì i trattamenti attuali sò cuncentrati à riduce i sintomi piuttostu chè à trattà a causa (s) sottostanti di i disordini alimentari. U mutivu principale di l'inefficacità di i trattamenti esistenti hè, francamente, chì l'etiologia di i disordini alimentari ùn hè micca bè capitu (Van Furth et al., 2016; Frank et al., 2019; Murray et al., 2019). Avanzate in a cunniscenza scientifica di i disordini alimentari sò urgentemente necessarii.

L'analisi cumplette di un trattu o di un cumpurtamentu sò idealmente furnite à dui livelli diffirenti ma cumplementarii: (1) chì hè u mecanismu vicinu sottu à u trattu: cumu si travaglia? - è (2) ciò chì hè mutivu ultimu hà evolutu: chì benefiziu di fitness, s'ellu ci hè, furnisce l'organismu? (Bateson è Laland, 2013; Rantala et al., 2018; Luoto et al., 2019a). Integremu sti dui livelli di analisi è sustenemu chì senza capisce i miccanismi prossimi è e cause finali, hè sfida à prevene i disordini alimentari è à truvà trattamenti efficaci per elli.

A quinta edizione di u Manual Diagnostic and Statistical of Mental Disorders (DSM-5) specifica trè disordini alimentari: anorexia nervosa (AN), bulimia nervosa (BN) è binge eating disorder (BED). In più di questi trè disordini, u DSM-5 ricunnosce l'impurtanza di e cundizioni atipiche è di i sottosommi, nominando cinque sottotipi specifici di altri disordini di l'alimentazione specifica o di l'alimentazione (OSFED):

1. Atypical Anorexia Nervosa (ie, caratteristiche anorexic senza pocu pesu);

2. Bulimia Nervosa (di bassa frequenza è / o durata limitata);

3. Binge Eating Disorder (di bassa frequenza è / o durata limitata);

4. Purging Disorder;

5. Night Eating Syndrome.

DSM-5 include ancu una categuria chjamata Unspecified Feeding or Eating Disorder (UFED) chì include e persone chì ùn si mette in alcuna di queste cinque categurie, o per quale ùn ci hè micca infurmazione insufficiente per fà un diagnosticu OSFED specificu (Associazione Psychiatrice Americana, 2013).

Diversi ipotesi evolutive sò state suggerite per spiegà i disordini alimentari. Rivisemu in modu criticu queste ipotesi di u livellu ultimu (sezzione "Ipotesi psicologiche evolutive esistenti per i disordini alimentari") è sintetizemu cù una spiegazione prossima nova di i miccanismi fisiologichi sottumessi à i disordini alimentari (sezzione "Un mudellu psiconeuroimmunologicu di disordini alimentari"). U nostru mudellu psiconeuroimmunologicu suggerisce chì i disordini alimentari ùn sò micca malatie separati - invece, formanu un continuum. Basatu nantu à a variazione in i stati biocomportamentali di i pazienti, u mudellu cuntinuu spiega perchè "disturbi alimentari senza specificazione" hè un diagnosticu cumuni (11-50.8% di i casi: Machado et al., 2013; Caudle et al., 2015; Mancuso et al., 2015) è perchè i diagnostichi di i pazienti ponu cambià trà i disordini alimentari cù u tempu (sezzione "Fonti di Differenzi Individuali in Risposte à a Competizione Intrasexual"). U mudellu furnisce una spiegazione per a scuperta chì i disordini alimentari sò spessu comorbidi cù altri disordini mentali (sezzione "Comorbidità di i disturbi alimentari"): secondu u nostru mudellu, sta trasmissione cumuna hè mediata da a vulnerabilità à a neuroinflammazione è a rispunsibilità di u stress (sezzione "Fattori di Rischiu"). per i disordini alimentari"). U nostru mudellu psiconeuroimmunologicu ci porta à suggerisce trattamenti (sezioni "Trattamenti per i Disturbi Alimentari Basati nantu à Psiconeuroimmunologia" è "Prevenzione à u Livellu Ultimu di Disordini Alimentari") infurmati da una cunniscenza sintetica di i meccanismi prossimi è di e cause finali. Questi trattamenti anu u putenziale di offre progressi significativi nantu à i trattamenti attuali di disordini di l'alimentazione, chì sò riveduti in a sezione "Trattamentu di u Disordine di l'Eating".

Ipotesi psicologiche evolutive esistenti per i disordini alimentari

Ci sò sei ipotesi evolutive esistenti per l'ultima causazione di i disordini alimentari. L'ipotesi evolutiva principale per BN è BED hè (1) u ipotesi di genotipu risparmiu. Suggerisce chì l'abbuffate hè una adattazione psicologica (vede per esempiu, Lewis et al., 2017 per una discussione di l'adattazione psicologica) chì sò ghjunti perchè i magazzini d'energia extra eranu protettivi in ​​a storia evolutiva di a nostra spezia: aiutavanu à evità a malnutrizione, aiutavanu a sopravvivenza durante a fami è a ripruduzzione regulata (Chakravarthy è Booth, 2004; Wells, 2006). In una estensione di sta ipotesi, u puntu d'intervenzione duale U mudellu postu chì u corpu hà punti setti superiori è inferiori per u livellu di l'adipositu di u corpu; se questi sò superati, i meccanismi di feedback fisiologichi sò attivati ​​(Speakman et al., 2011; Speakman, 2018). U minimu setpoint per l'adiposità hè necessariu per evità a fame, mentre chì u massimu setpoint hè determinatu da u risicu di predazione. Siccomu u risicu di predazione hè diminuitu, i geni chì codificanu per un puntu di setpoint massimu più altu sò diventati più cumuni, è menu persone riducenu l'ingesta calorica per prevene l'aumentu di pisu (Speakman et al., 2011).

(2) U ipotesi di cumpetizione intrasessuale (Abed, 1998) suggerisce chì l'ultima causa di disordini alimentari hè una intensa cumpetizione intrasessuale per i so cumpagni. Questa ipotesi ricunnosce chì a forma di u corpu di a donna hè un indicatore di a so storia riproduttiva, u putenziale riproduttivu è u valore di u cumpagnu, in parte signalatu da u rapportu cintura-anca è l'indice di massa di corpu (BMI) ().Andrews et al., 2017; Del Zotto et Pegna, 2017). Quandu e donne invechjenu è / o riproducenu, tendenu à guadagnà massa di corpu è perde a forma di u corpu di l'hourglass (Butovskaya et al., 2017) chì hè un trattu sessualmente desideratu per l'omi (per esempiu, Bovet, 2019). A finestra riproduttiva di e donne hè finita, per quessa chì l'omi anu evolutu una preferenza per i segnali di fertilità è di ghjuventù (Sohn, 2016; Lassek è Gaulin, 2019). Chistu pò purtà à e donne cumpetenu cù l'altri per l'attinzioni di l'omi, chì pareanu esse slim di ghjuventù: u valore riproduttivu di e donne, dopu tuttu, hè assuciatu cù a ghjuventù, è a ghjuventù hè assuciata à a slimness (Abed, 1998; Lassek è Gaulin, 2019).

L'ipotesi di a cumpetizione intrasessuale hè in linea cù studii chì mostranu chì a preferenza di l'omi per i corpi di e donne pò varià da un ambiente è da a società à l'altru (cf. Furnham è Baguma, 1994; Tovee et al., 2006). Plumpness pò esse un indicatore di fertilità più altu in i paesi induve a malnutrizione hè cumuna; in pupulazioni ben nutrite, à u cuntrastu, a relativa plumpness hè assuciata cù l'anzianu è a fertilità ridutta (per esempiu, Tovee et al., 2006). L'ipotesi di a cumpetizione intrasessuale suggerisce chì l'aumentu di a prevalenza di i disordini alimentari in e società occidentali hè u risultatu di a cumpetizione intrasessuale intensificata trà e donne è / o l'abbundanza relativa di l'alimentariu.Abed et al., 2012; Baumeister et al., 2017; Nettersheim et al., 2018).

Ci hè una quantità di fatturi chì intensificanu a cumpetizione intrasessuale (Abed et al., 2012): (a) a diminuzione di a fertilità porta à una preservazione aumentata di l'apparenza nubile in e donne anziane; (b) in e società occidentali muderni, e donne anu una capacità più altu di regulà u so cumpurtamentu riproduttivu (cù interferenza minima da i parenti); (c) ci hè un nùmeru inusualmente altu di donne giovani è giovani, vale à dì, cuncurrenti putenziali, in e cità muderne cumparatu cù e cundizioni ancestrali di l'omu; (d) i media furnisce l'imaghjini di cuncurrenti attraenti; (e) l'alimentu hè abbundante è e pupulazioni sò ben nutriti, cusì u pesu di pesu è a deteriorazione di a forma nubile sò caratteristiche tipiche concomitante di l'età avanzata; (f) l'instabilità crescente di i matrimonii è a prevalenza di i divorzi hà purtatu à l'omi è e donne à vultà ripetutamente à u mercatu di l'accoppiamentu; (g) per via di l'avventu di a medicina muderna è l'aumentu di l'expectativa di vita (vale à dì, l'aumentu di u numeru di e donne post-menopausale), a ghjuventù hè diventata unu di i determinanti primari di u valore di u cumpagnu femminile (revisatu in Abed et al., 2012; vede ancu Baumeister et al., 2017; Saunders è Eaton, 2018; Lassek è Gaulin, 2019; Luoto, 2019a).

Un studiu realizatu in 26 paesi cù più di 7,000 participanti hà truvatu chì una forma di corpu magre era preferita in i zoni cù un altu statu socio-ecunomicu è chì l'esposizione à i media hà una associazione significativa cù l'ideale di u pesu di u corpu.Swami et al., 2010). In più, Swami et al. (2010) truvò chì e donne pensanu sempre chì e figure femminili più sottili sò più attraenti di ciò chì l'omi pensanu. Baumeister et al. (2017) informatu chì più donne perceive u mercatu di l'accoppiamentu lucale per avè una carenza di l'omi, più vulianu esse magre è più avianu signali di insatisfazione di u corpu. Queste scuperte sustene l'idea chì a cumpetizione intrasessuale trà e donne guida a ricerca di a magrezza di e donne.

Più sustegnu per u rolu ipotizatu di a cumpetizione intrasessuale daretu à i disordini alimentari vene da "anorexia inversa" chì affetta i culturisti maschili (Pope et al., 1993) è pò guidà a insatisfazione di u corpu in generale in i picciotti è l'omi (Karazsia et al., 2017). L'individui affettati sprimenu a credenza chì sò troppu chjuchi malgradu esse musculi, dunque avè una maghjina di corpu distorta. A musculatura è a grandezza di u corpu offrenu vantaghji chjaru in a cumpetizione maschile-masculi in l'omu cum'è in altri mammiferi; A musculatura pò ancu esse statu un trattu sessualmente attraente per e donne in a nostra storia evolutiva, cù a selezzione sessuale chì agisce nantu à u trattu ancu in l'omi di l'oghje.Frederick è Haselton, 2007; Sell ​​et al., 2017).

