A neurobiulugia di u ghjocu patològicu è l'addiction di drogi è una recensioni è i novi recosti (2008)

astrattu

1. Giochi di recreazione, prublema è patologicu

I ghjoculi ponu esse definiti cum'è a pusizione di qualcosa di valore in riscu in a speranza di acquistà qualcosa di più valore (Potenza 2006). A maiurità di l'adulti ghjocanu, è a maiò parte facenu senza scontri prublemi impurtanti. Eppuru, i prublemi di ghjoculi trà l'adulti sò stati stimati in quantu à 5%, cù certi gruppi (adulti giovani, persone cun disordini di salute mentale e individui incarcerati) avendu stime più volte più altu (Shaffer Et al. 1999). U ghjocu per u patologicu (PG), chì rappresenta a forma più severa di prublema di ghjugnu (vede quì sottu), hà una stima di prevalenza di circa 0.5 – 1% (Petry Et al. 2005). Vanta a crescente dispunibilità di ghjoculi ghjuridificati è a so popularità l'ultimi parechji decennii, una maggiore attenzione à l'impatti di salute di livelli specifici di cumpurtamenti di ghjoculi hè ghjustificata (Shaffer & Korn 2002).

Ùn era micca finu à 1980 chì Manuale di diagnostica è statistica (DSM) criteri definiti per un disordine di ghjoculi (Associazione Psichiatrica Americana 1980). U terminu 'PG' hè statu sceltu in favore di altri termini (p.e. ghjocu d'azzardo compulsivo) chì eranu discutibilmente più largamente usati in u mumentu, forse in un sforzu di distinguere u disordine da un disordine obsessivo-compulsivo. Aghjunghjendu a piromania, a cleptomania, a trichotillomania è un disordine esplosivu intermittenti, PG hè attualmente classificatu cum'è un "disordine di cuntrollu di impulsi (ICD) non altrimente categorizatu" in DSM. Allo stesso modu, in a Classificazione Internaziunale di Disordini, l'urdinamentu hè classificatu sottu à "disordini di l'abitudine è di l'impulse", à tempu cù piromania, cleptomania è trichotillomania. Molti di i critichi di diagnostichi attuali per PG spartenu e caratteristiche cù quelli chì dipendenu da a droga (DD). Per esempiu, i criterii di tolleranza, ritirata, tentativi ripetuti di falli per tagliare o smettere, è interferenza in i principali settori di u funziunamentu di a vita sò cuntenuti in i criteri per PG è DD. E similitudes si stendinu à domini fenomenulogichi, epidemiulogichi, clinichi, genetichi è altriGoudriaan Et al. 2004; Potenza 2006; Brewer & Potenza 2008), suscitendu quistioni nantu à se PG pò esse megliu qualificatu cum'è una addiction "cumportamentale".

2. PG cum'è una addiction

Se PG rapprisenta una dipendenza, deve sparte cù e funzioni core DD. Componenti principali di l'addiccioni sò stati pruposti cumpresi (i) impegnu continuu in un cumpurtamentu malgradu cunsequenze avverse, (ii) diminuitu di autocontrol nantu à l'impegnu in u cumpurtamentu, (iii) impegnu compulsivu in u cumpurtamentu, è (iv) un urdamentu appetitivu o craving state prima di l'impegnu in u cumpurtamentu (Potenza 2006). Parechji di questi funziunalità, è ancu altri, cum'è a tolleranza è a retirazzione, parevenu rilevanti per PG è DD (Potenza 2006). Studi simultanei di PG è di DD anu da aiutà à definisce aspetti chì sò in relazione cù droghe. Cioè, e droghe pò influenzà a struttura è u funziunamentu di u cervelulu in modi chì sò cintrali o in relazione cù u prucessu di addiczione. In quellu PG pò esse cunceptualizatu cum'è una dipendenza senza a droga, u paragimentu direttu di i dui disordini pò furnisce una perspettiva di e caratteristiche neurobiologiche core di l'addiccazione è guidà u sviluppu è a prova di trattamenti efficaci.

