Dopamina Modulates Risk-Taking a Function of Baseline Sensation-Scope Trait (2013)

J Neurosci. 2013 Aostu 7; 33 (32): 12982 – 12986.

doi:  10.1523 / JNEUROSCI.5587-12.2013

PMCID: PMC3735881

astrattu

A ricerca di sensazioni di carattere, definita cum'è un bisognu di sensazioni varie, complexe è intense, rapprisenta un mutore hedonicu relativamente sottoprofundatu in a ricerca di neuroscienze cumportamentale umane. Hè relatatu à u risicu aumentatu per una serie di cumpurtamenti cumpresi l'usu di sustanza, ghjallu è pratica sessuale risicata. E differenze individuali in a ricerca di sensazioni autorealizate sò stati ligati à a funzione di a dopamina cerebrale, in particulare à i receptori simili à D2, ma finu à avà ùn ci hè alcuna evidenza causale per un rolu di dopamina in un cumpurtamentu à a ricerca di sensazioni in l'omu.. Quì, avemu investigatu l'effetti di a cabergolina agonista agonista D2 / D3 selectiva nantu à l'attuazione di una scelta di risichi probabilistica in umani sani chì utilizanu un disignu sensible, sottumessu, cuntrullatu da placebo.

Cabergoline influenzò significativamente u modu in chì i participanti combinavanu diversi segnali espliciti in quantu à a probabilità è a perdita quandu si sceglienu tra l'opzioni di risposta associate à risultati incerti. Impurtante, questi effetti dipendenu fortemente da u punteghju di ricerca di sensazione di basa. In generale, a cabergoline hà aumentatu a sensibilità di scelta à l'infurmazioni nantu à a probabilità di vince; mentre diminuite a discriminazione secondu a magnitudine di perdite potenzali assuciate cù e diverse opzioni. Ti più grandi effetti di a droga sò stati osservati in i participanti cù scontri più bassi di ricerca di sensazione. Questi risultati furniscenu evidenza chì u cumpurtamentu di risicu in l'omu pò esse manipulatu direttamente da una droga dopaminergica, ma chì l'efficacità di una tale manipulazione dipende da e differenze basali in i trai di ricerca in sensazioni.t. Questa enfatizeghja l'impurtanza di cunzidira di e differenze individuali quandu investigate a manipulazione di a decisione risicata, è pò avè una rilevanza per u sviluppu di farmacoterapii per i disordini chì implicanu una risorsa eccessiva in l'omu, cum'è i ghjetti patologichi.

I MUVRINI

Ci sò lacune interessanti trà i cunti normativi di a decisione è u cumpurtamentu umanu cutidianu (Kahneman è Tversky, 1984). Per esempiu, ciò chì motivate e persone per andà in immersione in celu, manghjà cibi picanti, o fila per ore per una cavalcata à l'arrivata chì dura pochi minuti? Un cuncettu chjave in u studiu di a persunalità hè stata l'esistenza di un trattu riguardanti l'azzione edonica di cercà "sensazioni" intense, è di tollerà a pussibilità di risultati aversivi (risicu) per piace di tali esperienze sensoriali (Zuckerman, 1974).

U sustegnu per l'idea di un unicu trattu in relazione à a motivazione per l'intensità di sperienza in e modalità sensoriali hè derivatu da l'observazione di covarianza di u cunsumu di sigaretta, alcolu è caffeina; usu di droghe; è cumpurtamentu sessuale risicatu in adulti è adolescenti (Carmody et al., 1985; Gillespie et al., 2012; King et al., 2012). L'evidenza per una alterazione concomitante in a tolleranza à u risicu hè furnita da una associazione trà alta ricerca di sensazione autoreclamata (SS) è tassi aumentati di u cunsumu di sustanza potenzialmente dannusu, di ghjoculi eccessivi, è di altre comportamenti inadattivi.Coventry è Brown, 1993; Roberti, 2004; Ersche et al., 2010).

