Overeating, Obesità è Dopamina Recepturi (2010)

ACS Chem Neurosci. Mai 19, 2010; 1 (5): 346-347.

Publicatu in linea May 19, 2010. doi:  10.1021 / cn100044y

PMCID: PMC3368677

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astrattu

Novi risultati in ratu indicanu chì a sperimentazione compulsiva pò porta à i dèficiti in u circuitu di a recompensa di u core. Curiosamente, queste difettu s'assumiglia à quelli chì risultanu da l'addiction di drogi.

U neurotransmisor dopamine hè un rolu chjave in u circuitu di ricuperazione cerebrale. A ingesta di droghe cusì addictivule cum'è a cocaini prupone un crescenu in i nivuli di dopamine in u cervu limbic, nclusa u nucleus accumbens di u striatum, chì porta à rinfurzà i cumpurtamenti assuciati (1). Studi ricenti anu chjappu luce nantu à a parte di a striata in l'alimenta in l'umani obèse. Notably, studi di tomografia di emissioni di positroni amenu chì a dopamina striata D2 Recipients sò riduzati in obeessi indè particulare cù D2 Ricepi di i so cuntenuti più grassimi (2). Inoltre, hè statu ancu dimustratu chì i particulari oligarchi tendanu overeate per cumpensà a sensibilizazione strittu (3). Anu analogi in a mannazione di dopamine striata anu ancu osservatu in i persone addicted to drugs. Perchè u overeaticu patologicu hè ancu stimatu da u piacè è di a compulsione di cuntinuà a pesari l'effetti negattivi cunnisciuti, cum'è l'addiction di droga, hè pensatu per involutà a neurotransmission dopamine. In ogni casu, sì sti carenzii in D2 receptor signaling drive obesity or whether individuals obese develop deficiencies as a result of disfunction of recompense is a question open.

Johnson and Kenny (4) scupriteu per capiscenu a fisiologia di l'imbulighjava compulsiva, studientu u cumpurtamentu di fugliali cù facilmente accessu à l'alimentu d'altive grassu. Avà sunu chì u circudu di recompensa di i cerebrali implicati in soprapurta compulsiva hè simile à u circuitu assuciatu à l'addiction (4).

In u primu settore di sperimenti, i fugliali di pocu uguali sò stati preparati per i prucessi di recompense di stimulazione di u centru. In breve, elettroliti stimulanti anu impiegati in i hypotalami laterali. I rati sò stati permessi di ricuperà da i prucessi cirurgichi è i niveli di basu di stimulazione elettrica chì era necessariu di rati per turnà una rota si eranu recordati. A quantità di stimulazione, o umbralu di ricumpensa stabile, era practicamente identica per tutti i fugli. Questu, l'autori dividanu l'animali in trè gruppi. Per 40 ghjorni, u primu settore di fugliali anu accessu solu u chow in laboratori standard; u sicondu settore avianu accessu à chow è à una stanu l'accessu à l'alimentu d'una "coperta cucina" ricca, ricca d'energia, com bacon, sausage, and cake; è u terzu pusanu anu accessu longu à u chow è l'alimentu d'altizza di caccia. À u tempu, e fugliale cù un vastu accessu à l'alimentu rinu energizatu hà avutu circau duppu di pienu cum'è i ratu chì anu accessu solu chow o chow è quantità limitata di l'alimentu rinu energizatu. Inoltre, u fugliu cù un accessu più grande à a dieta dilettante dumandenu stimulazioni più granu di trasfurmà a rota, un segue d'identità di a carenza di recompensa di cerebral chì hè ancu associatu cù forme di addiction di droga.

In seguente, l'auturi pruvucaven chì manghjà mai ùn anu più impurtante nant'à D2 nivelli di i receptori in u striatu. Per fà questu, l'autori ripetuta l'esperimenti d'alimentazione senza insertione di l'elettrodi. Invece, i rossi sò stati dividuti in trè gruppi chì avianu accessu à chow only, chow è accessu limitu à l'alimentu d'altizza di grassu, o chow è un vastu accessu à l'alimentu d'altizza di grassu. Dopu diferenzi significati di u pesu corpu trà chow-only è rati d'accessu extensu sò stati nutati, anu ammazzatu per esaminà e livelli di D2 Recipients in u complexu striatu. L'analisi Immunoblottu hà dettu chì u pesu di corpu di rati hè correlate negativamente cù u livellu di D2 receptors. In altri palori, a fatter the rat, più bassa a densità di D2 receptors in the striatum.

Per stabilisce u ligame trà e livelli di D striata2 i ripercorsu è a recompensa di u core, in un lettuu di fugliali, l'autura utilizan un vector viral cun un RNA d'interferimentu d'una curta hairpin per riduverà l'espressione generale. Rati cun D riduzzione2 i nivelli di i ribitorii dopu à l'intrududu anu aghjustatu i so limiti chì s'assumiganu à u scopu di truvà in rati nantu à una dieta rich-access-rich-energy. Curiosamente, altri studi ricenti anu dimostratu chì i rutti impulsibuli pulitichi anu riduzzione D2/D3 E livellu di u receptore ancu in l'absenza di l'exposition di droga (5). Inoltre, hè fattibbli chì altru D2 i nivelli di i receptori puderanu pruvà qualchì prutezzione per piglià a droga (2). Un problema senza risposta, chì emerge di sti studii, hè quella impiegatatività spontanea hè correlata à manghjà in a reduczione di D2 nivelli di receptori.

