Rilivazione per Panacea Paterhettu E Paghjella In Un Cummerciu Mudellamentu di Binge-Eating (2011)

. Autore manoscrittu; disponibile in PMC 2012 apr 1.

Publicatu in forma edità finale cum'è:

PMCID: PMC2941549

NIHMSID: NIHMS191205

astrattu

uggettivu

Mangerà cumulo implica una motivazione anormale per l'alimentu altamente apprezzabile in quanto questi cibi sò ripetutamente cunsultati malgradu i so effetti di scintillazione di binge è e conseguenze di vita affette associate a mangiare intenso. Avemu determinatu s'è i stini identificati cum'è pruspirazione (BEP) pruvanu dinò una motivazione anormale per l'alimentu gustosu.

Appruntera

I ratti BEP o binge-eating affette da manghjà (BER) furanu datati di accesso volontariu à l'alimentu gustosu accatastatu cù intensità crescente di u calchettu. Più tardi, sò stati esposti à un periodu di riscrittura calumica ciclica.

Risposte alla lingua

I BEP cunsumanu significativamente più è tolleranu livelli più alti di calce per l'alimentu gustosu di i BER. A riciclazione di restrizioni cicliche hà aumentatu a tolleranza di i BER di scossa per l'alimentu gustosu.

Articulu discussione

In precedenza, i paralleli osservati in u mudellu BEP à rosi in mangia binge-umana ponu ora esse allargati per includere una motivazione anormale per l'alimentu gustu. Questu mudellu dev'essere utile in l'identificazione di geni specifici chì interagiscenu cù l'ambiente nutrizionale per medienà l'alimentazione cumunata è pò spiccà à novu belli fisiologichi per trattà l'overeating compulsivo.

Segni: BED, obesità, ratti, motivazione, calamita, mangiava in eccesso compulsiva, compulsività, mangia menti, restrizione calorica, dieta, bulimia

Prudentimentu è caratterizzato da l'usura di ricercà è cunsumare grandi quantità di alimenti in un periodu discrèto di tempu (). Mentre a composizione di macronutrienti di binges hè spessu simile à i pasti normali (), hè un manghjuratu assai sfiziacente chì anzi assai brama è preferitu in i fascioli. Si tratta di alimenti chì sò tipicamente alti in saccarosu è gras è chì, perchè sò calori-densi, sò spissu "interditi" trà binges (-). A motivazione à circà ripetutamente è cunsumà l'alimentu gustosu pò esse interpretatu cum'è anormale, date e tantissime conseguenze chì si derivanu da l'ingestione di sti cibi. Per esempiu, l'alimentu gustativu hè cunnisciutu per fà fà andà binges (, ), è contribuiscenu à l'incrudimentu di a pesata è à a preoccupazione cunduttiva cù aumento di peso (-). U Binges porta à l'aggravanti a maghjina di u corpu, a bassa autostima, a disturbi di l'umore, a crescente percezione di u stress vita è a conseguenze mediche avversi (-). Ripurtà ripetutamente à l'ingressu di alimenti gustosi cun piena cunniscenza chì una prunietà, assai cun peggiu di i sintomi è cusì fastidiosi, pò probabilmente esse seguitu ùn pò esse considerata adattabile.

I mudelli animali sò preziosi in quantu contribuiscenu à identificà i sottofondi fisiologichi di cumportamenti umani cumplessi, chì e cumminute è certamente un esempiu. A validità di un mudellu animali di cumperazione di binge è in parte dipende da u numeru di e caratteristiche cliniche chì riprende. Una caratteristica chì ùn hè statu in precedenza investigata in sti mudelli hè a natura impulsiva di mangiate un pastu gustoso malgradu conseguenze avversive. U consumu di l'alimentu assai più gustosu pò implicà una crescente motivazione per tale manghjà. Tuttavia, a tolleranza di punizione perchè hè evidenza più forti di motivazione anormale di alimenti gustosi. Pertanto, u scopu principale di stu studiu hè di accertà sì chì i topi prusciuti (BPE) prufumessi binge sò ancu caratterizati da una motivazione elevata per l'alimentu gustosu, cum'è definitu da a tolleranza volontaria di punizione per un cibo particulare gustoso. Quì, a punizione volontaria hè stata incrementendu i livelli di urigine di u pede elettricu partutu subitu dopu à u recuperu di un manghjà altamente gustoso. A natura voluntaria di stu cumpurtamentu hè stata assicurata lascendu à a libertà di u rattu di entrà è scappà di u vicinu di l'alimentu alimentari appiccicatu in ogni tempu, cunvenendendu un chow senza rattu in un vicinu liberu di scossi, è da ùn restringe u ratu di qualunu alimentu esse messu in u vicinu di a scelta di l'alimentu. Un secondu scopu di u studiu era di determinà a misura in cui l'esposizione à una breve storia di restrizione calorica ciclica seguita da avending di libbule cambia a motivazione di topi BEP è BER à tolereghje u schema per l'alimentu gustu. A restrizione calorica ciclica hè stata disegnata per simulà una dieta restrittiva, chì hè cumunu in parechje situazione cù i disordini di binge-eating, com'è bulimia nervosa è disturbo binge eating (, -).