E differenze individuali in ricerca di sensazioni sò stati cunnessi cù a funzione di a dopamina cerebrale (DA), in particulari in i receptori simili à D2 (D2 / D3 / D4). In l'omu, u trattu SS hè assuciatu cù variazione genetica à i lochi di u receptore D2 è D4 (Ratsma et al., 2001; Hamidovic et al., 2009; Derringer et al., 2010), è striatale D2 / 3 receptore "dispunibilità", cume stimatu via 11C-raclopride PET (Gjedde et al., 2010). In rodatori, un operante robusto chì risponde à i premii sensoriali incondizionati hè statu dimustratu per esse sensibule à i antipsicotici flupenthixol (un antagonista di u receptore D1-D5) è à l'anfetamina (Olsen è Winder, 2009; Shin et al., 2010). Tuttavia, ùn ci hè attualmente evidenza causale in l'omu per un rolu di DA in modulazione di u cumpurtamentu in funzione di u caratteru SS.

In stu studiu, avemu usatu cabergoline-una droga chì hà sia più grande affinità è una specifica relative più grande per i receptori simili à D2 rispettu à l'agenti usati in studi antichi (Kvernmo et al., 2006) - per estenderà risultati precedentemente inconclusivi nantu à a manipulazione farmacologica di u cumpurtamentu di risicu da agonisti D2 (Hamidovic et al., 2008; Riba et al., 2008). Hè impurtante, avemu ancu cunsideratu a pussibilità di variazione in l'effetti di droghe cun traccia SS autoreportata.

Basatu annantu à evidenza funziunale di imaging da e populazioni di pazienti sottumessi à trattamentu agonisticu dopamine cronicuAbler et al., 2009), avemu previstu chì a cabergoline aumenterà l'influenza di l'infurmazioni annantu à a probabilità di ricumpensa, mentre chì ancu puderia diminuisce l'effettu di e cunsequenze potenziali negative, durante una scelta risicata o incerta. Eppuru chì studi precedenti anu riportatu risposte più grande à e droghe stimulanti DAergic in voluntari d'alta SS (HSS), hè statu ancu suggeritu chì i cercatori di sensazioni inferiori puderanu avè un sistema DA striatale di guadagnamentu relativamente più altu (Gjedde et al., 2010; vedi ancu Discussione), chì puderia predidà una più grande risposta à agonisti specifichi in i sughjetti di bassa SS (LSS). Avemu trovu chì a cabergoline hà influenzatu significativamente a sensibilità di scelta per l'infurmazioni nantu à a probabilità è a perdita potenziale, è chì, in modu criticu, l'amplezza di questi effetti era fortemente dipendente da e differenze basali in i SS autorealizzati.

Materiale è Metodi

Parteċipanti.

I participanti eranu masci sani 20 (età media, anni 26.7; anni SD, 5.67). I criteri d'esclusione consistianu di qualsiasi malatia maiò attuale, incidente attuale o storicu di malatie psichiatrica, è / o usu di droghe recreative in più di una occasione durante l'ultimi mesi 6. Tutti i sugetti anu datu accunsentu scrittu è u studiu hè statu appruvatu da u cumitatu di etica di u University College London.

Design.

U studiu hè statu fattu secondu un disegnu cuntrullatu placebo doppia cecu di i sughjetti. In a prima sessione, i participanti sò stati testati per i contraindicazioni di a droga, anu datu u cunsensu infurmatu, è si sò familiarizati cù u paradigma di decisione risicatu. I temi anu rializatu ancu Scala di Impulsività di Barratt (BIS-11) è UPPS (urgenza; (mancanza di) premeditazione; (mancanza di) perseveranza; ricerca di sensazioni)Patton et al., 1995; Whiteside è Lynam, 2001), una misura di capacità di memoria di travagliu (span di cifre avanti secondu a Scala di Intelligenza per Adulti di Wechsler-III; The Psychological Corporation, 1997), è una misura standardizzata non verbale di capacità mentale (Raven's 12-item Advanced Progressive Matrices; Pearson Education, 2010 ). In a seconda è terza sessione (test), i participanti sò ghjunti in a mattina è sò stati amministrati una compressa chì cuntene 20 mg di domperidone (un antiemetic), seguita 20 minuti dopu sia da 1.5 mg di cabergoline sia da un placebo (e pillole di droga è placebo ùn si distinguevanu ). Questa dosi hè stata scelta per esse più grande di quella data in un studiu precedente induve l'effetti incoerenti nantu à u comportamentu sò stati osservati (1.25 mg; Frank è O'Reilly, 2006), cù l'aghjuntu di maschera di domperidone per mitigà contra l'effetti secundari fisici potenziali.