A causa di a cumpetizione intensificata è di l'altri fattori evolutivamente novi citati sopra, a maiò parte di e donne in u mondu uccidintali sò insatisfatti cù a so dimensione è a forma di u corpu, cù a mità di e ragazze adolescenti chì provanu à cuntrullà u so pesu.Neumark-Sztainer, 2005). Studi sperimentali anu dimustratu chì ancu in l'absenza di l'attrattiva è a magrezza di i cuncurrenti, i motivi di u statutu intrasessuale sò capaci di attivà attitudini alimentari chì s'assumiglia à i disordini alimentari in i ghjovani donne.Li et al., 2010; Castellini et al., 2017). Un effettu simili ùn hè micca vistu in l'omi eterosessuali (Li et al., 2010). Inoltre, i disordini alimentari sò assai più cumuni trà l'omi omosessuali cà in l'omi eterosessuali (Li et al., 2010; Calzo et al., 2018). Una spiegazione potenziale per queste scuperte hè chì a cumpetizione intrasessuale in l'omi omosessuali hè focu annantu à l'attrazione fisica, perchè l'omi omosessuali sanu chì i signali di a ghjuventù è l'attrazione fisica sò impurtanti preferenze mate per altri omosessuali omosessuali.Li et al., 2010). L'omi omosessuali rispundenu ancu à a cumpetizione di statutu intrasessuale cù attitudini alimentari negative è percepzioni peghju nantu à a so propria maghjina di corpu.Li et al., 2010).

Se a cumpetizione intrasessuale hè un fattore significativu in u sviluppu di i disordini di l'alimentazione, l'individui chì sò particularmente orientati versu l'attenzione di u statutu suciale di l'accoppiamentu anu un risicu più altu di avè disordini alimentari. Infatti, i disordini alimentari sò attivati ​​più spessu intornu à l'età quandu a cumpetizione intrasessuale hè più forte (Li et al., 2010). Inoltre, hè statu dimustratu chì e ragazze in i scoli cù proporzioni elevate di studienti femine anu una probabilità elevata di sviluppà disordini alimentari.Bould et al., 2016), chì suggerisce chì un ambiente competitivu intrasessuale più altu aumenta a prevalenza di i disordini alimentari (cf. Baumeister et al., 2017; Saunders è Eaton, 2018).

I disordini alimentari sò spessu contagiosi suciali in i gruppi d'amicizia è ponu sparghje in l'ambienti di a scola (Bould et al., 2016). Per esempiu, se i so amichi anu un BMI bassu per u disordine di l'alimentariu, unu puderia percepisce u so propiu corpu per esse relativamente grande, chì porta à una insatisfazione di u corpu più altu è una probabilità più alta di sviluppà disordini alimentari. Questa etiologia socio-sviluppu di i disordini di l'alimentazione hè sustinuta da scuperte chì in i scoli cù proporzioni più grande di ragazze sottumessi, altre ragazze sò più prubabile di pruvà à perde u pesu di u corpu.Mueller et al., 2010).

Ci sò ancu altre ipotesi chì anu ricivutu menu sustegnu empiricu, cum'è (3) u ipotesi di suppressione riproduttiva, chì suggerisce chì AN hè un tentativu adattativu di suppressione riproduttiva da e donne affettate (Wasser è Barash, 1983; Surbey, 1987; Voland è Voland, 1989). (4) U ipotesi di manipulazione parentale suggerisce chì l'AN hè mantinutu da a selezzione di parenti: i genitori manipulanu a prole femminile per facilità un cambiamentu strategicu in l'investimenti riproduttivi trà i fratelli (Voland è Voland, 1989). (5) U suppressione riproduttiva da e femine dominanti ipotesi postu chì AN hè una manifestazione di suppressione riproduttiva di e femine subordinate da e femine dominanti durante u prucessu di cumpetizione riproduttiva femina-femmina (Mealey, 2000). (6) U adattatu per fughje l'ipotesi di a carestia suggerisce chì i sintomi di l'AN (cum'è l'iperattività è a restrizione di manghjà) permettenu a migrazione durante a fame per ghjunghje à e zone cù cibo più abbundante (Guisinger, 2003).

Queste ipotesi sò focu annantu à l'AN, lascendu altri disordini alimentari, in particulare BED, senza una spiegazione. L'ipotesi 3-5 ùn ponu micca spiegà per quessa chì i disordini alimentari si trovanu ancu in l'omi. Ancu ùn anu micca spiegà perchè l'orientazione sessuale influenza a probabilità di avè disordini alimentari (Li et al., 2010; Calzo et al., 2018). A ricerca esistenti ùn furnisce micca sustegnu à l'idea chì l'individui cù l'anorexia nervosa seranu individui socialmente subordinati chì adoptanu una "strategia di perdita" (Faer et al., 2005). A maiò parte di l'ipotesi elencati sopra sò basati nantu à l'idea chì i disordini alimentari sò adattazioni evolutive.

In cuntrastu cù l'altri ipotesi, l'ipotesi di a cumpetizione intrasessuale ùn suppone micca chì i disordini alimentari sò adattazioni. Inoltre, ùn hè micca applicatu solu à l'AN, ma vede tuttu u spettru di i disordini alimentari cum'è una cunsequenza patologica di una discordanza trà l'adattazione di e donne per a cumpetizione intrasessuale è l'ambienti muderni in u quali quelli adattamenti si sguassate. Malgradu u putere esplicativu di l'ipotesi di a cumpetizione intrasessuale, u travagliu previ nantu à l'ipotesi hè statu formulatu insufficientemente per dà un cuntu sanu di l'urighjini evolutive di i disordini alimentari. Avemu dunque allargà cù u ipotesi di discrepanza di i disordini alimentari.

L'ipotesi di mismatch di i disordini alimentari

L'obesità à grande scala hè una novità evolutiva. L'evoluzione culturale umana hà purtatu à una situazione in quale grandi quantità di energicamente denso e gustativamente iper-gratificante l'alimenti sò prontu dispunibili per a maiò parte di l'individui in i paesi sviluppati (Lindeberg, 2010; U putere, 2012; Rozin è Todd, 2015; Corbett et al., 2018). L'estrazione di l'energia da l'ambiente ùn implica micca un costu energeticu sustanziale per a maiò parte di l'omu mudernu chì vive in e società sviluppate. L'abbundanza energetica attuale chì i pupulazioni sviluppati muderni godenu hè una novità evolutiva: l'omu ancestrali sò stati custretti (in media) à spende quantità più elevate di energia per acquistà risorse alimentari chì l'omu mudernu sò. Stu disequilibriu energeticu simplice (calorii in > calori fora) hà purtatu à una epidemia di obesità è una fascia di prublemi di salute muderni (Lindeberg, 2010; U putere, 2012; Corbett et al., 2018), ancu cù a salute mentale (Milaneschi et al., 2018; Rantala et al., 2018).

L'umani anu una suite sofisticata di meccanismi psicologichi evoluti (moduli) rispunsevuli di l'ingesta alimentaria (Re, 2013; Al-Shawaf, 2016; Rolls, 2017; Amore è Sulikowski, 2018) è una altra suite di miccanismi (moduli) rispunsevuli di l'accoppiamentu (Weekes-Shackelford è Shackelford, 2014; Luoto, 2019a, b). L'ambienti attuali di abbundanza energetica relativa (Lindeberg, 2010; U putere, 2012) anu creatu un cunflittu evolutivu novu trà i moduli psicologichi rispunsevuli di l'ingesta di l'alimentariu è l'accoppiamentu. Da una banda, l'omu sò evoluti per prufittà pienamente di a presenza di pruvisti alimentari (Chakravarthy è Booth, 2004; Re, 2013; Al-Shawaf, 2016); da l'altru, l'omu sò evoluti per signalà u so putenziale riproduttivu via ornamenti sessuale fenotipichi (Sugiyama, 2015; Lassek è Gaulin, 2019). L'evoluzione culturale hà creatu per a prima volta in a storia evolutiva umana una situazione in quale sti adattamenti psicologichi sò in cuntradizioni à grande scala cù l'altri. Cusì, u ipotesi di discrepanza di i disordini alimentari ricunnosce a nova situazione in quale i meccanismi psicologichi co-adattati prima di l'ingesta di l'alimentariu è l'accoppiamentu diventanu antagonisti. Questu antagonismu crea una situazione in quale un individuu hè strappatu trà incentivi opposti: ricumpensa di l'alimentariu è ricumpensa di accoppiamentu. A presentazione simultanea di prublemi adattativi cunflitti custituiscenu un metaprublemu adattativu (Al-Shawaf, 2016). L'antagonismu fundamentale chì l'abbundanza di alimenti densi calori è gratificanti sensoriali (Lindeberg, 2010; Rozin è Todd, 2015) hà causatu trà i mutivi d'accoppiamentu è i premii alimentarii guidanu un tali metaprublema adattativu in l'omu cuntempuraneu, manifestendu ultimamente in diversi disordini alimentari.

L'ipotesi di discordanza puderia esse falsificata dimustrà chì i disordini alimentari sò ugualmente prevalenti in e società tradiziunali di cacciatori-raccoglitori cum'è in e società muderne sviluppate. I stili di sussistenza di cacciatore-gatherer sò un pocu paragunabili à e cundizioni di l'ambiente umanu di l'adattazione evolutiva (per esempiu, Al-Shawaf, 2016; Lewis et al., 2017). Ùn avemu micca cunuscenza di alcuna evidenza nantu à l'esistenza di AN, BN è BED in e società di cacciadori-ragazzi - à u cuntrariu, a fame pare esse un aspettu pervasive di e società di cacciatori-ragazzi muderni (revisatu in Al-Shawaf, 2016).

L'ipotesi di discrepanza hè sustinuta indirettamente da a ricerca in animali non umani chì hà dimustratu chì l'obesità diventa un prublema significativu solu quandu l'omu mantene l'animali in cattività (U putere, 2012). A cattività rapprisenta una cundizione evolutivamente analoga per l'animali non umani cum'è i stili di vita sedentariu muderni facenu per l'omu (Williams, 2019), chì porta à una prevalenza significativamente aumentata di fenotipi obesi in e duie circustanze (U putere, 2012). Queste scuperte mette in risaltu l'utilità di inquadramentu di i disordini alimentari in u cuntestu di l'ipotesi di discordanza evolutiva, chì prupunemu cum'è una estensione necessaria à l'ipotesi di a cumpetizione intrasessuale. In più di i disordini alimentari, l'ipotesi di discordanza spiega ancu l'epidemie muderne di parechje malatie non transmissibles, cum'è a diabetes mellitus 2, a malatia di l'arteria coronaria.Corbett et al., 2018) è parechji altri prublemi di salute mentale (Li et al., 2018; Rantala et al., 2018).

Un mudellu psiconeuroimmunologicu di i disordini alimentari

A cumpetizione intrasessuale per a magrezza è u metaprublemu adattativu chì nasce da l'abbundanza di cibi sensorialmente gratificanti è calori densi (Re, 2013; Rozin è Todd, 2015) parenu furnisce una spiegazione ultima plausibile per a ricerca di a magrezza in e donne chì vivenu in e società sviluppate. Tuttavia, sti ipotesi ùn spieganu micca perchè solu una frazzioni di e donne è l'omi omosessuali sviluppanu disordini alimentari. Inoltre, l'ipotesi ùn spiegà micca perchè certi pirsuni sviluppanu una obsessione cusì forte per perdiri pesu chì si moriri di fame, mentri àutri manghjanu è diventanu sovrappesu. L'ipotesi mancanu ancu di spiegà l'esistenza di AN non-fat-phobic (vede a sezione "Autoimmunità è disordini alimentari").