3. Sistemi neurotrasmettitori è PG

I neurotransmettitori specifici sò stati ipotesi per riguardà aspetti diffirenti di PG. Basatu annantu à studi di PG è / o altri disordini, a noradrenalina hè stata ipotizata in ICDs per esse particularmente pertinente per aspetti di excitazione è eccitazione, serotonina à iniziazione di comportamentu è cessazione, dopamina à ricumpinsà è rinforza, è opioids à piacè o urge. Questi è altri sistemi sò cunsiderati sottu.

4. Sistemi neurali

Relativamente pochi investigazioni anu esaminatu cumu l'attività di u cervellu difiere in individui cù PG o in altri ICDs in comparatione cù quelli senza. Un studiu iniziale di imaging di risonanza magnetica (fMRI) hà investigatu stati di urigine o di voglia in l'omi cun PG (Potenza Et al. 2003b). Quandu si vedenu i nastri di ghjocu e prima di l'iniziazione di una risposta motivativa o emotiva soggettiva, i ghjucadori patologichi (PGers) in paragunà à quelli recreativi mostranu un cambiamentu di signale relativamente menu dipendente in u nivellu d'ossigenu (BOLD) in regioni frontali corticali, ganglioni basali ganglionici e talamici. . Queste differenzi trà i gruppi ùn sò stati osservati durante e cundizioni di videò felice o trista durante l'epichi comparabili di visualizazione, è i risultati sò distinti da studi di individui cun disordine obsessiva-compulsiva, chì tipicamente mostranu l'attivazione relativamente aumentata di queste regioni durante studi di pruvucazione di sintomi. (Breiter & Rauch 1996). Durante u periodu finale di visualizazione di cinta, l'ora in quale i stimuli di ghjoculi più robusti sò stati prisentati, l'omi cù PG in comparatione cù quelli senza era più distinti da mostrà un cambiamentu di signale BOLD relativamente diminuitu in vmPFC. Queste trovani parevenu cunzistenti cun quelli di studi di un cuntrollu di l'impulsione deteriorata in altri duminii di u cumpurtamentu, in particulare l'agressione (Siever Et al. 1999; New Et al. 2002) è decisione (Bechara 2003).

Ancu s'è altri studii d'imagine anu implicatu regioni frontali in PG (Crockford Et al. 2005), parechje investigazioni anu osservatu differenzi in a funzione vmPFC in PG. Un studiu di cuntrollu cognitivu utilizendu una versione in relazione à l'avvenimentu di u compitu di interferenza di parole di colpu di Stroop hà truvatu chì l'omi cun PG in paragunà à quelli senza quelli eranu più distinti da un cambiamentu di signale BOLD relativamente diminuitu in vmPFC sinistra dopu a presentazione di stimuli incongruenti (Potenza Et al. 2003a). Quandu esegue u listessu paradigma fMRI Stroop, e persone cun disordine bipolari si distinguevanu maiò da i sughjetti di cuntrollu in una regione simile di vmPFC (Roch Et al. 2003), suggerendu chì alcuni elementi cumuni à i disordini (per esempiu, un impegnu di u cuntrollu di l'impulsione, una regulazione emotiva cattiva) partenu substrati neurali oltre i confini di diagnosi. Analogamente, individui cù dependenza di sustanza cun o senza PG anu mostratu menu attivazione di vmPFC ch'è sughjetti di cuntrollu in un compitu di "gioco d'azzardo" valutendu a decisione (Tanabe Et al. 2007).