Per permetterà i livelli di plasma di droga per ghjunghje à a massima cuncentrazione, a prova iniziava 2 h dopu l'ingestione di a seconda tableta (Andreotti et al., 1995). In ogni sessione di prova, i participanti anu rializatu e misure di scala analoga visuale di umore, effetti, effetti secundari fisici, è a cunniscenza di a manipulazione di droghe / placebo. L'ordine di droghe / placebo hè statu cuntrabilanciatu à traversu sughjetti, cun un minimu periodu di lavurazione di 2 settimane trà e duie sessione di prova.

Paradigma di decisione risicatu.

A decisione risicata hè stata probata aduprendu l'attività di scelta probabilistica descritta prima da Rogers è culleghi (Rogers et al., 2003; Murphy et al., 2008). Brevemente, nantu à ogni prova, i sughjetti sò stati richiesti di sceglie entre dui ghjoculi presentati simultaneamente. Ogni gamble era rappresentatu visualmente da un histogramma, l'altezza di quale indicava a probabilità relativa di vince un determinatu numeru di punti. L'amore di e pussibuli guadagnate hè statu indicatu in verde sopra à ogni histogramma, cù a magnitudine di pussibuli pèrdite indicate in rossu.

In ogni prova, un ghjocu sempre hà custituitu da un 50: 50 chance di vince o di perdisce punti 10 (u ghjocu "control", u valore 0 previstu). A alternativa alternativa ("sperimentale") varia in (1) probabilità di vincite (0.6 o 0.4), (2) magnitudine di guadagnà pussibuli (punti 30 o 70), è (3) magnitudine di perdite possibili (punti 30 o 70) .

Questi pruprietà di ghjocu sò stati cumplettamente incruciati, rendendu ottu tippi di prova. A visualizazione visuale (vincite / pèrdite) hè stata data dopu ogni scelta hè stata fatta, è u totale di correzioni riveduti di punti hè statu prisentatu prima di a prossima prova.

I sughjetti anu cumpritatu quattru blocchi di prucessi 20, è avianu struitu chì u puntuazione più altu chì anu rializatu puderia esse cunvertitu in pence è pagatu à a fine di a tasca cum'è un bonus di cash. I tempi di diliberazione (risposta) sò stati dinù arregistrati.

Analisi di e scelte di dati.

I dati sò stati analizati cum'è scelta proporzionale di u ghjocu "sperimentale" in funzione di a probabilità di vincite, dimensione di guadagnà pussibuli, è dimensione di possibili perdite. In modu specificu, i dati di scelta proporzionale sò stati messi in ANOVA di misure ripetuta cù fattori di tematiche di droga, probabilità di vincite, dimensione di i guadagnati previsti, è dimensione di perdite previste. L'ordine di trattamentu hè stata inclusa cum'è un fattore entre soggetti in u mudellu. Un analisi simili hè statu fattu per i dati di u tempu di risposta. L'eleczioni sò stati valutati ancu in quantu à u valore previstu è a "risicabilità" di i ghjoculi scelti, cun l'ultimu definitu cum'è u SD di i pussibuli risultati di ogni ghjocu scelta. Tutte l'analisi di l'effetti simplici riportati eranu attraversu paraguni par via cù l'ajustamentu Bonferroni per paragoni multiple. I dati da un sughjettu sò stati currutti è per quessa esclusi da l'analisi.

