U cuntributu di i circudi di recompensa di u core per l'epidemica obesità (2013)

Eric Stice,^a Dianne P. Figlewicz,^b Blake A. Gosnell,^c Allen S. Levine,^d e Wayne E. Pratt^e

► ► Scrittore Datu di copyright è infurmazione ►

Una di e caratteristiche definittive di a ricerca di Ann E. Kelley hè stata a so ricunniscenza chì a neuroscienza sottostante à i prucessi basi di apprendimentu è di motivazione hà ancu fattu luce significativa nantu à i meccanismi sottostanti à l'addiction à droghe è à i patroni di alimentazione inadattiva. In questa rivisione, esaminemu i paralleli esistenti in i camini neurali chì processanu a ricumpensa alimentaria è di a droga, cumu determinatu da studii recenti in mudelli animali è esperimenti di neuroimagine umana. Discutemu a ricerca contemporanea chì suggerisce chì l'iperfagia chì porta à l'obesità hè assuciata cù cambiamenti neurochemichi sustanziali in u cervellu. Queste risultati verificanu a rilevanza di i percorsi di ricumpensa per prumove u cunsumu di alimenti gustosi, calorificamente densi, è portanu à a quistione impurtante di se i cambiamenti in i circuiti di ricumpensa in risposta à l'ingestione di tali alimenti serve un rolu causale in u sviluppu è u mantenimentu di certi casi di obesità. Infine, discutemu u valore potenziale per i studii futuri à l'intersezione di l'epidemie di l'obesità è a neuroscienzia di a motivazione, è ancu e potenziale preoccupazioni chì venenu da u cunsumu alimentariu eccessivu cum'è "addiczione". Suggeriamu chì puderia esse più utili à fucalizza nantu à overeating chì deriva in obesità franca, è in parechje cunsequenze negative, interpersonali è occupazionali negativi cum'è una forma di "abusu" alimentariu.

3.1. Effetti di l'usu di droghe è di l'intestione alimentaria palatibile nantu à i circuiti mesolimbichi

In i mudelli animali è umani, parechji paralleli sò stati dimustrati trà l'effetti di l'usu di droghe di abusu è a ingestione di l'alimenti gustosi nantu à i circuiti mesolimbichi. Prima, l'amministrazione acuta di droghe abusi provoca l'attivazione di u VTA, u nucleus accumbens è altre regioni striatali sicondu i studii cun l'omu è l'altri animali (Volkow et al., 2002; Koob è Bloom, 1988). U cunsumu di manghjà piacevule face ancu una attivazione aumentata in u midbrain, insula, striatus dorsale, cingulatu subcallosale, è corteccia prefrontalale in l'omu è queste risposte diminuiscenu in funzione di sazietà è ridutta piacevule di l'alimenti cunsumati (Small et al., 2001; Kringelbach et al., 2003).

Secunna, l'omi cun, versus senza, diversi disordini d'usu di sustanza mostranu una attivazione più grande di e regioni di ricompensa (p.e., amigdala, corteccia prefrontal dorsolaterale [dlPFC], VTA, corteccia prefrontal) è regioni d'attenzione (corteccia cingulata anteriore [ACC]). in risposta à cues di l'usu di sustanza (p.e., Due et al., 2002; George et al., 2001; Maas et al., 1998; Myrick et al., 2004; Tapert et al., 2003). A craving in risposta à cues correla cù a magnitudine di a liberazione di dopamina di striatus dorsale (l'ultima esse dedutta da a misura di ¹¹C-raclopride capienza; Volkow et al., 2006) è cù l'attivazione in l'amigdala, dlPFC, ACC, nucleus accumbens, è cortezza orbitofrontale (OFC; Childress et al., 1999; Maas et al., 1998; Myrick et al., 2004). In una moda simile, l'omi obesi versu magre mostranu una attivazione più grande di e regioni chì ghjucanu un rolu in codificà u valore di recompensa di stimuli, cumprese u striatum, l'amigdala, a cortezza orbitofrontale [OFC], è l'insula media; in regioni d'attenzione (corteccia prefrontal laterale ventrale [vlPFC]); è in e regioni somatosensorii, in risposta à l'imàgine di l'alimentu à assai altu grassu / di zuccaru relative à l'imàgini di cuntrollu (p.e. Bruce et al. 2010; Martin et al., 2009; Nummenmaa et al., 2012; Rothemund et al., 2007; Stoeckel et al., 2008; Stice et al., 2010). Questi risultati in l'umani rigioni strettamente paralleli chì sò attivati ​​da culi associati cun droghe è alimenti gustativi in ​​i rati (Kelley et al., 2005b). Ci hè ancu alcune evidenza chì l'omi obesi versu magre mostranu una attivazione ridutta in e regioni di cuntrollu inhibitori in risposta à l'imàgini gustativi di l'alimentariu versu l'imàgini di cuntrollu (p.e. Nummenmaa et al., 2012; Stice et al., 2008). L'obesi versus l'omi magre mostranu altamente attivazione elevata in a valutazione di a recompensa è a rigioni d'attenzione in risposta à indici chì signalanu un imminente ricevimentu di manciari in grassu / alta in zucchero versus cue di cuntrollu chì signalanu a riceve imminente di una soluzione senza gustu (Ng et al., 2011; Stice et al., 2008). Una revisione meta-analitica hà truvatu una sovrapposizione considerableu in e regioni di valutazione di a ricompensa attivata in risposta à l'imaghjini di l'alimentazione gustativa in l'omu è in e regioni di ricumpenza di u cervellu attivate da i culi di droga trà l'omu dipendente da a drogaTang et al., 2012).