In un altru studiu fMRI, individui cun PG in paragunà à quelli senza mostrà menu attivazione di vmPFC durante i ghjoculi simulati in cuntrasti chì paragunanu condizioni di vincite è di perdite, è u cambiamentu di signale BOLD in vmPFC correlazione inversa cù a gravità di i ghjovi entre PGers (Reuter Et al. 2005). In u stessu studiu è aduprendu u stessu cuntrastu, hè statu osservatu un mudellu simili di attivazione diminuita in PGers in u striatu ventrale, una regione cerebrale cun innervazione dopaminergica è chì hè largamente implicata in a dipendenza di droghe è a ricumpenza di trasfurmazioni (Everitt & Robbins 2005). Basatu nantu à u travagliu in i primati (Schultz Et al. 2000), studii di processazione di ricumpensa in umani anu assuciatu l'attivazione di u striatu ventrale cun anticipazione di travaglià per a ricumpensa monetaria è l'attivazione di vmPFC cù riceve di ricumpensa monetaria (Knutson Et al. 2003). Questu circuitu pare particularmente rilevante per u processatu di recompensi immediati postu chì a selezzione di una ricompensa ritardata più grande implica più rete corticali dorsali (McClure Et al. 2004). U ghjocu d'upertoriu di Blackjack in paragone à u blackjack per u puntu hè assuciatu cù più attivazioni di corticostriatali in PGers (Hollander Et al. 2005). Tuttavia, stu studiu ùn hà micca include sugetti senza PG è cusì ùn hà micca investigatu cumu i sughjetti PG sò differenti da quelli senza u disordine. A ricerca di l'attivazione relativamente diminuita di striatori ventrali in PGS in u paradigma di ghjocu simulatu (Reuter Et al. 2005) hè in cuncorda cun i risultati di studi di l'anticipazione di ricumpensa in individui cù addiczioni o apparentemente risicatu per questi disordini. Per esempiu, l'attivazione relativamente diminuita di striatu ventrale durante l'anticipazione di ricumpensa monetaria hè stata riportata in individui cù dependenza d'alcohol (Hommer 2004; Parolle Et al. 2007) o dipendenza di cocaine (CD; Pearlson Et al. 2007) ancu in l'adulescenti cumparatu cù l'adulti (Bjork Et al. 2004) è quelli chì anu una storia familiale di alcoolismu cumparatu cù quelli senza (Hommer Et al. 2004). Inseme, questi risultati suggerenu chì l'attivazione relativamente diminuita di striatum ventrali durante e fasi d'anticipazione di u processu di ricumpensa puderia rappresentà un fenotipu intermediari impurtante per l'addiczione à i sustanzi è l'ICD.

5. Stati di urgenu appetitivu in PG è CD

L'urganisimu apetitivu o i stati di voglia di succorsu spessu precedenu immediatamente l'ingaghjamentu in cumpurtamenti problematichi cum'è u ghjallu per PGers o l'usu di droghe in l'addiction à droghe. Comu tali, una capiscitura di i correlati neurale di questi stati hà implicazioni cliniche impurtanti (spesi Et al. 2006). Da una perspettiva scientifica, studii di prucessi simili, cum'è stati di voglia di individui cù PG o quelli cun DD, ponu chjarificà aspetti chì sò centrale in i prucessi motivaziunali sottostanti in tutti i disordini, indipendentemente da l'effetti di l'esposizione a droga aguda o cronica.

Per investigà, avemu usatu dati da i nostri studii publicati di urges di ghjoculi in PG (Potenza Et al. 2003b) è craving di droghe in CD (Wexler Et al. 2001). Siccomu u nostru studiu di ghjocu implicava solu sughjetti maschili, avemu limitatu l'analisi à l'omi, rendendu un campione cumprese i sughjetti 10 PG è i ghjucadori recreativi 11 (C_PG sughjetti) chì anu vistu i ghjoculi, videò tristi è felici durante fMRI, è sughjetti 9 CD è 6 omi di comparazione di cuntrollu senza usu di cocaine (C_CD sughjetti) chì vedianu scenari di cocaina, tristi è felici, cum'è deskrittu prima. Avemu investigatu in a manera seguente quantu l'attivazioni cerebrali in u processu motivativu è emotivo eranu simili o distinti in una dipendenza cumportamentale cume PG cumparatu à u CD di dipendenza di a droga. Avemu ipotesi chì e regioni di u cervellu chì a so funzione era influenzata da l'esposizione à a cocaïna, cum'è a cortezza cingulata frontale è anteriore, serebbe sferenti in i cravings di cocaina in CD è i urges di ghjocà in PG.