U prugressu scientificu dipende da una bona misura trà a teoria è l'evidenza empirica (Mathot è Frankenhuis, 2018). Questa adattazione hè attualmente mancanza trà a teoria di a psichiatria evolutiva è l'evidenza clinica nantu à i disordini alimentari. Pudemu dunque l'esistenza di meccanismi prossimi chì spieganu a variazione trà l'individuu è l'internu di l'individuu in i disordini alimentari, migliurà ancu l'adattazione trà a teoria è i risultati empirici. Avemu prupostu un novu mudellu chì spiega i scuperti chì (1) a cumpetizione intrasexual intensificata porta à i disordini alimentari in solu una piccula proporzione di e donne; (2) questu sottumessu di e donne hè prubabile di sviluppà diverse disordini alimentari chì implicanu i risultati fenotipichi opposti di magrezza estrema è obesità; è (3) i diagnostichi di i pazienti ponu cambià trà i disordini alimentari cù u tempu.

Disturbi di l'alimentazione è disordine obsessive-compulsivu

Sicondu i criteri di diagnostichi, l'obsessione cù l'eserciziu fisicu, l'apparenza è l'alimentariu sò cumuni in i disordini alimentari.Associazione Psychiatrice Americana, 2013). Queste obsessioni portanu à l'incomodità emotiva è à u sviluppu di serie di cumpurtamenti cum'è u cuntrollu di pesu, l'eserciziu, a purgazione o u digiunu. In più di questi sintomi classici di i disordini alimentari, assai altri tratti obsessivi-compulsivi, cum'è dubbità, verificazione è a necessità di simetria è esattezza sò assai più cumuni in i pazienti BN è AN chì in gruppi di cuntrollu psichiatricu.Cassidy et al., 1999). Certi pazienti cù disordini alimentari anu rituali di cuntrollu visuale o tattile, cum'è toccu e parte di u corpu repetitivamente o vede a forma di u corpu in u specchiu (Legenbauer et al., 2014). Cusì, i cumpurtamenti di i malati di disordini alimentari anu parechje similitudini cù i cumpurtamenti OCD.Bastiani et al., 1996; Garcia-Soriano et al., 2014). In un studiu di famiglia multigenerazionale è gemelli svedese chì includeva 19,814 participanti cun un diagnosticu di OCD è 8,462 cù AN (6.4% masci), hè statu trovu chì e donne cù OCD anu avutu un diagnosticu di 16 volte di AN, mentre chì i masci cù OCD avianu un 37. - volte u risicu aumentatu (Cederlof et al., 2015). AN è BN sò ancu assuciati cù tratti di personalità ligati à l'OCD, cum'è u perfeccionismu è u neurotisimu (Cassidy et al., 1999; Anderluh et al., 2003; Halmi et al., 2005; Altman è Shankman, 2009). Inoltre, l'AN hè più cumuna in i parenti micca affettati di l'individui cù OCD, cumparatu cù i parenti di cuntrolli cuncordati, chì suggerenu fatturi di risichi genetichi cumuni.Kaye et al., 1993). Dunque, una meta-analisi GWAS hà truvatu una correlazione genetica trà i fenotipi AN è OCD (Anttila et al., 2018).

Un studiu recente di tomografia d'emissione di positroni (PET) hà truvatu neuroinflammation in pazienti OCD; in particulare, anu una attività di microglia elevata in i so cervelli (Attwells et al., 2017). A distressa assuciata à a prevenzione di i cumpurtamenti compulsivi hè forte correlata cù a neuroinflammation in a corteccia orbitofrontale.Attwells et al., 2017). Hè prubabile chì a neuroinflammation pruvucassi una cascata di avvenimenti biochimichi culminati in una disregulazione di neurohormones, neuropeptides è neurotransmitters chì provoca sintomi OCD. Tuttavia, una ricerca precedente (Attwells et al., 2017) ùn hà micca pussutu spiegà perchè i pazienti OCD anu neuroinflammation.

Ancu l'ossessioni in l'OCD causanu un stress significativu per i pazienti, u stress stessu pare ghjucà un rolu impurtante ancu in l'iniziu di l'OCD.Toro et al., 1992; Behl et al., 2010; Adams et al., 2018). L'estressu provoca i sintomi OCD è aumenta a so frequenza è a gravità (Findley et al., 2003). Studi sperimentali in animali non umani anu dimustratu chì u stress aumenta a neuroinflammation è eleva l'attività di microglia (rivista in Calcia et al., 2016). Cusì, u stress crònicu pò esse una fonte di neuroinflammation chì si trova in u fenotipu OCD. Perchè u stress è l'attivazione di l'assi HPA anu un rolu cusì impurtante in l'OCD (Sousa-Lima et al., 2019), unu puderia aspittà una associazione simili cù sintomi di stress è di disordini alimentari.

Disordini alimentari è Stress

L'individui cù BN è AN cercanu di perdiri pesu per scuntrà "l'ideale di bellezza" è persiste in a cumpetizione intrasessuale per a magrezza (cf. Abed, 1998). I pazienti AN è BN rispundenu à a cumpetizione per un altu livellu di l'hormone di stress chì diventa cronica cù u tempu (vede Soukup et al., 1990; Rojo et al., 2006). U stress pò esse causatu da e pressioni di i pari è di a società per avè u "tipu di corpu perfettu" (Castellini et al., 2017), mentre chì i sentimenti di vergogna è di culpabilità annantu à l'imaghjini di sè stessu pò causà individui à cuntinuà in un ciculu viziosu di stress. Certi pazienti cù AN anu identificatu retrospettivamente chì i cumenti negativi nantu à u so pesu di corpu sò stati l'avvenimentu di attivazione per AN (Dignon et al., 2006). In particulare in i sporti induve u pesu di u corpu hè un fattore cumpetitivu, i requisiti per a magrezza ponu innescà un disordine di l'alimentazione (Joy et al., 2016; Arthur-Cameselle et al., 2017). U stessu hè veru in u mondu di a moda, ballu è ballet (Marquez, 2008). U requisitu di perdiri pesu in u sport è a moda pò causà insatisfazione di u corpu è stress suciale (cf. Castellini et al., 2017).

A ricerca retrospettiva nantu à i pazienti cù AN è BN hà identificatu sei altri avvenimenti attivatori per i disordini alimentari: (1) transizioni scolastiche, (2) morte di un membru di a famiglia, (3) cambiamenti di relazione, (4) transizioni di casa è di travagliu, (5) malatia / hospitalizazione è (6) abusu, assaltu sessuale o incestu (Berge et al., 2012). Cumunu à tutti questi avvenimenti scatenanti hè chì sò cunnisciuti per aumentà u stress. DSM-5 dice dunque chì l'iniziu di l'AN hè spessu assuciatu cù avvenimenti di vita stressanti (Associazione Psychiatrice Americana, 2013).

L'estressu crònicu hè cunnisciutu per aumentà u sistema immune (revisatu in Stanton et al., 2018; Rohleder, 2019). Studi in l'omu è in altri animali anu dimustratu chì i stressors suciali sò attivatori particularmente potenti di a produzzione di citochine proinflamatorii chì ponu prumove a inflamazioni periferiche di bassa qualità è a neuroinflammation. U rifiutu suciale in l'omu hè assuciatu cù livelli aumentati di fattore di necrosi tumorale-α (TNF-α) è interleukin-6 (IL-6).Slavich et al., 2010). Dunque, una meta-analisi chì includeva 23 studii hà truvatu chì i pazienti AN anu aumentatu significativamente i livelli di TNF-α è IL-6, chì suggerenu chì i pazienti AN anu un sistema immune upregulated.Dalton et al., 2018). In ogni casu, i studii ùn anu micca pussutu escludiri a pussibilità chì l'aumentu di l'IL-6 hè a causa di a perdita di pisu. Puisque l'IL-6 stimule la lipolyse (Wedell-Neergaard et al., 2019), ùn hè micca chjaru se l'aumentu di i livelli di IL-6 sò causati da malnutrition o inflammazioni, o i dui. Tuttavia, Dalton et al. (2018) truvaru chì i pazienti cù AN anu ancu livelli elevati di IL-15. IL-15 hè assuciatu cù neuroinflammation (Pan et al., 2013), suggerendu un ligame trà AN è neuroinflammation.

Cum'è cù i pazienti AN (Solmi et al., 2015; Dalton et al., 2018), l'individui cù TOC anu ancu livelli aumentati di TNF-α è IL-6 (Konuk et al., 2007). Siccomu i pazienti AN è BN sò spessu diagnosticati cù OCD (è postu chì a perdita di pisu diventa una forte obsessione per elli), ipotisemu chì a neuroinflammazione attivata da u stress crònicu sottumette AN è BN - cum'è cù OCD (cf. Attwells et al., 2017). L'evidenza indiretta per questa ipotesi vene da l'osservazioni chì u 74% di i pazienti cù AN è BN soffrenu di migraine (Brewerton è George, 1993; Brewerton et al., 1993; D'Andrea et al., 2009), chì hè una malatia neuroinflamatoria (Malhotra, 2016). Siccomu a fame hè cunnisciuta per aumentà i livelli di l'hormone di stress (Naisbitt è Davies, 2017), pare chì a fame autoinducida pò rinfurzà l'obsessione indotta da u stress per perdiri pesu in i pazienti AN. Stu loop di feedback pò creà un ciculu viziosu chì pò esse difficiuli di piantà è chì pò scalate finu à livelli di minaccia di vita. Curiosamente, l'hormone di stress cortisol chì hè upregulated in pazienti AN (vede Soukup et al., 1990; Rojo et al., 2006) hè unu di l'hormone chì aumenta a gluconeogenesi in l'omu. A gluconeogenesi hè u prucessu di sintesi di glucose in u corpu da a proteina o grassu, per esse usatu cum'è energia da u corpu (Khani è Tayek, 2001). Aumentendu i livelli di l'hormone di stress, a gluconeogenesi pò aumentà a neuroinflammation durante a dieta è a fame in i pazienti AN.

Studi sperimentali in l'omu è in altri animali anu dimustratu chì e citochine proinflamatorii riducenu l'appetite è ponu causà anorexia indotta da a malatia.Dantzer, 2009). U sistema di ricumpensa mesolimbicu, chì processa a motivazione appetittiva è u valore hedonicu di l'alimentariu, ùn funziona micca in modu efficace in i pazienti AN cum'è in i cuntrolli sani o quelli cù altri disordini alimentari (Ceccarini et al., 2016). Cusì, manghjà ùn pò micca custituisce una sperienza ugualmente hedonica per i pazienti AN cum'è per l'individui micca affettati (cf. Stanton et al., 2018). Questa diminuzione hedonica pò cuntribuisce in parte à l'efficienza di a dieta di i pazienti AN, mentre chì a maiò parte di i dieti sani fallenu in i so sforzi (vede Mann et al., 2007).

Binge Eating è Stress

Cum'è cù BN è AN, avemu l'ipotesi chì in parechji casi, ancu BED hè attivatu da a cumpetizione intrasexual per a magrezza. L'evidenza indiretta per questa ipotesi hè data da scuperte chì mostranu chì i pazienti BED anu una bassa autoestima, insatisfazione generale di u corpu.Pearl et al., 2014) è distress psicologicu elevatu (Castellini et al., 2017; Mustelin et al., 2017). Sò propensi à sopravvalutà u so pesu è à vede a so forma di corpu in una luce negativa (Pearl et al., 2014). Malgradu l'intenzioni di perdita di pisu, i pazienti BED finiscinu in binge eating è guadagnà più pesu, spessu portanu à l'obesità. Castellini et al. (2017) hà infurmatu chì l'abbuffate era assuciatu cù una stima di l'imaghjini di u corpu disfunzionale è una più grande distress sessuale in una populazione non clinica di donne, sustenendu ancu a nostra ipotesi chì BED hè attivatu da a cumpetizione intrasessuale per a magrezza. Questa ipotesi puderia esse sfidata dimustrà chì i sintomi BED sò un effettu di BED invece di a so causa. In ogni casu, un studiu chì hà paragunatu l'individui BED di pisu normale è l'individui BED obesi anu truvatu chì quelli di pesu normale avianu un desideriu più forte di perdiri pesu cà l'obesi (Goldschmidt et al., 2011). Ùn ci era micca differenze trà i gruppi in a sopravvalutazione di a forma o di u pesu, chì suggerenu chì questi sintomi ùn sò micca causati da l'obesità comorbida.Goldschmidt et al., 2011).

