Mol Neurobiol. 2019 Jan 2. doi: 10.1007 / s12035-018-1453-6.
Saad L1,2, Sartori M1,3, Pol Bodetto S1, Romieu P1, Kalsbeek A2,4, Zwiller J1, Anglard P5,6.
astrattu
L'inibitori di a metilazione di l'ADN è l'antagonisti di u receptore di l'orexin di u tipu 1 modulanu l'effetti neurobiologichi chì guidanu droghe di abusu è rinforzi naturali attivendu strutture cerebrali cumuni di u sistema di recompensa mesolimbicu. In questu studiu, avemu applicatu un paradigma di auto-amministrazione per valutà l'implicazione di fatturi chì regulanu i prucessi di metilazione di l'ADN è i signali di sazietà o appetite. Questi fattori includenu Dnmts è Tets, miR-212/132, orexins è genes orx-R1. U studiu cuncintrau nantu à e zone di proiezione di dopamina cum'è a corteccia prefrontale (PFCx) è u putamen caudate (CPu) è in l'ipotalamo (HP) chì hè interconnessu cù u sistema di ricumpensa. I cambiamenti impressiunanti sò stati osservati in risposta à i dui rinforzi, ma differìanu secondu a consegna contingente è micca contingente. L'espressione era ancu diversa in u PFCx è u CPu. A cocaina è l'alimentariu inducevanu effetti opposti nantu à l'espressione di Dnmt3a in e duie strutture cerebrali, mentre chì anu riprimutu i dui miR in una misura diversa, senza affettà a so trascrizione primaria in u CPu. Inaspettatamente, i mRNA di l'orexin sò stati truvati in u CPu, suggerendu un trasportu da u so situ di trascrizzione in l'HP. U genu di u receptor1 di l'orexin hè statu indottu da a cocaina in u PFCx, in cunfurmità cù una regulazione da a metilazione di l'ADN. I livelli glubale di 5-methylcytosines in u PFCx ùn sò micca stati alterati significativamente da a cocaina, chì suggerenu chì hè piuttostu a so distribuzione chì cuntribuisce à cumpurtamenti di longa durata. Inseme, i nostri dati dimustranu chì i fatturi di regulazione di a metilazione di l'ADN sò alterati differenzialmente da a cocaina è l'alimentariu. À u livellu molekulari, sustenenu l'idea chì i circuiti neurali attivati da i dui rinforzi ùn si superponanu micca completamente.
KEYWORDS: Addiction; Cocaine è l'autogestione alimentaria; metilazione di DNA; Drogi di abusu; epigenetica; Orexine/ipocretine
PMID: 30603957
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