U nostru mudellu BEP / BER si basa nantu à l'identificazione di differenze inerenti è stabili in u cunsumu di l'alimentu gustosu in ratti in un discretu, 1-4hr, periodu di tempu). I Ratti di a stessa età è sessu cunsumanu generalmente quantità assai simili di ratti standard chow, a so dieta di mantenimentu. Tuttavia, ponu variare assai in quantu alimentu gustosu cunsumanu quandu anu datu una scelta trà questi alimenti è chow. I topi BEP sò quelli chì cunsumanu sempre> 40% di cibu più gustosu di quelli topi chì manghjanu sempre a menu quantità di cibo gustosu (topi BER). I BEP ùn sò micca solu "grandi manghjatori", perchè ùn manghjanu micca troppu in a so dieta di mantenimentu standard è menu gustosa di rat chow. Dunque, i BEP necessitanu cibi gustosi per scatenà una risposta anormale à a so assunzione di alimenti, probabilmente riflettendu una interazione di l'ambiente di u gene x nantu à u so comportamentu alimentariu, un'interazione chì hè prubabile presente ancu in u manghjà binge umanu. Siccomu i BEP ùn cumpensanu micca per a so ingestione più grande di alimenti gustosi manghjendu menu chow, a so assunzione totale di alimenti hè ancu più grande di quella di i BER.

Oltre à manghjà quantità più grandi di cibo in un periodu discretu è lu stissu tempu cum'è i topi BER, i topi BEP presentanu ancu altri cumportamenti chì sò tipichi di binge-eating umana. Queste sò descritte altrove (), ma brevemente, includenu: 1) manghjendu fora di a sazietà, postu chì cunsumanu quant'ellu l'alimentu dopu un periodu di privazione di cibo cum'è sated; 2) abbandunà una chow più sana per l'alimentu gustosu quandu hè accusatu (BERs fà u cuntrariu, abbandunà u manghjà gustoso di un chow più nutritivu quandu hè stressatu); 3) ripresentà più prestu da l'ipofagi indotta da u stress (qualsiasi ipophagia indotta da u stress ùn hè più evidente in i BEP in un'ora), è 4) u status BEP ùn prevede micca sempre a obesità (, -). Quandu sò state piazzate nantu à una dieta ferma à grassi, anzi chì parechji BEP cume i BER si sviluppanu obesità è parechji di ogni gruppu resistenu a obesità (). Altrimenti, à l'umani chì praticavanu, micca tutti sviluppanu obesità perchè certi compenseranu in diversi modi, tipicamente in modi inadaptativi, per resistere a obesità (). I BEPs è i BERs chì resisti obesità facenu cunvolenza di mancu volontariu di a dieta alta in grassi).

U presente studiu hà fattu usà u mudellu BEP / BER per validà ancu di più u so impieghju in a ricerca binge-eating da determinà s'è i BEP sò ancu caratterizzati da una motivazione anormale per l'alimentu gustosu. Avemu testatu l'ipotesi chì i ratti assegnati u statutu di BEP rapperiscenu è cunsumanu più cibo palatable, puru chì anu avè altru i livelli crescenti di u calchettu per fà ciò. In seguitu ipotiziu chì i topi BEP è BER sottoposti à una storia di rinfurzamentu caluricu ciclicu, una simulazione di dieta umana, circàvanu è cunsumenu più piatti gustosi, malgradu a conseguenza avversiva di u scossu. Dopu, era previsto chì l'esperienza cù a restrizzione calurica trasformassi i BER in più à i razzi BEP-like è, in BEPs, l'esperienza aumenterà a so motivazione per l'alimentu gustosu ancu di più. Infine, misuravamu l'ingimentu di alimenti di BEPs è BERS quandu avianu avè accesso à l'alimentu palatable appiccicatu in precedenza per u prima volta in i lìmii sicuri di a so gabbia in casa contro u labirintu di u scontru. Avemu previsto chì i BER avianu cunsumatu quellu di questu palatable cume BEPs a causa di l'incremento di u valore d'incentivu generatu da a so natura innaturale prima, una simulazione di alimenti "proibiti".

Appruntera

Subjects

N = 52, giovani adulti (90 di ghjornu) i ratti Sprague-Dawley femminili eranu paralleli in e gabbie standard messe in un ciclu scuro / scuro di 12-hr (si illumina à 1100 hrs) avendu l'accessu à chow e ad libitum ad acqua durante 2 settimane di acclimatazione à a culunia. Dopu, i testi di nutizione di 4 sò stati svolti in cui tutti i ratti anu adu annantu lib accede à una scelta di chow è di un cibo gustoso, biscotti Oreo Double Stuf (Nabisco, East Hanover, NJ), per un periodu 24 hr. Ogni prova d'alimentazione hè stata seguita da almenu ghjorni 3-5 di chow solu, tali chì u so accessu à u cibo palatable era intermittente. Durante i testi per l'alimentazione di 4, i cibi sò stati posti subitu davanti à e luci spente è e quantità consumate sò state misurate dopu à 4 hrs. Per ogni test, hè stata determinata una puntuazione kcal mediana. I ratti sò stati classificati provisorie cume BEP o BER per ogni test, a seconda d'iddi se manghjanu più o menu di u puntu medianu, rispettivamente. L'assignazione finale di u status BEP per u studiu hè stata data à N = 10 chì hà cunsumatu i più alti kcals alimentari gustosi media è chì era sistematicamente classificati cum'è BEPs in i testi 4. L'assignazione di u status BER finale passava à quelli N = 10 chì cunsumavanu a più bassa quantità di kcals alimentari gustosi è chì sò stati classificati consistenti cum'è statu BER in tutti i testi 4. U so fenotipu BEP / BER rimasero stabili in u tempu, cum'è si vederà in Exp. 3. Studii passati chì utilizanu a categorizazione BEP / BER anu ancu fornitu evidenze forti chì i fenotipi perseveranu trà u tempu è dopu esposizione à vari manipuli sperimentali []. I test intermittenti di chow-only hanno ancu cunfirmatu alcuna differenza in l'ingressu di chow tra gruppi, indicendu chì BEPs è BER sò stati ùn semplicemente "grandi" o "small" comedenti, rispettivamente.