Mentre chì assai persone perde l'appetite quandu si sentenu assai stressati, ancu un stressor psicologicu ligeru o un episodiu affettivu negativu pò pruvucà l'abbuffate in i pazienti BED o BN (Masheb et al., 2011). Di solitu, u stress attiva u sistema nervoso simpaticu è a risposta di u corpu di lotta o volu. In queste circustanze, u fattore di liberazione di corticotropina (CRF) supprime l'appetite affettendu u sistema digestivu è diminuendu u sensu di fame. Hè per quessa chì l'individui cù BED ùn anu micca spirimintà di binge e binge eating durante u stress agutu, ma in a privacy di e so case è quandu sò soli assai dopu chì u stressor agutu hè calatu (Masheb et al., 2011). L'abbuffate pò esse vistu cum'è un modu per "scaparà" da un statu emotivo negativu avversu (Burton è Abbott, 2019).

I pazienti BED è BN anu una vulintà espressa di perdiri pesu, è per quessa hè impurtante capisce perchè hè cusì difficiule per elli di resiste à l'abbuffata. U mutivu pò esse in a so pratica di dieta. In i ratti ristritti in caloria, u stress psicologicu hè statu dimustratu per attivà episodii di binge eating se i sughjetti anu l'uppurtunità di manghjà articuli alimentari chì sò pisanti in zuccheru è grassu (Hagan et al., 2002, 2003). In listessu modu, u stress di scossa cù a restrizione calorica porta i ratti à cunsumà duie volte a quantità normale di cibo (Boggiano et al., 2005). I ratti ristretti à l'alimentariu chì sò stressati sperimentalmente sviluppanu inflammazioni in regioni discrete di u cervellu chì regulanu direttamente o indirettamente l'ingesta alimentaria; sti rati sviluppanu ancu comportamenti alimentari simili à l'abbuffata (Alboni et al., 2017). In corrispondenza in i sughjetti umani, u stress psicologicu pò pruvucà l'abbuffate in i dieti sani se ci hè un alimentu assai piacevule (Oliver è Wardle, 1999; vede ancu Castellini et al., 2017; Klatzkin et al., 2018).

Una valutazione di u statu psicofisiologicu di i pazienti furnisce più insight in BED. I pazienti BED anu una rispunsibilità di stress più altu ch'è i cuntrolli (Klatzkin et al., 2018). I pazienti BED ponu vultà in binge eating più facilmente cà i cuntrolli precisamente per via di a so rispunsibilità elevata di stress (cf. Klatzkin et al., 2018). Un mutivu di a so rispunsibilità elevata à u stress pò esse l'infiammazione causata da u tessulu grassu viscerale (Shields et al., 2017; Krams et al., 2018; Rohleder, 2019). Ancu se i stressors psicosociali sò prisenti in a vita di a maiò parte di a ghjente, l'abilità d'autoregulazione tamponanu l'individui contr'à i risultati negativi di a salute chì sò spessu causati da u stress.Evans è Fuller-Rowell, 2013; Shields et al., 2017). L'accumulazione di evidenza suggerisce, però, chì l'infiammazione pò causà alterazioni biocomportamentali generalizate chì prumove un fallimentu di l'autoregulazione (Shields et al., 2017). I pazienti BED anu un 88% più altu di valori di CRP sensibili cà i cuntrolli cuncordati per u pesu di u corpu, chì suggerenu chì i pazienti BED anu una inflammazione severa in u so corpu.Succurro et al., 2015). L'infiammazione perifèrica pò dunque riduce a capacità di autorregulazione (Shields et al., 2017) in i pazienti BED è aumentanu ancu a so rispunsibilità à u stress. Questu hè perchè e citochine proinflamatorii prodotte da e cellule immunitarie o adipociti sò cunnisciute per stimulà l'assi HPA (Yau et Potenza, 2013). Stu ligame meccanicu pò causà un ciculu viziosu, chì porta à l'obesità (cf. Shields et al., 2017; Milaneschi et al., 2018) è, cum'è avemu suggeritu, à BED. L'infiammazione periferica hè un mecanismu causale potenziale chì spiega perchè i disordini di l'umore sò cusì cumuni trà i pazienti BED: l'infiammazione, per esempiu, aumenta a probabilità chì un cambiamentu d'umore adattativu si trasforma in depressione clinica maladattiva (cf. Luoto et al., 2018; Rantala et al., 2018). I fattori genetichi ponu ancu aumentà a comorbidità trà questi disordini (cum'è rivista in a sezione "Fattori di Rischiu per i Disordini Alimentari").

A Neurochimica di Anorexia Nervosa è Bulimia Nervosa

A serotonina (5-idrossitriptofano) hè cunnisciuta per influenzà u cuntrollu di l'impulsi, l'obsessionalità, l'umore è l'appetite.Bailer è Kaye, 2011; Dalley è Roiser, 2012; Garcia-Garcia et al., 2017). I trattamenti chì regulanu l'attività serotoninergica tendenu à riduce u cunsumu di l'alimentariu, mentre chì i trattamenti chì regulanu l'attività serotoninergica aumentanu u cunsumu di l'alimentariu è prumove l'aumentu di pisu Bailer è Kaye, 2011; vede ancu Alonso-Pedrero et al., 2019). Studi nantu à i pazienti AN anu riportatu una disfunzione di u sistema serotoninergicu (rivista in Bailer è Kaye, 2011; Riva, 2016). Curiosamente, IL-15 hè upregulated in pazienti AN (Dalton et al., 2018), è studii nantu à i topi anu dimustratu chì IL-15 upregulates u sistema serotoninergicu (Wu et al., 2011; Pan et al., 2013).

In a fase aguda di l'AN (quandu l'individui sò sottumessi), i pazienti anu livelli significativamente più bassi di metaboliti di serotonina in u so fluidu cerebrospinale cà i cuntrolli sani.Kaye et al., 1984, 1988). Hanu ancu una risposta di prolactin smussata à e droghe cù attività di serotonina è ridutta ³Legamento di H-imipramina, suggerendo inoltre una ridotta attività serotoninergica (Bailer è Kaye, 2011). Siccomu a serotonina hè sintetizzata da un aminoacidu chjamatu triptofanu, un aminoacidu essenziale chì deve esse acquistatu da l'alimentu, a spiegazione più plausibile per u metabolismu di serotonina bassu in i pazienti AN durante a fase aguda di a malatia hè chì risulta da a fame / dieta (Kaye et al., 2009; Haleem, 2012). In cuntrastu, l'individui chì anu recuperatu da l'AN anu elevatu livelli di serotonina (Kaye et al., 1991). Un studiu sperimentale hà truvatu chì una riduzzione di triptofanu dieteticu riduce l'ansietà è l'umore elevatu in e donne cù AN, ma ùn hà micca effettu nantu à e donne di cuntrollu (Kaye et al., 2003).

I pazienti AN sò cunnisciuti per avè alti livelli d'ansietà, obsessionalità è evità di dannu sia premorbidmente sia dopu a ricuperazione. Puderanu ancu avè un nivellu più altu di serotonina premorbidamente, risultatu in un statu disforicu (Bailer è Kaye, 2011). Kaye et al. (2009) suggerì chì a dieta / a fame face chì i pazienti AN si sentenu megliu diminuendu l'attività serotoninergica in u cervellu. Questi individui ponu ancu avè un feedback pusitivu da i so cumpagni nantu à a so apparenza più fina, chì li motiva ancu più à cuntinuà a fame. In u risultatu di a deplezione di triptofanu causata da a fame, u cervellu risponde aumentendu u nùmeru di receptori di serotonina per utilizà a serotonina restante in modu più efficiente.Kaye et al., 2009). Questu porta à un ciculu viziosu omeostaticu (figura 1), perchè per sentenu megliu, i pazienti AN anu bisognu di riduce ancu di più u triptofanu, purtendu à un cunsumu di manciari ridutta (Kaye et al., 2009). Se u paziente cumencia à manghjà cibo chì cuntene triptofanu in questu, i livelli di serotonina aumentanu bruscamente chì provoca ansietà estrema è caosu emutivu (Kaye et al., 2009). Questu rende a ricuperazione di i pazienti AN cusì difficiule (Kaye et al., 2009). A caduta di i livelli di serotonina durante a fase aguda di a malatia per mancanza di triptofanu (Riva, 2016) pò spiegà i disturbi seri di l'imaghjini di u corpu chì sò tipici in AN. Ancu s'ellu ùn hè micca cunnisciutu u mecanismu neurofisiologicu esatta chì provoca tali disturbi, u mecanismu hè probabilmente simili à a bassa autoestima spessu vista in a depressione (cf. Orth è Robins, 2013).

Kaye et al. (2009) ipotisatu chì l'individui cù AN anu un difettu intrinsicu in u so sistema serotoninergicu è chì i cambiamenti di steroidi gonadi durante a menarche o questioni ligati à u stress in l'individuazione di l'adulescente puderanu ancu alterà l'attività di u sistema serotoninergicu. Tuttavia, sta spiegazione ùn hè micca capaci di cuntà l'aumentu di a prevalenza di l'AN in e società muderne nè per l'occurrence di disordini alimentari in l'omi. Per ligà i miccanismi proximati cù e cause finali, Hè impurtante di cunsiderà u timing di l'iniziu di l'AN in a menarca è a prima età adulta cum'è potenzalmentu causatu da a cumpetizione intrasexual intensificata per a magrezza intornu à stu periodu cintrali in u sviluppu riproduttivu. A cumpetizione intrasessuale pò causà stress crònicu per l'individui chì sò assai cumpetitivi (cf. Vaillancourt, 2013). Hè impurtante chì u stress crònicu hè cunnisciutu per aumentà i livelli di serotonina in u cervellu sia in l'omu (revisatu in Hale et al., 2012) è in altri animali (per esempiu, Adell et al., 1988; Keeney et al., 2006; Vindas et al., 2016). Studi sperimentali in i rati anu dimustratu chì u digiunu riduce i livelli di serotonina in u cervellu.Haleem è Haider, 1996). U stessu mecanismu pò ancu esse in e persone stressate cù un sistema serotoninergicu upregulated quandu cumincianu a dieta per allevà u statu disforicu. In aggregatu, sti scuperti spieganu una parte di u ligame meccanicu trà u stress crònicu è l'alimentazione disordinata.figura 1).