Queste dati cunfermanu chì e droghe di abusu è alimenti gustativi, è ancu i cimini chì predicheghjanu a ricompensa di droghe è alimentariu, attivanu regioni simili chì sò stati implicati in apprendimentu di ricumpensa è di ricumpensa. I circuiti implicati includenu u sistema di dopamina mesolimbica, chì prughjettanu da u VTA à u striatu ventrale mediale. E seguenti sezioni enfatizeghjanu a natura sovrapposante di l'effetti di l'alimentazione di l'alimentariu è di a droga annantu à a signalazione dopaminergica è opioide in questa strada di ricumpensa critica.

3.2. Effetti di l'usu di droghe è a cuntazione alimentaria palatibile nantu à a segnalazione di dopamina

In più di i paralleli osservati in l'alimentazione di droghe è di l'attività neuronale, ci sò ancu paralleli impressiunanti in quantu à l'effetti di droghe di abusu è di ingestione palatabile di cibo nantu à a segnalazione di dopamina. Prima, l'ingestione di droghe cumunamente abuse provoca a liberazione di dopamina in u striatu è in e regioni mesolimbiche associate (Dayas et al., 2007; Di Chiara, 2002; Heinz et al., 2004; Kalivas è O'Brian, 2008; Volkow et al., 2002, 2008). L'ingestivu alimentariu ancu piacevule causa dinò liberazione di dopamina in u nucleu accumbens in l'animali (Bassareo è Di Chiara, 1999). U cunsumu d'alimentazione gustativa in granu grassu è altu in zuccaru hè assuciatu simile à a liberazione di dopamina nello striatus dorsale è a magnitudine di liberazione correlazione cù i valutazioni di piacè di manghjà in l'omu (Small et al., 2003). Siconda, a dopamina hè liberata in u striatum dorsale di a rata durante a cumportamentu di a ricerca di droga (Ito et al., 2002). Grafia simile, risponde à guadagnà un manghjà palatable hè ancu assuciatu à a più forte signalazione di dopamina fasaica (Schultz et al., 1993). In terzu, l'esposizione à i cuchi chì signalanu a dispunibilità di l'amministrazione di droghe comunamente abusi, cum'è i toni o un luminu, causanu un signalamentu di dopamina fasaica dopu un periodu di cundizzione in rodenti (Schultz et al., 1993). Tuttavia, l'esposizione visuale è olfactiva à l'alimentazione gustosa ùn hè statu dimustrata per cambià a dispunibilità di i receptori D2 in u striatu in dui studi separati (Volkow et al., 2002; Wang et al., 2011), suggerendu chì l'esposizione à cibo alimentaria ùn pruduce micca effetti rilevabili nantu à a dopamina extracelulare in u striatu, almenu in studi umani cun mostri assai picculi.

3.3. U Rolu di Opioidi in Ricumpensa Alimentaria

I ricerchi anu revelatu chì i peptidi opioidi è i so ricettori ghjucanu un rolu in a regulazione di l'alimentazione di l'alimentariu, è chì u sistema mu opioide pare chì hè particularmente involuttu in a mediazione di a ricumpensa alimentaria (vede Bodnar, 2004; Gosnell è Levine, 1996, 2009; Kelley et al., 2002; Le Merrer et al., 2009 per recensioni). Evidenza per questa implicazione include scuperti chì agonisti è antagonisti opioidi sò in generale più efficaci à l'aumentu è à a diminuzione, rispettivamente, in più di l'ingressu di cibi o liquidi gustativi ch'è quellu di acqua chow standard o acqua. Studi umani suggeriscenu chì l'antagonisti opioidi diminuiscenu generalmente i valutazioni di piacevule di u gustu senza affettà a percepzione di u gustu (Yeomans and Gray, 2002). In mudelli animali, l'agonista mu opioide DAMGO stimulerà l'ingestione di cibo quandu microinjected in parechji siti cerebrali, cumprese u nucleu di u trattu solitario, u nucleu parabrachiale, diversi nuclei all'interno di l'ipotalamo (in particulare u nucleu paraventriculare), l'amigdala (in particulare u nucleu centrale ), nucleus accumbens, è VTA (vede Bodnar, 2004; Gosnell è Levine, 1996; Le Merrer et al., 2009). Finalmente, parechji studii indicanu diffirenze in i peptidi opioidi è i receptori in i rati esposti à l'alimentu altamente gustoso (quandu paragunatu à i rati alimentati chow; Alsio et al., 2010; Barnes et al., 2003; Colantuoni et al., 2001; Kelley et al., 2003; Olszewski et al, 2009; Smith et al., 2002).