Dietetica

Tuttu u studiu hà avutu accesso à i ratti da Purina rat chow (Harlan Teklad Global Diets, Indianapolis, IN). I biscotti Oreo du Stuf doppiu (sapore originale; Nabisco, East Hanover, NJ) furunu usati per l'alimentu gustosu per assignà u status BEP / BER. L'alimentu gustosu hà un puntu di composizione grassa è carboidrato (saccarosio) tipicu di l'ingredienti in alimenti saporiti chì anu bramati è in troppu cunsumatu durante i fascioli umani.-). I cookies Oreo sò stati ancu usati cù successu in altri mudelli di rati di cimbumazione è sò originalmente usati per sviluppà u mudellu BEP / BER (, , -). M&M Candies (Mars, Inc., McLean, VA), ancu riccu in cuntenutu di grassu è saccarosiu, servianu cum'è alimentu gustosu in u labirintu di calce per misurà a motivazione di i surci per questu alimentu. Solu in u labirintu i topi puderianu cunsumà M & Ms. L'unica eccezione hè stata à a fine di u studiu (Exp. 4), cum'è descrittu sottu. M & Ms, è micca Oreos, sò stati aduprati in u labirintu per stabilisce una associazione distinta trà e pruprietà gratificanti di stu manghjà gustosu è a cunsequenza di u calzu. Un studiu precedente hà cunfirmatu chì, cum'è Oreos, sia i BEP sia i BER preferiscenu M & Ms piuttostu chow, ma i BEP per definizione anu cunsumatu significativamente più Kcals di M&M cà i BER in condizioni normali (). I M & Ms eranu ancu una scelta pratica per u labirintu perchè eranu abbastanza chjuche per esse cuntenute in l'alimentatore di u ruellu è pudianu esse facilmente recuperati, purtati è manghjati in i vicoli di u labirintu.

Footshock Maze

U labirintu era custituitu da dui vicoli di un Coulbourn Instruments Habitest System (Allentown, PA). À a fine di ognuna di sti 70 × 9.5 cm chjusi, vicoli trasparenti era una tramoggia alimentaria, una cuntenendu pellet di chow premisurati è l'altru M & Ms premisurati. Solu u bracciu appiccicatu cù M & Ms hè statu truccatu per consegnà scossa elettrica strapazzata per mezu di barre metalliche in u pavimentu di u ruellu. A leva on / off per consegnà a corrente hè stata operata manualmente, ma ogni livellu di tensione di scossa era predefinitu per assicurà a precisione prima chì i topi fussinu posti in u labirintu. A separazione di i dui vicoli di u labirintu era un hub coperto chì era sempre liberu di scossa. I vicoli sò stati piazzati in modu chì l'animali fussinu liberi di girandulà tutte e sezzioni di u labirintu per tutta a durata di ogni sessione di prova. In questu modu, ancu a sezione di u labirintu accoppiata à u pediculu era scappabile in ogni momentu.

Analisi statistiche

Quattru sperimenti sò discritti quì sottu cù i risultati currispundenti dopu ogni descrizzione. In Exp. 1, ANOVA separati unidirezionali anu analizatu l'effettu di u statutu BEP / BER nantu à i M & Ms kcals cunsumati è recuperati à ogni livellu di scossa. Se i topi ùn anu micca tolleratu un certu livellu di scossa, un valore zero hè statu assignatu. Un'analisi chi-quadratu hè stata aduprata per determinà se più topi di unu di i gruppi tolleravanu ogni livellu di shock. Exp. 2 hà adupratu un cuncepimentu fattoriale 2 × 2 (storia di restrizione calorica ciclica-alimentazione o mancanza di restrizione calorica ciclica-alimentazione × BEP o BER). ANOVA unidirezionale sò stati aduprati per esplorà l'effetti principali è l'interazzione di questi fattori nantu à e stesse variabili dipendenti cum'è in Exp.1. Per Exp. 3 è 4, assunzione di Oreo kcals (Exp. 3) è M&M kcals (Exp. 4) da i ratti BEP vs. BER in a gabbia di casa sò stati analizzati cù ANOVA unidirezionali separati. Per tutti i testi, l'alfa hè statu piazzatu à p <0.05 per significanza. I risultati sò riportati cum'è mezi di gruppu ± SEM. Tutte e procedure sò state appruvate da l'Università di l'Alabama à u Cumitatu Istituzionale di Cura è Utilizazione di l'Animali di Birmingham.