Ci hè ancu evidenza nantu à a disfunzione in u sistema serotoninergicu in a bulimia nervosa (rivista in Sjögren, 2017), ma in un modu sfarente chè in AN. I livelli di serotonina di i pazienti BN cadenu più cà in i cuntrolli sani ancu durante brevi periodi di digiunu (per esempiu, durante u sonnu), purtendu à l'irritabilità di l'umore è episodii di binge eating (p.Steiger et al., 2001). Queste anormalità in u funziunamentu di u sistema serotoninergicu persistenu dopu a ricuperazione, chì suggerenu chì puderianu esse esistite digià prima di l'iniziu di BN.Kaye et al., 2001). In cuntrastu à i pazienti AN, l'esaurimentu di triptofanu in i pazienti BN diminuisce l'umore è provoca un desideriu di manghjà in binge eat (revisatu in Sjögren, 2017). Un studiu di neuroimaging hà truvatu un ligame aumentatu di 5-HT1A in i pazienti BN cumparatu cù cuntrolli sani (Galusca et al., 2014). Attivazione di u receptore di serotonina 5-HT_2CR hà riduciutu l'abbuffate di alimenti gustosi in un mudellu di ratu (Martin et al., 1998; Fletcher et al., 2010; Higgins et al., 2013; Price et al., 2018). In listessu modu, i medicazione SSRI hà riduciutu l'urgenza di manghjà in binge eat (revisatu in Tortorella et al., 2014). Queste scuperte sustene l'ipotesi chì i pazienti BN anu ridutta a produzzione di serotonina in u sistema nervu cintrali.

Fonti di Differenze Individuali in Risposte à a Competizione Intrasexual

Ci sò differenze individuali maiò in risposti à a cumpetizione intrasessuale femina-femmina: certi individui manghjanu abbuffate mentre chì altri mori di fame.figura 2). A maiò parte di e donne ghjovani sò esposti à a cumpetizione intrasexual per a magrezza, ma solu una piccula proporzione di elli sviluppanu un disordine di l'alimentariu. U mutivu di sta variazione pare esse assuciatu cù differenzi individuali in a rispunsibilità di u stress è in u funziunamentu di u sistema serotoninergicu. Per capiscenu l'etiologia di i disordini di l'alimentazione, una quistione cintrali hè: quale sò e fonti primarie di rispunsibilità elevata à u stress è disfunzioni di u sistema serotoninergicu in i persone cù disordini alimentari?

Un fattore potenziale chì guida queste differenze individuali puderia esse a disbiosi intestinale (cf. Temko et al., 2017). Una quantità sustanziale di evidenza empirica in altri animali suggerisce chì a microbiota intestinale influenza a rispunsibilità à u stress, u comportamentu d'ansietà è u setpoint per l'attivazione di l'assi di stress neuroendocrine hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) Foster et al., 2017; vede ancu Molina-Torres et al., 2019). I cambiamenti in a fisiologia ligata à u stress è u cumpurtamentu modulatu da a disbiosi intestinale pò esse risultatu da l'alterazione di a cumpusizioni microbiana per l'esposizione à l'antibiotici, una dieta cattiva, mancanza di allattamentu, nascita per cesarean, infezzione, esposizione à u stress è parechji altri fattori ambientali Foster et al., 2017).

Evidenza impurtante per u mecanismu ipotizatu trà i disordini di l'alimentazione è a microbiota hè furnita da a scuperta chì u 64% di l'individui cù disordini alimentari sò stati diagnosticati cù u sindromu di l'intestione irritabile.Perkins et al., 2005). Studi recenti anu truvatu chì i pazienti AN devianu da i cuntrolli in l'abbundanza, a diversità è a cumpusizioni microbiana di a microbiota fecale (rivista in Schwensen et al., 2018), chì fermanu significativamente sfarente da quelli di cuntrolli sani ancu dopu a rialimentazione (Kleiman et al., 2015; Mack et al., 2016). Ancu s'ellu alcune di e deviazioni in a microbiota pò esse causata da a dieta - cù una dieta limitata chì limita a diversità microbiana (cum'è truvata in studii nantu à insetti è umani: Krams et al., 2017; Stevens et al., 2019) - hè ancu pussibule chì questi individui anu avutu microbiota deviant premorbidly. Studi recenti anu dimustratu chì u stress disturba a microbiota intestinale (Gao et al., 2018; Partrick et al., 2018; Molina-Torres et al., 2019). Cusì, u stress crònicu chì hà attivatu un disordine di l'alimentazione pò avè cambiatu a microbiota in i malati cù disordini alimentari (cf. Seitz et al., 2019). Sfortunatamente, i studii nantu à a cumpusizioni microbiale di i malati cù BED è BN sò attualmente mancanti. Studi chì testanu a microbiota premorbida di i malati di disordini alimentari seranu particularmente preziosi. Curiosamente, un grande studiu svedese (Hedman et al., 2019) truvaru chì u risicu di a malatia celiac hè aumentatu da 217% in u primu annu dopu à u diagnosticu AN. In listessu modu, a malatia di Crohn era trè volte più cumuna in AN è a colitis ulcerative era 2.3 volte più cumuna in AN chì in i cuntrolli.Wotton et al., 2016). Siccomu sti malatie sò attivati ​​​​da disbiosi (per esempiu, Ni et al., 2017), a so prevalenza aumentata in i pazienti AN furnisce un supportu supplementu per u ligame trà disbiosi è AN.

Studi in topi senza germe anu dimustratu chì l'assenza di microbiota in a prima vita porta à una concentrazione di triptofanu aumentata in u plasma è una attività serotoninergica aumentata in u cervellu.Clarke et al., 2013). Questi cambiamenti ponu esse nurmalizzati fornendu i topi cù batteri probiotici chì sò cunnisciuti per influenzà u metabolismu di u triptofanu (Clarke et al., 2013). In l'aggregatu, i studii rivisioni sopra indicanu chì l'anormalità in l'attività serotoninergica in i disordini alimentari pò esse almenu in parte causata da deviazioni in a microbiota intestinale. Cridemu chì questu hè una strada impurtante per studii futuri (cf. Seitz et al., 2019), anche se una quantità significativa di travagliu hè sempre necessariu prima di esse in una pusizioni di sviluppà trattamenti basati in microbioma per i disordini alimentari.

Disordini alimentari cum'è un continuum

Hè una scuperta impurtante, ma teoricamente è clinicamente sottovalutata, chì più di u 50% di e donne diagnosticate cù AN sviluppanu BN.Bulik et al., 1997). Unu di i mutivi per chì l'AN cambia à BN puderia esse chì, cum'è u statu nutrizionale di l'individuu migliora, a so microbiota intestinale cambia, chì pò influenzà a so rispunsibilità à u stress è u funziunamentu di u sistema serotoninergicu. Questa ipotesi hè sustinuta da scuperte chì mostranu chì i sottotipi AN bulimici (AN-B) difierenu da u tipu restrittivu AN (AN-R) in a cumpusizioni di a cumunità microbica.Mack et al., 2016), mentre a rialimentazione cambia a microbiota intestinale (Kleiman et al., 2015). Inoltre, dopu chì a rialimentazione hà aumentatu a cuncentrazione di triptofanu, e risposte omeostatiche in u sistema serotoninergicu pò purtà cù u tempu à un statu induve i livelli di serotonina sò sottumessi à una diminuzione eccessiva, chì à u turnu pruvucarà l'urgenza di manghjà (cf. Steiger et al., 2001).

Curiosamente, mentre chì una meta-analisi hà truvatu chì i pazienti AN anu aumentatu a concentrazione di citochine in plasma (in particulare IL-6 è TNF-α), i livelli di citochine in i pazienti BN ùn sò micca diffirenti da i cuntrolli.Dalton et al., 2018). Studi sperimentali in animali non umani anu truvatu chì l'amministrazione di citochine IL-6 aumenta i livelli di serotonina è riduce i livelli di dopamina in accumbens nucleari, un effettu amplificatu da u stress.Song et al., 1999). Basatu annantu à questi risultati, ipotisemu chì se i livelli di citochine scendenu in i pazienti AN-R, pò causà una riduzzione di i livelli di serotonina à u puntu chì emerge un desideriu di binge eat, cambiendu cusì u diagnosticu di disordini alimentari di u paziente in AN-B. . Questa ipotesi hè sustinuta da a scuperta chì i pazienti AN-B anu un livellu più bassu di inflamazioni cà i pazienti AN-R (Solmi et al., 2015).

In generale, sti miccanismi cumuni ipotizzati sottumessi à i disordini alimentari indicanu chì i disordini alimentari ùn sò micca disordini separati. Invece, parenu formanu un cuntinuu, cù BED à una fine di u spettru è AN-R à l'altru. BN è bulimic-type AN (AN-B) sò situati trà l'estremi (figura 2). Nanzu, a vista transdiagnostica di i disordini di l'alimentazione hè stata interrugata (Birmingham et al., 2009), parzialmente perchè u rolu di u stress, neuroinflammation è gut dysbiosis in l'etiologia di i disordini alimentari ùn era micca capitu. U mudellu prisentatu in questu articulu (Figuras 1, 2) suggerisce chì i cambiamenti dinamichi in a inflamazioni, u stress, i livelli di serotonina, a cuncentrazione di triptofanu è a microbiota causanu cambiamenti in i comportamenti alimentari disordinati. Quandu i meccanismi prossimi discututi sopra sò integrati in un mudellu cuntinuu di disordini alimentarii, simu in una pusizioni significativamente megliu per spiegà perchè i sintomi di una persona spessu cambianu in u cursu di un disordine di l'alimentariu è perchè i pazienti ponu esse diagnosticati dopu un altru disordine di l'alimentariu.

L'autoimmunità è i disordini alimentari

Tutti i casi di ordini di manghjà ùn sò micca necessariamente causati da a cumpetizione intrasexual per a magrezza. Per esempiu, ci sò pazienti AN senza un timore intensu di guadagnà pesu o addivintà grassu. DSM-V (Associazione Psychiatrice Americana, 2013) hà introduttu u diagnosticu ARFID (Avoidant / Restrictive Food Intake Disorder) per discrìviri i pazienti sottopesi chì ùn anu micca disturbu di l'imaghjini di u corpu (ie AN non-fat-phobic). ARFID pare esse più cumuni in i paesi in via di sviluppu chè l'AN fobicu di grassu, chì hè significativamente più cumuni in i paesi sviluppati (revisatu in Becker et al., 2006). In listessu modu, ancu chì AN è altri disordini alimentari sò assai più cumuni trà l'omosessuali cà l'omi eterosessuali (Li et al., 2010; Calzo et al., 2018), i disordini alimentari si verificanu in certi omi eterosessuali. Questu pò esse difficiuli di spiegà solu per a cumpetizione intrasessuale per a magrezza perchè a magrezza ùn hè micca cusì impurtante una preferenza di mate per e donne cum'è per l'omi (Li et al., 2010).

Se a neuroinflammazione ghjoca un rolu impurtante in l'AN, a quistione cruciale hè chì causa a neuroinflammation in questi casi? Naturalmente, u stress crònicu chì risultati in neuroinflammation pò esse causatu da altri fatturi chì a cumpetizione intrasexual. Questu pò esse veru particularmente in i pazienti AN non-fat-phobic. In più di u stress crònicu, a neuroinflammazione pò ancu esse causata da malatie autoimmune è autoinflamatorii (Najjar et al., 2013). In currispundenza, ci sò parechji rapporti di casi in quale l'AN hè stata attivata da infizzioni: questi casi sò stati qualificati cum'è "anorexia nervosa autoimmune" (Sokol è Gray, 1997; Sokol, 2000). In certi casi, l'OCD hè statu osservatu per seguità l'infezzione (Associazione Psychiatrice Americana, 2013), chì furnisce più supportu per l'associazione trà l'attivazione di u sistema immune è l'iniziu di OCD è AN (figura 1). Cum'è i pazienti AN fobici di grassu, i pazienti AN non-fobici di grassu ponu amparà à allevà l'ansietà facendu una dieta. Questu pò purtà à u stessu ciculu viziosu di stress / fame cum'è in AN fat-phobic (figura 1). Inoltre, u nostru mudellu psiconeuroimmunologicu furnisce una spiegazione ancu per quelli casi storichi di anorexia nervosa non grassa-fobica chì esistevanu in società storichi chì ùn avianu micca un ideale di bellezza sottile (cf. Arnold, 2013).