Avemu aduprà una procedura randomizata basata in voxel per attribuisce un significatu statisticu in a generazione di p-mapi chì identificanu differenze in u modu in cui a funzione cerebrale di i sughjetti affetti differisce da quella di i controlli in i gruppi di ghjocu è di cocaina durante a visualizazione di a dipendenza, videocassette felici è tristi (Wexler Et al. 2001; Potenza Et al. 2003b). Per ogni gruppu di sughjetti chì vede ogni tipu di cinta, avemu generatu un t-map paragunendu u periodu di vista di u scenariu in paragunà à u livellu mediu di pre-è post cinta di screnu grisu. In seguitu, per ogni tipu di cinta, avemu generatu t-maps chì cuntrastanu i modi in chì i sughjetti affettati (p.e. PG) diferevanu di i so rispettivi cuntrolli (p.e. C_PG), generando un PG – C_PG cuntrastu. In seguitu, avemu cuntrastatu u modu in u quale i gruppi affettati sianu sferenti di i cuntrolli attraversu l'addiction ((PG – C)_PG) - (CD – C_CD); tavula 1a, vedi a figura 1A in u materiale supplementariu elettronicu). À p<0.005 è utilizendu un cluster di 25 per aumentà a rigidità (Friston Et al. 1994), diffirenzii in relazione cù i disordini trà i cuntrasti trà i gruppi di sughjetti affettati è micca affettati sò stati osservati durante a visualizazione di i nastri addicti (tavula 1a; vede a figura 1A in u materiale supplementariu elettronicu) ma micca i scenari tristi o felici (micca affissatu). E regioni di cingulatu ventrale è dorsale anteriore è lobuli parietali inferiori dritti sò stati identificati durante a visualizazione di i scenarii di dipendenza, cù attività relativamente diminuita in (PG – C_PG) cuntrastu in paragunà à u (CD-C_CD) paragone. E cuntribuzioni di u gruppu à u sughjettu à queste differenze sò tabulate (tavula 1a). A cortezza cingulata anteriore, una regione cerebrale implicata in u processu emozionale è u cuntrollu cognitivu in sanu (Bush Et al. 2000) è sughjetti CD (Goldstein Et al. 2007), hè statu dimustratu per attivà durante a craving cocaïna (Childress Et al. 1999). L'amministrazione di a cocaïna active u cingulatu anteriore (Febu Et al. 2005), è u timing è u mudellu di l'amministrazione di cocaine influenzanu a funzione cingulata anteriore (Harvey 2004). A diffarenza in l'attivazione di lobuli parietali inferiori in gruppi sughjetti riflette principalmente una differenza in i risposti neurali di i gruppi di cuntrollu à i videocampi di ghjoculi è di cocaine. U lobulu parietale inferiore hè statu implicatu in cumpunimenti d'inhibizione di risposta di regulazione di impulsi (Menon Et al. 2001; Garavan Et al. 2006). Cusì, i risultati indicanu chì visualizazione di nastri di cuntenutu diversu (p.e. descrizioni di un cumpurtamentu sanguinatu (ghjocatu) cumparatamente in una attività illegale (utilizazione di cocaina simulata)) hè assuciatu cù l'attivazione differenziale in soggetti di cuntrollu di una regione cerebrale implicata in a risposta mediata inhibizione.

Table 1

Attivazioni di u cervelulu in PG è CD in quantu à i sughjetti di cuntrollu.