In generale, l'ingestione di cibo altamente palatabile hè assuciatu à l'espressione genica di u receptore mu opioide aumentatu in parechje aree cerebrali, è cambia (aumenta o diminuisce) in ARNm precursore di peptide opioide in parechji di e stesse aree. Hè stata suggerita chì l'aumentu di i receptori mu opioidi pò riflettendu una liberazione di peptide ridutta (Smith et al., 2002) è chì l'espressione enkephalin ridutta pò esse una regulazione compensativa compensativa (Kelley et al., 2003). Ci hè ancu alcune evidenza di differenzi in u peptide opioide o l'espressione genica di u receptore chì pò esse attribuita à e preferenze per una dieta donata piuttostu à u cunsumu attuale di quella dieta. Per esempiu, Chang et al. (2010) ratti selezziunati cun preferenza alta o bassa per una dieta alta in grassu basata nantu à misure di ingesta annantu à un periodu di 5-day. Dopu un periodu di mantenimentu 14-day solu nantu à u frunti di rat, a crescita di l'espressione di proenkephalin hè stata aumentata in u PVN, nucleus accumbens è u nucleu centrale di l'amigdala in i rati cun alta preferenza à a dieta alta in grassu. L'autori suggerenu chì questu effettu rapprisenta una caratteristica inerente di i rati preferiti di grassu, invece di un effettu dovutu à l'ingestimentu di a dieta. In simile, i ratti Osborne-Mendel, cunnisciuti per esse sottumessi à l'obesità indotta da a dieta, quandu paragunati à i ratti di una strazia cunnisciuta per esse resistenti à l'obesità indotta da a dieta (S5B / Pl) mostranu un livellu aumentatu di receptore mu opioide ARNm in l'ipotalamo (Barnes et al., 2006).

U rolu cumplessu di l'opioids in u cuntrollu di l'alimentazione hà un grande significatu per a capiscitura di i disordini alimentari è di l'obesità. L'antagonisti di l'opioidi, in particulare a naloxone è a naltrexone, sò stati dimustrati chì riduce l'ingestione alimentaria in i participanti in pesu nurmale è obesi in prucessi di cortu tempu (Yeomans and Gray, 2002; di Zwaan è Mitchell, 1992). Sfortunatamente, questi antagonisti anu effetti collaterali avversi (p.e., nausea è elevazione di teste di funzioni del fegatu) chì anu impeditu u so usu generalizatu in u trattamentu di l'obesità è di i disordini alimentari; hè stata suggerita chì i più antagonisti opioidi ponu offri un rapportu risicu / benefiziu più favorevule (di Zwaan è Mitchell, 1992). Un compostu chì mostra a prumessa in questu sensu hè GSK1521498, un agonistu inversu di u receptore mu opioide. Questa droga, chì hè riportata chì hà un prufilu di sicurezza è tollerabilità favurevule, hè stata dimustrata per riduce i classi hedonichi di latte in alta zuccaru è di alta grassu, per riduce l'ingestimentu caloric di snack food, un riduce per l'attivazione fMRI valutata da amigdala indotta da cibu gustativi (Nathan et al., 2012; Rabiner et al., 2011). Finalmente, l'analisi genetiche recenti indicanu chì varianti in u genu di u receptore mu opioide umanu (OPRM1) sò assuciati à variabilità in preferenza à l'alimenti dolci è grassi. L'umani cun u genotipu G / G di u marcatore A118G funziunale di stu genu hà riportatu preferenze più elevate per l'alimenti cun altu grassu è / o zuccaru ch'è l'omi cù genotipi G / A è A / A (Davis et al., 2011a). Hè statu ancu osservatu chì, in l'omi obesi, un subgruppu cù un disordine alimentariu binge hà avutu una frequenza aumentata di l'allele G à l'indicatore A118G di u genore di u receptore mu opioide in paragone cù i soggetti obesi senza binge eating eating (Davis et al., 2009). Cusì, l'analisi genetiche umani sustenenu i risultati di studi farmacologichi chì indicanu un rolu per l'opioidi in a mediazione di a palatabilità è a ricumpensa alimentaria, è suggerenu chì variazioni in i receptori di mu opioidi sò assuciati à un manghjatu disordinu. In più di u rolu di l'opioidi in a mediazione di u premiu di l'alimentariu, ponu ancu facilità l'alimentazione per attenuà a sacietà è / o l'aversione. Stu effettu pò esse mediatu per l'inhibizione di un sistema cintrali d'oxitocina (OT). OT reduce l'apportu alimentariu, è l'attivazione neuronale OT hè più grande versu a fine di l'alimentazione ch'è à l'iniziu di l'alimentazione (Sabatier et al., 2006; Olszewski è Levine, 2007). U butorfanol agonistu opioide hà riduciutu sta attivazione OT (Olszewski è Levine, 2007). In ciò chì pò esse una azione ligata, OT hè pensatu chì cuntribuisce à a furmazione di una aversione di u gustu cundizionatu, è u pretratamentu cù diversi ligami di i receptori di l'opioidi inibite l'attività di neuroni OT precipitati da u cloruru di litiu in una procedura di aversione di u gustu (CTA) di u gustu di a cundizione (CTA).Olszewski et al., 2010; Olszewski et al., 2000). Questa diminuzione indotta da l'opioide in l'attività neuronal OT hè stata assuciata cun una reattività àversiva diminuita in i rati. In linea cun una relazione pruposta trà u premiu di l'alimentazione guidata da oppioidi è u sistema OT, l'esposizione à longu tempu à una dieta alta in zuccaru hà causatu una regulazione in diminuzione di a risposta neuronal OT à una carica alimentaria, un effettu chì pò cuntribuisce à un ingrossu di gustativiMitra et al., 2010). Questa idea hè sustinuta da un rapportu chì OT knockout topi suluzione di carbuidatu cunsumanu troppu, ma micca emulsioni di lipidi (Sclafani et al., 2007).