In un grande studiu di pupulazione naziunale realizatu in Danimarca, Zerwas et al. (2017) truvaru chì e malatie autoinflamatorii o autoimmune aumentanu u risicu per l'AN da 36%, u risicu di BN da u 73% è u risicu di u disordine di l'alimentazione micca altrimenti specificata (EDNOS) da 72%. Stu effettu era più forte per i picciotti chè per e donne (Zerwas et al., 2017). Per i picciotti, avè qualchì autoinflamazione aumentava u risicu per EDNOS da 740%. Un studiu svedese à grande scala hà dettu chì ogni malatie autoimmune precedente aumentava u risicu di AN di 59% (Hedman et al., 2019). Un altru studiu grande chì analizà a cunnessione genetica trà i disordini alimentari è e malatie autoimmune ùn hà micca identificatu alcuna sovrapposizione genetica trà l'anorexia nervosa è e malatie autoimmune.Tylee et al., 2018). Questu suggerisce chì i fatturi ambientali piuttostu chè genetichi causanu l'associazione trà AN è e malatie autoimmune.

Interpretemu questi risultati cum'è furnisce un supportu largu per u nostru mudellu psiconeuroimmunologicu per i disordini alimentari per quattru motivi: (1) u stress crònicu hè cunnisciutu per causà malatie autoimmune (Song et al., 2018), (2) parechje malatie autoinflamatorii è autoimmune sò cunnisciute per aumentà a neuroinflammation (Najjar et al., 2013), (3) l'attivazione di u sistema immune hè cunnisciuta per aumentà a rispunsibilità di u stress (Yau et Potenza, 2013), è (4) a disbiosi in a microbiota intestinale pò purtà à l'iniziu di malatie autoinflamatorii (Lukens et al., 2014). Comu rivista in a sezione "A Neurochimica di l'Anorexia Nervosa è a Bulimia Nervosa", a disbiosi hè ancu cumuni in i disordini alimentari.

Cusì, in u casu di ARFID (non-fat-phobic AN), l'individui cù neuroinflammation ponu amparà chì a dieta è u digiunu ponu allevà l'ansietà è a disforia perchè a dieta è u digiunu riducenu e risposte autoimmune (cf. Hafstrom et al., 1988) è diminuisce u sistema serotoninergicu (cf. Kaye et al., 2009), chì porta à un ciculu di dieta vicious è eventualmente à AN. Stu mecanismu psiconeuroimmunologicu pò spiegà perchè l'omi eterosessuali è asessuali soffrenu qualchì volta di AN (cf. Carlat et al., 1997) ancu quandu una forte cumpetizione intrasessuale per a magrezza ùn hè micca presente à u listessu gradu chì in e donne eterosessuali (cf. Abed et al., 2012).

Comorbidità di i disordini alimentari

I disordini di l'alimentazione sò tipicamenti una alta comorbidità cù altri disordini mentali (Keski-Rahkonen è Mustelin, 2016). Per esempiu, u 93-95% di i pazienti adulti anu avutu un disordine di l'umore comorbidu, u 55-59% avianu un disordine d'ansietà è u 5-20% avianu un disordine ligatu à a sostanza.Blinder et al., 2006). A ricerca nantu à a comorbidità di i disordini mentali in BN hà dimustratu chì u 94% di i pazienti adulti BN avianu un disordine di l'umore, u 55% avianu un disordine d'ansietà è u 34% avianu un disordine di l'usu di sustanzi (Swanson et al., 2011). I comorbidità eranu menu frequenti per l'adulescenti cù BN: u 49.9% avianu un disordine di l'umore, u 66.2% avia un disordine d'ansietà, l'abusu di sustanzia hè accadutu in u 20.1% di l'adulescenti BN mentre u 57.8% avia un disordine di cumportamentu.Swanson et al., 2011).

Perchè u BED hè statu solu recentemente classificatu cum'è un disordine separatu, i studii nantu à i disordini mentali comorbidi sò scarsi (cf. Olguin et al., 2017). Un grande studiu epidemiologicu nantu à l'adulescenti di i Stati Uniti hà truvatu chì u 45.3% di l'adulescenti cù BED avianu un disordine di l'umore cumpatibile, u 65.2% avia un disordine d'ansietà, l'abusu di sustanzia hè accadutu in u 26.8% di l'adulescenti mentre u 42.6% avia un disordine di cumportamentu (Swanson et al., 2011).

L'OCD, chì sparte parechje similitudini cù i disordini alimentari, hè stata assuciata à a disregulazione di u microbioma intestinale.Turna et al., 2017) è alterazione di l'attività di serotonina in u cervellu (Lissemore et al., 2018). Cum'è i disordini alimentari, l'OCD hè assuciatu cù una alta comorbidità cù altri disordini mentali (Hofmeijer-Sevink et al., 2013). Siccomu a disregulazione di u microbioma intestinale è u stress crònicu sò tramindui assuciati cù u disordine di l'umore è u disordine d'ansietà (revisatu in Bekhbat è Neigh, 2018; Liang et al., 2018), l'esplicazione più plausible per l'occurrence di sti comorbidità hè chì in l'OCD è i disordini di l'alimentariu, sti comorbidità sò causati da disbiosi è sensibilità elevata à u stress.

Impurtante, parechji sintomi AN parenu esse sintomi di in fame, micca di un disordine mentale. Per esempiu, in u famosu studiu di fame di Minnesota, 36 omi sani sò stati sottumessi à semi-fame per 6 mesi (Chjavi, 1950). L'omi accuminciaru dopu à vede sintomi simili à i disordini alimentari, cum'è l'alimentazione rituali, a preoccupazione per l'alimentariu è l'alimentazione. L'omi affamati anu sviluppatu ancu cumportamenti di raccolta è obsessive, chì suggerenu chì a fame pò causà o rinfurzà sintomi chì s'assumiglia à u disordine obsessive-compulsive (OCD). Certi omi affamati tendenu à leghje libri di cucina, sognu di l'alimentariu è parlanu constantemente (Chjavi, 1950). Una obsessione simili per l'alimentariu hè cumunimenti osservata in i pazienti AN (Crisp, 1983).

L'omi affamati sò diventati ancu irritabili, ansiosi è depressi, ciò chì suggerisce chì a fame hà purtatu à a depressione indotta da a fame (cf. Rantala et al., 2018). In parechji sughjetti, i sintomi persistenu ancu dopu à a nutritura. Episodi di fame prolongati portanu à l'apatia è u ritiratu suciale (cf. Chjavi, 1950), chì sò ancu sintomi cumuni AN. U studiu di fame di Minnesota hà dimustratu chì appena l'esperimentu di fame era finitu, parechji omi anu manifestatu preoccupazioni per guadagnà troppu pesu è "diventà flaccido" (Chjavi, 1950). Esempi simili ponu esse truvati in i rapporti di casi è i diari durante a fame (Chjavi, 1950). Malgradu esse emaciati, a maiò parte di l'omi ùn si vedenu micca sottopesi (Chjavi, 1950). Cusì, pare pussibule chì a fame pò alimenta l'immagine distorta di sè stessu chì hè caratteristica di l'AN è chì a fame stessu provoca u tipu di psicopatologia vistu in i pazienti AN.

Fattori di risicu per i disordini alimentari

Fattori genetichi è neuroinflammation

Studi di famiglia, gemelli è adopzione anu sempre dimustratu chì i fatturi genetichi cuntribuiscenu à a varianza di suscettibilità à i disordini alimentari. L'estimazioni di l'eredità per BED varianu trà 41 è 57%; L'estimazioni di l'ereditabilità di BN varianu trà 30 è 83%, mentre chì AN hà una ereditabilità di 28-78% (Thornton et al., 2011). I disordini alimentari sò famigliali: i parenti femini di l'individui cù AN sò 11.3 volte più prubabile di sviluppà AN chì parenti di individui senza AN; I parenti femminili di individui cù BN sò 12.3 più probabili di sviluppà BN cà parenti di individui senza BN (Strober et al., 2000). Pochi fatturi di risichi genetichi specifichi sò stati identificati in modu conclusivamente per i disordini alimentari (revisatu in Mayhew et al., 2018), anche se un studiu recente hà indicatu ottu loci genetichi sottu à l'etiologia di l'AN, chì suggerenu l'urighjini metabo-psichiatriche per u disordine (Watson et al., 2019). Studi gemelli anu revelatu chì ci hè una trasmissione cumuna trà i disordini alimentari è i disordini d'ansietà (Keel et al., 2005), trà AN è OCD (Altman è Shankman, 2009) è trà BN è disordine di panicu (Keel et al., 2005). A spiegazione più prubabile per queste scuperte hè chì a trasmissione cumuna hè causata da a vulnerabilità à a neuroinflammation è a rispunsibilità di u stress, cum'è suggeritu da l'evidenza rivista sopra. Questa vulnerabilità à a neuroinflammation è u stress pò spiegà perchè i studii GWAS anu truvatu correlazioni genetiche trà AN è parechji altri disordini mentali cum'è schizofrenia, disordine depressivu maiò, disordine bipolari è autismu.Anttila et al., 2018; Sullivan et al., 2018), perchè a neuroinflammazione ghjoca un rolu in tutti (Najjar et al., 2013). Inseme cù e differenze in a cumpusizioni di u microbioma, queste suscettibilità genetica à a neuroinflammazione pò spiegà in parte se a cumpetizione intrasessuale porta à BED, BN o AN (cf. figura 2).

Maltrattamentu di a zitiddina, Stress, Epigenetica è Microbiota

U maltrattamentu di a zitiddina in forma di abusu sessuale, emotivo o fisicu aumenta u risicu per i disordini affettivi (revisatu in Hoppen è Chalder, 2018). U maltrattamentu di a zitiddina aumenta u risicu di sviluppà un disordine di l'alimentazione più di trè volte (Caslini et al., 2016). U maltrattamentu di a zitiddina aumenta a rispunsibilità di u stress in l'età adulta, un risultatu parzialmente guidatu da i miccanismi epigenetici cum'è a metilazione di DNA alterata (DNAm) di i geni di l'assi HPA.Bustamante et al., 2016). U stress crònicu in a zitiddina pò ancu influenzà u microbioma in tale manera chì un microbioma alteratu, subottimali predispone l'individui à un stress aumentatu (O'Mahony et al., 2016). In più di a sensibilità aumentata à u stress, l'estressi di a vita iniziale pò esse incuraghjenu a microglia, chì pò purtà à una risposta neuroinflamatoria potentiata à u stress sussegwente (revisatu in Calcia et al., 2016). L'estressu crònicu hè statu spessu rappurtatu in l'annu prima di l'iniziu di l'AN in studii epidemiologichi (Rojo et al., 2006). I pazienti AN anu riportatu livelli più alti di u stress tutale di a vita è più difficultà per affruntà u stress cà i cuntrolli sani (Soukup et al., 1990). Studi retrospettivi anu truvatu chì u stress di a vita severu differe trà AN è campioni di cuntrollu, predichendu l'iniziu di l'AN in u 67% di i casi (Schmidt et al., 2012).