Esperimenti è Risultati

U statutu BEP / BER hè statu cunfirmatu prima di tutti l'esperimenti. U valore mediu divisu mediu di l'ingestione alimentaria gustosa in i test di alimentazione 4 cù i topi iniziali 52 era 35 kcals / 4 ore. Cum'è previstu, ùn ci era nisuna differenza in a quantità di chow manghjatu trà BEP è BER, indipendentemente da se chow sia statu datu solu o cù i cookies. Mediu nantu à i test di alimentazione 4, i ratti BEP anu manghjatu 64% più cali di cibo gustosi cà i BER, p <0.001 (figura 1). Inoltre cum'è previsto, à causa di l'accessu intermittente vs. constante à l'alimentu gustosu, ùn ci sò micca differenze in pesi di u corpu BEP è BER à a fine di i test di l'alimentazione (BEP = 171.90 ± 1.7 g vs BER = 168.13 ± 2.0 g; mustratu). L'accessu intermittente à l'alimentu gustosimentu hè statu cuncipitu per simulà l'ingestu intermittente (vs. constante) di alimenti gustosi chì tipichi in umani cù mudelli fastidiosi.).

figura 1 

U cunsumu mediu di biscotti chow (barelli incubati) è Oreo (barre scure) in quattru test di alimentazione di 4 ore aduprati per assignà ratti prone binge-eating (BEP) è binge-eating resistant (BER); *** = p <0.001 BEP vs assunzione BER.

Esperimentu 1: Motivazione per l'Alimentu Puddu in BEP vs BER Rats

Procedura: Acclimatazione à Labirinto di Scossa di Choice Alimentare

I topi sò stati trasportati da a culunia animale à u laburatoriu in app. 1200 ore in e so gabbie di casa cù acqua ad lib è chow in modo chì sò stati saziati à u mumentu di a prova. Tutte e procedure in u labirintu si sò fatte à u bughju sottu à luce rossa. Ogni topu hè statu piazzatu in u labirintu in un ordine controbilanciatu per u statutu di gruppu (BEP / BER) per 10 min / ghjornu finu à l'acclimatazione. "Acclimatazione" hè stata definita cum'è u topu chì piglia ≥ 1 muzzicu di un M&M durante u primu minutu in u labirintu. Ognunu hè statu permessu quante prove necessarie per ghjunghje à l'acclimatazione. Una volta acclimatati, i topi individuali sò passati à a fase di prova di l'esperimentu. E prove di acclimatazione è e sessioni di prova si sò verificate 3 dys / settimana, cù almenu 1 ghjornu senza teste trà.

Risposte alla lingua

U numeru di prucessi necessarii per acclimatassi à u labirintu variava da prucessi 2 à 10. Ùn ci era una differenza trà i rati BEP è BER in u numeru di prucessi necessarii per acclimatà [F (2, 29) = 1.04, p = 0.37]. U numeru mediu di prucessi per acclimatà era 3.13 ± 0.3.

Procedura: Test di Motivazione per l'alimentazione palatabile Malgradu cunsequenze

U primu ghjornu di test, chì hà seguitu l'acclimatazione, ùn hè statu amministratu nisun calciu dopu à i recuperi di M&M. Questu hà permessu una misura di cunsumu gustativu di alimenti gustativi di basa in 10 min per ogni topu, è ancu un modu per cunfirmà l'acclimatazione di i topi à u labirintu. Se u topu ùn hà micca riesciutu à cunsumà un morsu di manghjà gustosu in <1 minutu, hè statu ritruvatu à a fase di acclimatazione finu à ch'ella sia torna passata. U secondu ghjornu di prova, u livellu più bassu di scossa (0.10 mA) hè statu amministratu per 3 sec immediatamente dopu a recuperazione di un M&M. Un "recuperu" hè statu definitu cum'è a rimozione completa di un M&M da a tramoggia alimentaria sia da a zampa sia da a bocca. Stu livellu di scossa hè statu ripetutu per quante volte chì u topu hè tornatu è hà recuperatu un M&M durante una sessione di 10 minuti. In ogni sessione di 10 minuti dopu, u livellu di scossa hè aumentatu di incrementi di 0.05 mA finu à chì u topu ùn hà più fattu una recuperazione M&M. U ghjornu di a prova dopu à sta mancanza di recuperu, u topu hà ricevutu un'altra occasione di fà lu à u livellu di shock amministratu in precedenza. Se u topu ùn hà micca riesciutu à recuperà l'alimentu gustosu, ùn era più piazzatu in u labirintu i ghjorni di prova ma era invece tenutu in a so gabbia di casa cù chow per u restu di sta fase di u studiu. A vuluntà di tollerà u pede per M & Ms in condizioni saziate è in mezu à l'accessu à u chow in un bracciu adiacente chì era liberu di scossa era a nostra definizione operativa di motivazione per l'alimentu gustosu.

Quandu sò stati messi in u labirintu, i topi eranu sempre puntati versu u centru centru chì ùn era micca appiccicatu da manghjà o cablatu à u pede. Questu hà assicuratu chì l'animali ùn saranu micca pregiudiziati versu unu di i vicoli di scelta alimentaria. Dui assistenti di ricerca eranu sempre presenti durante a sperimentazione. Un assistente hà piazzatu topi in u labirintu è hà amministratu u pedunciu per via di un grillettu operatu manualmente; un altru, chì era cecu per u statutu di gruppu, hà registratu i cumpurtamenti di l'animali. Trà l'animali, l'apparatu hè statu pulitu cù clorhexina. U numeru di recuperi M&M è a quantità totale di M&M cunsumati (in kcals) à ogni livellu di scossa, oltre à u più altu livellu di shock tolleratu (vale à dì, u livellu più altu à u quale ognunu era sempre dispostu à curagiu per più M & Ms) sò stati registrati per ogni topu in ogni prova di prova.