3.4. Relazioni Positive trà Preferenze Alimentari / Tasti è Drug di l'abusu

Studi cumportamentali cù i rati indicanu chì a propensione relativa à cunsumà (o auto-amministrà) alimenti gustativi hè spessu positivamente ligata à l'auto-amministrazione di a droga. I rati cresciuti selettivamente per preferenze dolci alte o bassu, o selezziunati nantu à a basa di a so saccarina o di u saccaru, mostranu un cuncordamentu altu o bassu di alcolu, cocaina, anfetamina è morfinaCarroll et al., 2002; DeSousa et al., 2000; Gosnell et al., 1995; Kampov-Polevoy et al., 1999). U ingrossu di zuccaru rinfurza ancu l'effetti gratificanti è analgésici di a morfina (D'Anci et al. 1997; Lett 1989), aumenta a sensibilizazione cumportamentale à u quinpirole agonistu DR2, cocaina è anfetamina (Foley et al., 2006; Gosnell, 2005; Avena è Hoebel, 2003), è aumenta l'effetti discriminatorii di stimulu di nalbuphine, un agonista di u receptore di mu opioidi (Jewett et al., 2005). Cumu hà nutatu, l'ingestione di zuccaru è altri alimenti altamente gustosi causa una regulazione up di i receptori di mu opioidi; questu cambiamentu pò esse sott'à parechji di l'effetti cumportamentali citate prima.

In l'umani, una preferenza aumentata per e soluzioni dolce hè stata osservata in i sughjetti cun alcolismu è / o una storia familiale di alcolismu (Kampov-Polevoy et al, 1997, 2003; Krahn et al, 2006), ancu s'è sta relazione ùn hè stata osservata in altri studii (Kranzler et al., 2001; Scinska et al., 2001). Curiosamente, una alta preferenza per i gusti dolci hè stata suggerita cum'è un pussibuli predictore di non-astinenza in i sughjetti dipendenti da l'alcohol (Krahn et al., 2006) è cum'è un possible predictore di l'efficacità di naltrexone in a riduzione di a caduta à u bevande pesante (Laaksonen et al., 2011). I sughjetti dipendenti da opioidi raportanu ancu aumenti di a craving, ingesta è / o preferenze per i manciari dolci (Morabia et al., 1989; Willenbring et al., 1989; Weiss, 1982; Zador et al., 1996).

3.5. Relazione di a Rispunenza di a Regione Reward à Incrementi futuri in Uso di Drug e Pesu

L'evidenza emergente suggerisce paralleli in differenzi individuali in responsabilità di e regioni di recompensa à l'iniziu futuru di l'usu di a sustanza è a crescita iniziale di pesu malsana. Un grande studiu prospettivu di l'adolescenti 162 hà truvatu chì una reazione elevata in u caudatu è u putamenu à a ricumpenza monetaria hà previstu l'iniziu iniziale di l'usu di sustanza in l'adolescenza inizialmente micca di utilizà (Stice, Yokum, & Burger, in stampa). Sti risultati assuciatu cù a ricerca ben riplicata chì una reattività più grande di e regioni di ricumpenza è d'attenzione à l'usu di droghe in l'omu hè assuciatu ancu cù un risicu aumentatu per a successiva recidiva (Gruser et al., 2004; Janes et al., 2010; Kosten et al., 2006; Paulus et al., 2005). Eppuru chì a responsabilità elevata di a regione di recompensa ùn hà micca preditu un guadagnu iniziale di pesu malsanu trà l'adulescenti di pesu sanu in u studiu Stice et al., (In stampa), questi dati allarganu evidenza previa chì anu truvatu chì una reattività più grande di una regione implicata in a valutazione di a recompensa (cortezza orbitofrontale) à un segnu di cue presentazione imminente di immagini alimentari gustativi previsti un futuru aumentu di pesu (Yokum et al., 2011).

3.6. L'effetti di l'usu di droghe abituale è a ingestione palatabile di l'alimentazione annantu à i circuiti è a signalazione di dopamina

Ci hè ancu una evidenza chì l'usu abituale di droga è a ingestione gustativa d'alimentariu sò assuciati à a plasticità neurale simile di i circuiti di ricumpensa. Esperimenti animali anu dimustratu chì l'usu regulare di sustanza reduce i receptori striatali D2 (Nader et al., 2006; Porrino et al., 2004) è sensibilità di circuitu di ricumpensa (Ahmed et al., 2002; Kenny et al., 2006). I dati indicanu ancu chì l'usu psicostimulante abituale è opiate causa aumentazione di u legame DR1, diminuzione di a sensibilità di u receptore DR2, aumentazione di u ligame di u receptore mu-opioide, diminuzione di a trasmissione basale di dopamina, è rinfurzà a risposta di dopamina accumbens (Imperato et al., 1996; Unterwald et al., 2001; Vanderschuren è Kalivas, 2000). In cuncorda cun questu, l'adulti cù, versus senza, alcolu, cocaina, eroina, o dipendenza di metamfetamina mostranu una disponibilità ridutta di a receptore D2 striatale è sensibilità (Volkow et al., 1996, 1997, 2001; Wang et al., 1997). In più, u malu di cocaïna umanu mostra liberazione di dopamina sfondata in risposta à droghe stimulanti relative à i cuntrolli (Martinez et al., 2007; Volkow et al., 2005) è a tolleranza à l'effetti euforici di a cocaine (O'Brian et al., 2006).