U rolu di l'hormone sessuale

I livelli di l'hormone sessuale prenatali è attuali parenu influenzà in parte se a cumpetizione intrasessuale per a magrezza porta à i disordini alimentari. L'hormone sessuale influenza ancu u tipu di disordine alimentari sviluppatu (figura 2). L'estrogenu hè cunnisciutu per stimulà l'attività HPA, aumentendu cusì a rispunsibilità à u stress (Kudielka è Kirschbaum, 2005). L'androgeni, in cuntrastu, tendenu à riduce l'attività HPA è cusì riduce a rispunsibilità di stress (Kudielka è Kirschbaum, 2005). L'omi di solitu mostranu una attivazione HPA più alta in situazioni di status, mentre chì e donne mostranu attivazione HPA più alta in situazioni chì implicanu u rifiutu suciale (rivista in Del Giudice et al., 2011).

Puderia dunque esse previstu chì e donne eterosessuali più maschili (Bártová et al., 2020), vale à dì, e donne cù una esposizione prenatale di androgeni più altu o livelli più alti di testosterone attuale (Luoto et al., 2019a, b) – et, par conséquent, un élan plus élevé pour le statut social (cf. Nave et al., 2018) - anu una probabilità più alta di sviluppà AN. In cuntrastu, e donne più femine chì sò più sensittivi à u rigettu suciale avissiru esse espertu di avè un risicu più altu di sviluppà BED. Infatti, u rapportu di cifre (2D: 4D, vale à dì, un biomarcatore di l'esposizione prenatale à l'androgeni: Luoto et al., 2019a) hè più masculinu in i pazienti AN chì in i pazienti BN, cù i cuntrolli chì anu un rapportu di cifre intermediate (Quinton et al., 2011). Questu suggerisce chì i pazienti AN anu pussutu avè una esposizione prenatale à l'androgenu più altu ch'è i pazienti BN è i cuntrolli (per una discussione dettagliata di sti miccanismi di sviluppu in populazioni non cliniche, vede. Luoto et al., 2019a, b). In e donne, i livelli di testosterone prenatal bassu è l'alti livelli di l'hormone di l'ovari pubertali parenu aumentà u risicu di BED; in l'omi, l'alti livelli di testosterone prenatali parenu pruteggiri contra BED (Klump et al., 2017). Queste scuperte mette in risaltu u rolu di l'hormone sessuale in a variazione fenotipica (figura 2) è e differenze di sessu in i disordini alimentari.

Trattamentu attuale di u disordine di l'alimentazione

U trattamentu di i disordini di l'alimentazione hè assai menu efficace chì u trattamentu di l'altri disordini mentali. Solu u 46% di i pazienti AN si ricuperanu cumplettamente, un terzu si ricuperanu in parte è in u 20% AN resta cum'è una cundizione crònica (Arcelus et al., 2011). A durata media di a malatia hè di 6 anni (Schmidt et al., 2016). Attualmente, ùn ci hè micca un trattamentu farmacologicu efficace per l'AN. L'inibitori selettivi di ricaptazione di serotonina (SSRI) sò inefficaci per l'AN (Davis è Attia, 2017). Ùn ci hè micca medicazione appruvata per trattà l'anorexia nervosa in i Stati Uniti o l'UE (Bodell è Keel, 2010; Starr è Kreipe, 2014). U trattamentu AN hè dunque basatu annantu à diversi tipi di terapie è sforzi per restaurà u pesu (per esempiu, Brockmeyer et al., 2017; Harrison et al., 2018 e riferimenti in questu). L'efficacità di u trattamentu basatu in famiglia (FBT) hè stata superiore à altre forme di psicoterapia.Starr è Kreipe, 2014).

U trattamentu primariu per a BN hè a terapia cognitiva cumportamentale (CBT) chì hà da scopu di cambià i mudelli di pensamentu negativu chì sò sottumessi à l'abbuffata mentre ancu pruvate di nurmalizà i cumpurtamenti alimentari.Fairburn, 2008). I SSRI supprimenu ligeramente u cumpurtamentu di l'abbuffata ma ùn l'eliminanu generalmente micca (Mitchell et al., 2013). A rata di abbandunamentu in u trattamentu antidepressivu in i pazienti BN hè di circa 40% (Bacaltchuk è Hay, 2003). U trattamentu BN attuale ùn hè micca particularmente efficace: i studii di seguitu anu dimustratu chì in un periodu di 10 anni, solu u 50% di i pazienti sò ricuperati cumplettamente (Hay et al., 2009).

L'antidipressanti sò solu modestamente efficaci contr'à episodii di binge eating in u cortu termini, ma a so efficacità à longu andà ùn hè micca cunnisciuta (McElroy et al., 2012). Inoltre, ùn aiutanu micca à riduce u pesu di u corpu è ùn pare micca rinfurzà l'effetti antibinge eating di CBT (McElroy et al., 2012). L'antipsicotici di a seconda generazione utilizati in i trattamenti AN inducenu o aggravanu l'abbuffate in i malati cù BED è BN.McElroy et al., 2012; Cuesto et al., 2017). Doppiu cecu è esperimenti cuntrullati da placebo anu dimustratu chì un agentu antiepiletticu, topiramate, hè efficace contru l'episodii di binge eating in BED cù obesità. Topiramate hà proprietà antiinflamatorii elevate, è hè statu dimustratu per riduce a neuroinflammation è u stress oxidativu in i rati (Pinheiro et al., 2015). Hè statu ancu dimustratu per attenuà u cunsumu d'alcolu indottu da u stress in i topi (Farook et al., 2009), suggerendu chì pò riduce a rispunsibilità di u stress. Curiosamente, u topiramate riduce ancu in modu efficace e compulsioni in OCD (Rubio et al., 2006; Van Ameringen et al., 2006; Mowla et al., 2010; Berlin et al., 2011). Sfortunatamente, u topiramate ùn hè micca adattatu cum'è trattamentu per l'AN nè per i pazienti chì anu una storia di AN perchè u topiramate reduce l'appetite è aumenta a perdita di pisu cum'è un effettu secundariu. Puderà ancu induce AN in quelli cun fattori di risicu cunnisciuti per AN (Lebow et al., 2015). In i Stati Uniti è u Canada, l'unica droga appruvata per BED moderatu è severu hè a lisdexamfetamina, chì hè stata ancu utilizata per trattà u disordine di iperattività di deficit d'attenzione (ADHD) (Heo è Duggan, 2017). I prucessi randomized double-blind anu dimustratu chì a lisdexamfetamina hè più efficace contr'à l'abbuffate chè u placebo. Tuttavia, lisdexamfetamine hà effetti latu dannusu cum'è bocca secca, mal di testa è insomnia chì portanu à a discontinuazione di droga in parechji pazienti (Heo è Duggan, 2017). Inoltre, solu allevia i sintomi invece di caccià u prublema sottostante chì causa u disordine di l'alimentazione, furnisce cusì una suluzione subottima à longu andà (cf. Rantala et al., 2017).

Trattamenti di disordini alimentari basati in psiconeuroimmunologia

U mudellu psiconeuroimmunologicu chì avemu prisentatu hà u putenziale di migliurà l'efficacità di i trattamenti di disordini alimentari. U mudellu postu chì, piuttostu cà di furnisce trattamentu basatu in famiglia è psicoterapia per i pazienti AN, puderia esse più efficace per pruvà à riduce l'obsessione per perdiri pesu riducendu a neuroinflammation è u stress crònicu. Suggeremu ancu chì a CBT basata nantu à a psichiatria evolutiva puderia ancu aiutà à cambià l'imaghjini di i pazienti è l'attitudini di l'ideali di bellezza sottili versu una direzzione più sana. Criticamente, u nostru mudellu psiconeuroimmunologicu suggerisce chì i cambiamenti di stili di vita chì reducennu a neuroinflammation è u stress sò previsti per riduce i sintomi di l'AN, ancu s'ellu hè necessariu più studii clinichi per esse verificatu empiricamente.

Medicazione per l'AN chì pò indirizzà a Neuroinflammation

Studi recenti suggerenu chì u trattamentu di l'olanzapina (una droga antipsicòtica atipica) porta à un aumentu di pesu significativu in i malati cù AN.Dold et al., 2015; Himmerich et al., 2017). Studi in i topi anu dimustratu chì l'olanzapina reduce a neuroinflammation (Sharon-Granit et al., 2016). Il supprime également le TNF-α et l'IL-6 et augmente les niveaux d'IL-10, qui est une cytokine anti-inflammatoire.Sugino et al., 2009). Cusì, un pussibule mecanismu di cumu l'olanzapina aiuta à i pazienti AN pò esse ridutta a neuroinflammation, ancu s'ellu resta per esse verificatu empirically.

Studi di casi indicanu un effettu pusitivu di u trattamentu anti-TNF-α nantu à AN (Solmi et al., 2013). Esalatmanesh et al. (2016) truvò chì l'antibioticu minociclina chì hè cunnisciutu per e so caratteristiche antiinflamatorii hà riduciutu significativamente i sintomi OCD in i pazienti OCD senza pruvucà alcunu effetti latu dannusu.

Zinc, Anorexia Nervosa è Neuroinflammation

L'evidenza di studii clinichi indicanu chì i pazienti AN anu bassi livelli di zincu serumu è bassi tassi di escrezione di zincu urinariu (Katz et al., 1987). A gravità di a carenza di zincu hè assuciata cù a gravità di l'AN, è ancu cù livelli più alti di depressione è ansietà (Katz et al., 1987). Diversi prucessi cuntrullati randomizzati di supplementazione di zincu anu riportatu aumenti significativi in ​​u pesu di i sughjetti (Safai-Kutti et Kutti, 1986; Safai-Kutti, 1990; Birmingham et al., 1994; Birmingham è Gritzner, 2006). A carenza di zincu hè cunnisciuta per esse assuciata cù una produzzione aumentata di citochine proinflamatorii, in particulare TNF-α è IL-6.Gammoh è Rink, 2017). Cusì, suggeremu chì un pussibule mecanismu trà a supplementazione di zincu è a riduzzione di i sintomi di l'AN è l'aumentu di pisu pò esse operatu via una neuroinflammazione ridutta. A neuroinflammation ridutta, à u turnu, diminuisce l'obsessioni. Questa interpretazione hè sustinuta da i risultati di prucessi cuntrullati da placebo chì anu infurmatu chì l'attitudini versu l'alimentazione è l'alimentariu sò diventate più pusitive, soprattuttu in i pazienti AN chì anu manghjatu pilule di zincu (in cuntrastu cù quelli chì anu ricivutu pills placebo).Khademian et al., 2014). Cusì, pare chì u zincu reduce i sintomi OCD in i pazienti AN. Curiosamente, i supplementi di zincu riducenu i sintomi ancu in i malati cù OCD chì ùn anu micca disordini alimentari (Sayyah et al., 2012). In generale, più ricerca hè necessaria per capisce u mecanismu (s) attraversu quale u zincu influenza i sintomi AN.

In più di u zincu, altri micronutrienti puderanu ancu esse usatu per riduce a neuroinflammation. Per esempiu, i pazienti AN anu una carenza di vitamina D (Veronese et al., 2015; Tasegian et al., 2016) è a supplementazione di vitamina D hè cunnisciuta per riduce l'infiammazione (Grossmann et al., 2012; Zhang et al., 2012; Berk et al., 2013) è ancu a neuroinflammazione (Koduah et al., 2017).