Risposte alla lingua

Malgradu una varianza considerableu in i gruppi di N = 10, ci era una differenza generale significativa in u numeru di recuperi M&M trà gruppi. I BEP anu fattu più recuperazioni (4.30 ± 0.4) cà BER (2.75 ± 0.3) cù tutti i livelli di scossa cumbinati, [F (2, 29) = 4.58, p <0.02]. À ogni livellu di scossa (figura 2), e prestazioni di gruppu varienu. I numeri di recuperu BEP ùn eranu micca statisticamente diversi da i BER à u livellu più bassu (0.10 mA), à u nivellu 0.15 mA, o à 0.20 mA footshock. Tuttavia, cume l'intensità di scossa hè aumentata à 0.25 mA, i BEP anu fattu significativamente più recuperazioni di i BER (6.10 ± 0.8 vs. 2.11 ± 0.7, rispettivamente), [F (2, 29) = 6.48, p <0.01]. A 0.45 mA, i BEP anu continuatu à fà recuperazioni alimentari più gustosi di i topi BER, [F (2,29) = 4.42, p <0.05]. Solu i BEP anu cuntinuvatu à fà ricuperazione al di là di u livellu di 0.50 mA di calata di pedi (Fig. 2).

figura 2 

U numeru mediu di recuperazioni M&M fatte da ratti propensi à manghjà binge (BEP) è resistenti à binge-eating (BER) durante una sessione di 10 minuti in u labirintu à ogni livellu di scossa; * = p <0.05; ** = p <0.01.

I BEP anu ancu cunsumatu cibo più gustosu di i BER in tutti i livelli di scossa cumbinati [F (1, 19) = 6.35, p <0.05]. Cumu si mostra in figura 3, BEP cunsumanu significativamente più di BER à u livellu di scossa 0.10 mA (14.7 ± 1.9 kcals vs. 7.3 ± 1.5 kcals, rispettivamente), [F (2, 29) = 4.08, p <0.05], u nivellu 0.20 mA, [F (2, 29) = 3.29, p = 0.05], u livellu di 0.25 mA (BEP = 11.95 ± 3.0 kcals vs. BER = 2.7 ± 1.2 kcals), [F (2, 29) = 6.11, p <0.01], è u livellu di 0.45 mA [F (2, 29) = 3.34, p = 0.05].

figura 3 

Quantità media di M&M kcals cunsumati da ratti propensi à manghjà binge (BEP) è resistenti à binge-eating (BER) durante una sessione di 10 minuti in u labirintu à ogni livellu di scossa; * = p <0.05; ** = p <0.01.

Finalmente, mentre i livelli di scossa aumentavanu, u numeru di rati BER chì tolleravanu u shock per l'alimentazione gustosa diminuì, mentre chì u numeru di BEP chì tolleru i livelli incrementali restava praticamenti u stessu (figura 4). À u nivellu di 0.40 mA, più BEP vs rat BER hà tolleratu scossa per M & Ms (N = 8, o 80%, di BEP vs. solu 1, o 10%, di BER), [X2 (2, N = 30) = 10.05, p <0.01]. À u nivellu di 0.45 mA, i risultati eranu simili cù N = 7 (70%) di ratti BEP è N = 1 (10%) di ratti BER tolleranti à u scossa [X2 (2, N = 30) = 9.30, p <0.01]. Al di là di u livellu di 0.45 mA, u N per gruppu chì restava era troppu bassu per rilevà a significazione; in ogni modu, a tendenza per un numeru più grande di BEP vs. BER chì tolleranu u shock per M & Ms hà continuatu. In quantu à u più altu livellu di scossa tolleratu da ogni gruppu, ci era una chjara differenza trà i gruppi [F (2, 29) = 6.02, p <0.01]. I BEP sò stati disposti à tollerà un livellu assai più altu, è statisticamente significativu, di calata di pedi cume una cunsequenza negativa per fà recuperazioni di alimenti gustosi paragunati à i BER (0.42 ± 0.04 mA vs. 0.26 ± 0.03 mA, rispettivamente).

figura 4 

Numeru assolutu di surci risistenti à binge-eating (BEP) è resistenti à binge-eating (BER) chì eranu disposti à tollerà footshock per M & Ms à ogni livellu di scossa; ** = p <0.01.

Esperimentu 2: Effettu di una Storia di Ristrittu Calorificali Ciciliati nantu à a Motivazione per l'Alimentazione Palatibile in BEP vs Rati BER

Procedura: Protocolo Ciclicu di Ristruttu-Riferimentu Caluricu

Dopu à Exp. 1, a mità di i rati in ogni gruppu BEP è BER sò stati assignati per sperimentà una storia cù o una storia senza rinfriscamentu caloricu ciclicu. Questi sottogruppi sò stati abbinati per i livelli tollerati da scossa. U prutoccu ciclicu-rinfriscamentu di rinfriscazione di u calore era u stessu utilizatu in esperimenti previ cù altri mudelli di rata di mangiare à binge (, -) è hè spiegatu in Table 1. Un totale di cinque "cicli" di rinfriscazione di 11-ghjornu sò stati imposti nantu à i gruppi chì anu ricivutu una storia di rinfriscazione calorica cicliche. Cinque ghjorni nantu à a liberazione di u libru seguitanu l'ultimu ghjornu di rinfriscazione di u ciculu 5th. U pesu di u corpu hè statu monitoratu in tuttu. Dopu l'ultimu ciclu di restrizione, u pesu mediu di quelli chì anu una storia di rinfriscamentu di restrizione hè stata 334.43 ± 8.9 g, vs. 348.32 ± 11.8 g. di quelli senza una tale storia. Questa diferenza ùn hè micca significativa [F (1, 29) = 0.885, p = 0.36], è ogni tendenza à pesà menu è stata distribuita uniformemente tra i rati BEP è BER. À questu tempu, a prova in u labirintu di scossa hà procedutu cum'è in Exp. 1. senza u periodu di acclimazione. Cum'è in Exp. 1, u primu ghjornu di prova in u labirintu ùn hà micca inclusu calzature.