In quantu à l'obesità, trè studi umani anu truvatu chì obesi versus individui magre mostranu un potenziale riducente di legame D2 in u striatum (de Weijer et al., 2011; Wang et al., 2001; Volkow et al., 2008; Eppuru chì i participanti in u pesu obesu è sanu ùn sò micca stati sistematicamente paragunati à l'ore da l'ultima ingesta calurica in u studiu di prima è ci hè stata qualchì sovrapposizione in i participanti in l'ultimi dui studi), chì suggerenu una disponibilità ridutta di u receptore D2, un effettu chì hè ancu risultatu in l'obese versus ratti magri (Thanos et al., 2008). Hè interessante, Thanos et al. (2008) ancu truvatu chì cum'è i rati anu aumentatu u pesu, mostranu una riduzzione ulteriore in u putenziale di legame D2, chì suggerenu chì overeating cuntribuisce à a riduzzione di a dispunibilità di i receptori D2. Colantuoni et al. (2001) hà truvatu chì un ingrossu regulare di glucose in un calendariu d'accessu limitatu aumenta u ligame di DR1 in striatum è nucleus accumbens è diminuite u legame di DR2 in striatum è nucleus accumbens, in più di altre alterazioni CNS in u ratu. Curiosamente, l'ingestione di mangiare palatabile hà risultatu in a regulazione in bassa di i receptori striatali D1 è D2 in rati relative à l'assunzione isocalorica di manure di grassu / di zuccaruAlsio et al., 2010), indettendu chì hè ingesta d'alimenti densi di energia palatabile versus un equilibriu energeticu pusitivu chì provoca a plasticità di i circuiti di ricumpensa. Questi risultati incitarianu un studiu chì compara a responsabilità in a regione di u premiu di l'adulescenti magre (n = 152) à a so ingesta riportata di ghiaccio durante l'ultime settimane 2 (Burger e Stice, 2012). L'ingestione di ghjacciu hè stata esaminata perchè hè particularmente alta in grassu è zuccheru è hè stata a fonte primaria di sti nutrienti in u frullatu adupratu in quellu paradigma fMRI. L'ingaghjamentu di u ghjacciu era inversamente ligatu à l'attivazione in u striatu (putamen bilaterale: dirittu r = -31, left r = -30, caudate: r = -28) è insula (r = -35) in risposta à u frullatu ricevuta (> ricevuta senza gustu). Eppuru, l'assunzione totale di kcal durante l'ultime 2-settimane ùn hè micca correlata cù u striatum dorsale o l'attivazione di l'insula in risposta à a ricevuta di frullato, suggerendu chì hè un assunzione di alimentu densu energeticu, piuttostu chì un assunzione calorica generale chì hè legata à l'attivazione di circuiti di ricumpensa. Queste scoperte sò coerenti cù l'osservazioni di regolazione endocrina di a motivazione di saccarosu descritte sopra - specificamente, chì l'effetti di l'insulina è a leptina si verificanu à dosi chì sò sottumessu per a diminuzione di l'ingestione calurica generale è di u pesu corporeu - è sottolinea a sensibilità preeminente di i circuiti di ricumpensa è a so plasticità in quantu à e ricumpense alimentarie.

Ci vole à nutà chì a maiò parte di i cunsumatori di drogu ùn cumpiacenu micca u criteru per a dependenza, è dunque cunsumanu drogherie di abusu in modi perjudiciali per sè stessu è per a società. L'argumentu di "addiczione" alimentaria puderia esse menu cuntinente se l'applicazione di a classificazione DSM-IV-TR di abusu di sustanza sia applicata, chì si focaliza in cunsequenze negative riguardanti l'usu per l'individuu è a so famiglia, piuttostu chè di dependenza fisiologica da a sostanza (tolleranza è retirazzione). Qualcunu di i criteri DSV-IV-TR puderia esse suddisfattutu in questu schema di classificazione per qualificà per abusu di sustanza; dui criterii notevuli sò:

"Ughjettu recurrente di sustanza chì risulta in un incumplimentu di ubligatoriu rolu principali in u travagliu, a scola, o in casa (per esempiu, assenzi ripetute o prestazioni di travagliu pessime in relazione à l'usu di sustanza; assenze, sospensioni, o expulsioni di a scola; o trascuratizza di i zitelli) o di famiglia) "P. 199.

e

"Ughjuntu continuu di sustanza, malgradu averà prublemi suciali o interpersonali persistenti o ricorrenti causati o aggravati da l'effetti di a sustanza (per esempiu, argumenti cù u coniuge circa cunsequenze di intossicazione e lotte fisiche)." P. 199.