Trapianti di Microbiota Fecale è Probiotici

Se l'avanzati scientifichi cuntinueghjanu à furnisce un supportu empiricu per u rolu di a microbiota in l'etiologia di i disordini alimentari, hè pussibule chì i trasplante di microbiota fecale da individui sani seranu una parte di i futuri trattamenti terapeutichi di i disordini alimentari. U primu studiu di casu publicatu (de Clercq et al., 2019) hà riportatu un guadagnu significativu di pesu di corpu dopu u trasplante di microbiota fecale per un paziente cù AN. Tuttavia, a ricerca in questu campu hè in a so zitiddina. In più di u trasplante di microbiota fecale, a microbiota intestinale pò esse manipulata terapeuticamente cù probiotici o altri supplimenti.Stevens et al., 2019). Sfurtunatamente, ancu se l'evidenza cumulativa suggerisce chì i probiotici sò un trattamentu adjuvant prometente per riduce l'attivazione inflamatoria truvata in u disordine depressivu maiò (revisatu in Park et al., 2018), studii nantu à l'efficacità di i probiotici cum'è trattamenti di disordine di l'alimentazione sò attualmente mancanti.

Trattamentu di Binge Eating Disorder (BED) Basatu nantu à a Psichiatria Evolutiva

U trattamentu BED basatu annantu à a psichiatria evolutiva duverebbe, in u nostru scopu, fucalizza nantu à piantà u ciculu viziosu di i sforzi di dieta chì alimentanu episodii di binge eating. I pazienti anu da pruvà à perdiri pesu cù una dieta sana è eserciziu (cf. Lindeberg, 2010; Temko et al., 2017; Leone et al., 2018) piuttostu chè di pruvà à diminuisce l'ingesta caloria da u digiunu. Questu hè un approcciu assai simili à i trattamenti CBT attuali di BED (cf. Hilbert, 2013). Una dieta sana pò ancu aiutà à riduce a rispunsibilità di u stress di i pazienti BED: studii sperimentali in animali anu dimustratu chì a microbiota intestinale influenza a rispunsibilità di stress (Bravo et al., 2011). Inoltre, una dieta sana, in particulare l'acidi grassi omega-3 è i polifenoli, riduce a inflamazioni (Ricordi et al., 2015), chì hè cunnisciutu per stimulà l'attività HPA (Yau et Potenza, 2013; Rohleder, 2019) è deteriora a capacità di autorregulazione (Shields et al., 2017). L'esercitu pò ancu aiutà à riduce a rispunsibilità di u stress (cf. Zschucke et al., 2015). L'efficacità di queste opzioni di trattamentu BED deve esse determinata in futuri studii clinichi.

Prevenzione di l'Ultimu Livellu di Disordini Alimentari

I trattamenti di sopra si focalizeghjanu nantu à i miccanismi proximi sottumessi à i disordini alimentari; eppuru, per ogni trattamentu per avè una efficacità sustanziale à longu andà, l'ultima causazione daretu à i disordini alimentari deve ancu esse indirizzata. I prugrammi di alfabetizazione in i media puderanu custituisce una misura preventiva efficace per i disordini alimentari (Li et al., 2014) in quantu l'imaghjini idealizati di e donne slim è l'omi musculi in i media attivanu eccessivamente i motivi competitivi intrasessuali (Booth et al., 2016; Borau è Bonnefon, 2017; Saunders è Eaton, 2018), è in quantu hè difficiule per i ghjovani à riduce a so esposizione generale à i media. I prugrammi di alfabetizazione in i media anu u scopu di fà i participanti infurmati i cunsumatori di i media. Includenu cumpunenti psicoeducativi è mostranu cumu u software di editazione di foto hè utilizatu per fà l'imaghjini più "perfetti" (Li et al., 2014). I prugrammi di alfabetizazione media sò basati nantu à l'assunzione chì, fornendu à i ghjovani fatti nantu à a publicità è l'imaghjini di i media, seranu menu suscettibili à interiorizà ideali di corpu magre è menu preoccupati di u so pesu: in cunsiquenza, i cumpurtamenti assuciati à i disordini alimentari seranu ridotti. (Li et al., 2014).

I prugrammi di alfabetizazione media sò stati efficaci à riduce i stati cognitivi assuciati à i disordini alimentari. Un studiu nantu à i studienti di u liceu hà dettu chì una intervenzione di alfabetizazione media di 4 settimane hà diminuitu l'insatisfazione di u corpu è l'interiorizazione di ideali socioculturali di magrezza (Watson è Vaugn, 2006). Un altru studiu hà truvatu chì a participazione à un prugramma di alfabetizazione media di ottu sessioni riduceva a forma, u pesu è i prublemi di dieta è l'insatisfazione di u corpu in e ragazze adulescenti - l'effettu persisteva à un seguitu di 30 mesi, suggerendu una migliione à longu andà (Wilksch è Wade, 2009). In più di l'alfabetizazione media, l'approcci basati in dissonanza, in quale i participanti sò furmati per piglià una postura contra-attitudinale contr'à l'ideali di bellezza magre, sò stati efficaci à riduce i cumpurtamenti è i pinsamenti assuciati à i disordini alimentari.Stice et al., 2001, 2006; Becker et al., 2006; Yager è O'Dea, 2008). Li et al. (2014) suggerì chì una cumminazione di prugrammi di alfabetizazione media è l'approcciu di dissonanza puderia esse un modu efficace per prevene i disordini alimentari in l'adulescenti.

cunchiusioni

L'evidenza cunvergente indica chì i disordini alimentari sò spessu risposti maladattivi à a cumpetizione intrasessuale per a magrezza. L'ipotesi di discordanza delineata in a sezione "L'ipotesi di discordanza di i disordini alimentari" ricunnosce ancu chì e cundizioni evolutivamente novi di abbundanza alimentaria è stile di vita sedentariu dà origine à un metaprublemu adattativu in quale i meccanismi psicologichi di l'ingesta di l'alimentu scontranu cù i meccanismi psicologichi ligati à l'accoppiamentu. A prevalenza à grande scala di i disordini alimentari in l'omu cuntempuraneu hè dunque una novità evolutiva: i membri di nisuna altra spezia sò cunnisciuti. moriri di fame per via di l'abbundanza alimentaria. Questa hè una realizazione sorprendente per a psichiatria evolutivamente informata.

L'evidenza rivista in questu articulu ci hà purtatu à suggerisce chì piuttostu di cuncepimentu di i disordini alimentari cum'è cundizioni discrete, anu da esse vistu in un continuum. Sicondu u mudellu psiconeuroimmunologicu chì avemu prisentatu in questu articulu, a variazione di i disordini alimentari pò esse da e differenze individuali in a microbiota intestinale è a rispunsibilità di u stress.figura 2), chì influenzanu a neuroinflammazione è u sistema serotoninergicu (figura 1). U nostru mudellu sinteticu furnisce risposte à quattru dumande persistenti: (1) perchè i sintomi diagnostichi è i cumpurtamenti assuciati si sovrapponenu sostanzialmente in tutta a gamma di disordini alimentari, (2) perchè diagnosticà i disordini alimentari hè sfida, (3) perchè i diagnostichi di i pazienti ponu cambià trà i disordini alimentari. tempu è (4) perchè AN esiste in duie forme: AN fat-phobic è AN non-fat-phobic. U travagliu empiricu futuru guidatu da stu mudellu hè previstu di sviluppà più a cunniscenza biopsicosociale prevalente di i disordini alimentari.

Questu articulu di rivisione suggerisce chì e differenze trà i disordini alimentari puderanu esse mediate da a variazione è a covariazione in a rispunsibilità di u stress è a neuroinflammazione causata da u stress crònicu. Quandu u gradu di stress è (successivamente) a rispunsibilità di u stress è a neuroinflammation cambianu, u mudellu predice chì i sintomi di un paziente è u diagnosticu di disordine di l'alimentazione cambianu in cunseguenza (figura 2). L'evidenza chì avemu rivista suggerisce chì a diffarenza trà i fenotipi BN è AN nasce da u gradu di neuroinflammation causata da u stress crònicu, cù i pazienti AN chì anu una neuroinflammazione più forte cà i pazienti BN. Cusì, a pusizione di un paziente in u cuntinuu di u disordine di l'alimentazione (figura 2) hè determinata da a so rispunsibilità di u stress è a neuroinflammation, chì sò influenzati da a cronicità di u so stress.

In vista di l'evidenza rivista in questu articulu, hè plausibile chì a neuroinflammation mantene l'obsessione di perdiri pesu in i malati cù disordini alimentari, essendu più altu in AN è più bassu in i pazienti BED. I pazienti BED ùn purghenu micca, suggerennu una obsessione più debule per perdiri pesu cà in i pazienti BN. Questa obsessione hè mediata da intrusioni mentali pervasive nantu à l'alimentariu, u pesu di u corpu, a dieta, l'eserciziu fisicu è l'apparenza, è ancu cumportamenti simili à OCD destinati à affruntà questi prublemi. Ipotisemu chì più forte a neuroinflammazione hè in i pazienti AN, più forte hè a so obsessione per perdiri pesu è u timore di l'aumentu di pisu, è più persistenti è estremi sò i so cumpurtamenti simili à l'OCD.figura 1). Ulteriore evidenza per u nostru mudellu hè datu da scuperte nantu à l'efficacità di olanzapine (Dold et al., 2015; Himmerich et al., 2017) è zincu cum'è trattamenti per l'AN (Safai-Kutti et Kutti, 1986; Safai-Kutti, 1990; Birmingham et al., 1994; Birmingham è Gritzner, 2006). Dopu tuttu, i dui sò cunnisciuti per avè proprietà antiinflamatorii. A ricerca futura puderia esse realizatu nantu à l'efficacità di un altru agentu antiinflamatoriu, a minociclina, cum'è una opzione di trattamentu per AN è BN (cf. Esalatmanesh et al., 2016).

Siccomu l'evidenza cunvergente (anche indiretta) indica chì i malati cù l'anorexia nervosa anu neuroinflammation, studii di tomografia di emissione di positroni (PET) sò necessarii per furnisce un supportu supplementu per l'ipotesi chì a neuroinflammation hè un mecanismu biologicu chì sottumette u spettru di disordini alimentari. Inoltre, studii di seguitu in quale i livelli di l'hormone di stress, a rispunsibilità di u stress, i livelli di serotonina, a neuroinflammazione è a cumpusizioni di a microbiota intestinale sò misurati da i pazienti. in u corsu di disorder (s) di l'alimentazione palesa se i sintomi cambianu secondu e previsioni chì nascenu da u mudellu. In ultimamente, speremu chì u mudellu psiconeuroimmunologicu evolutivu presentatu quì prumove un travagliu empirico ulteriore, furnisce miglioramenti sustanziali in i trattamenti terapeutici è droghe per i disordini alimentari è eventualmente pruvucà a so utilità pratica per i milioni di persone chì portanu una vita severamente debilitata da i disordini alimentari.

Contributions Autor

MR hà scrittu u manuscrittu. MR hà cuncepitu u mudellu psiconeuroimmunologicu. SL hà cuncepitu l'ipotesi di a discrepanza. SL, TK è IK anu rivisatu criticamente u manuscrittu per u cuntenutu intellettuale. MR è SL anu preparatu i figuri. Tutti l'autori anu cuntribuitu è ​​appruvatu a versione finale di u manuscrittu.

Funding

SL hè stata sustinuta da una cuncessione da a Fundazione Emil Aaltonen (per a ricerca di Ph.D. di SL). IK hè stata sustinuta da u Cunsigliu di Ricerca Estonian (PUT-1223) è u Cunsigliu di Scienza Lettone (lzp-2018/1-0393). TK hè stata sustinuta da u Cunsigliu Lettone di Scienza (lzp-2018/2-0057). I fonti di finanziamentu ùn anu micca influenza in a scrittura di u manuscrittu.

Conflitti di Interesse

I autori dicianu chì a ricerca hè stata capunanzata in l'assenza di qualsiasi relazioni cummerciale o finanziarii chì puderia esse interpretatu com'è un cunflittu di interessu interessanti.

Vede ancu