Risposte alla lingua

Dati di scelta proporzionali

Nisun effettu impurtante significativu di l'ordine di a droga, o interazione trà i fatturi di l'ordine è di a droga hè statu trovu (i dui p > 0.09). Per maximizà a putenza, l'ordine di droga hè statu dunque scartatu da u mudellu per analisi successive. In generale, i participanti anu sceltu a scumessa "sperimentale" significativamente più spessu quandu a so probabilità di vincere era alta paragunatu à quandu era bassa (F(1,18) = 40.305, p <0.001, ηp2 = 0.691). Stu mudellu di a decisione era esageratu significativamente sottu a cabergoline relative à u placebo (probabilità di droga * di vince; F(1,18) = 6.733, p = 0.018, ηp2 = 0.272).

I sughjetti anu ancu sceltu u ghjocu "sperimentale" significativamente più spessu quandu i guadagnamenti previsti eranu grandi cà quandu i guadagnati previsti eranu picculi (F(1,18) = 50.522, p <0.001, ηp2 = 0.736). Tuttavia, ùn ci era una forte evidenza chì stu mudellu di scelta era diversu sottu a cabergoline (droga * dimensione di i possibili guadagnà, F(1,18) = 3.615, p = 0.074).

Finalmente, i vuluntarii anu sceltu u ghjocu "sperimentale" significativamente menu spessu quandu e perdite previste eranu grande cà quandu e so perdite previste eranu chjuche (F(1,18) = 56.486, p = 0.001, ηp2 = 0.758). Stu mudellu di a decisione hè stata significativamente attenuata da cabergoline (droga * dimensione di possibili perdite, F(1,18) = 6.773, p = 0.018, ηp2 = 0.273). Per un riassuntu di sti effetti vede figura 1.

Figura 1.  

Scelta proporzionale di u ghjocu "sperimentale" secondu e proprietà di ghjocà, sottu placebo è cabergoline. **p <0.001, *p <0.05.

Ùn ci hè statu un effettu di a cabergoline nantu à a proporzione generale di scelte di u ghjocu "sperimentale" (p = 0.480), è nè interazioni impurtanti di alta ordine chì implica u fattore di droga (tutti p > 0.2).

Interazzione cù e differenze individuali

UPPS SS subscore hè statu trovu per interagisce significativamente cù dui effetti di a droga nantu à u cumpurtamentu di scelta [droga * probabilità di vincite (pwin) * puntuazione SS, F(1,17) = 6.331, p = 0.022, ηp2 = 0.271; perdita * di droga * puntuazione SS, F(1,17) = 11.501, p = 0.003, ηp2 = 0.404; per paragione, età, QI stimatu, capacità di memoria di travagliu, è impulsività totale autorealicata eranu tutti p > 0.3].

In effetti, l'interazzione di e droghe cù i fatturi pwin è a dimensione di e perdite previste parevenu guidate principalmente da sughjetti cù puntuazioni SS più bassi (Fig. 2A). L'analisi di l'effetti simplici anu revelatu chì, quandu a definizione di i gruppi LSS è HSS per una split mediana di i partiti SS, LSSs anu sceltu i ghjoculi più "sperimentali" quandu pwin era altu (F(1,17) = 5.996, p = 0.025) è menu quandu pwin era pocu (F(1,17) = 7.808, p = 0.012) nantu à a droga relative à placebo. Invece, u gruppu HSS ùn hè micca diffesu in a so scelta di opzioni di pwin bassa o alta entre i cundizioni di a droga è di placebo (p > 0.2).

Figura 2.  

A, Effetti di cabergoline nantu à u cumpurtamentu di scelta di i sughjetti, divisu in gruppi HSS è LSS via una divisione mediana di i punteggi di sottoscala UPPS SS. Per i sughjetti LSS solu, a modulazione di u cumpurtamentu di scelta era significativamente esagerata in cunfurmità cù l'infurmazioni nantu à ...

U LSS anu ancu mostratu tendenzi non significative versu a scelta di menu ghjoculi quandu e perdite potenziali eranu picculi (F(1,17) = 4.262, p = 0.0546), è più ghjochi quandu perdite potenziali eranu grossi (F(1,17) = 3.052, p = 0.090; Fig. 2A), nantu a cabergoline cumparatu cù placebo. Nisunu di questi effetti avvicinò significatività in u gruppu HSS (p > 0.2). I gruppi HSS è LSS ùn anu micca differitu significativamente in termini di qualsiasi altri punteggi di sottoscala di impulsività autoreportati, età, span di cifre, o IQ stimatu (tutti p > 0.3).