In vista chì hè stata sfida à furnisce evidenza per e caratteristiche chjave di a dependenza in quantu à l'applicazione di l'alimentariu (tolleranza è rinunziu), forse un euristicu più utile in quantu à i modelli di cumpurtamentu chì portanu à un cunsumazione d'alimentariu pò esse l'applicazione di u criteriu DSM per a sustanza abusu. Suggeremu a seguente definizione pruvisoria di "abusu alimentariu": un schema crònicu di manghjà eccessivu chì dà micca solu un BMI obesu (> 30) ma ancu parechje conseguenze negative per a salute, emotive, interpersonali, o occupaziunali (scola o travagliu). Ci hè chjaramente assai fattori chì ponu purtà à un ingrossu di pesu malsanu, ma a cumuna hè chì risultanu in un bilanciu energeticu pusitivu prolungatu. Ci sò numerose cunsequenze per a salute chì sò spessu associate à l'obesità, cumprese a diabetes di tip 2, malatie cardiache, dislipidemia, ipertensione, è alcune forme di cancheru. E cunsequenze emotive negative di u sovrappesu / obesità includenu bassa autostima, sentimenti di culpabilità è di vergogna, è preoccupazioni significative di l'immagine di u corpu. I prublemi interpersonali ponu include un cunflittu ricorrente cù i membri di a famiglia per u fallimentu di mantene un pesu sanu. Un esempiu di una cunsequenza occupazionale da l'obesità hè discaricatu da i servizii militari per via di un eccessu di pesu, un avvenimentu chì tocca più di 1000 militari annu. Alcuni individui ponu manghjà troppu è ùn sperimentanu micca un guadagnu di pesu malsanu; è alcune persone ùn anu micca sperimentatu un ingrossu di pesu malsanu, ma saranu più adeguatamente diagnosticati cun un disordine alimentariu, cum'è bulimia nervosa (chì implica comportamenti compensatori malsani, cume vomitu o esercitazione eccessiva per u cuntrollu di u pesu) o disordine di manghjà binge (chì pò micca esse assuciatu cù l'obesità durante a fase iniziale di sta cundizione). Ricunnoscemu chì oltre à manghjà troppu, altri fattori (per esempiu, genetica) cuntribuiscenu à u risicu per a morbidità ligata à l'obesità. Tuttavia, fattori diversi da u consumu eccessivu di alcol è di droghe contribuiscenu à cunsequenze negative in l'abusu di sostanze, cume i deficit di cuntrollu comportamentale per esempiu, chì aumentanu u risicu di prublemi legali legati à l'usu.

4.1 Lezioni applicate da a ricerca di dipendenza di droghe

Malgradu u putenziale di cunsequenze negative in definisce i schemi d'alimentazione chì portanu à l'obesità cum'è "dipendenza da", ci sò stati sviluppi positivi chì anu risultatu da i paralleli cumportamentali è fisiologici notori chì esistenu trà l'alimentazione (in particulare nantu à l'alimentazione gustativa) è l'apporto. di droghe di abusu. Durante i passati 50 anni, u campu di l'abusu di droghe hà sviluppatu è / o rifinitu un numeru sustinente di mudelli d'animali è paradigmi di cumpurtamentu chì sò stati recentemente utilizati da i circadori interessati à un cumpurtamentu motivatu in modu più largu. Per esempiu, ci sò numerosi laboratorii chì esaminanu avà l'equivalenti in a ingestione d'alimentariu di bingeing nantu à dieti gustosi quandu tali dieti sò ristritti (cum'è hè comunamente u casu in studii di abusu di droghe; Corwin et al., 2011). Inoltre, i mudelli di "craving" chì sò stati inizialmente sviluppati in studii di ingesta di droghe sò stati adopti per esaminà a craving di sucrosi è altri alimenti gustativi (per esempiu, Grimm et al., 2005, 2011). In i dui mudelli di l'animali è l'omu, a recadenza à u cumpurtamentu chì cercanu a droga pò esse causata da l'esposizione à e sene chì predichendu a droga, da circustanzi di vita stressanti, o per primenza cù una sola dosa inesperta di a droga. Ripristinazione simile pò esse osservata in mudelli animali di cumpurtamentu à a ricerca di l'alimentariu, è questi paradigmi di rimborsu sò stati utilizati per esaminà u rolu di i circuiti di ricumpensa di u cervelulu in a prumuzione di a ricadenza chì hè spessu sperimentata in l'omu chì cercanu di mantene una dieta (Floresco et al., 2008; Nair et al., 2009; Pickens et al., 2012; Guy et al., 2011). Cume a motivazione alimentaria si pò argumentà di avè cumpunenti "apetitivi" anticipativi, ma ancu di un componente di alimentazione consumatore, sò sviluppati diversi paradigmi di cumpurtamentu chì ponu dissociare l'impattu di i trattamenti farmacologichi nantu à sti cumpunenti separabili (vedi Baldo et al, questa edizione; Berridge, 2004; Kelley et al., 2005a). Più esperimenti, aduprendu questi è altri paradigmi, ponu furnisce cunnosce e circustanze è i miccanismi neurali chì cuntribuiscenu à u cunsumamentu regulare di cibo, chì in alcuni casi pò purtà à l'obesità.