TABLE 1 

Un tipicu "ciclu" di rinfriscazione-rinfriscazione di u ghjornu 11 di u protokollu caloricu-rinfriscamentu

Risposte alla lingua

Ùn ci sò stati effetti principali significativi per via di u gruppu (BEP / BER) o di sperienza cù restrizione-rialimentazione, nè effetti d'interazione nantu à u numeru di M & Ms recuperati, consumiti, o livellu di scossa tollerata quandu i topi sò stati rimessi in u labirintu. Un scontru cù questu cuncepimentu è spiegazione per sta mancanza di differenza hè chì tutte l'ultime sperienze di l'animali in u labirintu sò state cun un livellu di scossa abbastanza avversivu da impedisce una recuperazione M&M. Dunque, tutti i topi eranu assai esitanti à entre in u carrughju malgradu u fattu chì nisun scossa era stata consegnata in stu primu prucessu in u labirintu. Ci era, tuttavia, una tendenza per i BER cù una storia di restrizione calorica-rifornimentu per fà più recuperazioni di i BER senza sta sperienza (Figura 5A; 1.40 ± 0.5 vs 0.20 ± 0.2, rispettivamente), [F (1, 9) = 4.80, p = 0.06]. Anu ancu cunsumatu alimenti significativamente più gustosi ca i so contraparti senza restrizzioni (Figura 5B; 4.9 ± 1.5 kcals vs. 0.8 ± 0.8 kcals, rispettivamente), [F (1, 9) = 5.70, p <0.05]. Nisuna differenza significativa hè stata rivelata trà BEP cun e senza storia di restrizione calorica ciclica-rialimentazione, entrambe chì anu recuperatu una media di solu 0.8 ± 0.4 M & Ms è consumavanu una media 2.6 ± 1.8 kcals alimentari gustosi (micca mostratu).

figura 5 

Comportamentu di i rati resistenti à l'alimentazione (BER) cù e senza una storia di restrizione calore-rievamentu-rinfriscanti ciclici (HCR è no-HCR) quand'elli sò posti di nuovo in labirinto di scossa, ma senza scossa. Questu hà seguitu Exp. 1 induve i stessi rati anu sperimentatu livelli ...

Esperimentu 3: Stabilità di BEP è Status BER

prucedura

Per determinà se l'esposizione à u pede in u carrughju cù un alimentu gustosu diversu (M & Ms vs. Oreos), a storia di restrizione calorica ciclica-rialimentazione, o u semplice passaghju di u tempu hà cambiatu u topu BEP / BER statutu, dopu à Exp. 2 à i topi sò stati dati u listessu testu Oreo cookie + chow feeding test in e so case di casa chì era adupratu per classificalli cum'è BEP o BER prima di Exp. 1.

Risposte alla lingua

Malgradu l'esposizione à e manipulazioni sopra menzionate, u test di alimentazione in gabbia in casa cù cookies Oreo hà rivelatu chì l'assegnazioni BEP è BER sò rimasti stabili. I BEP cunsumanu significativamente più cali cibo gustosi cà u gruppu BER (42. 99 ± 2.7 kcals vs. 30.67 ± 3.7 kcals, rispettivamente), [F (1, 19) = 7.24, p <0.05]; Figura 6A.

figura 6 

(A) U cunsumu mediu di Oreo kcals è chow in a gabbia di casa da i gruppi BEP è BER dopu à l'esperienza precedente cù un alimentu gustu diversu (M & Ms), cù u pedace, è cù a storia di u protocolu di restrizione calorica ciclica-alimentazione (HCR); ...

Esperimentu 4: Risposta di BEP vs Rats BER à Accessu Gratuitu di un Alimentu Palatibile Previamente Assuciatu cù Stress di Cunflittu di Scelta

prucedura

Dopu à Exp. 3, i topi sò stati mantinuti solu nantu à u chow è l'acqua per trè ghjorni in e so gabbie di casa. Dopu sò stati dati quantità pre-misurate di chow è M & Ms à l'iniziu scuru, è l'ingestioni sò state misurate dopu à 4 ore. Questa era a prima è l'unica volta chì anu ricevutu M & Ms in l'ambiente sicuru (vale à dì, senza scossa) di e so gabbie di casa.

Risposte alla lingua

Cumu mostu in Figura 6B, è à u cuntrariu di i test di alimentazione Oreo, i topi BER manghjavanu tanti M & M kcals cum'è i topi BEP (BEP = 62.10 ± 5.2 kcals vs. BER = 54.90 ± 5.5 kcals), [F (1, 19) = 0.90, p = 0.36, ns].

Articulu discussione

A scuperta principale di u studiu era chì i rati classificati cum'è propensi à u binge-food (BEP), per a so ingesta alimentazione in presenza di manghjà piacevule, ùn solu cunsumavanu più di stu alimentu, ma sò ancu disposti à tollerà livelli più elevati di calzature per ricuperà. è cunsumà si paragunatu à i ratti resistenti à l'ingredimentu balsa (BER). Questu era osservatu in i rati pese à a so cundizione sata è malgradu a presenza di chow, senza scossa, in un bracciu adiacente di u labirintu. I dati recullati durante a so acclimatazione à u labirintu suggerenu chì questa differenza in motivazione trà i gruppi ùn hè micca stata causata da differenze d'ansietà, capacità motrice, o capacità d'aprenu, postu chì i BEP ùn difieren di BERs in u numeru necessariu di esposizioni à u labirintu o u tempu in u labirintu per ricuperà l'alimentazione gustosa per a prima volta.