In seguitu avemu investigatu e regioni cerebrali cumuni à i cravings di cocaïna è i urges di ghjoculi, ipotizendu chì identifichèmu regioni cerebrali chì eranu simplicamente implicate in CD è PG, cum'è attivazione diminuita di striatum ventrale in trasfurmazioni di ricumpensa in affettati in quantu à soggetti di cuntrollu (Reuter Et al. 2005; Pearlson Et al. 2007). Per ogni gruppu di sughjetti chì vede ogni tipu di cinta, avemu generatu un t-map paragunendu u periodu di visualizazione di u scenariu à i punti di riferimentu media prima è post-tape. In seguitu, per ogni tipu di cinta, avemu criatu t-maps chì mostranu anomalie in l'attivazione in i gruppi di pazienti cuntrastendu ogni gruppu di pazienti cù u so cuntrollu rispettivu, generanu PG – C_PG è CD – C_CD cuntrasti. Comparazioni generate da l'urdinatore in limiti di significatività successivi (p<0.005, p<0.01, p<0.02 è p<0.05) sò stati fatti per identificà e regioni in cui u PG-C_PG è CD – C_CD cuntrasti anu dimustratu risultati similari. Gruppu Individuale p-maps sò stati utilizati per identificà e regioni cerebrale chì cuntribuiscenu à sti risultati. Nisuna regione di u cervellu hè stata identificata utilizendu sta prucedura per l'addiction, cintes felici è tristi. Siccomu i nostri studii precedenti anu dimustratu chì u periodu iniziale di a visualizazione di cinta, prima di l'iniziu riportatu di risposta motivazionale / emotiva, era assuciatu cù sferenze significativu trà u gruppu in risposte à i videotutuli di addiczioneWexler Et al. 2001; Potenza Et al. 2003b), avemu realizatu analisi simili fucalizza annantu à u periodu iniziale di a visualizazione di cinta in paragunà à a linea di riferimentu pre-tape. Questa prucedura identificò parechje regioni cerebrale (tavula 1b; vedi a figura 1B in u materiale suplementariu elettronicu) mostrendu cambiamenti d'attività similari in i cuntrasti trà sughjetti dipendenti è di cuntrollu durante a visualizazione di i rispettivi nastri di addiczione, è ùn anu micca identificatu alcune regioni in paraguni chì participanu à i nastri tristi o felici (micca mostrati).

I regioni cerebrali identificati cum'è mostrati mudelli di attivazione cumuni in i dipendenti versus gruppi di sughjetti micca addicti includenu regioni chì cuntribuiscenu à u processu emozionale è motivazionale, valutazione di ricompensa è decisione, inibizione di risposta, è risultatu in u trattamentu di dipendenza. In a maiò parte di i casi, queste regioni sò stati attivati ​​in i sughjetti di cuntrollu ma micca in l'addiction. L'attivazione relativamente diminuita di striatum ventrale hè stata osservata in i soggetti dipendenti in paragunà à i sughjetti di cuntrollu, cunzistenti cun i risultati nantu à i travaglii chì participanu à l'elaborazione di recompensa in gruppi di soggetti PG e CD (Reuter Et al. 2005; Pearlson Et al. 2007). Componenti ventrali di a cortezza prefrontal, in particulare a cortezza orbitofrontale, sò stati implicati in u trattamentu di a recompensa (Schultz Et al. 2000; Knutson Et al. 2003; McClure Et al. 2004), è a regione laterale hè pensata à attivà quandu hè necessariu infurmazione supplementaria per guidà l'azzioni cumportamentali o quandu a decisione implica a suppressione di risposte previamente recompensate (Elliott Et al. 2000). E regioni laterali di a cortezza prefrontal ventrale, cum'è u gyrus frontale inferiore, sò ancu cunsiderate di grande impurtanza in l'inibizione di risposta è in u cuntrollu di l'impulsione (Chamberlain & Sahakian 2007). Altri regioni cerebrali chì i so mudelli d'attivazione distinguevanu dipendenti dipendenti è non addicti in u presente studiu sò stati ancu implicati in mediate u cuntrollu di l'impulsione. Per esempiu, in un paradigma Go / NoGo chì implica soggetti sani, l'insula, precuneus è u cingulatu posteriore sò stati attivati ​​durante l'errore di trasfurmazione è a cortezza orbitofrontale e gyrus lingual durante l'inibizione di risposta (Menon Et al. 2001). L'attivazione insulare cuntribuisce ancu à l'urdinazioni cuscenti è cusì pò influenzà i prucessi di decisione in addiction (Craig 2002; Naqvi Et al. 2007). U fallimentu di i sughjetti addicti à attivà queste regioni in i primi stadioni di risposta à i segni chì servinu di triggers puderia cuntribuisce à un autocontrolu poveru è à u cunsumu di droghe. Questi scuperti anu implicazioni per u risultatu di trattamentu per i PG è a dipendenza da a droga. Per esempiu, l'insula danni hè stata assuciata cun un comportamentu impegnatu impeccatu, cumu dimustratu da un fallimentu di l'aggiustamentu di e scumesse rispettu à e probabilità di vincite, è cusì l'attivazione compromessa puderà esse particularmente rilevanti per PG (Clark Et al. 2008). L'attivazione cingulata posteriore durante a visualizazione di i videocàbuli di cocaine era assuciata cù u risultatu di trattamentu in i sughjetti di CD, cù quelli chì fussinu capaci di astenerà mostrendu una attivazione più grande di questa regione cerebrale (spesi Et al. 2006). Cusì, anche se questi risultati anu da esse cunsiderati preliminari datu i mostri relativamente picculi di ogni gruppu di sughjetti, i risultati cumplementanu a letteratura più grande nantu à PG, dipendenza da droghe, cuntrollu d'impulsi è i correlati neurale di u risultatu di trattamentu per l'addiction di droga. Sono necessarie investigazioni addiziunali chì includenu campioni più grande è più diverse per sustenerate è allargate questi risultati.