In quantu à studi umani cuntempuranei, a ricunniscenza di u rolu di i circuiti gangliali basali in i prucessi di ricumpensa chì cuntribuiscenu à l'ingestione alimentaria, in particulare in faccia à manghjà gustosi, hà purtatu à una era eccitante di esaminà u rolu di stu circuitu in a trasfurmazione di ricumpensa di l'alimentariu è e corse chì l'anu previstu. Inoltre, parechji di i recenti esperimenti di neuroimagine anu adupratu metodulugia simile, in termini di cue è esposizione di stimulu, cumu hè stata fatta prima in a literatura di abusu di droga. Cusì, sia in mudelli animali è umani, l'heuristicu di vede a cunsumazione di l'alimentazione affascinante è a dipendenza da a droga cum'è "disordini di motivazione apetitiva" (sia qualificata cum'è "dipendenza", o qualcosa d'altru) hà purtatu à novi approcci è perspettiva riguardante cumu i circuiti di ricumpensa ponu cuntribuiscenu à l'iniziu è u mantenimentu di l'abitudini alimentari malsani in presenza di fonti alimentari densamente calurichi.

Problemi 4.2 cù l'obesità di vista cum'è un disordine "addictivu"

Qualchi persone laici ricunniscenu l'obesità è i modelli di ingesta d'alimentariu chì ponu cuntribuisce à l'obesità cum'è fenomeni distinti, u primu hè un disordine metabolicu è l'altru potenzalmentu una "dipendenza da l'alimentariu" (è potenzialmente micca). Cusì, cumu hà nutatu, ancu s'ellu hè stabilitu chì certi alimenti anu un potenziale di abusu, hè probabile chì l'individui cù obesità ponu esse chjamati "addicti alimentari", quandu si pò esse o ùn pò esse u casu. Ci hè qualchì pussibuli periculi à una tale caratterizazione. L'implicazione di chì l'individui anu una malatia o una malatia mentale pò purtà à stigmatizazione suciale (è l'individui obesi sò digià sottumessi à stigmi è pregiudizii societali), un sensu di mancanza di cuntrollu o di scelta nantu à u so cumpurtamentu, o di scusà un cumpurtamentu in una etichetta di malatia ("I ùn mi possu aiutà, sò addicti "). A capiscitura di i limiti di i risultati di ricerca in stu campu hè di quantu impurtanti quantu i risultati di a ricerca stessa, è queste attacche anu bisognu à esse cumunicate publicamente.

Un'altra prudenza di u campu hè chì l'interpretazione antropomorfa di studi animali - è l'attribuzione di motivazioni à animali chì ovviamente ùn ponu micca esse validati - deve esse evitata. Un'altra limitazione di i studii d'animali hè chì e prublemi di cuntrollu è di scelta, chì ghjucanu un rolu principali in l'alimentazione umana da una età à a prima età, ùn sò micca frequenti è ùn ponu micca esse indirizzati. Certamente, a cumplessità di l'ambiente umanu ùn hè micca simulata in a maiò parte di studi animali finu à a data, è cusì rapprisenta una sfida è l'opportunità per studii futuri animali. Per furnisce un paragone direttu, l'adulescente di i Stati Uniti di a scola pò avè scelte trà sport, ghjucà video games, fà i travaglii in casa, o "hang out" è manghjendu snacks. Tutte queste scelte puderanu avè un valore di costu equivalente è a manghjazione di snacks ùn pò esse necessariamente u difettu. In studi animali, l'animali pò avè una scelta di manghjà o micca manghjà un alimentu palatable, ma ùn hà micca un cuntrollu di ciò chì l'alimentariu hè, hà limitatu l'opzioni di comportamentu, è ùn hà pocu o micca cuntrollu annantu à quandu l'alimentariu hè dispunibule.

In più, suggerisce chì l'alimentazione hè "addictiva" hè probabile chì porta à quistioni di "quali alimenti sò addictivi?" Da u puntu di vista di l'epidemie di l'obesità, tali dumande distaccanu l'attenzione da prumove una dieta sana è abitudini d'esercitazione è per evità di specifiche. alimentari. Cumu hè stata suggerita prima (Rogers è Smit, 2000), per etichettà l'affinità per un tippu particulare di manghjà (ancu una caloria è altamente gustabile) cum'è una "dipendenza" trivializeghja a natura seria è disruptiva di a cundizione in quelli chì soffrenu di dependenza di droga o dipendenza. Purtantu pochi umani sò guidati à un cumpurtamentu criminale violentu à causa d'una brama di cioccolatu.