Un sperimentu successivu hà impostu i topi cù una breve storia ciclica di restrizione alimentaria è di rialimentazione destinata à simulare una dieta simile à l'omu. Datu chì stu studiu hè statu cunfunditu da l'ultima esperienza di i topi in u labirintu, chì era cun un livellu altamente aversivu di pedicorsu (unu troppu aversivu per tollerà l'alimentu gustosu), è datu i Ns bassi da i gruppi BEP / BER sub-diving cusì chì a metà di ognuna sperimenterà una restrizione calorica ciclica-rialimentazione (N = 5 / gruppu), duvemu cunsiderà i risultati cum'è dati piloti per ulteriore esplorazione. Tuttavia, malgradu queste carenze, i risultati suggerenu chì in ratti altrimenti non binge-eating (Rs), una storia di una dieta simile à l'omu pò alterà a so motivazione per l'alimentu gustosu. Avemu annunziatu in precedenza chì una storia di restrizione calorica ciclica-rialimentazione hè un trigger necessariu di manghjà binge in ratti stressati (, -, ), un fenomenu ora osservatu in altri laboratori chì utilizanu rati è topi (-). In u studiu prisente, prima sperienza in u labirintu di scossa pò esse cunsiderata cum'è stressante. Trà u gruppu BER, solu quelli chì anu una storia di rinfriscazione calorica cicliche anu dimustratu una tendenza à ricuperà è cunsumà alimenti significativamente più gustosi cà i BER senza sta storia. Dunque, malgradu i pesi è a sacietà normali di u corpu in seguitu à un protocolu di rinfriscazione di restrizzioni, u stress combinatu cù questa storia puderà avè servutu una volta più per aumentare l'assunzione di cibo, ancu in i rati non disposti à mangiare (in BERs).

I BEP ùn anu micca risposte in natura à l'esperienza di rinfriscazione calorica di cicculazione. Unu di i mutivi di questu pò esse chì, cumparatu à i OER, a so ultima esperienza in u labirintu era cun un livellu di scossa assai più altu ch'è quellu di BERs. Tuttavia, una altra spiegazione hè chì i BEP ùn sò dispusizionemente affettati da i periodi di restrizione calurica. Avemu raportatu prima chì in un statu di privazione aguda di alimenti, unu chì produceva fami (cume a dimustrava in cunsumu di BERs dopu a stessa privazione aguda alimentaria), i BEP ùn cunsumavanu più alimenti gustativi cà quelli quandu ùn eranu privati ​​d'alimentariu (). Hè à dì, i BEP consumenu tantu cibuli gustativi quandu facenu manghjà cum'è quandu anu fami. Questu suggerisce chì, quandu si sò confrontati cun cibo gustoso, i BEP manghjanu per ragioni fora di bisogni metabolichi. Quì, a so motivazione per l'alimentazione affettata cum'è pruvata quì pò esse micca affettata da una storia previa di rinfriscazione calorica cicliche. In questu modu, i BEPs ponu esse più rappresentattivi di individui cun disordine alimentari binge (BED) è obesità risultatu da un alimentazione compulsiva, postu chì in queste cundizioni, una storia di dieta ùn hè sempre presente (). Bulimia nervosa pò esse mudellata più accuratamente da l'ERS cù una storia di rinfriscazione calorica cicliche. Quessi sò rati chì tipicamenti manghjanu menu alimentari palatabili cà i BEP (un modu di autorestrizione) ma chì ponu esse cambiati per cunsumà più dopu un incontru di restrizione calorica o di "dieta" (). Per utilizà in modu ottimale stu mudellu per studià questi sottogruppi clinichi, ci vole prima ripetiri stu sperimentu cun un gran numaru d'animali sottumessi à una storia di protokollu di rinfriscazione calorica cicliche priori à esse pruvatu per a motivazione di l'alimentazione palatable in u labirintu di scossa.