Per quantificà questi effetti à u livellu individuale, dui indici di magnitudine di l'effettu di drogu nantu à scelta sò stati calculati per ogni sughjettu (differenza in magnitudine di l'effettu di un cambiamentu di a probabilità di vincite, o magnitudine di pussibile perdita, nantu à una scelta proporzionale di l'esperimentale ghjocu trà e cundizioni di droga è placebo). A partitura SS hè stata trovata per esse un predittore significativu di dui indici (r2adj = 0.229, p = 0.022; r2adj = 0.336, p = 0.005; analisi di regressione lineale), ma micca stimatu QI, intervallu di cifre, o un altru puntuatu di impulsività autoinformatu (tutti p > 0.1). In i dui casi, i participanti cun punteggi più bassi di ricerca di sensazioni sò stati più influenzati in u so comportamentu da cabergoline (Fig. 2B). I dui indici stessi ùn eranu micca significativamente ligati (p = 0.117).

Tempi di deliberazione

Ùn ci sò stati effetti significativi di probabilità di vincita, dimensione di pussibuli guadagni, o dimensione di pussibili perdite nantu à i tempi di deliberazione di i participanti (tutti F <1), è nisun effettu significativu di cabergoline nantu à u tempu di risposta (p = 0.204). Ùn ci era micca effetti significativu di interazzione di droga, prupietà di ghjocu è puntuazione SS in i tempi di deliberazione (tutti p > 0.3).

Valore è risicu previstu

U valore stimatu di i ghjoculi era significativamente ligatu linealmente à l'scelta proporzionale sia da placebo sia di cabergoline (r2adj = 0.890, p <0.001; r2adj = 0.737, p = 0.004; coefficienti di regressione micca significativamente differenti, p = 0.924). A risicabilità Gamble (SD) ùn era micca significativamente ligata à a scelta proporzionale in una cundizione o di a droga (p > 0.5). Ùn ci hè statu un effettu significativu di a droga nantu à u valore mediu previstu (p = 0.582) o significa risicità à i ghjoculi scelti (p = 0.376). Ci hè statu mancu un raportu significativu di interaczione di droghe è puntuazione SS nantu à queste misure (p > 0.2).

Differenzi ndividuali in basa

Quandu si cunsiderendu i dati da a sessione placebo sola, ùn ci hè statu una interazzione significativa trà u puntuazione SS è l'effetti di e proprietà di ghjocu (pwin, dimensione di guadagnà è perdite previste) nantu à a scelta (tutti p > 0.1). Ùn ci era ancu nisuna relazione significativa trà qualsiasi parametri di scelta unica (vale à dì, risicazione di a scumessa media scelta, valore attese di a scumessa media scelta, è punti totali vinti) è puntuazione SS (tutti p > 0.1). Ci era, tuttavia, una correlazione negativa significativa trà u puntu SS è u tempu mediu di deliberazione nantu à u placebo (r = -0.479, p = 0.038; Fig. 3A), chì ùn era micca evidente sottu cabergoline (p > 0.5). Un ANOVA di misure ripetute di u tempu di deliberazione mediu cù u fattore trà i sughjetti di u gruppu SS hà rivelatu chì i sughjetti SS bassi anu mostratu una tendenza versu una risposta significativamente più lenta solu in a sessione placebo (interazione di u gruppu di droga * SS, F(1,17) = 4.404, p = 0.0511; Fig. 3B).

Figura 3.  

A, U tempu mediu di a deliberazione di a scelta di u placebo hè correlatu negativamente cù u puntuazione UPPS SS (r = -0.479, p = 0.038). B, I sughjetti LSS anu mostratu tempi di deliberazione più lenti di quelli chì sò sughjetti HSS nantu à e sessioni placebo. **p <0.001, *p = 0.023. ...