4.3. Pensamenti finali è indicazioni futuri

Consideratu chì l'alimentazione alimentaria hè necessaria per a sopravvivenza è chì i circuiti di ricumpensa presumibule evoluzione per guidà stu cumpurtamentu di sopravvivenza, a critica di l'attività alimentaria (ancu quantità abbondanti di cibi gustativi ma malsani) pare avè un target societale sbagliatu. Cume hà parlatu di sopra, un focus più adattatu parerebbe esse l'elucidazione di perchè l'individui s'impegnanu in cunsumazione o l'usu di droghe à u puntu chì i circuiti neurali sò alterati in una manera chì li mantene impegnati in u cumpurtamentu per periodi estesi di tempu. Tuttavia, un second focus per a ricerca, l'educazione, è forse a terapia puderia esse scelte nutrizionale è l'equilibriu cù un enfasi micca nantu à u cumpurtamentu ("dipendenza"), ma nantu à e cunsequenze fisiopatologiche in u fondu, chì sò manifestate à un grande gradu in a pupulazione attuale. , è à una età più chjuca (pupulazione pediatrica). Una grande quantità di enfasi hè stata postu nantu à a fructosa chì hà cunsequenze metaboliche uniche, ancu s'è qualchi scopu hè basatu nantu à u cunsumu di quantità assai grandi di fructosa, in studi animali o clinichi (vede recente recente da Stanhope, 2012). U cuntributu genericumente motivatore di zuccaru à l'ingestimentu di bevande gustosi, è a migliurà di a motivazione di saccarosiu per una dieta di fondo altamente in grassu (Figlewicz et al., 2006, 2008, 2012) suggerisce chì a ricerca è l'educazione nantu à e cunsequenze metaboliche di questi macronutrienti deve esse un focus continuu, è deve esse sviluppati approcci per una messageria efficace in gruppi di destinazione differenti.

A ricerca addiziale in l'omu hè micca solu desideratu ma assai necessariu. Avà chì a "generazione" iniziale di studii hè stata realizata chì cunfirma l'attivazione prevista di i circuiti di ricumpensa, hè ora di i studii di a seconda è terza generazione chì sò assai più difficiuli: l'esame di a basa neurale di e scelte in più di a sottostante. mutivi. Ugualmente sfida è necessaria serà l'estensione di studi di u sughjettu in u tempu, è ancu d'identificà e populazioni vulnerabili per u studiu prima di l'iniziu di abitudini alimentari malsane, obesità franca, o di i dui. Altrimenti dichjaratu, u campu deve passà da studi d'osservazione à studi chì cumincianu à affruntà a causalità (vale à dì, sì CNS cambia mediate i cambiamenti di cumpurtamentu, o sò cuncomitanti o risultatu di cambiamenti comportamentali) utilizendu disinni prospettivi è sperimentali.

Hè necessaria ancu una valutazione ulteriore di i cambiamenti in relazione à l'obesità versu cambiamenti gustativi di l'alimentariu, cum'è evidenziatu da i novi risultati di Stice è i so culleghi. Cumu l'avemu dittu, studii in rodenti dimostranu un effettu di dieta altamente grassu per aumentà a motivazione di sucrosi, indipindente di l'obesità o di cambiamenti metabolichi, enfatizendu l'effettu di i nutrienti o macronutrienti per se per modulare i circuiti di ricumpensa CNS. Cusì, questu rapprisenta una altra direzzione di ricerca induve puderanu cunvergerà i studii di animali traduttivi è a ricerca umana / clinica. Finalmente, anche se ci ponu esse alcuni eventi cumuni chì accettanu overeating in circustanze di alta dispunibilità alimentaria, ci sò probabilmente "fattori di vulnerabilità" chjave chì ponu ghjucà un rolu in l'espressione individuale di i modelli di alimentazione. Questa ipotetica prununzia per altri studii chì combina genetica, è forse epigenetica, cù imageria di cervellu è studii psicologichi clinichi. L'identificazione di i geni di "vulnerabilità" puderia guidà à studi "traduttivi inversi" in animali, utilizendu mudelli o paradigmi adattati per accertà u rolu di tali geni in, per esempiu, scelte di manciari semplici. Claramente, sta zona di studiu hè in un puntu induve i risultati di ricerca contemporanea, oltre à strumenti è tecnulugie per a ricerca umana è animale, ponu esse messi in serviziu.

Eric Stice hè un Senior Scientist Research in Oregon Research Institute; a so ricerca citata quì hè stata sustinuta da NIH cuncede R1MH064560A, DK080760, è DK092468. Dianne Figlewicz Lattemann hè un Senior Scientist Career Research, Biomedical Laboratoriu di Ricerca Programma, Dipartimentu di Veterani Affari Puget Sound Sistema di Cura di Salute, Seattle, Washington; è a so ricerca citata in questu documentu hè stata sustinuta da a NIH grant DK40963. A ricerca di Blake A. Gosnell è Allen S. Levine hè stata supportata da NIH / NIDA (R01DA021280) (ASL, BAG) è NIH / NIDDK (P30DK50456) (ASL). Wayne E. Pratt hè attualmente sustinutu da DA030618.

Disclaimer di l'editore: Questu hè un schedariu PDF di un manuscrittu pocu editatu chì hè statu accettatu per a pubblicazione. Cum'è un serviziu per i nostri clienti, vi furnisce questa versione iniziale di u manuscrittu. U manuscrittu serà sottumessu editore, sintetizazione, è rivista di a prucede pruviamente prima ch'ella hè publicata in a so forma citatible finali. Innota chì durante u prucessu di produzzione pò esse scuperati alcune è puderanu influenzà u cuntenutu, è tutte e cundizzioni legale chì appieghjanu à a journal pertenenu.

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