In l'ultima prova, quandu tutti i topi anu avutu accessu à e M & Ms associati à a cunsequenza in a sicurezza di e so gabbie di casa per a prima volta, i BER manghjavanu quant'è questu alimentu gustosu cum'è i BEP. Questu ùn pudia micca esse dovutu à un cambiamentu in u so statutu BEP / BER, postu chì u test di Oreo hà cunfirmatu chì i BER manghjavanu sempre menu di i BEP. Si puderebbe sustene chì i BER preferiscenu o piacevanu M & Ms più di i BEP è, dunque, ne manghjavanu di più quandu u shock ùn era più una minaccia. Ùn pudemu micca escludiri definitivamente sta pussibilità, ma ùn hè micca una spiegazione prubabile datu chì i BEP eranu disposti à tollerà intensità di scossa più alte per stu tippu di cibu gustosu. Una pussibulità alternativa per un consumu aumentatu di M & Ms da parte di BERs in corrispondenza di quella di BEPs hè chì i M & Ms eranu oramai accessibili senza scossa è l'associazione precedente trà questu alimentu è u footshock avversivu puderia avè aumentatu a salienza è a qualità appetitiva di questu alimentu quandu hè liberamente accessibile. Fig. 6 mostra chì ancu i BEP anu manghjatu più cibo cibo gustosu di u solitu quandu anu manghjatu M & Ms vs. Oreos. Questa ingesta aumentata hà probabilmente raghjuntu un effettu di tettu in BEP. In quantu à i BER, l'aumentu di l'assunzione di kcal in presenza di M & Ms senza scossa (vs. Oreos) pò esse ancu dovutu à una salienza aumentata è a natura appetitiva di questu alimentu da a so precedente qualità pruibita. I Dieters si restringenu volontariamente da cibi assai gustosi, è hè ben stabilitu chì a limitazione da questi alimenti aumenta a so salubrità è a so natura appetitiva (). Recentemente u nostru laboratoriu hà dichjaratu chì ancu i cues non alimentari assuciati à l'alimentazione palatabile sò abbastanza per pruvucà à nutrisce in i rati (). Un avvertenza per queste conclusioni, tuttavia, hè chì un test di assunzione di M&M in a gabbia di a casa hè stata effettuata solu una volta. Ùn sapemu micca se, cù ripetizione, i BER torneranu à u so statutu tipicu di BER, cunsumendu menu M & M kcals cà BEP. Hè pussibule chì un sottogruppu di i BER pudessi avè continuatu stu mudellu simile à BEP cun alimenti gustosi precedentemente proibiti. Questu suggerisce una interessante diversità genetica in u fenotipu BER. Ci hè, tuttavia, evidenze per suspettà chì i BER saranu finalmente tornati à manghjà menu M & Ms di i BEP, malgradu u so accessu avà gratuitu. Questu hè basatu nantu à a natura testarda di u fenotipu BEP / BER chì avemu osservatu in studii passati. I fenotipi BEP / BER persistenu cù u tempu, in varie sperienze cù a fame, cù u calzu, è cun esposizioni à diversi tipi di alimenti gustosi (vede per queste teste). Inoltre, K. Klump è i so culleghi anu scupertu chì ancu ovariectomia ùn abolieva u status BEP / BER in i ratti post-pubertali. Curiosamente, e donne femine ùn cunvergenu micca significativamente in gruppi BEP / BER finu à a pubertà, elevendu un rolu potenzalmente criticu di l'hormone riproduttivo à l'iniziu di l'insignatura (cumunicazione persunale, Oct. 2009).

Malgradu i limitazioni in i testi secundari realizati in stu studiu, a ricerca principale di una motivazione aumentata per l'alimentazione palatabile in BEP in paragone cù i rati BER hè impurtante per parechje ragioni. Prima, estende u fenotipu BEP per cumprendi un aspettu chì hè sottovalutatu in i mudelli animali di manghjà di binge ma hè assai salente in cliniche di manghjà binge. Secunna, l'azzione di i rati non-alimentari privati, di pesu normale per tollerà un altu livellu di scossa elettrica per un alimentu favuritu ùn deve esse cunsiderata cum'è qualcosa altrimenti anormale è un putente testamentu di motivazione. Questu hè enfatizatu da u fattu chì, in u passatu, avemu ottinutu un cumportamentu simili in i suriti ma solu quandu hè iniettatu centralamente cù peptide YY, un potente orexigenicu (). Altri studii aduprendu a mossa per pruvà a motivazione in i rati implicati, micca manghjà, ma droghe di abusu (, ). Dunque, stu studiu hè unicu in u fattu chì i topi non trattati (naïve di droghe) sò stati trovati à tollerà volenteramente livelli avversivi di calce, micca per droghe gratificanti ma gratificanti alimenti. In terzu, i risultati mettenu in evidenza u putente rolu di l'alimenti gustosi per scatenà u manghjà binge. Date e nostre osservazioni in i roditori, u putere di i cibi gustosi per motivà l'alimentazione ancu di fronte à a punizione pò esse più biologicamente radicatu cà cuntingente di prucessi cognitivi cumplessi (per esempiu, conte di calorie o disinibizione cognitiva). Questu hà implicazioni impurtanti per e strategie di trattamentu è a prevenzione di a recidiva in l'umani cun disordini alimentari binge chì devenu incontrà ripetutamente queste sostanze in l'ambiente alimentariu hedonicu d'oghje.

Studii di interazione Gene x ambiente di disordini umani alimentari sono rari e tantu necessarii (). U mudellu animali BEP / BER di binge-eating rappresenta un'interazione geni x ambiente, cù u fattore ambientale essendu a presenza di alimenti gustosi. L'alimentu palatabile hà un effetu nantu à i topi BEP chì ùn avete micca in ratti BER. U nostru ambienti culurizante centrali in alimenti ùn cambia micca. Medendu l'identificazione di i geni chì predisponi à certi umani à risponde à l'alimentu gustosamente, anu guidà novu trattamenti per a bulimia, a BED è l'ubesità causata da manghjà in mancanza di fame. Si tratta di trattamenti destinati à curà una motivazione anormale di alimenti gustosi è pò esse efficace ancu in motivazione anormale per altri stimuli appetitivi (per esempio, sessu, alcol, sostanze illecite, ghjocu). U mudellu BEP / BER pò esse adupratu cum'è veìculu per queste scoperte di geni.

Acknowledgments

Sì ringraziatu à i Dottori. Paul Blanton è Kristine Lokken per a loro guida è i cunsiglii nantu à l'aspetti traduttivi di stu studiu. Ci ringrazia dinò i seguenti studenti per aiutassi cù a manutenzione di laboratorio è a raccolta di dati: Michel Thomas, Jennie Yang, Mary Holsten, Taylor Johnson, Adrianne McCullars, è Jillian Woodruff. Questa ricerca hè stata supportata da NIH grant DK066007 (MMB).

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