Effetti subjectivi

À un umbru micca currettu, i participanti eranu significativamente più calmi (p = 0.033) è di sonnu (p = 0.017), è ancu rappurtatu un pocu più mal di capu (p = 0.020), sopra a cabergoline relative à u placebo. Tuttavia, u cambiamentu annantu à alcuna di queste misure ùn era micca significativamente in relazione cù nè l'indici di l'effettu di a droga, nè a puntuazione SS autoreportata (tutti p > 0.4), suggerendu chì questu ùn hà micca cuntribuitu nè à l'effetti principali di a cabergoline nè à e differenze individuali in l'effettu di a cabergoline. Ùn sò stati trovati effetti significativi di a droga nantu à qualsiasi altri effetti collaterali fisici potenziali (p > 0.25), umore, o scala d'affettu (p > 0.16; 26 misure in totale) è a cunniscenza di a manipulazione di droga / placebo ùn hè stata trovata differente significativamente trà e sessioni di prova (t1,18 = 1.681, p = 0.110).

Articulu discussione

In stu studiu, avemu truvatu effetti significativi di una sola dosa di a cabergolina agonista D2 / D3 in a presa di decisione in cundizioni di incertezza o di risicu, chì, di manera cruciale, dipendenu da differenze di basi in u trattu SS autorealizatu.. In generale, l'effettu di a cabergoline era di esagerare a modulazione di u cumpurtamentu di a scelta in cunfurmità cù i segnali espliciti in quantu à a probabilità di vincite, è simultaneamente a attenuà a modulazione di scelta in accordu cù l'infurmazioni nantu à u grandezza di perdite possibili (Fig. 1). Impurtante, a magnitudine di l'effettu di droga hè stata significativamente moderata da a puntuazione basica UPPS SS (Fig. 2) - chì rappresentava una proporzione significativa di varianza in a magnitudine di i dui effetti di cabergoline nantu à a decisione di risicu (∼23 – 34%). In i dui casi, l'individui chì anu riportatu livelli più bassi di carattere SS anu dimustratu una influenza più forte di a cabergoline nantu à u so cumpurtamentu di scelta.

Un corpu di evidenza sia di studi umani è animali implica una variazione in a neurotransmissione mediata da D2R in differenzi individuali in u cumportamentu SS (Ratsma et al., 2001; Blanchard et al., 2009; Hamidovic et al., 2009; Gjedde et al., 2010). Tuttavia, tentativi precedenti di manipulà una scelta risicosa direttamente in l'animali è l'omi chì utilizanu droghe D2ergic anu pruduttu risultati inconsistenti (Hamidovic et al., 2008; Riba et al., 2008; San Onge è Floresco, 2009; Simon et al., 2011). Chistu pò esse in parte attribuibile à e differenze in e definizioni di risicu (per esempiu, a variabilità in a magnitudine di u premiu potenzale vs a chance di risultatu aversivu), o à causa di l'effetti dipendenti da a dosa in azzione di droga.

L'esistenza di sia receptori presinaptici sia postsinaptici D2 significa chì l'addizione di a droga pò potenzalmente avè effetti opposti in a trasmissione dopaminergica (Usiello et al., 2000). Mentre l'autoreceptors presynaptici D2 regulanu negativamente e risposte faziche DA, i D2Rs postsinaptici regulanu a signalazione tonica DA implicata in a rappresentanza di risicu (Grace, 1991; Fiorillo et al., 2003; Schmitz et al., 2003; Schultz, 2010). Chistu porta a difficiuli in l'interpretazione di l'effetti di droghe, in particulare in dosi bassu induve solu l'autoreceptori inhibitori di afinità più altu puderia esse stimulatu. Avemu tentatu di assicurà l'stimulazione di D2Rs postsinaptici utilizendu a cabergolina agonista D2 / D3 di alta affinità (Kvernmo et al., 2006), à una dosa più alta da un studiu precedente induve l'effetti di droga inconsistente sò stati osservati (Frank è O'Reilly, 2006). A maschera di Domperidone hè stata aduprata per minimizzà l'effetti secundari potenzalmentu sbloccanti, cum'è nausea, è i sugetti in generale ùn eranu ignurati di a manipulazione di droghe / placebo. Avemu truvatu micca alcuna evidenza di un aumentu affettivu negativu nantu à a droga, chì hè stata cunsiderata prima cum'è un indicatore di l'azzioni di droghe prevalentemente presinaptica (p.e. Hamidovic et al., 2008).