In una nova serie di esperimenti, i rossi saranu accessu à una di e trè dieti è, dopu à ghjunsu 40, eranu cundiziunati per esse cuminciati à un shock perpetu chì currisponde à un signu luminatu (4). I tarritorii da tutti i trè gruppi èranu ancu permettuti di manghjà l'alimentu rinu energicu per un breve periode. Rassuli cù accessu limitatu avanzatu o micca accessu à l'alimentu rico in energia binged un accessu à l'accessu à l'alimentariu palatable hè statu furnutu. Queste arghjassu hà sappiutu annintiscenu quandu u signalitiu di luminiscenu. In ogni modu, u scantu di scundizzioni per u pede ùn pudia micca dissolvi l'alimenta cù fugliale cù un accessu prelitu antisu à l'alimentu palatable. Doppu, l'overeati compulsivamenti s'assumigliau l'amministrazione di droga, in questi consegni negattivi, eranu dissimulandamenti insuffisibuli à ricuperazione.

Cunziunati, sti studii sustene assai in favori di l'implicazione di u circuleghju di recompensu di u cereu in u sughjettu compulsivu. Un argumentu per un rolu direttu in l'obesità hè menu svolti. Cum'è tutti l'studii di cumportamentu realizatu nantu à i rodi di laboratori, a sensazione estrema si deve esse exerciata in l'estraperforazione à a populazione umana. In l'omu, l'attu di manghjà hè influinzatu assai di i fatturi cume sociale, culturale è emutivu chì pò micca esse osservatu in altri animali (ancu in altri primati). Addicitamenti, i cumpurtamenti di l'alimentariu sò assai più intricate ca quessi associati cù l'autogestionazione di droga. Per esempiu, manghjà un sandwich cunfurna parechje nivelli d'involucramenti sensoriale in una manera chì injecting heroin ùn hè micca. Inoltre, i drogu activate u circudu di recompensa di i cerevisi da intervenzione diretta in i receptori, mentri l'alimentu faciate dinò indirezmente via numerosi chimichi such as hormones, opioids, è cannabinoids. Hè vale adupirà di vede in mente chì u circuitu di ricumpendimentu cerebrale ùn hè micca solu l'unicu circuitu implicatu à u cumportamentu alimentariu; altri circuiti cum'è l'amparamentu è a motivazione aghjunghje roli significativu in l'alimentazione (2). Finalmente, ci sò assai fatturi geneticu è metabolichi chì predisponen un individu à manghjà è influenzanu a propensità per esse obeè. In particulare, una grande parte di ricerca nantu à l'ultimi dui decenni ani focatu annantu à leptina è ghrelin, hormone chì inzuccaranu l'appetite. Hè cunnuscenu chì leptina influenza l'attività striata è u cumportamentu di eterna (6). Cume leptin signalling in u lituatale è a C striata2 i signalamenti di u receptore sò coordinati per a regulazione di l'homeostasi energetica di essa studiu maiò (7).

Inoltre, emergenu interesse interessanti. Ci hè un linku direttu trà l'abusi di dopitu è ​​di l'overbalnature compulsiva? Pudete esse cunsideratu un factor predisposa à l'altru in a clinica? È, finarmenti, l'agenti terapuristi chì combatanu l 'abusu di drogi di drogherie sò effettuali per trattà esse in furia compulsiva? Nisun dubbite, studii saranu nantu à i cunniscenzi prisenti per furnisce una stampa più clara.

Vede ancu

  • Volkow ND; Fowler JS; Wang GJ; Baler R .; Telang F. (2009) U rolu di l'imaging dopamine in l'abusu di drogi è l'addiction. Neurofarmacologia 56 (Suppl), 3-8. [PubMed]
  • Volkow ND; Wang GJ; Fowler JS; Telang F. (2008) Circumveni riperimentali nurmale in l'addiccioni è l'obesità: Evidenza di sistemi patologicu. Philos. Trans. R. Soc., B 363, 3191-3200. [Articulu di u PMC] [PubMed]
  • Stice E .; Spoor S .; Bohon C .; Small DM (2008) A rilazione entre l'obesità è a risposta striata rispettu à l'alimentariu hè moderata da TaqIA A1 allele. Science 322, 449-452. [PubMed]
  • Johnson PM; Kenny PJ (2010) Recipients Dopamine D2 in disfunzioni di recompensa per l'addiction, è compulsivu in averebbe. Nat. Neurosci. 13, 635-641. [PubMed]
  • Dalley JW; Fryer TD; Brichard L .; Robinson ES; Theobald DE; Lääne K .; Peña Y .; Murphy ER; Shah Y .; Probst K .; Abakumova I .; Aigbirhio FI; Richards HK; Hong Y .; Baron JC; Everitt BJ; Robbins TW (2007) Nucleus accumbens D2 / 3 receptori predichendu l'impulsivezza di trait è l'armadore di cocaine. Science 315, 1267-1270. [PubMed]
  • Farooqi IS; Bullmore E .; Keogh J .; Gillard J .; O'Rahilly S .; Fletcher PC (2007) Leptin regule regioni striatiali è u cumportamentu alimentariu umanu. Scienza 317, 1355. [PubMed]
  • Kim KS; Yoon YR; Lee HJ; Yoon S .; Kim SY; Shin SW; Un JJ; Kim MS; Choi SY; Sun W .; Baik JH (2010) Leptin hypothalamic rinfurzatu in i rati manchi di dopamine Recipients D2. J. Biol. Chem. 285, 8905-8917. [PubMed]