U so paese. 2019 Jan 4; 14 (1): e0210184. doi: 10.1371 / journal.pone.0210184.
Fukuhara S1, Nakajima H1,2, Sugimoto S1, Kodo K2, Shigehara K1, Morimoto H1, Tsuma Y1, Morotu M1, Mori J1, Kosaka K1, Morimoto M1, Hosoi H1.
astrattu
U sindromu di Rett (RTT) hè un disordine di u neurosviluppu ligatu à l'X causatu da a mutazione di u genu MECP2 (mecle-CpG-binding protein 2). Ancu s'ellu RTT hè statu assuciatu cù l'obesità, u mecanismu sottostante ùn hè micca statu ancu elucidatu. In questu studiu, i topi femini heterozigoti Mecp2-null (Mecp2 +/- topi), un mudellu di RTT, sò stati alimentati cù una dieta chow normale o una dieta ricca di grassi (HFD), è i cambiamenti in i percorsi di signalazione moleculare sò stati investigati. In particulare, avemu esaminatu l'espressione di geni ligati à l'ipotalamo è i circuiti di ricumpensa di dopamina, chì rapprisentanu una rete cintrali di cuntrollu di cumpurtamentu di l'alimentazione. In particulare, i circuiti di ricumpensa di dopamina sò stati dimustrati per regulà u cumpurtamentu di l'alimentazione hedonica, è a so disrupzione hè assuciata à cambiamenti di palatabilità in relazione à HFD. I topi Mecp2 +/- chì sò stati alimentati cù u chow normale anu dimustratu u pesu normale di u corpu è u cunsumu di l'alimentariu, mentri quelli alimentati cù l'HFD anu dimustratu obesità estrema cù iperfagia, un aumentu di a massa di grassu di u corpu, intolleranza di glucose è resistenza à l'insulina cumparatu cù i topi salvatichi alimentati. l'HFD (surci WT-HFD). A causa principale di l'obesità in i topi Mecp2 +/-HFD era un aumentu notevuli in l'ingesta caloria, senza differenza in u cunsumu d'ossigenu o l'attività locomotore. I livelli di mRNA è di proteina di peptide Agouti-related sò stati aumentati, mentre chì i livelli di mRNA è di proteina di proopiomelanocortin sò stati ridotti in i topi Mecp2 +/-HFD cù iperleptinemia, chì ghjucanu un rolu essenziale in l'appetite è a sazietà in l'ipotalamo. A prova di preferenza di u locu cundizionatu hà revelatu chì i topi Mecp2 +/- preferiscenu l'HFD. I livelli di mRNA di tirosina idrossilasi è trasportatore di dopamina in l'area tegmentale ventrale, è i livelli di mRNA di u receptore di dopamina è di fosfoproteina regulata da dopamina è cAMP in u nucleus accumbens eranu significativamente più bassi in i topi Mecp2 +/-HFD cà quelli di i topi WT-HFD. Cusì, l'alimentazione HFD induce a disregulazione di l'ingesta alimentaria in i circuiti di ricumpensa di l'ipotalamo è di dopamina, è accelerà u sviluppu di l'obesità estrema assuciata à un comportamentu alimentari simili à l'addiction in i topi Mecp2 +/-.
PMID: 30608967
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