A nostra ricerca di un effettu più grande di cabergoline in LSS puderia pare qualcosa sorprendente datu rapporti precedenti chì l'HSS manifestanu risposte fisiologiche è soggettive aumentate di stimulanti dopaminergici, cum'è l'amfetamina (Kelly et al., 2006; Stoops et al., 2007), è chì u puntuazione SS correla positivamente cù a liberazione DA indotta da l'anfetamina in u striatu (Riccardi et al., 2006). Tuttavia, Gjedde è i so culleghi anu discututu recentemente in basa di l'evidenza PET chì i LSS anu una densità di receptore D2 / D3 inferiori è livelli di DA endogeni più bassi cà i so omologi HSS, cusì chì u "guadagnu" di u sistema DA (reattività à dopamina) in l'striatu hè inversamente ligatu à a puntuazione SS (Gjedde et al., 2010). Cusì i participanti LSS puderanu avè un altu guadagnamentu di DA. L'agonisti diretti D2, cum'è usatu in u nostru studiu, saranu dunque previsti di esercite più effetti in questi individui.

A u sustegnu di sta ipotesi, ci hè qualchì evidenza chì l'LSS puderà avè un nivellu DA endogenicu più bassu di l'HSS. I LSS presentanu livelli più elevati di piastrine di monoamine oxidasi (un catabolistu DA; Zuckerman, 1985; Carrasco et al., 1999), è u statu LSS hè statu assuciatu cù dopa decarboxylase di attività relativamente più bassa (DDC; enzima di limitazione di rata per sintesi DA) in u striatum; attraversu tramindui variazione in u DDC genu stessu (Derringer et al., 2010) è u polimorfisimu Taq1a (Ratsma et al., 2001; Laakso et al., 2005; Eisenberg et al., 2007). Tuttavia, ùn ci hè attualmente evidenza di un "guadagnu" aumentatu (per esempiu, via l'ipersensibilità à i receptori) in a neurotransmissione DA in individui LSS per via di questu.

U nostru studiu hà alcune limitazioni. Prima, a cabergoline ùn hè micca assolutamente specifica in a so affinità D2R. Havi ancu limitata l'attività agonista di 5-HT2A, 5-HT2B, è receptori D1 (Kvernmo et al., 2006). Dunque ùn hè micca pussibule esse certamente cumpletu di u mecanismu sottostante à e so effetti comportamentali. Secunna, ancu s'è no avemu trovu evidenza per sustene un effettu di differenze basali individuali o un aumentu di agonismo D2 in scelta "risicabilità" in termini di varianza in risultati potenziali, a quattro livelli stu paragone era probabbilmente sottovalutatu, dunque stu risultatu ùn deve esse cunsideratu cunclusivo. . Esperimenti futuri aduprendu una gamma più larga di rischi di ghjucà puderebbenu investigà quì in più. Inoltre, datu u nostru mostra di sugetti 20, u studiu ùn puderebbe esse ottimisamente ottimisimu è e so cunclusioni puderanu benefiziu da una futura replicazione.

Malgradu a so clara rilevanza clinica, a manipulazione farmacologica di a decisione in rischio hè attualmente relativamente sottoprofundata sia in umani sia in animali (Winstanley, 2011). In stu studiu, furnimu per a prima volta a nostra cunniscenza di e basi di differenzi in u caratteru SS affettanu u modu in quale una manipulazione farmacologica modifica u cumpurtamentu di risicu. Questi risultati sottolineanu l'impurtanza di cunzidira di e differenze individuali, cum'è SS, quandu si investiganu a presa di decisione risicata, è ponu avè rilevanza per u sviluppu di farmacoterapii per i disordini chì implicanu una presa eccessiva di risichi, cum'è l'azzardu patologicu.

Footnotes

Stu travagliu era sustinutu da u Wellcome Trust è u Cunsigliu di Ricerca Medica in u Regnu Unitu.

I autori di dichjaranu micca interessi finanziari oghjinchi.

Vede ancu

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