6. Cunclusioni è direzzione futuri

Ancu se l'avanzamenti significativi sò stati fattu in a nostra capiscitura di PG in l'ultima decennia, manchi significative restanu à a nostra comprensione di u disordine. A maiò parte di studi biologichi finu à a data anu cuncernatu picculi mostri di predominantemente o esclusivamente omi, chì susciteghja preoccupazioni in quantu à a generalizazione di i risultati, in particulari à e donne. E differenze sessuali in i cumpurtamenti di ghjoculi sò state riportate sia in quantu à i tipi di ghjoculi problematiche per e donne in quantu à l'omi cum'è in i mudelli di sviluppu di prublemi di ghjoculi (Potenza Et al. 2001). Per esempiu, u fenomenu "telescopicante", un prucessu chì si riferisce à u marcatu di tempu previstu trà l'iniziazione è i livelli problematichi di un impegnu cumportamentu, hè statu prima descrittu per l'alcoholismu, più recentemente per DD, è più recentemente per prublema è PG (Potenza Et al. 2001). Dati tali differenze clinicamente pertinenti, l'esame in a biologia sottostante di PG deve cunsidereghja influenze potenziale di u sessu. Allo stesso modu, diverse fasi di a patologia per i ghjoculi anu da esse cunsiderate in investigazioni biulogiche, datu i dati chì suggerenu implicazioni differenziali di neurocircuiti (p.e. ventria versus striatum dorsale) cum'è i cumportamenti avanzanu da più novità o impulsivi à abituali o compulsivi (Everitt & Robbins 2005; Chambers Et al. 2007; Belin & Everitt 2008; Brewer & Potenza 2008). Considerazioni supplementarii includenu a natura di impulsività è a so relazione cù ICD è dipendenza di sustanza. Hè à dì, hè pussibule chì l'usu di sustanza pò purtà à più ghjoculi, più ghjoculi pò purtà à l'usu di sustanza, o chì fatturi cumuni cum'è l'impulsività pò cuntribuisce à un impegnu eccessivu in ogni duminiu. A chjarificazione di sti pussibulità in ambienti di vita è animale rappresenta un scopu pertinente clinicu è scientificamente (Dalley Et al. 2007). Consideratu chì l'impulsività hè una custruzzione cumplessa multifacetale (Moeller Et al. 2001), capiscendu cumu aspetti impurtanti riguardanu i fisiopatologii di e trattamenti per PG è dipendenza da droghe hè impurtante. Finalmente, PG hè indiscutabilmente u megliu studiatu di un gruppu di ICD chì sò attualmente categurizzati in manu di diagnosticu. Una ricerca addiziale hè necessaria in altri ICDs è a so neurobiologia, prevenzione è trattamentu, in particulare, perchè questi disordini sò assuciati à marcatori di psicopatologia più grande è pare chì attualmente passanu spessu non diagnosticati in ambienti clinichi (Micciulla Et al. 2005).

Acknowledgments

Footnotes

Vede ancu